Tertia D Purves-Tyson, David J Handelsman, Kay L Double, Samantha J Ouens, Sonia Bustamante va Cynthia Shannon Weickert
BMC Neuroscience 2012, 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95
Chop etildi: 6 avgust 2012
mavhum
fon
Barkamol erkaklarda shizofreniya xavfining ortishi dopamin bilan bog'liq psikopatologiyaning rivojlanishi va testosteron bilan boshqariladigan miya o'zgarishlari o'rtasidagi bog'liqlik mavjudligini ko'rsatadi. Biroq, testosteronning dopamin nörotransmisyonu ortishi yoki kamaytirilishiga doir qarama-qarshiliklar topilgan va ko'pchilik bu savolga kattalar hayvonlarida murojaat qilgan. Neyronlarda testosteronga bog'liq bo'lgan harakatlar androgen retseptorlari (AR) orqali yoki bevosita 17beta-estradiolga konversiyalash va estrogen retseptorlari (ER) ni faollashtirish yo'li bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liqdir. O'rtacha miya dopamin neyronlari jinsiy a'zolarni Ukolga qanday ta'sir qilsa, jinsiy steroid retseptorlari va steroid konversiya fermentlari (aromataza va 5alpha-reduktaza) mavjudligiga bog'liq. Biz gonadektomiya va jinsiy a'zolarni almashtirish tirozin gidroksilaz (TH) oqsili va mRNA va / yoki dopamin buzilishi fermenti mRNA darajalarini (katekol-O-metil transferaza (COMT) va monoamin oksigenaz (MAO) A va B] Barkamol erkak sichqonchasida katta miqdordagi nigra. Barkamol testosteron ER va AR mRNAlarini tartibga solish va aromataz va 5alpha-reduktaz mRNA darajalarini modulyatsiya qilish orqali jinsiy steroid signalizatsiyasini tartibga soladi deb taxmin qildik.
natijalar
Eroziya va AR ni erkaklardagi erkak eritrotsitlardagi midbrain dopamin neyronlarida topamiz, bu esa dopamin neuronlarining aylanma sekretsiyali steroidlarga javob berishga tayyorligini bildiradi. Biz androgenlarning TH proteinini oshirib, o'smirlikdagi erkak rat fiziologik nigrasidagi COMT, MAOA va MAOB mRNAslarini ko'paytirishi haqida xabar beramiz. Biz xabar beramizki, barcha uch jinsiy Ukol AR mRNA'sini oshiradi. ER yo'llarida differentsial ta'sir, ERalfa mRNA pastga regulyatsiyasi va testosteron tomonidan ERbeta mRNA-up-regulyatsiyasi bo'lgan. 5alpha reduktaz-1 mRNA AR faollashishi bilan oshirildi va aromataz mRNA gonadektomiya bilan kamaydi.
Xulosa
O'smirlik davrida ortib borgan testosteron jinsi jinsiy a'zolarning steroid signalizatsiyasi muvozanatini T va DTga aylantirish va AR mRNA ortib borishini rag'batlantirish orqali androgenik javoblarni yoqish mumkin degan xulosaga kelish mumkin. Bundan tashqari, testosteron mahalliy dopamin sintezini va metabolizmini oshirishi va shuning uchun asosli nigra hududida dopaminni boshqarishni o'zgartirishi mumkin. Biz AR va ERs orqali testosteron ta'sirini oddiy ergen erkak madde nigrasida AR va ER mRNA darajalarini o'zgartirib, jinsiy steroid qabul qiluvchi sintezini modulyatsiya qilayotganini ko'rsatamiz. O'smir davrida miyada mushaklarda ko'p miqdorda steroidlar borligi psixopatologiyaning rivojlanishi uchun zaiflikni oshirib, asosiy nigra dopamin yo'llarini o'zgartirishi mumkin.
;
