Izohlar: Dopamin (D2) retseptorlari dori foydalanishni kamaytirilishiga sabab bo'lishini birinchi o'rganish. Muhim narsa, chunki giyohvandlar odatda giyohvandlikka olib kelishi mumkin bo'lgan bunday retseptorlarning kam soniga ega. Bundan tashqari, retseptorlarning orqaga qaytishi mumkinligini ko'rsatadi, ammo darajasi juda yuqori bo'ladi va asosiy D2 retseptorlari bilan bog'liq emas.
Kokainga nisbatan zo'ravonlik va retseptor darajalari: BUTR Foydalanuvchi bilan bog'lanishni tasdiqlaydi
14 Jul 2006
Pozitron emissiya tomografiyasidan (PET) foydalanib, tadqiqotchilar muayyan miya kimyo xususiyati va shaxsning kokainni suiiste'mol qilish tendentsiyasi va ehtimol, qaramlikka aylanish ehtimoli bilan potentsial davolanish imkoniyatlarini taklif qiladilar.
Hayvonlarda olib borilgan tadqiqotlar miyaning bir qismidagi dopamin nörotransmitteri uchun retseptorlari soni - giyoh ishlatilguniga qadar o'lchangan va hayvonning keyinchalik o'z-o'zini boshqarish darajasi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni ko'rsatadi. Tadqiqot giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning ajoyib modeli hisoblangan rezus maymunlarida o'tkazildi.
Odatda dastlabki dopamin retseptorlari sonining pastligi, giyoh foydalanish darajasi qanchalik yuqori bo'lsa, tadqiqotchilar topdi. Tadqiqotni Wake Forest Universiteti tibbiyot fakultetida fiziologiya va farmakologiya professori Maykl A. Nader boshqargan.
Kokainni zo'ravonlik qiluvchilari D2 deb nomlanadigan, inson va hayvonlarda ham ma'lum bo'lmagan dopamin retseptorlarining past darajalariga ega ekanligi ma'lum edi. Ammo bu shaxslarning giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishga moyil bo'lgan yoki giyoh ishlatganligi sababli oldindan mavjud xususiyat bo'lganmi yoki yo'qligi ma'lum emas edi.
"Maymunlarda mavjud bo'lgan topilmalar ikkala omil ham haqiqat bo'lishi mumkinligini taxmin qilmoqda"
Nader va uning hamkasblari bu hafta Internetda Nature Neuroscience jurnalida chop etilgan tadqiqotda yozmoqdalar. "Ushbu topilmalar, shuningdek, D2 retseptorlari darajasida kokain ta'sirida pasayish tufayli zaif odamlarning giyohni ishlatishni davom ettirish ehtimoli ko'proq ekanligini ko'rsatmoqda."
Bu hayvonlar giyohvand moddalarni iste'mol qilgandan so'ng D2 retseptorlari o'zgarishlariga hech qachon kokainni ishlatmagan va D2ning asosiy darajasini o'lchash bo'yicha birinchi tadqiqot edi. Bunday taqqoslash insoniy sub'ektlar bilan mumkin emas, va avvalgi maymun tadqiqotlarida kokainga uchragan hayvonlarning miya kimyosi faqat ishlatilmaydigan "boshqaruv" bilan taqqoslangan.
Tadqiqot shuningdek, foydalanishni boshlaganligini ko'rsatdi giyoh D2 darajasini sezilarli darajada pasayishiga olib keldi va dori foydalanishni davom ettirish D2 darajasini taglikning past darajasidan past darajada ushlab turdi.
"Umuman olganda, ushbu topilmalar [dopamin] D2 retseptorlarining kokainni suiiste'mol qilishdagi roli to'g'risida aniq dalillar keltiradi va D2 retseptorlari miqdorini oshirishga qaratilgan muolajalar giyohvand moddalarni qo'shishni yumshatish uchun va'da berishi mumkin", deb yozadi tadqiqotchilar.
Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, D2 retseptorlarini ko'paytirish "farmakologik" yoki stressni kamaytirish kabi atrof-muhit omillarini yaxshilash orqali amalga oshirilishi mumkin. Ammo, tadqiqotda ta'kidlanishicha, "hozirgi vaqtda giyoh giyohvandligiga qarshi klinik jihatdan samarali davolash usullari mavjud emas va giyohdan suiiste'mol qilinadigan biologik va atrof-muhit vositachilarini tushunish qiyin bo'lib qolmoqda".
Dopamin, boshqa neyrotransmitterlar singari, miyadagi asab hujayralari orasida harakatlanib, ba'zi "xabarlarni" etkazadi. U bitta nerv hujayrasi tomonidan ajralib chiqadi va keyingi nerv hujayrasidagi retseptorlari tomonidan qabul qilinadi, ularning ba'zilari D2. Ishlatilmaydigan dofamin uni yuboruvchi hujayraga qaytaradigan "tashuvchilarda" to'planadi.
Kokain transportyorga kirib, dopaminning "qayta qabul qilinishini" to'sib qo'yadi va hujayralarning orasidagi bo'shliqda ko'proq qismini qoldirib ishlaydi. Dopaminning haddan tashqari ko'pligi foydalanuvchiga kokainni "yuqori" darajaga olib keladi deb o'ylashadi.
Ammo bu dopaminning haddan tashqari yuklanishi qabul qiluvchi hujayralardagi D2 retseptorlarini ham engib chiqadi va bu hujayralar oxir-oqibat D2 retseptorlari sonini kamaytirish bilan reaksiyaga kirishadi. Giyohvand moddalar tadqiqotchilari aynan shu o'zgarish kokainga bo'lgan ishtiyoqni keltirib chiqaradi deb taxmin qilishmoqda: retseptorlari darajasi pasaygandan so'ng, foydalanuvchi o'zini "normal" his qilish uchun ko'proq dopamin kerak bo'ladi.
Kokaindan foydalanish singari, stress ham dopamin darajasini oshirishi va D2 retseptorlari kamayishiga olib kelishi mumkin. Nayderning Wake Forest-dagi dastlabki tadqiqotlari stress va giyohni suiiste'mol qilish tendentsiyasi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatdi.
Hozirgi tadqiqot shuningdek, D2 retseptorlari uchun giyoh foydalanishni tugatgandan so'ng normal darajaga qaytish vaqtidagi farqlarni kuzatdi. Faqat bir hafta davomida ishlatiladigan maymunlar D15 retseptorlarida faqatgina 2 foizga pasayishi kuzatildi va uch hafta ichida to'liq tiklandi.
Ammo bir yil davomida ishlatiladigan maymunlar D21 retseptorlarida 2 foizga kamaydi. Ushbu maymunlarning uchtasi uch oy ichida tiklandi, biroq ikkilanishdan keyin bu maymunlardan ikkitasi hali D2 darajalariga qaytmadi.
Qayta tiklanishning etishmasligi dastlabki D2 darajalari bilan bog'liq emas edi. Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, "boshqa omillar, ehtimol boshqa neyrotransmitter tizimlari bilan bog'liq bo'lib, D2 retseptorlari funktsiyasini tiklashga vositachilik qiladi".
O'RNATISH: Monkeyslarda surunkali giyohni o'z-o'zini boshqarish vaqtida dopamin D2 retseptorlarini PET ko'rsatish.
Nader Ma, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Yanvar; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 iyul 9.
Fiziologiya va farmakologiya kafedrasi, Ueyk o'rmon universiteti tibbiyot fakulteti, tibbiyot
Center Boulevard, Winston-Salem, Shimoliy Karolina 27157, AQSh. [elektron pochta bilan himoyalangan]
Dopamin nörotransmisyonu, giyoh foydalanishni yuqori sezuvchanlik bilan bog'liq. Dopamin D12 retseptorlari mavjudligi kokainni kuchaytirish darajasi bilan bog'liqligini aniqlash va kokainni saqlash va to'xtatish paytida miya dopaminerjik funktsiyalaridagi o'zgarishlarni o'rganish uchun 2 rezus macaques da pozitron emissiya tomografiyasi ishlatilgan. Asosiy D2 retseptorlari mavjudligi kokainning o'z-o'zini boshqarish stavkalari bilan salbiy bog'liq edi. D2 retseptorlari mavjudligi 15-haftada 20-1% bilan kamayadi va o'z-o'zini boshqarishni boshlaydi va 20 yil davomida ta'sir qilish vaqtida taxminan 1% gacha kamayadi. D2 retseptorlari mavjudligining uzoq muddatli pasayishi kuzatildi, ayrim maymunlarda 1 yil davom etadigan uzilishlargacha pasayish kuzatildi. Ushbu ma'lumotlar D2 retseptorlari mavjudligiga asoslangan o'zboshimchalik bilan kokainga o'z ta'sirini o'tkazishga moyilligi uchun dalillarni keltirib chiqaradi va miya dopamin tizimining giyoh ta'siridan so'ng tezda javob berishini namoyish etadi. D2 retseptorlari funktsiyasini utilizatsiya qilish vaqtida tiklash tezligidagi individual farqlar qayd etildi.
;