Neyrotransmitterlarni mukofotlash xatti-harakatlariga odatiy tartibga solish (2014)

O'tish:

mavhum

Ventral tegmental maydoni mukofot tizimi bilan chambarchas bog'liq. Dopamin oziq-ovqat, jinsiy aloqa va neytral uyg'unlik kabi foydali tajribalar natijasida ular bilan bog'liq bo'lgan nukleus akumbenslari va prefrontal korteks kabi joylarda chiqariladi. Ventral tegmental maydonni yoki uning chiqish yo'llarini elektr stimulyatsiyasi o'z-o'zidan kuchli mukofot sifatida xizmat qilishi mumkin. Dopamin darajasini oshiradigan turli dorilar o'zlariga xosdir. Dopaminergiya tizimi mukofot tizimi poydevorini ifodalasa-da, endogen opioidlar, glutamat, g-aminobutirik kislota, asetilkolin, serotonin, adenosin, endokannabinoidlar, oreksinlar, galanin va gistamin kabi boshqa neyrotransmitterlar bu mezolimbik dopaminerjik tizimga ta'sir ko'rsatadilar. Natijada, neyrotransmiyaning genetik o'zgarishlari mukofotni qayta ishlashga ta'sir qiladi, bu o'z navbatida o'ziga xos ijtimoiy harakatlarga va giyohvandlikka moyillikka ta'sir qilishi mumkin. Bu erda biz turli xil neyrotrandratchilarni mukofotlash xatti-harakati va giyohvandlikka qarshi mumkin bo'lgan ta'siri haqida muntazam nizomlarni muhokama qilamiz.

Kalit so'zlar: Dopamin, Orexin, Serotonin, Galanin, Histamin, Endokannabinoidlar, mukofotlash qobiliyati, giyohvandlik

Kirish

Mukofotlar operativ ravishda vaqt, energiya yoki kuch sarflash orqali erishish uchun ishlaydigan ob'ektlar sifatida aniqlanadi; ya'ni har qanday maqsad yoki maqsadni qidiramiz [1]. Umuman olganda, mukofotlar, shartli ravishda, yashash yoki ko'payish haqida ijobiy ta'sirga asoslangan holda o'rganiladi. Oziq-ovqat va suv vegetativ ehtiyojlarga xizmat qiladi va shuning uchun umuman olganda birinchi darajali mukofotlar hisoblanadi. Oziq-ovqat mahsulotlariga kirishga imkon beruvchi pul ishlab chiqarish va reproduktiv rivojlanish imkoniyatimizni yaxshilash - bu mavhum mukofotdir.

Ushbu qayta ko'rib chiqishda, harakatlarning ijobiy tomoni mustahkamlanganligi sababli, mukofotni mukofot sifatida belgilaydi. Ya'ni, agar ob'ekt olinadigan bo'lsa, kelajakda ob'ektga olib keladigan xatti-harakatlarni takrorlash ehtimoli ko'proq bo'lsa, unda ob'ekt ijobiy mustahkamlash va shuning uchun mukofot sifatida belgilanadi. Mukofotlar juda keng miqyosda aniqlanganligi sababli, ular turli xil modalitalarni qamrab olishi mumkin. Shunday bo'lsa-da, organizmlar biron-bir vaqtning o'zida barcha mumkin bo'lgan mukofotlarni izlay olmaydi. Turli imkoniyatlarni baholash va to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash yo'li bilan tanlangan [2]. Ushbu talabga binoan, barcha modalitlarning savoblarini ish- lab chiqaradigan yagona neyron tizim mavjud va shuning uchun turli xil natijalarni taqqoslash mumkin bo'lgan umumiy miqyosda faoliyat yuritadi [3]. Shu bilan birga, biz bu erda turli neyrotransmitterlarni mukofotga qobiliyatli xatti-harakatlar va uning giyohvandlikka bo'lgan ta'siri haqida muntazam ravishda tartibga solish uchun mavjud dalillarni muhokama qilamiz.

Giyohvandlik va tabiiy mukofot

Tekshiruvni talab qiluvchi bir masala - giyohvand moddalar va tabiiy nafaqa neuronlarning bir xil populyatsiyasini faollashtirishi. Tabiiy mukofotlar va suiiste'mollardan duch kelgan miyadagi hududlarda bir-biriga qarama-qarshi bo'lsa-da [4], tabiiy nafaqa va giyohvand moddalardan ta'sirlangan neyron populyatsiyalarda shunga o'xshash o'xshashlik hali tasdiqlanmagan [5,6]. Oldingi ma'lumotlarga asoslanib, tabiiy mukofotni o'rganish orqali giyohvandlikning tushunchasini tushunishimiz mumkinmi? So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, ba'zi giyohvand moddalarga qaram bo'lmaganlarga ta'sir qilish, giyohvand moddalarga bo'lgan salbiy ta'sirlardan himoya qilish imkonini beradi. Masalan, shakar va saxarin kokain va geroinni o'z-o'zini boshqarishini kamaytirishi mumkin [7].

Ba'zi tadkikotlar giyohvand moddalarni iste'mol qilish odatda shaxslarning tabiiy manfaatlarga bo'lgan qiziqishini oshirish orqali boshlanadi (sezuvchanlik). Keyinchalik ushbu qiziqish uzoq muddatli giyohvand iste'moli bilan kamayadi (majburlash). Ushbu paradoks hozirgi kunda giyohvandlikning bugungi nazariyalari bilan tushunarsiz qolmoqda. Rag'batlantirishni sezgirlash nazariyasi ushbu paradoksga umid beruvchi yondashuv sifatida qaraladi, garchi u giyohvandlikka bo'lgan vaqtga ta'sir qilish kabi tabiiy mukofotlarning qiziqishini kamaytirishni izohlovchi hech qanday mexanizmni ta'minlamaydi. Yaqinda Anselme, oldinga intensivlik dinamikasi modeli (ADM) deb nomlangan modeli tasvirlab berdi, bu motivasion shovqinlarda oldindan qiziqish va e'tiborni muhim rol o'ynaydi [8]. Gçlü nöropsikofarmakolojik ma'lumotlarga tayanishga qo'shimcha ravishda, ADM motivatsion o'ziga xoslikning asl kontseptsiyasini taqdim etadi. Ushbu nazariya dori vositalarining tabiiy foyda bilan qanday ta'sir qilishini faraz qiladigan rag'batlantiruvchi-sezgirlik nazariyasining kengayishi sifatida tan olinishi mumkin.

Boshqa bir faraz shundaki, majburlash mezokortikolimbik dopamin tizimida va dopamin proektsiyalarining kattalashgan glutamaterjik kortikolimbik devirlarida neyrokodatsatlanishlarga bog'liq (shakl 1) [9]. Bu uyg'unlikdagi uyali voqealarning roli haqidagi tadqiqotlardan ilhomlangan Synaptic Plastisite jarayonlari va giyohvand moddalarning xatti-harakatlar ta'sirini o'rganish [10]. Sinaptik plastisiteyadan foydalanib, odatda elektrofizyologik usullar (masalan, AMPA / NMDA nisbati o'zgarishi) yordamida o'lchangan synapse darajasida o'zgarishlarni bildiramiz. Giyohvandlikda neyron davralar giyohvand moddalar tomonidan yuborilgan / yuborilgan o'zgarishlarga duchor bo'lib, giyohvandlikning o'ziga xos xususiyatiga olib keladi [11]. Ushbu o'zgarishlar uchun dalillar miya hududlarida turli sabablarga ko'ra namoyon bo'ladi va motivatsiya jarayoniga ta'sir ko'rsatadi [12-14]. Ushbu adaptatsiyalar o'zgaruvchan neyrotransmiter darajasidan o'zgargan hujayra morfologiyasiga va transkripsiyoniy faoliyatdagi o'zgarishlarga [15]. Morfologik jihatdan, ushbu neyrokodontaziyalarning ko'pchiligi mezokortikolimbik tizimda va kengaytirilgan amigdala [13,15,16]. Ushbu hududlarda kayfiyatni tartibga solish va tabiiy mukofotlarni qayta ishlashning muhim rol o'ynaganligi sababli, plastisiyani odatiy xatti-7].

Shakl 1 

Dopaminergik tizim va mukofotni qayta ishlash. Dopaminerjik neyronlar o'rta darajada miya strukturalarida, asosiy nigra (SNc) va ventral tegmental sohada (VTA) joylashgan. Ularning aksonlari striatumga (kaudat yadrosi, putamen va ventral striatum, shu jumladan ...

Qo'shadi va plastika

Narkomaniya sohasida plastisite va giyohvandlik o'rtasidagi munosabatni tushuntirish uchun bir necha nazariyalar qo'llanilgan. Yuqorida aytilgan rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasiga ko'ra, takroriy dori ta'sirida giyohvand moddalar va giyohvand moddalar bilan bog'liq narsalarning rag'batlantiruvchi-motivatsion xususiyatlari sezgir bo'ladi. Ushbu o'zgarishlar sezgirlangan yadro akkumtsiyalariga (NAc) dopamin (DA) ni dori yoki unga aloqador narsalarga ta'sir qilishdan so'ng chiqaradi (shakl 1). Bu dori uchun haddan ortiq chanqoqlik sifatida namoyon bo'ladi. Buni hayvonlarda dori vositasida qo'llash bilan bog'langan ogohlantirishlarga javoban giyohvand moddalarni qidirish harakatlarini o'lchash yo'li bilan eksperimental tarzda modellashtirilishi mumkin [17]. Shunisi e'tiborga loyiqki, sezuvchanlik ham giyohvand moddalar, ham giyohvand moddalarni in'ektsiyalangan [18].

Plastisitni giyohvandlikka bog'laydigan yana bir nazariya, raqib jarayonining nazariyasi [19]. Muxtasar qilib aytganda, takroriy tajribalar paytida yuzaga keladigan ikki jarayon mavjud: 1. ta'sirchan yoki hedonik odatiylik, va 2. his-tuyg'u yoki hedonik olib tashlash [20]. Ushbu nazariya, opiatsiz suiiste'mollikning o'ziga xos xususiyatiga mos keladi, unda erta euphoric effektlar affektiv odatiy jarayonni ifodalaydi, bartaraf etilganda esa, bu tashabbuslar giyohvand moddalarni iste'mol qilishga intiladi [21].

Raqobat jarayoni nazariyasining kengayishi, miya motivatsion tizimlarining allostatik modeli [19]. Allostazda biz ikkita qarama-qarshi jarayonlar, tizim ichida moslashuv va tizimlararo moslashish bor. Tizim ichidagi jarayonda, dori preparatning asosiy va shartsiz mustahkamlovchi ta'sirini ko'rsatadigan tizimda qarshi va neytrallashtiruvchi reaktsiyani keltirib chiqarmoqda, tizimaro jarayonda esa dori tomonidan boshlanadigan turli neyrobiologik tizimlar ishga qabul qilinadi. Yaqinda Jorj va boshqalar, dopaminerjik va kortikotropinni chiqaruvchi omil tizimlarida navbati bilan tizim ichida va tizimlararo neyroduktsentatsiya sifatida o'zgarishlarga qiziqish bildirdilar, bu esa raqib jarayonini tubdan suiiste'mol qilishga asoslangan [22]. Dopaminerjik tizimda qayta-qayta buzilgan faoliyat va CRF-CRF1R tizimining to'xtab qolishi epizodlari bilan doimiy faollashuvi giyohvandlikka o'tishga sezilarli hissa qo'shadigan allostatik yukga olib kelishi mumkin. Noqonuniy giyohvand moddalardan o'tkir tarzda olib tashlanishi mezolimbik dopaminergik tizim bilan bog'liq bo'lgan mukofot tizimlarining muayyan elementlarida mukofot neyrotransmitterlardagi raqobatchilarga o'xshash o'zgarishlarni keltirib chiqarmoqda va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning keskin gadonik ta'siriga motivatsiya qilinadigan kengaytirilgan amigdala va CRF stress tizimlarini jalb qiladi. Dopamin va CRFdagi ushbu o'zgarishlar miya tizimlarini olib tashlashning motivasion tomonlarini rivojlantirish bilan bog'liq bo'lib, giyohvandlikni saqlaydigan va ushlab turadigan neyrojaraptiv o'zgarishlarning asosiy manbai bo'lib hisoblanadi. Nukleus akumbens va uzaygan amigdaladagi dopaminerjik funktsiyani kamaytirish a-jarayonning odatiy jarayonida, ya'ni tabiiy samaralar va giyohvandlikning dori-darmonlarining keskin mustahkamlash samaradorligida, CRF-CRF1 tizimi va ehtimol dynorphin / k opioid CMA, BNST va VTA tizimida chekinish jarayonida b-jarayoni, ya'ni, yoki salbiy hissiy holatning paydo bo'lishida ishtirok etishi mumkin. Ba'zi dalillar, dopaminerjik va CRF tizimlarining bir-biri bilan chambarchas ta'sir o'tkazishi mumkinligini bildirsa-da, bu sohada tadqiqotlar kam. Uzoq muddatli amigdala va VTA (b-jarayoni) davrida VFA (V-a) jarayonida VPA (a-jarayon) dopaminerjik tizimining dastlabki faollashuvi, giyohvand moddalarga qaram bo'lgan va olib tashlangan subklinikalarda majburiy dori preparatni qidirib topishga intilmoqda. Shunday qilib, CRF-CRF1R tizimining takroran olib tashlanishi va davomiy faollashuvi, giyohvandlikka o'tishga sezilarli hissa qo'shadigan allostatik yukga olib kelishi mumkin.

Narkologiyada nevroplastikaning rolini tavsiflovchi uchinchi nazariya takroriy dori ta'sirida odatiy neyroxirurgiya bilan shug'ullanish [14]. Hayvonlarda kokainning o'z-o'zini boshqarishida glyukoza metabolizmi va dastlab ventral striatumni ta'sir qiladigan dopamin D2 retseptorlari va dopamin tashuvchilari darajasida o'zgarishlar bo'lib, bu o'zgarishlar keyinchalik dorsal striatumga ta'sir qilish uchun kengayadi [23]. Ventraldan dorsal striatumgacha bo'lgan plastisitiyaning bu rivojlanishidan maqsad, qadimgi ishlardagi maqsadlardan odatiy ta'limga o'tishga olib keladi [24].

Miyaning elektr energiyasini o'zlashtirishini qo'llab-quvvatlovchi nerv ob'ektlari (ESSB) asosiy hissiy miya devorini tashkil etuvchi muqobil faraz, bu bizni SEEKING / EXPECTANCY tizimi deb atash mumkin. Ushbu tizim insonning atrof-muhitga bo'lgan munosabatini o'zgartiradi va kelgusi mukofotlarga yo'l ochadigan kutilayotgan vaziyatlarni yaratadi [25]. Ushbu gipotezani qiziqtirgan narsa shundaki, SEEKINGning faollashuvi organizmlar tomonidan mukofotlanadigan, ESSB ga an'anaviy iste'mol qilish shakli va aniq sezgi imtiyozlari kerak bo'lmasdan tajribaga ega bo'lgan [25,26]. Dori vositalarini boshqarish, mikroinjeksiyonlar va lezyonlarni o'rganish asosida ML-DA tizimi MFBni stimulyatsiya qilishning foydali samaradorligini ta'minlashning muhim qismidir [27]. Opioidlar (alohida mukofotlash ta'siriga ega) holatlarida ham hayvonlarning ML maydonlarida DA darajalarini oshiruvchi aralashmalar o'z-o'zini boshqaradi [25,26,28]. Intrakraniyali o'z-o'zini boshqarish tadqiqotlari miya mukofotida va yondashuv funktsiyalarida DAdan farq qiluvchi boshqa neyrokimyoviylarning rolini aniqladi [28ML-DA tizimi SEEKING tizimining butun yo'nalishida ishtirok etadigan asosiy neurokimyoviy bo'lib qoladi. So'nggi paytlarda, Alcaro va Pansepp, odatda, giyohvand moddalarni odatda SEEKING [29]. Agar tushkunlik SEEKING so'rovlarini umumiy qisqartirish bilan tavsiflanadigan bo'lsa, giyohvandlik ekologik muhitga ta'sir qiluvchi muayyan va tez-tez xavfli faoliyatlar atrofida bunday zaiflashtirilgan hissiy munosabatni qayta tashkil etish deb ta'riflanishi mumkin. O'zining hissiy nöroetogik nuqtai nazari bo'yicha, giyohvandlik, giyohvand moddalarni olib tashlashdan kelib chiqadigan dysforiyani engillashtiradigan istak va esdalik tuyg'ularining xotiralari orqali, his-tuyg'ularni qidirishni tobora ortib borayotganligi sababli, "hissiy qisqarish" ning natijasidir [30].

Bir nechta dalillar dalillari miyaning mezencefalik dopamin tizimi turli xil modalitlarning savoblarini aniqlashda va javob berishda ishtirok etishiga yordam beradi. Biroq, mukofotni qayta ishlashda dopaminning aniq roli hali tergov masalasidir [26,31,32]. Dastlab dopamin tajribali ob'ektlarning mukofot qiymatini ko'rsatib, zavq yoki hedonik signalga ega ekanligiga ishonishdi [32,33]. Ushbu tushuntirish juda sodda ekanligi isbotlandi. Mukofot olish dopaminergik faollikni oshirishi mumkin, ammo buning uchun ko'plab shartlar mavjud. Hedoni gipotezasi o'rniga turli farazlar taklif qilindi [27,33]. Ushbu tahlilda dopamin neuronlaridagi faollikning o'zgarishi darhol va kelajakdagi mukofotlarning (prognozning xato gipotezasining) vaqtini va hajmini aniqlashda xatolarni kodlash nazariyasiga qaratilgan. Dopaminergik faollikni oshirilishi, favqulodda yoki kelajakda mukofotni oldindan kutilganidan yaxshiroq ekanligini ko'rsatish uchun faraz qilinadi, dopaminarjik faollik kamayadi,34]. Ushbu signal, mukofotni oldindan aniqlashni o'rganish uchun hamda mukofotlarni qo'lga kiritish uchun qarorlarni qabul qilish uchun ishlatilishi mumkin [27,35].

Dopaminergik tizim va mukofotni qayta ishlash

Katta miyasida dopaminerjik (DA) nöronlar antenaviy va funktsional ravishda heterojen hujayralar guruhidir, ular mesencephalon, diensephalon va xushbo'y lampochkada joylashgan [32,36]. Biroq, taxminan, barcha DA hujayralari mesencephalon'un ventral qismida yashaydi (shakl 1). Mesodiencephalic DA neyronlari asosan nigra pars kompaktasi (SNc), ventral tegmental hudud (VTA) va retrorubral maydonni (RRF) o'z ichiga olgan maxsus neyronal guruhni tashkil qiladi. Ehtimol, eng yaxshi ma'lum bo'lgan SNcdan kelib chiqqan va uning tolasini kaudat-piten yadrosiga uzatuvchi nigrostriatal tizim va ixtiyoriy harakatni nazorat qilishda muhim rol o'ynaydi [37,38]. Ushbu yo'ldan ko'proq medialish VTAda mavjud bo'lgan DA neyronlaridan kelib chiqqan va tuyg'u bilan bog'liq xatti-harakatlar bilan shug'ullanadigan motivatsiya va mukofotni o'z ichiga olgan mezolimbik va mesokortikal DA tizimidir [33,39,40]. Mezolimbik DA tizimi VTA ning yadroli kameralarini, asosan, yadro gulxanlariga, bug'doy tüberkülüne, shuningdek, septum, amigdala va hipokampusun innervasyonlarını o'z ichiga oladi. Vaqt oralig'i tizimida VTA o'zining tolalarini prefrontal, sitlab va peririnal kortekste uzaytiradi. Ushbu ikki sistema orasidagi ketma-ketlik tufayli ular ko'pincha birgalikda mezokortikolimbik tizim deb ataladi (Rasm 1) [41,42].

Odamlarda SN va VTA-da nisbatan kam sonli neyronlar bor, ular SNda 400,000dan kam va VTA-da taxminan 5,000 [36,43]. Neyronlarning soni oz bo'lsa-da, individual neyronlarning proektsiyalari juda keng va shuning uchun miya ishiga katta ta'sir ko'rsatadi. Oddiy o'rta miya DA neyronining umumiy aksonal uzunligi (garovga kiritilgan narsalarni) taxminan 74 sm ga teng deb o'ylashadi [36]. Sinaptik ulanishlar teng darajada keng, xNUMX terminali alohida neyron [36]. ULARNING zanjirlarida zich joylashgan bu striatumda tuzilishdagi barcha sinapslarning taxminan 20%44,45].

Turli xil yadrolardan, DA aksonlari, ular ishtirok etadigan joylarda medial forebrain to'plami (MFB) orqali ichki kapsulyaga [36]. Ichki kapsülten boshlab, aksonlar maqsad joylarda sinaps hosil qilish uchun yopiladi [36]. Substantia nigra neyronlari nigrostriatal tizimni shakllantiradigan kaudat va putamen yadrosida (striatum) asosan tugaydi. VTA-dan kelib chiquvchi DA oqlari katta darajada striatumning ventral qismida tugaydi; (Nc) yadro deb ataladigan mintaqa va mezolimbik tizimning asosiy komponentlari [36].

ULARNING turli xil fiziologik harakatlariga kamida besh xil G proteinli bog'laydigan retseptorlari pastki tiplari [46,47]. Ikkita D1 shunga o'xshash retseptorlari subtipalari (D1A-1D va D5) jufti G proteini Gs ga qo'shiladi va adenilil siklazni faollashtiradi [46,47]. Boshqa retseptorlari subtiplari D2-ga o'xshash subfamilyalarga (D2, D3 va D4) tegishli bo'lib, adenilil siklaza va aktiv K + kanallarini inhibe qiladigan G protein bilan bog'langan retseptorlari prototipikidir [46,47].

DA retseptorlari proektion neyronlarning taqsimlanishiga o'xshash modelga ega [32,48]. D1 retseptorlari bilan solishtiradigan D2 retseptorlari nisbiy kontsentratsiyasi prefrontal korteksda yuqori bo'lsa-da, D2 shunga o'xshash retseptorlari kontsentratsiyasi kaudat yadrosi, plyamen va insonning yadro gumbazida ko'tariladi [46,49]. D1 va D2 retseptorlari molekulyar darajadagi teskari ta'sirga ega bo'lishiga qaramasdan, ular murakkab natijalar hisobga olingan holda tez-tez sinerjistik ta'sir ko'rsatadilar [50,51].

U G-protein bilan bog'langan retseptorlari orqali odatda neyromodulyar usulda ishlaydi [52]. ULARNING REJALAShTIRILGAN MARKALARI sinaptik yarmidan tashqarida joylashtiriladi [53,54]. Chiqarilganidan keyin, DA qayta qabul qilish va metabolizm natijasida asta-sekin tozalanadigan hujayra tashqari suyuqlikda tarqaladi [55]. ULARNING retseptiv membranlarning o'tkazilishiga bevosita ta'sir qilmaydi, lekin ularning ta'siriga ta'sirini o'zgartiradi [56,57]. Ushbu uchta jihat (ekstrasinaptik ajratish, G-oqsil bilan bog'langan retseptorlari signalini o'tkazish va modulyatsion mexanizm) DA uzatilishining asosiy xususiyatiga, ya'ni stimulga bog'liq faollik (portlash bilan otish) va funktsional o'zgarishlar o'rtasidagi uzoq kechikishga yordam beradi. qabul qiluvchi elementlar. DA neyronlarining elektr stimulyatsiyasidan so'ng, taxminan 300 milodiy kechikishdan keyin striatal neyronlarda faollik o'zgarishi qayd etilgan [XNUMX].58]. DA neyronlarning portlashi motivatsiya bilan bog'liq ogohlantirishlarga javoban sodir bo'lganda ham [59], bu fasik DA signallari, sezilarli darajada, xatti-harakatlarning (tezkor uzatish yo'li bilan vositachilik qilish) ularga ta'sir o'tkazadigan bir xil ogohlantirishga ta'siri bo'lishi ehtimoldan uzoqdir [60,61]. Shunday qilib, Xa javob berishda DA rolini yanada aniqroq ko'rsata oladi, UQni javob berishni kechiktirilgan kuchaytirgich deb hisoblaydi va uning tarqalishiga sababchi bo'lgan stimullarning ta'sirini ta'sir qiladi [60,61].

O'z-o'zini boshqarish vositasi dopaminerjik tizimga ta'sir qiladi

To'lovni qayta ishlashda DA tizimlarini aniqlaydigan alohida ish yo'nalishida giyohvandlik moddalarining kuchaytiruvchi xususiyatlarini o'rganish bilan boshlangan. Aksariyat topilmalar, odatdagidek dorilar midbrain DA funktsiyasining ta'sirini kuchaytirish uchun umumiy xususiyatni, xususan, yadro akkumbenlari terminali darajasida bo'lishini qo'llab-quvvatlaydi [62,63]. Kokain dopamin tashuvchilariga eng yaqin afsonaviy bo'lgan monoamin qabul qilish blokeridir. ULARNING qabul qilish tashuvchilari, o'z navbatida, dopaminni sinapslardan ajratish uchun eng asosiy mexanizmdir. Transporterlarning blokadasi DA ning samaradorligini sezilarli darajada oshiradi. Kokainga qaramlikning sababi deb hisoblanadigan bu ta'sir [64]. Amfetaminlar shunga o'xshash usulda ishlaydi. Ularni qabul qilishni tashuvchilarni to'sib qo'yishdan tashqari, amfetaminlar ham transporterlar tomonidan qabul qilinadi va hujayra ichidagi ta'sirlar orqali transporter funktsiyasini tiklash mumkin [65,66].

Natijada, uo'tkazuvchi transporterlar orqali DA ning aniq chiqarilishi va shu bilan birga DA funktsiyasini oshiradi. Boshqa suiiste'mol dori ULARNING funktsiyasi bo'yicha ko'proq bilvosita ta'sirga ega [67,68]. Spirtli ichimliklar miya funktsiyasiga ta'sir qiladi, chunki miya ichidagi asosiy inhibitori retseptorlari GABA retseptorlari funksiyasini kuchaytiradi [69]. Etanolning asosiy nigra telekorsatuvi retikulatlaridagi neyronlarning o'chirish tezligini kamaytirishi ma'lum [70], o'z navbatida, DA neyronlarning otashini cheklaydi deb hisoblaydi [70,71]. Ushbu neyronlarni inhibe qilish orqali spirt spirtli hujayra otishida aniq miqdorni oshiradi va striatum va yadro akumbenslarida ULARNING erkinligini oshiradi [72,73]. Opiatlar striatumda AIning o'xshash turishiga olib keladi [74], VTA da disinhibisyonu va DA terminallerine to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish orqali [74,75]. Bundan tashqari, VTA yoki yadro akkumulyatoridagi opioid retseptorlari blokirovkada geroinni o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi [76]. Nikotinning o'z-o'zini boshqarishi, shuningdek, dopamin retseptorlari antagonistlarini infuzionlash yoki yadrodagi akumbenslardagi dopamin neuronlari bilan to'sib qo'yiladi [77]. Shunday qilib, DA tizimiga nikotinga qaramlikda ham tanqidiy ta'sir ko'rsatilishi taklif etildi [78]. ULARNING MUVOFIQLIKNI DUNYoNI TASAVVURLAShTIRIShNING DASTURLARINING MUVOZLIGINI QO'LLAB-QUVVATLAShTIRIShNING YO'QOTILGAN YO'NALISh YO'RIQNOMASINING qismi bo'lishi mumkinligi haqidagi taklif juda jozibali bo'lib,79]. Bundan tashqari, suiiste'mol dori-darmonlarga surunkali ta'sir qilish cAMP konsentrasiyalarida, tirozin gidroksilaza ishlab chiqarishda, DA ekspirizatsiyasida, G oqsillariga retseptorlari bilan bog'lanishda va VTA-DA neyronlarning bazaviy tortish tezligida uzoq muddatli moslashishga olib keladi [80,81]. Ushbu mexanizmlar giyohvandlikka asoslangan va giyohvand moddalarni iste'mol qilmaslik davridan keyingi giyohvandlikka qayta tiklanishiga hissa qo'shgan [17,82,83].

Biroq, giyohvandlikka qaramlik oddiy bir hodisa emas, balki DA tizimiga aloqador bo'lishi mumkinligini ilgari suradi. DA tizimida kokain ta'siri uchun substrat bo'lgan DA transporterlarsiz yetishtirilgan sichqonlar hali ham giyoh giyohvandligini rivojlantira oladi [84,85]. Bu kashfiyot, giyohlarning serotonerjik va noradrenanergik tashuvchilarga ta'siri, shuningdek giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda muhim rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatdi [86]. Bu g'oyani yanada kengaytirish serotonerjik funktsiyaning spirtli ichimliklarni o'z-o'zini boshqarishini kamaytirishi bilan qo'llab-quvvatlanadi [87,88]. Nima bo'lishidan qat'iy nazar, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va giyohvandlikning aniq mexanizmlari aniqlanmagan bo'lsa-da, dopamin ikkala hodisada ham muhim rol o'ynaydi, shuning uchun miya dopamin tizimlari va mukofotni qayta ishlash 2).

Shakl 2 

Mukofotni qidirish xatti-harakatini neyrotransmitter bilan tartibga solish. Miya ichidagi mukofotni qidirish harakati umumiy yo'li mezolimbik dopamin yo'lidir. Ushbu yo'l normal holatlarni ta'minlash uchun miyada ko'plab tabiiy moddalar tomonidan modulyatsiya qilinadi ...

An'anaviy neyron '' mukofot '' tizimini kengaytirish uchun ikkita alohida, lekin bir-biri bilan bog'laydigan tizimlar, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni taqiqlashni nazorat qilishda dori vositalarini rag'batlantiruvchi sensizizatsiyalashning limbik tizimi va prefrontal korteks (PFK) ni o'z ichiga olishi mumkin. Dastlabki tadkikotlar uzoq muddatli dori yuborish, PFH ning neyroxoddastingi (xususan, uchta PFC striatotalum davri, DLPFC, OFK va ACC) va dori-darmonlarni izlashning uzviyligi o'rtasidagi aloqaning izchil dalilidir. Neyroimaging tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, giyohlarning xulq-atvoridagi kamchiliklari OFK va ACCdagi tizimli anormallik va frontal kortikal mintaqalarning, ayniqsa, ACC va PF ning hipoaktivligi bilan bog'liq. Opiatning giyohvandligi qarorlar qabul qilishda qobiliyatini pasaytiradi. Bunday holatda neyroimaging tadqiqotlari PFKda g'ayritabiiy neyronlarning javoblarini ko'rsatdi; ular DLPFC va OFC ichida o'zgargan javoblar bilan ACCda zaiflashgan faoliyatni aniqladilar. Ushbu frontal hududlarda disfunktsiya operatsiya funktsiyasi va opiatga qaram bo'lgan shaxslarda qaror qabul qilish qobiliyatining kamligi bilan bog'liq edi. Noma'lum qaror qabul qilish, shubhasiz, turli holatlarda noto'g'ri qarorlarni qabul qiladigan narkomanga xavf soladi. Spirtli ichimliklarga qaramlik kognitiv inhibitorlik nazoratini kamaytirish, dürtüsel xatti-harakatlar va qaror qabul qilish qobiliyatlari bilan bog'liq. Alkogolli bemorlarga neyroimaging tadqiqotlari DLPFC miya hajmining pasayganligini ko'rsatdi, bu esa impuls nazoratidagi o'zgarishlarning DLPFC ning hipoaktivligi bilan bog'liqligini aniqlaydigan funktsional neyroimaging ishlari bilan qo'llab-quvvatlandi. Shunday qilib, alkogolga qaram bo'lgan shaxslar xavfli vaziyatlarni bartaraf etish qobiliyatiga daxldor nuqsonli miya devorlarini tashish xavfini ko'tarishadi. Bu, o'z navbatida, o'z-o'zidan yo'qolib qolish ehtimoli kamayadi va spirtli ichimliklar bilan kasallanganlar orasida yuqori relaps darajasini tushuntirishi mumkin [89].

Katta hajmdagi adabiyotlar, NAc ning qobiq pastki hududi nafosat va ogohlantiruvchi stimullarning asosiy motivatsion xususiyatlarini qayta ishlashda muhim rol o'ynashini ko'rsatmoqda [90]. Psikostimulanlar, qobiqda dopaminning tarqalishini afzal ko'radi [91] va hayvonlar bu hududga to'g'ridan-to'g'ri dopamin agonistlarini o'zlari hal qiladilar [92]. Qovoqning farmakologik inhibatsiyasi g'ayritabiiy xulq-atvorni va ta'mli stimulga qarshi bo'lgan hedonik javoblarni oshiradi [93]. Bu topilmalarga muvofiq, Wheeler va uning hamkasblari 2011 - tez-tekshiruvli tsikli voltammetriya orqali, kalamushlarda haqiqiy vaqt dopaminini tekshirish uchun tezkor tekshiruv o'tkazish orqali kuzatishgan kechiktirilgan kokain mavjudligi va o'z-o'zini boshqarish vaqtida shirin ta'mga ega bo'lgan belgilar bilan shug'ullanuvchi dopaminning tarqalishi, lekin yadro pastki hududi emas, tez-tez ovqatlanish tomonidan ko'tariladi va noqulay, ta'mli ogohlantirguvchi tomonidan kamayadi [94]. Bundan tashqari, ular ozodlikka chiqarilgan ushbu tez o'zgarishlarni o'rgangan uyushmalaridan devalvatsiya qilish yo'li bilan o'zgartirilishi mumkinligini, xususan, giyoh moddalarining mavjudligi haqidagi ta'mga oid taxminiy va temporal munosabatlarni ko'rsatdi. Shu bilan birga, kokain o'zini o'zi boshqarishda va darhol kokain etkazib berishni istagan paytda (dazmol yoki audiovizual) dopamin eritmasida kuzatilgan.

Dynorphin tizimi va dopamin

Dynorfin shunga o'xshash peptidlar miya mukofot tizimiga kiritilgan ko'rinadi. Avvalgi tadqiqotlar kappa-opioid retseptorlarining rag'batlantirilishi striatumda dopaminning tarqalishini oldini olish orqali salbiy hissiy holatga olib keladi. Kappa-Opioid retseptorlari antagonistlari kuchli antidepressantlarga o'xshash ta'sirga ega [95Bundan tashqari, surunkali dori sotib olish miya dynorphin tizimida neyrokodaptattsiyalarni dori vositasida dopamin ishlab chiqarishni inhibe qilganini keltirib chiqaradi. Dynorphin-shunga o'xshash peptidlar ishlab chiqarishning ko'payishi, dastlab, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish ta'siriga qarshi turishi mumkin bo'lsa-da, bu dorilarning dori-darmonlar bilan ta'minlanmagan neyroxoddastinglar uchun yo'lni qoldirib yuborishi natijasida bunday moslashishlar salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Kappa-opioid retseptorlari agonistlari glutamatergik, GABAerjik yoki noradrenerjik uzatishni miyada kamaytirish orqali giyohvand moddalarni olib tashlash simptomologiyasini kamaytirishi mumkinligini e'tiborga olish kerak [96]. Ko'rib turganimizdek, dori sotib olish dynorphin tizimida asosan kaudat plyaden, globus pallidus va ventral pallidi [97]. So'nggi yillarda olib borilgan ishlar, bu joylar, ruhiy holatlarni tartibga solishning muhim vazifalaridan tashqari, vosita funktsiyalarini nazorat qilishda ham ma'lum rol o'ynayotganini ko'rsatdi. Ushbu ma'lumotlar dynorphinlarni mukofot tizimida muhim ahamiyat kasb etuvchi vositalar sifatida namoyon qiladi va ularning tekshiruvi giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning boshqa usullarini aniqlashda yordam beradi.

Shaxsiy farqlar

So'nggi yillarda klinik tadqiqotlarda inson populyatsiyasining genetik xilma-xilligi juda muhim masaladir [98]. Umumiy genetik variantlar ba'zi kasalliklarning genetik xavfiga hissa qo'shishi mumkinligi va ularning giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishga javob berishiga ta'sir qilishi mumkinligi haqida faraz qilingan. Yaqinda dori-darmonlar bilan mukofotlash sohasida o'zaro shaxsiy farqlar aniqlandi [99]. 1999da, Volkow va boshqD2 stimulyatsiyasidan keyingi doflinning relef miqdori uchun eforiyaning zichligi bilan bog'liq [100]. Ushbu topilmalar sinovdan o'tgan sub'ektlar o'rtasidagi farqlarni ko'rsatdi. Boshqa bir hisobotda amfetamin va dori izlash harakatlariga javoban dopaminning tarqalishi o'rtasidagi munosabatlar demostratsiya qilingan [101]. Bir fMRI tekshiruvi striatal faoliyat bilan spirtli ichimliklarni qabul qilishning o'z-o'zini baholashi bilan bog'liq; bu striatal faollashuv sub'ektiv hissiyotlarga va dori-darmon mukofotiga ta'sir ko'rsatishi mumkin. D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirishni ko'rsatadigan ko'plab tadqiqotlar, bu giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish samarasi yoki giyohvandlikka moyil bo'lgan sub'ektiv sub'ektiv belgining [102].

Hypocretin / Orexin tizimi va mukofot tizimi

Hypocretin / orexin (Hcrt) neyronlari faqat gipotalamusda, ayniqsa, uning parafinik, dorsomedial va lateral qismlarida joylashgan [103,104]. Hcrt elyafları, miya bo'ylab keng tarqalgan bo'lib loyihalashtiradilar va odatda postsinaptik hujayralar ustidan eksitatör ta'sir ko'rsatadi [105-107]. Hcrt nöronlar uyg'otishni tartibga soladi va oziq-ovqat mukofotini olish va giyohvandlik bilan shug'ullanish xatti-105]. Anatomik jihatdan, orexin neuronlari mukofot vazifasini o'zgartirish uchun yaxshi joylashtirilgan [103,104]. Hcrt neyronlar loyihasi mukofotni jalb qilish uchun miya hududlari, shu jumladan, nukleus akumbenslari (NAc) va VTA va Hcrt to'g'ridan-to'g'ri Hcrt-1 retseptorlari orqali VTA-DA neuronlarini faollashtiradi [108]. Bu, Hcrt uchun oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishda Hcrt-ni ifodalovchi oldingi ishlarga muvofiq, mukofotlash funktsiyasi va motivatsiyasi uchun mumkin bo'lgan rolni ko'rsatadi. Aslida, Hcrt nöronlarının aktivasyonu, giyohvand va oziq-ovqat mukofotlari bilan bog'liq narsalar uchun afzalliklari bilan kuchli bog'liqlik berilgan [109]. VTA va proektdan oldingi forebrainga aylantirilgan dopaminergik neuronlar, ayniqsa NAc, klassik tarzda "mukofot yo'llari"32]. Noqonuniy giyohvandlik bu yo'lni rag'batlantiradi. ICV yoki mahalliy VTA infeksiyalari kemiruvchilarda giyohvand moddalarni izlash yoki oziq-ovqatni qidirish harakatlarini qayta tiklash uchun ko'rsatildi [109,110]. Aksincha, prekro-Hcrt geni yo'q sichqonlarda teri osti morfin (m-opioid retseptorlari agonisti) - joylarni tanlash va yovvoyi turdagi sichqonlarda kuzatilgan hiperlokomulyatsiya [111] va VCTA blokiga Hcrt-1 retseptorlari antagonistini in'ektsiya qilish morfin sharoitida joyni afzal ko'rish [111]. Vivo jonli ravishda selektiv PKC inhibitori cheleritrin xlorid yoki 2-3-1-metil-1H-indol-3-ilmaleimid HCl (Ro-32-0432) bilan ventral tegmental maydonga (VTA) joy afzalligi sezilarli darajada bostirildi va darajasi oshdi. Vcra ichidagi Hcrt in'ektsiyasi natijasida hosil bo'lgan akumbens yadrosidagi dopamin (NAcc) [112]. Ushbu natijalar, VTA ichidagi ornekin o'z ichiga olgan neyronlarning faollashishi, G (q11) alfa yoki Gbetagamma-subunit faollashuvi orqali PLC / PKC yo'lini faollashtirish orqali mezolimbik dopamin neyronlarining bevosita faollashuviga olib keladi degan fikrni qat'iy qo'llab-quvvatlaydi. uning mukofotlash samarasini rivojlantirish bilan bog'liq.

So'nggi yillarda amalga oshirilgan ishlar, VKAga yuborilgan Hcrt-1 usuli NMDAR (N-metil-d-aspartat retseptorlari) tomonidan boshqariladigan nörotransmisyonu NMDAR'ların bir protein kinase C'ye qarab kiritish yo'li bilan kuchaytirilishini ko'rsatib, hujayralar va molekulyar mexanizmlarga qiziqarli ma'lumotlar berdi dilim preparatlarida VTA dopamin neyron sinapslarida [113,114Bundan tashqari, Hcrt-1 retseptorlari antagonistining in vivo administratsiyasi lokomotor sezgirlikni kokainga to'sqinlik qiladi va VTA dopamin neyronlarida eksitatator oqimlarning kokainni keltirib chiqaradigan kuchlanishini to'xtatadi [113,114]. Ushbu natijalar mukofot bilan bog'liq nöral plastinkada VTKda Hcrt signalizatsiyasi uchun muhim rol o'ynaydi va Hcrt ning kokainga bog'liq psikomotor sezuvchanlik va mukofotni qidirishga hissa qo'shishiga ham dalolat beradi. Ushbu topilmalar mukofot va giyohvandlikning mexanizmlarida orexinning asosiy rolini ta'kidlaydi. Doimiy ravishda, prepro-Hcrt-knockout sichqonlari jismoniy chaqiriqlarning javoblari bilan o'lchanadigan morfinlarga qaramlikni rivojlanish uchun yovvoyi turdagi hayvonlardan ko'ra kam sezgir [115]. Qizig'i shundaki, amfetamin shunga o'xshash stimulyatorlar va / yoki natriy oksibat (gHB deb nomlanuvchi g-gidroksibutirat) bilan davolangan kunduzgi uyqu bilan og'rigan bemorlarda uzoq vaqt davomida kamdan-kam hollarda giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish [116]. Ushbu kuzatishlar Hcrt yo'llari va ULARNING tizimi o'rtasidagi kuchli ishlab shovqinni ko'rsatadi [117].

Sichqoncha tekshiruvlarida, yo'qolgan ta'limdan so'ng, giyohvand moddalar bilan bog'liq narsalarni qayta tiklash yo'li bilan qayta tiklandi. Biroq, bu kokainni qidirish yoki kontekstni keltirib chiqaradigan kokainni qayta tiklashni keltirib chiqaradigan bu holatni qayta tiklash [118] 20 yoki 30 mg / kg SB (ORX-1 bloker) ning tizimli kiritilishi bilan bloklandi [119]. Shu bilan birga OxR2 antagonisti 4piridil metil (S) -tert-leucyl 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahidrosisquinoline (4PT) dan foydalanishda o'xshash natijalar mavjud emas, bu esa, odatdagidan tashqari,119]. Bundan tashqari, SB ga etanol, nikotin, yuqori yog'li oziq-ovqat va sukrozning o'z-o'zini boshqarishini sezilarli darajada kamaytirishga ko'rsatma berilgan [120], shuningdek spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni o'rganib chiqadigan ratlardan afzalroq [121]. Ko'rib turganimizdek, Orexin tizimi mukofotlashda muhim rol o'ynaydi.

Orexin va bo'm-bo'sh

Orexin tizimining funktsiyasi saytlari bilan bog'liq. Shunday qilib, mukofotni qidirish funktsiyalari asosan LHdagi orexin xujayralari bilan bog'liq, shunga qaramay, uyqu va stress bilan bog'liq bo'lgan jarayon DMH va PeFdagi orexin neyronlari bilan bog'liq [122]. Ko'plab tadqiqotlar bu fikrni qo'llab-quvvatlaydi. Misol uchun, PeF va DMH orexin neyronlari uyg'onish vaqtida uyquga nisbatan ko'proq Fos aktivatsiyasini ko'rsatadi [123]. Boshqa tomondan, nöroleptikler LH orexin nöronlarını afzal qiladilar [124]; surunkali o'rganish iste'moli DMH / PeF emas, balki LH da orexin mRNA ifodasi maydonini oshirdi. Oreksin neyronlarning bu differentsial funktsiyalari xiralik va mukofot bilan bog'liq bo'lgan turli tarmoqlarni ko'rsatadi. Shunday qilib, LX oreksin hujayralari VTA yoki medial prefrontal korteks (mPFC)124]. PeF / DMH orexin neyronlari boshqa hipotalamik hududlar tomonidan innervatsiya qilingan [117].

Kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) va oreksin / gipokretin

So'nggi paytlarda, N / OFQ (nociceptin / orphanin FQ) va Orx / Hct nöropeptit tizimlari CRF tizimi bilan ta'sir o'tkazish önerilmektedir. N / OFQ Orx / Hcrt neyronlarning faoliyatini inhibe qiladi [125]. Bunday ta'sir N ​​/ OFQ ning ham Orx / Hcrt funktsiyalarini modullashiga, shu bilan stress, xavotirlik, mukofot va narkomaniyaga nisbatan xatti-harakatlarga javob beradigan farazga olib keladi. Ushbu o'zaro ta'sirlarni o'rganish stress-tartibga soluvchi neyropeptidergik tizimlar bo'yicha kelgusidagi tadqiqotlar muhim ahamiyatga ega bo'ladi [126].

Histaminerjik tizim va mukofot

Dopaminergik tizim, mukofotlashda asosiy toshni ifodalasa-da, endogen opioidlar, glutamat, GABA, asetilkolin, serotonin, adenosin, endokannabinoidlar, orexinlar, galanin va gistamin kabi boshqa neyrotransmiter tizimlarida o'ziga qaram giyohvand moddalarning foydali va psixomotor ta'sirini modulyatsiya qiladi [127]. Bir necha tekshiruv natijasida histaminerjik sistema mezolimbik dopamin transmissiyasini modulyatsiya qilgan. Bundan tashqari, u giyohvand moddalarning foydali xususiyatlarini o'zgartirish kabi ko'rinadi. Ushbu gipotezani qo'llab-quvvatlash dopamin anatogenistlarining giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda klinik samaradorligini isbotlay olmaganligi. HF teskari agonist BF2.649 (Tiprolisant) rivojlangan histamin neyronal samaradorligi va metamfetamin bilan indikatorli lokomotor samaradorlikni kamaytirishi natijasida tasdiqlangan [128].

Miya histaminerjik tizimi

Tuberomamilyar yadro (TM) miyada asosiy histamin manbasini tashkil etadigan nisbatan oz neyronlardan iborat. Biroq, histaminerjik neuronlar, miya maydonlarining aksariyat qismlariga erishish mumkin bo'lgan keng proektlar tarmog'iga ega. Ammo, bu proektsiyalarning hipotalamik yadrolarda eng yuqori zichlikli zichligi bilan bog'liq hududlararo farqlar mavjud. H retseptorlari G protein bilan bog'laydigan retseptorlari (GPCR) hisoblanadi. HNUMX-1 ning to'rtta H retseptorlaridan uchtasi sutemizuvchilar markaziy asab tizimida keng tarqalgan. H retseptorlari asosan postsinaptik joylashadi va butun miya faoliyati bilan bog'liq eksitatoriy harakatlarga vositachilik qiladi. H3 retseptorlari Gb / 1 ga birlashtirilib, fosfolipaz C aktivatsiyasiga olib keladi, ikkita ikkinchi xabarchi, DAG va IP (11). Boshqa tomondan, H3 Gs ga qo'shiladi va adenilil siklaza, PKA va cAMP-javob elementini bog'lash proteini (CREB) faollashtiradi. Aksincha, H2 retseptorlari Adenilil siklaz inhibe qiladigan G i / o bilan bog'lanadi. Bu ularni inhibitiv qabul qiluvchi qiladi. Ular DA, noradrenalin, GABA va asetilkolinni o'z ichiga olgan turli xil neyrotransmitterlarning sintezini va salınmasını to'xtatishi mumkin [129].

Histaminerjikni dopaminerjik tizimlarga bog'lash

Yuqori zichlikdagi H2 va H3 retseptorlari sichqonlar, kalamushlar, maymun va odamlarda striatum (NAc ni o'z ichiga oladi) [[130]. Bundan tashqari, striatal kolinerjik interneuronlar H1 [131]. Katta bahs-munozaralarga qaramasdan, bir necha xabarlarga ko'ra, antagonizatsiya H1 dopaminning tarqalishini yaxshilash orqali hayvonlar va odamlarda giyohvandlikka o'xshash ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Shu bilan birga, ikki tizim o'rtasidagi munosabat, histaminning o'rta nerv tizimining dopamin faoliyatini inhibe qilish yoki faollashtirish uchun turli xil neyronal tizimlarga ta'sir etishi mumkin emas. HrNUMX retseptorlari orqali striatal xolinergik internoreonlarda joylashtirilgan histamin mezolimbik tizimini faollashtirishi mumkin. Aksincha, gistamin dopamin kassetalarida yoki presinaptik usulda H 1 retseptorlari orqali dopamin yuborishni kamaytiradi va striatumdagi GABAerjik neyronlarda postsinaptik tarzda [132].

Markaziy G'relin tizimi va mukofot

G'relin tizimi oziq-ovqat sotib olish va energiya balansini nazorat qilishda muhim ahamiyatga ega [133]. G'relin tizimi gri- len retseptorlari, GHS-R1A (o'sish gormoni sekretogi retseptorlari 1A) ni rag'batlantirish ta'siridan kelib chiqadigan yo'llarni o'z ichiga oladi. GHS-R1A miyasida keng tarqalgan; gipotalamus, brainstem, tegmentum va hipokampusni o'z ichiga oladi. «Markaziy ghrelin signalizatsiya tizimi» atamasi bu retseptorlarning farmakologiyasini eng yaxshi ifodalaydi, chunki u grifin ligand bo'lmasligi uchun faoliyat ko'rsatadi [134]. GHS-R1A ning birinchi tushunchasi 1980sda edi, u peptit gormonni chiqaruvchi gormonni chiqaruvchi peptid 6 (GHRP6) deb atalganda, u hipotalamo-pituiter o'sish ekssiyatining stimulyatori sifatida topildi [135]. Keyinchalik, ularning ligandlari GHS-R1A, Merck & Co. Group tomonidan tavsiflangan. GHRP-6 tomonidan faollashtirilgan gipotalamus hujayralarining topilishi ushbu tizimni ochilishida yana bir muhim voqea bo'ldi. Grelinning mukofotlarga ta'sir qiladigan aniq mexanizmlari qo'shimcha izlanishlarga muhtoj. Biroq, bu xolinergik-dopaminerjik mukofotlash tizimi bilan bog'liq ko'rinadi. GHS-R1A VTA da oldin va keyin sinaps sifatida ifoda etilgan [136] hamda LDTgdagi xolinergik neyronlar [137]. Dickson va boshq. [137] markaziy ghrelin signalizatsiya tizimi VTAdagi dopaminerjik neyronlarning belgilangan nuqtasini o'zgartirish orqali mukofotni mustahkamlaydiganlarni kuchaytirish vazifasini bajarishini taklif qildi. GHSR1A ning ligand bo'lmagan holda faoliyat ko'rsatayotganligi haqida ko'proq qiziqarli ma'lumotlar mavjud. Bu, mukofot mexanizmini kuchaytirish uchun signal beruvchi grafinning o'zi bo'ladimi-yo'qmi shubhasiz. Haqiqatan ham GHS-R1A ghelindan mustaqil ravishda dopamin D1-shunga o'xshash retseptorlarga heterodimerizatsiya yo'li bilan tartibga solinadi [138]. Dopamin D1 retseptorlarining markaziy grafin signalizatsiyasiga qanday ta'sir qilganligi va bu dimerizatsiyaning fiziologik ahamiyatini aniqlash hali ma'lum emas. Bundan tashqari, gurlin tizimi spirtli ichimliklar bilan bog'lanish bilan bog'liq [139,140], kokain, amfetamin [141] Va taomni lazyatdir.142]. Ushbu tadqiqotlar birgalikda GHS-R1A markaziy grafin signalizatsiyasi, odatdagi xatti-harakatlar uchun davolash strategiyalarini ishlab chiqish uchun yangi maqsadni tashkil qilishi mumkinligini bildiradi [139].

Galanin va mukofot tizimi

FUT peptid galanin 80sda topildi [143]. Bu kashfiyot keyinchalik galaninislarning ham miya bo'ylab taqsimlanganligini bildirgan. Ushbu ligandlar oziqlantirish xatti-harakatlari, og'riq modulyatsiyasi, olib qo'yish, o'rganish va xotirani o'z ichiga olgan bir nechta tanqidiy funktsiyalar bilan bog'langanligini isbotladi [144]. Uch galanin retseptorlari mavjud: GalR1, GalR2 va GalR3 [145]. Ular G proteini bilan bog'langan va Gy va Go oqsillarini faollashtirishi mumkin [146]. Gy va Go proteynlarini GalR1-3 sifatida faollashtirmasdan tashqari, GalR2 Gq proteynlarini ham faollashtiradi [146] va kaltsiy signalizatsiyasi va PKC kabi pastga yo'naltirilgan efektorlarning faolligini oshirishi mumkin [147]. Bu turli galanin retseptorlari subtipalarining murakkab funksiyalarini bildiradi.

Galanin va dopamin tizimi

Galanin GN proteynlarini o'z ichiga olgan mexanizm orqali rat striatal bo'laklarda stimulyatsiya-uyarılmış dopamin salınımını kamaytiradi [148]. Bu galaninning glutamatni kamaytirish qobiliyatiga mos keladi, lekin striatal bo'laklarda GABA chiqarilishi emas. Bundan tashqari, galaninning intraventrikulyar qo'llanilishi striatum, NAc va olfaktaki tuberkullarda DOPA birikmasini oshirishi va kalamushlarda lokomotor faoliyatni kamaytirishi mumkin [149]. Xulq-atvorga aniq ta'siri hipoaktivlik bo'lgani uchun, mualliflar DOPA to'planishining oshishi dopamin sintezining echimini yo'qotib, otoprotein vositachiligida tonikni inhibe qilishni kamaytirib, dopaminning kamayib ketishidan kelib chiqadi. Galaninning DOPA birikmasiga ta'siri, shuningdek, galanin VTAga mikroekroziyaga tushirilganda ham sodir bo'ladi, ammo NAA emas, balki VTA mezolimbik tizimdagi galanin ta'siri uchun asosiy faoliyat maydoni ekanligini ilgari suradi [149]. Ushbu gipotezaga muvofiq, galanin qorin bo'shlig'iga, VTA yoki gipotalamusga kiritilganda kalamushlarda lokomotor faollikni pasaytiradi [150]. Birgalikda olingan bu natijalar VTAdagi galanin effektlari mezolimbik tizimning faoliyatini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi.

Garchi galanin TH immunoreaktiv neuronlarning soniga ta'sir qilmasa-da, dibutiril cAMP bilan davolash TH-musbat neyronlarning sonini oshiradi va bu ta'sir galanin bilan kamayadi. Ushbu madaniyatlar GalR1, GalR2 va kamroq darajada GalR3 retseptorlari mRNA-ni ifodalaydi, ammo dibutiril cAMP bilan davolanish, ayniqsa, GalR1mRNA darajasini oshiradi. Shuning uchun, galanin, GalR1 reseptörlerinin aktivasyonu bilan vositachilik qilgan TH aktivitesinin kamayishi bilan midbrain dopamin faoliyatini inhibe qilishi mumkin. GalR1 nekroz sichqonchasi va yovvoyi turdagi sichqon bazal lokomotivda farq qilmaydi [151].

Galanin giyohvandlikka bog'liq xatti-harakatlarni modullashtiradi

Galaninning midbrain dopamin samaradorligini modulyatsiya qilish qobiliyatiga muvofiq, bir qator tadqiqotlar galanin tizimi narkotikka aloqador xatti-harakatlarni modulyatsiya qilayotganligini ko'rsatdi. Misol uchun, galaninning lateral qorinchalarga kiritilishi sichqonlarda morfin uchun shartli joyning rivojlanishini oshiradi [152]. Ushbu topilma bilan mos keluvchi, kondanik yovvoyi turdagi sichqonlardan farqli o'laroq, galanin peptidi yo'q nokaut sichqonlari morfinning lokomotor ogohlantiruvchi xususiyatlariga sezgir bo'lib,153]. Galanin tizimi va opioid giyohvandlik orasida bir qancha boshqa aloqalar haqida xabar berilgan. Sichqonchalarda surunkali, tizimli morfinni in'ektsiya qilish muopioid retseptorlari bilan bog'liq holda kengaytirilgan amigdalda galanin ekspresini boshqaradi [154], shunga qaramay, opiat chiqarish vaqtida LCda GalR mRNA ko'tariladi [155]. Bundan tashqari, inson galanin genindeki yagona nükleotid polimorfizmleri, yo'l to'sarlik, giyohvandlik bilan bog'liq [156]. Galanin, shuningdek, psixostimulyatorlarga ta'sir o'tkazishni modulyatsiyalash uchun ham ko'rsatildi. Galanin peptidi yo'q sichqon kokainning konditsioner joy afzalligi bilan o'lchanadigan samarador ta'siriga nisbatan sezgirdir [157]. Ushbu ta'sirga mos ravishda ekspress galaninning transgenli sichqonlari yovvoyi turdagi sichqonlarga nisbatan amfetaminning ogohlantiruvchi ta'siriga nisbatan kam sezgir [158]. Birgalikda olingan ma'lumotlarga ko'ra, miyada galaninning umumiy ta'siri morfin va psixostimulyatorlarga ta'sir qiluvchi javoblarni kamaytirishdir.

Morin va psixostimulyatorlardan farqli o'laroq, galanin spirtli iste'molini bir necha eksperimental sharoitlarda oshirishi mumkin. Galaninni uchinchi qorincha yoki gipotalamusning PVN ga joylashtirilishi an'anaviy kalamushlarda ixtiyoriy spirtli ichimliklarni qabul qilishni kuchaytiradi, shuningdek, oziq-ovqat mavjudligida va yuqori spirtli ichimliklarni iste'mol qilish uchun tanlangan kalamushlarda ham ta'siri kuzatiladi [159]. Galaninning morfin, amfetamin va kokainga lokomoziyaga qarshi ta'sirlari va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish bilan solishtiradigan bo'lsak, miyaning turli joylarida bu ikki javob to'plamiga vositachilik qiladi. Go'shtni iste'mol qilish bilan bog'liq hipotalamusli konvensiyalarning spalanli ta'sirga ta'siri uchun ahamiyatga molikdir, ayni paytda mezolimbik dopamin tizimiga yaqinlashadigan tizimlarning modulyatsiyasi psixotiroz va opiat bilan bog'liq xatti-harakatlarga ta'sir qilishi uchun juda muhimdir. Galaninning norepinefrin, serotonin, asetilxolin va glutamatning ajralib chiqishi uchun dopamin neyronlarning ta'sirini bilvosita o'zgartirishi mumkin, bu esa giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarning modulyatsiyasiga olib kelishi mumkin. Katta, bir-biriga yaqinlashib kelayotgan dalillar to'plami endogen galaninning ko'plab neyrokotransmitter tizimlarida toniklarni inhibe qilganligini ko'rsatmoqda. Galaninning in vivo va in vitro ichidagi meolimbik yo'lini modellashtirishga qaratilgan kelajakdagi tadqiqotlar, galanin tizimini maqsad qiluvchi farmakologik vositalarni inson subyektlarida giyohvandlik kasalligini davolashda qanday ishlatilishini yaxshiroq tushunish uchun kerak bo'ladi [160].

Xulosa

O'tgan o'n yillikda funktsional miya ko'rish orqali inson mukofotini qayta ishlash borasida katta boylik ortdi. Inson mukofot jarayonlarining neytral substratlarini tushunish borasida juda katta muvaffaqiyatga erishildi, lekin juda ko'p narsa o'rganilishi kerak va ko'pchilik integratsiyani molekulyar, hujayrali, tizimlar va xulq-atvor darajasida olishlari kerak (shakllar 1 va Va22).

Mukofotga asoslangan mexanizmlarni izlash hozirgi hayvonot modeli cheklovlari bilan to'sqinlik qildi va shuning uchun asosiy tergovchilar g'oyalarni inson eksperimental biologiyasi va klinik tadqiqotlar bilan shug'ullanadiganlar bilan almashishlarini talab qiladi. ULARNING farqli o'laroq Neyrokimyoslovchilarga hedonik vaziyatlarni tartibga solish va hatto mukofot bilan bog'liq ta'lim berishda muhim rol o'ynashi kerakligi aniq (shakl 1).

Mukofotlarni iste'mol qilish (masalan, mazali taomlar, juftlik, giyoh) gadgetik oqibatlarga olib keladi, bu esa mukofotlash maqsadini yoqtirishni mustahkamlaydigan ta'lim jarayonlarini boshlaydi. Ochlik, jinsiy bezash va, ehtimol, giyohvand moddalarni olib tashlashning dastlabki belgilari kabi motivatsion davlatlar mukofoti bilan bog'liq narsalar va mukofotning rag'batlantiruvchi kuchini oshiradi. Oshqozon qanchalik ko'p bo'lsa, oziq-ovqat olishni maqsad qilgan xatti-harakatlar ketma-ketligi va to'siqlarga qaramay, xulosa chiqariladi. Ijobiy takomillashtirish mukofotga olib keladigan xatti-harakatlar chastotasida vaqt o'tgan sayin ortib borishini o'z ichiga oladi. Addictive jarayonining neyrobiologiyasini tushunish kasallikning muayyan bosqichlariga qaratilgan biologik aralashuvlarni hisobga olgan holda o'ziga qaram qo'shadi kasalliklarini davolash uchun nazariy psixofarmakologik yondashuvga imkon beradi. 2).

Qiziqarli manfaatlar

Mualliflarning hech qaysi birida haqiqiy yoki potentsial ziddiyatlar mavjud emas, shu jumladan, bizning ishimizga noto'g'ri ta'sir etishi yoki ta'sir etishi mumkin bo'lgan boshqa odamlar yoki tashkilotlar bilan moliyaviy, shaxsiy yoki boshqa munosabatlar.

Mualliflar hissasi

OAC, XCS, SSL va EMR mo'ljallangan, adabiyotlarni o'rganib chiqdi va qo'lyozmalarning ko'pchiligini tayyorladi. MS, SM, AEN va MMG adabiyotlarni tahlil qilish va qo'lyozma loyihasini ishlab chiqdi. Barcha mualliflar yakuniy qo'lyozmalarni o'qidilar va tasdiqladilar.

Manbalar

  1. Arias-Carrion U, Stamelou M, Murillo-Rodrigez E, Menendez-Gonsales M, Poppel E. Dopaminergik mukofot tizimi: qisqa birlashtiruvchi tahlil. Int Arch Med. 2010; 3: 24. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  2. Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS. Inson ventral striatumidagi faoliyat mukofotni bashorat qilishda xatolikka yo'l qo'ydi. Nat Neurosci. 2002; 5 (2): 97-98. [PubMed]
  3. Shizgal P. Neural kommunal baholash asoslari. Curr Opin Neurobiol. 1997; 7 (2): 198-208. [PubMed]
  4. Childress AR, Ehrman RN, Vang Z, Li Y, Sciortino N, Xakun J, Jens Vt, Suh J, Listerud J, Markes K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brayen CP. Ehtirosga tayyorlanish: "ko'rilmagan" giyohvandlik va jinsiy belgilar bilan limbik faollashuv. PLOS ONE. 2008; 3 (1): e1506. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  5. Carelli RM. Nukleus kokain uchun "tabiiy" kuchlarga qarshi maqsadga qaratilgan harakatlar davomida hujayraning otilishini kuchaytiradi. Fiziol Behav. 2002; 76 (3): 379-387. [PubMed]
  6. Robinzon DL, Carelli RM. Nucleus akumbens neuronlarining alohida quyi to'plamlari o'rganish uchun suvga qarshi javob berishga harakat qiladi. Eur J Neurosci. 2008; 28 (9): 1887-1894. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  7. Olsen CM. Tabiiy yutuqlar, neyroplastiklik va giyohvandlikka qarshi giyohvandlik. Neyrofarmakologiya. 2011; 61 (7): 1109-1122. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  8. Anselme P. Tabiiy mukofotlarni qayta ishlashga dori ta'sir qilish ta'siri. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33 (3): 314-335. [PubMed]
  9. Kalivas PW, Volkow ND. Narkomaniyaning asabiy asosi: motivatsiya va tanlov patologiyasi. Am J Psixiatriya. 2005; 162 (8): 1403-1413. [PubMed]
  10. Ghitza UE, Zhai H, Wu P, Airavaara M, Shoham Y, Lu L. BDNF va GDNF ning dori va reabilitatsiya qilishdagi roli. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 157-171. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  11. Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Nafaqa va narkomaniya ishlarida fasik dopamin salınması. Curr Drug Abuse Rev. 2009; 2 (2): 195-213. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  12. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Birgalikda tarqalgan miya zaifliklari noxush narsalar uchun yangi yo'lni ochadi: yangi qo'shilishda qaramlikni kuchaytirish kerakmi? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  13. Koob GF, Volkow ND. Narkomaniyani asabiylashish. Neyropopsikofarmakologiya. 2010; 35 (1): 217-238. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  14. Pirs RC, Vanderschuren LJ. Odat tusiga kirish: giyohga bog'liq giyohvandlikning neyro asoslari. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 212-219. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  15. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Amaldagi sinaps: yadrodagi akumbensdagi sinaptik va strukturali plastisiyani mexanizmlari. Trends Neurosci. 2010; 33 (6): 267-276. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  16. Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Kokainga ventral tegmental sohada glutamatning uzatilishini sinaptik plastisite qilish qoidalari. Nat Neurosci. 2011; 14 (4): 414-416. [PubMed]
  17. Robinson TE, Berridge KC. Ko'rib chiqish. Narkomaniyaning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi: ayrim dolzarb masalalar. Philos T Roy Soc B. 2008; 363 (1507): 3137-3146. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  18. Avena NM, Hoebel BG. Shakar qo'shilishni rag'batlantiruvchi dietasi past dozda amfetaminga nisbatan xulq-atvori sezuvchanligini keltirib chiqaradi. Neuroscience. 2003; 122 (1): 17-20. [PubMed]
  19. Koob GF, Le Moal M. Tadqiq. Narkomaniyadagi qarama-qarshi motivatsion jarayonlar uchun neyrobiologik mexanizmlar. Philos T Roy Soc B. 2008; 363 (1507): 3113-3123. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  20. Solomon RL, Corbit JD. Motivatsiya jarayonining raqib-jarayon nazariyasi. I. Vaqtinchalik dinamikasi. Psychol Rev. 1974; 81 (2): 119-145. [PubMed]
  21. Solomon RL. Qabul qilingan motivatsiyaning raqib-jarayon nazariyasi: lazzatlanish va og'riqning foydalari. Am Psychol. 1980; 35 (8): 691-712. [PubMed]
  22. Jorj O, Le Moal M, Koob GF. Allostaz va giyohvandlik: dopamin va kortikotropinni chiqaruvchi omillarning roli. Fiziol Behav. 2012; 106 (1): 58-64. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  23. Porrino LJ, Daunais JB, Smit HR, Nader Ma. Kokainning kengaytiruvchi ta'siri: giyohsiz o'z-o'zini boshqarishning noinsoniy primat modelidagi tadqiqotlar. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 813-820. [PubMed]
  24. Ballein BW, Dikkinson A. Maqsadga yo'naltirilgan instrumental harakat: favqulodda va rag'batlantiruvchi ta'lim va ularning kortikal substratlar. Neyrofarmakologiya. 1998; 37 (4-5): 407-419. [PubMed]
  25. Alcaro A, Huber R, Panksepp J. Mesolimbik dopaminerjik tizimning xulq-atvori funktsiyalari: ta'sirchan neyroetologik kuzatasiz. Brain Res Rev. 2007; 56 (2): 283-321. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  26. Ikemoto S, Panksepp J. Maqsadli harakatlarda yadroviy accumbens dopaminning roli: mukofotni qidirishga maxsus mos yozuvlar bilan birlashtiruvchi talqin. Brain Res Brain Res Rev. 1999; 31 (1): 6-41. [PubMed]
  27. Aqlli RA. Dopamin va mukofot: 30 yildan keyin anhedoniya gipotezasi. Neyrotoks Res. 2008; 14 (2-3): 169-183. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  28. Ikemoto S. Mesolimbik dopamin tizimidan tashqari beyin mukofot tizimini: neyrobiologik nazariya. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 129-150. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  29. Alcaro A, Panksepp J. SEEKING aqli: me'da-ichishning rag'batlantiruvchi holatlariga xos neyroaktiv substratlar va ularning odatiy va depressiyadagi patologik dinamikasi. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (9): 1805-1820. [PubMed]
  30. Koob GF. Neyronal davrlarning giyohvandlik dinamikasi: mukofot, antirevensiya va hissiy xotira. Farmakopsiatri. 2009; 42 (Suppl 1): S32-S41. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  31. Berrij KC, Robinson TE. Dopaminning mukofotda qanday rol o'ynashi mumkin: hedonik ta'sir, mukofotni o'rganish yoki rag'batlantirishga intilishmi? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28 (3): 309-369. [PubMed]
  32. Arias-Carrion O, Poppel E. Dopamin, o'rganish va mukofotni qidirish. Acta Neurobiol Exp. 2007; 67 (4): 481-488. [PubMed]
  33. Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Dopamin, motivatsiya va xotiraga oid yuqoridan pastga qarash. Farmakol Biochem Behav. 2008; 90 (2): 236-249. [PubMed]
  34. Montague PR, Dayan R, Sejnowski TJ. Predicted Hebbian o'rganishga asoslangan mezencephalic dopamin tizimlari uchun asos. J Neurosci. 1996; 16 (5): 1936-1947. [PubMed]
  35. Montague PR. Bitta sintaptik ulanishlarda ma'lumotlarni integratsiya qilish. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1995; 92 (7): 2424-2425. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  36. Bjorklund A, Dunnett SB. Miyada dopamin neyron tizimi: yangilanish. Trends Neurosci. 2007; 30 (5): 194-202. [PubMed]
  37. Smit Y, Bazel ganglionda Villalba R. Striatal va ekstrastriatal dopamin: oddiy va Parkinsoniy miyada anatomik tashkilotga umumiy nuqtai. Mov tanqisligi. 2008; 23 (Suppl 3): S534-S547. [PubMed]
  38. Barbeau A. Parkinson kasalligida yuqori darajadagi levodopa terapiyasi: besh yildan so'ng. Trans Am Neurol Assoc. 1974; 99: 160-163. [PubMed]
  39. Yim CY, Mogenson GJ. Tsayning ventral tegmental hududida neyronlarning elektrofizyologik tadqiqoti. Brain Res. 1980; 181 (2): 301-313. [PubMed]
  40. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. Inson ventral tegmental sohada dopaminerjik signallarni aks ettiradigan javoblar. Fan (Nyu-York, NY) 2008; 319 (5867): 1264-1267. [PubMed]
  41. Hikmatli RA. Forebrain substratlari mukofot va motivatsiya. J Comp neurol. 2005; 493 (1): 115-121. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  42. Hikmatli RA. Dopamin, o'rganish va turtki. Nat Rev. 2004; 5 (6): 483-494. [PubMed]
  43. Weidong L, Shen C, Jankovic J. Parkinson kasalligining etiopatogenezi: yangi boshlovchi? Neuroscientist. 2009; 15 (1): 28-35. [PubMed]
  44. Jou FM, Wilson CJ, Dani JA. Striatumda xolinergik interneuronning xususiyatlari va nikotinik xususiyatlari. J Neurobiol. 2002; 53 (4): 590-605. [PubMed]
  45. Zhou FM, Wilson C, Dani JA. Mesostriatal dopamin tizimlarida muscarinik va nikotinik xolinergik mexanizmlar. Neuroscientist. 2003; 9 (1): 23-36. [PubMed]
  46. Missale C, Nash SR, Robinzon SW, Jaber M, Caron MG. Dopamin retseptorlari: tuzilishdan funksiyaga. Physiol Rev. 1998; 78 (1): 189-225. [PubMed]
  47. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Dopamin retseptorlarining tuzilishi va funktsiyasi. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24 (1): 125-132. [PubMed]
  48. Saji H, Iida Y, Kavashima H, Ogava M, Kitamura Y, Mukai T, Shimazu S, Yoneda F. Yuqori darajada tekis foton emissiya hisoblangan tomografiya bilan kichik hayvonlarda miya dopaminerjik nörotransmission tizimini in vivo ko'rish. Anal Sci. 2003; 19 (1): 67-71. [PubMed]
  49. Jaber M, Robinson SW, Missale C, Caron MG. Dopamin retseptorlari va miya funktsiyasi. Neyrofarmakologiya. 1996; 35 (11): 1503-1519. [PubMed]
  50. Verhoeff NP. Nöropsikiyatrik kasalliklarda dopaminerjik uzatishni radiotazerda ko'rish. Psixofarmakologiya. 1999; 147 (3): 217-249. [PubMed]
  51. Piccini P. Nörodejeneratif harakat bozuklukları: ishlab ko'rishning hissa qo'shish. Curr Opin Neurol. 2004; 17 (4): 459-466. [PubMed]
  52. Greengard P. Dopamin signalizatsiyasi neurobiologiyasi. Biosci Rep. 2001; 21 (3): 247-269. [PubMed]
  53. Sesack SR, Carr JB, Omelchenko N, Pinto A. Glutamat-dopamin shovqinlari uchun anatomik substratlar: ulanishning o'ziga xosligi va ekstrasinaptik harakatlar uchun dalillar. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 36-52. [PubMed]
  54. Lapish CC, Kroener S, Durstewitz D, Lavin A, Seamans JK. Mezokortikal dopamin tizimining turli temporal usullarda ishlash qobiliyati. Psixofarmakologiya. 2007; 191 (3): 609-625. [PubMed]
  55. Venton BJ, Chjan H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Tonik va fasik otish paytida kaudat-pitamenga dopamin kontsentratsiyasining real vaqtda dekodlanishi o'zgaradi. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284-1295. [PubMed]
  56. O'Donnell P. Dopaminning oldingi neyron ansambllari. Eur J Neurosci. 2003; 17 (3): 429-435. [PubMed]
  57. Surmaier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shin W. D1 va striatal muhit shovqinli neyronlarda striatal glutamatergic signalingning D2 dopamin-retseptorlari modulatsiyasi. Trends Neurosci. 2007; 30 (5): 228-235. [PubMed]
  58. Gonon F. Vivo jonli rat striatumda D1 retseptorlari vositachiligida dopaminning uzoq muddatli va ekstrasinaptik eksitatori ta'siri. J Neurosci. 1997; 17 (15): 5972-5978. [PubMed]
  59. Shultz V. Dopamin bilan mukofotlash va mukofot. Neyron. 2002; 36 (2): 241-263. [PubMed]
  60. Shultz V. Turli xil vaqt kurslarida ko'p dopamin funktsiyalari. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 259-288. [PubMed]
  61. Schultz V. Behavioral dopamin signallari. Trends Neurosci. 2007; 30 (5): 203-210. [PubMed]
  62. Di Chiara G, Imperato A. Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar, tercihen erkin harakatlanadigan kalamushlarda mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1988; 85 (14): 5274-5278. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  63. Olivin MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Etonol, kokain va amfetamin bilan nukleus akumbensida endorfin nörotransmisyonunun stimulasyonu. J Neurosci. 2001; 21 (23): RC184. [PubMed]
  64. Lin Z, Uhl GR. Kokain qarshilik va oddiy dopamin qabul qilish bilan birga dopamin transporter mutantlari giyoh antagonizmasını maqsadlar. Mol Pharmacol. 2002; 61 (4): 885-891. [PubMed]
  65. Zahniser NR, Sorkin A. Psikostimulant harakatlarda dopamin tashuvchilarni savdosi. Semin Cell Dev Biol. 2009; 20 (4): 411-417. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  66. Kahlig KM, Lute BJ, Wei Y, Loland CJ, Geter U, Javitch JA, Galli A. Dopamin transporti vositalarini hujayra ichidagi amfetamin bilan boshqarishni. Mol Pharmacol. 2006; 70 (2): 542-548. [PubMed]
  67. Zhu J, Reith ME. Dopamin transporterining psixostimululyantlar, nikotin va boshqa giyohvandlik vositalari ta'siridagi roli. CNS Nörolox Dori Dori Maqsadlari. 2008; 7 (5): 393-409. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  68. Kienast T, Heinz A. Dopamin va kasallik miyasi. CNS Nörolox Dori Dori Maqsadlari. 2006; 5 (1): 109-131. [PubMed]
  69. Kumar S, Porcu R, Verner DF, Matthews JB, Diaz-Granados JL, Xelfand RS, Morrow AL. GABA (A) retseptorlarining etanolning o'tkir va surunkali ta'sirida roli: taraqqiyotning o'nlab yilligi. Psixofarmakologiya. 2009; 205 (4): 529-64. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  70. Mereu G, Gessa GL. Past dozda o'rganish neyronlardagi neyronlarning parchalanishini inhibe qiladi, parse reticulata: GABAergic effekti? Brain Res. 1985; 360 (1-2): 325-330. [PubMed]
  71. Velsel F, Kiyotkin EA. Neytral pars retikulata neyronlarning faoliyat holatini tartibga solishda GABAerjik mexanizmlar. Neuroscience. 2006; 140 (4): 1289-1299. [PubMed]
  72. Robinzon DL, Howard EC, McConnell S, Gonzales RA, Wightman RM. Tonik va fosik etanol bilan indikatsiyalangan dopamin orasidagi farq sichqonlarning yadroidagi akumbenslarda oshadi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2009; 33 (7): 1187-96. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  73. Govard EK, Schier CJ, Wetzel JS, Gonzales RA. Nucleus accumbens yadroli shell chegarasidagi dopaminning javob darajasi operatsion o'rganish paytida o'zini yadro va qobiqdan farq qiladi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2009; 33 (8): 1355-65. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  74. Haile CN, Kosten to, Kosten UZ. Giyohvandlikka qarshi farmakogenetik davolanish: alkogol va opiat. Amm I Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish. 2008; 34 (4): 355-381. [PubMed]
  75. Kreek MJ, LaForge KS, Butelman E. Qo'shadilarning farmakoterapiyasi. Nat Rev Dori Discov. 2002; 1 (9): 710-726. [PubMed]
  76. Churchill L, Klitenick MA, Kalivas PW. Dopamin tushirishi opioid bilan bog'liq vosita faoliyatiga vositachilik qiladigan yadroli akumbens va ventral pallidumdan proektsiyalarni qayta tashkil qiladi. J Neurosci. 1998; 18 (19): 8074-8085. [PubMed]
  77. Sorge RE, Clarke PB. Sichqonlarning tomir ichidagi nikotinni o'zlashtirishi yangi sigaret bilan bog'liq tartibda keltiriladi: dopamin antagonistlarining ta'siri. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 2009: 2009. [PubMed]
  78. Le Foll B, Gallo A, Le Strat Y, Lu L, Gorwood P. Dopamin retseptorlari va giyohvandlikning genetikasi: keng qamrovli tadqiq. Behav Farmakol. 2009; 20 (1): 1-17. [PubMed]
  79. Rothman RB, Gendron T, Hitzig P. Mezolimbik dopamin (DA) giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kuchaytiruvchi ta'sirini va shuningdek, ingichka yurish-turishning foydali samaralarini vositasida muhim rol o'ynaydigan faraz. J Subst Abus Treat. 1994; 11 (3): 273-275. [PubMed]
  80. Brami-Cherrier K, Roze E, Girault JA, Betuing S, Caboche J. Xromatinni qayta tuzishda ERK / MSK1 signalizatsiya yo'lining ahamiyati va giyohvandlikka qarshi dori vositalariga javob berish. J Neurochem. 2009; 108 (6): 1323-1335. [PubMed]
  81. Zhang D, Zhang H, Jin GZ, Zhang K, Zhen X. Bir martalik morfin doza dopamin neyron faoliyatiga uzoq vaqt ta'sir ko'rsatdi. Mol Pain. 2008; 4: 57. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  82. Berridge KC, Kringelbach ml. Qiziqarli nevrologiya hissi: inson va hayvonlarda mukofot. Psixofarmakologiya. 2008; 199 (3): 457-480. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  83. Berridge KC. Dopaminning mukofotda ishtirok etishi haqidagi munozarasi: rag'batlantirish uchun masala. Psixofarmakologiya. 2007; 191 (3): 391-431. [PubMed]
  84. Rocha B, Odom LA, Barron B, Ator R, Wild SA, Forster MJ. C57BL / 6J va DBA / 2J sichqonlarida kokainga farqlovchi javob. Psixofarmakologiya. 1998; 138 (1): 82-88. [PubMed]
  85. McNamara RK, Levant B, Teylor B, Ahlbrand R, Liu Y, Sullivan JR, Stenford K, Rikhtand NM. C57BL / 6J sichqonlari DBA / 3J sichqonlariga nisbatan dopamin D2 retseptorlari vositasida lokomotor-inhibitiv funktsiyasini kamaytiradi. Neuroscience. 2006; 143 (1): 141-153. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  86. Belej T, Manji D, Sioutis S, Barros XM, Nobrega JN. Surunkali giyohdan so'ng serotonin va norepinefrinni qabul qilish joylarida o'zgarishlar: post-withdrawing ta'siri oldidan. Brain Res. 1996; 736 (1-2): 287-296. [PubMed]
  87. Jonson BA. Spirtli ichimliklarning neyrobiologiyasida serotonerjik tizimning ahamiyati: davolanish oqibatlari. CNS preparatlari. 2004; 18 (15): 1105-1118. [PubMed]
  88. Jonson BA. Alkogolizmga qarshi neyrofaraxologik muolajalarni yangilash: ilmiy asos va klinik topilmalar. Biokhem Farmakol. 2008; 75 (1): 34-56. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  89. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yuxel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Addiction, compulsive drug search and inhibitory control regulyatsiya frontostriatal mexanizmlari roli. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 248-275. [PubMed]
  90. Kelley AE. Ventral striatal bo'linmalarning ishtahani xulq-atvoridagi funktsional spesifikligi. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 71-90. [PubMed]
  91. Aragona BJ, Kleoveland NA, Stuber GD, JJ, Carelli RM, Wightman RM. Kokain tomonidan yuborilgan akumbens qobig'idagi dopamin transkripsiyasini afzal ko'rib chiqish fosik dopamin salınımlarının to'g'ridan-to'g'ri o'sishiga bog'liq. J Neurosci. 2008; 28 (35): 8821-8831. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  92. Ikemoto S, Qin M, Liu ZH. D-amfetaminni dastlabki mustahkamlash uchun funktsional bo'linish medial va lateral ventral striatum o'rtasida yotadi: akumbens yadrosi, qobiq va yong'oq tuberklesining taqsimoti haqiqiymi? J Neurosci. 2005; 25 (20): 5061-5065. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  93. Reynolds SM, Berrij KC. GABA tomonidan ishlab chiqarilgan ovqatlanish, ta'mi "yoqtirish" / "yoqmaslik" reaktsiyalari, joyni tanlash / taqiqlash va qo'rquv uchun ikkita qimmatbaho rostrokodal gradyanlardagi yadroda akumbens qobig'ining ijobiy va salbiy motivatsiyasi. J Neurosci. 2002; 22 (16): 7308-7320. [PubMed]
  94. Wheeler RA, Aragona BJ, Fuhrmann KA, Jones JL, Day JJ, Cacciapaglia F, Wightman RM, Carelli RM. Kokainga oid maslahatlar, mukofotni qayta ishlash va hissiy holatida kontekstga bog'liq bo'lgan o'zgarishlarga olib keladi. Biol psixiatriyasi. 2011; 69 (11): 1067-1074. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  95. Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin S. Stressning disfori komponenti dynorphin kappa-opioid tizimining faollashuvi bilan kodlangan. J Neurosci. 2008; 28 (2): 407-414. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  96. Hjelmstad GO, Fields HL. Nucleus accumbens-da Kappa opioid retseptorlari faollashuvi turli mexanizmlar orqali glutamat va GABA qo'yilishini inhibe qiladi. J Neurophysiol. 2003; 89 (5): 2389-2395. [PubMed]
  97. Frankel PS, Alburges ME, Bush L, Hanson GR, Kish SJ. Surunkali giyoh foydalanuvchilardan striatal va ventral pallidum dinorfin konsentrasiyalari sezilarli darajada oshdi. Neyrofarmakologiya. 2008; 55 (1): 41-46. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  98. Mashina S, Paes F, Velasques B, Teixeira S, Piedade R, Ribeiro P, Nardi AE, Arias-Carrion O. RTMS anksiyete buzilishlarini davolash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan samarali terapevtik strategiya bormi? Neyrofarmakologiya. 2012; 62 (1): 125-134. [PubMed]
  99. Fergusson DM, Horvud LJ, Lynskey MT, Madden PA. Nashaga erta reaktsiyalar keyinchalik qaramlikni taxmin qiladi. Arch Gen Psychiatry. 2003; 60 (10): 1033-1039. [PubMed]
  100. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. Miya dopamin D2 retseptorlari darajasida odamlarda psixostimulyatorlarga javoblarni kuchaytirishning prognozi. Am J Psychiatr. 1999; 156 (9): 1440-1443. [PubMed]
  101. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Beyker G, Dager A. Amfetaminning hujayra tashqari dopamin, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va yangilikni izlash: sog'lom odamlarda PET / [11C] raplopriyasini o'rganish. Neyropopsikofarmakologiya. 2002; 27 (6): 1027-1035. [PubMed]
  102. Yacubian J, Buchel S. Sovrinlarni qayta ishlashda individual farqlarning genetik asoslari va odatiy xatti-harakatlar va ijtimoiy idrokka bog'liqlik. Neuroscience. 2009; 164 (1): 55-71. [PubMed]
  103. Peyron C, Tighe DK, van dan Pol AN, Lecea L, Heller HC, Sutklif JG, Kilduff TS. Ko'p nöronal tizimlarga hypocretin (orexin) loyihasi bo'lgan neyronlar. J Neurosci. 1998; 18 (23): 9996-10015. [PubMed]
  104. Thannickal TC, Mur RY, Nienhuis R, Ramanathan L, Gulyani S, Aldrich M, Cornford M, Siegel JM. Inson narkolepsiyasida kam sonli hipokretin neyronlarning soni. Neyron. 2000; 27 (3): 469-474. [PubMed]
  105. Sakuray T. Oreksin neyron plyus (hipokretin): uyqu va uyg'unlikni saqlab qolish. Nat Rev. 2007; 8 (3): 171-181. [PubMed]
  106. Yekaterinogen hipotalamik peptidlar, otonomik, neyroendokrin va nöroregulyatsiyaviy tizimlar bilan o'zaro ta'sirlashadi. Y-Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi X, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisava M, Nakazato M. Oreksinlar. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1999; 96 (2): 748-753. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  107. Van dan Pol AN. Hipotalamik hipokretin (oreksin): o'murtqa sog'lom innervatsiya. J Neurosci. 1999; 19 (8): 3171-3182. [PubMed]
  108. Nakamura T, Uramura K, Nambu T, Yada T, Goto K, Yanagisawa M, Sakuray T. Orexin bilan hosil qilingan hiperrolokomiya va stereotiplar dopaminergik tizim orqali amalga oshiriladi. Brain Res. 2000; 873 (1): 181-187. [PubMed]
  109. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Xarajatlarni izlashda lateral hipotalamik yokieksin neyronlari uchun rol. Tabiat. 2005; 437 (7058): 556-559. [PubMed]
  110. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Marko A, Koob GF, Lecea L. Qo'qonlarni qidirishda stressni keltirib chiqaradigan vositalarni bartaraf etishda gipokretinning roli. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2005; 102 (52): 19168-19173. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  111. Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Narita M, Xotib J, Miyatake M, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakamachi T, Shioda S, Suzuki T. Mezolimbik dopamin yo'lini faollashtirishda orexinergik tizimlarning bevosita ishtiroki va bu bilan bog'liq xatti-harakatlar morfin bilan. J Neurosci. 2006; 26 (2): 398-405. [PubMed]
  112. Narita M, Nagumo Y, Miyatake M, Ikegami D, Kuraxashi K, Suzuki T. Oksinning hujayra dopamin darajasining orexin tomonidan oshganligi va uni mukofotlash ta'siri ostida protein kinaz S ning ta'siri. Eur J Neurosci. 2007; 25 (5): 1537-1545. [PubMed]
  113. Borgland SL, Taha SA, Sharti F, Fields HL, Bonci A, Otaxin A VTA tarkibida kokainga sinaptik plastisite va xulq-atvori sezgirligi uchun juda muhimdir. Neyron. 2006; 49 (4): 589-601. [PubMed]
  114. ham Lecea L, Jones BE, Boutrel B, Borgland SL, Nishino S, Bubser M, DiLeone R. Qo'shadi va xavotir: gipotalamik peptidlarning muqobil rollari. J Neurosci. 2006; 26 (41): 10372-10375. [PubMed]
  115. Georgescu D, Zachariou V, Barrot M, Mieda M, Villi JT, Eisch AJ, Yanagisawa M, Nestler EJ, DiLeone RJ. Lateral lateral hipotalamik peptid orksinning morfinga bog'liqligi va chiqarib yuborilishida ishtiroki. J Neurosci. 2003; 23 (8): 3106-3111. [PubMed]
  116. Guilleminault C, Carskadon M, Dement WC. Tez ko'z harakati narkolepsiyasini davolashda. Arch Neurol. 1974; 30 (1): 90-93. [PubMed]
  117. Sason AM, Smit RJ, Tamsili-Fahadan P, Moorman D.D., Sartor GC, Aston-Jones G. Mukofotlarni qidirish va odatlanishda orexin / hypocretinning ahamiyati: semirib ketish oqibatlari. Fiziol Behav. 2010; 100 (5): 419-428. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  118. Smit RJ, Tamsili-Fahadan P, Aston-Jones G. Orexin / gipokretin kontekstga asoslangan kokainga mo'ljallangan. Neyrofarmakologiya. 2010; 58 (1): 179-184. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  119. Smit RJ, RE, Aston-Jones G. ga qarang. Oreksin 1 retseptorlari orqali Orexin / gipokretin signalizatsiyasi kookin-koidalar bilan bog'langan kokainga mo'ljallangan. Eur J Neurosci. 2009; 30 (3): 493-503. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  120. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A, Bartlett SE. Oreksin-1 / gipokretin-1 retseptorlarining inhibisyoni uzoq-Evans kalamushlarida yohimbinga bog'liq bo'lgan etanolni va sukroz izlanishini tiklashga to'sqinlik qiladi. Psixofarmakologiya. 2008; 199 (1): 109-117. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  121. Honigberg SM, Lee RH. Snf1 kinaz Saccharomyces cerevisiae'dagi meiozni nazorat qiluvchi ovqatlanish yo'llarini birlashtiradi. Mol hujayrali Biol. 1998; 18 (8): 4548-4555. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  122. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal va mukofot: orexin funktsiyasidagi ikkiyoqlama. Trends Neurosci. 2006; 29 (10): 571-577. [PubMed]
  123. Estabrooke IV, McCarthy MT, Ko E, Chou TC, Chemelli RM, Yanagisawa M, Saper CB, Scammell TE. Oreksin neyronlardagi ifodani ifodalash xatti-harakatlarning holatiga qarab farq qiladi. J Neurosci. 2001; 21 (5): 1656-1662. [PubMed]
  124. Fadel J, Bubser M, Deutch AY. Oreksin neyronlarning antipsikotik dorilar bilan differentsial faollashuvi. J Neurosci. 2002; 22 (15): 6742-6746. [PubMed]
  125. Xie X, Wisor JP, Xara J, Crowder TL, LeWinter R, Khroyan TV, Yamanaka A, Diano S, Horvath TL, Sakurai T, Toll L, Kilduff TS. Hypocretin / orexin va nociceptin / orphanin FQ stressni keltirib chiqaradigan analgesiya sichqon modelida analjezikni muvofiqlashtiradi. J Clin Invest. 2008; 118 (7): 2471-2481. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  126. Martin-Fardon R., Zorrilla E.P., Ciccocioppo R, Vayss F. Miya ichi stressini va giyohvandlik tizimida giyohvand moddalarni in'ektsiyalashni bartaraf etishning roli: kortikotropinni chiqaruvchi omil, nociceptin / orphanin FQ va orexin / gipokretinga e'tibor bering. Brain Res. 2010; 1314: 145-161. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  127. Lester DB, Rogers TD, Blaha CD. CNS buzilishlarini patofizyologiyasi va davolashda asetilxolin-dopaminning o'zaro ta'siri. CNS Neurosci Ther. 2010; 16 (3): 137-162. [PubMed]
  128. Lin JS, Dauvilliers Y, Arnulf I, Bastuji H, Anaclet C, Parmentier R, Kocher L, Yanagisawa M, Lehert P, Ligneau X, Perrin D, Robert P, Roux M, Lecomte JM, Schwartz JC. Histamin H (3) retseptorining teskari agonisti narkolepsiyada uyqusizlikni yaxshilaydi: orexin / / sichqonchasida va bemorlarda. Neurobiol Dis. 2008; 30 (1): 74-83. [PubMed]
  129. Haas HL, Sergeeva OA, Selbax O. Asab tizimidagi histamin. Physiol Rev. 2008; 88 (3): 1183-1241. [PubMed]
  130. Pillot C, Heron A, Cochois V, Tardivel-Lakombe J, Ligneau X, Schwartz JC, Arrang JM. Xristian (3) retseptorlari va ularning gen transkriptlari haqida batafsil ma'lumot xar beyin miyada. Neuroscience. 2002; 114 (1): 173-193. [PubMed]
  131. Histamin H1 va H2 retseptorlari sindromida katta neostriatal internoreonlarning histamin javoblari. Ogawa S, Yanai K, Watanabe T, Wang ZM, Aikaike H, Ito Y, Akaike N. Brain Res Bull. 2009; 78 (4-5): 189-194. [PubMed]
  132. Brabant S, Alleva L, Quertemont E, Tirelli E. Miya histaminerjik tizimining giyohvandlik va giyohvandlikka bog'liq xatti-harakatlarda ishtirok etishi: giyohvandlikda giyohvandlikda histaminerjik birikmalarning potentsial terapevtik ishlatilishiga diqqat qaratish. Prog Neurobiol. 2010; 92 (3): 421-441. [PubMed]
  133. Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL. O'sish gormoni (GH) - GH secretagoglari tomonidan semizlikni mustaqil ravishda rag'batlantirish. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 280 (1): 132-138. [PubMed]
  134. Holst B, Schwartz TW. Quruvchi grafin retseptorlari faoliyati ishtahani regulyatsiyalashda signal belgilash nuqtasi sifatida. Trends Pharmacol Sci. 2004; 25 (3): 113-117. [PubMed]
  135. Budda CY, Momany FA, ​​Reynolds GA, Gongkong. Glyukoza ustida ishlaydigan yangi sintetik geksapeptidning in vitro va in vivo faolligi haqida. Endokrinologiya. 1984; 114 (5): 1537-1545. [PubMed]
  136. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschop MH, Gao XB, Horvath TL. Grelin midbrain dopamin neyronlarining faoliyatini va sinaptik kiritishni tashkil qiladi, bu ishtahani oshiradi. J Clin Invest. 2006; 116 (12): 3229-3239. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  137. Dickson SL, Hrabovskiy E, Hansson S, Jerlhag E, Alvarez-Crespo M, Skibicka KP, Molnar CS, Lipozits Z, Engel JA, Egecioglu E. Markaziy nikotin asetilkolin retseptorlari signalizatsiyasi blokadasi kemiruvchilarda grelin keltirib chiqaradigan oziq-ovqat mahsulotlarini kamaytiradi. Neuroscience. 2010; 171 (4): 1180-1186. [PubMed]
  138. Jiang H, Betancourt L, Smit RG. Grelin o'sish gormoni sekretori retseptorlari / dopamin retseptorlari 1 heterodimerlari shakllanishini o'z ichiga olgan o'zaro gaplashuv orqali dopamin signalizatsiyasini kuchaytiradi. Mol endokrinol. 2006; 20 (8): 1772-1785. [PubMed]
  139. Jerlhag E, Landgren S, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Spirtli ichimliklarni harakatga keltiruvchi lokomotor stimulyatsiyasi va akkumvalli dopaminning chiqarilishi grafin nekroz sichqonlarida bostiriladi. Spirtli ichimliklar. 2011; 45 (4): 341-347. [PubMed]
  140. Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA. Spirtli mukofot uchun markaziy grelin signalizatsiyasi talabi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2009; 106 (27): 11318-11323. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  141. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. G'relin retseptorlari antagonizmi kokain va amfetamin bilan indikatorli lokomotor stimulyatsiyani, shubhali dopamin salınımını va kondisyonlu joy afzalligini arttırır. Psixofarmakologiya. 2010; 211 (4): 415-422. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  142. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly YM, Andersson D, Bjursell M, Perrissoud D, Engel JA, Dickson SL. Grelin kemiruvchilarda oziq-ovqatlarni iste'mol qilishni ko'paytiradi. Addict Biol. 2010; 15 (3): 304-311. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  143. Tatemoto K, Rokaeus A, Jornvall H, McDonald TJ, Mutt V. Galanin - cho'chqa ichakchasidagi yangi biologik faol peptid. FEBS Lett. 1983; 164 (1): 124-128. [PubMed]
  144. Xu XJ, Xokfelt T, Wiesenfeld-Hallin Z. Galanin va o'murtqa og'riq mexanizmlari: 2008da qaerda turibmiz? Hujayra Mol hayot Sci. 2008; 65 (12): 1813-1819. [PubMed]
  145. Kolakowski LF Jr, O'Neill GP, Xovard AD, Brussard SR, Sallivan KA, Feighner SD, Sawzdargo M, Nguyen T, Kargman S, Shiao LL, Hreniuk DL, Tan CP, Evans J, Abramovitz M, Chateauneuf A, Coulombe N , Ng G, Jonson MP, Tharian A, Khoshbouei H, Jorj SR, Smit RG, O'Dowd BF. Klonlangan galanin retseptorlari GALR2 va GALR3 ning molekulyar xarakteristikasi va ekspressioni. J Neurochem. 1998; 71 (6): 2239-2251. [PubMed]
  146. Lang R, Gundlach AL, Kofler B. Galanin peptidlar oilasi: retseptorlari farmakologiyasi, pleiotropik biologik harakatlar va sog'liq va kasallikdagi oqibatlar. Pharmacol Ther. 2007; 115 (2): 177-207. [PubMed]
  147. Hawes JJ, Narasimhaiah R, Picciotto MR. Galanin va galanin shunga o'xshash peptid hujayra tashqari signal bilan bog'liq kinazning protein kinazli C-vositachiligini faollashishi orqali nevritning o'sishi bilan modulyatsiya qiladi. Eur J Neurosci. 2006; 23 (11): 2937-2946. [PubMed]
  148. Tsuda K, Tsuda S, Nishio I, Masuyama Y, Goldstein M. Galaninni normotensiv va o'z-o'zidan hipertansif kalamushlarda markaziy asab tizimida dopamin salınmasına ta'siri. Am J gipertensi. 1998; 11 (12): 1475-1479. [PubMed]
  149. Ericson E, Ahlenius S. Galaninning meolimbik dopaminerjik nörotransmisyonunda inhibitör ta'siri haqida aniq dalillar. Brain Res. 1999; 822 (1-2): 200-209. [PubMed]
  150. Vayss JM, Boss-Williams KA, Mur JP, Demetrikopoulos MK, Ritchie JC, G'arbiy CH. Lokus koeruleus giperaktivligining galanin orqali depressiya bilan bog'liq o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan farazni sinab ko'ring. Neyropeptidlar. 2005; 39 (3): 281-287. [PubMed]
  151. Holmes A, Kinney JW, Wrenn CC, Li Q, Yang RJ, Ma L, Vishvanat J, Saavedra MC, Innerfield IE, Jacoby AS, Shine J, Iismaa TP, Crawley JN. Galanin GAL-R1 retseptorlari bo'sh mutant sichqonlari yuqori plyus-labiraga xos bo'lgan tashvish-odat tuyg'usini oshirdi. Neyropopsikofarmakologiya. 2003; 28 (6): 1031-1044. [PubMed]
  152. Zachariou V, Parik K, Picciotto MR. Markazi tomonidan boshqarilgan galanin sichqonchani morfin joyini afzal ko'radi. Brain Res. 1999; 831 (1-2): 33-42. [PubMed]
  153. Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhya R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanin opiat mukofotining xulq-atvori va neyroximyoviy korrelyatsiyasidan himoya qiladi. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33 (8): 1864-1873. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  154. Befort K, Filliol D, Gate A, Darcq E, Matifas A, Muller J, Lardenois A, Thibault S, Dembele D, Le Merrer J, Becker JA, Poch O, Kieffer BL. Mu-opioid retseptorlari faollashuvi markazning kengaytirilgan amigdalanida transkripsiya plastisiyasini chaqirtiradi. Eur J Neurosci. 2008; 27 (11): 2973-2984. [PubMed]
  155. Zachariou V, Thome J, Parik K, Picciotto MR. Surunkali morfinlarni davolashda galaninning ulanish joylari va GalR1 mRNA darajasini sichqoncha lokusida davom ettirish va morfinlarni chiqarib tashlash. Neyropopsikofarmakologiya. 2000; 23 (2): 127-137. [PubMed]
  156. Levran O, Londono D, O'Hara K, Nielsen ULARNING, Peles E, Rotrosen J, Casadonte P, Linzy S, Randesi M, Ott J, Adelson M, Kreek MJ. Giyohvandlikka chalinganlarga nisbatan genetik sezuvchanlik: nomzodlar genofondini o'rganish. Genlar Brain Behav. 2008; 7 (7): 720-729. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  157. Narasimhya R, Kamens HM, Picciotto MR. Galaninning kokain orqali vositachiligi va sichqonlardagi ERK signalizatsiyasi ta'siri. Psixofarmakologiya. 2009; 204 (1): 95-102. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  158. Kuteeva E, Xokfelt T, Ogren SO. PDGF-B promoteri ostida galaninni ekspluatatsiya qilgan yosh kattalar transgenik sichqonlarining o'zini tutish xarakteristikasi. Regul Pept. 2005; 125 (1-3): 67-78. [PubMed]
  159. Schneider ER, Rada P, Darby RD, Leibowitz SF, Hoebel B.G. Oreksigen peptidlari va spirtli ichimliklarni iste'moli: orexin, galanin va grelinning differentsial ta'siri. Spirtli ichimliklar klinikasi 2007; 31 (11): 1858-1865. [PubMed]
  160. Picciotto MR, Brabant C, Eynshteyn EB, Kamens HM, Neugebauer NM. Galaninning monoaminergik tizimlarga va HPA ekseniga ta'siri. Galaninning giyohvandlik va stressga bog'liq xatti-harakatlarga ta'siri potentsial mexanizmlari. Brain Res. 2010; 1314: 206-218. [PMC bepul maqola] [PubMed]