Quinpirolga sezgirlangan kalamushlarning yadroviy akumbenslarida dopamin va glutamat nörotransmitasyonunu kamaytirish D2 invertör vazifasini (2015)

J Neurochem. 2015 iyun 26. doi: 10.1111 / jnc.13209.

Escobar AP1,2, Cornejo FA1,2, Olivares-Kosta M1,2, Gonzalez M1,2, Fuentealba JA1,3, Gysling K1,2, España RA4, Andrés ME1,2.

mavhum

Ventral tegmental maydondan olingan dopamin va bir nechta miya yadrolaridan glutamat motivatsion xatti-harakatlarni amalga oshirish uchun akumbens yadrosida (NAc) birlashadi. D2 retseptorlarini xinpirol (QNP) bilan takroran faollashishi lokomotor sezgirlik va kompulsiv harakatlarni keltirib chiqaradi, ammo mexanizmlari noma'lum. Ushbu tadqiqotda, in Vivo jonli mikrodializ va kattalar behushlik qilingan kalamushlarda siklik voltammetriyani tez tekshirish NAc ichidagi dopamin va glutamat nörotransmisyoniga ta'sirini o'rganish uchun ishlatilgan.

Sakkizta QNP in'ektsiyasidan so'ng laparotomiya sezuvchanligini ko'rsatadigan kalamushlarda fosik va tonik dopamin salınımında muhim kamayish kuzatildi. NAc ichiga QNP ning tizimiy in'ektsiyasi yoki infuziyasi Dopamin salınımını kamaytirdi va bu ta'sir QNP sensitize qilingan va nazorat sıçanlarda o'xshardi va D2 reseptörlerinin takrorlashni faollashtirilgan va Dopamin ekstraselüler dori kamayganiga qaramay, inhibitör D2 otorizör fonksiyonu darajasi.

NAcdagi glutamatning bazal ekstrasellular darajalari QNP bilan davolash qilingan kalamushlarda tekshiruvlarga qaraganda ancha past edi. Bundan tashqari, medial prefrontal korteksni to'g'ridan-to'g'ri stimulyatsiya qilish natijasida yuzaga kelgan NAc glutamatning tarqalishi QNP-sensitatsiyalangan sichqonlarda sezilarli darajada past bo'lgan.

Birgalikda, bu natijalar D2 retseptorlarining takror faollashuvi NAc ni medial prefrontal korteks va ventral tegmental joyidan uzib qo'yadi. Dopamin D2 retseptorlari agonisti quinpirol (QNP) ning takroriy kiritilishi lokomotor sezgirlikni keltirib chiqaradi.

QNP-sensitize qilingan kalamushlarning NAc'si prekrontal korteksdan kelib glutamat darajasini kamaytiradigan va fasik va tonik dopamin nörotransmisyonu tushib ketgan, ammo saqlanib qolgan presynaptik D2 retseptorlari vazifasini aniqladi.

Lokomotor sezuvchanlik D2 post-synaptic retseptorlari ortib boruvchi afinaviy holatiga bog'liq.