Erta yoshdagi eritilgan kalamushlarning yadroli akkumbenda tez dopaminni chiqarish voqealari (2011)

Neuroscience. 2011 Mar 10;176:296-307.

Robinzon DL, Zitsman DL, Smit KJ, Spear LP.

manba

Bowles Alkogolni o'rganish markazi va Psixiatriya bo'limi, Shimoliy Karolina universiteti, Chapel Hill, NC 27713, AQSh. [elektron pochta bilan himoyalangan]

mavhum

... dopamin (dopamin vaqtinchalik) yadrosi akumbens ko'pincha mukofotlar va talablar uchun vaqt-qulflanadi va mukofotni qayta ishlash vaqtida muhim ta'lim signalini taqdim etadi. Mezolimbik sifatida dopamin Sichqonning o'smirlik davrida dinamik o'zgarishlarga duch keladigan tizim, bu mumkin dopamin kechiktiruvchilar yoshlardagi mukofot va rag'batlantirish prezentatsiyalarini boshqacha tarzda kodlashadi. Biroq, bugungi kunda o'lchovlar yo'q dopamin uyg'otadigan o'smirlarda vaqtinchalik o'zgarishlar sodir bo'ldi. Shunday qilib, biz foydalanganmiz tez o'lchash uchun tsikli voltammetrni skanerlang dopamin vaqtinchalik yadrosi akumbens erkakning yadrosi kalamushlar (29-30 kunlik yoshdagi) va turli xil stimullarning taqdimoti bilan dopamin ozod qilish kattalarda kalamushlar. Biz buni topdik dopamin o'tish davrlarini aniqlash mumkin edi o'smir kalamushlar va kattalar bilan solishtirilganda boshlang'ich narxlarda sodir bo'lgan kalamushlar (71-72 kunlik). Biroq kattalarnikidan farqli o'laroq, o'smir kalamushlar ishonchli tarzda namoyish etilmagan dopamin Vizual, tovushli va xushbo'y stimullarning kutilmagan taqdimotida transientlar. Aksincha, boshqa kalamush bilan qisqa shovqin ko'tarildi dopamin har ikkalasida ham vaqtinchalik o'smir va kattalar kalamushlar. Bu ta'sir kattalarga ikkinchi darajali ta'sir o'tkazish orqali erishilsa-da, o'smirlarda davom etdi. Ushbu ma'lumotlar birinchi namoyish dopamin o'tish davrlari o'smir kalamushlar va bu vaqtinchalik yoshlardagi katta yoshdagilarning ajralishlarini ochib beradi.

Mualliflik huquqi © 2011 IBRO. Elsevier Ltd. tomonidan nashr qilingan. Barcha huquqlar himoyalangan.

Kalit so'zlar: O'smirlik, dopamin, yangilik, ijtimoiy o'zaro ta'sirlar, voltammetriya, yadro akumbenslari

Kirish

Dopamin neyronlarning portlashi va natijada paydo bo'lgan dopaminni kamaytirish voqealari (aka dopamin transients) miyada asosiy ta'lim signallariniShultz, 2007; Roesch va boshq., 2010), tashqi foydasi va tuyadi xatti-harakatlari bilan bog'liq. Dopamin transientlari bir nechta dopamin maqsadli hududlarida o'z-o'zidan paydo bo'ladi (Robinson va boshq., 2002) va kutilmagan ogohlantirishlar taqdimotida ko'proq namoyon bo'ladi (Rebec va boshq., 1997; Robinson va Wightman, 2004), ijtimoiy o'zaro ta'sir (Robinson va boshq., 2001; Robinson va boshq., 2002) va mukofotlar (Roitman va boshq., 2008). Tez dopaminning tarqalib ketishi ko'pincha boshqa erièga yaqinlashishi yoki takomillashtirish uchun qo'lni bosib olish kabi odatiy xatti-Robinson va boshq., 2002; Phillips va boshq., 2003; Roitman va boshq., 2004). Bundan tashqari, odatda dopamin transientlarini uyg'unlashtiruvchi neytral istaklar bir necha marta mukofot bilanStuber va boshq., 2005b; Stuber va boshq., 2005a; Day va boshqalar, 2007), ushbu neytral signali o'rganishning sababli plastisitikaga uchraydi. Muhimi, dopamin transientslari miqdoriy uzatish natijasidir va past ekstansiyani, ekstrasinaptik dopamin retseptorlarini faollashtiradigan yuqori ekstrasinaptik konsentratsiyalarga erishadi (Wightman va Robinzon, 2002). Shunday qilib, dopamin transientlari diqqatni jalb qilish va mukofotni sotib olishni engillashtiradigan potentsial va belgilangan mukofotning miya signali sifatida ishlaydi.

Mezolimbik dopamin tizimi issiqda o'smirlik davrida dinamik o'zgarishlarga uchraydi. Masalan, ventral striatumda dopamin D1 va D2 retseptorlari ifodasi o'smirlikdan oldin o'smirlik davrigacha (masalan, Andersen va boshq., 1997), ayrim ishlar, o'smirlik davrida majburiy ulanish kattalarga qaraganda ancha yuqori ekanligini ko'rsatmoqda (havolalar va munozaralar uchun qarang). Doremus-Fitzwater va boshq., 2010; Wahlstrom va boshq., 2010b). Bundan tashqari, dopamin neyronlarningMcCutcheon va Marinelli, 2009) va bazal dopamin konsentrasiyalari (Badanich va boshq., 2006; Philpot va boshq., 2009) o'smirlik davrida yig'ilgan U tipidagi egri chiziqlarni ko'rsatadi. Barkamol kalamushlarda dopamin transientlar hali o'lchanmagan bo'lsa-da, yangilanishga nisbatan qiziqishlarini oshiradi (Duglas va boshq., 2003; Stansfield va Kirstein, 2006; Philpot va Wecker, 2008) va ijtimoiy tengdoshlar (Varlinskaya va Spear, 2008) adolesan va kattalar kalamushlari haqida xabar berilgan.

Ushbu tadqiqot, ergen sıçanlarının yadro sürtünmesinde (NAc) dopamin geçişcilerinin birinchi o'lchovlarini ta'minlash va kattalardakilerle solishtirish mo'ljallangan. Biz tez-tez tekshirib turuvchi voltametriyani ishlatib, dopamin transientlarini aniqlash uchun zarur bo'lgan masofaviy va vaqtinchalik piksellar bilan elektrokimyoviy texnikani (Robinson va boshq., 2008). Biz erta o'smirlik davrida (29 - 30 kun) dopaminning tarqalishini tekshirdik, chunki bu kalamushlarda bu yoshdagi erta yoshli va kattalar yoshiga nisbatan nisbatan ta'sirchan darajadagi tengdoshga yo'naltirilgan ijtimoiy o'zaro ta'sirlarVarlinskaya va Spear, 2008). Shunga mos ravishda, biz dopamin transientsni qisqa ijtimoiy o'zaro ta'sirlar bilan bir qatorda boshlang'ich va kattalar kalamushlarida dopamin transientlarini tetiklash uchun bildirilgan kutilmagan, yangi ogohlantirishlar taqdimotidaRobinson va Wightman, 2004).

Sinov jarayonlari

Hayvonlar predmeti

Bu erda tasvirlangan barcha tajribalar Chapel Hill shtatining Shimoliy Karolina Universitetida Institutsional Hayvon Qo'llab-quvvatlash va Foydalanish Qo'mitasi tomonidan laboratoriya hayvonlarini saqlash va ulardan foydalanish bo'yicha Milliy Sog'liqni saqlash bo'yicha qo'llanma (NIH Publications No. 80-23, qayta ko'rib chiqilgan 1996). Erkak Long Evans kalamushlarni Charlz River laboratoriyalaridan (Raleigh, bosimining ko'tarilishi) postnatal kuni (PND) 21da to'rtta kohortada xarid qilindi. Har bir ratga alohida etib kelgani oziq-ovqat va suv bilan ta'minlangan ad libitum. Har bir kohortdagi ikkita kalamush o'smirlar guruhiga tayinlangan va PND 26 (67 ± 2 g) va PND 29 yoki 30 (76 ± 3 g) bo'yicha voltammetrik o'lchovlar bo'yicha operatsiya qilingan. Har bir kohortdagi qolgan ikkita kalamush kattalar guruhiga topshirildi va PND 68 (379 ± 12 g) bo'yicha operatsiya qilindi va PND 71 yoki 72 (379 ± 14 g) bo'yicha voltammetrik o'lchovlar; bu kalamushlar jufti PND 30 - 63 dan olingan.

Jarrohlik tayyorgarlik

Jarrohlik usullari ilgari tasvirlanganRobinson va boshq., 2009) quyidagi istisnolar bilan. Sichqoncha izofluran bilan behushlik ko'rsatdi; ergen sichqonchani 3% indüklenmiştir va jarrohlik paytida 1 - 1.5% da saqlanib, kattalar sichqonchani 5% bilan indüklendi va 2% da saqlandi. Sichqoncha NAc ustida bir hidoyat kanülünün, ventral tegmental sohada bipolyar ogohlantiruvchi elektrodun va ilgari aytib o'tilganidek, bir Ag / AgCl mos yozuvlar implantasyonu uchun stereotaksik karkasda muhofaza qilindi. Yo'riqnomalar uchun 1.3 oldingi va 1.6 lateral (oldingi) yoki 1.7 old va 1.7 lateral (kattalar) koordinatalari (mm ga nisbatan bregma). Rag'batlantiruvchi elektrod 6 orqa, 4.1 lateral (o'smir) yoki 1.3 orqa, 5.2 lateral (kattalar) koordinatalarida 1.2 ° burchakka joylashtirildi. Postoperatif paytda sıçanların diqqat bilan izlendiği va ibuprofen (kuniga 15 mg / kg), mazali ovqatlarni qabul qilindi.

Eksperimental dizayn

Dopaminning salınması, ilgari ta'rif etilganidek, tez ko'rish siklik voltametrisi yordamida o'lchandi (Robinson va boshq., 2009). Voltametriy yozuvlar maxsus qurilgan Plexiglas kamerasida o'tkazildi. Zamin 21 × 21 santimetr bo'lib, 10 ° burchagida devorga nisbatan zinadan 48 santimetrgacha cho'zilgan burchakka qo'yilgan. bu kalamushlarni elektrod va poydevor devorlarini kameraning devoriga urishiga to'sqinlik qildi. Uglerod tolasi namunaviy kanül orqali NAc yadrosiga tushirilganda, kalamushlar qo'lda ushlab turildi va 15-20 min uchun to'xtab qolmadi. Keyinchalik, tabiiy ravishda paydo bo'lgan dopamin transients va elektr uyg'otadigan dopamin (2 - 4 pulslar, 16 - 24 Hz, 40 mA, 60 msec / phase, bifazik) mavjudligini baholash uchun har bir 120 - 2 min. Voltametriy yozuvlar qilingan. Elektrod dopamin klemenslari yonida joylashganligini tekshirib ko'rganimizdan so'ng, tajriba boshlandi; odatda 60 - 85 min oraliqda joylashtirildi. Yozib olish 50 daqiqa davom etdi. Birinchi 25 min davomida 5-larni 3-daqiqada 5-min oralig'ida tasodifiy tartibda taqdim etildi: uyda yorug'lik, tonna, oq shovqin, kokos hid va limon hidi. Xushbo'y hidlar quyidagi tarzda taqdim etildi (Robinson va Wightman, 2004): eksperimentator paxta aplikatorini ekstrakti ichiga botirdi (Makkormik), ovoz yozish kamerasining eshigini ochdi, aplikatorni sichqonning burnidan 1 - 2 sm masofada 3 soniya ushlab turdi, so'ng orqaga tortildi va kamera eshigini yopdi. Barcha ogohlantiruvchilarni namoyish qilgandan so'ng, ro'yxatga olish 5 daqiqa davom etdi, so'ngra boshqa bir erkak Long Evans kalamushini sinov sichqonchasi bilan qafasga joylashtirdi va 60 soniya davomida o'zaro ta'sir qildi. O'smirlar guruhi uchun o'ziga xos sichqoncha sinov sichqoniga yoshga to'g'ri keldi; kattalar uchun sherik biroz kattaroq kattalar edi (sinov sichqonchani vaznining 87 ± 6%) tajovuzkor o'zaro ta'sirlarning paydo bo'lishiga yo'l qo'ymaslik uchun. Ikkinchi 60-sonli o'zaro ta'sir davri o'sha sherik bilan 10 daqiqadan so'ng sodir bo'ldi. Yozib bo'lgandan so'ng, kalamushlarga uretanning o'ldiradigan dozasi (> 1.5 g / kg, ip) berildi, so'ngra formalin eritmasi bilan yaxshilandi. Yozuv joylarini aniqlash uchun miyalar olib tashlandi, muzlatildi, bo'laklarga bo'lindi (qalinligi 40 mm) va tionin bilan bo'yalgan.

Dopamin transientlarini baholash

Jurnal paytida dopamin transientlari statistik jihatdan ilgari ta'riflangan (Robinson va boshq., 2009). Qisqacha aytganda, har bir voltammetrik skanerdan fon-chiqarib tashlangan va elektromagnit uyg'unlashgan dopamin relefi shabloniga qaraganda. Dopaminni yo'qotish voqealarini identifikatsiyalashganidan so'ng, har bir voqea signal-shovqin nisbatlarini aniqlash uchun tekshirildi, signal dopaminning maksimal kontsentratsiyasi ([DA]_max) va fon yig'ilishida ishlatiladigan 10 taramada (1 s) rms amplitudasi sifatida hisoblangan shovqin. 5 yoki undan yuqori bo'lgan signal-to-shovqin nisbati bilan faqat dopamin transientlar tekshiruvga kiritildi. Rag'batlantiruvchi prezentatsiyalar davomida dopaminning tarqalishini aniqlash uchun vaqtinchalik chastotalar 20-ning stimulyatsiya taqdimotini qamrab olgan davri uchun hisoblab chiqilgan va taqdimot oldidan (bazal) darhol 4 min davomida chastota bilan solishtirilgan. Ijtimoiy ta'sir o'tkazish davrida dopaminning tarqalishini aniqlash uchun tranzitentlarning chastotasi 80 davrida o'zaro ta'sir o'tkazish davrini qamrab oladi va shovqinni (bazal) oldidan 4 min davomida chastota bilan solishtiriladi. Har bir dopamin salınımının maksimal konsantrasyonu, oqim (nA) konsantrasyonuna (mM) konvertatsiya qilish yo'li bilan hisoblab chiqilgan. in vitro elektrodning kalibrlashi (Logman va boshq., 2000).

Xulq-atvor

2 - 0 (3, harakatsiz, 0, koklama / bosh harakati, 1, yo'nalish harakati / boshlang'ich, 2, 3, lokomotiv). Ijtimoiy shovqin boshqa ratga nisbatan quyidagi harakatlarning umumiy davomiyligi sifatida qayd etildi: kosmetika, jinsiy tekshiruv, terib chiqishi, toqqa chiqish. Sinovlar, 45-larda yuzaga kelgan ijtimoiy harakatlar uchun sheriklik sichqonchani kameraga qo'ygandan so'ng, ovoz chiqaradigan kameraning eshigini yopishdan so'ng darhol aniqlandi; bu vaqt oralig'i xona eshiklarini ochish va yopishning har qanday aralashmas ta'siridan qochish uchun tanlangan. Shu bilan 45-davrida quadrant o'tish joylari orqali ijtimoiy bo'lmagan harakat harakatlarida sinalishlar ham baholandi.

Statistik tahlil

Guruhlar orasidagi dopaminli vaqtinchalik chastotani statistika tahlil qilish va eksperimental sharoitlar parametr bo'lmagan ko'p o'lchovli regressiya tahlillari (Poisson tarqatish bilan genmod protsedurasi, takroriy chora va Wald juftlik kontrastsiyasi, SAS, SAS Institute Inc., Research Triangle Park, NC) yordamida aniqlandi. Dopamin transitentlarining amplituda o'zgarishi va guruhlar va tajriba davrlari o'rtasidagi signal-to-shovqin stavkalari gamma taqsimot bilan o'xshash regression tahlillari yordamida aniqlandi. Guruhlar orasida 2-turdagi ANOVA takroriy chora-tadbirlar yoki juftlikdagi t-testlari (GraphPad Prism, GraphPad Software Inc., La Jolla, CA) yordamida guruhlararo xulq-atvor o'lchovlari aniqlandi.

natijalar

Tadqiqot uchun o'n ikkita o'smir va o'nta katta kalamush ishlatilgan. Jarrohlikda yoki voltammetriya sharoitida qiyinchilik tufayli uchta o'smir kalamushga qo'shilmadi va noto'g'ri elektrod joylashuvi tufayli bitta kattakon kalamushga qo'shilmadi. Bundan tashqari, boshqa ogohlantiruvchi prezentatsiyalarga ta'sir qilmagan voltammetrik qiyinchiliklar tufayli, bitta o'smirdan olingan ijtimoiy o'zaro ma'lumotlar yo'q qilindi. Yakuniy nu'lar 9 o'smirlari va 9 kattalar va ijtimoiy faollik uchun 8 o'smirlar va 9 kattalar uchun.

Dastlabki dopamin transientlari

NAc yadrosidagi o'smir va kattalar kalamushlari orasida dopamin transitentlarining bazal stavkalari bir-biriga o'xshash edi. Vaqtinchalik chastotalar barcha boshlang'ich namunalarida (ogohlantiruvchi prezentatsiyalar yoki issiq ta'sirlar ro'y bermagan fayllar) aniqlanganda, o'smirlar kalamushlari 1.5 ± 0.4 tranzitent / min namoyish qildi va kattalar 2.5 ± 0.6ni namoyish etdi. Biroq, har bir guruhda oldindan eskirgan kalamushlarda (masalan,Robinson va boshq., 2009; Robinson va Wightman, 2007; Wightman va boshq., 2007): ergenlerde, bazalt chastotasi, 0.2 - 4.0 davridan boshlab, kattalarda esa, har bir daqiqada 0 - 5.0 tranzitent bo'lgan. Muhimki, elektr energiyasi bilan ogohlantiruvchi relef bazal dopamin transientlari mavjud bo'lmagan yoki kam bo'lganda ham, voltammetrik ro'yxatga olish joyida funktsional dopamin terminallarining mavjudligini aniqladi.

Kutilmagan ogohlantirishlar taqdimotida dopamin transientlari

Keyinchalik, adolesan sıçanlarda stimulasyonun kutilmagan tarzda sunumunda dopamin geçişlerinin yanada ko'proq bo'lishi mumkinligini araştırdık. Shakl 1A stimullarning qisqacha prezentatsiyalari dopamin o'tish vaqtining chastotasini kattalar kalamushlarida boshlang'ich darajasidan 50% ga oshirganligini ko'rsatadi (kattalar boshlang'ich darajasining stimuliga qarshi vald kontrasti, p <0.05), oldingi ishni takrorlaydi (Robinson va Wightman, 2004). Aksincha, dopaminni chiqaradigan hodisalar darajasi o'smir kalamushlari orasida sezilarli darajada o'zgarmadi (o'spirin boshlang'ich darajasining Wald kontrasti va ogohlantirishlarga nisbatan, p> 0.86). Guruhlar o'rtasida taqqoslaganda, boshlang'ich stavkalar farq qilmadi (o'spirinning Vald kontrasti va kattalar uchun boshlang'ich darajasiga nisbatan, p> 0.19), stimulyatorli prezentatsiyalar paytida stavkalar kattalar kalamushlarida yuqori bo'lgan (o'spirinning Wald kontrasti va kattalar stimuli, p <0.05). Voyaga etgan kalamushlarda dopaminning tarqalishi vaqtni ogohlantiruvchi vositalar bilan blokirovka qilish ehtimoli ko'proq bo'lgan: 8/9 kattalar kamida bitta stimulyator taqdimotida dopamin chiqarilishini namoyish qilishgan, 6/9 o'spirin esa buni amalga oshirgan. Bundan tashqari, vaqtni blokirovka qilgan dopaminli vaqtinchalik moddalarni namoyish etgan kattalar kalamushlari buni 3.8 ± 0.4 stimulida (median 4), vaqt o'tishi bilan o'tmishni namoyish etgan o'spirinlarda esa 2.3 ± 0.4 stimulida (median 2).

Kutilmagan ogohlantirishlarni taqdim etish paytida o'smir va kattalar kalamushlarida dopaminning tarqalishi. (A) Adölesan sıçanlarda dopamin geçici chastotasi, stimulning taqdimot paytida bazal oranlardan o'zgargan emas. Aksincha, dopaminning chastotasi ...

Keyinchalik rag'batlantiruvchi prezentatsiyalar davomida o'tuvchi tranzitentlar dastlabki bosqichda bo'lganlarga qaraganda katta bo'ladimi? Shakl 1B Dopamin o'tishlari maksimal kontsentratsiyasining taqsimlanishini ko'rsatadi. Regressiya tahlili shuni ko'rsatdiki, amplitüdler o'spirin va kattalar kalamushlari o'rtasida farq qilmagan (Wald qarama-qarshiliklari, barcha p qiymatlari> 0.05). O'smir kalamushlarida ogohlantiruvchi prezentatsiyalar paytida o'tishning maksimal kontsentratsiyasi boshlang'ich davridan sezilarli darajada farq qilmadi. Voyaga etgan kalamushlarda dopamin kontsentratsiyasi stimulyatorli prezentatsiyalar paytida biroz yuqoriroq bo'lib, statistik ahamiyatga ega bo'lgan o'ngga siljish (kattalar boshlang'ich va ogohlantirishlarga qarshi Wald kontrasti, p <0.06). Dopamin vaqtinchalik moddalarining o'rtacha va o'rtacha kontsentratsiyasi tavsiflangan 1 stol.

Barkamol va kattalar kalamushlarining yadroidagi akumbenslar yadrosida dopaminning tarqalishi maksimal kontsentratsiyasi.

Guruh ma'lumotlariga ko'ra, kattalardagi o'smirlar jinsiy a'zolariga nisbatan kutilmagan ogohlantiruvchi prezentatsiyalarda dopaminning tarqalishi sodir bo'lishi ehtimoli ko'proq bo'lgan bo'lsa-da, individual plotalar ogohlantirishlar orasidagi farqlarni ko'rsatadi. Shakl 1C bu stimuldan oldingi 4-min bazasiga qarshi ogohlantirishni taqdim etish vaqtida dopamin transientlarining chastotasini o'zgartirishni ko'rsatadi. Katta yoshli dopaminning vaqtinchalik stavkalarini oshirish uchun stimulyatsiya ularning samaradorligini o'zgartirdi; ular dopamin transientlari hindiston yong'og'i hididagi bazal stavkalari 208% da yuzaga kelgan; 184% ohangda; Limon hidida 161%; Oq nosozlikda 142%; va nurli 91%. Adölesan sıçanlarda, stimullar dopamin geçişlerini tetiklemek uchun umuman samarasiz edi; Dopamin transientlari 158 foizidagi bazal stavkalarda tonada yuzaga kelgan; Limon hidida 127%; Hindiston yong'og'i hidida 123%; Oq nosozlikda 84%; va nurli 23%.

Shunday bo'lsa-da, Shakl 1C har bir yosh guruhidagi alohida stimulyatsiyalarga dopamin ta'sirini yoyishda o'ziga xos individual o'zgaruvchanlikni ko'rsatadi. Ushbu neyrokimyoviy o'zgaruvchanlik xatti-harakatlarning o'zgaruvchanligi bilan bog'liqmi yoki yo'qligini aniqlash uchun biz har bir ratni stimulyatsiya taqdimoti bilan bog'liq harakatlar uchun belgiladik. 2 stol (bitta voyaga etgan sichqoncha video yozuvlarning qisman yo'qolishi sababli ushbu tahlildan chiqarildi). Keyinchalik biz har bir yosh guruhidagi ogohlantiruvchilarga nisbatan xulq-atvor va dopaminerjik reaktsiyalarni taqqoslash uchun Spearman parametrik bo'lmagan korrelyatsiyasini qo'lladik. Dopamin vaqtinchalik chastotasi har qanday yosh guruhida, har qanday stimulda, stimulning individual ravishda yoki guruh sifatida tahlil qilinganligidan qat'i nazar (ma'lumotlar ko'rsatilmagan, barcha p qiymatlari> 0.05), xatti-harakatlarning faollashuvi bilan bog'liq emasligini aniqladik. va ogohlantirishlarga neyrokimyoviy reaktsiyalar to'g'ridan-to'g'ri bog'liq emas edi. Bundan tashqari, ogohlantiruvchi prezentatsiyalarga (3/9 o'spirinlar va 1/9 kattalar) hech qanday dopamin vaqtinchalik chiqarmaydigan kalamushlarning xulq-atvori ballari dopamin o'tkinchi moddalarni namoyish etgan kalamushlarning xatti-harakatlari ko'rsatkichlari bilan to'liq mos tushdi. Shu bilan birga, yosh guruhlari o'rtasidagi xatti-harakatlarning javoblarini taqqoslash shuni ko'rsatdiki, o'spirinlar guruh sifatida kattalar kalamushlariga qaraganda kutilmagan rag'batlantiruvchi prezentatsiyalarda sezilarli darajada kam harakatlanishgan (Mann-Uitni testi, p <0.05).

Kutilmagan ogohlantirishlar (0 = harakati yo'q, 1 = sniffing / bosh harakati, 2 = yo'nalish harakati / boshlang'ich, 3 = lokomotiv) taqdim etilganida adolesan va kattalar kalamushlari uchun o'zini tutish skorlari.

Ijtimoiy shovqin paytida dopamin transients

Keyin biz boshqa erkak sichqoncha bilan 60-sonli o'zaro ta'sir paytida dopamin tarqalishini o'lchadik. Ijtimoiy bo'lmagan stimullarning prezentatsiyalaridan farqli o'laroq, regressiya tahlili shuni ko'rsatdiki, o'spirin va kattalar kalamushlarida boshqa sichqonchani bilan birinchi o'zaro ta'sirlashish jarayonida dopamin vaqtinchalik ko'rsatkichlari sezilarli darajada oshdi. O'tish vaqtining o'rtacha darajasi o'spirin kalamushlarida 3 ± 1.0 dan 0.3 ± 3.0 gacha bo'lgan vaqt / min (o'spirinning boshlang'ich darajasining Wald kontrasti va o'zaro ta'siriga nisbatan p <0.9) va 0.05 ± 2.0 dan 0.5 ± 7.3 gacha kattalar (kattalar boshlang'ich darajasining o'zaro ta'siriga nisbatan vald kontrasti, p <1.3). O'n daqiqadan so'ng, xuddi shu kalamush bilan ikkinchi shovqin paytida dopamin chiqarilishi o'lchandi. Kattalardagi dopaminning vaqtinchalik o'sish darajasi endi ahamiyatli emas (p> 0.001); o'tish vaqtining o'rtacha tezligi 0.32 ± 1.8 dan 0.5 ± 3.7 o'tish / min ga oshgan bo'lsa-da, bu o'zgarish kalamushlarda ancha o'zgaruvchan edi. Bundan farqli o'laroq, o'spirinlar ikkinchi taqdimot paytida dopamin o'tish vaqtining birinchi oshishi bilan bir xil o'sishni ko'rsatdilar, 1.3 ± 0.8 dan 0.2 ± 3.1 gacha / min (p <0.9). Sichqoncha bo'yicha individual ma'lumotlar guruh va epizod bo'yicha ko'rsatilgan Shakl 2A.

Bachadon va kattalar kalamushlarida dopaminni kattalashtirilgan rat bilan qisqa ta'sirlashuvda qoldirish. (A) Dopamin transientlari boshqa o'simta ("Rat") bilan birinchi marta o'zaro ta'sirlashishda ham adolesan va kattalar kalamushlarida tez-tez uchraydilar ...

Biz birinchi va ikkinchi shovqin epizod davridagi xatti-harakatlarning o'zaro munosabatlar davomida kattalar kalamushlarida dopaminning yo'qolishini tushuntirishi mumkinligini tekshirdik. 3 stol 45 soniya davomida o'zaro ta'sirlashish davrida ijtimoiy tekshiruv va harakatga sarf qilingan vaqtni ko'rsatadi. Ushbu eksperimental xonada (21 × 21 sm maydon), o'spirin kalamushlari faol ijtimoiy o'zaro munosabatlarda kamroq vaqt sarfladilar (ANOVA ning ikki tomonlama takroriy tadbirlari: guruhning asosiy ta'siri, p <2) va lokomotivda ko'proq vaqt (0.05 tomonlama takrorlangan-) ANOVA ni o'lchaydi: guruhning asosiy ta'siri, p <2) kattalar kalamushlariga qaraganda. Ammo, biz o'spirin kalamushlarning bir-biridan uzoqlashishi uchun ko'proq joy borligini, kattalar kalamushlari esa jismoniy yaqinlikda bo'lish ehtimoli ko'proq ekanligini kuzatdik. Shunday qilib, tanqidiy taqqoslashlar birinchi va ikkinchi o'zaro ta'sir davrlarida guruh ichidagi xatti-harakatlarni taqqoslash uchun t-testlari bilan birlashtirildi. Ushbu tahlillar har ikkala yosh guruhida ham birinchi va ikkinchi o'zaro ta'sir davrlari o'rtasida xatti-harakatlarning farqlarini aniqlamadi (barcha p qiymatlari> 0.05). Bundan tashqari, na dopamin o'tish vaqtlarining mutlaq chastotasi, na o'zaro ta'sir davridagi ijtimoiy o'zaro ta'sirlar yoki harakatlanish bilan bog'liq bo'lgan boshlang'ich darajadagi chastotaning ko'payishi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan, barcha p qiymatlari> 0.05).

Ijtimoiy tadqiqotlar va boshqa rat bilan o'zaro munosabatlarda harakatlanish uchun sarflangan vaqt (lar).

Boshqa bir kalamush bilan ta'sir o'tkazish vaqtida dopamin transientlarining maksimal kontsentratsiyasi boshlang'ich davrda konsentrasiyalar bilan solishtirildi. Ushbu tahlil qilish uchun ikkala shovqin epizodidan olingan ma'lumotlar statistik quvvatni oshirish uchun birlashtirildi. Shakl 2B dopamin o'tkinchi amplitudasining tarqalishi o'zaro tushunmovchilik paytida ham adolesan va kattalar kalamushlarida katta miqdordagi reletsiyalarga to'g'ri yo'naltirilganligini ko'rsatadi; o'rtacha va o'rtacha amplitudalar ro'yxatda keltirilgan 1 stol. Ijtimoiy o'zaro ta'sirlar voltammetrik signalda harakatga bog'liq shovqinni keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, biz shovqin darajasini ham o'rganib chiqdik va ular kattalar va o'spirin kalamushlaridagi o'zaro ta'sir epizodlari paytida haqiqatan ham yuqori ekanligini aniqladik (har ikkala guruh uchun o'zaro ta'sirning Vald kontrastlari, p <0.05 ). Shunga qaramay, signal-shovqin nisbati guruhlar bo'yicha farq qilmadi (1 stol: Waldning qarama-qarshiligi, barcha p qiymatlari> 0.05), shovqin muammolari o'spirin va kattalar kalamushlari o'rtasidagi farqlarni aniqlashga yordam bermaganligini anglatadi.

Barcha yozuvlar NAc ning yadrosida ko'rsatildi Shakl 3.

1.2 va 1.6 mm oldida bregma (oldindan moslashtirilgan) vakili koronal chiziqlarda ko'rsatilgan o'smirlar va kattalar kalamushlari yadroidagi akumbenslar yadrosidagi dopaminerjik yozuvlar. Paxinos va Watson, 1986).

muhokama

Dopamin nörotransmisyonu, rag'batlantirish talablari, mukofot öngörülmesi va qiziqishlariga kolaylaştırma, shu jumladan, motivasyonlu harakatlarning ko'plab jihatlari uchun muhim ahamiyatga ega. Erkak va kattalar orasida motivasion harakatlar farqli o'laroq, ushbu tadqiqotlar kattalar bilan solishtirganda erta ergen sıçanlarda tez dopamin salınım voqealarini tadqiq qildi. Biz dopamin transientlaridagi bazal stavkalari ikki yosh guruhida sezilarli darajada farq qilmagan bo'lsa-da, adolesan sichqonlarda kattalarga nisbatan kutilmagan ogohlantirishlarga javob beradigan transientlar kamroq. Aksincha, dopamin transientlarining har ikkala chastotasi va amplitudasi har ikki yosh guruhida yana bir kalamush bilan o'zaro ta'sirida ortadi; Biroq, chastota o'zgarishi kattalardagi yoshlar emas, balki erkaklar uchun emas, balki sherik ratning ikkinchi taqdimoti. Shunday qilib, stimullarning taqdimotida tez dopaminni tarqatish voqealari o'smirlar sichqonlaridagi kattalarga nisbatan farqlanadi va bu fiziologik farq ijtimoiy va ijtimoiy bo'lmagan stimullarni qayta ishlashda yoshga bog'liq bo'lgan farqlarga bog'liq bo'lishi mumkin.

NAc yadrosidagi dopamin transientslarining ikkala chastotasi va amplitudalari erta o'smirlik davrida erkaklarda (yoshi 29 - 30 kun) va kattalarga (yosh 71 - 72 kun) o'xshardi. Bu topilmalar anesteziyalangan kalamushlarda dopamin neyronlarining elektrofizyolojik yozuvlari bilan mos keladi. Dopamin neyronlarining otilib chiqish stavkalari tug'ilishdan o'rta muddatli o'smirlik davriga to'g'ri keladi, keyinchalik kattalarga (Pitts va boshq., 1990; Tepper va boshqalar, 1990; Lavin va Drukser-Colin, 1991; Marinelli va boshq., 2006; McCutcheon va Marinelli, 2009), o'rta va kech o'smirlik davrida yuzaga keladigan eng yuqori faollik bilan. Haqiqatdan ham, McCutcheon va Marinelli (2009) erta yoshli va kattalar yoshidagi ushbu bazal otish stavkalari shunga o'xshashligini bildirgan va bu erda ma'lumotlar dopamin transientlari dopamin neyronlarning portlashidan kelib chiqqan holda, neyronlarning portlash darajasi ham shunga o'xshash ekanligini ko'rsatdiSuad-Chagny va boshq., 1992; Sombers va boshq., 2009). E'tiborli jihati shundaki, adolesan sichqonlar dopaminli o'tish davrlarining bazal chastotasida o'zgaruvchanlikni namoyon qildi, ular bir nechta sonli joylardan tortib, o'z-o'zidan o'tuvchi o'tkinchi joylarga bir necha daqiqaga to'g'ri bo'lgan joylarga tarqaldi. Ushbu topilma kattalardagi "issiq" va "sovuq" yozuvlar saytlariga o'xshaydi (Robinson va boshq., 2009; Robinson va Wightman, 2007; Wightman va boshq., 2007) va dopamin neyronlarning burilish stavkalari o'zgaruvchanligini aks ettirishi mumkin (Hyland va boshq., 2002). Rivojlanayotgan otish stavkalari bilan mos ravishda, mikrodializ tadqiqotlari erta o'smirlik yoki kattalarga nisbatan yoshroq davrda (45 kun) dopamin darajasini oshirdi (Badanich va boshq., 2006; Philpot va boshq., 2009). Shunday qilib, bizning topilmalarimiz adolesan va kattalar sichqonlari orasida dopamin transitentlarining bazaviy stavkalarini birinchi baholashni ta'minlaydi, ammo bu dinamik rivojlanish davrida ko'proq vaqt oralig'i kerak bo'ladi, chunki dopamin o'tmishda kechikkan davrda o'sib borishi mumkin.

Oldingi hisobotimizga muvofiq (Robinson va Wightman, 2004), biz dopamin transientlar chastotasi kattalar erkak ratlardagi kutilmagan ko'rsatuvda kuchayganini ko'rdik, ko'pincha stimulyatorning dastlabki taqdimotiga vaqt-qulflangan. Qadimgi tadqiqotda biz bu erda ishlatilganlarga o'xshash hid va eshitish simptomlarini taqdim etdik; Har ikki tadkikotda ham ushbu ogohlantiruvchilar hayvonlarning uyg'unlashuvi mumkin bo'lgan neyroximyoviy signal sifatida talqin etilgan bazal stavkalardan yuqori bo'lgan NAcdagi dopamin transientlar chastotasini oshirdi. Shu bilan birga, katta yoshlilarda kuzatilgan ogohlantirishlarning kutilmagan tarzda taqdim etilishiga javoban dopamin o'tuvchi chastotada o'sish erta yoshdagi eritrotsit kalamushlarning NAc yadrosida ishonchli tarzda mavjud emasligi va o'smirlar guruh sifatida kattalarga qaraganda stimulga nisbatan kam ta'sir ko'rsatganligini ko'rsatdi. Dopaminerjik neyronlarning fosik faollashuvi muayyan dvigatel harakatlar bilan bog'liq bo'lmasa-da, portlashlar va dopamin transitentsiyalarini tez-tez oshiruvchi ogohlantirgich turlari odatda xatti-harakatlarning faollashishiga olib keladi (Nishino va boshq., 1987; Romo va Shultz, 1990; Robinson va boshq., 2002). Shunday qilib, ushbu topilmalar, bu kabi yangi ogohlantiruvchi sunumuna dopaminerjik va qiziqishlariga javob beradigan rivojlanish farqini ko'rsatadi, va bu ham adölesan sıçanlarda, bu ogohlantirilib, zudlik bilan yo'q bo'lishi mumkin. Eng muhimi, ogohlantirishlarga nisbatan xatti-harakatlarning kamayishi oddiygina harakatlanish qobiliyatini kamaytirish emas, balki (odatda homiladorlik yoki voltammetrik boshlig'i tufayli), chunki o'smirlar kalamushlari ijtimoiy ta'sir o'tkazish vaqtida ham lokomotiv va ijtimoiy yo'naltirilgan xatti-harakatlar namoyish qildilar. Bundan tashqari, har bir yosh guruhida individual kalamushlarda tahlil qilinganida, dopamin transitentslarining xatti-harakatlar bilan uyg'unlashuvi o'rtasida uyg'unlik yo'q edi. Ushbu tadqiqotda topilgan kutilmagan va yangi ogohlantirishlarga nisbatan nisbatan befarqligi oldingi topilmalar bilan taqqoslangan: o'smirlarning kalamushlari odatda kattalarga qaraganda yangi muhitlarni va yangi narsalarni tadqiq qilish darajasini yuqori darajada ko'rsatishadi (masalan, Duglas va boshq., 2003; Stansfield va Kirstein, 2006; Philpot va Wecker, 2008), yangi ob'ektni o'rganish o'rta yoshlikdagi kalamushlarda (35 - 36 kun, Spear va boshq., 1980). Qadrdon ogohlantiruvchi prezentatsiyalardan kelib chiqadigan xatti-harakatlarning faollashuvi va bir vaqtning o'zida dopaminni chiqarib yuborish voqealari o'rtasidagi ontogenetik farqlarni aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar zarur bo'lib, oldingi ishlanmalarda qo'llanilgan yangi muhitlarga va tanish muhitlarga joylashtirilgan statik va yangi ob'ektlarga nisbatan javoblar.

NAc yadrosidagi dopamin transientslarining chastotasi va amplitudasi ham o'smir va na kattalar guruhlarida boshqa rat bilan qisqa ta'sir o'tkazish davomida ishonchli tarzda oshdi. Oldingi hisobotimizga muvofiq (Robinson va boshq., 2002), dopaminerjik javob, kattalar kalamushlarida tasodifiy ratning ikkinchi taqdimotida tarqalgan. Aksincha, adolesan sıçanlarda dopamin geçişlerinin ko'payishi davom etmoqda. Bunday odatning yo'qligi o'smirlik davridagi kattalar kalamushlari (masalan, Duglas va boshq., 2004). Haqiqatan ham, ijtimoiy faollik erta o'smirlik davrida o'smirlik va kattalarga nisbatan ancha yuqori bo'lgan, sinovdan oldingi kunlarda kalamushlar xavfsiz holatga keltirilsa,Varlinskaya va Nayza, 2008 yil), ushbu tadqiqotda aytilgandek. Qizig'i shundaki, ikki yosh guruhlari ijtimoiy faollikning umumiy miqdori bo'yicha umumiy ko'chirishga nisbatan farq qildilar. Oldingi ma'ruzalar, izolyatsiya qilingan barkamol farishtalarning alohida ijtimoiy o'zaro ta'sirlar jarayonida katta yoshdagilarga qaraganda ko'proq ijtimoiy harakatlar va harakatlarni namoyish etayotganligini ko'rsatmoqda, bu ta'sir ayniqsa erta o'smirlar orasidaVarlinskaya va Nayza, 2008 yil), biz o'zimizning katta yoshdagi hamkorlarimiz bilan taqqoslaganda sinovdan o'tgan erta o'smirlardagi lokomotivning yuqori ekanligini va ijtimoiy yo'naltirilgan harakatlarning pastligini aniqladik. Bu jihoz apparati kattaligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin: 21 × 21 santimetrda katta kattalar sichqonlari kattaroq kattalarga nisbatan kichikroq o'smirli kalamushlarga nisbatan yaqinroq bo'lishlari ehtimoldan holi emas. Bundan tashqari, faqat sinov sichqonchasi bilan bog'langan, ijtimoiy ta'sir o'tkazish davrida uning qiziqishlariga repertuariga ta'sir qilishi mumkin. Nihoyat, bu erda qo'llanilgan shovqinning qisqa muddati (60s), kemadenli ijtimoiy o'zaro ta'sirlar jihatidan odatda qo'llanilgan (270-600-lar) uzoqroq o'zaro ta'sirlar davriga nisbatan turli xil ijtimoiy-xulq-atvorli modellarni ishlab chiqarishga imkon beradigan dastlabki shovqinlarni ushlaydi (masalan, Varlinskaya va Nayza, 2008 yil; Glenn va boshq., 2003).

Ijtimoiy o'zaro ta'sirlar harakatlanish bilan bog'liq bo'lgan elektr tovushini keltirib chiqarishi mumkin, chunki shamollatish paneli xona devoriga yoki boshqa sichqonchaga tegadi, bu esa ijtimoiy ta'sir o'tkazish vaqtida dopamin vaqtinchalik chastotani eskirishiga olib kelishi mumkin. Muhimki, signalning shovqin darajalari yosh guruhlari orasida yoki birinchi va ikkinchi shovqinlar davrlari orasida farq qilmagan. Bu ikkinchi ta'sirli davrda adolesan sichqonlarda kuzatilgan dopamin vaqtinchalik chastotada doimiy o'sishning shov-shuvga bog'liq bo'lmagan asarlar emasligini ko'rsatmoqda. Xuddi shunday, tergov va lokomotor harakatlar har bir yosh guruhidagi o'zaro ta'sirlar davomida asosan bir xil edi, shuning uchun xulq-atvor farqlari ham o'smir va kattalar sichqonlari o'rtasidagi dopaminerjik javobning o'zgarishlarini tushuntirmaydi. Haqiqatan ham avvalgi tadqiqotlarimizda (Robinson va boshq., 2002), kuzatuvlar shuni ko'rsatdiki, kattalar kalamushlari dopamin transitentlari kamroq tarqalib ketganiga qaramay, sheriklar tomonidan boshqariladigan xatti-harakatlarni qo'llab-quvvatlash uchun zaruriy emasligini ko'rsatib, kattaroq kalamushlar nisbatan shiddatli ijtimoiy yo'naltirilgan xatti-harakatlarni namoyish qildilar. Agar dopamin transientslari mukofot predmeti signallari sifatida talqin etilsa (Shultz va Dikkinson, 2000; Shultz, 2007; Roesch va boshq., 2010), katta yoshlilardagi dopaminni tarqatish voqealarini takroriy hamkorlarga taqdim etish, mukofotning pasayishi yoki ikkinchi taqdimotning prognozli bo'lishini aks ettirishi mumkin va barkamol sichqonlarda dopamin salınımının kalıcılığı, sherik bilan qayta-qayta muloqot qilish uchun, .

Mezolimbik dopamin tizimi ishtahani xulq-atvorda va mukofot olishda ishtirok etadi (sharhlar uchun, qarang Depue and Iacono, 1989; Pansepp, 1998; Depue and Collins, 1999; Ikemoto va Pansepp, 1999; Shultz va Dikkinson, 2000; Shultz, 2007). Ushbu dopamin yo'lining bir necha jihatlari o'smirlik davrida dinamik o'zgarishlarga uchraganligi sababli, mukofotni yaxshi ifodalashi mumkin bo'lgan mukofotlar va yangi ogohlantirishlarga qiziqish va neyroximyoviy javoblar ham dinamikdir (sharhlar uchun qarang. Chambers va boshq., 2003; Ernst va boshq., 2009; Wahlstrom va boshq., 2010b; Wahlstrom va uning hamkorlari, 2010a). Erta davrdagi erta kalamushlarda sotsial ta'sirga dopaminergik ta'sir ko'rsatmaslik haqidagi ma'lumotimiz, o'smirlik davrida, shuningdek, ijtimoiy va giyohvandlik mukofotlari bilan mukofotlashga yuqori sezgirlik ko'rsatgan ko'plab tadqiqotlar bilan mos keladi (ko'rib chiqish va havolalar uchun qarang). Doremus-Fitzwater va boshq., 2010; Nayza va Varlinskay, 2010). Ruhiy stimullar ham xuddi shunday bo'lib, ular dopaminni va xatti-harakatlarni osonlashtirishi mumkin, chunki ular mukofot yoki tahdidni bashorat qilishlari mumkin; Biz erta o'smirlar kalamushlarida yangi ogohlantirishlarni qisqacha taqdim etish uchun dopaminning ko'payishi kuzatilmadi. Shunday qilib, ushbu tadqiqot, bir vaqtning o'zida rivojlanish (erta yoshlik) davrida dopaminni chiqarib tashlashi mumkin, unda ijtimoiy mukofotlar sezuvchanligi maqbuldir, ammo yangilik uchun javob yo'q. Ushbu ta'rif keyingi tadqiqotlar bir necha yo'nalishlarga olib keladi, jumladan, dopaminni yangi va ijtimoiy ogohlantirishlarga ergenlik davrida ko'proq vaqt oralig'ida tekshirish. Bundan tashqari, bu erda ishlatiladigan stimulyatsiya prezentatsiyalarining turlari, masalan, engil yoki hid kabi, mukofotni oldindan belgilashda adolesan sichqonlarda dopaminerjik ta'sirni uyg'otishi mumkinmi (masalan, Pavlovian shamollatish) aniq ta'rifli o'rganish paytida dopaminni tekshirishni rejalashtiramizDay va boshqalar, 2007; Roesch va boshq., 2007).

Xulosa qilib, tez dopamin salınım voqealari yoki dopamin geçişciler, ergenlik davrida yetişkinliğe qarshi farqli ravishda ifoda etiladi. Vaqt oraliqlarida stavkalar va kontsentratsiyalar o'xshash bo'lsa-da, kutilmagan, ijtimoiy bo'lmagan ogohlantirishlar va kattalar bilan taqqoslaganda, o'smirlarning kalamushlarida sotsial-stimullarning ko'proq faollashuvi bilan dopaminni kamaytirishning kamroq faollashuvi kuzatildi. Dopamin bilan bog'liq bo'lgan bu hodisalardagi farqlar, ehtimol, ijtimoiy mukofotga qiziqish va manfaatlarga nisbatan sezgirlikning rivojlanishidagi farqlarga olib kelishi mumkin. O'smirlik davrida ko'proq vaqt o'lchovlarini baholash va shu bilan birga, aniq mukofot bilan bog'liq bo'lgan ta'lim davomida dopaminning tarqalishini kuzatish orqali ushbu topilmalar ustida qurish juda muhimdir.

rahmat

Neyroanatomik koordinatalar bilan yordam berish uchun doktor Tomas Guillot III ga, xatti-harakatlarni baholash uchun Rachel Hay va Sebastian Cerdena, elektrod kalibratsiyasi uchun Vahid Sanii va Kris Wiesenning UNC Odum Ijtimoiy fanlar tadqiqotlari institutida statistik ekspertizasi uchun rahmat. Ushbu ish NIH (R01DA019071 to LPS) va Shimoliy Karolina Universitetida Spirtli ichimliklar tadqiqotlari markazi Bowles tomonidan moliyalashtirildi.

Qisqartmalar

[DA]_max: dopaminning maksimal kontsentratsiyasi
NAc: yadroli akumbenslar

Manbalar

Andersen SL, Rutshteyn M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamin retseptorlari ustidan ortiqcha ishlab chiqarish va yo'q qilishdagi jinsiy farqlar. Neuroreport. 1997;8: 1495-1498. [PubMed]
Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. O'smirlar kokaindagi konditsionerlar uchun mo'ljallangan joylarda kattalarnikidan farq qiladi va kokain bilan bog'liq bo'lgan dopamin yadroidagi akumbens septi ichida farq qiladi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
Chambers RA, Teylor JR, Potenza MN. O'smirlik davrida turtki rivojlanish motivatsiyasi: giyohvandlikning keskin davrida. American J Psychiat. 2003;160: 1041-1052.
Kun JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Assotsiativ ta'lim vositasi yadro gabaritlarida dopamin signalizatsiya jarayonida dinamik o'zgarishlarni amalga oshiradi. Nat Neurosci. 2007;10: 1020-1028. [PubMed]
RA, Iacono WG. Ta'sirchan nosimmetriklikning nevropovratsion aspektlari. Annu Rev Psychol. 1989;40: 457-492. [PubMed]
RA, Kollinz PF. Shaxsning tuzilishining neyrobiologiyasi: dopamin, rag'batlantirish motivatsiyasi va extraversiyani rag'batlantirish. Behav Brain Sci. 1999;22: 491-517. munozarasi 518-469. [PubMed]
Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, Spear LP. Yoshlikdagi motivatsion tizimlar: Moddaning suiiste'mol qilinishi va boshqa xavf-xatti-harakatlardagi yosh o'rtasidagi farqlar. Brain Cogn. 2010;72: 114-123. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Duglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Barkamol va kattalar erkak va ayol faralari: yangi ijtimoiy ob'ektlarni ta'siri. Fiziol Behav. 2003;80: 317-325. [PubMed]
Duglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Barkamol va kattalar erkak va ayol faralari ijtimoiy o'zaro ta'sirlarning xususiyatlarini tiklash: sub'ektlar va sheriklar bilan ijtimoiy va qarama-qarshi turmush uylarining ta'siri. Jiddiy psixobiol. 2004;45: 153-162. [PubMed]
Ernst M, Romeo RD, Andersen SL. O'smirlik davrida motivatsion xulq-atvor rivojlanishining neyrobiologiyasi: neyron tizimlar modeliga oyna. Farmakol Biochem Behav. 2009;93: 199-211. [PubMed]
Glenn RF, Tucci SA, Tomas A., Edwards JE, File SE. Ikkita hayvonlarning tashvishlaridan hayvonlarni mahrum etishga javoban yoshga bog'liq jinsiy farqlar. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 155-161. [PubMed]
Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Erkin harakatlanadigan ratdan midbrain dopamin hujayralarini otish usullari. Neuroscience. 2002;114: 475-492. [PubMed]
Ikemoto S, Panksepp J. Maqsadli harakatlarda yadroviy accumbens dopaminning roli: mukofotni qidirishga maxsus mos yozuvlar bilan birlashtiruvchi talqin. Brain Res Brain Res Rev. 1999;31: 6-41. [PubMed]
Lavin MA, Drucker-Colin R. Dopaminergik hujayralarning elektrofizyologik faolligining Ontogeniyasi, adrenal medullar graftlarining keksayishga ta'siri. Brain Res. 1991;545: 164-170. [PubMed]
Logman MJ, Budygin EA, Gainetdinov RR, Wightman RM. Karbon tolasi mikroelektrlari bilan in vivo o'lchamlarini kvantalash. J Neurosci usullari. 2000;95: 95-102. [PubMed]
Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, Oq FJ. Dopamin neyronlarining ekspluatatsiyasi: modulyatsiya va fiziologik oqibatlar. CNS Nörolox Dori Dori Maqsadlari. 2006;5: 79-97. [PubMed]
McCutcheon JE, Marinelli M. Yosh masalalari. Eur J Neurosci. 2009;29: 997-1014. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Nishino H, Ono T, Muramoto K, Fukuda M, Sasaki K. Vena ichidagi teoremal sohada (VTA) neyronal faoliyat mayda mayda barchada ovqatlantirish jarayonida. Brain Res. 1987;413: 302-313. [PubMed]
Pansepp J. Dissertatsiya nevrologiyasi: inson va hayvonot tuyg'ularining asoslari. Oksford universiteti matbuoti; Nyu-York: 1998.
Paxinos G, Vatson S Stereotaksik koordinatlardagi kalamush miyasi. Akademik; Nyu-York: 1986.
Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Subkondli dopaminning tarqalishi kokainni qidirishga yordam beradi. Tabiat. 2003;422: 614-618. [PubMed]
Philpot RM, Wecker L. Barkamollikning yangilanuvchan harakati fenotipga ta'sir qilish va apparat o'lchamining ta'siri. Behav neurosci. 2008;122: 861-875. [PubMed]
Philpot RM, Wekker L, Kirstein CL. O'smir davrida takrorlangan etanol ta'sirining kelib chiqishi dopaminerjik chiqindilarning rivojlanish yo'nalishini yadro aksumbens septi dan o'zgartiradi. Int J Dev Neurosci. 2009;27: 805-815. [PubMed]
Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA. Dopamin neyronlarning ontogeniyasi: elektrofizyologik tadqiqotlar. Sinaps. 1990;6: 309-320. [PubMed]
Rebek GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Erkin tanlov yangiliklarida yadrodagi akkumbinlarda haqiqiy vaqtda dopamin effluxidagi mintaqaviy va vaqtinchalik farqlar. Brain Res. 1997;776: 61-67. [PubMed]
Robinzon DL, Wightman RM. Nomifensin erkin harakatlanuvchi kalamushlarning ventral striatumidagi quyi dopamin signallarini kuchaytiradi. J Neurochem. 2004;90: 894-903. [PubMed]
Robinzon DL, Heien ML, Wightman RM. Konspektiflarni kiritishda erkak sichqonlarning dorsal va ventral striatomalarida dopamin konsentratsiyasining o'tish davri tezligi oshadi. J Neurosci. 2002;22: 10477-10486. [PubMed]
Robinzon DL, Hermans A, Seipel AT, Wightman RM. Braindagi tez kimyoviy aloqa monitoringi. Chem Rev. 2008;108: 2554-2584. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Robinzon DL, Howard EC, McConnell S, Gonzales RA, Wightman RM. Tonik va fosik etanol bilan indikatsiyalangan dopamin orasidagi farq sichqonlarning yadroidagi akumbenslarda oshadi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2009;33: 1187-1196. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Robinzon DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Erkak kalamushlarda jinsiy xatti-harakatlar vaqtida adabdom dopaminda sub-ikkinchi o'zgarishlar. Neuroreport. 2001;12: 2549-2552. [PubMed]
Robinzon DL, Wightman RM. Erkin harakatlanuvchi kalamushlarda tez dopaminning chiqarilishi. In: Maykl AC, Borland LM, muharrirlar. Neuroscience uchun elektrokimyoviy usullar. CRC Press; Boka Raton: 2007. 17-34-sahif.
Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Bularning hammasi porlaydi ... bashorat qilish xatolaridan kelib chiqadigan e'tibor va natija kutish muddati. J Neurophysiol. 2010;104: 587-595. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Roesch MR, Calu DJ, Schoenbaum G. Dopamin neyronlari faralarni turli xil kechiktirilgan yoki kattalikdagi hosilalar orasida qaror qabul qilishda yaxshiroq variantni kodlaydi. Nat Neurosci. 2007;10: 1615-1624. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Nucleus accumbens-da real vaqtda kimyoviy reaktsiyalar foydali va ogohlantiruvchi ruxsatlardan ajralib turadi. Nat Neurosci. 2008;11: 1376-1377. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM. Dopamin oziq-ovqat mahsulotlarini izlashning pastki-sonli modulyatori sifatida ishlaydi. J Neurosci. 2004;24: 1265-1271. [PubMed]
Romo R., Shultz V. Maymun midbrenasining dopamin neyronlari: o'z-o'zidan boshlangan qo'l harakatlarida faol kontaktga javob berish ehtimoli. J Neurophysiol. 1990;63: 592-606. [PubMed]
Shultz V. Turli xil vaqt kurslarida ko'p dopamin funktsiyalari. Annu Rev Neurosci. 2007;30: 259-288. [PubMed]
Schultz V, Dickinson A. Nöronal kodlash va bashorat qilish xatolar. Annu Rev Neurosci. 2000;23: 473-500. [PubMed]
Sombers LA, Beyene M, Karelli RM, Wightman RM. Nukleus akumbensidagi dopaminning sinaptik oqishi ventral tegmental hududdagi neyronal faoliyatdan kelib chiqadi. J Neurosci. 2009;29: 1735-1742. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Spear LP, Varlinskaya EI. O'smirlikning hayvon modelida etanol va boshqa gadonik stimullarga sezgirligi: fanni oldini olish oqibatlari? Jiddiy psixobiol. 2010;52: 236-243. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Spear LP, Shalaby IA, Brick J. Rivojlanish vaqtida haloperidolning surunkali ma'muriyati: xulq-atvori va psixofarmakologik ta'siri. Psychopharmacol. 1980;70: 47-58.
Stansfield KH, Kirstein CL. Barkamol va kattalar ratidagi xatti-harakatlarga yangilik ta'sir qiladi. Jiddiy psixobiol. 2006;48: 10-15. [PubMed]
Stuber GD, Wightman RM, Carelli RM. Kokaindan o'z-o'zini boshqarishning yo'q bo'lib ketishi yadrodagi akumbenslarda funktsional va vaqtincha alohida dopaminerjik signallarni namoyon etadi. Neyron. 2005a;46: 661-669. [PubMed]
Stuber GD, Roitman MF, Phillips PE, Carelli RM, Wightman RM. Konditsioner va kontrendikatsiz giyoh qo'llanishi paytida yadroda tez dopamin signalizatsiyasi. Nöropsikofarmakologiya. 2005b;30: 853-863. [PubMed]
Suaud-Chagny MF, Chergui K, Chouvet G, Gonon F. Sichqon nukleusidagi akumbenslarda dopaminning tarqalishi va ventral tegmental sohada aminokislotalarning mahalliy in vivo ilovasida dopaminerjik neyronlarning oqim faolligi. Neuroscience. 1992;49: 63-72. [PubMed]
Tepper JM, Trent F, Nakamura S. Sichqon nigrostriatal dopaminerjik neyronlarning elektrenergiyasini postnatal rivojlanishi. Brain Res Dev Brain Res. 1990;54: 21-33.
Varlinskaya EI, Spear LP. Barkamol va kattalar Sprague-Dawley kalamushlarida ijtimoiy o'zaro ta'sirlar: ijtimoiy mahrumlikning ta'siri va sinov kontekstida tanishish. Behav Brain Res. 2008;188: 398-405. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Wahlstrom D, Oq T, Luciana M. Neurobenstvennoe davrida dopamin tizimidagi o'zgarishlarning o'zgaruvchan dalillari. Neurosci Biobehav Rev. 2010a;34: 631-648. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Wahlstrom D, Kollins R, Oq T, Luciana M. O'smirlik davrida dopamin nörotransmisyonundaki rivojlanish o'zgarishlar: xulq-atvori va baholashda muammolar. Brain Cogn. 2010b;72: 146-159. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Wightman RM, Heien ML, Wassum KM, Sombers LA, Aragona BJ, Xan AS, Ariansen JL, Cheer JF, Phillips PE, Carelli RM. Dopaminning chiqishi sichqon yadrosi akumbenslarining mikroorganizmlari ichida heterojendir. Eur J Neurosci. 2007;26: 2046-2054. [PubMed]
Wightman RM, Robinson DL. Mezolimbik dopamindagi vaqtinchalik o'zgarishlar va ularning "mukofot" J Neurochem. 2002;82: 721-735. [PubMed]