PLoS One. 2014; 9 (11): e113612.
2014 Nov 20-da chop etildi. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0113612
PMCID: PMC4239080
Bart P. de Kwaastenyet,#1,2,* Chedwa Pinto,#3 Erik HG Ruhé,1,2,6 Guido A. Van Wingen,1,2 Jan Booij,2,4 va Damiaan Denys1,2,5
Huaibin Cai, muharriri
Ushbu maqola tuzatildi. PLoS One-ni ko'ring. 2015 avgust 13; 10 (8): e0135764.
mavhum
Dopamin agonistlarini buyurishdan so'ng, TRDda anomal dopaminerjik nörotransmisyonu ko'rsatib, davolanish chidamli depresyonda (TRD) depresif semptomların takomillashtirish bir necha ish ko'rsatdi. Biroq, striatal dopamin D o'lchami orqali dopaminerjik signalizatsiya qilishning roli2/3 retseptorlari (D2 / 3R) ulanishi TRD sub'ektlarida tekshirilmagan. Biz [123TRDda striatal D2 / 3R ulanishini o'rganish uchun IBZM bitta foton emissiya kompyuter tomografiyasi (SPECT). Biz 6 og'ir TRD kasallarini, antipsikotiklarga (TRD AP guruhi) 11 og'ir TRD bemorlarini va 15 ta mos keladigan sog'lom nazoratni kiritdik. Natijalar TRD bemorlari va sog'lom nazorat o'rtasida striatal D0.75 / 2R mavjudligida sezilarli farq (p = 3) topilmadi. TRD AP guruhida D2 / 3R mavjudligi TRD bemorlari va sog'lom tekshiruvlarga nisbatan sezilarli darajada pasaygan (antipsikotiklar bilan D2 / 3R ning to'ldirilishini aks ettiradi) (p <0.001), ammo TRD AP va TRD bemorlari o'rtasida klinik simptomlarda farq yo'q edi. Shuning uchun bu dastlabki tadqiq D2 / 3 ning og'ir TRD bemorlarida mavjud bo'lgan katta farqlar uchun dalillarni keltirib chiqarmaydi va ushbu TRD kichik guruhining o'zgartirilgan dopaminerjik transmissiya bilan tavsiflanmaganligini ko'rsatadi. D2 / 3Rsning kuchli joylashishiga qaramasdan, atipik antipsikotiklar depressiyaga uchragan kuchli TRD bemorlarida klinik foyda bermayapti.
Kirish
Majmuaviy depressiyali buzilish (MDH) bo'lgan bemorlarning uchdan bir qismi antidepressantlarning turli sinflari bilan ikki yoki undan ko'p sinovlarga javob bermaydi va davolanishga chidamli hisoblanadi [1], [2]. Davolashga chidamli depressiya (TRD) umumiy yomon prognoz va yuqori tibbiy xarajatlar bilan bog'liq [3]. Hozirgi kunda TRD patofizyolojisi haqida juda oz narsa ma'lum, ammo TRD mavzularida bir necha ish dopamin agonistleri bilan davolash so'ng depresif alomatlar yaxshilanishlarini ko'rsatdi [4]-[6]. Shuning uchun bu topilmalar TRD patofizyolojisinde g'ayritabiiy dopaminerjik nörotransmisyonun [7].
Bundan tashqari, noto'g'ri dopaminerjik nörotransmisyonu, shuningdek, noto'g'ri mukofot / motivasyonel tizimlar va anhedoni bilan bog'liq; mamnuniyatni boshdan o'tkazish mutlaq yoki nisbiy mumkin emas. Anhedoni MDB tashxisi uchun zarur bo'lgan ikkita asosiy belgilarning biri hisoblanadi [8]. TRDda anhedoniya ko'pincha chuqurroq va uzoq muddatli bo'lib, miyadagi mukofot / motivatsion tizimlarning etishmasligi bilan bog'liq. Mukofot va rag'batlantirish mezolimbik tizim tomonidan boshqariladi, bu miyaning asosiy dopaminerjik traktlaridan biridir [7]. Ushbu mesolimbik trakt, ventral tegmental hududdan (VTA) va ventral striatumga (yadro akumbenslarini), hipokampus va amigdalga olib keladi.
Nisbatan oz sonli neyroimaging ishlarida pozitron emissiya tomografiyasi (PET) yoki bitta foton emissiya hisoblangan tomografiya (SPECT) bilan MDBdagi dopaminerjik tizim tekshirildi va noaniq topilmalar [9], [10]. Dopamin D ni tekshiradigan tadqiqotlar2/3 retseptorlari (D2 / 3R) mavjudligi MDF kasalliklarida striatal D2 / 3R mavjudligini tekshirishlar soni [11], [12], shuningdek, psikomotor retardasyonu bo'lgan MDB kasalliklarida kichik guruhda striatal D2 / 3R ortdi [13], [14]. Artan D2 / 3R mavjudligi yoki yuqoriroq regulyatsiyani aks ettirishi mumkin2/3 retseptorlari, radioligand uchun retseptorlarning ortib borishi yoki sintaptik dopamin konsentratsiyasining kamayishi [7]. Shu sababli, MDDda o'zgargan dopaminerjik funktsiyaning dalili bir xil, chunki boshqa ishlar MDB va sog'lom tekshiruvlar o'rtasida farq yo'qligini ko'rsatdi [15], [16]. Ushbu izchil topilmalar uchun tushuntirishlar shuni ko'rsatadiki, ushbu tadqiqotlar turli xil klinik pastki guruhlarga mansub bo'lishi mumkin bo'lgan heterojen klinik xususiyatlarga ega bo'lgan MDB bemorlaridir. Qizig'i shundaki, TRD ning davolanishga chidamli depressiyadan ko'ra regulyativ tarmoqlarni yanada chuqur shikastlanishi [17], [18], bu esa TRD bemorlarning doimiy depressiya spektrining eng yomon uchida ekanligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, TRD kasalliklari ko'pincha jiddiy darajada anhedonik va psikomotorik sifatida geciktirilirken, ko'pincha serotonerjik yoki noradrenerjik dorilarga javob bermadi, TRD kasalliklarida anormallikler, azaltılmış dopaminerjik uzatish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bugungi kunda TRD kasalliklarida striatal D2 / 3R ulanishi tekshirilmagan.
Shuning uchun, ushbu ishlashning maqsadi, TRD kasalligiga dopaminerjik uzatish bilan karakterize bo'lib, yuqori D2 / 3R ulanadi bilan yansıtıldığında, hipotezini sinov qilish uchun qattiq TRD kasalliklarida striatal D2 / 3R ulanishini tadqiq qilish edi. 2 TRD kasalliklarida Striatal D3 / 6 ulanishining in vivo o'lchovlarida 15 sog'lom tekshiruvlarga nisbatan. 2 TRD bemorlarida striatal D3 / 11R mavjudligi bo'yicha antipsikotiklar ta'sirini qo'shimcha ravishda o'rganib chiqdik va bu dorilar simptomatologiyaning takomillashtirilishi bilan bog'liqmi?
usullari
Mavzular
Biz 6 TRD bemorlarini, 11 TRD bemorlarini antipsikotiklar bo'yicha (TRD AP guruhi) va 15 sog'lom nazorat qilishning yoshi va jinsiga mos keladigan moddalarini o'z ichiga olganmiz. TRD bemorlari Amsterdamdagi Akademik Tibbiyot Markazining (AMC) Psixiatriya bo'limida va Tilburgdagi Sent-Elisabet kasalxonasida ishga qabul qilindi. Tadqiqot AMERIKA AMC Amaliy Tibbiy Axloqiy Qo'mitasi (METC AMC) va Aziz Elizabet Hastanesi (METC St. Elisabet) Tibbiy Etik Qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan. Barcha mavzular yozma ravishda roziligini bergan. TRD va TRD AP sub'ektlariga qo'shilish mezonlari quyidagilar edi: (i) 18 va 65 yil orasida yosh; (ii) umumiy Hamilton Depressiya reyting o'lchovi (XAM-D) ≥ 18; (iii) DSM-IV uchun tuzilgan klinik intervyu (SCID) tomonidan baholanadigan va ruhiy kasalliklarni diagnostikasi va statistik qo'llanmasiga (DSM-IV) ko'ra, [19]. Eng og'ir TRD bilan kasallangan bemorlarni qo'lga olish uchun biz faqat kasallikning davomiyligi> 2 yil bo'lgan bemorlarni kiritdik, ular (i) ikki xil zamonaviy antidepressantlarning kamida ikkita etarli davolanishiga (serotoninni qaytarib olish selektiv inhibitörleri, serotonin-norepinefrinni qaytarib olish inhibitörleri) javob bermadilar. , yoki noradrenerjik va o'ziga xos serotonerjik antidepressantlar) va (ii) trisiklik antidepressant va (iii) qaytarilmas monoamin oksidaz (MAO) inhibitori va (iv) kamida ikki marta elektrokonvulsiv terapiya (EKT). Chetlatish mezonlari quyidagilar edi: (i) Parkinson kasalligi, demans yoki epilepsiya; (ii) bipolyar buzilish; (iii) shizofreniya yoki MDD bilan bog'liq bo'lmagan psixoz tarixi; (iv) oxirgi 6 oy davomida spirtli ichimliklar yoki giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish; va (v) antisosyal shaxs buzilishi. Ruhiy yoki nevrologik kasalliklarning yo'qligini tasdiqlash uchun sog'lom nazorat DSM-IV kasalliklari bo'yicha tuzilgan klinik intervyu orqali tekshirildi. [19]. Sog'lom qatnashchilarning hech biri oilada psixiatrik kasallik haqida hikoya qilmagan. Biz HAM-Ddan foydalanganmiz [20] va Montgomery Asberg Depressiya Baho o'lchovi (MADRS) [21] depressiya zo'ravonligini aniqlash uchun. Maudsley bosqichma uslubi (MSM) davolashga qarshilik darajasini aniqlash uchun ishlatilgan [22],[23]. MSM skori turli xil klinik ko'rsatkichlarni o'z ichiga oladi; amaldagi depressiv epizodning davomiyligi, semptomning zo'ravonligi va funktsional funktsiyasi, Global baholash funktsiyasi (GAF) skori bilan o'lchanadi. Ushbu klinik o'zgaruvchilar to'liq ro'yxati uchun biz Fekadu va boshq [22].
Bitta fotonli emissiya kompyuter tomografiyasi protokoli
SPECTni skanerlash 12 detektorli yagona tilli miya ajratuvchisi (Neurofocus, Inc., Medfield, MA, AQSh) yordamida amalga oshirildi. Sinflar striatal D2 / 3R ulanish potensialini o'lchashgan (BPND) tanlangan D2 / 3R antagonistidan [123I] iodobenzamid ([123I] IBZM). Oldindan batafsil tavsiflangan bolus / doimiy infuzion texnikasini qo'lladik [24], [25]. SPECT ma'lumotlar 60 daqiqada, radioligand infuzikasidan so'ng 120 daqiqadan boshlab olingan. Skanerlash kunida alkogol, qahva va sigaretadan foydalanishga ruxsat berilmagan, chunki bu o'zgaruvchan striatal dopamin bilan bog'liq [26], [27].
Rasmni qayta ishlash va tahlil qilish
SPECT ma'lumotlari 3-D rejimida rekonstruksiya qilindi va barcha tasvirlarning susaytirishi to'g'riligi avval aytib o'tilganidek bajarildi [28]. Kvalifikatsiya qilish uchun foizlarni (ROI) tahlil qilish amalga oshirildi. Ruxsat etilgan investitsiyalar striatum uchun va mos yozuvlar sifatida oksipital korteksga joylashtirildi [25]. O'ng va chap ROIlardan o'rtacha striatal va o'rtacha oksipital ulanishlar o'rtacha baholandi. Keyin, BPND o'ziga xos va o'ziga xos bo'lmagan ulanishning nisbati ((striatumdagi umumiy faoliyat - oksipital korteksdagi faoliyat) / oksipital korteksdagi faoliyat) nisbati sifatida hisoblab chiqilgan. Barcha skanerlar klinik ma'lumotlarni ko'rmaydigan bitta tergovchi (CP) tomonidan tahlil qilindi. Raterlararo kelishuvni o'lchash uchun ikkita muallif (CP va BdK) BPni mustaqil ravishda tahlil qildilarND o'nta mavzu bo'yicha. Intrank-korrelyatsiya koeffitsienti (ICC) o'ng va chap tomonda 0.94, o'ng striatum uchun esa 0.95 bo'lib, bu ikkala rater o'rtasidagi mukammal shartnomani ko'rsatmoqda.
Statistik tahlil
Yoshdagi farqlar, HAM-D va MADRS skorlari bir-biridan farqli tahlil (ANOVA) va bir-kvadrat testidan foydalanadigan gender farqlari bilan baholandi. TRD, TRD AP va sog'lom nazorat subyektlari o'rtasida striatal D2 / 3R mavjudligini solishtirish ANOVA bilan ham amalga oshirildi. Eng oz ahamiyatga ega bo'lgan farqning (LSD) ANOVA post-hoc testidan foydalanib, TRD bemorlari va sog'lom tekshiruvlar, TRD AP kasallari va sog'lom tekshiruvlar va TRD AP va TRD bemorlari o'rtasida D2 / 3R mavjudligi o'rtasidagi farqlar tekshirildi. D2 / 3R mavjudligi yoshdan ta'sirlanganligi sababli [29] va jinsi [30]Biz, shuningdek, bu o'zgaruvchilardan kovaryans (ANCOVA) ning bir tomonlama tahlilini qo'llagan holda guruh tahlillarida o'zaro bog'liqliklarni qo'shdik. 0.05 ning ikkita quyruqli ehtimollik qiymati ahamiyatlilik darajasi sifatida tanlangan.
natijalar
Bemorning xususiyatlari
TRD, TRD surati va nazorat sub'ektlari yosh va jinslar bilan solishtirish mumkin edi (1 stol). HAM-D va MADRS skorlari TRD va TRD AP kasalliklari orasida farq qilmadi, bu esa har ikki guruh o'rtasida tushkunlikning zo'ravonligida farq yo'qligini ko'rsatdi. TRD bemorlarning o'rtacha MSM skorları 11.8 (± 1.0) va TRD AP kasalliklarida 11.8 (± 0.5) bo'lib, har ikki guruhda ham yuqori darajada davolash qarshilik ko'rsatmoqda. Har bir TRD va TRD AP kasaliga dori foydalanish haqida umumiy ma'lumot beriladi 2 stol.
SPECT ko'rish
TRD kasalliklarida o'rtacha striatal D2 / 3R mavjudligi va sog'lom tekshiruvlar orasida (p = 0.75) farqli o'laroq, TRD bemorlarida dopaminerjik nörotransmission muhim darajada o'zgarganligini ko'rsatdi1 stol, Shakl 1 va Va2) .2). Standartlashtirilgan effekt hajmi 0.21 edi. Bundan tashqari, TRD AP guruhining o'rtacha D2 / 3R mavjudligi TRD (p = 0.001) va sog'lom nazorat guruhiga nisbatan ancha past edi (p <0.001). TRD AP bemorlari tomonidan ishlatiladigan antipsikotiklar dopamin retseptorlari antagonistlari bo'lganligi sababli, bu striatal D2 / 3R ning kuchli joylashishini namoyish etadi (1 stol, Shakl 2; 50% ± 20% bo'lgan joy). Yosh va jins bo'yicha tuzatish ushbu natijalarga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi.
muhokama
Ushbu dastlabki tadqiq TRDda striatal D2 / 3Rning mavjudligini tekshirish uchun birinchi bo'lib bizning bilimlarimizdan eng yaxshisidir. Biz turli antidepressantlarning kamida to'rtta etarli davolanishiga va ikki tomonlama EKT ning kamida 2 sessiyalariga javob bermaslik sifatida aniqlangan 6dan ortiq kasallik davomiyligi bilan chuqur miya stimulyatsiyasi uchun mos keladigan, og'ir TRD bemorlarining yagona guruhini kiritdik. TRD kasalliklarida striatal D2 / 3R mavjudligida sog'lom tekshiruvlarga nisbatan sezilarli farqlar ko'rsatilmagan, bu esa TRDda dopaminerjik nörotransmissionning sezilarli darajada o'zgarmasligini ko'rsatmoqda. Bundan tashqari, TRD AP subjektifleri, bu atipik antipsikotikler tomonidan D2 / 3Rs (taxminan 2%, deb taxmin qilingan) muhim bir to'lishingiz aks ettiradi, ham TRD va sog'lom nazorat qilish masalalari nisbatan striatal D3 / 50R mavjudligini sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi. Qizig'i shundaki, retseptorlari joylashgan joylardagi bu katta farqlarga qaramasdan, TRD AP sub'ektlarida depressiv simptomlar yaxshilandi.
Ilgari, ayniqsa, TRD dopaminerjik disfunktsiyani bilan bog'liq edi [7]. TRD, ruhiy ahvolni tartibga soluvchi tarmoqlarning yanada chuqur shikastlanishi bilan tavsiflanganligi sababli [17], [18], Biz ularni yanada qattiq dopaminerjik disfunktsiyani va nazorat qilish bilan solishtirganda, bunday o'sish D2 / 3R mavjudligi ko'rsatishini kutdik. Shunga qaramasdan, TRD'li bemorlarga striatal D2 / 3R mavjudligi nazorat qilish bilan solishtirganda mazmunli farq yo'q edi. Ushbu topilma uchun bir nechta izohni taklif qilamiz. Birinchidan, boshqa tadkikotlar, psikomotor gecikmiş bemorlarga D2 / 3R-da mavjud bo'lgan farqlarni bildirgan [13], [14]. Bizning namunamizda 8 (0 oralig'i 4 oralig'ida) XOM-D ballaridagi psikomotor retardatsiyani o'lchash uchun ishlatilgan. Bu TRD bemorlarini nafaqat psikomotor retardasyondan mo''tadil tarzda namoyon etgan. Afsuski, bizning tadqiqimiz barmoqni tegizish vazifasi kabi vosita kamligini o'lchash uchun ko'proq sezgir sinovlarga ega emas [14]. Shunday ekan, bemorlarning avvalgi tadkikotlarga qaraganda kamroq psikomotorik sifatida kam bo'lgan variantni dışlayamayız [13], [14]. Ikkinchidan, ushbu namunadagi TRD bemorlarida faqat MAO inhibitörlerine javob berilmagandan so'ng, shu jumladan qilindi. MAO inhibitörleri dopamin kontsentratsiyasini oshirganligi sababli, MAO inhibitörlerine yaxshi javob bergan bemorlar pastki guruhida hipodopaminerjik holat bo'lishi mumkinligini varsayabiliriz. Nima uchun hozirgi MAO inhibitörlerine javob bermaganlarning hozirgi namunasida striatal D2 / 3R mavjudligi bo'yicha farq yo'qligi aniqlandi. Biroq, bu faraz hali tekshirilmagan. Uchinchidan, TRD va nazorat sub'ektlari o'rtasida striatal D2 / 3R mavjudligini farqlash uchun ushbu misol juda kichik bo'lishi mumkin. Biroq, standartlashtirilgan ta'sir hajmi kichik (d = 0.21). Bu shuni anglatadiki, kamida 343 bemorlar guruhlararo farqni ko'rsatish uchun (0.8ning statistik kuchida) ishtirok etishlari kerak. Shuning uchun kelgusida katta hajmdagi tadqiqotlarda TRD-bemorlarning ushbu kichik guruhida D2 / 3R-ning ko'payishi mavjudligi past bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, hozirgi topilmalar, MDI faoliyatlari bilan mos keladi va bu ham striatal D2 / 3R'de sog'lom nazorat qilish bilan solishtirganda farq yo'qligini bildirgan [15], [16]. Shu bilan birga, ushbu tadqiqotlar ko'pincha davolovchi bemorlar bilan ko'pincha turli xil klinik guruhlarni qamrab oldi va shu bilan kasallikning davomiyligi ancha past, shuning uchun to'g'ridan-to'g'ri taqqoslashni taqiqlaydi.
Kutilganidek, TRD AP sub'ektlari TRD sub'ektlariga nisbatan striatal D2 / 3R mavjudligini sezilarli darajada kamaytirganligini (antipsikotiklar tomonidan D2 / 3Rsni to'ldirishni aks ettiruvchi) ko'rsatdi. TRD AP guruhidagi hozirgi D2 / 3R (taxminan 50%) to'lishi shizofreniya kasalliklarida atipik antipsikotiklar bilan taqqoslanadi [31], [32]. Ushbu guruhlar o'rtasida etarli darajada bo'sh joy darajasida depressiv semptomlarda sezilarli farq yo'qligi sababli, bu atipik antipsikotiklar bilan monoterapiya yoki kuchaytirish ushbu TRD guruhida klinik foyda keltirib chiqarmaydi va ushbu antipsikotiklarning ushbu bemorlarda kontsentratsiyalanganligini ko'rsatmoqda. Eng muhimi, TRD AP bemorlar tomonidan ishlatiladigan barcha antipsikotiklar sezilarli darajada 5-HTga ega2A depressiv simptomlarni yaxshilashga ko'rsatma berilgan [33]. 5-HT2A shuning uchun ushbu bemorlarda retseptorlarning joylashishi ushbu guruhdagi klinik yaxshilanishning yo'qligini tushuntira olmaydi. Javob berilmasligi uchun tushuntirish bu atipik antipsikotiklar dopamin retseptorlari antagonistlari bo'lishi mumkin. Qizig'i shundaki, bir qancha tadqiqotlar TRD kasalliklarida pramipeksol kabi qo'shimchali dopamin agonistlarining samarali ekanligini ko'rsatdi [6], [34], [35] bu dopamin agonistini kuchaytiruvchi terapiya hozirgi o'tkir TRD bemorlarida ham samarali bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Dopamin D2 / 3 retseptorlarining bevosita stimulyatsiyalanishini miyada motivatsion jarayonlarni kuchaytirishga yordam berishi mumkin deb taxmin qilamiz [36].
Psixotik depressiyada atipik antipsikotik dorilarning tez-tez ishlatilishiga qaramay [37], [38], ushbu dori-darmonlarni (psixotik bo'lmagan) TRD bemorlarida past dozda kuchaytirish samaradorligi isbotlangan [39], [40]. Ammo, ushbu takomillashuvda TRD asosan antidepressantlarning faqat ikkita sinoviga javob bermasligi aniqlandi. Ushbu TRD bemorlar qo'shimcha trisiklik antidepressantlar va MAO inhibitörleri kabi qo'shimcha antidepresan sinflarga javob bermadi, bu esa atipik antipsikotiklarga javob bermasligini yanada batafsil tushuntirishi mumkin. Shu bilan birga, qattiq TRD'de antipsikotik o'sishining klinik sifatida foydalimi, degan xulosaga kelish uchun, randomize nazorat ostida bir sinov kerak.
Biz ushbu tadqiqotning bir qancha cheklovlarini tan olamiz. Birinchidan, bir necha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, striatum faqat D2 / 3 retseptorlari bilan bir qatorda, turli hujayra ichi yo'llari orqali ishlaydigan dopamin D1 retseptorlari [41]. Dopamin D1 retseptorlari D1ga o'xshash subfamilyaning tarkibiy qismi bo'lib, ular dopamin D5 retseptorlarini [41]. Striatal D1 retseptorlari to'g'ridan-to'g'ri nigrostriatal chiqish yo'lining bir qismidir, ammo D2 retseptorlari bilvosita yo'lda ko'proq tarqalgan [42]. Ushbu funktsional farqlarga qaramasdan, hayvonlarni o'rganish natijasida D1 va D2 retseptorlari yadro aksumbensidagi bir vaqtning o'zida faollashuvi motivatsiyani tartibga solish, ya'ni dopamin vositachilik mukofoti jarayonlari [43]. Depressiyadan norozi bo'lganligi sababli, mukofot yoki motivatsion tizim bilan bog'liq [44], [45], bu topilmalar D1 retseptorlarining o'zgaruvchan ifodasi MDB bemorlaridagi motivatsion tizimda tartibsizliklarga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi. Ammo, shuni bilishimizcha, insonning hech qanday tekshiruvi MDXda yoki TRDda striatal D1ning mavjudligini tekshirgan. Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) radioligand [11C] SCH23390 dopamin D1 o'xshash retseptorlari bilan bog'lanadi [46], D5 retseptorlari uchun esa kamroq darajada. Striatumdagi D5 retseptorlari ifodasi kam bo'lgani uchun [11C] SCH23390 ulanish asosan D1 retseptorlari mavjudligini aks ettiradi. [11C] SCH23390, shuningdek, [11C] NNC 756 [47] yoki [11C] SKF 82957 [48] shuning uchun MDD va TRD kasalliklarida striatal dopamin D1 retseptorlari mavjudligini tekshirish uchun foydalanish mumkin.
Ikkinchidan, oltita TRD bemoridan uchtasi striatal D2 / 3R mavjudligiga ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan psixotrop preparatlarni qo'llagan. Ushbu bemorlardan biri MAO inhibitörünü foydalangan, bu striatumda sinaptik dopamin konsantrasyonunu oshiradi [49]. Shuning uchun, ushbu dori-darmonlarni radioligand bilan raqobatlashib, bu kasalda striatal D2 / 3R mavjudligini kamaytirish mumkin. Biroq, ushbu bemorni tark etish natijalarni o'zgartirmadi. Darhaqiqat, dopamin konsentrasiyalarida katta miqdorda o'sish [123I ning vivoda IBZM ulanishi. Boshqa bir TRD kasalida noradrenerjik va o'ziga xos serotonerjik antidepresan (NaSSA) bo'lgan mirtazapin ishlatilgan. Mirtazapinning dopamin retseptorlari uchun yaqinligi yo'qligi bilan birga prefrontal va oksipital korteksdagi dopamin salınmasını 5-HT1A A2-adrenerjik retseptorlari retseptorlari va blokadasi [50], [51]. Biroq, mirtazapinin striatal dopamin salınımını oshirib, mirtazapin foydalanish bilan striatal D2 / 3R ulanishni değiştirmediğini haqida hech qanday dalil yo'q. Uchinchidan, [123I] IBZM biz striatal D2 / 3Rs ning Vivo jonli o'lchash imkoniyatiga ega. Shunga qaramay, natijada TRD-dagi qo'shimcha-striatal D2 / 3Rsdagi farqlarni istisno qila olmaymiz. Nihoyat, D2 / 3R-ning kamligi mavjud bo'lgan kichik guruhni ifodalovchi psikomotor retardatsiya va / yoki anhedoni kabi simptomatologiyaga asoslangan TRD-bemorlarni tanlamadik.
Shunday qilib, ushbu ish, sog'lom nazorat qilish bilan solishtirganda jiddiy davolash - bardoshli MDB kasalliklarida striatal D2 / 3R reseptörünün mavjudligini farq qilmadi. Bu TRD ning o'zgargan dopaminerjik uzatish bilan xarakterli faraziga zid keladi. Bundan tashqari, antipsikotiklar bilan qo'shimcha davolanish TRDda D2 / 3R retseptorlari mavjudligini (D2 / 3R ning antipsikotiklar bilan ta'minlanganligi sababli) kamayganligini ko'rsatdi. Muhimi, bu TRD AP kasalliklarida depressiv alomatlar kamaytirilmaganligi sababli, bu antidepressant dorilarni qo'llagan va depressiyaga uchragan bemorlarda atipik antipsikotiklarning klinik afzalligi yo'qligini ko'rsatadi.
rahmat
Elsmarieke van de Giessen va Eveliya Zoonsni sog'lom nazoratni ta'minlash uchun hamda SPECT-skanerlashda ishtirok etish uchun har ikkala bemor va sog'lom nazorat uchun minnatdorchilik bildiramiz. Sog'lom nazorat bilan ta'minlangan: EvdG, EZ.
Moliyaviy hisobot
Doktor HG Ruhé NWO / ZonMW VENI-Grant #016.126.059 tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. Tadqiqotchilar loyihani tayyorlashda, ma'lumotlar to'plashda va tahlil qilishda, nashr qilish yoki maqolani tayyorlashda moliyachilarning ahamiyati yo'q edi.
Manbalar