Dopaminning xavf ostida tutilishida roli: Parkinson kasalligi va qimor (2014)

Front Behav Neurosci. 2014 may 30; 8: 196. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00196. eCollection 2014.

Ushbu maqola tomonidan keltiriladi PMCdagi boshqa maqolalar.

mavhum

Nufuzli model dopaminning taxminiy va tajribali mukofot o'rtasidagi farqni ko'rsatadi. Shunday qilib, dopamin, mukofotni maksimal darajada oshirish va jazodan qochish uchun xatti-harakatlarni shakllantiradigan o'rganish belgisi sifatida harakat qilishi mumkin. Dopamin, shuningdek, mukofotni qidirish ishlarini kuchaytirishga qaratilgan. Dopamin signalizatsiyasi yo'qotilishi Parkinson kasalligidagi asosiy noodiylik hisoblanadi. Dopamin agonistlari Parkinson kasalliklarida tez-tez uchraydigan patologik qimor, majburiy jinsiy xulq-atvor va majburiy xarid qilishda impuls nazorati bozukluklarının paydo bo'lishi bilan bog'liq. Yaqinda Parkinson kasalligida impuls nazorati bozukluklarını tadqiq qilgan bir qancha funktsional tadqiqotlar chop etildi. Bu erda biz ushbu adabiyotni ko'rib chiqamiz va uni maqbul tanlovlarga erishish uchun potensial daromadlar va yo'qotishlar baholanadigan qaror qabul qilish mexanizmi doirasida joylashtirmoqchisiz. Biz, shuningdek, dopamin agonistlarini davolashning ushbu qiymat va xavflarni baholash bo'yicha ta'siri bo'yicha far'iy, ammo hali to'liq bo'lmagan modelni taqdim etamiz. Mukofot va yo'qotishning hisoblash aspektlarida ishtirok etadigan asosiy miya tuzilmalaridan ikkitasi ventral striatum (VStr) va insula, ham dopamin projektoriyalari joylari hisoblanadi. Har ikki tuzilma ham Parkinson kasalligida patologik qimorning funktsional miya ko'rish ishlariga doimiy ravishda taalluqlidir.

Kalit so'zlar: impuls nazorat nosimmetrikligi, dürtüsellik, mukofot, zarar oldini olish, insula, ventral striatum

Qimor o'ynash va jazolashni tartibga soluvchi tartibsizlik

Patologik qimor o'yinni mukofotlash va jazolashni tartibga soluvchi tartibsizlik deb tasavvur qilish mumkin, bu bilan qimorboz pulni tejash uchun katta, ehtimolroq imkoniyatdan pul olish uchun darhol, lekin xavfli imkoniyatni tanlaydi (Ochoa va boshqalar, 2013). Darhaqiqat, qimor o'ynash odatda impulsivlikning buzilishi deb tushuniladi, unda qaror qabul qilish noto'g'ri va kelajakdagi oqibatlarga nisbatan nisbatan befarqligicha qolmoqda. Patologik gamblerlar laboratoriya tadbirlarida orttirilgan impulsivlikni va kechiktirilgan diskontlashni namoyish qilmoqdalar (Verdejo-Garsia va boshqalar, 2008). Salbiy oqibatlarga nisbatan befarqlik bilan orttirilgan mukofotni izlash xatti-harakati umumiy pul zararlariga qaramasdan qimor o'ynashini tushuntirishi mumkin (Vitaro va boshqalar, 1999; Petri, 2001b; Cavedini va boshqalar, 2002). Ushbu kontseptual doirada giyohvandlikda ishlatiladigan usulga o'xshashdir, u erda darhol daromadlarni qidirib topib, potentsial xavf-xatarlarni minimallashtirishga yordam beradi. Narkomaniyaning xarakteristikalari keksa va majburlashlar, nazoratni yo'qotish va takroriy salbiy oqibatlarga qaramasdan qaramlikni saqlaydigan xatti-harakatlarda davom etishi (Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, 2000). Xuddi shunday, patologik qimorni odatiy giyohvandlik deb atash mumkin, chunki u giyohvandlikka chalingan ko'plab umumiy xususiyatlarni taqsimlaydi, masalan, majburlash va uning xatti-harakatini yo'qotish, shuningdek, salbiy oqibatlarga qaramasdan xatti-harakatlarning davom etishi (Grant et al., 2006; Yaxshi odam, 2008). Patologik qimorchilar giyohvandlar bilan bir xil bo'lgan (Wray va Dikerson, 1981; Castellani va Rugle, 1995; Duvarcı va Varan, 2000; Potenza va boshq. 2003). Bundan tashqari, patologik qimor va moddalarni suiiste'mol qilish bir xil o'ziga xos xususiyatlar bilan birlashtiriladi: sensatsion izlanish va dürtüsellik (Zuckerman va Neeb, 1979; Castellani va Rugle, 1995), ushbu ko'rsatkich potentsial mukofotlarga va o'z-o'zini nazorat qilish va inhibitory funktsiyani kamaytirishga olib keldi. Moddaga qaramlik (narkotiklar va alkogol) va patologik qimor (Petry, 2001a; Petry va boshq. 2005) va umumiy genetik omillarni isbotlovchi dalillar, bir-biri bilan chambarchas bog'liq etiologiyaga ega bo'lgan ikkita tartibsizlikni ko'rsatmoqda (Slutske va boshqalar, 2000; Yaxshi odam, 2008).

Foydali modellardan biri mukofot va jazo olishni qaror qabul qilish jarayonining o'ziga xos qismlariga aylantiradi. Qaror qabul qilish potentsial xarajatlardan (masalan, salbiy oqibatlardan) mukofotning ehtimoli va qiymatini o'lchashga bo'linadi. Natijada noaniqlik va farqlilik (ba'zida xavf deb ham ataladi) kabi boshqa omillar ham individual tanlovlarga ta'sir qiladi (Huettel va boshqalar, 2006), lekin biz bu erda faqat potentsial daromad va yo'qotishlarni qimor o'ynashda qaror qabul qilishning determinanti sifatida ko'rib chiqamiz. Biz har qanday tanlovga bog'liq bo'lgan zararni anglatadigan "xavf" ham qilamiz. Xavfli, aniq belgilab qo'yilganidek, potensial yo'qotishlar ehtimolligi va ehtimolligi oshadi. Aslida, xavf-xatarlar potensial daromadlar va zararlar hisob-kitoblari o'rtasida mavjud bo'lgan muvozanatning indikatori sifatida ko'rilishi mumkin. Ushbu hisob-kitoblarga jalb qilinadigan asosiy miya tuzilmalaridan ikkitasi ventral striatum (VStr) va insula, ham dopamin proektsiyasi joylari hisoblanadi. Har ikkisi ham qiymatni hisoblash bilan bog'langan, VStr esa prognozlash xatolarini (RPE) ijobiy baholab, daromadni oldindan taxmin qilishni ijobiy baholaydi va zararni oldindan sezilarli darajada yomonlashtiradi (Rutledge va boshqalar, 2010; Bartra va boshqalar, 2013) va ba'zi tadqiqotlarda yo'qotishlar va yo'qotishlar oldindan sezilarli darajada javob beradigan insula (Knutson va Greer, 2008) yoki boshqalardagi ijobiy va salbiy natijalarga (Campbell-Meiklejoh va boshqalar, 2008; Rutledge va boshq. 2010). Bartra va boshqalar meta-tahlil (Fig (Rasm 1) 1), insula qiymatdan farqli o'laroq, xushyoqishni yoki xulqni kodlaydi, chunki u daromad va yo'qotishlarga ijobiy javob beradi. Ushbu meta-tahlil shuningdek, insulga nisbatan risk va yo'qotishlarni baholashda katta rol o'ynash imkoniyatini oshiradi (shakllar A va B 1)). Ushbu daromad va zararni oldindan ogohlantiruvchi tizimlar o'rtasidagi muvozanatning o'zgarishi, giyohvandlik, qimor o'yinlari va impuls nazorat qilish tartib-qoidalari kabi tartibsizliklarda paydo bo'ladigan noto'g'ri tanlov xulq-atvori ostida bo'lishi mumkin.

Shakl 1 

Qiymatning fMRI tadqiqotlarini metan-tahlil qilish (Bartra va boshqalardan olingan, 2013). Mualliflar 206 tomonidan taqdim etilgan aktivlashtirishning eng yuqori koordinatalarini hisobladilar. (A) Ijobiy javoblarning muhim kümelenmesi. (B) mazmunli ...

So'nggi yillarda olib borilgan tadqiqotlarda miya funktsiyalari, tuzilishi va biokimyoning farqlari qimor muammolarini rivojlantiruvchi shaxslarda mavjud bo'lib, dopamin umumiy etiologik omil bo'lib xizmat qiladi. Tadqiqotlar sog'lom mavzularda qimor vazifalarini bajarishda mezolimbik dopaminning tarqalishini oshirdi (Thut va boshqalar, 1997; Zald va boshq. 2004; Hakyemez va boshqalar, 2008). Shunga qaramasdan, oldindan aytib bo'lmaydigan mukofot vazifalari striatumning turli mintaqalarida dopaminning tarqalishiga va kuchayishiga sabab bo'lishi mumkinligini qayd etish kerak (Zald va boshq. 2004; Hakyemez va boshqalar, 2008). Ilgari patologik gambling bo'yicha tadqiqotlarda dopaminning konsentratsiyasining pasayishi va 3,4-dihidroksifenil-sirka kislotasi va homovanil kislotasining oshqozon suyuqligi darajasining oshishi natijasida o'zgargan dopaminerjik va noradrenerjik tizimlar taklif qilingan (Bergh va boshqalar, 1997). Patologik qimor o'yinchilarning norepinefrinning asosiy metabolitlari, shuningdek, norepinefrinning tekshiruvlarga nisbatan sezilarli darajada katta siydik chiqarishlari (Roy va boshqalar, Roy va boshqalar), 3-metoksi-4-gidroksifenilglikol, 1988), noradrenergik tizimning funktsional buzilishidan dalolat beradi. Bundan tashqari, dopaminerjik nörotransmisyonu ta'sir ko'rsatadigan genetik polimorfizmlerin, muammo qimor o'ynash uchun xavf omillar sifatida harakat qilganligi haqida dalillar mavjud (Lobo va Kennedy, 2006).

Dopamin mustahkamlashda

Hayvonlarni tadqiq qilishda dopaminni qiziqish bilan mustahkamlashda muhim dalillar, oziq-ovqat va jinsiy aloqa, shuningdek, giyohvandlik va patologik qimorbozlik kabi tabiiy g'oyalarni qayta ishlashni qamrab oladigan neyrobiologik substratni (Di Chiara va Imperato, 1988; Dono va Rompre, 1989; Dono, 1996, 2013). Schultz va boshqalarning kuzatuvlari (Schultz va boshq. 1998; Schultz, 2002) mukofotga javoban dopamin neyronlari uchun rolni tasdiqladi; ammo mavjud bo'lgan dopamin signalizatsiyasi modeli Montague, Dayan va Schultz (Schultz va boshqalar, 1997), bu erda dopamin neyronlarining otash nishablari mukofotni ko'rsatmagan deb ta'kidlangan boshiga tushgan, lekin RPE signallari, mashinani o'rganishda foydalanadiganlarga o'xshaydi. Ushbu topilma va dopaminning sinaptik plastisiteyi modüle qilishi haqida dalil bilan birga (Calabresi va boshqalar, 2007; Surmeier va boshq. 2010) dopamin kelajakda g'ayrioddiy xatti-harakatni shakllantiradigan o'rganish (yoki mustahkamlash) belgisi sifatida harakat qiladigan nazariyaga olib keldi. Keyinchalik olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, dopamin kelgusida mukofot va mukofotlar stavkalarini prognozlashi mumkin, bu esa mezobakterial va mesolimbik dopaminerjik yo'llarda (Montague and Burns, 2002).

Dopamin neyronlarning asosiy proektsion maydoni - frontal, limbik va insular korteksga bog'langan striatum, dopaminning ijobiy natijalarga ega bo'lgan harakatlar bilan bog'liq bo'lgan "Go" o'rganish bilan bog'liq bashorat xato belgisi bo'lib xizmat qilishi mumkin bo'lgan mexanizmni ta'minlaydi va " Yo'q "yoki jazolashga olib keladigan yoki mukofot yo'qligi bilan bog'liq bo'lgan ta'limdan qochish. Birinchidan, dopamin signalizatsiyasi ikki rejimda ishlaydi (Greys, 2000): dopaminning asta-sekin chiqarilishi tonik darajasini boshqaradi, bu ko'pincha dopamin D orqali signal beradi2 striatal muhitdagi spiny neyronlarning retseptorlari; dopaminning olovli portlashlari sinaptik dopaminda katta miqdorda o'sishga olib keladi, bu ham D1 va D2 retseptorlari tizimlari. D1 retseptorlari dopamin uchun past afiniteye ega (Marcellino va boshqalar, 2012) va ijobiy stimullarga yaqinlashishni o'rganishni qo'llab-quvvatlaydigan ijobiy RPElarni aks etadigan dopamin neyron portlashlari paytida chiqarilgan sinaptik dopaminning katta o'sishiga javob beradi (Frank, 2005). Dopamin D2 Boshqa tomondan, retseptorlari dopamin uchun yuqori ta'sirga ega bo'lib, ular tonik dopamin signalizatsiyasiga javob berishga va salbiy RPElarda dopamin neyronlarning ishdan chiqishida pauzalar ta'qib qiluvchi tonik dopamin darajasidagi vaqtinchalik pasayishlarni aniqlashga imkon beradi. Bu salbiy natijalardan qochish uchun o'qishni osonlashtiradi (Frank, 2005). Kortiko-striatal tizimni bevosita va bilvosita yo'lga ajratish mumkin (1-rasm) (Rasm 2), 2), talamus va shuning uchun korteksga qarshi ta'sirga ega (Albin va boshqalar, 1989). Dorsal striatumda, retseptorlari D bilan ajratilgan1 ta'sirini tanlash bilan bog'liq bo'lgan to'g'ridan-to'g'ri yo'ldagi retseptorlari2 retseptorlari bevosita yo'ldan ichkaridagi javob inhibishini nazorat qiladi (Mink, 1996). Bu ajratish dopaminni ikkala mukofotni (dopaminning kutilganidan ko'ra yaxshi natijaga erishishi) oshirishiga va jazolashga (tonik dopamindagi pasayish kutilganidan yomonroq natijani ko'rsatgan) imkon berishiga imkon beradi. Frenk, mukofotga asoslangan fasik dopaminning ijobiy mustahkamlashni rivojlantiradigan modelini taklif qildi, ammo tonik dopamin darajasining pasayishi salbiy mustahkamlashga olib keladi, ularning har biri D tomonidan nazorat qilinadi1/ to'g'ridan-to'g'ri yo'l va D2/ indirect pathway (Cohen va Frank, 2009). Ushbu hisoblash modeli, RPE dopamin signallari D ning stimulyatsiyasi orqali ijobiy natijalardan o'rganishni rag'batlantiradi1 salbiy natijalarni bartaraf etishni o'rganish esa D diminishini kamaytirish uchun ikkinchi darajali endirimli yo'ldoshli striatal neyronlarning disinhibatsiyasi orqali amalga oshiriladi2 dopamin pauzalari vaqtida retseptorlari stimulyatsiyasi (Cohen va Frank, 2009). Salbiy natija (jazo yoki kutilgan mukofotning etishmasligi) dopamin neyronlarning otilishini to'xtatib qo'yadi, bu esa tonik dopaminda vaqtinchalik pasayishga olib keladi. Shuni ta'kidlash kerakki, D2 retseptorlarni stimulyatsiya qilish bevosita yo'lda neyronlarning qo'zg'aluvchanligini kamaytiradi (Hernandez-Lopez va boshqalar, 2000), shuning uchun D ning kamayishi2 retseptorlari signalizatsiyasi "no Go" inhibitoriyasini faollashtiruvchi ta'sirga ega. Bu esa dopamin neyronlari tomonidan ikki tomonlama musbat va salbiy ta'sir signalizatsiya qilish imkonini beradi. Ushbu modelni qo'llab-quvvatlash ko'plab tajribalar bilan ta'minlandi. Parkinson kasalligi bilan kasallangan bemorlar o'zlarining dori-darmonlarida ijobiy o'rganishadi, ammo dori-darmonlarni davolashda salbiy ta'limni yaxshilaydilar (Frank va boshqalar, 2004). Farmakologik manipulyatsiya modelni ham qo'llab-quvvatlaydi (Frank va O'Reilly, 2006; Pizzagalli va boshqalar, 2008). Dopaminning striatal salınması, kortikostriatal sinaptik plastisitenin nazorat qilish yo'li bilan birlashtiruvchi ta'lim va odat shakllanishi bilan bog'liq bo'lib, D1 va D2 signalizatsiya (Shen va boshq. 2008). D1 dopamin retseptorlari signalizatsiyasi uzoq muddatli kuchlanishni ta'minlaydi (Reynolds va boshqalar, 2001; Calabresi va boshq. 2007), D2 retseptorlari signalizatsiyasi uzoq muddatli depressiyaga yordam beradi (Gerdeman va boshqalar, 2002; Kreitzer va Malenka, 2007). Ushbu modeli striatum darajasida yaxshilab sinab ko'rilganligiga e'tibor bering. FMRI ma'lumotlarining bir nechta o'zgaruvchan tekshiruvi miyaga mushaklarda kuchaytiruvchi va jazo signallarining hamma joyda joylashganligini, eng muhimi, barcha frontal korteks va striatumda (Vickery va boshqalar, 2011). Dopamin proektsiyalarining oldingi korteks, insula, hippokampus va amigdala kabi striatumdan tashqari miya joylariga yoki bu hududlar tomonidan RPE signalining qanday qo'llanilishiga bog'liq ma'lumot haqida kam ma'lumotga ega.

Shakl 2 

Bazal ganglion modeli. Kortikostriato-talamokortikal devordagi ikkita ajratilgan yo'ldan foydalanib, bazal ganglionlarda daromad va yo'qotishlarning foydaligini hisoblash mumkin bo'lgan model. To'g'ridan-to'g'ri yo'lning striatal chiqish neyronlari D1 retseptorlari va loyihasini ifoda etadi ...

Striatum va pul mukofoti

Insoniy funktsional neyroimaging ishlarida miya aktivatsiyasining o'zgarishi pul mukofotlariga javoban izchil ravishda namoyon bo'ldi (Thut va boshqalar, 1997; Elliott va boshq. 2000; Knutson va boshq. 2000; Breiter va boshq. 2001; O'Doherty va boshq. 2007). Keyinchalik, tadqiqotlar, pul mukofotining turli tarkibiy qismlarida ishtirok etgan turli miya joylarini, masalan, oldindan sezish, mulohaza yuritish, g'alaba qozonish va yo'qotish kabi bir-biridan chalg'itdi. Pul mukofoti bilan bog'liq holda dopaminli proektsion maydonlar ichida ixtisoslik mavjud: pul mukofotining oldindan belgilanishi VStr da yadro gulxanlarini o'z ichiga olgan faollashuvni kuchaytiradi, natijada natijalar ventral medial prefrontal korteks, dorsal striatum va posterior singulyada aktivlikni oshiradi. , yuqorida ko'rsatilgan hududlarda mukofotni bekor qilish paytida o'chirish bilan (Elliott va boshqalar, 2000; Breiter va boshq. 2001; Knutson va boshq. 2001b; Tricomi va boshqalar, 2004). Insonlarda neyroimaging tajribalari shuni ko'rsatdiki, VStr faoliyati kutilgan qiymat bilan, shuningdek, kattaligi va ehtimolligi bilan qattiq bog'liq (Breiter va boshqalar, 2001; Knutson va boshq. 2001a, 2005; Abler va boshqalar, 2006; Yacubian va boshqalar, 2006; Rolls va boshq. 2008). D'Ardenne va boshq. (2008) pul RPE signalizatsiyasida mezolimbik dopamin tizimining rolini qo'llab-quvvatlaydi. Ventral tegmental hududni faollashtirish, mezolimbik dopamin devorining kelib chiqishi ijobiy RPElarni aks ettiradi, VStr esa ijobiy va salbiy RPElarni kodlaydi. Xuddi shunday, Tom va boshq. (2007) VStr faoliyati potensial pul daromadlari va yo'qotishlarini ikki tomonlama aks ettirganligini ko'rsatdi. Ushbu ishda, shuningdek, bu neyron signallarning yo'qotishlarni yo'qotish bo'yicha individual o'zgarishlarni aks ettirishi, zararlarning potensial daromadlarga qaraganda ta'sirchan bo'lishi tendentsiyasi aks ettirilgan. Nihoyat, faol aktyor-tanqidchi model (Sutton va Barto, 1998), VStr, kelajakda kutilgan natijalar haqidagi ma'lumotlarni yangilash uchun prognoz xatolaridan foydalanishni taklif qiladi, shunda dorsal striatum mukofotga olib kelishi mumkin bo'lgan harakatlar haqida ma'lumotlarni kodlash uchun xuddi shu taxminiy xato signalidan foydalanadi. Ushbu farq fMRI tajribasidan (O'Doherty va boshqalar, 2004; Kahnt va boshq. 2009). Qizig'i shundaki, RPEga javoban xatti-harakatlarini yangilash qobiliyati dorsal striatum va dopaminerjik midbrain o'rtasidagi funktsional ulanish bilan bog'liqligini ko'rsatdi (Kahnt va boshqalar, 2009). Bu erda keltirilgan tasvirlash ishlari hech bo'lmaganda striatal proektsiyada RPE belgisi sifatida dopamin nazariyasini qo'llab-quvvatlaydi.

Insula va xavf

Insula ko'pincha funktsional neyroimaging tajribalarida faollashadi (Duncan va Owen, 2000; Yarkoni va boshqalar, 2011). Funktsional jihatdan uchta alohida hududga bo'linadi: chemosensor bilan bog'liq ventroanterior mintaqa (Pritchard va boshqalar, 1999) va ijtimoiy-emotsional ishlov berish (Sanfey va boshq. 2003; Chang va Sanfey, 2009), yuqori bilim rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan dorsoanterior mintaqasi (Eckert va boshqalar, 2009) va og'riq va sensorimotorni qayta ishlash bilan bog'liq posterior mintaqa (Kreyg, 2002; Wager va boshq. 2004). Turli xil striatal maqsadlar uchun turli funktsional joylar loyihalashtiriladi: VStr birinchi navbatda oziq-ovqat va mukofot bilan bog'liq bo'lgan produktiv proektsiyalarni oladi, dorsolateral striatum esa somatosensatsiyaga bog'liq insular kirib oladi (Chikama va boshqalar, 1997).

Insular korteks noaniq xavf va mukofotni o'z ichiga olgan qarorlarni qabul qilish jarayonlarida ishtirok etadi. Xususan, fMRI tadkikotlari xavfli qarorlar qabul qilinganida korteks ishtirokidagi insultni (Kuhnen va Knutson, 2005), xavfni bartaraf etish va zararni bashorat qilish vakolati (Paulus va boshqalar, 2003), pulsiz noaniqlik (Critchley va boshqalar, 2001) va xavfni taxmin qilish xatosini kodlash (Preuschoff va boshqalar, 2008). Insulin korteksli shikastli bemorlarga sog'lom ishtirokchilar bilan taqqoslaganda yuqori baho berishadi va ularning bahosi qozonish qobiliyatiga nisbatan sezgir emas, hatto yuqori baholarga ham salbiy baho berishda (Clark va boshqalar, 2008). Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatmoqdaki, riskni qamrab oluvchi eng maqbul qarorlar insula klivaskasida bemorlarning riskli va xavfli yo'qotishlarni o'z ichiga olgan qarorlar qabul qilishni o'zgartirganligini ko'rsatadi (Weller va boshqalar, 2009) (Biroq, qarang. Christopoulos va uning hamkorlari, 2009). Ayniqsa, insula shikastlanishi tanlov orasidagi kutilgan qiymat farqlariga nisbiy befarqligi bilan bog'liq edi. Avvalgi izlanishlar shuni ko'rsatdiki, insula va VStr o'rtasida ajratish mavjud bo'lib, VStr-ning xavf-xarakterdagi oldingi variantlarini aktivlashtirishi va xavf-xarakterga ega tanlovlarni oldindan aniqlash uchun oldingi insula aktivatsiyasi (Kuhnen va Knutson, 2005(VStr) daromad prognozini ifodalaydi (Knutson va boshq. 2001a), oldingi insula esa zararni bashorat qilishni anglatadi (Paulus va boshqalar, 2003). Rasm tadqiqotlar, shuningdek, potentsial mukofotlarning (ijobiy yoki salbiy) signalizatsiya qilishda oldingi insulinning umumiy rolini namoyish etadi (Litt va boshqalar, 2011; Bartra va boshqalar, 2013) jarohati ma'lumotlari, oldingi insulin korteksining xavfni baholashda, ayniqsa, xavfli qarorlar qabul qilishda rol o'ynashini ta'kidlaydi. Darhaqiqat, sog'lom sub'ektlarda insula potentsial yo'qotishlarni individual zararni yo'qotish darajasi bilan bog'liq tarzda kuzatadigan ko'rinadigan qiymat tarmoqlarining bir qismi hisoblanadi (Canessa va boshqalar, 2013). Prefrontal-striatal elektronlar va insullar-striatal elektronlar o'rtasidagi muvozanat patologik qimorlarda kuzatilganidek, potensial daromad va zararlar tortishganda suboptimal variantlarga olib kelishi mumkin (Petry, 2001a; Goudriaan va boshqalar, 2005).

Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar orasida patologik qimor

Patologik qimorboz birinchi marta Parkinson kasalligi va 2000da dopamin replasmani davolashda xabar qilingan (Molina va boshqalar, 2000). Umumiy jamiyatda patologik qimorlarning umr bo'yi tarqalishi taxminan 0.9dan 2.5gacha (Shaffer va boshqalar, 1999). Parkinson kasalligida tarqalish stavkalari 1.7dan 6.1gacha (Ambermoon va boshqalar, 2011; Callesen va boshq. 2013). Parkinson kasalligida patologik qimorning paydo bo'lishi bilan bog'liq xavf omillari Parkinson kasalligining boshlanishi, giyohvand yoki spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilishning shaxsiy yoki oilaviy tarixi, shuningdek, shaxsiyat soxasidagi natijalarni izlayotgan nisbatan yuqori dürtüsellik va yenilikçilikdir (Voon va boshqalar, 2007b). Qizig'i shundaki, ular umumiy populyatsiyada giyohvandlik va patologik qimor uchun xavf omillariga o'xshash. Bundan tashqari, ayrim bemorlarda L-dopaga bog'liqlik haqida xabarlar bo'lgan (masalan, Giovannoni va boshqalar, 2000), 1980-da allaqachon qayd qilingan bir hodisa. Parkinson kasalligiga chalingan bemorlar o'zlarining dori-darmonlariga qaram bo'lib qolishlari yoki odatdagidek shaxslarga xos bo'lgan shaxs turiga ega emasligi sababli xatti-harakatlarning odatiyligini kuchaytirishi mumkinligi haqida dastlab ajablanar edi. Odatda ular ishtiyoqli, vaqtinchalik, moslashuvchan, ehtiyotkorlik bilan, qattiq, ichkariga kirishgan, sekin-asabiylashib, impulsivlik va yangilik izlashga ega emas va ular sigaretani chekish, qahva ichish va spirtli ichimliklar uchun Parkinson kasalligining boshlanishini Menza va boshq. 1993; Menza, 2000).

Dopaminni almashtirish davolash Parkinson kasalligida patologik qimor rivojlanishiga ta'sir ko'rsatdi (Gschwandtner va boshqalar, 2001; Dodd va boshqalar, 2005) va patologik qimorni qisqartirish yoki qisqartirish, odatda, dopamin agonistlarini kamaytirish yoki to'xtatib qo'yilgandan so'ng qayd etiladi (Gschwandtner va boshqalar, 2001; Dodd va boshqalar, 2005). Patologik qimor, majburiy jinsiy xulq va majburiy xarid qilish, shu jumladan, ammo shular bilan cheklanmagan dopaminni almashtirish bilan bog'liq davolanish bilan bog'liq ravishda keng tarqalgan xatti-harakatlarning odatiyligi keng tarqalgan (Weintraub va boshqalar, 2006; Voon va boshqalar, 2007a; Dager va Robbins, 2009). Dopamin agonistlari (pramipeksol, ropinirol va pergolit) L-Dopa monoterapiyasidan ko'ra ko'proq xavf tug'diradi (Seedat va boshqalar, 2000; Dodd va boshqalar, 2005; Pontone va boshq. 2006). Dopamin agonistini qisqartirish va L-Dopaning ortib borishi vosita javobini olish uchun ta'sirlangan shaxslarda patologik qimorni olib tashladi (Mamikonyan va boshqalar, 2008). 3000 Parkinson kasalliklari bo'yicha kesma-keskin tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, dopamin agonistini qabul qilish 2.72 tomonidan impuls nazorati buzilishi rivojlanishining ehtimolini oshirdi (Weintraub va boshqalar, 2010). Nihoyat, dopamin agonisti terapiyasining bu yon ta'siri yaqinda boshqa kasalliklarda, masalan, bezovtalanadigan oyoq sindromi, fibromiyaljiya va prolaktinomalarda qayd etilgan (Deyvi, 2007; Driver-Dunkli va boshq. 2007; Tezlashtirilgan va Slowerskiy, 2007; Tippmann-Peikert va boshq. 2007; Falhammar va Yarker, 2009; Holman, 2009). Shuni ta'kidlash kerakki, ayrim tadkikotlar yuqori doz L-Dopa monoterapiyasi bilan birgalikda xulqli giyohvandlik va / yoki dürtüsellik va kompulsiflik haqida xabar bergan (Molina va boshqalar, 2000), Parkinson kasalligi uchun chuqur miya stimulyatsiyasi (Smeding va boshq. 2007), va Parkinson kasalligiga dori-darmonlar bilan og'rigan bemorlarda (Antonini va boshqalar, 2011), ularning barchasi dopamin agonistlarining yo'qligida. Shunga qaramasdan, klinik dalillar asosan D.da dopamin agonizmining nazariyasini qo'llab-quvvatlaydi2 retseptorlari oilasi impuls nazoratining buzilishiga sabab bo'lishi mumkin.

Miya ko'rish ishlari

Neyrotransmiterni ko'rish

Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) tomografiyasi dopaminning endogen darajalarida o'zgarishlarni [11C] dopamin D uchun raclopride2 retseptorlari. Birinchi [11C] bu sohada raploprid BET ishi Parkinsonning dopamin sindromi sindromi bo'lgan bemorlarga o'tdi. Dopamin drenajlash sindromi dopaminerjik dorilarning majburiy qabul qilinishi bilan ajralib turadi, bu tez-tez dürtüsel nazorat bozuklukları bilan birga bo'ladi (Lawrence va boshqalar, 2003). Dopamin disregulatsiyasi sindromi bo'lgan bemorlar dopaminerjik dori-darmonlarni majburan qabul qilmaydigan shunga o'xshash davolangan Parkinson kasalligiga nisbatan L-Dopaning in'ektsion VStr dopamin salgılanmasını namoyish qildilar (Evans va boshqalar, 2006). Bu Parkinson kasalliklarida majburiy giyohvand moddalarni iste'mol qilishga moyil bo'lgan mezolimbik dopamin devorlarini sensitizatsiya qilish uchun dalillarni taqdim etish bo'yicha birinchi ish bo'ldi. Keyinchalik o'tkazilgan tadqiqotlar patologik qimorli Parkinson kasalligida nisbatan giperdopaminerjik holatni qo'llab-quvvatladi. Dopamin qabul qilish transporti vositalarining (DAT) konsentratsiyasini aks ettirgan uchta tadqiqot Parkinson kasalliklarida VStrda impuls nazorati bozuklukları bo'lgan bemorlarning etkilenmemiş bemorlarga nisbatan ancha past darajada ekanligini ko'rsatdi (Cilia va boshqalar, 2010; Lee va boshqalar, 2014; Voon va boshqalar, 2014). Afsuski, topilma aniq emas, chunki kamaytirilgan DAT konsentratsiyasi yoki kamaytirilgan nerv terminallari (va dopamin signallarini kamaytirish) yoki kamayib borayotgan DAT ekspresyoni (va shuning uchun tonik dopamin darajasini oshirib yuborish) mumkin. Keyingi gipotezani qo'llab-quvvatlovchi impuls nazoratidagi bemorlar,11C] Parkinson nazorati bilan solishtirganda VStrda raplopridlarni ulash (Steeves va boshqalar, 2009), bu esa, bu guruhda ko'tarilgan tonik dopamin bilan mos keladi. Shunga qaramasdan, bu natija shunga o'xshash ishda takrorlana olmaydi (O'Sullivan va boshqalar, 2011).

Biroq, bu ikki [11C] raclopride PET tadqiqotlari qimor o'ynash vaqtida VStr ulanish potensialining (dopaminning chiqarilishi indeksining) katta qisqartirilganligini ko'rsatdi (Steeves va boshqalar, 2009) va neytral belgilar bilan taqqoslaganda, mukofot bilan bog'liq replikatsiya (oziq-ovqat, pul, jinsiy tasvirlar) ta'siridan so'ng (O'Sullivan va boshqalar, 2011) Parkinson kasalligida impuls nazorati bozuklukları bo'lgan bemorlarga nisbatan. Bu impuls nazorat qilish bozuklukları bo'lgan bemorlarga striatal mukofot devresinin qimor va mukofotlar bilan bog'liq bo'lgan qiziqishlariga javob berishga qaratilgan. O'Sullivan va boshq. (2011) dopaminning chiqarilishi faqat VStr-da aniqlandi va faqatgina ob-havoning L-Dopa dozasini olgandan keyin, Parkinson kasalligida o'limdan keyingi ma'lumotlarga muvofiq, miya dopamin darajalari VStr (Vishnu al., 1988). Ushbu natijalar, Evans va uning hamkorlari tomonidan taklif qilingan sensitizasyon faraziga mos keladi. (2006). Yaqinda Parkinson kasalliklarida patologik qimorga ega bo'lgan bemorlarda midbrainda dopamin otorezeptorlari konsentratsiyasi kamaydi (Ray va boshqalar, 2012), baland dopaminerjik javobgarlik va orttirilgan impulsivlik bilan aloqadorligi ma'lum (Buckholtz va boshqalar, 2010). Nihoyat, Parkinson kasalligida bemorlarda dopamin sintezi hajmi [18F] DOPA BUTR, patologik qimor va boshqa odatlar uchun o'ziga xos xavf omilidir (Lawrence va boshqalar, 2013). Xulosa qilib aytganda, PET tadqiqotlari dopamin agonisti davolashda patologik qimor o'ynaydigan Parkinson kasalligida bemorlarda dopaminerjik ohangni oshiruvchi dalillarni va dopaminning javoblarini oshirishga yordam beradi.

Funktsional magnit-rezonans tomografiya

Patologik qimorli Parkinson kasalligida bemorlarda ikki tomonlama oldingi singulat korteksida, VStr, to'g'ri preklinik va prefrontal korteksda (Frosini va boshqalar, 2010). Bu Parkinson kasalligisiz patologik qimorda shunga o'xshash tajribalar bilan mos keladi (Crockford va boshqalar, 2005; Ko va boshqalar, 2009) va giyohvandlik (Wexler va boshqalar, 2001), Parkinson kasalligida impulsni nazorat qilishning buzilishi xatti-harakatlarning odatiyligi sifatida kontseptsiyalashtirilishi mumkin degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi.

Parkinson kasalliklarida impuls nazorat qilish buzilishi bilan og'rigan bemorlarda o'ng VStr-da BOLD aktivligi kamayib, o'ng VStr-da miya qon oqimining sog'lom kasalliklari bilan solishtirganda (Rao va boshqalar, 2010). Shunga o'xshab, Parkinson kasalliklarida impuls nazorat bozuklukları bo'lgan bemorlarga nazorat bemorlarga nisbatan xavfli qimor o'ynash ko'rsatdi va dopamin agonistleri VStr samaradorligini kamaytirish bilan birga xavf-xatarni kuchaytirdi (Voon va boshqalar, 2011). Yozuvchilar, dopamin agonistlari zaif bemorlarda miya faoliyatini xavf-xatarli ma'lumotlardan ajratishi mumkin, shuning uchun riskli tanlovlarni afzal ko'rishlari mumkin. Boshqa bir fMRI tadqiqotida Parkinsonning nazoratiga qaraganda Parkinsonning impuls nazorat qilish buzilishi oldingi izolyatsiya va orbitofrontal korteks RPE signallari kamayganligi xabar qilindi. Bundan tashqari, dopamin agonistlari o'rganish tezligini daromad natijalaridan oshirganligini va striatal RPE samaradorligini oshirib, dopamin agonistlarining impuls nazorati bozukluklarına sezgir bo'lgan Parkinson kasalliklarida "kutilgan natijadan yaxshi" natijalarini kodlamak uchun nöral aktivite saptırabileceğini da'vo qilganligini ko'rsatdi (Voon va boshq. ., 2010).

Striatal dopamin signalizatsiyasidagi farqlar patologik qimor o'yinlarini rivojlantiradigan va rivojlanmagan Parkinson kasalliklarini ajratishi mumkin bo'lsa-da, dopamin agonistlari xavfni baholashni o'zgartiradigan harakat mexanizmi aniq emas. Dopamin agonistlari sog'lom kishilarning miyalariga mukofotlarning oldindan javob berish va qaytarilishiga javob berish usulini o'zgartiradilar. Mukofotlarni qaytarish paytida, pramipeksolning bir martalik dozasini sog'lom kattalarga etkazib berish, lotereya o'yinida VStr faoliyatini kamaytirdi (Riba va boshqalar, 2008). Xuddi shunday, Parkinson bemorlariga platsebo bilan taqqoslaganda L-Dopaning dozasini olganida VStr faollashuvi kamaydi (Cools va boshqalar, 2007). Bu gipoaktivatsiya xarakati, Parkinson kasalligisiz patologik qimorbozlarda topilganni eslatadi (Reuter va boshqalar, 2005): Simulyatsiyalashtirilgan qimor vazifasi davomida patologik qimorbozlar ventromedial prefrontal korteks va VStrdagi tekshiruvlar bo'yicha pasayish faolligini ko'rsatdi. Qimor og'irligi VStr va ventromedial prefrontal korteksdagi BOLD effekti bilan salbiy munosabatda bo'lib, gipoaktivlik qimor zo'ravonligining yaqqol belgisidir. Yuqorida aytilganidek, Parkinsonning bemorlarga impuls nazorat qilish buzilishi VStr-da Parkinson nazorati bilan solishtirganda xavf-xatarni kamaytirish bilan birga dam olish perfuziyasini kamaytiradi (Rao va boshqalar, 2010). Ushbu tadqiqotlar, dopamin agonistlari shaxslarni mukofotlashni va xavfli tanlovlarni amalga oshirishni talab qiladi (Riba va boshqalar, 2008), mukofotga qarshi VStr javobini bartaraf etishda.

Shuni ta'kidlash lozimki, fMRI tajribalarida VStrning faollashuvi kamayishi dopaminerjik signallarni kamaytirishni ko'rsatmaydi. Parkinson kasalligida patologik qimor uchun xavf omil sifatida nisbatli saqlanib qolgan mezolimbik dopamin signalizatsiyasini qo'llab-quvvatlovchi dalillar mavjud. Birinchidan, Parkinson kasalligining davolanishi uchun dopaminerjik preparatni takroriy olish dopamin signalizatsiyasini sezgirlashga olib kelishi mumkin. Odamlarda takroriy amfetamin kiritilgandan keyin VStr sezuvchanligi ko'rsatildi (Boileau va boshqalar, 2006). Bundan tashqari, Parkinson kasalligida striatumning ventral qismi dorsal joylar bilan solishtirganda kasallikdan ancha asraydi (Kish va boshqalar, 1988) va shuning uchun dopaminning almashinuvi davosi, dorsal striatumda dopamin etishmovchiligini an'anaviy darajagacha tuzatishda, VStr davridagi dopamin darajasini maqbul darajalardan yuqori darajaga ko'tarish potentsialiga ega (Cools va boshqalar, 2007). Ushbu "haddan tashqari doz" nazariyasini Gotham va boshq. (1988), L-Dopaning administratsiyasi Parkinson kasalligiga bemorlarning ba'zi bir kognitiv kamchiliklarini yaxshilash bilan birga, boshqa fronto-striatal bilish vazifalarida o'ziga xos nuqsonlarga olib kelishi mumkinligini tushuntirish. Impuls nazorati bozuklukları bo'lsa, VStr'de haddan tashqari dopaminerjik stimülasyonun salbiy bashorat xatolar bilan bog'liq dopamin signalizasyonundaki dipleri oldini olish taklif qilamiz.

Insula shuningdek Parkinson kasalligida patologik qimorni tomosha qilish ishlariga ham taalluqli. FMRI tadqiqotida Ye va boshq. (2010) pul mukofotlari oldindan rejalashtirilganida, pramipeksolning bir platsebo (platsebo bilan taqqoslaganda) VStr faoliyatini kuchaytirdi, VStr va old insula o'rtasidagi o'zaro ta'sirni kuchaytirdi, ammo VStr va prefrontal korteks o'rtasidagi ta'sirni zaiflashtirdi, impulsivlikni oshiradi. Cilia va boshq. (2008) Parkinsonning patologik qimorli bemorlaridagi mushaklardagi miya joylarida, shu jumladan, insulani o'z ichiga olgan miya joylarida ko'p harakatlar bo'lganligi aniqlandi. Bir fMRI tadqiqotida Parkinson nazorati bo'yicha impuls nazoratining buzilishi bemorlari oldingi izolyar va orbitofrontal korteks samaradorligini kamaytirdi (van Eimeren va boshqalar, 2009; Voon va boshqalar, 2010). Nihoyat, hiperseksualizmga ega bo'lgan va bo'lmagan Parkinson kasalligida o'tkazilgan bir ishda L-Dopaning yagona dozasi erotik suratlarga javoban ko'rilgan oddiy insular deaktivatsiyani bekor qildi, faqatgina giperseksual bemorlarda (Politis va boshqalar, 2013). Birgalikda olingan natijalar prefrontal-striatum aloqasi va insula-striatum aloqasi o'rtasidagi qarama-qarshilikni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa potentsial daromadlarni qaror qabul qilishda mumkin bo'lgan xavf-xatarlardan (yo'qotishlar) ko'proq ta'sir qiladi.

Xavfni olish va yo'qotishdan qochish

Riskli qaror qabul qilishni o'rganish uchun ta'sirchan asos quyidagilardir: Kahneman va Tverskiy (1979). Ishlarining asosiy natijasi - yo'qotishdan qochish, zararni potensial daromadlardan kattaroq qilish tendentsiyasi va jismoniy shaxslar odatda kamroq qimmatroq muqobil variantlar mavjud bo'lganda riskli tanlovlarni bekor qilish. Masalan, aksariyat odamlar potentsial daromad potensial yo'qotishdan ancha katta bo'lmasa, tanga aylantirilishini taklifini rad etadi. Eng kamida qimor o'ynashda shoshqaloqlik, yo'qotishdan saqlanishni yo'qotish va yo'qotishlarga nisbatan potentsial mukofotlarni ortiqcha tortish deb tavsiflanishi mumkin. Yo'qotishning yo'qolishi bir qiymat eksa bo'ylab daromad va yo'qotishlarni asimmetrik og'irlashuvidan kelib chiqadimi (Tom va boshqalar, 2007), yoki daromadlar va zararlar uchun alohida tizimlar o'rtasidagi raqobatdosh munosabatlardan (Kuhnen va Knutson, 2005; De Martino va boshqalar, 2010). Ehtimol, ikkala model ham to'g'ri: so'nggi fMRI dalillari (Canessa va boshqalar, 2013) VStr va ventromedial prefrontal korteks (foydalar uchun ijobiy) va amigdala va insula (yo'qotishlar uchun ijobiy) zararlar va daromadlarga ikki tomonlama javoblarni ko'rsatadi. Ikkala holatda ham potentsial yo'qotishlarga ko'proq faollashuv mavjud bo'lib, ular umid qilish nazariyasi yordamida o'lchangan (Kahneman va Tverskiy, 1979). Shunga qaramay, miya mintaqalari mavjud bo'lgan yo'qotishlarga, masalan, to'g'ri insula va amigdalaga javob beradigan miya mintaqalari, yana bir bor zararni yo'qotishning individual o'zgarishini aks ettiradi (Canessa va boshqalar, 2013). Xullas, VStr, insula va amigdala markazlarida joylashgan hududlar tarmog'i odatda zararni yo'qotishga olib keladigan tarzda daromad va yo'qotishlarni oldindan hisoblashni hisoblaydi. Qizig'i shundaki, bu tuzilmalar, dorsal oldingi singulat bilan birga, dam olish davlati fMRI tomonidan aniqlangan ichki aloqa tarmog'ini hosil qiladi. Ushbu tarmoqni hissiy jihatdan ahamiyatli voqealarni aniqlash va qayta ishlash bilan shug'ullanadigan deb hisoblash mumkin (Seeley va boshqalar, 2007).

Yo'qotishdan qochish emotsional tarzda tushuntirilishi mumkin, chunki har xil his-tuyg'ular orqali xatti-harakatlarga ta'sir qiluvchi har qanday potentsial daromad va zararlar (Loewenstein va boshqalar, 2001), ya'ni daromad manbai va zararlar uchun tashvish. Bunday model avvalgi yadroviy akumbenslarga va ikkinchisini amigdala va insulaga bog'lashi mumkin. Har ikki holatda ham, nisbatan kamroq yo'qotishlarni yo'qotgan shaxslar, shuningdek, giyohvandlik va qimor kabi dürtüsel xatti-harakatlar xavfi ostida bo'lishi mumkin, ammo ajablanarli qilib, bu hali rasman sinov qilinmagan bo'lishi mumkin.

Patologik qimor o'yinchilarida oddiy yo'qotishlarni yo'q qilishda striatumni ko'rsatadigan ba'zi dalillar mavjud. Parkinson kasalligida striatal dopamin neyronlarning yo'qolishi nazorat ostidagi predmetlar bilan taqqoslaganda riskni kamaytirish xatti-harakati bilan bog'liq (Brand va boshqalar, 2004; Labudda va boshq. 2010), ayniqsa, yuqori dozalarda dopamin agonistlarini surunkali davolash bu tendentsiyani o'zgartiradi va xavfli xatti-harakat va dürtüselliği da'vat etadi (Dager va Robbins, 2009). Sog'lom miyada, Dning o'tkir qo'llanishi2 dopamin agonistlari ham odamlarda talabga javob tanlovlar ortishiga olib kelishi mumkin (Riba va boshqalar, 2008) va kalamush (St Onge va Floresco, 2009). O'tkir D.2/D3 retseptorlarni rag'batlantirishi, quvg'in qiymatiga qarab baholangan zararlar qiymatida murakkab o'zgarishlarni keltirib chiqardi (Kempbell-Meiklejoh va boshqalar, 2011). Birgalikda, bu striatum va ehtimol boshqa mezolimbik tuzilmalar ustida ishlaydigan dopaminni taklif qiladi, yo'qotishning oldini oladi. Parkinson kasalligida impuls nazoratidagi kasalliklardan ta'sir qilmaydigan ikki ishda dopamin agonisti pramipeksolning bitta dozasi bitta holatda orbitofrontal korteksda kodlashni yo'qotdi (van Eimeren va boshqalar, 2009) va boshqa orbitofrontal korteks va insula (Voon va boshqalar, 2010). Shunday qilib, tonik dopamin faoliyati, yo'qolgan bashorat signallarini kamaytirish uchun ko'rinadi va shuning uchun yo'qotishlarni kamaytirishi mumkin.

Biz potentsial yo'qotishlarni va mukofotlarni kutish mumkin bo'lgan umuman nazariyani asos qilib olamiz, ehtimol dastlab alohida miya hududlarida va qaror qiymatini hisoblash uchun integratsiyalashgan (shakl (Rasm 3) .3). Biz bu sohada qiymatni hisoblashda aks ettirilgan ko'plab ko'rish ishlariga asoslangan ventral medial prefrontal korteksda daromadni oldindan hisoblashni hisoblash mumkin deb taxmin qilamiz (Kable va Glimcher, 2007; Plassmann va boshq. 2007; Bartra va boshqalar, 2013). Yuqorida ko'rib o'tilganidek, amigdala va insula hisoblashning yo'qotilishi oldindan sezilarli darajada bo'lishi mumkin. Eng kamida tanlov va harakat rejalarini yangilash maqsadida yakuniy hisob-kitoblarni o'tkazish uchun mumkin bo'lgan sayt - harakatlar rejalashtirish bilan shug'ullanadigan miya mintaqalaridan ancha erkin foydalana oladigan striatom (van der Meer va boshqalar, 2012). Striatum ham reaktsiya-mukofot assotsiatsiyalarida (dorsal striatum) o'ziga xos rollarga ega (Aleksandr va Crutcher, 1990) va qiymatni hisoblash uchun noyob imkoniyatga ega bo'lgan rag'batlantiruvchi mukofot (VStr) yaratish (Packard and Knowlton, 2002). Striatal qiymat signallari dorsal striatum tomonidan boshqariladigan kelajakdagi harakatlar, strategiyalar va odatlarning yangilanishiga olib keladigan mustahkamlash jarayonlarini qo'llab-quvvatlashi mumkin, shuningdek, VStr orqali ishtahasi bilan mukofotlash harakatini boshqaradi. Qiymatni kodlashda striatum rolini o'rganish uchun Knutson va boshq. (2008); Bartra va boshq. (2013). Daromad va yo'qotishlarni baholash tizimlarining muvozanat qismi kamida qisman dopamin bilan modulyatsiya qilinishi mumkin. Biz tonik dopaminning bevosita bazal ganglion yo'li orqali harakat qilayotgan modelini taklif qilamiz (2-rasm) (Rasm 2) 2) Inhibitory control manifestini zararlardan qochish sifatida boshqaradi. Bu erda tonik dopaminning past darajalari ortib borayotgan zararni yo'qotish bilan bog'liq bo'ladi. Aksincha, to'g'ridan-to'g'ri yo'l orqali harakat qiluvchi fosik dopamin, daromad qiymatini oshiradi. Bu yosh sog'lom predmetlar dopamin agonisti kabergolinning bir dozini olganligi, natijada, presinaptik ta'sirga (past dozalarda, kabergolin, D2 agonist, yuqori yaqinlikdagi harakatlar orqali fosik dopamin neyronlarini pasaytiradi2 dopamin neuronlari oldida sinaptik tarzda joylashgan autoreseptor (Frank va O'Reilly, 2006). Aksincha, haloperidol, D2 antagonist, fosik dopaminli otishni kuchaytirish qobiliyatidan kelib chiqqan holda, daromadlardan o'rganishni kuchaytirdi. Parkinson kasalligiga nisbatan, agar bemorda yo'qotishlarni yo'qotmaslik uchun individual zaiflik bo'lsa, unda dopamin agonisti D2 salbiy sovg'alar bilan bog'liq bo'lgan fosik dopamin eritmalarini sezuvchi retseptorlari va bloklari (Frank va boshq. 2004, 2007), hatto undan kam zararlanishni keltirib chiqarishi mumkin. Bir talqin shundaki, fasik faollik intensivligi potensial mukofot qiymatining qiymatini belgilaydi, D2 retseptorlari yo'qotishlar bilan bog'liq bo'lgan salbiy hisobotni bloklaydi.

Shakl 3 

Prognoz nazariyasi asosida qaror qabul qilish modellari. (A) Olingan daromad va zararning foydasi quyidagi tenglama bilan beriladi: u(x) = (x)α mumkin bo'lgan daromadlar va u(x) = -λ · (-x)β yo'qotishlar uchun (Kahneman ...

Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar dopaminergik preparatlarda va yoshni taqqoslash bilan solishtirganda dori-darmonlarni davolashda salbiy ta'limni yaxshilashda ijobiy o'rganishni namoyon etadi (Frank va boshqalar, 2004). Dopamin D bilan davolanish2 Agonistlar hozirgi kunda Parkinson kasalligida impuls nazorati bozukluğunun sababi sifatida qabul qilinadi, bu erda muammo qimor, dori foydalanish uchun faza qulflanadi. Bu erda taklif etilgan modelda D2 stimulyatsiya bilvosita kortikostriatal yo'l orqali zararlanishni kamaytiradi. D2 agonist davolashda bu bemorlarda yo'qotishlarni kamaytirish va xavf izlashga moyilligi bor. Bu Parkinson kasalligining bemorlarning xavfli qaror qabul qilishdagi kamchiliklarini salbiy teskari ta'sirlardan foydalanish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi kuzatilishi bilan uyg'undir (Labudda va boshqalar, 2010). Mesolimbik va mesokortikal tizimning boshqa qismlarida, xususan, vmPFC, OFC, insula va amigdala tizimlarida dopamin signalizatsiyasining daromadliligi, xavfi va yo'qotilishi samaradorligi yanada chuqurroq tekshirilishi kerak.

Yo'qolgan bardoshlik profiliga norepinefrin signalizatsiyasi ham ta'sir ko'rsatishi mumkin. Sog'lom ixtiyoriy ravishda, markaziy ta'sir ko'rsatadigan beta-blokirovka propranololining bir martalik dozasi tushkunlik hissi darajasini pasaytirdi (Rogers va boshqalar, 2004) va PET bilan baholangan talafutdagi norepinefrinni qayta yuklash transportida normal farqlar yo'qolib ketish bilan bog'liq (Takahashi va boshqalar, 2013). Buning sababi norepinefrinning potentsial yo'qotishlarga olib keladigan arzon ta'sirini kuchaytirishi va shuning uchun past norepinefrin signalizatsiyasi shikastlanishni kamaytirishi mumkin. Norepinefrin neyronlari Parkinson kasalligida ham ta'sirga ega bo'lsa-da, ularning kasallikning motivatsion va ta'sirchan tomonlarida roli hali tekshirilmagan (Vazey va Aston-Jons, 2012).

Xulosa

Dopamin D bilan bog'liq nedensel munosabatlar2 Parkinson kasalligida retseptor-agonizm va impuls nazoratining buzilishi odatda odatda giyohvandlikka olib keladi. Birinchidan, dopaminni almashtirish operatsiyasidan so'ng barcha shaxslar o'ziga qaram bo'lmagan sindromlarni rivojlantira olmaydi; Masolimbik yo'lda dopamin signallarini nisbatan saqlanib qolganlar, ehtimol ularning neyrogeneratsiya, sezuvchanlik va pre-morbid zaiflikning o'ziga xos naqshlarining birikmasi orqali (oilaning giyohvandlik tarixi xavf omilidir). Ko'tarilgan mezolimbik uzatish ham umumiy populasyonda xavf omilidir (Buckholtz va boshqalar, 2010). Ikkinchidan, D2 o'ziga xos retseptorlari agonizmi o'ziga xoslik darajasini oshiradi. D bilan birgalikda1/D2 L-Dopa kabi agonistlar o'ziga qaram bo'lishi mumkin (Lawrence va boshqalar, 2003), D.2 agonistlar odatda majburiy qo'llanilmaydi; Aksincha, ular patologik qimor (O'Sullivan va boshqalar, 2011). Buni hayvonlar tajribalari (Collins and Woods, 2009), hisoblash nevrologiya modellari (Cohen va Frank, 2009) va molekulyar biologik dalillar (Shen va boshq. 2008)1 retseptorlari stimulyatori D kuchsizlanib bormoqda2 retseptorlari stimulyatsiyasi inhibitor indirekt yo'lni inhibe qiladi. D2 agonizm, zaif kishilarda, "tormozni" mustahkamlash tizimlariga ta'sirini kuchaytiradi, bu esa impuls nazorati bozukluklarının rivojlanishiga yordam beradi. D vaqtining qulashi2 ta'siri va dopamin agonistini to'xtatishga odatiy xulq-odatlarni hal qilish haqiqati, tonik dopaminning mukofotni qidirish harakati uchun jonlantiruvchi ta'sirga ega ekanligini nazariya bilan mos keladi (Niv va boshqalar, 2007; Dager va Robbins, 2009).

Shuni ta'kidlash kerakki, dopamin vositachiligi bilan bog'liq bo'lgan boshqa mexanizmlar, kuchayib boruvchi voqealar va ogohlantirishlarni kuchaytirishi uchun javobgarlik rol o'ynashi mumkin. Misol uchun, Averbeck va boshq. (2014) Parkinson kasalliklarida impuls nazorat bozuklukları bo'lgan bemorlarning dürtüselliğe (darhol harakat qilish sharafiga) olib kelishi mumkin bo'lgan xatti-harakat qilish uchun kelajakda ma'lumot foydalanish borasida aniq emasligini ilgari surdi. Bundan tashqari, frontal lob etishmasligi (Djamshidian va boshqalar, 2010) o'z-o'zidan nazorat qilish yo'li bilan dürtüselliğe ham olib kelishi mumkin. Ushbu mexanizmlar o'zaro mutlaqo boshqacha bo'lishi kerak emas.

Foiz hisoboti to'qnashuvi

Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.

rahmat

Ushbu ish Kanada Kanada Sog'liqni saqlash tadqiqotlari instituti va Kanada Parkinson Jamiyatidan Alen Dager va Kanadadagi Milliy Fanlar va Muhandislik Tadqiqot Kengashidan Kristal Klarkga grantlar orqali qo'llab-quvvatlandi.

Manbalar

  1. Abler B., Walter H., Erk S., Kammerer H., Spitzer M. (2006). Lug'at xatosi chiziqli funktsiya sifatida mukofotlanish ehtimoli inson nukleusidagi akumbenslarda kodlangan. Neuroimage 31, 790-795 10.1016 / j.neuroimage.2006.01.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  2. Albin RL, Young AB, Penney JB (1989). Bazal ganglion kasalliklarining funktsional anatomiyasi. Trends Neurosci. 12, 366-375 10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  3. Aleksandr GE, Crutcher MD (1990). Bazal ganglion davrlarining funktsional me'morchiligi: parallel ishlashning neytral substratlari. Trends Neurosci. 13, 266-271 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  4. Ambermoon P., Carter A., ​​Hall WD, Dissanayaka NN, O'Sullivan JD (2011). Parkinson kasalligida dopaminning almashinuvini davolash usullarini qo'llagan immunitetni nazorat qilish buzilishlari: giyohvandlik sohasi uchun dalillar va oqibatlar. Qo'shadi 106, 283-293 10.1111 / j.1360-0443.2010.03218.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  5. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi (2000). Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi. 4th Edn., Matnni qayta ko'rib chiqish, Vashington, DC: APA
  6. Antonini A., Siri S, Santangelo G., Cilia R., Poletti M., Canesi M., va boshq. (2011). Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda dürtüsellik va kompulsivlik. Mov. Buzilib qolish. 26, 464-468 10.1002 / mds.23501 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  7. Averbeck BB, O'Sullivan SS, Jamshidyan A. (2014). Parkinson kasalligida impulsiv va kompulsiv xatti-harakatlar. Annu. Rev. Klinik. Psychol. 10, 553-580 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153705 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  8. Bartra O., McGuire JT, Kable JW (2013). Baholash tizimi: BOLD fMRI tajribalaridan koordinata asosidagi meta-tahlil, sub'ektiv qiymatning neytral korrelyatsiyasini tekshiradi. Neuroimage 76, 412-427 10.1016 / j.neuroimage.2013.02.063 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  9. Bergh S, Eklund T., Sodersten P., Nordin C. (1997). Patologik qimorda dopaminning o'zgarishi. Psychol. Midiya. 27, 473-475 10.1017 / s0033291796003789 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  10. Boileau I., Dager A., ​​Leyton M., Gunn RN, Beyker Gb, Diksic M. va boshq. (2006). Odamlarda stimulyatorlarga sezgirlikni modellashtirish: sog'lom erkaklarda [11C] raclopride / pozitron emissiya tomografiyasi. Arch. Umumiy psixiatriya 63, 1386-1395 10.1001 / archpsyc.63.12.1386 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  11. Brand M., Labudda K., Kalbe E., Hilker R., Emmans D., Fuchs G., et al. (2004). Parkinson kasalligida bemorlarda qaror qabul qilishda nuqsonlar. Behav. Neurol. 15, 77-85 10.1155 / 2004 / 578354 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  12. Breiter HC, Aharon I, Kahneman D., Dale A., Shizgal P. (2001). Neytral javoblarning funktsional ko'rinishi va kutilgan natijalarga va pul daromadlari va yo'qotish tajribasiga. Neuron 30, 619-639 10.1016 / s0896-6273 (01) 00303-8 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  13. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari milodiy va boshq. (2010). Inson dürtüselliğinde dopaminerjik tarmoq farqlari. Fan 329: 532 10.1126 / science.1185778 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  14. Kalabresi P., Picconi B., Tozzi A., Di Filippo M. (2007). Kortikostriatal sintaptik plastisitinning dopamin orqali boshqarilishi. Trends Neurosci. 30, 211-219 10.1016 / j.tins.2007.03.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  15. Callesen MB, Scheel-Kruger J., Kringelbach ml, Moller A. (2013). Parkinson kasalligida impuls nazoratining buzilishlarini muntazam tekshirish. J. Parkinsons Dis. 3, 105-138 10.3233 / JPD-120165 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  16. Kempbell-Meiklejohn D., Vakeley J., Herbert V., Kuk J., Scollo P., Rey MK va boshq. (2011). Serotonin va dopamin zararli moddalarni qaytarish uchun qimor o'yinlarida qo'shimcha rol o'ynaydi. Nöropsikofarmakologiya 36, 402-410 10.1038 / npp.2010.170 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  17. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD (2008). Qachon to'xtatishni bilish: yo'qotishlarni ta'qib qilishning miya mexanizmlari. Biol. Psixiatriya 63, 293-300 10.1016 / j.biopsych.2007.05.014 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  18. Canessa N., Crespi C., Motterlini M., Bud-Bovi G., Chierchia G., Pantaleo G., et al. (2013). Zararni yo'qotishdagi individual farqlarning funktsional va tizimli neyro asoslari. J. Neurosci. 33, 14307-14317 10.1523 / jneurosci.0497-13.2013 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  19. Castellani B., Rugle L. (1995). Patologik qimorlarni spirtli ichimliklar va giyoh ishlatmaydigan kishilarga dürtüsellik, his-tuyg'ular va intizorlik bilan solishtirish. Int. J.Addict. 30, 275-289 10.3109 / 10826089509048726 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  20. Cavedini P., Riboldi G., Keller R., D'Annucci A., Bellodi L. (2002). Patologik qimor bemorlarida front lob disfunktsiyasi. Biol. Psixiatriya 51, 334-341 10.1016 / s0006-3223 (01) 01227-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  21. Chang LJ, Sanfey AG (2009). Unutilmas ultimatumlar? Kutilayotgan buzilishlar iqtisodiy savdodan so'ng ijtimoiy xotirani kuchaytiradi. Oldin. Behav. Neurosci. 3: 36 10.3389 / neuro.08.036.2009 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  22. Chikama M., McFarland NR, Amaral DG, Xaber SN (1997). Striatumning funktsional hududlariga suyak kortikal proektsiyalari primatda kortikal sitofizik organizm bilan bog'liq. J. Neurosci. 17, 9686-9705 [PubMed]
  23. Christopoulos ilhomlantiradi, Tobler PN, Bossaerts P., Dolan RJ, Schultz W. (2009). Risk ostida qaror qabul qilishga o'z hissasini qo'shadigan qiymat, xavf va xavfdan qochishning asabiy korrelyatsiyasi. J. Neurosci. 29, 12574-12583 10.1523 / JNEUROSCI.2614-09.2009 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  24. Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellechia G., va boshq. (2010). Parkinson kasalligi va patologik qimor bilan og'rigan bemorlarning ventral striatumidagi dopamin transporterining zichligi. Neurobiol. Dis. 39, 98-104 10.1016 / j.nbd.2010.03.013 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  25. Cilia R., Siri S, Marotta G., Isayas IU, De Gaspari D., Canesi M. va boshq. (2008). Parkinson kasalligida patologik qimor ostidagi funktsional anomaliyalar. Arch. Neurol. 65, 1604-1611 10.1001 / archneur.65.12.1604 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  26. Klark L., Bechara A., Damasio H., Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW (2008). Xavfli qaror qabul qilishda insulin va ventromedial prefrontal korteks lezyonlarining differentsial ta'siri. Brain 131, 1311-1322 10.1093 / miya / awn066 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  27. Cohen MX, Frank MJ (2009). Ta'lim, xotira va tanlashda bazal ganglionlarning neyrokomputatsion modellari. Behav. Brain Res. 199, 141-156 10.1016 / j.bbr.2008.09.029 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  28. Kollinz GT, Woods JH (2009). Sichqonchalarda quinpirolning reaktsion ta'sirga ta'siri bo'yicha shartli mustahkamlashning ta'siri. Behav. Farmakol. 20, 492-504 10.1097 / fbp.0b013e328330ad9b [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  29. Cools R., Lyuis SJG, Clark L., Barker RA, Robbins TW (2007). L-DOPA Parkinson kasalligida reversal o'rganish vaqtida yadrodagi akumbenslarda faollikni buzadi. Nöropsikofarmakologiya 32, 180-189 10.1038 / sj.npp.1301153 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  30. Kreyg AD (2002). O'zingizni qanday his qilyapsiz? Interoception: tananing fiziologik holatining ma'nosi. Nat. Rev. Neurosci. 3, 655-666 10.1038 / nrn894 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  31. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ (2001). Inson miyasida neytral harakatlar oldindan sezish vaqtida noaniqlik va uyg'unlik bilan bog'liq. Neuron 29, 537-545 10.1016 / s1053-8119 (01) 91735-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  32. Crockford DN, Goodyear B., Edwards J., Quickfall J., al-Guebaly N. (2005). Patologik qimorlarda Cue-Induced miya faoliyati. Biol. Psixiatriya 58, 787-795 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  33. D'Ardenne K., McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008). Inson ventral tegmental sohada dopaminerjik signallarni aks ettiradigan javoblar. Fan 319, 1264-1267 10.1126 / science.1150605 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  34. Dager A., ​​Robbins TW (2009). Shaxsiyat, giyohvandlik, dopamin: Parkinson kasalligidan tushunchalar. Neuron 61, 502-510 10.1016 / j.neuron.2009.01.031 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  35. Davie M. (2007). Pituiter prolaktinomli bemorlarda kabergolin bilan davolashda patologik qimor. J. Neuropsychiatry klinikasi. Neurosci. 19, 473-474 10.1176 / appi.neuropsych.19.4.473 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  36. De Martino B., Camerer CF, Adolphs R. (2010). Amigdala zarari pulni yo'qotishning oldini oladi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 107, 3788-3792 10.1073 / pnas.0910230107 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  37. Di Xiara G., Imperato A. (1988). Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar imtiyozli ravishda erkin harakatlanuvchi kalamushlarda mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 85, 5274-5278 10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  38. Jamshidyan A., Jha A., O'Sullivan SS, Silveira-Moriyama L., Jacobson S, Brown P. va boshq. (2010). Parkinson kasalligida impulsiv va nonimpulsion bemorlarda xavf va ta'lim. Mov. Buzilib qolish. 25, 2203-2210 10.1002 / mds.23247 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  39. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE (2005). Parkinson kasalligini davolash uchun ishlatiladigan dorilar sababli patologik qimor. Arch. Neurol. 62, 1377-1381 10.1001 / archneur.62.9.noc50009 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  40. Driver-Dunkley ED, Noble BN, Xentz JG, Evidente VG, Caviness JN, Parish J. va boshq. (2007). Quloqsiz va jinsiy istakni ko'tarish, dopaminergik preparatlar bilan bezovta oyoq sindromi. Klinik. Neurofarmakol. 30, 249-255 10.1097 / wnf.0b013e31804c780e [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  41. Duncan J., Owen AM (2000). Insonning oldingi lobining umumiy hududlari turli xil bilim talablariga muvofiq qabul qilinadi. Trends Neurosci. 23, 475-483 10.1016 / s0166-2236 (00) 01633-7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  42. Duvarcı I., Varan A. (2000). Turk patologik qimor o'yinchilarining tavsiflari. Scand. J. Psychol. 41, 253-260 10.1111 / 1467-9450.00195 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  43. Eckert MA, Menon V., Walczak A., Ahlstrom J., Denslow S., Horwitz A va boshq. (2009). Ventral diqqat markazining markazida: o'ng old insula. Hum. Brain Mapp. 30, 2530-2541 10.1002 / hbm.20688 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  44. Elliott R., Friston KJ, Dolan RJ (2000). Inson mukofot tizimlarida uzilib qolgan neyronlarning javoblari. J. Neurosci. 20, 6159-6165 [PubMed]
  45. Evans AH, Pavese N., Lawrence AD, Tai YF, Appel S., Doder M. va boshq. (2006). Senftlangan ventral striatal dopamin transmissiyasiga bog'liq kompulsiv dori foydalanish. Ann. Neurol. 59, 852-858 10.1002 / ota.20822 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  46. Falhammar H., Yarker JY (2009). Kabergolin bilan davolash qilingan prolaktinda patologik qimor va hiperseksualizm. Midiya. J. Aust. 190, 97 [PubMed]
  47. Frank MJ, O'Reilly RC (2006). Inson tanasida striatal dopamin funktsiyasining mexanik hisoboti: kabergolin va haloperidol bilan psixofarmakologik tadqiqotlar. Behav. Neurosci. 120, 497-517 10.1037 / 0735-7044.120.3.497.supp [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  48. Frank MJ, Samanta J., Moustafa AA, Sherman SJ (2007). Otlaringizni ushlab turing: parkinsonizmda dürtüsellik, chuqur miya stimulasyonu va dori. Fan 318, 1309-1312 10.1126 / science.1146157 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  49. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC (2004). Sabzi yoki tayoq bilan: parkinsonizmda bilimni mustahkamlash. Fan 306, 1940-1943 10.1126 / science.1102941 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  50. Frank MJ (2005). Bazal ganglionlarda dinamik dopamin modulatsiyasi: dori vositalari va profilaktik bo'lmagan Parkinsonizmda kognitiv kamchiliklarning neyrokomputatsion hisoblari. J. Cogn. Neurosci. 17, 51-72 10.1162 / 0898929052880093 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  51. Frosini D., Pesaresi I., Cosottini M., Belmonte G., Rossi S, Dell'Osso L. va boshq. (2010). Parkinson kasalligi va patologik qimor: funktsional MRG natijalari. Mov. Buzilib qolish. 25, 2449-2453 10.1002 / mds.23369 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  52. Gerdeman GL, Ronesi J., Lovinger DM (2002). Postinaptik endokannabinoidning chiqarilishi striatumda uzoq muddatli depressiya uchun juda muhimdir. Nat. Neurosci. 5, 446-451 10.1038 / nn832 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  53. Giovannoni G., O'Sullivan JD, Turner K., Manson AJ, Lees AJ (2000). Parkinson kasalligida dopaminni almashtirish usullari bo'yicha gedostimatik homeostatik drenajlash. J. Neurol. Neurosurg. Psixiatriya 68, 423-428 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  54. Goodman A. (2008). Narkologik biologiyasi: integral tekshiruv. Biochem. Farmakol. 75, 266-322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  55. Gotham AM, Brown RG, Marsden CD (1988). Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda "front" kognitiv funktsiyasi "levodopa" va "yopiq". Brain 111 (Pt. 2), 299-321 10.1093 / miya / 111.2.299 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  56. Goudriaan AE, Oosterlan J., de Beurs E., van den Brink V. (2005). Patologik qimorda qaror qabul qilish: patologik qimorbozlar, spirtli qaramog'imdagi shaxslar, Touret sindromi bilan og'rigan bemorlar va oddiy tekshiruvlar. Brain Res. Cogn. Brain Res. 23, 137-151 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  57. Grace AA (2000). Dopamin tizimini tartibga solishning tonik / fasik modeli va spirtli va psixostimulant istagi tushunchalarini tushunish uchun. Qo'shadi 95, 119-128 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.1.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  58. Grant JE, Brewer JA, Potenza MN (2006). Moddalarning nevrologiyasi va xulq-atvori. CNS Spectr. 11, 924-930 [PubMed]
  59. Gschwandtner U., Aston J., Renaud S., Fuhr P. (2001). Parkinson kasalligida bemorlarda patologik qimor. Klinik. Neurofarmakol. 24, 170-172 10.1097 / 00002826-200105000-00009 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  60. Hakyemez HS, Dager A., ​​Smit SD, Zald DH (2008). Passiv pul mukofoti vazifasi davomida sog'lom odamlarda striatal dopamin yuborish. Neuroimage 39, 2058-2065 10.1016 / j.neuroimage.2007.10.034 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  61. Hernandez-Lopez S., Tkatch T., Perez-Garsi E., Galarraga E., Bargas J., Hamm X. va boshq. (2000). Striatal muhitdagi spiny neuronlardagi D2 dopamin retseptorlari yangi PLC p-2-IP1-kalsinurin-signalizatsiya kaskadi orqali L-turi Ca3 + oqimlari va hayajonlanishini kamaytiradi. J. Neurosci. 20, 8987-9895 [PubMed]
  62. Holman A. (2009). Fibromiyaligini davolash uchun ishlatiladigan pramipeksol bilan bog'liq impuls nazorat qilish buzilishi xatti-harakatlar. J. Gambl. Stud. 25, 425-431 10.1007 / s10899-009-9123-2 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  63. Huettel SA, Stowe CJ, Gordon EM, Warner BT, Platt ml (2006). Xavf va noaniqlik uchun iqtisodiy imtiyozlarni neytral imzolar. Neuron 49, 765-775 10.1016 / j.neuron.2006.01.024 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  64. Kable JW, Glimcher PW (2007). Vaqtinchalik tanlov davomida sub'ektiv qiymatning neytral korrelyatsiyasi. Nat. Neurosci. 10, 1625-1633 10.1038 / nn2007 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  65. Kahneman D., Tverskiy A. (1979). Prospekt nazariyasi: xavf ostida bo'lgan qarorni tahlil qilish. Econometrica 47, 263-291 10.2307 / 1914185 [O'zaro faoliyat]
  66. Kahnt T., Park SQ, Cohen MX, Beck A., Heinz A., Jr. J. (2009). Insonlarda dorsal striatal-midbren aloqasi qarorlar qabul qilishda qanday kuch ishlatilishini taxmin qiladi. J. Cogn. Neurosci. 21, 1332-1345 10.1162 / jocn.2009.21092 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  67. Kish SJ, Shannak K., Hornykiewicz O. (1988). Idiyopatik Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning striatumida dopaminning yo'qolishi. Patofizyologik va klinik natijalar. N. Engl. J.Med. 318, 876-880 10.1056 / nejm198804073181402 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  68. Knutson B., Adams SM, Fong GW, Hommer D. (2001a). Pul mukofotining ortib borishini oldindan belgilab, yadro gulxanlarini chaqiradi. J. Neurosci. 21: RC159 [PubMed]
  69. Knutson B., Greer SM (2008). Kutilmagan ta'sir: neyron bilan bog'liq va tanlov uchun oqibatlar. Filos. Trans. R. Soc. London B Biol. Sci. 363, 3771-3786 10.1098 / rstb.2008.0155 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  70. Knutson B., Delgado MR, Philips PEM (2008). Neyrokonomikada qaror qabul qilish va miya, Eds Camerer, Glimcher PW, Fehr E., Poldrack RA, tahrirlovchisi. (Nyu-York: Academic Press;), 398-406
  71. Knutson B., Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. (2001b). Muvaffaqiyatli fMRI bilan ajralib turish va natijalarni ajratish. Neuroreport 12, 3683-3687 10.1097 / 00001756-200112040-00016 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  72. Knutson B., Teylor J., Kaufman M., Peterson R., Glover G. (2005). Kutilgan qiymatning tarqalgan nerv ko'rinishi. J. Neurosci. 25, 4806-4812 10.1523 / JNEUROSCI.0642-05.2005 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  73. Knutson B., Westdorp A., Kaiser E., Hommer D. (2000). Pulni rag'batlantirishni kechiktirish vazifasi vaqtida miya faoliyatini FMRI tasavvur qilish. Neuroimage 12, 20-27 10.1006 / nimg.2000.0593 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  74. Ko CH, Liu GC, Hsiao shahri Rabva mahallasi, Yen JY, Yang MJ, Lin WC va boshq. (2009). Onlayn o'yin qo'shadi o'yinlarini taklif qilish bilan bog'liq miyaning faoliyati. J. Psychiatr. Res. 43, 739-747 10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  75. Kreitzer AC, Malenka RC (2007). Parkinson kasalliklarida endokannabinoid-vositali qutqaruv va striatal MMni qutqarish va vosita tanqisligi. Tabiat 445, 643-647 10.1038 / nature05506 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  76. Kuhnen CM, Knutson B. (2005). Moliyaviy xavflarni qabul qilishning neyro asoslari. Neuron 47, 763-770 10.1016 / j.neuron.2005.08.008 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  77. Labudda K., Mark M., Mertens M., Ollech I., Markovitsch HJ, Woermann FG (2010). Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda xavfli vaziyatda qaror qabul qilish: yurish-turish va fMRIni o'rganish. Behav. Neurol. 23, 131-143 10.1155 / 2010 / 743141 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  78. Lawrence AD, Brooks DJ, Whone AL (2013). Ventral striatal dopamin sintezi potensiali Parkinson kasalligida moliyaviy beqiyoslikni taxmin qiladi. Oldin. Psychol. 4: 90 10.3389 / fpsyg.2013.00090 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  79. Lawrence AD, Evans AH, Lees AJ (2003). Parkinson kasalligida dopaminni almashtirish usulidan majburiy foydalanish: mukofot tizimlari puchga chiqdi? Lancet Neurol. 2, 595-604 10.1016 / S1474-4422 (03) 00529-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  80. Lee JY, Seo SH, Kim YK, Yoo XB, Kim YE, Song IC va boshq. (2014). Parkinson kasalligida impuls nazorati bozuklukları bo'lgan ekstrapriatal dopaminerjik o'zgarishlar. J. Neurol. Neurosurg. Psixiatriya 85, 23-30 10.1136 / jnnp-2013-305549 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  81. Litt A., Plassmann H., Shiv B., Rangel A. (2011). Qaror qabul qilish jarayonida baho va mulohazalarni farqlash. Sereb. Cortex 21, 95-102 10.1093 / cercor / bhq065 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  82. Lobo DS, Kennedi JL (2006). Qimor va xatti-harakatlarning genetikasi. CNS Spectr. 11, 931-939 [PubMed]
  83. Loewenstein GF, Weber EI, Hsee CK, Welch N. (2001). Tuyg'u sifatida xatar. Psychol. Buqa. 127, 267-286 10.1037 / 0033-2909.127.2.267 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  84. Mamikonyan E., Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S., Stern MB va boshq. (2008). Parkinson kasalligida impuls nazorati bozukluklarının uzoq muddatli ta'qib qilinishi. Mov. Buzilib qolish. 23, 75-80 10.1002 / mds.21770 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  85. Marcellino D., Kehr J., Agnati LF, Fux K. (2012). D (2) dan farqli D (1) -gizli retseptorlari uchun dopaminning ortishi. PET topilmalarini talqin qilishda hajmni etkazish uchun moslik. Synapse 66, 196-203 10.1002 / syn.21501 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  86. Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993). Parkinson kasalligida dopamin bilan bog'liq kishilik xususiyatlari bor. Nöroloji 43 (Pt. 1), 505-508 10.1212 / wnl.43.3_part_1.505 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  87. Menza MA (2000). Parkinson kasalligi bilan bog'liq shaxs. Curr. 2, 421-426 10.1007 / s11920-000-0027-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  88. Mink JW (1996). Bazal ganglia: tanlangan tanlash va raqobatlashuvchi vosita dasturlarining inhibisyonu. Prog. Neurobiol. 50, 381-425 10.1016 / s0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  89. Molina JA, Sainz-Artiga MJ, Fraile A., Ximenes-Ximenez FJ, Villanueva C., Orti-Pareja M. va boshq. (2000). Parkinson kasalligida patologik qimor: farmakologik davolanishning xulq-atvori? Mov. Tartibsizlik. 15, 869–872 10.1002 / 1531-8257 (200009) 15: 5 <869 :: aid-mds1016> 3.0.co; 2-i [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  90. Montague PR, Berns GS (2002). Neyro iqtisod va baholashning biologik substratlari. Neuron 36, 265-284 10.1016 / s0896-6273 (02) 00974-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  91. Niv Y., Daw ND, Joel D., Dayan P. (2007). Tonik dopamin: imkoniyat xarajatlari va ta'sir kuchini nazorat qilish. Psixofarmakologiya (Berl) 191, 507-520 10.1007 / s00213-006-0502-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  92. O'Doherty J., Dayan P., Shults J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ (2004). Ventral va dorsal striatumning instrumental shamollashdagi ajraladigan rollari. Fan 304, 452-454 10.1126 / science.1094285 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  93. O'Doherty JP, Hampton A., Kim X. (2007). Modelga asoslangan fMRI va uni o'rganish va qaror qabul qilishni mukofotlash uchun qo'llash. Ann. NY Acad. Sci. 1104, 35-53 10.1196 / annals.1390.022 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  94. O'Sullivan SS, Vu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK va boshq. (2011). Parkinson kasalligiga chalingan impulsiv-kompulsiv xulq-atvorda stenital dopaminning serbestiligi. Brain 134 (Pt. 4), 969-978 10.1093 / miya / awr003 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  95. Ochoa S, Alvarez-Moya EM, Penelo E., Aymami MN, Gomez-Pena M., Fernandez-Aranda F. va boshq. (2013). Patologik qimorda qarorlarni qabul qilishdagi kamchiliklar: noaniqlik va xavf ostida qabul qilingan qarorlarga nisbatan ijro funktsiyalarining roli, aniq bilim va dadillik. Bilaman. J.Addict. 22, 492-499 10.1111 / j.1521-0391.2013.12061.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  96. Packard MG, Knowlton BJ (2002). Bazal ganglionning ta'lim va xotira vazifalari. Annu. Rev. Neurosci. 25, 563-593 10.1146 / annurev.neuro.25.112701.142937 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  97. Paulus MP, Rogalsky C., Simmons A., Feinstein JS, Stein MB (2003). Xavfli qarorlar qabul qilish jarayonida to'g'ri insulada faollashuvning kuchayishi zarardan qochish va nevrotizm bilan bog'liq. Neuroimage 19, 1439-1448 10.1016 / s1053-8119 (03) 00251-9 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  98. Petri NM, Stinson FS, Grant BF (2005). DSM-IV patologik qimor va boshqa psixiatrik buzilishlarning komorbidligi: spirtli ichimliklar va tegishli sharoitlarga qarshi milliy epidemiologik tadqiqot natijalari. J. Klin. Psixiatriya 66, 564-574 10.4088 / jcp.v66n0504 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  99. Petri NM (2001a). Patologik qimorchilar, modda ishlatish tartibsizliklari bo'lgan va bo'lmagan holda, yuqori darajada kechiktirilgan imtiyozlarni chegirma. J. Abnorm. Psychol. 110, 482-487 10.1037 // 0021-843x.110.3.482 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  100. Petri NM (2001b). Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish, patologik qimor va impulsivlik. Giyohvand moddalarga qaramlik. 63, 29-38 10.1016 / s0376-8716 (00) 00188-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  101. Pizzagalli D., Evins A., Schetter Erika C., Frank MJ, Pajtas P., Santesso D. va boshq. (2008). Dopamin agonistining yagona dozasi odamlarda takomillashtirilgan ta'limni keltirib chiqaradi: laboratoriya asosida ishlaydigan mukofotning ta'sirchanligi haqidagi xulq-atvor dalilidir. Psixofarmakologiya (Berl) 196, 221-232 10.1007 / s00213-007-0957-y [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  102. Plassmann H., O'Doherty J., Rangel A. (2007). Orbitofrontal korteks kundalik iqtisodiy operatsiyalarda pul to'lashga tayyorligini ifodalaydi. J. Neurosci. 27, 9984-9988 10.1523 / jneurosci.2131-07.2007 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  103. Politis M., Loane S, Vu K., O'Sullivan SS, Woodhead Z., Kiferle L. va boshq. (2013). Parkinson kasalligida dopaminli davolanishga bog'liq hiperseksualizmda ingl. Jinsiy izlarga nisbatan neyarli javob. Brain 136 (Pt. 2), 400-411 10.1093 / miya / aws326 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  104. Pontone G., Uilyam JR, Bassett SS, Marsh L. (2006). Parkinson kasalligida impuls nazorati bozuklukları bilan bog'liq klinik xususiyatlar. Nöroloji 67, 1258-1261 10.1212 / 01.wnl.0000238401.76928.45 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  105. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK va boshq. (2003). Qimor o'yinlari patologik qimorda: funksional magnitli rezonans tomosha qilish ishini talab qiladi. Arch. Umumiy psixiatriya 60, 828-836 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  106. Preuschoff K., Kvartz SR, Bossaerts P. (2008). Insonni inkassatsiya qilish xavf-xatarni bashorat qilish xatoligi va xavfni aks ettiradi. J. Neurosci. 28, 2745-2752 10.1523 / jneurosci.4286-07.2008 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  107. Pritchard TC, Macaluso DA, Eslinger PJ (1999). Insular korteks lezyonlari bo'lgan bemorlarda ta'mni his qilish. Behav. Neurosci. 113, 663-671 10.1037 // 0735-7044.113.4.663 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  108. Tezlashtirilgan J., Suchowersky O. (2007). Dopamin agonistlari bilan og'riqsiz oyoqlar sindromida foydalanish bilan bog'liq patologik qimor. Parkinsonizm munosabati. Buzilib qolish. 13, 535-536 10.1016 / j.parkreldis.2006.10.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  109. Rao X., Mamikonyan E., Detret JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, va boshq. (2010). Parkinson kasalligida impuls nazorati bozuklukları bilan ventral striatal faoliyati kamaydi. Mov. Buzilib qolish. 25, 1660-1669 10.1002 / mds.23147 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  110. Ray NJ, Miyasaki JM, Zurowski M., Ko JH, Cho SS, Pellechia G. va boshq. (2012). dori-ogohlantirgandan patologik qimor Parkinson bemorlar DA metabolizması Extrastriatal dopaminerjik anomaliyasi: a [11C] FLB-457 va PET o'rganish. Neurobiol. Dis. 48, 519-525 10.1016 / j.nbd.2012.06.021 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  111. Reuter J., Raedler T., Rose M., al-I., Glascher J., Buchel C. (2005). Patologik qimor mezolimbik mukofot tizimining faollashtirilishi bilan bog'liq. Nat. Neurosci. 8, 147-148 10.1038 / nn1378 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  112. Reynolds JN, Hyland BI, Vickens JR (2001). Mukofot bilan bog'liq bo'lgan ta'limning uyali mexanizmi. Tabiat 413, 67-70 10.1038 / 35092560 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  113. Riba J., Krämer UM, Xeldman M., Rixter S., Münte TF (2008). Dopamin agonisti xavfni kuchaytiradi, lekin mukofot bilan bog'liq miya faoliyatini o'chiradi. PLoS One 3: e2479 10.1371 / jurnal.pone.0002479 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  114. Rogers RD, Lancaster M., Wakeley J., Bhagwagar Z. (2004). Beta-adrenoseptor blokadasining insoniy qarorlarni qabul qilish qismlariga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 172, 157-164 10.1007 / s00213-003-1641-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  115. Rolls ET, Mccabe S, Redoute J. (2008). Kutilayotgan qiymat, mukofot natijasi va vaqtinchalik farq xato tasviri mumkin bo'lgan qaror qarori bilan. Sereb. Cortex 18, 652-663 10.1093 / cercor / bhm097 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  116. Roy A., Adinoff B., Roehrich L., Lamparski D., Custer R., Lorenz V. va boshq. (1988). Patologik qimor. Psixologik biologik tadqiqotlar. Arch. Umumiy psixiatriya 45, 369-373 10.1001 / archpsyc.1988.01800280085011 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  117. Rutledge RB, Dean M., Caplin A., Glimcher PW (2010). Axiomatik modeli bilan mukofotni kiritish tahminiy xato gipotezasini testdan o'tkazish. J. Neurosci. 30, 13525-13536 10.1523 / jneurosci.1747-10.2010 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  118. Sanfey AG, Rilling JK, Aronson JA, Nystrom LE, Cohen JD (2003). Ultimatum o'yinida iqtisodiy qaror qabul qilishning neyro asoslari. Fan 300, 1755-1758 10.1126 / science.1082976 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  119. Shultz V., Dayan P., Montague PR (1997). Bashorat va mukofot neytral substrat. Fan 275, 1593-1599 10.1126 / science.275.5306.1593 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  120. Schultz Uilyam, Tremblay L. I, Hollerman JR (1998). Primat bazal ganglion va frontal korteksdagi mukofotlash prognozi. 37, 421-429 10.1016 / s0028-3908 (98) 00071-9 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  121. Schultz W. (2002). Dopamin va mukofot bilan rasmiylash. Neuron 36, 241-263 10.1016 / s0896-6273 (02) 00967-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  122. Seedat S., Kesler S., Niehaus DJ, Stein DJ (2000). Patologik qimor harakati: Parkinson kasalligini dopaminerjik vositalar bilan davolashda ikkinchi darajali paydo bo'lish. Tushkunlik. Anksiyete 11, 185-186 10.1002 / 1520-6394 (2000) 11: 4 <185 :: aid-da8> 3.3.co; 2-8 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  123. Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna X. va boshq. (2007). Ishonchli ishlov berish va boshqaruvni nazorat qilish uchun uzilmagan ichki aloqa tarmoqlari. J. Neurosci. 27, 2349-2356 10.1523 / jneurosci.5587-06.2007 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  124. Shaffer XJ, Hall MN, Vander Bilt J. (1999). Amerika Qo'shma Shtatlari va Kanadada tartibsiz qimor o'yinlarining tarqalishini baholash: tadqiqot sintezi. Bilaman. J. Jamoat salomatligi 89, 1369-1376 10.2105 / ajph.89.9.1369 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  125. Shoh Vt, Flajolet M., Greengardan P., Surmeier DJ (2008). Striatal sintaptik plastisitning dichotomli dopaminerjik tekshiruvi. Fan 321, 848-851 10.1126 / science.1160575 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  126. Slutsk WS, Eisen S., Haqiqiy WR, Lyons MJ, Goldberg J., Tsuang M. (2000). Erkaklar uchun patologik qimor va spirtli ichimliklarga bog'liq bo'lgan umumiy genetik zaiflik. Arch. Umumiy psixiatriya 57, 666-673 10.1001 / archpsyc.57.7.666 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  127. Gudriyan A., Fonke E., Schuurman P., Speelman J., Shmand B. (2007). Parkinson kasalligida ikki tomonlama STN stimullanishidan so'ng patologik qimor. J. Neurol. Neurosurg. Psixiatriya 78, 517-519 10.1136 / jnnp.2006.102061 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  128. St Onge JR, Floresko SB (2009). Riskga asoslangan qarorlarni qabul qilishning dopaminerjik modulyatsiyasi. Nöropsikofarmakologiya 34, 681-697 10.1038 / npp.2008.121 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  129. Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellechia G., van Eimeren T. va boshq. (2009). Patologik qimor bilan kasallangan Parkinsoniyalik bemorlarda striatal dopaminning oshishi: [11C] ralikopridi BUTR. Brain 132, 1376-1385 10.1093 / miya / awp054 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  130. Surmeier DJ, Shen Vt, Day M., Gertler T., Chan S., Tian X. va boshq. (2010). Striatal davrlarning strukturasini va funksiyasini modullashda dopaminning roli. Prog. Brain Res. 183, 149-167 10.1016 / s0079-6123 (10) 83008-0 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  131. Sutton RS, Barto AG (1998). Yordamni takomillashtirish: Kirish. Kembrij, MA: MIT press
  132. Takahashi H., Fujie S., Camerer C., Arakawa R., Takano H., Kodaka F., va boshq. (2013). Norepinefrinning miyasida pul yo'qotishdan qochish bilan bog'liq. Mol. Psixiatriya 18, 3-4 10.1038 / mp.2012.7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  133. Thut G., Schultz Uilyam, Roelke U., Nienhusmeier M., Missimer J., Maguire RP va boshq. (1997). Inson miyasini pul mukofoti bilan faollashtirish. Neuroreport 8, 1225-1228 10.1097 / 00001756-199703240-00033 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  134. Tippmann-Peikert M., Park JG, Boeve BF, Shepard JW, Silber MH (2007). Dopaminergik agonistlar bilan davolangan bemorlarda kasallikning patologik qimor o'ynashi. Nöroloji 68, 301-303 10.1212 / 01.wnl.0000252368.25106.b6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  135. Tom SM, Fox CR, Trepel S, Poldrack RA (2007). Xavf ostida qarorlar qabul qilishda zararlardan qochishning neyro asoslari. Fan 315, 515-518 10.1126 / science.1134239 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  136. Trikomi EM, Delgado MR, Fiez JA (2004). Harakatlarning keskin o'zgarishi bilan kaudat faolligini modulyatsiya qilish. Neuron 41, 281-292 10.1016 / s0896-6273 (03) 00848-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  137. Van der Meer M., Kurt-Nelson Z., Redish AD (2012). Qaror qabul qilish tizimlarida axborotni qayta ishlash. Neuroscientist 18, 342-359 10.1177 / 1073858411435128 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  138. van Eimeren T., Ballanger B., Pellechia G., Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP (2009). Dopamin agonistlari orbitofrontal korteksning qiymat sezuvchanligini pasaytiradi: Parkinson kasalligida patologik qimor uchun tetik. Nöropsikofarmakologiya 34, 2758-2766 10.1038 / sj.npp.npp2009124 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  139. Vazey EM, Aston-Jones G. (2012). Parkinson kasalligining kognitif funktsiyalarida norepinefrinning paydo bo'lishi. Oldin. Behav. Neurosci. 6: 48 10.3389 / fnbeh.2012.00048 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  140. Verdejo-Garsiya A., Lawrence AJ, Klark L. (2008). Maqbul foydalanish bozuklukları uchun zaafiyet belgisi sifatida dürtüsellik: yuqori talabga javob bo'lgan tadqiqotlardan, muammoli qimor o'yinchilaridan va genetik uyushmalar faoliyatidan olingan natijalarni ko'rib chiqish. Neurosci. Biobehav. Rev. 32, 777-810 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  141. Vickery TJ, Chun MM, Lee D. (2011). Inson miyasi bo'ylab mustahkamlash signallarining o'ziga xosligi va o'ziga xosligi. Neuron 72, 166-177 10.1016 / j.neuron.2011.08.011 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  142. Vitaro F., Arseneault L., Tremblay RE (1999). Dovulslashuv darajasi past SES ergen erkaklarda muammo qimor o'ynaydi. Qo'shadi 94, 565-575 10.1046 / j.1360-0443.1999.94456511.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  143. Voon V., Gao J., Brezing C., Symmonds M., Ekanayake V., Fernandez H. va boshq. (2011). Dopamin agonistlari va xavfi: Parkinson dagi impuls nazoratining buzilishlari; kasallik. Brain 134 (Pt. 5), 1438-1446 10.1093 / miya / awr080 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  144. Voon V., Pessiglione M., Brezing C., Gallea C., Fernandez HH, Dolan RJ va boshq. (2010). Dopamin orqali vositachilik qilishning majburiy xulq-atvoridagi mexanizmlari. Neuron 65, 135-142 10.1016 / j.neuron.2009.12.027 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  145. Voon V., Potenza MN, Thomsen T. (2007a). Parkinson kasalligida dori bilan bog'liq impulslarni nazorat qilish va takrorlanadigan xatti-harakatlar. Curr. Opin. Neurol. 20, 484-492 10.1097 / WCO.0b013e32826fbc8f [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  146. Voon V., Rizos A., Chakravartty R., Mulholland N., Robinson S., Howell NA va boshq. (2014). Parkinson kasalligida impuls nazorati bozuklukları: striatal dopamin taşıyıcı darajasini kamaytiradi. J. Neurol. Neurosurg. Psixiatriya 85, 148-152 10.1136 / jnnp-2013-305395 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  147. Voon V., Thomsen T., Miyasaki JM, ham Souza M., Shafro A., Fox SH, va boshq. (2007b). Parkinson kasalligida dopaminerjik dori bilan bog'liq patologik qimor bilan bog'liq omillar. Arch. Neurol. 64, 212-216 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  148. Wager TD, Rilling JK, Smit EE, Sokolik A, Casey KL, Davidson RJ va boshq. (2004). Og'riqni oldindan aytib berish va tajribada FMRTning platsebo sababli o'zgarishi. Fan 303, 1162-1167 10.1126 / science.1093065 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  149. Weintraub D., Koester J., Potenza MN, Siderowf AD, Stacy M., Voon V., va boshq. (2010). Parkinson kasalligida impulsni nazorat qilish buzilishi: 3090 bemorlarining kesma-alohida ishlashi. Arch. Neurol. 67, 589-595 10.1001 / archneurol.2010.65 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  150. Weintraub D., Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J., Morales KH, Duda JE va boshq. (2006). Parkinson kasalligida impuls nazorati bozuklukları bilan dopamin agonistinin foydalanish. Arch. Neurol. 63, 969-973 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  151. Weller JA, Levin IP, Shiv B., Bechara A. (2009). Insulaning zararli ta'sir va zararlar uchun qarorlar qabul qilishiga ta'siri. Soc. Neurosci. 4, 347-358 10.1080 / 17470910902934400 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  152. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ va boshq. (2001). Qo'qon istagi funksional magnit-rezonans tomografiya. Bilaman. J. Psychiatry 158, 86-95 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  153. Wise RA, Rompre PP (1989). Miya dopamin va mukofot. Annu. Rev. Psychol. 40, 191-225 10.1146 / annurev.psych.40.1.191 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  154. Wise RA (1996). Addictive dori va miya stimul mukofoti. Annu. Rev. Neurosci. 19, 319-340 10.1146 / annurev.neuro.19.1.319 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  155. Wise RA (2013). Oziq-ovqat mahsulotidagi dopaminning va dori-darmon izlashning ikki tomonlama roli: haydovchi-mukofot paradoksi. Biol. Psixiatriya 73, 819-826 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  156. Wray I., Dikkerson MG (1981). Yuqori tezlikdagi qimor o'yinlarini to'xtatish va yo'qotish belgilari. Br. J.Addict. 76, 401-405 10.1111 / j.1360-0443.1981.tb03238.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  157. Yacubian J., Glascher J., Shryoder K., Sommer T., Braus DF, Buchel S (2006). Insonning miyasida prognoz va xatolarga bog'liq prognozlar va prognozning xatolari uchun ajraladigan tizimlar. J. Neurosci. 26, 9530-9537 10.1523 / JNEUROSCI.2915-06.2006 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  158. Yarkoni T., Poldrack RA, Nichols TE, Van ravshan shahar, Ward TD (2011). Inson funktsional neyroimaging ma'lumotlarini katta hajmdagi avtomatlashtirilgan sintez. Nat. 8 usullari, 665-670 10.1038 / nmeth.1635 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  159. Ye Z., Hammer A., ​​Camara E., Münte TF (2010). Pramipeksol ne'matli mukofot mukofoti tizimini modulyatsiya qiladi. Hum. Brain Mapp. 32, 800-811 10.1002 / hbm.21067 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  160. Zald DH, Boileau I., El-Dearedy V, Gunn R., McGlone F., Dichter GS, et al. (2004). Pul mukofotlash paytida inson striatida dopaminning uzatilishi. J. Neurosci. 24, 4105-4112 10.1523 / jneurosci.4643-03.2004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  161. Zukerman M., Neeb M. (1979). Sensatsion izlanish va psixopatologiya. Psixiatriya Res. 1, 255-264 10.1016 / 0165-1781 (79) 90007-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]