Mukofotni mukofotlash komponentlari: yoqtirish, o'rganish va o'rganish (2010)

Mukofot: Sharhlar - Ushbu guruhda ko'plab istaklar va yoqishni istagan neytral substratlarni o'rganadigan sharhlar mavjud. Hozirgi nazariya shuni ko'rsatadiki, dopamin mexanizmlari yoqadi va opioid mexanizmlari istaydi. Giyohvandlik shu qadar xohlaydiki, siz salbiy oqibatlarga qaramay foydalanishda davom etasiz.

To'liq o'rganish: mukofotlar qismlarini ajratish: "sevish", "istak" va o'rganish

Curr Opin Pharmacol. 2009 fevral; 9 (1): 65-73.

2009-yanvarda nashr etildi. doi: 21 / j.coph.10.1016.

Kent S Berridge, Terri E Robinzon va J Wayne Aldridge

Michigan shtatining Psixologiya bo'limining manzillari, Ann Arbor, 48109-1043, AQSh

Muallif: Berrij, Kent C (Email: [elektron pochta bilan himoyalangan])

mavhum

So'nggi yillarda mukofotning psixologik tarkibiy qismlarini va ularning asosiy neyron mexanizmlarini aniqlash muhim yutuqlarga erishildi. Bu erda mukofotning uchta ajralmas psixologik qismiga oid topilmalarga qisqacha to'xtalamiz:sevish'(gifonik ta'sir),'istagan'(rag'batlantiruvchi kuch) va ta'lim (predictive associations and cognitions). Mukofot tarkibiy qismlarini yaxshiroq tushunish va ularning nevrologik substratlari ruhiy tushkunlikdan tushkunlikdan ovqatlanish kasalliklariga, giyohvandlikka va unga bog'liq kompulsiv ishlarga qarab o'zgaruvchan davolanishlarni ishlab chiqishda yordam berishi mumkin.

O'tish:

Kirish

yoqtirish

Aksariyat odamlar uchun "mukofot" orzu qilingan narsadir, chunki u ongli ravishda lazzatlanishni boshdan kechiradi - va shu tariqa sub'ektiv lazzat tug'diruvchi psixologik va nevrologik hodisalarni ifodalash uchun ishlatilishi mumkin. Biroq, dalillar sub'ektiv lazzatlanish mukofotning bir komponentidir, va bu mukofotlarni ongli ravishda xabardor qilmagan holda ham xatti-harakatlarga ta'sir qilishi mumkin. Haqiqatan ham, ichki xulq-atvor, ba'zida qanday mukofotga ega bo'lganligi haqida chalkashlikka olib kelishi mumkin, ammo darhol reaktsiyalar aniqroq bo'lishi mumkin [1].

Geydonik stimullarga haddan tashqari, hatto ongsiz yoki bilinmaydigan "yoqtirish" reaktsiyalarini xatti-harakatlar yoki fiziologiyada o'lchash mumkin, masalan ongli lazzatlanish hissi yo'q (masalan, baxtli yuz ifodasi subliminologik qisqacha namoyish etilganidan yoki vena ichiga yuborilgan kokainning past dozasidan keyin).2,3]. Shunday qilib, ehtimol, ajablanarli, obodonlashtirishga bo'lgan reaktsiyalarning obunaviy chora-tadbirlari ba'zan sub'ektiv hisobotlardan ko'ra hedonik tizimlarga to'g'ridan-to'g'ri kirishni ta'minlaydi.

Affektiv nevrologiya uchun asosiy maqsad - qaysi miyaning substratlarini sub'ektiv yoki ob'ektiv bo'lishidan lazzatlanishni aniqlash. Neuroimaging va neyroskopik tekshiruvlar shirin ta'midan tortib intravenöz kokainga, pul yutish yoki jilmayadigan yuzga qadar ko'plab miya tuzilmalarini, shu jumladan, orbitofrontal korteks, old singulat va insula, shuningdek yadro gulxanlari, ventral pallidum, ventral tegmentum va mezolimbik dopamin prognozlari, amigdala va boshqalar [4 •,5,6,7 ••,8,9 •,10 •,11-13].

Ammo miya tizimlaridan qaysi biri aslida mukofotning zavqiga sabab bo'ladi? Va buning o'rniga qaysi faollashuvlar shunchaki bog'liqdir (masalan, tarmoq faollashgani sababli) yoki zavqning oqibatlari (mukofot bilan bog'liq boshqa bilim, motivatsion, vosita va hokazo vazifalarni bajarish). Biz va boshqalar hayvonlarni tadqiq qilishda gedonik ta'sirni kuchaytiradigan miya manipulyatsiyasini aniqlash orqali lazzatlanish sabablarini qidirdik.6,14 ••,15,16,17 •,18-22].

Bizning va boshqalarning mukofotlarimizning zararli ta'siri uchun mas'ul bo'lgan neyral tizimlarni o'rganish uchun biz va yangi tug'ilgan chaqaloqlarning affektiv yuzma-so'zlari va orangutanlar, shimpanzlar, maymunlarning homolog yuz reaktsiyalari kabi shirin lazzatlarga nisbatan ob'ektiv "yoqtirish" reaktsiyalaridan foydalandilar. kalamushlar va sichqonchalar [4 •,18,23,24]. Shirinliklar bularning barchasida (dudaklarni yalang'ochlash, ritmik tilning pastki qismlari va boshqalar) musbat yuzning "sevish" ifodalarini keltiradi, achchiq ta'mi esa salbiy "yoqtirmaslik" iboralarini (gaplar va boshqalar; Shakl 1; Qo'shimcha film 1). Bunday "sevish" - ta'mga bo'lgan "yoqtirmaslik" reaktsiyalari miya sistemalaridagi ierarxiya orqali, forbrain va brainstemdagi geytonik ta'sirlar uchun nazorat qilinadi va ochlik / to'ylilik va o'rganilgan ta'mi afzalliklari yoki yutuqlari kabi yoqimlilikni o'zgartiradigan ko'plab omillar ta'sir ko'rsatadi.

Shakl 1

Hissiy zavq uchun xatti-harakatlarga xos "sevish" munosabati va miya xidonik nuqtalari. Yuqori: Pozitik hedonik "sevish" reaktsiyasi inson va chaqaloqning kalamushidan olingan sukroz ta'midan (masalan, ritmik tilning chiqib ketishi) paydo bo'ladi. ...

Sichqonlarga shirin ta'mga bo'lgan "sevish" reaktsiyalarini kuchaytirish uchun va faqat bir nechta cheklangan miya joylarida faqatgina bir nechta neyrokimyoviy tizimlar topildi. Opioid, endokannabinoid va GABA-benzodiazepin neyrotransmitter tizimlari zavqli reaktsiyalar yaratish uchun muhimdir [14 ••,15,16,17 •,25,26], Ayniqsa limbik tuzilmalardagi ma'lumShakl 1 va Shakl 2) [15,16,17 •,21,27]. Biz ushbu saytlarni "hedonic hotspots" deb nomladik, chunki ular "xush yoqish" reaktsiyalarida va natijada, zavq bilan ortib boradi. Sensorli lazzatning opioid darajasini oshirish uchun bir hedonik nuqta medial qobig'ining rostrodorsal kadrandagi yadroli akumbenslarda, hajmi [14 ••,15,28].

Ya'ni, issiq nuqta medial qobiq hajmining atigi 30 foizini va butun yadro birikmasining 10 foizidan kamini tashkil qiladi. Gidonik nuqta ichida, opoid agonisti DAMGO ning mikroinjektsiyasi, saxaroza ta'midan kelib chiqadigan "yoqtirish" reaktsiyalarini ikki baravar yoki uch baravar oshiradi [14 ••,28]. Boshqa bir hedonik nuqta ventral pallidning orqa qismida topilgan bo'lib, u erda DAMGO shirinlikka "likning" ta'sirini kuchaytiradi [17 •,21,28]. Ikkala qaynoq nuqtada ham bir xil mikroenjeksiyon oziq-ovqat eyish va oziq-ovqat iste'molini rag'batlantirish ma'nosida oziq-ovqat uchun "istak" ni ikki barobarga oshiradi.

Shakl 2

Mu-opioid nurlanish nuqtasini yadro akkumbenlarida 'yoqtirish' va 'istagan' zonalarga ajratish bilan kengaytirish. Yashil: butun medial qobig'i oziq-ovqat mukofotiga "istak" qilishda opioid-stimulyatsiyaga uchragan vositachilik qiladi. ...

Shu nuqtalardan tashqarida, xuddi shu tuzilishda ham, opioid stimulyatsiyalar juda ko'p turli ta'sir ko'rsatadi. Misol uchun, deyarli barcha boshqa joylarda DAMGO mikroinjeksiyonları NAc'de hali ham issiq nuqtada bo'lgani kabi, oziq-ovqat uchun "istagi" ni da'vat etadi, lekin "sevish" (va hatto medial qobig'ida yana posterior bir sovuq hududida "sevish" hali ham oziq-ovqat iste'molini rag'batlantirish; Shakl 2). Shunday qilib, NAc medial qobig'idagi issiq nuqta ichidagi yoki tashqarisida muopioid faoliyatining ta'sirini taqqoslash shuni ko'rsatadiki, "sevish" uchun mas'ul opioid joylari "istagan" kishilarning anatomik ravishda ajralishi mumkin [14 ••,16].

Endokannabinoidlar muopioid saytga mos keluvchi NAc hotspotida "sevish" reaktsiyalarini kuchaytiradilar [16,27]. Endokannabinoid nuqsonli anandamidning mikronizatsiyasi, ehtimol u erda CB1 retseptorlarini rag'batlantirish orqali, sukrozning ta'miga (va oziq-ovqat iste'molini ikki barobarga oshirish) ko'proq yoqadigan reaktsiyalar darajasini ikki barobar oshiradi. Ushbu geydonik endokannabinoid substrat semizlik yoki giyohvandlik uchun potentsial davolanish sifatida foydalanilganda endokannabinoid antagonistlarning dori ta'siriga bog'liq bo'lishi mumkin [16,29,30].

Ventral pallidum yadroning akumbens chiqishi uchun asosiy maqsad bo'lib, uning orqa qismida ikkinchi opioid nuqta mavjud [17 •,21]. Pallidum nuqtasida, sukroz uchun DAMGO juft "yoqtirish" va oziq-ovqat uchun "istak" mikroinjectionlari (qabul qilib o'lchanadi). Bunga javoban, DAMGO ning oldingi nuqtasiga "DAMGO" ning mikroenjeksiyonu "sevish" va "istak" ni bostiradi. GABA ning blokadasi orqali ventral pallidumning barcha joylarida alohida "istagan"A retseptorlari bikukulin mikroinjeksiyonu orqali, biron-bir joyda "yoqishni" değiştirmeden [17 •,31].

Ventral pallidumning "sevish" va "istak" da tutgan o'rni, mukofot bilan yaratilgan neytral aktivatsiyani o'rganish uchun alohida qiziqish uyg'otadi. Odamlarda kokain, jinsiy aloqa, oziq-ovqat yoki pul mukofotlari ventral pallidni faollashtiradi, shu bilan birga kalamushlarda gipertonik issiqlik punktiga mos keluvchi pastki pastki mintaqa [9 •,10 •,11,21]. Keyinchalik elektrofizyologik izlanishlarda kaltakesak signallarini kodlashda posterior ventral pallidumdagi neyronlarning seysmik shirin ta'miga yoqimli sho'r ta'mga (dengiz suvi konsentratsiyasi uch barobarga) nisbatan kuchliroq ekanligini aniqladik [7 ••]. Ammo, saxaroza va tuz o'rtasida hosil bo'lgan otishma o'rtasidagi farq, neyronlar, qo'zg'atuvchining asosiy sezgir xususiyati (shirin va sho'rga nisbatan) emas, balki nisbiy gedonik ta'sirini kodlashini isbotlamaydi. ).

Biroq, biz qo'shimcha ravishda, neyronal faollik, ushbu stimullarning nisbiy gedonik qiymatining o'zgarishini, NaCl ta'mining yoqimliligi fiziologik tuz ishtahasini qo'zg'atish orqali tanlab boshqarilganda aniqlanganligini aniqladik. Kalamushlar natriyni to'kib yuborganida (mineralokortikoid gormoni va diuretik vositalar yordamida), sho'r tuzning ta'mi saxaroza singari xatti-harakatlarning «yoqdi» bo'lishiga olib keldi va ventral pallidumdagi neyronlar saxaroza kabi tuz kabi faol ishlay boshladilar.7 ••] (Shakl 3). Bunday kuzatuvlar, aslida, bu ventral pallidal neyronlarning otash naqshlarining, sodda hissiy xususiyatlar o'rniga yoqimli hissiyot uchun,21,32].

Shakl 3

Shirin va sho'r ta'mlar hissiy zavq uchun "sevishni" neyronal kodlash. Neuronal otish bo'yicha javoblar ventral pallidum qayd etadigan elektroddan sukrozning ta'miga va issiqning og'ziga kiradigan kuchli tuzga ko'rsatiladi. Ikki ...

Miya bo'ylab tarqatilgan Hedonik issiq nuqtalar birgalikda savdo qiluvchi bir orolchaning bir necha oroliga o'xshash bir nechta forebrain va miya tuzilishini uyg'unlashtirgan birlashgan ierarxik oqim ichiga birlashtirilishi mumkin [21,24,27]. Ventral forebrinida limbik tuzilmalar nisbatan yuqori darajada bo'lganida, shifoxonalarda va ventral pallidumdagi qaynoq nuqtalar tomonidan "yoqishni" yaxshilash, har ikkala qaynoq nuqta bilan bir ovozdan "ovoz berish" ga muhtoj bo'lgan yagona kooperativ heterarxiya sifatida birgalikda harakat qilishi mumkin [28]. Misol uchun, NAC hotspot tomonidan "istagan" kuchaytirish yanada kuchli va VP hotspot blokadasi so'ng davom etsa-da, bir hotspot opioid stimulyatori bilan hedonik kuchaytirish, boshqa hotspotta opioid retseptorlari blokirovka tomonidan buzilgan bo'lishi mumkin [28].

Opioid va benzodiazepin manipulyatsiyalaridan so'ng (ehtimol miya tomir ponalarining parabrachial yadrosida bo'lishi mumkin) "yoqtirish" ostida shunga o'xshash o'zaro ta'sir ko'rish mumkin.27]. Benzodiazepin tomonidan ishlab chiqarilgan "likni" yaxshilash endogen opioidlarni majburiy jalb qilishni talab qiladi, chunki u naloksinni qo'llash bilan to'sqinlik qiladi [33]. Shunday qilib, bir gedonik o'chirish "yoqtirish" reaktsiyalarini va zavqlanishini kuchaytirish uchun ko'p neyroanatomik va neyrokimyoviy mexanizmlarni birlashtiradi.

"Qidirish"

Odatda miya "istagan" narsalarni sevadi. Lekin ba'zida ularni "xohlash" mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, "sevish" va "istak" mukofotlari psixologik va neyrobiologik jihatdan ajralib turadi. "Istagan" degan ma'noni anglatadi rag'batlantirishni rag'batlantirish, imtiyozli turtki bo'lib, bu nafaqaga nisbatan yondashuvga va iste'molga yordam beradi va alohida psixologik va nevrologik xususiyatlarga ega. Misol uchun, rag'batlantiruvchi imtiyoz oddiy so'z bilan ifodalanadigan ko'proq bilish istagi shakllaridan ajralib turadi va istalgan maqsadga erishish uchun deklarativ maqsadlarni yoki istiqbolli natijalarni aniq kutishlarini o'z ichiga oladi va ko'pincha kortikal davriy vositalar orqali vositachilik qiladi [34-37].

Taqqoslash uchun, rag'batlantiruvchi ta'sirchanlik subkortikal ravishda aniqlangan neyron tizimlari bilan bog'lanadi, ular mezolimbik dopamin proektsiyalarini o'z ichiga oladi, aniq bilim kutishlarini talab etmaydi va to'g'ridan-to'g'ri mukofot bilan bog'liq ogohlantirishlarga yo'naltirilgan [34,35,38]. Rag'batlantiruvchi sezgirlikni o'z ichiga olgan holda, giyohvandlik kabi holatlarda, rag'batlantiruvchi ehtiroslar va ko'proq bilish istagi o'rtasidagi farq, ba'zida aqlga sig'maydigan "xohish" deb ataladigan narsaga olib kelishi mumkin: ya'ni kognitiv tarzda so'ralgan narsa uchun "ortiqcha" rag'batlantirish qobiliyati [39 •,40 •,41].

"Qiziquvchanlik" nafaqat rag'batlantiruvchi rag'batlantiruvchi (shartsiz ogohlantiruvchi, UCS) yoki dastlab neytral bo'lgan ogohlantiruvchi o'rganish uchun murojaat qilish mumkin, lekin hozirda UCS (Pavlovning shartli ogohlantirishi, CS) mukofotlari mavjudligini taxmin qiladi [38,40 •]. Ya'ni CSlar Pavloviyning rag'batlantiruvchi uyushmalar assotsiatsiyasi (S-S ta'lim) orqali tug'ma yoki "tabiiy" mukofot olish bilan CS bilan bog'langan paytda rag'batlantiruvchi motivatsion xususiyatlarga ega bo'ladilar. Rag'batlantirish qobiliyatlari, ushbu CSlarga "istak" vaqtida ushbu uyushmalarga jalb qilingan, CSni jozibador qiladigan va mukofotga nisbatan rag'batlantiruvchi va harakatchan xatti-35].

Vakilni rag'batlantirish talablari bilan ataladigan bo'lsa, u odatda aniq va o'lchovli "istalgan" xususiyatlarga ega bo'ladi [35,42], bu JS jismonan qayta uchraganida boshlanishi mumkin (garchi, odamlarda, ayniqsa, odamlar uchun mukofot belgilari tasvirlari etarli bo'lishi mumkin). Bunday mukofotlar bilan tetiklanadigan "istak" xususiyati quyidagilarni o'z ichiga oladi:

  1. Rag'batlantirish qobiliyatining motivatsion magnit xususiyati. Rag'batlantiruvchi rag'batlantirish bilan bog'liq bo'lgan KS, motivatsiya jihatidan qiziqarli bo'ladi, bir turdagi "rag'batlantiruvchi magnit" bo'lib, u yaqinlashib, ba'zan iste'mol qilinmoqda (Qo'shimcha film 1) [43,44 •,45]. XTni rag'batlantirishning motivatsion magnit xususiyati shunchalik kuchga ega bo'lishi mumkinki, CS hatto kompulsiv yondoshuvni uyg'otishi mumkin [46]. Kokainga qaram bo'lgan giyohvand moddalar, masalan, ba'zan shafqatsiz «kovalamalar» yoki qora tanli oq taneciklardan keyin kokainga emas.
  2. Cue tetiklantiruvchi AQShning "istagan" xususiyati. Sovg'aga ega bo'lgan CS bilan uchrashish, shuningdek, o'zlarining tegishli UCS uchun "ehtiroslar" ni keltirib chiqaradi, ehtimol, rag'batlantiruvchi ehtirosni o'tkazib yuborilmagan mukofotning bog'liqlik bilan bog'liq vakolatlariga o'tkazish orqali amalga oshiriladi [34,47,48]. Hayvonlarni laboratoriya tekshiruvlarida, bu uncha katta bo'lmagan mukofot uchun ishlaydigan ishni kuchaytirishning eng yuqori cho'qqisi sifatida namoyon bo'ladi (asosan, PIT deb ataladigan testlarda yoki yo'qolish sharoitida o'tkaziladigan "Pavlovian-Instrumental Transfer" Shakl 4). "Istak" ni keltirib chiqaruvchi belgilar bilan bog'liq mukofot uchun o'ziga xos bo'lishi mumkin, yoki ba'zida boshqa mukofotlarga "istak" berish uchun ko'proq umumiy tarzda tarqatiladi (ehtimol, sezuvchan narkomanlar yoki dopamin-dregregulyatsiya bemorlari majburiy qimor, jinsiy xulq-atvori, va hokazo.).49,50]. Shunday qilib, rag'batlantiruvchi ruxsatlar bilan yuzma-yuz keladigan narsalarni qidirish uchun motivatsiyani dinamik ravishda oshirishi va ular bilan qiziquvchanlikni kuchaytirishi mumkin.

    Shakl 4

    NAc amfetaminni "istak" bilan bog'laydigan belgini kuchaytirish. Sakroz mukofotiga erishish uchun "istagan" vaqtinchalik cho'qqilar Pavlovian-Instrumental Transfer testida (CS +, o'ng) Pavlovning sukroz nishoni 30-ning paydo bo'lishi bilan boshlanadi. ...
  3. Konditsionerlarni takomillashtirish xususiyati. Rag'batlantirish xulosasi, shuningdek, AQSh mukofotini olmasa ham, CSni o'zi olish uchun ishlaydigan ma'noda CSni jozibali va "xohlagan" qiladi. Bu ko'pincha asbob-uskunalar bilan jihozlangan. Xuddi shunday, hayvon AQShda kokain yoki nikotin singari mukofoti uchun ishlayotganida, nima bo'lishidan qat'i nazar, CSni qo'shib qo'yadi, ehtimol ular CS "qo'shimcha" istak "51]. Shunga qaramasdan, shartli mustahkamlash instrumental vazifani bajarish uchun qo'shimcha birlashma mexanizmlariga muhtoj bo'lib, "istak" dan ko'ra kengroq ekanligini ta'kidlaymiz. Bundan tashqari, muqobil SR mexanizmlari muayyan holatlarda rag'batlantirmaslik sharti bilan shartli mustahkamlash vositasi bo'lishi mumkin. Bu motivatsion magnit va ogohlantiruvchi "istak" xususiyatlarini haddan ziyod rag'batlantiruvchi qobiliyatni aniqlash uchun muhim ahamiyatga ega.

Rag'batlantirish qobiliyatini kengaytirish

  1. Harakatni bekor qilish? "Qiziquvchanlik" ning psixologik xususiyatlarini tark etmasdan oldin, ba'zi bir xatti-harakatlarning spekülasyonuna qarshi turish istaymiz harakatlar yoki vosita dasturlari tashqi stimullarning vaktsina emas, balki ichki harakatlarning miya vakolatlariga tatbiq etiladigan rag'batlantiruvchi ta'sirning shakllari orqali deyarli rag'batlantiruvchi rag'batlantiruvchi kabi "istalgan" bo'lishi mumkin. Biz bu fikrni "harakatlarning zaifligi" yoki "xohishni" harakat deb ataymiz. Biz taklif qiladigan harakatlarning maqsadi, rag'batlantiruvchi rag'batlantiruvchi vositaga mos keluvchi vosita bo'lishi mumkin va miya sistemalarining o'zaro bog'liqligi (masalan, ventral mezolibbiylar bilan qoplangan dorsal nigrostriatal dopamin tizimlari) vositasida bo'lishi mumkin. Neostriatum ichida harakatlanadigan vosita va motivatsion vazifalarni o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan harakatlarga da'vat qilish (bazis ganglion funktsiyasi haqida bir necha yangi paydo bo'lgan fikrlash yo'nalishlariga mos keladi)52,53,54 •,55].
  2. Qo'rquv bilan bog'liq bo'lishi mumkin? Nihoyat, biz rag'batlantiruvchi ehtimollik ham mezokortikolimbik mexanizmlarda qo'rqinchli shafqatsizlik bilan ajablantiradigan asosiy omillarni bo'lishishi mumkin [56,57 •,58,59]. Misol uchun, nucleus accumbens davrlarida dopamin va glutamat o'zaro ta'sirlari nafaqat istakni, balki qo'rqinchli xatti-harakatlarga qarama-qarshi lokalizatsiyalangan tugmalarning arifmetik aralashmasini keltirib chiqaradigan,57 •]. Bundan tashqari, nukleus akumbensidagi ba'zi mahalliy «kalitlar» psixologik o'zgaruvchan tashqi ta'sir doirasi (masalan, qulay muhit muhiti, stressli yorqin rangli yoritilgan rangli yorqin rangli tosh musiqasi bilan to'lib toshgan holda) bir sababga aylanadi.56].
    So'nggi topilmalar shuni ko'rsatadiki, yuqorida tavsiflangan "yoqtirish" yoki "xohlash" funktsiyalarining neyrokimyoviy ixtisoslashuvi yoki anatomik lokalizatsiyasi doimiy ravishda "bitta substrat = bitta funktsiya" ga bag'ishlangan "yorliqli chiziq" mexanizmlarini aks ettirmasligi mumkin. Aksincha, ular o'ziga xos neyrobiologik substratlarning ixtisoslashgan affektiv qobiliyatlarini (masalan, hedon issiq nuqtalar) yoki motivatsiya-valentlik tarafkashliklarini (masalan, orzu-vahima klaviaturasini) aks ettirishi mumkin. Ushbu substratlarning ba'zilari bir vaqtning o'zida boshqa omillarga bog'liq ravishda bir nechta funktsional rejimlarga ega bo'lishi mumkin, shuning uchun ular ishlab chiqaruvchi funktsiyalarni istak bilan qo'rqishdan farqli ravishda almashtirishlari mumkin.

"Qabul qilish" uchun nevrologik substratlar

"Sevishni" istagan "nerviyologiyani" solishtiradigan bo'lsak, "istak" uchun miya substratlari "sevish" uchun substratlardan ko'ra ko'proq tarqalgan va osonlikcha faollashtirilganligini ta'kidlaymiz [38,53,60,61 •,62-65]. Neyrokimyoviy "istak" mexanizmlari ham neyrokimyoviy, ham neyroanatomik sohalarda ko'proq va xilma-xil bo'lib, ehtimol bu mukofotni teng ravishda "yoqtirmasdan" mukofotni istagan "hodisa uchun asosdir. Opioid tizimlaridan tashqari kortikolimbik glutamat va boshqa neyrokimyoviy tizimlar bilan dopamin va dopaminning o'zaro ta'siri rag'batlantiruvchi "istak" ni faollashtiradi. Ushbu tizimlarning ba'zilari farmakologik manipulyatsiyasi "yoqtirish" ni o'zgartirmasdan "xohishni" o'zgartirishi mumkin. Masalan, endogen dopamin nörotransmisyonunun bastırılması, «istagi»,38,64].

Aksincha, "xohlamaslik" ning kuchayishi amfetamin yoki shunga o'xshash katexolamin faollashtiruvchi dorilar yordamida amfetamin yoki shunga o'xshash mikroinjektsiyalangan to'g'ridan-to'g'ri yadroga biriktirilgan dorilar yoki hujayradan tashqari dopamin darajasini oshiruvchi genetik mutatsiya natijasida "xohlash" ning kuchayishi natijasida yuzaga keldi. mezokortikolimbik zanjirlarda dopamin tashuvchilarning qulashi) va yuqori dozali qo'shimchali dorilarni takroriy qo'llash orqali mezokortikolimbik-dopamin bilan bog'liq tizimlarni doimiy sezuvchanligi bilan (Shakl 3-Shakl 5) [39 •,40 •,61 •,66]. Biz sezgir shaxslarda, suiiste'mol giyohvand moddalar bilan rag'batlantirish neyronlarning sezuvchanligi bir xil dori-darmonlarga mos kelishi yoki bo'lmasligi va shu bilan birga giyohvandlikka [39 •,40 •,42] (Shakl 5).

Shakl 5

Narkomaniyani rag'batlantiruvchi sensatsiyalash modeli. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning «xohishini» qanday qilib sxematik modeli, vaqtinchalik giyohvandlik uchun yoqtirmaslikdan qat'iy nazar, bir kishi odatdagiday rivojlanishi mumkin. Kundalik dori-darmonlarga o'tish ...

"Istak" dan o'rganishni o'rganish: mukofotlar bilan bog'liq narsalarning rag'batlantiruvchi va rag'batlantiruvchi xususiyatlari

Mukofot bilan bog'liq bo'lgan narsalar o'rganilgandan so'ng, bu takliflar ularga bog'liq mukofotlarni oldindan belgilaydi va qo'shimcha ravishda mukofotlarni qo'lga kiritish uchun motivatsion "istak" ni tetiklaydi. Bashorat va bitta narsani "istash" bormi? Yoki ular turli mexanizmlarni o'z ichiga oladimi? Bizning nuqtai nazarimiz shuni anglatadiki, o'rganilgan prognozlar va rag'batlantiruvchi ehtiroslarni "yoqtirish" va "xohish"37,38,39 •,41,46,61 •]. Psixologik funktsiyalarni va ularning neyrobiologik substratlarini ajrata olish mukofotni o'rganish va motivatsiyalashning eksperimental modellari uchun muhimdir va patologiyalar, jumladan, giyohvandlik uchun ta'sir ko'rsatadi. Laboratoriyalarimiz tomonidan taqdim etiladigan uchta dalilni qisqacha ta'riflab beramiz. Bu esa, mukofot bilan bog'liq narsalarning prognozlash va rag'batlantiruvchi motivatsion xususiyatlarini bekor qilishi mumkin.

Birinchi misol KSlar yondashuvni bartaraf etishi mumkinligini ko'rsatadigan tajribalardan kelib chiqadi, ya'ni ularni "motivatsion magnit" deb hisoblaydi, bu shaxsni o'ziga jalb qiladi. Ko'pgina tajribalar shuni ko'rsatdiki, devor orqali kolni qo'shish kabi bir belgisi yoki belgisi (CS) oziq-ovqat kabi hayajonli AQSh taqdimoti bilan bog'langan bo'lsa,43,44 •]. Bashoratni rag'batlantirishdan ajratib ko'rsatishning kaliti qisman shaxsning shartli javob (CR) ning tabiatiga to'g'ri keladi [43].

Ba'zi bir kalamushlar har bir taqdimotda dastagiga tobora tezroq yaqinlashadi va ushlash, siqish va hatto tishlash orqali tutqichni tortib olishga kirishadi - go'yo tutqichni "eyish" ga urinayotgandek (Qo'shimcha film 1) [45]. Kokain mukofotini oldindan belgilab qo'yadigan bir ishora shunga o'xshash tarzda yaqinlashadi va hayajonlangan hidlash xatti-harakati bilan shug'ullanadi [44 •giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan narsalarning noqulay holga kelishi va ularga qaram bo'lganlarni jalb qilishi mumkin. CSga yo'naltirilgan bunday CR'lar "imzo-kuzatish" deb ataladi.

Biroq, barcha kalamushlar bir-biridan farq qiladigan CRni rivojlantira olmaydi. Hatto bir xil tajriba sharoitida ham ba'zi bir kalamushlar boshqa CRni ishlab chiqadi - ular qo'lni emas, qo'lni emas, balki "maqsadga" (oziq-ovqat tepsiga) yaqinlashishni o'rganadilar. Ushbu CRga "maqsadni kuzatish" deyiladi. Shunday qilib, tajriba orttirgan tajribali mutaxassislar, vazifani bajaradigan CS-ning har bir taqdimotida maqsadga ko'proq va tezroq yondashadilar va ular oziq-ovqat tepsisini nogiron bo'lib, nibbling qilishadi,43,44 •,45]. Barcha kalamushlar uchun CS (tutqichni kiritish) bir xil bashoratli ahamiyatga ega: u ikkala signalni kuzatuvchi CRni ham, maqsadni kuzatuvchi CRni ham qo'zg'atadi.

Faqatgina farq CRning yo'naltirilgan joyidir. Bu shundan dalolat beradiki, trek-treklarda CS-strelka rag'batlantiruvchi tafovut bilan bog'liq, chunki ular uchun bu juda jozibali va kuzatuvchilar kuzatuvchilar tomonidan CS-ni olish uchun yangi javob berishni o'rganishlari kuzatiladi (ya'ni instrumental shartli) kuchaytirish) [46]. Qo`lga qo`yuvchi kuzatuvchilar uchun ko`rsatkichlar oziq-ovqat mahsulotlarini prognoz qilmoqda va CRning rivojlanishiga olib keladi, lekin CS ning bu kabi usullarda ruxsatsizligi bilan ta`riflangani ko'rinmaydi (agar biror narsa bo'lsa, maqsad "istalgan") [43,46]. Bunday topilmalar, biz o'rgangan CSni mukofotlashni taxmin qilish yoki assotsiatsiya qiymatining rag'batlantiruvchi ehtimoli bilan faol ravishda bog'langanligiga qarab, uning motivatsion qiymatidan ajralishi mumkinligi haqidagi taklifimizga mos keladi [46].

Rag'batlantiruvchi ehtimoldan kelib chiqadigan prognozni tahlil qilishning ikkinchi bir xulosasi, ayniqsa, dopamin bilan bog'liq miya aktivatsiyalaridan keyin (amfetamin yoki oldindan sezgirlik bilan) "noqulay" neyronlarning kodlari o'rganiladi. Dopamin balandligi, limbik neytral otishni kuchaytirish uchun maksimal dalda qobiliyatini kodlovchi signallarni (masalan,Shakl 6) [61 •]. Aksincha, dopaminning faollashishi maksimal prognozni kodlovchi neyral signallarni kuchaytirmadi [61 •].

Shakl 6

Mesolimbik faollashuvi (sezuvchanlik yoki o'tkir amfetaminni qo'llash orqali induktsiyalangan) yordamida CS ma'ruza qiymatidan (o'rganishni) CS rag'batlantiruvchi qiymatini (talab qilish) ajratish. Ventral pallidumdagi bu neyronal olov modellari bu holatni tahlil qiladi ...

Uchinchi dalillardan biri, o'rganilgan prognoz parametrlarini ushlab turganda, CS ning "istaklarini" dinamik ravishda almashtirishdan kelib chiqadi. Misol uchun, kuchli sho'rlanishni oldindan belgilab qo'yadigan nuqta odatda «istamagan», lekin fiziologik tuzning tuyadi paydo bo'lganida, «istalgan» belgiga aylanishi mumkin. Yangi o'rganish yo'q, shuning uchun o'rganilgan prognozlardagi hech qanday o'zgarish ushbu motivatsiya yuz berishi uchun amalga oshirilishi kerak. Bundan tashqari, odatdagidek ishtahani holat hali hech qachon boshdan kechirilmagan va CS ilgari "yoqdi" ta'mi bilan bog'liq bo'lishi shart emas edi. Shunga qaramay, avvalgi salbiy CSlar to'satdan yangi davlatda "so'ragan" va rag'batlantiruvchi ta'sirga xos bo'lgan otish naqshlarini bartaraf etishga qodir. Tuzning ishtahani holatida birinchi sinovlarda, CS birdaniga tuz UCS "lazzatlangan" deb ta'riflanmaguncha ham, ijobiy "istak" ni kodlaydigan neytral otish signallarini chaqiradi [67]. Bunday kuzatuvlar shuni ko'rsatadiki, maqsadga erishishning taxminiy qiymati "istak" qilish qobiliyatidan ajralib turadi, chunki u qo'shimcha motivatsion maqsadni rag'batlantiruvchi g'ayratni va "istak" yaratish uchun qo'shimcha neyron tizimlarini jalb qilishni talab qiladi.

Ko'ngilni o'rganish va prognozlashni "istagan" miyani qanday qilib ajratish kerakligini aniqlash uchun ko'proq izlanishlar talab qilinadi. Shunga qaramay, shunga o'xshash dalillar shu komponentlarning alohida psixologik identifikatsiyalari va ajralib turadigan neyral substratlarga ega ekanligidan dalolat beradi.

O'tish:

Xulosa

"Sevish", "istak" va o'rganishning komponentlarini o'rganishdagi affektiv nevrologiya ishlari bu psixologik jarayonlarning aniq neuroanatomik va neyrokimyoviy miya mukofotlari tizimlariga ma'lum darajaga ega ekanligini aniqladi. Bu tushuncha miya sistemalarining oddiy mukofotni ishlab chiqarishi va motivatsiya va kayfiyatning klinik etishmovchiligiga qanday qilib yaxshiroq tushunishga olib keladi. Bunday dasturlarda, ayniqsa, mezolimbik tizimlarning sezuvchanligi giyohvandlikka moyilligi va unga bog'liq turtki buzilishlariga qarshi mukofotni majburan ta'minlashga olib kelishi mumkin.

O'tish:

Qo'shimcha materiallar

Gidonik ta'mga "yoqtirish" videosi

O'tish:

Rahmatlar

Mualliflar tomonidan olib borilgan tadqiqotlar Narkotiklarni suiiste'mol qilish milliy instituti va Milliy ruhiy salomatlik instituti (AQSh) grantlari bilan qo'llab-quvvatlandi.

O'tish:

Qo'shimcha A Qo'shimcha ma'lumotlar

Ushbu maqola bilan bog'liq qo'shimcha ma'lumotni onlayn versiyada topishingiz mumkin doi: 10.1016 / j.coph. 2008.12.014.

O'tish:

Resurslar va tavsiya etilgan o'qish

Ko'rib chiqilgan davr mobaynida nashr etilgan alohida qiziqish to'g'risidagi maqolalar qisqacha yoritilgan

• alohida e'tibor

• qiziqish katta

1. Maktab o'qituvchisi JW, Mauss IB. Baxtli bo'lish va buni bilish: zavqlanish tajribasi va meta-xabardorlik. In: Kringelbach ML, Berridge KC, muharrirlari. Brainning zavqlari. Oksford universiteti matbuoti; matbuotda.
2. Winkielman P, Berridge KC, Wilbarger JL. Niqoblangan baxtli va g'azablangan yuzlarga ongsiz affektiv reaktsiyalar iste'mol qilish xatti-harakatlariga va qadriyatlarga ta'sir qiladi. Pers Soc Psychol Bull. 2005;31: 121-135. [PubMed]
3. Fishman MW, Foltin RW. Odamlar tomonidan kokainni o'z-o'zini boshqarish: laboratoriya istiqboli. In: Bock GR, Whelan J, muharrirlari. Kokain: ilmiy va ijtimoiy o'lchovlar. CIBA jamg'armasi simpoziumi; Wiley; 1992. 165-180 betlar.
4. Kringelbach ml. Inson orbitofrontal korteks: mukofotni hedonik tajribaga bog'lash. Nat Rev Neurosci. 2005;6: 691-702. [PubMed]Odamlarda lazzatlanishida orbitofrontal korteks rolining roli aniq va qisqacha tavsiflanadi.
5. Leknes S, Treysi I. Og'riq va lazzatlanish uchun keng tarqalgan neyrobiologiya. Nat Rev Neurosci. 2008;9: 314-320. [PubMed]
6. Wheeler RA, Carelli RM. Lazzatlanish nevrologiyasi: ventral pallidumni olov mukofotiga qarating: yomon ta'm yaxshi bo'lganda. J Neurophysiol. 2006;96: 2175-2176. [PubMed]
7. Tindell AJ, Smit KS, Pecina S, Berrij KC, Aldridge JW Ventral pallidum kodlari hedonik mukofotlar: yomon ta'mga ega bo'lganda. J Neurophysiol. 2006;96: 2399-2409. [PubMed]Ushbu tadqiqot ventral pallidumdagi sukroz va tuzning lazzatlanishiga neyronal o't pufagining naqshlari bilan mukofotlashning ob'yektli komponenti sifatida "yoqishni" neyronal kodlashni isbotlaydi.
8. Knutson B, Wimmer GE, Kuhnen CM, Winkielman P. Nucleus accumbens aktivatsiyasi moliyaviy xavflarni qabul qilishda mukofotlarning qisqarishiga ta'sir qiladi. Neuroreport. 2008;19: 509-513. [PubMed]
9. Beaver JD, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, Calder AJ. Mukofotni boshqarishda individual farqlar oziq-ovqat tasvirlariga neytral javoblarni oldindan belgilaydi. J Neurosci. 2006;26: 5160-5166. [PubMed]Rag'batlantiruvchi davrlarning insonlarda oziq-ovqat mukofotlari bilan shaxsiyat xususiyatiga (BAS) aloqasi bor, bu hissiyotlarni izlash bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.
10. Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Freit C. Miyaning pulni qanday kuchga aylantirishi: subliminal motivatsiya bilan bog'liq neyroimaging tadqiqot. Ilmiy. 2007;316: 904-906. [PubMed]Insonlarda ventral pallidumni o'z ichiga olgan miya rag'batlantiruvchi davrlarini ongli ravishda anglab etishni davom etadigan va bevosita mukofot uchun g'ayratli harakatni kuchaytira oladigan bevosita mukofotlanish stimuli bilan faollashtirilganligini namoyish etadi.
11. Childress AR, Ehrman RN, Vang Z, Li Y, Sciortino N, Xakun J, Jens V, Suh J, Listerud J, Markes K va boshqalar. Ehtiros bilan tanishish: "G'ayb" giyohvand moddalar va limfa vositalarini faollashtirish. PLOS ONE. 2008;3: e1506. [PMC bepul maqola] [PubMed]
12. Kichik DM, Veldxuizen MG, Felsted J, Mak YE, MakGlone F. Oziq-ovqatni oldindan va iste'mol qiluvchi kimyosizatsiyalash uchun ajratiladigan substratlar. Neyron. 2008;57: 786-797. [PMC bepul maqola] [PubMed]
13. Tobler P, O'Doherti JP, Dolan RJ, Schultz W. Inson mukofotlari tizimida xavf bilan bog'liq noaniqliklarni kodlashdan farqli ravishda mukofotlash. J Neurophysiol. 2007;97: 1621-1632. [PMC bepul maqola] [PubMed]
14. Peciña S, Berrijer KC yadrodagi gulxan qobig'idagi Hedonik issiq nuqta: mu-opioidlar shirinlikning vidoning ta'sirini qaerga olib keladi? J Neurosci. 2005;25: 11777-11786. [PubMed]Mu-opioid signallari shirin lazzat hissi lazzati uchun "sevinch" kuchayishiga olib keladigan yadroning qobig'ida kub millimetrlik "gidonik issiq nuqta" ni aniqlaydi. Ushbu tadqiqot, shuningdek, opioidning yoqqanishining sababini "hotspot" dan tashqari sof istak va sovuq hududlardan anatomik ajratish uchun birinchi dalilni keltirib chiqardi.
15. Peciña S, Smit KS, Berrij K. Miyadagi Hedonik issiq joylar. Neuroscientist. 2006;12: 500-511. [PubMed]
16. Mahler SV, Smit KS, Berridj KC. Hissiy lazzatlanish uchun endokannabinoid gedonik nuqta: yadrodagi anandamid qo'zg'atuvchi qobiq shirin mukofotni yoqtirishni kuchaytiradi Nöropsikofarmakologiya. 2007;32: 2267-2278. [PubMed]
17. Smit KS, Berrij KC Ventral pallidi va hedonik mukofoti: sukrozning "sevish" va oziq-ovqat mahsulotlarini neyrokimyoviy xaritalari. J Neurosci. 2005;25: 8637-8649. [PubMed]Ushbu ishda ventral pallidum ventral pallidumda kubik-millimetrli "gidonik issiqlik nuqtasi" mavjudligini ko'rsatdi, bu esa uning orqa qismidagi lokalizatsiya holatida "xushbo'ylik" reaktsiyalarini kuchaytiradi.
18. Berridj KC, Kringelbax M.L. Ta'sirlanishning ta'sirchan nevrologiyasi: odamlar va hayvonlarda mukofot. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;199: 457-480. [PMC bepul maqola] [PubMed]
19. Pecina S. Opioid yadro qo'zg'alishida "yoqtirish" va "xohlash" uchun mukofotlaydi. Fiziol Behav. 2008;94: 675-680. [PubMed]
20. Kringelbax ML. Gedonik miya: inson zavqining funktsional neyroanatomiyasi. In: Kringelbach ML, Berridge KC, muharrirlari. Brainning zavqlari. Oksford universiteti matbuoti; matbuotda.
21. Smit KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge K. Ventral pallidum mukofotlari va motivatsiyasi bilan shug'ullanadi. Behav Brain Res. 2009;196: 155-167. [PMC bepul maqola] [PubMed]
22. Ikemoto S. Dopamin mukofotining elektron davri: ventral o'rta miyadan tortib to yadroga o'tuvchi - olfaktiv tuberkulyar kompleksgacha ikkita proektsion tizim. Brain Res Rev. 2007;56: 27-78. [PMC bepul maqola] [PubMed]
23. Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Gedonik ta'sirning qiyosiy ifodasi: inson go'daklari va boshqa primatlar tomonidan ta'mga bo'lgan ta'sirchan reaktsiyalar. Neurosci Biobehav Rev. 2001;25: 53-74. [PubMed]
24. Gril HJ, Norgren R. Ta'mga reaktsiya sinovi. II. Surunkali talamik va surunkali deerebratli kalamushlarda gustatsion stimullarga mimetik javoblar. Brain Res. 1978;143: 281-297. [PubMed]
25. Jarrett MM, Limebier CL, Parker LA. Delta9-tetrahidrokannabinolning ta'm reaktsiyasi sinovi bilan o'lchanadigan saxaroza ta'miga ta'siri. Fiziol Behav. 2005;86: 475-479. [PubMed]
26. Zheng H, Berthoud HR. Lazzatlanish yoki kaloriya uchun ovqatlanish. Curr Opin Pharmacol. 2007;7: 607-612. [PMC bepul maqola] [PubMed]
27. Smit KS, Mahler SV, Pecina S, Berridj KC. Gedonik nuqtalar: miyada hissiy zavqni keltirib chiqaradi. In: Kringelbach M, Berridge KC, muharrirlari. Brainning zavqlari. Oksford universiteti matbuoti; matbuotda.
28. Smit KS, Berridj KC. Mukofot uchun opioid limbik sxemasi: yadroning qo'zg'alish nuqtalari va ventral pallidumning o'zaro ta'siri. J Neurosci. 2007;27: 1594-1605. [PubMed]
29. Solinas M, Goldberg SR, Piomelli D. Miyani mukofotlash jarayonlaridagi endokannabinoid tizimi. Br J Pharmacol. 2008;154: 369-383. [PMC bepul maqola] [PubMed]
30. Kirkham T. Endokannabinoidlar va gluttoniyaning neyrokimyosi. J Neuroendokrinol. 2008;20: 1099-1100. [PubMed]
31. Shimura T, Imaoka H, ​​Yamamoto T. Ventral pallidumdagi hazm qilish xatti-harakatlarining neyrokimyoviy modulyatsiyasi. Eur J Neurosci. 2006;23: 1596-1604. [PubMed]
32. Aldridge JW, Berridge KC. Rohatlanishni neytral kodlash: ventral pallidumning "atirgulli ko'zoynaklari". In: Kringelbach ML, Berridge KC, muharrirlari. Brainning zavqlari. Oksford universiteti matbuoti; matbuotda.
33. Richardson DK, Reynolds SM, Cooper SJ, Berridge KC. Endogen opioidlar benzodiazepin bilan to'yinganlikni oshirish uchun zarurdir: naltreksonning diazepam ta'sirida saxaroza «yoqadigan» ko'payishi. Farmakol Biochem Behav. 2005;81: 657-663. [PubMed]
34. Dikkinson A, Ballein B. Gedonika: kognitiv-motivatsion interfeys. In: Kringelbach ML, Berridge KC, muharrirlari. Brainning zavqlari. Oksford universiteti matbuoti; matbuotda.
35. Berridj KC. Mukofotni o'rganish: mustahkamlash, rag'batlantirish va umidlar. In: Medin DL, muharriri. O'qish psixologiyasi va motivatsiyasi. vol. 40. Academic Press; 2001. 223-278-sahif.
36. Daw ND, Niv Y, Dayan P. Xatti-harakatni boshqarish uchun prefrontal va dorsolateral striatal tizimlar o'rtasidagi noaniqlikka asoslangan raqobat. Nat Neurosci. 2005;8: 1704-1711. [PubMed]
37. Dayan P, Ballein BW. Mukofot, motivatsiya va mustahkamlashni o'rganish. Neyron. 2002;36: 285-298. [PubMed]
38. Berridj KC. Dopaminning mukofotdagi roli to'g'risidagi bahs: rag'batlantirish qobiliyati masalasi. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
39. Robinzon EI, Berrij K.K. Narkomaniyaning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi: ayrim dolzarb masalalar. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008;363: 3137-3146. [PubMed]Narkomaniyaning "istak" uchun neytral substratlarning giyohvandlik sezgirligi bilan qisman kelib chiqishi nazariyasi haqidagi dalillar bo'yicha so'nggi yangilanish.
40. Robinson TE, Berridge KC qo'shadi. Annu Rev Psychol. 2003;54: 25-53. [PubMed]Narkomaniyaning rag'batlantiruvchi sezgirlik, o'rganish yoki odatiy gipoteza va qaramlik yoki geyonik raqibning qaramlik farazlari bilan bog'liqligi haqidagi fikrni solishtiradi.
41. Berridj KC, Aldridge JW. Qarorlarni qabul qilish dasturi, miya va irsiy maqsadlarga intilish. Ijtimoiy bilish. 2008;26: 621-646.
42. Robinson TE, Berridge KC. Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res Rev. 1993;18: 247-291. [PubMed]
43. Flagel SB, Akil H, Robinzon T. Rag'batlantiruvchi ehtiroslarni mukofotlash bilan bog'liq bo'lgan narsalarga nisbatlashning individual farqlari: giyohvandlikning oqibatlari. Neyrofarmakologiya. 2009;56: 139-148. [PMC bepul maqola] [PubMed]
44. Uslaner JM, Acerbo MJ, Jones SA, Robinson EI Rag'batlantirishni diqqatni kuchaytiruvchi kokainni in'ektsiyasini ko'rsatadigan ogohlantirishga aloqasi. Behav Brain Res. 2006;169: 320-324. [PubMed]Kokainga o'xshash giyohvand moddalar uchun "motivatsion magnit" xususiyatiga ega bo'lgan hayvon modelida ilk bor namoyon bo'ladi, shuning uchun ogohlantirishlar avtomashaping paradigmida yondoshuvni qo'zg'atadi va qiziqishni uyg'otadi.
45. Mahler S, Berridj K. Amigdala rag'batlantirish qobiliyatining mexanizmlari. Nöroloji Jamiyati Abstracts. 2007
46. ​​Robinson TE, Flagel SB. Individual farqlarni o'rganish orqali mukofot bilan bog'liq bo'lgan narsalarning bashoratli va rag'batlantiruvchi xususiyatlarini ajratish. Biol psixiatriyasi. 2008 doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.09.006.
47. Wyvell CL, Berridge KC. Qo'shimchadagi amfetamin saxaroza mukofotining shartli rag'batlantiruvchi ta'sirini oshiradi: yaxshilangan "yoqtirish" yoki javobni kuchaytirmasdan "xohlash" mukofotini kuchaytirish. J Neurosci. 2000;20: 8122-8130. [PubMed]
48. Gollandiya kompyuteri. Pavlovian-instrumental uzatish va mustahkamlovchi devalvatsiyasi o'rtasidagi munosabatlar. J Exp Psychol-Anim Behav jarayoni. 2004;30: 104-117. [PubMed]
49. Evans AH, Pavese N, Lourens AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Narkotik ta'sirlangan ventral striatal dopamin uzatilishi bilan bog'liq bo'lgan kompulsif giyohvand moddalarni iste'mol qilish. Enn Neurol. 2006;59: 852-858. [PubMed]
50. Kausch O. Davolovchi patologik qimor o'yinchilari orasida moddalarni suiiste'mol qilish shakllari. J Substni suiiste'mol qilish. 2003;25: 263-270. [PubMed]
51. Schenk S, Partridge B. Kalamushlarda kokainning o'z-o'zini boshqarishiga shartli yorug'lik stimulining ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2001;154: 390-396. [PubMed]
52. Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Seriya tartibini neyronli kodlash: neostriatumda tashqi ko'rinish sintaksisi. Psychol Sci. 1993;4: 391-395.
53. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dorsal striatumdagi kokain va dopaminning ta'siri: kokain giyohvandligiga bo'lgan moyillik mexanizmi. J Neurosci. 2006;26: 6583-6588. [PubMed]
54. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW Kompulsiv giyohvandlik odatlariga va giyohvandlikka qarshi zaiflikni tashkil etuvchi nerv ob'ektlari. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008;363: 3125-3135. [PubMed]Maqsad, mukofotni o'rganish komponentining buzilishidan kelib chiqqan holda, giyohvandlikning ko'paygan SR odatlaridan kelib chiqadigan degan tushunchani qo'llab-quvvatlaydi.
55. Xaber SN, Fuj JL, Makfarlend NR. Primatlardagi striatonigrostriatal yo'llar qobiqdan dorsolateral striatumgacha ko'tariladigan spiral hosil qiladi. J Neurosci. 2000;20: 2369-2382. [PubMed]
56. Reynolds SM, Berridj KC. Hissiy muhit ishtahani valentligini qaytaradi va yadro qo'zg'alishidagi qo'rqinchli funktsiyalarga qarshi. Nat Neurosci. 2008;11: 423-425. [PMC bepul maqola] [PubMed]
57. Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berrij KC Mesolimbik dopamin: istak va qo'rquvda: yadrodagi akumbenslarda lokalize glutamat buzilishlarining sababini yaratishga imkon beradi. J Neurosci. 2008;28: 7184-7192. [PubMed]Ushbu tajriba birinchi marta dopaminning yadroviy akumbenslar ichidagi anatomik tarzda o'ziga xos tarzda kortikolimbik glutamat signallari bilan o'zaro ta'sirlashib, ijobiy rag'batlantirish motivatsiyasi va salbiy qo'rquvni yuzaga keltirishini ko'rsatmoqda.
58. Levita L, Dalley JW, Robbins TW. Yadro dopaminni o'ziga jalb qiladi va qo'rquvni qayta ko'rib chiqdi: sharh va ba'zi yangi topilmalar. Behav Brain Res. 2002;137: 115-127. [PubMed]
59. Kapur S. Qanday qilib antipsikotiklar antipsikotikaga aylanadi - dopamindan tortib to psixozgacha. Trends Pharmacol Sci. 2004;25: 402-406. [PubMed]
60. Aragona BJ, Karelli RM. Dinamik neyroplastiklik va motivatsion xatti-harakatlarni avtomatlashtirish. Mem. 2006;13: 558-559. [PubMed]
61. Tindell AJ, Berrij KC, Jang J, Peciña S, Aldridge JW Ventral pallidal neyronlar kodi rag'batlantirish motivatsiyasi: mezolimbik sezuvchanlik va amfetamin bilan kuchaytirilishi. Eur J Neurosci. 2005;22: 2617-2634. [PubMed]Dopamin va sezuvchanlikning "xohish" yoki mukofotni o'rganishdan qat'i nazar "istak" signallarini kuchaytiradigan birinchi neyron kodlash namoyishidir.
62. Smit KS, Berridj KC, Aldridge JW. Ventral pallidal neyronlar yadro birikmalaridagi opioidlar va dopamin bilan bog'liq bo'lgan "yoqtirish" va "istagan" balandlikni ajratib turadi. Nöroloji Jamiyatida Abstracts. 2007
63. Abler B, Erk S, Valter H. Insonni mukofotlash tizimining faollashishi voqealar bilan bog'liq, er-xotin ko'r, platsebo nazoratidagi fMRI tadqiqotlarida sog'lom sub'ektlarda bitta dozadan bo'lganzapinning moduli bilan belgilanadi. Psixofarmakologiya (Berl) 2007;191: 823-833. [PubMed]
64. Leyton M. Istakning neyrobiologiyasi: dopamin va odamlarda kayfiyat va motivatsion holatni tartibga solish. In: Kringelbach ML, Berridge KC, muharrirlari. Brainning zavqlari. Oksford universiteti matbuoti; matbuotda.
65. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM. Mukofot gipotezasidan tashqari: yadroning muqobil funktsiyalari dopamin faollashadi. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 34-41. [PubMed]
66. Pecia S, Cagniard B, Berridj KC, Aldridge JW, Zhuang X. Giperdopaminergik mutant sichqonlar shirin mukofotlarni yoqtirishni emas, balki ko'proq istashadi. J Neurosci. 2003;23: 9395-9402. [PubMed]
67. Tindell AJ, Smit KS, Berridj KC, Aldridj JW. Ventral pallidal neyronlar o'quv va fiziologik signallarni shartli ko'rinishlarning rag'batlantiruvchi holatini kodlash uchun birlashtiradi; Neyroshunoslik konferentsiyasi jamiyati; 12 yil 2005 noyabr; Vashington, Kolumbiya okrugi. 2005 yil.