Depressiya sharoitida past darajadagi turg'unlik omili, sichqonchani stressdan himoyalaydi
Brain mukofotlanish davrida gen regulyatorini maqsadli davolash
Olimlar stressga chidamliligi, depressiyaga zaifligi va antidepressantlarning qanday ishlashini tushuntirishga yordam beradigan mexanizmni topdilar. Sichqoncha va inson miyalarining mukofot tizimida yangi topilmalar DeltaFosB deb nomlangan asosiy gen regulyatorining ta'sirini kuchaytiruvchi moddalar uchun yuqori texnologiyali bir to'r yaratdi.
Neytronlarning ichida transkripsiya omili deb ataladigan molekulyar asosiy quvvat tugmasi, deltaFosB bir nechta genlarni yoqadi va o'chiradi va hujayra faoliyatini amalga oshiradigan oqsillarni ishlab chiqarishni boshlaydi.
"Biz aniqladikki, mukofot pallasida markazda deltaFosB-ni ishga tushirish barqarorlik uchun zarur va etarli; Bu sichqonlarni surunkali ijtimoiy stressdan so'ng depressiyaga o'xshash sindrom rivojlanishidan himoya qiladi », - deya izoh berdi tadqiqot guruhini boshqargan Sinay tog'idagi tibbiyot maktabi tibbiyot fanlari doktori Erik Nestler, Milliy Sog'liqni saqlash institutining Milliy ruhiy salomatlik instituti tomonidan moliyalashtirildi. (NIMH).
"Antidepressantlar ushbu deltaFosB ni kuchaytirish orqali ushbu ijtimoiy siqilish sindromini qaytarishi mumkin. Bundan tashqari, deltaFosB depressiyadan aziyat chekkan odamlarning miyasida aniq tükenmiştir. Shunday qilib, ushbu oqsilni induktsiya qilish stressni engishga yordam beradigan ijobiy moslashuvdir, shuning uchun biz uni farmakologik jihatdan o'zgartirish usullarini topishga umid qilamiz ", - deya qo'shimcha qildi Nestler, shuningdek, davom etayotgan aralashma skrining loyihasini boshqaradi.
Nestler va uning hamkasblari, mayda May 16, 2010 - "Tabiiy neuroscience" jurnali tomonidan ilhomlantirilgan topilma haqida xabar berishdi.
"Bu kichik molekulalarni qidirish (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192) DeltaFosBning harakatini kuchaytiradigan depressiya uchun yangi turg'unlikni kuchaytiradigan davolanishni rivojlantirish uchun va'da bergan (http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml), - dedi NIMH direktori Tomas R. Insel. "Loyiha Amerikaning 2009 yilda tiklanish va qayta investitsiya qilish to'g'risidagi qonuni asosida moliyalashtirilgan (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml), kemiruvchilar tajribalaridan kelib chiqadigan natijalarni tezda kuzatib borish va potentsial klinik qo'llanmalarga tarjima qilishning ajoyib namunasidir. "
DeltaFosB, miyaning boshqa qismlaridan ko'ra, yadro gulxanlari (pastdagi diagramaga qarang) deb atalgan mukofot markazida faolroq. Dori vositalarini surunkali iste'mol qilish - hatto tabiiy sovg'alar (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1) ortiqcha oziq-ovqat, jinsiy aloqa yoki jismoniy mashqlar kabi - mukofot markazida ushbu transkripsiya omilining asta-sekin o'sib borishiga sabab bo'lishi mumkin. Nestler va uning hamkasblari shuni ko'rsatdiki, deltaFosB-ning ko'payishi, natijada hujayralardagi doimiy o'zgarishlarga olib kelishi mumkin, bu esa bunday ogohlantirishlarga foydali javoblarni kuchaytiradi, individual mukofot sxemasini - giyohvandlikni o'g'irlaydi.
Sichqoncha va insondan keyin o'ldirilgan miyalar bo'yicha yangi tadqiqotlar stressni DeltaFosBga ta'sir qilish orqali depressiyada depressiya bilan bir xil mukofot tizimlarining (xuddi suiiste'mollardan ko'ra kamroq bo'lsa-da) buzilganligini tasdiqlaydi.
Depressiya bilan og'rigan bemorlar tez-tez rag'batlantirilmaydi va mukofot yoki lazzat olish qobiliyati yo'q - depressiya va giyohvandlik ko'pincha birga bo'ladi. Darhaqiqat, depressiyaga o'xshash sindromga moyil bo'lgan sichqonchalar zo'ravonlikning dori-darmonlariga qarshi javoblarni kuchaytirmoqda, tadqiqotchilar topdi.
Ammo o'xshashlik u erda tugaydi. Chunki, deltaFosBdagi bir ishtiyoq o'ziga xoslikni kuchaytirar ekan, tadqiqotchilar depressiyani keltirib chiqaradigan stressdan himoya qilmoqdalar. Stress stressning boshqa retseptorlari turlari bilan ishlaydigan yadroli akumbens hujayra turlarining boshqa aralashmasida transkriptsiya faktorini ishga soladi - aksincha, qarshi ta'sirlarni hisobga oladigan giyohvand moddalar va tabiiy foyda keltiradi.
Tadqiqotchilar deltaFosB ning ishlashini seysmik depressiya modelidahttp://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml). Depressiya bilan og'rigan bemorlar ijtimoiy aloqadan xarakterli ravishda chiqib ketadilar, 10 kunlik kunlik sichqonchani tajovuzlarga uchragan sichqonchalar ko'pincha ijtimoiy jihatdan mag'lubiyatga uchraydi; ular boshqa sichqonlardan, hatto bir necha haftadan keyin qochishadi.
Miyaning mukofoti markazidagi asosiy topilmalar orasida:
- Stress bilan bog'liq bo'lgan deltaFosB miqdori depressiyaga o'xshash xulq-atvorni rivojlantirish uchun sezuvchanlik yoki moslashuvchanlikni aniqladi. Bu barcha sichqonlarga uyg'un tajribani o'rganish yoki umumlashtiradigan kuchli tendentsiyani bartaraf etdi.
- Antidepressant fluoxetin (Prozac) uchun stressni keltirib chiqaradigan depressiya o'xshash sindromini qaytarish uchun deltaFosB indüksiyasini talab qilish kerak edi.
- Atrof-qo'zg'atuvchilardan uzaytirilgan izolyatsiya deltaFosB darajasini pasaytiradi va depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarning zaifligini oshiradi.
- DeltaFosB tomonidan tartibga solinadigan ko'plab maqsadli genlar orasida AMPA retseptorlari deb ataladigan oqsilni ishlab chiqaradigan gen genetikasi moslashuvchanlik yoki depressiyaga o'xshash sindromdan sichqonlarni himoya qilish uchun juda muhimdir. AMPA retseptorlari kimyoviy messenard glutamat bilan bog'langanida hujayraning faolligini kuchaytiruvchi neyronlar bo'yicha oqsildir.
- AMPA retseptorlarining glutamatga yuqori sezuvchanligi bilan boshlangan neyronlarning faolligi stress bilan indikatsiyaga uchragan depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarga sezuvchanlikni kuchaytirdi.
- DeltaFosB induksiyasi neyronlarni tinchitdi va AMPA retseptorlarining glutamatga sezgirligini bostirish orqali depressiyadan saqlandi.
- Depressiyaga uchragan bemorlarning post-mortem miya to'qimalari tekshiruvlarga qaraganda deyarli yarmigacha DeltaFosB ni o'z ichiga olgan bo'lib, antidepressant davolanishga yomon javob qisman transkripsiya faktori induksiyasini kuzatish mumkinligini ko'rsatmoqda.
Mablag'dagi "deltaFosB" ning kamayishi, ehtimol, depressiyada ko'rilgan g'ayritabiiy g'ayratlar va mukofotlarni hisobga olishga yordam beradi, dedi Nestler. Stressni kuchaytirishga qaramasdan, shaxsga maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatni amalga oshirish imkonini beradi.
Yuqori texnologik skrining (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtml), DeltaFosBni kuchaytiradigan molekulalar uchun, tiklash qonuni granti tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan odamlar surunkali stress bilan kurashishda yordam beradigan dori vositalarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Molekulyar migratsiya jarayonida deltaFosBdagi o'zgarishlarni aks ettirish orqali depressiyaga chalingan bemorlarning davolanishini ko'rish uchun potentsial sifatida foydalanish mumkin.
NIMH missiyasi psixik kasalliklarni tushunishni va davolashni asosiy va klinik tadqiqotlardan o'tkazish, oldini olish, tiklash va davolanish uchun yo'l ochishdir. Qo'shimcha ma'lumot uchun tashrif buyuring Www.nimh.nih.gov.
Milliy Sog'liqni saqlash institutlari (NIH) haqida: NIH, millatning tibbiy tadqiqot agentligi 27 institutlari va markazlarini o'z ichiga oladi va AQSh Sog'liqni saqlash va inson xizmatlari bo'limining tarkibiy qismidir. NIH asosiy, klinik va tarjima tibbiy tekshiruvlarini olib boruvchi va qo'llab-quvvatlaydigan asosiy federal agentlik bo'lib, umumiy va noyob kasalliklarning sabablarini, davolanishini va davolanishlarini tekshiradi. NIH va uning dasturlari haqida ko'proq ma'lumot olish uchun tashrif buyuring http://www.nih.gov.
NIH ... Sog'likka tushishni ochish ®
Ushbu nashrda tasvirlangan tadbirlar Amerika Qayta tiklash va qayta investitsiya qilish to'g'risidagi qonun (ARRA) orqali moliyalashtirilmoqda. ARRA orqali moliyalashtirilgan HHS faoliyatini kuzatish uchun tashrif buyuring www.hhs.gov/recovery. ARRA orqali taqdim etilgan barcha federal mablag'larni kuzatish uchun tashrif buyuring www.recovery.gov.
Reference:
DeltaFosB, miya mukofotlari davrlarida stress va antidepressantlarga qarshi chidamlilikka yordam beradi. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington III, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouson E, Rush III AJ, Watts EL, Wallace DL, Iniguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S, Beron U, Tamminga CA, Nestler EJ. NatNevroschi. Epub 2010 may 16.
;
