(L) Pleer molekulasi Dopamin bormi? (2008)

rohat

Izohlar: Dopamin bilan bog'liq bir tortishuv - bu zavqlanish tuyg'usining orqasida bo'ladimi. Dopamin istak va ishtiyoqni yoki "istashni" keltirib chiqarishi aniq, ammo u "yoqtirish" bilan bog'liq. Tadqiqotchilar yoqtirishni oziq-ovqat tajribalarida istakdan ajratdilar va aniqlangan dofamin oziq-ovqatning hedonik jihatlariga aloqador emas. Ammo bu jinsiy aloqa, do'stona munosabatlar va muhabbatga ham tegishli emasmi? Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, lazzatlanish haqida o'z-o'zidan xabar berish dopamin darajasi bilan tenglashadi.


Brain Stimulant tomonidan blog post

Miya nervotransmiteri dopamin hissiy zavq bilan shug'ullanadimi? Neuroscientifically Challenge blogi dopaminning hissiy zavq-vositalariga emas, balki boshqa bir narsaga, vositachilikka ishonadigan olimlarning saflarida munozaralar haqida mukammal bir munozarasi bor.

"Dopaminni yuqtirish va foydali tajribalar (masalan, ovqatlanish, jinsiy aloqa, giyohvand moddalar) o'rtasida aloqa o'rnatilganda, ko'pchilik bizning sub'ektiv zavqlanish tajribamiz uchun dopamin javobgar deb faraz qilishlariga sabab bo'ldi."

Tadqiqotchilar dopaminning aynan zavq bilan o'zaro bog'liq emasligini payqay boshlaganlarida, ilm-fan oxir-oqibat shov-shuvga duch keldi ».

Tadqiqotchi Kent Berrij bu borada keng tadqiqotlar olib borgan. U dopaminning ta'mga bo'lgan hedonikaning tajribasini o'zgartirmasligini aniqladi. Asosan bu dofamin ovqatning mazasini o'zgartirmasligini anglatadi. Xo'sh, bu qanday qilib haqiqiy dunyoga aylanadi? Masalan, spirtli ichimliklar ovqatni yanada mazasini yaxshilaydi. Shuning uchun odamlar pivo va pitssani birga ichishadi.

Spirtli ichimliklar odamning opioid tizimi bilan o'zaro ta'sir qiladi va bu, ehtimol, ta'mni kuchaytiradigan gedonikaning sababi hisoblanadi. Miyaning opioid retseptorlarini miyaning aniq sohalarida faollashishi hissiy lazzatlanish tajribasini juda yoqimli qilishi mumkin. Shunday qilib, odatda em-xashak bo'lishi mumkin bo'lgan pitssa spirtli ichimliklar yoki geroin kabi afyun ichganidan keyin ajoyib ta'mga ega bo'lishi mumkin. Dopaminning ko'payishi, aksincha, ta'mni yaxshilamaydi (masalan, kokainni iste'mol qilish).

Gedonik nuqta

Berrij hayvonlar ustida ko'plab sinovlarni o'tkazdi va miyada u bir nechta "hedonik issiq nuqtalar" deb atagan narsalarni topdi.

Issiq nuqtalarda tabiiy lazzatlanishni kuchaytiradigan gidonik porlash miyokimyoviy moddalar, masalan, geroin va marixuananing miyadagi tabiiy versiyalari bo'lgan mu opioidlar va endokannabinoidlar bilan bo'yalgan. Agar biz ushbu neyrokimyoviy retseptorlarni faollashtirsak (dorilarning mayda tomchilarini og'riqsiz mikroinektsiyalash orqali to'g'ridan-to'g'ri hedonik issiq joyga), biz shirinlik natijasida paydo bo'ladigan "yoqtirish" reaktsiyalarini ko'paytiramiz. "

Shunday qilib, opioid retseptorlari va endokannabinoid retseptorlari faolligining oshishi oziq-ovqatning mazasini sub'ektiv ravishda yaxshilashi mumkin (hech bo'lmaganda kalamushlar va sichqonlar uchun). Sichqoncha yoki sichqon ovqatdan ko'proq zavqlanadimi, qanday aytasiz? Ehtimol, tadqiqotchilar sichqonchani (yoki kalamushlarni) yuziga qarab, ma'lum bir taomni iste'mol qilishni qanchalik yaxshi ko'rishini aytib berishlari mumkin. Ularning yuz ifodasi, hissiyotlarini inson qiyofasi kabi qaytaradi. Biroq, zavq uchun to'g'ri tavsiflovchi atamani tatib ko'radigan narsa qanchalik yaxshi? Xursandchilikni qandaydir tarzda aniqlash kerak va men gedonika ta'mini o'zi zavq olishiga amin emasman. Men sub'ektiv ravishda yoqimli ta'mga ega bo'lgan ovqatni topadigan, ammo o'zini anhedonik his qilishni da'vo qiladigan odamni tasavvur qilaman.

Anhedoniya

Sub'ektiv anhedoniya reytingi ushbu saytdagi "Negative Symptom Initiative" da topiladigan bir nechta reyting o'lchovlarini o'z ichiga oladi. Shkaladagi narsalar quyidagilarni o'z ichiga oladi; ijtimoiy o'zaro ta'sirlar paytida zavqlanish tajribasining chastotasi, jismoniy hislar paytida lazzatlanish tajribasining chastotasi, rekreatsion / kasbiy faoliyat davomida lazzatlanish tajribasining intensivligi. Shunday qilib, lazzatlanishni baholash shkalasi uchun ta'mga bo'lgan hedonika haqida so'z yuritilmaydi (ammo ba'zi boshqa tarozilar o'zlarining reyting elementlarida ushbu o'lchovni o'z ichiga oladi). Shunday qilib, ta'mga ega bo'lgan hedoniklar boshqa hissiy lazzatlardan ajralib turishi mumkin, masalan, jinsiy faoliyatdan yoki ijtimoiy faoliyatdan lazzatlanish, alohida reyting elementlari uchun alohida neyrotransmitterlar ishtirok etayotganligini ko'rsatadi.

Dopaminning rohatlanishdagi roliga oid ba'zi maslahatlar kalamushlarni o'rganish natijasida paydo bo'ldi (qarang Kent Berrijveb-sayti). O'tkazilgan bir ishda tadqiqotchilar kalamushlarning akumbensidagi dopaminni 99% ga kamaytirdilar. Tadqiqotchilar kalamushlar endi o'z-o'zidan ovqat yemaydilar. Dopamin xulq-atvorga umumiy ta'sirchan ta'sir ko'rsatadi va uning faoliyatini to'xtatish, odatda, hayvon yoki odamning ish qilishiga bo'lgan turtkini pasaytiradi va ularni demotivatsiya qiladi. Tadqiqotchilar aslida kalamushlarga ovqatni majburan oziqlantirishgan va yuzlarini ifodalarini tekshirib, uni iste'mol qilishdan qanchalik zavqlanishganligini aytib berishgan.

Gedonika

Bunday sharoitda kalamushlar odatdagi dofamin darajasiga ega bo'lgan ovqatni mazali deb bilishdi, bu neyrotransmitterning kamayishi iste'mol qiluvchi "zavq" ni kamaytirmasligini ko'rsatmoqda. Amalga oshirilgan yana bir tadqiqotda tadqiqotchilar dofamin darajasi oshgan mutant sichqonlar shirin shakar ovqatni yuqori "istashlarini", ammo "yoqtirishlarini" ko'rsatmasligini aniqladilar. Buning ma'nosi shundaki, ular ovqat eyish ehtimoli ko'proq bo'lgan, ammo ta'mi oshmaganligi aniqlangan.

Menimcha, dopaminning hissiy lazzatlanishning o'ziga xos jihatlari uchun ishtirok etishiga oid dalillar juda yaxshi va men bu rolni butunlay chetga surib qo'ygan tadqiqotchilar bilan rozi emasman. Birinchidan, dopamin retseptorlarini blokirovka qiladigan antitikotik vositalar motivatsiyani pasaytirishi va anhedoniya keltirib chiqarishi ma'lum bo'lgan. Shunday qilib, rag'batlantirishni (istakni) mukofotdan ajratish erta bo'lishi mumkin. Dopamin aslida ikkala hissiyotda ham ishtirok etishi mumkin. Dopamin retseptorlari turli sohalarda turli xil ishlarni bajarishi muammosi ham mavjud. Shuning uchun mezolimbik tizimdagi retseptorlarning faollashishi (akumbens yadrosi) zavq bilan, boshqa miya sohalarida dopamin retseptorlari faollashishi istak kabi turli xil javoblar bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Dopamin agonist dori

Pramipeksol D2 / D3 tipidagi dofamin retseptorlarini rag'batlantiradigan va anti-anhedonik xususiyatlarga ega bo'lgan dopamin agonist preparati. Bu dopamin to'g'ridan-to'g'ri hissiy zavq bilan bog'liqligini ko'rsatadigan juda muhim tafsilotdir, chunki dopamin retseptorlari faollashuvining ko'payishi odamning zavqlanishini bevosita oshirishi mumkin. Men ilgari D2 dopamin geni terapiyasi haqida gapirib berdim, bu esa giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kamaytirish uchun miyaning mukofot mintaqasida ushbu retseptorni ko'paytirdi. Kokain retseptorlari regulyatsiyasi tufayli giyohvand moddalarni iste'mol qilish natijasida kuchli eyforiya (ya'ni zavq) va anhedoniya keltirib chiqarishi juda yaxshi ma'lum. Kent Berrij asosan dopaminning rolini pasaytiradi va uning fikriga ko'ra, u zavq bilan emas, balki "rag'batlantiruvchi ta'sirchanlik" (ya'ni xohish yoki xohish) bilan vositachilik qiladi. U ham o'z qarashlari orasida yolg'iz emas.

Dopaminning ta'sirini "yoqtirish" o'rniga "xohlash" zavqini eng yaxshi tarzda aks ettirishni taklif qildik. Odatda "yoqtirish" va "xohlash" bir xil psixologik tanganing ikki tomoni kabi yoqimli rag'batlantirish uchun birlashadi. Ammo bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatadiki, "istash" miyada "yoqtirish" dan ajralib turishi mumkin va mezolimbik dopamin tizimlari faqat "xohlash" vositachiligidir. "

Bundan tashqari, hissiy zavqni tasniflashda juda ehtiyot bo'lish kerak va jinsiy aloqa yoki muloqot qilishdan olingan lazzatlanishdan lazzatlanishni his qilish uchun ehtiyot bo'lish kerak. Dopaminergik preparatlar pro-jinsiy va pro-ijtimoiy deb ataladi. Shaxs, jinsiy aloqa qilish yoki ijtimoiy hayotga ega bo'lishdan lazzatlanishni kuchaytiradi.

Neyrotransmitterlarni va hissiy lazzatlarni bog'lash

Haqiqatan ham biz ma'lum bir neyrotransmitterni hissiy zavq bilan bog'lay olamizmi? Men uchun bitta neyrotransmitter tizimi hissiy zavqni tarqatadi deb o'ylash xato. Kamida uchta turli xil ta'sir mexanizmi bo'lgan dorilar foydali bo'ladi. Dopaminning ko'payishi, NMDA retseptorlari faolligining pasayishi va opioid faollashuvining kuchayishi bularning barchasi dorilar ta'sirining mustaqil usulidir (ular lazzatlanishni keltirib chiqaradi). Ushbu o'ziga xos neyrotransmitterlar kontsentratsiyasini o'zgartirishning asosiy mukofoti yadro birikmalaridagi o'rta spiny neyronlarning qo'zg'aluvchanlik qobiliyatini pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Shunday qilib, ma'lum bir neyrotransmitterning o'rniga, bu ularning umumiy neyron faoliyatiga aniq ta'siri bo'lishi mumkin va ehtimol neyrotransmitterlar aniqlanmagan yoki juda murakkab bo'lishi mumkin bo'lgan darajalarda o'zaro ta'sirlashishi mumkin. Boshqa ko'plab neyrotransmitterlar va hujayra ichidagi kaskadlar mavjud bo'lib, ular ham mukofotga jalb qilinishi mumkin, shuning uchun mutlaq qiymatni bitta neyrotransmitterga berish erta bo'lishi mumkin. Tadqiqotchilar ma'lum bir xulq-atvor holatini taqqoslaganda, neyrotransmitterga bog'lanib, reduktsionizmga intilishadi.

Miyada nima sodir bo'lyapti?

Nafaqat miyaning dori-darmonlarni manipulyatsiyasi, qaysi nörotransmitterning o'ziga xos ruhiy holat bilan bog'liqligini aytib berish uchun ibratli bo'lsa-da, bu mutlaqo o'lchov emas. Masalan, transkranial magnit stimulyatsiya hozirgi vaqtda invaziv bo'lmagan xaritalash texnikasi sifatida ishlatiladi, bu ularning funktsiyalarini aniqlash uchun aniq miya mintaqalarini faollashtirishi yoki taqillatishi mumkin. Agar ma'lum bir miya mintaqasidagi faoliyat TMS stimulyatsiyasi bilan bostirilsa ("nokaut qilingan" kabi) va mavzu ma'lum bir vazifani yomon bajarsa, bu tadqiqotchilarga ushbu sohada ushbu vazifa bilan bog'liq degan fikrni beradi. Biroq, bu faqat olimlarning ta'kidlashicha, mintaqa ushbu vazifa bilan bog'liq bo'lishi shart emas, albatta bu mutlaqo ijobiy ishtirok etadi.

Nazariyalarni sinash uchun giyohvand moddalarni iste'mol qilish, aslida miya mintaqasini taqillatish bilan bir xil. Dori miyaga umuman "g'ayritabiiy" bo'lgan bir nechta tanlanmagan ta'sir ko'rsatadi. Dopamin agonisti anhedoniya hissiyotini pasaytirishi mumkin bo'lsa, bu hali ham dopaminning zavq bilan bog'liqligini aniq aytolmaydi. Miya mintaqalarini TMS bilan "taqillatish" singari, bu bizga shunchaki dopamin ma'lum sharoitlarda zavq bilan bog'liqligini aytishi mumkin. Dopamin D2 / D3 agonisti informatsion bo'lib, u hali ham miya faoliyatining yangi faoliyatini yaratmoqda. Masalan, D2 / D3 agonisti D1 retseptorlari subtipining faollashishini g'ayritabiiy ravishda kamaytirishi mumkin (D2 / D3 avtoretseptorlari stimulyatsiyasidan dopamin miya darajasining pasayishi tufayli). Shunday qilib, giyohvand moddalar juda ko'p kutilmagan ta'sirga ega bo'lishi mumkin, ularni o'lchash va aniqlash qiyin.

Ko'proq tadqiq qilish kerak

O'ylashimcha, neyroshunos tadqiqotchilar miyani tushunish va buni ma'lum neyrotransmitter kontsentratsiyasi yoki retseptorlari xatti-harakatlarini korrelyatsiya qilish orqali tushuntirishlari mumkin deb o'ylashga odatlanib qolishadi. Muammo shundaki, miya murakkab organ bo'lib, har qanday manipulyatsiya aslida funktsiyani oldindan aytib bo'lmaydigan tarzda o'zgartiradi. Ba'zi tadqiqotchilar kelajakda zavqlanishning yakuniy umumiy molekulyar yo'lini topishni kutmoqdalar. Biroq, bu yo'l doimo tashqi manipulyatsiyaga javoban o'zgarib bormoqda va olimlar hech qachon mukofotning qiyin molekulyar imzosini topa olmaydilar. Ushbu mukofotning molekulyar imzolari har doim ham statik va o'zgarmasdir.

Miya turli oqsil retseptorlari va neyrotransmitterlarining katta massiviga ega 100 milliard neyron va trillionlab sinapslardan iborat. Har bir individual miyada materiyaning o'ziga xos namunasi va inson uchun turli sub'ektiv tajriba mavjud. Olimlar o'zgaruvchan o'ziga xos neyrotransmitter kontsentratsiyasini, retseptorlari oqsillarini yoki miyaning faollashishi / deaktivatsiyasini sub'ektiv tajriba bilan bog'lashi mumkin. Ammo har safar manipulyatsiya qilinganida, miyaning asl ishida nozik o'zgarishlar yuz beradi. Men buni Geyzenbergning miya uchun "noaniqlik printsipi" deb atagan bo'lardim. Miya faoliyatini dekodlashda siz sub'ektiv tajribani potentsial noma'lum tarzda o'zgartirmasdan miyaning ma'lum bir tomonini o'lchay olmaysiz.

Kelajak

Miyani o'lchash harakati (giyohvand moddalarni iste'mol qilish kabi) miyaning funktsional imkoniyatlarini mutlaqo yangi usulda o'zgartiradi, bu miya faoliyatini mutlaq o'lchashni imkonsiz qiladi. Ko'p hissiy tuyg'ularning mutlaq ta'rifini eslatib o'tmaslik juda murakkab bo'lishi mumkin. Lazzat so'zi turli odamlar uchun har xil ma'noga ega bo'lishi mumkin, shuning uchun undan foydalanish biroz cheklangan bo'lishi mumkin. Bu dopamin uchun nimani anglatadi? O'ylaymanki, bu zavq bilan bog'liq yoki u bilan bog'liq, deb aytish xavfsiz, lekin to'liq hikoya aniq juda murakkab.