Motivatsion tekshiruvda dopamin: mukofotlash, ogohlantirish va ogohlantirish (2010)

PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

Midbrain dopamin neuronlari ijobiy turtki berishda mukofotga bo'lgan kuchli javoblari va ularning muhim rollari uchun yaxshi ma'lum. Shu bilan birga, dopamin neyronlari, shuningdek, ogohlantiruvchi va ogohlantiruvchi hodisalar kabi muhim, ammo foydali bo'lmagan tajribalar bilan bog'liq signallarni ham etkazib bera boshladi. Bu erda dopaminning mukofot va mukofot bo'lmagan funktsiyalarini tushunishning oxirgi yutuqlarini ko'rib chiqamiz. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, biz dopamin neyronlari turli miya tarmoqlari bilan bog'langan va motivatsion nazoratda alohida rollarga ega bo'lgan bir nechta turlarda keltirilgan. Ba'zi dopamin neyronlari motivatsiya qiymatini kodlaydi, natijada qidirish, baholash va o'rganishni qadrlash uchun miya tarmoqlarini qo'llab-quvvatlaydi. Boshqalari esa, miya tarmoqlarini yo'naltirish, idrok etish va umumiy motivatsiyani qo'llab-quvvatlaydigan motivatsion g'ayratni ifodalaydi. Dopamin neyronlarining ikkala turi ham sezilarli darajada sezgir belgilarni tezkor aniqlashda ogohlantiruvchi signal bilan kuchaytiriladi. Biz, bu dopaminerjik yo'llar, qadriyatlar, ogohlantirishlar va ogohlantirishlar adaptiv xulq-atvorni qo'llab-quvvatlash uchun hamkorlik qilyapmiz.

Dopamin - mukofotlash bo'yicha harakatlarni rag'batlantirishda

Dopamin uzoq vaqt davomida harakatlarni kuchaytirish va rag'batlantirish uchun muhim ahamiyatga ega bo'lgan. DAning uzatilishiga aralashadigan dori-darmonlarni takomillashtirishni o'rganishga to'sqinlik qiladi, shu bilan birga DAning uzatilishini kuchaytiruvchi manipulyatsiya, masalan, miya stimulyatsiyasi va qo'shadi dori-darmonlar ko'pincha nazorat qiluvchiHikmatli, 2004). ULARNING etkazish, mukofotni izlash uchun motivatsiya holatini yaratish uchun juda muhimdir (Berridge va Robinson, 1998; Salamone va boshq., 2007) va mukofot-mukofot uyushmalarining xotiralarini yaratish uchun (Dalley va boshq., 2005). ULARNING BAYoNOTI har qanday mukofot olish uchun talab etilmaydi va har doim lazzatlanish ma'nosida "yoqtirilmasligi" mumkin emas, lekin maqsadlarga ularga erishish uchun harakatni maqsadi qilishda "maqsadga"Berridge va Robinson, 1998; Palmer, 2008).

Dopaminning mustahkamlashni o'rganishni qanday qo'llab-quvvatlaganligi haqidagi bir faraz, bu neyronlar orasidagi sinaptik bog'lanishning kuchini sozlashdir. Ushbu gipotezaning eng sodda versiyasi shundaki, dopamin "Hebbian" qoidasiga muvofiq sinaptik plastisitni boshqaradi, bu taxminiy ravishda "dopamin portlashi bilan birgalikda bir-biriga tegib turgan neyronlar" deb aytiladi. Boshqacha aytganda, hujayra A B hujayrasini faollashtiradi va B hujayra mukofotga olib keladigan xatti-harakatlarga sabab bo'lsa, dopamin chiqariladi va A → B aloqasi mustahkamlanadi (Montague va boshq., 1996; Shultz, 1998). Ushbu mexanizm organizmga etarli sinov va xato tajribasi hisobga olingan holda, mukofot olish uchun eng yaxshi harakatlarni tanlaydi. Ushbu gipotezaga muvofiq, dopamin ko'pgina miya hududlarida sinaptik plastisitaga kuchli ta'sir ko'rsatadi (Surmeier va boshq., 2010; Goto va boshqalar, 2010; Molina-Luna va boshq., 2009; Marowsky va boshq., 2005; Lisman va Greys, 2005). Ba'zi hollarda dopamin yuqorida tavsiflangan Hebbian qoidasi bo'yicha sinaptik plastisitni beradi, bu esa mukofotni qidirish harakati bilan bog'liq (Reynolds va boshq., 2001). Uzoq muddatli sinaptik plastinkaga ta'siri bilan bir qatorda, dopamin ham neyronlarning sekin harakatlanishini va neyronlarning sinaptik birikmalarini modulyatsiya qilish orqali neyron davrlarini darhol nazorat qilishi mumkin (Surmeier va boshq., 2007; Robbins va Arnsten, 2009), ayrim holatlarda darhol mukofotlash bo'yicha harakatlarniFrank, 2005).

Dopamin neyron mukofot signallari

Mukofotga olib keladigan harakatlarga turtki berish uchun, dopaminni tajriba davomida yoritib berish kerak. Darhaqiqat, ko'pincha DA neyronlari oziq-ovqat va suv singari kutilmagan boshlang'ich mukofotlar bilan kuchayib boradi, ko'p hollarda ko'pincha "portlashlar" ni hosil qiladi (Shultz, 1998) (bir nechta chig'anoqlarni o'z ichiga olganGreys va Bunney, 1983)). Shu bilan birga, Wolfram Schultz'ın kashshof tadqiqotlari, ushbu DA nöronlarının javoblar, mukofot iste'moli bilan tetiklenmediğini ko'rsatdi boshiga tushgan. Buning o'rniga ular olingan mukofotning va yuzaga kelishi taxmin qilingan mukofot o'rtasidagi farqni hisobga olgan holda "mukofotni aniqlash xato" ga o'xshaydi (Schultz va boshq., 1997) (Shakl 1A). Shunday qilib, agar mukofotlar prognozdan kattaroq bo'lsa, DA neyronlari kuchli xiralashadi (ijobiy prognoz xatosi, Shakl 1E, qizil); agar mukofoti prognoz qilinganidan kichik bo'lsa yoki belgilangan vaqtda bajarilmasa, DA neyronlari birdaniga inhibe qilinadi (salbiy prognoz xatosi, Shakl 1E, ko'k); va agar uning oldindan o'lchovi oldindan taxmin qilinadigan bo'lsa, DA neuronlari juda oz yoki hech qanday javob bermaydi (nol bashorat qilish xatosi, Shakl 1C, qora). Xuddi shu tamoyil, kelajakda qo'lga kiritilgan mukofotlar haqida yangi ma'lumot beruvchi sensorli maslahatlarga javob berishga qaratilgan. DA neyronlari kelgusi mukofot qiymatining oshishiga ishora qilganida hayajonli bo'ladi (Shakl 1C, qizil), kelgusi mukofot qiymatining pasayishini ko'rsatganda, inhibe qilinadiShakl 1C, ko'k) va odatda yangi mukofot ma'lumotlarini bermaydiganShakl 1E, qora). Ushbu DA javoblari vaqtinchalik farq xatolari yoki "TD xatosi" deb ataladigan maxsus mukofot predmeti xatosiga o'xshaydi, bu esa xatti-harakatlar va atrof-muhit holatini o'rganish uchun kuch-quvvat belgisi sifatida ishlashga taklif qilindi (Houk va uning hamkorlari, 1995; Montague va boshq., 1996; Schultz va boshq., 1997). TD shunga o'xshash takomillashuv signali yordamida hisoblash modellari odamlarda, hayvonlar va DA neyronlarida o'zlarining kuchini o'rganishning ko'p jihatlarini tushuntirishi mumkin (Sutton va Barto, 1981; Waelti va boshq., 2001; Montague va Berns, 2002; Dayan va Niv, 2008).

 

Shakl 1

Mukofotni bashorat qilish xatolarining dopamin kodlashi va taxminiy axborotni afzal qilish

Ko'pgina tajribalar, DA signallari, marvarid prognozlarini xulq-atvorga mos keladigan tarzda, shu bilan birga, kichik narsalar bo'yicha katta mukofotga sazovor bo'lishini anglatadiTobler va boshq., 2005) mumkin bo'lmagan narsalar ustidan ehtimoliy mukofotlar (Fiorillo va boshq., 2003; Satoh va boshq., 2003; Morris va uning hamkorlari, 2004) va kechiktirilgan narsalar bo'yicha darholRoesch va boshq., 2007; Fiorillo va boshq., 2008; Kobayashi va Shultz, 2008). Odamlardagi DA neyronlari pul mukofotining qiymatini kodlaydi, degan dalillar ham bor (Zaghloul va boshq., 2009). Bundan tashqari, mukofotni taxmin qilishning xatti-harakatlar mezonlariga o'xshash tarzda o'rganish vaqtida DA signallari paydo bo'ladi (Xollerman va Shultz, 1998; Satoh va boshq., 2003; Takikawa va boshq., 2004; Day va boshqalar, 2007) va mukofot imtiyozlarining sub'ektiv mezonlari bilan bog'liq (Morris va uning hamkorlari, 2006). Ushbu topilmalar DA neyronlarini miyada eng yaxshi tushunilgan va eng ko'p takrorlangan mukofot kodlaridan biri sifatida belgilab qo'ygan. Natijada, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlarda DA neyronlari qanday qilib mukofotni bashorat qilishni va ularning signallari xatti-harakatlarini nazorat qilish uchun pastga yo'nalishli tuzilmalarda qanday harakat qilishini o'rganish uchun qattiq tekshiruvdan o'tkazdi.

Dopamin neyron mukofot signallari

ULARNING sovg'a qilish signallarini tushunishning so'nggi yutuqlari uchta keng savolni ko'rib chiqishdan iborat: DA neuronlari mukofot predmetlarini qanday o'rganishadi? Ularning bashorati qanchalik aniq? Va ular nafaqat mukofotga sazovor bo'lishadi?

Qanday DA neuronlari mukofot predmetlarini qanday o'rganishadi? Klassik nazariyalar, mukofotni oldindan takrorlashni takomillashtirilgan takomillashtirish jarayoni orqali takomillashganini va takrorlab turadigan rag'batlantirish-mukofotlashRescorla va Wagner, 1972; Montague va boshq., 1996). Har safar A stimuli A kutilgan mukofot bilan ta'qib qilinadi, A ning kiritish qiymati ortadi. So'nggi ma'lumotlarga qaraganda, DA neyronlari oddiy rag'batlantiruvchi-mukofotni o'rganishdan tashqariga chiqadi va dunyoning tuzilishi haqida murakkab e'tiqodlarga asoslangan prognozlar beradi. ULARNING Neyronlari uyg'otish bilan juftlik bilan bog'langan qobiliyatsiz muhitlarda ham mukofotlarni to'g'ri taxmin qilishlari mumkin. kamayishi Ushbu stimulning qiymati (Satoh va boshq., 2003; Nakahara va boshq., 2004; Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010c) yoki butunlay boshqacha ogohlantirish qiymatining o'zgarishiga olib keladi (Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010b). DA neyronlari, mukofotni taqsimlash bo'yicha yuqori darajadagi statistika asosida ularning mukofotlash signallarini uyg'unlashtirishi mumkin, masalan, kutilgan farqga asoslangan holda prognozlash xato signallarini miqdori (Tobler va boshq., 2005) va "o'chirilgan mukofot" larga javoblarni "o'z-o'zidan tuzatmoqda"Pan va boshq., 2008). Ushbu hodisalarning hammasi sezgir va vosita moslashuvchanligida ko'rilgan o'xshash ta'sirlarga parallel ravishda shakllanadi (Braun va boshq., 2010; Fairhall va boshq., 2001; Shadmehr va boshq., 2010), ular taxminiy o'rganish uchun umumiy neyron mexanizmni aks ettirishi mumkinligini ko'rsatmoqda.

U mukofot mukofotlari qanchalik aniq? So'nggi yillarda o'tkazilgan tadqiqotlarda DA neyronlari uchta taxminiy noaniqlik manbasini hisobga olish uchun mukofotlash signallarini sodiqlik bilan o'zgartirganligini ko'rsatdi. Birinchidan, odamlar va hayvonlarning vaqt oralig'i shovqinidan aziyat chekadi, bu ularga uzoq muddat belgilash muddati vaqti bilan bog'liq ishonchli bashoratlarGallistel va Gibbon, 2000). Shunday qilib, agar bonus-mukofot kechikishlar qisqa (1-2 soniyalar) bo'lsa, vaqt tahminlari aniq va mukofotni yetkazib berish kam DU javobini keltirib chiqaradi, lekin uzoq muddatli mukofotni kechiktirish uchun vaqtni kiritish bashoratlari ishonchsizroq bo'lib qoladi va mukofotlar aniq AY burstsKobayashi va Shultz, 2008; Fiorillo va boshq., 2008). Ikkinchidan, kundalik turmushdagi ko'p narsalar noto'g'ri bo'lib, mukofotni tarqatish vaqtlarini keng taqsimlashni bildiradi. DA neyronlari bu muddat noaniqligining bu shakliga yana javob beradi: mukofotning har bir daqiqada paydo bo'lmagani (masalan, har bir daqiqada tobora ko'proq salbiy mukofotni kiritish tahdidlari)Fiorillo va boshq., 2008; Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010a; Nomoto va boshq., 2010). Va nihoyat, ko'p narsalar, sezilarli darajada murakkab bo'lib, ularning mukofot qiymatlari to'g'risida qat'iy xulosaga kelish uchun batafsil tekshirishni talab qiladi. Bunday holatlarda V ga mukofotlash signallari uzoq vaqt davomida kechikib turadi va bosqichma-bosqich ravishda stimulyatsiya qiymatining dekodlanishi sifatida perceptual axborotning bosqichma-bosqich oqishini aks ettiradiNomoto va boshq., 2010).

ULARNING Neyronlari qanday samaralardandir? Mukofotni o'rganishning an'anaviy nazariyalari DA neyronlari kelajakda boshlang'ich mukofotning kutilayotgan miqdori asosida baholanadi (Montague va boshq., 1996). Birlamchi mukofotning nisbati doimiy ravishda saqlansa ham, odamlar va hayvonlar ko'pincha oldindan bilish afzalligi - har bir mukofotning o'lchami, ehtimolligi va muddati oldindan ma'lum bo'lishi mumkin bo'lgan muhitlarni qidirishDaly, 1992; Chew va Azonni, 1994; Ahlbrext va Weber, 1996). Yaqinda maymunlarda o'tkazilgan tadqiqotda DA neyronlari ushbu holatniBromberg-Martin va Xikosaka, 2009). Monkeys, yangi ma'lumot bermagan ma'qul bo'lmagan takliflarni emas, balki kelajakdagi mukofotning hajmini oldindan aytib berishga imkon beradigan informatsion ingl. Belgilarni ko'rish uchun kuchli imtiyozni ifoda etdi. Shu bilan birga, DA neyronlari hayvonning xulq-atvori afzalligi bilan mos keladigan tarzda informatsion ko'rsatmalarni ko'rish imkoniyatidan hayajonlandi (Shakl 1B, D.). Bu shuni anglatadiki, DA neyronlari nafaqat mukofotlarni qo'lga kiritish uchun harakatlarni maqsad qilib qo'yadilar, balki mukofotlarni to'g'ri kutish va oldindan tayyorlanishlarini ta'minlash uchun, bu mukofotlarga to'g'ri kiritishlarni amalga oshirishga harakat qilishadi.

Birgalikda olingan bu topilmalar, Vertikal bashorat qilish bashorat qilish xatosi signallari yuqori darajadagi mukofot statistika, mukofot noaniqligi va prognozli axborot uchun imtiyozlarni uyg'unlashtirgani kabi, inson va hayvonlarni mukofotlash bashoratlarini bildiradigan murakkab omillarga sezgir ekanligini ko'rsatadi.

Fasik dopamin pul signallarining quyi oqim tuzilmalariga ta'siri

Vaqt mukofot javoblari sinxron fasik portlashlarda (Joshua va boshq., 2009b), maqsad strukturalarda ULARNI ozod qilishni shakllantiruvchi javob namunasi (Gonon, 1988; Zhang va boshq., 2009; Tsai va boshq., 2009). Uzoq vaqt mobaynida bu fasik portlashlar tonik OA faoliyatidan ma'lum tarzda o'rganish va motivatsiyaga ta'sir ko'rsatdiGreys, 1991; Grace va boshq., 2007; Shultz, 2007; Lapish va boshq., 2007). Yaqinda ishlab chiqilgan texnologiya bu hipotezani DA neyron faoliyatini nozik mekansal va vaqtinchalik aniqlik bilan boshqarib tasdiqlash imkonini berdi. VTA DA neyronlarining optogenetik stimulyatsiyasi kuchli portativ holatni keltirib chiqaradi, bu faqat qo'zg'alish patlatgichda qo'llanilganda yuzaga keladi (Tsai va boshq., 2009). Aksincha, tonik samaradorligini katta darajada buzilmagan holda parchalanishiga olib keladigan DA neyronlardan olingan NMDA retseptorlarining genetik nekrozu, mukofotni o'rganishning muayyan shakllarida tanlanadigan tanazzulga olib keladi (Zweifel va boshq., 2009; Parker va uning hamkorlari, 2010(Shunga qaramasdan, bu nokaut shuningdek, DA neyron sinaptik plastisite (Zweifel va boshq., 2008)). ULARNING portlashlari mahalliy neyron davrlarini qayta tiklash orqali mukofotni o'rganishni yaxshilashi mumkin. Ayniqsa, mukofotni prognozlashda DN portlashlari yadro gabaritlari maxsus mintaqalariga yuboriladi va bu hududlarda ayniqsa, yuqori darajadagi mukofot - prognozli neyroz faoliyati mavjud (Cheer va boshq., 2007; Owesson-White va boshq., 2009).

Fazik portlashlar bilan taqqoslaganda, salbiy mukofotni prognozlashda xatolarga yo'l qo'ymaslik uchun fasik pauzalarning ahamiyati kam ma'lum. Ushbu pauzalar kamroq darajada o'zgarishlarga olib keladi, mukofot kutilgandan ko'ra kamroq modulyatsiyalanadi (Bayer va Glimcher, 2005; Joshua va boshq., 2009a; Nomoto va boshq., 2010) va o'rganishga kamroq ta'sir ko'rsatishi mumkin (Rutledge va boshq., 2009). Shu bilan birga, ba'zi bir salbiy prognozlash xatoliklarni o'rganish uchun VTATakahashi va boshq., 2009), shunga qaramasdan, to pastroqdagi tuzilmalar tomonidan pauzalar to'xtab qolishi mumkin.

Burilishlar va to'xtab turishlar DA ning ozod bo'lishining turli xil modellarini keltirib chiqarganligi sababli ular pastki tuzilmalarni alohida mexanizmlar orqali ta'sir qilishi mumkin. Ushbu gipoteza DA neyronlarning asosiy maqsadi, dorsal striatumda mavjud dalillar mavjud. Dorsal striatum proektsion neyronlari turli xil DA retseptorlarini bildiradigan ikkita turga kiradi. Bir xil D1 retseptorlari va loyihalarini tanadagi harakatlarni engillashtirish uchun bazal ganglionlarning "to'g'ridan-to'g'ri yo'ldoshi" ga ko'rsatadi; ikkinchi turdagi D2 retseptorlari va loyihalari tanadagi harakatlarni bostirish uchun "noaniq yo'ldan"Shakl 2) (Albin va boshq., 1989; Gerfen va uning hamkorlari, 1990; Kravitz va boshq., 2010; Hikida va boshq., 2010). Ushbu yo'llar va retseptorlarning xususiyatlaridan kelib chiqadigan bo'lsak, DA portlashlari DQNUMX retseptorlarini faollashtiradi va yuqori chastotali harakatlarni tanlash uchun to'g'ridan-to'g'ri yo'lni yaratadi (Shakl 2A), DA esa to'xtatib turadi, D2 retseptorlarini inhibe qiladi va bevosita yo'lni kam qiymatli harakatlarniShakl 2B) (Frank, 2005; Xikosaka, 2007). Ushbu gipotezaga muvofiq, yuqori QO retseptorlari faollashuvi kortikosteriya sintezlarining potentsialini to'g'ridan to'g'ri yo'lgaShen va boshq., 2008) va ijobiy natijalardan o'rganish (Frank va uning hamkorlari, 2004; Voon va boshq., 2010), Striatal D1 retseptorlari blokirovkasi mukofotlarni mukofotlash uchun tanlovlarni buzadi (Nakamura va Xikosaka, 2006). Xuddi shunday, past DQ retseptorlari faollashuvi kortikosteriya sintezlarining bevosita yo'lga (Shen va boshq., 2008) va salbiy natijalardan o'rganish (Frank va uning hamkorlari, 2004; Voon va boshq., 2010), Striatal D2 retseptorlari blokirovkasi esa mukofotlanmagan maqsadlarga harakatlarni bastiradi (Nakamura va Xikosaka, 2006). D1 va D2 retseptorlari funksiyalarining motivatsion nazoratdagi bu bo'linishi DA bilan bog'liq genlarning inson xatti-harakatlariga ta'sirini ko'paytiradi (Ullsperger, 2010; Frank va Fossella, 2010) va dorsal striatumdan tashqariga chiqishi mumkin, chunki ventral striatumda shunga o'xshash mehnat taqsimoti uchun dalillar mavjud (Grace va boshq., 2007; Lobo va boshq., 2010).

 

Shakl 2

Dorsal striatumda ijobiy va salbiy turtki bo'lgan dopamin nazorati

Yuqoridagi sxema striatumga ta'siri orqali harakatlarning harakatsiz nazoratini oddiy tasviri tushirganda, to'liq rasm juda murakkab. DA, ko'plab miya hududlarida, jumladan prefrontal korteks (Hitchcott va boshq., 2007), rinali korteks (Liu va boshq., 2004), hippokamp (Packard va White, 1991; Grecksch va Matties, 1981) va amigdala (Phillips va boshq., 2010). ULARNING innervatsiyasi zichligi, DA transporterlari, metabolik fermentlar, otorizeptorlar, retseptorlari va hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llariga retseptorlari biriktirilishi tufayli DA ning ta'siri, bu hududlar o'rtasida keng tarqalgan bo'lishi mumkin (Neve va boshq., 2004; Bentivoglio va Morelli, 2005; Frank va Fossella, 2010). Bundan tashqari, hech bo'lmaganda VTA da, DA nöronları, projektorini maqsadlariga ko'ra, turli xil uyali xususiyatlari bo'lishi mumkin (Lammel va boshq., 2008; Margolis va boshq., 2008) va ayrimlari glutamat, shuningdek, dopamin (Descarries va boshqalar, 2008; Chuhma va boshq., 2009; Hnasko va boshq., 2010; Tecuapetla va boshq., 2010; Stuber va boshq., 2010; Birgner va boshq., 2010). Shunday qilib, neyronlarning qayta ishlash bo'yicha DA neyronlarning to'liq nazorat qilinishi faqatgina oshkor etila boshlanadi.

Qo'rqinchli hodisalarga dopaminli javoblar

Neyronning g'azablanadigan hodisalarga bo'lgan munosabati, motivatsion nazoratda uning funktsiyalarini muhim sinovdan o'tkazadi (Shultz, 1998; Berridge va Robinson, 1998; Redgrave va boshq., 1999; Horvitz, 2000; Jozef va boshq., 2003). Ko'p jihatdan qarama-qarshilikni aks ettiradigan va aksincha aks etadigan hodisalarga qarshi turishimiz mumkin motivatsion qiymat. Biz mukofotlarni izlaymiz va ularga ijobiy qadriyatlarni ataymiz. Boshqa tomondan, biz ham shunga o'xshash usullarni aks ettiradigan va shunga o'xshash xulq-atvorni olayotganimiz uchun baxtiyormiz motivatsiya qobiliyati [FOOTNOTE1]. Ham foydali, ham g'azablangan voqealar e'tiborni yo'naltirish, bilimlarni qayta ishlash va umumiy motivatsiyani oshiradi.

Ushbu funktsiyalardan qaysi biri DA neuronlarini qo'llab-quvvatlaydi? Uzoq vaqt davomida ma'lumki, stressli va chalkash tajribalar quyi oqimdagi miya tuzilmalaridagi DA kontsentratsiyasining katta o'zgarishiga olib keladi va bu tajribalarga ta'sir qiluvchi ta'sirlar DA agonistlari, antagonistlari va lezyonlari tomonidan keskin o'zgarib turadiSalamone, 1994; Di Xiara, 2002; Pezze va Feldon, 2004; Young va boshq., 2005). Ushbu tadqiqotlar natijalarning ajoyib natijalarini berdi, ammoLevita va boshq., 2002; Di Xiara, 2002; Young va boshq., 2005). Ko'pgina izlanishlar, motivatsiya talablarini kodlaydigan DA neyronlari bilan mos keladi. Ularning ta'kidlashicha, hodisalar hodisalar darajasini oshiradi va qiziqishlariga qarshilik yuqori darajadagi DA transmisyonuSalamone, 1994; Jozef va boshq., 2003; Ventura va boshqalar, 2007; Barr va boshq., 2009; Fadok va boshq., 2009), shu jumladan fasik DA bursts (Zweifel va boshq., 2009). Ammo boshqa ishlar motivatsion qiymatni kodlovchi DA neyronlari bilan ko'proq mos keladi. Ularning ta'kidlashicha, hodisa yuz bergan hodisalar DA darajasini pasaytiradi va xulq-atvorni past darajadagi DA transmisyonuMark va boshq., 1991; Shippenberg va boshq., 1991; Liu va boshq., 2008; Roitman va boshq., 2008). Ko'pgina hollarda, bu aralashgan natijalar bitta tadkikotlarda topilgan bo'lib, bu yovuz tajribalar turli miya strukturalarida DA ning tarqalishining turli xilligini keltirib chiqaradi (Thierry va boshq., 1976; Besson va Louilot, 1995; Ventura va boshqalar, 2001; Jeanblanc va boshq., 2002; Bassareo va boshq., 2002; Pascucci va boshq., 2007) va DA bilan bog'liq dori-darmonlar neytral va yurak-qon tomir kasalliklari ta'sirini qoralash va yuqtirgan tajribalar (masalan,Ettenberg, 2004; Wheeler va boshq., 2008).

ULARNING neyronlarning barcha miya tuzilmalariga yagona motivatsion signalni uzatishi haqidagi fikr bilan ULARNING ozod modellari va funktsiyalarining bunday xilma-xilligi qiyin. Ushbu turli xil javoblarni tushunish mumkin, ammo agar DA neyronlari o'zlarini boshqacha bo'lsa, bu - ko'p sonli neyron populyatsiyalardan iborat. Ushbu fikr behushlikdagi hayvonlarda neyronli qayd etilgan ishlar bilan qo'llab-quvvatlanadi. Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, zararli ogohlantiruvchi ba'zi DA neyronlarida qo'zg'alishni keltirib chiqaradi, ammo boshqa DA neyronlariChiodo va boshq., 1980; Maeda va Mogenson, 1982; Shultz va Romo, 1987; Mantz va boshq., 1989; Gao va boshq., 1990; Coizet va boshq., 2006). Muhimki, ikkala ogohlantiruvchi va inhibitorli javoblar juxtakelsulyar etiketlash yordamida dopaminerjik deb tasdiqlangan neyronlarda sodir bo'ladi (Brischoux va boshq., 2009) (Shakl 3). Shu bilan bir qatorda turli xil javoblar faol harakatlar paytida ro'y beradi. Turli xil DA neyronlari guruhlari terapevtik voqealar, jumladan, terining zaharlanishi (Kiyotkin, 1988a; Kiyotkin, 1988b), shovqinli shoklarniGuarraci va Kapp, 1999), avariyali havo uchi (Matsumoto va Xikosaka, 2009b) va avariyali samolyotlarni taxmin qiladigan sensorlar (Matsumoto va Xikosaka, 2009b; Joshua va boshq., 2009a). Bundan tashqari, ikkita DA neyroni bir vaqtning o'zida qayd etilganida, ularning ko'pincha javob beradigan javoblari odatda bir-birlari bilan sinamalararo korrelyatsiyaga ega emas (Joshua va boshq., 2009b), umuman olganda, DTK aholisi o'rtasida mutanosib javoblar muvofiqlashtirilmaganligini ko'rsatmoqda.

 

Shakl 3

Noqulay voqealarga dopamin neyronlarning turli javoblari

Turli xil yovuz javoblarning funktsiyalarini tushunish uchun ularni mazmunli motivatsion signalni yaratish uchun qanday qilib mukofot olishlari bilan birlashtirilganligini bilishimiz kerak. Yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqot ushbu mavzuni o'rganib chiqdi va DA neyronlari turli motivatsiya signallari bilan bir nechta populyatsiyalargaMatsumoto va Xikosaka, 2009b). Bir populyatsiyani voqea-hodisalar bilan bezash va hayajonli hodisalar bilan to'sib qo'yish, xuddi kodlash kabi hayajonlanadi motivatsion qiymat (Shakl 4A). Ikkinchidan, aholi ham, xuddi kodlash kabi, ham xuddi shunga o'xshash usullar bilan taqdirlanadi motivatsiya qobiliyati (Shakl 4B). Har ikki populyatsiyada ham ko'plab neyronlar mukofot va sezgir prognozlarga sezgir: ular taqdirlash marosimlari bashorat qilinganidan ko'ra ko'proq foyda keltirganda va bashoratli voqealar taxmin qilinganidan ko'ra ko'proq vahimMatsumoto va Xikosaka, 2009b). Bu ularning yovuz javoblari chinakam hodisalar haqida bashorat qilishdan kelib chiqadi, ular xom ashyo hisobi yoki umumiy mukofotga ega bo'lgan uyushmalar kabi o'ziga xos bo'lmagan omillar tufayli yuzaga kelishi mumkinligini bartaraf qiladiShultz, 2010). Biroq, bu ikkala populyatsiya o'zlarining prognoz kodlarining batafsil tavsifida farqlanadi. DA neyronlarini kodlash motivatsion qiymati aniq tasavvur xatolari signalini kodlaydi, shu jumladan, intsidentlarning noto'g'ri taqiqlanishi va jahlli hodisalarning noto'g'ri qo'zg'alishi (Shakl 4A, o'ng). Aksincha, DA neyronlarni kodlash motivasion ishtahasi aniq voqealar mavjud bo'lganda javob beradi, ammo ular yo'q bo'lganda (masalan,Shakl 4B, o'ng), nazariy tushunchalar bilan mos keladi (Lang va Davis, 2006) [FOOTNOTE2]. Ushbu ikkita DA neyron populyatsiyasining dalillari neytral harakatlar o'rtacha baholanib turganda ham kuzatilgan. Shunday qilib, DA tizimining turli qismlarini maqsad qilib olgan ishlar, inhibisyon (masalan,Roitman va boshq., 2008), motivasion qiymatni kodlash yoki shunga o'xshashJoshua va boshq., 2008; Anstrom va boshq., 2009), motivatsiya qobiliyatini kodlash kabi.

 

Shakl 4

Motivatsion qiymat va shafqatsizlikni kodlovchi alohida dopamin neyron populyatsiyasi

Ushbu so'nggi topilmalar erta bir hisobotga zid ravishda ko'rinishi mumkin, albatta, DA neyronlari, afzal istaklari (masalan,Mirenowicz va Schultz, 1996). Yaqindan o'rganib chiqilgan bo'lsa-da, ushbu tadqiqot ham DA qiymati va aniqlik kodlashiga to'liq mos keladi. Ushbu tadqiqotda mukofot ko'rsatkichlari yuqori ehtimollik (> 90%) bilan mukofotlash natijalariga olib keldi, aversiv belgilar esa past ehtimollik (<10%) bilan aversiv natijalarga olib keldi. Demak, DA neyronlarning ahamiyati va e'tiborni kodlashi ularning past darajadagi havfsizligini aniq kodlab, aversiv signallarga juda kam javob beradi.

Motivatsion qiymat va ishtiyoq signallarining funktsional roli

Yuqorida keltirilgan topilmalar DA neyronlari motivatsion nazoratdagi alohida rollarga mos keladigan ko'p sonli guruhlarga bo'linganligini ko'rsatadi. DA neyronlarini kodlash motivatsion qiymati dopamin neyronlarining zamonaviy nazariyalari bilan mos keladi va mukofotni qayta ishlash (Schultz va boshq., 1997; Berridge va Robinson, 1998; Hikmatli, 2004). Ushbu neyronlar aniq bir bashorat xato signalini kodlaydi va qarama-qarshi yo'nalishdagi qutqaruvchi va hodisalarni eslatadi. Shunday qilib, bu neyronlar izlanishlar, baholash va qiymatlarni o'rganish uchun mos keladigan ko'rsatma beradi (Shakl 5). Agar stimul ALARh neuronlarini qiymatli kodlashni qo'zg'atadigan bo'lsa, unda biz unga yaqinlashib, uni yuqori qiymat bilan belgilashimiz va kelgusida yana uni qidirish uchun harakatlarni o'rganishimiz kerak. Agar rag'batlantiruvchi qiymatli DA neyronlarni kodlashni to'xtatib qo'ysak, biz bundan qochishimiz, past narxni belgilashimiz va kelajakda uni yana qaytarish uchun harakatlarni o'rganishimiz kerak.

 

Shakl 5

Motivatsion qiymat, haydovchilik va ogohlantirish signallarining gipotezali vazifalari

Aksincha, DA neyronlarini kodlovchi motivasion davolanish dopamin neyronlari nazariyasiga va aniq voqealarni (masalan,Redgrave va boshq., 1999; Horvitz, 2000; Jozef va boshq., 2003; Kapur, 2003). Ushbu neyronlar nafaqat foydali va hushyor holatlarga, balki neytral voqealarga nisbatan zaif javoblarga ega bo'lib, neyron devorlar uchun muhim ahamiyatga ega bo'lgan vaziyatlarni aniqlash, bashorat qilish va ularga javob berishga o'rgatish uchun tegishli yo'l-yo'riq ko'rsatuvchi signalni taqdim etadi. Bu erda uchta miya sistemasini ko'rib chiqamiz (Shakl 5). Birinchidan, vizual va e'tiborli yo'nalish uchun neyronli davrlar, har qanday hodisalar haqida ma'lumotni aniqlash uchun ham foydali, ham foydali, ham g'azablantiradi. Misol uchun, har ikkala mukofat va istisno tariqasida neytral belgilarga nisbatan yo'naltirilgan reaktsiyalar yanada samaraliLang va Davis, 2006; Matsumoto va Xikosaka, 2009b; Ostin va Duka, 2010). Ikkinchidan, ham foydali, ham noqulay vaziyatlar kognitiv nazorat va harakatlarni tanlash uchun asab tizimlarini jalb qiladi - biz ma'lumotni yodda tutish uchun ishchi xotirani jalb qilishimiz kerak, qarama-qarshiliklarni hal qilish uchun qaror qabul qilishimiz va natijani eslab qolishimiz uchun uzoq muddatli xotira (Bradley va boshq., 1992; Botvinick va boshq., 2001; Savine va boshq., 2010). Uchinchidan, ham mukofot, ham g'azablantiradigan vaziyatlar harakatlarni kuchaytirish va ularning to'g'ri bajarilishini ta'minlash uchun umumiy motivatsiya o'sishini talab etadi. Haqiqatan ham, DA neyronlari yuqori maqsadlarga erishish uchun harakatni kuchaytirishda va vazifalar talablarini bilish vositalarini ishonchli ishlashga aylantirishda juda muhimdir (Berridge va Robinson, 1998; Mazzoni va boshqalar, 2007; Niv va boshqalar, 2007; Salamone va boshq., 2007).

Dopaminning ogohlantiruvchi his-tuyg'ularini ogohlantirish

Motivatsion ahamiyatga ega va kuchliligini kodlovchi signallari bilan bir qatorda, DA neyronlarning aksariyati, shuningdek, mukofotlash yoki yuqtirgan tajribalar bilan bevosita bog'liq bo'lmagan bir nechta sezgi hodisalarga ham javob bermoqda. Bu javoblar bevosita hissiyot kiritish, ajablantiradigan, yangilik, qiziqish uyg'otish, e'tibor, chinakamlik, umumlashma va pseudo-konditsionerlik (jumladan,Shultz, 1998; Redgrave va boshq., 1999; Horvitz, 2000; Lisman va Greys, 2005; Redgrave va Gurney, 2006; Joshua va boshq., 2009a; Shultz, 2010).

Bu erda biz ushbu fikrlar va ushbu DA javoblarini bitta asosiy simvolga ko'ra sintezlashga harakat qilamiz ogohlantirish signali (Shakl 5). "Ogohlantirish" atamasi Schultz tomonidan ishlatilgan (Shultz, 1998) e'tiborni tortadigan voqealar uchun umumiy atamadir. Bu erda biz uni yanada aniqroq ma'noda qo'llaymiz. Ogohlantiruvchi hodisadan foydalanib, uning joylashuvi, o'lchami va hissiy usuli kabi oddiy xususiyatlardan foydalanib, potensial ahamiyatga ega bo'lgan tezkor baholashni hisobga olgan holda, diqqatni tortadigan kutilmagan sezgich belgisi. Bunday ogohlantiruvchi hodisalar tez-tez ularni tekshirish va ularning aniq ma'nosini aniqlash uchun darhol xatti-harakatlarni boshlaydi. Shunday qilib, ogohlantiruvchi signallar odatda qisqa kechikishlarda yuzaga keladi, rag'batning qo'pol xususiyatlariga asoslanadi va reaktsiyalar (masalan, reaktsiyalar)Shultz va Romo, 1990; Joshua va boshq., 2009a; Shultz, 2010). Bu odatda uzoq latentalarda yuzaga keluvchi DA neyronlarida boshqa motivatsion signallardan farq qiladi, ogohlantirishning aniq identifikatorini hisobga oladi va yaqinlashishga yoki ularni oldini olishga qaratilgan qarorlar kabi xatti-harakatlar bilan yaxshi bog'liqdir (Shultz va Romo, 1990; Joshua va boshq., 2009a; Shultz, 2010).

ULARNING ogohlantiruvchi javoblari kutilmagan yorug'lik flakonlari va eshitish kliklari kabi hayratlanarli sezgi voqealar bilan boshlanadi. Bu 60-90% da SNc va VTA davomida XNUMX-XNUMX%Strecker va Jacobs, 1985; Horvitz va boshq., 1997; Horvitz, 2000) (Shakl 6A). Ushbu ogohlantiruvchi javoblar rag'batlantiruvchi darajasining hayratlanarli darajasini aks ettiradi va e'tiborni tortadi; agar ular diqqat bilan boshqa joylarda ishtirok etsa yoki uxlashda (agar u uyquda bo'lsa)Shultz, 1998; Takikawa va boshq., 2004; Strecker va Jacobs, 1985; Steinfels va boshq., 1983). Misol uchun, mushuk jim uyg'unlikda passiv holatda bo'lganida, kutilmaganda bosilgan ovoz A tovar portlashini uyg'otadi, biroq mushuk, kalamushni ovlash, oziqlantirish, parvarish qilish, plastinka qilish kabi g'ayrioddiy faoliyatlar bilan shug'ullanganida hech qanday ta'siri yo'q. tajribali mutaxassis va boshqalar (Strecker va Jacobs, 1985) (Shakl 6A). Xuddi shunday, DA portlashi jismonan zaif bo'lgan, ammo yangiliklari sababli ogohlantiruvchi hissiyotlarni keltirib chiqaradi (Ljungberg va boshq., 1992; Shultz, 1998). Ushbu javoblar yangi rag'batlantiruvchi vosita bo'lib, orientatsiya reaktsiyalarining odatiga parallel ravishda tanish bo'ladi (Shakl 6B). Ushbu topilmalarga muvofiq, hayratlanarli va yangi hodisalar pastga yo'naltirilgan tuzilmalardagi ULARLisman va Greys, 2005) va DA-ga tegishli miya konvektsiyalarini mukofotni qayta ishlash shakllariniZink va boshq., 2003; Davidson va boshq., 2004; Düzel va uning hamkorlari, 2010).

 

Shakl 6

Dopamin neyronlari ogohlantiruvchi hodisalar haqida ogohlantiruvchi javoblar

ULARNING ogohlantiruvchi javoblari, shuningdek, motivatsiya sifatida muhim voqealar haqida yangi ma'lumotlarni taqdim etishga imkon beradigan kutilmagan his-tuyg'ularni keltirib chiqaradi. Qisqa kechikish signalizatsiya signallari uchun kutilganidek, bu javoblar juda aniq emas: ular har qanday ogohlantirish bilan o'xshaydi o'xshashlik juda kichik bo'lsa ham (umumlashma deb ataladigan bir hodisa)Shultz, 1998). Natijada, DA neyronlari ko'pincha ikkita signal aralashmasi bilan rag'batlantiradilar: tez ogohlantiruvchi signal, bu stimulning mumkin muhim va uni kodlovchi ikkinchi signal haqiqiy taqdirlash yoki avf qiladigan ma'no (Shultz va Romo, 1990; Waelti va boshq., 2001; Tobler va boshq., 2003; Day va boshqalar, 2007; Kobayashi va Shultz, 2008; Fiorillo va boshq., 2008; Nomoto va boshq., 2010) (Qarang: (Kakay va Dayan, 2002; Joshua va boshq., 2009a; Shultz, 2010) o'rganish uchun). Misol tariqasida ko'rsatilgan DA neyronlari kodirovkalash motivasion to'plamdan ko'rish mumkin Shakl 6C (Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010a). Ushbu neyronlar mukofot va istibdod xohishi bilan hayajonlangan, biroq ular neytral belgilar bilan hayajonlangan. Neytral replikatsiya hech qachon motivatsion natijalar bilan bog'lanmagan, ammo mukofotga va noqulay narsalarga o'xshash (juda jiddiy) jismoniy o'xshashlikka ega bo'lgan.

Ushbu ogohlantiruvchi javoblar sensorli reaktsiyalarni uni o'rganish va uning mazmunini kashf etish uchun yo'naltiruvchi reaktsiyalarni tetiklash qobiliyatiga chambarchas bog'liq. Buni uchta ajoyib xususiyatdan ko'rish mumkin. Birinchidan, javob berish haqida ogohlantirishlar nafaqat o'zlarining ma'nosini aniqlash uchun tekshirilishi kerak bo'lgan sezgir ko'rsatmalar uchun yuzaga keladi, balki ular sharbatlar yoki samolyotlarni yetkazib berish (masalan,Shultz, 2010). Ikkinchidan, javob berish haqida ogohlantirishlar faqatgina markaning potentsial ahamiyatga ega bo'lganligi va reaktsiyalarni yo'naltiruvchi reaktsiyalarni tetiklash qobiliyatiga ega bo'lganda yuzaga keladi, bu esa ishning bajarilishiga befarq bo'lganda va yo'nalish reaktsiyalarini keltirib chiqarmaydiShultz va Romo, 1990). Uchinchidan, ogohlantiruvchi javoblar kutilmagan paytda yoki uzoqlashtirilgan markazdan uzoqlashganda (masalan, diqqat markazidan uzoqlashganda), diqqatni keskin siljishni boshlaganBromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010a). Shunday qilib, motivatsion takliflar oldindan bashorat qilinadigan vaqt bilan taqdim etilganda, darhol yo'naltiruvchi reaktsiyalarni va umumiy ogohlantiruvchi ogohlantirish reaktsiyasini ishga soladi - neytral belgilar (jumladan,Shakl 6C, qora). Ammo, agar ularning muddati taxmin qilinadigan bo'lsa, masalan, sub'ektlarni ogohlantirishlar paydo bo'lishidan bir soniya oldin taqdim etilgan "sinov boshlang'ich nuqtasi" bilan ogohlantirish orqali - ogohlantirishlar ogohlantirish javobini uyg'otmaydi (Shakl 6D, kulrang). Buning o'rniga ogohlantiruvchi javob sinov boshlanish belgisiga o'tadi - sinovning dastlabki hodisasi oldindan hisoblanmaydigan vaqtga ega va reaktsiyalarga yo'naltirilgan (Shakl 6D, qora).

DA neyron ogohlantirish signallarini ishlab chiqaruvchi asosiy mexanizm nima? Gipoteza shuni anglatadiki, ogohlantirish xulosalari faqat qisqartirilgan kechikishlarda yuzaga keladigan an'anaviy mukofot predmeti xato signallari bo'lib, u butunlay kamsitilmasdan oldin stimulning kutilgan mukofot qiymatini kodlaydi (Kakay va Dayan, 2002). Keyinchalik so'nggi dalillar, ogohlantirish signallari odatiy DA mukofot signallari bilan alohida mexanizm orqaliSatoh va boshq., 2003; Bayer va Glimcher, 2005; Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010a; Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010c; Nomoto va boshq., 2010). Eng muhimi, sinovdan boshlangan ogohlantirishga javob berish vazifalarni bajarish bilan cheklanmaydi; u hech qanday mukofot olinmagan tinimsiz vazifada teng kuchga ega bo'lishi mumkin (Shakl 6C, D., pastki qismida "aversiv topshiriq"). Bu xuddi shu neyronlarda an'anaviy DYu mukofotlash signallari to'g'ri ishlashiga qaramasdan, bu mukofot topshiriqning kutilmagan vazifaga qaraganda ancha yuqori kutilgan qiymatga ega ekanligini ko'rsatadiBromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010a). Ushbu ogohlantirish signallari faqat qiymatlarni kodlashning bir shakli emas yoki umuman olganda shoshilinch kodlashning bir shakli emas, chunki ular har ikkala motivatsion qiymatda va DA neyronlarni kodlashdaBromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010a). Ikkinchi bir ajralish, DA neyronlari kelgusi mukofot natijalariga bag'ishlangan kelgusi mukofotlarni prognoz qilishda ko'rinadi (Satoh va boshq., 2003; Bayer va Glimcher, 2005). Holbuki, odatiy DA mukofotlash signallari aniq mukofotni kiritish uchun optimallashtirilgan uzoq muddatli xotira izlari tomonidan nazorat qilinayotgan bo'lsa, sinov boshlanishiga javob berish uchun ogohlantirishlarni darhol yo'nalishli reaktsiyalarda ko'rilgan alohida xotira izlari nazorat qiladi (Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010c). Uchinchi dissosiatsiya bu signallar DA neyron populyatsiyasi bo'yicha tarqalishida ko'rinadi. Holbuki, odatdagidek mukofotlash signallari ventromedial SNc ichida kuchli bo'lsa, sinov boshlanish belgisi (va boshqa kutilmagan tarzda vaqt belgilanadigan narsalarga) haqida ogohlantirishlar SNcNomoto va boshq., 2010).

An'anaviy mukofot signallari bilan bu ayrışmalardan farqli o'laroq, ogohlantiruvchi signallar yo'nalish tezligi va ogohlantirish hodisasiga javob berish munosabati bilan bog'liq (Satoh va boshq., 2003; Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010a; Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010c). Bu shuni anglatadiki, ogohlantirish signallari neytral jarayon tomonidan yaratiladi va bu tezkor reaktsiyalarni potentsial muhim hodisalarni o'rganishga undaydi. Hozirgi kunda afsuski, bu jarayonning muhimligi haqida gap ketayotgani haqida juda kam narsa ma'lum. Misol uchun, javoblar sizni qiziqarli va hodisalar yuzaga keladigan darajada sezgir deb hisoblayaptimi? E'tiborli ogohlantirishlar mukofotlarni taqqoslaydigan yoki shunga o'xshash mukofotlar va ogohlantiruvchi narsalarga o'xshash ogohlantirishlar uchun ro'y berishi ma'lum (masalan, bir xil hissiyotlarni almashish orqali). Biroq ogohlantirish reaktsiyalarining ogohlantiruvchi javoblar faqat yovvoyi hayvonlarga o'xshash narsalarga o'xshashligini aniqlashga hali ma'lum emas.

Dopamin ogohlantirish signallarining funktsional roli

Ko'rib turganimizdek, ogohlantirish signallari motivatsion qiymat va chidamlilik signallaridan alohida mexanizm bilan yaratilishi mumkin. Shu bilan birga, ogohlantirish signallari ham DA neyronlarini kodlashda ham motivatsion qiymatga va aniqliklarga yuboriladi va shuning uchun miya va chidamlilik signallariga o'xshash tarzda miya ishini va xatti-harakatlarini tartibga soladiShakl 5).

DA neyronlarini kodlash uchun motivatsiya ko'rsatmalariga yuborilgan ogohlantirish signallari diqqatni ogohlantirishga yo'naltirishni qo'llab-quvvatlaydi, bilim resurslarini o'z mazmunini kashf qilish va harakat rejasini belgilash uchun jalb qiladi va ushbu reja samarali tarzda amalga oshirish uchun motivatsiya darajasini oshiradi (Shakl 5). Ushbu ta'sirlar nervlarni qayta ishlash bo'yicha darhol ta'sir qilish orqali yoki ogohlantirish hodisasini aniqlashga olib keladigan harakatlarni kuchaytirishi mumkin. Bu funktsional rol, ogohlantiruvchi javoblar va ogohlantiruvchi rag'batlantiruvchi tezkor xulq-atvorli reaktsiyalar o'rtasidagi munosabatlarga, shuningdek, qisqa muddatli DA neyronlarning diqqat e'tiborini jalb qilish, uyg'otish, bilimlarni qayta ishlashni yaxshilash va darhol xatti-harakatlar reaktsiyalarini (masalan,Redgrave va boshq., 1999; Horvitz, 2000; Jozef va boshq., 2003; Lisman va Greys, 2005; Redgrave va Gurney, 2006; Joshua va boshq., 2009a).

DA neyronlarini kodlashda ogohlantiruvchi signallarning mavjudligi tushuntirilishi juda qiyin. Ushbu neyronlar izlanish, baholash va natijalarni baholash uchun ideal bo'lgan motivatsion qiymat signallarini uzatadi; kutilmagan tovushlar va jahlli sinovlarning boshlanishi kabi hodisalarni ogohlantirish orqali ular ham hayajonga tushishlari mumkin. Hipoteziy yo'limizga ko'ra (Shakl 5), bu hodisalarning ijobiy qadriyatlarga ega bo'lishiga va mukofotga o'xshash usulda izlashga olib keladi! Bir qarashda hayratlanarli holatlarda, ogohlantirish hodisalarini ijobiy maqsadlar deb hisoblash mumkinligiga shubha qilish mumkin. Alert signallari potentsial muhim voqea yuz berishi haqida birinchi ogohlantirishni beradi va shu sababli ushbu hodisani nazorat qilish uchun harakat qilish uchun birinchi imkoniyatni taqdim etadi. Agar ogohlantirish varianti mavjud bo'lsa, rag'batlantiruvchi hodisalarni aniqlash, prognoz qilish va oldindan tayyorlanish mumkin; ogohlantirish belgisi mavjud bo'lmagan taqdirda, motivatsiya sifatida ma'lum voqealar doimo kutilmagan bir ajablanib bo'ladi. Darhaqiqat, inson va hayvonlar odatda foydali, neytral va sezilarli neytral tuyg'ularni kuzatish va oldindan bashorat qilish mumkin bo'lgan joylar uchun afzalliklarni bildiradi (Badia va boshq., 1979; Herry va boshq., 2007; Daly, 1992; Chew va Azonni, 1994) va ko'plab DA neyronlari mukofot-tasavvurga oid ma'lumotni ko'rish uchun xatti-harakatlarni afzal ko'radiBromberg-Martin va Xikosaka, 2009). ULARNING ogohlantirish signallari potentsial muhim hissiyotlarni oldindan kutilayotgan muhitlarga ijobiy qadriyatlar qo'yib, ushbu imtiyozlarni qo'llab-quvvatlaydi.

Neyronlarni kodlash va qiymatni anatomik joylashtirish

Yaqinda olib borilgan bir tekshiruvda VTA mukofotlari va VKA ning keyingi qismida, shu jumladan, lateral midbrainda yuqumli signallarMatsumoto va Xikosaka, 2009b). Anatomik gradyentda bu mintaqada motivatsion qiymat va motivasion shovqin signallari tarqatildi. Ventilyatsiyaning SNc va lateral VTA da joylashgan neyronlarda motivatsion qiymat signallari ko'proq uchraydi, ammo motillanib chikish signallari dorsolateral SNcShakl 7B). Bu esa, VOD mukofot qiymatini kodlashning shiddatli bo'lganligi haqidagi xabarlarga mos keladi, shunda ventromedial SNc (Nomoto va boshq., 2010), vahshiy qo'zg'alishlar esa lateral tarzda kuchli bo'ladi (Mirenowicz va Schultz, 1996). Boshqa tadqiqotlar ham medial midbrainni o'rganib chiqdi. Ushbu tadkikotlar joylarda sezilarli farq bo'lmagan holda eksitatori va inhibitiv yutqazadigan javoblarning aralashuvini aniqladi, garchi bu tashvishli harakatlar ko'proq ventrally (Guarraci va Kapp, 1999; Brischoux va boshq., 2009) (Shakl 7C).

Motivatsion qiymat signallarining yo'nalishlari

Gipotezamizga muvofiq, DA neyronlarini kodlash motivasion qiymati yondoshuv va qochish harakatlarida ishtirok etgan miya joylarini loyihalashtirish, natijalarni baholash va qiymatlarni o'rganish (Shakl 5). Darhaqiqat, ventromedial SNc va VTA loyihasi ventromedial prefrontal korteks (Uilyams va Goldman-Rakich, 1998), shu jumladan orbitofrontal korteks (OFC) (Porrino va Goldman-Rakic, 1982) (Shakl 7A). OFC funktsional ko'rish ishlarida qiymatlarni kodlashda izchillik bilan bajarilgan (Anderson va boshq., 2003; Small va boshq., 2003; Jensen va boshq., 2007; Litt va boshq., 2010) va bitta neyronli yozuvlar (Morrison va Salzman, 2009; Roes va Olson, 2004). OFC tanlov variantlarini baholash uchunPadoo-Schioppa, 2007; Kable va Glimcher, 2009), natija kutishlarini kodlash (Schoenbaum va boshq., 2009) va o'rganish davomida ushbu taxminlarni yangilash (Walton va boshq., 2010). Bundan tashqari, OFC salbiy mukofotlar bashorat qilish xatolaridan o'rganish bilan shug'ullanadi (Takahashi va boshq., 2009qiymatlari kodlashda kuchli bo'lgan DA neyronlari (Shakl 4).

Bundan tashqari, dopaminerjik midbrain loyihasining medial qismlari ventral striatumga, shu jumladan, nukleus akumbens qobig'i (NAc qobig'i) (Yangiliklar va boshq., 2000) (Shakl 7A). Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, NAc qobig'i lazzat natijalarini motivatsion qiymatini kodlaydigan fasik DA signallarini oladi (Roitman va boshq., 2008). Ushbu signallar qiymati o'rganishga olib kelishi mumkin, chunki NAc qobig'idagi DA dorilarini bevosita infuziya kuchli tarzda kuchaytiradi (Ikemoto, 2010). Qobiqqa DAning tushirilishini kamaytiradigan davolanishlar aversiyalarniLiu va boshq., 2008). E'tiborli jihati shundaki, NAc Shell Vaqtinchalik Vaqt (uzunligi) vaqt oralig'ida olib borilgan tadqiqotlarning natijalari bir-biriga qarama-qarshi natijalarga erishdi, ba'zilari qiymat kodlashiga va boshqalarni xarakterli kodlashda (masalan,Bassareo va boshq., 2002; Ventura va boshqalar, 2007)). Bu qiymat signallari NAc qobig'idagi ma'lum joylarga cheklangan bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Ayniqsa, NAc qobig'ining turli mintaqalari tuyadi va ovchi xulq-atvorni nazorat qilish uchun ixtisoslashgan (Reynolds va Berrij, 2002), ularning har ikkisi ham DA neyronlardanFaure va boshq., 2008).

Nihoyat, SNc darajasida DA neyronlari dorsal striatumga og'ir proektsiyalar yuboradi (Yangiliklar va boshq., 2000), dorsal striatum ham DA signallarini kodlashni ham motivatsion qiymatga vaShakl 7A). DA neyronlarini kodlash motivatsion qiymati qiymati o'rganish bilan bog'liq bo'lgan striatal elektronlar uchun ideal ogohlantiruvchi signal beradi, masalan, stimulga javoban odatlarni o'rganish (Faure va boshq., 2005; Yin va Knowlton, 2006; Balleine va O'Doherty, 2010). Ushbu DA neyronlari portlashi bilan, ular mukofot olish uchun o'rganish uchun to'g'ridan-to'g'ri yo'lni jalb qilishadi; ular to'xtab turishganida, ular bevosita yo'ldan og'ib ketish oqibatlaridan qochishga o'rganib olishlari mumkin edi (Shakl 2). Haqiqatan ham, striatal yo'llarning mukofot va zararli ishlov berish uchun aynan shu mehnat taqsimotini ta'qib qilgani haqidagi so'nggi dalillar mavjud (Hikida va boshq., 2010). Shunga qaramasdan, ushbu yo'llardagi neuronlar xulq-atvorda xushchaqchaq va hodisalar yuz berganda qanday javob berishini hali ham noma'lum. Eng kamida, dorsal striatumda, neyronlarning bir qismi turli xulq-atvorda muayyan qutqaruvchi va hodisalarning sodir bo'lishiga (Ravel va uning hamkorlari, 2003; Yamada va boshq., 2004, 2007; Joshua va boshq., 2008).

Motivatsion chidamlilik signallarining yo'nalishlari

Gipotezamizga binoan, DA neyronlarini kodlash motivasion shoshilinch yo'nalish, bilimlarni qayta ishlash va umumiy motivatsiya (masalan,Shakl 5). Haqiqatan ham, dorsolateral midbraindagi DA neyronlari dorsal va lateral frontal korteksga (Uilyams va Goldman-Rakich, 1998) (Shakl 7A), diqqatni qidirish, ishlaydigan xotira, bilimni nazorat qilish va motivatsion natijalar o'rtasidagi qaror qabul qilish kabi kognitiv funktsiyalarga daxldor bo'lgan mintaqaUilyams va Castner, 2006; Lee va Seo, 2007; Hikmatli, 2008; Kable va Glimcher, 2009; Wallis va Kennerley, 2010). Dorsolateral prefrontal kognitif funktsiyalar DA darajasi bilan qattiqRobbins va Arnsten, 2009) va fasik DA neyron faollashuviga (Cohen va boshq., 2002; Lapish va boshq., 2007). Ayniqsa, lateral prefrontal neyronlarning pastki qismi ham foydali, ham ko'zga tashlanadigan ingl. Belgilarga javob beradi va katta qismi ko'pincha motivatsiya qobiliyatini kodlash (masalan,Kobayashi va boshq., 2006). Bundan tashqari, ushbu neyronlarning faoliyati, ishlaydigan xotira vazifalarini bajarishda xatti-harakatlarning muvaffaqiyati bilan bog'liq (Kobayashi va boshq., 2006). Ushbu dorsolateral DA → dorsolateral frontal korteks yo'li primatlara xos bo'lsa-da (Uilyams va Goldman-Rakich, 1998), boshqa turdagi funktsional tarzda o'xshash yo'l mavjud bo'lishi mumkin. Xususan, primat dorsolateral prefrontal korteksning kognitiv funktsiyalarining ko'pchiligi kemiruvchi medial prefrontal korteks (Uylings va boshq., 2003) va ushbu mintaqada DA motivatsiyalashuvi bilan bog'liq signallarni qabul qilganligi va xulq-atvor bilan bog'liq xatti-Mantz va boshq., 1989; Di Xiara, 2002; Jozef va boshq., 2003; Ventura va boshqalar, 2007; Ventura va boshqalar, 2008).

VTA ning nosimmetriklik va qiymatni kodlovchi neyronlar mavjudligini va qiymatlarni kodlash signallarini NAc qobig'iga yuborilganligi haqidagi dalillarni hisobga olgan holda, zaiflik signallari NAc yadrosiga (Shakl 7A). Haqiqatan ham, NAc yadrosi (ammo qobiq emas) jismoniy ishlarni bajarish kabi javob berish xarajatlarini bartaraf etish uchun rag'batlantirish uchun juda muhimdir; kognitiv moslashuvchanlikni talab qiladigan o'zgaruvchan vazifalarni bajarish uchun; va umumiy manfaatdorlikni oshirishga yordam berish uchunGoss-Sharifi va Floresko, 2010; Floresco va boshq., 2006; Hall va boshq., 2001; Kardinal, 2006). Muvofiqlashtiruvchanlikning kodlashiga muvofiq, NAc yadrosi ham foydali tajribalar davrida DAning fasik portlashlarini oladi (Day va boshqalar, 2007) va noqulay tajribalar (Anstrom va boshq., 2009).

Nihoyat, yuqorida muhokama qilinganidek, DA neyronlari kodirovka qilish ba'zi dorsal striatumga (Shakl 7A). Dorsal striatumning ba'zi hududlari o'rganish xatti-harakati bilan bog'liq funktsiyalarga jalb qilingan bo'lsa-da, dorsal striatum yo'nalish, e'tibor, ish xotirasi va umumiy motivatsiya (masalan,Hikosaka va boshq., 2000; Klingberg, 2010; Palmer, 2008). Haqiqatan ham, dorsal striatal neyronlarning pastki qismini betaraf va hodisalar yuzaga keladigan holatlarga nisbatan sezilarli darajada ta'sir qiladi.Ravel va uning hamkorlari, 1999; Blazquez va uning hamkorlari, 2002; Yamada va boshq., 2004, 2007), biroq motive qilingan harakatlardagi ularning sababchi roli hali ma'lum emas.

Motivatsion qiymati signallarining manbalari

So'nggi yillardagi bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatmoqdaki, DA neyronlari epitalamusdagi kichik yadrodan, motivatsion qiymat signallarini, lateral habenula (LHb) (Xikosaka, 2010) (Shakl 8). LHb DA neyronlari ustidan kuchli salbiy ta'sir ko'rsatadi: LHb stimulyatsiyasi DA neyronlarni qisqa muddatliChristoph va boshq., 1986) va VTA stimulatsiyasiga qarama-qarshi tarzda ta'limni tartibga solishi mumkin (Shumake va boshq., 2010). Salbiy nazorat signaliga muvofiq, ko'plab LHb neuronlari DA neyronlari uchun ko'zgu-teskarisli fasik javoblarga ega: LHb neuronlari taqiqlangan ijobiy mukofotlar bashorat qilish xatolar va hayajonlangan salbiy prognozlashdagi xatolarni (Matsumoto va Xikosaka, 2007, 2009a; Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010a; Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010c). Ko'p hollarda ushbu signallar LHb → LHb → DA ga tegishliMatsumoto va Xikosaka, 2007; Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010a).

 

Shakl 8

Motivatsion ahamiyatga ega bo'lgan hipoteziy manbalar, chinakamlik va ogohlantirish signallari

LHb markaziy miya bo'ylab DA neyronlarini boshqarishga qodir, biroq bir nechta dalillar, DA neyronlarni kodlashda rag'batlantiruvchi qiymati ustidan imtiyozli nazorat o'tkazilishini ko'rsatadi. Birinchidan, LHb neyronlari qiymatlarni kodlovchi DA neyronlarini yaqqol aks ettiradigan tarzda motivasion qiymatni kodlashadi - ular ijobiy va salbiy mukofot predmeti xatolarini kodlashadi va mukofotlash va to'sqinlik qiladigan voqealarga qarshi yo'nalishlarda javob berishadi (Matsumoto va Xikosaka, 2009a; Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010a). Ikkinchidan, LHb stimulyatsiyasi DA neyronlarga ta'sirini kuchaytiradi, ularning sifati qiymatlarni kodlash bilan mos keladi, jumladan noanalov belgilari va ventromedial SNc ning anatomik joylashuviMatsumoto va Xikosaka, 2007, 2009b). Uchinchidan, LHb lezyonları, OV qiymat sinyallerinin ishlab chiqarishda LHb uchun nedensel ahamiyatga ega ekanligini ilgari surdi.Gao va boshq., 1990).

LHb kengaygan neyral yo'lning bir qismi bo'lib, uning yordamida DA neyronlari bazal ganglionlar tomonidan nazorat qilinadi (Shakl 8). LHb globus pallidus chegarasi (GPb) atrofida joylashgan neyronlar populyatsiyasidan proektsion orqali mukofot bashorat qilish xatolariga o'xshash signallarni oladi (Xong va Xikosaka, 2008). Ushbu signallar LHb ga etib borgandan so'ng, ular LHb neyronlariga DA neyronlari orqali yuboriladi, bu erda LHb GbA midbrain GABA neyronlarini tashvishga soladi, bu esa o'z navbatida DA neyronlarniJi va Shepard, 2007; Omelchenko va boshq., 2009; Brinschwitz va boshq., 2010). Bu LTA prognozlari orqali VTA ichidagi konferentsiyalarga va GABA-ergiya yadrosiga rostromedial tegmental yadro (RMTg) (Jong va boshqalar, 2009b) (shuningdek, "VTA ning kaudal quyruqlari"Kaufling va boshq., 2009)). Xususan, RMTg neuronlari LHb neuronsga o'xshash reaktsiyalarga ega, motivatsion qiymatni kodlashadi va dopaminerjik midbrenga og'ir inhibitsion proektsiyalarga ega (Jong va boshqalar, 2009a). Shunday qilib DA neyronlarga motivatsion qiymat signallarini yuborish uchun to'liq bazal ganglion yo'llari GPb → LHb → RMTg → DA (Xikosaka, 2010).

Kelajakdagi tadqiqotlar uchun muhim masala - motivasion qiymat signallari faqatgina LHb orqali yuborilganmi yoki ular bir nechta kirib boradigan yo'llar orqali olib boradimi. E'tiborga loyiqki, aversiv piyodalar orqali DA inhibitslari mesopontin parabrakaviy yadrodagi (PBN)Coizet va boshq., 2010) (Shakl 8). Ushbu yadro zararli hissiyotlarni kodlovchi o'murtqa simdan bevosita kirishni olgan va neyronlarni eksitatori proektsiyalar orqali RMTg (Coizet va boshq., 2010; Gauriau va Bernard, 2002). Bu esa, LHb'nin, shuningdek, PBN'nin, noqulay natijalar bilan bog'liq bo'lgan qiymat sinyalinin bir qismini taqdim etgan bo'lsa-da, ham foydali, ham aversive ogohlantirishlar va natijalar uchun DA neyronların motivasyonel qiymat signali yuboradi.

Motivatsion chaqiriq manbalarining manbalari

DA neyronlarida motivatsion shovqin signallarining manbai haqida kam ma'lumotga ega. Qiziqarli va qiziqarli voqealar vaqtida e'tiborni jalb qilish, diqqat-e'tibor va umumiy motivatsion javoblar uchun doimiy ravishda daxldor bo'lgan amigdala (CeA) ning markaziy yadrosiGolland va Gallagher, 1999; Baxter va Murray, 2002; Merali va boshq., 2003; Ballein va Killkross, 2006) (Shakl 8). CeA va boshqa amigdala yadrolari ko'p neyronlarni o'z ichiga oladi, ularning signallari motivasion g'ayratga mos keladi: ular bir xil yo'nalishda mukofot va hodisalar sodir bo'lishini anglatadi, voqealar kutilmagan tarzda yuzaga kelganida kuchayadi va xulq-atvorli xatti-Nishijo va boshq., 1988; Belova va boshq., 2007; Shabel va Janak, 2009). Bu signallar DA neyronlariga yuborilishi mumkin, chunki CeA mudofaa tizimiga tushayotgan prozeksiyalarni oshiradi va natijada foydali va ma'lumotli ma'lumotlarga ega (Lee va boshq., 2005; Pascoe va Kapp, 1985) va CeA mukofoti bilan bog'liq voqealar vaqtida ozod qilish uchun zarurdir (Phillips va boshq., 2003a). Bundan tashqari, CeA, motivasyonel zo'ravonlik uchun önerilen anatomik va chiqa olmaydi tarmoqlari bilan mos yo'llarda DA nöronları bilan ishtirok etadi. Oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga o'rgatish uchun CEA, SNc va dorsal striatumni o'z ichiga olgan yo'lXon va boshq., 1997; Lee va boshq., 2005; El-Amami va Gollandiya, 2007). Qiymat signallari bilan taqqoslashimiz bilan mos ravishda, bu yo'l oziq-ovqat bilan bog'liq narsalarga yo'naltirilgan o'rganish uchun kerak, ammo oziq-ovqat natijalariga yaqinlashishni o'rganish uchun emasXon va boshq., 1997). CeA, SNc, VTA va NAc yadrosini o'z ichiga olgan ikkinchi yo'l, mukofot olish uchun umumiy maqsadga erishish uchun mukofot olish uchun harakatlarni amalga oshirish uchun zarurdir (Hall va boshq., 2001; Corbit va Balleine, 2005; El-Amami va Gollandiya, 2007).

CeAga qo'shimcha ravishda, DA neyronlari bazal oldindagi shoshilinch kodlash neyronlari kabi boshqa manbalardan motivasion shovqin signallarini olishi mumkin (Lin va Nicolelis, 2008; Richardson va DeLong, 1991) va PBNdagi neyronlarningCoizet va boshq., 2010), ammo bu yo'llar tekshirilishi kerak.

Signallarni ogohlantirish manbalari

Uey neyronlarini ogohlantirish signallari bilan ta'minlash uchun bir nechta yaxshi nomzodlar mavjud. Ehtimol, eng jozibali nomzod - bu juda sezgir modalitlardan qisqa kechiktiradigan hissiyotlarni qabul qiluvchi va reaktsiyalar va diqqatni yo'naltirishni nazorat qiluvchi yuqori kollikul (SC), midbran yadrosiRedgrave va Gurney, 2006) (Shakl 8). SC, SNc va VTA'ya to'g'ridan-to'g'riMay va boshqalar, 2009; Comoli va boshq., 2003). Uyqusiz hayvonlarda SC qisqa muddatli vizual signallarga DA neyronlarga erishish va quyi oqimdagi tuzilmalardagi DA-ni tetiklash uchun muhim bir kanaldir (Comoli va boshq., 2003; Dommett va boshq., 2005). SC-DA yo'llari mukofot va xiralashuv signallari o'rniga ogohlantirish signallarini etkazish uchun eng mos keladi, chunki SC neuronlari mukofotni etkazib berishga juda kam javob beradilar va DA javoblari haqida faqat engil ta'sir ko'rsatadilar (Coizet va boshq., 2006). Bu esa, SC neyronlari (1) bir ogohlantirishni aniqlayotgan (2) uni potentsial sifatida tanlaydigan (3) stimulni tekshirish uchun yo'naltiruvchi reaktsiyani boshlashi va (4) bir vaqtning o'zida nima sabab bo'lganligi haqida ogohlantiruvchi javobni pastdagi tuzilmalardagi DA ning portlashiRedgrave va Gurney, 2006).

DA neyronlariga ogohlantirish signallarini yuborish uchun ikkinchi nomzod LHb (Shakl 8). Masalan, sinov boshlanishining kutilmagan boshlanishi ko'p LHb neuronlarini DA neyron ogohlantirish signaliga qarshi ravishda teskari tarzda inhibe qiladi va bu javob LHb → DA yo'nalishidagi (LHb)Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010a; Bromberg-Martin va uning hamkorlari, 2010c). Bundan tashqari, biz LHb neuronlarining kutilmagan vizual tasvirlar va tovushlarni teskari shaklda (MM, ESB-M va OH, nashr qilingan kuzatishlar) ko'pincha taqiqlashini kuzatdik.

Nihoyat, DA neyronlariga ogohlantirish signallarini jo'natish uchun uchinchi nomzod SNc va VTA uchun loyihalarni amalga oshiradigan va rag'batlantirish jarayonida ishtirok etadigan pedunculopontin tegmental yadro (PPTg)Winn, 2006) (Shakl 8). PPTg, VTA DA nöron patlamalarıylaGrace va boshq., 2007), shu jumladan, sovg'alarni olish uchun sarflangan javoblar (PAN va Hyland, 2005). Signalning signaliga muvofiq PPTg neuronlari bir nechta hissiy usullarga nisbatan qisqa kechikishli javoblarga ega va reaktsiyalarni yo'naltirish jarayonida faoldir (Winn, 2006). PPTg sensorli javoblarining mukofot qiymatidan va darhol harakat qilish talablariDormont va boshq., 1998; Okada va boshq., 2009) (lekin qarang (PAN va Hyland, 2005)). Ba'zi PPTg neuronlari, shuningdek, o'zlarining foydali va foydali natijalariga ham javob berishadi (Dormont va boshq., 1998; Kobayashi va boshq., 2002; Ivlieva va Timofeeva, 2003b, a). PPTgning DA neyronlariga yuborilgan signallari, ayniqsa, ogohlantirishga aloqadorligi yoki ularning moddiy va ma'no kabi boshqa motivatsion signallarni o'z ichiga oladimi-yo'qligini tekshirish muhimdir.

Ushbu ish Milliy Ko'z Institutida intramural tadqiqot dasturi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Biz ham Amy Arnstenga qimmatbaho muzokaralar uchun minnatdormiz.

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

^FOOTNOTE1By motivatsiya qobiliyati biz nafaqat foydali, balki g'azablanadigan hodisalar uchun ham yuqori miqdorni nazarda tutamiz va motivatsion ravishda neytral (noaniq va kechirimsiz) voqealar uchun past bo'ladi. Bu narsa (Berridge va Robinson, 1998). Eslatib o'tmoqchimizki, motivatsion g'ayriqonuniy nevrologiyada qo'llaniladigan boshqa g'oyalar, masalan, rag'batlantiruvchi ehtiroslar (faqatgina kerakli voqealarga nisbatan qo'llaniladi);Berridge va Robinson, 1998)) va perceptual chastotasi (harakatlanadigan narsalar va rangli chiroqlar kabi motivatsion tarzda neytral voqealarga nisbatan qo'llaniladi;Bisley va Goldberg, 2010)).]

^FOOTNOTE2ULARNING Neyron signallarini kodlovchi motivasion ishtiyoqni mustahkamlashni o'rganish tezligini tartibga solish uchun taklif qilingan klassik "assotsiatsiya" va "hamkorlikdagi o'zgarish" tushunchalaridan ajralib turishini (masalan,Pearce va Hall, 1980)). Bunday nazariyalar hayvonlarning ijobiy va salbiy tasavvur xatolaridan o'rganish (o'rganish stavkalari) ni belgilaydi. Garchi ushbu DA neyronlari ijobiy prognoz xatolaridan foydalanishga hissa qo'shishi mumkin bo'lsa-da, ular kuchli reaktsiyaga ega bo'lishlari mumkin (masalan, kutilmagan mukofotni etkazib berish), ular salbiy prognoz xatolaridan o'rganishga hissa qo'shishlari mumkin, masalan, kutilmagan mukofotlar etishmasligi) (Shakl 4B).

1. Ahlbrext M, Weber M. noaniqlikning rezusi: eksperimental tadqiqotlar. Institutsional va nazariy iqtisod jurnali. 1996; 152: 593-607.
2. Albin RL, Young AB, Penney J.B. Bazal ganglion kasalliklarining funktsional anatomiyasi. Neyroxnologiyalarning tendentsiyalari. 1989; 12: 366-375. [PubMed]
3. Anderson AK, Kristoff K, Stappen I, Panits D, Gahremani DG, Glover G, Jabrieli JD, Sobel N. Dissociated nerv ko'rinishidagi inson intensivligida va valentlik. Nat Neurosci. 2003; 6: 196-202. [PubMed]
4. Anstrom KK, Miczek KA, Budygin EA. Sichqonchalarda ijtimoiy mag'lubiyat davrida mezolimbik yo'lda fasik dopamin signalizatsiyasini oshirdi. Neuroscience. 2009; 161: 3-12. [PubMed]
5. Aragona BJ, Day JJ, Roitman MF, Kleoveland NA, Wightman RM, Carelli RM. Sichqonchalarda kookak-kokain assosiasiyasini sotib olishda fosik dopamin transmissiyasining real vaqtda rivojlanishida mintaqaviy o'ziga xoslik. Evropa nevrologiya jurnali. 2009; 30: 1889-1899. [PMC bepul maqola] [PubMed]
6. Ostin AJ, Duka T. Pavlov konditsionasida tuyadi va noxush natija uchun e'tibor mexanizmlari. Behavioral miya tadqiqotlari. 2010; 213: 19-26. [PubMed]
7. Badia P, Harsh J, Abbott B. Bashoratli va kutilmagan shok shartlari: ma'lumotlarni va nazariyani tanlash. Psixologik nashr. 1979; 86: 1107-1131.
8. Ballein BW, Killkross S. Parallel rag'batlantirish jarayoni: amigdala funktsiyasining ajralmas ko'rinishi. Neyroxnologiyalarning tendentsiyalari. 2006; 29: 272-279. [PubMed]
9. Ballein BW, O'Doherty JP. Harakatlarni boshqarishda inson va kemiruvchilar homologiyalari: maqsadga yo'naltirilgan va odatiy harakatlarning kortikostriatal determinantlari. Nöropsikofarmakologiya. 2010; 35: 48-69. [PMC bepul maqola] [PubMed]
10. Barr GA, Moriceau S, Shionoya K, Muzny K, Gao P, Vang S, Sullivan RM. Bola tarbiyasida o'tish jarayoni amigdala dopamin bilan modulyatsiya qilinadi. Nat Neurosci. 2009; 12: 1364-1366. [PMC bepul maqola] [PubMed]
11. Bassareo V, De Luka MA, Di Chiara G. Nukleus akumbensidagi yadro va prefrontal korteksga qarshi dopamin yordamida turtki beruvchi motivlar. J Neurosci. 2002; 22: 4709-4719. [PubMed]
12. Bassareo V, Di Chiara G. Dopamin transmissiyasining yadrodagi akumbens qobig'ida / yadro qismida oziq-ovqatni stimulyatsiya qilishda differentsial javob. Neuroscience. 1999; 89: 637-641. [PubMed]
13. Baxter MG, Murray EA. Amigdala va mukofot. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 563-573. [PubMed]
14. Bayer XM, Glimcher PW. Midbrain dopamin neyronlari kantitativ mukofotni kiritish xato signalini kodlaydi. Neyron. 2005; 47: 129-141. [PMC bepul maqola] [PubMed]
15. Belova MA, Paton JJ, Morrison SE, Salzman CD. Kutilayotgan natijalar primat amigdalida yoqimli va yuqumli ogohlantirishlarga neytral javoblarni modul qiladi. Neyron. 2007; 55: 970-984. [PMC bepul maqola] [PubMed]
16. Bentivoglio M, Morelli M. Mezentsefalik dopaminerjik neyronlarning tashkiloti va davrlari va miyada dopamin retseptorlarining tarqalishi. Kimyoviy neyroanatomiya qo'llanmasi. 2005: 1-107.
17. Berrij KC, Robinson TE. Dopaminning mukofotda qanday rol o'ynashi mumkin: hedonik ta'sir, mukofotni o'rganish yoki rag'batlantirishga intilishmi? Miya tadqiqotlari. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
18. Besson S, Louilot A. Mesolimbik dopaminerjik neyronlarning affektiv hislardagi assimetrik ishtiroki. Neuroscience. 1995; 68: 963-968. [PubMed]
19. Birgner S, Nordenankar K, Lundblad M, Mendez JA, Smit S, le Greves M, Galter D, Olson L, Fredriksson A, Trudeau Le va boshq. VGLUT2 ning dopamin neyronlarida psixostimulyativ ta'sir ko'rsatadigan qiziqishlarga faollashishi talab qilinadi. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari. 2010; 107: 389-394. [PMC bepul maqola] [PubMed]
20. Bisley JW, Goldberg ME. Parietal lobda diqqat, niyat va ustunlik. Yuqumli kasalliklar bo'yicha yillik tadqiqotlar. 2010; 33: 1-21. [PMC bepul maqola] [PubMed]
21. Bjorklund A, Dunnett SB. Miyada dopamin neyron tizimi: yangilanish. Neyroxnologiyalarning tendentsiyalari. 2007; 30: 194-202. [PubMed]
22. Blazquez PM, Fujii N, Kojima J, Graybiel AM. Striatumda javob ehtimasmining tarmoq tavsifi. Neyron. 2002; 33: 973-982. [PubMed]
23. Botvinick MM, Braver TS, Barch yassi, Carter CS, Cohen JD. Mojaroning monitoringini va bilimlarni nazorat qilish. Psychol Rev. 2001; 108: 624-652. [PubMed]
24. Bradley MM, Greenwald MK, Petry MC, Lang PJ. Suratlar eslab qolish: xotirada zavq va hayajon. J Exp Psychol Mem Cogn bilib oling. 1992; 18: 379-390. [PubMed]
25. Braun DA, Mehring S, Wolpert DM. Strukturani harakatda o'rganish. Behavioral miya tadqiqotlari. 2010; 206: 157-165. [PMC bepul maqola] [PubMed]
26. Brinschwitz K, Dittgen A, Madai VI, Lommel R, Geisler S, Veh RW. Yanal habenuladan kelgan glutamatergik aksonlar asosan ventral midbrenning GABAerjik neuronlari bilan yakunlanadi. Neuroscience. 2010; 168: 463-476. [PubMed]
27. Brischoux F, Chakraborty S, Brierley DI, Ungless MA. Ventral VTA dopamin neyronlarini zararli stimulyatsiyalar orqali fasik uyg'otish. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari. 2009; 106: 4894-4899. [PMC bepul maqola] [PubMed]
28. Bromberg-Martin EI, Hikosaka O. Midbrain dopamin neyronlari yaqinlashib kelayotgan mukofotlar to'g'risida oldindan ma'lumot olish uchun afzallik beradi. Neyron. 2009; 63: 119-126. [PMC bepul maqola] [PubMed]
29. Bromberg-Martin EI, Matsumoto M, Hikosaka O. Yanal habenula va dopamin neuronlaridagi farqli tonik va fasik anticipatory faollik. Neyron. 2010a; 67: 144-155. [PMC bepul maqola] [PubMed]
30. Bromberg-Martin EI, Matsumoto M, Xong S, Hikosaka O. Pallidus-habenula-dopamin yo'llarining signallari in'omlanadigan stimulyatsiya qiymatlari. J Neurophysiol. 2010b; 104: 1068-1076. [PMC bepul maqola] [PubMed]
31. Bromberg-Martin EI, Matsumoto M, Nakaxara X, Hikosaka O. Yanal habenula va dopamin neuronlaridagi ko'p vaqt o'lchovlari. Neyron. 2010c; 67: 499-510. [PMC bepul maqola] [PubMed]
32. Jigarrang MTS, Henni R, Bolam JP, Magill PJ. Neyrokimyasal jihatdan heterogenli dopaminerjik neyronlarning migratsion holatdagi o'z-o'zidan va boshqariladigan o'zgarishlarida asosiy nigrada faoliyati. J Neurosci. 2009; 29: 2915-2925. [PubMed]
33. Kardinal RN. Neyrali tizimlar kechiktirilgan va probabilistik mustahkamlashda ta'sirlangan. Neural Networks. 2006; 19: 1277-1301. [PubMed]
34. Cheer JF, Aragona BJ, Heien ML, Seipel AT, Carelli RM, Wightman RM. Uyg'unlashtirilgan akupumbal dopamin va neyrokompleks harakatga maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlar. Neyron. 2007; 54: 237-244. [PubMed]
35. Cheramy A, Kemel ML, Gauchi C, Desce JM, Galli T, Barbeito L, Glowinski J. Nigrostriatal dopamin neyronlarining nerv terminallerinden dopaminning to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita presinaptik regulyatsiyasidagi eksitatori aminokislotalarning roli. Aminokislotalar. 1991; 1: 351-363. [PubMed]
36. Chew SH, Azonni JL. Umid qilamanki, noaniqliklarni hal qilish muddatiga nisbatan munosabatni empirik o'rganish. Xavf va noaniqlik jurnali. 1994; 8: 267-288.
37. Chiodo LA, Antelman SM, Caggiula AR, Lineberry CG. Etarli ogohlantiruvchilar dopamin (OA) neyronlarining bo'shatish tezligini o'zgartiradi: asosiy nigrada ikkita funktsional ULARNING hujayralari uchun dalillar. Brain Res. 1980; 189: 544-549. [PubMed]
38. Christoph GR, Leonzio RJ, Wilcox KS. Yanal nabenulani stimulyatsiya qilish asosan nigrada dopamin o'z ichiga olgan neyronlarni va issiqning ventral tegmental sohasini inhibe qiladi. J Neurosci. 1986; 6: 613-619. [PubMed]
39. Chuhma N, Choy VY, Mingote S, Rayport S. Dopamin neyron glutamat transpotsiatsiyasi: mesoventromedial proektsiyada chastotaga bog'liq modulyatsiya. Neuroscience. 2009; 164: 1068-1083. [PMC bepul maqola] [PubMed]
40. Cohen JD, Braver TS, Brown JW. Prefrontal korteksdagi dopamin funksiyasining hisoblash istiqbollari. Nörobiyolojide hozirgi nuqtai. 2002; 12: 223-229. [PubMed]
41. Coizet V, Dommett EJ, Klop EM, Redgrave R, Overton PG. Parabrakaviy yadro, qisqa noqulaylik nosiseptiv ma'lumotlarini midbrain dopaminerjik neyronlarga uzatishda muhim ahamiyatga ega. Neuroscience. 2010; 168: 263-272. [PMC bepul maqola] [PubMed]
42. Coizet V, Dommett EJ, Redgrave R, Overton PG. Midbran dopaminerjik neyronlarning noozitseptiv javoblari ratning ustki kollikuli tomonidan modulyatsiya qilinadi. Neuroscience. 2006; 139: 1479-1493. [PubMed]
43. Comoli E, Coizet V, Boyes J, Bolam JP, Canteras NS, Quirk RH, Overton PG, Redgrave P. Yuqori kollikuldan aniq nigraga aniq ingl. Voqealarni aniqlash uchun bevosita proektsiyalash. Nat Neurosci. 2003; 6: 974-980. [PubMed]
44. Corbit LH, Ballein BW. Pavlovi-instrumental o'tkazgichning umumiy va natija o'ziga xos shakllari bo'yicha bazolateral va markaziy amigdala lezyonlarining er-xotin ajratilishi. J Neurosci. 2005; 25: 962-970. [PubMed]
45. Dalley JW, Laane K, Theobald DE, Armstrong HC, Corlett PR, Chudasama Y, Robbins TW. D1 va NMDA retseptorlari tomonidan yadrodagi akumbensdagi Pavlovian xotirasini vaqtni cheklash modulyatsiyasi. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari. 2005; 102: 6189-6194. [PMC bepul maqola] [PubMed]
46. Daly XB. Bashorat qilib bo'lmaydigan noodatiy bo'lmagan narsalarni kutish mumkin bo'lmaganda, oldindan bilib bo'lmaydi. In: Gormezano I, Wasserman EA, tahrirlovchisi. Ta'lim va xotira: o'zini tutish va biologik substratlar. Le Associates; 1992. 81-104-sahif.
47. Davidson MC, Horvitz JK, Tottenxem N, Fossella JA, Watts R, Ulug AM, Casey BJ. Kutilmagan nodavlat ogohlantirgandan keyin differensial kaudat va singulat faollashuvi. Neuroimage. 2004; 23: 1039-1045. [PubMed]
48. Kun JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Assotsiativ ta'lim vositasi yadro gabaritlarida dopamin signalizatsiya jarayonida dinamik o'zgarishlarni amalga oshiradi. Nat Neurosci. 2007; 10: 1020-1028. [PubMed]
49. Dayan P, Niv Y. Yordamni kuchaytirish: yaxshi, yomon va yomon. Nörobiyolojide hozirgi nuqtai. 2008; 18: 185-196. [PubMed]
50. Descarries L, Berube-Carriere N, Riad M, Bo GD, Mendez JA, Trudeau LE. Dopamin neyronlarida glutamat: diffuz transmissiyaga nisbatan sinaptik. Miya tadqiqotlari. 2008; 58: 290-302. [PubMed]
51. Di Chiara G. Nucleus akumbens qobig'i va yadro dopamin: xulq-atvori va giyohvandlikdagi farqlovchi rol. Behavioral miya tadqiqotlari. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
52. Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, Mayhew JE, Overton PG, Redgrave P. Qanday qisqa vaqt davomida dopaminerjik neyronlarni ingl. Ilmiy. 2005; 307: 1476-1479. [PubMed]
53. Dormont JF, Conde H, Farin D. Pedunkulopontin tegmental yadrosi mushukning konditsioner vosita ishlashiga bog'liqligi. I. Kontekstga qaram va mustahkamlash bilan bog'liq yagona birlik faoliyati. Tajribali miya tadqiqotlari. Experimentelle Hirnforschung. 1998; 121: 401-410. [PubMed]
54. Duzel E, Bunzek N, Gitart-Masip M, Duzel S. NOvelty bilan dopamin (NOMAD) tomonidan oldindan rejalashtirish va izlanish motivatsiyasi: sog'lom qarish uchun natijalar. Neyroloqlar va biobevvarnalar bo'yicha baholashlar. 2010; 34: 660-669. [PubMed]
55. El-Amami H, Holland Kompyuter. Amigdala markaziy yadroini ventral tegmental hududdan yoki asosiy nigradan o'rganilgan yo'nalish va rag'batlantirish motivlaridan ajraladigan oqibatlarga olib keladi. Evropa nevrologiya jurnali. 2007; 25: 1557-1567. [PMC bepul maqola] [PubMed]
56. Ettenberg A. O'z-o'zini boshqaradigan kokainning qarama-qarshi jarayonlar xususiyatlari. Neyroloqlar va biobevvarnalar bo'yicha baholashlar. 2004; 27: 721-728. [PubMed]
57. Fadok JP, Dickerson TM, Palmiter RD. Dopamin qo'rg'oshinga bog'liq bo'lgan qo'rquvni nazorat qilish uchun kerak. J Neurosci. 2009; 29: 11089-11097. [PMC bepul maqola] [PubMed]
58. Fairhall AL, Lewen GD, Bialek V, de Ruyter Van Steveninck RR. Adaptiv neyron kodidagi samaradorlik va noaniqlik. Tabiat. 2001; 412: 787-792. [PubMed]
59. Faure A, Haberland U, Conde F, El Massioui N. Lesionning nigrostriatal dopamin tizimiga ta'siri stimulga javoban odat shakllanishini buzadi. J Neurosci. 2005; 25: 2771-2780. [PubMed]
60. Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berrij K. Istak va qo'rquvda Mesolimbik dopamin: yadrodagi akumbenslarda lokalizatsiyalangan glutamat buzilishlaridan kelib chiqadigan turtki. J Neurosci. 2008; 28: 7184-7192. [PMC bepul maqola] [PubMed]
61. Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz V. Dopamin neyronlarida mukofotni prognozlashning vaqtinchalik aniqligi. Nat Neurosci. 2008; 11: 966-973. [PubMed]
62. Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. Dopamin neyronlari tomonidan mukofotlash ehtimoli va noaniqlikning diskret kodlashi. Ilmiy. 2003; 299: 1898-1902. [PubMed]
63. Floresko SB, Ghods-Sharifi S, Vexelman C, Magyar O. Yadro akumbensi yadro va qobiq uchun to'siqlarni almashtirishni tartibga soluvchi rollar. J Neurosci. 2006; 26: 2449-2457. [PubMed]
64. Ford CF, Gantz SC, Phillips PE, Uilyams JT. Dendrit va akson terminallarida hujayra dopaminlarini nazorat qilish. J Neurosci. 2010; 30: 6975-6983. [PMC bepul maqola] [PubMed]
65. Frank MJ. Bazal ganglionlarda dinamik dopamin modulatsiyasi: dori vositalari va profilaktik bo'lmagan Parkinsonizmda kognitiv kamchiliklarning neyrokomputatsion hisoblari. Kognitiv nevrologiya jurnali. 2005; 17: 51-72. [PubMed]
66. Frank MJ, Fossella JA. Neyrogenotika va ta'limning farmakologiyasi, motivatsiyasi va idroki. Neyropopsikofarmakologiya. 2010 [PMC bepul maqola] [PubMed]
67. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC. Sabzi yoki tayoq bilan: parkinsonizmda bilimni mustahkamlash. Ilmiy. 2004; 306: 1940-1943. [PubMed]
68. Gallistel CR, Gibbon J. Vaqt, stavka va shamollatish. Psychol Rev. 2000; 107: 289-344. [PubMed]
69. Gao yassi, Jeavey L, Pollak P, Benabid OL. Neytralarning asosli dopaminerjik neyronlari, sichqonchadagi pars kompaktasi va ularning lateral habenula usuli bilan modifikatsiyalanishlaridan olingan intensivlikka bog'liq nosiseptiv javob. Brain Res. 1990; 529: 315-319. [PubMed]
70. Gauriau S, Bernard JF. Sichqoncha ichidagi og'riq yo'llari va parabrohiy oqimlari. Eksperimental fiziologiya. 2002; 87: 251-258. [PubMed]
71. Geisler S, Zahm DS. Integral funktsiyalar uchun rat-anatomik substratdagi ventral tegmental hududning afferentlari. Qiyosiy nevrologiya jurnali. 2005; 490: 270-294. [PubMed]
72. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. Striatonigral va striatopallidal neyronlarning D1 va D2 dopamin retseptorlari bilan boshqariladigan gen ekspressioni. Ilmiy. 1990; 250: 1429-1432. [PubMed]
73. Gids-Sharifi S, Floresko SB. Yadro akumbens yadrosi yoki qobig'ining yadrosi inaktivatsiyasidan kelib chiqadigan harakatlarning diskrimentsial ta'siriga ta'sir qiluvchi ta'sirlar. Behavioral nevrologiya. 2010; 124: 179-191. [PubMed]
74. Gonon FG. In vivo elektrokimyo bo'yicha o'rganilganidek, midiya moyining dopaminerjik neyronlari tomonidan chiqariladigan impuls oqimi va dopamin o'rtasidagi doğrusal bo'lmagan munosabat. Neuroscience. 1988; 24: 19-28. [PubMed]
75. Goto Y, Yang CR, Otani S. Prefrontal korteksdagi funktsional va disfonksiyonel sinaptik plastisitiya: psixiatrik kasalliklarda rollar. Biologik psixiatriya. 2010; 67: 199-207. [PubMed]
76. Grace AA. Tonik dopaminga qarshi fosik va dopamin tizimining javobgarligini modulyatsiyasi: shizofreniyaning etiologiyasi uchun faraz. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
77. Grace AA, Bunney BS. Nigral dopaminerjik neyronlarning hujayra ichidagi va hujayradan tashqari elektrofiziologiyasi - 1. Identifikatsiya va tavsiflash. Nevrologiya. 1983; 10: 301-315. [PubMed]
78. Grace AA, Floresko SB, Goto Y, Lodge DJ. Dopaminerjik neyronlarning otishni boshqarish va maqsadli harakatlarni nazorat qilish. Neyroxnologiyalarning tendentsiyalari. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
79. Grecksch G, Matties H. Yorqinligi kamsitishda konsentratsiya qilish uchun issiq hipokampusta dopaminerjik mexanizmlarning o'rni. Psixofarmakologiya (Berl) 1981; 75: 165-168. [PubMed]
80. Guarraci FA, Kapp BS. Uyqudali quyonda differentsial pavlitsion qo'rqinchli sharoitda ventral tegmental soha dopaminerjik neyronlarning elektrofizyologik xarakteristikasi. Behavioral miya tadqiqotlari. 1999; 99: 169-179. [PubMed]
81. Xaber SN, Fudge JL, McFarland NR. Primatlardagi striatonigrostriatal yo'llar qobiqdan dorsolateral striatuma ko'tarilgan spirali hosil qiladi. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
82. Hall J, Parkinson JA, Connor TM, Dikkinson A, Everitt BJ. Amigdala markaziy yadrosi va yadroviy akumbens yadrosi Pavlovning vositachilik xulq-atvoriga ta'sir o'tkazishida ishtirok etishi. Evropa nevrologiya jurnali. 2001; 13: 1984-1992. [PubMed]
83. Han JS, McMahan RW, Gollandiya R, Gallagher M. Birlashtiruvchi ta'limda amigdal-nigrostriatal yo'lning o'rni. J Neurosci. 1997; 17: 3913-3919. [PubMed]
84. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal va mukofot: orexin funktsiyasidagi ikkiyoqlama. Neyroxnologiyalarning tendentsiyalari. 2006; 29: 571-577. [PubMed]
85. Herry C, Bach DR, Espozito F, Di Salle F, Perrig WJ, Scheffler K, Luthi A, Seifritz E. Inson va hayvonlarda amigdala vaqtinchalik öngörülemezlik qilish. J Neurosci. 2007; 27: 5958-5966. [PubMed]
86. Hikida T, Kimura K, Wada N, Funabiki K, Nakanishi S. Sinaptik translyatsiyani bevosita va bilvosita striatal yo'llarga ajratish va mukofotlash. Neyron. 2010; 66: 896-907. [PubMed]
87. Hikosaka O. Mukofotlarga asoslangan ko'z harakati bazal ganglion mexanizmlari. Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals. 2007; 1104: 229-249. [PubMed]
88. Hikosaka O. Hisobot: stressdan qochishdan qimmatga asoslangan qaror qabul qilishgacha. Nat Rev Neurosci. 2010; 11: 503-513. [PMC bepul maqola] [PubMed]
89. Hikosaka O, Takikawa Y, Kawagoe R. Maqsadli ganglionlarning maqsadli sakkadik ko'z harakatlarini nazorat qilishdagi roli. Fiziologik tekshiruvlar. 2000; 80: 953-978. [PubMed]
90. Hitchcott PK, Quinn JJ, Teylor JR. Prefrontal kortikal dopamin yordamida maqsadga yo'naltirilgan harakatlarning ikki tomonlama modulyatsiyasi. Sereb Cortex. 2007; 17: 2820-2827. [PubMed]
91. Hnasko TS, Chuhma N, Chjan H, Goh GY, Sulzer D, Palmiter RD, Rayport S, Edvards RH. Vesikulyar glutamat tashish in vivo jonli dopamin saqlash va glutamat koreleazını qo'llab-quvvatlaydi. Neyron. 2010; 65: 643-656. [PMC bepul maqola] [PubMed]
92. Gollandiya PC, Gallagher M. Amigdala elektronikasi diqqat va vakillik jarayonlarida. Kognitiv fanlardagi tendentsiyalar. 1999; 3: 65-73. [PubMed]
93. Hollerman JR, Schultz W. Dopamin neuronlari ta'lim vaqtida mukofotni vaqtinchalik prognozlashda xatolik haqida xabar beradi. Nat Neurosci. 1998; 1: 304-309. [PubMed]
94. Holroyd CB, Coles Mg. Inson xatolarini qayta ishlashning neyro asoslari: takomillashtirishni o'rganish, dopamin va xatolarga salbiy ta'sir. Psychol Rev. 2002; 109: 679-709. [PubMed]
95. Gongkong S, Xikosaka O. Globus pallidus mukofoti bilan bog'liq signallarni lateral habenula-ga yuboradi. Neyron. 2008; 60: 720-729. [PMC bepul maqola] [PubMed]
96. Horvitz JC. Mezolimbokortikal va nigrostriatal dopaminning noan'anaviy mukofot tadbirlariga munosabati. Neuroscience. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
97. Horvitz JK, Styuart T, Jacobs BL. Ventral tegmental dopamin neyronlarining burst faolligi uyg'un mushukning hissiy ogohlantirishi bilan bog'liq. Brain Res. 1997; 759: 251-258. [PubMed]
98. Houk JK, Adams JL, Barto AG. Bazal ganglionning qanday shakllanayotgani va neyron signallarini qanday ishlatilishini taxmin qiladigan model. In: Houk JC, Davis JL, Beiser GG, tahrirlovchisi. Bazal ganglionlarda axborotni qayta ishlash modeli. Kembrij, MA: MIT press; 1995. 249-274-sahif.
99. Ikemoto S. Mesolimbik dopamin tizimidan tashqari beyin mukofot tizimini: Neyrobiologik nazariya. Neyroloqlar va biobevvarnalar bo'yicha baholashlar. 2010 [PMC bepul maqola] [PubMed]
100. Ito R, Dalli JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kokain chaqiruvlariga javoban yadrodagi akumbenslar yadrosi va qobig'idagi shartli dopaminning ajralib chiqishi va kalamushlarni sinchkovlik bilan o'rganish paytida dissotsiatsiya. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
101. Ivlieva NY, Timofeeva NO. Oziq-ovqat bilan bog'liq operativ sharoitda reflektor paytida pedunkulopontin yadrosidagi neyron faoliyati. Nevrologiya va o'zini tutish fiziologiyasi. 2003a; 33: 919-928. [PubMed]
102. Ivlieva NY, Timofeeva NO. Operator bilan shartlangan refleksda pedunkulopontin yadrosidagi neyron faolligi. Nevrologiya va o'zini tutish fiziologiyasi. 2003b; 33: 499-506. [PubMed]
103. Jalabert M, Aston-Jons G, Herzog E, Manzoni O, Jorj F. Ventral tegmental maydon dopamin neyronlarini boshqarishda stria terminalisining yotoq yadrosining roli. Neyro-psixofarmakologiya va biologik psixiatriyadagi taraqqiyot. 2009; 33: 1336-1346. [PMC bepul maqola] [PubMed]
104. Jeanblanc J, Hoeltzel A, Louilot A. Dopaminerjik neyronlarning yadro mushaklarining ichki qismlari va qobig'ining pastki qismlarini innervatsiya qilishda maxfiy inhibisyon va ta'sirchan hislar bilan ajralib turishi. Neuroscience. 2002; 111: 315-323. [PubMed]
105. Jensen J., Smit AJ, Willeit M, Crawley AP, Mikulis DJ, Vitcu I, Kapur S. Insonlarda mukofotni baholash vaqtida soqchilik va boshqalar. Inson miya xaritalash. 2007; 28: 294-302. [PubMed]
106. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Midbrain dopamin neyronlariga ta'sir qiluvchi GABAergik rostromedial tegmental nukleus (RMTg) uyg'otuvchi ogohlantirishlarni kodlaydi va vosita javoblarini inhibe qiladi. Neyron. 2009a; 61: 786-800. [PMC bepul maqola] [PubMed]
107. Jhou TC, Geisler S, Marinelli M, Degarmo B, Zahm DS. Mesopontin rostromedial tegmental yadrosi: Tsai va substantia nigra kompaktaning ventral tegmental maydonini loyihalashtiradigan lateral nabenulaning maqsadi. Qiyosiy nevrologiya jurnali. 2009b; 513: 566-596. [PMC bepul maqola] [PubMed]
108. Ji X, Shepard PD. Yanal ogohlantiruvchi vositalar GABA (A) retseptorlari vositasida mexanizm orqali sichqon midbrain dopamin neuronlarini inhibe qiladi. J Neurosci. 2007; 27: 6923-6930. [PubMed]
109. Jin X, Kosta RM. Ardışık ta'lim paytida nigrostriatal davrda boshlash / to'xtatish signallari paydo bo'ladi. Tabiat. 2010; 466: 457-462. [PMC bepul maqola] [PubMed]
110. Johansen JP, Fields HL. Anterior singulat korteksining glutamaterjik faollashuvi favqulodda ta'lim signalini ishlab chiqaradi. Nat Neurosci. 2004; 7: 398-403. [PubMed]
111. Jozef MH, Datla K, yosh AM. In vivo dializ orqali yadro akbulpenlari dopamini o'lchash talqini: tekme, intizor yoki idrok? Neyroloqlar va biobevvarnalar bo'yicha baholashlar. 2003; 27: 527-541. [PubMed]
112. Joshua M, Adler A, Bergman H. Dopaminning dinamikasi vosita harakatlarida. Nörobiyolojide hozirgi nuqtai. 2009a; 19: 615-620. [PubMed]
113. Joshua M, Adler A, Mitelman R, Vaadia E, Bergman H. Midbrain dopaminergik neyronlar va striatal kolinergik internoronlar turli xil mumtoz konditsionerlik sinovlari turli davrlarida mukofot va hodisalar o'rtasidagi farqni aniqlaydi. J Neurosci. 2008; 28: 11673-11684. [PubMed]
114. Joshua M, Adler A, Prut Y, Vaadia E, Wickens JR, Bergman H. Midbrain dopaminerjik neyronlarning sinxronlashuvi voqealarni taqdirlash orqali oshiriladi. Neyron. 2009b; 62: 695-704. [PubMed]
115. Kable JW, Glimcher PW. Qarorning neyrobiologiyasi: konsensus va tortishuvlar. Neyron. 2009; 63: 733-745. [PMC bepul maqola] [PubMed]
116. Kakade S, Dayan P. Dopamin: umumlashtirish va bonuslar. Neyron tarmoqlari. 2002; 15: 549-559. [PubMed]
117. Kapur shahri Rabva mahallasi Psychosis, shizofreniya biyolojisini, fenomenolojisini va farmakolojisini bir-biriga bog'lab turgan, buzuq bir vaziyat sifatida. Amerikalik psixiatriya jurnali. 2003; 160: 13-23. [PubMed]
118. Kaufling J, Veinante R, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Sichqondagi ventral tegmental hududining GABAerjik quyruqlariga ta'sir qiladi. Qiyosiy nevrologiya jurnali. 2009; 513: 597-621. [PubMed]
119. Kennerley SW, Wallis JD. Frontal lobda yagona neyronlar tomonidan tanlovlarni baholash: bir nechta qaror o'zgaruvchilari bo'yicha kodlangan natija qiymati. Evropa nevrologiya jurnali. 2009; 29: 2061-2073. [PMC bepul maqola] [PubMed]
120. Kim H, Sul JH, Huh N, Lee D, Jung MW. Tanlangan harakatlar qadriyatlarini yangilashda striatumning ahamiyati. J Neurosci. 2009; 29: 14701-14712. [PubMed]
121. Kiyotkin EA. Ongli kalamushlarda taxmin qilingan dopamin va boshqa ventral tegmental hudud neyronlarining funktsional xususiyatlari. Int J Neurosci. 1988a; 42: 21-43. [PubMed]
122. Kiyotkin EA. Ongli issiqlarda ventral tegmental hudud neyronlarining funktsional xususiyatlarining morfinli modifikatsiyasi. J.Nevrologiya. 1988b; 41: 57-70. [PubMed]
123. Klingberg T. Xodimlar xotirasini tayyorlash va plastika. Kognitiv fanlardagi tendentsiyalar. 2010; 14: 317-324. [PubMed]
124. Kobayashi S, Nomoto K, Vatanabe M, Hikosaka O, Schultz V, Sakagami M. Maqiqiy lateral prefrontal korteksdagi samaradorlik va salbiy oqibatlarning ta'siri. Neyron. 2006; 51: 861-870. [PubMed]
125. Kobayashi S, Schultz V. Dopamin neyronlarining javoblariga mukofotni kechiktirishning ta'siri. J Neurosci. 2008; 28: 7837-7846. [PMC bepul maqola] [PubMed]
126. Kobayashi Y, Inoue Y, Yamamoto M, Isa T, Aizawa H. Pedunculopontin tegmental nukleus neyronlarning maymunlarda vizual tarzda boshqariladigan saccad vazifalarini bajarishiga qo'shgan hissasi. J Neurophysiol. 2002; 88: 715-731. [PubMed]
127. Koyama T, Tanaka YZ, Mikami A. Maqola oldingi singulatasida nositseptiv neyronlar og'riqni oldindan belgilashda faollashadi. Neuroreport. 1998; 9: 2663-2667. [PubMed]
128. Kravitz AV, Freeze BS, Parker PR, Kay K, Thwin MT, Deisseroth K, Kreitzer AC. Bazal ganglion davrlarini optogenetik nazorat qilish yo'li bilan parkinson vosita harakatlarini tartibga solish. Tabiat. 2010 [PMC bepul maqola] [PubMed]
129. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Ikkala mezokortikolimbik dopamin tizimidagi mezoprefrontal neyronlarning o'ziga xos xususiyatlari. Neyron. 2008; 57: 760-773. [PubMed]
130. Lang PJ, Davis M. Emosyon, motivatsiya va miya: hayvon va inson tadqiqotida refleks asoslari. Miya tadqiqotida yutuq. 2006; 156: 3-29. [PubMed]
131. Lapish CC, Kroener S, Durstewitz D, Lavin A, Seamans JK. Mezokortikal dopamin tizimining turli temporal usullarda ishlash qobiliyati. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 609-625. [PubMed]
132. Lee D, Seo H. Primer dorsolateral prefrontal korteksdagi mustahkamlashni o'rganish va qaror qabul qilish mexanizmlari. Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals. 2007; 1104: 108-122. [PubMed]
133. Li HJ, Groshek F, Petrovich GD, Cantalini JP, Gallagher M, Holland PC. Amigdalo-nigral devorining oziq-ovqatlar bilan bog'langan ingl. Ogohlantirgichni ta'minlashdagi roli. J Neurosci. 2005; 25: 3881-3888. [PMC bepul maqola] [PubMed]
134. Levita L, Dalley JW, Robbins TW. Nucleus accumbens dopamine va qo'rquvni qayta o'rganib chiqdi: o'rganish va yangi kashfiyotlar. Behavioral miya tadqiqotlari. 2002; 137: 115-127. [PubMed]
135. Lin SC, Nicolelis MA. Nöronal Ensemble Bazal Forebrainda portlash Valensga qaramasdan zo'ravonlikni kodlaydi. Neyron. 2008; 59: 138-149. [PMC bepul maqola] [PubMed]
136. Lisman JE, Greys AA. Hippocampal-VTA loopi: ma'lumotlarning uzoq muddatli xotiraga kirishini nazorat qiladi. Neyron. 2005; 46: 703-713. [PubMed]
137. Litt A, Plassmann H, Shiv B, Rangel A. Qaror qabul qilish jarayonida differentsial baholash va xarakterli signallar. Sereb Cortex. 2010 matbuotda. [PubMed]
138. Liu Z, Richmond BJ, Murray EA, Saunders RC, Steenrod S, Stubblefield BK, Montague DM, Ginns EI. DNNKSX retseptorlari oqsilining DNKning maqsadiga erishish, mukofotni oldindan belgilab beruvchi ogohlantirishlarni o'rganishni blokirovka qiladi. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari. 2; 2004: 101-12336. [PMC bepul maqola] [PubMed]
139. Liu ZH, Shin R, Ikemoto S. Emotsional kodlashda medial A10 dopamin neyronlarining ikki tomonlama roli. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33: 3010-3020. [PMC bepul maqola] [PubMed]
140. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Xulqli reaktsiyalarni o'rganishda maymun dopamin neyronlarining javoblari. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
141. Lobo MK, Covington X, 3rd, Chaudhury D, Fredman AK, Sun H, Damez-Verno D, Dietz DM, Zaman S, Koo JW, Kennedy PJ va boshq. BDNF signallarining hujayra turiga xos yo'qolishi kokaindan olingan mukofotning optogenetik nazoratini taqqoslaydi. Ilmiy. 2010; 330: 385-390. [PMC bepul maqola] [PubMed]
142. Maeda X, Mogenson GJ. Ventral tegmental hududdagi periferik stimullarning neyronlarning faolligiga, asosan nigra va midbran retikulyar hosil bo'lishiga ta'siri. Miya tadqiqotlar byulleteni. 1982; 8: 7-14. [PubMed]
143. Mantz J, Thierry AM, Glowinski J. Mezokortikal va mezolimbik dopamin neyronlarning bo'shatish tezligiga zaharli quyruqning siqib chiqishi ta'siri. Mesokortikal tizimning selektiv faollashuvi. Brain Res. 1989; 476: 377-381. [PubMed]
144. Margolis EB, Lock H, Hjelmstad GO, Fields HL. Ventral tegmental sohasi qayta ko'rib chiqildi: dopaminerjik neyronlarning elektrofizyologik belgisi bormi? Fiziologiya jurnali. 2006; 577: 907-924. [PMC bepul maqola] [PubMed]
145. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikava J, Hjelmstad GO, Fields HL. Midbrain dopamin neyronlari: prognozli maqsad potentsial potentsialining davomiyligini va dopamin D (2) retseptorlari inhibishini aniqlaydi. J Neurosci. 2008; 28: 8908-8913. [PubMed]
146. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Konditsioner stimulyator o'rganilgan ta'mlardan qochish natijasida yadro gulxanlari ichida hujayra dopaminini kamaytiradi. Brain Res. 1991; 551: 308-310. [PubMed]
147. Marowsky A, Yanagava Y, Obata K, Vogt KE. Interneuronlarning ixtisoslashtirilgan sindromi amigdala funktsiyasining dopaminerjik yordamini yaxshilaydi. Neyron. 2005; 48: 1025-1037. [PubMed]
148. Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamin neyronlarida salbiy ta'sir signallarining manbai sifatida yanal nabinullar. Tabiat. 2007; 447: 1111-1115. [PubMed]
149. Matsumoto M, Hikosaka O. Primat yonburchakda salbiy motivatsion ahamiyatga ega bo'lishi. Nat Neurosci. 2009a; 12: 77-84. [PMC bepul maqola] [PubMed]
150. Matsumoto M, Hikosaka O. Ikkita dopamin neyroni ijobiy va salbiy motivatsion signallarni aniq ifodalaydi. Tabiat. 2009b; 459: 837-841. [PMC bepul maqola] [PubMed]
151. Matsumoto M, Matsumoto K, Abe X, Tanaka K. Medial prefrontal hujayra faolligi signallarining ish qadriyatlarini bashorat qilish xatolaridir. Nat Neurosci. 2007; 10: 647-656. [PubMed]
152. May PJ, McHaffie JG, Stenford TR, Jiang H, Costello MG, Coizet V, Hayes LM, XABOR SN, Redgrave P. Primatdagi tektonikral proektsiyalar: midbrain dopaminerjik neyronlarga ehtiyotkorlik bilan kirishning yo'lidir. Evropa nevrologiya jurnali. 2009; 29: 575-587. [PMC bepul maqola] [PubMed]
153. Mazzoni P, Xristova A, Krakauer JW. Nega biz tezroq harakat qilmaymiz? Parkinson kasalligi, harakatlanish kuchi va yashirin turtki. J Neurosci. 2007; 27: 7105-7116. [PubMed]
154. Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Amigdaloid CRH tizimining (larining) ogohlantiruvchilarning ravshanligi va valentligida farqli ishtiroki. Neyro-psixofarmakologiya va biologik psixiatriyadagi taraqqiyot. 2003; 27: 1201-1212. [PubMed]
155. Mirenowicz J, Schultz W. O'rtacha miya dopamin neyronlarining afzalliklarga ega stimulga emas, balki appetit bilan faollashishi. Tabiat. 1996; 379: 449-451. [PubMed]
156. Molina-Luna K, Pekanovich A, Rohrich S, Xertler B, Schubring-Giese M, Rioult-Pedotti MS, Luft AR. Dopamin vosita korteksida tajriba va sinaptik plastika uchun zarur. PLOS ONE. 2009; 4: e7082. [PMC bepul maqola] [PubMed]
157. Montague PR, Berns GS. Neyro iqtisod va baholashning biologik substratlari. Neyron. 2002; 36: 265-284. [PubMed]
158. Montague PR, Dayan R, Sejnowski TJ. Predicted Hebbian o'rganishga asoslangan mezencephalic dopamin tizimlari uchun asos. J Neurosci. 1996; 16: 1936-1947. [PubMed]
159. Morris G, Arkadir D, Nevet A, Vaadia E, Bergman H. Uchrashuvda mbb dopamin va striatal tonik faol neyronlarning aniq xabarlari mavjud. Neyron. 2004; 43: 133-143. [PubMed]
160. Morris G, Nevet A, Arkadir D, Vaadia E, Bergman H. Midbrain dopamin neuronlari kelgusidagi harakatlar uchun qarorlarni kodlaydi. Nat Neurosci. 2006; 9: 1057-1063. [PubMed]
161. Morrison SE, Salzman CD. Yagona neyronlarda g'ayriqonuniy va ogohlantiruvchi rag'batlantiruvchi ma'lumotlarning yaqinligi. J Neurosci. 2009; 29: 11471-11483. [PMC bepul maqola] [PubMed]
162. Nakahara H, Itoh H, Kawagoe R, Takikawa Y, Hikosaka O. Dopamin neuronlari kontekstga qaramli prognozlash xatosini ifodalaydi. Neyron. 2004; 41: 269-280. [PubMed]
163. Nakamura K, Hikosaka O. Sakkadlarning mukofot modulida primat kaudat yadroidagi dopaminning ahamiyati. J Neurosci. 2006; 26: 5360-5369. [PubMed]
164. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Devidson H. Dopamin retseptorlari signalizatsiyasi. Retseptorlari va signal uzatish tadqiqotlari jurnali. 2004; 24: 165-205. [PubMed]
165. Nishijo H, Ono T, Nishino H. Amigdala'da sezgir ahamiyatga ega bo'lgan murakkab sezgir rag'batlantirish davomida ogohlantiruvchi maymundagi bitta neyronli javob. J Neurosci. 1988; 8: 3570-3583. [PubMed]
166. Niv Y, Daw ND, Joel D, to'xtab qolgan P. Tonic dopamin: imkoniyat xarajatlari va ta'sir kuchini nazorat qilish. Psixofarmakologiya. 2007; 191: 507-520. [PubMed]
167. Nomoto K, Schultz Vt, Vatanabe T, Sakagami M. Dopaminning sezgir darajada talab qiladigan mukofot-prognozlashtiruvchi ruxsatlariga nisbatan vaqtincha uzaytirildi. J Neurosci. 2010; 30: 10692-10702. [PMC bepul maqola] [PubMed]
168. Okada K, Toyama K, Inoue Y, Isa T, Kobayashi Y. Har xil pedunculopontin tegmental neyron signallari prognoz qilingan va dolzarb vazifa mukofotlari. J Neurosci. 2009; 29: 4858-4870. [PubMed]
169. Omelchenko N, Bell R, Sesack SR. Sichqoncha ventral tegmental sohada dopamin va GABA neyronlariga yon tomonlama prognozlar. Evropa nevrologiya jurnali. 2009; 30: 1239-1250. [PMC bepul maqola] [PubMed]
170. Owesson-White, Ariansen J, Stuber GD, Cleaveland NA, Cheer JF, Wightman RM, Carelli RM. Kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarning neyral kodlashi akumbens yadrosida va qobiqda fosik dopaminning chiqishi bilan mos keladi. Evropa nevrologiya jurnali. 2009; 30: 1117-1127. [PMC bepul maqola] [PubMed]
171. Oyama K, Hernadi I, Iijima T, Tsutsui K. Dorsal striatal neyronlarda Reward prognozida xato kodlash. J Neurosci. 2010; 30: 11447-11457. [PubMed]
172. Packard MG, Oq NM. Hipokampus va kaudat yadrosi xotira tizimlarini dopamin agonistlarini intraserebral in'ektsiyasidan keyingi postrientatsiyadan ajratish. Behavioral nevrologiya. 1991; 105: 295-306. [PubMed]
173. Padoo-Schioppa C. Orbitofrontal korteks va iqtisodiy qiymatni hisoblash. Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals. 2007; 1121: 232-253. [PubMed]
174. Palmer RD. Dorsal striatumda dopamin signalizatsiyasi motivatsion harakatlar uchun juda muhimdir: dopamin etishmayotgan sichqonlardan saboq. Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals. 2008; 1129: 35-46. [PMC bepul maqola] [PubMed]
175. PAN WX, Hyland BI. Pedunkolopontin tegmental yadrolari midbrain dopamin neuronlarining kalamushlarda harakatlanadigan javoblarini nazorat qiladi. J Neurosci. 2005; 25: 4725-4732. [PubMed]
176. PAN WX, Shmidt R, Vickens JR, Hyland BI. Dopamin neyron faoliyati va vaqtinchalik farq modellari tomonidan tavsiya etilgan uch tomonlama yo'qolish mexanizmi. J Neurosci. 2008; 28: 9619-9631. [PubMed]
177. Parker JG, Zweifel LS, Klark JJ, Evans SB, Phillips PE, Palmiter RD. Dopamin neyronlarida NMDA retseptorlari yo'qligi dopaminning ajralishini kuchaytiradi, lekin Pavlov konditsionasi vaqtida yondashuvga bog'liq emas. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari. 2010 [PMC bepul maqola] [PubMed]
178. Pascoe JP, Kapp BS. Pavlovning qo'zg'aluvchanligi paytida amigdaloid markaziy yadro neyronlarining elektrofizyolojik xususiyatlari. Behavioral miya tadqiqotlari. 1985; 16: 117-133. [PubMed]
179. Meditsina prefrontal korteksida norepinefrin va dopaminning qarshi ta'sirlari orqali stressga duchor bo'lgan dumboksin javobini aniqlaydi. Sereb Cortex. 2007; 17: 2796-2804. [PubMed]
180. Pearce JM, Hall G. Pavloviyani o'rganish uchun model: shartli, ammo shartsiz ogohlantiruvchilarning samaradorligini o'zgartirish. Psychol Rev. 1980; 87: 532-552. [PubMed]
181. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbikning qo'rquv sharoitida dopaminerjik yo'llar. Nörobiyolojideki o'zgarishlar. 2004; 74: 301-320. [PubMed]
182. Phillips AG, Ahn S, Howland JG. Mezokortikolimbik dopamin tizimini amigdalar nazorat qilish: motivasion xatti-harakatga parallel yo'llar. Neyroloqlar va biobevvarnalar bo'yicha baholashlar. 2003a; 27: 543-554. [PubMed]
183. Phillips GD, Salussolia E, Hitchcott PK. Mezoamigaloid dopamin proektsiyasining hissiy tafakkurida roli. Psixofarmakologiya. 2010 [PubMed]
184. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Subkondli dopaminning tarqalishi kokainni qidirishga yordam beradi. Tabiat. 2003b; 422: 614-618. [PubMed]
185. Porrino LJ, Goldman-Rakic ​​PS. HRP retrogradli transporti orqali aniqlangan rhesus maymunidagi prefrontal va oldingi singulat korteksini innervatsiya qilish. Qiyosiy nevrologiya jurnali. 1982; 205: 63-76. [PubMed]
186. Puryear CB, Kim MJ, Mizumori SJ. Yurishi erkin harakatlanadigan kemiruvchilarda ventral tegmental hudud neyronlari tomonidan harakatlanish va mukofotlashning konkuktsiyaviy kodlash. Behavioral nevrologiya. 2010; 124: 234-247. [PMC bepul maqola] [PubMed]
187. Ravel S, Legallet E, Apicella P. Tonik faol maymunlar maymun striatumda iste'mol qiladigan ogohlantiruvchilarga afzallik beriladi. Tajribali miya tadqiqotlari. Experimentelle Hirnforschung. 1999; 128: 531-534. [PubMed]
188. Ravel S, Legallet E, Apicella P. Mayniy striatumdagi tonik faol nöronlarning javoblari motivatsiya qarama qarshi ogohlantiruvchilar o'rtasida farq qiladi. J Neurosci. 2003; 23: 8489-8497. [PubMed]
189. Ravel S, Richmond BJ. Monkeyslarda dopaminning neyronal javoblari ingl. Sifatida baholangan mukofot jadvallarini amalga oshiradi. Evropa nevrologiya jurnali. 2006; 24: 277-290. [PubMed]
190. Redgrave P, Gurney K. Qisqa kechikishli dopamin signallari: yangi harakatlarni kashf qilishning roli? Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 967-975. [PubMed]
191. Redgrave R, Prescott TJ, Gurney K. Qisqa kechikishli dopaminli javoblar mukofot xatosini bildirish uchun juda qisqa mi? Neyroxnologiyalarning tendentsiyalari. 1999; 12: 146-151. [PubMed]
192. Rescorla RA, Wagner AR. Pavlovning konditsionerligi nazariyasi: mustahkamlash va qayta tiklanmaydigan samaradorlikning o'zgarishi. Qora AH, Prokasy WF, muharrirlar. Klassik Shartnoma II: Mavjud tadqiqot va nazariya. Nyu-York, Nyu-York: Appleton Century Crofts; 1972. 64-99-sahif.
193. Reynolds JNJ, Hyland BI, Vickens JR. Mukofot bilan bog'liq bo'lgan ta'limning uyali mexanizmi. Tabiat. 2001; 413: 67-70. [PubMed]
194. Reynolds SM, Berrij KC. Yadro akumbenslari qobig'idagi ijobiy va salbiy turtki: GABA tomonidan kelib chiqadigan ovqatlanish uchun ikki valentli rostrokodal gradyanlar, ta'mni "yoqtirish" / "yoqtirmaslik" reaktsiyalari, afzallik berish / qochish va qo'rquv. J Neurosci. 2002; 22: 7308-7320. [PubMed]
195. Richardson RT, DeLong MR. Primatlardagi yadro bazallarining funksiyalarini elektrofizyolojik tadqiqotlar. Eksperimental tibbiyot va biologiya sohasidagi taraqqiyot. 1991; 295: 233-252. [PubMed]
196. Robbins TW, Arnsten AF. Fronto-ijro funktsiyasining nöropsikofarmakologiyasi: monoaminergik modulyatsiya. Yuqumli kasalliklar bo'yicha yillik tadqiqotlar. 2009; 32: 267-287. [PMC bepul maqola] [PubMed]
197. Robinzon DL, Hermans A, Seipel AT, Wightman RM. Miyaning tez kimyoviy aloqasini kuzatish. Kimyoviy tadqiqotlar. 2008; 108: 2554-2584. [PMC bepul maqola] [PubMed]
198. Roesch MR, Calu DJ, Schoenbaum G. Dopamin neyronlari faralarni turli xil kechiktirilgan yoki kattalikdagi hosilalar orasida qaror qabul qilishda yaxshiroq variantni kodlaydi. Nat Neurosci. 2007; 10: 1615-1624. [PMC bepul maqola] [PubMed]
199. Roesch MR, Olson CR. Primat frontal korteksdagi mukofot qiymatlari va motivatsiyasi bilan bog'liq neyronlarning faoliyati. Ilmiy. 2004; 304: 307-310. [PubMed]
200. Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Nucleus accumbens-da real vaqtda kimyoviy reaktsiyalar foydali va ogohlantiruvchi ruxsatlardan ajralib turadi. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376-1377. [PMC bepul maqola] [PubMed]
201. Rutledge RB, Lazzaro SC, Lau B, Myers Idoralar, Gluck MA, Glimcher PW. Dopaminerjik dorilar Parkinson kasalligida o'rganish tezligi va qat'iyatlilikni dinamik ravishda em-xashak vazifasida o'zgartiradi. J Neurosci. 2009; 29: 15104-15114. [PMC bepul maqola] [PubMed]
202. Salamone JD. Neptun akumbens dopaminning ishtahani va yuqumli motivatsiyadagi ishtiroki. Behavioral miya tadqiqotlari. 1994; 61: 117-133. [PubMed]
203. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Nucleus accumbens dopamini va uning oldingi forvard davrlari bilan bog'liq vazifalari. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 461-482. [PubMed]
204. Satoh T, Nakai S, Sato T, Kimura M. Dopamin neyronlarning motivatsiyasi va natijasini kodlash bilan bog'liq. J Neurosci. 2003; 23: 9913-9923. [PubMed]
205. Savine AC, Beck SM, Edvards BG, Chiew KS, Braver TS. Motivatsion holatlardan qochish va qochish orqali kognitiv nazoratni kuchaytirish. Idrok va hissiyot. 2010; 24: 338-356. [PMC bepul maqola] [PubMed]
206. Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA, Takahashi YK. Adaptiv xatti-harakatlarda orbitofrontal korteksning roliga yangi nuqtai nazar. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 885-892. [PMC bepul maqola] [PubMed]
207. Shultz V. Midiya dopamin neyronlarining maymundagi harakatlanish tetiklari ogohlantirishlariga bo'lgan javoblari. J Neurophysiol. 1986; 56: 1439-1461. [PubMed]
208. Schultz V. Dopamin neuronlarining prognozli mukofotlash belgisi. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
209. Shultz V. Turli xil vaqt kurslarida ko'p dopamin funktsiyalari. Yuqumli kasalliklar bo'yicha yillik tadqiqotlar. 2007; 30: 259-288. [PubMed]
210. Schultz W. Dopamin mukofoti va xavf uchun signal: asosiy va so'nggi ma'lumotlar. Behav Brain Funct. 2010; 6: 24. [PMC bepul maqola] [PubMed]
211. Schultz Vt, Dayan R, Montague PR. Bashorat va mukofot neytral substrat. Ilmiy. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
212. Shultz V, Romo R. Natriy-striatal dopamin neuronlarining behush maymunlarda yuqori intensiv somatosensor stimulga bo'lgan javoblari. J Neurophysiol. 1987; 57: 201-217. [PubMed]
213. Shultz V, Romo R. Maymunj midbrainining dopamin neyronlari: darhol xulq-atvorli reaktsiyalarni keltirib chiqaradigan ogohlantirishlarga javoblar. J Neurophysiol. 1990; 63: 607-624. [PubMed]
214. Seo H, Lee D. Darsal oldingi singulat korteksidagi aralash-strategik o'yin davomida mukofotlash signallarini filtrlash. J Neurosci. 2007; 27: 8366-8377. [PMC bepul maqola] [PubMed]
215. Shabel SJ, Janak PH. Amigdala neyronal faolligida konditsiyalangan tuyadi va hayajonli hissiy muhitda katta o'xshashlik. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari. 2009; 106: 15031-15036. [PMC bepul maqola] [PubMed]
216. Shadmehr R, Smit MA, Krakauer JW. Xatolarni tuzatish, hissiy prognozlash va Dvigatel boshqaruvida moslashtirish. Yuqumli kasalliklar bo'yicha yillik tadqiqotlar. 2010 [PubMed]
217. Shen V, Flajolet M, Greengard R, Surmeier DJ. Striatal sintaptik plastisitning dichotomli dopaminerjik tekshiruvi. Ilmiy. 2008; 321: 848-851. [PMC bepul maqola] [PubMed]
218. Shimo Y, Vichmann T. Subtamal yadrodagi neyronal faoliyat maymuncha striatumda dopaminni modulyatsiya qiladi. Evropa nevrologiya jurnali. 2009; 29: 104-113. [PMC bepul maqola] [PubMed]
219. Shippenberg TS, Bals-Kubik R, Huber A, Herz A. D-1 dopamin retseptorlari antagonistlarining avariya ta'siriga vositachilik qiluvchi neyroanatomik substratlar. Psixofarmakologiya (Berl) 1991; 103: 209-214. [PubMed]
220. Shumake J, Ilango A, Scheich H, Wetzel V, Ohl FW. Yanal nabenulalar va ventral tegmental sohada o'rganishni oldini olish va olishning differentsial neyromodulyatsiyasi. J Neurosci. 2010; 30: 5876-5883. [PubMed]
221. Kichkina yassi, Gregori MD, Mak YE, Gitelman D, Mesulam MM, Parrish T. Inson zuhurida intensivlik va ta'sirchan baholashning neyron namoyishining dissotsiatsiyasi. Neyron. 2003; 39: 701-711. [PubMed]
222. Stefani MR, Mogadad B. Qoidalar o'rganish va mukofotni bekor qilish sichqon prefrontal korteksida, yadro akumbenslarida va dorsal striatumda dopaminning faollashuvi bilan ajralib turadi. J Neurosci. 2006; 26: 8810-8818. [PMC bepul maqola] [PubMed]
223. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Mushukdagi dopaminerjik neyronlarning uyquni uyg'unlashuv davrida taqdim etadigan eshitish stimullariga javob. Brain Res. 1983; 277: 150-154. [PubMed]
224. Strecker RE, Jacobs BL. Substantia nigra dopaminergik birlik faoliyatidagi mushuklar: o'z-o'zidan tushib ketish va hissiyotlarni uyg'otadigan faoliyatga ta'sir qilish. Brain Res. 1985; 361: 339-350. [PubMed]
225. Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edwards RH, Bonci A. Dopaminerjik yadrolaridagi akumbenslardagi terminallar, ammo dorsal striatum koreleaz glutamat emas. Neuroscience jurnali. 2010; 30: 8229-8233. [PMC bepul maqola] [PubMed]
226. Stuber GD, Wightman RM, Carelli RM. Kokaindan o'z-o'zini boshqarishning yo'q bo'lib ketishi yadrodagi akumbenslarda funktsional va vaqtincha alohida dopaminerjik signallarni namoyon etadi. Neyron. 2005; 46: 661-669. [PubMed]
227. Sul JH, Kim X, Huh N, Lee D, Jung MW. Qaror qabul qilishda kemiruvchi orbitofrontal va medial prefrontal korteksning alohida vazifalari. Neyron. 2010; 66: 449-460. [PMC bepul maqola] [PubMed]
228. Surmaier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shin W. D1 va striatal muhit shovqinli neyronlarda striatal glutamatergic signalingning D2 dopamin-retseptorlari modulatsiyasi. Neyroxnologiyalarning tendentsiyalari. 2007; 30: 228-235. [PubMed]
229. Surmeier DJ, Shen V, Day M, Gertler T, Chan S, Tian X, Plotkin JL. Striatal davrlarning strukturasini va funksiyasini modullashda dopaminning roli. Miya tadqiqotida yutuq. 2010; 183C: 148-167. [PubMed]
230. Sutton RS, Barto AG. Adaptiv tarmoqlarning zamonaviy nazariyasiga to'g'ri keladi: kutish va prognoz. Psychol Rev. 1981; 88: 135-170. [PubMed]
231. Takahashi YK, Roesch MR, Stalnaker TA, Haney RZ, Calu DJ, Teylor AR, Burke KA, Schoenbaum G. Orbitofrontal korteks va ventral tegmental maydoni kutilmagan natijalarni o'rganish uchun zarurdir. Neyron. 2009; 62: 269-280. [PMC bepul maqola] [PubMed]
232. Takikava Y, Kavagoe R, Hikosaka O. Sokcadlarning qisqa muddatli va uzoq muddatli adaptatsiyalanishi uchun midbrain dopamin neuronlarining mumkin bo'lgan o'rni joylashuv-mukofotlash xaritasiga joylashadi. J Neurophysiol. 2004; 92: 2520-2529. [PubMed]
233. Tecuapetla F, Patel JK, Xenias H, ingliz tili D, Tadros I, Shoh F, Berlin J, Deisseroth K, Rays ME, Tepper JM, Koos T. Glutamatergic yadrodagi accumbenslarda mezolimbik dopamin neyronlari tomonidan signal berish. J Neurosci. 2010; 30: 7105-7110. [PMC bepul maqola] [PubMed]
234. Thierry AM, Tassin JP, Blanc G, Glowinski J. Mezokortikal DA tizimining stress bilan tanlangan faollashuvi. Tabiat. 1976; 263: 242-244. [PubMed]
235. Tobler PN, Dikkinson A, Schultz V. Konditsioner inhibisyon paradigmasındaki Dopamin neyronlari tomonidan prognoz qilingan mukofotlashni kodlash. J Neurosci. 2003; 23: 10402-10410. [PubMed]
236. Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz V. Dopamin neyronlari tomonidan mukofot qiymatini moslashtirish. Ilmiy. 2005; 307: 1642-1645. [PubMed]
237. Tsai HC, Jang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, Deisseroth K. Fasik Dopaminerjik neyronlarda otish Davriy shamollash uchun etarli. Ilmiy. 2009 [PubMed]
238. Ullsperger M. Genetika assotsiatsiyasining ishlash monitoringi va geribildirimdan o'rganish: dopamin va serotoninning ahamiyati. Neyroloqlar va biobevvarnalar bo'yicha baholashlar. 2010; 34: 649-659. [PubMed]
239. Kamsiz MA. Dopamin: muhim masala. Neyroxnologiyalarning tendentsiyalari. 2004; 27: 702-706. [PubMed]
240. Uylings HB, Groenewegen HJ, Kolb B. Faralarda prefrontal korteks bormi? Behavioral miya tadqiqotlari. 2003; 146: 3-17. [PubMed]
241. Ventura R, Cabib S, Pugli-Allegra S. Genotipga bog'liq bo'lgan mezokortikolimbik dopaminning stressga qarama-qarshiligi. Neuroscience. 2001; 104: 627-631. [PubMed]
242. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S. Prefrontal norepinefrin "yuqori" motivatsion salitsiyani belgilaydi. PLOS ONE. 2008; 3: e3044. [PMC bepul maqola] [PubMed]
243. Ventura R, Morrone S, Pugli-Allegra S. Prefrontal / accumbal katekolamin tizimi nafakat, balki nafrat va nafratga to'ldiradigan rag'batlarga ham motivasion uslubni belgilaydi. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari. 2007; 104: 5181-5186. [PMC bepul maqola] [PubMed]
244. Vogt BA. Singil gurusining quyi qismlarida og'riq va hissiyotlarning o'zaro ta'siri. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 533-544. [PMC bepul maqola] [PubMed]
245. Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea S, Fernandez HH, Dolan RJ, Hallett M. Dopamin vositasida mukofotlashning majburiy xulq-atvori ostida mexanizmlar. Neyron. 2010; 65: 135-142. [PMC bepul maqola] [PubMed]
246. Waelti P, Dikkinson A, Schultz V. Dopaminning javoblari rasmiy ta'lim nazariyasining asosiy taxminlariga mos keladi. Tabiat. 2001; 412: 43-48. [PubMed]
247. Wallis JD, Kennerley SW. Prefrontal korteksdagi heterogen mukofotlash signallari. Nörobiyolojide hozirgi nuqtai. 2010; 20: 191-198. [PMC bepul maqola] [PubMed]
248. Walton ME, Behren TE, Buckley MJ, Rudebeck P., Rushworth MF. Macaque miyasidagi ajratilgan ta'lim tizimlari va shartli o'rganishda orbitofrontal korteksning roli. Neyron. 2010; 65: 927-939. [PMC bepul maqola] [PubMed]
249. Wheeler RA, Twining RC, Jones JL, Slater JM, Grigson PS, Carelli RM. Noqulay ta'sir ko'rsatadigan xulq-atvor va elektrofizyologik ko'rsatkichlar kokainning o'z-o'zini boshqarishini taxmin qiladi. Neyron. 2008; 57: 774-785. [PubMed]
250. Wightman RM, Heien MLAV, Wassum KM, Sombers LA, Aragona BJ, Xan AS, Ariansen JL, Cheer JF, Phillips PE, Carelli RM. Dopaminning chiqishi sichqon yadrosi akumbenslarining mikroorganizmlari ichida heterojendir. Evropa nevrologiya jurnali. 2007; 26: 2046-2054. [PubMed]
251. Uilyams GV, Castner SA. Chiziq ostida: ish xotirasida D1 retseptorlari funktsiyasini ochish uchun muhim masalalar. Neuroscience. 2006; 139: 263-276. [PubMed]
252. Uilyams SM, Goldman-Rakic ​​PS. Primat mezofrontal dopamin tizimining keng tarqalishi. Sereb Cortex. 1998; 8: 321-345. [PubMed]
253. Winn P. Pedunculopontin tegmental yadroining strukturasini va funktsiyasini yaxshiroq ko'rib chiqish: hayvonlarni o'rganishdan dalolat. Nöroloji fanlar jurnali. 2006; 248: 234-250. [PubMed]
254. Hikmatli RA. Dopamin, o'rganish va turtki. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
255. Hikmatli RA. Forebrain substratlari mukofot va motivatsiya. Qiyosiy nevrologiya jurnali. 2005; 493: 115-121. [PMC bepul maqola] [PubMed]
256. Wise SP. Oldinga frontal joylar: filogeniya va asosiy funksiya. Neyroxnologiyalarning tendentsiyalari. 2008; 31: 599-608. [PMC bepul maqola] [PubMed]
257. Yamada H, Matsumoto N, Kimura M. Primate caudate nukleus va putamendagi toksik faol neyronlar turli yo'nalishdagi harakatlarning motivasion natijalarini kodlashdi. J Neurosci. 2004; 24: 3500-3510. [PubMed]
258. Yamada H, Matsumoto N, Kimura M. Tarixiy va hozirgi vaqtda ta'lim-tarbiyaviy uslubda striatumda kelgusidagi xulq-atvor natijalarini kodlash. J Neurophysiol. 2007; 98: 3557-3567. [PubMed]
259. Yin HH, Knowlton BJ. Vaziyatni shakllantirishda bazal ganglionlarning roli. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 464-476. [PubMed]
260. Yosh AM, Moran Bosh vazir, Jozef MH. Konditsionerlik va latent inhibisyonda dopaminin o'rni: nima, qachon, qaerda va qanday qilib? Neyroloqlar va biobevvarnalar bo'yicha baholashlar. 2005; 29: 963-976. [PubMed]
261. Zaghloul KA, Blanco JA, Weidemann CT, McGill K, Jaggi JL, Baltuch GH, Kahana MJ. Inson aqliy nigra neuronlari kutilmagan moliyaviy natijalarni kodlaydi. Ilmiy. 2009; 323: 1496-1499. [PMC bepul maqola] [PubMed]
262. Zahniser NR, Sorkin A. Dopamin transporterini tezkor tartibga solish: ogohlantiruvchi giyohvandlikdagi rol? Neyrofarmakologiya. 2004; 47 Suppl 1: 80-91. [PubMed]
263. Chjan L, Doyon WM, Clark JJ, Phillips PE, Dani JA. Dorsal va ventral striatumda tonik va fasik dopamin transmissiyalarini nazorat qilish. Molekulyar farmakologiya. 2009; 76: 396-404. [PMC bepul maqola] [PubMed]
264. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Odamga xos bo'lmagan ogohlantirgichlarga nisbatan striatal javob. Neuroscience jurnali. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]
265. Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD. Dopamin neyronlarida NMDA retseptorlarining plastika va qo'shadi xulq-atvori uchun ahamiyati. Neyron. 2008; 59: 486-496. [PMC bepul maqola] [PubMed]
266. Zweifel LS, Parker JG, Lobb CJ, Rainwater A, Wall VZ, Fadok JP, Darvas M, Kim MJ, Mizumori SJ, Paladini CA va boshq. Dopamin neyronlari yordamida NMDARga qarama-qarshi portlashning uzilishi fosik dopaminga bog'liq bo'lgan xulq-atvorni tanlab beradi. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari. 2009; 106: 7281-7288. [PMC bepul maqola] [PubMed]