Striatal dopamin D2 retseptorlari mavjudligi uch yil keyin (2010) kokain ichuvchilarni mukofotlash uchun talam va medial prefrontal javoblarni oldindan belgilaydi.

Sinaps. Muallifning qo'lyozmasi; PMC da mavjud May 1, 2011.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Sinaps

PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

O'tish:

mavhum

Dopamin (Dv) D2 retseptorlari mavjudligi past darajadagi dori-darmonlar bilan bog'liqligi avval xabar qilingan va ular ventral va dorsal prefrontal metabolizmning kamayishi bilan bog'liq. ULARNING D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish ventral frontal metabolizmning kamayishi bilan birga giyohvandlikning o'ziga xos xususiyatlariga ham ta'sir qilmaydi. Shunday ekan, BOShQA D2 retseptorlari mavjudligining o'zgaruvchanligi dastlabki darajadagi o'zgaruvchanlik, qaram kishilarda pul mukofotiga dinamik javob berishga bog'liq bo'ladi. Striatal ULARNING D2 retseptorlari mavjudligi [11C] rakloprid va pozitron emissiya tomografiyasi va pul mukofotiga javoban (o'rtacha 3 yil keyin) etti kokainga qaram bo'lgan shaxslarda ishlab magnitli rezonans tomografiya bilan o'lchandi. Natijalar, dorsal striatumda kam DA D2 retseptorlari mavjudligini pul mukofotiga tushgan talamik javob bilan bog'liqligini ko'rsatadi; ventral striatumda kamligi mavjud bo'lsa, pul mukofotiga ortgan medial prefrontal (Brodmann joy 6 / 8 / 32) javob bilan bog'liq edi. Katta hajmdagi namunalar bo'yicha takrorlanadigan va sog'lom tekshiruvlar bilan tasdiqlangan ushbu dastlabki natijalar, striatal ULARNING D2 retseptorlari mavjudligining dinamikasi, prefrontal korteksdagi (prekron korteks) giyohvand bo'lmagan dori-darmonga (pulga) funktsional javoblarda o'zgaruvchanlikni taxmin qilish, va talamusda, giyohvand moddalarga qaram bo'lgan kishilarda shartli javoblar va kutish bilan bog'liq.

Kalit so'zlar: fMRI, PET, striatal dopamin D2 retseptorlari mavjudligi, talamus, prefrontal korteks, giyoh giyohvandligi, pul mukofotlari

Kirish

Dopaminda (DA) D2 retseptorlari mavjudligining striatal kamayishi giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilardan takroriy taktikadan olingan suprafizyologik dopaminerjik stimulyatsiya uchun ikkinchi darajali neyroxodaptatlarni aks ettirishi mumkin (Volkow va boshq., 2004). Funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) dan foydalanib, biz yaqinda kokainga qaram bo'lgan shaxslarda pul mukofotiga prefrontal kortikal sezuvchanlik haqida xabar bergan edik (Goldstein va boshq., 2007a). Ventral va dorsal prefrontal korteks (PFC) va dori-darmonlar (kokain, metamfetamin va spirtli ichimliklar) bo'yicha dastlabki striatal ULARNING D2 retseptorlari mavjudligida dam olish glyukoza metabolizmi o'rtasida muhim bog'liqlikVolkow va boshq., 2001; Volkow va boshq., 1993b; Volkow va boshq., 2007b), ushbu fMRI natijalarini giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan giyohvandlikka qarshi sezgirlikni kamaytirishni aks ettiradigan natijalarni sharhlab berdik, bu qisman DA ning chiqarilishiga va DA D2 retseptorlari mavjudligigaVolkow va boshq., 2007a). Shu bilan birga, PFC ning (va ilgari giyohvandlikda giyohvandlikda ilgari surilgan striato-totalik-prefrontal kortikal devorni o'z ichiga olgan boshqa hududlar) dinamik (ya'ni, bir chaqiriqqa javoban), to'g'ridan-to'g'ri assotsiatsiyalanishi, DA D2 retseptorlari mavjudligi giyohvand moddalarga qaram bo'lgan shaxslar namoyish etilishi kerak.

Mavjud dastlabki ishda biz D2 retseptorlari mavjudligi bilan [qoniqarli (BOLD) fMRI javoblarini pulni rag'batlantirish topshirig'iga [11C] rakprit va pozitron emissiya tomografiyasi (PET), fMRI tadqiqotidan oldin 3 yil oldin o'rtacha]. PFC (va striato-talamik-prefrontal kortikal devordagi boshqa hududlarda) pul mukofotiga javobni kokainga qaram bo'lgan shaxslarda striatal DA D2 retseptorlari mavjudligi bilan bog'liqligini faraz qildik.

usullari

ishtirokchilar

Etti faol kokainga qaram bo'lgan predmetlar (5 erkak va 2 ayollar, barcha afro-amerikaliklar uchun qarang) 1 stol oldingi nashr etilgan ikki neyroimaging tadqiqotida ishtirok etgan (demografiya uchun)Goldstein va boshq., 2007a; Volkow va boshq., 2006a; Volkow va boshq., 2006b). Ishtirokchilar jismoniy, nevrologik va psixiatrik tekshiruvlar bilan tasdiqlanganidek, ikkala tadkikotda ishtirok etish mezonlarini ham ko'rishdi. Qisqacha qilib aytganda, sub'ektlar psixotropik (giyohvandlik yoki giyohvandlikdan tashqari), kardiovaskulyar va endokrinologik kasalliklardan xoli bo'lib, giyohvandlikka va suiiste'mollikka qarshi DSM-IV mezonlarini bajarishgan. Barcha sub'ektlar kamida oldingi 6 oylik muddat davomida faol foydalanuvchilardir (bepul asos yoki yorilish, haftada kamida to'rt gramm; 1 stol boshqa giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun). Marixuana, barbituratlar, amfetaminlar yoki opiyatlardan hozirgi vaqtda foydalanish taqiqlandi va tekshiruvdan oldin siydik sinovlari tasdiqlandi. Hujjatlar diqqat bilan tushuntirilib va ​​mahalliy Institutional tadqiqotlar kengashiga muvofiq barcha sub'ektlar uchun yozma ruxsatnoma olingan.

1 stol 

Demografik ma'lumotlar, giyoh ishlatish tarixi va xatti-harakat vazifalari o'zgaruvchilari (motivatsiya, reaktsiya vaqti va aniqligi) va kaudat, putamen va ventraldagi dopamin (DA) D2 retseptorlari mavjudligi (Bmax / Kd) bilan bog'liq bo'lgan namunaviy tavsiflar ...

PET ma'lumotlari

PET skanerlari CTI 931 skaner (Siemens, Knoxville, TN) bilan amalga oshirildi. Vaznlarni tomir ichiga yuborishdan keyin skanerlashdi [11C] raclopride, nisbiy past o'xshashligi DA D2 / D3 retseptorlari radioligandidir. Joylashuv, arterial va venoz kateterizatsiya va radiotransport vositalarining miqdorini aniqlash bo'yicha protseduralar tafsilotlari ilgari tasvirlangan (Volkow va boshq., 1993b). Qisqacha aytganda, 60-daqiqada dinamik skanerlar 4-10 mCi ning intravenöz in'ektsiyasidan so'ng darhol boshlandi [11C] raclopride (in'ektsiya paytida o'ziga xos faolligi> 0.25 Ci / mmol). Tadqiqot davomida mavzular PET kamerasida ko'zlari ochiq holda yotar, xona kam yoritilgan va shovqin minimal darajaga tushirilgan. Qiziqish mintaqalari (ROI) [11C] dorsal (kaudat, putamen) va ventral striatum va bepuskali uchun maxsus bo'lmagan bog'lanishni nazorat qilish uchun ishlatiladigan rakprit rasmlarni olingan. Har bir mavzu uchun ushbu uchta striatal ROI dastlab o'rtacha hisobda (10 dan 60 daqiqagacha) tanlandi va bundan keyin tasvirlangan (Volkow va boshq., 1993b). [11C] raptopridi, stratik va serebellumda va plazmada o'zgaruvchan tomoshabin uchun vaqt-harakati egrilarini tarqatish hajmini hisoblash uchun reversibl tizimlar uchun grafik tahlil texnikasiLogan va boshq., 1990). Vertikal D1 retseptorlari mavjudligi model parametri sifatida serebellum minus 2da striatumdagi tarqatish hajmining nisbati sifatida olingan Bmax / Kd parametri ishlatilgan. Ushbu BUTR ma'lumoti fMRI ma'lumotlaridan oldin 3.3 ± 1.2 yil avval o'rtacha olingan.

fMRI faollashtirish paradigmasi

Treningdan so'ng sub'ektlar uchta pulni rag'batlantiruvchi shartlar ($ 0.45, $ 0.01 yoki $ 0.00) ostida doimiy e'tibor berish vazifasini bajargan. Xususan, sub'ektlar ham javob berishdi (bitta tugmani bosishdi) yoki oldingi o'quv qo'llanmasiga qarab, tetiklanish stimuli (qizil kvadrat) davomida javob berishdan bosh tortdilar [Thut va boshqalar, 1997)]. Oltita marta / blokni takrorlagan har bir pul sharti uchun 18 sinovlari, to'qqizta matbuot va matbuot presslari bor edi [Goldstein va boshq., 2007a; Goldstein va boshq., 2007b; Goldstein va boshq., 2007c)]. To'g'rilik va reaktsiya vaqti vazifa davomida to'plandi (1 stol). Haqiqiy hayotni rag'batlantirish motivatsiyasini taqlid qilish uchun sub'ektlar bu vazifani bajarish uchun $ 50gacha bajarildi, bu esa ishlashning aniqligiga bog'liq. Bu juda katta miqdordagi pul edi, chunki u to'liq ish kuni davomida sub'ektlarning jami daromadini ikki barobar oshirdi. Mavzular topshiriq bo'yicha mukofotni kutib olish xabardor bo'lgan. Vazifa MRI-mos keladigan ko'zoynaklar yordamida taqdim etildi. Vazifalar bajarilgandan so'ng, sub'ektlar ikkita vizual analog tarozi (interval: 0 to 7, qiziqarli va zerikarli qiziqarli zerikarli) yordamida o'zlarining qiziqish va qiziqishini yuqori baholadilar va bu ikki reytingning o'rtacha qiymati bevosita o'lchov sifatida ishlatildi o'zini o'zi etkazib beradigan vazifa motivatsiyasi (1 stol).

fMRI Ma'lumotlarni ishlash va tasvirni tahlil qilish

MRni skanerlash 4-T butun vujudga MRI skanerida (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berlin) amalga oshirildi. BOLD javob T2 * bilan taqqoslaganda bir-shot gradyanli-echo ekoplanar ko'rish ketma-ketligi bilan aniqlandi (TE = 20, TR = 3500 msec, 4-mm qalinligi, 1-mm oralig'i, odatda 33 koronali chiziqlar, 20 sm, 64 × 64 matritsa hajmi, 90 ° burilish burchagi, rampaning namunasi bilan 200-kHz tarmoqli kengligi, 91 vaqt nuqtalari va to'rtta qo'g'irchoqlar). Har bir mashqdan keyin darhol aniqlanganidek, 1-mm maksimal bo'shliqqa (voxel kattaligi 32%) va 1 ° aylanishiga qabul qilingan eshik ichida bo'lgan harakatni kamaytirish uchun plomba ishlatilganCaparelli va boshq., 2003). T1 talabalari uch o'lchovli ta'dil qilingan muvozanat Fourier transform sekansi (Lee va boshq., 1995) strukturaviy tasvirlash uchun ishlatilgan; barcha MRG tasvirlari brüt morfologik miya anormalliklerini yo'q qilish uchun tekshirildi.

Barcha vaqtlar seriyasi SPM99 formatiga aylantirildi (Kognitional Nöroloji, Wellcome bo'limi, London). Bosh harakatini to'g'rilash uchun tasvirni qayta tuzish uchun oltita parametrli qattiq tanani konvertatsiya qilish (uchta aylantirish, uchta tarjimasi) ishlatilgan. Rejalangan ma'lumotlar silsilasi Talairach ramkaga normalizatsiya qilindi va 12 parametrli afinani o'zgartirildi (Ashburner va boshq., 1997) 3 × 3 × 3 mm hajmidagi voksel yordamida3. Ma'lumotlarni tekislash uchun 8-mm to'liq kenglikdagi yarim maksimal Gauss yadrosi ishlatilgan. Umumiy lineer model (Friston va boshq., 1995) va aktivlashtirilgan xaritalarni hisoblash uchun qanotli gemodinamik javob funktsiyasi bilan konvertatsiyalanadigan quti-mashina dizayni ishlatilgan. Vaqt oralig'i past-o'tkazgichli filtr va gipertermiya filtri sifatida 1 / 750 soniyali kesish chastotasi sifatida gemodinamik javob funktsiyasi bilan bantli o'tkazgich bilan filtrlangan. Har bir mavzu uchun uchta kontrasts yaratildi (45 ¢, 1 ¢, yoki 0 ¢ va barcha oltita vazifa bo'yicha o'rtacha).

Statistik tahlil

BOLD fMRI reaktsiyalari (har bir pul kontrasti bilan solishtiruvning asosiy bosqichi) va VOZ D2 retseptorlari mavjudligi o'rtasidagi uch vokselga asoslangan (butun miya) oddiy korrelyatsiyalar1 kaudat, putamen va ventral striatum (ya'ni, ushbu uchta ROI ning har birida Bmax / Kd qiymatlari urug'lik qiymati sifatida ishlatilgan) bajarildi (jami to'qqizta tahlil uchun). Barcha miya tahlillarida statistik chegara p <.05 klaster darajasida o'rnatildi (minimal Z = 2.5 yoki T = 4.03), kamida 5 ta tutashgan voksel (135 mm).3). Biz to'qqiz korrelyatsion tahlilni amalga oshirganimiz sababli, biz ham I-toifa I xatosidan himoya qilish uchun Bonferroni to'g'rilashni qo'lladik (ya'ni, nominal ahamiyat darajasi p≤. 006da aniqlandi).

Ta'riflovchi maqsadlar uchun, biz ham demografik ko'rsatkichlar bilan vazifa bilan bog'liq ishlash parametrlari o'rtasidagi DA D2 retseptorlari mavjudligi (1 stol) va tanlangan BOLD fMRI ROI bilan (bu erda maksimal voksel klasteri ishlatilgan). I toifa xatolaridan himoya qilish uchun ushbu izlanishli korrelyatsiyalar uchun oilaviy jihatdan p <.01 darajasida nominal ahamiyatga ega bo'lgan.

natijalar

ULARNING D2 retseptorlari mavjudligi va fMRI BOLD bilan pul mukofoti (45 ¢) o'rtasidagi munosabatlar statistik jihatdan muhim bo'lgan korrelyatsiyalar kuzatildi va PFC va talamusni a priori hypothesized (2 stol va Shakl 1). Ayniqsa, eng yuqori pul mukofoti (45 ¢) uchun talamik BOLD fMRI javoblari DA D2 retseptorlari mavjudligi bilan kaudat (Shakl 1A) po'choqlari uchun xuddi shunday tendentsiyaga ega (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). Supramarginal girus ichidagi BOLD fMRI signali peptaminda DA D2 retseptorlari mavjudligi bilan o'xshashlikni ko'rsatdi. Bundan tashqari, to'g'ri dorsal yuqori medial frontal girus [Brodmann joy (BA) 6 / 8 / 32] da, bu yuqori pul mukofotiga fMRI javob ventral striatumda DA D2 retseptorlari mavjudligiga salbiy ta'sir ko'rsatdiShakl 1B). Ushbu korelasyonlar (Shakl 1) fMRI va PET o'rtasidagi vaqt kechikishi va kokain iste'mol qilingan yillar (r> | .95 |, p <.01) doimiy ravishda (qisman korrelyatsiya bilan) ushlab turilgandan keyin ham aniqlandi. Ushbu korrelyatsiyalar past pul mukofoti (1 ¢) yoki mukofotlanmagan (0 ¢) vaqtida kuzatilmagan.

Shakl 1 

(A) kaudatning DA D2 retseptorlari mavjudligi (urug'lik qiymati) va talamik (x = 9, y = -11, z = 14) BOLD fMRI javobidagi klasterli maxima va (yuqoridagi) o'rtasidagi korrelyatsiyalarning lokalizatsiyasi (chapda) va tarqoqligi (o'ng) (B) ventral striatum ULARNING D2 retseptorlari ...
2 stol 

Kaudat, putamen va ventral striatumda (urug'lik qiymati sifatida) va pul mukofotiga fMRI BOLD javobida dopamin (ULARNING) D2 retseptorlari mavjudligi (Bmax / Kd) o'rtasida salbiy (+) va salbiy (-) koeffitsientlar (Pearson koeffitsienti) (45 ¢, ...

Korrelyatsiya tahlillari shuningdek, barcha vazifa sharoitlarida ventral striatum DA D2 retseptorlari mavjudligi va reaktsiya davomiyligi o'rtasida ijobiy munosabatga erishish tendentsiyasini ko'rsatdi (1 stol). Biroq, bu o'zaro bog'liqliklar oilaviy tuzatishdan omon qolmadi. Va nihoyat, eng yuqori pul mukofoti sharoitida reaktsiya vaqti bilan o'ng dorsal yuqori medial frontal girus ROIda BOLD javoblari o'rtasida salbiy korrelyatsiya tendentsiyasi mavjud edi (45 ¢, R = -0.78; p <0.05). Shunga o'xshash tendentsiyalar boshqa biron bir o'zgaruvchida kuzatilmagan 1 stol Ushbu PFC yoki talantli ROI bilan birga.

muhokama

Joriy natijalar, birinchi marta dorsal va ventral striatumda DA D2 retseptorlari mavjudligi va kokainga qaram bo'lgan shaxslar uchun fMRI BOLD-ning pul mukofotiga bo'lgan munosabatini ko'rsatmoqda. Ayniqsa, dorsal superior medial frontal girus [BA 6 / 8 / 32, rostral singulat zonasi bilan örtüşen (Ridderinkhof va boshq., 2004)] va ventral striatumda DA D2 retseptorlari mavjudligi, shuning uchun ventral striatal ULARNING D2 retseptorlari mavjudligi pastligi, bu PFC hududining pul mukofoti uchun javob darajasi qanchalik yuqori bo'lishidir. Kokainga qaram bo'lgan shaxslar DA D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirilishini hisobga olgan holdaVolkow va boshq., 2004), dastlabki prefrontal metabolizmning kamayishi (Volkow va boshq., 1993b) va pul mukofoti uchun PFC sezgirligini kamaytiradi (Goldstein va boshq., 2007a), bu korrelyatsiya yo'nalishi kutilmagan edi. Biroq, avvalgi tadqiqotlar ham shunga o'xshash tarzda bildirilgan salbiy ventral striatumda (nukleus akumbens bo'lgan joylarda) D2 retseptorlari mavjudligi va alkogolli moddalarda spiral bilan bog'liq bo'lgan belgilarga nisbatan ko'proq ventral PFK hududida (medial PFC va rostral old sintulat korteksini o'z ichiga olgan) fMRI BOLD munosabati bilan korrelyatsiya sog'lom nazorat qilish (Heinz va boshq., 2004). Bizning natijalarimiz salbiy munosabatni ikkinchi darajaga ko'taradi giyohvand moddalar quvvatlaydi. Ehtimol, pastki ventral striatal ULARNING D2 retseptorlari mavjudligiga ega giyohvand moddalarga qaram bo'lgan shaxslar, shuningdek, ushbu PFK hududini faollashtiradigan, ko'pincha,Ridderinkhof va boshq., 2004), ehtimol, pulni mustahkamlashga nisbatan past sezuvchanliklarini yoki ularning kuchayib borayotgan impulsivligini qoplashga imkon beradi. Ushbu talqinni qo'llab-quvvatlash uchun vazifa davomida reaktsiya davomiyligi bo'lgan assotsiatsiyalar: tezroq ishlashi pul mukofotiga yuqori PFKning javoblari va DA D2 ventral striatal retseptorlari mavjudligini pastligi bilan bog'liq. Tadqiqotimizda ushbu korrelyatsiyalar nominal ahamiyatga ega bo'lmaganiga qaramay, boshqa ishlar yaqinda dopamin sintezini (Landau va boshq., 2009) va dopamin ulash potentsiali (Cervenka va boshq., 2008), reaktsiya vaqtlari, shu jumladan, bilimlarning ishlashi bilan. Bundan tashqari, quyi D2 retseptorlari mavjudligi mavjud bo'lgan giyohvand moddalarga qaram bo'lgan subklinik moddalar ham mavjud bo'lib, ular ham PFC glyukoza metabolizmini pastki holatidaVolkow va boshq., 1993b), yanada yuqori DA D2 retseptorlari mavjudligi va yuqori bazal prefrontal metabolizmga ega bo'lganlarga qaraganda ko'proq dinamik o'zgarishlarni keltirib chiqaradi.

Aksincha, talamus uchun ijobiy korrelyatsiya kuzatildi, shuning uchun dorsal striatumda (kaudat va pigment uchun shunga o'xshash tendentsiya jihatidan muhim) DA D2 retseptorlari mavjudligi qanchalik yuqori bo'lsa, pul mukofotiga nisbatan talay javoblar oshadi. Miya daryosi uchun asosiy maqsad - talamus (Sanches-Gonsales va boshq., 2005), shartli mustahkamlash va mukofotni kutishida muhim rol o'ynaydi. Misol uchun, metilfenidat, kokain taqsimlash bilan shug'ullanadigan dori transporterlariga o'xshash bo'lgan ogohlantiruvchi dori kutilmagan holatlar bilan solishtirganda kutilganidek, avvalgi metamorfik javoblarni ko'proq kuzatdikVolkow va boshq., 2003). Xuddi shu tarzda, hayvon tajribalari kokainga dori-darmonli joyda buyuriladi, u uyda "giyohvand" kalamushlarga nisbatan qo'llaniladigan vaqtdan (masalan,Knapp va boshqalar, 2002) yoxud inson bo'lmagan primatlarda shartli va noqaroviy giyoh qo'llanilishini solishtirganda (Porrino va boshq., 2002). Bundan tashqari, biz ham giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarda, ammo tekshiruvlarda emas, balki intramen metilfenidatning talamusta ALARM ni sezilarli darajada oshirganligini va bu o'sish metilfenidat (Volkow va boshq., 1997). Shuning uchun hozirgi korrelyatsiya kokainga qaram bo'lgan shaxslarda pul mukofoti kutishida dopaminerjik modulyatsiyalangan talamik aralashuvni taklif qiladi.

Ko'rinib turibdiki, mavjud natijalar odatiy va sog'lom nazorat shaxslarining katta miqdordagi namunalari bilan takrorlanishi kerak. Ayniqsa, nazorat guruhining kiritilishi, bu natijalarni DA D2 / D3 retseptorlari mavjudligi va mukofotlash jarayoni bilan umumiy aloqaga to'g'ridan-to'g'ri bog'lash imkonini beradi [esda tutingki, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda mukofotni kutish vaqtida dopaminerjik midbrenning neyral faoliyati bilan ijobiy bog'liqlik bor fMRI bilan) va 2 sog'lom ixtiyoriylarida ventral striatumda mukofotga oid DA D10 retseptorlari mavjudligi (Hakyemez va boshq., 2008)], yoki ushbu topilmalar giyoh giyohvandligiga xos ekanligini belgilaydi. Ushbu hisobotning yana bir cheklovi PET va o'rtacha 3 yil bo'lgan fMRI tadqiqotlari o'rtasida o'tgan vaqt. BUTR o'lchovlarining barqarorligi juda yuqori bo'lsa-da [test-retest tadqiqotlar (19 oygacha davom etadigan kuzatishlar bilan) [[11Striatal dopaminergik tizimda ikkita alohida o'lchov (masalan, 7.9-6% o'zgarish) va yuqori chiziqli korrelyatsiyalar (8-0.81)Hietala va boshq., 1999; Schlösser va boshq., 1998; Uchida va boshq., 2009; Volkow va boshq., 1993a)], kokainni buzuvchilarda test-qayta test qilish choralari ko'rilmadi va ular narkotiklar tarixining funktsiyasi sifatida farqlanishi mumkin. Shunday qilib, ayni vaqtda PET va fMRI o'lchovlarini bajarish natijasida joriy natijalarni takrorlash kerak.

Xulosa qilish mumkinki, odatdagidek, odatdagidek, PET-fMRIni sog'lom tekshiruvlar bilan taqqoslaganda, replikatsiya kutilmoqda, shuning uchun natijalarimiz kokainga qaram bo'lgan kishilarda PFC va pul mukofotiga oid talantik javoblar DA D2 retseptorlari mavjudligi bilan modulyatsiya qilinishi mumkinligini ko'rsatadi navbati bilan ventral va dorsal striatumda. Natijalarning tanlash xatti-harakatiga, ayniqsa, dori va dori-darmon bilan bog'liq stimulyatorlarga muqobil mustahkamlovchilarga nisbatan [masalan, (Martinez va boshq., 2007)], kelajakda olib borilgan tadqiqotlarda o'rganilishi kerak.

rahmat

Ushbu tadqiqot Narkotiklarni suiiste'mol qilish milliy instituti (RZG: 1R01DA023579 va R21DA02062) va qisman, Ministerio de Ciencia e Innovación, Ispaniya (SAF2007-66801) tomonidan taqdim etilgan grantlar bilan qo'llab-quvvatlandi; AQSh Energetika vazirligi (OBER) laboratoriyasini boshqargan tadqiqot va ishlab chiqarish; va umumiy klinik tadqiqotlar markazi (5-MO1-RR-10710).

Izohlar

1Ikkala yarim sharlar o'rtasida DA D2 retseptorlari mavjudligida sezilarli farqlar mavjud emas (juftlangan t <0.1, p> 0.9); shuning uchun barcha tahlillar uchun qiymatlar o'rtacha hisoblangan.

Izoh: Ushbu qo'lyozma Brookhaven Science Associates, MChJ tomonidan DE-AC02-98CHI-886 Shartnomasi bo'yicha AQSh Energetika vazirligi bilan tuzilgan. Amerika Qo'shma Shtatlari hukumati saqlab qoladi va nashriyot maqolani nashr etishni qabul qilib, ushbu maqolaning nashr etilgan nusxasini nashr etish yoki takrorlash uchun dunyo bo'ylab litsenziyani tan oladi yoki Amerika Qo'shma Shtatlari hukumati maqsadlari uchun buni boshqalarga berishga ruxsat beradi.

Manbalar

  1. Ashburner J, Neelin P, Kollinz DL, Evans A, Friston K. Avvalgi bilimlarni rasmni ro'yxatdan o'tkazish ichiga kiritish. Neuroimage. 1997; 6 (4): 344-352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. Funktsional magnit-rezonans tomografiya uchun k-Space asosidagi xulosani harakatlanishni aniqlash. Neuroimage. 2003; 20 (2): 1411-1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselenii Z, Halldin C, Fardea L. Dopamin D2-retseptorlari bilan bog'lash va kognitiv ishlashning assotsiatsiyasi inson striatining funktsional kompartifikatsiyasini ko'rsatadi. Neuroimage. 2008; 40: 1287-1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Fraktsiak RS. Funktsional ko'rishda statistik parametrik xaritalar: umumiy yondashuv. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 189-210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Chjan L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow ND. Kokainga qaramlikdagi noqulay motivatsiya va o'z-o'zini nazorat qilish bilan bog'liq pul mukofotiga prefrontal kortikal sezuvchanlik kamayadi. Am J Psixiatriya. 2007a; 164: 43-51. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Aliya-Klein N, Cottone L, Chang L, Telang F, Volkow ND. Pul bozorlaridagi sub'ektiv sezgirlik giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarni mukofotlash uchun frontolimbiklarni faollashtirish bilan bog'liq. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2007b; 87: 233-240. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Chjan L, Telang F, Volkow ND. Kokainda zo'ravonlik bilan shug'ullanishning amaliyotga ta'siri. Neuroimage. 2007c; 35 (1): 194-206. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dager A, Smit SD, Zald DH. Passiv pul mukofoti vazifasi davomida sog'lom odamlarda striatal dopamin yuborish. Neuroimage. 2008; 39: 2058-2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Dopamin D 2) retseptorlari va spirtli ichimliklar va iste'mol qilishning markazlashtirilgan qayta ishlashi. Am J Psixiatriya. 2004; 161 (10): 1783-1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Striatal D2 dopamin retseptorlari zichligi va [11C] -raclopride ning in vivo bilan yaqinligi: sinov-retest tahlil qilish. J. Cereb qon oqimi Metab. 1999; 19 (2): 210-207. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetskiy C. Tekshirilayotgan kokainni qo'llashdan keyin 8 kundan so'ng miya glyukoza ishlatilishiga ta'sir qilish. Brain Res. 2002; 950: 119-126. [PubMed]
  12. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Beyker S, Jagust WJ. Striatal dopamin va ishchi xotira. Sereb Cortex. 2009; 19 (2): 445-454. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Yuqori joylarda yuqori kontrastli va tez uch o'lchamli magnit-rezonans tomografiya. Magnon Rezon Med. 1995; 34 (3): 308-312. [PubMed]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Xitsemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Inson subyektlarida [N-11C-metil] - (-) kokain BUTR-ga tatbiq qilingan vaqt-harakatlar o'lchovlaridan qaytuvchi radioligand ulanishining grafik tahlil. J. Cereb qon oqimi Metab. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
  15. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifshteyn M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamin tomonidan Dopaminning chiqarilishi: Kokainga qaramlik va tanlovning predmeti O'z-o'zini boshqaradigan kokain. Am J Psixiatriya. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smit X HR, Fredman DP, Daunais JB, Nader Ma. Insonsiz primatda o'z-o'zini boshqarishning dastlabki bosqichlarida giyoh ta'sirining metabolik xaritalash. J Nerosci. 2002; 22: 7687-7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Kognitiv nazoratdagi medial frontal korteksning roli. Ilmiy. 2004; 306 (5695): 443-447. [PubMed]
  18. Sanches-Gonzalez MA, Garcia-Cabezas MA, Riko B, Cavada C. Primat talam miya dopamin uchun asosiy maqsaddir. J Neurosci. 2005; 25 (26): 6076-6083. [PubMed]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Vang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Nörotransmiter faoliyatining uzoq muddatli barqarorligi 11C-rakloprid PET bilan tekshirildi. Sinaps. 1998; 28 (1): 66-70. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz V, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Inson miyasini pul mukofoti bilan faollashtirish. Neuroreport. 1997; 8 (5): 1225-1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock B.G., Mamo DC. Antipsikotiklar bilan davolangan shizofreniya kasalliklarida D (2) retseptorlarining uzoq muddatli barqarorligi. Shizofr quduq sohiblari. 2009; 109 (1-3): 130-133. [PubMed]
  22. Metxampetaminni zo'ravonlik qiluvchilarning miya dopaminli D2 retseptorlari past darajasida: NN, Chang L, Vang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Vong S, orbitofrontal korteksdagi metabolizm bilan aloqasi. Am J Psixiatriya. 2001; 158 (12): 2015-2021. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea S, Xitsemann R. inson miyasida uglerod-11-raklopridning bir necha marta qayta tiklanishi mumkin. J Nucl Med. 1993a; 34: 609-613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Xitsemann R, Logan J, Shlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish kokainni buzuvchilarda pastki metabolizmning kamayishi bilan bog'liq. Sinaps. 1993b; 14 (2): 169-177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Swanson JM. Dori vositalari va giyohvandlikda dopamin: ko'rish ishlari va davolanish natijalari. Mol psixiatriyasi. 2004; 9 (6): 557-569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin giyohvandlik va giyohvandlikda: ko'rishning natijalari va davolash natijalari. Arch Neurol. 2007a; 64 (11): 1575-1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Vang GJ, Fisman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea IE. Kokain va dopamin tashuvchilarning ish joyidagi subyektiv ta'siri. Tabiat. 1997; 386 (6627): 827-830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Vang GJ, Ma Y, Fowler JS, Vong S, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Metilfenidatga miya almashinuvidagi javoblarni va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda uning plasebasiga ta'siri. Neuroimage. 2006a; 32 (4): 1782-1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Vang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu V, Maynard L, Telang F, Vaska R, Ding YS, Vong S, Swanson JM. Kutilayotgan natija Stenulyarlarning giyohvand moddalarga qarshi mintaqaviy miya almashinuvini kuchaytiradi va kuchaytiradi. J Neurosci. 2003; 23 (36): 11461-11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Vong S. Kokainning dorsori va dopaminni dorsal striatumda: J Neurosci. 2006b; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Vong S. Detoksik ichkilikka qarshi striatumda dopaminning salınımında qattiq kamayish: mumkin orbitofrontal tutulum. J Neurosci. 2007b; 27 (46): 12700-12706. [PubMed]