Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Oct;13(10):386. doi: 10.1007/s11910-013-0386-8.
mavhum
Patologik qimor o'ynash, giperseksualizm, kompulsiv ovqatlanish va xarid qilish kabi impulsiv-kompulsiv kasalliklar Parkinson kasalligi uchun dopaminerjik terapiyaning yon ta'siridir. Kam tarqalganligi bilan, bu kasalliklar umumiy populyatsiyada ham paydo bo'ladi. So'nggi bir necha yil davomida olib borilgan tadqiqotlar shuni aniqladiki, ushbu patologik xatti-harakatlar moddalarni iste'mol qilish buzilishlariga (SUD) o'xshash xususiyatlarga ega, bu esa "xulq-atvorga bog'liqlik" atamasini keltirib chiqardi. SUD-larda bo'lgani kabi, xatti-harakatlar xatti-harakatlarga nisbatan majburiy haydovchi va buzilgan nazorat bilan belgilanadi. Bundan tashqari, hayvonlar va dori-darmonlarni o'rganish, Parkinson kasalligi populyatsiyasida olib borilgan tadqiqotlar va neyroimaging natijalari odatlanib qolgan xatti-harakatlarning umumiy neyrobiologiyasini ko'rsatadi. Giyohvandlik bilan bog'liq o'zgarishlar asosan mezokortikolimbik zanjirning dopaminerjik tizimida, ya'ni mukofotlash tizimida ko'rinadi. Bu erda biz xulq-atvorga bog'liq giyohvandlik bilan bog'liq neyrobiologik topilmalarni dopaminerjik tizimlarga qaratamiz, ularni SUD nazariyalari bilan bog'laymiz va genetika, neyro-tasvirlash va xulq-atvor natijalarini birlashtirgan taxminiy kontseptsiyani yaratishga harakat qilamiz.
Kalit so'zlar: Behavioral addictions, Patologik qimor, Binge ovqat, Kompulsif xarid qilish, Hyperseksualite, modda foydalanish buzilishi, Mesocorticolimbic davri, mukofot tizimi, Dopamin, Parkinson, Parkinson kasalligi, Nörobiyoloji, xavf omillar, Impuls nazorat qilish buzilishi, Funktsional anatomiya
Kirish
So'nggi o'n yillikda ko'plab qiziqarli topilmalar patologik qimor kabi impulsiv-kompulsiv xulq-atvor buzilishlarini yangi neyrobiologik tushunchasini yoritib berdi. Eng muhimi, dopamin nörotransmitterining muhim roli ta'kidlangan. Dopaminerjik dori-darmonlarni qabul qiladigan Parkinson kasalligi (PD) bilan kasallangan bemorlarning taxminan 14 foizida patologik qimor o'ynash, giperseksualizm, kompulsiv ovqatlanish / ko'p ovqatlanish va majburiy sotib olish kabi impulsiv-kompulsiv kasalliklar rivojlanadi [1•]. Kam tarqalgan bo'lsa-da, bu kasalliklar umumiy (no-PD) populyatsiyani tashkil qiladi, ba'zan "impulsiv-kompulsiv spektrdagi tartibsizliklar", "impuls nazorat qilish buzilishlari" (ICD) yoki "xatti-harakatlarning o'ziga xosliklari" deb nomlanadi va DSM-IV-TRda ICD sifatida tasniflangan bo'lsa-da, faqat patologik qimor belgilarini ko'rsatdi [2]. Patologik qimor, hiperseksuallik, ovqatni o'stirish, ortiqcha xarid qilish va haddan tashqari Internetdan foydalanish singari turli xil belgilarga qaramasdan, modda foydalanish buzilishi (SUDs) bilan bir qatorda muhim xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi [3]. Xulq-atvorda, moddalar va xatti-harakatlarning o'ziga xosliklari, ma'lum dori-darmonlar / xatti-harakatlarga oid yozuvlar bilan ajralib turadi va ba'zan tabiiy nazoratchilarni e'tiborsiz qoldiradi. Boshqa shunga o'xshash narsalar - bu iste'mol qilish yoki o'zini tutish davrida xatti-harakatni bajarish va zararli xatti-harakatni to'xtatib turishga qodir emasligi [3]. Ushbu ortiqcha va takomillashtiruvchi xatti-harakatlarda dopaminergik "mukofot tizimi" mavjudligi haqida ko'p dalillar mavjud (masalan, tekshirish uchun [4]). Fenomenologiya va nevrologikaning bu o'xshashligi tufayli DSM-Vda xulqli odatiylik sifatida ICD-larning bir qismini tasniflash taklif etilgan, ammo faqat patologik qimor DSM-V-ning "giyohvandlik va unga bog'liq buzilishlar" bo'limiga o'tkazildi [4].
ICDlarni samarali davolash va oldini olish bu patologik xulq-lar qanday rivojlanayotganini yaxshi tushunishga asoslanadi. Bir muhim boshlanish nuqtasi umumiy nevrologiya va giyohvandlikka o'xshashlik hisoblanadi. Shuning uchun biz mukofotni qayta ishlash neyroanatomiyasini va moddani va xulq-atvoridagi farqlarni o'zgartirishni boshlaymiz. Keyinchalik, PD va PD bo'lmagan populyatsiyada xulqli giyohvandlikka bog'liq predispozitsiya va bog'lash omillarini aniqlashga harakat qilamiz, bu esa neyroimaging va dopaminga qaratiladi. Nihoyat, ICD / xulq-atvorini rivojlantirish xavfi mavjud bo'lgan dopaminerjik endofenotipning neyrobiologik tamoyillarini tasvirlaymiz.
Bag'ishlanish sxemasi
SUDs ning neyrobiologik asoslari bo'yicha keng qamrovli tadqiqotlar olib borildi (tahlil qilish uchun qarang [5]). Bu erda biz moddiy-odatiy munosabatlarning rivojlanishida va faoliyatida, shuningdek, xulq-atvorda ishtirok etgan neyroanatomik davrlarni tasvirlaymiz.
Mesocorticolimbic "mukofoti" tizimining neyroanatomiyasi
Giyohvand moddalar va boshqa turtki beruvchi stimulyatorlar mesokortikolimbik devorda, ventral striatum [VS; orbitofrontal korteks (OFC), oldingi singulat korteksi (ACC), amigdala va hipokampus [shu jumladan, nukleus akumbenslari (NAcc)],5] (Shuningdek qarang [6]). Ruhlantiruvchi stimullar, ovqatlanish va jinsiy aloqa kabi tabiiy nazoratchilar va tabiiylikni nazorat qiluvchi organlar ventral tegmental hududdan dapaminning nats, amigdala va hippokampga [7]. Ushbu dopaminerjik signal, ehtimol, aniqlik bilan bog'liqligini aks ettiradi va birlashtiruvchi o'rganishni rag'batlantiradi. Amigdala va OFK, mukofotni birlashtirishda muhim rol o'ynashi mumkin, buning natijasida mukofotni ijobiy his-tuyg'ular bilan tasdiqlaydi [8]. OFC qo'shimcha ravishda (nisbiy) mukofot qiymatini kodlash va yangilashda ishtirok etadi [8]. Midbrenning dopaminerjik neyromodulyatsiyasi hipokampusga bog'liq uzoq muddatli xotira hosil bo'lishini kuchaytiradi, shuning uchun mukofot bilan bog'liq stimul va kontekstlar keyingi vaziyatlarda ishonchli tarzda aniqlanadi [7]. Boshqa tomondan, AKS mukofotlar bilan xatti-harakatlar bilan bog'lab turish uchun foyda keltiradi va shuning uchun mukofotni ta'qib qilgandan keyin,9]. Sog'lom miyada, mukofotga yo'naltirilgan xatti-harakatlar prefrontal korteksning (PFK) inhibitor ta'siriga moslashadi. Bu erda turli sezgir kirishlar, xotiralar, maqsadlar va fiziologik holatlar (masalan, ozuqa moddalarining ta'minoti)10]. OFC va ACC orqali yuqoridan pastga tushadigan ta'sir mezolibbiy hududlarga qaytadan kiradi va mukofotni jalb qilishni rag'batlantirishni tartibga soladi [9].
Mezokortikolimbik davrda ishlov berish asosan dopaminergik uzatishga asoslangan bo'lsa-da, boshqa neyrotransmiter tizimlari ham muhim rol o'ynaydi. Mukofotlarning "yoqishi" m-opioid stimulyatsiyasi bilan etkaziladi va NAcc va ventral pallidumda dopaminerjik tizim bilan yaqindan o'zaro ta'sir qiladi [11]. Bundan tashqari, dopamin D ning koeffisenti1 retseptorlari va NMDA tizimlari kortikolimbik striatal davrda moslashuvchan mukofot olish uchun zarur bo'lishi mumkin [12]. Ventral tegmental sohasi / rostromedial tegmental yadrosi yaqinidagi ventral tegmental hududga va asosan nigraga GABAerjik proektsiyalar dopaminergik tizimlar uchun katta tormoz vazifasini bajaradi [13].
O'zgargan tizim - giyohvandlik davri
Jirkanch moddalar sintetik mustahkamlovchi sifatida ko'rish mumkin. Tabiiy mukofotlari bilan tezda iste'mol qilmaydigan dopaminni kuchaytiradi [5, 14]. Midbrena ichidagi dopaminerjik signallar, xarakterli xususiyatlarni aks ettiradigan va shuning uchun qo'shadi moddalarga nisbatan rag'batlantiruvchi qiymatni keltirib chiqaradi va tuyadi xatti-harakatini tegishli ogohlantiruvchilarga yo'naltiradi [5]. Barkamollikni kuchaytirish, giyohvand moddalar bilan bog'liq munosabatlardan so'ng mukofot tizimining faollashuvidan dalolat beradi (masalan, pivo shishasini ko'rib turgan alkogol) [15]. Konditsioner terminologiyasida kuylar shartsiz rag'batlantiruvchi (ya'ni, modda yoki xatti-harakatlar) uchun shartli ogohlantiruvchi bo'ladi. Xulq-atvorlarda repetitorlik reaktsiyasi haqida kamroq tadqiqotlar bor va natijalar ziddiyatli va har doim SUD tadqiqotlari bilan taqqoslanmaydi [16-19]. Bu farqlash usullari va qiziqishlariga bog'liq bo'lishi mumkin [20]. Beg'aratsizlik va xulq-atvorda konditsioner stimulga reaktsiya shartsiz xarakterdagi "istak" yoki "istagi" bilan bog'liq [5, 18, 21]. Kondensatsiyalanmagan ogohlantirgichga takroriy ta'sir qilish, ehtimol, mezolimbik dopaminerjik tizimning inhibitoryal frontal miya joylari ta'sirini kamaytirishiga olib keladi [9] (Qarang: sek. 1). Ushbu taklifga asosan, modda-odat va / yoki odatiy odat tusiga ega sub'ektlar odatda "impuls nazorati buzilishi" (ICD) degan ma'noni anglatadi,22-24]. Vasvasaga tushganda, preparatni qabul qilish yoki xatti-harakatlar qilish odatdagi xatti-harakatlar ustidan nazoratni kuchaytirishga urinadi. Narkomaniya jarayonida dastlab o'zboshimchalik bilan xulq-atvori odatda odatiy holga aylanadi. SUD bilan bog'liq nazariyalar odat shakllanishi vaqtida shartli ogohlantirgandan kelib chiqqan faollashuv NAcc ning qobig'idan yadrogacha va nihoyat striatum va assotsiatsiyali dorsal qismlarga, shuningdek sensorimotor kortikostriatal davriylarga o'tadi [7]. ICDlarda ham shunday o'tishni taklif qiluvchi topilmalar mavjud [25].
Barkamollikni rivojlantirish nazariyasi
Yaqinda o'tkazilgan bir tekshiruv natijasida SUDni rivojlantirish bo'yicha asosiy nazariyalar [26]. The mukofoti etishmasligi gipotezasi ma'lum bir genetik o'zgarish D ning kamaytirilishiga olib keladi2 limbik tizimdagi retseptorlari zichligi [27]. Shuning uchun, zaif shaxslar noqulay va dopamin darajasini an'anaviy holga keltirish va mustahkamlash uchun kuchli nazoratchilarga muhtojdirlar [27]. Robinzon va Berrij [15Ammo, giyohvandlik rivojlanishida shafqatsiz atributlarning rolini ta'kidlab, giyohvand moddalar bilan bog'liq dopaminning sur'atlarining takrorlangan giyohvandlikdan foydalanish paytida mukofot tizimini sezgirlashini bildiradi. Natijada giyohvand moddalar va dori-darmon bilan bog'liq bo'lgan stimullarning motivatsion ta'sirlarini rag'batlantirish uchun yuqori sezuvchanlik mavjud. Garchi bu narsalarning foydasi ko'p bo'lsa-da sezuvchanlik nazariyasi, ba'zilar boshqalardan ko'ra ko'proq himoyasiz ekanligini tushuntirmaydi. Goldstein va Volkow [28] rivojlangan xarakterli atributlarni va zaiflashtirilgan inhibitsiyani birlashtiradigan nogironlik bilan javob qaytarishni inhibe qilish va xulq-atvori (I-RISA) modelini ishlab chiqdi. Blum va boshq. [27], ular D2 retseptorlari etishmovchiligi dastlab giyohvand moddalarni iste'mol qilish va mukofot izlash xatti-28].
Ushbu bo'limda biz mukofotni qayta ishlash va narkomaniya bilan shug'ullanadigan tuzilmalar va tumanlarning sxematik rasmini chizamiz. Quyidagi bo'limlarda xulq-atvorda neyrobiologik topilmalarni ta'kidlab, ularni giyohvandlik rivojlanish nazariyalariga bog'lashimiz mumkin.
Xulq-atvorni rivojlantirish bilan bog'liq omillar
Har bir inson mukofot tizimiga ega, ammo har bir kishi bir xil darajadagi mukofotlarga javob bermaydi. Juda ko'p odamlar vaqti-vaqti bilan qimor o'ynaydilar va barchamiz ovqat yeyish, xarid qilish yoki jinsiy aloqada bo'lishimiz mumkin. Lekin kim qaram bo'ladi? Xulqli giyohvandlikning kelib chiqishiga va rivojlanishiga ta'sir ko'rsatadigan omillarga umumiy nuqtai nazar quyidagicha: 2.
Genetika
SUDlarda nasldan naslga o'tishni taxmin qilish 40 dan 70% gacha [29]. Xulq-atvorga oid tadqiqotlar kamroq keng tarqalgan va patologik qimor o'yinlariga qaratilgan. Bir katta tadqiqot shuni ko'rsatdiki, genetik ta'sir patologik qimor o'yinlarida o'zgaruvchanlikning 37-55% ni tashkil qiladi [30]. Boshqa ikkita tadqiqot esa, [[31] Yoki ancha yuqori [32] irsiy qobiliyat darajasi. Polimorfizmlarning ICD rivojlanishining genetik ta'sirini o'rganishning juda murakkab va ko'p o'lchovli sabablari bor. Birinchidan, genlarning ifodasi va ta'siri qisman ekologik ta'sirga va hayotning (epigenetikaga) bog'liq.29]. Ikkinchidan, topilgan natijalar faqat ba'zi polimorfizmlarning belgilarning rivojlanishiga va / yoki neyrotransmitterlar mavjudligiga ta'sir ko'rsatayotganini ko'rsatadi, bu esa o'z navbatida ma'lum darajada o'ziga xosliklarni (taxminiy) his qiladi. Uchinchidan, polimorfizmlar ko'pincha boshqa polimorfizmlar bilan o'zaro munosabatlarda xulq-atvorni kuchaytiradi.
PD va non-PD populyatsiyalari genetik bezovtaliklar va ICDlar o'rtasidagi uyushmalarning batafsil muhokamasi uchun biz odatdagi odatlarda genetika haqida umumiy fikrni taqdim etadigan ikkita yangi sharhga murojaat qilamiz [33, 34]. Qisqacha aytganda, tadqiqotlar asosan dopaminerjik uzatishga ta'sir ko'rsatuvchi polimorfizmlar, masalan, dopamin transporter polimorfizmi SLCA3 yoki D2 Taq1A retseptorlari polimorfizmi. Biroq, katekolaminerjik, serotonerjik, glutamaterjik va opioid tizimlarini aniqlashda genetik varyasyonlar ICD va / yoki tegishli xususiyatlar uchun predispozitsiya sifatida ko'rsatilgan.
Nörotransmitterlar
Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, neyrotransmitterlarning mavjudligi va faoliyati gen-muhitning o'zaro bog'liqligiga bog'liq. Natijada paydo bo'lgan endofenotiplarning ba'zilari boshqalarga qaraganda (xatti-harakatlarga) odatlanib qolish qobiliyatiga ko'proq moyil. Dopaminga e'tiborni qaratgan holda, ushbu bobda xulq-atvorda o'zgargan bazaviy nörotransmiter vazifasini ko'rib chiqamiz.
Dopamin
Bo'lajak uzunlamasına tadqiqotlar etishmasligi tufayli, neyrobiologik o'zgarishlarning xulq-atvor rivojlanishidan oldingi yoki kuzatib borayotganligini aniqlash qiyin. Shunga qaramay, topilmalar oldindan mavjud bo'lgan, qisman genetik jihatdan aniqlangan, dopaminerjik anomaliyalar patologik xatti-harakatlarni keltirib chiqaradi va bu o'z navbatida dopaminergik tizimda boshqa muvozanatga sabab bo'ladi. Tadqiqotlar Dga qaratilgan2 retseptor geni Taq1A polimorfizmining A1 alalining D2 striatumdagi retseptorlari [27]. Bundan tashqari, patologik qimor o'yinchilari va patologik ovlash yoki internetga qaram bo'lgan odamlar kamayganligi haqidagi ma'lumotlar bor [11C] raptoprit asosli ulash potentsiali striatumda [35-37]. Shu bilan birga, PET natijalari yoki dopamin tashuvchilarni yoki retseptorlari funktsional pastga regulatsiyasini yoki yuqori sinaptik dopamin darajasini ko'rsatishi mumkin. Shunday qilib, mukofotni etishmasligi gipotezasida taklif etiluvchi bazal hipodopaminerjik holat yoki yo'qligi yoki hiperdopaminerjik holatning mavjudligi aniq emas.15]. Ushbu topilmalar farqli o'laroq, patologik qimordagi boshqa tadqiqotlar [38, 39••] va ICD bilan kasallangan bemorlarda o'tkazilgan tekshiruvlar tekshiruvlarga nisbatan farq qilmagan [40••].
Boshqa neyrotransmitterlar
Garchi, boshqa neyrotransmitter funktsiyalarida giyohvandlikda o'zgargan deb taxmin qilish mumkin bo'lsa-da [24], dalillar, odatda sudlarda preklinik yoki dori-darmonlar bilan cheklangan.
Opioid antagonist terapiyasi GABA ning inhibisyonu va keyinchalik dopamin salınmasına sabab bo'lgan o'rta midiya m-opioid reseptörü stimulasyonuna asoslangan bo'lishi mumkin bo'lgan bir necha ICD'de samarali davolash bo'lishi mumkin [41-44]. Serotonin va ICDga nisbatan serotoninerjik preparatlar bilan davolashni o'rganish bo'yicha aralashma natijalari mavjud [24]. Biroq, Cools va boshq. [45dopamin mukofotlarni izlash uchun qiziqishlarga asoslangan faollashtirishni rag'batlantirishga xizmat qilsa-da, serotonin jazo kelib chiqishi mumkin bo'lgan harakatlarning oldini olishga xizmat qiladi. SUD bo'yicha preklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, PFC dan NAcc ga o'zgartirilgan glutamaterjik transmissiya dori bilan bog'liq ogohlantirishlarga nisbatan xatti-harakatlarning diqqat markazida bo'lishiga olib keladi [46]. Glyutamatergic va GABAergic dori-darmonlarni samarali davolashda (xatti-harakatlarda) giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan preklinik tadkikotlar va dori-darmonlardan faqat cheklangan dalillar mavjud [47-50].
Hozirgi vaqtda nevropatransmitterlarning xulq-atvori va moddiy odatlariga qo'shgan hissasi dopamin uchun yaxshi tushuniladi.
Neyroimaging ko'rsatkichlari
Bu erda, o'zgaruvchan miya funktsiyalarining neyroimaging natijalari va qiziqishlariga qaramlikda mukofotni qayta ishlash bilan bog'liq buzuq xatti-harakatlarni ta'kidlaymiz. Dopaminni mukofotni qayta ishlashda ko'plab asosiy funktsiyalarga jalb qilinganligi sababli, biz mumkin bo'lgan dopaminergik asosga e'tibor qaratamiz.
Mukofot va jazo Reaktivligi
Dopamin funktsiyasidagi o'zgarish tufayli o'zgargan mukofotni sezgirligi barcha giyohvandlik nazariyalarining asosiy komponentidir, ammo hali ham yomon tushuniladi [51]. Natijalarni sarhisob qilish juda qiyin, chunki ko'plab turli xil tadqiqot loyihalari mavjud bo'lib, ular ko'pincha oddiy mukofotni idrok etish va mukofotlashning turli bosqichlari o'rtasida to'g'ri diskriminatsiyaga ega emas.
Noma'lum mukofot va mukofot bashorat qilish belgisi striatal dopaminerjik signalning fazoviy o'sishiga olib keladi, ammo kutilmagan, ammo qo'lga kiritilmagan mukofot (shuningdek, salbiy prognoz xatosi deb ham ataladi) yoki kutilmagan yo'qotish tonik striatal dopamin retseptorlari stimulyatsiyasining pasayishi kuzatiladi [51, 52]. Shuning uchun muntazam mukofotlanish sezuvchanligi, mukofotni bashorat qilish va xatolar bilan bog'liq holda aktivlashuvni keltirib chiqaradi, ya'ni kutilmagan mukofotlar va mukofotlar bo'yicha faollashtirish va hisobga olinmagan mukofot yoki yo'qotishlarni bekor qilish.
Prognoz qilingan mukofotlar, asosan, ikkita tadqiqotda pulni rag'batlantirishni kechiktirish vazifasi bilan o'lchangan ICD'li bemorlarda ventromedial PFKning kamroq faollashuviga olib kelishi mumkin [53, 54•]. Kutilmagan mukofotga kelsak, o'rganish shuni ko'rsatdiki, barcha ishtirokchilar mukofotga javoban ko'proq VS faoliyati ko'rsatdilar, ammo patologik qimor o'ng striatumda tekshiruvlarga qaraganda [25]. Shunga qaramasdan, mukofotni sezgirligidagi ushbu farq mukofot yoki yo'qotishlar yoki har ikkalasiga ham ta'sir ko'rsatmasligi sababli aniq emas. Ayniqsa, dopamin agonistlari PD-bemorlarda kutilmagan yo'qotishlar ortidan olib tashlangan deaktivatsiya oqibatida sezuvchanlik darajasini pasaytirish [55]. Internetga qaram bo'lgan odamlar noaniq mukofotlardan so'ng OFC faollashishini ko'rsatdi, ammo yo'qotishlardan so'ng ACC aktivatsiyasini kamaytirdi [56].
Xulq-atvorli, o'zgaruvchan mukofotni sezgirligi o'zgartirilgan takomillashtirishga olib keladi. Bir nechta tadqiqotlar patologik qimor yoki jigar yostig'i bilan og'rigan kishilarning mukofot va jazoni o'rganishdagi kamchiliklarini ko'rsatganligini ko'rsatdi [57-59]. To'g'ridan-to'g'ri mukofot va jazo o'rganish kartochkasida ishlash sog'lom odamlarda dorsolateral PFC, insula, posterior singulat korteks, OFK, ventromedial PFC, VS va ACC / qo'shimcha vosita maydoni bilan bog'liq bo'lgan neyron devredeki aktivasyonla bilan bog'liq. Xulq-atvorda takomillashtirishni o'rganib chiqadigan bir nechta neyroimaging tadqiqotlari bor. Patologik qimorda o'tkazilgan bir PET tadqiqotida yuqori dopaminning yo'qolib borayotgan ishlashiga qaramasdan, yuqori kuchlanish bilan birga,60]. Power va boshq. [61patologik qimor o'ng kaudat, o'ng OFK va amigdala / hippokampusda yuqori riskli sinovlarda faollashuvni namoyish etganini ko'rsatdi, bu esa pul mukofotlaridan ustunligini ko'rsatishi mumkin.
Ba'zi natijalar, qiziqishlariga qaram bo'lgan kishilarning bashorat qilinadigan mukofotlar uchun javobsiz munosabatini ko'rsatayotganligini ko'rsatadi. Biroq, o'rganishga kelganda, natijalar yo'qotilishlarga nisbatan sezgirlikni oshiradi va daromadlar uchun doimiy yoki yuqori sezuvchanlikni taklif etadi. Narkomaniya nazariyalariga kelsak, bu topilmalar sezuvchanlik nazariyasiga mos keladi, chunki u hipersensitik mezolimbik dopaminerjik tizimni, ya'ni kuchliroq davolashni aniqlash mexanizmlarini taxmin qiladi. Bashorat qilingan mukofotlar uchun noto'g'ri javob mukofotni etishmaslik gipotezasi bilan mos keladi; ammo yo'qotishlarga nisbatan sezgirlikni kamaytiradi.
Cue reaktivligi
SUDsdagi sensitizatsiya nazariyasi va topilmalariga muvofiq [5, 15], xatti-harakatlarning ko'plab tadkikotlari istagi yoki istak tuyg'usi bilan bog'liq bo'lgan qiziqishlarga nisbatan rivojlangan mezokortikolimbik reaktivlikni ko'rsatadi. ICD'li bemorlarda ICD bo'lmaganlarga qaraganda, O'Sullivan va boshq. [40••], neytral belgilarning farqli o'laroq, tegishli maslahatlardan so'ng katta striatal dopaminni topdi. Dopaminerjik dori-darmonlarni qabul qilmaydigan va qabul qilmaydigan hiperseksual PD bemorlar limbik korteks, paralimbik korteks, temporal korteks, oksipital korteks, somatosensor korteks va PFKdagi ingl. Jinsiy qiziqishlarga javob sifatida ICDsiz PD bilan solishtirganda faollashdi [62]. ACC, posterior singulat korteks, OFK va VSdagi faollik sub'ektiv shahvoniy istagi bilan ijobiy bog'liq.
ICDning boshqa tadkikotlari dorsal striatal joylarda dopaminning oshishi yoki frontal, oksipital va parahippokampal kortekslarda faollashuvini ko'rsatdi.63-66]. Aksincha, qimor o'ynash stsenariysi videolarini ishlatuvchi bir funktsional MRI tadqiqotlari PFC va OFK, kaudat / bazal ganglionlar va patologik qimorbozli predmetlarning talamusi [18].
Qolgan bo'lmagan qimor o'yinchilar bilan birga o'ralgan ovqat yuqishi bilan og'rigan bemorlarning ikkita yangi funktsional MRI tekshiruvi ham kontrastli natijalar beradi, chunki ular har ikkala daromad va yo'qotishlarning oldindan rejalashtirilganda VSda aktivlashishni kamaytirdilar [54•, 67]. Buning sababi shundaki, ushbu tadqiqotlarda bevosita mukofotni (masalan, pulni kechiktirishni bartaraf etish vazifasi) to'g'ridan-to'g'ri belgilash bilan bog'liq bo'lgan dizaynlar amalga oshirilgan bo'lishi mumkin, ilgari eslatilgan tadkikotlar giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlar (masalan, go'sht yeyuvchilar uchun oziq-ovqat suratlari).
Xulosa qilish uchun, natijalar heterojendir, ammo ko'pchilik tadqiqotlarda Striatum va / yoki PFS'de, shuningdek, SUD'lardaki replika reaktivitesinin arttığını ko'rsatadi.
Ehtimollik va kechiktirishni diskontlash
SUDga kelsak, ICD bilan kasallangan bemorlar yuqori risklarni olish / ehtimollik diskontlashlarini namoyish etadi, masalan, kichikroq, ammo ehtimolki,68-73], va kechiktirilgan katta hajmdagi kechikishlarni kechiktirishni o'zgartirdi, ya'ni darhol kichikroq mukofotlarni tanladi [71, 74-77]. Biroq, ICD bilan kasallangan bemorlar bir tekshiruvda nazoratdan farq qilmadi [78]. Ikkala hodisa, ehtimol, o'zgargan mukofotni sezgirligi va disinhibisyon (yuqori pastga nazorat qilishning etishmasligi) bilan bog'liq bo'lishi mumkin [79]. Shunday qilib, kechikish yoki ehtimollikdagi diskriminatsiyadagi anomaliyalar giyohvandlikda mavjud bo'lganida baholashda (ventromedial PFK, OFK, va boshqalar) va kognitiv nazoratga (yanal PFK va ACC) miya joylari noto'g'ri bo'lishi mumkin [79]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, VS va OFCda probabilistik mukofotlar uchun faollashuv kumarbazlarda sub'ektiv qiymat bilan kamroq korrelyatsiya qilingan [71]. Ehtimol, dopamin agonistlarini qabul qiluvchi ICD bilan og'rigan bemorlar aniq xavf bilan bog'liq bo'lgan VS faollashuviga ega bo'lishdi [70]. Biroq, kechiktirishni diskontlash vaqtida VS va OFC aktivatsionlari kumarbazlarda sub'ektiv qiymat bilan mustahkamlangan [70].
Xulosa qilish mumkinki, ICD larda ehtimollik va kechikishning diskontlashi o'zgargan. Bundan tashqari, neyroimaging tadqiqotlari diskvalifikatsiya vaqtida ICD lardagi OFK va boshqalarda o'zgaruvchan faoliyatni taklif qiladi.
Dürtüsellik / Disinhibisyon va Perseverasyon
Ko'tarish va disinhibitsiya ko'pincha PFC tomonidan boshqariladigan yuqoridan pastga qarab nazorat qilish haqida gapirganda sinonimiy tarzda qo'llaniladi [80]. Ushbu ta'rif doirasida, inhibisyonu eng ko'p SUD'lerde görülmekte va hipoaktif dorsal ACC va dorsolateral PFC bilan bog'liq [9, 81]. ICD bilan patologik qimorbozlar va PD-larni ham to'xtatish-uzatish vazifasi, go / no-paradigms, va inhibitiv nazoratni o'z ichiga olgan Stroop vazifasi singari vazifalarni buzish mumkin [58, 81-84]. Shu bilan birga, qimor o'yinchilar yoki Internetga qaram bo'lganlar va nazorat qiluvchi organlar o'rtasida hech qanday qiziqish bo'lmasligi aniqlangan [85-88] yoki ICD va PD nazorati ostida bo'lgan bemorlar [89]. Miya faoliyatidagi farqlarga kelsak, topilmalar ventromedial yoki dorsomedial PFC [85, 90] (Lekin qarang [88]). Dopaminning rolini kuchaytiruvchi bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, patologik qimor bilan og'rigan bemorlarda, dopaminergik preparat, impuls nazoratida ta'sirlangan miya joylarini o'chiradi [91•]. Dopaminerjik dori ta'sirining ICD kasalliklarida va nazoratida turli xil dastlabki dopamin darajalariga bog'liq bo'lishi fikri bilan ushbu kelishuvlar (Fig. 3) [92].
Ko'pincha modda va xulq-atvor bilan bog'liq bo'lgan yana bir hodisa - bu perseveratsiyaga javob [84, 93, 94], ya'ni bu xatti-harakatni o'zgartirishga qodir emas. Sog'lom sub'ektlarda, reversal o'rganish, ya'ni xatti-harakatlarning moslashuvchanligi, ventrolateral PFCni chaqiradi. Muvofiq ravishda, bir tadqiqot patologik qimor o'yinchilarida teskari tarbiyaviy vazifada javob berish bilan bog'liq pullarni topish va yo'qotish davrida to'g'ri ventrolateral PFC ning kam javob berishini aniqladi [95].
Dezinifikatsiyaga o'xshab, perseveratsiya o'zgargan dopaminerjik va serotoninerjik funktsiyaga bog'liqdir [45]. Shu bilan birga, teskari ta'limda sabr-toqat ko'pincha bir vaqtning o'zida xavfni olish yoki taqiqlashni o'lchaydigan vazifalar bilan baholanadi. Shunday qilib, bu buzuqliklarni ajratish mumkinmi, aniq emas.
Xususiyatlar, komorbidiyalar va hayot voqealari
PD va PD-bo'lmagan populyatsiyada modda va xulq-atvorga bog'liq xususiyatlar xarakteristikaning impulsivligi va yangilanish va hissiyotni [3, 78]. Bu xususiyatlar yuqorida aytilgan hodisalardan mustaqil emas, chunki impulsivlik va yangilik izlash dopaminergik va serotonerjik transmitter tizimlar bilan chambarchas bog'liq [96-98].
Ehtimollik, SUD, depressiya, bipolyar buzilish, obsesif-kompulsiv buzilish, anksiyete buzilishi va diqqat etishmasligi-giperaktivlik buzilishi odatda PD va PD-bo'lmagan populyatsiyada xatti-harakatlar bilan birga ko'rinadi [3, 78]. So'nggi paytlarda PD kasalliklarida ICDlar PD-bo'lmagan populyatsiyada bo'lgani singari [99-101(KS Goerlich, CC Probst, LM Winter, K. Witt, G. Deuschl, B.Moller va T. van Eimeren, 2013, nashr qilingan ma'lumotlar). Alexithymia bilan bog'liq.
Prenatal ta'sirlar va muhim hayotiy hodisalar kabi ekologik omillar xulq-atvorni rivojlantirish uchun xavf omillari sifatida e'tiborga olinmasligi kerak. Masalan, xomilalik testosteron darajasini ko'tarish, striatumda ko'proq reward javob berish va bolalardagi xatti-harakatlarning yondashuv tendentsiyalari bilan bog'liq [102]. Erta bolalik davridagi stressli hayotiy hodisalar dürtüselliği taxmin qilmoqda [29]. Kattaroq yoshdagi stress ta'sirida giyohvandlik va relapsning paydo bo'lishida asosiy rol o'ynashi ma'lum, jumladan, dopaminerjik uzatishni o'zgartirib, [[29].
Topilmalar sinfi
Biz topilgan natijalarni umumlashtirishdan oldin, ba'zi umumiy cheklovlarni tan olishimiz kerak. Birinchidan, majburiy xarid qilish yoki jinsiy xulq-atvori bo'lgan bemorlarda neyroimaging tadqiqotlari juda oz, shuning uchun dalillar asosan patologik qimorbozlik va internetga qaramlik va ovqat eyish uchun kamroq darajada quriladi. Bundan tashqari, xulq-atvorining boylamga oid ishlarining katta etishmasligi ham mavjud. Natijada, topilmalar tetikleyici yoki oqibatlarga olib kelishini bilmaymiz.
Xulosa sifatida, qiziqishlariga qaramlik bo'yicha ma'lumotlar SUDsdagi nevrologikaga o'xshash naqsh ko'rsatadi. Bulgular striatumda past dopamin retseptorlari ulanadi [35-37], yoki sezgir retseptorlari zichligi yoki yuqori dopamin darajasini aks ettiradi. Bashorat qilingan mukofotlar uchun qo'zg'aluvchan javob "normal" mukofotlarga nisbatan sezgirlikni kamaytirishi yoki o'sishning dastlabki faolligidan kelib chiqishi mumkin [53, 54•]. Mezokortikolimbik tizimining giyohvand moddalar bilan bog'liq muolajalaridan keyin faollashishi [40••, 56, 62-66] dopaminerjik yuqori sezuvchanlik uchun gapiradi. Yo'qotilgan zararlanish hassosiyatini va sekinroq yo'qotish bo'yicha o'qitish stavkalarini [55, 56, 103], odatda jazo vaqtida paydo bo'lgan tonik dopamin darajasining pastki qismini ko'rsatmaydi. Bundan tashqari, qiziqishlariga qaram bo'lgan sub'ektlar ventrolateral va dorsolateral PFC-da kamayish samaradorligi bilan taqqoslanadigan inhibisyon va reversal ta'lim vazifalarini buzadi [58, 81-85, 90]. O'zgaruvchan mukofotlanish sezuvchanligi, shuningdek, past darajadagi past darajadagi nazorati shuningdek yuqori risklarni olish va diskontlashni kechiktirish bilan bog'liq [68-77].
Umuman olganda, natijalar, asosan, SUD-ning I-RISA modeli tomonidan taklif etilganidek, yuqori darajadagi ta'qiblarni va inhibisyondan nogironlikning naqshini ko'rsatadi [28]. Ba'zi odamlar ICDni nima uchun rivojlantirishi va ba'zilari hali ham ochiq qolmagan. Yuqorida keltirilgan dalillar o'ziga xos dopaminerjik xavfga ega endofenotipni ko'rsatadi (Qarang: sek. 3): Striatum va PFKda fasik va tonik dopaminning ishlash modellarini hisobga olgan holda [92, 104], bir kishining yatkınlığının striatumda tonik dopamin darajasini yuksaltiradigan varsaydığı [33]. Tonik dopamin asosan D ni faollashtiradi2 fosik dopamin D ni ogohlantiradi1 retseptorlari [104]. Kengaygan tonik dopamin darajalari xatti-harakatlarda prefrontal kamchiliklarni tushuntiradi, chunki tonik D2 stimulyatsiya PFC kirishini kamaytirishga ko'rsatdi va PFC samaradorligi bilan bog'liq bo'lgan [5, 104]. Biroq jazolash tonik dopamin darajasini etarli darajada kamaytirmaydi va shuning uchun jazoni o'rganishga to'sqinlik qiladi. Ayniqsa, kuchli nazoratchilarning keyingi Suprathreshold fasik portlashlari odat shakllanishiga yordam beradi. Dopamin agonistlari asosan tonik dopamin darajasini ko'targanligi sababli, PD populyatsiyasida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari tonik dopamin darajasini oshirishga yordam beradi.
Albatta, bu model nafaqat dopaminerjik uzatish borasida, balki boshqa neyrotransmitterlarning hissalarini ham e'tibordan chetda qoldirib, yalpi soddalashtirishdir. Shunga qaramay, dopaminerjik xavf ostida bo'lgan endophenotipning ushbu modeli ampirik neyrobiologik dalillarga asoslangan va terapevtik strategiyalarning kelajakdagi tadqiqotlarini va rivojlanishini xabardor qilishi mumkin.
Natijalar va kelgusidagi yo'nalishlar
Opioid tizimlarini geponik tajribaga vositachilik qilgani, dopaminergik tizimlar bilan o'zaro aloqasi bo'lganligi uchun va muayyan giyohvandlikka olib keladigan individual imtiyozlarda muhim rol o'ynashi mumkin. Shu munosabat bilan giyohvandlik bilan shug'ullanadigan neyrotransmiter tizimlarining murakkab o'zaro munosabatlari kelgusidagi tadqiqotlarning muhim jihati bo'lishi kerak. Nihoyat, biz tetikleyicilarni oqibatlardan ajratish uchun yaxshi bo'ylama ishlarga muhtojmiz. Bu erda xalqaro tashabbuslar (masalan, IMAGEN, http://www.imagen-europe.com), umid qilamanki muhim javoblarni beradi.
Tushunish
Thilo van Eimeren Leibniz uyushmasidan grant yordamini oldi.
Axloqiy me'yorlarga rioya qilish
ᅟ
Foiz ziddiyati
Catharina S Probst, u hech qanday qiziqish to'qnashuvi yo'qligini e'lon qiladi.
Thilo van Eimeren CHDI jamg'armasi uchun maslahatchi bo'lib, Germaniya hukumati tomonidan ishlaydi va turli tadqiqot tashkilotlari tomonidan ta'minlanadigan sayohat va turar joy xarajatlarini oladi.
Inson va hayvon huquqlari va ma'lumotli rozilik
Ushbu maqola yozuvchilarning hech biri tomonidan bajarilgan inson yoki hayvon mavzusida hech qanday ishlarni o'z ichiga olmaydi.
Ishtirokchi ma'lumotlari
Catharina S Probst, Telefon: + 49-431-5975504+ 49-431-5975504, Faks: + 49-431-5975855, Email: [elektron pochta bilan himoyalangan].
Thilo van Eimeren, telefon: + 49-431-5978807+ 49-431-5978807, Faks: + 49-431-5975809, Email: [elektron pochta bilan himoyalangan].
Manbalar
So'nggi paytlarda nashr etilgan alohida qiziqishdagi maqolalar quyidagilar: • Muhim ahamiyat • • Katta ahamiyatga ega