Kokainga o'z-o'zini boshqarish tajribasi dori-darmonli faralardagi patologik fasik akumbenslarni va dopamin signallarini va dori-darmonli kalamushlarda g'ayritabiiy rag'batlantirishni namoyon qiladi (2016)

J Neurosci. 2016 Jan 6; 36 (1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.

Saddoris MP1, Vang X2, Sugam JA2, Carelli RM2.

mavhum

Surunkali suiiste'mollarga duch keladigan surunkali ta'sirlar limbik tizim tuzilmalari funktsiyasidagi uzoq muddatli o'zgarishlarga, jumladan, yadro akkumtsiyasi (NAc) bilan bog'liq. Kokain NAc ichida dopaminerjik mexanizmlar orqali harakat qilsa-da, NAc ichidagi fosik dopamin (DA) signalizatsiyasi kokain o'zini o'zi boshqarish tajribasi bo'lgan hayvonlarga almashtirilganmi yoki bu hayvonlar o'z muhitida ogohlantirishlar bilan odatda o'rganish va o'zaro ta'sir qilish haqida bilishmaydi. Bu erda alohida guruhlar farmatsevtika idoralari yoki ichaklarga suyuq kokain yoki suvni idoralarga (idoralarga), keyin esa 30 d-ni majburiy ravishda bekor qilishga to'g'ri keladi. Keyinchalik, barcha kalamushlar Pavloviyning tuyadi bilan bog'liq kamsitishlarni o'rganishdi va real vaqtda DA ning voltammetrik yozuvlari NAc yadrosi yoki kokain va nazorat subyektlarining qobig'ida olingan. Qo'qon yadro va qobiqdagi tekshiruvlarga nisbatan farqli darajada zaif bo'lgan DA signalini boshdan kechirmoqda. Qobiqdagi favqulodda DA signallari barcha ogohlantirishlar uchun asosan bekor qilingan bo'lsa-da, yadroda ULARNING belgilari o'rtasida farq yo'q edi va mukofotni yetkazib berish uchun g'ayritabiiy tarzda tanlangan edi. Bundan tashqari, kokain sichqonlari yuqori darajadagi uyushmalarni o'rgana olmadilar, hatto oddiy shartli yondashuvni o'zgartirishdi, ular bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlar (imo-ishora qilish, ST) kuchayib ketdi, lekin mukofotni kutishni kutib turgan oziq-ovqat kubogi vaqtini qisqartirdi (maqsadni kuzatish) . Critically, agar DA signalizatsiyasi ST xulq-atvori bilan bog'liq bo'lsa, kokain tajribasi bu aloqani bekor qildi. Ushbu topilmalar ko'rsatadiki, kokaning har ikkala DA signalizatsiyasi va DA-ga bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarda qat'iy, differensial va patologik ta'sir ko'rsatishi va psixostimulyatorli tajriba organizmni takrorlangan relapslarga qarshi bios organizmlarini tuzatishi mumkinligini ko'rsatishi mumkin.

MUHIM MA'LUMOT:

Noqonuniylikni saqlab qolish va samimiy urinishlarga qaramasdan giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatish giyohvandlikning eng zararli tomonlaridan biridir. Afsuski, dopamin (DA) tizimining giyohvand moddalarni iste'mol qilmaslik davridan keyin qanday faoliyat ko'rsatishi haqida, xususan, g'ayritabiiy holatlardagi xatti-harakatlarning ahamiyati juda kam. Bu erda kalamushlar kokainning o'z-o'zini boshqarishidan uzoq davom etmasdan oziq-ovqat bilan bog'langan stimullar haqida bilib olishdi. Voltametriyadan foydalanib, biz kokain-tajribali kalamushlarda real vaqtda DA signallarini tekshiruvlarga nisbatan ajoyib tarzda o'zgartirganligini aniqladik. Bundan tashqari, kokain-tajribali hayvonlarni g'ayritabiiy tarzda ogohlantiruvchi ogohlantiruvchi hislar paydo bo'ldi va ular ko'proq vaqt bilan qiziqib qolishdi. Shuning uchun kokain DA tizimida neyroplastik o'zgarishni keltirib chiqaradi, bu hayvonlar hayratlanarli ogohlantirishlarga (shu bilan birga mukofotlash bilan bog'liq bo'lgan belgilarga) qarshilik ko'rsatadi va giyohvandlikning kuchayib borishi xavfini oshiradi.

KEYWORDS:

Rag'batlantirish talablari; bashorat qilish xatosi; kuzatuv izi; ventral striatum; voltammetriya