Nöropsikofarmakologiya. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, Van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.
mavhum
O'zgaruvchan mezolimbik dopamin signalizatsiyasi odatdagidek xatti-harakatlarda keng tarqalgan. Ko'pincha bu ish striatumda dopaminga qaratilgan, ammo venolik tegmental sohada (VTA) avtomatik inhibitiv, somatodendritik dopamin D2 retseptorlari (D2R) ning o'ziga xoslikdagi roli uchun paydo bo'lgan dalillar mavjud. Shunday qilib, midmoner D2Rning kamayishi odamlarda giyohvandlikka bog'liq. Bundan tashqari, dopamin neyronlaridagi D2R retseptorini (Drd2) kodlayan genni nokaut qilish sichqonlarda kokainga lokomotor javobni kuchaytirishga ko'rsatildi.
Shuning uchun, bu erda biz shRNA urish usulidan foydalanib, kattalar kalamushlarida VTAdagi D2R ifodasini kamaytiradigan farazni sinovdan o'tkazdik, kokainga yoki mazali taomlarga javob beruvchi kalamushlarda giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarni qo'llab-quvvatladi. VTA D2Rning kamayishi kamaygan sichqonchani sakkaroz va kokain uchun takomillashtirilgan jadallik jadvali ostida ko'rsatdi, ammo kokainning o'zlashtirilishi yoki unga xizmat qilishiga ta'sir etilmadi.
Ular, shuningdek, rivojlangan kokain bilan bog'liq lokomotor faoliyat ko'rsatdilar, ammo bazal lokomotivda o'zgarishlar yo'q. Rag'batlantirishni rag'batlantirishdagi ushbu kuchli o'sish, biz odatiy jihatdan o'ziga xos edi, chunki biz qat'iy javob berishda, yo'qolib ketishning oldini olishda, kokain va sukroz izlanishini bartaraf etishda yoki shartli ravishda bartaraf etishda biron bir farqni ko'rmadik.
VTA D2Rni zararsizlantirishni rag'batlantiruvchi rag'batlantirishning kuchayishiga olib keladi, degan xulosaga keldik, lekin u o'ziga xoslikning boshqa jihatlarini bevosita rag'batlantirmaydi.
;