Kelajakka qaytish: Ergenlik va o'smirlik (2009) ga moslashtirilgan tashkiliy-faollashtirilgan gipoteza,

Horm Behav. 2009 May;55(5):597-604. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.010.

Schulz KM1, Molenda-Figueira HA, Sisk CL.

mavhum

Feniks, Goy, Gerall va Young 1959da gormonlarga asoslangan miya va xatti-harakatlarning tashkiliy-faoliy gipotezasini birinchi marta taklif qilganlar. Asl gipoteza rivojlanish erta davrida steroid gormonlarga ta'sir qilishni va neyron davrlarini defemini qilishni, kattalardagi gormonlarga xatti-harakatlarni rejalashtirishni belgilab berdi. Ushbu gipoteza perinatal davr gonadal steroid gormonlar uchun maksimal sezuvchanlik davri ekanligini ko'rsatadigan ko'plab tajribalarni ilhomlantirdi. Shu bilan birga, bizning laboratoriyamiz va boshqalar tomonidan olib borilgan so'nggi ishda o'smirlik davrida Ukolga qaram bo'lgan organizmning tashkil etilishi ham tashkiliy ta'sirlar mavjud bo'lgan rivojlanish vaqtini qayta baholashni talab qiladi. Bundan tashqari, biz o'smirlik davrida perinatal tarzda boshlanib, kech o'smirlik davrida boshlangan erkak jufti bilan bog'liq bo'lgan yurak-qon tomir kasalliklarining steroidga qaram bo'lgan organizmiga bag'ishlangan uzoq muddat davom etadigan tug'ruqdan keyingi sezgir davrning bir qismi ekanligini isbotlaymiz. Ushbu topilmalar tashkiliy / faollik gipotezasini asl shakllantirishga mos keladi, ammo "erta" rivojlanishni sezilarli darajada tashkil etuvchi tushunchalarimizni kengaytiradi. Va nihoyat, biz o'smirlik davrida ayollarning xatti-harakatlariga qaramasdan, Ukolga qaram bo'lgan tashkilotga ega ekanligimizni va ijtimoiy tajriba steroidga qaram bo'lgan o'smir miya va moddiy rivojlanishni modulyatsiya qilayotganligini isbotlaymiz. Ayniqsa, hayvon modellari odamlarda jinsiy va jinsiy psixopatologiya o'rtasidagi munosabatlarning asosiy omillarini aniqlashga yordam berishi mumkinligi bilan bog'liq ravishda, shuningdek, insonning o'smirlik rivojlanishining ta'siri ham muhokama qilinadi.

Feniks, Goy, Gerall va Young tomonidan tayyorlangan 1959 yo'nalishidagi qog'oz birinchi navbatda miya va xulq-atvorda gormonlarni boshqaradigan jinslar o'rtasidagi farqlarning tashkiliy-faoliyan gipotezasiga aylandiFeniks va boshq., 1959). Ushbu hipotetik asosda testosteronda prenatal yoki erta tug'ilishdan keyin rivojlanish davrida erkaklarda eritrotsitlar va erkaklarning neyrokompyuterlari defemini oshiradi, ayollarda testosteronning yo'qligi feminensial neyron fenotipining rivojlanishiga olib keladi. Homiladorlik davrida gonadal rivojlanish vaqtida testikulyar va ovaryan gormonlar ilgari jinsiy jihatdan differentsiyalangan davralarda, xususan, ijtimoiy kontekstlarda jinsiy xarakterli xatti-harakatlarni ifodalashga yordam beradi. 1960-70-larda o'tkazilgan tadqiqotlar kech prenatal va erta neonatal rivojlanish jarayonida yuzaga keladigan gormonlarga bog'liq jinsiy farqlash uchun maksimal sezgir davrni aniqladi ( Baum, 1979; Wallen va Baum, 2002). Shunday qilib, dastlabki kontseptsiya erta rivojlanish sezgir bo'lgan davrda steroid gormonlarning miya tuzilishini tashkil qilish va o'smirlik va kattalarga erishish davrida xatti-harakatlarni faollashtirishdir.

Gormonlarning tashkiliy va ta'sirchan ta'sirlari o'rtasidagi ikkilamchi konfiguratsiyani o'tgan 50 yil ichida rivojlantirgan. 1970larda Skott va uning hamkasblari asab tizimini bosqichma-bosqich tashkil qilish uchun juda sezgir davrlar mavjudligi uchun nazariy asos yaratdi, ularning sezgir davrlardagi rivojlanish tadqiqotlari va itlardagi ijtimoiy bog'lanishdan kelib chiqqanScott va boshq., 1974). Arnold va Breedlove 1980-larda tashkiliy va faol ta'sirlar orasidagi farq har doim aniq bo'lmasligi va tashkilotning ta'sirlari salohiyatining erta neyron rivojlanish bilan chegaralanmaganligi haqida bahslashdi (Arnold va Breedlove, 1985). Scott (1974) qiziqish davri rivojlanishining sezilarli davrlarini tez rivojlanish davrida yuzaga kelishi mumkinligini va "inson taraqqiyoti uchun yana bir aniq davrning jinsiy xatti-harakatlar muvaffaqiyatli yoki muvaffaqiyatsiz amalga oshirilgan o'smirlik davri" , ammo o'sha vaqtda bu iddao uchun ampirik asos yo'q edi. Ushbu maqolada biz laboratoriyamiz va boshqalar tomonidan tashkiliy-faollashtirilgan gipotezani yanada takomillashtirishga chaqiradigan, ayniqsa o'smirlik davrida yuzaga keladigan miyani qayta tuzish bilan bog'liq bo'lgan ishlarni ko'rib chiqamiz. Birinchidan, biz qayta tarbiyalangan o'smir miya ikkinchi marta jinsiy a'zolarida tug'ilgan gonadal steroid gormonlar tomonidan tashkillashtirilganligini ko'rsatuvchi xulq-atvor ma'lumotlarini umumlashtiramiz. Bu miya organizmining ikkinchi to'lqinida erta neyron rivojlanishida jinsiy farqlashlar mavjud bo'lgan tizimlar tuziladi va ularni qayta ishlaydi. Ikkinchidan, yoshlarning jinsiy tabaqalanishning perinatal davridan ajratib chiqaradigan steroid gormonlari tomonidan miyani tashkil qilish uchun o'smirlikning alohida sezgir rivojlanish davri bo'lganligi yoki yo'qligi haqidagi savolga javob beramiz. Uchinchidan, ovar gormonlarining ayol barkamol miya organizmida faol rol o'ynaydigan dalillarini ko'rib chiqamiz. Ushbu tekshiruvning aksariyat qismi kattalar erkak xatti-harakatlarida o'smirlardagi testikulyar gormonlarning ta'siriga qaramasdan, bu asosan steroidga qaram bo'lgan yurish-turish tashkilotida erkaklar va ayollar o'rtasida olib borilgan izlanishlar o'rtasidagi farqni aks ettiradi. Nihoyat, pubertal gormonlar o'smirlik davrida neyron devorlar tuzilishini va neyron davrlarning gormonga bog'liq va tajribaga bog'liq organizmlarini solishtirish mexanizmlarini ko'rib chiqamiz.

O'smirlik va o'smirlik davrida gormonga bog'liq bo'lgan yurish-turish

Ijtimoiy harakatlar

Suriya hayvonlarini hayvon modeli sifatida qo'llash orqali biz pubertal gormonlar tomonidan erkaklarning ko'plab ijtimoiy harakatlarini tashkil etganligini aniqladik. Testikulyar gormonlarning kattalardagi ijtimoiy xulq-atvorini ifodalashga hissa qo'shishini baholash uchun tajriba paradigmasini qo'lladik, unda sinovlar sutdan tayyorlangan xamirlar, ya'ni jinsiy tabaqalanishning perinatal davridan va jinsiy balog'atga etishidan oldin olib tashlandi. Voyaga etganida testosteron o'rnini oladi va 1-2 hafta o'tgach, sezgir ayol yoki tajovuzkor erkak bilan ijtimoiy o'zaro ta'sirlar o'rganiladi. Ushbu sub'ektlarning xatti-harakatlari shunga o'xshash tarzda davolash qilingan boshqalar bilan taqqoslanadi, ammo kastrasyon va gormonlarni almashinuvi testikulyar gormonlardagi pubertal ko'tarilishidan bir necha hafta o'tib paydo bo'ladi. Ushbu tajribalarda jinsiy xulq-atvor darajalari, tajovuzkor xatti-harakatlar va qon tomir belgilarining erkaklar miya rivojlanishida (ya'ni, erkaklar oldin tug'ilgan erkaklarda) testikulyar gormonlar yo'qligi erkaklarda xatti- bunda o'simta moyak rivojlanishida endogen moyak gormonlar mavjud bo'lgan (ya'ni jinsiy balog'atga etgan erkaklar,Schulz va boshq., 2006a; Schulz va boshq., 2004a; Schulz va Sisk, 2006). Voyaga etmaganlarda testosteron almashinish muddati uzaytirilgan bo'lsa ham, balog'atga etmagan bolalarga nisbatan xatti-Schulz va boshq., 2004a). Bundan tashqari, balog'atga etishmovchilikdan oldin erkak gomsterlar erta yoshda estradiol va progesteron bilan davolashgan va erkaklar bilan sinovdan o'tib, erta yoshda bo'lgan erkaklarga qaraganda lordozni qabul qilish uchun qisqartirilgan kechikishni ko'rsatadilar (Schulz va boshq., 2004a). Shunday qilib, puberte paytida testikulyar gormonlar erkakning ijtimoiy harakatlarining keyingi gormonlarni faollashishini va kattalardagi erkaklar va erkaklarning xatti-harakatlariga ta'sirini kuchaytiradi, natijada perinatal miya rivojlanishida testosteron ta'siriga o'xshash natijalar. Boshqa laboratoriyalardan olingan xabarlarga ko'ra, puberte paytida gonadal gormonlarning organizmga ta'siri, shu bilan birga, daraxt shrevaEichmann va Holst, 1999), erkak sichqonlardagi tajovuz (Shrenker va boshq., 1985) va gerbils (Lumia va boshq., 1977) va erkak sıçanlarda jang qilish (Pellis, 2002).

Anksiyete bilan bog'liq xatti-harakatlar

Ochiq maydonda lokomotor harakat miqdori kemiruvchilarda tashvish, ksenofobiya yoki tushkunlik indekslari sifatida ishlatiladi. Katta erkak eritrotsitlar ochiq maydonda testdan o'tkazilganda ayollar sichqonlardan kamroq uchraydi, bu ochiq maydon erkaklar uchun ayollarga qaraganda ko'proq tashvishlidir. Pubertal testikulyar gormonlar bu jinsiy farqni ochiq usulda olib boradi, chunki jinsiy balog'atga etishish davrida kastratsiya yoshi kattaligidagi erkaklar ortishiBrand and Slob, 1988; Shuningdek qarang Stewart va Cygan, 1980). Xuddi shunday, erkak-erkak ijtimoiy shovqinlari yangi muhitda tanish muhit bilan solishtirganda kamayadi, bu erkaklardagi yangi muhitning anksiko ta'sirini ko'rsatadi. Yangi muhitning bu ta'siri balog'atga etmagan bolalarda rivojlanadi (Primus va Kellogg, 1989). Prepubertal kastratsiya yangi atrof-muhit ta'sirining pubertal shakllanishiga to'sqinlik qiladi, ammo jinsiy rivojlanish davrida testosteron almashinuvi (kattalarga emas) erta davrda yangi atrof-muhit ta'sirini qayta tiklaydi (Primus va Kellogg, 1990). Gonadal gormonlari ushbu tashvish bilan bog'liq xatti-harakatlarini atrof-muhitga qarshi kurashda benzodiazepin-GABA retseptorlari kompleksini o'zgartirish orqali tashkil qiladi (Primus va Kellogg, 1991).

Bilish

Erkaklar o'rtacha bilimlarni sinashda ayollarga qaraganda yaxshiroq ishlashadi. Odamlarda bo'shliqni aniqlashda jinsiy farqlar pubertal gormonlar tomonidan uyushtirilishi mumkin. Buning dalili, ergenlikten oldin boshlangan idiyopatik hipogonadotropik hipogonadizm (IHH) bo'lgan erkaklar va ergenlerde erişkin İHH bo'lgan erkaklar uchun mekansal bilish karşılaştırıldığı bir ishda keladi (Hier va Crowley, 1982). Ilgari guruhda o'smirlik va o'smirlikning normal davrida gonadal yurak-qon tomir kasalliklarida past yoki aniqlanmagan gonadal steroidlar mavjud bo'lgan bo'lsa-da, ikkinchi guruh o'smirlik davrida pubertal gonadal gormonlar normal darajada bo'lgan. Erkaklarda pubertal steroidlarga ta'sir qilmaydigan erkaklar uchun sog'lom nazorat sub'ektlariga nisbatan va erta yoshdagi IHH bo'lgan erkaklar uchun mekansal idrok buzilgan (Hier va Crowley, 1982), jinsiy rivojlanish davrida testikulyar gormonlar mavjudligi, ular kon'yunktura idrokining asosiy qismlarini tashkil qiladi. Insonning fazoviy bilimini o'rganish bo'yicha boshqa bir tadqiqot ham tug'ma adrenal hiperplaziyalarni o'zgartiruvchi ayollar bo'lib, bu bolalik davrida va erta jinsiy rivojlanish davrida ozgina, ammo surunkali balandlikdagi adrenal androgen darajalariga olib keldi. Ushbu ayollar sog'lom predmetlar bilan taqqoslaganda virtual morris suv lageri (mantiqiy xotira testi) da yaxshiroq ishlashdi va yana bu erda adrenal androgenlarning bo'shliqning qobiliyatiga ta'siri haqidaMueller va boshq., 2008). Spatial xotira hipokampusga bog'liq va hipokampustaki sinaptik plastisite pubertal androgenlar tomonidan tashkil etilgan ko'rinadi. Ayniqsa, puberte paytida androgen retseptorlarining faollashuvi kattalarda tetanlashni rag'batlantirishga javoban CA1da uzoq muddatli depressiyani keltirib chiqaradi, ammo agar puberte paytida androgen retseptorlari faollashuvi to'xtatilsa, uzoq davom etadigan potentsializatsiya kattalardagi tetanlashning stimulga javobida (Hebbard va uning hamkorlari, 2003). Ushbu natijalar pubertal testosteronning hipokampusga bog'liq ta'lim va xotira, jumladan, mekansal idrokni tashkil etishi mumkin bo'lgan mexanizmni ta'minlaydi.

Ijtimoiy harakatlarning steroidga qaram bo'lgan kamolotining ikki bosqichli modeli

Pubertal testikulyar gormonlarning ko'plab erkaklar odatiy xulq-atvorini tashkil etadigan dalillarning ustunligi bizni ikki bosqichli xatti-harakatlarning rivojlanish modelini taklif qilishimizga olib keldi, unda steroidlarga bog'liq bo'lgan jinsiy differentsiatsiyaning perinatal davri ikkinchi steroidga bog'liq bo'lgan to'lqin balog'at yoshidagi va o'smirlik davriSchulz va Sisk, 2006; Sisk va do'stlari, 2003; Sisk va Zahr, 2005, Shakl 1). Ikkinchi to'lqinda pubertal gormonlar dastlab rivojlanayotgan o'smirlar miyasida neyronli davrlarni tashkil etadi va keyinchalik ushbu davrlarni faollashtirish orqali o'ziga xos ijtimoiy sharoitlarda kattalar jinsi odatda xulq-atvorini ifodalashni osonlashtiradi. Biz gormonlarga asoslangan barkamol tashkilotni perinatal neyronlarning rivojlanishida yuzaga kelgan jinsiy farqlashni yaxshilash deb bilamiz. Ya'ni, perinatal miya organizmida yuz beradigan narsa, o'smirlik davrida pubertal gormonlar ta'sir qiluvchi substratni aniqlaydi. Tashkilotning o'smirlik davrida neyronlarning steroidga bog'liqligini yaxshilash uzoq muddatli tarkibiy o'zgarishlarga olib keladi, bu gormonlar va ijtimoiy ahamiyatga ega bo'lgan sezgir ruxsatlarga nisbatan kattalar bilan xulq-atvorli javoblarni aniqlaydi, natijada tashkilotning perinatal fazasi bilan o'xshash natijalar.

Fig 1 

Steroidga bog'liq bo'lgan ikki bosqichli modeli. Perinatal va adolesan davrlarida testosteron sekretsiyasi kattalar juftlik xulq-atvorini tashkil etadi. Kesilgan chiziq testosteron sekretsiyasini rivojlanishda va soyaning yaqinlashishiga yaqinlashadi ...

Gormonlarga bog'liq bo'lgan ushbu ikki davrda gormonlarga nisbatan sezuvchanlikning ikki alohida davri mavjudmi? Biz moyak gormonlari tomonidan uyushtirilgan miya boshlang'ich jinsiy farqlanishiga ruxsat berish uchun kech embrion rivojlanishida kemiruvchilarda sezuvchanlik oynasi ochilganini bilamiz (Wallen va Baum, 2002). Bundan tashqari, bizning ishimizdan ko'rinib turibdiki, gormonga bog'liq organizmga qarshi rivojlanish sezuvchanligi oynasi o'simliklar tugaguniga qadar yopiladi (yoki deyarli shunga o'xshash), chunki testosteron almashinuvining davomiyligi uzoq davom etadigan yo'qotishning salbiy oqibatlarini o'zgartirmaydi yoki yaxshilaydi kattalardagi ijtimoiy harakatlarda jinsiy balog'atga etganida testosteronSchulz va boshq., 2004a). Qanday bo'lmasin, perinatal va peripubertal oynalar qanday darajada qoplanishiShakl 1). Peripubertal oynadan oldingi perinatal oyna ochiladimi? Shu bilan bir qatorda, perinatal va peripubertal oynalar asab tizimining gormonlarga bog'liq organizmiga nisbatan sezuvchanlik davri deb hisoblanishi uchun etarlicha bir-biriga o'xshashmi? Testosteron sekretsiyasida jinsiy a'zolikning ko'tarilish vaqti va prognozli o'smirlar oynasining ochilishi o'rtasidagi munosabatlar qanday? Keyingi bobda ushbu savollarga javob beradigan ishlarimizni ko'rib chiqamiz va gonadal gormon sekretsiyasida gonadal gormon sekretsiyasida jinsiy rivojlanishning vaqti-vaqti bilan kattalardagi ijtimoiy xulq-atvorda individual farqlarning rivojlanishiga qanday hissa qo'shishi haqida ma'lumot beradi.

Moyaklar gormonlari uchun sezuvchanlik Windows

Postnatal testosteron sekretsiyasining ko'payishi hipotalamik-pituiter-gonadal (HPG) o'qining endojen faolligi bilan belgilanadi va neonatal va o'smirlik davrida testosteron sekretsiyasi yuqorida muhokama qilinganidek, kattalar erkak xatti-harakati va defeminizatsiyasini boshqaradi. Biroq, HPG eksa faoliyati vaqtining shikastlangani va mushak hujayralari boshlang'ich davrida tug'ilish yoshidan tashqarida boshlangan bo'lsa, unchalik aniq emas. Bunday holatlarda testikulyar sekresiyalar xuddi shunday tartibga solish effekti yoki umuman hech qanday ta'siri yo'qmi? Agar testosteronni tashkil qilish harakatlariga nisbatan sezuvchanlikning aniq postnatal oynalari mavjud bo'lsa, qancha oyna mavjud? O'tkazilgan izlanishlar shuni ko'rsatadiki, testosteronning postnatal davrda erta davrda xatti-harakatlarni kamaytirishi mumkinligi, postnatal kunida 10 (sezgirlik) oynasi yopilishi mumkinligini ko'rsatmoqdaWallen va Baum, 2002). Shu bilan birga, o'smirlikning jinsiy farqlashning neonatal davridan farqli o'laroq sezgirlikning ikkinchi oynasi ochilishiga oid tegishli test faqat yaqinda o'tkazildi. Testosteron sekretsiyasida erta, vaqti-vaqti bilan va kech bo'lgan pubertallar ortishi 10 postnatal kunida erkak xamirlarni kovlash yo'li bilan simulyatsiyalanib, (P19-10) davrida 29 kun oldin (P29-48) testosteron yoki bo'sh bo'shlig'i bilan to'ldirilgan silasli kapsüllarni implantatsiyadan o'tdi. yoki keyin (P63-82) oddiylik va o'smirlikning oddiy vaqti. Voyaga etganida testosteron yoki bo'sh pelletlarni olib tashlangandan keyin yigirma sakkiz kun ichida barcha erkaklar 7 kundan keyin jinsiy jihatdan qabul qiluvchi ayol bilan o'tkazilgan testlarda juftlik xulqini rag'batlantirish uchun testosteron pelletlariga joylashtirildi.

O'smirlik davrida testosteronga qaram bo'lgan qiziqish uyg'unligi uchun noyob sezgir davrning ochilishi belgilab qo'yilgan bo'lsa, unda faqat jinsiy va o'smirlik davrida testosteron implantlarini qabul qiluvchi erkaklar kattalar odatda juftlashishni ko'rsatishi kerak. Ammo bu taxmindan farqli o'laroq, erta va vaqti-vaqti bilan testosteronlarni davolaganlar, ammo kech muolajalar emas, erkaklardagi juftlikning xulq-atvorini osonlashtirdi (Schulz va boshqalar, Shakl 2). Bundan tashqari, erta testosteronlarni davolash erta jinsiy aloqa bilan bog'liq xatti-harakatlarni eng samarali tarzda engillashtirdi. Bundan oldingi jinsiy rivojlanishdan oldingi steroidga qaram bo'lgan yurish-turish tashkiloti tomonidan qo'llab-quvvatlangan topilmaConiglio va Kliment, 1976; Eaton, 1970). Ushbu topilmalar nevropovratsevar rivojlanish bo'yicha bizning bilimlarimizni kengaytiradi: 1) o'smirlik neonatal davrdan farq qiluvchi testosteronga qaram bo'lgan xulq-atvorli tashkilot uchun sezgir davr emas, aksincha, o'smirlik perinatal davrda boshlanib, keyinchalik kechikishi mumkin bo'lgan uzoq davom etadigan sezgir davrning bir qismidir Yoshlik; va 2) bu postnatal oynasida testosteron sekretsiyasining muddati kattalar juftlikning xatti-harakatlarini ifodalash. Keyinchalik testosteron ta'sir qilish xatti-harakatlarga ta'sir qiladi, keyinchalik ta'sir qilish. Shunday qilib, bu ma'lumotlar bizni 2-bosqich modelini testosteronni tashkil qilish harakatlariga nisbatan sezgirlikni kamaytirishga bag'ishlangan katta postnatal oynasini (masalan,Shakl 3). Muhimi, gormonga bog'liq tashkilotning dastlabki ikki bosqichli modeli hali ham dolzarb bo'lib qolmoqda, ammo ståroid gormonlariga sezgirlikning alohida oynalari tomonidan aniqlanmagan, ammo uning o'rniga uzoq muddatli postnatal oynada yuqori gormon sekretsiyasining ikki bosqichi bilan aniqlanmagan. Ukol gormonlar.

Fig 2 

Erta, kunduzgi va kech bo'lgan o'smirlardagi davolanishlarning (bo'sh yoki testosteron bilan to'ldirilgan kapsüllerin) kattalar juftlikning xatti-harakatlariga ta'siri. Barcha hayvonlarda testosteron xulq-atvor sinovidan oldin kattalar bilan davolangan. Erta va vaqti-vaqti bilan o'sadigan testosteronlarni davolash, ...
Fig 3 

Tadqiqotimizning umumiy natijalarini erta, kunduzgi va kechikkan testosteronlarni davolashda kattalar juftligi xulq-atvori ta'sirini o'rganuvchi tasvir. Erta yoshdagi testosteronni davolash darhol boshlanganini hisobga olib ...

Gormonlarni sekretsiyalashda jinsiy rivojlanish vaqtida o'zgarishlarning turfa xil oqibatlari

Odamlar pubertal olgunlaşma vaqtida muhim o'zgaruvchanlikni ko'rsatadi (Dubas, 1991; Tanner, 1962) va oddiy pubertal vaqtni ajratish turli xil ruhiy sog'liq muammolari bilan bog'liq (qarang Graber, 2003). Misollar salbiy tananing o'z-o'zini tasviridan farq qiladi (McCabe va Ricciardelli, 2004) Depressiya hollari ko'payishi (Ge va boshq., 2003; Graber va boshq., 2004; Michaud va boshq., 2006), tashvish (Kaltiala-Xino va uning hamkorlari, 2003; Zehr va boshq., 2007b), tartibsiz ovqatlanish belgilari (Striegel-Moore va boshq., 2001; Zehr va boshq., 2007a), yurish-turish buzilishi (Burt va boshq., 2006; Celio va boshqalar, 2006) va alkogol va tamaki iste'molini ko'paytirish (Biehl va boshq., 2007; Bratberg va uning hamkorlari, 2007). Voyaga etmagan vaqtning psixologik natijalarining aksariyati yosh bolalik davrida davom etishi (Graber va boshq., 2004; Zehr va boshq., 2007a).

O'smir davridagi og'ishlarning odamlarda ruhiy salomatlik natijalariga ta'sir qiladigan mexanizm, ehtimol tengdoshlaridan ko'ra, erta yoki kechroq jismonan rivojlanib boradigan, miyadagi to'g'ridan-to'g'ri gormonal harakatlar va insonning noyob muhiti o'rtasidagi psixologik ta'sir o'rtasidagi murakkab o'zaro bog'liqlikdir. Masalan, o'smirlar tengdoshlari guruhi (masalan,Cavanagh, 2004; Ge va boshq., 2002), tarbiyalash uslublari (Ge va boshq., 2002), romantik hamkorlar (Halpern va boshq., 2007) va stressli hayotiy hodisalar (Ge va boshq., 2001), bolalik davrining ruhiy sog'lig'iga ta'sirini mo''tadil tarzda aniqlashgan.

Shakl 4 hamstersdagi topilmalarimizga asoslanib, rivojlanayotgan o'smir miyaning turli davr nuqtalarida pubertal gormon sekretsiyasi tomonidan ushlanib qolishi mumkinligini ko'rsatadigan nazariy misol bo'lib, bu miya va xulq-atvor rivojlanishidagi farqlarga olib keladi. Hamster juftligi xulq-atvorida gonadal gormonlar rivojlanayotgan miyaga to'sqinlik qiladi barvaqt kattalardagi xatti-harakatlarning yuqori darajalariga olib keladi. O'smirlik davrida gonadal gormonlar ijtimoiy va kognitiv xulq-atvorni tashkil etganligini hisobga olsak, o'smirlik davridagi gormon ta'sir qilish muddati kattalar jinsiy xulq-atvorini belgilashi ehtimolini, o'smir gonadal gormonlar tomonidan tashkillashtirilgan boshqa xatti-harakatlarni umumlashtiradi. Shu bilan birga, o'smirlik davrida gonadal gormonlar tomonidan uyushtirilgan ushbu harakatlarning ko'pchiligi uchun biz faqat gonadal gormonlar yo'qligining qiziqishlariga ta'sirini bilamiz. Har qanday xatti-harakat uchun sezgir davrning davomiyligini yoki tabiatini hali aniq bilmaymiz (masalan, sezgir davrda ortib boruvchi, kamayib boradigan yoki teng sezuvchanlik), shuning uchun erta yoki kech o'tish davrining o'ziga xos ta'sirini baholash mumkin emas. Bu xatti-harakatlar. Masalan, agar o'smirlik davrida muayyan xatti-harakatlarning sezilarli davri juda qisqa davom etadigan bo'lsa, kechroq pubertal boshlanishi sezilarli davrni to'liq yo'qotish xavfini tug'diradi. Hissiy davrning tabiati ham pubertal vaqtni xatti-harakat natijalariga ta'sirini aniqlashi mumkin. Agar gonadal gormonlarga sezuvchanlik sezgir davr mobaynida doimiy bo'lsa, u vaqt o'tgandan so'ng pubertal boshlang'ichlik bu qadar zarar keltirmasligi mumkin, chunki pubertal sekretsiyalar aslida sezgirlik oynasini qoplaydi. Hissiy davrning davomiyligi va tabiati aniqlangandan so'ng, hayvon modellari bolali davrni ta'sir o'tkazish tashkilotiga ta'sir qiluvchi omillarni tekshirish uchun katta imkoniyatlarga ega. Bunday tadqiqotlar gonadal gormonlar, o'smir miya olgunligi va atrof muhit o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar o'smirlik va kattalardagi xatti-harakatlarda shaxsiy farqlarni qanday olib chiqishini tushunishimizdagi asosiy bo'shliqni to'ldiradi.

Fig 4 

Ko'rinib turibdiki, erta yoki kech bo'lgan pubertal boshlang'ich rivojlanish vaqtini turli vaqt oralig'ida kesib o'tadigan nazariy suratlar. Tning tashkiliy harakatlariga sezuvchanligi vaqt o'tishi bilan kamayib borayotganligi sababli, pubertal boshlang'ich vaqtining farqli bo'lishi mumkin ...

Gonadal steroid gormonlari tomonidan organizmga sezuvchanlik oynasini nima yopadi?

Biz hali xo'roz qobiliyatiga ega bo'lgan steroidlarga qaram bo'lgan tashkilotni yopish mexanizmini bilmaymiz, ammo agar bu sezgir davr boshqa taniqli sezgir davrlarning xususiyatlarini aks ettirsa, u o'smirlik davrida davrni qayta tashkil etish yoki konsolidatsiya qilish oqibatida tugashi mumkin (Bischof, 2007; Hensch, 2004; Knudsen, 2004). Ayniqsa, o'smirlik davrida yuzaga keladigan muayyan tajribalar (masalan, testosteronning mavjudligi yoki yo'qligi) kontaktlarning zanglashiga olib kelishi mumkin. Misol uchun, hamster medial amigdala ichidagi gonadal gormonlardagi pubertal ko'tarilish bilan bir qatorda o'smirlik davrida sinaptik bog'lanish o'zgarishining naqshlari (Zehr va boshq., 2006). Dendritlar, o'murtqa zichligi va spinofilin oqsilining bu kamayishlari o'simta sezgir davrda testosteron tomonidan uyg'unlashgan organizmdagi o'zgarishlarni aks ettirishi va natijada ularda steroidga qaram bo'lgan boshqa tashkilotning salohiyatini cheklab qo'yishi mumkin. Dendritik morfologiyaning o'zgarishi zopakda ispinozda jinsiy bosim va qo'shiqni o'rganish uchun nozik davrni yopish bilan bog'liq (Bischof, 2003; Bischof, 2007; Bischof va boshq., 2002). MePD dendritik shoxlari va o'murtqa zichligi bilan bog'liq vaqtga bog'liq kamayishi testosteronning tashkiliy ta'sirini aks ettiruvchi hamda sezgir davrni yopish jarayonini aks ettiruvchi xususiyatga ega.

O'smir davridagi ovaryan gormonlarning ta'sir qilishi ayollarning xatti-harakatlarini uyushtiradi

Ergenlik davrida ayolning ovaryan gormonlari tomonidan uyg'unlashgan xatti-harakatlarimiz haqidagi ma'lumotimiz erkak testosteronga qaram bo'lgan xatti-harakatlar tashkilotini tushunishimizga to'sqinlik qilsa-da, qiziqarli rasm paydo bo'ladi. Xulq-atvorga bog'liq ravishda, o'simliklar feminizmi paytida ovar gormonlari (ayollarga xos xususiyatlarni kuchaytirishi), masculinize (erkaklar odatda xususiyatlarini kuchaytirishi) yoki defeminize (kattalikka xos xususiyatlarni bostirish) kattalar harakati. Misol uchun, oziq-ovqat xavfsizligi - kalamushlarda jinsiy jihatdan dimorfik xulq-atvorga ega bo'lib, ularning oziq-ovqat manbalariniField va boshq., 2004). Neonatal yoki pubertal ovariektomiya mudofaa strategiyasini "erkaklarga o'xshash" bo'lishga sezilarli darajada o'zgartiradi, kattalar ovariektomiyasining ta'siri yo'q. Shunday qilib, bu ma'lumotlar, neonatal va / yoki adolesan davrlarida ovaryan gormonlar, oziq-ovqat mudofaa uchun postural strategiyalarni faol ravishda feminize qiladi. Yana bir yangi hisobotga ko'ra, pubertal estradiol sichqonlarda metabolik signallarga ingichka javob beradiSwithers va boshq., 2008). Yog'li kislota oksidlanishiga to'sqinlik qiladigan merkaptoasetat bilan davolanish erkaklarda oziq-ovqat iste'mol qilish hajmini ko'payishiga olib keladi, ammo u ayollarda emas. Keksa yoshdagi ovariektomiya bu jinsiy farqga ta'sir qilmaydi. Biroq, puberte oldin ovariectomized bo'lgan ayollar, merkaptoasetata (masalan, oziq-ovqat iste'molini ko'paytirishi) erkaklarga o'xshash javobni ko'rsatadilar va prepubertal ovariektomiyadan ta'sirlanish balog'at yoshidagi estradiol bilan davolash orqali oldini olish mumkin. Ushbu ma'ruza bachadon miyasini tashkil etishda ovar gormonlarining faol rolini ko'rsatadi.

O'smir go'ngining ovqatlar davrida oziq-ovqat muhofazasi va ingichka xulq-atvorda feminizing ta'siridan farqli o'laroq, ovar gormonlari turlarga xos defeminizatsiyani va juftlashish xulq-atvorini erkaklashishni namoyon qiladi. Ayol ayol hamsterlarida prepubertal, ammo postpubertal emas, ovariektomiya lordozni kechiktirishni kamaytiradi va kattalar estradioliga va progesteronli davoga javoban umumiy lordoz vaqtlarini oshiradi va o'smirlik davrida ovaryan gormon ta'sirining kattalardagi lordozning harakati (Schulz va boshq., 2004b). Bundan tashqari, prepubertal ovariektomiyadan keyin o'smir estradiolini davolashda xatti-harakatlarga qarshi debemintizatsiya ham amalga oshiriladi, bu esa estradiolning o'smirlik davrida xatti-harakatlarning defeminizatsiyasi uchun javobgar bo'lgan ovar gormoni ekanligini ko'rsatmoqdaSchulz va boshq., 2006b). Muhimki, erta estradiolni davolashdan so'ng erta lordez xulqini kamaytirish lokomotor faoliyatning umumiy o'sishidan kelib chiqmaydi. Buning o'rniga, ayollarning lordozis duragayiga aloqasi bo'lmaganida, ular erkaklar gormonlarini davolashdan qat'i nazar, erkak sheriklariniSchulz va boshq., 2006b). Shunday qilib, o'smirlik davridagi ovar gormonlari lordozning pozitsiyasida ishtirok etgan vaqtni qisqartirganda, bu safar o'zgacha bo'lmagan lokomotor harakatlar o'rniga maqsadga yo'naltirilgan bo'ladi.

O'smir gormonlarining o'smirlik davrida ayol lordozining xatti-harakatlarini aks ettiruvchi tuyulishi mumkin bo'lsa-da, estrogen-retseptorlari vositachiligida xatti-harakat davrida ham perinatal davrda sezgir davrClemens va Gladue, 1978; Coniglio va boshq., 1973; Paup va boshq., 1972; ko'rib chiqish uchun qarang Wallen va Baum, 2002). Estradiol bilan bog'liq rivojlanish davrida lordozning xulq-atvorini defemingatsiyalash ayollarning reproduktiv yutug'iga salbiy ta'sir ko'rsatadi. Lordozning xatti-harakatlarining defeminizatsiyasi reproduktiv yutuqni engillashtiruvchi boshqa xatti-harakatlarning estradiolga bog'liq tashkilotlari uchun savdo-sotiqdir. Misol uchun, ergen yumurtalık gormoni ta'sir erkak hamsterlerde ergen sinoviküler gormon ta'sir ko'rsatadigan bo'lgani kabi, ayol hamsterlerde ijtimoiy hokimiyat / tajovuzSchulz va boshq., 2006a; Schulz va Sisk, 2006). Ayollar hamsterlari agressiv xatti-harakatlari bilan mashhur (masalan Payne va Swanson, 1970), va oldingi ishda ijtimoiy domenga qaram bo'lgan ayollarning ijtimoiy jihatdan qaram ayollarga qaraganda ko'proq miqdordaHuck va uning hamkorlari, 1988). Shunday qilib, ergenlik davrida estrodiol bilan lordozning harakatlarini defeminizatsiya qilish erkaklar bilan o'zaro munosabatlarning davomiyligini kamaytirishi mumkin bo'lsa-da, boshqa xatti-harakatlar tizimlarini tashkil etish umumiy reproduktiv muvaffaqiyatga erishish imkonini beradi.

O'smir davrida gonadal steroid gormonlarining organizmga ta'siri ham kalamushlarda topilgan. Erta o'smirlik davrida ekzogen testosteronni tadbiq etish da'vo harakati (Bloch va boshq., 1995). Bundan tashqari, o'simtadan oldin ovariektomizatsiyalangan ayol sichqonlarda testosteronning indikatsiyalash darajasining pastligi ko'rsatiladi va urg'ochilarning ergenlikdan keyin ovariektomizatsiya qilinganidan ko'ra, xotin-qizlarning erkaklar bilan taqqoslanadigan sinovlari vaqtida ancha kamroq vaqt sarflaydi, bunda o'smir ovar gormonlari juftlashish xulq-atvorini (ham Jonge va boshq., 1988). Bundan tashqari, neonatal gormonal muhit, o'smir ovaryan gormonlarning xulq-atvori darajasini belgilaydi: bachadon bo'yni gormonining ta'siri neonatal varogenlangan ayol sichqonlarning reproduktiv harakatlariga juda kam ta'sir qiladi (ham Jonge va boshq., 1988). Shunday qilib, gonadal gormonlarning o'smir davrida harakat qilayotgan neyroli substratni neonatal tarzda o'zgartiruvchi rivojlanish jarayoni rivojlanish jarayonida steroidga bog'liq bo'lgan organizmalarning murakkab va interaktiv tabiatini ta'kidlaydi.

Bachadon davrida tuxumdonlar gormonlari ba'zi ayollarning xatti-harakatlarini aniq tashkil qiladi. Bundan tashqari, tug'ruqdan keyingi rivojlanish jarayonida ovaryan gormonlar organizmining ta'siriga nisbatan nisbatan sezgirligi turli xil, chunki ko'pincha rivojlanish vaqtidagi ovaryan gormonlar ta'sirini taqqoslash tajribalari o'tkazilmagan. Erta (neonatal) ovariektomiya o'simtada gormonlarning har qanday ta'sirini muttasil tozalaydi va gormonlarni almashtirish vaqti muntazam ravishda o'zgarmas ekan, neonatal va pubertal ovar gormonlarining kattalar uchun qiziqarli tashkilotlarga noyob hissasini aniqlash mumkin emas. Bunday tajribalar o'tkazilmaguncha, o'smirlik yoshi kattalar xatti-harakatlarida ovaryan gormonlar organizmida sodir bo'ladigan harakatlar uchun juda sezgir davr ekanini bilmaymiz.

Adolesan miyaning gormonga bog'liq organizmining neyrobiologik mexanizmlari

Biz hozirga qadar o'smirlik davrida steroid gormoniga bog'liq bo'lgan neyron davrlarning organizmiga ta'sir qiluvchi xatti-harakatlarga qaratilganmiz. Uyali bosqichda, pubertal gormonlar tomonidan neyron devorlar tizimini shakllantirish uchun qanday rivojlanish voqealari va jarayonlari modulyatsiya qilinadi? Ehtimol, shunisi aniqki, o'smir miya organizmining perinatal tashkilot davrida tizimli jinsiy farqlashni asoslagan ko'plab jarayonlarni o'z ichiga olgani va yoshdagi hujayra sonining miqdori, hujayra miqdori, hujayra o'limi va oq modda miqdori kabi bu jarayonlarga ta'sir qilishlari hayratlanarli emas.

Hujayra raqami va hujayra guruhi miqdori

Yaqinda hujayra sonining gonadal gormonlarni modulyatsiyasi va hujayra guruhining hajmini yoshlar rivojlanishida jinsiy dimorfizmlarni faol qo'llab-quvvatlash uchun potentsial mexanizm ekanligini aniqladik (Ahmad va boshq., 2008). Ushbu tadqiqotda rat miyasida, gipotalamusning anteroventral periventrikulyar yadrosi (AVPV) va preoptik mintaqaning (SDN) jinsiy-dimorfik yadrosi bo'lgan ikkita erkak tanlangan hujayra guruhlari va medial amigdala . Hujayra tug'ilish belgisi bromodeoksiuridin (BrdU) kattalar AVPV, SDN va medial amigdala yoshidagi o'smirlikni aniqlash uchun ishlatilgan. BrdU-immunoreaktiv hujayralar erkaklar bilan solishtirganda urg'ochilarning AVPVlarida ko'paygan bo'lsa-da, ular erkaklar SDN va medial amigdalada urg'ochi ayollarga nisbatan ko'proq bo'lgan; BrdU hujayralarida ushbu jinslardagi farqlar hujayra guruhidagi jinslardagi farqlarga parallel. Prepubertal gonadektomiya kattalardagi BrdU-immunoreaktiv hujayralar sonidagi jinsiy farqlarni bartaraf etdi va hujayra guruhidagi o'zgarishlarga olib keldi. Ya'ni, prepubertal ovariektomiya AVPV BrdU xujayralari va hajmini pasaytirdi, ammo SDN va amigdala BrdU hujayralariga ta'sir qilmadi va prepubertal kastrasyon BrdU xujayralari va SDN va medial amigdala hajmini kamaytirdi, ammo AVPV emas edi. Ikkala jinsdagi ba'zi bir BrdU hujayralari ham NeuN yoki GFAPni ifodaladi. Bu hujayralar balog'atga etmagan davrda jinsiy jihatdan dimorfik hududlarga qo'shilganligini bildiradi. Funktsional neyronlar va glial hujayralar farqlanadi. Shunday qilib, pubertal gormonlar jinsiy-dimorik hujayra guruhlarida hujayra proliferatsiyasi yoki tirik qolishini jinsiy va miya hududiga bog'liq holda modulyatsiya qiladi va bu bilan adolescent miyani qayta tuzishda tizimli va funktsional jinsiy farqlarni saqlashga yordam beradi.

Hujayra o'limi

Gormon bilan modulyatsiya qilingan hujayra o'limida kalamushning boshlang'ich ingichka korteksidagi jinsiy farqlar tug'ilishdan keyin tug'ilishining sababi aniqlanadi (Nunez va boshq., 2001; Nunez va boshq., 2002). Kattalar vizual korteksdagi hujayralar soni erkaklardagi ayollarda nisbatan yuqori bo'lib, ayollarda erta davrda jinsiy hujayra o'limining ko'payishi bilan bog'liq. Prepubertal ovariektomiya kattalardagi neyronlar sonidagi jinsiy farqni bartaraf etadi, bu esa jinsiy a'zolar davrida harakat qilayotgan ovar gormonlar ingl. Korteksdagi hujayra o'limini qo'llab-quvvatlaydi.

Oq materiya hajmi

Glyukoza gormonlari o'simta miya rivojlanishida oq modda hajmidagi o'zgarishlarga ta'sir qilishi mumkin. Insonning miyasida ko'rish jarayonlari o'simliklar davrida oq moddaning hajmida linear ravishda oshib boradi, o'zgarish sur'ati va o'g'il bolalarda qizlarnikiga nisbatan umumiy miqdori kattaGiedd va boshq., 1999; Lenroot va Giedd, 2006). Erkaklarda oq moddalar hajmining ortishi yaqinda testosteron androgen retseptorlari (AR) faolligigaPerrin va boshq., 2008). Oq materiya miqdori o'smirlik erkaklarda o'lchandi, ularning ba'zilari AR transkripsiyasi samaradorligini kamaytiradigan ko'p sonli CAG takrorlashlari bilan AR genining o'zgarishini olib keldi. Tadqiqotda ARning yanada samarali shakli bo'lgan erkaklarda testosteron sathi va oq modda miqdori o'rtasidagi kuchli ijobiy bog'liqlik aniqlandi. Shunday qilib, androgen retseptorlari funktsiyasidagi individual o'zgarish neyron etkazish va o'tkazishda individual farqlarga yordam berishi mumkin. E'tiborlisi, testosteron aksonal kalibrni kuchaytirib oq modda hajmiga ta'sir qiladi va miyelinatsiyani emas (Perrin va boshq., 2008).

Gormonlar va tajriba

Yuqorida keltirilgan misollardan ma'lumki, pubertal steroid gormonlari o'smir miyaning rivojlanishiga asab tizimida bevosita ta'sir ko'rsatishi mumkin. Gormonlar, shuningdek, ijtimoiy shovqinlarni va tajribani o'zgartirib, o'smir miyasiga bevosita ta'sir ko'rsatishi mumkin. Tajriba miyaning kuchli shakillantiruvchisi va xulq-atvor rivojlanishi bo'lib, miya rivojlanishida gormonal ta'sirga ega bo'lgan bir xil mexanizmlardan foydalanadi. Ushbu bo'limda biz gormonga bog'liq bo'lgan va neyronli davrlarning tajribaga bog'liq tashkilotini solishtiramiz.

Ba'zi tajribalar turning barcha a'zolari uchun keng tarqalgan bo'lib, turning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan muhit haqida sensorli ma'lumot beradi. "Tajriba-kutish" miya rivojlanishida tajriba zarur va adaptiv asab tizimini rivojlantirish uchun muayyan vaqt davomida rivojlanishi kerakGreenough va boshq., 1987). Tajribali-umidli rivojlanish misollari ingl. Korteksning to'g'ri rivojlanishi uchun yorug'lik va vizual naqshlar ta'sirini talab etadi (Borges va Berry, 1978; Timney va boshq., 1978) va tilga ta'sir qilish talabi, xususan, oddiy til rivojlanishining rivojlanish vaqti (Fromkin va boshq., 1974; Kenneally va boshq., 1998). Ko'pchilik tajriba-kutish davri neyronlarning rivojlanishning muhim davrlarida ro'y beradi va ortiqcha hosil bo'ladigan sinapslarni faol bartaraf etish yoki kesish va tegishli neyron davrlarini mustahkamlash (masalan,Black and Greenough, 1997; Greenough va boshq., 1987). Umumjahon tajribalardan farqli o'laroq, ba'zi tajriba turlari "tajriba-qaram" miya rivojlanishining individual va mediatsiyalari uchun xosdir (Greenough va boshq., 1987). Tajribaga bog'liq bo'lgan rivojlanish muhim bir davrda ro'y berishi shart emas va insonning hayotidagi muhim hodisalarga javoban yangi sinapslar shakllanadi. Tajriba bilan faollashtirilgan va mustahkamlangan sinaptik ulanishlar sinxron devorga tanlangan holda kiritiladi.

Barkamol miyada mushaklardagi pubertal gormonlarning ta'siri, ular ijtimoiy tajribani o'zgartirib, bevosita yoki bilvosita bo'lsin-bo'lmasligi, ehtimol tajribaga bog'liq bo'lgan rivojlanish turidir, chunki gormon ta'sir qilish vaqti va miqdori jismoniy shaxslar orasida katta farq qilishi mumkin. Erkak erkak hamster bilan ishimiz gonadal gormon sekretsiyasida o'smirlik davrining ko'payishi vaqtining yoshi kattalardagi ijtimoiy harakatlarning namoyon bo'lishiga ta'sir qiluvchi o'zgaruvchanligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, gormonlar bu ta'siri miyada to'g'ridan-to'g'ri gormonlarning ta'sirida bo'lishi kerak, chunki bu tajribalardagi ijtimoiy tajriba manipulyatsiya qilinmagan. Biroq, o'smirlarning rivojlanish jarayonida gormonlarni sekretatsiya qilishdagi o'zgarishlar va ijtimoiy tajribadagi o'zgarishlar bir-biriga o'xshashdir va gormonlar ta'sirini to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita ta'sirini rivojlantira olmaydi. Ushbu savolni eksperimental ravishda muhokama qilishni boshlash uchun biz yosh gimnastika bo'yicha ijtimoiy tajriba erkaklar hamstersida jinsiy axloqsizlikka qarshi testosteronning etishmovchiligining salbiy oqibatlarini bartaraf etishi mumkinmi deb so'radik.

Hamsterlar uch hafta oldin jinsiy balog'atga etmaganidan oldin gonadektomatsiyalangan edilar. 4 va 8 haftalari orasidagi normal davrda jinsiy va o'smirlik davrida (3x / haftada) 15-min oralig'ida estradiolli va progesteronlarga chalingan urg'ochi ayollarga (noT + ayol), bo'sh qotirilgan qutiga (NoT + mesh qutisi) qayta ishlangan yoki tajriba yo'q (NoT + Ø). 8 xaftada tajriba manipulyatsiyasi to'xtatildi, keyin 11 xaftaliklarida (7 haftadan keyin gonadektomiya) barcha sub'ektlar qabul qiluvchi ayol bilan xulq-testlardan bir hafta oldin teri osti testosteron implantlarini oldi. Ushbu 3 guruhlarning jinsiy axloqlari ergenlik davrida (T) jinsiy testosteronni boshdan kechirgan erkaklarning to'rtinchi guruhiga taqqoslangan. Ushbu guruhdagi erkaklar kateter sifatida gonadektomatsiyalangan, keyin 7 haftadan so'ng testonteron almashinuvidan so'ng gonadektomiya qilingan va bir hafta o'tgach, sezgir ayol bilan sinovlangan. Ergenlik davridagi erkaklar urg'ochilariga NoT erkaklar bilan aloqa qilmaslik jinsiy axloqsizlik va bachadonni o'z ichiga olgan bir nechta reproduktiv xatti-harakatlarni qisman tikladi. Ejakulyatsiya raqami (Shakl 5) va bo'shashish kechikishi NoT + ayol va T erkaklar orasida farq qilmadi. Aksincha, T guruhida NoT + Ø va NoT + test paneli guruhlaridan ko'ra ko'proq ejakülasyon bor edi (Shakl 5). Ushbu tajribada, implantlar tomonidan ishlab chiqarilgan plazmadagi testosteron miqdori NoT + urg'ochi hayvonlarda kutilmaganda past bo'lgan (2.82 ± 0.36 ng / ml, p <0.038), NoT + mash qutisiga (3.86 ± 0.17 ng / ml) va T guruhlariga nisbatan. (3.72 ± 0.19 ng / ml). Agar NoT + urg'ochi hayvonlaridagi T darajasi T guruhiga o'xshash bo'lsa, ularning xatti-harakatlari T guruhinikiga o'xshashroq bo'lishi mumkin va NoT + Ø va NoT + mesh qutilaridan farq qiladi. Ushbu tajriba natijalari shuni ko'rsatadiki, o'spirinlik davrida ayollarning sezgir ogohlantirishlari ta'sirida balog'at yoshidagi testosteron yo'qligini hech bo'lmaganda qisman qoplashi mumkin va gormonlarning xatti-harakatlarning rivojlanishiga bevosita va bilvosita ta'siri bir xil neyron substratlarda va bir xil mexanizmlar orqali ishlashi mumkin. Balog'at yoshidagi gormonlar va tajriba o'spirinlik davrida sodir bo'ladigan asabiy qayta o'tkazishni kuchaytirish uchun sinergiya qilishi mumkin.

Fig 5 

Barkamol ijtimoiy tajriba pubertal testosteronga ega bo'lmagan erkaklar Suriyalik hamsterlarda kattalar ejakulyatorlik harakatlarini tiklaydi. Ijtimoiy tajriba yo'qligida, jinsiy rivojlanishdan oldin gonodektomatsiyalangan (GDX) erkaklar erkaklarda ijobiy natijalarga nisbatan sezilarli darajada kamroq ejakulyatsiya ko'rsatdi ...

Xulosa va kelajakdagi yo'nalish

Bu erda o'smirlik davrida tug'ilgan gonadal steroid gormonlar tomonidan o'smir miya ikkinchi marta tashkil etilganligi haqidagi dalillarni ko'rib chiqdik va pubertal gormonlar orqali juftlik bilan bog'liq xatti-harakatlarning o'smirlik tashkiloti tomonidan ochilgan va yopiladigan alohida-alohida nozik davr bilan tartibga soliladimi, navbati bilan o'smirlikning boshlanishi va almashinuvi. Postnatal kunida 10da perinatal davrning umumiy qabul qilingan yakuniy nuqtasi bilan darhol "erta tug'ilish" testosteronli davolanishimiz boshlanganidan so'ng, erkak jinsiy xulqining testosteronga bog'liq organizmining sezgir davri neonatal davrdan ajralib bo'lmasligini aniqladik va kattalar harakati samarali tashkil etilgan. Ushbu ma'lumotlar steroid ta'sirining tashkiliy va aktiv mexanizmlarining klassik ko'rinishi reproduktiv va o'smirlikdan keyin tugaydigan steroid gormonlari bilan erkakning juftlashish xatti-harakatini tashkil etish uchun postnatal befarqligi pasaygan oynani kiritish uchun qayta ko'rib chiqilishi kerakligini ko'rsatadi.

Ukol gormonlarining tashkiliy va faol ta'sirining klassik ko'rinishini qayta ko'rib chiqish, yangi savollarga olib keladi. Klassik ko'rinishda ovar gormonlari miya va xatti-harakatlarda jinsiy farqlashda juda kam yoki noaniq rol o'ynaydi, lekin o'smirlik davridagi ovar gormonlarining ta'sir qilish ayollarning kattalar harakatlarini doimiy ravishda o'zgartiradi. Ergin ayollarning xatti-harakatlari alohida o'smirlar uchun sezgir davrlar bilan tartibga soliladimi yoki erta yoki kechroq davrda xatti-harakatlarning tashkil etilishi mumkinmi yoki yo'qmi. Ukolga bog'liq bo'lgan organizmning sezgir davrni tartibga solish qizlarni erta yoki kech davrida erta davrda boshlanadigan natijalar haqidagi tushunchamizni sezilarli darajada oshiradi, bu o'z navbatida qiz bolalarning boshlang'ich boshlanishi so'nggi yillarda sezilarli darajada rivojlanganligini hisobga olib,Ota va boshqalar, 2003).

Tadqiqotning yana bir muhim yo'nalishi - ijtimoiy va ekologik omillar gonadal steroid gormonlarning xulq-atvoriga ta'sirini mexanizmlarini aniqlashdir. Biz ijtimoiy tajribalar o'smirlik davrida gonadal gormonlarning yo'qligi tufayli kelib chiqadigan xatti-harakatlarning kamchiliklarini yaxshilashni ko'rsatdik va ijtimoiy tajribalar o'smirlik davrida takrorlanadigan va noziklashtirilgan bir xil neyron davrlarni modulyatsiya qilishi mumkinligini ko'rsatdi. Kelajakdagi tadqiqotlar, ijtimoiy tajribalar va pubertal gormonlar o'smirlik davrida miya organizmiga ta'sir o'tkazadigan neyron mexanizmlarga qaratiladi. Bundan tashqari, tajovuz va ota-ona xatti-harakatlari kabi ijtimoiy xatti-harakatlarning boshqa turlariga ta'sir o'tkazish tajribasi va pubertal gormonlari qanday ta'sir qilishini aniqlash foydali bo'ladi.

Nihoyat, tashkilotning perinatal va peripubertal davrlari o'rtasidagi o'xshashliklar, farqlar va munosabatlar haqida ko'p narsalarni o'rganish kerak. Erkaklarda ikki bosqichli organizm hayotning ikki barobarida testosteron sekretsiyasining ko'tarilishi bilan ajralib turadi. Bundan tashqari, testosteron har ikki davrda neyron davrlarini masculinize va defeminize o'xshab ko'rinadi. Shu nuqtai nazardan, perinatal va peripubertal davrlar o'xshash. Shu bilan birga, hozirgi vaqtda peripubertal organizmda testosteronning bothrogenik va estrogenik harakatlarining perinatal tarzda bo'lgani kabi, hozirgi vaqtda muhokama qilinganidek, ovar gormonlari ayol peripubertal organizmda perinatal tashkilot davrida bo'lishdan ko'ra kattaroq bir o'yinchi kabi ko'rinadi. . Adrenarche davrida adrenal steroidlarning yuqori darajadagi potentsial roli, odamlarda jinsiy etilishdan oldingi davrda ham keng tarqalmagan. Perinatal va peripubertal davrlar orasida hech bo'lmaganda erkaklar urg'ochi xatti-harakatini tashkil qilishda yana bir muhim farq - bu tashkilotning darajasi. Ukolga bog'liq bo'lgan organizmga nisbatan sezuvchanlik erta tug'ruqdan keyingi davrga qaraganda o'smirlik davriga bog'liq emas. Bu organizmning perinatal davrida tashkil etilgan davrlarning kelgusida chidamliligi va plastisiyasini kamaytiradi. Ushbu miqdoriy farqdan tashqari, perinatal va pubertal gormonlar strukturaviy jinsiy dimorfizmlarni, masalan, hujayra proliferatsiyasi modullashini, hujayra omon qolishini, hujayra fenotipini, ulanishni aniqlaydigan mexanizmlarda sifat jihatdan farq borligi aniq emas. Garchi gormonga bog'liq bo'lgan perinatal va peripubertal davrlar orasidagi munosabatlarni eksperimental o'rganish yangi tashkil etilsa-da, organizmning perinatal davri jinsiy farqlashning dastlabki rivojlanish yo'nalishini aniqlash orqali peripubertal gormonlar faoliyat ko'rsatadigan parametrlarni belgilaydi o'smirlik davrida nima bo'lishini oldindan aytib beradi.

rahmat

Laboratoriyamiz tomonidan ko'rib chiqilgan ishlar R01-MH068764, T32-MH070343, NIH F31-MH070125 va NIH F32-MH068975 tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

Manbalar

  1. Ahmad EI va boshq. Pubertal gormonlar jinsiy-dimorik miya mintaqalariga yangi hujayralar qo'shilishini modulyatsiya qiladi. Nat Neurosci. 2008; 11: 995-97. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  2. Arnold AP, Breedlove SM. Jinsiy steroidlarning miya va xulq-atvorda tashkiliy va ta'sirchan ta'siri: reanaliz. Horm Behav. 1985; 19: 469-98. [PubMed]
  3. Baum MJ. Sutemizuvchilardan birgalikdagi harakatlarning farqlanishi: solishtirma tahlil. Neurosci Biobehav Rev. 1979; 3: 265-284. [PubMed]
  4. Biehl MC va boshq. Bolalik davrining spirtli ichimliklarni iste'mol qilish va og'ir ichimlik traektoriyalariga ta'siri. Yoshlik va O'smirlik jurnali. 2007; 36: 153-167.
  5. Bischof HJ va boshq. Jinsiy bosim uchun sezgir davrdagi cheklashlar: zebo daraxtining (Taeniopygia guttata) neyroanatomik va qiziqishlariga oid tajribalari. Behavioral Miya Tadqiqoti. 2002; 133: 317-322. [PubMed]
  6. Bischof XJ. Jinsiy bosimning neyral mexanizmlari. Hayvon biologiyasi. 2003; 53: 89-112.
  7. Bischof XJ. Rivojlanish sezgir davrlarining yurish-turish va neyronal tomonlari. Neuroreport. 2007; 18: 461-465. [PubMed]
  8. Black JE, Greenough WT. Miyani qanday yaratish mumkin: Ko'p xotira tizimlari rivojlana boshladi va ulardan faqat bittasi konstruktivdir. Behavioral va Brain Sciences. 1997; 20: 558- +.
  9. Bloch GJ va boshq. Ayol sichqonlarining preparttal testosteronlarini davolash: kattalarga nisbatan qiziqish va endokrin funktsiyani defeminizatsiyalash. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19: 177-86. [PubMed]
  10. Borges S, Berri M. Ratsning ko'zga ko'rinadigan korteksini rivojlanishiga qarama-qarshilikning ta'siri. Qiyosiy nevrologiya jurnali. 1978; 180: 277-300. [PubMed]
  11. Tovar T, Slob A erkak eritmalarni Peripubertal kastrasyonu, kattalar uchun ochiq maydon ambulatsiyasi va sheriklik holatini tanlash. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 1988; 30: 111-117. [PubMed]
  12. Bratberg GH va boshq. Erta va kech o'smirlik davrida erta va kech davrda qabul qilingan pubertal vaqt, pubertal holat va spirtli ichimliklar va sigaretaning tarqalishi: 8950 Norvegiya o'g'il va qizlari aholi asosida o'rganish. Acta Pediatrica. 2007; 96: 292-295. [PubMed]
  13. Burt SA va boshq. Menarxning muddati va yurish-turish buzilishi kelib chiqishi. Umumiy psixiatriya arxivi. 2006; 63: 890-896. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  14. Cavanagh SE. Erta o'smirlik davrida qizlarning jinsiy kashfiyoti: irqi, jinsiy etilish vaqti va do'stlik guruhining xususiyatlari. Yoshlik tadqiqotlari jurnali. 2004; 14: 285-312.
  15. Celio M va boshq. Barkamol qizlarda tajovuzkorlik va huquqbuzarlik uchun xavf omili sifatida erta pishib etish. Xalqaro klinika amaliyoti jurnali. 2006; 60: 1254-1262. [PubMed]
  16. Klimmen LG, Gladue BA. Androgen aromatizatsiyasining prenatal inhibisyonu bilan kuchaygan kalamushlarda jinsiy jinsiy xulq. Horm Behav. 1978; 11: 190-201. [PubMed]
  17. Coniglio LP va boshq. Ayol oltin hamsterining jinsiy munosabatini bostirishda gormonal o'ziga xoslik. J endokrinol. 1973; 57: 55-61. [PubMed]
  18. Coniglio LP, Klemens LG. Oltin hamsterda testosteron tomonidan modifikatsiyaga maksimal ta'sir qilish davri. Horm Behav. 1976; 7: 267-282. [PubMed]
  19. ham Jonge FH va boshq. Rivojlanishning turli bosqichlarida gormonal davolashdan keyin ayol ratning jinsiy axloqi va jinsiy orientatsiyasi. Horm Behav. 1988; 22: 100-15. [PubMed]
  20. Dubas JS. Kognitiv qobiliyat va jismoniy kamolot. In: Petersen AC, Brooks-Gunn J, muharrirlar. O'smirlarning ensiklopediyasi. Garland nashriyoti; Nyu-York, NY: 1991. 133-138-sahif.
  21. Eaton G. Testosteron propionatning bitta prepubertal in'ektsiya tug'ilishida kastroli erkak go'shtli go'shtli biseksual harakatlarga ta'siri. Endokrinologiya. 1970; 87: 934-40. [PubMed]
  22. Eichmann F, Holst DV. Erkaklarda daraxtlar oralig'ida balog'at yoshidagi testosteronning hududiy belgilarini xatti-harakatlarni tashkil etish. Fiziol Behav. 1999; 65: 785-91. [PubMed]
  23. Field EF va boshq. Yangi tug'ilgan va pubertal, lekin kattalar bo'lmagan, ovaryan steroidlar oziq-ovqat mahsulotini himoya qilish uchun ayollarning odatiy naqshlarini rivojlantirish uchun zarur. Behavioral Nevrologiya. 2004; 118: 1293-1304. [PubMed]
  24. Fromkin V va boshq. Jinda tilni rivojlantirish - tanqidiy davrdan tashqari tilni sotib olish holati. Miya va til. 1974; 1: 81-107.
  25. Ge X va boshq. Pubertal o'tish, stressli hayotiy hodisalar va o'smirlarning depressiv belgilarida gender farqlarining paydo bo'lishi. Dev Psychol. 2001; 37: 404-17. [PubMed]
  26. Ge XJ va boshq. Afroamerikalik amerikalik bolalar orasidagi farqli xatti-harakatlarning tashqi ta'siriga bog'liq pubertal o'tishning tarkibiy tarkibini kuchaytirish. Rivojlanish psixologiyasi. 2002; 38: 42-54. [PubMed]
  27. Ge XJ va boshq. Vaqt va o'zgarish haqida: Afro-amerikalik yoshlar orasida katta depressiya belgilari bo'yicha pubertal o'tish effektlari. Rivojlanish psixologiyasi. 2003; 39: 430-439. [PubMed]
  28. Giedd JN va boshq. Bolalik va o'smirlik davrida miya rivojlanishi: uzunlamasına MR tadqiqoti. Nat Neurosci. 1999; 2: 861-3. [PubMed]
  29. Graber JA. Kontekstda buzuqlik. Hayward C, muharriri. Ergenlik davrida gender farqlari. Kembrij universiteti matbuoti; Nyu-York: 2003.
  30. Graber JA va boshq. Yoshi kattalardagi pubertal vaqtni psixopatologiya bilan bog'liqmi? Amerika bolalar va o'smirlar psixiatriya akademiyasi jurnali. 2004; 43: 718-726. [PubMed]
  31. Greenough WT va boshq. Tajriba va miya rivojlanishi. Bolalar dev. 1987; 58: 539-59. [PubMed]
  32. Halpern CT va boshq. Jismoniy etuklik, romantik sherikning yoshi va o'smirlik xavfining xatti-harakati. Ilmni oldini olish. 2007; 8: 1-10. [PubMed]
  33. Hebbard PC, va boshq. Erkak kalamushlarda pubertal testosteronning ikkita tashkiliy ta'siri: vaqtinchalik ijtimoiy xotira va hippocampal CA1da tetanozdan so'ng uzoq muddatli potensialdan uzilish. Exp Neurol. 2003; 182: 470-5. [PubMed]
  34. Hensch TK. Muhim davrni tartibga solish. Neurosciencening yillik nashri. 2004; 27: 549-579. [PubMed]
  35. Hier DB, Crowley WF, Jr Androgen etishmayotgan erkaklarda makon qobiliyati. N Engl J Med. 1982; 306: 1202-5. [PubMed]
  36. Huck UW va boshq. Homilador va emizikli oltin-hamsterlarda (Mesocricetus-Auratus) yarim tabiiy sharoitlarda ijtimoiy-dominantlik va reproduktiv muvaffaqiyat. Fiziologiya va o'zini tutish. 1988; 44: 313-319. [PubMed]
  37. Kaltiala-Heino R va boshq. Erta balog'at yoshi o'rta yoshdagi aqliy salomatlik muammolari bilan bog'liq. Ijtimoiy fan va tibbiyot. 2003; 57: 1055-1064. [PubMed]
  38. Kenneally SM, va boshq. O'ttiz yillik izolyatsiyadan so'ng tilga aralashuv: Feral bolaning ishi. Zaiflashishi va rivojlanishida nogironlik bo'yicha ta'lim va trening. 1998; 33: 13-23.
  39. Knudsen EI. Miyaning rivojlanishi va xulq-atvorda sezgir davrlar. Kognitiv nevrologiya jurnali. 2004; 16: 1412-1425. [PubMed]
  40. Lenroot RK, Giedd JN. Bolalar va o'smirlarning miya rivojlanishi: anatomik magnit-rezonans tomografiyadan tushunchalar. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 718-29. [PubMed]
  41. Lumia A va boshq. Androgenning neonatal va prepubertal ravishda bulbektomize va kastratlangan erkak gerbillerning markalash va tajovuzkor harakatlariga ta'siri. J Comp Physiol Psychol. 1977; 91: 1377-89.
  42. Makkeyn deputati, Ricciardelli LA. Hayot davomida erkaklar orasida tana qiyofasining noroziligi - O'tgan adabiyotlarni qayta ko'rib chiqish. Psixosomatik tadqiqotlar jurnali. 2004; 56: 675-685. [PubMed]
  43. Michaud PA va boshq. Shveytsariyalik o'smirlarning milliy misolida pubertal vaqtni gender bilan bog'liq psixologik va qiziqishlilik korrelyatlari. Molekulyar va hujayrali endokrinologiya. 2006; 254: 172-178. [PubMed]
  44. Mueller SC, va boshq. Erta androgen ta'sir qilish konjenital adrenal hiperplaziyada (KAH) psixoneuroendokrinologiyada fazoviy idrokni modulyatsiya qiladi. 2008; 33: 973-80. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  45. Nunez JL va boshq. Erkak va ayol sichqonchalarida posterior korteks rivojlanishida hujayra o'lim. J Comp neurol. 2001; 436: 32-41. [PubMed]
  46. Nunez JL va boshq. Postnatal kunidan keyin ovaryan gormonlari 20 sichqonning asosiy ingl. Korteksida neyron raqamini kamaytiradi. J Neurobiol. 2002; 52: 312-21. [PubMed]
  47. Ota-onalar va boshq. Oddiy puberlilikning vaqti va jinsiy etuklikning yosh chegaralari: dunyodagi farqlar, dunyoviy tendentsiyalar va ko'chishdan keyingi o'zgarishlar. Endokrin tadqiqotlar. 2003; 24: 668-693. [PubMed]
  48. Paup DC va boshq. Androgen yoki ostrogen bilan neonatal davolanish orqali ayol oltin hamsterning maskulizatsiyasi. Horm Behav. 1972; 3: 123-31. [PubMed]
  49. Payne AP, Swanson HH. Neytral kuzatish sohasida bir xil va qarshi jinsdagi hamsterlar juftligi orasida agonistik harakatlar. Xatti-harakatlar. 1970; 36: 259. [PubMed]
  50. Pellis SM. O'yinlarda jismoniy farqlar qayta ko'rib chiqilgan: kalamushlarda an'anaviy va noan'anaviy jinsiy farqlash mexanizmlari. Arfa jinsi Behav. 2002; 31: 17-26. [PubMed]
  51. Perrin JS va boshq. O'smir miyasida oq moddalarning o'sishi: testosteron va androgen retseptorlarining ahamiyati. J Neurosci. 2008; 28: 9519-24. [PubMed]
  52. Feniks C va boshq. Pomidor bilan tatbiq qilingan testosteron propionatning ayol go'ri cho'chqasida urg'ochilarning harakatlarini avtomatlashtiruvchi to'qimalarda harakat qilish. Endokrinologiya. 1959; 65: 369-382. [PubMed]
  53. Primus RJ, Kellogg CK. Pubertalashtirilgan o'zgarishlar erkaklar uchun atrof-muhit bilan bog'liq ijtimoiy o'zaro munosabatlarni rivojlantirishga ta'sir qiladi. Jiddiy psixobiol. 1989; 22: 633-43. [PubMed]
  54. Primus R, Kellogg C. Gonadal gormonlari jinsiy a'zolar jinsi bilan bog'liq bo'lgan ijtimoiy o'zaro ta'sirni tashkil etadi. Gormonlar va xulq-atvor. 1990; 24: 311-323. [PubMed]
  55. Primus RJ, Kellogg CK. Gonadal holati va pubertal yoshi erkak sıçanlarda atrof-muhit muammolariga benzodiazepin / GABA retseptorlari kompleksinin ta'sirini ta'sir qiladi. Brain Res. 1991; 561: 299-306. [PubMed]
  56. Schulz KM va boshq. Gonadal gormonlari erkaklar Suriyalik hamstondagi jinsiy axloqsizlik davrida masculinize va reproduktiv xarakterga ega. Horm Behav. 2004a; 45: 242-249. [PubMed]
  57. Schulz KM va boshq. Yumurtalık gormonlar, puberte paytida ayol lordozis xatti-qisman bezovta qilmoqda. Neuroscience Jamiyati, vol. 538.20 dasturi. Xulosa tomoshabin / marshrutni rejalashtiruvchisi. Onlaynda; San-Diego, KA. 2004b.
  58. Schulz KM, Sisk CL. Pubertal gormonlar, o'smir miya va ijtimoiy xulq-atvorning rivojlanishi: Suriyalik hamster darslari. Mol hujayra endokrinol. 2006: 254-255. 120-6. [PubMed]
  59. Schulz KM va boshq. O'smir davrida testuar gormonlarning ta'sir qilishida yonboshlama xatti-harakati va lateral septumda vazopressin retseptorlari bilan bog'lanish tashkil etiladi. Horm Behav. 2006a; 50: 477-83. [PubMed]
  60. Schulz KM va boshq. Estradiol qizil ayol hamsterlarida o'smirlik davrida lordozning harakatlarini targ'ib qiladi. Behavioral neyroendokrinologiya jamiyati; Pittsburg, Pensilvaniya shtati. 2006b.
  61. Schulz KM va boshq. Testosteron yoshlar oldin va keyin, lekin keyin emas, balki katta yoshdagi ijtimoiy xatti-dasturlarni ko'rib chiqiladi. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  62. Scott JP va boshq. Tizimlarni tashkil qilishning keskin davrlari. Jiddiy psixobiol. 1974; 7: 489-513. [PubMed]
  63. Shrenker R va boshq. DBA / 1Bg sichqonlarida jinsiy-dimorik xulq-atvor rivojlanishida postnatal testosteronning roli. Fiziol Behav. 1985; 35: 757-62. [PubMed]
  64. Sisk CL va boshq. Ergenlik: Erkaklar ijtimoiy harakati uchun yakunlovchi maktab. Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals. 2003; 1007: 189-198. [PubMed]
  65. Sisk CL, Zahr JL. Pubertal gormonlar o'smir miya va xulq-atvorini tashkil qiladi. Oldin neyroendokrinol. 2005; 26: 163-74. [PubMed]
  66. Styuart J, Cygan D. Yumurtalik gormonlari eritmaga erta kattalikdagi ochiq maydon harakatlarini feminize qilish uchun rivojlanish davrida harakat qiladi. Gormonlar va xulq-atvor. 1980; 14: 20-32. [PubMed]
  67. Striegel-Moore RH va boshq. Qora va oq o'smir qizlarda ovqatlanish va ovqatlanish buzilishi belgilari o'rtasidagi munosabatni o'rganish. Xalqaro ovqat yuqumli kasalliklar jurnali. 2001; 30: 421-433. [PubMed]
  68. Swithers SE, va boshq. Ovqat gormonlarining ayol sichqonlardagi yog' kislotasi oksidlanishida o'zgarishlarga javob berishga ta'sir qilishiga ta'siri. Horm Behav. 2008; 54: 471-7. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  69. Tanner J. O'smirlik davrida o'sish. Blakwell Scientific; Oksford: 1962.
  70. Timney B va boshq. Mushuklardagi uzoq muddatli qorong'i davrlardagi tuyulganning rivojlanishi. Tajribali miya tadqiqotlari. 1978; 31: 547-560. [PubMed]
  71. Wallen K, Baum MJ. Quyi va pastki sutemizuvchi hayvonlardagi masculinizatsiya va defeminizatsiya: steroid gormoni ta'sirining qiyosiy jihatlari. In: Pfaff DW va boshq., Tahrirlovchisi. Gormonlar, miya va o'zini tutish. Elsevier; 2002. 385-423-sahif.
  72. Zahr JL va boshq. Suriyalik hamster ayolning jinsiy rivojlanish davrida medial amigdalaning dendritik kesilishi. J Neurobiol. 2006; 66: 578-90. [PubMed]
  73. Zahr JL va boshq. Litsenziya ayollari va erkaklaridagi aholi orasida tartibsizlik va ovqatlanish bilan bog'liq bo'lgan erta yoshdagi jinsiy aloqa. Gormonlar va xulq-atvor. 2007a; 52 (4): 427-35. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  74. Zahr JL va boshq. Litsenziya ayollari va erkaklaridagi aholi orasida tartibsizlik va ovqatlanish bilan bog'liq bo'lgan erta yoshdagi jinsiy aloqa. Gormonlar va xulq-atvor. 2007b doi: 10.1016 / j.yhbeh.2007.06.005. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]