Jon D. Salamone, Mercè Correa
Neyron - 8 yil 2012-noyabr (76-jild, 3-son, 470-485-betlar))
xulosa
Nucleus accumbens dopamini motivatsion jarayonlarda rol o'ynashi ma'lum va mezolimbik dopaminning buzilishi ruhiy tushkunlik va boshqa kasalliklarning motivatsion alomatlari hamda moddalarni suiiste'mol qilish xususiyatlariga yordam berishi mumkin. Dopamin neyronlarini "mukofot" neuronlari deb atash an'ana an'anaga aylanib qolsa-da, bu ortiqcha umumiylashtirilishi va dopaminergik manipulatsiyalardan farqli ravishda turtki beruvchi turtki bilan ajralib turish muhimdir. Misol uchun, akumbens dopamin asosiy oziq-ovqatni rag'batlantirish yoki ishtahani ochib bermaydi, balki ishtiyoq faollashuvi, harakatni kuchaytirish, yondashuv xulq-atvori, doimiy vazifa bilan shug'ullanish, Pavloviy jarayonlari va instrumental ta'limni o'z ichiga olgan ishtahasi va noxush motivatsion jarayonlarda ishtirok etadi. Ushbu maqolada, motivasyonla bilan bog'liq bo'lgan qiziqishlariga vazifalarda dopaminin murakkab vazifalarini ko'rib chiqamiz.
Asosiy matn
Nucleus accumbens dopamin (DA) motivatsiya bilan bog'liq bir nechta xatti-harakatlarda ishtirok etgan. Shunga qaramay, ushbu ishtirokning o'ziga xos xususiyatlari murakkab va ba'zida ularni echish qiyin bo'lishi mumkin. Ushbu topilmalarni talqin qilishda muhim omil - bu motivatsion funktsiyalarning dopaminerjik manipulyatsiyalarga ta'sir ko'rsatadigan turli jihatlarini farqlash qobiliyatidir. Ventral tegmental neyronlar an'anaviy ravishda "mukofot" neyronlari va mezolimbik DA deb nomlangan bo'lsa-da, "mukofot" tizimi deb ataladi, ammo bu noaniq umumlashma kuzatilgan aniq topilmalar bilan mos kelmaydi. "Mukofot" atamasining ilmiy ma'nosi aniq emas va uning mustahkamlash va motivatsiya kabi tushunchalarga aloqasi ko'pincha yomon aniqlangan. Farmakologik va DA tükenme tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, mezolimbik DA motivatsion funktsiyaning ba'zi jihatlari uchun juda muhim, ammo boshqalar uchun ahamiyatsiz yoki umuman ahamiyatga ega emas. Mezolimbik DA ning ba'zi motivatsion funktsiyalari motivatsiya aspektlari va motorni boshqarish xususiyatlari o'rtasidagi o'zaro bog'liqliklarni aks ettiradi, bu esa harakatlanish va unga bog'liq jarayonlarda yadro akumbenslarining taniqli ishtirokiga mos keladi. Bundan tashqari, mezolimbik DA ni aversiv motivatsiya va o'rganish aspektlari bilan bog'laydigan ulkan adabiyotga qaramay, bir necha o'n yillar orqaga qaytgan adabiyot (masalan, Salamone va boshq., 1994), belgilangan tendentsiya mukofot, zavq, giyohvandlikka dopaminerjik aloqani ta'kidlashdan iborat edi. Mezolimbik DA ning aversiv jarayonlarga jalb qilinishini kamroq hisobga olgan holda va mukofot bilan bog'liq ta'lim. Ushbu ko'rib chiqishda mezolimbik DA ning motivatsiyaning turli jihatlariga aloqasi muhokama qilinadi, shu bilan DA tarqalishiga xalaqit beradigan tajribalarga, xususan yadro akumbenslarida.
Mesolimbic DA va motivatsiya: o'zgaruvchan nazariy peyzaj
Hech narsa bo'lmasa, odamlar hikoyani aytib beruvchilardir; Axir biz tunda olov atrofida o'tirgan odamlarning avlodlari, jonli afsonalar, ertaklar va og'zaki tarixlar bilan reglamentga ega bo'ldik. Agar tasodifiy faktlar yoki hodisalar izchil hikoyaning mazmunli gobeleniga to'qilishi mumkin bo'lsa, inson xotirasi samaraliroq bo'ladi. Olimlar ham bundan farq qilmaydi. Universitetdagi samarali ma'ruza yoki ilmiy seminar ko'pincha "yaxshi hikoya" deb nomlanadi. Ilmiy gipoteza va nazariyalar ham shunday. Bizning miyamiz sodda va aniq ilmiy gipoteza tomonidan taqdim etilgan fikrning izchilligi va izchilligini talab qilganday tuyuladi, uni ishonarli qilish uchun etarli dalillar bilan ta'minlangan. Muammo shundaki, agar ba'zi bir topilmalarni ortiqcha izohlash va boshqalarga e'tibor bermaslik orqali hikoyaning uyg'unligi kuchaytirilsa nima bo'ladi? Asta-sekin, jumboqning bir-biriga mos kelmaydigan qismlari umuman yo'q bo'lib ketaveradi va oxir-oqibat butun voqeani achinarli darajada etarli bo'lmaydi.
Ushbu evolyutsiyaning "mukofot" DA gipotezasi bo'yicha sodir bo'lganligi haqida bahslashish mumkin. "Hikoya" tuzilishi mumkin edi, u quyidagicha davom etishi mumkin edi: depressiyaning asosiy alomati anhedoniya, DA esa hedonik reaktsiyalarda vositachilik qiladigan "mukofot uzatuvchisi" bo'lgani uchun, depressiya DA tomonidan tartibga solingan lazzatlanish tajribasining pasayishi bilan bog'liq . Xuddi shu tarzda, giyohvandlik DA tarqalishi vositachiligida va oziq-ovqat kabi tabiiy ogohlantirishlar natijasida hosil bo'lgan zavqni etkazish evolyutsiyasida rivojlangan miyaning "mukofot tizimini" o'g'irlaydigan dorilar tomonidan kelib chiqadigan lazzatlanish tajribasiga bog'liq deb taxmin qilingan. Bu hatto DA retseptorlarini blokirovka qilish giyohvandlik uchun osonlikcha samarali davolanishni taklif qilishi mumkin. Va nihoyat, DA neyronlari faqat oziq-ovqat kabi yoqimli stimullarga javob beradi va bu faoliyat ushbu stimullarga nisbatan hissiy munosabat vositachiligi, bu esa o'z navbatida oziq-ovqat iste'mol qilish ishtahasi asosida yotadi degan asosda qurilgan "hikoya" ni taklif qilish mumkin. Bunday hikoyalar ushbu parchalar uchun sun'iy ravishda qurilgan "somonlar" emas. Ammo, afsuski, ularning mashhurligiga qaramay, ushbu g'oyalarning hech biri adabiyotni sinchkovlik bilan tekshirish bilan to'liq qo'llab-quvvatlanmaydi.
Dopaminerjik depressiyada ishtirok etish misolini olish uchun, depressiyadagi "anhedoniya" klinisyenler tomonidan ko'pincha noto'g'ri talqin qilinayotganiga yoki notog'ri yozilganiga ishora qilib, ushbu fikrni buzishni boshlashi mumkin (Treadway va Zald, 2011). Bir nechta tadkikotlar shuni ko'rsatadiki, tushkunlikka tushgan odamlar odatda o'zlarini baholaydigan yoqimli stimullar bilan uchrashish tajribasini boshdan kechirishadi va zavqlanish tajribasi bilan bog'liq har qanday muammolardan tashqari, depressiyali odamlarda xatti-harakatlarni faollashtirish, mukofot izlash xatti-harakatlari va kuch sarflash (Treadway and Zald, 2011). Darhaqiqat, tushkunlikka tushgan odamlarning aksariyati psixomotor sustkashlik, anergiya va charchoqni (Demyttenaere va boshq., 2005; Salamone va boshq., 2006) o'z ichiga olgan motivatsion buzilishlarning nogiron yulduz turkumidan aziyat chekmoqda va bu dalillarda DAga tegishli dalillar (Salamone va boshq.) ., 2006, Salamone va boshq., 2007). Ushbu kuzatishlar, DA faoliyati va hedonik tajriba (masalan, Smit va boshq., 2011) va DAni xulq-atvor faolligi va kuch sarflash bilan bog'laydigan tadqiqotlar o'rtasida oddiy yozishmalar mavjud emasligini ko'rsatuvchi adabiyotlar bilan birgalikda (Salamone va boshq., 2007 ; quyidagi munozaraga qarang), shunday xulosaga keling: depressiyada dopaminerjik ishtirok etish oddiy hikoya ruxsat berganidan ko'ra murakkabroq.
Xuddi shunday, giyohvandlikka bog'liqlik va giyohvandlik bo'yicha katta miqdordagi tadqiqotlar DA mukofotlashning gipotezasining an'anaviy qoidalariga mos kelmasligi aniq. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DA retseptorlari blokadasi yoki DA sintezining inhibisyoni o'z-o'zidan e'lon qilingan eyforiyani yoki giyohvandlik ta'siridan kelib chiqadigan "yuqori" ni doimiy ravishda to'sqinlik qilmaydi (Gawin, 1986; Brauer va De Wit, 1997; Haney va boshq., 2001 ; Nann-Vernotika va boshq., 2001; Vaxtel va boshq., 2002; Leyton va boshq., 2005; Venugopalan va boshq., 2011). Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar Pavlov yondashuvini konditsionerlashtirish paytida kalamushlar ko'rsatgan xatti-harakatlar uslubidagi individual farqlarni aniqladi, bu o'z-o'zidan dori-darmonlarni qabul qilishga moyilligi bilan bog'liq. Konditsionerlarga (signal izlovchilariga) ko'proq ta'sir ko'rsatadigan kalamushlar boshlang'ich mustahkamlovchiga nisbatan sezgir bo'lgan hayvonlarga nisbatan dopaminerjik moslashuvning turli xil shakllarini namoyish etadi (maqsad izlovchilar; Flagel va boshq., 2007). Qizig'i shundaki, ishtahani rag'batlantirish uchun ko'proq Pavlovian shartli yondashuvini ko'rsatadigan va giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun ko'proq rag'batlantiruvchi shartlarni ko'rsatadigan kalamushlar, shuningdek, shok va katta kontekstli qo'rquvni taxmin qiladigan signallarga javoban ko'proq qo'rquvni namoyon qiladi (Morrow va boshq., 2011). Qo'shimcha tadqiqotlar giyohvandlikning dastlabki kuchaytiruvchi xususiyatlaridan farqli o'laroq, giyohvandlikning asoslari bo'lgan asab mexanizmlari haqida uzoq vaqtdan beri mavjud bo'lgan qarashlarni shubha ostiga qo'ydi. Giyohvandlikni giyohvand moddalarni iste'mol qilishning keng ko'lamli vositalariga asoslangan yoki giyohvand moddalarni kuchaytiruvchilarning dastlabki motivatsion xususiyatlaridan nisbatan mustaqil bo'lishi mumkin bo'lgan neostriatal odatlarni shakllantirish mexanizmlari nuqtai nazaridan ko'rish odatiy holga aylandi (Kalivas, 2008; Belin va boshq., 2009) ). Giyohvandlikning asabiy asoslari va uning potentsial davolanishi to'g'risida paydo bo'lgan ushbu qarashlar DA "mukofot" gipotezasi tomonidan taqdim etilgan dastlabki hikoyadan tashqariga chiqdi.
Bir necha o'n yillik tadqiqotlar va davom etayotgan nazariy ishlanmalardan so'ng, DA tadqiqotlari sohasida kontseptual qayta qurish amalga oshirildi. E'tiborli dalillar mezolimbik DA yuqishiga aralashish oziq-ovqat mahsulotlariga motivatsion va hedonik ta'sirning asosiy jihatlarini qoldirganligini ko'rsatadi (Berrij, 2007; Berrij va Kringelbax, 2008; Salamone va boshq., 2007). Bir paytlar DAning "mukofot" yoki "gedoniya" funktsiyalari belgilari sifatida foydali deb hisoblangan progressiv nisbati uzilish nuqtalari va o'zini o'zi stimulyatsiya qilish chegaralari kabi xulq-atvor choralari endi kuch sarflash, harakatlarni idrok etish jarayonlarini aks ettiradi. - tegishli yoki imkoniyat xarajatlari va qaror qabul qilish (Salamone, 2006; Hernandez va boshq., 2010). Yaqinda o'tkazilgan bir necha elektrofiziologiya hujjatlari taxmin qilingan yoki aniqlangan ventral tegmental DA neyronlarning aversiv stimullarga javobgarligini namoyish etdi (Anstrom va Vudvord, 2005; Brishoux va boshq., 2009; Matsumoto va Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin va boshq., 2010; Shultz, 2010; Lammel va boshq., 2011). Hozirgi kunda ko'plab tergovchilar mezolimbik va nigrostriatal DA ni kuchaytirishni o'rganish yoki odatlarni shakllantirishda ishtirok etishini ta'kidlaydilar (Wise, 2004; Yin va boshq., 2008; Belin va boshq., 2009), o'z-o'zidan hedoniya emas. Ushbu tendentsiyalar motivatsiya bilan dopaminerjik ishtirok etish haqidagi hikoyani dramatik ravishda qayta yozishga yordam berdi.
Motivatsion jarayonlar: tarixiy va kontseptsiyali ma'lumotlar
Motivatsiya atamasi psixologiya, psixiatriya va nevrologiyada keng qo'llaniladigan konstruktsiyaga ishora qiladi. Ko'pgina psixologik tushunchalar bilan bir qatorda, motivatsiyani muhokama qilish falsafaga asoslangan edi. Nemis faylasufi Shopenhauer, 1999 xatti-harakatini nazorat qiluvchi sababchi omillarni tavsiflashda, organizmlarning "tanlash, qo'lga olish va hatto mamnuniyat izlash vositalarini izlash" mavqeiga ega bo'lgan motivatsiya tushunchasini muhokama qildi. Motivatsiya psixologiyaning dastlabki rivojlanishida muhim ahamiyatga ega. Dastlabki ilmiy psixologlar, jumladan, Wundt va Jeyms o'zlarining darsliklarida mavzu sifatida o'zlarini qiziqtirgan. Hull va Spence kabi neobehavioristlar tez-tez rag'batlantirish va haydovchi kabi motivatsion tushunchalarni ishga tushirishdi. Young, 1961 motivatsiyasi "harakatlarni uyg'otish, amalga oshirilayotgan faoliyatni qo'llab-quvvatlash va faoliyat turini tartibga solish jarayoni" sifatida belgilab qo'ydi. Yana bir aniq ta'rifga ko'ra, motivatsiya "organizmlar organizmlar ehtimollik, yaqinlik va stimulning mavjudligi "(Salamone, 1992). Umuman olganda, zamonaviy psixologik motivatsiya tarkibi organizmalarning tashqi va ichki muhitni (Salamone, 2010) tartibga solishiga imkon beruvchi xatti-harakatlar bilan bog'liq jarayonlarga taalluqlidir.
Ehtimol, motivatsiya konstruktsiyasining asosiy foydasi - kuzatiladigan xususiyatlar (Salamone, 2010) uchun qulay xulosani va tashkiliy tuzilishni taqdim etishidir. Xatti-harakat muayyan stimullarga nisbatan yoki undan uzoqlashadi, shuningdek, bu ogohlantirishlar bilan ta'sir o'tkazishni o'z ichiga olgan faoliyat. Organizmlar ayrim ogohlantirish sharoitlariga (ya'ni, oziq-ovqat, suv, jins) kirishga intiladi va faol va passiv usulda boshqalardan (ya'ni og'riq, bezovtalik) qochishadi. Bundan tashqari, g'ayritabiiy xatti-harakatlar odatda bosqichlarda amalga oshiriladi (Jadval 1). Maqsadli xatti-harakatlarning to'g'ridan-to'g'ri ta'sirini aks ettiruvchi motivatsiya harakatlarining terminal bosqichi odatda iste'mol bosqichi deb ataladi. «Kundalik» (Kreyg, 1918) so'zi «iste'mol» degani emas, balki «to'ldirish» yoki «tugatish» degan ma'noni anglatuvchi «bajarish» degan ma'noni anglatmaydi. Ko'pincha motivatsion ogohlantirishlar ko'pincha mavjuddir organizmdan jismoniy yoki psixologik masofa bo'lib, ushbu ogohlantirishlarga erishishning yagona usuli ularni yanada yaqinlashtiradigan xatti-harakatlar bilan shug'ullanish yoki ularning paydo bo'lishini ehtimolga keltirishi hisoblanadi. Bunday motivatsiya xatti-harakati ko'pincha "appetit", "tayyorgarlik", "instrumental", "yondashuv" yoki "izlanishlar" deb nomlanadi. Shunday qilib, tadqiqotchilar ba'zida tabiiy ravishda ogohlantiruvchi " oziq-ovqat (masalan, Foltin, 2001) yoki dori-darmon vositasi; Darhaqiqat, "giyohvandlikka qarshi kurash" atamasi psixofarmakologiya tilida umumiy ibora bo'lib qoldi. Quyida muhokama qilinganidek, bu farqlar majmui (masalan, iste'molchiga qarshi instrumental) yoki dopaminerjik manipulyatsiyalarning oziq-ovqat kabi tabiiy ogohlantirishlar uchun motivlarga ta'sirini tushunish uchun muhimdir.
Motivatsiyaning "yo'naltirilgan" jihatlaridan tashqari (ya'ni xatti-harakatlar stimulga yo'naltirilganligi yoki undan uzoqlashtirilishi), motivatsiya qilingan xatti-harakat ham "faollashtiruvchi" jihatlarga ega (Kofer va Applei, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson) va boshq., 2002; Jadval 1). Organizmlar odatda motivatsion stimullardan uzoq masofa yoki turli xil to'siqlar yoki javob xarajatlari bilan ajralib turadiganligi sababli, instrumental xatti-harakatlar ko'pincha ishlarni o'z ichiga oladi (masalan, em-xashak, labirint yugurish, qo'lni bosish). Hayvonlar rag'batlantirishga intilish xatti-harakatlari uchun katta resurslarni ajratishlari kerak, shuning uchun ular katta kuch, ya'ni tezkorlik, qat'iyatlilik va ish samaradorligining yuqori darajasi bilan tavsiflanishi mumkin. Garchi bu kuch sarflash ba'zida nisbatan qisqa bo'lishi mumkin bo'lsa (masalan, yirtqich yirtqichni urib tushirsa), ko'p holatlarda uni uzoq vaqt davomida ushlab turish kerak. Harakat bilan bog'liq qobiliyatlar juda moslashuvchan, chunki tabiiy muhitda omon qolish organizmning vaqt yoki ish bilan bog'liq xarajatlarni qoplash darajasiga bog'liq bo'lishi mumkin. Shu sabablarga ko'ra xulq-atvorni faollashtirish bir necha o'n yillar davomida motivatsiyaning asosiy jihati hisoblanadi. Ruhshunoslik va rag'batlantirish tushunchalarini psixologlar uzoq vaqtdan beri labirintda harakatlanish tezligi kabi instrumental xulq-atvor o'lchovlariga motivatsion sharoitlarning energiya ta'sirini ta'kidlash uchun ishlatib kelmoqdalar. Kofer va Applei, 1964 yil taxminiy-tetiklantiruvchi mexanizm mavjud bo'lib, u shartli stimullar yordamida faollashtirilishi mumkin va bu instrumental xatti-harakatlarni kuchaytiradi. Oziq-ovqat mahsulotlarini mustahkamlash pelletlari kabi birlamchi motivatsion stimullarning rejadan tashqari taqdimoti turli xil harakatlarni, shu jumladan ichish, harakatlanish va g'ildirakda harakatlanishni keltirib chiqarishi mumkin (Robbins va Koob, 1980; Salamone, 1988). Bir nechta tadqiqotchilar ish talablarining instrumental vazifalarni bajarishga ta'sirini o'rganib chiqdilar, bu oxir-oqibat operant xulq-atvorining iqtisodiy modellarini ishlab chiqish uchun zamin yaratishga yordam berdi (masalan, Hursh va boshq., 1988). Etologlar ham shunga o'xshash tushunchalarni qo'lladilar. Yem boqish uchun hayvonlar oziq-ovqat, suv yoki uyalash materialidan foydalanish uchun energiya sarflashlari kerak, va optimal ovqatlanish nazariyasi ushbu stimullarni olish uchun sarf qilingan kuch yoki vaqt miqdori tanlov xatti-harakatining muhim hal qiluvchi omilidir.
Dvigatelni boshqarish jarayonlari va motivatsiyaning faol tomonlari o'rtasida sezilarli darajada kontseptual qoplanish mavjud. Masalan, oziq-ovqat etishmovchiligi labirintda tezlikni tezlashtirishi mumkin. Bu motivatsion, motorik yoki ikkalasining kombinatsiyasi bo'lgan sharoitlarni aks ettiradimi? Lokomotor harakatlar aniq harakatni tartibga soluvchi asab tizimlari nazorati ostida. Shunga qaramay, kemiruvchilarning harakatlantiruvchi faolligi, masalan, yangilik, oziq-ovqat etishmasligi yoki vaqti-vaqti bilan kichik oziq-ovqat pelletlarini taqdim etish kabi motivatsion sharoitlarning ta'siriga juda sezgir. Bundan tashqari, agar asbobni ijro etish paytida organizmga ish bilan bog'liq muammo tug'ilsa, u ko'pincha bu harakatga ko'proq kuch sarflab javob beradi. Operatsion jadvallarga nisbati talablarini bir nuqtaga qadar oshirish, javob stavkalariga nisbatan yuqori bosimni yaratishi mumkin. Labirintdagi to'siq kabi to'siqqa duch kelish kemiruvchilarning kuchlarini oshirib, to'siqdan o'tib ketishiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, oziq-ovqat kabi birlamchi motivatsion rag'batlantirish bilan bog'liq bo'lgan Pavlovian shartli stimulining taqdimoti yaqinlashishni qo'zg'atishi yoki instrumental faollikni kuchaytirishi uchun xizmat qilishi mumkin, bu Pavlovian deb nomlangan instrumental transferga ta'sir qiladi (Colwill va Rescorla, 1988). Shunday qilib, vosita chiqishini tartibga soluvchi asab tizimlari xatti-harakatni muayyan stimullarga yo'naltirilgan yoki undan uzoqlashtiradigan asab tizimlarining buyrug'i bilan ishlaydi (Salamone, 2010). Albatta, "motorni boshqarish" va "motivatsiya" atamalari aynan bir narsani anglatmaydi va bir-biriga mos kelmaydigan nuqtalarni osongina topish mumkin. Shunga qaramay, bu erda ham asosiy bir-biriga o'xshashlik borligi aniq (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Ushbu kuzatuvni hisobga olgan holda, ingliz tilidagi motivatsiya va harakat so'zlari ikkalasi ham lotin so'zidan kelib chiqqan deb o'ylash juda foydali. harakatlanuvchi, harakat qilish (ya'ni, moti O'tgan ishtirokchi harakatlanuvchi). Vosita bilan iste'molchilarning xatti-harakatlariga nisbatan (yoki qabul qilishni istash) farqlashda bo'lgani kabi, faollashuv va qarshi turishning o'zaro yo'naltirilgan tomonlari o'rtasidagi farqlash dopaminerjik manipulatsiyalarning ta'sirini (Jadval 1) ifodalash uchun keng qo'llaniladi. Motivatsion jarayonlarning xilma-xilligi dopaminerjik manipulyatsiyalarning qiziqishlariga ta'sir ko'rsatadigan adabiyotning muhim xususiyati va mezolimbik DA neyronlarning dinamik faolligiga e'tiborni qaratadi.
Nucleus Accumbens DA Transmission bilan o'zaro ta'sirlarning dissosiativ tabiati
DA akumbenslarining motivatsion funktsiyalari bo'yicha adabiyotlarni tushunishga harakat qilishda biz yuqorida ta'kidlab o'tilgan bir necha kontseptual tamoyillarni ko'rib chiqishimiz kerak. Bir tomondan, biz motivatsion jarayonlarning tarkibiy qismlarga bo'linib ketishini va akumbens DA transmissiyasining manipulyatsiyasi ba'zan bu tarkibiy qismlarni olmos kesgichi singari yopishtirib, ba'zilarini sezilarli darajada o'zgartirib, boshqalarni deyarli ta'sirlanmasdan qoldirishini anglashimiz kerak (Salamone va Correa, 2002; Berrij va Robinzon, 2003; Smit va boshq., 2011). Boshqa tomondan, biz motivatsion jarayonlar hissiyot, o'rganish va boshqa funktsiyalar bilan bog'liq mexanizmlar bilan o'zaro aloqada bo'lishini va xulq-atvor jarayonlari va asab tizimlari o'rtasida aniq nuqta-nuqta xaritasi mavjud emasligini anglashimiz kerak. Shunday qilib, dopaminerjik manipulyatsiyalarning ba'zi ta'sirlari motivatsiya, vosita funktsiyasi yoki o'rganishning o'ziga xos jihatlari bo'yicha harakatlar nuqtai nazaridan eng samarali tarzda tushunilishi mumkin, boshqa ta'sirlar esa ushbu funktsiyalar o'rtasidagi o'zaro to'qnashuv sohalarida aniqroq bo'lishi mumkin. Va nihoyat, DA akumbenslarning faqat bitta o'ziga xos funktsiyani bajarishi ehtimoldan yiroq emas; shunchalik oddiy ishlaydigan sutemizuvchilar miyasi singari murakkab mashinani tasavvur qilish qiyin. Shunday qilib, akumbenslar DA bir nechta funktsiyalarni bajarishi mumkin va har qanday o'ziga xos xatti-harakatlar yoki nevrologiya usullari ushbu funktsiyalarning ayrimlarini tavsiflash uchun juda mos bo'lishi mumkin, ammo boshqalari uchun juda mos emas. Shu nuqtai nazardan, izchil ko'rinishni yig'ish qiyin bo'lishi mumkin.
Miya manipulyatsiyasi xulq-atvor jarayonining subkomponentlarini o'ta o'ziga xos tarzda o'zgartirishi mumkin. Ushbu tamoyil kognitiv nevrologiyada juda foydalidir va ajraladigan xotira jarayonlari (ya'ni deklarativ va protsessual xotiraga, mos yozuvlar xotirasiga nisbatan ishlashga, gippokampaga bog'liq va mustaqil jarayonlarga) nisbatan muhim farqlarga olib keldi. Aksincha, aksariyat adabiyotlarda akumbenslar DA ning xulq-atvori funktsiyalarini muhokama qilish tendentsiyasi, aksincha, giyohvand moddalar yoki boshqa manipulyatsiyalarning harakatlarini sarhisob qilish uchun aniqroq kontseptual vositalardan, ya'ni "mukofot" kabi juda umumiy va noaniq atamalardan foydalanishga qaratilgan. Darhaqiqat, "mukofot" atamasi boshqa joylarda batafsil tanqid qilingan (Cannon and Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin va boshq., 2008; Salamone va boshq., 2012). Garchi mukofot atamasi "kuchaytiruvchi" ning sinonimi sifatida ma'noga ega bo'lsa-da, "mukofotlash" ning neyrobehavioral jarayonini tasvirlashda izchil ilmiy ma'nosi yo'q; ba'zilari buni "kuchaytirish" so'zining sinonimi sifatida ishlatsa, boshqalari "asosiy motivatsiya" yoki "ishtaha" ma'nosini anglatadi yoki "zavq" yoki "gedoniya" ning ingichka niqobli sinonimi sifatida ("anhedoniya gipotezasi" ning tarixiy sharhi uchun) ishlatadi. , ”Wise, 2008 ga qarang). Ko'pgina hollarda, "mukofot" so'zi ishtahani o'rganish, motivatsiya va hissiyotlarning barcha jihatlarini, shu jumladan shartli va shartsiz tomonlarni nazarda tutadigan umumiy atama sifatida ishlatilganga o'xshaydi; bu foydalanish mohiyatan ma'nosiz bo'ladigan darajada kengdir. Shuni ta'kidlash mumkinki, "mukofot" atamasidan ortiqcha foydalanish bu sohada katta chalkashliklarni keltirib chiqaradi. Bir maqolada mukofot zavqni anglatish uchun ishlatilgan bo'lsa, boshqasida bu atama kuchaytirishni o'rganish uchun emas, balki zavq uchun ishlatilishi mumkin, uchinchisi esa umuman ishtaha motivatsiyasiga ishora qilishi mumkin. Bu mezolimbik DA ning xulq-atvori funktsiyalari haqida munozarani buzadigan so'zning uchta farqli ma'nosi. Bundan tashqari, mezolimbik DA ni "mukofotlash tizimi" deb nomlash uning avversiv motivatsiyadagi rolini pasayishiga xizmat qiladi. Ehtimol, "mukofot" atamasi bilan bog'liq eng katta muammo shundaki, u muallif tomonidan istalmagan bo'lsa ham, ko'plab o'quvchilarda zavq yoki geoniya tushunchasini uyg'otadi.
Mavjud ko'rib chiqish oziq-ovqat kabi tabiiy nazorat qiluvchilar uchun turtki berish xususiyatiga ega bo'lgan DA'yı jalb qiladi. Umuman, oziq-ovqat mahsulotlarini rag'batlantirishning ayrim jihatlariga jalb qilinganligi shubhasizdir; ammo qanday jihatlar? Biz quyida ko'rib turganimizdek, DA akumulyatorlari bilan aralashuvning oqibatlari tabiatda yuqori tanlangan yoki dissosiativ bo'lib, boshqalarni buzmasdan turtki berishning ayrim jihatlariga putur etkazadi. Ushbu bo'limning qolgan qismida dopaminerjik dorilar yoki neyrotoksik agentlar xatti-harakatlar funktsiyasini o'zgartirish uchun foydalaniladigan eksperimentlar natijalariga bag'ishlanadi.
Old miya DA susayishi ovqatlanishni buzishi mumkinligi odatda tan olingan bo'lsa-da, bu ta'sir yadro akumbenslari emas, balki lateral yoki ventrolateral neostriatumning sensorimotor yoki motor bilan bog'liq sohalarida DA ning kamayishi yoki antagonizmi bilan chambarchas bog'liq (Dunnett va Iversen, 1982; Salamone va boshq., 1993). Yaqinda o'tkazilgan optogenetik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DA neyronlarining inhibisyoniga olib keladigan ventral tegmental GABA neyronlari oziq-ovqat iste'molini bostirishga yordam berdi (van Zessen va boshq., 2012). Biroq, bu ta'sir, ayniqsa, dopaminerjik harakatlar tufayli yuzaga kelganmi yoki bu manipulyatsiya bilan hosil bo'ladigan aversiv ta'sirlarga bog'liqmi yoki yo'qmi (Tan va boshq., 2012). Darhaqiqat, akumbenslar DA tükenmesi va ziddiyatlari bir necha bor oziq-ovqat iste'molini sezilarli darajada buzmasligi ko'rsatilgan (Ungerstedt, 1971; Koob va boshq., 1978; Salamone va boshq., 1993; Baldo va boshq., 2002; Baldo va Kelley, 2007). . D.ning ukol qilinganligi haqidagi xulosalariga asoslanib1 yoki D2 oilaviy antagonistlar akumbens yadrosi yoki qobig'ining buzilgan vosita faolligiga aylangan, ammo oziq-ovqat iste'molini bostirmagan, Baldo va boshq., 2002 akumbens DA antagonizmi "ovqatlanishning asosiy motivatsiyasini bekor qilmagan". Accumbens DA tükenmesi, oziq-ovqat iste'mol qilish yoki ovqatlanish tezligini kamaytira olmadi va oziq-ovqat bilan ishlashni buzmadi, garchi ventrolateral neostriatumun shu kabi tükenmesi, bu choralarga ta'sir qildi (Salamone va boshq., 1993). Bundan tashqari, DA antagonistlari yoki akumbenslarning kamayishi oziq-ovqat bilan kuchaytirilgan instrumental xatti-harakatlarga ta'siri, ishtahani bostiruvchi dorilarning ta'siriga (Salamone va boshq., 2002; Sink va boshq., 2008) yoki reinforcer devalvatsiyasi tomonidan taqdim etilgan. oldindan ovqatlanish (Salamone va boshq., 1991; Aberman va Salamone, 1999; Pardo va boshq., 2012). Lex va Hauber, 2010 akumbens DA kamaygan kalamushlar instrumental vazifa davomida oziq-ovqat mahsulotlarini qadrsizlanishiga sezgir ekanligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, Wassum va boshq., 2011 DA antagonisti flupentiksolning oziq-ovqat mukofotining yoqimli bo'lishiga yoki oziq-ovqat etishmovchiligidan kelib chiqadigan motivatsion holatning ko'tarilishi natijasida kelib chiqqan mukofotning yoqimli o'sishiga ta'sir qilmaganligini ko'rsatdi.
E'tiborli dalillar shuni ko'rsatadiki, DA yadrosi akumbens oziq-ovqatga hedonik reaktivlikni to'g'ridan-to'g'ri vositachilik qilmaydi. Berrij va uning hamkasblaridan olingan juda katta ish shuni ko'rsatdiki, DA antagonistlarini tizimli ravishda qabul qilish, shuningdek, butun oldingi miya yoki yadro akumbenslaridagi DA tükenmeleri, oziq-ovqat uchun tuyadi ta'mi reaktivligini to'sqinlik qilmaydi, bu shirin echimlarga hedonik reaktivlikning keng tarqalgan qabul qilingan o'lchovidir. (Berrij va Robinson, 1998, Berrij va Robinzon, 2003; Berrij, 2007). Bundan tashqari, DA transporterining urilishi (Peciña va boshq., 2003), shuningdek amfetaminning yadro akumbenslariga (Smit va boshq., 2011), ikkalasi ham hujayradan tashqari DAni ko'taradigan sukroz uchun ishtahani ta'mga reaktsiyasini kuchaytira olmadi. Sederholm va boshq., 2002 yildagi akkumulyator qobig'idagi D2 retseptorlari aversiv ta'm reaktivligini tartibga soladi va miya sopi D2 retseptorlari stimulyatsiyasi saxaroza iste'molini bostiradi, ammo retseptorlarning populyatsiyasi ham ta'mning hedonik namoyon bo'lishiga vositachilik qilmaydi.
Agar yadro akumbens DA o'z-o'zidan oziq-ovqat yoki ishtiyoq bilan bog'liq bo'lgan hedonik reaktsiyalar uchun ishtahani vositachilik qilmasa, unda uning oziq-ovqat motivatsiyasida ishtiroki qanday? DA susayishi yoki qarama-qarshiliklar oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan hedoniya, ishtaha yoki asosiy oziq-ovqat motivatsiyasining asosiy jihatlarini buzmasdan qoldiradigan, ammo shunga qaramay, instrumental (ya'ni, oziq-ovqat izlash) xulq-atvorining muhim xususiyatlariga ta'sir ko'rsatadigan muhim kelishuv mavjud (Jadval 1; Shakl 1) . Tergovchilar DA yadrosi akumbenslari xulq-atvorni faollashtirish uchun juda muhimdir (Koob va boshq., 1978; Robbins va Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone va boshq., 1991, Salamone va boshq., 2005, Salamone va boshq., 2007; Calaminus va Hauber, 2007; Lex va Hauber, 2010), instrumental xatti-harakatlar paytida kuch sarflash (Salamone va boshq., 1994, Salamone va boshq., 2007, Salamone va boshq., 2012; May va boshq. ., 2012), Pavlovianni instrumental transferga (Parkinson va boshq., 2002; Everitt va Robbins, 2005; Lex va Hauber, 2008), moslashuvchan yondashuv xatti-harakatlari (Nikola, 2010), energiya sarfi va tartibga solish (Salamone, 1987; Beeler va boshqalar. va boshq., 2012) va mukofotni o'rganish ekspluatatsiyasi (Beeler va boshq., 2010). Akumbenslar DA kamayishi va antagonizm o'z-o'zidan paydo bo'ladigan va yangilik bilan bog'liq bo'lgan lokomotor faollikni va tarbiyani, shuningdek stimulyator bilan bog'liq faoliyatni kamaytiradi (Koob va boshq., 1978; Cousins va boshq., 1993; Baldo va boshq., 2002). Oziq-ovqat tanqisligi bo'lgan hayvonlarga oziq-ovqat pelletlarini vaqti-vaqti bilan taqdim etish natijasida kelib chiqadigan haddan tashqari ichish, g'ildirak bilan harakatlanish yoki harakatlanish harakati kabi harakatlar akumbens DA kamayishi bilan kamayadi (Robbins and Koob, 1980; McCullough and Salamone, 1992). Bundan tashqari, DA antagonistlarining past dozalari, shuningdek DA antagonizmi yoki tükenmesi, ba'zi sharoitlarda oziq-ovqat iste'moli saqlanib qolganiga qaramay, ba'zi vazifalar bo'yicha oziq-ovqat bilan kuchaytirilgan javobni kamaytiradi (Salamone va boshq., 1991, Salamone va boshq., 2002; Ikemoto va Panksepp, 1996; Koch va boshq., 2000). Akumbenslar DA tükenmesinin oziq-ovqat bilan mustahkamlangan xatti-harakatlarga ta'siri, vazifa talablariga yoki mustahkamlash jadvaliga qarab juda farq qiladi. Agar akumbenslarning DA tükenmesinin asosiy ta'siri, oziq-ovqat uchun ishtahani pasayishi bilan bog'liq bo'lsa, unda 1 (FR1) nisbati jadvali ushbu manipulasyona juda sezgir bo'lishi kerak. Shunga qaramay, ushbu jadval akumbenslarda xavf ostida bo'lgan DA transmissiyasining ta'siriga nisbatan befarq (Aberman va Salamone, 1999; Salamone va boshq., 2007; Nikola, 2010). Akumbens DA tükenmesinin oziq-ovqat bilan mustahkamlangan xatti-harakatlariga ta'sirchanligini keltirib chiqaradigan hal qiluvchi omillardan biri bu nisbati talabining kattaligi (ya'ni, har bir kuchaytirgich uchun zarur bo'lgan qo'lni bosish soni; Aberman va Salamone, 1999; Mingote va boshq., 2005). Bundan tashqari, akkumulyator DA retseptorlari blokadasi signallarni taqdim etish orqali qo'zg'atilgan instrumental yondashuvning ishlashini susaytiradi (Vakabayashi va boshq., 2004; Nikola, 2010).
DA antagonistlari yoki akkumulyatorlarning kamayishi, oziq-ovqat iste'mol qilish va oziq-ovqat bilan mustahkamlangan instrumental xatti-harakatlar yoki turli xil asbob-uskuna vazifalari o'rtasida ajralish qobiliyati ba'zi ahamiyatsiz tafsilotlar yoki epifenomenal natijalar emas. Aksincha, bu oziq-ovqat bilan kuchaytirilgan instrumental xatti-harakatlar buzilishi mumkin bo'lgan sharoitda, oziq-ovqat motivatsiyasining asosiy jihatlari baribir mavjudligini namoyish etadi. Rag'batlantiruvchi stimullarning asosiy xususiyatlari haqida yozgan bir qator tergovchilar ijobiy kuchaytiruvchi rolini o'ynaydigan stimullar nisbatan afzalroq yoki yondashuv, maqsadga yo'naltirilgan yoki iste'molchi xatti-harakatlarni keltirib chiqaradigan yoki yuqori darajadagi talabni keltirib chiqaradigan va ushbu effektlar ijobiy mustahkamlashning asosiy jihati ekanligi (Dikkinson va Ballein, 1994; Salamone va Correa, 2002; Salamone va boshq., 2012). Xursh, 1993 yildagi xulq-atvor iqtisodiy tahlilida ta'kidlanganidek: "javob berish ikkilamchi bog'liq o'zgaruvchi sifatida qaraladi, chunki u iste'molni nazorat qilishda muhim ahamiyatga ega". Shunday qilib, yuqorida tavsiflangan natijalar shuni ko'rsatadiki, DA antagonistlari va akumbenslari kamayib ketgan DA dozalari past dozalari birlamchi yoki shartsiz oziq-ovqat motivatsiyasi va mustahkamlanishining asosiy jihatlarini buzmaydi, balki hayvonlarni instrumental javob talabining ba'zi xususiyatlariga sezgir qiladi, konditsionerlarga aniq javob beradi, va oziq-ovqat mahsulotlarini mustahkamlash uchun hayvonlarning ishlash tendentsiyasini kamaytirish.
DA antagonistlarining past tizimli dozalari xulq-atvori ta'sirining dissotsiativ xususiyatining namoyon bo'lishi va akumbens DA ning kamayishi yoki antagonizmi, bu holat hayvonlarning harakatlarga asoslangan qarorlarni qabul qilishni baholash vazifalariga javob beradigan xatti-harakatlarini nisbiy taqsimlanishiga ta'sir qiladi. (Salamone va boshq., 2007; Floresko va boshq., 2008; May va boshq., 2012). Dopaminerjik manipulyatsiyalarning javoblarni taqsimlashga ta'sirini baholash uchun ishlatilgan bitta vazifa, kalamushlarga bir vaqtning o'zida mavjud bo'lgan, ammo kamroq tanlangan oziq-ovqat mahsulotlariga yaqinlashish va iste'mol qilish bilan taqqoslaganda nisbatan afzalroq oziq-ovqat etkazib berish orqali kuchaytirilgan qo'lni bosish o'rtasida tanlov taklif qiladi (Salamone va boshq., 1991 , Salamone va boshq., 2007). Boshlang'ich yoki nazorat ostida bo'lgan sharoitda, o'qitilgan kalamushlar oziq-ovqat mahsulotlarining katta qismini qo'lni bosib olishadi va oz miqdordagi chovni iste'mol qilishadi. Har ikkala D ni blokirovka qiladigan DA antagonistlarining past-o'rtacha dozalari1 yoki D2 oilaviy retseptorlari subtiplari ushbu vazifani bajaradigan kalamushlarda reaktsiyalarni taqsimlashda sezilarli o'zgarishlarni keltirib chiqaradi, oziq-ovqat bilan mustahkamlangan qo'lni bosishni kamaytiradi, lekin chow iste'molini sezilarli darajada oshiradi (Salamone va boshq., 1991; Koch va boshq., 2000; Sink va boshq., 2008) . Ushbu topshiriq bir nechta tajribalarda tasdiqlangan. Qo'lni bosishdan chov iste'mol qilishga o'tishni keltirib chiqaradigan DA antagonistlarining dozalari umumiy ovqatlanish miqdoriga ta'sir qilmaydi yoki erkin ovqatlanish tanlovida ushbu ikkita o'ziga xos oziq-ovqat mahsuloti o'rtasida afzallikni o'zgartirmaydi (Salamone va boshq., 1991; Koch va boshq., 2000). Aksincha, fenfluramin va kannabinoid CB1 antagonistlarini (Salamone va boshq., 2007; Sink va boshq., 2008) o'z ichiga olgan turli xil toifadagi ishtahani bostiruvchi vositalar qo'lni bosib turadigan dozalarda chov iste'molini ko'paytirmadi. DA antagonizmining ta'siridan farqli o'laroq, kuchaytiruvchi devalvatsiyaning bir turi bo'lgan oldindan ovqatlanish, qo'lni bosish va chov iste'molini kamaytirdi (Salamone va boshq., 1991). Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, DA yuqtirishga aralashish oddiygina oziq-ovqat turtki yoki iste'molini kamaytirmaydi, aksincha turli xil javoblar orqali olinadigan alternativ oziq-ovqat manbalari o'rtasidagi javob taqsimotini o'zgartiradi. Ushbu xulq-atvor effektlari akumbens DA ga bog'liq bo'lib, akumbenslar DA tükenmesi va D ning mahalliy infüzyonları tomonidan ishlab chiqarilgan.1 yoki D2 oilaviy antagonistlar akumbens yadrosi yoki qobig'iga (Salamone va boshq., 1991; Koch va boshq., 2000; Nowend va boshq., 2001; Farrar va boshq., 2010; May va boshq., 2012).
Shuningdek, harakatga bog'liq tanlovni o'rganish uchun labirint protsedurasi ishlab chiqilgan. Mazkur vazifani bajarish uchun labirintning ikkita tanlab qo'yilgan qo'llari turli xil zichlikka olib keladi (masalan, 4 ta 2 ta oziq-ovqat pelletlari yoki 4 ta, 0 ga nisbatan) va ba'zi sharoitlarda qo'lda oziq-ovqat mahsulotlarini zichligi yuqori bo'lgan to'siq qo'yiladi. sa'y-harakatlar bilan bog'liq muammolarni tug'dirish (Salamone va boshq., 1994). Agar yuqori zichlikdagi qo'l to'siqni o'rnatgan bo'lsa va to'siqsiz qo'l kamroq kuchaytirgichni o'z ichiga olsa, DA tükenmesi yoki antagonizm, yuqori narx / yuqori mukofot qo'lini tanlashni kamaytiradi va arzon / past mukofot qo'lini tanlashni oshiradi (Salamone va boshq., 1994; Denk va boshq., 2005; Pardo va boshq., 2012; May va boshq., 2012). Labirintda hech qanday to'siq bo'lmaganida, kemiruvchilar yuqori mustahkamlik zichligi qo'lini afzal ko'rishdi va na DA retseptorlari antagonizmi, na akumbenslar DA tanqisligi ularning tanlovini o'zgartirmadi (Salamone va boshq., 1994). To'siq bilan ushlab turadigan qo'lda 4 ta granul bor edi, ammo boshqa qo'lda granulalar bo'lmaganida, akkumulyatorlar DA tükenmiş kalamushlar hali ham yuqori zichlikli qo'lni tanlab, to'siqqa ko'tarilib, granulalarni iste'mol qildilar. Yaqinda sichqonlar bilan o'tkazilgan T-labirint tadqiqotida, haloperidol to'siq bilan qo'lni tanlashni kamaytirganda, ikkala qo'l to'siqqa ega bo'lganida, ushbu preparat tanlovga ta'sir ko'rsatmadi (Pardo va boshq., 2012). Shunday qilib, dopaminerjik manipulyatsiya mustahkamlanish kattaligiga asoslangan afzallikni o'zgartirmadi va kamsitilish, xotira yoki qo'lning afzalligi bilan bog'liq bo'lgan instrumental o'quv jarayonlariga ta'sir qilmadi. Bardgett va boshq., 2009-yilda labirintning yuqori zichlikdagi qo'lidagi oziq-ovqat miqdori kalamushlar ushbu qo'lni tanlagan har bir sinovda kamaytirilgan T-labirintni diskontlash vazifasini ishlab chiqdi. D-ning ma'muriyati tomonidan sa'y-harakatlarning kamaytirilishi o'zgartirildi1 va D2 oilaviy antagonistlar, bu esa kalamushlarning past armatura / arzon qo'lni tanlashini ehtimoldan yiroqlashtirdi. Amfetamin yuborish orqali DAning tarqalishini kuchaytirish SCH23390 va haloperidol ta'sirini va shuningdek, yuqori quvvatli / yuqori narxli qo'lni tanlashga qaratilgan noaniq kalamushlarning ta'sirini blokirovka qildi, bu DA transportyorini urib tushiradigan sichqonlar yordamida operatsion tanlov ishlariga mos keladi (Cagniard va boshq., 2006).
Ushbu sohadagi muhim masalalardan biri DA yuqishi mumkin bo'lgan hayvonlar mehnatga oid vazifalardagi ish talablariga yoki vaqtni kechiktirish kabi boshqa omillarga nisbatan sezgirligi (masalan, Denk va boshq., 2005; Wanat va boshqalar). al., 2010). Umuman olganda, DA antagonizmining kechiktirilgan diskontlash bo'yicha ta'siri ancha aralashgan (Wade va boshq., 2000; Koffarnus va boshq., 2011) va Winstanley va boshq., 2005 akumbens DA kamayishi kechiktirilgan diskontlashga ta'sir qilmagan. Floresko va boshq., 2008 DA antagonisti haloperidol preparatning kechikishlarga ta'sirini nazorat qilgan taqdirda ham, diskontlashni kuchini o'zgartirganligini namoyish etdi. Vakabayashi va boshq., 2004 yadro akumbenslarini blokirovkalash D ni aniqladilar1 yoki D2 retseptorlari kuchayishni olish uchun uzoqroq va uzoqroq vaqt oralig'ini kutishni o'z ichiga oladigan progressiv interval jadvalidagi ishlashni buzmadi. Bundan tashqari, vaqt oralig'idagi talablarga biriktirilgan nisbatlar talablariga ega bo'lgan mustahkamlashning tandem jadvallari bilan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, akkumulyatorlar DA kamayishi hayvonlarni qo'shimcha nisbatlar talablariga nisbatan sezgir qiladi, ammo 30-120 s dan vaqt oralig'idagi talablarga hayvonlarni sezgir qilmaydi (Correa va boshq. , 2002; Mingote va boshq., 2005).
Xulosa qilib aytganda, kemiruvchilarda o'tkazilgan T labirintasi va operant tanlovi tadqiqotlari DA antagonistlarining past dozalari va DA tükenmelerinin asosiy turtki va mustahkamlashning asosiy jihatlarini buzmasdan qoldirishi, ammo shunga qaramay, xatti-harakatlarning faolligini kamaytiradi va hayvonlar o'zlarining instrumental vositalarini qayta joylashishiga olib keladi. topshiriqning javob talablariga asoslanib javoblarni tanlash va kuchaytirish vositalarini olish uchun arzon narxlardagi alternativalarni tanlash (Salamone va boshq., 2007, Salamone va boshq., 2012). E'tiborli dalillar shuni ko'rsatadiki, mezolimbik DA boshqa transmitterlarni (adenozin, GABA; Mingote va boshq., 2008; Farrar va boshq., 2008, Farrar va boshq., 2010) o'z ichiga olgan xatti-harakatlarni faollashtirish va harakatlar bilan bog'liq funktsiyalarni tartibga soluvchi kengroq sxemaning bir qismi. ; Nunes va boshq., 2010; Salamone va boshq., 2012) va miya sohalari (bazolateral amigdala, oldingi singulat korteksi, ventral pallidum; Walton va boshq., 2003; Floresko va Ghods-Sharifi, 2007; Mingote va boshq., 2008 ; Farrar va boshq., 2008; Xauber va Sommer, 2009).
Mezolimbik DA ning tuyadi motivasiyasida ishtiroki: DA tizimlarining dinamik faoliyati
Ba'zida yadro akumbenslari DA chiqarilishi yoki ventral tegmental DA neyronlarining faoliyati oziq-ovqat kabi ijobiy kuchaytirgichlarni taqdim etish orqali qo'zg'atilgan bo'lsa-da, mezolimbik DA ning tuyadi stimullariga bo'lgan munosabatini tavsiflovchi adabiyotlar aslida juda murakkab (Hauber, 2010). Umumiy ma'noda, oziq-ovqat taqdimoti DA neyron faolligini oshiradimi yoki akkumulyator DA ning chiqarilishinimi? Dopaminerjik faoliyatni qo'zg'atish bilan turli xil sharoitlarda va motivatsion xatti-harakatlarning turli bosqichlarida motivatsiyaning qaysi bosqichlari yoki jihatlari chambarchas bog'liq? Ushbu savollarga javob o'lchov vaqtiga va o'ziga xos xulq-atvor sharoitlariga bog'liq. DA faolligidagi dalgalanmalar bir necha marotaba o'lchovlarda bo'lishi mumkin va ko'pincha "fazik" va "tonik" faollik o'rtasida farq bor (Grace, 2000; Floresco va boshq., 2003; Goto va Greys, 2005). Elektrofizyologik qayd texnikasi taxminiy DA neyronlarning tez fazali faolligini o'lchashga qodir (masalan, Shultz, 2010) va voltammetriya usullari (masalan, tezkor tsiklik voltammetriya) DA "vaqtinchaliklarni" qayd etadi, ular hujayra tashqari DA ning tez fazali o'zgarishi hisoblanadi, ular DA neyron faolligining portlashlaridan xalos bo'lishni anglatadi (masalan, Roitman va boshq., 2004; Sombers va boshq., 2009; Braun va boshq., 2011). DA chiqarilishidagi tezkor fazali o'zgarishlar DA neyronlarning otilishidan nisbatan mustaqil bo'lishi mumkin va buning o'rniga presinaptik nikotinik retseptorlari mexanizmi orqali DA chiqarilishini rag'batlantiradigan xolinergik striatal internironlarning sinxronlashtirilgan otishini aks ettirishi mumkin (Rays va boshq., 2011; Threlfell) va boshq., 2012; Surmeier va Graybiel, 2012). Mikrodializ usullari esa hujayradan tashqari DA ni elektrofiziologiya yoki voltammetriyaga nisbatan ko'proq vaqt va makon birliklariga birlashtirilgan bo'shatish va qabul qilish mexanizmlarining aniq ta'sirini ifodalovchi tarzda o'lchaydi (masalan, Hauber, 2010). Shunday qilib, tez-tez mikrodializ usullari "tonik" DA darajasini o'lchash taklif etiladi. Shunga qaramay, mikrodializ bir necha daqiqada sodir bo'lgan hujayradan tashqari DAda xatti-harakatlar yoki giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan dalgalanmaları (masalan, o'sish va pasayishni) o'lchashini hisobga olgan holda, suhbatlashish uchun "tezkor faza" atamasini qo'llash eng foydalidir. elektrofiziologiya yoki voltammetriya bilan o'lchanishi mumkin bo'lgan DA bilan bog'liq faoliyatning tez o'zgarishi va mikrodializ usullari bilan o'lchangan sekinroq vaqt shkalasida yuz beradigan o'zgarishlarga nisbatan "sekin fazali" (masalan, Xauber, 2010; Segoviya va boshqalar) haqida. ., 2011).
Elektrofiziologiya tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, yangi yoki kutilmagan oziq-ovqat mustahkamlovchilarining prezentativi ventral tegmental DA neyronlari faolligining vaqtincha ko'payishi bilan birga keladi, ammo bu ta'sir muntazam taqdimot yoki o'qitish orqali takroriy ta'sir qilish bilan yo'qoladi (Shultz va boshq., 1993; Shultz, 2010). DA chiqarilishidagi tezkor fazali o'zgarishlarni o'lchash uchun voltammetriya usullaridan foydalanish, Roitman va boshq., 2004 shuni ko'rsatdiki, o'rgatilgan hayvonlarda, qo'lni bosib sukroz etkazib berishga olib keladigan signal beruvchi shartli stimulga ta'sir etish DA vaqtinchalik o'sish bilan birga kechdi. saxaroza kuchaytirgichining haqiqiy taqdimoti bo'lmagan. Xuddi shunday topilma ham bir necha yil oldin Nishino va boshq., 1987 tomonidan e'lon qilingan bo'lib, u maymunlarda erkin operatsion sobit nisbat qo'lini bosishni o'rganib chiqdi va taxmin qilingan ventral tegmental DA neyronlarining faoliyati o'rgatilgan hayvonlarga qo'lni bosish paytida ko'payganligini, ammo reinforcer taqdimotida aslida pasayganligini kuzatdi. . Kutilmagan oziq-ovqat etkazib berish, shuningdek oziq-ovqat etkazib berishni bashorat qiladigan ko'rsatmalarning namoyishi, yadro akumbens yadrosidagi voltammetriya bilan o'lchanadigan tez fazali signallarni oshirdi (Brown va boshq., 2011). DiChiara va uning hamkasblari yangi mazali oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir qilish mikrodializ bilan o'lchanadigan yadro akumbens qobig'ida hujayradan tashqari DA vaqtincha ko'payib borishini ko'rsatdi, ammo bu javob tezda odatlanib qoldi (masalan, Bassareo va boshq., 2002). Yaqinda o'tkazilgan mikrodializ qog'ozi, yuqori karbongidratli oziq-ovqat mahsulotlarini ilgari ta'sirlangan kalamushlarga taqdim etish akumbens yadrosi yoki qobig'ida hujayradan tashqari DAda hech qanday o'zgarishlarga olib kelmaganligini ko'rsatdi (Segovia va boshq., 2011). Aksincha, sobit bosimli qo'lni bosishni sotib olish va ushlab turish DA chiqarilishining oshishi bilan bog'liq edi (Segovia va boshq., 2011). Xuddi shunday naqsh DA bilan bog'liq signal o'tkazuvchanligi (c-Fos va DARPP-32) markerlari (Segovia va boshq., 2012) o'lchanganida ko'rsatildi. Birgalikda, ushbu tadqiqotlar o'z-o'zidan oziq-ovqat taqdimoti, shu jumladan mazali ovqatlar, keng ko'lamli sharoitlarda akkumulyatorlarning chiqarilishini bir xilda oshiradi degan fikrni qo'llab-quvvatlamaydi.
Shunga qaramay, juda ko'p dalillar shuni ko'rsatadiki, DA tarqalishining oshishi oziq-ovqat kabi tabiiy kuchaytirgichlar yoki instrumental xatti-harakatlar bilan bog'liq bo'lgan stimullarni taqdim etish bilan bog'liq; bu mikrodializ (Sokolowski va Salamone, 1998; Ostlund va boshq., 2011; Hauber, 2010; Segovia va boshq., 2011), voltammetriya (Roitman va boshq., 2004; Braun va boshq., 2011; Cacciapaglia va boshq., 2011) va bepul operantning javob berish paytida elektrofizyologik yozuvlar (Nishino va boshq., 1987; Kosobud va boshq., 1994). Cacciapaglia va boshq., 2011, voltammetriya bilan o'lchanadigan yadro akumbenslarida tezkor fazik DA chiqishi, kuchaytirgich mavjudligini ko'rsatadigan signalning boshlanishi paytida sodir bo'lganligi va shuningdek, qo'l bosish vositasi javob berganligi va ushbu fazik chiqarilishning akumbens neyronlariga ta'sirchan ta'siri bo'lganligi haqida xabar berishdi. ventral tegmental DA neyronlarida otishni o'rganish inaktivatsiyasi bilan xiralashgan. Bundan tashqari, elektrofiziologiya tadqiqotlarining muhim bir qismi taxminiy ventral tegmental DA neyronlarida otishni o'rganish faollashtiradigan ba'zi shartlarni, shu jumladan asosiy kuchaytirgich bilan bog'liq bo'lgan stimullarning taqdimotini va shuningdek, yuqori darajadagi mustahkamlash qiymatiga ega bo'lgan sharoitlarni aniqladi. oldingi tajribadan kelib chiqqan kutish (Shultz va boshq., 1997). Keyinchalik kuzatuv DA neyron faolligi ba'zi ta'lim modellari (masalan, Reskorla va Vagner, 1972) tomonidan tavsiflangan bashorat xato signalini aks ettirishi mumkin degan farazga olib keldi. Taxminiy DA neyronlaridagi ushbu faoliyat jadal fazali DA signalizatsiyasini kuchaytirishni o'rganish modellariga jalb qilish uchun rasmiy nazariy asosni yaratdi (Shultz va boshq., 1997; Bayer va Glimcher, 2005; Niv, 2009; Shultz, 2010).
Garchi ushbu maqolada asosiy e'tibor dopaminerjik manipulyatsiyaning motivatsiyaning alohida jihatlariga ta'siriga qaratilgan bo'lsa-da, xalaqit beradigan sharoitlar ta'sirini izohlash uchun tezkor va sekin fazali (ya'ni "tonik") signalizatsiya muhimligini ko'rib chiqish foydalidir. DA uzatish bilan. Dopaminerjik faollikning turli vaqt o'lchovlari juda xilma-xil funktsiyalarni bajarishi mumkin va shuning uchun ma'lum bir manipulyatsiya ta'siri tez yoki sekin fazali faollikni yoki DA ning boshlang'ich darajasini o'zgartiradimi-yo'qligiga bog'liq bo'lishi mumkin. Tadqiqotchilar tez fazali DA faolligiga farqli ravishda ta'sir qilish uchun turli xil farmakologik yoki genetik manipulyatsiyalardan foydalanganlar va DA ning sekinroq vaqt shkalalarida chiqarilishi (Zweifel va boshq., 2009; Parker va boshq., 2010; Grieder va boshq., 2012) va ushbu manipulyatsiyalar haqida xabar berishdi. alohida xulq-atvor ta'sirini ko'rsatishi mumkin. Masalan, Grieder va boshq., 2012 shuni ko'rsatdiki, fazik DA faolligiga selektiv aralashish shartli joy nafratlarini ifodalashga to'sqinlik qildi, chunki bitta o'tkir dozada nikotin, lekin surunkali nikotindan ajralmaslik kerak. Aksincha, D2 retseptorlari blokadasi surunkali, ammo o'tkir tortishish paytida shartli nafratning ifodasini buzdi. Zweifel va boshq., 2009 xabar berishicha, VTA DA neyronlarida otishma sodir bo'lganligi sababli NMDA retseptorlarini selektiv genetik inaktivatsiyasi, ishtiyoqqa bog'liq bo'lgan tuyadi o'rganishni sotib olishni buzgan, ammo progressiv nisbatlar jadvali bo'yicha oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish xatti-harakatlarini buzmagan. Darhaqiqat, tez fazali DA faolligi buzilgan hayvonlarda DA bilan bog'liq bir qator xulq-atvor funktsiyalari saqlanib qoladi (Zweifel va boshq., 2009; Wall va boshq., 2011; Parker va boshq., 2010). Ushbu kuzatuvlar tezkor fazaviy faoliyatni DA antagonizmi yoki tükenmesinin ta'siriga qaratilgan ma'lumotlarga birlashtirishga ta'sir qiladi. Avvalo, ular elektrofiziologiya yoki voltammetriya tadqiqotlarida hosil bo'lgan tushunchalardan (masalan, DA chiqarilishi "o'qitish signali" vazifasini bajaradi) giyohvand moddalar yoki DA tükenmelerinden foydalanilganda buzilgan xatti-harakatlar funktsiyalariga qadar umumlashtirishda ehtiyotkor bo'lish kerakligini tavsiya qiladi. DA uzatishni buzish uchun. Bundan tashqari, ular mezolimbik DA neyronlarining tezkor fazaviy faolligini o'rganish DA faolligini tez oshiradigan yoki kamaytiradigan yoki alohida DA signalini ta'minlaydigan sharoitlarni aniqlab berishi mumkinligini ko'rsatib turibdi, ammo DA ning ko'p sonli uzatish orqali amalga oshiradigan keng funktsiyalari haqida bizni aniq ma'lumotga ega emas. vaqt o'lchovlari yoki DA uzatishni buzishi bilan buzilganlar.
Mezolimbik va neostriatal mexanizmlarni Appetitsiya instrumental ta'limda jalb qilish
Garchi motivatsiyani boshqa konstruktsiyalardan farq qiladigan jihatlarga ko'ra belgilash mumkin bo'lsa-da, motivatsiya xulq-atvori xususiyatlari yoki asabiy asoslarini to'liq muhokama qilishda, shuningdek, bog'liq funktsiyalarni hisobga olish kerakligini anglash kerak. Miyada asosiy psixologik funktsiyalarni diskret, ustma-ust keladigan nerv tizimlariga ajratib turadigan qutilar va o'qlar diagrammasi yoki demarkatsiyalar mavjud emas. Shunday qilib, motivatsion jarayonlar va boshqa funktsiyalar, masalan, gomeostaz, allostaz, hissiyot, idrok, o'rganish, mustahkamlash, his qilish va motor funktsiyasi o'rtasidagi aloqani tushunish muhimdir (Salamone, 2010). Masalan, Panksepp, 2011 miyadagi hissiy tarmoqlar izlanish, g'azab yoki vahima kabi jarayonlarda ishtirok etadigan motivatsion tizimlar bilan qanday qilib o'zaro bog'liqligini ta'kidladi. Bundan tashqari, intilish / instrumental xulq-atvorga nafaqat stimullarning hissiy yoki motivatsion xususiyatlari, balki, albatta, o'quv jarayonlari ham ta'sir qiladi. Hayvonlar ma'lum bir kuchaytiruvchi natijalar bilan bog'liq bo'lgan aniq instrumental javoblar bilan shug'ullanishni o'rganadilar. Instrumental konditsionerlik assotsiativ tuzilishining muhim qismi sifatida, organizmlar qaysi harakatlar qaysi stimulga olib borishini o'rganishlari kerak (ya'ni, harakat-natija assotsiatsiyalari). Shunday qilib, motivatsion funktsiyalar vosita, kognitiv, hissiy va boshqa funktsiyalar bilan chambarchas bog'liq (Mogenson va boshq., 1980). Ushbu sharh mezolimbik DA ning tabiiy kuchaytiruvchilarni turtki berishga jalb qilishiga qaratilgan bo'lsa-da, mezolimbik DA ning instrumental o'rganishda taxminiy ishtiroki haqida qisqacha bahslashish foydalidir.
Yadro akumbenlari DQ ning mustahkamlashni o'rganishga yordam beradigan yoki operativ javobni uyg'unlashtiruvchi sinaptik plastisiyali jarayonlarda kuchli ta'sir o'tkazadigan vosita (ya'ni, aksiya-natija assotsiatsiyasi) bilan yaqindan ishtirok etishini ko'rsatish uchun nisbatan sodda bo'lar edi. Biroq, bu tadqiqot sohasi yuqorida ko'rib chiqilgan motivatsion tadqiqot sifatida sharhlash qiyin va murakkab. Misol uchun, Smit-Ro va Kelley, 2000 DD ning bir vaqtning o'zida bloklanganligini ko'rsatdi1 va NMDA retseptorlari yadroli akumbens yadrosida instrumental qo'lni bosib olishni kechiktirdi. Bundan tashqari, xotirani konsolidatsiyalashga ta'sir qiladigan postessessiya manipulyatsiyasi, shuningdek, instrumental qo'lni bosishni sotib olishga ta'sir qildi (Hernandez va boshq., 2002). Shunga qaramay, yadro akumbenslari va instrumental o'rganish bo'yicha adabiyotlarni ko'rib chiqishda Yin va boshq., 2008 "akkumbenslar instrumental o'rganish uchun zarur emas va etarli emas" degan xulosaga kelishdi. Xuddi shu tarzda, Belin va boshq., 2009, akumbens yadrosining lezyoni va giyohvandlik manipulyatsiyasi tabiiy stimullar bilan kuchaytirilgan instrumental xatti-harakatlarni sotib olishga ta'sir qilishi mumkinligini ta'kidladilar, ammo akumbenslar va boshqa miya tuzilmalarining "aniq psixologik hissalari" noaniq bo'lib qolmoqda. Hujayra tanasi lezyonlari, DA antagonistlari yoki DA etishmovchiligi joyni afzal ko'rish, qo'lni bosib olish yoki boshqa protseduralar kabi protseduralarda o'rganish bilan bog'liq natijalarga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadigan ko'plab tadqiqotlar mavjud bo'lsa-da, bu o'z-o'zidan yadro akumbens neyronlari yoki mezolimbik DAning uzatilishi instrumental o'rganish asosida yotadigan o'ziga xos uyushmalar uchun juda muhimdir (Yin va boshq., 2008). Instrumental o'rganishga taalluqli o'ziga xos effektlar tez-tez farmakologiya yoki lezyonlarni tadqiq qilishda qo'llanilmaydigan reinforcer devalvatsiyasi yoki favqulodda vaziyatni yo'qotish ta'sirini baholash orqali ko'rsatilishi mumkin. Shuni yodda tutish kerakki, akumbenslarning ikkala yadrosi yoki qobig'idagi hujayra tanasining shikastlanishi favqulodda vaziyat degradatsiyasiga sezgirlikni o'zgartirmadi (Corbit va boshq., 2001). Lex va Hauber, 2010, yadro akumulyatorlari bilan ishlaydigan kaltaklarning ULARNING TAShQILIShI kuchsiz devalvatsiyaga nisbatan sezgir bo'lganligini aniqladi va shuning uchun ham akkumenlarning yadrosi aks-natija uyushmalarini kodlash uchun juda muhim emasligini ta'kidladi. DA akumbenslari reaktsiya va kuchaytirgich o'rtasidagi assotsiatsiyalar uchun juda muhim ekanligi noma'lum bo'lsa-da, juda ko'p dalillar shuni ko'rsatadiki, DA yadrosi akumbenslar Pavlovning yondashuvi va Pavlovianni instrumental o'tkazishda muhim ahamiyatga ega (Parkinson va boshq., 2002; Wyvell va Berridge, 2000; Dalley va boshq., 2005; Lex va Hauber, 2008, Lex va Hauber, 2010; Yin va boshq., 2008). Bunday ta'sirlar, yuqorida aytib o'tilganidek, shartli stimullar instrumental javob berishda faollashtiruvchi ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan mexanizmlarni ta'minlashi mumkin (Robbins va Everitt, 2007; Salamone va boshq., 2007). Konditsiyalangan stimulyatsiyalarning faollashtirilishi yoki uyg'unlashuvi, allaqachon sotib olingan instrumental javobni kuchaytirishda omil bo'lishi mumkin, shuningdek, javob chiqimini va xatti-harakatlarning o'zgaruvchanligini oshirish yo'li bilan sotib olishni qo'llab-quvvatlashga yordam berishi va shu bilan takomillashuv bilan javobni birlashtirish uchun ko'proq imkoniyatlar yaratishi mumkin.
Qiziqarli tomoni shundaki, u DA D1 retseptorlari Pavlovian yondashuv xatti-harakatlarini sotib olishni to'xtatdilar, NMDA retseptorlarini nokaut qilishdi, natijada oziq-ovqat bilan bog'liq belgilarni namoyish qilish orqali qo'zg'atilgan tezkor fazli DA chiqarilishining 3 baravar pasayishiga olib keldi (Paver va boshqalar) ., 2010). Bu shuni ko'rsatadiki, tez fazali DAni chiqarish va o'rganish o'rtasidagi munosabatlar noaniq bo'lib qolmoqda. Kelajakdagi tadqiqotlar tezkor fazali DA signalizatsiyasiga ta'sir qiladigan manipulyatsiya ta'sirini mustahkamlashni o'rganishni to'g'ridan-to'g'ri baholaydigan protseduralar (ya'ni, kuchaytiruvchi devalvatsiyasi va favqulodda vaziyat degradatsiyasi) yordamida tekshirishi kerak. Bundan tashqari, tez fazali DA faolligini bostirishga olib keladigan genetik va farmakologik usullar xulq-atvorni faollashtirish va motivatsiyaning sa'y-harakatlari bilan bog'liq harakatlari uchun yanada baholanishi kerak.
Aversiv motivatsiya va o'rganishda Mesolimbic DA ning ishtiroki: DA tizimlarining dinamik faoliyati
DA adabiyotidagi ba'zi maqolalarni qisqacha ko'rib chiqish mezolimbik DA ning tanlanganligi hedonik jarayonlar, ishtahani rag'batlantirish va mustahkamlash bilan bog'liq o'rganishda tanlanganligi haqidagi taassurot qoldirishi mumkin. Biroq, bunday qarash adabiyotga zid bo'lar edi. Yuqorida tavsiflanganidek, muhim dalillar shuni ko'rsatadiki, accumbens DA transmissiyasi stimulga to'g'ridan-to'g'ri gidonik reaktsiyalarni vositachilik qilmaydi. Bundan tashqari, mezolimbik DA ning aversiv motivatsiyaga aloqadorligini va aversiv o'quv protseduralarida xatti-harakatlarga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadigan juda katta adabiyot mavjud. Bir qator turli xil noqulay vaziyatlar (masalan, zarba, quyruq qisilishi, cheklash stressi, aversiv shartli stimullar, aversiv dorilar, ijtimoiy mag'lubiyat) mikrodializ usullari bilan o'lchangan DA chiqarilishini ko'paytirishi mumkin (McCullough va boshq., 1993; Salamone va boshq., 1994 ; Tidey va Mitsek, 1996; Yosh, 2004). Ko'p yillar davomida ventral tegmental DA neyron faolligi aversiv stimullar bilan ko'paymagan deb o'ylardi; ammo, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, taxmin qilingan yoki aniqlangan DA neyronlarning elektrofizyologik faolligi aversiv yoki stressli sharoitlar bilan kuchayadi (Anstrom va Vudvord, 2005; Brishoux va boshq., 2009; Matsumoto va Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin va boshq., 2010; Shultz, 2010; Lammel va boshq., 2011). Roitman va boshq., 2008 yilda aversiv ta'm stimuli (xinin) yadro akumbensidagi DA o'tish vaqtini kamaytirgani haqida xabar bergan bo'lsa-da, Anstrom va boshq., 2009, ijtimoiy mag'lubiyat stressi elektrofiziologiya va voltammetriya bilan o'lchanadigan tez fazali DA faolligining oshishi bilan birga kelganini kuzatdi. . Ishtahani va aversiv stimulga turlicha javob beradigan alohida DA neyronlari bor-yo'qligi va neyronlarning qaysi ulushi har biriga javob berishiga oid noaniqlik saqlanib qolmoqda, ammo mezolimbik DA faolligini hech bo'lmaganda noqulay sharoitlar bilan kuchaytirishi mumkinligi shubhasiz. hedoniya yoki ijobiy mustahkamlash bilan bog'liq emas.
Bir necha o'n yilliklar (Salamone va boshq., 1994) va so'nggi adabiyotni davom ettiradigan muhim dalillar to'plami (Faure va boshq., 2008; Zweifel va boshq., 2011) DA transmisyoniga aralashish sotib olish yoki ishlashga putur etkazishi mumkinligini ko'rsatadi. aversiv motivatsion xatti-harakatlar. Darhaqiqat, ko'p yillar davomida DA antagonistlari qisman oldini olish xatti-harakatlariga asoslangan holda antipsikotik faollik uchun klinikadan oldin tekshiruvdan o'tdilar (Salamone va boshq., 1994). Akumbenslar DA kamayishi zarbani oldini olish uchun qo'lni bosishni buzadi (McCullough va boshq., 1993). DA antagonistlarining tizimli yoki ichki akumbens in'ektsiyalari, shuningdek, joydan nafratlanish va ta'mga nafratlanishni sotib olishni buzadi (Acquas va Di Chiara, 1994; Fenu va boshq., 2001), shuningdek qo'rquvni konditsionerlash (Inoue va boshq., 2000; Pezze va Feldon, 2004). Zweifel va boshq., 2011 tez fazali DA chiqarilishini kamaytirishga ta'sir qiluvchi NMDA retseptorlari nokauti signallarga bog'liq qo'rquvni konditsionerlashni sotib olishni buzganligi haqida xabar berishdi.
Inson tadqiqotlari ventral striatumning aversiv motivatsiya va o'rganish aspektlarida rolini ko'rsatdi. Shikastlanishdan keyingi stress buzilishi bo'lgan urush faxriylari ventrik striatum / yadro akumbenslarida qon oqimining ko'payishini ko'rsatdi, ular aversiv stimullarning taqdim etilishiga javoban (ya'ni, jangovar tovushlar; Liberzon va boshq., 1999). Odamlarni ko'rish bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, fMRI bilan o'lchangan ventral striatal BOLD javoblari, ogohlantiruvchi mukofotlash yoki aversiv hodisalarni (Jensen va boshq., 2007) bashorat qilishidan qat'i nazar, bashorat qilish xatolariga javoban ko'payadi va prognoz xatolari blokirovka qilinadi. DA antagonisti haloperidol (Menon va boshq., 2007). Baliki va boshq., 2010 normal mavzularda fazali BOLD javoblari og'riqli termal stimulning boshlanishiga va o'rnini bosishiga qadar sodir bo'lganligini xabar qildi. Delgado va boshq., 2011 shuni ko'rsatdiki, ventral striatal BOLD javoblari asosiy aversiv stimulga (zarba), shuningdek pul yo'qotishlariga qarshi shamollash paytida kuchaygan. Odamlarda DA tarqalishini baholash uchun in vivo jonli raclopride siljishini o'lchagan PET tadqiqotida, psixososyal stressga ta'sir qilish kortizolning ko'payishi bilan bog'liq ravishda ventral striatumda hujayra tashqari DA belgilarini ko'paytirdi (Pruessner va boshq., 2004). . Shunday qilib, odamlarni ko'rish bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ventral striatum va uning mezolimbik DA innervatsiyasi aversiv va ishtahani qo'zg'atuvchilarga ham javob beradi.
Xulosa va xulosalar
Xulosa qilib aytganda, DA haqida "hedoniya" vositachisi sifatida an'anaviy g'oyalar va DA translyatsiyasini "mukofot" bilan tenglashtirish tendentsiyasi (va "mukofot" bilan "hedoniya") motivatsiyaning o'ziga xos jihatlarida dopaminerjik ishtirok etishga ahamiyat bermoqda. va o'qish bilan bog'liq jarayonlar (2-rasm), shu jumladan xatti-harakatlarni faollashtirish, kuch sarflash, qo'zg'atuvchi yondashuv, hodisalarni bashorat qilish va Pavlov jarayonlari. Yadro akumbenslarida DA tarqalishi ta'mga bo'lgan hedonik reaktivlikka kuchli ta'sir ko'rsatmaydi va asosiy oziq-ovqat motivatsiyasi yoki ishtahasi vositachiligiga o'xshamaydi (Berrij va Robinson, 1998; Salamone va Correa, 2002; Kelley va boshq., 2005; Barbano va boshq., 2009). Bundan tashqari, dopaminerjik manipulyatsiya o'rganish vazifalari bo'yicha o'qitilgan hayvonlarda xulq-atvor natijalariga ta'sir qilishi mumkin bo'lsa-da, DAning akumbenslari instrumental harakat va kuchaytiruvchi natija o'rtasidagi bog'liqlikni o'z ichiga olgan instrumental o'rganishning o'ziga xos jihati uchun juda muhim bo'lgan kuchli dalillar mavjud emas (Yin va boshq. , 2008). Shunga qaramay, accumbens DA aniq ishtahani va shuningdek, aversiv motivatsiyani (Salamone va boshq., 2007; Kabib va Puglisi-Allegra, 2012) jihatlari uchun juda muhimdir va hech bo'lmaganda qisman Pavlovian yondashuvi va Pavlovianni o'z ichiga olgan jarayonlar orqali ishtirok etadi. instrumental o'tkazishga (Yin va boshq., 2008; Belin va boshq., 2009). Akumbens DA transmissiyasiga aralashish Pavlovian yondashuvlarini sotib olishni to'sqinlik qiladi, bu oziq-ovqat etkazib berishni bashorat qiladigan ko'rsatmalar tomonidan qo'zg'atiladi va avversiv stimullarni bashorat qiladigan signallarning oldini olish javoblarini pasaytiradi. Accumbens DA kamayishi yoki antagonizmi shartli stimullarning faollashtiruvchi ta'sirini kamaytiradi va hayvonlarni ish bilan bog'liq bo'lgan instrumental javob xarajatlariga juda sezgir qiladi (masalan, katta stavka talablari bilan stavka jadvallarini ishlab chiqarish, to'siqqa ko'tarilish; Salamone va boshq., 2007, Salamone va boshq. , 2012; Barbano va boshq., 2009). Shunday qilib, DA yadrosi motivatsiya va maqsadga yo'naltirilgan harakatlarni tartibga solishda aniq ishtirok etadi, ammo sodda "mukofot" so'zi bilan ifodalanmagan juda aniq va murakkab usulda. Ba'zi instrumental vazifalar mezolimbik DA tomonidan bajariladigan funktsiyalarga kiradi (masalan, motivatsiyaning faol tomonlari, kuch sarflash) va shuning uchun mezolimbik DA ning buzilishi boshqa ijobiy kuchaytirilgan vazifalar yoki asosiy oziq-ovqat choralari bo'yicha javob berishda ushbu vazifalarning bajarilishiga osonlikcha ta'sir qiladi. motivatsiya buzilmaydi.
So'nggi bir necha yil ichida paydo bo'lgan rasm shundan iboratki, neostriatum (ya'ni dorsal striatum) va uning DA innervatsiyasi instrumental assotsiatsiyalarni qayta ishlashga yadro akumbensiga qaraganda aniqroq bog'langan ko'rinadi (Yin va boshq., 2008). Dorsomedial neostriatum lezyonlari hayvonlarni kuchaytiruvchi devalvatsiya va favqulodda vaziyat degradatsiyasiga befarq qildi (Yin va boshq., 2005). Dorsolateral striatumdagi ikkala hujayra tanasi lezyonlari va DA ekspluatatsiyasi odatlanish shakllanishiga putur etkazgan (Yin va boshq., 2004; Faure va boshq., 2005). Neostriatumning odatlanish shakllanishida ishtirok etishi bazal ganglionlarning harakatlarning ketma-ketligini yoki instrumental xulq-atvor tarkibiy qismlarining "chunking" rivojlanishini rag'batlantirishdagi roli bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Graybiel, 1998; Matsumoto va boshq., 1999). Giyohvandlikning bir nechta xususiyatlarini tushuntirish uchun (masalan, Belin va boshq., 2009) sharhini taqdim etish uchun odatiy shakllanishni tartibga soluvchi neostriatal mexanizmlarga instrumental javob berishning ventral striatal regulyatsiyasidan o'tish to'g'risida fikr keng tarqalgan. tabiiy kuchaytirgichlarning ta'sirini tushunish uchun tegishli (Segovia va boshq., 2012). Shu bilan birga, ushbu nuqtai nazardan, DA ning yadroli akumbenslarini instrumental o'rganish yoki ishlash aspektlariga jalb qilish yoki harakatlar-natijalar assotsiatsiyalari yoki odatlarning shakllanishini tartibga solishda neostriatal DA ning ishtirok etishini ta'kidlash foydalidir. ta'sirlar oziq-ovqat kabi tabiiy mustahkamlovchilar uchun asosiy motivatsiya yoki ishtahaga ta'sir ko'rsatadigan vositalar orqali amalga oshiriladi. Masalan, Smit-Ro va Kelli, 2000 D ning qo'shma in'ektsiyasini ko'rsatdi1 antagonist va NMDA antagonisti dozalarda oziq-ovqat bilan mustahkamlangan qo'lni bosishni sotib olishni buzganligi, oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir qilmadi va bu natijani ushbu manipulyatsiyaning umumiy motivatsion ta'sirining etishmasligini ko'rsatadigan deb izohladi. Bundan tashqari, dorsolateral neostriatumda DAning tarqalishiga aralashish odatlarning shakllanishiga putur etkazadi, ammo maqsadga yo'naltirilgan (ya'ni, motivatsion jihatdan boshqariladigan) javobni buzmasdan qoldiradi (Faure va boshq., 2005). Shunday qilib, odatiy shakllanishda neostriatal DA ning ishtirok etishi asosiy oziq-ovqat motivatsiyasi yoki ishtahasi dopaminerjik vositachiligiga dalil keltirmaydi. Darhaqiqat, oziq-ovqat mahsulotlariga ventrolateral neostriatumdagi DA etishmovchiligi katta ta'sir ko'rsatadi va bu buzilishlar ovqatlanish tezligi va ovqatlanish paytida old oyoqdan foydalanishga ta'sir qiluvchi motorik disfunktsiyalar bilan bog'liq bo'lib, Parkinsonian dam olish xususiyatlariga ega bo'lgan og'iz titragini induktsiyasiga parallel ravishda yuzaga keladi. tremor (Jicha va Salamone, 1991; Salamone va boshq., 1993; Collins-Praino va boshq., 2011).
Garchi bu oddiy hedoniya belgisi yoki asosiy oziq-ovqat motivatsiyasi va ishtahasi bo'lmasa-da, yadro akumbensidagi DA ushbu yadro orqali o'tadigan ko'plab ma'lumot kanallarini tartibga soladi va shu bilan motivatsiya aspektlari bilan bog'liq turli xil xatti-harakatlar jarayonida ishtirok etadi. O'nlab yillar davomida tadqiqotchilar bazal ganglion tuzilmalari sensorimotor funktsiyani regulyatori sifatida harakat qilishlarini taklif qilishdi, bu bazal ganglionlarga aralashish oddiy falaj yoki harakatga layoqatsizlikni keltirib chiqaradi degani emas, aksincha, bu tuzilmalar, shu jumladan akumbenslar ishtirok etadi degan fikrni anglatadi. hissiy kirishning xulq-atvorga ta'siriga ta'sir ko'rsatadigan eshik (ya'ni, chegara) da. Xuddi shunday, Mogenson va boshq., 1980 va uning hamkasblari yillar ilgari yadro akumbenslari "limbik-motor" interfeysi sifatida ishlaydi, bu esa hissiyot va idrok bilan bog'liq limbik sohalar va xulq-atvorni tartibga soluvchi asab zanjirlari o'rtasidagi aloqani ta'minlaydi. Ko'p manbalardan olingan juda katta dalillar shuni ko'rsatadiki, yadro akumbensi miyaning turli motor sohalariga borishda turli kortikal yoki limbik joylardan o'tuvchi ma'lumot, eshik, filtr yoki kuchaytirgich vazifasini bajaradi (masalan, Roesch va boshq., 2009 ). Elektrofizyolojik va voltammetriya tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, yadro akumbenslari DA tomonidan modulyatsiya qilingan vazifalarga xos neyronlarning ansambllari va mikrosxemalariga birlashtirilgan (O'Donnell, 2003; Carelli va Wondolowski, 2003; Cacciapaglia va boshq., 2011). Roesch va boshq., 2009, nukleus akumbenslari neyronlarning kutilgan mukofot qiymati to'g'risidagi ma'lumotlarni qaror qabul qilish paytida yuzaga keladigan vosita chiqishi xususiyatlari (ya'ni javob tezligi yoki tanlovi) bilan birlashtirganligi haqida xabar berishdi. DA chiqarilishi qimmatbaho xarajatlar uchun chegara o'rnatishi mumkin va ba'zi hollarda resurslarni ekspluatatsiya qilish uchun fursatparvar harakatni keltirib chiqarishi mumkin (Fields va boshq., 2007; Gan va boshq., 2010; Beeler va boshq., 2012). Ushbu taklif akumbens DA ning instrumental xulq-atvor iqtisodiyotiga, xususan xarajatlar / foyda bo'yicha qarorlarni qabul qilish nuqtai nazaridan ishtirok etishiga mos keladi (Salamone va boshq., 2007, Salamone va boshq., 2009).
Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, organizmlar odatda asosiy motivatsion stimullardan yoki maqsadlardan to'siqlar yoki cheklovlar bilan ajralib turadi. Buni aytishning yana bir usuli shundan iboratki, motivatsiya qilingan xatti-harakatlar jarayoni organizmlar o'zlari va motivatsion jihatdan tegishli stimullar o'rtasidagi "psixologik masofani" engib o'tishni talab qiladi. Psixologik masofa tushunchasi psixologiyada qadimgi g'oya (masalan, Lyuin, 1935; Shepard, 1957; Liberman va Forster, 2008) va psixologiyaning turli sohalarida (masalan, eksperimental, ijtimoiy, shaxs, va boshqalar.). Hozirgi sharoitda, bu narsalar yoki hodisalar ko'pincha to'g'ridan-to'g'ri mavjud emas yoki tajribaga ega emasligi, shuning uchun organizmlar bir nechta o'lchovlar bo'yicha (masalan, jismoniy masofa, vaqt, ehtimollik, asbob talablari) ajratilgan degan fikrga umumiy ma'lumot sifatida ishlatiladi. bu narsalar yoki hodisalar. Mezolimbik DA turli yo'llar bilan hayvonlarni maqsad ob'ektlari yoki hodisalaridan ajratib turadigan psixologik masofani bosib o'tishga imkon beradigan ko'prik bo'lib xizmat qiladi. Bir nechta tergovchilar buni turli yo'llar bilan ifodalashgan yoki jarayonning turli jihatlarini ta'kidlashgan (Everitt va Robbins, 2005; Kelley va boshq., 2005; Salamone va boshq., 2005, Salamone va boshq., 2007, Salamone va boshq., 2009; Fillips va boshq., 2007; Nikola, 2010; Leks va Xauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler va boshq., 2012; 2-rasmga qarang), ammo DA ning aksariyat funktsiyalari, shu jumladan xatti-harakatlarning faollashuvi, Instrumental xatti-harakatlar paytida kuch sarflash, Pavlovianni asboblarni uzatishga, shartli ogohlantiruvchilarga ta'sirchanlik, hodisalarni bashorat qilish, moslashuvchan yondashuv harakati, izlash va energiya sarfi va tartibga solish, bularning barchasi hayvonlarning to'siqlarni engish qobiliyatini engillashtirish va ma'lum ma'noda psixologik masofani bosib o'tish. Umuman olganda, DA yadrosi akumbenslar shartli stimullar (Salamone, 1992) tomonidan ishlab chiqarilgan yoki saqlanib turadigan faol instrumental javoblarni bajarish, vaqt o'tishi bilan birlamchi kuchaytirilmagan holda instrumental javob berishda harakatlarni davom ettirish uchun muhimdir (Salamone va boshq., 2001; Salamone va Correa, 2002) va xulq-atvor resurslarini taqsimlashni tartibga solish uchun xarajatlar / foyda tahlillari asosida mustahkamlashni sotib olish uchun tanlangan instrumental javoblarga cheklovlar qo'yish orqali (Salamone va boshq., 2007, Salamone va boshq., 2012; Hernandez va boshq. ., 2010).
Tarjima va klinik natijalar
Yuqorida ko'rib chiqilgan hayvonot tadqiqotlari bilan parallel ravishda, odamlar bilan tajriba va klinik tadqiqotlar ventral va dorsal striatal DA ning motivatsion funktsiyalarining ayrimlarini ochib, ularning klinik ahamiyatiga qarab ishora qila boshladi. Ko'rish va dori-darmon usullarini qo'llaydigan odamlarga nisbatan yuzaga keladigan ushbu tadqiqot, striatal tizimlar umuman olganda va ayniqsa, AX ning instrumental xulq-atvorga, kuchaytirishning oldindan rejalashtirilishiga, xatti-harakatlarning faollashishiga va kuch- bilan bog'liq jarayonlar. Knutson va boshq., 2001 akumbens fMRI faollashuvi qimor vazifasini bajaradigan odamlarda aniq bo'lganligini, ammo faollikning oshishi pul mukofotining haqiqiy taqdimoti bilan emas, balki mukofotni bashorat qilish yoki kutish bilan bog'liqligini xabar qildi. O'Doherty va boshq., 2002 yilda glyukoza etkazib berishni kutish o'rta miya va striatal DA hududlarida fMRI faollashuvining kuchayishi bilan bog'liqligini, ammo bu joylar glyukoza etkazib berishga javob bermaganligini kuzatgan. So'nggi tasvirlash tadqiqotlari ventral striatumni xarajatlar / foyda bo'yicha qarorlarni qabul qilishga ta'sir qildi (Croxson va boshq., 2009; Botvinick va boshq., 2009; Kurniawan va boshq., 2011). Treadway va boshq., 2012 odamlarda kuch sarflashdagi individual farqlar striatal DA transmissiyasining tasvirlash belgisi bilan bog'liqligini aniqladi. Bundan tashqari, Wardle va boshq., 2011 shuni ko'rsatdiki, amfetamin odamlarning mukofot olish uchun harakat qilish istagini kuchaytirdi, ayniqsa mukofot ehtimoli kam bo'lgan taqdirda, lekin mukofot kattaligi kuch sarflashga tayyorligini o'zgartirmadi. Yaqinda tasvirlangan qog'oz shuni ko'rsatdiki, ishtahani qo'zg'atadigan harakatlarning striatal namoyishini kuchaytirgan L-DOPA dozalari mustahkamlash qiymatining asabiy ko'rinishiga ta'sir qilmadi (Guitart-Masip va boshq., 2012). Yaqinda o'tkazilgan yana bir hisobotda katekolamin manipulyatsiyasining odamlarda motivatsiya va hissiyotning turli jihatlari o'rtasida ajralish qobiliyati tasvirlangan (Venugopalan va boshq., 2011). Ushbu ishda sigaret chekishga kirish sifatida ishlatilgan va tergovchilar fenilalanin / tirozin bilan zaharlanish bilan katekolamin sintezini vaqtinchalik inhibe qilgan holda DA transplantatsiyasini manipulyatsiya qilgan. Katekolamin sintezini taqiqlash sigareta uchun o'z-o'zidan xabar qilingan istakni, yoki sigareta ta'siriga chidamli javoblarni to'lamagan. Shunga qaramasdan, sigaretni kuchaytirish uchun past darajadagi prognoz ko'rsatkichlari yuzaga keldi, bu esa kamaytirilgan DA sintezi bo'lgan kishilarning sigaret uchun ishlashga tayyorligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, tasvirlash tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, insonning yadrosi / ventral striatum nafaqat tuyadi stimullariga ta'sir qiladi, balki stress, nafrat va giperarousal / asabiylikka ham javob beradi (Liberzon va boshq., 1999; Pavic va boshq., 2003; Phan va boshq., 2004; Pruessner va boshq., 2004; Levita va boshq., 2009; Delgado va boshq., 2011).
DA haqidagi tushunchalar rivojlanishda davom etar ekan, DA ning xulq-atvor funktsiyalari bo'yicha tadqiqotlar depressiya, shizofreniya, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va boshqa kasalliklarga chalingan odamlarda kuzatiladigan motivatsion disfunktsiyalarning klinik tekshiruvlariga katta ta'sir ko'rsatadi. Odamlarda xulq-atvorni faollashtirish jarayonlarining patologik jihatlari sezilarli klinik ahamiyatga ega. Charchoq, befarqlik, anergiya (ya'ni o'z-o'zidan ma'lum qilingan energiya etishmovchiligi) va psixomotor sustkashlik depressiyaning keng tarqalgan alomatlaridir (Marin va boshq., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere va boshq., 2005; Salamone va boshq., 2006) va shunga o'xshash motivatsion alomatlar shizofreniya (ya'ni "avolyatsiya"), stimulyatorning chiqarilishi (Volkow va boshq., 2001), Parkinsonizm (Fridman va boshq., 2007; Shore va boshq.) kabi boshqa psixiatrik yoki asab kasalliklarida ham bo'lishi mumkin. Multipl skleroz (Lapierre va Hum, 2011) va yuqumli yoki yallig'lanish kasalligi (Dantzer va boshq., 2007; Miller, 2008). Ham hayvonlar, ham odamlarning tadqiqotlaridagi muhim dalillar mezolimbik va striatal DA motivatsiyaning ushbu patologik jihatlariga aloqadorligini ko'rsatadi (Shmidt va boshq., 2009; Volkow va boshq., 2001; Salamone va boshq., 2001, Salamone va boshq., 2006 , Salamone va boshq., 2007; Miller, 2012; Treadway va Zald, 2009). Ruhiy salomatlikni o'rganish bo'yicha so'nggi tendentsiya an'anaviy diagnostik toifalarga e'tiborni kamaytirish va buning o'rniga o'ziga xos patologik alomatlar vositachiligidagi asabiy davrlarga yo'naltirilgan (ya'ni tadqiqot sohasi mezonlari yondashuvi; Morris va Kutbert, 2011). DAning motivatsion funktsiyalari bo'yicha davom etadigan izlanishlar psixopatologiyadagi ba'zi motivatsion alomatlar asosida yotgan asab zanjirlariga oydinlik kiritishi va ko'plab alomatlar uchun foydali bo'lgan ushbu alomatlar uchun yangi davolash usullarini ishlab chiqishga yordam berishi mumkin.
;