O'smirlik davrida rivojlanishning motivatsion rivojlanishi: giyohvandlikning keskin davri (2003)

Am J Psixiatriya. 2003 iyun; 160(6): 1041-1052.
 
PMCID: PMC2919168
R. Endryu Chambers, MD, Jeyn R. Teylor, Tibbiyot fanlari doktori, professor Mark N. Potenza, Dots.

mavhum

obyektiv

Epidemiologik tekshiruvlar giyohvand moddalar bilan bog'liq tajribalar va giyohvandlik kasalliklari bilan og'rigan bemorlarning tajribalari birinchi navbatda o'smirlik davrida va yoshi kattalarga qaratilgan. Yozuvchilar, giyohvand moddalarni eksperiment qilish va modda ishlatish buzilishlarini bartaraf etish uchun biologik jihatdan muhim ahamiyatga ega bo'lgan zaiflik davri sifatida o'smirni nevrologiyani qo'llab-quvvatlovchi asosiy va klinik ma'lumotlarni ta'riflaydi.

usul

Yozuvchilar, adolesan nörodejmanı tadqiq qilgan ishlar ustida odaklanarak motivasyon, dürtüsellik va giyohvandlik ostida yatan nöroşirürji bilan bog'liq so'nggi adabiyotlarni ko'rib chiqdilar.

natijalar

Barkamol rivojlanish miya hududlarida, motivatsiya, dürtüsellik va giyohvandlik bilan bog'liq. Barkamol dürtüsellik va / yoki geçişsel xulq-atvorda bo'lgan yangilik, qisman frontal kortikal va subkortikal monoaminerjik tizimlardagi matürasyonel o'zgarishlar bilan tushunish mumkin. Ushbu rivojlanish jarayonlari, odatda, kattalar rollariga moslashishga qaratilgan ta'lim qobiliyatini rivojlantirishga yordam beradi, ammo giyohvandlikning o'ziga xos ta'siriga ko'proq zaiflik keltirishi mumkin.

Xulosa

Nerv nazoratida ishtirok etgan neyrokimyoviy o'zgarishlarni o'rganish o'smirlik xulq-atvorini, giyohvandlikning zaifligini va o'smirlik va kattalarga nisbatan giyohvandlikning oldini olish uchun muhim ahamiyatga ega.

Maqola foydalanish buzilishi, AQShda tibbiy kasallik, o'lim va sog'liqni saqlash xarajatlarining etakchi sababi hisoblanadi (1). Mintaqadagi mavjud moddalar mavjudligi va ijtimoiy tendentsiyalar muayyan modda ishlatish buzilishining tarqalishiga ta'sir qiladi (2). Uchta asosiy kuzatish, o'smirlik davrining rivojlanish davrlari va erta o'smirlik madaniy tendentsiyalar va moddalar bo'yicha faoliyat yuritadigan modda foydalanish va modda ishlatish buzilishining asosiy bog'liqligi ekanligini ko'rsatib turibdi. Avvalo, o'smirlar va yosh kattalar odatda yoshi kattalarga nisbatan eksperimental foydalanish va modda ishlatish buzilishining yuqori sur'atlarini namoyish etadi, chunki keyingi 20 yil ichida umumiy aholi soni va boshqa diagnostika mezonlari3-5). Ikkinchidan, kattalardagi odatdagidan farqli o'laroq, odatda o'smirlik davrida yoki yoshi kattalardagi6, 7). Misol uchun, AQShda yashovchi kattalardagi sigaret chekuvchilar 18 (8) va kunlik chekishni boshlash yoshi 25 (9). 40% dan kattalar alkogoliklar 15 va 19 yoshidagi alkogolizmga bog'liq simptomlarni boshdan kechirishadi va alkogolizmning barcha holatlarida 80% yoshdan oldin boshlanadi 30 (10). O'rtacha ma'lumotlarga ko'ra, giyohvand moddalarni noqonuniy iste'mol qilishda kattalardagi noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish yoshi 16 yil, 50 va 15 yoshlari orasida boshlangan 18% va 20 yoshidan keyin boshlangan nodir boshlanish (XNUMX)3). Uchinchidan, moddaning ilgari paydo bo'lishi, ko'p giyohvandlikning og'irligi va morbiditesini, jumladan, ko'p moddalar bilan bog'liq modda va moddalardan foydalanish tartibini qo'llashni nazarda tutadi (6, 11, 12). Epidemiologik tekshiruvlar erkaklarda erkaklardagi ayollarga nisbatan giyohvand moddalarni iste'mol qilish bozukluklarının erkaklarga nisbatan ancha ko'p bo'lishiga qaramasdan, ushbu yoshga xos bo'lgan tendentsiyalar, ham erkaklarda ham, ayol guruhlarida ham kuzatilmoqda, bu esa modda foydalanish bozukluklarının rivojlanishida jinsga bog'liq bo'lmagan omillar mavjudligini ko'rsatmoqda (4, 13).

O'ziga xoslikning buzilishiga olib keladigan ikkita asosiy o'zgaruvchan narsa - 1) daraja / miqdorda dori sotib olish va 2).14, 15). O'smirlik davrida ushbu omillardan biri yoki har ikkalasi ham muhimmi yoki yo'qligini tushunish, modda foydalanish buzilishi rivojlanishining boshlanishini tushuntirishda muhimdir. Garchi madaniy, tengdosh va oilaviy ta'sirlar giyohvand moddalar mavjudligi va modda eksperimenti (16), bir nechta dalil dalillar, o'smirlar hayotiga xos bo'lgan ijtimoiy-madaniy aspektlar faqat giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun katta ahamiyatga ega emasligini ko'rsatadi. Garchi marketing va giyohvandlik vositalari (alkogol va nikotin) mavjudligi Amerika jamiyatida yosh guruhlari bo'yicha keng tarqalgan bo'lsa va faqat kattalar uchun qonuniy ravishda ruxsat berilgan bo'lsa-da, giyohvand moddalar bilan bog'liq giyohvand moddalarni iste'mol qilish buzilishi o'smirlik davrida va yoshi kattalarga qaratilgan bo'lib, yoshi ortib boruvchi birikma shaklida. Amerika Qo'shma Shtatlaridagi yoshlarga tegishli madaniy me'yorlar va ijtimoiy cheklovlar Amerika Qo'shma Shtatlaridan farqli o'laroq, Evropada giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq kasalliklar bilan bog'liq insidans va morbiditeler, ergenlerde va yosh kattalarda17, 18).

Jismoniy shaxslardagi genetik va neyrobiologik omillar eksperimentdan giyohvand moddalarga qaramlikdan foydalanishgacha bo'lgan "kaliti ochish" uchun zarur bo'lgan dori ta'sirini kamaytiradi deb hisoblanadi15). Klinik dalillarga ko'ra, o'smirlik noqonuniy va qonuniy ravishda ruxsat etilgan moddalarning o'ziga xos xususiyatlariga yuqori darajadagi biologik zaiflik davriga o'xshashligini anglatadi. Masalan, o'smirlar giyohvand moddalarni noqonuniy iste'mol qilishda kattalarga nisbatan ko'proq4, 19). Kattalarnikidan kamroq sigaret chekishlariga qaramasdan, o'smirlar shunga o'xshash darajadagi20) va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish stavkalari o'smirlik davrida va kattalar orasida o'xshash bo'lishiga qaramasdan, suiiste'mollik / qaramlik darajasi yoshga5). Ushbu maqola, giyohvandlik rivojlanishining asosiy va klinik dalillarini, giyohvandlikning sezilarli davrining zaifligi deb hisoblaydi. Dissidentlik va suboptimal qarorlar qabul qilish bilan ifodalanadigan odatlar behushlikning patofizyologiyasi bilan shug'ullanadigan motivatsion devordagi rivojlanishga mos keladigan o'smirlikning normativ xususiyatlari sifatida tavsiflanadi. Voyaga yetganlar tajribasi haqida bilim olishni rag'batlantiradigan motivatsion haydovchilarga yordam beradigan taraqqiyot tadbirlari bir vaqtning o'zida giyohvand moddalarning nevropovratsion ta'siriga qarshi zaiflikni kuchaytirishi va modda foydalanish buzilishiga olib kelishi mumkin.

O'tish:

Dürtüsellik va qaror qabul qilish

Shizofreniya, katta affektiv kasalliklar, antisialik va chegara shaxsi kasalliklari va patologik qimor (katta yoshlilar)2, 3, 10, 21, 22). Ushbu bozuklukların oldingi yoki to'liq ifodalangan versiyonları bo'lgan ergenler, shuningdek, modda foydalanish buzilishi23-25). Ushbu ruhiy kasalliklar va o'smirlikni modda foydalanish buzilishi bilan uyg'unlashuvi umumiy miya mexanizmlari bu turli xil sharoitlarda modda foydalanish buzilishlariga zaiflik ostida qolishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu mexanizmlar umumiy klinik ko'rinish yoki barkamol, psixiatrik yoki modda ishlatish buziladigan guruhlardan tashqariga chiqadigan xatti-harakatlar belgisi sifatida namoyon bo'lishi mumkin. Darajali impuls nazorati bir xil motifni ifodalaydi (23, 26, 27). Klinik psixiatriyada boshqa ta'riflovchi konstruktsiyalar singari, impulsivlikning aniq ma'nosi va uning yangilik yoki hissiyotlarni qidirish xususiyatlariga aloqasi bor. Klinik o'lchovga va muayyan miya hududlari funktsiyasini baholashga qarab, impulsivlikning turlari taklif qilingan (28). Bu erda biz maqsadga yo'naltirilgan xulq-atvorga dori, jins, oziq-ovqat, ijtimoiy kuch (zo'ravonlik yo'li bilan), pul yoki boshqa resurslar (masalan,27, 28). Ushbu ta'rif bilan impulsiv xatti-harakatlar, odatda, noqulay yoki zararli oqibatlarga olib keladi; yangiliklarni izlash yoki yomon qarorlar qabul qilish bilan tavsiflangan xatti-harakatlar29).

Ko'ngil ochish va modda ishlatish buzilishi bilan og'rigan bemorlar orasida keng tarqalgan psixiatrik kasalliklar dürtüsellik bilan bog'liq (3, 27, 28, 30). Qaror qabul qilishni o'lchaydigan vositalar yuqori xavfli / kam daromadli tanlash yoki undan kechiktirilgan daromadlarni afzalroq deb e'tirof etib, ko'proq kechiktirilgan mukofotlar (vaqtincha diskontlash)31, 32). Impuls-nazorat bozuklukları, modda foydalanish bozuklukları va impuls nazorat qilish bozuklukları va / yoki modda foydalanish buzilishi komorbiditesi bo'lgan psixiatrik tashxis bilan birga,26, 33). Shu bilan bir qatorda vositalar hali ergenlerde uygulanmamış bo'lsa-da, dürtüsellik va / yoki yangilik arayışında, odatda o'smirlik va yoshga qarab kamayadi34, 35).

Dürtüsellik va modda foydalanish bozuklukları o'rtasidagi munosabatni aniqlash, modda foydalanish bozukluklarının patogenezini va ularning yoshi, shu jumladan, o'ziga xos klinik bağlamlarda ko'proq yaygınlığını tushunish uchun muhim bo'lishi mumkin. Maqola foydalanish nosimmetrikligining klinik sindromlarining kontseptualizatsiyasi va motivasion psixopatologiyaning o'xshash shakllarini ko'rsatadigan yomon ta'sirlarni nazorat qilish yoki qaror qabul qilishning o'ziga xos xususiyatlari. Kambag'al impuls nazorati ostida bo'lgan shaxslar uzoq muddatli noqulay natijalar bilan tavsiflangan xatti-harakatlar bilan shug'ullanishning anik moyilligini ko'rsatadi. Shu singari, qo'shadi moddalar miya motivatsiyasi substratlarida kimyoviy rag'batlantirish va nöroplastik o'zgarishlar bilan birgalikda bog'liq bo'lib, ijtimoiy va kasbiy natijalar hisobiga giyohvand moddalarni iste'mol qilishni keltirib chiqaradi (15). Dürtüsellik va noqulay motivasyon repertuarı jihatidan o'ziga qaram bo'lgan klinik nuqtai nazar, motivasyonel nörokompensiyani o'z ichiga olgan umumiy nörobiyolojik mexanizmlarni aks ettirishi mumkin.

O'tish:

Motivatsion substratlarning neyrokimyosati

Motivatsion miya tizimlarining anatomiyasi va funktsiyalarini tushunish dürtüsellik, modda foydalanish bozuklukları va yoshlik o'rtasidagi munosabatlar haqida muhim ma'lumot berishi mumkin. Motivatsiya, shaxsiy va tashqi muhitning ichki holati to'g'risida "kirish" ma'lumotlarini ishlovchi va xatti-harakatlarning "chiqishi" ni belgilaydigan miya faoliyati sifatida kontseptsiyalashtirilishi mumkin (36). Ayrim ogohlantirishlarga javoban alohida ishlarni ishlab chiqaradigan oddiy refleksli tizim sifatida ishlamaslik o'rniga, turtki hayotni maksimal darajaga ko'tarish uchun xatti-harakatlarni tashkil qilish uchun yuqori darajadagi ishlovni o'z ichiga oladi (37). Maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlar foydali o'zgaruvchan xatti-harakatlar (masalan, ochlik, jinsiy istak yoki og'riq) va atrof-muhit sharoitlari (jumladan, resurslar yoki reproduktiv imkoniyatlar, xavf mavjudligi) haqida ma'lumotlarning integratsiyasini o'z ichiga oladi31). Ushbu murakkablikni birlashtirib, bir nechta omon qolish maqsadlari bir vaqtning o'zida muhim bo'lishi mumkin, ammo bo'shliq va vaqtga mustaqil ravishda erishish mumkin va bu maqsadlarning bir yoki bir nechtasiga erishish uchun potentsial muvaffaqiyatli harakat strategiyalar mavjud bo'lishi mumkin. Shuning uchun motivatsion neyroxirurgiya muqobil motivli drayverlarni ifodalashga qobiliyatli mexanizmlarni o'z ichiga oladi va kuchga kirishi uchun tegishli asosli drayverlarni samarali tanlash va tanlab olish (36, 38).

Tarjima neyroloqlari bu nazariy fikrlarni qo'llab-quvvatlaydigan neyrobiologik dalillar yaratishga kirishmoqda. Evolyutsionizmga yo'naltirilgan motivatsiyaning ahamiyati miyaning muhim qismlarini, turlar bo'ylab saqlanib qolgan ierarxik anatomik va funktsional organizmdan keyin sodir bo'lishini taxmin qiladi. Hayvonot va inson tadkikotlari prefrontal korteks va ventral striatumni o'z ichiga olgan asosiy motivatsion devor mavjudligini ko'rsatadi, bu esa vosita "chiqish" tuzilmalariga37). Ushbu oldingi tizim, yanada keng tarqalgan va keyinchalik joylashtirilgan, birlamchi turtki davriga to'g'ri keladigan to'g'ridan-to'g'ri aksonal proektsiyalar orqali sezgir "kirish" ma'lumotlarining bir necha usullarini ta'minlaydigan ikkinchi darajali motivatsiya davri yordamida qo'llab-quvvatlanadiShakl 1) (39-41). Misol uchun, hipokampus va amigdala motivatsion stimullarga taalluqli kontekstual xotira va affektiv axborotni taqdim etadi (31, 39, 42, 43), hipotalamus va septal yadrolari esa ozuqa moddalarini iste'mol qilish, tajovuzkorlik va reproduktiv javoblar kabi ibtidoiy yoki instinktual harakatlarga tegishli ma'lumotlarni taqdim etadi44).

FIGURE 1  

Dovyuraklik, qaror qabul qilish va giyohvandlikka qarshi kurashga jalb qilingan asosiy motivatsion beyin sxemasia

So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, asosiy motivatsiya devori neyronlarning populyatsiyasini o'z ichiga oladi, chunki u motivatsiya qilingan drayvlar yoki muqobil motivli drayvlar (masalan,45). Ushbu tasavvurlar prefrontal korteksdan ventral striatumga (ventral globus pallidusga yaqinlashib keladigan yadro) talamusga va korteksga (ketma-ketlikda) yo'naltirilgan ketma-ket aksonal proektsiyalar bilan bir-biriga bog'langan neyronal ansambllar orasida uchraydi46, 47) (Shakl 1 va Shakl 2). Kortikal-striatal-talamik-kortikal ildizlar parallel ravishda tavsiflanadi, chunki prefrontal korteksning o'ziga xos pastki qismi (masalan, oldingi singulat, ventromedial va dorsolateral hududlar) striatum ichidagi muayyan bo'laklarga loyiha bo'lib, bu o'z navbatida proektsiyalarda talamus va korteksga (48). Ham anatomik, ham neyrofiziolojik dalillar shuni ko'rsatmoqdaki, striatumning funktsional jihatdan o'ziga xos qismlarida neyronal ansambllarning o't ochish koeffitsientlari qisman ma'lum prefrontal korteks pastki mintaqalarida42, 49). O'z navbatida, nukleus akumbens va prefrontal korteksdagi o't pufagining ta'siri hipokampus va amigdaldan glutamaterjik kirish orqali ta'sirlanadi va bu distal tuzilmalardagi anormalliklarning ham aqliy kasallik, ham motivatsion kasalliklarga sabab bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda50). Striatal populyatsiyaning premotoriya va motor kortekslariga va miya avtotransport markazlariga bevosita ta'sir etishi sababli, ularning faoliyati ko'proq motivatsion vaziyatlarni va xatti-harakatlarni aniqlaydi39, 44). Gri-aminobutirik kislotaning (GABA) -ergik inhibitör neyronlarning zich to'plamlari takrorlanuvchi kollateral inhibisyon orqali muloqotga kiradi, bu esa mahalliy neyron tarmoqlarining yuqori hisoblanadigan muqobil olov modellarini kodlash uchun katta hisoblashadi. juda ko'p ishlab chiqilgan motivasyonlu drayverlarga (39, 47, 51-67).

FIGURE 2  

Kortikal-Striatal-Talamik-Kortikal Tsementlar Boshlang'ich Motivatsiya Stantsiyasida Motivasiya qilingan Haydovchi Taklifida va Motivatsion Qabul Qilish va Xatti-harakatlarga Yakunlangan Neyrokompyuter Tadbirlaria

Yig'ilgan dalillar, neyroxirurgiya uchun muqobil motivli disklarning repertuarlarini neyrobiologik hodisalarga duchor bo'lishini va xatti-harakatlar uchun motivli drayverlarni tanlashni belgilaydi. Ayniqsa, neytral substratlarni rag'batlantirish (faollashtirish ehtimoli oshib borishi) yoki g'ayritabiiy drayverlarni inhibe qilish bilan bog'liq. Motivatsion repertuarning buzilishi, shu jumladan, dürtüsellik va his-tuyg'ular turlari, odatda, birlamchi motivasyon devresine ajralmas bo'lgan promosyonel yoki inhibitör nöral tizimlar yomon koordinasyonunu yoki g'ayritabiiy funktsiyasini aks ettiradi41, 52). Bu tushunchaga muvofiq, neyroimaging tadqiqotlari umumiy subkortikal-striatal hududlarni va prefrontal korteksni emotsional va kognitiv qaror qabul qilish jarayonlarida va qo'shadi dorilarning iqtisodiyot ta'sirida (53). Ushbu gipotezani yanada kengroq o'rganish uchun reklama va inhibitiv motivatsiya substratlarini tavsiflovchi ma'lumotlar ta'riflanadi, keyin o'smirlik davrida ushbu yo'llardagi o'zgarishlarni ko'rib chiqish.

Rag'batlantiruvchi motivatsiya substratlar

Striatumga dopaminning chiqarilishi kodlangan harakatlanuvchi haydovchilarning harakatga aylanishi bilan bog'liq bo'lgan asosiy neyromodulativ voqea bo'lib, umumiy "o'tish" belgisi54). Ventral striatumda (nukleus akumbens) va dorsal striatumda (kaudat pitamen) dopaminning tarqalishi korteksdan va ventral tegmental hududida dopamin neyron faolligini va asosli nigralarni rag'batlantiradigan boshqa hududlardan ogohlantiruvchi signallar bilan keltiriladi (55, 56) (Shakl 1). Biroq, ventral va dorsal qismlar turli xil prematorlik ishlov berish darajalariga bog'liq. Parkinson kasalligining patogenezida buzilgan dorsal striatumga dopamin tushirilishi asosan aniq motorli faoliyat va odatiy xatti-harakatlarning boshlanishi va oqishi bilan bog'liq (57). Aksincha, dopamin yadrosidagi akumbenslarga salbiy ta'sir ko'rsatadi, motivatsion rag'batlantiruvchi, subyektiv mukofot, prematorlik idroki (fikr) va yangi xatti-harakatlarni o'rganadi (43, 46, 58). Dopaminning tarqalishiga aniqlik kiritilsa, bu fikrni harakatga aylantirishi aniq emas. Ba'zi bir ishlarda dopaminning oqimi yadrodagi akumbenslarda neyronal guruhlarning otash nishabiga bevosita ta'sir ko'rsatadi va korteks, amigdala va hipokampadan glutamaterjik kirishga ta'sir ko'rsatadi51, 59) (Shakl 2B). Ushbu topilma, motivatsiya qilingan drayvlar vakolatxonalarini shakllantirishga olib keluvchi sensorli, ta'sirchan va kontekstli xotira haqidagi ma'lumotni striatumda dopamin chiqarilishi bilan ta'minlaydi, shuning uchun quyi oqim markazlari ma'lum motivatsion ma'lumotlarga ega bo'lib,51, 59, 60). Shunga mos ravishda, prefrontal korteks, amigdala yoki hippokampusning neytoksik lezyonlari yurak aksumbenslarida dopamin salınımının farmakolojik stimulasyonu bilan sabab bo'lgan xatti-repertuarlarını o'zgartiradi (61-63).

Dopaminni yadro organizmidagi kuchaytirgichlarda ko'plab motivatsion ogohlantirishlar ko'rsatildi. Bunga giyohvandlik vositalarining (nikotin, spirtli ichimliklar, kokain, amfetamin, opiatlar, nasha), tabiiy sovg'alarni (oziq-ovqat, jins yoki boshqa resurslar), mukofotga bog'liq stimul va vaziyatlarni (video-o'yin o'ynash) va stressli yoki ogohlantiruvchi ogohlantirishlar (43, 64-67). Atrof-muhitni muhofaza qilish xabardorligi mukofot resurslarini samarali sotib olish uchun juda muhimdir va noma'lum shaxsni izlash va kashf qilishning o'ziga xos xususiyati kuchli boshlang'ich motivasidir (43). Atrof-muhit yangiliklari ventral-striatal dopaminning tarqalishini keltirib chiqaradi (68) va qo'shadi dorilar kabi, laboratoriya hayvonlarida lokomotor harakatlar ishlab chiqaradi (69). Ko'ngilsiz chora-tadbirlar yoki ekologik ogohlantirishlar ko'rinishida taqdim etilgan, odatdagidek dori-darmonlar bilan birgalikda, ayniqsa,70). Intervalgacha, tasodifiy yoki kutilmagan ko'rinishda taqdim etilgan mukofotlar dopamin hujayra olovini saqlab qolish va takrorlanadigan xatti-harakatlar uchun71, 72). Aksincha, kutilgan kutilmagan vaziyatlarda amalga oshirilgan juda yaxshi o'rganilgan ko'plab xulq-atvor yoki odatlar, yadroviy akumbenslarning dopamin relefiga kamroq bog'liq bo'ladi. Shunday qilib, giyohvandlik vositalaridan kelib chiqqan dopamin tizimlarini bevosita farmakologik tarzda rag'batlantirish ekologik yangilikning tabiiy motivatsion kodlash xususiyatlariga o'xshash va / yoki sinerjistik ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Dopaminning ikkinchi muhim funktsiyasi va yadrodagi akumbenslarda glutamateriqik eferent faolligi va yadro akumbens neyronlarining GABA-ergi faolligi bilan bog'liq bo'lib, kelajakdagi vakolatlarni aniqlash va g'ayritabiiy drayverlarning tanlov imtiyozlarini o'z ichiga oladi. Mukofot bilan bog'liq ta'limda kelajakdagi xatti-harakat yadrodagi accumbens neyronlarning neyroplastik o'zgarishlari bilan mukofotga bog'liq bo'lgan o'tmish tajribalariga muvofiq shakllanadi (73). Nucleus accumbens-da takrorlangan dori-darmonli dopaminning tarqalishi hujayra ichidagi retseptorlari signalizatsiyasi yo'llari, gen ekspressioni va hujayra me'morchiligi bilan bog'liq hujayrali oqsillarning o'zgarishini keltirib chiqaradi (15). Nukleus akumbenslariga prognozli yadroli akumbenslar va prefrontal korteks hududlarida dopaminning uzatilishi o'rganish va plastisitiya mexanizmlarida, shu jumladan, neyronal dendritik daraxtlarning uzoq muddatli potensiatsiyasi va morfologiyasidagi o'zgarishlar (jumladan,74-77). Ushbu neyroplastik jarayonlar xulq-atvorli bo'lishga asoslangan bo'lishi mumkin, bunda mukofot bilan bog'liq motivasion haydash tobora kuchliroq bo'lib boradi, chunki bu mukofot miqdori ko'p marta78, 79). Sensitizatsiya, boshqa kodlangan motivatsion drayvlarga nisbatan muayyan kontekstual mukofot bilan bog'liq motivasion ustuvorlikning oshishi hisobiga, tobora ko'proq majburan (masalan,78). Shu tarzda, dopamin tizimlarining faoliyati, shaxsning motivatsion drayverlarga repertuarini qisqartirish yoki yo'naltirishning uzoq muddatli funksiyasiga xizmat qilishi mumkin.

Inhibitory Motivatsiya substratlari

Funktsiyalar yoki inhibitoryal tizimlar tuzilmasi kamchiliklari suboptimal yoki noto'g'ri deb hisoblangan g'ayratlarning harakatlanishi bilan bog'liq. Ularning orasida serotonin (5-HT) neyrotransmiteri tizimi va motivatsion devorning prefrontal korteks komponentlariShakl 1). 5-HT samaradorligini kamaytirishning chora-tadbirlari tashviqotli xatti-harakatlar bilan bog'liq, jumladan tashqi va o'z-o'ziga yo'naltirilgan zo'ravonlik, o'z joniga qasd qilish, yong'inni boshlash va patologik qimor (80-82). Hayvonlarda 5-HT tizimlarining farmakologik jarohati, mukofot bilan bog'liq o'rganish va rag'batlantirish motivatsiyasi (83). Aksincha, pro-serotonerjik agentlar hayvonlar va odamlarda ijtimoiy tajovuz va dürtüselliği kamaytiradi (84, 85). Ushbu topilmalar mexanizmlari to'liq ishlab chiqilmagan bo'lsa-da, midbrain rafa yadrosi tomonidan ventral tegmental maydon, yadro akumbenslari, prefrontal korteks, amigdala va hipokampus kabi motivatsion devorlar uchun 5-HT proeksiyalari paydo bo'ladi (55, 86).

Prefrontal korteks funktsiyasi uzoqdan impuls nazorat qilish bilan bog'liq. 1848 kabi ilgari hujjatlashtirilgan, ventromedial prefrontal korteksga shikastlanish ta'sirchan beqarorlik, yomon qarorlar qabul qilish va ijro etuvchi rejalashtirish va ijtimoiy tasniflarga befarqlik bilan bog'liq keng tarqalgan motivatsion dürtüselliğe sabab bo'ladi (87). Keyinchalik ko'plab nöropsikiyatrik sharoitlarda (masalan, antisensial kishilik buzilishi, affektiv nosimmetrikliklar, shizofreniya, modda ishlatish buzilishlari, demanslar va shikast miya shikastlanishi) zaifliklarni nazorat qilish prefrontal korteks funktsiyasining anormal o'lchovlari bilan ifodalangan26, 30, 88-90).

Prefrontal korteks anormalliklari modda foydalanish buzilishi rivojlanishining katta xavfi bilan bog'liq bo'lib, ehtimol giyohvandlik dorilarga motivasion javoblarni o'zgartirishni o'z ichiga oladi. Klinik tadqiqotlar ko'pincha prefrontal korteksni o'z ichiga olgan shikastli miya shikastlanishini kuchaytiradi va bu omillardan birining boshlanishi faqat boshqasi uchun xavfni oshiradi (91-93). Prefrontal korteksning funktsional yoki anatomik anormalliklari nonspesifik bo'lmagan etiologiyadir, shuningdek, modda foydalanish buzilishi bo'lgan populyatsiyada94-97). Ushbu klinik kuzatuvlarga muvofiq, kalamushlarda prefrontal korteksli lezyonlar o'z-o'zini boshqarish vaqtida kokainning kuchaytirish samaradorligini oshirishi mumkin (98, 99).

Kortikostriatal shovqinlarni tekshirish prefrontal korteks disfunktsiyasi uchun mexanizmni taklif qiladi, bu ham dürtüsellik va modda foydalanish bozuklukları uchun ko'proq xavf tug'diradi. Prefrontal korteksdan nukleus akumbenslarga va ventral tegmental hududga eksitatori glutamaterjik proektsiyalar dopaminning chiqishi, neyronal otish va neyroporlastik jarayonlarga ta'sir qiladi.39, 100, 101). Ushbu anatomik va funktsional birikmalar prefrontal korteksning yadroviy akumbenslarda neyral ansamblning otilishiga ta'sir qilish orqali motivatsion drayvlar namoyish etilishi, bajarilishi va inhibatsiyasi bilan bog'liqligini ko'rsatadi. Prefrontal korteks yoki uning kirishlari yadroli akumbenslarga uzaytirishi mumkin) 1) yadro akumbenslarida motivatsion chalg'ituvchi variantlarning xilma-xilligini o'zgartirishi mumkin, 2) yadroviy akumbens neyronal guruhlaridagi javob naqshlarini dopamin oqimi bilan ta'minlangan "o'tish" signaliga o'zgartiradi bu ma'lum motivli drayverlarni kuchaytirish ehtimoli yuqori va / yoki 3) odatda oldingi tajribaga mos kelmaydigan hisoblangan drayverlarning kuchini pasaytiradigan yadro gabaritlarida neyroplastik jarayonlarni buzadi. Yomon prefrontal korteks funktsiyasi, o'ziga xos patologiyadan qat'i nazar, klinik jihatdan dürtüsel sifatida ko'rilgan noto'g'ri motivasyonlu drayvlar amalga oshirish ehtimolini oshirishi mumkin. Xuddi shunday, prefrontal korteks funktsiyasi 1) dori vositalarining prodopamin effektlari va / yoki 2 tomonidan to'g'ridan-to'g'ri kodlangan mukofotlar uchun imtiyozli motivasion javob berishga olib kelishi mumkin), motivatsion sezuvchanlik ostida bo'lgan dori-darmonlarning neyroxadaptiv ta'sirini tekshirish va kompulsiv dori izlashga o'tish (102, 103). Shunday qilib, mustahkam reklama promoting tizimining faoliyatida inhibitiv motivatsion tizimlarning nisbiy tanqisligi odatda dürtüsellik va modda foydalanish bozuklukları xavfini ziyoda. Ushbu shartlarga olib keladigan o'smirlik davrida rivojlanishning neyrodeveloptozal o'zgarishlari yuqori darajada giyohvandlikning kuchsizligini keltirib chiqarishi mumkin.

O'tish:

O'smir davrida motivatsion neyrokompyuterning rivojlanishi

O'smir davrida kuchli psixofizikaviy o'zgarishlar sodir bo'ladi. O'smirlar kattalarga o'xshash kognitiv va hissiy uslublarni104, 105) va kattalardagi ekologik ogohlantirishlar borgan sari ortib boradi (106). Bolaligida, o'ynash motivatsiyasi kattalar tajribasi haqida ishtirok etmayotgan o'rganishni rag'batlantiradi, zarar etkazuvchi natijalarni kamaytiradigan jarayon (43). O'smirlik davrida, qaror qabul qilishni boshlash uchun kontekstli tajribaviy bilimlardan foydasiz, yangi kattalar tajribasida ishtirok etishga erishish uchun motivatsiya.107). Voyaga yetgan nuqtai nazardan qaraganda, o'sib borayotgan innovatsion odob-axloqni yomon qarorlar va dürtüsel34, 35).

Rag'batlantiruvchi motivatsiya substratlar

O'smirlik davrida boshlang'ich motivatsion devorlarda rivojlanish o'zgarishlari yangilikni qidirish ishlarini rag'batlantirishi va rag'batlantiruvchi motivatsion jarayonlarni kuchaytirishi mumkin. Markaziy dopamin funktsiyasini o'z ichiga olgan nöropsikiyatrik kasalliklar bu tushunchaga mos keladigan rivojlanish naqshlarini kuzatib boradi. Dopaminning oldini olish yo'li bilan davolangan tris kasalliklari kech bolalik davrida va erta o'smirlik davrida eng ko'p uchraydi va kattalarni108). Aksincha, nuqsonli dopamin funktsiyasini o'z ichiga olgan Parkinson kasalligining rivojlanishi yoshi ortib boradi (57). Ushbu kuzatishlar umumiy rivojlanish mavzularini aks ettiradi, bu dopamin tizimlarining funktsiyasi bilan bog'liq bo'lgan peri-adolesan harakatlaridagi farqlarni ko'rsatuvchi hayvonot tadqiqotlari109). Peri-o'smirlar kalamushlari yangi ochiq maydonda kashfiyotchilikning yuqori darajasini namoyon etadi va yosh va yoshi katta kalamushlardan ko'ra ijtimoiy o'yinlarda ko'proq ishtirok etadi (110). Peri-o'smirlar kalamushlari prodopaminerjik vositalarga miyotik hyporesponsiviteyi va dopamin blokadasiga yuqori sezuvchanlikni ko'rsatib, ularning dopamin tizimining farmakologik muammolardan oldin ishlab chikaradigan shiftga yaqinroq ishlaydiganligini ko'rsatadi110). Peri-o'smir sichqonlari kattalar sichqonlariga qaraganda yangi muhit uchun ko'proq asosiy holatni ko'rsatadi (111). Amfetamin davolashda kattalar innovatsion imtiyozlarni oshiradi va peri-o'smirlar amfetamin etkazib berish bilan bog'langan tanish muhitni afzal ko'radi,111). Peri-o'smirlar kalamushlari kattalar kalamushlariga nisbatan takroriy psixostimulyatsiyali in'ektsiyalarni takomillashtirganidan so'ng, ko'proq harakatchan sezuvchanlik va striatal dopaminni ko'rsatadilar112, 113). Birgalikda, bu topilmalar giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan giyohvandlik va giyohvandlikning dopamin tizimidagi faollik va sezuvchanlikning rivojlanishidagi farqlarni o'z ichiga oladi.

Promotivatsion dopamin tizimlarida va inhibitorlikli 5-HT tizimlarida yuzaga keladigan farqlar o'smirlik yangiliklarini izlash / dürtüselliğe hissa qo'shishi mumkin. Dopamin va 5-HT metabolitlarining CSF konsentratsiyasi bolalik davrida pasayib, yoshi kattalar darajasiga yaqinlashishi 16 (114). Shu bilan birga, dopamin metabolitining homovanil kislotasini 5-HT metabolitiga (5-gidroksidol-sirka kislotasi) nisbati ortadi, bu esa dopaminning 5-HT aylanishiga114). Monkeyslarda prefrontal korteksdagi dopaminli presinaptik enderlarning zichligi 6 oyligida kattalar darajasining yarmidan kechki o'smirlik davrida (2 yil) kattalar darajasiga ko'tariladi, dopamin aksonal girdobining zichligi taxminan uch barobar kattalashadi. 5-HT (115). Aksincha, prefrontal korteks neyronlari bo'yicha 5-HT ishlab chiqarish maydonlar tug'ilgandan keyingi ikkinchi haftada kattalar darajasiga yetadi (115). Shu bilan birga, bu topilmalar o'smirlikni promotivatsion dopamin tizimlarida ko'proq to'sqinlik qiladigan 5-HT tizimlariga qaraganda ko'proq faoliyat ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatmoqda.

Ikkinchi motivatsiya devresini ta'sir qiluvchi o'smir gormonal o'zgarishlar ham dopamin tizimlarining promotivatsiya funktsiyalariga yordam berishi mumkin. Chuqur neyroplastik ta'sirga ega bo'lgan jinsiy aloqa steroidli retseptorlari hipokampusta va hipotalamusta (116, 117). Ergenlik davridagi neyropoptik reviziya ushbu tuzilmalarda kontekstli motivatsion stimullarning namoyishini o'zgartirishi va asosiy motivatsiya devirlarida ko'rsatilgan motivatsion drayverlarning tabiatini o'zgartirish (118, 119). Masalan, jinsiy gormonlardagi sur'atlar jinsiy turtki, jinsiy va ijtimoiy jinsiy ogohlantirishlarga nisbatan jilo, jinsiy raqobat va o'smirlik tajovuziga (43, 120, 121).

Hipokampal funktsiya, yangilik-yo'naltirilgan xatti-harakatlarda jinsiy gormonga bog'liq o'zgarishlar uchun muhim bo'lishi mumkin. Korteks bilan keng aloqada bo'lib, hippokampus ekologik yangiliklarni aniqlash uchun darhol atrof-muhit sharoitlarini o'tgan xotiralar bilan taqqoslaydi (122). Natija ma'lumoti dopamin tushirishning amplitudasi yoki ta'sirining yadro gulxanlariga ta'sirini yoki yadro akselerasining neyronal faolligiga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish orqali hipokampal tartibga solish yo'li bilan motivatsion disklarda kodlanishi mumkin (51, 123, 124). Ushbu tushuncha anatomik va fiziologik ma'lumotlar bilan mos keladi va hipokampal zararning yadroviy akumbenslarga kantitativ dopamin salınmasını va yangi atrof-muhitga nisbatan qiziqishlariga javob berishini69). Bu ma'lumotlar birgalikda hayotning muayyan bosqichlarida (bolalik, o'smirlik, kattalar) gormonal shart-sharoitlar promotivatsion dopamin tizimlariga rivojlanish bosqichiga eng moslashtirilgan xatti-harakatlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan mexanizmni taklif qiladi.

Inhibitory Motivatsiya substratlari

Reklama motivatsiyasi substratlaridagi o'zgarishlar prefrontal korteksdagi rivojlanish voqealari bilan bir vaqtda sodir bo'ladi. O'smirlik davrida prefrontal korteks o'z ta'sirini inhibe qilish qobiliyatini o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan turli xil bilim funktsiyalarini ko'paytira olmaydi. Prefrontal korteks funktsiyalari, jumladan, ish xotirasi, murakkab muammoni hal qilish, mavhum fikrlash va uzluksiz mantiqiy fikrlash tarbiyalanishi o'smirlik davrida sezilarli darajada yaxshilanadi (104, 105, 125). Psikomotor javoblarni inhibe qilish qobiliyati bolalik davrida rivojlanadi, ammo kechki o'smirlik davrida126), Adolesan dürtüselliğinin to'g'ridan-to'g'ri chora-tadbirlari (masalan, qaror qabul qilish) katta darajada keşfedilmemiştir.

Miya anatomiyasi va funktsiyasidagi o'zgarishlar kognitiv funktsiyalardagi o'zgarishlarga vaqtincha mos keladi. O'smirlik davrida kortikal faoliyatning EEG o'lchovidagi o'zgarishlar va hissiyotlarga ta'sir qilish kuzatiladi (104, 127). 6-dan 12gacha bo'lgan davrlarda lateral qorincha miqdori miya hajmiga nisbatan barqaror bo'lib qoladi; keyinchalik 12-dan 18gacha bo'lgan davrda barqaror ravishda oshadi (128). 4-dan 17gacha bo'lgan davrda, front korteksdagi oq modda zichligi, neyronlar va aksonal diametrlarning miyelinatsiyasining ortishi va harakat potentsialining tarqalish samaradorligini oshirishga yordam berishi (129). O'zgaruvchan neuroplastikani va axborotni qayta ishlashni aks ettiradigan miya almashinuvidagi o'zgarishlar ham kuzatiladi. Global miqyosda, miya yoshi 2 tomonidan kattalar darajasidan ikki barobarga ko'payib, o'smirlik davrining oxiriga kelib kattalar darajasiga tushib, yoshi kattalar darajasini energiya iste'molini oshiradi (130, 131). Subkortikal hududlar bilan solishtirganda, kortikal joylar metabolik stavkalarni o'xshash, lekin ko'proq aniqroq vaqtinchalik o'zgarishlarga uchraydi va keyinchalik bu o'zgarishlar o'zgaradi, frontal kortikal mintaqalar oxirgi131).

Prefrontal korteksdagi yalpi rivojlanish o'zgarishlar dendritik jarayonlar, sinapslar, miyelinasyon, neyronal membran sintezi tezligi va kattalardagi kognitiv uslublarning paydo bo'lishi bilan ko'rsatilgandek, neyroplastik o'zgarishlar bilan parallellanadi (129, 132-134). Frontal va boshqa kortikal hududlarda metabolik faollikdagi pasayish sinaptik o'tlarni aks ettirishi mumkin, bu esa energiya iste'mol qiluvchi neyronal ulanishlarda kamayib boradi, bu esa to'plangan tajribaga oid ma'lumotni samarali etkazib bermaydi. Inson prefrontal korteksida asosiy aksonal qabul qilish zonalarida sinaptik zichlik 17 × 108 mm uchun3 1 va 5 yoshlar orasida va kattalar darajasiga tushib ketadi: 11 × 108 mm uchun3 kechki o'smirlik davrida (135). Peri-o'smir maymunlarda sinaptik buralish kortikal mikroarxitekturaning tarkibida axborotni qayta ishlashning o'ziga xos ta'sirini134). Prefrontal korteks sintezlarida qisqarish uzoq masofadan turib kortekslardan ko'ra mahalliy kortikal mintaqalardan kelib chiqadigan aksonlar uchun katta va mahalliy prefrontal korteks davrlarining yuqori darajada qayta ishlanadigan multimodal ma'lumotlarga nisbatan nisbiy o'sishini aks ettirish uchun taklif etiladi (125). Bu xususiyat yuqoridan pastga ishlov berishga imkon berishi mumkin, natijada uzoq tuzilmalarda saqlanadigan tajribaning yanada katta, yanada murakkab repertuarlari katta hisoblash ta'siriga ega (134). Peri-o'smir sinaptik Azizillo ham ogohlantiruvchi, ham inhibitoryal kirib boradi (136). Ushbu muvozanatlashgan chegirma kortikal neyronlarning otash naqshlarining barqarorligini oshirishi mumkin (137) va prefrontal korteks neyronlarining ansambllari uchun barqaror, kelishilgan tarzda (masalan,134, 138), ma'lumotlarning ko'payib borishini qisqa muddatli saqlash imkonini beradi. Bu tushunchaga muvofiq, o'smir maymunlarda ishlaydigan xotira ko'rsatkichi yaxshilandi, vazifaning kechiktirilishi davrida doimiy faoliyat ko'rsatadigan prefrontal korteks neyronlarning ulushi bilan ijobiy javob139).

Neyron tarmoqlarining simulyatsiyasi bolalik davrida kortikal interkontaktivlikning ortib borishi va o'smirlik davridagi kattalar darajasining pasayishi o'rganish salohiyatini optimallashtirishni aks ettiradi va natijada neyroplastik o'zgarishlar stavkalari (125, 140). Ushbu jarayonlar oldindan o'rganilgan ma'lumotlardan foydalanish va undan foydalanishga qarshi yangi axborotni o'rganish qobiliyati o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni aniqlaydi (140). Axborotni to'plash neyron tarmoqlar, o'quv kurslari yoki sinaptik ulanishlar soni bilan ifodalanadigan neyroplastiklikning potentsiallari ichida saqlanganligi sababli, oldindan o'rganilgan ma'lumotlarning yo'qolishining oldini olish uchun ishlaydigan tizimga olib keladi140). Prefrontal korteksdagi sinaptik budama va boshqa rivojlanish jarayonlari, kattalardagi yangi tajribaga nisbatan ko'proq motivasion haydovchilikka ega bo'lgan holda, o'smirni atrof muhitni tobora rivojlangan bilish va his qilish tushunchalarini egallashga ko'maklashish uchun birgalikda ishlashi mumkin. Shunday qilib, prefrontal korteksning maturasyonu yangi kattalarga o'xshash tajribalarda ishtirok etish uchun motivatsion drivalar orqali osonlashtiriladi va oxir-oqibatda ko'proq "muvofiq" qarorlarni qabul qilishni boshlaydigan tajribaga asoslangan motivatsiyaga olib keladi.

O'tish:

Xulosa

Barkamol rivojlanish miya organizmidagi va funktsiyalaridagi o'zgarishlarni o'z ichiga oladi, chunki promotiv motivatsiya substratlari notekis inhibitoryal substratlarni o'rnatishda nisbatan katta ta'sir ko'rsatadi. Yangi boshdan kechirgan tajribalar uchun yanada kuchliroq motivatsion drivkalar, noaniq inhibitoryal nazorat qilish tizimi bilan bir qatorda, dürtüsel harakatlar va xavfli xatti-harakatlari, jumladan, giyohvandlik dori-darmonlarni ekspluatatsiya qilish va ekspluatatsiyadan foydalanishga moyil bo'lishi mumkin. Xuddi shunday, odatda modda foydalanish buzilishi bilan birga psixiatrik kasalliklar odatda motivasyonlu nörokompensiyonunun surunkali ravishda etishmayotgan inhibitör va / yoki hiperaktiv promosyon mexanizmlarini aks ta'sir ko'rsatadigan impuls discontrol o'z ichiga oladi. Oddiy o'smirlik davrida motivatsion neyroxirurgiya ushbu shartlarga o'xshash o'tish davriga uchraydi. Dopamin tizimlarida giyohvandlik vositalarining to'g'ridan-to'g'ri farmakologik-motivatsion ta'sirlari ushbu rivojlanish davrlarida tezlashishi mumkin, bunda giyohvandlikka asoslangan neyron o'zgarishlar o'zgarishi yoki doimiyligi kuchayadi.

Ushbu moddaning asosiy sababi, modda foydalanish buzilishi, nöroselesimental kasalliklar tashkil etadi. Shunday qilib, yoshlar va yosh kattalar uchun mo'ljallangan tadqiqot va davolanish barcha yosh guruhlarida modda foydalanish buzilishiga olib kelishi mumkin. Barkamol neyroxirurgiyani (shu jumladan subkortikal dopamin va prefrontal korteks va boshqa substratlarni) olib boruvchi motivatsion neyrokimyolarning o'ziga xos tarkibiy qismlari jinsi yoki psixologik kasalliklarga bog'liq bo'lgan moddiy-modda bilan og'rigan bemorlarga zaiflikdagi farqlar aniqlanishi mumkin. Bola va Barkamol psixofarmakologiyada motivatsion neyrokompyuterning rivojlanishi va modda foydalanish buzilishi uchun xavflarning amaliyotga ta'siri deyarli aniqlanmagan. Cheklangan ma'lumotlar mavjud bo'lib, diqqat etishmasligi hiperaktivligi buzilishi uchun psixostimulyatorlarni ishlatish to'g'risidagi hisobotlardan olingan ko'pchilik ma'lumotlarga ega. Topilmalar, muayyan tashxis guruhlari yoki kichik guruhlardagi modda foydalanish buzilishlariga qarshi himoya ta'sirini va boshqalardagi yo'q yoki zararli ta'sirlarni ko'rsatmoqda (141-144).

Taklif etilgan mexanizmlarni va ushbu modeldagi natijalarni sinab ko'rish uchun qo'shimcha tekshiruv zarur. Klinik kontekstlarda, jumladan, o'smirlik va / yoki psixiatrik kasalliklarga qaramasdan, dürtüsellik va modda foydalanish bozuklukları o'rtasidagi munosabatlar kuchli, lekin ko'pincha korelatiftir. Noma'lum sabablarga ko'ra munosabatlarni to'g'ridan-to'g'ri tekshirish uchun turli yondashuvlar bilan muvofiqlashtirilgan tadqiqotlar o'tkazish zarur. Dori-darmonlarni o'zlashtirishda hayvonlarning impulsivligi va qo'shadi xulq-atvorlari modellari kesma va uzunlamasına yondoshuvlar bilan sinovdan o'tishi kerak. Ushbu turdagi modellarga genetik, molekulyar, neyrokimyoviy va neyrofiziyologik usullar qo'llanilishi kerak, chunki bu ham dürtüsellik, ham giyohvandlik kabi predispoze qilingan motivasyon devresinin umumiy va o'ziga xos tomonlarini aniqlash. Birlamchi motivatsion tizimning neyrokomputatsion simulyatsiyalari biologik ma'lumotlarning ko'p satrlarini o'z ichiga oladi, unimodal biologik tekshiruvlarda oson o'rganilmaydigan neyron tizim darajasidagi hodisalarni o'rganish talab qilinishi mumkin.

Ko'pincha yosh yetişkinlik davrida paydo bo'lgan ruhiy kasalliklarda dürtüsellik va modda foydalanish bozuklukları uchun xavf tug'diradigan miya mexanizmlari mavjudligini hisobga olib, ergenlerin giyohvand moddalarni iste'mol qilish bozukluklarına (1) nisbatan zaifligi qanday qilib erta yoshdagi erta namoyonligini aks ettiradi modda foydalanish buzilishi va / yoki 2 uchun ko'proq xavf beruvchi psixiatrik sindromlar) barcha o'smirlar guruhlari uchun katta xavf tashkil etadi. Ehtimol, har ikkala variant ham paydo bo'lib, bunda barcha ergenlerde modda foydalanish bozuklukları uchun ko'proq zaiflik keltirib chiqaradi, lekin psixiatrik jihatdan buzilgan yoshlar yanada ko'proq bo'ladi. Bunday ta'riflar o'ziga xos noyob genetik va ekologik xavf mavjudligi va miya funktsiyasining vaqtinchalik rivojlanish o'zgarishi bilan ishlaydigan himoya omillar mavjudligiga mos keladi. Ushbu imkoniyatlarning nisbiy hissasini baholashda, turli rivojlanish bosqichlarida sub'ektlardan foydalanishda buzuqliklarni modellashtirish, peri-o'smirlar dori ta'sirining muqobil dasturlari bilan, shu jumladan, ruhiy kasallik va moddaning hayvon modellarini ishlatish muhimdir foydalanish buzilishi. Ayniqsa, dürtüsellik va qaror qabul qilish va genetik va funktsional nöroimaging texnologiyasidan foydalanish ob'ektiv o'lchovli o'lchovli klinik tadqiqotlar, sog'lom va psixiatrik jihatdan bemorlarning yosh guruhlari orasida giyohvandlikning zaifligini tushunishda muhim ahamiyat kasb etadi (31). Madaniy-maishiy kasalliklarga qarshi zaiflikni kuchaytiradigan, dalillarga asoslangan profilaktika strategiyasini ishlab chiqadigan va farmakoterapevtik va psixologik davolanishni takomillashtirish bilan bog'liq bo'lgan yoshlar guruhlarini aniqlash, modda foydalanish buzilishlarining jamiyatga katta ta'sirini kamaytirish uchun muhim joylar hisoblanadi.

O'tish:

rahmat

Veteranlar idorasi maxsus nevrologiya ilmiy tadqiqot granti Grant va Shizofreniya va Depressiya bo'yicha Milliy Ittifoq (Young Investigator Award), Narkotiklarni suiiste'mol qilish milliy instituti (DA-11717, DA-00167), Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi (DA) -00366) va mas'uliyatli o'yin milliy markazi.

Mualliflar Jorj Xeningerga qo'lyozma bo'yicha sharhlar uchun rahmat.

O'tish:

Manbalar

1. Qimor ta'sirlari va xulq-atvori. Chikago: Chikago universiteti, Milliy nuqtai tadqiqot markazi; 1999.
2. Bucholz KK Narkologik va epidemiologiya, o'ziga xoslik va ularning komorbidligi. Addict Disord. 1999;22: 221-239.
3. Entoni J, Helzer J. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish va unga bog'liqlikning sindromi. In: Robins LN, Regier DA, tahrirlovchisi. Amerikadagi psixiatrik kasalliklar: epidemiologik tekshiruv joyini o'rganish. Nyu-York: erkin matbuot; 1991. 116-154-sahif.
4. Warner LA, Kessler RC, Xyuz M, Entoni JC, Nelson CB. Qo'shma Shtatlarda giyohvand moddalarni iste'mol qilish va unga qaramlikning tarqalishi va o'zaro bog'liqligi: Milliy Comorbidity Survey natijalari. Arch Gen Psychiatry. 1995;52: 219-229. [PubMed]
5. Grant BF. Qo'shma Shtatlarda spirtli ichimliklarni iste'mol qilish va DSM-IV spirtli ichimliklardagi giyohvandlikning tarqalishi va o'zaro bog'liqligi: Milliy bo'ylama spirtli epidemiologik tadqiqotlar natijalari. J spirtli ichimliklar. 1997;58: 464-473. [PubMed]
6. Kandel JB, Yamaguchi K, Chen K. Yoshlikdan kattalarga qadar giyohvand tutilishining bosqichlari: shluzi nazariyasi uchun qo'shimcha dalillar. J spirtli ichimliklar. 1992;53: 447-457. [PubMed]
7. Wagner FA, Entoni JK. Birinchi giyohvanddan giyohvandlikka bog'liqlikdan: marixuana, giyohga va alkogolga bog'liq bo'lgan rivojlanish davri. Nöropsikofarmakologiya. 2002;26: 479-488. [PubMed]
8. Giovino GA. AQSh o'smirlari o'rtasida tamaki iste'mol qilish epidemiologiyasi. Nikotin tuxum qoldiqlari ta'minoti 1999;1: S31-S40.
9. Breslau N, Jonson EO, Xiripi E, Kessler R. Qo'shma Shtatlardagi nikotinning o'ziga xosligi: tarqalishi, tendentsiyalari va chekish davomiyligi. Arch Gen Psychiatry. 2001;58: 810-816. [PubMed]
10. Helzer JE, Byunam MA, McEvoy LT. Spirtli ichimliklar va giyohvandlik. In: Robins LN, Regier DA, tahrirlovchisi. Amerikadagi psixiatrik kasalliklar: epidemiologik tekshiruv joyini o'rganish. Nyu-York: erkin matbuot; 1991. 81-115-sahif.
11. Taioli E, Wynder E. Sigaret chekish yoshidagi sigaret chekish paytidagi ta'siri. N Engl J Med. 1991;325: 968-969. [PubMed]
12. Entoni JK, Petronis KR. Dastlabki davrda giyohvand moddalarni iste'mol qilish va keyinchalik giyohvandlik bilan bog'liq muammolar. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1995;40: 9-15. [PubMed]
13. Kandel D, Chen K, Warner LA, Kessler RC, Grant B. Qo'shma Shtatlar aholisining o'tgan yilgi spirtli ichimliklar, nikotin, marixuana va kokainga bog'liq semptomlarining tarqalishi va demografik o'zaro bog'liqligi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1997;44: 11-29. [PubMed]
14. Carroll ME, Lac ST. Sichqonchalarda IV amfetamin va kokainning o'z-o'zini boshqarishini doza funktsiyasi sifatida olish. Psixofarmakologiya (Berl) 1997;129: 206-214. [PubMed]
15. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DFB: giyohvandlik uchun doimiy molekulyar kalit. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98: 11042-11046. [PMC bepul maqola] [PubMed]
16. Trad PV. O'smirlarda giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishga ko'maklashadigan rivojlanish xurujlari. Amm I Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish. 1994;20: 459-481. [PubMed]
17. Perkonigg A, Lieb R, Wittchen Xu. Yoshlar va yoshlar orasida noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish, suiiste'mol qilish va jamoat namunalarida taqsimlanishining tarqalishi. EurAddict Res. 1998;4: 58-66. [PubMed]
18. Rehm J, Gmel G, Room R, Frick U. Evropaning tashkil etilgan bozor iqtisodiyotidagi yoshlarda spirtli ichimliklar iste'moli, ichkilikbozlik va o'limning o'rtacha og'irligi. EurAddict Res. 2001;7: 148-151. [PubMed]
19. Estroff TW, Schwartz RH, Hoffman NG. Adolesan giyoh foydalanish: qo'shadi mumkin salohiyati, qiziqishlariga va psixiatrik ta'sir qiladi. Klinik pediatr. 1989;28: 550-555.
20. Kandel DB, Chen K. Qo'shma Shtatlarda chekish va nikotinga bog`liqligi miqdori: 1991-1993. Nikotin Tob ash. 2000;2: 263-274. [PubMed]
21. Regier DA, Farmer ME, Rae DS, Locke BZ, Keyt SJ, Judd LL, Goodwin FK. Ruhiy kasalliklarning spirtli ichimliklar va boshqa giyohvand moddalar bilan kasallanganligi. JAMA. 1990;264: 2511-2518. [PubMed]
22. Blanko S, Moreyra P, Nunes EV, Saiz-Ruiz J, Ibanez A. Patologik qimor: giyohvandlik yoki majburlash. Semin Klinik Neuropsychiatry. 2001;6: 167-176. [PubMed]
23. Swadi H. Barkamol modda foydalanish uchun individual xavf omillar. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1999;55: 209-224. [PubMed]
24. Zeitlin X. Psixiatrik komorbidlik bolalar va o'smirlarga moddani suiiste'mol qilish bilan bog'liq. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1999;55: 225-234. [PubMed]
25. Shaffer XJ. Kirish: yoshlar uchun qimor. J Gambl studiyasi. 2000;16: 113-114.
26. Rogers RD, Robbins TW. Surunkali giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bilan bog'liq neyrokognitiv kamchiliklarni tekshirish. Curr Opin Neurobiol. 2001;11: 250-257. [PubMed]
27. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Dürtüselliğin psixiatrik tomonlari. Am J Psixiatriya. 2001;158: 1783-1793. [PubMed]
28. Evenden JL. Dürtüsellik turlari. Psixofarmakologiya (Berl) 1999;146: 348-361. [PubMed]
29. Vitacco MJ, Rogers R. Barkamol psixopatiyaning prognozchilari: impulsivlik, giperaktivlik va hissiyotning roli. J Am Acad Psikiyatri qonuni. 2001;29: 374-382. [PubMed]
30. Dervaux A, Baylé FJ, Laqueille X, Bourdel MC, Le Borgne MH, Oliey JP, Krebs MO. Shizofreniyada dürtüsellik, hissiyot izlash yoki anhedoni bilan bog'liq moddalar suiisteimi bormi? Am J Psixiatriya. 2001;158: 492-494. [PubMed]
31. Bechara A. Qarorlarni qabul qilishning neyrobiologiyasi: xavf va mukofot. Semin Klinik Neuropsychiatry. 2001;6: 205-216. [PubMed]
32. Petri NM, Casarella T. Qimor muammolari bilan modda ichidagi zo'ravonliklarda kechiktirilgan mukofotlarning haddan tashqari diskontlashi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1999;56: 25-32. [PubMed]
33. Bechara A, Dolan S, Denburg N, Hindes A, Anderson SW, Neytan PE. Spirtli ichimliklar va ogohlantiruvchi moddalarni iste'mol qiluvchilar tomonidan aniqlangan shikastlanmagan prefrontal korteksga bog'liq qarorlarni qabul qilish kamchiliklari. Neyropixologiya. 2001;39: 376-389. [PubMed]
34. Arnett J. O'smirlik davrida xatosiz xatti-harakatlar: rivojlanish istiqbollari. Dev Rev. 1992;12: 339-373.
35. Spear LP. Barkamol miya va yoshga bog'liq xatti-harakatlar. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 417-463. [PubMed]
36. Dorman C, Gaudiano P. Motivatsiya. In: Arbib MA, muharriri. Brain nazariyasi va asab tarmoqlari qo'llanmasi. Kembrij, massa: MIT press; 1998. 591-594-sahif.
37. Kalivas PW, Churchill L, Romanides A. Palladal-talamokortikal devordagi adaptiv harakatlarda ishtirok etish. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 64-70. [PubMed]
38. Rolls ET, Treves A. Neyron tarmoqlari va miya vazifasi. Nyu-York: Oksford universiteti matbuoti; 1998. Motor tizimlari: serebellum va bazal ganglionlar; 189-226-sahif.
39. Pennartz CMA, Groenewegen HJ, Lopez da Silva FH. Nukleus funktsional jihatdan turli xil neyronal ansambllar majmuasi sifatida quyidagilarni bajaradi: xulq-atvor, elektrofizyologik va anatomik ma'lumotlarning integratsiyasi. Prog Neurobiol. 1994;42: 719-761. [PubMed]
40. Jentsch JD, Roth RH, Teylor JR. Prefrontal kortikostriatal tizimning xulq-atvori funktsiyalarida dopaminning ahamiyati: aqliy kasalliklarga va psixotrop preparatlarga ta'sir qilish. Prog Brain Res. 2000;126: 433-453. [PubMed]
41. Chambers RA, Potenza MN. Impuls nazoratining buzilishlari. In: Aminoff MJ, Daroff RB, tahrirlovchisi. Nöroloji fanlar ensiklopediyasi. San-Diyego, Kalif: Academic Press; (matbuotda)
42. Groenewegen HJ, Rayt CI, Beijer AV, Voorn P. Konvergentsiya va ventral striatal kirish va chiqindilarni ajratish. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 49-63. [PubMed]
43. Pansepp J. Nevrologiya hissi. Nyu-York: Oksford universiteti matbuoti; 1998.
44. Swanson LW. Maqsadli harakatlarning miya yarim sharlari. Brain Res. 2000;886: 113-164. [PubMed]
45. Woodward D, Chang J, Janak R, Azarov A, xulqli vaziyatlar bo'yicha Anstrom K. Mesolimbicning nöronal faoliyati. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 91-112. [PubMed]
46. Masterman DL, Cummings JL. Frontal-subkortikal davrlar: ijro, ijtimoiy va motivatsion xatti-harakatning anatomik asoslari. J Psychopharmacol. 1997;11: 107-114. [PubMed]
47. Rolls ET, Treves A. Neyron tarmoqlari va miya vazifasi. Nyu-York: Oksford universiteti matbuoti; 1998.
48. Kolomiets BP, Deniau JM, Mailly P, Menetrey A, Thierry AM. Kortiko-subtalamik yo'llar orqali axborot oqimining ajratilishi va yaqinlashishi. J Neurosci. 2001;21: 5764-5772. [PubMed]
49. Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. Sichqoncha tomonidan kokainning o'z-o'zini boshqarish vaqtida medial prefrontal korteks va yadroda akkumbinlarda neyronal va xulqli korrelyatsiyalar. Neuroscience. 2000;99: 433-443. [PubMed]
50. Chambers RA, Krystal JK, Self DW. Shizofreniya tarkibida modda suiiste'molini davolash uchun neyrobiologik asos. Biol psixiatriyasi. 2001;50: 71-83. [PMC bepul maqola] [PubMed]
51. O'Donnell P, Greene J, Pabello N, Lyuis BL, Greys AA. Nucleus accumbens hujayra olovini modulyatsiyasi. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 157-175. [PubMed]
52. Potenza MN. Patologik qimorning neyrobiologiyasi. Semin Klinik Neuropsychiatry. 2001;6: 217-226. [PubMed]
53. Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Funktsional neyronal javoblarni kutish va kutilayotgan pul daromadlari va yo'qotish tajribalariga. Neyron. 2001;30: 619-639. [PubMed]
54. Pansepp J. Nevrologiya hissi: Inson va hayvonot tuyg'ularining asoslari. Nyu-York: Oksford universiteti matbuoti; 1998. SEEKING tizimlari va asab tizimining oldingi holatlari; 144-163-sahif.
55. Kalivas PW. Ventral tegmental sohada dopamin neyronlarning neyrotransmitterlarini tartibga solish. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 75-113. [PubMed]
56. Strafella AP, Paus T, Barret J. Dager A. Inson prefrontal korteksining takroriy transkraniyal magnit stimulyatsiyasi kaudat yadrosida dopamin salınımını keltirib chiqaradi. J Neurosci. 2001;21: RC157. [PubMed]
57. Sano M, Marder K, Dooneief G. Bazal ganglion kasalliklari. Fogel BS, Schiffer RB, Rao SM, muharrirlar. Neyropshikariya. Baltimor: Uilyams va Uilkins; 1996. 805–834-betlar.
58. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dori vositasida giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan belgini nazorat qilishda giyohvandlik harakati paytida dorsal striatumda dopaminning tarqalishi. J Neurosci. 2002;22: 6247-6253. [PubMed]
59. Finch DM. Sichqon prefrontal korteks, amigdala, midline talamus va hipokamp shakllanishi natijasida kaudat / piten va nukleus akumbenslarining yagona neyronlariga sinaptik kirib kelgan neyrofiziyologiya. Hippokampus. 1996;6: 495-512. [PubMed]
60. Lavin A, Greys AA. Ventral pallidi tomonidan dorsal talamik hujayra faoliyatining modulatsiyasi: bazal ganglionlarning talamo-kortikal faoliyatini boshqarishda uning roli. Sinaps. 1994;18: 104-127. [PubMed]
61. Berns LH, Robbins TW, Everitt BJ. Bazalateral amigdala, ventral subikulum va medial prefrontal korteks eksitotoksik lezyonlarining D-amfetaminning ichki a'zolari tomonidan kuchaytirilishi bilan mustahkamlangan konditsioner mustahkamlash va lokomotor faoliyatiga javob berishda differensial ta'siri. Behav Brain Res. 1993;55: 167-183. [PubMed]
62. Everitt BJ, Wolf ME. Psikomotor ogohlantiruvchi giyohvandlik: nerv tizimining istiqboli. J Neurosci. 2002;22: 3312-3320. [PubMed]
63. Chambers RA, O'z DW. Yangi tug'ilgan ventral hipokampali lezyonlar bilan kalamushlarda tabiiy va dori-darmonlarga motivatsion javoblar: ikki tomonlama diagnostik shizofreniya modeli. Nöropsikofarmakologiya. 2002;27: 889-905. [PMC bepul maqola] [PubMed]
64. O'z DW, Nestler EJ. Preparatning neytral va molekulyar mexanizmlari. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1998;51: 49-60. [PubMed]
65. Finlay JM, Zigmond MJ. Stressning markaziy dopaminerjik neyronlarga ta'siri: mumkin bo'lgan klinik natijalar. Neurochem Res. 1997;22: 1387-1394. [PubMed]
66. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dager A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Video o'yinida striatal dopaminning chiqarilishi uchun dalillar. Tabiat. 1998;393: 266-268. [PubMed]
67. Volkow ND, Fowler JS. Qo'shadi, majburlash va kasallik kasalligi: orbitofrontal korteksning ishtiroki. Sereb Cortex. 2000;10: 318-325. [PubMed]
68. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Xulqli reaktsiyalarni o'rganishda maymun dopamin neyronlarining javoblari. J Neurophysiol. 1992;67: 145-163. [PubMed]
69. Lipska BK, Jaskiw GE, Chrapusta S, Karoum F, Weinberger DR. Ventral hipokampusning iboten kislotasi bilan ajralib turishi yadrodagi akumbens va prefrontal korteksdagi dopamin va uning metabolitlariga ta'sir ko'rsatadi. Brain Res. 1992;585: 1-6. [PubMed]
70. Badiani A, Oates MM, Robinzon T. Sichqoncha ichidagi morfinning sensitizatsiyasini modifikatsiyalash. Psixofarmakologiya (Berl) 2000;151: 273-282. [PubMed]
71. Ferster CB, Skinner BF. Taqvim jadvali. Nyu-York: Appleton-Century-Crofts; 1957.
72. Waelti P, Dikkinson A, Schultz V. Dopaminning javoblari rasmiy ta'lim nazariyasining asosiy taxminlariga mos keladi. Tabiat. 2001;412: 43-48. [PubMed]
73. Horger BA, Iyasere CA, Berayn MT, Messer CJ, Nestler EJ, Teylor JR. Miya manbalaridan neyrotrofik omil yordamida lokomotor faollikni kuchaytirish va kokainga shartli mukofot. J Neurosci. 1999;19: 4110-4122. [PubMed]
74. Gurden H, Tassin JP, Jay TM. Mezokortikal dopaminerjik tizimning yaxlitligi in vivo-hipokampal-prefrontal korteks uzoq muddatli kuchlanishni to'liq ifodalash uchun zarur. Neurosci. 1999;94: 1019-1027.
75. Mulder AB, San'at MPM, Lopes da Silva FH. Sichqon, in vivo jonli nukleus akumbens va prefrontal korteks yo'llariga hippokampusning qisqa va uzoq muddatli plastinka. Eur J Neurosci. 1997;9: 1603-1611. [PubMed]
76. Robinson T, Kolb B. Amfetamin yoki kokain bilan takroriy davolanishdan so'ng yadrodagi akumbenslar va prefrontal korteksdagi dendritlar va dendritik o'moqlar morfologiyasidagi o'zgarishlar. Eur J Neurosci. 1999;11: 1598-1604. [PubMed]
77. Hyman SE, Malenka RC. Qo'shadi va miya: majburlash va qat'iyatlilikning nevrologiyasi. Nat Rev Neurosci. 2001;2: 695-703. [PubMed]
78. Robinson TE, Berridge KC. Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res Rev. 1993;18: 247-291. [PubMed]
79. Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Kokainning o'z-o'zini boshqarishi kalamushlarda preparatning motivatsion xususiyatlarini oshiradi. Eur J Neurosci. 1999;11: 2731-2736. [PubMed]
80. Jigarrang GL, Linnoila MI. CSF serotonin metaboliti (5-HIAA) depressiya, dürtüsellik va zo'ravonlik faoliyatlari. J Klinik psixiatriya. 1990 aprel;51(qo'shimcha): 31-41. [PubMed]
81. Virkunnen M, Rawlins R, Tokola R. CSF biokimyoviy preparatlari, glyukoza metabolizmi va spirtli zo'ravon jinoyatchilar, o't o'chiruvchilar va sog'lom ko'ngillilardagi diurnal faolligi ritmlari. Arch Gen Psychiatry. 1994;51: 20-27. [PubMed]
82. Nordin S, Eklund T. Patologik erkak qimorlarda CSF 5-HIAA dispozitsiyasini o'zgartirdi. CNS spektrlari. 1999;4: 25-33. [PubMed]
83. Teylor JR, Jentsch JD. Psikomotor ogohlantiruvchi dori vositalarini muntazam ravishda takroran berish, kalamushlarda Pavlovning yondashuv xatti-harakatlarini o'zgartiradi: kokain, d-amfetamin va 3,4-metilendioksimetamfetaminning ("Ecstasy") differentsial ta'siri Biol psixiatriyasi. 2001;50: 137-143. [PubMed]
84. Fuller RW. Serotonin funktsiyasi va agressiv xulq-atvorda fluoksetin ta'siri. Ann NY Acad Sci. 1996;794: 90-97. [PubMed]
85. Cherek DR, Lane SD, Pietras CJ, Steinberg JL. Surunkali paroksetinni qo'llash erta turmushdagi erkaklarning tajovuzkorlik tarixi bilan agresiv va dürtüsel javob choralariga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2002;159: 266-274. [PubMed]
86. Oq SR, Obradovich T, Imel KM, Wheaton MJ. Metilendioksimetamfetaminning (MDMA, "Ecstasy") markaziy asab tizimidagi monoaminerjik nörotransmission ta'siri. Prog Neurobiol. 1996;49: 455-479. [PubMed]
87. Damasio H, Grabovskiy T, Frank R, Galaburda AM, Damasio AR. Phineas Gagening qaytishi: taniqli bemorning bosh suyagidan miya haqidagi maslahatlar. Ilmiy. 1994;264: 1102-1105. [PubMed]
88. McAllister TW. Bosh jarohatlarining neyropsikiyatrik sekellari. Psychiatr Clinic Shimoliy Am. 1992;15: 395-413. [PubMed]
89. Ames D, Cummings JL, Wirshing WC, Quinn B, Mahler M. Frontal lob dezenerasyonlarındaki repetitive va majburiy xulq. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1994;6: 100-113. [PubMed]
90. Raine A, Lencz T, Bihrele S, LaCasse L, Colletti P. Prefrontal kul rangli moddalar hajmini kamaytirish va antisosyal kishilik buzilishida avtonom faoliyatni kamaytirish. Arch Gen Psychiatry. 2000;57: 119-127. [PubMed]
91. Ommaya AK, Salazar AM, Dannenberg AL, Ommaya AK, Chervinskiy AB, Schwab K. AQSh harbiy tibbiyot tizimida miya shikastlanishidan so'ng paydo bo'ldi. J Trauma. 1996;41: 972-975. [PubMed]
92. Barnfield TV, Leathem JM. Yangi Zelandiya qamoqxonasida miya shikastlanishi va moddalarni suiiste'mol qilish hollari va natijalari. Miya injeg. 1998;12: 455-466. [PubMed]
93. Delmonico RL, Hanley-Peterson P, Englander J. Shikastli miya shikastlanishi bilan og'rigan bemorlarga psixoterapiya. J boshidagi jarohatlarda davolanish. 1998;13: 10-22.
94. Dao-Castellana MH, Samson Y, Legault F, Martinot JL, Aubin HJ, Crouzel C, Feldman L, Barrucand D, Rancurel G, Feline A, Syrota A. Neurologiyadan normal surunkali spirtli ichimliklardagi frontal disfunktsiya: metabolik va nöropsikologik topilmalar. Psychol Med. 1998;28: 1039-1048. [PubMed]
95. Liu X, Matochik JA, Cadet JL, London ED. Ko'pburchakda ishlatiladigan prefrontal lobning kichik miqdori: magnit-rezonans tomografiya. Nöropsikofarmakologiya. 1998;18: 243-252. [PubMed]
96. Rogers RD, Everitt B, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, Beyker NB, Hunter J, Carthy T, Booker E, London M, Deakin JFW, Sahakian BJ, Robbins TW. Surunkali amfetamin bilan og'rigan bemorlarni, opiat kasalligini davolash, prefrontal korteksga fokusli zarar etkazuvchi bemorlarni va triptofanni iste'mol qiladigan oddiy ko'ngillilarning qaror qabul qilish jarayonida ajraladigan kamchiliklar: monoaminergik mexanizmlar uchun dalillar. Nöropsikofarmakologiya. 1999;20: 322-339. [PubMed]
97. Franklin TR, Acton PD, Maldjyan JA, Grey JD, Croft JR, Dackis CA, O'Brien CP, Childress AR. Qo'qon kasalliklarida insulin, orbitofrontal, situlat va temporal korteksdagi kulrang moddalar kontsentratsiyasi kamaydi. Biol psixiatriyasi. 2002;51: 134-142. [PubMed]
98. McGregor A, Beyker G, Roberts DC. Medial prefrontal korteksning 6-gidroksidopamin lezyonlari tomchilatib kokainning o'zlashtirilishi ustidan mustahkamlash jadvali jadvali. Farmakol Biochem Behav. 1996;53: 5-9. [PubMed]
99. Weissenborn R, Robbins TW, Everitt BJ. Medial prefrontal yoki oldingi singulat korteksli lezyonlarning kalamushlarda mustahkam turg'unlik va ikkinchi darajali kuchlanish rejalari ostida kokainga javob berishga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 1997;134: 242-257. [PubMed]
100. Karreman M, Westerink BHC, Mogaddam B. Ventral tegmental sohadagi tashviqotli aminokislota retseptorlari ventral striatumda dopaminning tarqalishini boshqaradi. J Neurochem. 1996;67: 601-607. [PubMed]
101. Youngren K.D., Daly DA, Mogadad B. Dopaminning yadrosidagi akumbenslardagi chiqishi haqida endojen eksitatori aminokislotalarning aniq harakatlari. J Pharmacol Exp Ther. 1993;264: 289-293. [PubMed]
102. Brady KT, Myrick H, McElroy S. Maqola foydalanish buzilishi, impuls nazorat qilish bozuklukları va patolojik tajovuz o'rtasidagi munosabatlar. Am J Addict. 1998;7: 221-230. [PubMed]
103. Jentsch JD, Teylor JR. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishda frontostriatal disfunktsiyadan kelib chiqadigan impulsivlik: mukofot bilan bog'liq ogohlantirishlar orqali xatti-harakatni nazorat qilishning oqibatlari. Psixofarmakologiya (Berl) 1999;146: 373-390. [PubMed]
104. Feinberg I. Shizofreniya: o'smirlik davrida dasturlashtirilgan sinaptik bartaraf etishda nuqson bo'lganmi? J Psixiatr Res. 1983;17: 319-334. [PubMed]
105. Yates T. Kognitiv rivojlanish nazariyasi. Lewis M, muharriri. Bola va Barkamol Psixiatriya. Baltimor: Uilyams va Uilkins; 1996. 134–155-betlar.
106. Mur SM, Rosenthal DA. Voyaga etmaganlar orasida tashabbuskorlik, dadillik va xavfli xatti-harakatlar. Percept Mot mahoratlari. 1992;76: 98. [PubMed]
107. Siegel J, Shaughnessy MF. Hamma narsa uchun birinchi bor: o'smirlikni tushunish. Yoshlik. 1995;30: 217-221. [PubMed]
108. Lekman JF, Cohen DJ. Tik bozuklukları. Lewis M, muharriri. Bola va Barkamol Psixiatriya. Baltimor: Uilyams va Uilkins; 1996. 622–629-betlar.
109. Laviola G, Adriani V, Terranova ML, Gerra G. Adam odamlarda va hayvon modellarida psixostimulyatorlarga qarshi zaiflik uchun psixobiyologik xavf omillari. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23: 993-1010. [PubMed]
110. Spear LP, tormoz SC. Periadolentsiya: kalamushlarda yoshga bog'liq bo'lgan xatti-harakatlar va psixofarmakologik javob. Jiddiy psixobiol. 1983;16: 83-109. [PubMed]
111. Adriani Vt, Chiarotti F, Laviola G. Katta yoshli sichqonlarga nisbatan periadolzentda yangilikni izlash va odatda d-amfetamin sezuvchanligini oshirish. Behav Neurosci. 1998;112: 1152-1166. [PubMed]
112. Laviola G, Wood RG, Kuhn S, Francis RLP. Periadolzent va kattalar kalamushlarida kokain sezuvchanligi. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 345-357. [PubMed]
113. Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Dori-amfetaminning periadolent, ammo kattalar bo'lmagan kalamushlarida striatal dopaminning sensitizatsiyasi. Farmakol Biochem Behav. 2001;68: 115-124. [PubMed]
114. Takeuchi Y, Matsushita H, Sakai H, Kawano H, Yoshimoto K, Sawada T. Coulochem elektrod majmuasi bilan aniqlangan monoamin bilan bog'liq moddalarning miyokimyoviy suyuqlik kontsentratsiyasining rivojlanishi. J Child Neurol. 2000;15: 267-270. [PubMed]
115. Lambe E, Krimer LS, Goldman-Rakic ​​PS. Rhesus maymunining prefrontal korteksida identifikatsiya qilingan neyronlarga katekolamin va serotoninning kirishlari bo'yicha differensial postnatal rivojlanish. J Neurosci. 2000;20: 8780-8787. [PubMed]
116. Garsiya-Segura L, Chowen J, Parducz A, Naftolin F. Gonadal gormonlari tizimli sinaptik plastisitiv promoteri sifatida: hujayra mexanizmlari. Prog Neurobiol. 1994;44: 279-307. [PubMed]
117. Shughrue PJ, Merchenthaler I. Estrogen nafaqat "jinsiy gormon" dan ko'proq: hipokampustaki estrogen harakati uchun yangi saytlar. Oldin neyroendokrinol. 2000;21: 95-101. [PubMed]
118. Zarrow MX, Naqvi RH, Denenberg VH. Ayol sichqonchasida Androgen tomonidan tug'ilib o'sgan jinsiy puberlik va uning hipokampal lezyonlar orqali inhibatsiyasi. Endokrinologiya. 1969;84: 14-19. [PubMed]
119. Gorski R. Miya korteksining rivojlanishi, XV: markaziy asab tizimining jinsiy farqlanishi. J Am Acad Bolalar Homiladorlik Psixiatriyasi. 1999;38: 344-346. [PubMed]
120. Sizonenko kompyuter. Preadolesanlar va o'smirlardagi endokrinologiya. Menga J Dis Child. 1978;132: 704-712. [PubMed]
121. Buchanan CM, Eccles JS, Becker J.B. O'smirlar gormonlarning g'azabini keltiradigan qurbonlarmi? Gormonlar ta'sirida va o'smirlik davridagi xatti-harakatlarga dalil. Psychol Bull. 1992;111: 62-107. [PubMed]
122. McClelland JL, McNaughton BL, O'Reilly RC. Nima uchun hipokampus va neokorteksda qo'shimcha ta'lim tizimi mavjud? o'rganish va xotiraning aloqa modellari yutuqlari va muvaffaqiyatsizliklari haqida tushunchalar. Psychol Rev. 1995;102: 419-457. [PubMed]
123. Schmajuk NA, Christiansen B, Kox L. Haloperidol, hipokampal lezyonlar tomonidan buzilgan latent inhibisyonu: ma'lumot va nazariya. Behav Neurosci. 2000;114: 659-670. [PubMed]
124. Legault M, Wise R. Yangilangan yadroli akumbens dopaminning ko'tarilishi: ventral subikulomdan impulsli oqimga bog'liqlik va ventral tegmental sohada glutamaterjik nörotransmission. Eur J Neurosci. 2001;13: 819-828. [PubMed]
125. Woo TU, Pucak ml, Kye CH, Matus CV, Lyuis DA. Monkey prefrontal korteks ichidagi ichki va birlashma devorlarini peripubertal tozalash. Neuroscience. 1997;80: 1149-1158. [PubMed]
126. Uilyams BR, Ponesse JS, Schachar RJ, Logan GD, Tannock R. O'tish davri mobaynida inhibitoryal nazoratni rivojlantirish. Dev Psychol. 1999;35: 205-213. [PubMed]
127. Goodin DS, Squires KC, Xenderson BH, Starr A. An'anaviy inson subyektlarida eshitish stimullariga uyg'unlashtirilgan potentsiallarda yoshga bog'liq o'zgarishlar. Elektroansefalologik klinik Neurophysiol. 1978;44: 447-458. [PubMed]
128. Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JK, Casey BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, Vauss YC, Gamburg SD, Kaysen D, Rapoport JL. Inson miya rivojlanishining kantitativ magnit-rezonans tomografiyasi: 4-18 yosh. Sereb Cortex. 1996;6: 551-560. [PubMed]
129. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Kollinz DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Bolalar va o'smirlarda neyral yo'llarning strukturaviy rivojlanishi: in vivo jonli o'rganish. Ilmiy. 1999;283: 1908-1911. [PubMed]
130. Kety SS. Insonning miya qon oqimi va kislorod iste'moli qarish bilan bog'liq. Res Publ Assoc quduq sohibasi Nerv Ment Dis. 1956;35: 31-45. [PubMed]
131. Chugani HR, Felps ME, Mazziotta JK. Insonning miya funktsional rivojlanishining pozitron emissiya tomografiyasini o'rganish. Enn Neurol. 1987;322: 487-497. [PubMed]
132. Yakovlev PI, Lekor AR. Brainning mintaqaviy maturatsiyasining miyelogenetik sikllari. Filadelfiya: FA Davis; 1967.
133. Nudo RJ, Masterton RB. Markaziy ma'ruza tizimida stimulyatsiya bilan indikatsiyalangan [14C] 2-deoksiglikozli markalash. J Comp Neurol. 1986;245: 553-565. [PubMed]
134. Lyuis UI. O'smir davrida prefrontal korteksning rivojlanishi: shizofreniyada zaif neyronlarning davrlarini o'rganish. Nöropsikofarmakologiya. 1997;16: 385-398. [PubMed]
135. Huttenlocher PR. Insonning frontal korteksidagi sinaptik zichlik: rivojlanish o'zgarishi va qarishning ta'siri. Brain Res. 1979;163: 195-205. [PubMed]
136. Anderson SA, Classy JD, Conde F, Lund JS, Lyuis DA. Monkey prefrontal korteks III qavatida piramidal neyron dendritik spinlar va parvalbumin-immunoreaktiv avtomat neuron akson terminallarining sinxron rivojlanishi. Neurosci. 1995;67: 7-22.
137. Ruterford LC, Nelson SB, Turrigiano GG. BDNF piramidal neyron va inter-neuron eksitatori sinapslarining kvant amplitudasiga teskari ta'sir ko'rsatadi. Neyron. 1998;21: 521-530. [PubMed]
138. Miller K.D. Synaptic economics: sinaptik plastika sohasida raqobat va hamkorlik. Neyron. 1996;17: 371-374. [PubMed]
139. Aleksandr GE. Monkeyslarda frontal birlashma korteksining funktsional rivojlanishi: qiziqish va elektrofizyologik tadqiqotlar. Neurosci Res Prog Bull. 1982;20: 471-479.
140. Spitzer M. Internetdagi aql. Kembrij, massa: MIT press; 1999.
141. Milberger S, Biederman J, Faraone Oedema, Wilens T, Chu MP. DEHB va psixofaol moddalarni iste'mol qilish bozuklukları o'rtasidagi uyushmalar. Am J Addict. 1997;6: 318-329. [PubMed]
142. Biederman J, Wilens T, Mick E, Spenser T, Faraone Oedema. E'tibor bachadon / giperaktivlik buzilishining farmakoterapiyasi modda foydalanish buzilishi uchun xavfni kamaytiradi. Pediatriya. 1999;104: 1-5. [PubMed]
143. Lynskey MT, Hall V. Diqqat etishmovchilik giperaktivlik buzilishi va modda foydalanish buzilishi: nima uchun nedensel aloqa bormi? Qo'shadi. 2001;96: 815-822. [PubMed]
144. DelBello MP, Soutullo CA, Hendricks Vt, Niemeier RT, McElroy SL, Strakowski SM. Bipolyar buzilishi bo'lgan o'smirlarda ilgari ogohlantiruvchi davo: boshlang'ich yoshi bilan bog'liq. Bipolyar buzuqlik. 2001;3: 53-57. [PubMed]