Metamfetamin erkakning kalamushlarida jinsiy xatti-harakatlarni tartibga soluvchi neyronlarning subpopulyatsiyalariga ta'sir qiladi (2010)

Neuroscience. 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J, Hikmatli RA, Lehman MN, Coolen LM.

manba

Anatomiya va hujayra biologiyasi kafedrasi, Schulich tibbiyot va stomatologiya maktabi, G'arbiy Ontario Universiteti, London, ON, Kanada, N6A 5C1.

mavhum

Methamphetamine (Met) yuqori qo'shimchali ogohlantiruvchidir. Metni suiiste'mol qilish odatda jinsiy xavfli xatti-harakatlar amaliyoti bilan bog'liq va insonning immunitet tanqisligi virusi va met foydalanuvchilari ortib borayotganligi jinsiy orzu, uyg'otish va jinsiy lazzatlanishni kuchaytiradi. Ushbu giyohvand moddalar bilan jinsiy aloqaning biologik asoslari noma'lum. Joriy tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, erkaklar kalamushlarida methning administratsiyasi jinsiy xulq-atvorni tartibga solishda ishtirok etgan mezolimbik tizimning miya hududlarida neyronlarni faollashtiradi. Xususan, meth va juftlik yadroidagi accumbenslar yadrosi va qobig'i, bazolateral amigdala va old singulat korteksida birgalikda faollashadi. Ushbu topilmalar hozirgi e'tiqoddan farqli o'laroq, giyohvand moddalarni iste'mol qilish tabiiy hujayra sifatida bir xil hujayralarni faollashtirishi mumkin, ya'ni jinsiy xatti-harakat bo'lib, o'z navbatida ushbu tabiiy mukofotni majburan izlashga ta'sir qilishi mumkin.

Kalit so'zlar: nukleus akumbenslari, bazolateral amigdala, prefrontal korteks, moddalarni suiiste'mol qilish, ko'payish, giyohvandlik

Motivasyon va mukofot, ventral tegmental olgan (VTA) yadro akumbens (NAc), bazolateral amigdala va medial prefrontal korteks (mPFC) (mPFC) tomonidan tashkil topgan miya hududlari bir-biriga bog'langan, bir tarmog'i bo'lgan mesolimbic tizimi tomonidan tartibga solinadiKelley, 2004, Kalivas va Volkow, 2005). Mezolimbik tizimning har ikkala moddada ham suiiste'mol qilinishigaDi Xiara va Imperato, 1988, Chang va boshq., 1997, Ranaldi va boshq., 1999) va jinsiy xatti-harakatlar (masalan,Fiorino va boshq., 1997, Balfour va boshq., 2004). Erkaklar jinsiy xatti-harakati va ayniqsa, bo'shatilishi hayvon modellarida yuqori darajada mukofotlanadi va mustahkamlanadi (Pfaus va boshq., 2001). Erkak kemiruvchilari kondensatsiyalanadigan joyni yaxshilash (CPP) ni ishlab chiqadi (Agmo va Berenfeld, 1990, Martines va Paredes, 2001, To'q, 2008) va jinsiy jihatdan qabul qiluvchi ayolga kirish uchun operatsion vazifalarni bajaradi (Everitt va boshq., 1987, Everitt va Stacey, 1987). Noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish va uni kuchaytirish ham hayratlantiradi, va hayvonlar hayvonlarni, jumladan, opiatlarni, nikotinni, spirtli ichimliklar va psixostimulyatorlarniHikmatli, 1996, Pirs va Kumaren, 2006, Feltenshteyn va qarang, 2008). Har ikki giyohvandlik va jinsiy xulq-atvorda ham mezolimbik miya joylarini faollashishi ma'lum bo'lsa-da, hozirgi vaqtda jinsiy ekspluatatsiyaning giyohvandligi jinsiy xulq-atvor vositasi bilan shug'ullanadigan neyronlarga ta'sir ko'rsatadimi, aniq emas.

Elektrofizyologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oziq-ovqat va kokain NAc-da neyronlarni faollashtiradi. Biroq, ikkita nazoratchi NAc ichida bir xil hujayralarni faollashtirmaydi (Carelli va boshq., 2000, Carelli va Wondolowski, 2003). Bundan tashqari, oziq-ovqat va sukrozning o'z-o'zini boshqarishi elektrofizyolojik xususiyatlarning uzoq muddatli o'zgarishiga olib kelmaydi, chunki kokain (Chen va boshq., 2008). Aksincha, dalillar to'plami erkaklar jinsiy xulq-atvori va zo'ravonlik dori-darmonlari xuddi shu mesolimbik neuronlarda harakat qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Psikostimululyantlar va opioidlar erkak sichqonlarda jinsiy xatti-harakatlarning ifodasini o'zgartiradi (Mitchell va Styuart, 1990, Fiorino va Phillips, 1999a, Fiorino va Phillips, 1999b). Laboratoriyamizdagi so'nggi ma'lumotlar jinsiy tajriba jinsiy hayotga ta'sir qiluvchi hayvonlarda d-amfetaminga sezgirlangan lokomatotor javoblar va sezgirlangan mukofot tushunchasi bilan tasdiqlangan psixostimulyatorlarga ta'sirini o'zgartirganligini ko'rsatdi (Pitchers va boshq., 2009). Shunga o'xshash javob oldindan amfetamin yoki boshqa suiiste'mol dori-darmonlarga ta'sir qilish bilan kuzatilgan (Lett, 1989, Shippenberg va Heidbreder, 1995, Shippenberg va boshq., 1996, Vanderschuren va Kalivas, 2000). Birgalikda bu topilmalar jinsiy xatti-harakatlar va suiiste'mollarga duchor bo'lgan javoblar mezolimbik tizimdagi bir xil neyronlar vositachiligini ko'rsatadi. Shunday qilib, ushbu tadqiqotning birinchi maqsadi, bir hayvon jinsiy yo'l va dori tatbiqi bilan mesolimbik tizimining neytral aktivasyonunu tadqiq qilish. Xususan, psixostimulyator, metamfetamin (Met) ning bevosita jinsiy xulq-atvor vositalariga ega bo'lgan neyronlarga ta'sir ko'rsatadigan farazini sinab ko'rdik.

Met - Dunyodagi eng noqonuniy giyohvand moddalardan biri (NIDA, 2006, Ellkashef va boshq., 2008) au tez-tez o'zgargan jinsiy xulq bilan bog'langan. Qizig'i shundaki, meth foydalanuvchilari jinsiy istakni va uyg'otishni kuchaytirmoqdalar, shuningdek jinsiy lazzatlanishni kuchaytirmoqdalar (Semple va uning hamkorlari, 2002, Schilder va boshq., 2005). Bundan tashqari, Metni suiiste'mol qilish odatda jinsiy kompulsiv xatti-harakatlar bilan bog'liq (Rawson va boshq., 2002). Foydalanuvchilar ko'pincha ko'p sonli jinsiy aloqa sheriklariga ega bo'lishadi va boshqa giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarga nisbatan himoyadan foydalanishga kamroq ta'sir ko'rsatadi (Somlai va boshq., 2003, Springer va boshq., 2007). Afsuski, Methning jinsiy xavfli xulq-atvorni bashorat qilish vositasi sifatida foydalanganligini tekshirishlar cheklangan bo'lib, ular tasdiqlanmagan ma'ruza (Elifson va boshq., 2006). Shu sababli, bu murakkab giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan aloqalarni tushunish uchun, hayvon modelidagi jinsiy xatti-harakatlarning uyg'unligida hujayra asosidagi tekshiruv zarur.

Yuqorida keltirilgan dalillarga qaraganda, jinsiy ekspluatatsiya qilish, ayniqsa Meth, odatda jinsiy axloq tuzatish bilan shug'ullanadigan neyronlarga ta'sir qilishi mumkin, degan xulosaga kelsak, ushbu tadqiqot maqsadi psixostimulant Met. Ushbu ish jinsiy xatti-harakatlar va met bilan bir vaqtda neyral faollashuvini aniqlash uchun, darhol erta genlarni Fos va fosforli Map Kinase (PERK) immunohistokimyasal görselleştirilmesinden foydalanib, nöroanatomik bir texnik amalga oshirildi. Fos faqatgina hujayralar yadrosida ifodalanadi, bu neyron faollashtirilgandan so'ng maksimal darajadagi 30-90 daqiqalar bilan ifodalanadi. Jinsiy faoliyat miya ichidagi Fos ifodasini keltirib chiqaradigan ko'plab dalillar mavjud (Pfaus va Heeb, 1997, Veening va Coolen, 1998), shu jumladan mezokortikolimbik tizim (Robertson va boshq., 1991, Balfour va boshq., 2004). Bundan tashqari, suiiste'mol dori-darmonlari mezokortikolimbik tizimda PERK ifodasini keltirib chiqaradi (Valjent va boshq., 2000, Valjent va boshq., 2004, Valjent va boshq., 2005). Fos ifodasidan farqli o'laroq, ERK ning fosforillanish jarayoni juda dinamik jarayondir va faqatgina 5-20 daqiqadan so'ng nöron faollashadi. Fos va PERK ning turli temporal profilleri ularga ikkita turli ogohlantirish orqali keyingi neyronal faollashtirish uchun ideal belgilar to'plamini beradi.

Tajriba tartib-qoidalari

Mavzular

Charlz River Laboratories (Monreal, QC, Kanadada) dan olingan kattalar erkak Sprague Dawley kalamushlari (210-225 g) standart plexiglas hujayralarida (uy qafaslarida) ikkita kafesga joylashtirildi. Hayvon xonasi 12 / 12 soatlik reversed nur siklida saqlanib qoldi (10.00-soatda chiroq yonadi). Oziq-ovqat va suv mavjud edi ad libitum. Barcha sinovlar qorong'u bosqichning birinchi yarmi davomida qizil rangli yorug'lik ostida o'tkazildi. Jinsiy xulq-atvorda qo'llaniladigan stimulyatsion ayollar chuqur behushlik ostida (13 mg / kg ketamin va 87 mg / kg xylazine) ikki tomonlama ovariektomizatsiya qilindi va 5% estradiol benzoat (EB) va 95% xolesterinni o'z ichiga olgan teri osti implantini oldi. Jinsiy retseptivlik testdan oldin 500 ml susamli yog 'ichida 0.1 μg progesteronni teri ostiga (sc) kiritish orqali induktsiya qilingan. Barcha protseduralar G'arbiy Ontario universitetining Hayvonlarni parvarish qilish bo'yicha qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan va Kanada Hayvonlarni himoya qilish kengashi tomonidan ko'rsatib o'tilgan ko'rsatmalarga muvofiq keltirilgan.

Eksperimental dizaynlar

Tajribalar 1 va 2: Erkak kalamush (n = 37) qabul qiluvchi ayol bilan besh marta (30 × 60 × 45 sm) ikki marta ikki marta sinxronizatsiya hujayralarida birinchi bo'lib kelgan bir ejekulyatsiya (E) yoki 50 min uchun ruxsat berilgan - jinsiy tajribaga ega bo'lish uchun oldindan testdan o'tgan juftakning sessiyalari. Oxirgi ikki mashg'ulot davomida jinsiy ishlash uchun barcha standart parametrlar qayd etilgan, shu jumladan: kechikish vaqti (ML, ayolning birinchi tirnoqgacha kirish vaqti), intromission kechikishi (IL; vaginal penetrasyon), bo'shashish kechikishi (QO'LIM, birinchi intromiladan zaryadga qadar vaqt), zaryadlanish oralig'i (PEI, zaryaddan keyingi birinchi intromissiongacha bo'lgan vaqt), siljishlar soni (M) va intromitsiyalar soni (IM)Agmo, 1997). Barcha erkaklar 1 kuniga 0.9% miqdorda NaCl (sho'r; SC) ni 3 kuniga, sinovdan o'tkazilish kunidan boshlab, ishlov berish va in'ektsiyalashga odatlanish uchun XNUMX ml / kg ni oldi. Sinov kunidan bir kun oldin barcha erkaklar uy-joy bilan ta'minlangan edi. Tajribali erkaklarda, Fos, jinsiy tajribani ilgari surgan shartli kontekstli narsalardan kelib chiqishi mumkin (Balfour va boshq., 2004). Shuning uchun, yakuniy testlar davomida barcha juftlashuv va nazorat qilish manipulyatsiyasi, tasdiqlanmagan nazorat erkaklarida konditsioner-replikatsiya sababli faollashuvining oldini olish uchun uy qafasida o'tkazildi (bashoratli shartli ogohlantirishlardan qochish). Erkaklar sakkizta eksperimental guruhga tarqatildi, ular so'nggi ikki juftlashuv sessiyalarida (ma'lumotlar ko'rsatilmagan) jinsiy ishlashning har qanday o'lchovida farq qilmadi. Yakuniy sinov davomida erkaklar yoki ularning jinsiy aloqalarini ko'rsatgan yoki jinsiy aloqaga ega bo'lmagan ayollarni qabul qilmagunlaricha, o'zlarining uy qafasida turmushga chiqishga ruxsat berildi. Barcha juftlashtirilgan erkaklar juftlashishni boshlaganidan keyin 60 daqiqadan so'ng juftlashtirilgan indikator Fos-ifodasini tahlil qilishga ruxsat berishdi. Erkaklar perfüzyondan oldin, 4 (tajriba 1) yoki 4 (10 eksperiment) daqiqada 1 mg / kg Meth yoki 15 ml / kg sho'r (sc) (n = 2 har biri), dori-darmonli fosforilasyon MAP kinazining Perfüzyondan oldin doz va vaqt avvalgi hisobotlarga asoslangan (Choe va boshq., 2002, Choe and Wang, 2002, Chen va Chen, 2004, Mizoguchi va boshq., 2004, Ishikawa va boshq., 2006). Nazorat guruhlari qurbonlikka chiqishdan oldin Meth 10 (n = 7) yoki 15 (n = 5) daqiqalari yoki 10 (n = 5) yoki 15 (n = 4 . Qurbonlikdan so'ng miya immunohistokimyoviy moddalar uchun qayta ishlangan.

3 eksperimenti: 1 va 2 tajribalarida 1 va 2 eksperimentlarida yuqori dozadan foydalanilgani uchun, jinsiy xulq-atvor va Metning past dozasi neyrolarning faollashuviga mos keladigan dozaga bog'liq naqshni indamasligini tekshirish uchun qo'shimcha neyroanatomik tajriba o'tkazildi. Ushbu ish 6 va 1 tajribalari bilan bir xil tarzda amalga oshirildi. Shu bilan birga, oxirgi testda, juftlangan va unmalashtirilmagan guruhlar (har biri n = 15) qurbonlikdan oldin XNUMX mg / kg Met (s) XNUMX daqiqa qabul qildi.

4ni sinash: jins va Metning neyronlarning faollashuvi Metga xos ekanligini tekshirish uchun ushbu tajriba psixostimulant d-amfetamin (amf) bilan ko'rish mumkin bo'lgan neyro faollashuvining o'xshash naqshlarini ko'rish mumkinmi? Ushbu tajriba 1 va 2 tajribalari bilan bir xil tarzda amalga oshirildi. Biroq, so'nggi testda erkaklar qurbon bo'lishidan oldin (n = 5 har biri) Amph (1 mg / kg) yoki sho'r (15 mg / kg) (SC) 5 min. Tugatgan erkaklarni sho'rlangandan yoki qurbonlikka kelgunga qadar Amph 15 daqiqadan so'ng nazorat qiling. 1-4 tajribalarida ishlatilgan eksperimental guruhlarning umumiy ko'rinishi berilgan 1 stol.

1 stol      

1-4 tajribasiga kiritilgan eksperimental guruhlarga umumiy nuqtai.

To'qimaga tayyorgarlik

Hayvonlar pentobarbital bilan (270 mg / kg ip) behushlik bilan o'tdi va 5 ml fosfat tamponida (PB) 500 ml xNUMX% paraformaldehid bilan 4 ml sho'rlanishi bilan transkardial tarzda perfuz qilindi. Brainlar 0.1 h uchun xona haroratida bir xil fiksatifte chiqarildi, keyin 1% sukroz va 20% natriy aziddan iborat bo'lib, 0.01 M PBda saqlanadi va 0.1 ° C da saqlanadi. Kronofrotektant eritmasida (4% sukroz va 35% etilen glikol 400 M PB) to'rt parallel ketma-ket yig'ilgan muzlatish mikrotom (H30R, Micron, Germaniya) ustida kesilgan va 30 ° C da ishlov berish.

Immunohistokimyo

Barcha inkübasyonlar nozik ajitasyon bilan xona haroratida amalga oshirildi. Erkin bo'shliqlar 0.1 M fosfat tamponli sho'rlanishi (PBS) bilan inkubatsiyalar o'rtasida keng tarqalgan edi. Bo'limlar 1% Hda inkübe qilindi2O2 10 min uchun inkubatsion eritma (0.1% bovin sarum albumin va 0.4% Triton X-100 o'z ichiga olgan PBS) uchun 1 soat uchun bloklandi.

PERK / Fos

To'qimachilik p42 va p44 xarita kinazlari ERK1 va ERK2 (pink; 1: 400 tajribasi 1 ko'p 19; 1: 4.000 tajriba 2 va 3 ko'p 21; Cell signaling Cat # 9101) bilan quyon poliklonal antikor bilan kecha davomida inkübe qilindi; (1: 1, Jekson Immunoresearch Laboratories, West Grove, Pensilvaniya) va avidin-guruchli peroksidaza majmuasi (ABC Elite; 500: 1; Vektor Laboratoriyalari, Burlingame, KA) bilan biotinli eshak piyodalarga chalingan IgG (1000) bilan inkubatsiyalar. Keyin to'qimalar biotinli tiramid bilan (10: 1: PBS + 250% H ichida 0.003 min uchun inkübe qilindi2O2; Tyramid Signal Amplification Kit, NEN Life Sciences, Boston, MA) va Alexa 30 konjugated strepavidin (488: 1, Jekson Immunorezadi Laboratories, West Grove, PA) bilan 100 min uchun. Keyin to'qimalar sutkada quyon poliklonal antikor bilan (KNUMX: 1; SC-500, Santa Cruz Biotexnologiya, Santa Cruz, CA) qarshi inkubatsiya qilindi, so'ngra echki-piyodalarga qarshi quyonli 52 (30: 555; Jekson Immunorezur Laboratories, West Grove, PA). Bo'yinlardan so'ng, bo'limlar 1 M PBda yaxshilab yuvilgan, ddH ichida xNUMX% jelatinli shisha slaydlarga o'rnatilgan qilingan20 va 1,4-diazabisiklo (2,2) oktan (DABCO, 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO) bilan qoplangan suvli erituvchi vosita (Gelvatol) bilan qoplangan. Immunohistokimyoviy tekshiruvlar asosiy antikorlardan biri yoki har ikkalasini ham buzmagan, natijada tegishli to'lqin uzunligida yorliqning yo'qligi.

Ma'lumotlarni tahlil qilish

Jinsiy xatti

Barcha to'rtta tajriba uchun jinsiy ishlash uchun standart parametrlar yuqorida ta'riflanganidek qayd etilgan va varyans tahlil qilish (ANOVA) yordamida tahlil qilingan. Yakuniy sinov kunida jinsiy xatti-harakatlarning ma'lumotlarni tahlil qilish jinsiy ko'rsatkichlarning biron birida guruhlar o'rtasida sezilarli farq yo'qligini aniqladi.

PERK / Fos hujayra soni

Fos va PERK uchun yagona va juft etiketli hujayralar NAc yadrosi va qobiq pastki hududlari, bazolateral amigdala (BLA), posterodorsal medial amigdala (MEApd), markaziy amigdala (CeA), medial preoptik yadro (MPN), posteromedial va (BNSTpm va BNSTpl) posterolateral yotoq yadrosi va mPFC ning oldingi burun qismi (ACA), prelimbic (PL) va infralimbic (IL) pastki hududlari. Barcha ob'ektlar uchun (500x maqsadlari yordamida) sobit kamera parametrlari bilan Leica mikroskopiga (DM10B, Leica Microsystems, Wetzlar, Germaniya) va Neurolucida dasturiga (MicroBrightfield Inc) biriktirilgan sovuq CCD kamerasi (Microfire, Optronics) yordamida tasvirlar olingan. Neurolucida dasturiy ta'minotidan foydalangan holda tahlil qilinadigan joylar joylar (Swanson, 1998) har bir miya mintaqasi uchun noyobdir (qarang Shakl 1). NAc yadrosi va qobig'idan tashqari barcha sohalarda tahlilning standart sohalari qo'llanilgan. Ikkinchi joylarda PERK va Fos ifodasi bir hil emas va yamoqqa o'xshash naqshlarda paydo bo'ldi. Shuning uchun, barcha yadro va qobiq joylar (lateral qorincha, anterior hordiq chiqarish va Calleja orollari) asosida belgilandi. Tahlil yo'nalishlari eksperimental guruhlar o'rtasida farq qilmadi va 1.3 mm edi2 NAc yadrosida va qobig'ida. Qolgan joylar uchun standart tahlil joylari quyidagilar: 1.6 mm2 BLA, 2.5 va 2.25 mm oralig'ida2 MEApd va CeA navbati bilan, 1.0 mm2 MPN ichida, 1.25 mm2 BNST va mPFC pastki mintaqalarida, va 3.15 mm2 VTA da. Har bir hayvonning har bir miya mintaqasi uchun ikkita bo'lim ikki tomonlama hisoblangan va PERK va Fos uchun yagona va juft etiketli hujayralar soni hamda Fos markerini ifodalovchi PERK hujayralarining ulushi aniqlangan. 1, 2 va 4 tajribalari uchun guruhlar o'rtacha ikki o'lchovli ANOVA (omillar: juftlash va preparat) va Fisher's LSD post hoc 0.05ning ahamiyatli darajasida taqqoslash. 3 eksperimenti uchun guruhlar o'rtacha qiymatlari 0.05ning muhimligi darajasida teng bo'lmagan t-testlari yordamida taqqoslandi.

Shakl 1      

Miya joylarini tahlil qiluvchi chizilgan rasm va tasvirlar. Tahlil qilinadigan joylar har bir miya hududi uchun xos bo'lgan, eksperimental guruhlar o'rtasida farq qilmagan va 1.25 mm2 mPFC pastki mintaqalarida (a), 1.3 mm2 yilda ...

tasvirlar

Raqamli tasvirlar Shakl 3 Leica mikroskopiga (DM340B) biriktirilgan CCD kamera (DFC 500FX, Leica) yordamida qo'lga kiritildi va Adobe Photoshop 9.0 dasturiga (Adobe Systems, San Xose, KA) kiritildi. Yorqinlikni sozlashdan boshqa tasvirlar hech qanday o'zgarishsiz qoldirilgan.

Shakl 3      

Har bir eksperimental guruh hayvonlarining Fos (qizil, a, d, g, j) va perk (yashil, b, e, h, k) uchun immunostained NAc bo'limlari vakillik suratlari: No Sex + Sal (a, b, c) , Sex + Sal (d, e, f), No Sex + Met (g, h, i) va Sex + Met (j, k, l). O'ng panellar mavjud ...

Natijalar

Jinsiy xatti-harakatlar va metodlarni boshqarish orqali limbik tizimning asab faollashuvi

1 eksperimenti: Qurbonlikdan oldin Meth 10 daqiqadan so'ng erkaklardagi juftlashtirilgan indikator Fos va Met-indikatorli PERK uchun yagona va juft etiketli hujayralarni tahlil qilish MPN, BNSTpm, NAc yadrosi va qobig'ida BLA, VTA, va mPFning barcha quyi hududlari, bu sohalarda juftlashtirilgan indikator Fos ifodasini ko'rsatadigan avvalgi tadqiqotlar bilan mos keladi (Baum va Everitt, 1992, Pfaus va Heeb, 1997, Veening va Coolen, 1998, Hull va boshq., 1999). NAc yadrosi va qobig'ida, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl va mPFC hududlarida qurbonlikka keltirilishdan oldin 10 daqiqadan so'ng methni administratsiya qilish, boshqa psixostimulyatorlarni (Valjent va boshq., 2000, Valjent va boshq., 2004, Valjent va boshq., 2005).

Bundan tashqari, jinsiy xatti-harakatlar va Met bilan neytral faollashuvning uchta naqshlari kuzatildi: Birinchi navbatda, jinsiy aloqa va giyohvand moddalar neyronlarning neytral populyatsiyalari2 stol). Xususan, CeA, MEApd, BNSTpl va mPFC da, dori bilan bog'liq bo'lgan PERK (F (1,16) = 7.39-48.8; p = 0.015- <0.001) va jinsiy aloqada bo'lgan Fos (F (1,16, 16.53) = 158.83-0.001; p <1,16) kuzatildi. Shu bilan birga, ushbu mintaqalarda juftlashgan met bilan davolangan erkaklarda ikkitomonlama etiketlangan neyronlarda sezilarli o'sish kuzatilmadi. Faqatgina MEApd istisno bo'lib, u erda er-xotin etiketli hujayralar soniga juftlikning ta'siri aniqlandi (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Shu bilan birga, Meth davolash qilingan guruhlarda dori-darmonlarni davolashning umumiy ta'siri yo'q edi va ikkilangan yorliqlar sho'rlangan guruhlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo'lmagan, shuning uchun preparat sabab bo'lmagan (2 stol). Ikkinchidan, miya joylari aniqlangach, neytral faollashuv faqat juftlashuv (3 stol). Xususan, MPN, BNSTpm va VTA faqat juftlashish orqali faollashtirilgan va juftlashtirilgan indikator Fos (F (1,16) = 14.99-248.99; p ≤ 0.001) da sezilarli darajada o'sish kuzatilgan, ammo hech qanday Met-indikatsiz PERK mavjud emas.

2 stol      

Jinsiy aloqa va giyohvand bo'lmagan neyron populyatsiyalarni faollashtiradigan miya joylari orqali juftlashishni keltirib chiqaradigan Fos va Met bilan indikatsiyalangan PERK ifodalariga umumiy nuqtai.
3 stol      

Neytral aktivizatsiya faqat juftlash orqali paydo bo'lgan miya hududlarida mushak indikatorli Fos va Metning indikatorli PERK ifodalariga umumiy nuqtai.

Nihoyat, jinsiy aloqa va narkotiklar neyronlarning bir-biriga o'xshash populyatsiyalarini faollashtiradigan miya joylari aniqlandi (Shakl 2 va Va3) .3). NAc yadrosi va qobig'i, BLA va ACA-da juftlashuvning umumiy ta'siri (F (1,16) = 7.87-48.43; p = 0.013- <0.001) va giyohvand moddalarni davolash (F (1,16) = 6.39- 52.68; p = 0.022- <0.001), shuningdek, bu ikkala omil o'rtasidagi o'zaro ta'sir (F (1,16) = 5.082-47.27; p = 0.04- <0.001; ACAda sezilarli shovqin yo'q) ikkalasini ham ifodalaydigan hujayralar soni bo'yicha juftlikdan kelib chiqqan Fos va Metdan kelib chiqqan PERK. Post-hoc tahlillari shuni ko'rsatdiki, er-xotin Meth bilan yuborilgan erkaklarda meth davolash qilingan (p = 0.027- <0.001) yoki tuzlangan eritma bilan davolash qilingan (p = 0.001- <0.001) erkaklarga nisbatan er-xotin etiketlangan neyronlarning soni ancha yuqori (Shakl 2 va Va3) .3). Ma'lumotlar dori-aktiv neyronlarning foizlari sifatida, NAc yadrosida 39.2 ± 5.3%, NAc qobig'ida 39.2 ± 5.8%, BLAda 40.9 ± 6.3% va ACA neyronlari bo'yicha 50.0 ± 5.3% faollashtirildi ham mating, ham Meth.

Shakl 2      

10 mg / kg methning kiritilishidan so'ng, NAc, BLA va ACA neyronlardagi 4 minlarda jinsga bog'liq Fos va Met-indüktif PERK ifodasi. O'rtacha sonlar - Fos (a, d, g, j), PERK (b, e, h, k) va NAc yadrosida belgilangan ikkita (c, f, i, l) ...

Kutilmagan bir kuzatuv, jinsiy xatti-harakatlar Met-indulged PERKni ta'sir qildi. Meth, ham NAI, BLA, va ACAda MAT-a kiritilgan guruhlarda PERK darajasini sezilarli darajada pasayishiga qaramasdan, PERK belgisi meth-AOK qilingan erkaklar orasida methyozitsiyali bo'lmagan erkaklarga nisbatan sezilarli darajada past edi (Shakl 2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001). Ushbu topilma jins va giyohvand moddalarning bir xil neyronlarga ta'sir etishi haqidagi gipotezasini qo'llab-quvvatlashi mumkin, lekin u shuningdek, preparatni neytral ta'sirga olib keladigan narkologik reaktsiyaga sabab bo'lgan giyohvand moddalarni qabul qilish yoki metabolizmada juftlashishni keltirib chiqaradigan o'zgarishlarni ham ko'rsatishi mumkin. Jinsiy xatti-harakatlarning dori bilan bog'liq faollashuvining boshqa vaqtinchalik ko'rinishiga olib kelishini tekshirish uchun NAc, BLA va ACA bo'limlari dori vositasidan keyin (15 eksperimenti) keyinchalik keyingi vaqt nuqtasida (2 min) qurbon bo'lgan erkaklarga bo'yandi.

2 eksperimenti: Yagona va ikkilik etiketli hujayralarni tahlil qilish yuqorida bayon qilingan topilmalarni tasdiqlash natijasida jinsiy xulq-atvor va qurbonlikdan oldin Meth 15 daqiqaga ta'sir qilish NAc yadrosi va qobig'ida, BLA va ACAda Fos va PERK immunotabelingini sezilarli darajada oshirdi. Bundan tashqari, bu sohalarda juftlashishni keltirib chiqaradigan Fos va Met bilan indikatsiyalangan PERK ning katta miqdordagi o'zaro ifodasi topildi (Shakl 4; juftlashish effekti: F (1,12) = 15.93-76.62; p = 0.002- <0.001; dori ta'siri: F (1,12) = 14.11-54.41; p = 0.003- <0.001). Mate yuborilgan erkaklarda er-xotin etiketlangan neyronlarning soni juftlangan met bilan davolangan (p <0.001) yoki juftlangan sho'r suv bilan davolash qilingan (p <0.001) erkaklarga nisbatan ancha yuqori edi. Ma'lumotlar dori bilan faollashtirilgan neyronlarning foizlari bilan ifodalangan bo'lsa, 47.2 ± 5.4% (NAc yadrosi), 42.7 ± 7.6% (NAc qobig'i), 36.7 ± 3.7% (BLA) va 59.5 ± 5.1% (ACA) faollashtirilgan neyronlar. juftlik bilan ham Meth tomonidan faollashtirilgan. Bundan tashqari, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan PERK juftlangan va to'yintirilmagan hayvonlar o'rtasida farq qilmadi (Shakl 4b, e, h, k), ACA tashqari barcha sohalarda (p <0.001). Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, jinsiy xatti-harakatlar haqiqatan ham Met tomonidan PERK induktsiyasining vaqtinchalik naqshini o'zgartiradi.

Shakl 4      

15 mg / kg methning kiritilishidan so'ng, NAc, BLA va ACA neyronlardagi 4 minlarda jinsga bog'liq Fos va Met-indüktif PERK ifodasi. O'rtacha sonlar - Fos (a, d, g, j), PERK (b, e, h, k) va NAc yadrosida belgilangan ikkita (c, f, i, l) ...

Jinsiy xulq-atvorda nerv bilan faollashishi va 1 mg / kg meth

Natijalar shuni ko'rsatdiki, jinsiy xulq-atvor va 4 mg / kg meth NAc yadrosi va qobig'i, BLA va ACA ichida neyronlarning bir-biriga bog'lab qo'yilgan populyatsiyasini faollashtirgan. Tu dori-dozani faollashuvda bu qatlamga ta'sirini o'rganib chiqadi, neyron faollashuvi naqshlari ham Metning past dozasi yordamida o'rganildi. NAc yadrosi va qobig'i, BLA va ACA jinsi va Met bilan bog'liq bo'lgan faollashtirish uchun tahlil qilindi. Haqiqatan ham, jinsiy xulq-atvor va metodga keyingi ta'sir NAc yadrosi va qobig'i pastki mintaqalarida, BLA va mPFC ning ACA hududida joylashgan neyronlarning Fos va PERK immuno-qadriyatlarini sezilarli oshirilishiga olib keldiShakl 5). Qizig'i shundaki, Metning past dozasi tahlil qilingan to'rtta miya hududida 4 mg / kg meth bilan indüklenen PERK etiketli neyronlarning shunga o'xshash soniga sabab bo'ldi. Bundan ham muhimi, NAc yadrosi va qobig'i, BLA va ACA juft etiketli hujayralar soniShakl 5c, f, i, l) Mate yuborilmagan erkaklarga nisbatan (p = 0.003- <0.001). Ma'lumotlar giyohvand moddalar bilan faollashtirilgan neyronlarning foizlari sifatida ko'rsatilgan bo'lsa, NAc yadrosi va qobig'ida navbati bilan 21.1 ± 0.9% va 20.4 ± 1.8%, BLAda 41.9 ± 3.9% va ACA neyronlarning 49.8 ± 0.8% jinsiy aloqa bilan faollashdi. va Met.

Shakl 5      

15 mg / kg methning kiritilishidan so'ng, NAc, BLA va ACA neyronlardagi 1 minlarda jinsga bog'liq Fos va Met-indüktif PERK ifodasi. O'rtacha sonlar - Fos (a, d, g, j), PERK (b, e, h, k) va NAc yadrosida belgilangan ikkita (c, f, i, l) ...

Jinsiy xatti-harakatlar va d-Amfetaminni qo'llash orqali neyron faollashuvi

Yuqoridagi natijalar Metga xos bo'lganligini tekshirish uchun, juftlashishni va Amf bilan indikatsiyalangan neyral aktivatsiyani o'rganish uchun qo'shimcha tajriba o'tkazildi. PERK va Fos uchun yagona va juft etiketli hujayralar tahlili shuni ko'rsatadiki, jinsiy xulq-atvor va keyinroq Amfga ta'sir qilish NAc yadro va qobig'ida va BLA (FDA) va FAR va PERK immunolabelingini sezilarli darajada oshirdiShakl 6; juftlashuv effekti: F (1,15) = 7.38-69.71; p = 0.016- <0.001; dori ta'siri: F (1,15) = 4.70-46.01; p = 0.047- <0.001). Bundan tashqari, juft Amf bilan davolash qilingan juft Amf bilan davolash qilingan (p = 0.009- <0.001) yoki juftlangan fiziologik eritma bilan davolash qilingan (p = 0.015- <0.001) erkaklarga nisbatan ancha yuqori bo'lganShakl 6c, f, i). Ma'lumotlar dori-aktiv neyronlarning nisbati sifatida ifoda etilganida, NAc yadrosida va qobig'ida navbati bilan 25.7 ± 2.8% va 18.0 ± 3.2% va BLN neyronlarining 31.4 ± 2.0% ham juftlashishi va Amph tomonidan faollashtirilgan. MPFC ning ACA hududida juftlashtirilgan indikator Fos (Shakl 6j; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Ammo, Methdan farqli o'laroq, Amf ACAda dori-darmonli PERK darajasining sezilarli darajada oshishiga olib kelmadi (Shakl 6k) yoki ACA (er-xotin etiketli neyronlarning soni)Shakl 6l) va juftlangan va sho'r bo'lmagan erkaklar bilan solishtirganda.

Shakl 6      

15 mg / kg Amf. Yuborishdan keyin NSA, BLA va ACA neyronlarida 5 minlarda jinsga bog'liq Fos va Amf bilan indikatsiyalangan PERK ifodasi. O'rtacha sonlar - Fos (a, d, g, j), PERK (b, e, h, k) va NAc yadrosida belgilangan ikkita (c, f, i, l) ...

Munozara

Hozirgi tadqiqotlar uyali darajadagi tabiiy intensiv jinsiy xatti-harakatlar va psixostimulyator Met bilan neyron faollashuvi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni ko'rsatadi. Shu sababli, bu ma'lumotlar nafaqat tabiiy mukofotni tartibga soluvchi miya hududlarida, balki giyohvand moddalarni tabiiy mukofotni tartibga solish bilan shug'ullanadigan bir xil hujayralarni faollashtirganini ko'rsatmoqda. Xususan, bu erda jinsiy xatti-harakatlar va Met methning NAc yadrosi va qobig'ida, BLA va ACA hududida neyronlarning populyatsiyasini birgalikda faollashtirgani, Metning jinsiy axloqqa ta'sir etishi mumkin bo'lgan saytlarni aniqlashi ko'rsatilgan.

NAc, BLA va ACAdagi neyronlarning o'zaro uyg'unlashgan populyatsiyasini faollashtiradigan hozirgi topilma NSc neyronlarning turli populyatsiyalari dori va tabiiy mukofotni kodlashini ko'rsatadigan boshqa tadqiqotlar natijalaridan farq qiladi.

Xususan, tabiiy sovrinlarni (oziq-ovqat va suv) va intravenöz kokainni o'z-o'zini boshqarish jarayonida neyro aktivatsiyasini solishtirgan elektrofizyologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, giyoh o'z-o'zini idora qilish suvga operativ tarzda javob berishda odatda javob bermaydigan differensial, neyronlarning neyronlar populyatsiyasini faollashtirganligini ko'rsatdi va oziq-ovqatlarni mustahkamlash (92%). Faqatgina 8% akumbal neyronlarning ikkalasi ham giyoh va tabiiy mukofot bilan faollashishini ko'rsatdi (Carelli va boshq., 2000).

Aksincha, NAcdagi ko'pchilik (65%) hujayra turli xil tabiiy foyda (oziq-ovqat va suv bilan) faollashishini ko'rsatdi, hatto, agar takomillashtirilgan vosita ko'proq sog'lom bo'lsa (sukroz) (Roop va boshq., 2002).

Amaldagi natijalar bilan nomuvofiqlikka bir nechta omillar ta'sir ko'rsatishi mumkin. Birinchidan, neytral faoliyatni tadqiq qilish uchun turli xil texnik yondashuvlar qo'llanilgan. Hozirgi tadqiqot Fos va PERK uchun ikkita turli xil stimulyator yordamida bir vaqtda neyron faollashuvini aniqlash uchun neyroanatomik usulni qo'llagan, bu esa Fos va PERK uchun ikkita turli xil stimulyator yordamida katta miya hududlarida bir hujayra aktivatsiyasini tadqiq qilish imkonini beradi. Aksincha, Carelli va uning hamkasblari tomonidan olib borilgan tadkikotlar giyohvand moddalarni o'z-o'zini boshqarish vositalarini tabiiy foyda bilan ishlatiladigan bir xil neyron devredilmesini faollashtirish yoki yo'qligini aniqlash uchun hayvonlarni o'zini tutish NAc bilan cheklangan elektrofizyolojik yozuvlar ishlatilgan.

Ikkinchidan, mavjud ishda turli xil tabiiy mukofot - ya'ni cheklangan kalamushlarda oziq-ovqat va suv ishlatilgan avvalgi tadqiqotlar bilan solishtirganda jinsiy xatti-harakatni tadqiq qilgan (Carelli, 2000). Oziq-ovqat va suv juftlashdan ko'ra kamroq foydali bo'lishi mumkin. Jinsiy xulq-atvor juda foydalidir va kalamushlar tezda CPP ni biriktirish uchun hosil qiladi (Agmo va Berenfeld, 1990, Martines va Paredes, 2001, To'q, 2008). Oziqlantirish cheklangan sichqonlar suv uchun CPP hosil qiladilar (Agmo va boshq., 1993, Perks va Clifton, 1997) va oziq-ovqat (Perks va Clifton, 1997), gcheklangan bo'lmagan fareler tercihen yanada mazali ovqatlar uchun CPP'yiJarosz va boshq., 2006, Jarosz va boshq., 2007).

Uchinchidan, bizning tadqiqotlarimiz avvalgi tadqiqotlar bilan taqqoslaganda turli giyohvand moddalarni iste'mol qilishni o'z ichiga olgan bo'lib, giyoh o'rniga metamfetamin va amfetamin ishlatilgan. Natijalar, ayniqsa, meth va kamroq darajada amfetaminning neyronlarning faollashishiga olib kelib, jinsiy xulq-atvor bilan faollashtirilganligini ko'rsatadi. Dori-darmon tajribasi ham bizning topilmalarimizdagi omillardan biri bo'lishi mumkin. Joriy tadkikotlar jinsiy tajribaga ega bo'lgan hayvonlardan foydalandi, ammo giyohvand moddalar naif. Aksincha, Carelli va uning hamkorlari elektrofizyologik tadqiqotlar kokainga takroriy ta'sir ko'rsatadigan "yaxshi o'qitilgan" hayvonlardan foydalanganlar.

Shunday qilib, jinsiy xulq-atvorda faollashtirilgan neyronlarning methning faollashuvi dori-darmonli tajribali faralarni o'zgartirishi mumkin. Bizning laboratoriyamizdagi dastlabki tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, dori-darmon tajribasi jinsiy xulq-atvor va Meth davolashda asosiy omil bo'lishi ehtimoli mavjud. (NAc yadrosida 20.3 ± 2.5% va NAc qobig'ida 27.8 ± 1.3%, Frohmader and Coolen, nashr qilingan kuzatishlar).

Nihoyat, ushbu ishda passiv dori vositasidan foydalanadigan dorilarning "to'g'ridan-to'g'ri" ta'sirini tekshirgan. Shu sababli, mavjud tahlilda giyohvand moddalarni qidirish yoki giyohvandlikka qarshi qiziqish bilan bog'liq nöral elektronlar haqida ma'lumot berilmaydi, balki preparatning farmakologik ta'siridan kelib chiqadigan neytral faollikni aniqlaydi. Ilgari elektrofizyologik izlanishlar natijasida NAc neytral faollashuvi soniyalarda kuchaygan javoblar kokainning farmakologik ta'siridan kelib chiqmaydi, lekin o'z-o'zini boshqarish paradigmida assotsiativ omillarga katta bog'liqdir (Carelli, 2000, Carelli, 2002). Ayniqsa, NAc neytral faoliyati intravenöz kokain etkazib berish bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlardan mustaqil ogohlantiruvchi prezentatsiyalar, shuningdek, bu xatti-harakat paradigmasiga (Carelli, 2000, Carelli va Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli va Wightman, 2004). Xulosa qilib, tabiiy va giyohvandlik mukofotlari bilan birgalikda faollashuv natijalari jinsiy xulq-atvor bilan faollashishi va passiv ravishda Meth va Amph tomonidan boshqarilishi mumkin.

Meth va jinsiy aloqa NAc yadrosi va qobig'idagi dozalarni qaramlik bilan neyronlarning bir-biriga bog'lab turgan populyatsiyasini faollashtirdi. NAcdagi birgalikda harakatlanuvchi neyronlar Metxning jinsiy xatti-harakatlarning motivatsiyasi va foydali xususiyatlariga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.Liu va boshq., 1998, Kippin va boshq., 2004). Bunga qo'shimcha ravishda, ushbu neyronlar doriga qaramli dori ta'siri uchun lokus hisoblanadi, chunki pastki meth dozasi (1 mg / kg) metanning yuqori dozasiga nisbatan 50% bilan er-xotin etiketli hujayralar sonini kamaytirdi (4 mg / kg). Ushbu ishda birgalikda ishlaydigan neyronlarning kimyoviy fenotipini identifikatsiyalashmagan bo'lsa-da, oldingi tadkikotlar, NAc ichidagi dori-darmonli PERK va Fos ifodasi ham dopamin (DA), ham glutamat retseptorlariValjent va boshq., 2000, Ferguson va boshq., 2003, Valjent va boshq., 2005, Sun va boshqalar, 2008). NAcdagi juftlashtirilgan neyron faollashuvining ushbu retseptorlarga bog'liqligi aniqlanmagan bo'lsa-da, bu boshqa miya hududlarida, ayniqsa medial preoptik mintaqada (Lumley va Xull, 1999, Dominguez va boshq., 2007). Teri, Met ham neyronlarga ta'sir etishi mumkin, shuningdek, dopamin va glutamat retseptorlarini faollashtirish orqali jinsiy xatti-harakatlarda faollashishi mumkin. NAc glutamatning jinsiy xatti-harakatlardagi roli hozircha noma'lum, biroq yaxshi tushuniladiki, DA odatda jinsiy munosabatda turtki berishda muhim rol o'ynaydi (Hull va boshq., 2002, Hull va boshq., 2004, Pfaus, 2009). Microdialysis tadqiqotlar erkak jinsiy xatti-appetit va iste'mol bosqichlarida NAc DA oqishiFiorino va Phillips, 1999a, Lorrain va boshq., 1999) va mezolimbik DA effluxi rat jinsiy xulq-atvorini boshlash va qo'llab-quvvatlashga ko'maklashdiPfaus va Everitt, 1995). Bundan tashqari, DA manipulasyon faoliyatlari NAc'de DA antagonistlerini jinsiy xatti-inhibe qiladi, agonistler jinsiy munosabatdar (Everitt va boshq., 1989, Pfaus va Phillips, 1989). Shunday qilib, Met, DA retseptorlari faollashishi orqali jinsiy xulq-atvorga ta'sir qilishi mumkin.

NAcdan farqli o'laroq BLA va ACAdagi er-xotin etiketli hujayralar soni Meth dozasidan qat'i nazar nisbatan o'zgarmadi. BLA alohida assotsiativ ta'lim uchun juda muhimdir va instrumental javob berish vaqtida shartli mustahkamlash va mukofotni baholashda kuchli ishtirok etadi (Everitt va boshq., 1999, Kardinal va boshq., 2002, Qarang: 2002). BLA lezyonli kalamushlar oziq-ovqat bilan bog'langan shartli ogohlantirishlarni kamaytirish uchun qo'lni qisqartiradiEveritt va boshq., 1989) yoki jinsiy mustahkamlash (Everitt va boshq., 1989, Everitt, 1990). Aksincha, ushbu manipulyatsiya ovqatlanish va jinsiy xulqning iste'mol qilish bosqichiga ta'sir qilmaydi (Kardinal va boshq., 2002). BLA, shuningdek, giyohvand moddalarni stimulyatsiya qilish bilan bog'liq shartli ogohlantiruvchilar xotirasida muhim rol o'ynaydi (Greys va Rosenkranz, 2002, Laviolette va Greys, 2006). BLA blokining lezyonlari yoki iqtisodiyotning inaktivatsiyasiWhitelaw va boshq., 1996) va ifoda (Grimm va qarang, 2000), giyohvand moddalarni iste'mol qilish jarayoniga ta'sir qilmaydigan holda, kokainni qayta tiklash sharti. Bundan tashqari, Amf to'g'ridan-to'g'ri BLAga kiritilib, konditsioner belgilari mavjudligida potentsial dorilarni qayta tiklashga olib keladi (Qarang va boshqalar, 2003). Shuning uchun, BLAda psixostimulyatsiyani kuchaytiradigan DAning uzatilishi potensiatsiyalangan hissiy iztiroblarga va (Ledford va boshq., 2003) Shunday qilib, Meth tomonidan suiiste'molchilar tomonidan bildirilgan shahvoniy haydovchilikka va istaklarga yordam beradi (Semple va uning hamkorlari, 2002, Yashil va halqit, 2006).

ACAda jinsiy faollashtirilgan neyronlarning neyron faollashuvi metil uchun mustaqil va o'ziga xos bo'lgan, chunki Amph bilan kuzatilmagan. Meth va Amf shu kabi strukturaviy va farmakologik xususiyatlarga ega bo'lishiga qaramasdan, Met uzoq muddatli ta'sirga ega bo'lgan Amfga nisbatan ancha kuchli psixostimulyator (NIDA, 2006). Goodwin va boshq. Met metansta ko'proq DU effekti hosil qiladi va Amph tomonidan emas, balki rat NAc'ta mahalliy sifatida qo'llaniladigan AOK samaradorligini yanada ko'proq xalaqit beradi. Ushbu xususiyatlar Metning o'ziga xos xususiyatlariga AmfGoodwin va boshq., 2009) va ehtimol, bu ikkala dori o'rtasida kuzatilgan neyron faollashuvidagi farqlar. Shu bilan birga, natija- larning turli naqshlari giyohvand moddalar yoki potentsiallar bilan bog'liq bo'lgan dozalar bilan bog'liq bo'lgan samaradorlik farqlari bilan bog'liqmi yoki yo'qmi, aniq emas.

MPFC (IL va PL) ning boshqa quyi hududlarida Met va jinsning birgalikda faollashuvi kuzatilmadi. Sichqoncha ichida ACA rag'batlantiruvchi kuchlarni kuchaytirish bo'yicha assotsiatsiyalarda rolni qo'llab-quvvatlab, appetit vazifalarni qo'llash bilan keng qamrovli o'rganildi (Everitt va boshq., 1999, Qarang: 2002, Kardinal va boshq., 2003). MPFC ning giyohvand iste'mol qilish va narkologik vositalar bilan giyohvand moddalarni olib tashlash va odamlarda va kalamushlarda relapse qilishda ko'plab dalillari bor (Grant va boshq., 1996, Childress va boshq., 1999, Capriles va boshq., 2003, McLaughlin va ko'rish, 2003, Shaham va boshq., 2003, Kalivas va Volkow, 2005). Menbu bilan birga, ko'pincha giyohvand moddalarni iste'mol qilishni keltirib chiqarishi natijasida kelib chiqqan mPF funktsiyasini buzish, ko'plab giyohvand moddalarga qaram bo'lgan dori-darmonlarni nazorat qilish va dori-darmonlarni ko'paytirish uchun javobgar bo'lishi mumkin (Jentsch va Taylor, 1999). Laboratoriyamizdagi so'nggi ma'lumotlarga ko'ra, mPFC lezyonlari jinsiy xulq-atvorni davom ettirishga olib keladi, bu esa, bu bevosita rag'batlantiruvchi (Davis va boshq., 2003). Ushbu tadqiqot ACAni o'rganmagan bo'lsa-da, mPFC (va ACA ayniqsa) meth ta'sirini Meth ifodalanuvchilar tomonidan bildirilgan jinsiy xatti-harakatni oldini olish uchun yo'qotish haqida vositachilik qiladigan farazni qo'llab-quvvatlaydi (Salo va boshq., 2007).

Natijada, bu ishlar odatda tabiiy foyda keltiradigan neyron yo'llardagi suiiste'mol giyohvandlikning qanday qilib qo'llanilishini yaxshiroq tushunish uchun juda muhim birinchi qadamdir. Bundan tashqari, bu topilmalar, suiiste'mol dori mezolimbik tizimdagi tabiiy hujayra, Met kabi bir xil hujayralarni faollashtirmaydi va Amfga nisbatan kamroq jinsiy xulq-atvor bilan bir xil hujayralarni faollashtirishi haqidagi hozirgi ishonchdan farq qiladi. O'z navbatida, bu birgalikda ishlaydigan neyron populyatsiyalari dori ta'siridan so'ng tabiiy mukofotni izlashga ta'sir qilishi mumkin. Nihoyat, ushbu tadqiqot natijalari odatda giyohvandlik asosini tushunishimizga katta hissa qo'shishi mumkin. O'xshashlik va farqlarni taqqoslash, shuningdek jinsiy xatti-harakat bilan bog'liq giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan mezolimbik tizimning neyro faollashuvidagi o'zgarishlar moddalarning suiiste'mol qilinishi va tabiiy mukofot bilan bog'liq o'zgarishlarni yaxshiroq tushunishga olib keladi.

rahmat

Tadqiqot R01 DA014591ning Milliy Sog'liqni saqlash institutlari va Kanada Sog'liqni saqlash tadqiqotlari instituti RN 014705dan LMC ga grantlar yordamida qo'llab-quvvatlandi.

KIRISLAR

  • ABC
  • avidin-biotin-horseradish peroksidaza majmuasi
  • ACA
  • oldingi singulat maydoni
  • Amf
  • d-amfetamin
  • BLA
  • bazolateral amigdala
  • BNSTpl
  • stria terminalisining posterolateral yotoq yadrosi
  • BNSTpm
  • steroid terminalining posteromedial yotoq yadrosi
  • BT
  • biotinli tiramid
  • CeA
  • santal amigdala
  • CPP
  • shartli joyni tanlash
  • E
  • nido
  • EL
  • bo'shashish kechikishi
  • IF
  • infralimbik maydoni
  • IL
  • intromission kechikish
  • IM
  • intromission
  • M
  • tog'i
  • Map Kinaz
  • mitogen faollashtirilgan protein kinaz
  • MEApd
  • posterodal medial amigdala
  • Meth
  • metamfetamin
  • ML
  • kechiktirishni o'rnatish
  • mPFC
  • medial prefrontal korteks
  • MPN
  • medial preoptik yadro
  • NAc
  • Akumbens yadrosi
  • PB
  • fosfat tamponu
  • PBS
  • fosfat tamponlu sho'r suv
  • PEI
  • ejakator oralig'ini joylashtiring
  • Perk
  • Fosforilatlangan Map Kinaz
  • PL
  • prelimbic maydoni
  • VTA
  • ventral tegmental joy

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

Manbalar

  1. Agmo A. Erkaklar jinsiy aloqada bo'lishadi. Brain qobig'i Brain qoldiqlari protokoli. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Erkak ratidagi ejekulyatsiya kuchaytiruvchi xususiyatlari: opioidlarning va dopaminning ahamiyati. Behav Neurosci. 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Agmo A, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G. Ichimlik suvi bilan ishlab chiqarilgan mukofot va yordam: Opioid va dopamin retseptorlari subtipalarining ahamiyati. Farmakol Biochem Behav. 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Jinsiy xulq-atvor va jinsga bog'liq ekologlar erkakning kalamushlarida mezolimbik tizimni faollashtiradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Erkak kalamushlarda juftlashtirilganidan keyin medial preoptik sohada c-fosning oshishi: Medial amigdaladan va midbrain markaziy tegmental maydonidan afferent kirishning ahamiyati. Neuroscience. 1992; 50: 627-646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Sıçanlarda kokainin izlashida stres va kokaine sabab bo'lgan prefrontal korteks uchun rol. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 168: 66-74. [PubMed]
  7. Kardinal RN, Parkinson JA, Xoll J, Everitt BJ. Tuyg'u va motivatsiya: amigdala, ventral striatum va prefrontal korteksning roli. Neuroscience & Biobehavioral Sharhlar. 2002; 26: 321-352. [PubMed]
  8. Kardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Sichqoncha ichida Pavlovning konditsioner stimulyatori tomonidan harakatni nazorat qilishda old singulat korteksining ahamiyati. Behavioral Nevrologiya. 2003; 117: 566-587. [PubMed]
  9. Carelli RM. O'z-o'zini boshqarish davrida giyohlarni etkazib berish bilan bog'liq ogohlantirishlar bilan uyg'unlashtirilgan hujayraning otilishini faollashtirish. Sinaps. 2000; 35: 238-242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Kokainga qarshi maqsadli xatti-harakatlar paytida yadro hujayralarni otishni o'rganish uchun "tabiiy" kuchaytirishga qarshi kurashadi. Fiziologiya va o'zini tutish. 2002; 76: 379-387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Sug'orish / giyoh ko'p vaqtli jadvalda kokain bilan bog'langan ogohlantiruvchilar tomonidan akgulan neyronlarning selektiv faollashuvi. Miya tadqiqotlari. 2001; 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Nucleus accumbens-da neyronlarning alohida-alohida ekanligini ko'rsatadigan dalillar kokainni "tabiiy" (suv va oziq-ovqat) mukofotiga nisbatan belgilaydi. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Giyohvandlikka duchor bo'lgan akumbenslarning funktsional mikrosxemati: xatti-harakatlar paytida real vaqtda signalizatsiya tushunchasi. Nörobiyologiyada hozirgi nuqtai. 2004; 14: 763-768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. Nukleus akumbens neuronlari tomonidan tabiiy giyohvandlikka qarshi kokainni tanlab kodlash surunkali dori ta'siriga bog'liq emas. J Neurosci. 2003; 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward DJ. Prefrontal korteks va nukleus akumbenslarida erkin harakatlanuvchi kalamushlarda geroinni o'z-o'zini boshqarish paytida neyronal javob. Brain Res. 1997; 754: 12-20. [PubMed]
  16. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Kokain, lekin Tabiiy mukofotlar emas O'z-o'zini boshqarish yoki passiv kokain infüzyoni VTA'da doimiy LTP hosil qiladi. Neyron. 2008; 59: 288-297. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. O'tkir va surunkali methamfetamin bilan ishlangan kalamushlarning Ventral striatumida kengaytirilgan Cdk5 faoliyati va p35 translokatsiyasi. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 30: 538-549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin V, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Nekrozga uchragan giyohning o'ziga xosligi paytida limbik faollashuv. Am J Psixiatriya. 1999; 156: 11-18. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Vang JQ. Amfetamin guruh I metabotropik glutamat retseptorlari orqali rat striatumida hujayra tashqari signal-regulyatsiya qilingan kinaz va transkriptsiya omillarini fosforilashni oshiradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2002; 27: 565-575. [PubMed]
  20. Choe ES, dev JQ. CaMKII striatal neyronlarda amfetamin bilan indikatsiyalangan ERK1 / 2 fosforillanishni tartibga soladi. Neuroreport. 2002; 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Behriy neyroendokrinologiya jamiyati. Vol. 44. Cincinnati, Ogayo shtati: gormonlar va xulq-atvor; 2003. Medial prefrontal korteksning lezyonlari erkak eritmasida jinsiy axloqni buzmaydi; s. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar, tercihen erkin harakatlanadigan kalamushlarda mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis B, Coolen LM. Mating, erkak ratlarning medial preoptik qismida NMDA retseptorlarini faollashtiradi. Behavioral Nevrologiya. 2007; 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk IE. Yangi giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar orasida jinsiy xavf-xatarni oldindan aniqlash. Jinsiy tadqiqotlar jurnali. 2006; 43: 318-327. [PubMed]
  25. Ellkashef A, Vokci F, Hanson G, Oq J, Wickes Vt, Tiihonen J. Metamfetaminning farmakoterapiyasi: Yangilanish. Moddaning suiiste'mol qilinishi. 2008; 29: 31-49. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Jinsiy turtki: erkak sichqonlarning ishtahani va kopyalanma ta'siridan kelib chiqadigan mexanizmlarning neyrologik va xatti-harakatlarini tahlil qilish. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Rag'batlantiruvchi-mukofot uyushmalarida amigdala va ventral striatumning o'zaro ta'siri: jinsiy mustahkamlashning ikkinchi darajali rejasidan foydalangan holda tadqiqotlar. Neuroscience. 1989; 30: 63-75. [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray R, Kostarcik E, Teylor S, Stacey P. Erkak kalamushlarda jinsiy mustahkamlash bilan instrumental xatti-harakatlarini o'rganish (Rattus norvegicus): I. Qisqa ingl. Ogohlantirish orqali nazorat qiluvchi ayol bilan bog'langan. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Addiction and Associate Processes ning Amigdala-Ventral Striatal Altsistemlarning roli. Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Erkak kalamushlarda jinsiy mustahkamlash bilan instrumental xatti-harakatlarni o'rganish (Rattus norvegicus): II. Preoptik mintaqa lezyonlari, kastratsiya va testosteronning ta'siri. J Comp Psychol. 1987; 101: 407-419. [PubMed]
  31. Feltenshteyn MW, RE ga qarang. Narkomaniyaning neyrokimyoviy xususiyati: umumiy nuqtai. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261-274. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Kaudat-pitamenda amfetamin bilan uyg'unlashtirilgan c-fos mRNA ifodasi: DA va NMDA retseptorlari antagonistlarining ta'siri nöronal fenotip va ekologik kontekst vazifasi sifatida farq qiladi. Neyroximiya jurnali. 2003; 86: 33-44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Erkak kalamushlarda Coolidge effekti paytida yadroli akumbens dopamin effluxidagi dinamik o'zgarishlar. J Neurosci. 1997; 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. D-Amfetamin moddasi bilan ta'sirlangan sezuvchanlikdan keyin erkaklar kalamushidagi yadrodagi akumbenslarda jinsiy xulq-atvor va dopamin effluxlarini kengaytirish. J Neurosci. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. D-amfetamin tomonidan ta'sirlangan xulq-atvorni sezgirlashdan so'ng erkaklar kalamushlarida jinsiy xatti-harakatlarning osonlashtirilishi. Psixofarmakologiya. 1999b; 142: 200-208. [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amfetamin va methamphetamine Vitro va Vivo jonli Dopamin tashuvchilar ta'sir qiladi. J Biol Chem. 2009; 284: 2978-2989. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  37. Greys AA, Rosenkranz JA. Bazolateral amigdala neyronlarining shartli javoblarini tartibga solish. Fiziologiya va o'zini tutish. 2002; 77: 489-493. [PubMed]
  38. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1996; 93: 12040-12045. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  39. Yashil A.I., Xalkit PN. Shahar gey subkulturasida kristalli metamfetamin va jinsiy ijtimoiylik: Tanlangan yaqinlik. Madaniyat, sog'liq va shahvoniylik. 2006; 8: 317-333. [PubMed]
  40. Grimm JW, RE ga qarang. Nafas olishning hayvon modelida birinchi va ikkinchi darajali mukofotga bog'liq limbik yadrolarning ajralishi. Neyropopsikofarmakologiya. 2000; 22: 473-479. [PubMed]
  41. Gull Em, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Jinsiy xulq-atvorda gormon-neyrotransmitterning o'zaro ta'siri. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 1999; 105: 105-116. [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Erkak jinsiy axloq. In: Pfaff DW va boshq., Tahrirlovchisi. Gormonlar miya va xulq. San-Diego, KA: Elsevier Science (AQSh); 2002. 1-138-sahif.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamin va serotonin: erkaklarning jinsiy xulq-atvoriga ta'siri. Fiziologiya va o'zini tutish. 2004; 83: 291-307. [PubMed]
  44. Ishikava K, Nitta A, Mizoguchi H, Mohri A, Muray R, Miyamoto Y, Noda Y, Kitaichi K, Yamada K, Nabeshima T. Sichqon miyaidagi neyroglikan C genining birlamchi va takroriy metamfetamin yoki morfinni qo'llash ta'siri. Neyropopsikofarmakologiya xalqaro jurnali. 2006; 9: 407-415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekon R, Coskina DV. Ratsionda shamollashni yuqori darajadagi kaloriya "atirgul ovqatlari" ga shartli joy tanlovi (CPP), dietaga bog'liq semirib ketishga chidamli va genetik jihatdan mos keladi: Naltrekson blokadasiga qarshilik. Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 2007; 86: 699-704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekon R, Coskina DV. Opioid antagonizmin shartli joy imtiyozlari bilan atir oshxonaga ta'siri. Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 2006; 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Teylor JR. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishda frontostriatal disfunktsiyadan kelib chiqadigan impulsivlik: mukofot bilan bog'liq ogohlantirishlar orqali xatti-harakatni nazorat qilishning oqibatlari. Psixofarmakologiya (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Narkomaniyaning asabiy asosi: motivatsiya va tanlov patologiyasi. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Xotira va giyohvandlik: birgalikda neyron devorlar va molekulyar mexanizmlar. Neyron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Er yadrosidagi jinsiy xatti-harakatni nazorat qilishda yadroning akumbens va old lateral hipotalamus maydonlarining rollari. Evropa nevrologiya jurnali. 2004; 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Kannabinoidlar bemorlararo Amigdala kirishlari orqali medial prefrontal korteksdagi neyronlarda hissiyotni plyifikatsiyalashni kuchaytiradilar. J Neurosci. 2006; 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, RE ga qarang. Kokainni qidirishni takomillashtiruvchi bazolateral amigdalga D-amfetamin infuzionidan keyin. Neyropopsikofarmakologiya. 2003; 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Amfetamin, morfin va kokainning foydali samaralarini kamaytirish o'rniga takrorlanuvchi ta'sirlar kuchayadi. Psixofarmakologiya (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  54. Liu Yo, Sachs BD, Salamone JD. Erkak ratlarda jinsiy xulq-atvori yoki yadroviy akumbensdagi dopaminni emiruvchi lezyonlar. Farmakol Biochem Behav. 1998; 60: 585-592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull Em. Yanal Hipotalamik Serotonin, Dopamin: Jinsiy Zo'ravonlik uchun Natijalar. J Neurosci. 1999; 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull Em. D1 antagonistining va jinsiy tajribasining medial preoptik yadroda kopyalanma bilan bog'liq Fos kabi immunoreaktivlik ta'siri. Miya tadqiqotlari. 1999; 829: 55-68. [PubMed]
  57. Martins I, Paredes RG. Ikkala jinsning kalamushlarida ham o'z-o'zidan o'rnashgan juftlik mukofotlanadi. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, qarang RE. Dorsomedial prefrontal korteks va bazolateral amigdalaning selektiv inaktivatsiyasi kalamushlarda susayib qolgan kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarning tiklanishiga olib keladi. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 168: 57-65. [PubMed]
  59. Mitchell J.B., Stewart J. Sichqoncha eritmasida jinsiy xulq-atvorini soddalashtirish, bundan oldin sistemik usulda morfiy in'ektsiya bilan bog'langan. Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 1990; 35: 367-372. [PubMed]
  60. Mizoguchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabeshima T. Dopamin NIDA aktivlashuvi orqali hujayralararo Signal-Regulyatsiya Kinazli 1 / 2 / ets-Like Gen-1 Signalning Yo'llari orqali Metamfetamin Mukofotlari qoidalari Tadqiqot ma'ruzasi ketma-ketligi: metamfetaminni suiiste'mol qilish va homiladorlik 2006 NIH nashr raqami 06-4210. [PubMed]
  61. Perks SM, Clifton PG. Reinforcerni qayta baholash va shartli joyni tanlash. Fiziologiya va o'zini tutish. 1997; 61: 1-5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. Jinsiy maqsadlar yo'llari. Jinsiy tibbiyot jurnali. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. Jinsiy xatti-harakatlarning psixofarmakologiyasi. In: Bloom FE, Kupfer DJ, muharrirlar. Psixofarmakologiya: taraqqiyotning to'rtinchi avlodi. Nyu-York: Raven; 1995. 743-758-sahif.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. Ayol va erkagi kemiruvchilarning jinsiy ogohlantirgandan keyin beyinda zudlik bilan erta genni indüksiyalash natijalari. Miya tadqiqotlari byulleteni. 1997; 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Shifo va jinsiy xatti-harakatlar: baholash. Horm Behav. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Dopamin retseptorlari antagonistlarining erkak ratlarning jinsiy xatti-harakatlariga ta'sir qilishi. Psixofarmakologiya. 1989; 98: 363-368. [PubMed]
  67. Pirs RC, Kumaresan V. Mezolimbik dopamin tizimi: suiiste'mol qilingan giyohvand moddalarni kuchaytiruvchi ta'sirining so'nggi umumiy yo'li? Neuroscience & Biobehavioral Sharhlar. 2006; 30: 215-238. [PubMed]
  68. Qoyalar KK, Balfour ME, Lehman YN, Rikhtand NM, Yu L, Coolen LM. Jinsiy tajriba mezolimbik tizimda funktsional va tizimli plastisitivni keltirib chiqaradi. Biologik psixiatriya. 2009 Matbuotda.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. D-amfetaminning o'z-o'zidan administratsiyasini tiklash, yo'qotish va tiklash vaqtida yadrodagi dopamin o'zgarishi. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Preparatlar va jinsiy ta'sirlar: giyohvand turi va jinsining o'rni. Maqola bilan munosabat jurnali. 2002; 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Jinsiy xatti-harakatlar, erkakning kalamushini oldinga olib chiqishda c-fos ifodasini oshiradi. Brain Res. 1991; 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Sichqonlarga suv va sukrozni mustahkamlash uchun ko'plab jadvalda akumbenslar faoliyati. Sinaps. 2002; 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, Waters C, Mur CD, Buonokor MH. Metamfetaminni buzuvchilarga ehtiyotkorlik bilan nazorat qilish va miya metabolitlari. Biologik psixiatriya. 2007; 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Kristal metamfetamin va ekstazi yosh gey erkaklarda xavfli jinsiy aloqa bilan farq qiladi. Kanada sog'liqni saqlash jurnallari. 2005; 96: 340-343. [PubMed]
  75. RE ga qarang. Neytral substratlar giyohvand moddalarni qidirish harakatlariga bog'liq bo'lgan shartli retsepti. Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 2002; 71: 517-529. [PubMed]
  76. RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Giyohvandlik, Relapse va Amigdalga qarang. Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. Men bilan jinsiy aloqada bo'lgan OIV erkaklar orasida metamfetamin foydalanish bilan bog'liq motivatsiyalar. Maqola bilan munosabat jurnali. 2002; 22: 149-156. [PubMed]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Styuart J. Dori-darmonlarni qayta tiklash modeli: tarix, metodologiya va asosiy topilmalar. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder S. Kokainning shartli ajralmas ta'siriga sezuvchanlik: iqtisodiyot va temporal xususiyatlar. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Morfinning shartli baxtli ta'siriga sezgirlik: farmakologiya va temporal xususiyatlar. Eur J Pharmacol. 1996; 299: 33-39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe sh.b., Ksobiech K, Hackl KL. OIV-infektsiyasini jinsiy yo'l bilan o'tadigan giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchi erkaklar va ayollardan iborat jamoa namunalarida jinsiy xavfli xulq-atvorning predmeti. OITS va xatti-harakatlar. 2003; 7: 383-393. [PubMed]
  82. AQShdagi o'rta maktab o'quvchilarining Springer A, Peters R, Shegog R, Oq D, Kelder S. Metamfetamin foydalanish va jinsiy xavf-xatarli munosabatlar: Milliy xavf tavakkalchiligini o'rganish natijalari. Ilmni oldini olish. 2007; 8: 103-113. [PubMed]
  83. Sun WL, Zhou L, Xazim R, Quinones-Jenab V, Jenab S. Dopamin va NMDA retseptorlarining Fisher ratlari striatida kokain bilan indikatsiyalangan Fos ifodalariga ta'siri. Miya tadqiqotlari. 2008; 1243: 1-9. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  84. Swanson LW, muharriri. Miya Xaritalari: Rat Brainining tarkibi. Amsterdam: Elsevier Science; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Erkak kalamushlarida jinsiy mukofot: Jinsiy tajribani bodom va intraksatsiyalar bilan bog'liq bo'lgan shartli joyga ta'siri. Horm Behav. 2008 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, Sahifalar C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. Kokainni mukofotlash xususiyatlariga qarshi hujayra tashqari signallarni tartibga soluvchi kinaz kaskadining ishtiroki. J Neurosci. 2000; 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valjent E, Sahifalar C, Herver D, Girault JA, Caboche J. Addictive va nojektiv preparatlar sichqonchaning miyasida ERK faollashuvining aniq va o'ziga xos naqshlarini keltirib chiqaradi. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson R, Pol S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Protein fosfataz kaskadini tartibga solish konvergent dopamin va glutamat signallarini striatumda ERKni faollashtirishga imkon beradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2005; 102: 491-496. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Davolash xatti-harakatini indüksiyon va ekspresyonunda dopaminerjik va glutamaterjik transmisyonda o'zgarishlar: preklinik tadkikotlar muhim tanqid. Psixofarmakologiya (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  90. Veening JG, Coolen LM. Erkak va ayol sichqonchani miyasida jinsiy xatti-harakatlardan so'ng nervalashtirilgan faollashuv. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 1998; 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Marko A, Robbins TW, Everitt BJ. Bazolateral amigdalaning eksitotoksik zararlanishi ikkinchi darajali takomillashtirish dasturi asosida kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarning oldini oladi. Psixofarmakologiya. 1996; 127: 213-224. [PubMed]
  92. Hikmatli RA. Narkobiyolojiya. Nörobiyologiyada hozirgi nuqtai. 1996; 6: 243-251. [PubMed]