J Neurosci. 2012 Jun 27; 32 (26): 9023-9034.
Anzalone A, Lizardi-Ortiz JE, Ramos M, De Mei C, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.
manba
Nyu-Yorkdagi 904, Ernest Gallo Klinikasi va San'at Markazi, Kaliforniya, San-Fransisko, Emeryville, Nyu-York, Kolumbiya Universiteti, Psixiatriya Anabilim Ixtisoslik, Irvine, Irvine, Kaliforniya Universiteti Mikrobiologiya va Molekulyar Genetika bo'limi, Kaliforniya 92697, Duke universiteti tibbiyot markazi, Durxem, Shimoliy Karolina 10032, Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish milliy instituti, Baltimor, Merilend 94608 va Neurologiya va farmakologiya kafedralari, Kolumbiya universiteti, Nyu-York, Nyu-York, 27710 .
mavhum
Dopaminerjik gomeostazning past yoki yuqori dofamin (DA) darajasiga olib keladigan disfunktsiyalari Parkinson kasalligi, shizofreniya va giyohvandlik bilan bog'liq. DA sintezining asosiy joylari nigra substansiyasi va ventral tegmental hududdan kelib chiqqan mezensefalik neyronlardir; ushbu tuzilmalar navbati bilan dorsal striatum (DSt) va yadro akumbenslariga (NAcc) katta proektsiyalarni yuboradi. DA o'z sintezini va DA D2 retseptorlarini (D2R) faollashtirish orqali chiqarilishini yaxshi sozlaydi. Bugungi kunga kelib, ushbu muhim D2R-ga bog'liq funktsiya faqat D2R ning dopaminerjik neyronlarda (D2 avtoreseptorlari) faollashishi bilan bog'liq deb o'ylardi; Buning o'rniga, saytga xos D2R nokaut sichqonlari yordamida biz DAergik bo'lmagan o'rta tikanli neyronlarda joylashgan D2 heteroreseptorlari DA darajasini nazorat qilishda ishtirok etishini aniqlaymiz. Ushbu D2 heteroreseptor vositachiligi mexanizmi DStda NAcc ga qaraganda samaraliroq bo'lib, D2R signalizatsiyasi mezolimbik va nigrostriatal vositachilik funktsiyalarini differentsial ravishda boshqarishini ko'rsatadi. Ushbu tadqiqot DA signalizatsiyasining ilgari baholanmagan nazoratini ochib beradi va DA vositachiligining ta'sirini mintaqaga xos tartibga solish bo'yicha yangi yorug'lik chiqaradi.
;