Pediatriya miya rivojlanishining strukturaviy MRI: biz nimani o'rgandik va qaerga boramiz? (2010)

Neyron. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2012 fevral 23 da mavjud.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

PMCID: PMC3285464

NIHMSID: NIHMS347429

Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Neyron

PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

O'tish:

mavhum

Magnit-rezonans tomografiya (MRG) ionlashtiruvchi nurlanishdan foydalanmasdan rivojlanayotgan miya anatomiyasi va fiziologiyasiga misli ko'rilmagan kirish imkonini beradi. So'nggi yigirma yil mobaynida minglab miya sog'lom yoshlardan skrining va psixiatrik kasallikka chalingan shaxslar IQ kabi diagnostika, jinsiy aloqa, genetika va / yoki psixologik o'zgaruvchilar bo'yicha tahlil qilindi. Katta yoshli oraliqlarda o'rtacha miqdordagi miya tarkibiy qismlarining o'lchamlarini solishtiradigan dastlabki hisobotlarga ko'ra, vaqt davomida rivojlanishning traektoriyasini va izolyatsiyadagi tuzilmalarga qaraganda neyron devirli tizimini baholashni o'rganish natijasida uzunlamasına tadqiqotlar olib borildi. Pediatrik nevropsikiyatrik kasalliklarni baholash uchun MRI hali ham muntazam tashxis usuli bo'lmasa-da, patologik mexanizmlarni ochib berishi va aralashuvning maqsadlarini taklif qilishi mumkin bo'lgan odatda va atipik rivojlanish naqshlari paydo bo'lgan. Ushbu kompilyatsiya biz tizimli MRIning sog'liq va kasallikdagi nevrologiyani tushunishimizdagi umumiy hissalarini umumlashtiramiz.

Tipik pediatrik rivojlanishdagi miya anatomiyasining MRIsi

Insonning miyasida umr bo'yi dinamik o'zgarishlarga uchragan turli rivojlanish traektoriyalariga ega turli to'qimalar, miya strukturalari va neyron sxemalari mavjud. Odatda rivojlanayotgan bolalar va o'smirlarning uzunlamasına MR skanerlashlari oq rangli (WM) hajmlari va turli hududlarda turli vaqtlarda yuzaga keladigan eng yuqori hajmli kulrang moddalar (GM) hajmining teskarisi U shaklidagi traektoriyalarini namoyish etadi. Shakl 1 yoshli 829-387 yoshdagi 3 taalluqli 27 taramalarini o'z ichiga oluvchi uzunlamasına tekshiruvdan boshlab yosh o'lchamlari bo'yicha yoshni ko'rsatadi (qarang Shakl 1 va Qo'shimcha eksperimental protseduralar).

Shakl 1 

Miya morfometriyasining rivojlanish yondashuvlari: 6-20 yillari

Jami miya yarimligi

Yuqorida qayd etilgan bolalar psixiatriya filialining kohortasida umumiy miya yarimligi hajmi qizlar 10.5da va o'g'il bolalarda 14.5da teskari turtki (U)Lenroot va boshq., 2007). Har ikkala erkak va urg'ochida miya allaqachon 95 (6Shakl 1A). Ushbu yosh oralig'ida erkaklar uchun o'rtacha o'rtacha miya hajmi ayollarga qaraganda ko'proq. ~ 10%. Ushbu 10% farqlari katta kattalardagi neyroimaging va postmortem o'quv adabiyotlari bilan mos keladi, lekin odatda erkaklar katta tana hajmi bilan bog'liq deb tushuntirilgan. Biroq bizning pediatrik fanlarimizda o'smirlikdan keyin erkaklarning jasadlari qizlardan ko'ra kattaroq emas. Miyaning hajmi tananing kattaligi bilan bevosita bog'liq emasligi haqidagi boshqa dalillar miya va tana hajmi kattalashadigan traektoriyalarning asosiy ajratilishi bo'lib, tana hajmi taxminan 17 orqali oshib boradi.

Miya hajmidagi farqlar har qanday funktsional afzallik yoki kamchilikni keltirib chiqarishi shart emas. Erkak / ayol farqlari bo'lsa, brüt tizimli chora-tadbirlar, nöronal ulanish va reseptör zichligi kabi funktsiya bilan bog'liq omillar jinsiy jihatdan farqlari aks ettira olmaydi.

Sowell va uning hamkasblari 45 va 2 yoshlarida (5 yil oralig'ida) ikki marta skaner qilingan 11 bolalar guruhida miya hajmining o'zgarishini o'lchadiSowell va boshq., 2004). Miya yuzasi va miya markazi o'rtasidagi masofa o'lchagan juda ko'p turli xil usuldan foydalanib, bu yosh oralig'ida, ayniqsa frontal va oksipital mintaqalarda miya hajmini oshirdi.

Cerebellum

15-15 (7-11) yoshidagi XNUMX o'g'il bolalar va XNUMX qizlarining kesma-qismli misolida Caviness va boshqalar, serebellum ayollarda kattalar hajmida ekanligi aniqlandi, ammo bu yosh oralig'ida erkaklar emas, balki kech rivojlanish va jinsiy dimorfizmCaviness va boshq., 1996). Serebellum funktsiyasi an'anaviy ravishda vosita nazoratiga aloqador deb ta'riflangan bo'lsa-da, hozirgi kunda serebellum ham o'smirlik davrida yetishtirilgan emotsional ishlov berish va boshqa yuqori bilim funktsiyalari bilan ham shug'ullanadi (odatda,Riva va Giorgi, 2000; Schmahmann, 2004).

Bolada psixiatriya bo'linmasining kohortasida umumiy serebellum o'lchamining rivojlanish chizig'i qizil 11.3da qiz bolalar va 15.6da o'g'il bolalar o'rtasida yuzaga keladigan tiralgan U shaklidagi rivojlanish traektoriyalaridan so'ng bosh miya boshiga o'xshardi. Evolyutsion ravishda farqli o'laroq, U shaklidagi rivojlanish traektori ta'qib qilgan serebellar yarmida yaqinroq bo'lgan serebellar yarmidan keyin, bu yosh oralig'ida serebellar urg'ochi kattaligi o'zgarmay qoldiTiemeier va boshq., 2010).

Oq mater

"Oq materiya" ning oq rangi miyelin tomonidan ishlab chiqariladi, aksonlarni o'rab turgan va neyronal signallarning tezligini sezilarli darajada oshiradigan oligodendrositlar tomonidan hosil qilingan yog'li oq niqoblar. WM hajmi odatda bolalik davrida va o'smirlik davridaLenroot va boshq., 2007), bu o'zaro bog'liq neyron devorlarning ulanishi va integratsiyasiga asoslanishi mumkin. Yaqinda mamnuniyat baxsh etadigan muhim jihat shundaki, miyelin faqat uzatish tezligini maksimal darajada oshiribgina qolmay, balki miya ichidagi ishlab tarmoqlarni yaratuvchi neyronal otish naqshlarining qachon va sinxronlashuvini modulyatsiya qiladiMaydonlar va Stevens-Graham, 2002). Shunga muvofiq ravishda, mintaqaviy oq materiya o'sishi bilan ajralib turadigan oq moddaning zichligi o'lchovidan foydalangan holda o'rganish bolalik va o'smirlik o'rtasida tezkor mahalliylashuv darajasini oshirdi. Kortikospinal yo'llar ikki tomonning kattaligi jihatidan o'xshashligini ko'rsatdi, frontal va vaqtinchalik hududlarni bog'laydigan traktlar chap tomonli til bilan bog'liq hududlarda (masalan,Paus va boshqalar, 1999).

Kulrang modda

Bolaligida va o'smirlik davrida WM ortadi, GM hajmining traektoriyalari U teskari rivojlanish traektoriyalariga mos keladi. WM va GMning turli xil rivojlanish chiziqlari neyronlarning o'zaro biriktiruvchi qismlari bo'lgan va umrbod o'zaro munosabatlarga bog'liq bo'lgan neyronlar, glial hujayralar va miyelin o'rtasidagi yaqin aloqalarni yaqqol ko'rsatadi. 4 yiliga 20 yilgacha bo'lgan xomiladorlik davrida 13dan tortib to voxel darajasiga qarab kortikal GM o'zgarishlar o'zgaradi. Ularning har biri xNUMX yil oralig'ida to'rt marta skanerlashtirilgan. Shakl 2 (animatsiyada http://www.nimh.nih.gov/videos/press/prbrainmaturing.mpeg) (Gogtay va boshq., 2004b). Yuqori zichlikdagi GM zichligi yoshi asosiy sensorimotor hududlarda eng avvalgisi, eng yuqori darajadagi dorsolateral prefrontal korteks, past parietal va ustun temporal girus kabi yuqori darajadagi assotsiatsiyalangan sohalarda. Chikarilmagan savol GM-WM chegara bo'ylab mielinatsiyaga nisbatan kortikal GM-ning kamayishi sinaptik buralish bilan bog'liq bo'lgan darajadir (Sowell va boshq., 2001). Subkortikal GM strukturasi bo'lgan kaudat yadrosi miqdori shuningdek, tiralgan U shaklidagi rivojlanish traektoriyalaridan kelib chiqadi, ular cho'qqilar ular bilan kengaygan ulanishlarLenroot va boshq., 2007).

Shakl 2 

Kortikal qalinning mintaqaviy rivojlanishi: 4-21 yil

Rivojlanish traektoriyalar: sayohat va maqsadlar

Neuroimaging adabiyotida hozirda ma'lum bo'lgan e'tiqod shundan iboratki, yosh o'lchamlari traektoriyalar bo'yicha shakli mutlaq o'lchovdan ko'ra ko'proq funktsional xususiyatlarga bog'liq bo'lishi mumkin. Masalan, 692-dan odatda rivojlanayotgan sub'ektlardan olingan 307 taramalaridan iborat uzunlamasına tekshiruvda kortikal kalinlikta rivojlanish chiziqlari yoshi 20 yoshida kortikal kalinlikta farqlarga qaraganda IQ uchun ko'proq prognoz qilishgan (Shaw va boshq., 2006a). Yosh o'lchamlari bo'yicha traektoriyalar jinsiy dimorfizm uchun statik chora-tadbirlarga nisbatan ancha farqlanadi, bu erda lombar yig'indisi GM hajmlari 1-3 yil oldin (ayollar)Lenroot va boshq., 2007). Traktoriyalar, psixopatologiyani tadqiq qilishda tobora ko'proq aql bovar qiladigan fenotip sifatida ishlatilmoqda (Giedd va boshq., 2008).

Ko'p psixiatrik buzilishlar (bolalar va kattalar) uzoq vaqt mobaynida miya rivojlanishida nozik anormalliklarni aks ettirish uchun faraz qilingan. Anatomik miya rivojlanish ishlari normal va g'ayritabiiy rivojlanish naqshlarining tushunchasini va kasalliklarga plastik javobni kengaytirdi. Ushbu tekshiruv doirasi juda katta chuqurlikdagi har qanday tartibsizlikni muhokama qilishdan tashqari, diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi (ADHD), erta (bolalik) boshlang'ich shizofreniya (COS) uchun bir qator tadqiqotlar va autizmning ba'zi qismlarini aks ettiradi. asosiy tamoyillar.

Diqqat-nuqson / giperaktivlik buzilishi

DEHB bolalik davridagi eng tez-tez uchraydigan nevrologiya buzilishi bo'lib, 5% va maktab yoshidagi bolalarning 10% va kattalardagi 4.4%Kessler va uning hamkorlari, 2005). Biologik diagnostika tekshiruvi yo'qligi, umumiy populyatsiyada aniq belgilar (noqulaylik, norozilik va dürtüsellik) tezligi, bolalik asrining taxminan yarmida yaxshi uzoq muddatli natijalar va mumkin bo'lgan sabablar tufayli bu buzuqlik haqida munozaralar davom etmoqda. ogohlantiruvchi dori davolashdan ortiqcha foydalanish.

DEHBning tasavvurlardagi kesma anatomik ko'rish ishlari doimo frontal loblarningCastellanos va boshq., 2002), parietal loblar (Sowell va boshq., 2003), bazal ganglion (Castellanos va Giedd, 1994), korpus kallosum (Giedd va boshq., 1994) va serebellum (Berquin va boshq., 1998). Miya fiziologiyasini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar, shuningdek, o'ng frontal-bazal ganglion devorlarini beyinkulning kuchli modulator ta'siri bilan bog'lashga yordam beradi (qarang. Giedd va boshq., 2001, ko'rib chiqish uchun).

DEHBda ko'rilgan klinik natijalarning kengligi sababli uzunlamasına tadqiqotlar alohida qiziqish uyg'otdi. Bunday tadqiqotlar frontal loblar uchun kortikal qalinligi traektoriyalarining rivojlanish kechikishini aniq ko'rsatadi (Shaw va boshq., 2007a) (Qarang Shakl 3). Polimodal, yuqori tartibli assotsiatsiyalangan hududlar oldin, shuningdek, DEHBH bilan birga yoki bo'lmagan holda, eng yuqori kortikal kalinlikta bo'lgan asosiy hissiy mintaqalarning umumiy shakli. Shu bilan birga, kortikal nuqtalarning 50% gacha cho'ziluvchanligi qalinligi bo'yicha 10.5 yil bo'lib, nazorat qilish uchun 7.5 yil edi. Eng katta yosh farqiga ega bo'lgan hudud 10.9 yilida, DEHB'de va 5.9 yil ichida nazorat qilish uchun tepalik qalinligi bo'lgan o'rta prefrontal korteksdi.

Shakl 3 

DEHBda kortikal kalinlikni rivojlanishining kechikishi

DEHB tadqiqotlari mavzusi, klinik rivojlanish ko'pincha rivojlanish traektoriyalarining odatiy rivojlanishga nisbatan yaqinlashuvi bilan takrorlanadi va DEHBning turg'unligiga odatiy rivojlanishdan uzoqlashuvchi progressivlik bilan birga keladi. Biz buni korteks uchun namoyish qildik, chunki o'ng parietal kortikal normalizatsiya klinik rivojlanish bilan birga o'tdi (Shaw va boshq., 2006b) Va pastki posterior loblarning progressiv hodisa halokati DEHBning (masalan,Mackie va boshq., 2007). Hipokampus uchun ham xuddi shunday printsiplar bo'lishi mumkin: DEHB'li bolalar, odatda rivojlanish bilan bir xil bo'lgan bir traektoriyani ko'rsatadilar, ammo doimiy DEHB'da hipokampal miqyosi (Shaw va boshq., 2007b). Ushbu juda muhim topilmalar mustaqil ravishda yuzaga keladi va shuning uchun DEHBni "kechiktirilgan frontal rivojlanish" deb atash qiyin emas. Shuni ta'kidlash kerakki, bugungi kunda ushbu tadbirlar yakka o'zi yoki birlashtirilib, klinik jihatdan diagnostika yoki klinik natijalar uchun foydali emas.

Stimulyatorlar ADHDning eng samarali va keng qo'llanadigan davolash usuli bo'lib qolmoqda, bu esa o'z navbatida vazifa harakatlarini takomillashtirish va buzilgan simptomlarni kamaytirishdir. Ilgari olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, stimulyatorlarning subkortikal va oq modda rivojlanishiga normallashuvchi ta'siri (Castellanos va boshq., 2002) kortikal rivojlanishga (Shaw va boshq., 2009) va talamusga (Logvinov va boshq., 2009). Ushbu normalizatsiya samaradorligi yoki davolash bilan bog'liq plastik o'zgarishini anglatadimi, yoki dori vositalarining bevosita neyroli ta'siri noma'lum.

DEHB ni eng yaxshi o'lchov sifatida ko'rib chiqadigan epidemiologik va nöropsikologik dalillar mavjud bo'lib, u alomatlarning doimiy tarqalishi va asosiy kognitiv nuqsonlar bilan bog'liq. Shunday qilib, sindromda topilgan giperaktivlik va dürtüsellik belgilari bo'lgan, odatda rivojlanayotgan bolalarda kortikal miya rivojlanishi bormi, deb so'radik. Xususan, biz DEHBda ilgari topilgan bolalik davrida va o'smirlik davrida sekinroq kortikal terining tezligi ham odatda rivojlanayotgan bolalarda giperaktivlik va dürtüsellik semptomlarının zo'ravonlik bilan bog'liq ekanligini va bu kasallikning boyutsallığının nörobiyolojik dalillarini ta'minlayotganini ko'rdik.

Shizofreniya

Shizofreniya keng tarqalgan bo'lib, bir nevrologik rivojlanish buzilishi (Weinberger, 1987; Rapoport va boshq., 2005). COSni o'rganish miya rivojlanishining eng dinamik va tegishli davrlarida va (1) odatda kattalar kasalliklarining boshlang'ich davridagi bolalarning boshlang'ich xulq-atvorlari orasida odatda (2) taraqqiyotning natijasi sifatida neurodevelopmental sapmalarning xususiyatlarini o'rganish uchun ajoyib imkoniyatdir ekologik omillar ta'siri ostida bo'lishi va genetik ta'sir ko'rsatishi mumkinligi ehtimoli kamroq kuchli fenotip.

1990dan beri CIMHda COSni o'rganish davom etmoqda. Tashxis DSM-III-R / IV mezoniga mos kelmaydigan DSM-III mezonlari va ko'p hollarda giyohvand moddalarsiz statsionar kuzatuvidan so'ng amalga oshiriladi. Ko'pincha kattalar boshlang'ich shizofreniya (AOS) kabi tez-tez uchraydigan 1 / 500-sonli holatlarda COS hollari (hozirgi kunga qadar n = 102) klinik jihatdan kambag'al oqibatlarga olib keladigan AOS holatlariga o'xshashdir, shuning uchun COSda barcha fenomenologik, oilaviy va nevrologik tadqiqotlar AOS'da bo'lgani kabi, bu ikki kasallikning shakllari o'rtasidagiGogtay va Rapoport, 2008).

COS kohortasidan olingan neyroimaging ko'rsatkichlar AOS adabiyotiga mos keladi, keyinchalik ko'ndalang qorincha hajmining ortishi, umumiy va mintaqaviy kortikal GM miqdori kamayishi, hipokampal va amigdala hajmining pasayishi va o'smirlik davrida rivojlangan bazal ganglion miqdori oshgan (qarang. Gogtay va Rapoport, 2008, ko'rib chiqish uchun). Uzunlamasına ma'lumotlarga ega bo'lgan eng ajoyib natijalar o'smirlik davrida progressiv kortikal GM yo'qotishidir (Tompson va uning hamkorlari, 2001) va kechiktirilgan oq moddaning rivojlanishi (Gogtay va boshq., 2008). Kortikal GM kamayishi yosh bilan chegaralanib qoladi (Kortikal yupqalashning sog'lom guruh traektori sifatida COSda ko'rilgan kortikal GM yo'qotishining tezlashtirilgan naqshli "ushlab turishi"). Shizofreniyada kortikal GM yo'qotilishi glia, sinaptik va dendritik chanoqlardan tashkil topgan "neuropil" yo'qotilishi va qon tomirlari (Selemon va Goldman-Rakic, 1999). Postmortem tadqiqotlari shizofreniyada keng tarqalgan neyronlarning yo'qolishi yoki potensial nöronal jarohatlarga glial javobni ko'rsatmaydi. Ushbu va boshqa yaqinlashib kelayotgan ma'lumotlarga asoslanib, g'ayritabiiy sinaptik funktsiyani yoki tuzilmani rivojlantirish modellari ustunlikka erishdi (Weinberger va boshq., 1992).

autizm

Otizm, birinchi 3 yil ichida muloqot, ijtimoiy aloqalar va stereotiplar bilan bog'liq xatti-harakatlarda anormal xatti-harakatlar bilan belgilanadi. Otizmli bolalarda miya o'sishining erta tezlashuvi kuzatiladi va u odatiy o'lchamlarni oshirib, vaqtinchalik miya kengayishiga olib keladi (Courchesne va boshq., 2007). COS ning miya ko'rish va genetik tadkikotlari dastlabki miya rivojlanishida "o'ng tomonga o'tish" (autizmdagi hayotning dastlabki yillarida tezroq miya rivojlanishi va COS uchun o'smirlik davrida kortikal kalinlikta erta pasayish) . Miya rivojlanishidagi o'zgarishlarning o'zgargan vaqt oralig'i fenotipi (Rapoport va boshq., 2009) yoki muqobil "kutupsal" miya yo'llari taklif qilingan (Crespi va boshq., 2010). Kelajakda davolash tadqiqotlari miya rivojlanishining umumiy "normallashtiruvchi ta'siri" bo'lgan agentlarga qaratiladi. Bugungi kunga kelib, ogohlantiruvchi dorilar yuqorida aytib o'tilgan ta'sirga ega bo'lishi mumkinligi haqida cheklangan dalillar mavjud (Sobel va uning hamkorlari, 2010).

Xulosa qilib aytganda, klinik tadqiqotlar diagnostika guruhidagi anatomik miya farqlarini ko'rsatmoqda, ammo diagnostika odatiy rivojlanishdan voz kechish va tabiatni aniqlashga boshlaydi. Traektoriyalardan foydalanib (masalan, morfometrik chora-tadbirlar yoshga qarab) endofenotip sifatida statik chora-tadbirlar (Giedd va boshq., 2008). Bir xil molekulyar genetik xavfning autizm, bipolyar buzuqlik, shizofreniya, aqliy zaiflashish va epilepsiya kabi psixiatrik fenotiplar qatoriga bog'liq bo'lishi tobora aniq. Aksincha, bir xil psixiatrik fenotip, ko'p sonli noyob genetik anomaliyalarni aks ettirishi ehtimoldan holi emas,Bassett va boshq., 2010; McClellan va King, 2010). Miya rivojlanishining davriyligi bo'yicha genetik variantlarning rolini o'rganish bu masalalarning ayrimlarini sezgirlik va o'ziga xoslik bilan izohlashi mumkin.

Shaxslar orasida miya o'lchovlarining yuqori o'zgaruvchanligi

Yuqorida keltirilgan ma'lumotlarning barchasi miya o'lchovining jismoniy shaxslar orasida keskin o'zgaruvchanligini hisobga olgan holda talqin qilinishi kerak (Lange va boshq., 1997). Ushbu yuqori o'zgaruvchanlik miya strukturasi o'lchovlariga ham to'g'ri keladi. Ko'pgina guruhlar uchun yuqori darajadagi o'zgaruvchanlik va ko'p miqdordagi chora-tadbirlarning muhim miqdori psixiatrik neyrokimyoviy diagnostika vositalarini va neyroimagingni ishlatishda sezuvchanlik / o'ziga xoslikni ma'lum bir shaxsning xulq-atvori yoki qobiliyatini bashorat qilish uchun chuqur taassurot qoldiradi. Misol uchun, guruhdagi o'rtacha anatomik MRG farqlari barcha asosiy psixiatrik kasalliklar uchun bildirilgan bo'lsa-da, MRG biron-bir muntazam tashxis uchun hozircha ko'rsatilmagan. Xuddi shu tarzda, guruhda o'rtacha erkak va ayol miya o'rtasida statistik farqlar mavjud bo'lsa-da, erkak yoki ayoldan qat'i nazar, ishonchli tarzda farqlash uchun alohida MRI miya tekshiruvida hech narsa yo'q. Xuddi shunday, kattalar erkaklari uchun balandlik kattalar ayollar uchun balandlikdan sezilarli darajada katta. Biroq, ko'p erkaklardan ko'ra baland bo'yli ayollar ko'p, bularning bari birovning jinsini aniqlashning juda foydali usuli bo'lmaydi. Erkak / ayolning balandlikdagi farqlari aksariyat neyrokimyoviy yoki nöropsikologik choralarning ta'sir o'lchovidan ikki baravar ko'pdir.

Guruhdagi o'rtacha farqlardan individual foydalanishga o'tish neyroimagingning eng muhim muammolaridan biridir. Neuroimaging funktsiyalarining ko'pchiligi bu muammoni hal qilish darajasiga tayanadi, o'zgaruvchanlikni hisobga olish muhim ahamiyatga ega. Keyingi qismda miya rivojlanishidagi o'zgarishlarga ta'sir qilish uchun ma'lum parametrlarni ko'rib chiqamiz.

Bolalik va o'smirlik davrida miya anatomiyasining rivojlanish yondashuvlariga ta'siri

Genlar va atrof-muhit

Bir xil genlarning ~% 100% ni va bir xil genlarning ~% 50% ni almashadigan dizigotik (DZ) egizaklarni birlashtirgan monozigot (MZ) egizaklar o'rtasidagi o'xshashliklarni taqqoslab, genetik va nongenetik ta'sirlarning nisbiy hissasini, miya rivojlanishi. Ushbu savolga erishish uchun biz egizaklarning uzunlamasına neyroimaging tadqiqotini o'tkazmoqdamiz va hozirda 600 MZ va 90 DZ juft juftlaridan ~ 60 taramalarini qo'lga kiritdik. Strukturaviy tenglama modellashtirish (SEM) juft ma'lumotlarning an'anaviy talqiniga qarshi kurashuvchi yoshlik xujjatlari va boshqa epistatik hodisalarni baholash uchun ishlatiladi. SEM o'zaro ta'siri ta'sirini (A) qo'shimcha genetik, (C) umumiy ekologik yoki (E) yagona ekologik omillar (Neale va Cardon, 1992). Ko'pgina miya tuzilmalari tekshirilganda, qo'shimchadagi genetik ta'sirlar (ya'ni, "nasl berish") yuqori va atrof-muhitning umumiy ta'sirlari past (Wallace va boshq., 2006). Total miya va labaratuar hajmlari (GM va WM sub kompotlari, shu jumladan) uchun qo'shimcha genetik effektlar 0.77dan 0.88 gacha bo'lgan; kaudat uchun, 0.80; va korpus kallosum uchun, 0.85. Serebellum faqat 0.49 ning qo'shimcha kattalikdagi genetik ta'siri bilan farq qiluvchi bir naslga o'tishi profiliga ega, garchi keng ishonch intervallari ehtiyotkorlik bilan izohlashni talab qiladi. Juda meros qilib olingan miya morfometrik chora-tadbirlar meros xususiyati uchun biologik belgilarni beradi va genetik aloqalar va assotsiatsiyalash ishlariGottesman va Gould, 2003).

Ko'po'tkazgichli tahlillar bir xil genetik yoki ekologik omillar bir nechta neyroanatomik tuzilishga yordam berish darajasini baholashga imkon beradi. O'zgaruvchan bo'lmagan o'zgaruvchilar kabi, bu tuzilmaviy munosabatlar genetik yoki ekologik kelib chiqishi bilan bog'lanishi mumkin. Ushbu ma'lumot ikkilamchi ma'lumotlarning ko'pchiligini talqin qilishda, shu jumladan tarqalgan neyron tarmoqlariga ta'sir qiladigan genlarning ta'sirini tushunish hamda global miya ta'siriga ega bo'lgan aralashuvlar uchun juda muhimdir. Birgalikda ta'sirlar strukturaga xos ta'sirlardan ko'ra o'zgaruvchanlikni ko'paytiradi, kortikal kalinlikta 60% o'zgaruvchanlik uchun yagona genetik omil hisoblanadi (Schmitt va boshq., 2007). Oltita omil qolgan farqning 58% ni tashkil etadi, beshta guruh tuzilmalari bir xil asosiy genetik omillar ta'sirida kuchli ta'sir ko'rsatadi. Ushbu topilmalar Rakic'in taklif qilgan neokortikal genleşme radiusi birligi varsayımı bilan mos keladi (Rakic, 1995) va hujayra bo'linishidagi global, genetik vositachilikning farqlari umumiy miya hajmida o'zaro interspecies farqlariningDarlington va boshq., 1999; Finlay va Darlington, 1995; Fishell, 1997). Faqat muayyan vazifalar tanlanishi uchun barcha miya kengayib boradi, metabolik jihatdan qimmatga tushadi, ammo hujayra bo'linishiga ta'sir ko'rsatish uchun zarur bo'lgan mutatsiyalar soni miya organizmini to'liq o'zgartirish uchun zarur bo'lganidan kamroq bo'ladi.

Homiladorlik davridagi yoshga bog'liq bo'lgan o'zgarishlar gen ifodasini belgilash vaqti bilan bog'liq va bu kasallikning boshlanish davriga bog'liq bo'lishi mumkin. Umuman olganda, erta tug'ilish WM uchun yosh bilan ortadi va GM hajmlari uchun kamayadi (Wallace va boshq., 2006), frontal korteks, parietal va temporal loblardagi hududlarda kortikal qalinlik uchun nasl berish kuchayadi (Lenroot va boshq., 2009). Ma'lum miya tuzilmalari rivojlanish davrida genetik yoki ekologik ta'sirlarga nisbatan sezgir bo'lgan vaqtni bilish muhim ta'limiy va / yoki terapevtik oqibatlarga olib kelishi mumkin.

Erkak / ayol farqlari

Taxminan barcha nöropsikiyatrik kasalliklar turli tarqalishi, boshlang'ich yoshi va erkaklar va ayollar o'rtasida semptomatolojisi bo'lganligini hisobga olib, odatda rivojlanish miya traektoriyalarida jinsiy farqlar patolojilerdeki tadqiqotlar uchun juda muhim ahamiyatga ega. Rivojlanadigan traektoriyalarda kuchli jinsiy farqlar deyarli barcha tuzilmalar uchun qayd etiladi, GM jinslar orasida odatda 1-3 yil oldin sodir bo'lganLenroot va boshq., 2007). Jinsiy xromosomalar va gormonlarning nisbiy hissasini baholash uchun guruhimiz anomal jinsiy xromosoma o'zgarishlarini (masalan, XXY, XXX, XXXY, XYY)Giedd va boshq., 2007), shuningdek anomal gormon darajasiga ega bo'lgan sub'ektlar (masalan, konjenital adrenal giperplaziya, familial erta yoshli o'smirlik, Cushing sindromi) (Merke va boshq., 2003, 2005).

Maxsus genlar

Har qanday quantifiable xatti-harakat yoki jismoniy parametr bilan bo'lgani kabi, shaxslar genotipga asoslangan guruhlarga ajratish mumkin. Turli xil genotip guruhlardagi shaxslarning miya tasvirlari keyinchalik o'rtacha hisoblanishi va statistik jihatdan taqqoslanishi mumkin. Katta populyatsiyalarda, eng ko'p o'rganiladigan genlardan biri apolipoprotein E (apoE) bo'lib, u Altsgeymer kasalligi uchun xavf tug'diradi. 4 allelining tashuvchilari xavf-xatarga uchragan bo'lsa, 2 alelining tashuvchilari ehtimol xavf ostida. Apo allellarining bolalik va o'smirlik davrida aniqlanadigan turli neyroanatomik imzolarga ega ekanliklarini tekshirish uchun 529-239 yil (4-20 yil)Shaw va boshq., 2007c). IQ-genotipning sezilarli ta'sirlari bo'lmasa-da, entorinal va o'ng hippokamp mintaqalarda kortikal qalinlikda bosqichma-bosqich ta'sir ko'rsatildi, 4 guruhi eng nozik, 3 homozigotlarni o'rta diapazonda va 2 guruhi esa eng qalinroq. Ushbu ma'lumotlar pediatrik tekshiruvlar kattalar boshi buzilishi uchun bir kun axborot berishi mumkinligini ko'rsatadi.

Xulosa / Munozara

Ham sog'liqni saqlash, ham kasallikka taalluqli murakkab mavzular rivojlanish traektoriyalarini va jismoniy shaxslar o'rtasida chora-tadbirlarning yuqori o'zgaruvchanligini hisobga olishning muhimligini o'z ichiga oladi. Yuqori darajadagi individual o'zgarishga qaramasdan, o'rtacha o'zgarishlarning statistik jihatdan mustahkamligi ko'p. Ayniqsa, WM hacimlerinin ortishi va GM volümleri, dorsolateral prefrontal korteks kabi yuksak birlashma sohalarida eng so'nggi tepaliklar U rivojlanish traektori amal qiladi. Ushbu anatomik o'zgarishlar elektroensefalografik, funktsional MRI, postmortem va nöropsikologik tadqiqotlar bilan uyg'unlashib, rivojlanayotgan miyada ortib borayotgan "aloqani" ko'rsatadi. "Ulanish" bir nechta nevrologiya tushunchalarini ifodalaydi. Anatomik tekshiruvlarda ulanishning umumiy rivojlanish traektoriyalarini o'z ichiga olgan miya sohalari o'rtasida jismoniy aloqa bo'lishi mumkin. Miya funktsiyalarini tadqiq qilishda ulanish, vazifa davomida birgalikda faollashadigan miyaning turli qismlari o'rtasidagi munosabatni tasvirlaydi. Genetika tadkikotlarida u genetik yoki atrof-muhitning bir xil omillaridan ta'sirlangan turli hududlarni nazarda tutadi. O'smirlik davrida ushbu turdagi ulanishlar o'sib boradi. Rivojlanayotgan neyron devorlari va differentsial miya tarkibiy qismlari o'rtasidagi o'zgaruvchan munosabatlar xarakterli bo'lib, neyroimaging tadqiqotlarining eng faol sohalaridan biridir. Power va boshq. (2010) (Ushbu son Neyron).

Garchi boshqa yuqori darajadagi uyushmalar ham nisbatan kech kechiksa ham, dorsolateral prefrontal korteksning rivojlanish jarayoni sud, qaror qabul qilish va impulslarni nazorat qilishda ishtiroki sababli ijtimoiy, qonunchilik, sud, ota-onalar va ta'lim sohalariga ta'sir ko'rsatadigan eng yorqin nutqqa ega. Bundan tashqari, o'sib boruvchi limbik tizimlar tarmoqlari (ular tuyg'u o'rnini egallagan va keyinchalik cho'zilgan frontal lobe tarmoqlari) va keyinchalik olgunga qadar oldingi tizimlar (Casey va boshq., 2010a [Ushbu masala Neyron]). Frontal / limbik munosabatlar juda dinamik. Limbik va kognitiv tizimlar o'rtasidagi o'zaro aloqani qadrlash o'smirlik davrida qaror qabul qilishni tushunish uchun juda muhimdir.

Odatda psixologik testlar "sovuq his etish" sharoitida amalga oshiriladi. Biroq, haqiqiy dunyo qaror qabul qilish ko'pincha "issiq tanish" sharoitida - kuchli ta'sirlanish, tengdoshlarning bosimi va haqiqiy natijalari bilan sodir bo'ladi. Neuroimaging tadqiqotlari issiq va sovuq bilish bilan shug'ullanadigan turli xil biologik devorlarni ajratib ko'rsatishda davom etmoqda va miya qismlari qaror qabul qilish jarayonida qanday ishtirok etayotganini xaritada ko'rsatishga kirishmoqda. Masalan, o'smirlar bolalarga nisbatan mukofotlash uchun shunchalik ko'p yadroli akumbenslarni faollashtiradi, ammo orbital frontal aktivatsiyadan farq qilmaydi (Galvan va uning hamkorlari, 2006). PFKning uzoq muddatli rivojlanishi, shuningdek, tajribalarning tafsilotlari uchun xotirada yoshni bog'liqligini yaxshilash bilan bog'liq bo'lishi mumkin (oldindan etuk bo'lmagan vaqtinchalik lobe tuzilmalaridan farqli bo'lmagan xotiralarni ushlab turishdan farqli ravishda)Ofen va boshq., 2007).

"Safar va maqsad" tamoyilida bolalarning miyaning asosiy dinamik tabiati va bilimni rivojlanishi ta'kidlanadi. O'smirlik odatda neyroz rivojlanishning muhim bosqichidir va bu yosh guruhidagi odatiy pog'onaviy o'zgarishlar va psixopatologiya o'rtasidagi munosabatlar faol tergov maydoni hisoblanadi. Yoshlar davrida psixiatrik kasallikning bir nechta klasslari boshlanishi (masalan, xavotir va ruhiy kasallik, psixoz, ovqatlanish tartib-qoidalari va moddalarni suiiste'mol qilish) (Kessler va uning hamkorlari, 2005), bu vaqt mobaynida sodir bo'lgan miya o'zgarishlariga bog'liq bo'lishi mumkin (Paus va boshqalar, 2008). Keyinchalik, bolalik davridagi tizimli va funktsional miya rivojlanishining mexanizmlari va ta'sirini tushunish, miya rivojlanishining moslashuvchanligini klinik kasalliklarga qarshi tadbirlarni amalga oshirishda va optimal sog'lom rivojlanishni targ'ib qilish yo'lini aniqlashda yordamlashishga yordam beradi.

Qo'shimcha materiallar

Qo'shimcha ma'lumotlar

Izohlar

QO'ShIMChA MA'LUMOT

Qo'shimcha ma'lumot metodik masalalarni o'z ichiga oladi va bu maqola bilan doi-da jonli ravishda topish mumkin: 10.1016 / j.neuron.2010.08.040.

Manbalar

  1. Bassett AS, Costain G, Alan Fung WL, Rassell KJ, Pirs L, Kapadia R, Carter RF, Chow EW, Forsythe PJ. Kanada shizofreniya populyatsiyasining populyatsiyasida klinik jihatdan aniqlanadigan nusxa raqamlarining o'zgarishi. J Psixiatr Res. 2010 ta: 10.1016 / j.jpsychires.2010.06.013. matbuotda. Iyulda nashr etilgan 18, 2010. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  2. Berquin PC, Giedd JN, Jacobsen LK, Hamburger SD, Krain AL, Rapoport JL, Castellanos FX. E'tibor bachadonining hiperaktivlik buzilishidagi merebellum: morfometrik MRI tadqiqoti. Nöroloji. 1998; 50: 1087-1093. [PubMed]
  3. Casey BJ, Duhoux S, Cohen MM. O'smirlik: Etkazish, o'tish va tarjima nima bilan bog'liq? Neyron. 2010a; 67: 749-760. bu masala. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  4. Castellanos FX, Giedd JN. DEHBdagi kaudat yadrosi miqdoriy morfologiyasi. Biol psixiatriyasi. 1994; 35: 725. [PubMed]
  5. Castellanos FX, Lee PP, Sharp V, Jeffries NO, Greenstein DK, Clasen LS, Blumenthal JD, Jeyms RS, Ebens CL, Walter JM va boshq. Diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi bo'lgan bolalar va o'smirlardagi miya hajmi anormalliklarining rivojlanish traektoriyalari. JAMA. 2002; 288: 1740-1748. [PubMed]
  6. Caviness VSJ, Jr, Kennedy DN, Richel C, Rademacher J, Filipek PA. 7-11 inson miyasining yoshi: magnit-rezonans tasvirlarga asoslangan volümetrik tahlil. Sereb Cortex. 1996; 6: 726-736. [PubMed]
  7. Kresse E, Pirs K, Schumann CM, Redcay E, Bukvalter JA, Kennedy DP, Morgan J. Autizmning erta miya rivojlanishini xaritalash. Neyron. 2007; 56: 399-413. [PubMed]
  8. Crespi B, Stead P, Elliot M. Sog'liqni saqlash va tibbiyotda evolyutsiyasi Sackler kollokviumi: autizm va shizofreniyaning qiyosiy genomikasi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2010; 107 (Suppl 1): 1736-1741. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  9. Darlington RB, Dunlop SA, Finlay BL. Metaterial va euterian sutemizuvchilardan nervlarning rivojlanishi: o'zgarish va cheklash. J Comp neurol. 1999; 411: 359-368. [PubMed]
  10. Fields RD, Stevens-Graham B. Yangi neyron-glia aloqasi haqida tushunchalar. Ilmiy. 2002; 298: 556-562. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  11. Finlay BL, Darlington RB. Darrandalar miyalari rivojlanishida va evolyutsiyasida bog'langan qonuniyat. Ilmiy. 1995; 268: 1578-1584. [PubMed]
  12. Fishell G. darrandalar telenstruktorida mintaqaviylashtirish. Curr Opin Neurobiol. 1997; 7: 62-69. [PubMed]
  13. Galvan A, Xare to, Parra Idoralar, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Orbitofrontal korteks bilan bog'liq bo'lgan o'spirinlarning ilgari rivojlanishi o'smirlarda xavf-xatoliklarga olib kelishi mumkin. J Neurosci. 2006; 26: 6885-6892. [PubMed]
  14. Giedd JN, Castellanos FX, Casey BJ, Kozuch P, King AC, Gamburg SD, Rapoport JL. Yassi nuqsonli hiperaktivlik buzilishida korpus kallosumning miqdoriy morfologiyasi. Am J Psixiatriya. 1994; 151: 665-669. [PubMed]
  15. Giedd JN, Blumenthal J, Molloy E, Castellanos FX. E'tibor bachadonining / hiperaktivlik buzilishini miya ko'rish. Ann NY Acad Sci. 2001; 931: 33-49. [PubMed]
  16. Giedd JN, Clasen LS, Wallace GL, Lenroot RK, Lerch JP, Wells EM, Blumenthal JD, Nelson JE, Tossell JW, Stayer C va boshq. XXY (Klinefelter sindromi): pediatrik kantifikatsion miya magnit-rezonansli tomografiya tekshiruvi. Pediatriya. 2007; 119: e232-e240. [PubMed]
  17. Giedd JN, Lenroot RK, Shaw R, Lalonde F, Celano M, Oq S, Tossell J, Addington A, Gogtay N. Anatomik miya rivojlanishining bir fenotip deb ataladigan traektoriyalari. Novartis topildi Symp. 2008; 289: 101-112. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  18. Gogtay N, Rapoport JL. Bolalik boshidan boshlangan shizofreniya: neyroimaging tadqiqotlari haqida tushunchalar. J Am Acad bolalarning jinsiy psixiatriyasi. 2008; 47: 1120-1124. [PubMed]
  19. Gogtay N, Giedd JN, Lusk L, Hayashi KM, Greenstein D, Vaituzis AC, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Clasen LS, Toga AW va boshq. Bolalik davrida insonning kortikal rivojlanishini diniy xaritalash. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2004a; 101: 8174-8179. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  20. Gogtay N, Herman D, Ordonez A, Gidd J, Hayashi K, Greenstein D, Vaitiuzis S, Nugent TF, Classen L, Tompson P, Rapoport J. Pediatrik bipolyar kasalliklarda kortikal miya rivojlanishining dinamik xaritasi. Neyropopsikofarmakologiya. 2004b; 29: S82-S82.
  21. Gogtay N, Lu A, Leow AD, Klunder AD, Lee AD, Chavez A, Greenstein D, Giedd JN, Toga AW, Rapoport JL, Tompson PM. Bolalik boshidan boshlangan shizofreniyada uch o'lchamli miya o'sishining anomaliyalari tensorga asoslangan morfometriya yordamida namoyon bo'ldi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2008; 105: 15979-15984. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  22. Gottesman II, Gould TD. Psikiyatride endofenotip tushunchasi: etimoloji va strategik niyat. Am J Psixiatriya. 2003; 160: 636-645. [PubMed]
  23. Kessler RC, Berglund P, Demler U, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. DSM-IV kasalliklarining umr ko'rish tarqalishi va boshlang'ich yoshidagi tarqalishi Milliy Komorbidlik So'rovini takrorlashda. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 593-602. [PubMed]
  24. Lange N, Giedd JN, Castellanos FX, Vaituzis AC, Rapoport JL. Insonning miya strukturasining o'lchamining o'zgaruvchanligi: 4-20 yosh. Psixiatriya Res. 1997; 74: 1-12. [PubMed]
  25. Lenroot RK, Gogtay N, Greenstein DK, Wells EM, Wallace GL, Clasen LS, Blumenthal JD, Lerch J, Zijdenbos AP, Evans AC va boshq. Bolalik va o'smirlik davrida miya rivojlanishining traektoriyalarining jinsiy dimorfi. Neuroimage. 2007; 36: 1065-1073. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  26. Lenroot RK, Schmitt JE, Ordaz SJ, Wallace GL, Neale MC, Lerch JP, Kendler KS, Evans AC, Giedd JN. Bolalik va o'smirlik davrida rivojlanish bilan bog'liq inson miya yarim korteksidagi genetik va ekologik ta'sirlar. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 163-174. [PubMed]
  27. Logvinov SV, Plotnikov MB, Zhdankina AA, Smoliyakova VI, Ivanov IS, Kuchin AV, Chukicheva IV, Varakuta EIu. Streptozototsin diabeti bo'lgan kalamushlarda retinal neyronlarning morfologik o'zgarishlari va ularning O-isobornilfenol teribining tuzalishi. Morfologiia. 2009; 136: 42-45. [PubMed]
  28. Mackie S, Shaw P, Lenroot R, Pierson R, Greenstein DK, Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. Serebellar rivojlanishi va klinik natijalar diqqat etishmasligi giperaktivlik buzilishi. Am J Psixiatriya. 2007; 164: 647-655. [PubMed]
  29. McClellan J, King MC. Inson kasalligida genetik heterojenlik. Hujayra. 2010; 141: 210-217. [PubMed]
  30. Merke D.P., Fields JD, Keil MF, Vaituzis AC, Chrousos GP, Giedd JN. Klassik konjenital adrenal giperplaziyaga ega bolalar amigdala hajmini pasayishi mumkin: mumkin bo'lgan prenatal va postnatal gormonal effektlar. J Klinik Endokrinol Metab. 2003; 88: 1760-1765. [PubMed]
  31. Merke DP, Giedd JN, Keil MF, Mehlinger SL, Wiggs EA, Holzer S, Rawson E, Vaituzis AC, Stratakis CA, Chrousos GP. Cushing sindromi bartaraf etilgandan bir yil o'tib, miya atrofi qaytalanishiga qaramay, bolalar kognitiv pasayib ketishadi. J Klinik Endokrinol Metab. 2005; 90: 2531-2536. [PubMed]
  32. Neale MC, Cardon LR. Shimoliy Atlantika Shartnomasi Tashkiloti, ilmiy ishlar bo'limi. Egizaklar va oilalarning genetik tadqiqotlari metodologiyasi. Dordrecht; Boston: Kluwer ilmiy nashri; 1992.
  33. Ofen N, Kao Yo, Sokol-Xessner P, Kim X, Whitfield-Gabrieli S, Gabrieli JD. Inson miyasida deklarativ xotira tizimini ishlab chiqish. Nat Neurosci. 2007; 10: 1198-1205. [PubMed]
  34. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Kollinz DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Bolalar va o'smirlarda neyral yo'llarning strukturaviy rivojlanishi: in vivo jonli o'rganish. Ilmiy. 1999; 283: 1908-1911. [PubMed]
  35. Paus T, Keshavan M, Giedd JN. O'smir davrida nega ko'p psixiatrik kasalliklar paydo bo'ladi? Nat Rev Neurosci. 2008; 9: 947-957. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  36. Power JD, Fair DA, Schlaggar BL, Petersen YE. Insonning funktsional miya tarmoqlarini rivojlantirish. Neyron. 2010; 67: 735-748. bu masala. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  37. Rakic ​​P. Hujayra uchun kichik bir qadam, insoniyat uchun ulkan bir pog'ona: evolyutsiyada neokortikal kengayishning farazidir. Trends Neurosci. 1995; 18: 383-388. [PubMed]
  38. Rapoport JL, Addington AM, Frangou S, Psych MR. Shizofreniyaning neyrov rivojlanish modeli: 2005ni yangilash. Mol psixiatriyasi. 2005; 10: 434-449. [PubMed]
  39. Rapoport J, Chavez A, Greenstein D, Addington A, Gogtay N. Autism spektr kasalliklari va bolalik boshidan boshlangan shizofreniya: munosabatlarga klinik va biologik hissa qo'shildi. J Am Acad bolalarning jinsiy psixiatriyasi. 2009; 48: 10-18. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  40. Rivoya D, Giorgi S. Serebellum rivojlanish vaqtida yuqori funktsiyalarga yordam beradi: posterior fossa o'smalari uchun jarrohlik usulda davolangan bir qator bolalar dalilidir. Miya. 2000; 123: 1051-1061. [PubMed]
  41. Schmahmann JD. Serebellumning buzilishi: ataksiya, fikrlash dismetriyasi va serebellar kognitiv affektiv sindromi. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16: 367-378. [PubMed]
  42. Schmitt JE, Wallace GL, Rosenthal MA, Molloy EA, Ordaz S, Lenroot R, Clasen LS, Blumenthal JD, Kendler KS, Neale MC, Giedd JN. Genetik ma'lumotli pediatriya namunasida neyroanatomik munosabatlarning juda o'zgaruvchanligi. Neuroimage. 2007; 35: 70-82. [PubMed]
  43. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Kamaytirilgan neyropil gipoteza: Shizofreniyaning elektron asoslangan modeli. Biol psixiatriyasi. 1999; 45: 17-25. [PubMed]
  44. Shaw P, Greenstein D, Lerch J, Clasen L, Lenroot R, Gogtay N, Evans A, Rapoport J, Giedd J. Bolalar va o'smirlarning aqliy qobiliyati va kortikal rivojlanishi. Tabiat. 2006a; 440: 676-679. [PubMed]
  45. Shaw P, Lerch J, Greenstein D, Sharp Vt, Clasen L, Evans A, Giedd J, Castellanos FX, Rapoport J. Bolalar va o'smirlarda diqqat etishmasligi / giperaktivlik buzilishi bilan kortikal qalinligi va klinik natijalarini uzunlamasına xaritalash. Arch Gen Psychiatry. 2006b; 63: 540-549. [PubMed]
  46. Shaw P, Eckstrand K, Sharp V, Blumenthal J, Lerch JP, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Giedd J, Rapoport JL. Diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi kortikal matüratsiyadagi kechikish bilan tavsiflanadi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2007a; 104: 19649-19654. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  47. Shaw P, Gornik M, Lerch J, Addington A, Seal J, Greenstein D, Sharp Vt, Evans A, Giedd JN, Castellanos FX, Rapoport JL. Dopamin D4 retseptorlari polimorfizmlari, klinik natijasi va diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishida kortikal tuzilish. Arch Gen Psychiatry. 2007b; 64: 921-931. [PubMed]
  48. Shaw P, Lerch JP, Pruessner JC, Teylor KN, Rose EI, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Rapoport JL, Giedd JN. Turli xil apolipoprotein E gen polimorfizmlari bilan bolalar va o'smirlardagi kortikal morfologiya: kuzatish ishi. Lancet Neurol. 2007c; 6: 494-500. [PubMed]
  49. Shaw R, Sharp WS, Morrison M, Eckstrand K, Greenstein DK, Clasen LS, Evans AC, Rapoport JL. Psikostimulüaz davolash va rivojlanayotgan korteks diqqat etishmasligi hiperaktivite buzilishi. Am J Psixiatriya. 2009; 166: 58-63. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  50. Sobel LJ, Bansal R, Maia TV, Sanches J, Mazzone L, Durkin K, Liu J, Hao X, Ivanov I, Miller A va boshq. Bazal ganglion sirt morfologiyasi va diqqat etishmasligi giperaktivlik buzilishi bilan yoshlarda stimulyator preparatlari ta'siri. Am J Psixiatriya. 2010; 167: 977-986. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  51. Sowell ER, Tompson PM, Tessner KD, Toga AW. Dorsal frontal korteksdagi davomiy miya o'sishini va kulrang modda zichligini kamaytirish xaritasi: Postadolent miya rivojlanishida teskari munosabatlar. J Neurosci. 2001; 21: 8819-8829. [PubMed]
  52. Sowell ER, Tompson PM, Xush kelibsiz SE, Henkenius AL, Toga AW, Peterson BS. Diqqat-nuqsonli hiperaktivlik buzilishi bo'lgan bolalar va o'smirlarning kortikal anormalliklari. Lancet. 2003; 362: 1699-1707. [PubMed]
  53. Sowell ER, Tompson PM, Toga AW. Inson korteksidagi o'zgarishlarni hayotning turli sohalarida xaritalash. Neuroscientist. 2004; 10: 372-392. [PubMed]
  54. Tompson PM, Vidal S, Giedd JN, Gochman R, Blumenthal J, Nicolson R, Toga AW, Rapoport JL. Adolesan miya o'zgarishini xaritalash juda erta boshlangan shizofreniyada tezlashtirilgan kulrang modda moddalarining yo'qotilishining dinamik to'lqinini ochib beradi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2001; 98: 11650-11655. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  55. Tiemeier H, Lenroot RK, Greenstein DK, Trần L, Pierson R, Giedd JN. Bolalik va o'smirlik davrida bo'g'imlarning rivojlanishi: uzunlamrli morfometrik MRI tekshiruvi. Neuroimage. 2010; 49: 63-70. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  56. Wallace GL, Erik Shmitt J, Lenroot R, Viding E, Ordaz S, Rosenthal MA, Molloy EA, Clasen LS, Kendler KS, Neale MC, Giedd JN. Miya morfometriyasi bo'yicha pediatrik tekshiruv. J Child Psychol Psixiatriya. 2006; 47: 987-993. [PubMed]
  57. Weinberger DR. Shizofreniyaning patogenezi uchun normal miya rivojlanishining ta'siri. Arch Gen Psychiatry. 1987; 44: 660-669. [PubMed]
  58. Weinberger DR, Berman KF, Suddath R, Torrey EF. Shizofreniyada prefrontal-limbik tarmog'ining disfunktsiyasining dalillari: diskozli monozigotli egizaklar magnit-rezonans tomografiya va mintaqaviy miya qon oqimining tekshiruvi. Am J Psixiatriya. 1992; 149: 890-897. [PubMed]