Kokainga qaramlikda Dopamin yuborishning potentsial modulatori sifatida Striatumda Kappa-opioid qabul qiluvchi signalizatsiyasi (2013)

 

mavhum

Kokainga giyohvandlik striatal dopamin signalizatsiyasi pasayishi bilan birga keladi, bu dopamin D2 retseptorlari bilan bog'lanishning pasayishi hamda striatumda dopaminning ajralib chiqishi sifatida baholanadi. Dopamin transplantatsiyasidagi ushbu o'zgarishlar klinikaga taalluqlidir va kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlar va giyohga qaramlikning davolanishiga javob berishi ko'rsatilgan. Shu bilan birga, giyoh giyohvandlikda hipodopaminerjik holatga yordam beruvchi mexanizmlar noma'lum. Bu erda biz D2 retseptorlari ulash potentsialidagi o'zgarishlar va kokainni buzuvchilarda dopaminning transkripsiyasi va ularning kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlardagi ahamiyatini ko'rsatadigan pozitron emissiya tomografiyasini (PET) tomosha qilish ishlarini ko'rib chiqamiz. Hayvonot va insoniy tadqiqotlar asosida, biz kappa reseptori / dynorphin tizimining dopamin transplantatsiyasi va kokain ta'siridan keyingi regulyatsiya ta'siri tufayli kokainga bog'liq bo'lgan hipodopaminerjik holatga yordam berishi mumkin va shuning uchun davolanish uchun tegishli maqsad bo'lishi mumkin rivojlanish.

Kalit so'zlar: ko'rish, kappa opioid retseptorlari, dopamin, giyohga qaramlik, striatum, dopamin retseptorlari

Kirish

Insonlarda giyoh giyohvandligi bilan bog'liq bo'lgan neyroximiyani tadqiq qilish asosan striatumda dopamin signalizatsiyasiga qaratilgan. Ushbu tadkikotlar giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarga sog'lom nazorat qilish bilan solishtirganda, ogohlantirgichning qo'llanilishiga javoban pre-sinaptik dopaminning tarqalishi kamayganligini ko'rsatmoqda. Bu kasallik uchun muhim ahamiyatga ega, chunki dopaminning kamayishi kokainga bo'lgan izolyatsiya harakatlarining ko'payishi bilan bog'liq. Muhim ma'lumotlarga ko'ra, 14 xaftalik davom etadigan xokimiyatga uchragan giyohlarni zo'ravonlik qiluvchilarga nisbatan yaxshiroq davolanishga ega bo'lganligini ko'rsatgan (Bisaga va boshq. ; Oliveto va boshq. ). Shunday qilib, dopaminning tarqalgan mexanizmlarini yaxshiroq tushunish davolanishni rivojlantirishga ta'sir qiladi. Striatal dopaminning tarqalishini tartibga soluvchi ma'lum mexanizmlar orasida kappa retseptorida harakat qiluvchi dynorphin mavjud. Striatumdagi Kappa retseptorlarini faollashtirish striatal dopamin darajalariga va dopamin neyronlarning faolligiga qo'shimcha ravishda ogohlantiruvchi indikativ dopaminni inhibe qilish uchun ko'rsatildi (ko'rib chiqish uchun Koob va Le Moal, ; Muschamp va Karlesen, ). Bundan tashqari, inson va hayvonlardagi tadqiqotlar, surunkali giyoh ta'siridan so'ng dynorphinning sezilarli darajada yuqoriligini ko'rsatadi va bu ta'sir uzoq vaqt davom etadi (ko'rib chiqish uchun Koob va Le Moal, ; Muschamp va Karlesen, ), 2 haftadan so'ng ko'rilgan dopamin signalizatsiyasi, inson tomografiyasi tadqiqotlaridagi kamayishiga sabab bo'lishi mumkin. Bu erda dynorphin ichidagi kokain-in'ektsiyalangan ko'tarilish kokainga bog'liq giyohvandlikda kuzatiladigan gipodopaminerjik holatga yordam berishi mumkin bo'lgan ma'lumotlarni tahlil qilamiz.

Kokainda giyohvandlikda Dopamin yuborishning PET-ning ko'rinishi

BUTRni yaratish tamoyillari

Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) inson miyasida giyohvandlik va spirtli ichimliklar bilan bog'liq neyroximiyani ko'rish imkonini beradi. Ushbu ko'rish uslubi muayyan retseptorlarga bog'langan radionuklidli-etiketli ligandlarni va dopamin retseptorlari bilan bog'liq giyohvandlik tadqiqot yorlig'ida eng ko'p ishlatiladigan radioligandlardan foydalanadi. Dopamin turi 2 retseptorlari turkumini (D2 deb ataladi) yorituvchi radiotrasserlar hujayradan tashqari dopamindagi o'zgarishlarni o'lchash uchun ham foydalanilishi mumkin. Bu hujayradan tashqari dopamindagi o'zgarishlarga sezgir bo'lgan va psixostimulyatorni (masalan, amfetamin yoki metilfenidat) oldin va keyin skanerlashni olib boruvchi radiotransmitatorlar bilan ko'rish orqali amalga oshiriladi. Ushbu ogohlantiruvchi moddalar hujayra dopamin darajasini oshiradi, bu esa radioprakterga ulanish uchun mavjud bo'lgan dopamin retseptorlarining kamayishini keltirib chiqaradi. Figure 1.1. To'liq tushunilmagan sabablarga ko'ra, bu usul D2 retseptorlari radiotransferlarining ko'pchiligida ishlatilishi mumkin, ammo D1 retseptorlari bilan bog'laydigan radiotransferlar bilan emas. Shunday qilib, D2 retseptorlari (masalan, [11C] raclopride yoki [18F] fallypride kabi) yordamida D1 retseptorlari (masalan, [11C] NNC112 yoki [11C]SCH23390) (Abi-Darg'am va boshqalar, ; Chou va boshqalar, ; Laruelle, ; Martinez va Narendran, ).

Shakl 1 

PET sog'lom nazorat va giyohga qaram bo'lgan mavzuda tekshiradi. Yuqori panellarni (pre-va post-amfetaminning administratsiyasi) sog'lom tekshiruvda taqqoslash shuni ko'rsatadiki, amfetamindan keyin striatumda radiotraker ([11C] raclopride) ulanishi kamayadi. ...

Radioligand ko'rish ishlarida asosiy natijalar o'lchovi BPNN deb ataladigan, spetsifik bo'lmagan ulanishga xos bo'lgan nisbati sifatida aniqlangan radiotrakerga ulanish retseptorlari (Innis va boshqalar, ). Stimulyatoriyani qo'llash natijasida hujayraning dopamindagi o'zgarish stimulyatordan so'ng BPND (pre-ogohlantiruvchi dastur) va BPNDni solishtirish bilan o'lchanadi. Bu [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline] deb tavsiflangan BPND yoki ΔBPNDdagi foiz o'zgarishini olish uchun ishlatiladi. Non-inson primatlaridagi oldingi ishlar DPPN ning mikrodializ bilan o'lchanadigan hujayra dopaminidagi o'zgarishlar bilan lineer ravishda bog'liqligini ko'rsatdi (Breier va boshqalar, ; Endres va boshq. ; Laruelle va boshq. ). Shunday qilib, DBNN ogohlantiruvchi indikatsiyalangan pre-sintaptik dopaminning bevosita o'lchovini ta'minlaydi va kokainga bog'liqlikda yuzaga keladigan dopamin signalizatsiyasi o'zgarishlarini tavsiflash uchun ishlatilishi mumkin.

Kokain giyohvandlikda dopaminli retseptorlarni PET ko'rsatish

Bugungi kunga kelib, giyohlarni buzuvchilarda D2 retseptorlarini ko'rish bo'yicha oltita tadkikot amalga oshirildi va ular izchil tekshiruvlar bilan solishtirilganda striatumda ulanishning pasayishi kuzatilmoqda (Volkow va boshqalar, , , ; Martinez va boshq. , , ). Kamayish 15-20% ga teng bo'lib, ventral va dorsal striatumda ham kuzatiladi. Eng muhimi, giyohvand moddalarga ta'sir qilishdan oldin, striatumdagi D2 retseptorlari darajasiga ega hayvonlar ko'p miqdorda kokainni o'zlashtirish (Morgan va boshqalar, ; Czoty va boshqalar, ; Nader va boshqalar, ; Dalley va boshq. ). Insonlarda ko'rish bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, striatumdagi kokain ichkilikbozlik qiluvchilarda past striatal D2 retseptorlari ulanish orbito-frontal korteks va gingivom gurusidagi glyukoza metabolizmasidagi kamayish bilan bog'liq bo'lib, bu haydovchiga ta'sir qiladi va ta'sir qiladi va davom etadigan giyohvandlik harakatlariga olib kelishi mumkin (Volkow va boshq. , ). Ba'zi bir mualliflar, D2 retseptorlari bilan bog'liqlikdagi o'zgarishlarni o'z ichiga dog'larni o'z-o'zini boshqarish uchun qo'zg'atuvchi zaiflikni aks ettirishi mumkinligini, masalan, kognitiv nazorat etishmasligi yoki orttirilgan impulsivlik (Everitt va boshqalar, ; Dalley va boshq. ; Groman va Yentsch, ).

Bitta BUTRni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar kokainni suiiste'mol qilishda D1 retseptorlari bilan bog'langanligini o'lchadi (Martinez va boshqalar, ). Ushbu ishda D1 retseptorlari bilan bog'langan kontratsiallarga qaraganda striatal D1 retseptorlari mRNA (Meador-Woodruff va boshqalar, ). Biroq, tomografiya tadqiqotida ko'rsatilishicha, kokainlarga qaram bo'lgan predmetlar ichida ventral striatumdagi past D1 retseptorlari ulanishi kokainni o'z-o'zini boshqarish uchun katta imkoniyatlarga ega bo'lgan. Shunday qilib, bu topilma limbik striatumda kam D1 retseptorlari ulanishining kokainning kuchaytiruvchi ta'siriga nisbatan ko'proq zaiflik bilan bog'liq bo'lgan fenotipni ifodalaydi. Bu D1 retseptorlarining stimulyatsiyasi pasayishi, D1 retseptorlarining blokadasi kuchayishiga, kokainning kuchaytiruvchi ta'sirini kuchaytirayotganini ko'rsatadi (Haney va boshqalar, , ). Birgalikda olib borilgan ushbu tadqiqotlar, D1 retseptorlari sonining kamayishi, ko'proq giyoh ishlatish bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda.

Kokain ichkilikbozlik qiluvchilarda BUTR dopaminning tarqalishi

Pre-sinaptik dopaminning tarqalishini o'lchaydigan tomosha qilish ishlari kokainga qaramlikning dopamin tizimining ogohlantiruvchi chaqiriqqa ta'sirini kamaytirish bilan bog'liqligini ko'rsatadi. Masalan, sog'lom inson ko'ngillilarida psixostimulyatorni boshqarish 11-15% (20C) raplopridi ulash (DPPND) pasayishiga olib keladi (Volkow va boshqalar, ; Drevets va boshq. ; Martinez va boshq. ; Munro va boshq. ), ammo kokain ichkilikbozlik qiluvchilar [11C] raclopride ulanishining kamayishi sezilarli darajada kamayadi (Volkow va boshqalar, ; Malison va boshq. ; Martinez va boshq. , ). Shunday qilib, to'rtta tadqiqot kokainga qaramlikning sintetik dopaminning tarqalishidan oldingi pasayishni aks ettiruvchi sog'lom elementlarga nisbatan stimulyatorni qo'llashdan keyin kamaytirilgan [11C] racloprid joy almashinuvi bilan bog'liqligini ko'rsatdi. BUTR tadqiqoti shuni ko'rsatadiki, kokain ekspluatatsiyasi ham [18F] DOPA qabul qilish va striatal vazikulyar monoaminli transporter 2 ulanishi bilan bog'liq, bu esa pre-synaptic dopamin do'konlari (Wu va boshqalar, ; Narendran va boshq. ).

Stimulyator ta'sirida dopaminni kamaytirishga qo'shimcha ravishda, PET-tomografiya ham kokainga qaramlikda dopaminning dam olish holatida (bironta ogohlantiruvchi vositalarisiz) kamaytirilishini ko'rsatdi. Bu alfa-metil-par-tirozin (AMPT) dan foydalanib endogen dopaminning o'tkir iste'molidan oldin va keyin D2 retseptorlarini ko'rish orqali amalga oshiriladi. Shunday qilib, AMPT kiritilgandan keyin ko'rish [11C] raclopride ulanishining kuchayishiga olib keladi, bu esa stimulyatoriyadan so'ng ko'rilgan kamayishning (Martinez va boshqalar, ). AMPTni qo'llash sog'lom nazorat qilish uchun striatumda [11.1C] raclopride ulanishida 4.4 ± 11% oshishiga olib keldi, ammo faqatgina 5.7 ± 5.9% ni kokainga bog'liq bo'lgan ko'ngillilar uchun (Martinez va boshqalar, ), kokain ichkilikbozlikida bazal dopamin darajasining kamayganligini ko'rsatib turibdi.

Birgalikda olingan giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bo'yicha tadqiqotlar stitatal dopaminning uzatilishini sekin nazorat qilish bilan taqqoslaganda, pre-synaptic dopamin salınmasının kamayganligi (Volkow va boshqalar, ; Malison va boshq. ; Martinez va boshq. , ) va endogen dopaminning dastlabki darajasini kamaytiradi (Martinez va boshqalar, ). Shu kabi topilmalar kemiruvchilarda ko'rsatildi (Parsons va boshqalar, ; Robertson va boshqalar, ; Rossetti va boshq. ; Weiss va do'stlari, ; Gerrits va boshq. ) va inson bo'lmagan primatlar (Castner va boshqalar, ; Kirkland Henry va boshqalar, ). Shunday qilib, giyohga qaramlik hipodopaminerjik holat bilan bog'liq bo'lib, u o'ziga qaramlik va relapsni keltirib chiqaradigan xatti-harakatlar bilan bog'liq (Melis va boshq. ). Eng muhimi, dopamin signalizatsiyasi ustidan kokainning o'tkir ta'siri va bu vaqtning klinik ahamiyatga egaligi sababli, 2 xafta davomida to'xtab qolgandan so'ng, blunted dopaminning tarqalishini ko'rsatuvchi BET sindirilgan. Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 2 xaftalikni to'xtatishga erishish mumkin bo'lgan kokainni zo'ravonlik qilmaydiganlarga nisbatan yaxshiroq davolanish bor (Bisaga va boshqalar, ; Oliveto va boshq. ).

Gipodopaminerjik davlatning giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishdagi ahamiyati

Dopamin transaminatsiyasining giyohvandlikka ta'siri o'nlab yillar mobaynida namoyon bo'lgan, ammo giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kuchaytiruvchi ta'sirini avtomatlashtirishda uning haqiqiy roli munozarali bo'lib qolmoqda. Dopamin nafaqat "mukofot" (giyohvand yoki tabiiy nafaqa) signalini bildirmaydi, garchi dopamin neyronlari mukofotni olishda va mukofoti kutilayotganda javob berilsa. Shu bilan birga, dopamin signalizatsiyasi, tabiiy foyda va zararli dori-darmonlarni kuchaytiruvchi oqibatlarini keltirib chiqaradi va mukofotni olish uchun zarur bo'lgan xatti-harakatlarini takrorlash ehtimoli ko'proq bo'ladi (Shultz, ; Berrij, ; Dono, ; Salamone va Correa, ). Shu bilan birga, kokainga qaramlikdagi ko'rish ishlari izchil ravishda sinapsit dopaminning nazoratga qaraganda kamaytirilayotganligini ko'rsatmoqda, bu bu kasallikning hipodopaminerjik holatga bog'liqligini ko'rsatadi. Bu giyohvand moddalarni qidirish va uzoq muddatli giyohvand davridan keyin ham olib borishda juda muhim rol o'ynaydi (Melis va boshqalar, ).

Insonning kokain iste'molchilariga ko'rsatadigan izlanishlari shuni ko'rsatadiki, blunted dopaminning tarqalishi kokainning o'z-o'zini boshqarishini oshirish bilan bog'liq (Martinez va boshqalar, , ). Ushbu tadqiqotlar DBPND sifatida o'lchanadigan kokain iste'molchilarida dopaminning past darajada tarqalishi raqobatlashmagan giyohvand moddalarni nazorat qiluvchi organlar ishtirokida kokain olish qarori bilan bog'liqligini ko'rsatdi. Kokainga qaram bo'lgan sub'ektlarning o'zlarining xatti-harakatlarini o'zgartirish uchun past dopaminni yo'qotish bilan bartaraf etilmasligi muqobil mukofot manbalariga javob berishga qodir emas. Bu giyohvandlikda dopamin funktsiyasining kamayganligi nazariyasiga zid keladi, bu giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan stimullarga qiziqishning kamayishi va tanlov preparatiga nisbatan sezgirlikni oshiradi (Melis va boshqalar, ).

Ushbu tadkikotlar prezipient-sinaptik dopamin eritmasida bu kamayishning mexanizmi bilan bog'liq savolni ko'taradi. Hayvonlarning oldingi tadkikotlari kokainga ta'sir etilishi ventral tegmental hududining dopamin neyronlarini pasayib ketishiga olib keladi (Brodie va Dunwiddie, ; Lacey va boshqalar, ; Ackerman va White, ; Gao va boshqalar, ). Nukleus akumbensindeki hujayra tashqari dopamin darajalariga ham kokain çekilmesinden keyin kamayish xabar berilgan (Parsons va boshqalar, ; Robertson va boshqalar, ; Rossetti va boshq. ; Weiss va do'stlari, ). Kokain dasturini midbrain'in D2 otorizörlerinin duyarlılığını o'zgartirgan berilgan (Gao va boshqalar, ; Lee va boshqalar, ; Marinelli va boshqalar, ), bu pre-synaptic dopamin salınımını kamaytirishi mumkin. Dopamin signalizatsiya jarayonida ushbu funktsional o'zgarishlarga qo'shimcha ravishda hayvonlarni o'rganish ham kokain ta'sirining dopamin neyronlaridagi morfologik o'zgarishlarni keltirib chiqarmoqligini ko'rsatdi. Bularga dendritik o'mtoqning zichligi va morfologiyasida o'zgarishlar va ventral tegmental hududning dopamin neyronlari hajmining kamayishiga (Melis va boshq. ).

Hozirgi vaqtda bu o'zgarish inson miyasida sodir bo'lmagani noma'lum. Dopamin neyronlarning yaxlitligi uchun marker bo'lib xizmat qiladigan dopamin transporterining (DAT) inson faoliyati (Fusar-Poli va Meyer-Lindenberg, ), giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarni o'limga olib keladigan tadqiqotlarda DATning ko'payishini ko'rsatadi (Little va boshq. , ). Biroq, tomografiya tadkikotlari giyoh foydalanishni to'xtatgandan so'ng, DATning qisqa muddat davomida kuchayganligini ko'rsatadi, ammo tez orada nazorat darajalariga qaytadi (Volkow va boshqalar, ; Vang va boshq. ; Malison va boshq. ). Ammo DATni yakka o'zi o'lchash dopamin neyronlarning morfologik o'zgarishini aniqlash uchun imkoni yo'q va uni odamlarda ko'rish bilan tekshirish uchun boshqa vositalar hali mavjud emas. O'rtacha miya dopaminli retseptorlari bilan bog'liq ravishda, metamfetamin bilan bog'langan va boshqa birida kokainni buzuvchilarda bir tekshiruv D3 retseptorlari bilan bog'lanish tekshiruvlar bilan solishtirganda, asosan nigra / ventral tegmental sohada (SN / VTA) ko'tarilganligini ko'rsatdi (Matuskey va boshqalar, ; Boileau va boshq. ). Dopamin transmissiyasining modulyatsiyasida D3 retseptorlarining o'ziga xos roli va otorizitor sifatida uning funktsiyasi hali juda ko'p muhokama qilinmoqda (Sokoloff va boshqalar, ). Shu bilan birga, ushbu retseptorning dopamin sintezini va relefini modellashtirishda mumkin bo'lgan ta'sirini hisobga olgan holda (ko'rib chiqish uchun Gross va Drescher, ), SN / VTA ichidagi D3 retseptorlari darajasining ortishi, giyohvandlikda kuzatiladigan hipodopaminerjik holatga yordam berishi mumkin.

Dopamin neyronlarida o'zga o'zgarishlarga qo'shimcha ravishda, boshqa neyrotransmiter tizimlari ham dopamin tizimini tartibga solishi mumkin. Nomzodlar oldindan ko'rib chiqilgan dopamin va striatal neyronlarga glutamaterjik, GABAergik, serotoninerjik yoki noradrenergik afferentlarni o'z ichiga oladi (Melis va boshqalar, ; Gerfen va Surmeyer, ). Ushbu kompilyatsiya biz kappa / dynorphin sistemasini kokainni suiiste'mol qilishda dopamin salohiyatining potentsial modulyatori sifatida quyidagi sabablarga ko'ra muhokama qilamiz: (dopamin transmissiyasini modulyatsiya qiluvchi neyrotransmitterlar orasida, inson va hayvonot tadqiqotlaridagi dalillar, giyoh ta'sirining sezilarli darajada yuqoriligini ko'rsatadi kappa / dynorphin signalizatsiyasi (ko'rib chiqish uchun Wee va Koob, ; Muschamp va Karlesen, ); (2) striatumda dynorphin signalizatsiyasi dopamin signalizatsiyasi va hayvonlarni tekshirishni qattiq nazorat qiladi, kappa tizimining faollashuvi pre-sinaptik dopaminning tarqalishini (Koob va Le Moal, ; Muschamp va Karlesen, ). Shunday qilib, kappa retseptorida yuqori striatal dynorphin faolligi psixostimulyatsiyani keltirib chiqaradigan dopamin (Carob and Le Moal, ; Muschamp va Karlesen, ).

Dynorphin va Kappa retseptorlari

Kappa retseptorlari / dynorphin signalizatsiyasi

Dynorphin (DYN) - proksinorfindan ajralgan peptidlar klassi bo'lib, ular kappa retseptorlari (KOR) uchun yuqori affinityga ega bo'lgan Dynorphin A va B (va boshqalar) ni o'z ichiga oladi (Chen va boshqalar, ). Hozirgi vaqtda faqat bitta KOR pastki turi (1 turi) klonlanadi va 2 va 3 tiplari faraz qilingan bo'lsa-da, ular to'liq tavsiflanmagan (Shippenberg va boshqalar, ). KOR selektor agonistlari va antagonistlari oxirgi yillarda ishlab chiqildi va DYN / KOR tizimining neyrokimyoviy va qiziqishlariga ta'sirini tekshirishga imkon berdi. KOR agonistlari arilasetamidlarni o'z ichiga oladi U69593 va U50488, va o'simlikda joylashgan tabiiy ravishda paydo bo'lgan alkaloid A, salvinorin Salvia divinorum (Von Voigtlander va Lyuis, ; Lahti va boshqalar, ; Roth va boshqalar, ). Selektiv KOR antagonistlari orasida nor-binalorfimin (yoki BNI), 5'-guanidinonaltrindol (GNTI) va JDTic (Endoh va boshqalar, ; Jones va Portoghese, ; Carroll va boshqalar, ). KORning faollashuvi ham odamlarda, ham hayvonlarda g'ayriinsoniydir, va KOR agonistlari hayvonlarning o'zlari tomonidan boshqarilmaydi (Mucha va Herz, ; Tang va Kollinz, ; Pfeiffer va boshq. ; Bals-Kubik va boshq. ; Walsh va boshq. ; Wadenberg, ), biroq ba'zi insonlar haqida ham bir narsa aytilmaydi.

KOR signalizatsiyasi murakkab va agonistlarning quyi oqim signalizatsiyasi (masalan, cAMP, IP3 / DAG va Ca) ni faollashtiradi, inhibe etadi va / yoki ta'sir qilmaydi.2+) Tajriba sharoitlariga qarab (Tejeda va boshqalar, ). Ehtimol, KOR agonistlari teskarisini ko'rsatadi UKOR ning inhibitori Gbg, Ga ni ishga tushirish qobiliyatidan kelib chiqqan holda ta'sir ko'rsatadii, Gao, Gaz, Va Ga16, Va ogohlantiruvchi, Gas, G-oqsillari (Law va boshq. ; Tejeda va boshq. ). Nanomolar ligand konsentrasiyalari inhibitor G-oqsillarni yig'ish va membrana ta'sirini kamaytirishga, shuningdek, K+-channel faoliyati (Grudt va Uilyams, ) va Ca ning inhibisyonu2+-channel va pre-synaptic releasing mashinalaridagi faoliyat (Gross va boshq. ; Iremonger va Bains, ). Bunga javoban, sub-nanomolar ligand konsentrasiyalari KOR ning Ga ga qo'shilishiga olib keladi va aks ta'sirlarni hosil qiladi (Crain va Shen, ; Tejeda va boshq. ). Shuni ta'kidlash kerakki, KOR faoliyati DPNUMX autoreseptorga bog'liq dopaminning kamayib ketishiga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatishi mumkin (Jackisch va boshq. ; Acri va boshq. ; Fuentealba va boshq. ).

Striatumning bevosita va bilvosita yo'llarida Kappa retseptorlari / dynorphin

Markaziy o'murtqa neyronlar (MSNlar) ularning proyeksiya joylari va ular ifodalangan oqsillarga ko'ra kamida ikkita kichik guruhga bo'linishi mumkin (Gerfen, ; Gerfen va Surmeyer, ). "To'g'ridan-to'g'ri" yoki striatirigral yo'l sayyoramizdagi globus pallidusga monosinaptik tarzda loyihalash va asosiy nigralarning dopamin neyron hujayra jismlarini qaytarib beradi. To'g'ridan-to'g'ri yo'ldoshdan olingan MSNlar dopaminergik D1 retseptorlari, M4 muskarinik asetilkolin retseptorlari, modda R va dynorphinni bildiradi. Bilvosita striatopallidal yo'l, lateral globus pallidus va subtalam yadrosi orqali sinaptik o'rni orqali katta miqdordagi nigraga etib keladigan lateral globus pallidusga tegishli bo'lgan MSNni tashkil etadi. Ushbu MSNlar dopaminergik D2 retseptorlari, adenosin retseptorlari va enkefalinni bildiradi. Shuni ta'kidlash kerakki, ushbu ikki populyatsiyaning segregatsiyasi, dorsal striatumda o'rnatildi, ammo bir nechta tadkikotlar NAcdagi MSNlarning subpopulyatsiyasi D1 va D2 retseptorlarini birgalikda ifodalaganini ko'rsatadi (George va O'Dowd, ; Valjent va boshq. ). Dopamin, D1 retseptorlari va D2 retseptorlari orqali siklli AMPga bog'liq signallarni faollashtirishi yoki inhibe qilishi mumkin, chunki biz quyida ko'rib chiqamiz. Shuning uchun dopamin D1 va D2 ekspresslarini ifoda etuvchi MSNlardagi differentsial ta'sirga ega bo'lishi mumkin va so'nggi ma'lumotlarga ko'ra, giyoh administratsiyasi D1-ekspressingda signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi, lekin ularni D2-expressing MSN (McClung va boshqalar, ; Bateup va boshqalar, ), bu esa bevosita va bilvosita yo'llar o'rtasidagi muvozanatni hisoblashi mumkin (Lobo va boshqalar, ; Pascoli va boshq. ).

D1 retseptorlari ogohlantiruvchi Ga ni aktivatsiya qilish orqali adenilil siklazni ishga tushirishadis oqsilni hosil qiladi va natijada oqsil kinaz A (PKA) ga bog'liq bo'lgan signalizatsiya yo'llarini faollashtirishga olib keladigan adenozin 3 ', 5'-monofosfat (cAMP) ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. Bunga javoban, D2 retseptorlari adenilil siklaz va cAMP / PKA yo'llarini inhibitör Gai. Shunga mos ravishda, giyoh PKA signalizatsiya yo'lini asosan D1 reseptörünün aktivasyonu va bu yo'lning manipülasyonu yo'li bilan faollashtiradi, giyohga ta'sir qiladi (Girault, ). PKA ning pastga yo'naltirilgan maqsadlaridan biri CREB transkriptsion faktori hisoblanadi. Qiziqarli tomoni shundaki, CREB ning yadrodagi akumbensda haddan oshiqligi kokainning foydali xususiyatlarini pasaytiradi, ammo dominant-salbiy shaklning ortiqcha namoyishi uni yaxshilaydi (Carlezon va boshqalar, ; Walters va Blendy, ; McClung va Nestler, ), CREB ning faollashuvi kokainning postsinaptik ta'siriga qarshi turishi va shuning uchun giyohga nisbatan xatti-harakatlarning ta'sirini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Nucleus accumbens (CREB) tomonidan regulyatsiya qilingan past oqim genlaridan biri dynorphin (McClung va Nestler) ning kashshof gen mahsuloti preprodinorfini kodlaydi, ). Kappa retseptorlarining faollashuvi kokain bilan indikatsiyalangan dopaminni kamaytiradi (ko'rib chiqish uchun Wee va Koob, ; Muschamp va Karlesen, ). Shunga ko'ra, D1 reseptörünün ogohlantirishi, dinorfin ekspresyonunu ziyoda, retseptorlari antagonistleri bilan blokirovka qilinishi mumkin (Liu va Graybiel, ). Shunday qilib, D1 / PKA / CREB yo'lining faollashuvi kokainning sintez va dynorphinning chiqarilishi oqibatlarini bartaraf etishga olib kelishi mumkin (taklif uchun qarang, Wee va Koob, ; Muschamp va Karlesen, ) shaklida ko'rsatilgan Figure 22.

Shakl 2 

Dynorphin / kappa tizimining kokain bilan indikatsiyalangan dopamin salgılanmasına qarshi bo'lishi mumkin bo'lgan model. Kokainni boshqarish dopamin darajasini oshiradi. Drippaminning D1 retseptorlari orqali striatongirral yo'l orqali o'rta tirishik neyronlar bilan bog'lanishi (to'g'ridan-to'g'ri ...

Kappa retseptorlari / dynorphin va dopamin signallari

DYN / KOR retseptorlari tizimining striatal dopaminning uzatilishini boshqarishda muhim rol o'ynashi ko'rsatilgan. D1 retseptorlari ifodalangan MSNlardan kelib chiqqan DYN immunoreaktiv akson terminallari kaudat, putamen va yadro gulxanalarida topilgan (Hurd va Herkenham, ; Van Bockstaele va boshq. ). KOR dopamin neyronlarida pre-va post-synaptically ifodalanadi va pre-synaptic KOR dopamin akson terminali ustidan DATga yuboriladi, bu tizim mezoakkumal dopamin neyronlarini yaqindan boshqarayotganini ko'rsatmoqda (Svingos va boshqalar, ).

Bir qator hayvonlarni o'rganish natijasida KOR agonisti administratsiyasi driftamin va dopamin neyronlaridagi dopamin darajasini yadro akumbens va ventral tegmental sohada (Di Chiara va Imperato, ; Heijna va boshqalar, , ; Donzanti va boshqalar, ; Spanagel va boshq. ; Maisonneuve va boshqalar, ; Xi va boshqalar, ; Tompson va boshq. ; Margolis va boshq. ; Zhang va boshq. ). Darhaqiqat, KOR aktivatsiyasi bazal dopamin darajasini hamda stimulyator bilan indikatsiyalangan dopamin salınımını (kokain) kamaytiradi (Spanagel va boshqalar, ; Maisonneuve va boshqalar, ; Carlezon va boshq. ; Gehrke va boshqalar, ). Nucleus accumbens-ga teskari dializ hujayra dopaminini kamaytiradi (Donzanti va boshqalar, ; Zhang va boshq. ). Ayniqsa, bu ta'sir KOR agonisti striatumga kiritilganda, VTAga kiritilgan turga bog'liq bo'lgan ko'rinadi (Spanagel va boshqalar, ; Chefer va boshq. ; Ford va boshq. ; Margolis va boshq. ).

KORning faollashuvi elektr energiyasi bilan uyg'unlashgan [3H] yadroidagi akumbenslarda dopaminning chiqarilishi (Heijna va boshqalar, ; Yokoo va boshq. ), bu esa ushbu retseptorlarning faollashuvini striatal dopamin transmissiyasini pasaytiradi. Yaqinda, Chefer va boshq. () KORning yo'q qilinishi bazal dopaminning tarqalishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi. Shu bilan bir qatorda, KOR antagonistleri striatumda dopamin salınımını ogohlantirmoqda (Maisonneuve va boshqalar, ; Siz va uning hamkorlari, ; Beardsley va boshq. ). Va nihoyat, ko'pincha KOR agonist administratsiyasi striatal D2 retseptorlari zichligini pasaytiradi (Izenwasser va boshqalar, ). Ushbu topilmalar, DYN / KOR uzatish tizimining striatumda dopamin salınımı va dopamin reseptörü signalizasyonu ustidan inhibitör nazorat qilish ekanligini ko'rsatdi (Bruijnzeel, ; Wee va Koob, ) va kopchilik KORning faollashuvi dopaminning uzatilishini o'lchash uchun ishlatiladigan usuldan qat'iy nazar striatal dopamin yuborish darajasini sezilarli darajada pasaytiradi.

Rasmni tadqiq qilish shuni ko'rsatadiki, giyohga qaramlikdan tashqari, boshqa suyuqlik moddalariga qaramlik ham PET bilan o'lchanadigan, pre-sinaptik dopaminning tarqalishiga olib keladi. Ushbu topilma alkogol, metamfetamin, opiat va tamaki bog'liqligiga oid tadqiqotlarda ham bildirilgan (Martinez va boshqalar, , ; Busto va boshqalar, ; Vang va boshq. ). Ba'zi tadkikotlar DYN / KOR tizimining bu kasalliklarda ham rol o'ynayotganligini ko'rsatdi (ko'rib chiqish uchun Wee va Koob, ; Koob, ), KOR va DYN ga dori ta'sirining ta'siri kamroq va hatto metamfetamin va opiatga qaramlikda past darajada regulyatsiya qilinishi mumkin (Drakenberg va boshq. ; Frankel va boshq. ). Ushbu kasalliklarda DYN / KOR tizimi va dopamin signalizatsiyasi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar kerak.

Kappa Retseptorlari / Dynorphin tizimi

Kokinlarni suiiste'mol qilishda KORning bog'lanishini tekshirishda uchta o'limtik tadqiqotlar o'tkazildi. Birinchisi, Hurd va Herkenham tomonidan (), kokainga qaram bo'lmagan predmetlar bilan nazorat sub'ektlari bilan taqqoslaganda, kaudatdagi KOR birikmasini ikki barobar oshirganini ko'rsatdi, lekin peptan yoki ventral striatum emas. Mash va Stalin () ishlatilgan in vitro autoradyografiya va ligandning kokainni musodara qilish tizimidagi mushaklardagi KOR-ni xaritalash uchun bog'lashi va kaudat va putamenin old va ventral tarmoqlarida ikki barobar ko'payishi va nukleus akumbenslari nazoratga nisbatan ancha yuqori ekanligini ko'rsatdi. Shu kabi natijalar Staley va boshq. () KORni o'lchash uchun radiolabelingdan foydalangan va kokaindan kozokda, kosta va yadroda shunchaki sezilarli o'sishini bildirgan. Ushbu tadkikotlar, kokainin suiiste'mol qilinishini yoki qaramligini striatum ichidagi KOR'ün muhim upregulasyonu bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi. Biroq hozirgi kunga qadar hech qanday inson yo'q ning Vivo jonli giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda KORning tomosha qilish ishlari nashr etilgan. Oldingi BUTR ishlarida giyohga qaramlikda muopioid retseptorlari ko'rsatilgan (Zubieta va boshqalar, ; Gorelick va boshq. ), KORning BUTR ko'rinishida oldindan mos keladigan radiotratser yo'qligi sababli imkoni yo'q edi. Shuning uchun kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlar kabi klinik natijalar bilan bog'liq korrelyatsiyalar amalga oshirilmadi. Bundan tashqari, ushbu o'limdan keyingi tadqiqotlar dopamin transkripsiyasi markerlarini (masalan, retseptorlarning zichligi yoki dopamin darajalari) o'lchov qilmadi, shuning uchun KOR signalining ortishi, katta miqdorda PET tasvirlash ishlarida tasvirlangan dopamin signalizatsiyasi kamayishiga mos keladimi-yo'qmi, aniq emas. Xuddi shu shaxslarda KORning bog'lanishi va dopaminning uzatilishini o'lchash KOR uchun yangi radiotransferlarni ishlab chiqishni talab qiladi.

Kokainni boshqarish va dinorfin

Bir qator hayvonot tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, takrorlangan giyoh qo'llanishi DYN, prodinorfin mRNA va preprodinororf mRNA darajasini oshiradi. Dastlabki tadqiqotlar peptid darajasini o'lchadi va kronkaning surunkali dozasi stiratinal dynorphin darajasini 40-100% (Sivam, ; Smiley va boshq. ). Prodynorphin va preprodinorphin mRNA o'lchovlari, peptid darajalariga o'rniga, bu kashfiyotlarni takrorlagan. Daunais va boshq. (Daunais va boshqalar, , ; Daunais va McGinty, , ) kokainning o'z-o'zidan tatbiq etilishi kaudat / po'doydagi proNNormin mRNA'sini 100% dan ko'prok oshirganligini ko'rsatdi. Xuddi shunday natijalar ham boshqa guruhlarning tadqiqotlarida ham bildirilgan, bu erda giyoh qo'llanishi sichqonchani va sichqonchani kaudat / pygotada preprodinorfin mRNA darajasini oshirishga ko'rsatildi (Yuferov va boshqalar, ; Zhou va boshqalar, ; Jenab va boshqalar, ; Schlussman va boshqalar, , ; Zhang va boshq. ). Spangler va boshq. (, ), kokain, kaudat / pıamende% 40% bilan prodinorphin mRNA'sını arttırdığını va bu darajalar kunlar davomida baland kaldığını ko'rsatdi. Umuman olganda, kemiruvchilarda olib borilgan yuqoridagi tadqiqotlardan ma'lum bo'lishicha, giyohning administratsiyasi DNN, prodinorfin va preprodinororf mRNK ni 40 dan 100% gacha bo'lgan darajaga ko'taradi. Oldingi ishlar, DYN peptid va prodinorfin / preprodinororf mRNA'nın darajalari bir-biri bilan bog'liq ekanligini ko'rsatdi va mRNA'lardaki o'sish peptidin o'zi ham yansıyacağını ko'rsatdi (Li va boshqalar, ; Sivam, ).

Kemiruvchilardagi bu topilmalar rhesus maymunlari va odamlarni tadqiq qilishda takrorlangan. Fagergren va boshq. () o'z-o'zini boshqaradigan kokainga ega bo'lgan rezusli maymunlarda tadqiqot olib borgan va dorsolateral kaudat (83%), markaziy kaudat (34%) va dorsal pıtıramada (194%) prodynorphin mRNA darajasini oshirganligini ko'rsatdi. Odamlarda Hurd va Herkenham () birinchi marta kokainni suiiste'mol qilish kokainni suiiste'mol qilish sub'ektlarining tekshiruvchi sub'ektlar bilan taqqoslaganda postmortemli tekshiruvda peptamin va kaudatdagi preprodinorfin mRNK o'sishiga bog'liqligini xabar qildi. Yaqinda Frankel va boshq. () giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar va tekshiruvlar sub'ektlarini tekshiruvdan o'tkazishda DYN peptid darajasini o'lchadi va kaudatdagi DYNda sezilarli o'sish va nazorat ostidagi predmetlar bilan taqqoslaganda po'taminning sezilarli o'sishi tendentsiyasi to'g'risida xabar berdi. Ventral palitda juda katta o'sish kuzatildi, ammo talamus, frontal, temporal, parietal va oksipital kortekslarda farq bo'lmadi. Birgalikda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, kokain ta'sirida kemiruvchilar, odam bo'lmagan primatlar va odamlarda kappa retseptorlarida striatal DYN signalini oshiradi. DYN ning dopamin signalizatsiyasi ta'sirini hisobga olsak, kokain ta'sirida DYN darajasining barqaror o'sishi kokainni buzuvchilarda tasvirlangan hipodopaminerjik holatga bog'liq.

Inson va hayvonlarni tadqiq qilish bo'yicha ma'ruza natijalari KOR signalini maqsad qilib olgan muolajalar kokainga mo'ljallangan xatti-harakatni modellashtirishi mumkinligini ko'rsatadi. Shu bilan birga, KOR agonist yoki antagonist ma'muriyatini kokainning o'z-o'zini boshqarishiga ta'sirini o'rganuvchi hayvonot tadqiqotlari aralashtiriladi (ko'rib chiqish uchun Wee va Koob, ; Butelman va boshqalar, ). Qisman, KOR / DYN'deki o'zgarishlar sekin boshlangani sababli, bu ta'sir, qo'llaniladigan takviyesi jadvali, giyohvand dori dozları va ta'sir muddati bog'liqdir (Wee va boshqalar, ; Knoll va uning hamrohlari, ). Bundan tashqari, DYN / KOR tizimi giyoh ta'sir qilish bilan yuzaga kelgan salbiy ta'sirga vositachilik qilishda muhim rol o'ynaydi.

Kappa retseptorlari / dynorphin va stressni keltirib chiqaradigan kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlar

Hayvonlarni o'rganish KORning faollashuvi va stressni keltirib chiqaradigan kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarini o'rganib chiqdi. DYN striatum, amigdala va hipokampusda jismoniy stressga javoban chiqariladi (Shirayama va boshqalar, ; Land va boshqalar, ), KORning blokadasi esa stressning kokain-qidiruv xatti-harakatlariga ta'sirini kamaytiradi. McLaughlin va boshq. () suzuvchi stress va ijtimoiy mag'lubiyat stressi sichqonlarda giyoh uchun konditsionerlar uchun afzal joy (CPP) ni sezilarli darajada oshirganligini ko'rsatdi. Ushbu ta'sir KOR antagonisti tomonidan bloklandi va prodinorfinning urilgan sichqonlarida ko'rinmadi (McLaughlin va boshqalar, , ). Bundan tashqari, kokain kondensatsiyalanishidan oldin KOR agonistining administratsiyasi keyinchalik kokain bilan indikatsiyalangan CPPni kuchaytirishda stress sifatida samarali ekanligi ko'rsatilgan (McLaughlin va boshqalar, ). Beardsley va boshq. () nazorat ostiga olinmaydigan oyoqdan keyin kemiruvchilarda kokain uchun qo'lni bosib ushlab turish tugmachasini tiklash va bu ta'sir KOR antagonisti JDTic ning administratsiyasi tomonidan bloklanganligini ko'rsatdi. Shu bilan bir qatorda, Redila va Chavkin (), intervalgacha oyoq zarbasi, majburiy suzish va KOR agonistlarining administratsiyasi sichqonlarda kokain CPP ni qayta tiklashni ko'rsatdi. Bu ta'sir KOR antagonisti yoki BNI bilan oldindan davolash bilan bloklandi va KOR yoki prodinorfinsiz sichqonlarda paydo bo'lmadi. Carey va boshq. (), shuningdek, KOR antagonisti bilan oldingi davolashda kokain CPP ning stressni keltirib chiqaradigan holatini bekitdi.

Ushbu tadkikotlar KORda signalni stressdan so'ng kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarda muhim rol o'ynayotganini ko'rsatadi. Oxirgi tadqiqotlar, shuningdek, DYN signalizatsiya va kortikotropini ozod faktor (CRF) kokainin salbiy mustahkamlash ta'sirini oshirish uchun birgalikda ishlashini ko'rsatdi (Koob va boshqalar, ). Land va boshq. () KORning faollashtirilgan shakli uchun fosforli-selektiv antikorni qo'llagan va JS ning har ikkala jismoniy stressi va KRFning qo'llanilishi KOR ning DYN-ga bog'liqligini ko'rsatgan. Valdez va boshq. (), maymunlarda kokain izlash xatti-harakatlari KOR agonisti administratsiyasi tomonidan tiklanadiganligini va ushbu ta'sir CRF antagonisti tomonidan taqiqlanganligini ko'rsatdi. KOR agonistlari kemiruvchilar va odamlarda HPA eksenini rag'batlantiradilar (Ur va boshqalar, ; Laorden va boshq. ) va KOR aktivasyonu CRF salınımını (Nikolarakis va boshqalar, ; Song va Takemori, ) va aksincha (Land va boshqalar, ).

Inson kokainni zo'ravonlik bilan bog'liq tadqiqotlarda stress stress va giyohvandlik bilan bog'liq xavfni oshiradi (De La Garza va boshqalar, ). Hipotalamik gipofiz adrenal ekseninin farmakolojik yoki psixologik aktivasyonu, giyoh foydalanishni oshirish ehtimoli bilan bir qatorda, o'zboshimchalikni artırdığı ko'rsatilgan (Elman va boshqalar, ; Shoptaw va boshqalar, ; Elman va Luqo, ). Sinha va uning hamkasblari stress tasvirlari giyoh uchun tashvish va ehtirosni kuchaytirganini ko'rsatdi (Sinha va boshqalar, , ; Fox va boshq. ). Eng muhimi, ushbu guruh stressni keltirib chiqaradigan kokainga bo'lgan talabni statsionar davolanishdan so'ng, kokainga qaram bo'lgan bemorlarga qaytalanishi uchun qisqa vaqt bilan bog'liqligini ko'rsatdi (Sinha va boshqalar, ). Bugungi kunga kelib, giyohvandlik bo'yicha ko'rish ishlari, giyohvandlikka qarshi kurashning stressni keltirib chiqaradigan holatini tiklashga yo'naltirilmadi va kelgusidagi tadqiqotlarda dopamin va KOR signalizatsiyasi va stressining ahamiyatiga e'tibor qaratilishi kerak.

Shunday qilib, DYN / KOR signalizatsiyasi giyohvand moddalarni to'xtatish va stressni keltirib chiqaradigan dori vositalarini qabul qilish bilan bog'liq salbiy ta'sirlarni bartaraf etish orqali giyohvand moddalarni qidirish harakatlarini qayta tiklashda hal qiluvchi rol o'ynaydi (Koob va Le Moal, ; Muschamp va Karlesen, ).

Xulosa

Bu erda keltirilgan ma'lumotlar, giyohga qaramlikda ko'rish bilan o'lchanadigan blinted striatal dopamin salınımının, DYN'nin upregulasyonu bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Dopamin klemenslari KORda harakat qilsada, KORning faollashishi striatal dopamin salınımında bir pasayishiga olib keladi. Kokainni buzuvchilar va hayvonlarni o'rganishdan keyingi davrda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, KOR va DYN surunkali giyoh ta'siridan keyin tartibga solinadi va bu ta'sir uzoq muddatli (Spangler va boshqalar, , ). Bundan tashqari, kokainni buzuvchilarning tasvirlash ishlari koptokli dopamin salınımının nüksetme xavfi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatib turibdi, hayvon tadqiqotlari, KOR'un aktivasyonu, giyoh o'z-o'zini idorasi arttığını ko'rsatadi. Shu bilan birga, inson kokainerlari bilan bir vaqtda KOR va striatal dopamin signallarini o'lchash ishlari olib borilmadi. Shunday qilib, kelajakda kokain ichkilikbozlaridagi KORni ko'rish va ularning darajasini to'g'ridan-to'g'ri dopamin transplantatsiyasi bilan bog'lash va tegishli klinik natijalar bilan bog'liq bo'lishi kerak.

Surunkali giyoh ta'sirlari CREB fosforillanishini va gen ekspressionining o'zgarishini keltirib chiqaradi, bu esa boshqa omillarga qo'shimcha ravishda prodynorphin mRNA ning yadro akumbensidagi ekspressionini oshiradi. Yuqorida ta'rif etilganidek, haddan tashqari DYN signalizatsiyasi hujayra dopaminini kamaytirishga olib keladi, bu inson kokainini buzuvchilarni ko'rish ishlarida ko'rsatilgan. Ushbu topilmalar, dopamin reseptörlerinde signalizatsiya artışının muvofiq davolash usuli bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi, ammo dopamin agonistlerini ishlatib, klinik tadqiqotlar samaradorligini göstermemiştir (Amato va boshqalar, ). Shunday qilib, endogen dopaminni ko'paytiradigan farmakologik manipulatsiyalar foydalanish mumkin, ayniqsa, tomografiya tadkikotlari buzilmagan dopamin signalizatsiyasi ijobiy ta'sir ko'rsatadigan javobni ko'rsatadi. Bu erda keltirilgan ma'lumotlar KOR antagonistlarining DYN upregulatsiyasining ta'siriga qarshi turishi va pre-synaptic dopaminni qaytarib olishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, KOR antagonistlari asab tizimining yon ta'siri juda cheklangan (Kreek va boshqalar, ) va hayvonlarni tadqiq qilishda stressni keltirib chiqaradigan kokainning o'z-o'zini boshqarishini bloklash. Birgalikda, bu topilmalar KOR antagonistlari kokain giyohvandligi (Muschamp va Carlezon, ).

Qiziqishlik to'qnashuvi bayonoti

Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.

Manbalar

  • Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Xvan DR, Anjilvel S. va boshq. (1999). Endogen dopamin va D1 radiotracer [11C] NNC 756 o'rtasidagi majburiy raqobatning PET tadqiqotlari. Sinaps 32, 93-10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ackerman JM, Oq FJ (1992). Takroriy kokaindan chiqarilgandan so'ng, kalamush A10 dopamin neyronlarining faoliyati kamaydi. Yevro. J. Pharmacol. 218, 171-17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Acri JB, Tompson AC, Shippenberg T. (2001). Pre-sinaptik dopamin D2 retseptorlari funktsiyasini selektiv kappa-opioid retseptorlari agonisti U69593 tomonidan modulyatsiya qilish. Sinaps 39, 343–35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vekchi S., Zukko P. va boshq. (2011). Kokainga qaramlikni davolash uchun dopamin agonistlari. Cochrane bazasi tizimi. Rev. CD003352. [PubMed]
  • Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Sichqonlarda konditsioner joy imtiyozi paradigmasi bilan xaritaga kiritilgan opioidlarning motivatsion ta'sirini vositachilaydigan neyroanatomik ob'ektlar. J. Pharmacol. Exp. Ther. 264, 489-495 [PubMed]
  • Bateup HS, Santini E., Shen Vt, Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ, va boshq. (2010). O'rtacha zaqqumli neyronlarning alohida subklasslari striatal vosita harakatlarini tartibga soladi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 107, 14845-1485010.1073 / pnas.1009874107 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Beardsley PM, Xovard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Yangi kappa opioid retseptorlari antagonisti JDTicning farmakologik ta'siri, sichqonlarda ayakta stresslar va boshqalar bilan kokain prinsiplari va uning antidepressant kabi ta'sirini keltirib chiqaradigan kokainga qaratilgan tergovni tiklash. Psixofarmakologiya (Berl.) 183, 118-12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Berridge KC (2007). Dopaminning mukofotda ishtirok etishi haqidagi munozarasi: rag'batlantirish uchun masala. Psixofarmakologiya (Berl.) 191, 391-43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Bisaga A, Aharonovich E., Cheng VY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN va boshq. (2010). Kokainga qaramlik uchun memantinning platsebo-nazorat ostida tekshiruvi pre-randomizatsiyalashning boshlang'ich davrida yuqori qiymatli kvotani rag'batlantiruvchi vositalar bilan. Giyohvand moddalarga qaramlik. 111, 97-10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Boileau I., Payer D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J. va boshq. (2012). Dopamin D3 retseptorlari tomonidan afzal qilingan ligand [11C] - (+) - propil-hexahidro-nafto-oksazinning yuqori darajada birikishi: pozitron emissiya tomografiyasi. J. Neurosci. 32, 1353-135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Breier A., ​​Su TP, Saunders R., Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A. va boshq. (1997). Shizofreniya yuqori amfetamin bilan indikatsiyalangan sinaptik dopamin konsentrasiyalari bilan bog'liq: yangi pozitron emissiya tomografiyasi usuli. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 94, 2569-257410.1073 / pnas.94.6.2569 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Ventral tegmental sohada kokain ta'siri: bevosita ta'sirchan dopaminerjik mexanizm uchun dalillar. Naunin Schmiedebergs Arch. Farmakol. 342, 660-66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Bruijnzeel AW (2009). kappa-opioid retseptorlari signallari va miya vazifasini bajaradi. Brain Res. Rev. 62, 127-14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Depressiya chekadigan odamlarda dopaminergik faollik: pozitron emissiya tomografiyasi. Synapse 63, 681-68910.1002 / syn.20646 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). kappa-opioid retseptorlari / dynorphin tizimi: giyohvandlik uchun genetik va farmakoterapevtik ta'sir ko'rsatadi. Trends Neurosci. 35, 587-59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Kokainni joylashtirishni qayta tiklash peptid kappa-opioid retseptorlari antagonisti arodin tomonidan oldini oladi. Yevro. J. Pharmacol. 569, 84-8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Carlezon VV, Jr., Beguin S, Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS va boshq. (2006). Kapsula-opioid retseptorlari agonisti salvinorin A ning kaltsiylarda va neyrokimyaga nisbatan depressiv shunga o'xshash ta'siri. J. Pharmacol. Exp. Ther. 316, 440-44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Carlezon VV, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., va boshq. (1998). CREB tomonidan kokain mukofotini tartibga solish. Fan 282, 2272-227510.1126 / science.282.5397.2272 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Carroll I, Tomas JB, Dykstra LA, Granger OL, Allen RM, Howard JL va boshq. (2004). JDTicning farmakologik xususiyatlari: yangi kappa-opioid retseptorlari antagonisti. Yevro. J. Pharmacol. 501, 111-11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Behavioral o'zgarishlar va [123I] IBZM muvozanati. Subkronik amfetaminga ta'sir qolgan rezus maymunlarda amfetamin bilan indikatsiyalangan dopaminning SPECT o'lchami. Nöropsikofarmakologiya 22, 4-1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Chefer VI, Czyyk T., Bolan EA, Moron J., Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Endogen kappa-opioid retseptorlari tizimlari mezoakmumbal dopamin dinamikasini va giyohga zaiflikni nazorat qiladi. J. Neurosci. 25, 5029-503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Chen Y., Chen S, Liu-Chen LY (2007). Dynorphin peptidlari odamning kappa opioid retseptorlarini tartibga soladi. Hayot sci. 80, 1439-144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Chou YH, Karlsson P., Halldin S, Olsson H., Fard L. (1999). Primat miyada o'zgaruvchan endogen dopamin darajasida D (1) -yoqlik dopamin retseptorlari ligandining ulanishining PET ishlashi. Psixofarmakologiya (Berl.) 146, 220-22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Crain SM, Shen KF (1996). Gs-bog'langan eksitatori opioid retseptorlari funksiyalarining opioid analjezi, bardoshlik va qo'shilishga bog'liq modulyatsion ta'siri. Neurochem. Res. 21, 1347-135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Dopamin D1 va D2 retseptorlari funktsiyasining xarakteristikasi ijtimoiy ahamiyatga ega kinomolgus maymunlarida o'z-o'zini boshqarish kokain. Psixofarmakologiya (Berl.) 174, 381-38810.1007 / s00213-003-1752-z [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Dürtüsellik, kompulsivlik va yuqori-past bilişsel nazorat qilish. Neuron 69, 680-69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DL, Laane K. va boshq. (2007). Nucleus accumbens D2 / 3 retseptorlari spektr impulsivligini va kokainni kuchaytirishni taxmin qiladi. Fan 315, 1267-127010.1126 / science.1137073 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Daunais J.B., McGinty JF (1995). Kokain bintlari striatal preprodinorfin va zif / 268 mRNAlarni farqli ravishda o'zgartiradi. Brain Res. Mol. Brain Res. 29, 201-21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Daunais J.B., McGinty JF (1996). D1 yoki D2 dopamin retseptorlari blokadasining zif / 268 va pre-prodynorphin gen ekspozitsiyasida qisqa muddatli kokainli shingildan keyin issiq primerda ta'siri. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 237-24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Kokainga o'z-o'zidan administratsiya preprodinorfini oshiradi, ammo sichqonchani striatumda c-fos, mRNA emas. Neuroreport 4, 543-54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Qisqa muddatli giyoh o'z-o'zini boshqarish striatal genin ifodasini o'zgartiradi. Brain Res. Buqa. 37, 523-52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Nyuton TF (2009). Qo'qonlarga qaram bo'lgan ko'ngillilarga davolanishni istamaslikda giyohvandlik va tashvish haqida so'nggi paytlarda boshdan kechiruvchi stressni boshdan kechirishning og'zaki echimiga ta'siri. Bilaman. J.Addict. 18, 481-48710.3109 / 10550490903205876 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Di Xiara G., Imperato A. (1988). Mu va kappa opiat agonistlarining yadrodagi akumbenslarda va erkin harakatlanuvchi kalamushlarning dorsal kaudatida dopamin salınmasına qarshi ta'siri. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244, 1067-1080 [PubMed]
  • Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Kappa agonistlari dopamin salınımındaki kamayish: faoliyat maydoni va bardoshlik. Res. Kommunizm. Chem. Patol. Farmakol. 78, 193-210 [PubMed]
  • Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K. va boshq. (2006). Ko'tariluvchi opioid neyropeptid gen ekspresyoni bilan geroinni iste'mol qiluvchilar bilan birgalikda Mu opioid retseptorlari A118G polimorfizmi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 103, 7883-788810.1073 / pnas.0600871103 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Drevets WC, Gautier S, narx JC, Kupfer DJ, Kinahan pe, Greys AA va boshq. (2001). Inson ventral striatumda amfetamin bilan indikatsiyalangan dopaminning salınması eforiya bilan bog'liq. Biol. Psixiatriya 49, 81-9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Elman I., Lukas SE (2005). Kortizol va kokainning plazma prolaktinga ta'siri va kokainga bog'liq volonterlarda o'sish gormoni darajasi. Addict. Behav. 30, 859-86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). O'tkir kortizolni qo'llash giyohga qaramlikda bo'lgan shaxslarda o'zboshimchalikni keltirib chiqaradi. Psychopharmacol. Buqa. 37, 84-89 [PubMed]
  • Endoh T., Matsuura H., Tanaka S, Nagase H. (1992). Nor-binaltorfimin: kuchli va tanlangan kappa-opioid retseptorlari antagonisti ning Vivo jonli faolligi. Arch. Int. Farmakodin. Ther. 316, 30-42 [PubMed]
  • Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T., Weinberger D., Breier A. va boshq. (1997). [C-11] ralkopridin kinetik modellashtirilishi: birlashgan PET-mikrodializ tadqiqoti. J. Sereb. Qon oqimi Metab. 17, 932-94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Dalli JW, Robbins TW (2008). Ko'rib chiqish. Kompulsiv giyohvandlikka qarshi odatlar va narkomaniyani rivojlantirish uchun zaiflikka asoslangan neyron mexanizm. Filos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3125-313510.1098 / rstb.2008.0089 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Fagergren P., Smit HR, Daunais JB, Nader Ma, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Kokaindan o'z-o'zini idora qilishdan keyin prostinorfin mRNA ning primat striatumida vaqtinchalik upregozatsiyasi. Yevro. J. Neurosci. 17, 2212-221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ford CP, Mark GP, Uilyams JT (2006). Mesolimbik dopamin neyronlarining xususiyatlari va opiyol inhibatsiyasi maqsadli joylashuvga qarab o'zgaradi. J. Neurosci. 26, 2788-279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Fox HC, Garsiya M., Jr., Kemp K., Milivojevich V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Kokainga qaram bo'lgan shaxslarda stress va giyohvand moddalarga oid kardiovaskulyar va kortikoadrenal javobda gender farqlari. Psixofarmakologiya (Berl.) 185, 348-35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Inson surunkali metamfetamin foydalanuvchilarida neyropeptidlarning miya darajalari. Nervofarmakologiya 53, 447-45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Surunkali giyoh foydalanuvchilardan striatal va ventral pallidum dinorfin konsentrasiyalari sezilarli darajada oshdi. Nervofarmakologiya 55, 41-4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andres ME (2006). Selektiv kappa-opioid retseptorlari agonisti U-69593 ning takroriy qo'llanilishi sichqon yadroidagi akkumtslarda stimulyatsiyalangan dopamin hujayra tashqari darajasini oshiradi. J. Neurosci. Res. 84, 450-45910.1002 / jnr.20890 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Şizofrenide striatal presinaptik dopamin, I qism: dopamin faol taşıyıcı (DAT) zichligi meta-tahlil qilish. Shizofr. Buqa. 39, 22-3210.1093 / schbul / sbr111 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gao WY, Lee TH, King GR, Ellinwood EH (1998). Kokaindan oldingi davolanishdan so'ng, asosan nigrada va ventral tegmental sohada proktomatik dopamin neyronlarda boshlang'ich faollik va kinupirol hassosiyatidagi o'zgarishlar. Nöropsikofarmakologiya 18, 222-23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Salvinorin A ning issiq dorsal striatumda dopamin funksiyasiga o'tkir va takroriy qo'llanilishining ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl.) 197, 509-51710.1007 / s00213-007-1067-6 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Jorj SR, O'Dowd BF (2007). Miyaning yangi dopamin retseptorlari signalizatsiya birligi: D1 va D2 dopamin retseptorlarining heteroligomeri. ScientificWorldJournal 7, 58-6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gerfen CR (2000). Dopaminning striatal proektsion yo'llarga bo'lgan molekulyar ta'siri. Trends Neurosci. 23, S64-S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Dopamin yordamida striatal proektsion tizimlarning modulyatsiyasi. Annu. Rev. Neurosci. 34, 441-46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Xiara G., Van Ree JM (2002). Sichqoncha ichidagi kundalik dori-izlash harakatlarida yadroviy akumbens qobig'idagi bazal dopamin darajasini pasaytirish. Brain Res. 924, 141-15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Girault JA (2012). Striatal neyronlarda signal: mukofot, narkomaniya va diskinezi fosfoproteinlari. Prog. Mol. Biol. Tarjima. Sci. 106, 33-6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ml va boshq. (2008). Brain muopioid retseptorlari bilan bog'lash: nazoratdan o'tkazganidan so'ng kokaindan foydalanishga munosabat. Psixofarmakologiya (Berl.) 200, 475-48610.1007 / s00213-008-1225-5 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Groman SM, Jentsch JD (2012). Kognitiv nazorat va dopamin D (2) -gizli retseptorlari: giyohvandlikning o'lchamli tushunchasi. Bosib. Anksiyete 29, 295-30610.1002 / da.20897 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gross G., Drescher K. (2012). "Dopamin D (3) retseptorlarining antipsikotik faollik va kognitiv funktsiyalardagi roli", eksperimental farmakologiya qo'llanmasida, nashr Geyer M., Gross G., muharrirlar. (Heidelberg: Springer;), 167–210 [PubMed]
  • Gross RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Dynorphin A va cAMP ga qaram protein kinaz mustaqil ravishda neyronal kaltsiy oqimlarini tartibga soladi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 87, 7025-702910.1073 / pnas.87.18.7025 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Grudt TJ, Uilyams JT (1993). kappa-opioid retseptorlari kaliy o'tkazuvchanligini oshiradi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 90, 11429-1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Haney M., Kollinz ED, Vard AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Selektiv dopamin D1 agonistining (ABT-431) odamlarda ichilgan kokainning o'z-o'zini boshqarishiga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl.) 143, 102-11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Haney M., Vard AS, Foltin RW, Fisman MW (2001). Ekopipam, tanlab dopamin D1 antagonisti, inson tomonidan ichilgan kokainning o'z-o'zini boshqarishiga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl.) 155, 330-33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Opioid retseptorlari va dopaminning sezgir adenilat siklaz inhibisyonu, zich dopaminerjik girdobni olgan rat miya joylari bo'lakchalarida. Yevro. J. Pharmacol. 229, 197-20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Opioid retseptorlari orqali dopamin va asetilcholinning in'ikosini sichqonchani yadrosi akumbens, olfaktor tüberkül va frontal korteks bo'lakchasidan ajratish. Yevro. J. Pharmacol. 181, 267-27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hurd YL, Herkenham M. (1993). Inson kokainga qaram bo'lgan neostriatomdagi molekulyar o'zgarishlar. Synapse 13, 357-36910.1002 / syn.890130408 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hurd YL, Herkenham M. (1995). Inson neostriatum dorsal va ventral hududlarda neyropeptid gen ekspresyonunun kompartiyalanishini ko'rsatadi: in situ hibridizasyon histokimyasal tahlil qilish. 64, 571-58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN va boshq. (2007). Reversibl bilan bog'lab turgan radioligandlarning in vivo jonli ko'rish uchun konsensus nomenklaturasi. J. Sereb. Qon oqimi Metab. 27, 1533-153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Iremonger KJ, Bains JS (2009). Retrograd opioid signalizatsiyasi gipotalamusda glutamaterjik transmigratsiyani tartibga soladi. J. Neurosci. 29, 7349-735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). U-69593 selektiv kappa opioid agonisti bilan takroriy davolash dopamin D2 retseptorlarining sezilarli darajada kamayishini keltirib chiqaradi. Sinaps 30, 275-28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2-8 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Quyon kaudat yadrosidagi dopaminerjik nervlarda presinaptik opioid retseptorlari: biqinlarga toksinlarga sezgir G-oqsillarni biriktirish va D2 otorezeptorlari bilan o'zaro ta'sirlar? Naunin Schmiedebergs Arch. Farmakol. 349, 250-25810.1007 / BF00169291 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi Idoralar, Quinones-Jenab V. (2003). MK-801, Fisher kalamushlarida c-fos va preprodinoforik mRNA darajasini kokain indüksiyasini kamaytiradi. Brain Res. Mol. Brain Res. 117, 237-23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-Guanidinonaltrindol, kuchli selektiv va kuchli kappa-opioid retseptorlari antagonisti. Yevro. J. Pharmacol. 396, 49-5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kirkland Genri P., Davis M., Howell LL (2009). Cheklangan va kengaytirilgan foydalanish sharoitida giyohlarning o'z-o'zini boshqarish tarixining in vivo striatal dopamin neyroximiyasida va rezusli maymunlarda akustik xiralikda ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl.) 205, 237-24710.1007 / s00213-009-1534-3 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan Yil, Ferguson D., Dietz yassi, Meloni EG va boshq. (2011). Bazolateral amigdalada Kappa opioid retseptorlari signallari kalamushlarda konditsioner qo'rquv va tashvishlarni tartibga soladi. Biol. Psixiatriya 70, 425-43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF (2013). Spirtli ichimliklar giyohvandlikning nazariy asoslari va mexanik jihatlari: spirtli giyohvandlik, mukofot kamomadining buzilishi sifatida. Curr. Top. Behav. Neurosci. 13, 3-3010.1007 / 7854_2011_129 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF, Ahmad SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Marko A. va boshq. (2004). Giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan giyohvandlikka bog'liq holda neyrobiologik mexanizmlar. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739-74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Qo'shnichilik va miya antireprint tizimi. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kreek MJ, Levran O., Reed B., Schlussman SD, Zhou Y., Butelman ER (2012). Opiatning giyohvandligi va giyoh giyohvandligi: asosiy molekulyar nevrologiya va genetika. J. Klin. Invest. 122, 3387-339310.1172 / JCI60390 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lacey MG, Mercuri NB, Shimoliy RA (1990). Sichqon dopaminergik neuronlarda in vitro kokainning harakati. Br. J. Pharmacol. 99, 731-73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 opioid kappa retseptorlari uchun yuqori tanlangan ligand. Yevro. J. Pharmacol. 109, 281-28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Er BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin S (2008). Stressning disfori komponenti dynorphin kappa-opioid tizimining faollashuvi bilan kodlangan. J. Neurosci. 28, 407-41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Hipotalamik yadrolarda c-fos ifodasini mu-va kappa-retseptor agonistlari bilan faollashtirish: hipotalamik paraventrikulyar yadrodagi katekolaminerjik faollik bilan korrelyatsiya. Endokrinologiya 141, 1366-137610.1210 / en.141.4.1366 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Laruelle M. (2000). Vivo jonzotlarning bellashuv metodlari bilan sinaptik nörotransmisyonun ko'rish: tanqidiy tahlil. J. Sereb. Qon oqimi Metab. 20, 423-45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS va boshq. (1997). Odam bo'lmagan primatlarda amfetamin ta'sirida paydo bo'lgan dopamin chiqarilishini mikrodializ va SPECT o'lchovlari. Sinaps 25, 1-1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Qonun PY, Vong YH, Loh HH (2000). Molekulyar mexanizmlar va opioid retseptorlari signalizatsiyasi. Annu. Rev. Pharmacol. Toksikol. 40, 389-43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lee TH, Gao WY, Davidson S, Ellinwood EH (1999). 7-kunlik surunkali kokainni suiiste'mol qilishdan so'ng midbrain dopamin neyronlarining o'zgaruvchan faolligi D2 retseptorlari tomonidan erta tashlash bosqichida stimulyatsiya bilan normallashadi. Nöropsikofarmakologiya 21, 127-13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L. va boshq. (1988). Dopaminerjik tizim orqali striatal dinorfinning metabolizmasini tartibga solish. J. Pharmacol. Exp. Ther. 246, 403-408 [PubMed]
  • Little KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Qo'qondan foydalanish [3H] inson striatumida WIN 35428 ulanish joylarini oshiradi. Brain Res. 628, 17-2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Little KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalak GW, Kassin BJ (1999). Inson kokain foydalanuvchilari ichida striatal dopaminerjik anormallikler. Bilaman. J. Psychiatry 156, 238-245 [PubMed]
  • Liu FC, Graybiel AM (1998). Rivojlanayotgan striatumda dopamin va kaltsiy signalining o'zaro ta'siri: CREF fosforilatsiyasining kinetikasi bilan nazorat qilish. Adv. Farmakol. 42, 682-68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lobo MK, Kovington XI, III, Chaduriy D., Fridman AK, Sun X., Damez-Verno D. va boshq. (2010). BDNF signallarining hujayra turiga xos yo'qolishi kokaindan olingan mukofotning optogenetik nazoratini taqqoslaydi. Fan 330, 385-39010.1126 / science.1188472 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). Qappa agonisti U50,488, kalamushlarning yadroviy akumbensidagi hujayra dopaminidagi kokainning sababli oshirilishini kuchaytiradi. Neurosci. Lett. 181, 57-6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Malison RT, Eng yaxshi SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M. va boshq. (1998). [123I] beta-CIT SPECT tomonidan o'lchanadigan aktiv kokainni yo'qotish paytida yuqori striatal dopamin tashuvchilar. Bilaman. J. Psychiatry 155, 832-834 [PubMed]
  • Malison RT, mexanik KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP va boshq. (1999). [123I] IBZM SPECT tomonidan o'lchangan kokain giyohvand moddalarida amfetamin-stimulyatsiyalangan dopamin salınımını kamaytirish. J. Nucl. Midiya. 40, 110.
  • Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., Fields HL (2003). Kappa opioid agonistlari midbrain dopaminerjik neyronlarni to'g'ridan-to'g'ri inhibe qiladi. J. Neurosci. 23, 9981-9986 [PubMed]
  • Margolis EB, Lock H., Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Kappa opioidlari prefrontal korteksga proportsional bo'lgan dopaminerjik neyronlarni qay tarzda nazorat qilishadi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 103, 2938-294210.1073 / pnas.0511159103 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Marinelli M., Cooper DC, Beyker LK, Oq FJ (2003). Midbrain dopamin neyronlarining impuls faoliyati faollashtirilgan dori-darmonlar bilan ishlaydi. Psixofarmakologiya (Berl.) 168, 84-9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang doktor, Huang Y., va boshq. (2004). Kokainga qaramlik va d2 retseptorlari mavjudligi striatumning funktsional bo'linmalarida: kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlar bilan bog'liq. Nöropsikofarmakologiya 29, 1190-120210.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Martinez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Fridman AC, et al. (2011). Kokainga qaramlikda dopamin yuborish: Neyroximiya bilan davolashga javob. Bilaman. J. Psychiatry 168, 634-64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R. va boshq. (2009a). Kokainga qaram bo'lgan bemorlarda endogen dopaminning past darajasi: o'tkir dopamin tushishidan so'ng D (2) / D (3) retseptorlarining PET-tomografiyasidan olingan ma'lumotlar. Bilaman. J. Psychiatry 166, 1170-117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang doktor, et al. (2009b). PET bilan o'lchanadigan giyohga qaramlikdagi DPamin D1 retseptorlari va kokainni o'z-o'zini boshqarish uchun tanlov. Nöropsikofarmakologiya 34, 1774-178210.1038 / npp.2008.235 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Darg'am A. (2007a). Spirtli ichimliklar va giyohvand moddalarni iste'mol qilishning neyrokimyosini ko'rish. Neuroimaging klinikasi. N. Am. 17, 539-55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang doktor, Broft A. va boshq. (2007b). Amfetaminning dopamin salınması: giyoh bağımlılığına va kokainin o'zini o'zi boshqarish uchun tanlovga sezilarli darajada bloke qilingan. Bilaman. J. Psychiatry 164, 622-62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Martinez D., Narendran R. (2010). Narkotik moddalarni ekspluatatsiya qilish bilan bog'liq nörotransmiterlarni suratga olish. Curr. Top. Behav. Neurosci. 3, 219-24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A. va boshq. (2012). Dopamin D (2) retseptorlari va prognostik dopaminda geroinga qaramlikdagi nuqsonlar: umumiylik va boshqa turdagi giyohvandlik bilan farq. Biol. Psixiatriya 71, 192-19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mavvaviy O., Hwang DR, Huang Y., et al. (2003). Pozitron emissiya tomografiyasi bilan insonning meolimbik dopamin transmissiyasini ko'rish. II qism: striatumning funktsional bo'linmalarida amfetamin tomonidan dopamin salınması. J. Sereb. Qon oqimi Metab. 23, 285-30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Mash DC, Stalin JK (1999). D3 dopamin va kappa opioid retseptorlari o'zgarishi. Ann. NY Acad. Sci. 877, 507-52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S, Carson R. va boshq. (2011). Kokaine qaram odamlarda subkortikal D3 / D2 retseptorlari ulanadi. J. Nucl. Midiya. 52, 1284
  • McClung CA, Nestler EJ (2008). O'zgaruvchan gen ifodasi vositasida neyroplastiklik. Nöropsikofarmakologiya 33, 3-1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: miyada uzoq muddatli moslashish uchun molekulyar kalit. Brain Res. Mol. Brain Res. 132, 146-15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • McLaughlin JP, Land BB, Li shahri Rabva mahallasi, Pintar JE, Chavkin C. (2006). U50,488 tomonidan kappa opioid retseptorlarining oldindan faollashuvi kokainning joy tanlash imtiyozini kuchaytirish uchun majburiy suzuvchi stressni takrorlamoqda. Nöropsikofarmakologiya 31, 787-79410.1038 / sj.npp.1300860 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • McLaughlin JP, Marton-Popovich M., Chavkin S (2003). Kappa opioid retseptorlari antagonizmi va prodynorphin gen buzilishi stressni keltirib chiqaradigan xatti-harakatlarni bloklaydi. J. Neurosci. 23, 5674-5683 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Meador-Vudruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Kokainning dopamin retseptorlari gen ekspressioniga ta'siri: postmortem inson miyasida ish. Biol. Psixiatriya 34, 348-35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Giyohvandlikning dopamin gipotezasi: hipodopaminerjik holat. Int. Rev. Neurobiol. 63, 101-15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O. va boshq. (2002). Maymunklardagi ijtimoiy dominantlik: dopamin D2 retseptorlari va kokainning o'zini o'zi boshqarish. Nat. Neurosci. 5, 169-17410.1038 / nn798 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Mucha RF, Xerz A. (1985). Kappa va mu opioid retseptorlari agonistlarining motivatsiya xususiyatlari joy va ta'mga ustunlik bilan ishlangan. Psixofarmakologiya (Berl.) 86, 274-28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Munro CA, McCaul ME, Vong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J. va boshq. (2006). Sog'lom kattalarda striatal dopamin salınmasında jinsiy farqlar. Biol. Psixiatriya 59, 966-97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Muschamp JW, Carlezon VV, Jr. (2013). Yadroning roli, motivatsiyani buzilishida CREB va dynorphin ning akumbenslari. Cold Spring Harb. Perspektiv. Midiya. [Epub oldidan bosib chiqarish]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., va boshq. (2006). Monkeyslarda surunkali giyohni o'z-o'zini boshqarish vaqtida dopamin D2 retseptorlarining PET ko'rsatish. Nat. Neurosci. 9, 1050-105610.1038 / nn1737 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., may Ma, va boshq. (2012). Kokainni buzuvchilarda past striatal vaziküler monoamin transporter 2 (VMAT2) mavjudligi uchun in vivo dalillar. Bilaman. J. Psychiatry 169, 55-6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Nikolarakis KE, Almeida OF, Xerz A. (1986). Kortikotropinni chiqaruvchi omil (in vitro) bilan hipotalamik beta-endorfin va dinorfinni stimulyatsiya qilish. Brain Res. 399, 152-15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Uilyam DK, Thostenson J., Pruzinsky R. va boshq. (2012). Sertralin depressiv simptomlari bo'lgan yaqinda kokainga qaram bo'lmagan bemorlarda relapsni kechiktiradi. Xamma 107, 131-14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Parsons LH, Smit AD, Adliya JB, Jr. (1991). Surunkali hujayradan dopamin, surunkali kokaindan saqlanish paytida sichqon nukleusidagi akumbenslarda kamayadi. Synapse 9, 60-6510.1002 / syn.890090109 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Paskali V., Turiault M., Luscher C. (2012). Kokaindan uyarılmış sinaptik potansiyasyonun tiklanishi, uyuşturucuya bog'liq adaptif xatti-qayta tiklaydi. Tabiat 481, 71-7510.1038 / nature10709 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich XM (1986). Keppa opiat retseptorlari vositasida psixotomimesis. Fan 233, 774-77610.1126 / science.3016896 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Redila VA, Chavkin S (2008). Kokainga mo'ljallangan stressni keltirib chiqaradigan qayta tiklash kappa opioid tizimidan kelib chiqadi. Psixofarmakologiya (Berl.) 200, 59-7010.1007 / s00213-008-1122-y [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Robertson MW, Leslie KA, Bennett JP, Jr. (1991). Surunkali kokainga qarshi davolanishdan olingan bevosita sinaptik dopamin etishmovchiligi. Brain Res. 538, 337-33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Mezolimbik ekstrasellular dopaminning morfin, spirtli ichimlik yoki kokaindan chiqarilganidan dramatik tushishi: giyohvandlikka bog'liq umumiy neyrokimyoviy substrat. Ann. NY Acad. Sci. 654, 513-51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rays KC, Steinberg S., va boshq. (2002). Salvinorin A: tabiiy ravishda uchraydigan noozitiv kappa opioid selektor agonisti. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 99, 11934-1193910.1073 / pnas.182234399 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Salamone JD, Correa M. (2012). Mezolimbik dopaminning sirli motivatsion vazifalari. Neuron 76, 470-48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Azonni A., Kreek MJ (2003). Kuchli «binge» kokainni boshqarish C57BL / 6J ning kaudat pishirig'idagi dynorphin mRNA'sini oshiradi, ammo 129 / J sichqonlarini emas. Brain Res. 974, 249-25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). Sichqonlardagi xatti-harakatlar stereotipi va striatal preprodinorfin mRNK darajalarining kokain o'zgarishini barqaror dozasi va o'sib boruvchi dozasi "ko'p" kiritish. Brain Res. Buqa. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Schultz W. (2006). Xulq-atvori va mukofoti neurofiziologiyasi. Annu. Rev. Psychol. 57, 87-11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Shippenberg TS, Zapata A., Chefer VI (2007). Dynorphin va giyohvandlikning patofizyologiyasi. Farmakol. Ther. 116, 306-32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Shirayama Y., Ishida X., Ivata M., Hazama GI, Kavaxara R., Duman RS (2004). Stress limbik miya hududlarida dynorphin immunoreaktivligini oshiradi va dynorphin antagonizatsiyasi antidepressantga o'xshash effektlar hosil qiladi. J. Neurochem. 90, 1258-126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling V. (2004). Kokainga qaramlikda davolanish vaqtida dehidroepiandrosteron olgan ishtirokchilar platsebo-nazorat ostida uchuvchi tekshiruvda kokainning yuqori miqdorini qo'llashni ko'rsatadi. Exp. Klinik. Psychopharmacol. 12, 126-13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sinha R., Katapano D., O'Malli S. (1999). Kokainga qaram bo'lgan kishilarda stressni keltirib chiqaradigan istak va stress ta'sir. Psixofarmakologiya (Berl.) 142, 343-35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsavil BJ (2006). Kuchsizlangan kokainga xoslik va hipotalamus-pituiter-adrenal javoblar giyohning retsessiya natijalarini prognoz qiladi. Arch. Umumiy psixiatriya 63, 324-33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sivam SP (1989). Kokain dopaminergik mexanizm yordamida striatirigral dynorphin darajasini selektiv ravishda oshiradi. J. Pharmacol. Exp. Ther. 250, 818-824 [PubMed]
  • Sivam SP (1996). Striatirotral toksikin va dynorphin gen ekspressionining dopaminerjik regulyatsiyasi: GBR-12909 ning dopamin qabul qilish inhibitori bilan ishlash. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 197-21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Smiley PL, Jonson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Kokainning ekstrapiramidal va limbik dynorphin tizimlariga ta'siri. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253, 938-943 [PubMed]
  • Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006). Dopamin D3 retseptorlari: nöropsikiyatrik kasalliklarni davolash uchun terapevtik maqsad. CNS neurol. Buzilib qolish. Dori maqsadlar 5, 25-43 [PubMed]
  • Song ZH, Takemori AE (1992). Kortikotropin ajratib beruvchi omilni immunoreaktiv dynorphin A ning in vitro sichqon o'murtqa sindromidan chiqarishi bilan stimullash. Yevro. J. Pharmacol. 222, 27-3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Tonik faol endogen opioid tizimlarga qarshi turish mezolimbik dopaminerjik yo'lni modulyatsiya qiladi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 89, 2046-205010.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). Opioid peptidlarning yadrodagi akumbenslarda dopamin salınmasına ta'siri: in vivo jonli mikrodializ ishlashi. J. Neurochem. 55, 1734-174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Spangler R., Ho A., Chjou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Sichqoncha miyasida kappa opioid retseptorlari mRNKini "ko'p miqdorda" kokain yuborish usuli bilan tartibga solish va preprodinorfin mRNA bilan o'zaro bog'liqlik. Brain Res. Mol. Brain Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Bing kokaindan administratsiyasi rat kaudat-pitamenda prodynorphin mRNA ning doimiy o'sishini ta'minlaydi. Brain Res. Mol. Brain Res. 19, 323-32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Stalin JK, Rothman RB, Rays KC, Partilla J., Mash DC (1997). Inson miyasining limbik sohalarida Kappa2 opioid retseptorlari halokatli o'ta dozalangan qurbonlardagi kokain tomonidan tayyorlangan. J. Neurosci. 17, 8225-8233 [PubMed]
  • Svingos A, Chavkin S, Kolago E., Pickel V. (2001). K-opioid retseptorlari va yadrodagi dopamin transporterining katta o'zaro kelishuvi aksonal profillar. Synapse 42, 185-19210.1002 / syn.10005 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tang AH, Kollinz RJ (1985). Sichqoncha va rhesus maymunlarida yangi kappa opioid analjezikining U-50488 ning yurish-turishi. Psixofarmakologiya (Berl.) 85, 309-31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). Dynorphin / kappa-opioid retseptorlari tizimi va uning psixiatrik bezovtalikdagi roli. Hujayra. Mol. Hayot sci. 69, 857-89610.1007 / s00018-011-0844-x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tompson A., Zapata A., Adli J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). Kappa-opioid retseptorlari faollashuvi yadro gulxanlarida dopaminning o'zgarishini o'zgartiradi va kokain ta'siriga qarshi. J. Neurosci. 20, 9333-9340 [PubMed]
  • Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). Kappa-opioid retseptorlari agonisti spiradolinning (U-62066E) insonda neyroendokrin funktsiyasi ta'siri. Br. J. Pharmacol. 120, 781-78410.1038 / sj.bjp.0700971 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spinalman RD (2007). Kappa agonistlari sindromli maymunlarda kokain izlanishini qayta tiklashdi: opioid va stressga bog'liq mexanizmlarning ahamiyati. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323, 525-53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Valjent E., Bertran-Gonsales J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). Striatal signallarda BACni qidirish: yangi transgenli sichqonlarga hujayra-o'ziga xos tahlil. Trends Neurosci. 32, 538-54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Sichqoncha yadrosi akumbensidagi dinorfin-immunoreaktiv neyronlar: P va / yoki dynorphin moddalarini o'z ichiga olgan terminallardan ultrastruktura va sinaptik kirish. J. Komp. Neurol. 351, 117-13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ va boshq. (1993). Dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish kokainni buzuvchilarda pastki metabolizmning kamayishi bilan bog'liq. Synapse 14, 169-17710.1002 / syn.890140210 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R. va boshq. (1990). Postinaptik dopamin retseptorlari bo'yicha surunkali kokainning noto'g'ri ta'siri. Bilaman. J. Psychiatry 147, 719-724 [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ, va boshq. (1999). Kokainni buzuvchilarda o'ng striato-orbitofrontal metabolizmada o'zgarishlar bilan metilfenidat bilan indamagan istagi: giyohvandlikning ta'siri. Bilaman. J. Psychiatry 156, 19-26 [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R. va boshq. (1997). Detoksifikatsiya qilingan kokainga bog'liq bo'lgan subklinikalarda striatal dopaminerjik ta'sirchanlikni kamaytirish. Natur 386, 830-83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS va boshq. (1996). Dopamin retseptorlarida pasayadi, ammo spirtli ichimliklarda dopamin transportida emas. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res. 20, 1594-1598 [PubMed]
  • Volkow ND, Vang G.-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R. va boshq. (1994). Imaging endogen dopamin raqobati bilan [11C] raplopridi inson miyasida. Synapse 16, 255-26210.1002 / syn.890160402 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Von Voigtlander PF, Lyuis RA (1982). U-50,488, tanlangan kappa opioid agonisti: boshqa mashhur kappa agonistlariga taqqoslash. Prog. Nöropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya 6, 467-47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Wadenberg ml (2003). Spiradolinning xususiyatlarini o'rganish: kuchli va selektiv kappa-opioid retseptorlari agonisti. CNS Drug Rev. 9, 187-19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Walsh SL, Geter-Duglas B., Strain EC, Bigelow GE (2001). Enadolin va butorfanol: kappa agonistlarni kokain farmakodinamikasi va odamlarda kokainning o'z-o'zini boshqarishiga baho berish. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 147-158 [PubMed]
  • Walters CL, Blendy JA (2001). CAMP javob elementining majburiy oqimiga turli xil talablar: giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning ijobiy va salbiy mustahkamlash xususiyatlari. J. Neurosci. 21, 9438-9444 [PubMed]
  • Vang GJ, Smit L., Volkow ND, Telang F., Logan J., Tomasi D., va boshq. (2012). Dopamin ta'sirining kamayishi metamfetamin bilan og'rigan bemorlarda relaps hisoblanadi. Mol. Psixiatriya 17, 918-92510.1038 / mp.2011.86 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN va boshq. (1997). Kokaini buzuvchilar dopamin tashuvchilarining yoshi bilan farq qilmaydi. Hayot sci. 61, 1059-106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Wee shahri Rabva mahallasi, Koob GF (2010). Dynorphin-kappa opioid tizimining suiiste'mol dori-darmonlarining kuchaytiruvchi ta'sirida roli. Psixofarmakologiya (Berl.) 210, 121-13510.1007 / s00213-010-1825-8 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). Kappa opioid retseptorlarining inhibatsiyasi kokainga keng foydalanish huquqiga ega kalamushlarda kokainning ko'payishini kuchaytirdi. Psixofarmakologiya (Berl.) 205, 565-57510.1007 / s00213-009-1563-y [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vayss F., Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992). Kokainning yadrodagi akumbenslaridagi hujayra tashqari dopaminda bazal darajali o'zgarishlar bilan bog'liq: o'tkir va takroriy qo'llanilish ta'siri. J. Neurosci. 12, 4372-4380 [PubMed]
  • Wise RA (2008). Dopamin va mukofot: anhedoniya gipotezasi 30 yil. Neurotoks. Res. 14, 169-18310.1007 / BF03033808 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vu JK, Bell K., Najafi A., Widmark S, Keator D., Tang S va boshq. (1997). Kokainni yo'qotish davomiyligi bilan striatal 6-FDOPA qabul qilishni kamaytirish. Nöropsikofarmakologiya 17, 402-40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). To'sarlik o'z-o'zini boshqarish jarayonida yadrodagi akkumbinalarda dopaminning tarqalishi kappa opioid retseptorlari tomonidan modulyatsiyalanadi: in vivo tez tsikli voltammetriya tekshiruvi. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 151-161 [PubMed]
  • Yokoo X., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Dinorfinni dopamin salgılanmasında inhibitör ta'siri sıçan yadrosida metamfetamine bilan qayta davolash orqali akumbens. Yevro. J. Pharmacol. 222, 43-4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Siz ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Sichqoncha miyasidagi bazal ganglionlarda dynorphin peptidlar bilan nörotransmitterning chiqarilishini modulyatsiya qilish. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 1307-1315 [PubMed]
  • Yuferov V., Chjou Y., Laforge KS, Spangler R., Xo A., Krik MJ (2001). Gvineya cho'chqasi miyasining preprodinorfin mRNK ekspressioni va gipotalamus-gipofiz-buyrak usti o'qining faolligini "ichkilik" usulida kokain yuborish bilan ko'tarish. Brain Res. Buqa. 55, 65-7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Azonni A., Kreek MJ (2004a). striatal dopamin balandlikda va C1BL / 17J sichqonlarning Qo'qon keltirib joy qo'yib Qo'qon-uyg'otdi ortadi ustida A (57-6) dynorphin endogen kappa opioit agoniste ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl.) 172, 422-42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Azonni A., Kreek MJ (2004b). Kappa opioid agonisti R-84760 ning kokain bilan indikatsiyalangan stiratol dopamin darajalariga va C57BL / 6J sichqonlarida kokain tomonidan indikatsiyaga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl.) 173, 146-15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Azonni A., Kreek MJ (2013). C57BL / 6J sichqonlarida striatal dopamin va opioid tizimlariga ta'sir qilish: surunkali tiqilib qoluvchi kokainga ta'sir qilish, to'xtatib turish / chiqarib olish va surunkali ta'sir qilish. Nervofarmakologiya 67, 259-26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Chjou Y., Spangler R., Shlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A. va boshq. (2002). O'tkir "binge" kokainning mu-opioid retseptorlari nokautli sichqonlarining striatum va gipotalamus-gipofiz-buyrak usti tizmasidagi preprodinorfin, preproenkefalin, proopiomelanokortin va kortikotropinni chiqaradigan gormon retseptorlari mRNA darajalariga ta'siri. Sinaps 45, 220–22910.1002 / syn.10101 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Kokainga qaram erkaklarda PET tomonidan aniqlangan ko'paytirishli opioid retseptorlari ulanishi kokainning istagi bilan bog'liq. Nat. Midiya. 2, 1225-122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [O'zaro faoliyat]