Striatal kontaktlarning zanglashiga olib boradigan o'zgaruvchanligi (2017)

mavhum

Kirish

Giyohvand moddalar giyohvandligi jiddiy va majburiy dori izlashni va noxush oqibatlarga qaramay, giyohvand moddalarni olish va iste'mol qilishni o'z ichiga oladi. Narkomaniyaning qanday qilib paydo bo'lishiga etakchilik qiladigan bir etakchi darajadagi gipoteza bo'lib, shubhali neyroxoddeptsiyalar mukofot tizimlaridan kelib chiqadi, chunki dopamin tizimi o'ziga qaram bo'lgan moddalarEveritt va Robbins, 2005; Hikmatli, 1998). Mukofot davrlarini tashkil etuvchi asosiy miya joylari bir nechta sohalarda taqsimlanadi va bazal ganglionlarni (striatum, shu jumladan), limbik tizimni (amigdala va hipokampusni o'z ichiga olgan) va prefrontal korteksni (PFC) o'z ichiga oladi. Ushbu hududlar orasida striatum asosiy yadro yadrosidir va mukofot bilan bog'liq o'rganishda asosiy rollarni o'ynaydi, shuningdek, o'ziga xosliklarni keltirib chiqaradi. Narkomaniyaga o'xshash xulq-atvorni sotib olish va unga xizmat qilish striatal davrda molekulyar va hujayrali moslashuvlardan kelib chiqadi (Gerfen va Surmeier, 2011; Hyman va boshq., 2006).

Aslida, striatum turli xil subkordiyalardan tashkil topgan bo'lib, ular alohida aloqa va natijada turli funktsional rollarni namoyon qiladi. Kemirgenlerde, dorsomedial striatum (DMS) va dorsolateral striatum (DLS) limbik va sensorimotor kortekslerden kelgan eksitatör girdilerini o'z ichiga oladi, qidiruv mintaqa esa korteksten kelgan aksonlardanCrittenden va Graybiel, 2011). Striatumning ventral qismi yadro va qobiq osti hududlaridan iborat bo'lgan yadro gabaritlari (NAc) ni o'z ichiga oladi. NAc, bazolateral amigdala (BLA), hipokampus va medial PFC tomonidan innerve qilinadiAlexander va boshq., 1986; Yangiliklar, 2003). Muhimi, striatum midbrendan mo'l dopaminerjik innervatsiyani oladi. NAc ventral tegmental hududidan (VTA) dopaminerjik kirishlarni oladi, dorsal striatum, asosan, asosiy nigra telekompaktasidan (SNPC) dopaminerjik kirishlarni oladi (Amalric va Koob, 1993).

Shunday qilib, striatum ko'p kortikal joylar va midbrain tuzilmalaridagi turli xil kirishlar uchun yaqinlik maydoni deb hisoblanadi (Bolam va boshq., 2000; Kincaid va boshq., 1998; Smit va boshq., 1994) (Anjir. 1). Striatal davrda turli xil sinaptik kontaktlarning mavjudligi tasvirlangan: gamma-aminobutirik kislota (GABA) - eritik innervatsiya kuzatildi (Brown va boshq., 2012) striatal moddalardagi zararli neyronlar (MSN) va dikin bo'yinlariga dopaminergik sinapslardagi uzuklarning boshlarida joylashgan glutamatergik sinapslar bilanFreund va boshq., 1984). Shuning uchun striatum, turli neyronal signallarni faollashtirish va integratsiyalash orqali ifoda etish imkonini beradi va har bir yo'lning rolini aniqlash o'ziga qaramlik harakati uchun tushunishimizga katta yordam beradi.

 

Anjir. 1

Striatumda turli afferent va efferent aloqasi.

Striatal aloqalar bilan bir qatorda, striatal neyronlarning populyatsiyalarining noyob tarkibi ham ko'rib chiqilishi kerak. Striatal neyronlar asosan GABAergik MSNni o'z ichiga oladi, shuningdek, turli xil interferon tipidagi kichik aholi ham mavjud. Kam pushtoq stavkalari va orqa miya zichligi ko'rsatadigan MSNlar, shuningdek, ikki subtipga bo'lingan: dopamin retseptorlari turi 1 (D1R) -expressing va D2R-expressing MSN (Gerfen va uning hamkorlari, 1990). Striatal internoron populyatsiyasi populyatsiyani tezda parvalbumin-ijobiy internoronlarni, past eshikli somatostatin-musbat internoronlarni va tonik faol cholinergik internoronlarni (ChIN) o'z ichiga oladi. Sinaptik plastisiyani dinamik ravishda tartibga solish alohida yo'llarda alohida o'ziga xosliklarga o'xshash xulq-atvorli fenotiplar ifodasini topishda muhim rol o'ynayotganiga qaramasdan, qaysi striatal davrlarning o'ziga xos bo'lganligini va muayyan harakatlarning shakllarini modulyatsiya qilishning noma'lumligi noma'lum.

Boshqa to'plangan bilimlar bilan bir qatorda, optogenetik va kemogenetik kabi yangi usullar, shuningdek, giyohvandlikka bog'liq striatal davrlarningFerguson va Neumaier, 2015; Tye va Deisseroth, 2012). Ushbu molekulyar va hujayrali yondashuvlardan foydalanib, odatdagidek yurish-turishdagi turli rollarni o'ynaydigan neytral miya mintaqalarini va ular bilan bog'liq davrlarni ta'riflashga kirishdik. Bu yerda biz kiruvchi va chiquvchi striatal davrlarning poydevorlarga moslashuvini o'rganish bo'yicha so'nggi tadqiqotlarimizni umumlashtiramiz va kelajakda olib boriladigan tergovlar uchun kontseptual asoslarni taqdim etamiz.

MESO-STRIATAL QURILMA

Maqsad miya joylarida tarqalgan dopamin neyronlarning va qo'shadi xulq-atvorni nazorat qiladi va shakllantiradi. Miyada dopaminerjik neyronlarning aksariyati VTA va ventral va dorsal striatumga tegishli bo'lgan SNpc ichida joylashgan. Kokain va amfetaminni o'z ichiga olgan psixostimulyatorlar, bu maqsadli miya joylarida dopamin konsentratsiyasini ko'tarib, akson terminalida dopaminni qaytarib olishni taqiqlaydi (Giorgetti va boshq., 2001; Kalivas va Duffy, 1993). Natijada, hujayra ichi dopaminni dori vositasi bilan to'plash zararli dopaminga bog'liq plastisiyani (Gerfen va Surmeier, 2011). Darhaqiqat, odatiy dorilarning bir yoki bir necha marotaba ta'siri uzoq muddatli sinaptik plastisiyani keltirib chiqaradi, bu esa bir necha oy davom etishi mumkin.Borgland va boshq., 2004). Bunday kuzatuvlar giyohvand moddalarning dopamin yo'llarini olib tashlashi va sinaptik transmigratsiyani uzoq muddatli takomillashtirishni hisoblashi mumkin degan fikrni qo'llab-quvvatladiHikmat va Koob, 2014).

VTA dopamin neyronlariga eksitatorli kirishning fiziologik oqibati mezolimbik yo'lning faollashuvi bo'lib, bu o'z navbatida giyohvandlik holatiga yordam beradi (Saal va boshq., 2003; Ungless va boshq., 2001). Ushbu topilmalar dopamin neyronlarning faoliyatini taqlid qiluvchi va ijobiy reinforcer sifatida faoliyat yurituvchi optogenetik manipulyatsiyani qo'llagan so'nggi tadqiqotlar bilan asoslandiSteinberg va boshq., 2014). Misol uchun, dopamin neyronlarning faollashuvi, operativ javob berishni qo'llab-quvvatlaydi, bu esa mukofotni qidirish ishlarini aks ettiradi (Adamantidis va boshq., 2011; Pascoli va boshq., 2015), va mukofotni o'rganishni ifodalovchi shartli joy afzalligi (CPP)Tzschentke, 1998), ikkalasi ham dopamin balandligi bilan parallelTsai va boshq., 2009; Witten va boshq., 2011). Shunday qilib, mezostriatal dopaminerjik yo'lning faollashuvi dopaminga bog'liq plastisitivani aniqlaydi, bu esa giyohvandlikning paydo bo'lishi va saqlanishi uchun juda muhimdir.

NAc nafaqat dopaminerjik, balki GES va megalimbik yo'llardan ham oladi (Brown va boshq., 2012). Ammo, VTA dan uzoq masofali GABAergik proektsiyalar tomonidan inhibitiv transmissiya qanday ta'minlangani va yo'ldoshning narkotikni qidirish harakatlarini modulyatsiya qilish yoki qilmasligi qanday yaxshi tushunilmagan. VKA GABAerjik prognozlari soxa va proksimal dendritlar bo'yicha NAC daBrown va boshq., 2012). Chinlar D2Rsni ifodalaydi va dopaminning chiqarilishini nazorat qiladi; Shunday qilib, ChIN ning faollashishi spontan dopamin salınımınıAlcantara va boshq., 2003; Cachope va uning hamkorlari, 2012; Yorgasan va boshq., 2017). Bundan tashíari, VTA dan NAc ga plazma dopaminerjik va GABAerjik proektsiyalar heterosinaptically inhibitory transmission (uzoq muddatli depressiya (LTD)Ishikawa va boshq., 2013). Qizig'i shundaki, ushbu korporatsiya kokainga ta'sir qilishdan so'ng,Ishikawa va boshq., 2013). Shunday qilib, odatdagi ChIN ning fiziologik rollari dori vositasida paydo bo'lgan o'zgaruvchan hissiy va motivatsion vaziyatlarga yordam berishi mumkin (masalan,Warner-Schmidt va boshq., 2012). Shu bilan birga, bu xolinergik qoidalarning giyohvandlikka o'xshash xulq-atvorni nazorat qilishda ishtiroki qanday va qanday qilib aniq emas.

CORTICO-STRIATAL QISMI

Kortikostriatal yo'l keng tarqalgan bo'lib xarakterlanadi va uning fiziologik ahamiyati uzoq vaqt davomida kognitiv ierarxiyalarga taalluqli bo'lgan kortiko-striato-talamik kontaktlarning bir qismi sifatida ta'kidlangan (Yangiliklar, 2003; Kalivas, 2009). Ayniqsa, PFC, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan instrumental ta'sir choralarini qayta baholash yo'li bilan maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlarni modellashtirishda ishtirok etadi (Dalley va boshq., 2004; Killcross va Coutureau, 2003; Ostlund va Balleine, 2005). PFK dan olingan neyronal ma'lumot striatuma o'tkaziladi va odatiy o'rganishga olib kelishi mumkin (Yin va Knowlton, 2006). Darhaqiqat, sog'lomlashtirilgandan keyin sichqonning medial PFC-striatal davrlarida sinaptik potentsiya kuzatiladi. Sinamtik kuchayib borayotgan bu kuch, dori vositasi bilan bog'liq javoblarni davolash uchun medial PFC-striatal yo'lning mumkin bo'lgan rolini ko'rsatadi (Pascoli va boshq., 2014). Medial PFC, shuningdek, preklinik korteks (PrL) va infralimbik korteks (IL) ga bo'lingan bo'lib, ular navbati bilan NAc yadro va qobig'ini proektsiyalashadi. PrL va IL giyohvandlikda giyohvandlikda, ayniqsa yo'qolish paytida va undan keyin ekologik vaziyatni o'zgartirgan holatlarda, qarama-qarshi rol o'ynaydi. Ushbu tushunchaga muvofiq, PrL inaktivatsiyasi preparatning xotirasini qayta tiklashga yo'l qo'ymaydi (Fuchs va boshq., 2007; Kalivas va McFarland, 2003; Stefanik va boshq., 2013), ammo ILni inaktivatsiya qilish narkotiklarni qidirish xatti-harakatlarini tiklashga yordam beradi (Peters va boshq., 2008). Shu bilan birga, giyohvand iste'molini inkübasyonda medial PFC'nın funktsional rollarini ko'rsatuvchi noqulay ishlar mavjud (Bossert va boshq., 2011; Koya va boshq., 2009; Ma va do'stlari, 2014). Shuning uchun, aniq kortikostriatik yo'llar maqsadga yo'naltirilgan instrumental xulq-atvorni o'rganish va ifodalashni nazorat qiladigan va natijada qanday qilib giyohvandlikka oid xatti-harakatlarning qiymatini yangilashni o'rganib chiqish zarur.

AMYGDALO-ACCUMBAL QURILMA

Addictive dorilar yoki psixostimulyatorlar hissiy holatlarni modulyatsiya qiladi va rekreatsiya bilan bog'liq giyohvand moddalarni iste'mol qilish ijobiy mustahkamlashni kuchaytiradi va giyohvandlik bosqichlarining o'sishiga yordam beradi. Hissiy ta'lim va xotirada muhim rol o'ynaydigan amigdala, shuningdek, giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlar bilan shug'ullanadi. NAA loyihasida BLA loyihasida asosiy neyronlar va ushbu yo'lning funktsional roli dastlab ajratish bo'yicha ishlar bilan hal qilingan. Masalan, BLA yoki NAc yadrosi selektiv lezyoni giyohvand moddalarni qidirish xatti-harakatlarining zaiflashuviga olib keladi (Fuchs va boshq., 2002; Whitelaw va boshq., 1996). BLA-NAc yo'llari yaqinda ijobiy yoki salbiy valentlar bilan bog'liq xatti-harakatlarni mediatsiya qilish uchun ko'rsatildi (Kim va uning hamkorlari, 2016; Paton va boshq., 2006; Stuber va boshq., 2011). Ushbu yo'lni optik ogohlantirishni qo'llash D1R-ifoda qilishni talab qiladigan, ammo D2R-ni ifoda qiladigan,Stuber va boshq., 2011). Stuber va hamkasblar (2011) NAc uchun kortikal kirishlar emas, amigdal proektsiyasining intrakranial o'z-o'zidan ogohlantirilishi ijobiy mustahkamlashni keltirib chiqarganligini ko'rsatdi. Ma'lumotlar D1R-ni ifodalovchi MSN-larning takroriy dori ta'siridan keyin va amigdala-striatal davrlarning NAX (D1R-expressing MSN) ning innervatsiyasini selektiv ravishda mustahkamlash uchun juda muhim ahamiyatga ega bo'lganidan keyin,Lee va boshq., 2013; Pascoli va boshq., 2014). Bundan tashqari, faqat BLA-NAc tizimidagi sinaptik o'zgarishlar lokomotor sezgirlikni boshqarish uchun etarli (MacAskill va boshq., 2014), Silinish sinapsining pishib etish va kaltsiy o'tkazuvchan AMPA retseptorlarini ishga tushirish orqali CPP ifodasi va istagi bilan bog'liq xatti-Brown va boshq., 2011; Lee va boshq., 2013; Shukla va boshq., 2017). HM4D_iG-gemogenetik modulyatsiyasi_{i / u} amigdala-striatal davrdagi signalizatsiya lokomotor sezgirlikni dori ta'siriga soladi, ammo bazal lokomozaga ta'sir qilmaydi (MacAskill va boshq., 2014). Birgalikda olingan ushbu topilmalar BLA-NAc elektronikasi kuchaytirishni o'rganish uchun zarur va muhim rollarni o'ynaydi va taxminan giyohvandlik kabi xatti-harakatlarni ko'rsatadi.

HIPPOKAMPAL-STRIATAL QISMI

Ventral hipokampus (VHPC), NAc uchun glutamaterjik kirishlarning yana bir muhim manbai bo'lib, ayniqsa, medial qobig'i (Zhu va boshqalar, 2016). Haqiqatan ham, vHPC neyronlari D1R-expressing MSN dan emas, balki D2R-ekspressida kuchli kirishlar bilan NAc MSNni faollashtiradi. Ushbu vHPC-NAc yo'llari ham giyoh ta'siridan ta'sir ko'rsatadi. Ikkilamchi kokainni in'ektsiyasidan so'ng, D1R- va D2R-MSN-lardagi eksitatori oqimlarning amplituda bias bekor qilindi, bu esa vHPC-NAc yo'lining giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan sinaptik plastisiyani (MacAskill va boshq., 2014). Haqiqatan ham, dorsal subikulaning lezyonlari giperfaollikka olib keladi, shunda ventral subikulumning zararlanishi amfetamin uchun lokomotorlarning ta'sirini kamaytiradi va kokainning o'z-o'zini boshqarishini buzadi (Caine va boshq., 2001; Rogers and See, 2007). Qizig'i shundaki, vHPC-striatal yo'li dori ta'siridan keyin kuchayadi (Britt va boshq., 2012) va operatsiya xonasida dori bilan bog'liq harakatlarning kamsitilishiga yordam beradi (Pascoli va boshq., 2014). Shunday qilib, NAc'ye hipokampal kirish, ayniqsa, qobig'i, ham psikomotor ogohlantiruvchi ta'siri va kontekstual qiymatlari ma'lumot ishlashga juda ham o'rin oladi. Dalillarning ustunligi gipokampni giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarni ifodalash uchun zarur ekanligini ko'rsatadi.

STRIATAL BIRINCHI VA YoNILIShI YO'LLAR

Yuqorida aytib o'tilganidek, GABAergic MSN-lari, ularning proektor maqsadlariga asoslangan bevosita yoki bilvosita yo'lni tashkil qiladi. To'g'ridan-to'g'ri yo'l D1R-ni ifodalovchi msnslarni o'z ichiga oladi. Ular bevosita ganglionlarning chiqish yadrolariga, masalan, asosiy nigra yoki subtalam yadrosini loyihalashtiradi. Aksincha, bilvosita yo'l D2Rni ifoda etuvchi MSNni boshqa bazal ganglion yadrolariga yuboradigan loyihadan iborat bo'lib, u keyinchalik chiqadigan yadrolarni innervatsiya qiladi (masalan, globus pallidus externa) (Gerfen va Surmeier, 2011). D1R - bu G_{s / a} faollashuvi adenilil tsiklaza stimulyatsiyasiga olib keladi, D2R esa G_{i / a} aktivizatsiya jarayonida adenilil siklaza inhibe qiluvchi oqsil bilan bog'langan retseptor (Neve va boshq., 2004). D1R-MSN'larning dorsal striatumda D2R-MSNning chemogenetik inhibatsiyasi lokomotor sezuvchanlikni bostiradi, ammo DXNUMXR-MSNning inhibisyoni amfetamin ta'siridan keyin lokomotor faoliyatni rivojlanishiga yordam beradi (Ferguson va boshq., 2011). Bundan tashqari, dorsal striatal D1R-MSNs, ehtimol takomillashgan xatti-harakatlar va joy tanlash tartibini egallashga yordam beradi, holbuki D2R-MSNlar joydan qochish uchun etarli rol o'ynaydi (Kravitz va boshq., 2012). Striatal D2R-MSNning kemogenetik inhibatsiyasi kokain uchun motivatsiyani oshiradi (Bock va boshq., 2013).

D1R ning ifodasi giyoh o'z-o'zini boshqarish xatti-harakatini ishlab chiqarish uchun zarurCaine va boshq., 2007). Aksincha, D2R o'zini o'zi boshqarish xatti-harakati uchun muhim emas (Caine va boshq., 2002), ammo striatal D2R-MSNning faollashuvi lokomotor sezuvchanlikni (Lobo va boshq., 2010). Bundan tashqari, striatal D2R ekspressli MSNlarning ablasyoni amfetamin CPP (Durieux va boshq., 2009), D2R-ning NAs-da MSNni ifodalovchi, giyohvandlik kabi xatti-harakatlarda inhibitor rol o'ynaydi. Birgalikda olingan ushbu dalillar giyohvandlikka o'xshash xulq-atvorlarning ifodasi DI1Rs va D2Rsning muvozanatli faoliyati bilan nazorat qilinadi va ular turli xil proektor neuronlar striatumning turli subtipalarida ifodalanadi. Shunga qaramasdan, har qanday MSN turiga giyohvandlik kabi xulq-atvorda qat'iy ravishda farqlovchi rollarni o'rnatish qiyin bo'lib qolmoqda.

D1R-MSN va D2R-MSN dan kelgan aksonlar ventral pallidum (VP)Creed va boshq., 2016). Ushbu yo'llar xatti-harakatlarning umumiy yo'nalishini kodlash uchun ko'rinadi. To'g'ridan-to'g'ri yo'ldan optogenetik modulyatsiya yordamida NAc-VP sinapsida kokain bilan bog'liq plastisitni normalizatsiya qilish D1R-MSNdan tashkil topgan NAc-VP yo'lini lokomotor sezgirlik va kokain izlash uchun motivatsiyani ta'minlash uchun zarur ekanligini ko'rsatmoqdaCreed va boshq., 2016). Qizig'i shundaki, shuningdek, optogenetik natijalar bilan kelishilgan holda, dori vositasida (ya'ni amfetamin) sezgirlik G_sA2a adenosin A2a retseptorlari bilan biriktirilgan retseptorlari, DXNUMXR-MSNlar markeri, neyronlarni (Farrell va boshq., 2013). Shunday qilib, D2R-MSNning faollashuvi, mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarni nazorat qilish uchun NAcdagi D1R-MSNsning lateral inhibisyoniga olib keladi. Kokainga ta'sir qilish, bu lateral inhibisyonu bostiradi va shunday qilib davranışsal sezuvchanlikDobbs va boshq., 2016).

QO'ShIMChA ASOSLANGAN ASOSIY KOMPONENTLAR

Giyohvandlikka chalinish jarayonida relaps - tiklanish yoki uzilishga olib kelgan giyohvandlikning takrorlanishidir. Stress - relapsni tetiklash uchun muhimKalivas va McFarland, 2003), va gibonik ta'sirga ega bo'lgan qo'shimchali dorilar stressli sharoitlarni bartaraf etishga yordam beradi. Stressda relaps paydo bo'lishining kuchayishi haqida ko'p dalillar mavjud, biroq hujayra va molekulyar mexanizmlar hozirgacha muhokama qilinmoqda. Misol uchun, mezostriatik yo'lda miya orqali olingan neyrotrofik omil (BDNF) bilan hujayra tashqari signalni boshqariladigan kinazni faollashishi dori-darmonli sensitizatsiyani va CPPLobo va boshq., 2010). BDNF orqali yuboriladigan dopamin neyron faollashuvi kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF, shuningdek, kortikotropinni chiqaruvchi gormon deb ataladi) tomonidan nazorat qilinadi va bu stressli sharoitlardaWalsh va boshq., 2014). Markaziy amigdalani o'z ichiga olgan kengaytirilgan amigdala tuzilmalaridan kelib chiqqan CRF signalizatsiyasi, stressli vaziyatlarda dori vositasini (masalan,Shaham va boshq., 2000).

Giyohvandlikda kurashish kerak bo'lgan yana bir omil - bu hissiy kirishlar va giyohvand moddalarning gepbonik ta'siri o'rtasidagi aloqadan kelib chiqadigan neyral ansambllar o'rtasidagi aloqadir. Preparatning ta'sirlangan striatal neyronlarning kichik bir to'plamida dori bilan bog'liq plastisiyani hisobga olib,Koya va boshq., 2012), neyron aloqasi giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan neyronlar va boshqa neyronal komponentlar o'rtasida o'zgaradi, bu esa dori bilan bog'liq xotirani olish va ifodalashni ifodalaydi. Ushbu tadqiqot yo'nalishlariga bag'ishlangan qo'shimcha tadqiqotlar elektron vositalar bilan bog'liq bo'lgan qaramlik harakatlarini yanada yaxshiroq tushunishga yordam beradi.

Xulosa

Narkomaniyaga o'xshash xulq-atvorda elektron va aniq tergovning maqsadi giyohvandlik mexanizmlarini ochish va giyohvandlik uchun muvaffaqiyatli terapevtik aralashuvni taklif qilishdir. Yig'ilgan ma'lumotlar striatum giyohvandlik bilan shug'ullanadigan asosiy miya mintaqasi ekanligini ko'rsatib turibdi, chunki striatal davrlar giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarni belgilashda muhim rol o'ynaydi va dastlabki ta'sirlanishning dastlabki ta'siridan boshlab, giyohvandlikning barcha bosqichlarida tanqidiy ishtirok etadi. Optogenetik va kemogenetik strategiyalardan foydalangan holda tadqiqotlar turli xil psixostimulyatorlarga ta'sir etgandan keyin umumiy yurish-turish natijalari bilan qo'shadi va umumiy davralar bilan bog'liq bo'lgan turli neyronal davrlarni aniqladiAnjir. 2). Striatal elektron-selektiv faollashuvni inaktivatsiya qilish yoki potentsiyalash-depotentsiya o'ziga xoslikning progressivligiga aniq ta'sirini asoslovchi ashyolarga o'xshash xatti-harakatlarning muhim o'zgarishidan oldin amalga oshiriladi. Psikostimulant dorilar ta'siridan keyin, vosita harakati striatal dopamin darajasini oshirish uchun vHPC dan va amigdaldan striatoga kirish orqali va to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita yo'llar orqali nazorat qilinadi. Ushbu yo'llar, shuningdek, giyohvandlikka asoslangan giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan ta'limning tarkibiy qismi va takroriy foydalanishdan keyingi xotiralarni kodlash uchun ham zarur. Bundan tashqari, utilizatsiyadan so'ng psixostimulyatorli dori-darmonlarni qayta tiklash katta miqdordagi ventral striatumga qaratilgan, ichish yoki kompulsiv dori-darmonli xatti-harakatlarni ifodalovchi PFKni o'z ichiga oladi. Narkomaniyaning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan striatal davralar orasida IL-NAc qobig'i va striatal D2R-MSN bilvosita yo'llarini faollashishi bilan bog'liq xatti-harakatni inhibe qilish uchun samarali bo'ladi. Chindan ham, striatal indirekt yo'lning tabiiy himoya mexanizmlariBock va boshq., 2013) va sinaptik uzatishning striatal elektronni qay tarzda tiklashi elektron funktsiyalarini normallashtirish va hayvonlarni qutqarish (Luscher va boshq., 2015). Shuning uchun, elektronga xos modullar giyohvandlik jarayonlarining har bir bosqichida giyohvandlikni yaxshilashga (yoki hatto davolashga) yordam beradigan samarali terapevtik aralashuvlarni rivojlantirish uchun istiqbolli muhim echimlarni beradi.

 

Anjir. 2

Turli striatal davrlar narkomaniyaga o'xshash xatti-harakatlarning rivojlanishiga daxldordir.

Tushunchalar

Adabiyotlar