Mezolimbik tizim (2012) doirasida yangilik va mukofotlar bilan ishlashning kontekstual o'zaro ta'siri

  • Hum Brain Mapp. 2012 iyun; 33 (6): 1309-1324.
  • 2011 Aprel nashr etilgan onlayn 21. doi:  10.1002 / hbm.21288

Nico Bunzeck,*,1 Christian F Doeller,2,3,4 Ray J Dolan,5 va Emrah tinchlik2,6

Ushbu maqola tomonidan keltiriladi PMCdagi boshqa maqolalar.

O'tish:

mavhum

Medial temporal lob (MTL), yangi voqealarga qaram bo'lgan uzoq muddatli xotiradan iborat bo'lgan elektron devor bilan modulyatsiya qilinadi, bu ham mukofotga javob beradi va ventral striatum, dopaminerjik midbrain va medial orbitofrontal korteks (mOFC) ni o'z ichiga oladi. Ushbu keng tarqalgan asab tarmog'i yangilik va mukofotlar o'rtasidagi funktsional aloqani aks ettirishi mumkin, shu bilan birga yangilik yangiliklarni qidirishda qidirishni rag'batlantiradi; Shuningdek, bizda "exploratory bonus" deb ataladigan novda ham bor edi. Biz fMRIni paradigma kodini qo'llagan holda, yangilik va mukofot o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni o'rganish uchun bonus signaliga asoslangan neyron signallarga qaratgan holda tekshirdik. Kutilganidek, mukofotga tegishli uzoq muddatli xotira (24 soatdan keyin) MTL, ventral striatum va asosiy nigra / ventral tegmental maydoni (SN / VTA) faoliyati bilan kuchli bog'liq. Bundan tashqari, hipokampus yangilikning asosiy ta'siri ekanligini ko'rsatdi, striatum mukofotning asosiy samarasini ko'rsatdi va mOFC ham yangilik va mukofotni ko'rsatdi. Hipokampusda yangilik va mukofotlar bilan qidirish bonusiga teng bo'lgan shovqin topildi. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, MTL yangilik signallari o'zlarining mukofotlari bilan izohlanadi va mRKning xususiyatlarini prognoz qilishadi, bu esa striatal mukofotlarni baholaydi. Striatum SN / VTA bilan birgalikda hipokampustaki MTLga qaramli uzoq muddatli xotira shakllanishi va kontekstual qidirish bonus signallarini boshqaradi.

Kalit so'zlar: yangilik, mukofot, mezolimbik tizimi, xotira, hipokampus, asosiy nigra / ventral tegmental maydoni, ventral striatum, mOFC, exploration bonus

Kirish

Yangilik - diqqatni tortadigan, xotirani kodlashni qo'llab-quvvatlaydigan va maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlarni o'zgartiradigan motivatsiya vositasi. [Knight,1996; Lisman va Greys, 2005; Mesulam, 1998; Sokolov, 1963]. Inson va insonparvarlik qilmagan primat tadqiqotlaridagi so'nggi dalillar yangilikning motivatsion aspektlari qisman mukofot bilan birgalikdagi xususiyatlariga bog'liqligini keltirib chiqaradi [Bunzek va Düzel, 2006; Kakad va Dayan, 2002; Mesulam, 1998]. Ushbu taklif hayvonlarni tadqiq qilishda midbrenning asosiy nigra / ventral tegmental maydoni (SN / VTA) stimulyatori bilan faollashtirilganligini, shuningdek, yangi bo'lgan ogohlantiruvchi predmetlarni ham aks ettiradi [Ljungberg, et al. 1992]; Ko'rib chiqish uchun [Lisman va Greys, 2005]. Xuddi shunday, inson SN / VTA ham mukofot bilan faollashadi [Knutson va Cooper, 2005] va yangilik [Bunzeck va Muzyar, 2006; Bunzeck va boshq. 2007; Wittmann va boshq. 2005] va ularning paydo bo'lishini oldindan belgilab qo'yadigan belgilar [Knutson va Cooper, 2005; O'Doherty va boshq. 2002; Wittmann va boshq. 2005, 2007]. SN / VTA da ishlab chiqarilgan neyrotransmitter dopamin, harakatlarning motivasion tomonlarini tubdan boshqaradi [Berrij, 2007; Niv va boshq. 2007].

Bundan tashqari, yangi hodisalar uchun uzoq muddatli epizodik xotiralarni shakllantirishda muhim ahamiyat kasb etadigan hipokampus, medial temporal lob (MTL) tuzilishining turli xil shakllarda mukofotlash usullariga daxldor ekanligini tasdiqlovchi dalillar mavjud [Devenport, et al.1981; Holscher va boshq. 2003; Ploghaus va boshq. 2000; Purves va boshq. 1995; Rolls va Xiang, 2005; Sulaymon va boshq. 1986; Tabuchi va boshq. 2000; Weiner, 2003; Wirth va boshq. 2009]. Misol uchun, kemiruvchi hippocampus, baited, ammo obro'li bo'lmagan labirent qurollaridagi faollikni ko'rsatadi (Holscher, et al. 2003]; noinsonik primatlarda u o'quv joyining mukofotlar uyushmalarida ishtirok etadi [Rolls and Xiang, 2005]; hipokampal kirish, odamlarda yuqumli stimullar uchun taxmin qilish xatosi ta'lim qoidalariga rioya qiladi [Ploghaus, et al. 2000]; va mukofot hippokampus va yadro accumbens neyronlari o'rtasidagi sinxronizatsiyani oshiradi [Tabuchi va boshq. 2000].

Mukofot va yangilik ta'sirida umumiylik nazariy jihatdan yangiliklar o'rmon hosilini yig'ish uchun atrof-muhitni izlashga undovchi harakatlar bilan izohlanishi mumkin [Kakad va Dayan,2002]. Ushbu taklifga binoan, yangilikning asosiy motivatsion xususiyati - bu mukofotni prognoz qilish potentsiali, ammo mukofotning yo'qligida takrorlanadigan taniqli stimullar, bu salohiyatni asta-sekin yo'qotadi. Tadqiqot bonusi gipotezasi ikki turdagi prognozni amalga oshiradi: birinchisi, yangi yoki tanish bo'lgan maqomning mukofotni oldindan bilish qobiliyati bilan bog'liq, ikkinchisi esa ushbu vaziyatning boshqa ogohlantiruvchilardan kontekstli ravishda uzoqdan ta'sir qilishi bilan bog'liq. Birinchi taxminga ko'ra, yangi ogohlantiruvchi bo'lish mukofotni ko'proq tanish predmeti bo'lishi kerak [masalan, Wittmann va boshq. 2008]. Ya'ni, yangi ogohlantiruvchilar mukofotni oldindan belgilashda, mukofotning kutish muddati taniqli stimulyatorning mukofotni oldindan bilishlariga qaraganda yuqori bo'lishi kerak. Ikkinchi (yana bilvosita) prognoz, yangilikning kashfiyotchi xatti-harakatga motivatsiyani kuchaytiruvchi ta'siri ayni kontekstda mavjud bo'lgan boshqa ogohlantirishlarning motivatsion ahamiyatiga kontekstli ta'sir ko'rsatishi kerak. Ushbu taklifga muvofiq, Bunzek va Düzel [ 2006], yangi ogohlantiruvchilar mavjud bo'lgan kontekstda tanish tetiklantiruvchi MTL tuzilmalarida qayta takrorlashni kamaytirishni ko'rsatdi. Bu shuni anglatadiki, yangi ogohlantirishlar mavjud bo'lgan kontekstda aniq mukofot bo'lmagan taqdirda ham, ushbu kontekstdagi taniqli ogohlantirishlarni o'rganish uchun kuchli motivatsiya mavjud [Bunzek va Düzel, 2006]. Biroq, bugungi kunda yangilik va mukofot o'rtasidagi munosabatlarga oid bu taxminlar bevosita testdan o'tkazilmadi. Eksperimental nuqtai nazardan, bu ma'lum bir kontekstdagi yutuqlarning yangi yoki taniqli bo'lishi bilan prognoz qilinganligi kabi yangilikning xususiyatini oldindan belgilashda mukofotni manipulyatsiya qilishni talab qiladi. Bu erda fMRI tadqiqotida yangilik va mukofot o'rtasidagi funktsional o'zaro ta'sirni o'rganish uchun ushbu eksperimental yondashuvdan foydalanganmiz.

Yangilik va mukofot o'rtasidagi funktsional shov-shuvni tushunish yangi ogohlantiruvchilar uchun qanchalik uzoq muddatli plastisiyani boshqarishni tushunish uchun juda katta ahamiyatga ega. Katta fiziologik dalillar SN / VTA dan kelib chiqadigan dopamin nafaqat motivatsiya yo'nalishlarini tartibga solibgina qolmay, balki hipokampal plastisiteyi mustahkamlash va barqarorlashtirish uchun juda muhimdir [Frey va Morris,1998; Li, va boshq. 2003] va gipokampusga bog'liq bo'lgan xotirani konsolidatsiya qilish [O'Karrol va boshq. 2006]. Hipokampus-VTA loop modeli (Lisman va Greys) 2005] hipokampustaki yangiliklar signallari ishlab chiqariladi va SN / VTA ga yadroli akumbenslar va ventral pallidi orqali yuboriladi [Lisman va Greys, 2005]. Modeli SN / VTA dan dopaminni modulyatsiya qilish uchun asosiy kognitiv signal sifatida ta'kidlangan bo'lsa-da, u shuningdek, hipokampus va SN / VTA faoliyatiga yangilik ta'sirini tartibga soluvchi motivatsion omillarni qanday qilib aniq qilib ko'taradi. Ushbu tadqiqotning maqsadi bu savolga yangi xususiyat va mukofotlar va ularning funktsional o'zaro ta'siri o'rtasidagi umumiy xususiyatlarning vantage nuqtasidan yaqinlashishdir.

Yangilik, terimning hosil yig'ishlariga sabab bo'ladigan signal sifatida ishlayotgan bo'lsa [Bunzek va Düzel,2006; Kakad va Dayan, 2002; Wittmann va boshq. 2008] hipokampus-SN / VTA ko'chadan qismlari faqatgina yangilikni predmetlarga mukofot sifatida taqdim etadigan kontekstda faqat taniqli bo'lgan taqdirda, mukofotni oldindan belgilab beradigan kontekstda ko'rsatishi kerak. Shu bilan birga, romanni kashf qilishning yaxshilanishi, mukofotni taxmin qilmasa ham, xuddi shu nuqtai nazardan taqdim etilgan taniqli ogohlantiruvchilarga nisbatan hipokampal javoblarni oshirishi kerak. Bunga javoban, tanish bo'lgan, ammo yangi bo'lmaslik uchun mukofotni nazarda tutadigan kontekstda kashf qilish uchun kamroq mazmunli motivatsiya bo'lishi kerak va natijada hipokampal faoliyati, ushbu kontekstda ham yangi, ham taniqli ogohlantiruvchilar uchun past bo'lishi kerak. Shu sababli, yangilikning yangi narsalarni topishda farovonlikni ta'minlash uchun ichki xususiyatga ega bo'lgan gipotezalari, stimulyatorning yangilik va mukofot holati o'rtasidagi o'zaro ta'sirning bashorat qilinishiga olib keladi. Shunga ko'ra, hipokampus yangi va taniqli ogohlantiruvchilarga juda yaxshi javob beradi, chunki roman yangi va taniqli ogohlantirishlarga mukofotni oldindan belgilashda mukofotni oldindan belgilaydi.

Shu bilan bir qatorda, axborotning yangilanishi va mukofotlanishi mustaqildir. Ushbu imkoniyatga ko'ra, yangilik va mukofotlar o'rtasida funktsional shovqin bo'lishi kerak. Boshqacha qilib aytganda, hipokampus-SN / VTA loop qismlari faqat yangilik yoki mukofotning asosiy ta'sirini ifoda etadi, lekin ularning ikkalasi ham o'zaro aloqasi yo'q.

Birgalikda, yangilik va mukofotlar o'rtasidagi ziddiyatni manipulyatsiya qilish mezolimbik tizimda yangiliklarni echishning asosiy mexanizmlarini tushunishga yordam beradi. Shu maqsadda, pul mukofotini olish sahnalardagi tasvirlarning yangilanishi bilan bog'liq bo'lgan paradigma ishlab chiqildi (Bunzeck, et al.2009]. Shunday qilib, to'g'ri mukofot imtiyozli qarorlar qabul qilish (metodlarni ko'ring) faqatgina yangi va taniqli ogohlantiruvchilarni to'g'ri ajratib bo'lgandan keyin amalga oshirilishi mumkin edi. Muhimi, biz kodlashdan so'ng bir kun tanib olish xotirasini ko'rib chiqdik va shu sababli hipokampal-SN / VTA loopining tarkibiy qismlari yangi va tanish ogohlantiruvchilar uchun uzoq muddatli xotirani rivojlantirish bilan bog'liqligi bilan bog'liqligini aniqlashga muvaffaq bo'ldik.

MATERIALLAR VA USLUBLAR

Ikki tajriba amalga oshirildi. Birinchi tajriba (1 eksperimenti) xulq-atvorli tajriba bo'lsa-da, ikkinchi tajriba (Experiment 2) xatti-harakatlarga va fMRIga ta'sir ko'rsatdi.

Mavzular

1-tajribada 17 nafar kattalar ishtirok etishdi (13 ayol va to'rt erkak; 19-33 yosh; o'rtacha 23.1, SD = 4.73 yosh) va 14 kattalar 2-tajribada ishtirok etishdi (beshta erkak va to'qqiz ayol; yosh oralig'i: 19-34 yosh) ; o'rtacha = 22.4 yil; SD = 3.8 yil). Barcha sub'ektlar sog'lom, o'ng qo'li bor edi va normal yoki normaldan tuzatilgan keskinlikka ega edi. Ishtirokchilarning hech biri asab, psixiatriya yoki tibbiy kasalliklar tarixi yoki mavjud tibbiy muammolar haqida xabar bermagan. Barcha tajribalar har bir sub'ektning yozma ravishda xabardor qilingan roziligi bilan va mahalliy axloq qoidalariga muvofiq o'tkazildi (London University College, UK).

Eksperimental dizayn va vazifa

Ikkala tajribada ham uch xil (1) tanishish fazasi (2) keyin xotira asosida qaror qabul qilish vazifasi bajarildi. Bu erda har bir to'siq uchun yangi tasvirlar qo'llanilib, 120 va 120 taniqli tasvirlar butunlay ishlatilmoqda. Eksperimental protsedura ikkala tajriba uchun ham bir xil edi, tajriba 1 kompyuter ekranida amalga oshirildi va MRI brauzerida Experiment 2 amalga oshirildi. (3) Taqdim etilgan barcha tasvirlar uchun kun davomida ikkita xotira hisobi "eslab qolish / bilish" amaliyoti yordamida sinovdan o'tgan (quyida ko'rib chiqing).

(1) tanishish: Mavzular dastlab 40 tasvirlar to'plami bilan tanishtirildi (20 yopiq va 20 tashqi ko'rinishi). Bu erda har bir rasm 1.5-lar uchun ikki marta tasodifiy tartibda 3-ning interstimulyar intervalli (ISI) bilan taqdim etildi va sub'ektlar o'ng qo'li indekslari va o'rta barmoqlari yordamida ichki / tashqi makon holatini ko'rsatdilar. (2) Ovozni aniqlash xotira testi: keyinchalik sub'ektlar 9 daqiqani aniqlash xotira asoslangan imtiyozli qaror vazifasini (sessiya) bajarishdi. Ushbu qism (sessiya) tanishish fazasidan ("tanish rasmlar" deb ataladi) va 20 oldindan taqdim etilmagan ("yangi tasvirlar" deb nomlanadi) har bir 20 tasvirni o'z ichiga olgan ikkita blokga bo'linadi, ob'ektlar o'rtasida 20 s bloklari). Har qanday blokda yangi rasm CS + yoki taniqli CS yoki CSR (yoki aksincha)Fig. 1). Qatnashuvchilarga har bir tasvirga "afzallik" tushunchasini ikki marta tanlash tugmasini bosib, "Men afzal" yoki "Men afzal emasman" degan ko'rsatma berildi. Buning sababi yangilik holati va mustahkamlash qiymati bilan kutilmagan vaziyatga bog'liq. Eng muhimi, «afzal» va «afzal bo'lmagan» atamasi tasvirning estetik xususiyatlaridan ko'ra tasvirning holatini (kontekstual ehtimollarga bog'liq holda) belgilash mukofotiga mos keladi.

Shakl 1 

Eksperimental dizayn.

Favqulodda vaziyat randomizatsiyalangan va har bir ishdan oldin "Yangi tanlangan taqdirda mukofotlanadi" (agar yangi suratlar CS + va taniqli CS- lar deb ishlangan bo'lsa) yoki "Tanlangan bo'lsa afzallik beriladi" (bu erda taniqli suratlar CS + va CS- kabi yangi tasvirlar sifatida xizmat kilgan). CS + dan keyin faqatgina "men yoqtirgan" javoblar £ 0.50 yutuqlariga olib keldi, ammo CS-dan keyin "men afzal" degan javoblar (noto'g'ri) £ -0.10 yo'qotishiga sabab bo'ldi. CS-dan so'ng javoblarni to'g'ri deb hisoblayman ham, (noto'g'ri) CS + ga asoslangan javoblarni "men tanlamayman", nima ham g'alaba, na yo'qotish olib keldi. Tasvirlar kulrang fonda 1 s uchun tasodifiy tartibda taqdim etildi, keyin 2 s (oqim = 3 s) uchun oq tayanch chizig'i. Neyron reward reaksiyalarining taqdim etilgan tasvirlar bilan chegaralanganligini ta'minlash uchun (ya'ni, natijadan ko'ra mukofotni kutish) sinovlar asosida sud jarayonida hech qanday mulohazalar berilmagan. Buning o'rniga sub'ektlar har bir seansdan so'ng (2 bloklari har ehtimol bilan birga) ularning umumiy ishlashi to'g'risida ma'lumotga ega bo'ldi. Tajribadan oldin sub'ektlarga imkon qadar tez va to'g'ri javob berish va barcha daromadlarning faqat 20% to'lanishi haqida ko'rsatma berildi.

Barcha tasvirlar kulrang-o'lchovli bo'lib, 127ning o'rtacha kulrang qiymati va 75 ning standart og'ishlariga moslashtirildi. Hech qaysi sahnada inson va insonning ayrim qismlari, jumladan, oldingi o'rinlarda tasvirlangan.

O'quv mashg'ulotlari

Har bir mavzu eksperimentdan oldin ikkita mashg'ulot o'tkazdi. Haqiqiy eksperimentga o'xshab, har ikkala o'quv bosqichi tanishish bosqichidan boshlandi, unda faqat 10 ta rasm tasodifiy tartibda ikki marta taqdim etildi (davomiyligi = 1.5 s; ISI = 3 s) va sub'ektlar o'zlarining yopiq / tashqi holatlarini ko'rsatdilar. Asosiy eksperimentda bo'lgani kabi, tanishishdan keyin tanish va yangi obrazlarni o'z ichiga olgan xotirani afzal ko'rgan qaror vazifasi berildi. O'quv mashg'ulotlari uchun 1-mashg'ulotda har bir javobdan so'ng sinov asosida qayta aloqa o'rnatildi. O'quv mashg'ulotida har bir rag'batlantirish / javobdan so'ng darhol 2 mukofotli mulohaza ko'rsatilmagan. Har bir o'quv mashg'ulotidan so'ng, mavzuning moliyaviy mukofoti (maksimal 1 funt) mavzusiga xabar berildi. 2-tajribada, sub'ektlar, shuningdek, har bir kutilmagan holatlar blokida 10 ta tanish va 10 ta yangi rasmlarni o'z ichiga olgan qisqa o'quv mashg'ulotlarini oldilar.

Bir kundan so'ng, sub'ektlar "eslab qolish / bilish" protsedurasidan so'ng tasodifiy tanib olish xotira testini o'tkazdi [Tulving,1985]. Bu erda tasodifiy tartibda barcha 240 avval ko'rilgan rasmlar (har bir holat uchun 60) kompyuter ekranining markazida 60 yangi dağıtıcı rasmlarni bilan birgalikda taqdim etildi. Vazifa: Mavzu, avvalo, har bir alohida rasm uchun ularning "o'ng indekslari" yoki "o'rta barmoq" dan foydalanib, "eski / yangi" qaror qabul qildi. "Yangi" qarordan so'ng, sub'ektlar o'zlarining ishonchli ("mutlaqo yangi") yoki ishonchsiz ("tahminlar"), o'zlari o'ng indekslarini va o'rta barmog'idan foydalanganligini ko'rsatishlari kerak edi. "Qadimgi" qarordan so'ng, sub'ektlar o'rganish paytida sahnani ko'rish haqida aniq bir narsani eslaydilarmi ("esda tutinglar" deb) eslatib turgandan so'ng, rasmni hech qanday xotirjam tajribasiz ("tanish" javob) va faqat rasmning qadimiy ekanligini taxmin qilishgan ("tahmin" javob). Mavzu 4-lardan har ikkala qarorga ham ega bo'lishdi va har bir 15 rasmdan so'ng 75 soniyani kesishdi.

fMRI usullari

Biz fMRIni 3-Tesla Siemens Allegra magnit-rezonansli skanerida (Siemens, Erlangen, Germaniya) "echinish" printsipi asosida dizayni bilan quadratura qabul qiluvchi-radiostantsiyasi yordamida echo planar ko'rish (EPI) bilan amalga oshirdik. 48 T2 * funktsional seansida qon oxygenatsiyasi darajasiga (BOLD) kontrast bilan toifadagi vazni miqdori (EPI-ketma-ketligi) butun vazni qoplagan (matritsa hajmi: 64 × 64; 48 × 30 × 3 mm, T = 3 milodiy, TU = 3 milodiy, PP = 3120 mT / m * ms bo'lgan oldindan zarba gradusli momentning z-shamshirligi, ijobiy o'zgarishlar polaritni kodlash). FMRI sotib olish protokoli pastki frontal hududlarda va temporal lob hududlarida sezuvchanlik sababli BOLD hassosiyatni yo'qotishlarini kamaytirish uchun optimallashtirildi [Deichmann, et al.2003; Weiskopf va boshq. 2006]. Har bir mavzu uchun funktsional ma'lumotlar har bir sessiyada 180 jildni o'z ichiga olgan uchta skanerlash sessiyalarida olingan. Har bir seriyaning boshida barqaror magnitlanishni ta'minlash uchun har bir seans uchun oltita qo'shimcha jildlar sotib olindi va keyinchalik keyingi tahlillardan olib tashlandi. Har bir predmetning miyasining anatomik tasvirlari proton zichligi, T3 va magnitlanish o'tkazilishini (MT) xaritalash uchun 1-pikselli 1D-FLASH yordamida to'plandi [Helms va boshq. 2009; Weiskopf va Helms, 2008] va T1 vaznli inversiyalarni tiklash yo'li bilan tayyorlangan EPI (IR-EPI) sekanslari (matritsa kattaligi: 64 × 64; 64 tilim, kenglik o'lchamlari: 3 × 3 × 3 mm). Bundan tashqari, er-xotin echo FLASH tartibi (matritsaning hajmi = 64 × 64; 64 tilim; joy o'lchamlari = 3 × 3 × 3 mm; bo'shlik = 1 mm; qisqa TE = 10 milodiy uzun TE = 12.46 milodiy ; TR = 1020 milodiy), olingan EPI rasmlarining buzilish tuzatish uchun [Weiskopf, et al. 2006]. "FieldMap toolbox" dan foydalanish [Hutton, et al. 2002, 2004] dala xaritalari qisqa va uzoq TE da olingan tasvirlar o'rtasidagi o'zgarishlar farqidan baholandi.

FMRI ma'lumotlari SPM5 dasturiy ta'minot to'plami (Wellcome Trust Neuroimaging markazi, University College London, Buyuk Britaniya) va MATLAB 7 (The MathWorks, Inc., Natick, MA) yordamida tayyorlangan va statistik tahlil qilindi. Barcha funktsional tasvirlar birinchi tirajga o'tish yo'li bilan harakat asarlari uchun tuzatilgan; olgan xarita asosida distorsiyalar uchun tuzatilgan [Hutton, et al.2002]; "Unwarp toolbox" yordamida harakatchanlik va buzilishning o'zaro ta'siri uchun tuzatilgan [Andersson, et al. 2001; Hutton va boshq. 2004]; standart T1 talabalari SPM-shabloni uchun kengaytirildi [Ashburner and Friston, 1999] (standart shablon bilan mos keladigan, ayniqsa o'rta oyoq hududlari) e'tiborga olingan; 2 × 2 × 2 mm ga qayta namuna olinadi; va izotropik 4 mm to'liq kenglikda yarim maksimal Gauss yadrosi bilan tekislanadi. Nisbatan kichik yumshatuvchi yadro bilan birga bunday nozik o'lchamli o'lchamli reaktsiya, masalan, midibran va MTL hududlarida, ya'ni differentsial faollashuv naqshlari (masalan, yangilanish va yangilik va mukofot o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik) kichik faollashtirish guruhlarini aniqlash uchun asos bo'lib xizmat qiladi. ) yaqin joylashgan bo'lishi mumkin [Bunzeck va boshq. 2010]. FMRI vaqt seriyali ma'lumotlari yuqori gradusli filtrlangan (kesish = 128 s) va AR (1) -model yordamida oqlangan. Har bir mavzu uchun voqeaga aloqador statistika modeli vaqt va dispersiya türevlerine bilan birga kanonik hemodinamik javob vazifasini bilan birga bo'lgan har bir voqea boshlanishi (vaqt = 0 s) uchun "tayoq vazifasini" yaratib hisoblab chiqilgan [Friston va boshq. 1998]. Modellashtirilgan shartlar roman-mukofotga sazovor, yangi-mukofotlanmagan, taniqli mukofotlangan, taniqli, mukofotlanmagan va noto'g'ri javoblarni o'z ichiga olgan. Qoldiq harakatlariga aloqador artefaktlarni qo'lga kiritish uchun qiziqishning regressorlari sifatida oltita shartnoma (uchta qattiq tananing tarjimasi va qayta aylantirish natijasida kelib chiqqan uchta aylanish) kiritildi. Mintaqaviy o'ziga xos vaziyatlar har bir mavzu va har bir holat uchun (birinchi darajali tahlil) lineer kontrastlarni qo'llash orqali sinovdan o'tkazildi. Olingan kontrastli tasvirlar ikkinchi darajali tasodifiy effektlar tahliliga kiritildi. Bu erda har bir holatning gemodinamik ta'siri 2 × 2 varyans tahlillari (ANOVA) yordamida "mukofot" (mukofotlash, mukofotlash) va "yangilik" (roman, tanish) omillari bilan baholandi. Ushbu model bizni yangilikning asosiy ta'siri, mukofotning asosiy ta'siri va ikkalasining o'zaro aloqasi uchun sinov o'tkazishga imkon berdi. Barcha kontrastslar to'xtab qoldi P Regression tahlillari (XRT) tashqari = 0.001 (to'g'rilanmagan)P = 0.005, to'g'rilanmagan). Ikkala nisbatan liberal chegara ham mezolimbik tizimda aniq a priori anatomik farazlar asosida tanlangan.

Muhim aktivatsiyalarning anatomik lokalizatsiyasi standart stereotaksik atlasga asoslanib, SPM xaritalarini ikkita guruh shablonlaridan biriga joylashtirilishi bilan baholandi. T1 vaznli va MT vaznli guruh shablonlari barcha sub'ektlarning normallashtirilgan T1 yoki MT rasmlarini o'rtacha qiymatidan olingan (fazoviy o'lchamlari 1 × 1 × 1 mm). T1-shablon MT-tasvirlaridagi o'rta miyadan tashqarida anatomik lokalizatsiyani amalga oshirishga imkon beradigan bo'lsa, SN / VTA mintaqasini atrofdagi tuzilmalardan yorqin chiziq sifatida ajratish mumkin, qo'shni qizil yadro va miya tomirlari qorong'i bo'lib ko'rinadi [Bunzek va Duzel,2006; Bunzeck va boshq. 2007; Eckert va boshq. 2004].

SN / VTA iborasidan foydalanishni afzal ko'rsangiz va bir necha sabablarga ko'ra barcha SN / VTA kompleksidan BOLD samaradorligini ko'rib chiqamiz [Duzel va boshq.2009]. VTA ning erta formulalaridan anatomik shaxs sifatida farqli o'laroq, turli dopaminergik proektsion yo'llar SN / VTA kompleksi ichida tarqalib ketadi. Ayniqsa limbik hududlarga loyiha qiladigan dopamin neyronlari va mukofotni rag'batlantiradigan xatti-harakatlarni VTA bilan cheklanmagan, lekin ular SN (pars kompaktalar) da tarqatiladi [Gasbarri va boshq. 1994, 1997; Ikemoto, 2007; Smit va Kieval, 2000]. Funktsional jihatdan, bu odamlar va primatlarda SN va VTA ichida DA neyronlari mukofot va yangiliklarga javob berishiga parallel (masalan, Ljungberg va boshq. 1992 yoki Tobler va boshq., 2003).

Natijalar

Barcha tahlillar (xatti-harakatlar va fMRI) to'g'ri tanlangan javoblarga ega bo'lgan ishlarga asoslangan.

Sinov 1

Har ikkala kontekstda ham yuqori aniqlikka ega bo'lgan sharoitlar orasidagi farqlar (Jadval I) va shartlar o'rtasida statistik jihatdan farqlar yo'q edi. Reaktsiya vaqti (Shakl 2A) tahlillari predmetlar stimulyatorni oldindan ma'lum mukofotga tezda javob berishlarini aniqladilar (barchasi Pbu <0.007), ammo boshqa uchta shart o'rtasida farq yo'q edi (yangi mukofotlangan, roman mukofotlanmagan, tanish-mukofotlanmagan; barchasi Pning> 0.05).

Shakl 2 

Xulq-atvor natijalari. (A) Reaksiya vaqti. Har ikkala tajribada RTlar boshqa barcha shartlarga nisbatan tanish taniqli tasvirlar uchun sezilarli tezroq edi (barchasi P <0.01) - yulduzcha bilan ko'rsatilgan - ammo boshqa hech qanday farq yo'q edi ...
Jadval I 

Xulq-atvor natijalari

Ovozni xotiradan aniqlash - ikkinchi kun. Ovozni aniqlash xotira tahlillari har ikkala xitga asoslangan (javoblarni eslab qolish, kodlash paytida ilgari ko'rilgan fotosuratlardagi javoblarni bilish) va noto'g'ri signallarni ([FA]: unutmang, shikoyatchilarga ma'lum). Birinchi qadamda eskirgan va yangi tasvirlar (ya'ni, hit-stavkalar va FA-stavkalari) uchun eslab qolish va bilish nisbatlarini hisob-kitoblar sonini (va F. holati. Ikkinchidan, eskirgan javoblar uchun (Roror) eslab qoling, eslashni unutmang, FF-tezligini eslab qoling) va bilishingiz mumkin ([Korker] Jadval II). Rejalashtirilgan taqqoslashda biz mukofotni umumiy va taniqli xotiraga (to'g'rilangan hit = Rcorr + Kcorr) yangi va taniqli tasvirlar uchun baholadik. Ushbu mukofot, yangi noto'g'ri rasmlarga nisbatan yangi tasvirlar uchun umumiy xotirani sezilarli darajada oshirdiP = 0.036), lekin taniqli tasvirlar uchun mukofot bilan umumiy xotira kabi takomillashmaganP > 0.5; Anjir. 2). Bundan tashqari, yangi tasvirlar uchun xotira xotirasiga mukofotni oshiruvchi ta'siri farqlanish tahlili (ANOVA, mukofot va xotira xotirasi turi bilan o'zaro ta'siri yo'qligi)F(1,16) = 2.28, P > 0.15)].

Jadval II 

Ovozni aniqlash xotirasi

Sinov 2

Tajriba 1 da bo'lgani kabi, sub'ektlar har ikkala kontekstda ham yuqori aniqlikka ega bo'lgan sharoitlar orasidagi farqlar va shartlarJadval I). 1 eksperimentida bo'lgani kabi, reaktsiya vaqti (Shakl 2A) tahlillari taniqli mukofot uchun stimulni prognoz qilish uchun javoblar sezilarli tezroq ekanligini ko'rsatdi (barchasi P<0.001), ammo boshqa uchta shart o'rtasida farq yo'q edi (yangi mukofotlangan, roman mukofotlanmagan, tanish-mukofotlanmagan; barchasi Pning> 0.05).

Ovozni xotiradan aniqlash - ikkinchi kun. Experiment 1-dan farqli o'laroq, yangi mukofotlangan tasvirlar uchun xotira xotirasi yangi unrewarded tasvirlarga nisbatan sezilarli darajada yaxshilanmagan (na umumiy xotira, na Rcorr / Kcorr; P > 0.05, Jadval II). Bundan tashqari Experiment 1dan farqli o'laroq, taniqli mukofotlanganlar uchun Experiment 2 xotirasidagi esdalik tanish taniqli rasmlarga nisbatan sezilarli darajada oshdiP = 0.001, Jadval II) tanish taniqli rasmlarga nisbatan taniqli mukofotga ega bo'lgan (Rcorr + Kcorr) umumiy xotirani kengaytirishga olib keldi (taniqli va taniqli bo'lmagan tasvirlarning to'g'rilangan bilimi o'rtasida sezilarli farq yo'q edi, P > 0.05). Bundan tashqari, ma'lumotlar Jadval II va Shakl 2B Experiment 2da umumiy xotira ishlashi sezilarli darajada kamroq ekanligini ko'rsatdi, buning natijasida ANNOVA aralashgan effektlar bilan ta'minlangan Experiment 1.

fMRI natijalari-mukofot asosida aniqlash xotira testi. Birinchidan, fMRI ma'lumotlarini "yangilik" (roman, tanish) va "mukofot" (mukofot, mukofot yo'q) bilan 2 × 2 ANOVA yordamida tahlil qildik. Ikki tomonlama medial orbitofrontal korteks (mOFC) va hipokampus va rinali korteks, shu jumladan, to'g'ri MTL'de yangilik asosiy ta'sir qildi (Anjir. 3; Muvaffaqiyatli faollashtirilgan miya strukturalarining to'liq ro'yxati uchun qarang. Yordamchi ma'lumot jadvalining S1 ga qarang). Mukofotning asosiy ta'siri ikki tomonlama kaudat, septum / forniks, ventral striatum (numbal accumbens), ikki tomonlama mOFC va medial prefrontal korteks (mPFC) (Anjir. 4; Axborot jadvalini qo'llab-quvvatlash S1). Ushbu ikki asosiy effektlar o'zaro ta'sirlarning ta'siri bilan faqat maskalangan (maxsus maskalash, P = 0.05, to'g'rilanmagan) faqatgina ta'sir o'tkazish yo'qligida asosiy ta'sirlarni ifodalovchi hududlarni aniqlash.

Shakl 3 

fMRI natijalari 2ni sinab ko'ring. Yangilikning asosiy ta'siri o'ng hippokampus (A), rinali korteks (B) va medial OFC (S) ichida kuzatildi. Aktivizatsiya xaritalari T1-weightli guruh shabloni (metodlarni ko'ring) ustiga joylashtirildi, koordinatalar MNI maydonida berilgan ...
Shakl 4 

fMRI natijalari 2ni sinab ko'ring. Mukofotning asosiy ta'siri striatum ichida, shu jumladan ncl da kuzatilgan. akumbenslar (A) va kaudat ncl. (C), septum / forniks (B), medial PFC (C) va medial OFC (D). Faollashtirish xaritalari T1 talabalari guruh shabloni ustiga o'rnatildi ...

Tadqiqot bonusi gipotezasiga oid ikkita prognozni sinab ko'rish uchun biz ikkita qo'shimcha tahlil qildik. Birinchidan, mukofotning asosiy ta'sirini ko'rsatadigan miya hududlari ichida tahlil qilingan joylar, shuningdek, taniqli mukofotlangan rag'batlantiruvchilardan (ya'ni, qo'shilishdan) mukofotlanganlarga nisbatan kuchli ta'sir ko'rsatdi. Ushbu tahlil hech qanday miya hududlari mavjud emasligini ko'rsatuvchi hech qanday ahamiyatga ega natijalar bermadi. Ikkinchidan, biz yangilik va mukofot o'rtasidagi o'zaro ta'sirni (F-kontrast) baholaymiz. Bunday o'zaro ta'sirlar bir nechta miya hududlarida, jumladan, o'ng hippokampus, pastki frontal girus va o'ng OFC (Assotsiatsiyalashgan ma'lumot jadvalining S1, Anjir. 5). Ayniqsa, hipokampus kutilmagan shovqin modelini ko'rsatdi, bu esa yangi tiraji (T-kontrasti) bo'lgan kontekstda berilgan ogohlantirishlar uchun yuqori javoblarga ega. Ya'ni, hipokampal faoliyat, yangi mukofotlangan stimullar va tanish bo'lmagan ogohlantiruvchilar uchun (yuqorida aytib o'tilgan stimulyatorlarning har ikkalasi ham xuddi shu kontekstda taqdim etilganligini e'tiborga olsak), unchalik ahamiyatga ega bo'lmagan va taniqli mukofotlangan stimullarga nisbatan ancha yuqori (yana shuni ham ta'kidlasinki, bu ogohlantirishlarning ikkalasi ham bir xil kontekst). Rejalashtirilgan post-hos taqqoslash roman-mukofotga sazovor bo'lmagan romanlarga nisbatan noaniqlik (P <0.025) va tanish va mukofotlanmagan tanish (va mukofotlanmagan)P <0.01; Anjir. 5).

Shakl 5 

fMRI natijalari 2ni sinab ko'ring. Hipokampusta va OFK ichida yangilik va mukofot o'rtasidagi o'zaro munosabatlar kuzatildi. Hipokampus taniqli mukofotga sazovor bo'lmagan narsalarga nisbatan javoblar tanish-mukofotlangan narsalar bilan taqqoslaganda kuchaytirildi ...

Ta'kidlash kerakki, yangilik va mukofotlar o'rtasidagi o'zaro munosabatlarning faollashtirilganligi (36, -14, -16; Anjir. 5(HNUMX, -28, -14;), shuningdek, hipokampus (20, -XNUMX, -XNUMX;) ichida joylashgan yangilikning asosiy ta'sirini faollashtirishga o'xshash, ammo o'xshash emas; Anjir. 3). Bunday differentsial faollashuv naqshlari bizning farazlarimizga, hayvonlardagi hujayralarni qayd etishga va insonning fMRI faoliyatiga mos keladi. Misol uchun, hayvonot tadqiqotlari turli hipokampal nöronların turli xil xususiyatlarga (masalan, yangilik yoki tanish) javob berishini ko'rsatdi [Brown and Xiang,1998]. Ushbu kuzatishlar asosida, biz odamlarda turli xil hipokampal aktivasyonların yangilik ishlashning mutanosiblik xususiyatlari, mutlaq yenilikli signallari, moslashuvchan yangilik yangilik signallari va yangilik öngörme xatolarini aks etishi mumkinligini ko'rsatdik ((Bunzeck, et al. 2010], Ma'lumotni qo'llab-quvvatlovchi shakl S4). Jonson va boshq. (2008), keng tarqalgan aktivizatsiyalashning juda yaqin klasterlari yangiliklarga nisbatan juda ko'p turli xil javoblarni ko'rsatdi: bitta klaster yangi elementlar va eski narsalar o'rtasida keskin farqni ko'rsatdi, boshqa klaster esa ko'proq rag'batlantiruvchi tanqislik funksiyasi sifatida lineer javobni kamaytirishni ko'rsatdi. Shu bilan birga, noto'g'ri ijobiy natija ehtimolini bundan-da tashqariga chiqarib tashlash uchun, o'ng old hippokampni tovush sifatida qo'llash orqali ikkala faollashuv modeliga kichik hajmli tuzatishni qo'lladik. Tahlillar statistik ahamiyatga ega bo'ldi (P ≤ 0.05; FWE-tuzatilgan).

Nihoyat, biz reja-tahlillarni qo'llagan holda (biz barcha tahlillar Experiment 2 ma'lumotidan foydalanilgan holda) mukofotni bajarish bilan bog'liq xotira takomillashtirishni mintaqaviy miya faoliyati modellariga bog'lashni qidirdik. Birinchidan, kontrakt romani yangi mukofotga loyiq emasligi bilan ajralib turardi. Ikkinchi darajali oddiy regression tahliliga regressor (D fixed hit-rate = tuzatilgan hit darajasi [Rcorr + Fcorr] kabi mukofotni takomillashtirish orqali yangi mukofotlangan - yangi mukofotga sazovor bo'lmagan). Ushbu tahlil bizga yangi mukofotlarni (Experiment 1) va oldingi shunga o'xshash topilmalar bo'yicha yaxshilangan umumiy xotirani (masalan, xotirlash va tanishlik) dastlabki kuzatishimiz orqali sabab bo'ldi [Adcock, et al.2006; Krebs va boshq. 2009; Wittmann va boshq. 2005]. Bu esa, SN / VTA ichidagi gemodinamik javoblar (XR) va xotirani aniqlashni yaxshilash, o'ng old MTL (rinali korteks hipokampus / amigdala kesmasi) va o'ng ventral striatum (Anjir. 6, Barcha faollashtirilgan hududlar uchun S1 ma'lumotlarini qo'llab-quvvatlash jadvali). Ikkinchi regression tahlilida taniqli tasvirlar (taniqli mukofotlarga nisbatan tanish not-mukofot) bilan bir xil kontrasti alohida takomillashtirilgan eslatish nisbati bilan bog'liq edi (xatti-harakatlar bilan, xotirlash darajasi taniqli bo'lmaganlar uchun mukofotlanmagan tasvirlarga nisbatan sezilarli ravishda kuchaytirildi, ammo Fcorr'daki shifo). Taniqli mukofotlangan rasmlar uchun RTlar taniqli bo'lmagan rasmlarga nisbatan ancha tezroq bo'lgani uchun, har bir mavzu uchun ikkalasi o'rtasidagi farq regressorga ham kiritildi. Bu erda biz faqatgina HR-tafovutlar (taniqli mukofotga sazovor bo'lganlarga nisbatan mukofotlanmagan) va eslab qolish nisbati (taniqli taniqli bo'lmaganlarga nisbatan mukofotlanmaganlar) o'rtasida ijobiy korrelyatsiya ko'rsatgan hududlar bilan qiziqishganmiz, ammo bular bilan ham korrelyatsiya TTni takomillashtirish. Ushbu tahlillar birinchi regressiya tahliliga o'xshash ta'sir ko'rsatdi, ya'ni HRR va ventral striatum (o'ngda), o'ng hippokampus va chap rinali korteksAnjir. 7, S1 Axborot Stolini qo`llab-quvvatlash), lekin SN / VTA ichida korrelyatsiya mavjud emas. SN / VTA voxelning [4, -18, -16] yangi statistikaga nisbatan sezilarli korrelyatsiyani ko'rsatadigan statistik jihatdan ancha sezgir xok tahlillari ham gemodinamik javoblar va tanish rasmlar uchun eskirgan eskirganlik nisbatir = -0.07, P = 0.811).

Shakl 6 

fMRI natijalari 2-regression tahlilini sinab ko'ring. Taniqli xotirani takomillashtirish bilan romanlar uchun mukofotlanmagan tasvirlar bilan solishtirganda (D to'g'rilangan) va gemodinamik javob o'rtasidagi farqlar ...
Shakl 7 

fMRI natijalari 2-regression tahlilini sinab ko'ring. Tanish tanish-bilmagan tasvirlar (A eslatish darajasi) va gemodinamik javob o'rtasidagi farqlarga nisbatan taniqli mukofot uchun eslab qolingan nisbatlarning yaxshilanishi o'rtasida sezilarli korrelyatsiya ...

Munozara

MTL ichidagi voxellarning (shu jumladan, hippokampus va rinik korteks) bir yangilikning asosiy ta'sirini ko'rsatgan, ammo mukofotning asosiy ta'siri bo'lmaganShakl 3A, B), hipokampus va rinali korteksning mukofot qiymatidan mustaqil ravishda yangilanishi mumkin degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi. Bu topilma hayvon va insonlarning keng ko'lamli tadqiqotlarigagina mos keladi, shunga qaramay, hipokampus va rinali korteks yangilanishga sezgir [Brown va Xiang,1998; Dolan va Fletcher, 1997; Knight, 1996; Lisman va Greys, 2005; G'alati va boshq. 1999; Yamaguchi va boshq. 2004]. Shu bilan birga, hipokampustaki boshqa mintaqa ham yangilik va farovonlikning faraz qilingan ta'sirini ko'rsatdi (Anjir. 5), agar romanni mukofotlanadigan kontekstda taqdim etilsa, taniqli bo'lmagan rasmlarga sezilarli darajada kuchaygan gemodinamik javoblarni beradi.

Hipokampustaki yangiliklar va mukofotning bu o'zaro ta'siri, tadqiqot bonuslar doirasiga muvofiq kontekstual ta'sirimizni ikkinchi taxmin qilishimizga dalolat beradi (qarang, Sutton va Barto,1981] geologik-qidiruv ekspluatatsiyasi doirasida geologiya-razvedka bonusining rasmiy tavsifi uchun). Yangilik, mukofot uchun razvedka bonusi sifatida xizmat qilishi mumkin degan tushunchaga asoslangan [Kakade and Dayan, 2002] biz romanni mukofotlash kontekstida tanish tetiklantiruvchining (hatto unrewarded bo'lsa ham) kashfiyot bo'lishi kerak, deb taxmin qildik. Ushbu imkoniyatga mos keladigan taniqli ogohlantiruvchilar mukofotning mavjudligi tanish bo'lgan taqdirda mukofotni ko'rsatadigan kontekst bilan taqqoslaganda, yangi narsalar bilan belgilanadigan kontekstda kuchli hippokamp ta'siriga sabab bo'ldi. Shu bilan birga, kodlash jarayonida hipokampus ichidagi neytral faollashuvning tarkibiy jihatdan kengayib borishi uzoq muddatli xotiraga to'g'ridan-to'g'ri translyatsiya qilmagan, ya'ni yangi narsalarni predmetlashda taqdim etilgan kontekstda tanish narsalar uchun yaxshiroq xotira. Buning o'rniga, tanib olish ko'rsatkichi yangi (Experiment 1) va taniqli (Experiment 2) ogohlantiruvchi (pastga qarang) uchun maqola maqomini oldindan belgilash mukofotiga asoslanadi. Bu shuni ko'rsatadiki, mukofotni bashorat qilish va kontekstli yangilikni o'rganishga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan eksperimental sharoitda mukofotni bashorat qilish dominantlik ta'sirini kuchaytiradi.

Tadqiqot bonuslari doirasidagi boshqa taxminlar tasdiqlanmadi. Mukofotning asosiy effektini namoyish etgan miya hududlarini topmadik va ayni paytda taniqli rasmlarga qaraganda yaxshiroq mukofotlangani uchun sezilarli darajada faolroq harakat qildik. Birinchi qarashda, bu salbiy topilma oldingi ishlarga qarama-qarshidir (Krebs, et al.2009; Wittmann va boshq. 2008]. Biroq, ham Krebs va boshq. [ 2009va Wittmann va boshq. [ 2008] yangi ogohlantirgichlar uchun yangi mukofotni aniqlashni rag'batlantiruvchi yangilik maqomining yopiq bo'lganligi va ishtirokchilarni kutilmagan vaziyatlarda mukofotlash uchun ishtirok etgan sharoitlarda topdi. Aslida, Krebs va boshq. ishtirokchilar, kutilmagan vaziyatlarda mukofotlarni olish uchun emas, balki stimullarning yangilik maqomiga ega bo'lishganida, ushbu takomillashtirish yo'qligini (Krebs va shunga o'xshash yangiliklar maqomida mukofotning predmeti emasligini ta'kidlashadi). Ya'ni, yangilik va mukofot o'rtasidagi kontekstli o'zaro ta'sirlardan farqli o'laroq (Anjir. 5), tadqiqot bonusining bu jihati, yangiliklarni baholashga hojat qoldirmasdan, kutilmagan narsalarni mukofotlash uchun ishtirok etishi mumkin bo'lgan holatlarda kuchli ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Prefrontal va hipokampal kirishlar yadro gulxanlari (ventral striatumning bir qismi) ustidan nazorat qilish uchun bir-biri bilan raqobatlashadigan kemirgen tadkikotlar asosida tavsiya etilgan [Goto and Greys, 2008]. Ishga qiziqadigan yangilik yoki mukofotga e'tibor qaratish bunday raqobatga ta'sir qilishi mumkin.

Tajriba 1-dan xotira hisobiAnjir. 2) yangi, ammo tanish ogohlantiruvchilar uchun uzoq muddatli xotira samaradorligini mukofotlash bilan bog'liq xatti-harakatni namoyon qilishda razvedka bonusi ramkalar bilan yaxshi mos edi. Shu bilan birga, fMRI skanerida (Experiment 2) kodlash sodir bo'lgan holatlarda olingan xulq-atvor natijalari ma'lum xotiralar uchun ushbu xotirada farqli edi (yangi ogohlantirishlar uchun ushbu kuchlanish muhim ahamiyatga ega emas edi). Ushbu nosozlikning bir sababi Experiment 1da, kodlash mazmuni va kelgusi kundagi qidirish konteksti bir xil bo'lgan (o'rganilgan sub'ektlar bir xil xonada sinovdan o'tgan), ammo 2 uchun ular turli (fMRI va sinov xonasida testdan o'tkazildi). Ma'lumki, kodlash va qabul qilish kontekstidagi o'zgarishlar xotira ishlashiga chuqur ta'sir ko'rsatishi mumkin [Godden va Baddeley,1975]. Ushbu imkoniyatga muvofiq, 2da Experiment 1 (XNUMX) ga nisbatan xotira ko'rsatkichi sezilarli darajada kamroqAnjir. 2). Bunday kontekstli ta'sirlar, shuningdek, 1 va 2 tajribalarida kuzatilgan xatti-harakatlardagi nosimmetrik farqlarga olib kelishi mumkin.

Ventral striatum (Shakl 4A) va medial prefrontal korteks (Shakl 4 S, Dkutilgan mukofot qiymatining asosiy ta'sirini ifoda etdi. Bizning vazifamizda mukofotni bashorat qilish aniq yangilik kamsitishlarga bog'liq edi va shuning uchun kutilgan mukofot qiymatini ifodalovchi mintaqalar (ventral striatum, septum / forniks) taqdim etilgan rasm uchun xotira haqidagi ma'lumotga kirishni talab qiladi. Bunday deklarativ xotira ma'lumotlarining kelib chiqishi MTL. Aslida, MTL ning bir qismi sifatida hipokampus va rinali korteks nafaqat yangilikning asosiy ta'sirini ifoda etish bilan birga, ular ventral striatum va medial prefrontal korteksga effertent yuborish uchun yaxshi ma'lum (yiringli korteksdan proksimalni NAcc, asosan, entorinal korteksten chiqqan [Friedman va boshq.2002; Selden va boshq. 1998; Thierry va boshq. 2000]). Biroq, yangilikni mukofot javoblariga aylantirishda ishtirok etishi mumkin bo'lgan aniq mexanizmlar va hisoblash jarayonlari aniq emas. Bu medial prefrontal korteksni (orbital qismlarni o'z ichiga olgan holda) o'z ichiga olishi mumkin, bu avvalgi tadqiqotlar asosida [O'Doherty va boshq. 2004; Ranganath va Rainer, 2003] - yangilik va mukofot bilan bog'liq aktivizatsiyaShakl 3C va 4C, D.).

Hipokampus, SN / VTA, ventral striatum va medial PFC'de yangilik va mukofot javoblari bilan bog'liq natijalarimizning funktsional oqibatlari Figure 8. Ushbu modelni qo'llab-quvvatlash maqsadida biz hududlarimizning faollashuvi bilan, har bir sub'ekt uchun ajratilgan vaqt seriyasidagi Spearman korrelyatsiyasi tahlilidan foydalanib, guruhlararo korrelyatsiya koeffitsienti R va A Pqiymat.

Shakl 8 

Hipokampus, Nucleus accumbens (NAcc), medial prefrontal korteks (mPFC) va asosiy nigra / ventral tegmental maydoni (SN / VTA) o'rtasidagi funktsional munosabatlarning sxematik surati. Ushbu modelni qo'llab-quvvatlash uchun biz o'zaro bog'liqlikni aniqladik ...

Sovg'a yangilikka bog'liq bo'lgani uchun va ikkala signal turini ifodalovchi yagona mintaqa mPFC edi, bu mintaqa, yangilik-ga asoslangan mukofot signallarining manbai bo'lishi mumkin (R = 0.09; P <0.001). Boshqa tomondan, hipokampus, mPFC uchun yangilik signalining manbai bo'lishi mumkin (R = 0.11; P <0.001). Gipokampusdan mPFC ga to'g'ridan-to'g'ri proektsiyalar mavjudligini hisobga olsak, bunga ishonish mumkin [Ferino va boshq.1987; Rosene va Van Xoesen, 1977]. Bundan tashqari, mPFC mukofot belgisi keyin NAcc (R = 0.09; P <0.001) va SN / VTA (R = 0.03; P = 0.08). Shuni ta'kidlash kerakki, SN / VTA signallari faqat mPFC (yangilangan)R = 0.03; P = 0.08), ammo mukofotga javob bermaydigan mPFC (R = 0.007; P > 0.6). Bu shuni ko'rsatadiki, SN / VTA-ga mOFC kirishlari mukofotni qayta ishlashga emas, balki yangiliklarni qayta ishlash bilan bog'liq bo'lgan mPFC mintaqalarida kuchliroq paydo bo'lishi mumkin. MPFC-ning yangilikka javob berishi va SN / VTA signali bilan bog'liqligini kuzatishimiz ham ushbu taklifga mos keladi [Lisman va Greys, 2005] PFK dopaminergik devredeki bir yangilik signalining manbai ekanligini. Biroq, NKC ning yangilik signalizatsiya qilishdagi roli hozircha noma'lum bo'lib qolmoqda [Buzel va boshq. 2009]. Ya'ni, NACC ichidagi yangilik signallariga rioya qilmagan bo'lsak-da, NACC va yangilanib turadigan mOFC hududlarida signallar o'rtasida kuchli bog'liqlik bor ediR = 0.09; P <0.001), NAcc va yangiliklarga javob beradigan hipokampus mintaqalari (R = 0.15; P <0.001) va NAcc va SN / VTA (R = 0.19; P <0.001). Va nihoyat, shuni ta'kidlash kerakki, bizning modelimizdagi o'qlar miqdoriy jihatdan taxmin qilingan sabablarga ko'ra emas, balki ma'lum proektsiyalar asosida taxmin qilingan yo'nalishni bildiradi.

Muvaffaqiyatli xotira bilan bog'liq bo'lgan taqdirda, ventral striatum, SN / VTA va MTL aktivatsiyasiAnjir. 6). Hipokampal o'rganish va plastisitivitaning muhim jihati kech fazli LTP (uzoq muddatli potentsiyalash) ifodasi uchun DA ning talabidir, ammo LTPning erta bosqichida emas [Frey va Morris,1998; Frey va boshq. 1990; Huang va Kandel 1995; Jay 2003; Morris 2006]. Bu DAning uzoq muddatli xotirani konsolidatsiya qilish uchun zarur bo'lgan ko'rinishini qo'llab-quvvatlaydi, bu kemiruvchilarning so'nggi xatti-harakatlari ma'lumotlari tomonidan qo'llab-quvvatlanadi [O'Carroll va boshq. 2006]. Bizning ma'lumotlarimiz uzoq muddatli xotirani takomillashtirish bilan bir kundan keyin proaktiv dopaminerjik mintaqalarda va hipokamplarda faollashuv va korrelyatsiya qilish o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni ko'rsatadi. Xususan, biz SN / VTA, ventral striatum va hippokampusda mukofotlangan va mukofotlanmagan narsalar uchun korrelyatsiyani ko'rib turibmiz va ventral striatum va hipokamplarda taniqli va mukofotlanmagan mahsulotlarga nisbatan korrelyatsiya mavjud. Ventral striatum dopaminerjik midbrain (SN / VTA) ning asosiy chiqish tuzilishi hisobga olinib [Fields, et al. 2007] natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, hipokampal-SN / VTA orqali uzoq muddatli xotirani rivojlantirish bilan bog'liq bo'lgan mukofotni rivojlantirish qobiliyatlari yangi ogohlantirishlar bilan chegaralanib qolmaydi, balki tanish ogohlantirishlarga ham tegishli. Aslida, taniqli ogohlantiruvchi sinflar orasida tanishuv darajasi (kodlash vaqtida) juda o'zgaruvchan bo'lib, kodirovkasi eng ko'p foyda keltiradigan ushbu ogohlantirishlar (nisbatan eng yangi) bo'lganligi ehtimoldan yiroq emas. Shuning uchun, yangi va taniqli ogohlantiruvchi sinflar uchun korrelyatsiya bir xil mexanizmlar orqali amalga oshirilgan deb taxmin qilish oqilona.

Shuningdek, biz mukofotni septum / forniksShakl 4B), medial temporal strukturalarni loyihalash uchun xolinerjik neyronlarni joylashtirishi mumkin bo'lgan hudud. Qizig'i shundaki, hayvonlarni o'rganish shuni ko'rsatadiki, DA neyronlari, kolinerjik neyronlar (bazal forebrainlarda) yangiliklarga javob beradi va ogohlantirishlar tanish bo'lganda uyg'unlashadi [Wilson va Rolls,1990b]. Biroq, taniqli stimullarning mukofotni oldindan belgilab beradigan vazifalarda, bazal oldingi neuronlarning faoliyati yangilik emas holatni emas, balki mukofot-predmetni aks ettiradi [Wilson va Rolls, 1990a]. Bizning topilmalarimiz (Shakl 4B) Wilson va Rolls kuzatishlari bilan mos keladi (1990a), ammo bu aktivatsiyalar aslida xolinergik neyronlarning reaktsiyalarini o'z ichiga olganligini aytolmaymiz.

Birgalikda olib borilgan kuzatishlarga ko'ra, ventral striatum, SN / VTA, hipokampus va rinik korteks faoliyati hipokampus-SN / VTA aylanishi bilan mos keluvchi mukofot bilan bog'liq xotira yaxshilanishiga bog'liq. Eng muhimi, bizning topilmalarimiz ushbu pastadir komponentlarining funktsional xususiyatlariga yangi asosiy tushuncha beradi. Ob'ektning yangilanishi maqomini belgilagan vazifada hipokampus afzallik bilan yangilik holatini ifodalaydi, shunda ventral striatum faoliyati yangilik qiymatidan mustaqil ravishda mukofot qiymatini aks ettiradi. Medial PFC (orbital qismlar, shu jumladan), yangilik va mukofot signallari integratsiya qilingan joy bo'lishi mumkin, chunki u yangilik va mukofot effektlarini ifodalaydi va hipokampus va ventral striatum bilan bog'liq ekanligi ma'lum. Nihoyat, tadqiqot bonus nazariyasiga muvofiq [Kakad va Dayan,2002[1], yangi ogohlantiruvchi mukofotni hipokampustaki neytral javoblar sifatida ifodalangan tanish (mukofotlanmagan) narsalarga tarkibi kuchaytiruvchi ta'sirlarni ko'rsatdi.

rahmat

K. Herriot ma'lumotni olishda qo'llab-quvvatlash uchun minnatdorchilik bildiramiz.

Qo'shimcha qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlar ushbu maqolaning onlayn versiyasida keltirilgan.

Adabiyotlar

  • Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Muvaffaqiyatli ta'lim: Mesolimbikning faollashuvi xotira shakllanishidan oldin. Neyron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
  • Andersson JL, Hutton C, Ashburner J, Tyorner R, Friston K. EPI vaqt seriyasidagi geometrik deformatsiyalarni modellashtirish. Neuroimage. 2001; 13: 903-919. [PubMed]
  • Ashburner J, Friston KJ. Bazaviy funktsiyalardan foydalangan holda doğrusal bo'lmagan mekansal normallashtirish. Hum Brain Mapp. 1999; 7: 254-266. [PubMed]
  • Berridge KC. Dopaminning mukofotdagi roli haqidagi munozaralar: Rag'batlantirish uchun ish. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
  • Jigarrang MW, Xiang JZ. Ovozni xotirlash: oldindan paydo bo'ladigan qarorning neyronal substratlari. Prog Neurobiol. 1998; 55: 149-189. [PubMed]
  • Bunzeck N, Muzaffar E. Ehtimol, insoniyatning innovatsion g'oyalarini kodlash Nigra / VTA. Neyron. 2006; 51: 369-379. [PubMed]
  • Bunzeck N, Schutze H, Stallforth S, Kaufmann J, Düzel S, Heinze HJ, Voyele E. Mesolimbic yoshi kattalardagi yangilik. Sereb Cortex. 2007; 17: 2940-2948. [PubMed]
  • Bunzeck N, Doeller CF, Fuentemilla L, Dolan RJ, Muzyar E. Reward motivatsiyasi insonlarda neyron yangilik signallarining boshlanishini 85 millisoniyagacha tezlashtiradi. Curr Biol. 2009; 19: 1294-1300. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Bunzeck N, Dayan R, Dolan RJ, Muzaffar E. mukofoti va yangilikni moslashuvchan o'lchash uchun umumiy mexanizm. Hum Brain Mapp. 2010; 31: 1380-1394. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Deichmann R, Gottfried JA, Hutton C, Turner R. Orbitofrontal korteksdagi fMRI tadqiqotlar uchun optimallashtirilgan EPI. Neuroimage. 2003; 19 (2 Pt 1): 430-441. [PubMed]
  • Devenport LD, Devenport JA, qoshidagi FA. Mukofotni keltirib chiqaradigan stereotiplar: hipokampus tomonidan modulyatsiya. Ilmiy. 1981; 212: 1288-1289. [PubMed]
  • Dolan RJ, Fletcher PC. Epizodik xotirani kodlashda prefrontal va hipokampal funktsiyalarni ajratish. Tabiat. 1997; 388: 582-585. [PubMed]
  • R.Zuzel, Bunzek N, Gitart-Masip M, Wittmann B, Schott BH, Tobler P.N. Inson dopaminerjik midbrenning funktsional ko'rinishi. Trends Neurosci. 2009; 32: 321-328. [PubMed]
  • Ekkert T, Sailer M, Kaufmann J, Schrader C, Peschel T, Bodammer N, Heinze HJ, Schoenfeld MA. Magnitizatsiya o'tkazilishini tasvirlash yordamida idyopatik Parkinson kasalligi, ko'p tizim atrofiyasi, progressiv supranukleer falaj va sog'lom boshqaruvni farqlash. Neyroimage. 2004; 21: 229-235. [PubMed]
  • Ferino F, Thierry AM, Glowinski J. Ammon shoxidan kalamushdagi medial prefrontal korteksgacha to'g'ridan-to'g'ri proektsiyaning anatomik va elektrofiziologik dalillari. Brain Res. 1987; 65: 421-426. [PubMed]
  • Maydonlar HL, Hjelmstad Go, Margolis EB, Nikola SM. Funktsional xulq-atvorda va ijobiy takomillashtirishda Ventral Tegmental hudud neyronlari. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 289-316. [PubMed]
  • Frey U, Morris RG. Synaptic tagging: hipokampal uzoq muddatli potentsiyatsiyani kechiktirmaslik oqibatlari. Trends Neurosci. 1998; 21: 181-188. [PubMed]
  • Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminergik antagonistlar kaltsiy hippokampali tilsimlarning CA1 hududida posttetanik LTP ni uzoq muddatli saqlashga yo'l qo'ymaydi. Brain Res. 1990; 522: 69-75. [PubMed]
  • Friedman D.P., Aggleton JP, Saunders RC. Hippocampal, amigdala va peririnal proektsiyalarni yadro akumbenslariga solishtirish: Macaque miyada birlashtirilgan anterograde va retrograd kuzatuvlarini o'rganish. J Comp neurol. 2002; 450: 345-365. [PubMed]
  • Friston KJ, Fletcher P, Josephs O, Holmes A, Rugg MD, Tyorner R. Voqealar bilan bog'liq fMRI: differensial javoblarni tavsiflaydi. Neuroimage. 1998; 7: 30-40. [PubMed]
  • Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Anterograde va ventral tegmental hududdan proektsiyalarni retrograd yordamida kuzatib borish, ya'ni issiqda hippokamp shakllanishi. Brain Res Bull. 1994; 33: 445-452. [PubMed]
  • Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Sichqoncha ichidagi hipokamp shakllanishi uchun dopaminerjik mesentsifal proektsiyalar. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 1997; 21: 1-22. [PubMed]
  • Godden DR, Baddeley AD. Ikki tabiiy muhitda tarkibga qaram bo'lgan xotira: er va suv ostida. Britaniya psixologiya jurnali. 1975; 66: 325-331.
  • Goto Y, Greys AA. Yadro akumbensida limfik va kortikal ma'lumotni qayta ishlash. Trends Neurosci. 2008; 31: 552-558. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Helms G, Draganski B, Frackowiak R, Ashburner J, Weiskopf N. Magnetizatsiya uzatish (MT) parametr xaritalari yordamida chuqur miya kul rangli moddalar tuzilmalarini takomillashtirish. Neuroimage. 2009; 47: 194-198. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Holscher C, Jacob W, Mallot HA. Mukofot sichqonchaning hipokampusunda nöronal faoliyati modul qiladi. Behav Brain Res. 2003; 142: 181-191. [PubMed]
  • Huang YY, Kandel ER. D1 / D5 retseptorlari agonistlari hipokampusning CA1 hududida oqsil sinteziga qarab kech potentsiyalanishiga sabab bo'ladi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1995; 92: 2446-2450. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Hutton C, Bork A, Josephs O, Deichmann R, Ashburner J, Tyorner R. FMRIdagi tasvirni buzilish tuzatish: Niteliksel baholash. Neuroimage. 2002; 16: 217-240. [PubMed]
  • Hutton C, Deichmann R, Turner R, Andersson JL. 2004. FMRIda geometrik buzilish va uning bosh harakati bilan o'zaro ta'siri uchun birlashgan tuzatish; ISMRM 12, Kyoto, Yaponiya ishi.
  • Ikemoto S. Dopamin sovrinlari devori: Ventral midbrendan yadro uchun akumbens-olfaktor tuberkle kompleksiga ikkita proektsion tizim. Brain Res Rev. 2007; 56: 27-78. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Jay TM. Dopamin: sinaptik plastika va xotira mexanizmlari uchun potentsial substrat. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390. [PubMed]
  • Jonson JD, Muftuler LT, Rugg MD. Ko'p takroriy takrorlashlar doimo tanib olish xotirasi davomida funktsional va anatomik ravishda turli xil hipokampal harakatlarning paydo bo'lishini ko'rsatadi. Hippokampus. 2008; 18: 975-980. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Kakade S, Dayan P. Dopamin: Boshlash va bonuslar. Neural Networks. 2002; 15: 549-559. [PubMed]
  • Knight R. Insonning hipokamp maydonini yangilik hissini aniqlashga qo'shgan hissasi. Tabiat. 1996; 383: 256-259. [PubMed]
  • Knutson B, Cooper JC. Mukofotlarni bashorat qilish funktsional magnit-rezonans tomografiya. Curr Opin Neurol. 2005; 18: 411-417. [PubMed]
  • Krebs RM, Schott BH, Schutze H, Juzel E. Yangiliklarni qidirish bonusi va diqqatni modulyatsiyasi. Neyropixologiya. 2009; 47: 2272-2281. [PubMed]
  • Li S, Cullen VK, Anvil R, Rowan MJ. Mekansal yangiliklarga ta'sir qilish orqali hipokampal Ca1da LTP induksiyasining dopaminga bog'liqligi. Nat Neurosci. 2003; 6: 526-531. [PubMed]
  • Lisman JE, Greys AA. "Hippocampal-VTA Loop": ma'lumotlarni uzoq muddatli xotiraga kiritish. Neyron. 2005; 46: 703-713. [PubMed]
  • Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Xulqli reaktsiyalarni o'rganishda maymun dopamin neyronlarining javoblari. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
  • Mesulam MM. Sensatsiyadan bilishga qadar. Miya. 1998; 121 (Pt 6): 1013-1052. [PubMed]
  • Morris RG. Hipokampal funktsiyaning neyrobiologik nazariyasi elementlari: sinaptik plastika, sinaptik etiketleme va sxemalar. Eur J Neurosci. 2006; 23: 2829-2846. [PubMed]
  • Niv Y, Daw ND, Joel D, Dayan P. Tonic dopamin: imkoniyat narxlari va ta'sir kuchini nazorat qilish. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 507-520. [PubMed]
  • O'Karrol CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Gipokampusga bog'liq bo'lgan bir martalik xotiraning doimiyligini dopaminerjik modulyatsiya qilish. Memni o'rganing. 2006; 13: 760-769. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Boshlang'ich lazzat mukofotini kutish paytida neyronlarning javoblari. Neyron. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
  • O'Doherty J, Dayan R, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Ventral va dorsal striatumning instrumental shamollashdagi ajraladigan rollari. Ilmiy. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
  • Ploghaus A, Tracey I, Clare S, Gati JS, Rawlins JN, Matthews PM. Og'riqni o'rganish: Noxush substrat, yuqumli hodisalar uchun bashorat qilish xatosi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2000; 97: 9281-9286. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Purves D, Bonardi C, Hall G. Hipokampusun elektrolitik lezyonları bo'lgan farelerde latent inhibisyonun kuchaytirish. Behav Neurosci. 1995; 109: 366-370. [PubMed]
  • Ranganath C, Rainer G. Yangi voqealarni aniqlash va eslash uchun neyron mexanizmlari. Nat Rev Neurosci. 2003; 4: 193-202. [PubMed]
  • Rolls ET, Xiang JZ. Pratat hippokampusida mukofot va bo'shliqqa oid ko'rinish va ta'lim. J Neurosci. 2005; 25: 6167-6174. [PubMed]
  • Rosene DL, Van Hoesen GW. Hipokampal efferentlar rezus maymunida miya yarim qiya va amigdala keng tarqalib boradi. Ilmiy. 1977; 198: 315-317. [PubMed]
  • Selden NR, Gitelman DR, Salamon-Murayama N, Parrish TB, Mesulam MM. Inson miyasi miya yarimburchalarida xolinergik yo'llarning traektoriyalari. Miya. 1998; 121 (Pt 12): 2249-2257. [PubMed]
  • Smit Y, Kieval JZ. Bazal ganglionlarda dopamin tizimining anatomiyasi. Trends Neurosci. 2000; 23 (10 qo'shimcha): S28-S33. [PubMed]
  • Sokolov EN. Oliy asab vazifalari; orientatsiya refleksi. Annu Rev Physiol. 1963; 25: 545-580. [PubMed]
  • Solomon PR, Vander Schaaf ER, Tompson RF, Vays DJ. Gipokampus va quyonning klassik shartli nikitatsiya qiluvchi membrana reaktsiyasini izlash. Behav Neurosci. 1986; 100: 729-744. [PubMed]
  • G'arbiy BA, Fletcher PC, Henson RN, Friston KJ, Dolan RJ. Inson hipokampusunun funktsiyalarini ajratish. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1999; 96: 4034-4039. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Sutton RS, Barto AG. Adaptiv tarmoqlarning zamonaviy nazariyasiga muvofiq: kutish va prognoz. Psychol Rev. 1981; 88: 135-170. [PubMed]
  • Tabuchi ET, Mulder AB, Wiener SI. Erkin harakatlanuvchi kalamushlarda hipokamp va akumbenslarning neyronal oqimlarini sinxronlashtirishning joylashuvi va harakatchan modulatsiyasi. Hippokampus. 2000; 10: 717-728. [PubMed]
  • Thierry AM, Gioanni Y, Degenetais E, Glowinski J. Hippokampo-prefrontal korteks usuli: Anatomik va elektrofizyolojik xususiyatlar. Hippokampus. 2000; 10: 411-419. [PubMed]
  • Tulving E. Xotira va ong. Kanadalik psixologiya. 1985; 26: 1-12.
  • Weiner I. Shizofreniyaning "ikki boshli" yashirin inhibisyon modeli: ijobiy va salbiy alomatlarni va ularni davolashni modellashtirish. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 169 (3-4): 257-297. [PubMed]
  • Weiskopf N, Helms G. 1mm o'lchamida 20 daqiqadan kamroq bo'lgan inson miyasining ko'p parametrli xaritasi. ISMRM 16, Toronto, Kanada: 2008.
  • Biznessopf N, Hutton C, Jozef O, Deichmann R. Ehtimollikka chidamli BOLD hassosiyatni yo'qotishlarini kamaytirish uchun optimal EPI parametrlari: 3 T va 1.5 T. Neuroimage da butun miya tahlillari. 2006; 33: 493-504. [PubMed]
  • Wilson FA, Rolls GES. Ta'lim va xotira primat bazal forebraindagi mustahkamlash bilan bog'liq neyronlarning javoblarida aks etadi. J Neurosci. 1990a; 10: 1254-1267. [PubMed]
  • Wilson FA, Rolls GES. Asosli innominata, Broka diagonalli bandasi va primat bazal forebrinning periventrikulyar mintaqasida ingl. Ogohlantirishlarning yangilik va familiyasi bilan bog'liq bo'lgan neyronal javob. Exp Brain Res. 1990b; 80: 104-120. [PubMed]
  • Wirth S, Avsar E, Chiu CC, Sharma V, Smit A, Brown E, Suzuki VV. Sinov natijasi va maymun hippokampusida assotsiativ ta'lim signallari. Neyron. 2009; 61: 930-940. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Juzel E. Dipaminerjik midbrenni FMRI bilan faollashtirish hipokampusga bog'liq uzoq muddatli xotira hosil bo'lishiga bog'liq. Neyron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
  • Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Yo'el E. Yangilikni kutib olish tizimi va hipokampusni xotirlashni esdan chiqarmaslik. Neuroimage. 2007; 38: 194-202. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Wittmann BC, Daw ND, Seymour B, Dolan RJ. Striatal faoliyat odamlarda innovatsion tanlov asosida amalga oshiriladi. Neyron. 2008; 58: 967-973. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Yamaguchi S, Xeyl LA, D'Esposito M, Ritsar RT. Yangi voqealarga tez prefrontal-hipokampal odatlanish. J Neurosci. 2004; 24: 5356-5363. [PubMed]