Androgenlar Penitsel to'qimalarining arxitekturasi va montajini saqlashda muhim rol o'ynaydi: Tadqiq
ABDULMAGED M. TRAISH
Boston universiteti Tibbiyot maktabi, Biokimyo va urologiya kafedralaridan, Massachusets shtatidan.
| Bioximiya va urologiya professori doktor Abdulmaged M. Traish, Boston Tibbiyot maktabi Jinsiy tibbiyot bo'yicha laboratoriya direktori, Advanced Biyomedikal tadqiqotlar markazi, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( e-mail: [elektron pochta bilan himoyalangan]). |
| Nashrga qabul qilingan iyun 13, 2008; nashrga qabul qilingan sentyabr 17, 2008. |
mavhum
Androgenlar penil strukturaning rivojlanishi, rivojlanishi va saqlanishi uchun juda muhimdir va eritik fiziologiyani multiplemexanizmlar bilan tartibga soladi. Bu erda erectiletissue me'morchiligi va fiziologiyasining androgen modulatsiyasiga taalluqli asosiy qidiruv natijalarini qisqacha tahlil qilamiz. Erektilfizyologiyada androgenlarning muhim rolini ko'rsatuvchi muhim dalillar to'plami. Hayvon modellarida tadqiqotlar to'qimalar arxitekturasini va hujayrali, molekulyar va fiziologik mexanizmlarni modellashtirishda androgenlarning roli haqida fundamental bilimlarni taqdim etdi. Laboratoriyamiz va boshqalar tomonidan bildirilgan ma'lumotlarga asoslanib, androgenlar periferik penile asab tarmog'ining tuzilishi va funktsiyasini, koreya kavernozasi, tunikaalbugina va kavernöz bo'shliqlarning endoteliy tuzilmasini saqlab qolishda muhim rol o'ynaydi. Bundan tashqari, androgenlar prekursor hujayralarining trabekulyar silliq mushaklardagi farqlanishini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Ushbu maqolada biz muhokama qilinadigan penile funktsiyasini modulyatsiya qilishda penil to'qimalar me'morchiligini tartibga solish uchun androgenlarning terroziga taalluqli bo'lgan topilmalarga qaratamiz. Ushbu ma'lumot erektil disfunktsiyali bemorlarni davolash uchun klientetrda androgenlarning potentsial foydalanishiga chuqur ta'sir ko'rsatadi.
Kalit so'zlar: Andropause, erektil disfunktsiya, gormon, penis, adipogenez, androgen etishmovchiligi, korpus kavernozum, jinsiy funktsiya buzilishi, silliq mushak
|
Corporeal veno-okkulli disfunktsiya noorganik erektsion disfunktsiyaning muhim sababi hisoblanadi va intrakavernozli sho'rlanish infuzioni bilan erektsiyani klinik baholashda erektsiyani saqlab turish uchun oqim tezligiga ehtiyoj borligi bilan tavsiflanadi (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra va boshq. 1996, 1998; Udelson va boshq., 1998; Mulhall va boshq., 2004). Korelar veno-okkulli disfunktsion yoki arterial kasallik bilan birgalikda, intrakavernous farmakoterapiyaga javob bermaslik sababli aniq hemodinamikaviy naboratlilikRajfer va boshq., 1988; Mulhall va boshq., 1997; Aversa va boshq., 2003;Wespes va boshq., 2005; Hwang va boshq., 2006). Birlashuvchi va sinusli silliq mushak kasalligining mavjudligi veno-okklyuzion funktsiyani diagnoz qilish va davolash uchun qiyinlashtiradi.
Bir qator laboratoriya tomonidan qilingan harakatlar anorrogenlarning erektsiya funktsiyasining hujayra va molekulyar asoslarini tartibga solishdagi roli va tushunchalarini aniqlab, tushunishlariga qaramay, bir nechta bo'shliqlar qolmoqda. Bular kavernozal va dorsal nervlarning strukturaviy va funktsional yaxlitligi, silliq mushakning o'sishi va funktsiyasi, endoteliyaning funktsiyasi va to'qimalar to'qimalarining metabolizmini va fibrozning kuchayishini ta'minlashda androgenlarni o'z ichiga oladi. Bu erda erektil funktsiyasi uchun androgen ishining ish modelini taqdim etamiz (Shakl 2). Ushbu asosni ishlatib, androgenlarning penil struktura komponentlariga, shu jumladan 1) periferik nervlar, 2) trabekulyar tekis mushaklar, 3) kashshof pluripotent hujayralarni silliq mushaklarga, 4) qon tomir endoteliyga va 5) tunika albugina va konnektiv to'qimalarga ajratish.
|
Androgenlarda tos ganglionining strukturasi va funktsiyasini modulyatsiya qiladi (Meusburger va Keast, 2001; Keast va boshq., 2002). Giuliano va boshq. (2004) Androgens postganglionik parasempatik neuronlar ustida ta'sir qiluvchi erektil funktsiyani modulyatsiya qilishni taklif qildi. Armaganet al (2007) dorsal asabning tuzilishini takomillashtirish orqali androgendan mahrum bo'lishni ko'rsatdi. Ushbu kuzatuv, Baba va boshqalar (2000a,b), bu erda kavernozal va dorsalnervlarda NADPH binoni kamaydi va testosteronni davolash bu asab tolasi nazorat darajasini tikladi. Rogers va boshq. (2003), shuningdek, dorsal asab tizimini o'zgartirib, venoz qochqinning oqibatlarini o'zgartirganligini ko'rsatdi. Kastratsiyadan keyin testosteronni davolash venoz qochqinning oldini oldi va intrakavernosal bosimni buzilmagan hayvonlarga o'xshash qadriyatlarga tikladi. Qizig'i shundaki, qon tomir endotelial o'simta o'sishi (VEGF) bilan kasallangan hayvonlarni asab tuzilishi va veno-okkulyatsion funktsiyani tikladi. Androgenlarning VEGF ifodasiniHaggestrom va boshq., 1999), korpus kavernozasining VEGF sintezi kastritlangan hayvonlarda pastga qarab tartibga solinishi va testosteronni davolash VEGF sintezini keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun korpus kavernoziga varogenga bog'liq ta'sirlarni keltirib chiqaradi.
Orkektomiya pelvisinalning elektr maydonini stimulyatsiya qilish natijasida paydo bo'lgan intrakavernosal oshqozonda sezilarli kamayish yuzaga keldi. Bu testosteron almashinuvi bilan almashtirilgan, shuning uchun testosteron penile erektsiyasini tartibga soluvchi periferik tarmoqlardaSimpson va Marshal, 1908; Myuller va boshq., 1988; Heaton va Varrin, 1994; Mills va boshq., 1994; Bivalacua va boshq., 1998; Traish va boshq., 1999; Palese va boshq., 2003; Suzuki va boshq., 2007). Bundan tashqari, Suzuki va boshqalar (2007) kastrit qilingan hayvonlarda qisqartirilgan butalar bartaraf etilmagan kavernozal nervlarning elektrtimulyatsiyasi bilan hosil qilingan erektil javoblardan farqli o'laroq, kastratsiyadan keyin medial preoptik moddalarning elektr stimulyatsiyasi bilan ta'sirlangan erektil ta'sirini yo'qotdi va testosteron almashinuvidan so'ng to'liq tiklandi.
Androgenlarning Penitsioner o'pkadagi silliq muskullar tarkibi va funksiyasini saqlab qolish
Penil trabekulyar mushak mushaklari erektsiya funktsiyasini tartibga solishda ajralmas rol o'ynashini ko'rsatadigan juda muhim dalillar mavjud (Saenz de Tejada, 2002). Biroq, androgen etishmovchiligidan keyingi silliq mushaklarda yuzaga keladigan, ularning suyak va tizimli o'zgarishlarining aniqligi ma'lum emas.
Hayvon modellarida va xristianli yoki tibbiy taqsimlashda Androgenning mahsusligi trabekulyar tekis-mushak tarkibida sezilarli pasayish va hujayra ichidagi bog'lanish matritsasi (Traish va boshq., 1999). Tissu-qidiruv tizimidagi bu o'zgarish pelvis nervi stimulatsiyasiga javoban intrakavernozal bosimni pasayishi bilan bog'liq (Simpson va Marshal, 1908; Myuller va boshq., 1988; Takahashi va boshq., 1991; Heaton va Varrin, 1994; Mills va boshq., 1994; Bivalacua va boshq., 1998; Traish va boshq.1999, 2003; Palese va boshq., 2003; Suzuki va boshq., 2007). Bundan tashqari, kastrotez hayvonlardan olingan to'qimalarda ultrastrüktürel tadqiqotlar trabeküler to'g'ri mushaklar tartibsiz bo'lib, juda ko'p sitoplazmik vakuol va sitoplazmik miyofilamentlerinPersson va boshq., 1989; Traish va Kim, 2005;Traish va Guay, 2006; Traish va boshq., 2007). Androgenni yo'qotish natijasida yuzaga keladigan silliq mushaklarning yo'qolishi, dasturlashtirilgan hujayra o'limining, birikma to'qimalarining birikishi va prekurs hujayralaridagi adipotsitlar differentsiatsiyasiga olib keladi (Shabsigh va boshq., 1998; Traish va boshq., 2005). Erektil disfunktsiyali bemorlarda jinsiy to'qimalarning tarkibida sezilarli o'zgarishlarning mavjudligi silliq mushak atrofiyasi va hujayra ichidagi matritsaning to'planishi bo'lib, asosan kollagen fibrillalarni o'z ichiga oladi.
Kolorado kavernozaning o'ziga xos mushak tarkibi bilan bog'langan to'qimalar histolojik jihatdan aniqlik bilan baholanadi, bunda birikma tissuerati uchun to'g'ri mushak bo'ladi. To'g'ri silliq mushaklar tarkibida pasayish bilan to'qimalar to'qimalarining matritsasi birikishi to'qimalar fibrozini va natijada erektil disfunktsiyani keltirib chiqaradi. Erectiledysfunctionli erkaklardagi semptomlarning og'irligi va klinik ma'ruza shikastlanishdagi mushaklarning (Nehra va boshqalar, 1996, 1998; Wespes va boshq. 1997, 1998). ED bilan erkaklar to'qimasida silliq mushaklar xujayralar bo'ylab topilgan mitokondriyaning kam uchraydigan glikogen zarralari bilan birlashtirilgan morfologik o'zgarishini namoyish etdi. Yadrolar pleomorfik shaklni namoyon etib, hujayra-hujayra aloqasi kamaydi yoki yo'q qilindi. Ushbu tadqiqotlar kengaygan kollagen tarkibining (masalan, biriktiruvchi to'qimalarning) trabekulyar tekis mushaklari tarkibida penile fibroelastik xususiyatlarining kompensatsiyalanuvchi kamayishi bilan uyg'unlashib, moslikni pasaytiradi va erektil disfunktsiyaniPersson va boshq., 1989; Mersdorf va boshq., 1991).
Androgenlar plüripotent prekursor hujayralarining Trabekulent Smooth muskulga aylanishini tartibga soladi.
Hayvon modelida Androgenning mahrum qilinishi, ayniqsa, subtunik mintaqada (masalan, subteynal mintaqada) penisning to'qimalarida adipotsitlar to'planishiga olib keldiTraish va boshq., 2005). Testosteron almashinuvi normal bo'lmagan kavernozal gistologik ko'rinishni tikladi. Kuzatilgan to'qima almashinuvi shoshilinch intrakavernozal bosim ostida pelvis nervi stimulyatsiyasi bilan bog'liq. Biz va boshqalar diabetik kasalliklardagi penilning to'qimalarida adipotsitlar to'planishini qayd etdilar (Traish va Kim 2005; Kovanecz va boshq., 2006). Diabetning past androgen aylanishi bilan bog'liqligi sababli, bu kabi adipotsitlar to'planishi hujayra tabaqalanishining androgen nazoratini yo'qotishidan kelib chiqadi. Xuddi shu tarzda, estrogenik faollikka ega bo'lgan ma'lum bo'lgan bisfenol A bilan erkak hayvonlarni davolash ham korpus cavernozasida adipotsitlar to'planishiga olib keldi (Moon va boshq. 2001, 2004) .Estrojenler korpus kavernozumda androgen ta'siriga qarshi chiqishi va prekursorpluripotent hujayralarni adipotsitlarga ajratishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi. Goyal va boshq. (2005a,b; 2007a,b2-kunlik hayvonlarning estrogenlarga qarshi davolanishida etuk hayvonlarning korpus kavernozasida plazma testosteron miqdorini pasaytirish va adipotsitlar to'planishiga olib keldi. Bhasin va boshq. (2003) androgenlar pluripotent hujayralarni to'g'ri muskullarga ajratishini tartibga solib, adipotsitlarga ajratishni inhibe qildilar. Ushbu faraz, Singh va boshqalar (2003, 2006), pluripotentsellslarni silliq mushaklarga ajratish va adipogenezning inhibisyonu ekanligini ko'rsatdi. Tunika albugina va kavernozal jismlar orasidagi interfeysning adipotsitlar birikmasini koronakulyar okluziv disfunktsiyaga hissa qo'shishi mumkinligini aytdik.
Androgenlarning qon tomirlari endotelial tarkibi va funktsiyalarini saqlab turish
Qon tomirlari endoteliyasining prostaglandinlar, endotelin, trombotsitlar sonining o'sish omillari va B1 [TGF-B1] (FGF-BXNUMX) o'sish omillari kabi NO va parakrina omillari ishlab chiqarilishi orqali kavernozumning silliq mushak tonusini hosil qilgani yaxshi ma'lum.Moreland, 2000; Bivalacqua va boshq. 2003, 2005; Solomon va boshq., 2003Guay 2005, 2007; Musicki va Burnett, 2007; Watts va boshq., 2007) .Endoteyli (masalan, ishemiya, gipoksiya va arterioskleroz) har xil jarohatlar parakrina omillarining o'sishiga yoki kamayishiga olib kelishi mumkin, bu esa silliq mushak hujayralarining funktsiyasini va rivojlanishiniMoreland, 2000). Yaqinda Lu va boshqalar (2007) 5 kastiratori tomonidan androgendan mahrum bo'lganligini ko'rsatdi
-o'tkazuvchi vosita inhibitörleri, elektron mikroskopisi bilan belgilangan endotel strukturaga zarar etkazdi. To'g'ridan-to'g'ri hayvonlardan olingan endoteliyadan tekis yuzalar muntazam strukturaviy xususiyatlarga ega. Kastrativ hayvonlarning qo'pol va bo'yinbog'li sirtlaridan endoteliya nosimmetrik bo'lib chiqdi. Hujayra hujayralari kontaktlari o'zgartirildi va endoteliyaning sirtiga qizil qon to'kilishining yopishqoqligi qayd etildi. Kastratlangan hayvonlarga testosteron idorasini qisman tiklash endotel-strukturaviy yaxlitlikning qisman tiklanganligi, bir nechta lezyonlar sezilarli darajada saqlanib qolishi. Ushbu tadqiqot natijalariga ko'ra Androgen defektual qon tomir endotelning shikastlanishini keltirib chiqardi va endotelial tizimli integratsiyani androgen ilovasi bilan tikladi. Akishitaet al (2007187-da ultratovush tekshiruvidan foydalanib, brakiyal arteriya oqimining vosita vazodilatsiyasini (FMD) o'lchab ko'rilgan ketma-ket erkaklardagi ambulatoriyalarda total va freetestosteron miqdori FMD bilan sezilarli darajada bog'liq edi. Ushbu korrelyatsiya yosh, tana massasi indekslari, gipertenziya, giperlipidemiya, diabetes mellitus va chekishdan mustaqil bo'lib, endogen testosteronning endoteliyaga ta'sirini himoya qiladi.
Endoteliya jarohatini tiklash yoki qayta tuzish qisman erta davrli progenitor hujayralar (PC) va etuk roumingli endotelial progenitor hujayralar (EPC) havosiga bog'liq bo'ladi .Foresta va boshq.2006, 2008), hipogonadotropik hipogonadismon PC'ler va EPC'li erkaklarda prolongedtestosteron terapisinin oqibatlarini tadqiq qildi. Yozuvchilar, hipogonadal patientshad kompyuter va EPC darajasini pasaytiradi va bu hujayralar mazmunli o'sishida testosteron tereyptiğini taklif qildi. Mualliflar, hipogonadizmin, dolaşan kompyuterlar va EPC'lerin azaltılmış raqamlari bilan bog'liq ekanligini qo'shib qo'ydi. Androgen tomonidan hosil bo'lgan EPClarning tarqalishi, migratsiyasi va koloniyalarini shakllantirishdagi faollik AR-vositachilik yo'li (Foresta va boshq., 2008).
Biz penitsiyaning qon tomirini yotqizish va TGF-B1, endotelin va kontraktileprostanoidlarni chiqarib tashlash uchun androgen etishmovchiligi sababli endoteliy hujayralarni shikastlashini taklif qilamiz, ammo NO yo'qotadi. Endoteliyadagi bunday biologik kasalliklarning natijasi hujayra mushaklari fenotipining o'zgarishiga olib keladi, bu hujayra hujayralari ekstraktselar birikkan (fibroz), hujayra atrofiyasi va hujayra o'sishi (gipoplaziya) ning inhibisyoniga olib keladi. Shuning uchun fibroz, kontraktilite o'zgartirib, va vaskulyoz erektil disfunktsiyani olib keladigan muvofiqlikni kamaytirishi mumkin (klinik ravishda).
Androgenlar Tunika Albuginea strukturaviy yaxlitligini va birlashtiruvchi to'qimalar matritsasidan fibroelastik xususiyatlarini saqlang.
Shoh va boshq. (2003), kastrotez hayvonlarda, buzilmagan hayvonlar bilan taqqoslaganda tunika albuginea qalinligida sezilarli darajada o'zgarish ko'rsatdi. Intact hayvonlarda tunika boy elastik liflerdir va bunday tolalar me'morchiligi muntazam ravishda tartibga solinadi. Buning aksincha, kostratik hayvonlarda tunica albugineafrom elastik liflerin zichligi kamligini ko'rsatdi va bu tolalarni kollagen bilan almashtirdi. Androgenlar penile tunica albuginea ning an'anaviy ultrastrukturasini saqlab qolish uchun ajralib turadi.
Hayvon modellarida kastratsiya qilish orqali Androgen ablasyonu hujayra ichidagi matritsada shilimshiq ortdi, silliq mushakda birgalikda to'qima nisbati taxminan 2-marta (Takahashi va boshq., 1991; Traish va boshq. 1999, 2003) .Xususiy to'qima fibroelastik xususiyatlarining bu qisqarishi shaffof to'qimalarga mos kelishi va penil gemodinamikani susaytiradi, bu erektil disfunktsiyaga olib keladi (Wespes va boshq. 1990, 1991; Jevtich, 1991; Nehra va boshq., 1996). Bir necha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, androgenlar hujayra tashqari matritsani o'sish omillariNatoli va boshq., 2005). Biroq, bu penisning to'qimasida yana tekshirilishi kerak. Elastik liflarning pasayishi va mikroskopik xususiyatdagi o'zgarishlar tunika albugineaning venookkulyar funktsiyasini buzishi bilan erektil disfunktsiyaga olib kelishi mumkin (Gentilly va boshq., 1996; Akkus va boshq., 1997) .Endi holatlarda androgen davolanishidan so'ng venoz qon ketish bilan bog'liq erektil disfunktsiyali erkaklarda erektilfunktsiyani restavratsiya qilish tasdiqlandi (Yassin va boshq., 2006; Kurbatov va boshq. 2008a,b). Ushbu kuzatishlar erektil to'qimalar arxitekturasini saqlashda androgensplay rolini ko'rsatadi.
Xulosa va xulosalar
Penitsion nervlarni, vaskularendotiyalni, trabekulyar silliq mushaklarni, biriktiruvchi to'qimalarni matritsasini va tunika albugineani strukturasini va funktsiyasini tartibga soladi. Bundan tashqari, androgenlar prekursor hujayralarni trabekulyar silliq mushaklarga ajratib qo'yadi va adipotsitlarga taqiqlashni tartibga soladi. Odamlarda, androgen etishmovchiligi 1 kabi klinik patologiyalarda o'zini yomonlashtiradi), jinsiy a'zolar etishmovchiligi va 2) prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda yoki tibbiy yoki jarrohlik kastryatsiya yoki antiandrozenterapiya bilan hiperplaziamellashtirilgan prostata bezgisi bilan og'rigan bemorlarda yo'qotish. Gipogonadal bemorlarda Androgenning takomillashuvi yaxshilanadi. Ushbu klinik kuzatishlar, preklinik ma'lumotlar bilan birgalikda, testosteron to'qimalarning strukturaviy elementlarini tiklaydi va penil gemodinamikani yaxshilaydi.
|
Xulosa sifatida, androgenlar erektsion vosita me'morchiligini saqlashda muhim rol o'ynaydi (Shakl 3), silliq mushak, endoteliya va biriktiruvchi to'qimalar matritsasi, shuningdek, metabolik va signalizatsiya yo'llari bilan penil neyral funktsiyani va tizimli butunligini ta'minlash bilan erektil fiziologiya.
rahmat
Izoh
Ushbu maqola 12 yil 2008 aprelda bo'lib o'tgan Amerika Simpoziumidagi "Erkaklarning jinsiy va gormonal sog'lig'ining terapevtik strategiyalari" taqdimotiga asoslanib, Amerika Andrologiya Jamiyati yillik yig'ilishi bilan bog'liq bo'lib, taqdimot muallifi gonorar oldi.
Dr Traish bilan Bair AG bilan konsalting va / yoki moliyaviy aloqalar mavjud.
Manbalar
Akashita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Past testosteron darajasi erkaklarda endotel disfunktsiyasining mustaqil determinantidir. Hipertanslar. 2007; 30: 1029 -1034.[CrossRef][Medline]
Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Natan H, Nunes L, Lue TF. Jinsiy olatning tunica albuginea tarkibidagi tarkibiy o'zgarishlar: Peyroni kasalligining ta'siri, qarish va iktidarsizlik. Br J Urol. 1997; 79: 47 -53.[Medline]
Andersson KE, Wagner G. Penis erektsiya fiziologiyasi. Physiol Rev. 1995; 75: 191 -236.[Ozod To'liq matn]
Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Testosteron etishmovchiligi sichqonchadagi penil dorsal nervlarning tizimli yaxlitligiga ta'siri. Int J Impot quduq sohiblari. 2007; 20: 73 -78.[CrossRef][Medline]
Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgenlar erektil disfunktsiyali bemorlarda kavernöz vazodilatatsiya va sildenafilga javob beradi. Klinik Endokrinol (Oxf). 2003; 58: 632 -638.[CrossRef][Medline]
Ota K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Sichqoncha korpus kavernozumida va dorsal asabda NADPH diaphoraza bo'yalgan asab tolasining soniga testosteronning ta'siri. urologiya. 2000: 56: 533 -538.[CrossRef][Medline]
Ota K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Gecikmeli testosteron almashinuvi nitrat oksidi sintaz o'z ichiga olgan nerv tolalarini tiklaydi va rat penisidagi erektsion ta'sir ko'rsatadi. BJU Int. 2000b; 85: 953 -958.[CrossRef][Medline]
Bhasin S, Taylor WE, Singx R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi X, Gonsales-Kavovid NF. Androgen ta'sirining tana tarkibiga ta'siri mexanizmlari: megenximal pluripotent hujayra androgen ta'sirining maqsadi. J Gerontol. 2003; 58: M1103-M1110.
Bivalacqua TJ, Muskii B, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Bernett AL, Hellstrom WJ. Erektil disfunktsiya uchun endotelial nitrat oksidli sintaz gen terapiyasi. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4059 -4067.[CrossRef][Medline]
Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, Champion HC, Vang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Kastratsiya oqibatida mushukning farmakologik ta'siriga uchragan penil erektsiya ta'siri. J Androl. 1998; 19: 551 -557.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Bivalacqua TJ, Usta MF, Chempioni HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Erektil disfunktsiyadagi endotel disfunktsiyasi: erektsiya fiziologiyasi va kasalligida endoteliyning ahamiyati. J Androl. 2003; 24 (6 ta qo'shimcha): S17 -S37.[Ozod To'liq matn]
Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Hipogonadal erkaklarda tarqalgan endotelyal progenit hujayralar sonini kamaytirish. J Klinik Endokrinol Metab. 2006; 91: 4599 -4602.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Androgenlar androgen retseptorlari orqali vosita orqali endotelial progenitor hujayralarni rag'batlantiradilar. Klinik Endokrinol (Oxf). 2008; 68: 284 -289.[Medline]
Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Peyronie kasalligi va veno-okluziv disfunktsiyadagi tunica albuginea-ning ultrastrukturaviy va immunohistokimyoviy tavsifi. J Androl. 1996; 17: 96 -103.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosteron va jinsiy jinslar: asosiy tadqiqot va klinik ma'lumotlar. Prog Urol. 2004; 14: 783 -790.[Medline]
Goyal HO, Braden TD, Kuk PS, Szewczykowski MA, Uilyams CS, Dalvi P, Uilyam JW. Estrogen qabul qiluvchi alfa rivojlanayotgan jinsiy olatning ostrogen-indüktiv anormalliklariga yordam beradi. Ko'paytirish. 2007a; 133: 1057 -1067.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Goyal HO, Braden TD, Uilyams CS, Dalvi P, Mansour M, Uilyam JW. Sichqoncha jinsiy hujayralarida yog'li hujayralardagi estrogen bilan bog'liq bo'lgan g'ayritabiiy birikmalar va ularning tug'ilishining yo'qotilishi bilan bog'liq jarrohlik davrida estrogen ta'siriga bog'liq. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242 -254.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Goyal HO, Braden TD, Uilyams CS, Dalvi P, Mansour MM, Uilyam JW. Katta kalamushlarda penis va penil skelet mushaklaridagi morfologik anormalliklarning doimiy ravishda ochilishi dietilstilbestrol yoki estradiol valerat bilan neonatal tarzda davolash qilingan: dozani aniqlash. J Androl. 2005b; 26: 32 -43.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Goyal HO, Braden TD, Uilyams CS, Uilyams JW. Penil dismorfogenezning indüksiyasida estrogenning ahamiyati. Ko'paytirish. 2007b; 134: 199 -208.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Guay AT. Endotelyal hujayralarning erektil disfunktsiyaga aloqasi: davolash uchun ta'sir. Am J Kardiol. 2005; 96: 52M -56M.[Medline]
Guay AT. ED2: erektil disfunktsiya = endotel disfunktsiyasi. Endokrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453 -463.[CrossRef][Medline]
Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Testosteron kastrit qilingan kalamushlarda ventral prostata qon tomir endotelial o'sish faktor sintezini keltirib chiqaradi. J Urol. 1999; 161: 1620 -1625.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Funktsional erektsiyaning gemodinamik xarakteristikasi. Ijobiy intranavernozal in'ektsiya meshli bemorlarda arterial va korporeal veno-okkulyatsion funktsiyasi. Eur-Urol. 1999; 36: 60 -67.[CrossRef][Medline]
Xatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupfererman S, Namburi S, Pescatori EI, Udelson D, Goldstein I. Trabekulyar to'g'ri mushak ohangini baholash, uning farmakokavernozometriyada qo'llanishi va ichak bosimining asosiy belgilari tahlil qilish. J Urol. 1995; 153: 1126 -1135.[CrossRef][Medline]
Heaton JP, Varrin SJ. Penis erektsiyasining hayvon modelida kastratsiya va ekzogen testosteron qo'shimchalarini ta'siri. J Urol. 1994; 151: 797 -800.[Medline]
Xvang Ti, Chen X, Tsai TF, Lin Yo. Faqatgina sildenafilga javob bermaydigan hipogonadal bemorlarga androgen va sildenafilning birgalikda ishlatilishi. Int J Impot quduq sohiblari. 2006; 18: 400 -404.[CrossRef][Medline]
Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Oddiy va zaif odamlarning korpus kavernosidagi ultrastrukturali topilmalarning klinik ahamiyati. J Urol. 1990; 143: 289 -293.[Medline]
Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Testosteronning terminali akson zichligi va nervopeptid ifodasini sinchkovlik bilan va parvarish qilish ta'siri. Neuroscience. 2002; 112: 391 -398.[CrossRef][Medline]
Kovanec I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazko G, Rajfer J, Gonzalez-Kadavid NF. Pioglitazon 2 turi diabetes mellitusining kalamush modelida koronar veno-okkulli disfunktsiyani oldini oladi. BJU Int. 2006; 98: 116 -124.[CrossRef][Medline]
Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Imonsizlik. N Engl J Med. 1989; 321: 1648 -1659.[Medline]
Kurbatov D, Kuznetskiy J, Traish A. Testosteron venoz qochqinning hipogonadal kasalliklarida erektil funktsiyasini yaxshilaydi. J Androl. 2008a; 29 (6): 630 -637.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Kurbatov DG, Kuznetskiy YY, Kitaev SV, Brusenskiy VA. Magno rezonans tomografiya veno-okluziv erektil disfunktsiyali bemorlarda venoz qochqinning ob'ektiv ko'rinishi uchun potentsial vosita sifatida. Int J Impot quduq sohiblari. 2008b; 20: 192 -198.[CrossRef][Medline]
Lu YL, Kuang L, Zhu X, Wu H, Vang XF, Pang YP, Vang NJ, Yu. Kastratsiya, testosteron bilan almashinuv va 5alfa-reduktaza inhibitori kiritilgandan keyin erkak sichqonlarda aorta endoteliy ultrastrukturasidagi o'zgarishlar. Osiyolik J Androl. 2007; 9: 843 -847.[CrossRef][Medline]
Lue TF, Tanagho EA. Emotsitsiyani eritish va farmakologik boshqarish fiziologiyasi. J Urol. 1987; 137: 829 -836.[Medline]
Mersdorf A, Goldsmith kompyuter, Diederichs V, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. İmpotsent plyonka to'qimasidagi ultrastrukturaviy o'zgarishlar: 65 bemorlarini solishtirish. J Urol. 1991; 145: 749 -758.[Medline]
Meusburger SM, Keast JR. Testosteron va nerv rivojlanishining omili in vitro kattalardagi pelvis ganglion hujayralarining strukturasi va neyrotransmiteri ekspresyoniga ta'sir qiluvchi ta'sir ko'rsatadi. Neuroscience. 2001; 108: 331 -340.[CrossRef][Medline]
Mills TM, Stopper va boshqalar, Wiedmeier VT. Kastratsiya va androgen almashinishining kalamushda penil erektsiyaning gemodinamikasiga ta'siri. Biol Reprod. 1994; 51: 234 -238.[Xulosa]
Oy DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. TCDD ning korpus kavernozining gistologik va silliq mushak fiziologiyasiga ta'siri. Int J Impot quduq sohiblari. 2004; 16: 224 -230.[CrossRef][Medline]
Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisfenol A quyondagi histologik o'zgarish orqali penile erektsiyasini inhibe qiladi. Int J Impot quduq sohiblari. 2001; 13: 309 -316.[CrossRef][Medline]
Moreland RB. Erectil disfunktsiyasining patofiziologiyasi: trabekulyar strukturaning funksiyalarga qo'shilishi va funktsional antagonizmin roli. Int J Impot quduq sohiblari. 2000; 12 (qo'shimcha 4): S39 -S46.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Dals M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intracavernosal forskolin: standart 3-agent farmakoterapiyaga chidamli vaskulogenik iktidarsizlikni boshqarishdagi roli. J Urol. 1997; 158: 1752 -1758.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Dinamik infuzion kavernozometriyada veno-okluziv parametrlari orasidagi o'zaro bog'liqlik: kavernozografiya zarurligini baholash. Int J Impot quduq sohiblari. 2004; 16: 146 -149.[CrossRef][Medline]
Myuller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kastratsiya va erektsiya. Hayvonlarni o'rganish. Eur-Urol. 1988; 15 (1-2): 118 -124.[Medline]
Musicki B, Bernett OL. Diyabetik erektil disfunktsiyadagi endotel disfunktsiyasi. Int J Impot quduq sohiblari. 2007; 19: 129 -1138.[CrossRef][Medline]
Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell. Jinsiy steroidlar insonning aortik tekis mushak hujayra matritsasi oqsil birikmasini va matritsa metalloproteinazin ifodasini modulyatsiya qiladi. Gipertenziya. 2005; 46: 1129 -1134.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Cavernosal kengayishi - vaskulyoz erektil disfunktsiyali hayvon modelida trabekulyar histologiyani taxmin qiladigan erektil to'qimalarni mexanik xususiyatdir. J Urol. 1998; 159: 2229 -2236.[CrossRef][Medline]
Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Vena sızıntı mexanizmlari: korporeal funktsiyani va strukturaning istiqbolli klinikopatologik korrelyatsiyasi. J Urol. 1996; 156: 1320 -1329.[CrossRef][Medline]
Palese MA, Crone JK, Bernett AL. Erectil disfunktsiyasining kastroli sichqoncha modeli. J Androl. 2003; 24: 699 -1703.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Persson S, Diederichs V, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin R, Tanagho EA. O'zgaruvchan penile ultrafektsiyasining klinik arterial baholash bilan nisbiyligi. J Urol. 1989; 142: 1462 -1468.[Medline]
Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Ilgari erkaklarda jigar venoz qochqinning tarqalishi. J Urol. 1988; 140: 69 -71.[Medline]
Sichqonchalarda Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Intracavernosal qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) va adeno bilan bog'liq virus tomonidan boshqariladigan VEGF genoterapiyasi oldini oladi va venojenik erektil disfunktsiyani qaytaradi. Int J Impot quduq sohiblari. 2003; 15: 26 -37.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I. Penil silliq mushaklar kontraktilligini tartibga solish uchun molekulyar mexanizm. Int J Impot quduq sohiblari. 2002; 14 (qo'shimcha 1): S6 -S10.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endotelin: insoniy penil korpus kavernozumida lokalizatsiya, sintez, faoliyat va retseptorlari turlari. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078 -X1085.[Medline]
Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabekulyar silliq mushaklar penisning kondansatör funksiyasini modullashtiradi. Quyon modeli bo'yicha tadqiqotlar Am J Physiol1991b; 260 (5 pt 2): H1590 -X1595.[Medline]
Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Sichqoncha jinsiy olatidagi DNK sintezining androgen induktsiyasi. urologiya. 1998; 52: 723 -728.[CrossRef][Medline]
Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Androgen deprivatsiyasining penile ultrastrukturasiga ta'siri. Osiyolik J Androl. 2003; 5: 33 -36.[Medline]
Simpson S, Marshal FHA. Kastrotez hayvonlarda nervi erigentlarini rag'batlantirish oqibatlari. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 -259.[Ozod To'liq matn]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonsales-Kadavid NF, Bhasin S. Testosteron 3T3-L1 hujayralarida adipogenik differentsiatsiyani inhibe qiladi: beta-katenin va T-hujayrali omil 4 bilan androgen retseptorlari kompleksining yadro translokatsiyasi Adipogenik transkripsiyalik omillarni pastga qarab tartibga solish uchun kanonik Wnt signalini yonboshlash. Endokrinologiya. 2006; 147: 141 -154.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Androgen retseptorlari orqali vosita orqali C3H 10T1 / 2 pluripotent hujayralarida myogenik differentsiatsiyani rag'batlantiradi va adipogenezni inhibe qiladi. Endokrinologiya. 2003; 144: 5081 -5088.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Solomon H, Man JW, Jekson G. Erektil disfunktsiya va yurak-qon tomir kasalligi: endotelial disfunktsiya umumiy mezoni hisoblanadi. yurak. 2003; 89: 251 -253.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Suzuki N, Sato Y, Hisasu S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Testosteronni erta sichqonlarda medial preoptik maydoni va kavernöz asabni elektr stimulyatsiyasi bilan tasdiqlangan intrakavernoz bosimga ta'siri. J Androl. 2007; 28: 218 -222.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Takahashi Y, Xirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Kastratilgan itda intrakavernöz asetilkolinni in'ektsiya qilish uchun penilning erektsion ta'sirini yo'qotish. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 -91.[Medline]
Traish A, Kim N. Penolga eritishda androgenlarning fiziologik roli: korpus kavernozum tuzilishi va funktsiyasini tartibga solish. J Jinsiy Med.. 2005; 2: 759 -770.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosteron va erektil funktsiyasi: asosiy tadqiqotdan androgen etishmovchiligi va erektil disfunktsiyali erkaklar uchun yangi klinik paradigma. Eur-Urol. 2007; 52: 54 -70.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Guay AT. Androgenlar odamlarda penile erektsiya uchun muhimmi? Klinik va preklinik dalillarni o'rganish. J Jinsiy Med. 2006; 3: 382 -404.[Medline]
Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Tibbiy va jarrohlik kastratsiyaning hayvon modelidagi erektil funktsiyaga ta'siri. J Androl. 2003; 24: 381 -387.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Quart modelida jinsiy funktsiyaga kastratsiya va androgenning almashinuvi ta'siri. Endokrinologiya. 1999; 140: 1861 -1868.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Traish AM, Toselli R, Jeong SJ, Kim NN. Orxitektomize qilingan quyonning penil korpus kavernozumida adipotsitlar to'planishi: androgen etishmovchiligida veno-okklyuziv disfunktsiyaning mumkin bo'lgan mexanizmi. J Androl. 2005; 26: 242 -248.[Xulosa /Ozod To'liq matn]
Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Penil gemodinamik va tizimli-dinamik munosabatlarning injenerlik tahlili: III qism - Penil gemodinamik va sertlikdagi erektil javoblarning klinik jihatlari. Int J Impot quduq sohiblari. 1998; 10: 89 -99.[CrossRef][Medline]
Vatt GF, Chew KK, Stuckey BG. Erektil-endotelial disfunktsiya nekusu: yurak-qon tomirlari xavfini oldini olish uchun yangi imkoniyatlar. Nat klinikasi amaliyoti Cardiovasc med. 2007; 4: 263 -273.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Kuchli va nochor bemorlarda silliq mushak tolasining kompyuterlashtirilgan tahlillari. J Urol. 1991; 146: 1015 -1017.[Medline]
Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Corporeal veno-okkulli disfunktsiya: distal arteriya patologiyasi? J Urol. 1998; 160: 2054 -2057.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Rammal A, Garbar S Sildenafil javob bermaydiganlar: gemodinamik va morfometrik tadqiqotlar. Eur-Urol. 2005; 48: 136 -139.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Corporeal veno-okkulli disfunktsiya: asosan intrakavernoz mushaklarning patologiyasi. J Urol. 1997; 157: 1678 -1680.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Cavernovenoz oqishi intrakavernozli silliq mushak tolasining kamayishi bilan bog'liqmi? Int J Impot quduq sohiblari. 1990; 2: 30.
Yassin AA, Saad F, Traish A. Testosteron undekanoat venoz qochqin bo'lgan bemorlarning quyi qismida erektsiya funktsiyasini tiklaydi: bir qator xolatlar. J Jinsiy Med. 2006; 3: 727 -735.[CrossRef][Medline]
;