Ko'rib chiqish. Penis erektsiyasining markaziy nazorat qilish: Oksitotsinning reaktsiyasi va erkakning kalamushlarida dopamin va glutamik kislota bilan o'zaro aloqasi (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan; 35 (3): 939-55. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 Nov 2.

Melis MR1, Argiolas A.

Xulosa

Oksitotsin - markaziy asab tizimiga kiritilganda penis ereksiyasining kuchli induktsiyasidir. Erkak kalamushlarda, oksitotsinning erektil ta'siriga nisbatan eng sezgir miya maydoni gipotalamusning paraventrikulyar yadrosidir. Bu yadro va atrofdagi hududlar hipotalamik miya va o'murtqa miya joylariga prognoz qiladigan barcha oksitosinerjik neyronlarning hujayralarini o'z ichiga oladi. Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, oksitotsin ushbu hududlarning ayrimlarida (masalan, ventral tegmental hudud, hipokampusning ventral subikulumi, amigdala posteromedial kortikal yadrosi va torako-lumbal orqa miya) in'ektsiyalangan penil erektsiyasini keltirib chiqaradi. Mikrointegratsion tadqiqotlar intra-miya mikrodializ va ikkilamchi immunofloresans tekshiruvlari bilan birgalikda, bu sohalarda oksitotsinni to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita (asosan glutamik kislota orqali) mezolimbik dopaminerjik neyronlarni faollashtiradi. Nukleus akumbensida chiqarilgan dopamin, o'z navbatida, paraventrikulyar yadroda tiqin-hipotalamik dopaminerjik neyronlarning faollashuviga olib boradigan neyral yo'llarni faollashtiradi. Bu nafaqat o'murtqa shoxchaga prognozli oksitosinergik neyronlar va penyali erektsiyalash vositalarini emas, balki yuqorida ko'rsatilgan qo'shimcha hipotalamik joylarga prognoz qilgan, shuningdek, glutamik kislota orqali meolimbik dopaminerjik neyronlarning faoliyati va motivatsiyasini boshqaradigan modulyatsiyani faollashtiradi. Birgalikda bu neyral yo'llar nafaqat jinsiy faollikning iste'mol bosqichida (erektil funktsiyani va birikish), balki jinsiy xatti-harakatlarning oldindan aytiladigan bosqichining motivatsion va foydali tomonlarida ham rol o'ynaydigan murakkab gipotetik elektronni tashkil qilishi mumkin.

1.Introduction

Penitsioner erektsiya - bu insonni o'z ichiga olgan sutemizuvchilarning ko'paytirishda asosiy rol o'ynaydigan erkak jinsiy javob, bu esa reproduktiv tarzda qat'iy bog'liq bo'lganlardan farqli o'laroq kuzatilishi mumkin. Penis ereksiyasi sodir bo'lgan kontekstga qarab, turli xil markaziy va periferik neyron va / yoki humoral mexanizmlar (Meisel va Sachs, 1994, Argiolas va Melis, 1995, 2004, 2005, Sachs, 2000, 2007, McKenna, 2000; Giuliano va Rampin, 2000, 2004; Andersson, 2001; Melis va Argiolas, 1995a, 2003; Hull va boshqalar, 2002). Penis erektsiyasini boshqaruvchi markaziy neyrotransmitterlar va nevropeptidlar orasida eng yaxshi ma'lum dopamin, serotonin, eksitatori aminokislotalar, nitrat oksid, adrenokortikotropin, oksitotsin va opioid peptidlar. Ular bir nechta miya hududlarida harakat qilish orqali penis erektsiyasini osonlashtirishi yoki inhibe qilishi mumkin, gipotalamusning paraventrikulyar yadrosi, ventral tegmental maydoni, hipokampus, amigdala, stria terminalining yotoqli yadrosi, yadro gulxanlari, medulla oblongatlar va o'murtqa miya (Jadval 1) (Meisel va Sachs, 1994; Witt va Insel, 1994; Stancampiano va boshqalar, 1994; Argiolas and Melis, 1995, 2005; Argiolas, 1999; Bancila va boshqalar, 2002; Giuliano and Rampin, 2000, McKenna, 2000, Andersson, 2001, Hull va boshqalar, 2002, Coolen va boshqalar, 2004).

Neyroxipofiz peptidi, laktatsiya va tug'ilishda gormonal rolini yaxshi biluvchi neyroxipofiz peptidi nafaqat neyroxipofizga prognoz qilayotgan gipotalamusning paraventrikulyar va supraoptik yadrolaridagi hujayralar bilan bir qatorda neyronlar va erkaklar ichida ham mavjud. (masalan, septum, ventral tegmental hudud, hipokampus, amigdala, medulla oblongatasi va o'murtqa shpal) atrof-muhitning yadrosi va atrof-muhit tarkibi. Ushbu neyronlarning ko'plab markaziy funktsiyalarga, jumladan, xotira, o'rganish, aloqadorlik va ijtimoiy-jinsiy xatti-harakatlar, shu jumladan, penislarni erektsiya va nusxa ko'chirish xatti-harakatlariga jalb qilingan deb hisoblanmoqda (qarang: Buijs, 1978; Sofronev, 1983, Argiolas va Gessa, 1991; Pedersen va boshq. , 1992; Carter, 1992, Wagner va Kliment, 1993, Ivell va Russel, 1995, Carter va boshqalar, 1997; Tang va boshqalar, 1998; Veronneau-Longueville va boshqalar, 1999). Aslida, oksitotsin sichqonlar, kalamushlar, quyonlar va maymunlarda erektsion funktsiyani va erkaklar jinsiy xarakatini osonlashtiradi (Argiolas va Gessa, 1991; Carter, 1992; Pedersen va boshqalar, 1992; Argiolas and Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999). Bu odamlarda ham paydo bo'lishi mumkin, chunki plazma oksitotsin, ayniqsa, zaryadga tushganda (Carmichael va boshq., 1987; Murphy va boshq., 1987) va ko'krak va jinsiy a'zolarning manipulyatsiyasi bilan jinsiy ogohlantirishlar ortadi jinsiy aloqa (Tindall, 1974).

Oksitotsinning erkak jinsiy xulq-atvorga ta'sir etuvchi ta'siri, birinchi marta tomir ichi oksitotsinni kechikishni birinchi zaryadga tushirish va ayol quyonlarga (Melin va Kihlstrom, 1963) bog'langan jinsiy charchoqni kamaytirish qobiliyati bilan namoyon bo'ldi. Shu bilan birga, oksitotsinning jinsiy ta'siri faqat 80-yillarda aniq belgilangan. Keyinchalik, nanogrammdagi miqdorda berilgan oksitotsin, penis erektsiyasini (Argiolas va boshqalar, 1985, 1986) kuchaytirishi va erkak sıçanlarda kopyalama harakatlarini (Arletti va boshqalar, 1985) yaxshilash va ayol farelerde lordozu artırabildiği chiqildi (Arletti va Bertolini, 1985, Caldwell va boshq., 1986), ehtimol, uterin-tipli oksitosin retseptorlari ustida ishlash orqali (Argiolas va Melis, 1995, 2004, Argiolas, 1999, Melis va Argiolas, 2003 va unga havolalar). Oksitotsin nafaqat jinsiy jihatdan kuchli erkak ratlarda (Arletti va boshqalar, 1985), balki erkak sichqonlarda ham (Arletti va boshqalar, 1990) jinsiy xulq-atvorni yaxshilaydi va erkagi sincap maymunlarda (Winslow va Insel , 1991).

Oksitotsinning proektorelektrik ta'siri testosteronga bog'liq, chunki u hipofizektomiya va kastratsiya bilan bekor qilinadi va testosteron yoki uning metabolitlari bilan qo'shib olinadi, estradiol va 5_-dihidro-testosteron birgalikda beriladi. (Melis va boshq., 1994a). Oksitosin bilan penile erektsiyasini boshlash uchun eng sezgir miya maydoni hipotalamusning paraventrikulyar yadrosidir (Melis va boshq., 1986), undan tashqari barcha hipotalamik oksitotsinlar prognozlari paydo bo'ladi (yuqoriga qarang). Bu erda oksitotsinni 3 pmol (masalan, 2.1 bo'limiga qarang) past dozalarda AOK qilishda penile erektsiyasini (va yawning) indirebildiği aniqlandi. Oksitotsinga, shuningdek, dorsal subikulumda (pastda Bo'lim 1-ga qarang), lateral septum, kaudat yadrosi, medial preoptik mintaqa, gipotalamusning ventromedial yadrosi va gipokampusning ventromedial yadrosi emas, balki ikki tomonlama ravishda hippokampusning CA2.3 maydoniga ikki tomonlama kiritilganda penile erektsiyasini keltirib chiqardi. supraoptik yadro (Melis va boshq., 1986). Oksitotsin paraventrikulyar yadroda bu jinsiy ta'sirni keltirib chiqaradigan mexanizmga kelsak, ko'plab tadqiqotlar oksitotsinning o'z neyronlarini faollashishini ko'rsatadi. Ushbu gipotezaga ko'ra, jinsiy shovqin penis erektsiyasini nazorat qilishda ishtirok etgan paraventrikulyar oksitosinerjik neyronlardagi zudlik bilan erta genning gen mahsuloti FOSni oshiradi (Witt va Insel, 1994 va havolalar (masalan, kattalar erkak ratning ovariektomizatsiya qilingan estrogen-progesteronli retseptiv ayol bilan to'qnashishi mumkin bo'lmagan) jinsiy iktidarsizliklari hipotalamusning paraventrikulyar yadrosidagi past darajada oksitotsin mRNKli erkak ratga (Arletti et al., 1997).

Oksitotsinning oldindan rejalashtirilgan bosqichga ta'sir qilishi yoki jinsiy xatti-harakatning iste'mol bosqichi aniq emas. Oksitosin penile erektsiyasini keltirib chiqaradi va oksitotsinning kopyalamoqlik harakatlariga ta'siri asosiy sabab erkak eritmalarni (Arletti va boshq., 1985) keyinchalik ejakator oralig'ida kamayishini anglatadi, chunki peptid jinsiy ishlashni yaxshilaydi. Ammo, oksitotsin ham ijtimoiy-jinsiy ta'sirni oshiradi (Pedersen va boshq., 1992, Carter va boshq., 1997; Ivell and Russel, 1995) va oksitotsin retseptorlari antagonistlari kontaktsiz erektsiyalarni (Melis va boshq., 1999a) (Sachs, 1997, 2000, 2007, Melis va boshq., 1998, 1999b va unga havolalar), jinsiy uyg'unlikda va jinsiy motivatsiyadagi oksitotsinning mumkin bo'lgan rolini inkor etilishi mumkin emas.

Ushbu tahlil natijalariga ko'ra, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar nashr etilgan va e'lon qilinmagan natijalarini umumlashtiradi oksitotsin nafaqat gipotalamusning paraventrikulyar yadrosiga kiritilganda penile erektsiyasini keltirib chiqarmoqda, balki boshqa hipotalamik miya hududlarida, masalan, ventral tegmental sohada (Melis va boshq., 2007, 2009a; Succu va boshqalar, 2008), tu hippokampusning ventral subikulusi va amigdala orqa yadrosi (Melis va boshq., 2009b, 2010), limbik tizimning muhim tarkibiy qismlari bo'lgan va motivatsiya va mukofot jarayonlarida muhim rol o'ynashi kerak. Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, oksitotsin dopamin va glutamik kislota kabi boshqa neyrotransmitterlar va paraventrikulyar yadrolardan tashqari boshqa miya joylari, masalan, ventral tegmental hudud, yadro haydovchilar, hipokamp va boshqa joylar belgilangan. Bu davralar mezolimbik va tiqin-hipotalamik dopaminerjik tizim o'rtasidagi o'zaro ta'sirni va faqat erkak jinsiy xatti-harakatlarning iste'mol bosqichida (masalan, penislarni erektsiya va nusxalash) emas, balki jinsiy turtki va jinsiy aloqada ham rol o'ynashi mumkin shuning uchun jinsiy faollikning motivatsion va foydali xususiyatlarini tushuntirish uchun neytral substratni ta'minlaydi.

2. Oksitotsin turli miya joylarida harakat qilish orqali penislarni erektsiyasiga ta'sir ko'rsatadi

2.1. Hipotalamusning paraventrikulyar yadrosi

Yuqorida eslatib o'tilganidek, hipotalamusning paraventrikulyar yadrosi tezda oksitotsinning proektorelektrik ta'siri uchun eng sezgir miya maydoni deb topildi. Ushbu yadroda bir tomonlama ravishda AOK qilinganida oksitotsin 3 ng (3 pmol) (Melis va boshqalar, 1986) dan past bo'lgan dozalarda faol bo'lgan. Strukturaviy-faollik munosabatlariga ko'ra, oksitotsinga bog'liq penile erektsiyasi uterinotoksit oksitotsin retseptorlari bilan bog'liq bo'lib, Ca2 + oqimiga qo'shimcha hipotalamik miya joylariga prognostik oksitotsinjik neyronlarning hujayra jismlariga va nitrat oksid-sintaza faollashishiga bog'liq. Neytron oksid, o'z navbatida, hali ma'lum bo'lmagan mexanizmga ega (hujayradan tsiklazni o'z ichiga olmaydi) hujayra ichidagi bir xabarchi vazifasini bajaradigan holda, o'murtqa shpakka va hipotalamik miya hududlariga prognostik oksitosinergik neyronlarning faollashishiga olib keladi va penis ereksiyasini (1 Quyida Argiolas va Melis, 1995, 2004, 2005 va undagi havolalar). Oksitotsinning o'z neyronlarini faollashtirish qobiliyati

Shakl 1. (MISSING). Hipotalamusning paraventrikulyar yadrosida kelib chiqqan va umurtqali shnor, VTA, hipokampus, amigdala va h.k. kabi qo'shimcha hipotalamik miya joylariga kelib chiqqan oksitosinerjik neyronlarning sxematik ifodasi. Bu neyronlarning faollashuvi dopamin, eksitatori aminokislotalar, oksitotsinning o'zi, hexarelin analog peptidlari va VGF olingan peptidlar GABAergik, opioid va kannabinoid CB1 retseptorlarining stimulyatsiyasi bilan kamaytirilishi va / yoki bekor qilinishi mumkin bo'lgan penile erektsiyasiga olib keladi. Oksitosinerjik neyronlarning faollashishi bu neyronlarda mavjud bo'lgan nitrat oksid-sintaza faollashuviga bog'liq. Haqiqatan ham, paraventriküler yadroga to'g'ridan-to'g'ri berilgan nitrat oksidi donorlaridan olingan dopamin, eksitatori aminokislotalar yoki oksitotsin retseptorlari yoki ekzogen nitrat oksidni stimulyatsiya qilish natijasida hosil bo'lgan endogen nitrat oksid, aslida noma'lum bo'lgan mexanizm bilan oksitosinerjik neyronlarni faollashtiradi. guanilat siklazni rag'batlantirish. Bu esa, o'z navbatida, o'murtqa ichakdagi va oksitotsinning qo'shimcha hipotalamal miya joylarida paydo bo'lishiga olib keladi. Oksitotsin ushbu sohalarda, masalan, VTA, ventral subikulum va amigdala qo'yilganda penile erektsiyasini keltirib chiqaradigan mexanizmlar haqida ba'zi tafsilotlar tegishli miya hududida tasvirlangan. Bu erda oksitotsin o'z retseptorlari ustida ishlaydi va NO ishlab chiqarishni oshiradi, bu esa PVNda topilgan eritmaga olib keladi. Biroq, PVN bilan farqli o'laroq, kaudal VTA NO ning guanilat siklaz faollashadi. Bu mezolimbik dopaminerjik neyronlarning faollashuviga va penis erektsiyasiga olib keladigan cGMP konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. VS NOda glutamaterjik neyronlar VTA ni o'z ichiga olgan qo'shimcha hipokampali joylarga proektsiyalashadi. VTA ichidagi glyutamin kislotasi oksitotsin bilan birga topilgan mesolimbik dopaminerjik neyronlarni faollashtiradi. Yuqorida ta'riflanganlarga o'xshash mexanizmlar, shuningdek, jinsiy erektsiya fiziologik sharoitlarda yuzaga kelganda ham, masalan, erkaklar sichqonchani erkalab bo'lmaydigan retseptiv ayol (masalan, kontaktsiz erektsiya) mavjud bo'lganda yoki nusxa olish jarayonida sodir bo'lishi mumkin.

paraventrikulyar yadroda quyidagilar ko'rsatgan ishlar tomonidan qo'llab-quvvatlandi: (1) oksitotsin retseptorlari ushbu hipotalamik yadroda mavjud (Freund-Mercier va boshqalar, 1987; Freund-Mercier and Stoeckel, 1995); (2) oksitotsin in vitro va in vivo jonzotlarida erkinlashuvini osonlashtiradi (Freund-Mercier va Richard, 1981, 1984; Moos va boshqalar, 1984); va (3) oksitotsin paraventrikulyar yadroda harakat qilish orqali o'z neyronlarini chaqiradi (Yamashita va boshq., 1987). Bundan tashqari, magnokellular oksitosinnerjik neyronlarning hujayralari hujayralariga ta'sir qiluvchi oksitotsinlar sinapslari ham gipotalamusning paraventrikulyar va supraoptik yadrosida aniqlangan (Theodosis, 1985). Nihoyat, markaziy oksitosinner neyronlarning elektrolitik yoki paraventrikulyar yadrodagi kimyoviy eksitotoksik zararlanishlari bilan nobud bo'lishi, oksitotsin miqdorini markaziy asab tizimida va o'murtqa ichakda butunlay yo'qqa chiqaradi, faqat oksitotsinning proektorelektr ta'sirini yo'q qiladi, shuningdek, preparatning ta'siriga ham putur etkazadi Penis erektsiya va kontaktsiz erektsiya (pastga qarang va Argiolas va boshqalar, 1987a, b, Liu va boshqalar, 1997 va u erdagi murojaatlar). Paraventriküler yadro zararlanishlaridagi o'xshash natijalar kuchli va tanlangan oksitotsin retseptorlari antagonistlari bilan topilgan. Haqiqatan ham, nanografik miqdorda paraventrikulyar yadroga tushirilgan bu moddalar butunlay oksitotsinga bog'liq penile erektsiyasini oldini oldi, ammo lateral qorin bo'shlig'iga berilganida oksitotsinning o'zi tomonidan indulgandagi penil erektsiyalarni emas, balki, shuningdek, dori bilan indikatsiyalangan penile erektsiyasini ham oldini oldi (qarang: 3 qismida va Argiolas va Melis, 1995, 2004, 2005 va u erda havolalar) va kontaktsiz erektsiyalar (Melis va boshqalar, 1999a) va jinsiy jihatdan kuchli erkak sichqonlarning nasl-nasabiy ta'sirini kamaytirishda juda samarali (Argiolas va boshqalar, 1988). Bundan tashqari, jinsiy shovqin penis erektsiyasini nazorat qilishda ishtirok etgan paraventrikulyar oksitosinerjik neyronlarning zudlik bilan erta genining gen mahsuloti FOSni oshiradi (Witt va Insel, 1994 va unga havolalar). Nihoyat, jinsiy iktidarsizlik (Masalan, kattalar erkak eriğinin estrojen-progesteron reçeteli qabul qiluvchi ayol bilan kopyalanamaması) hhipotalamusning paraventrikulyar yadrosida past darajada oksitotsin mRNA va nitrat oksidli sintaz bilan erkak rat (Benelli va uning hamkorlari, 1995, Arletti va boshq., 1997) (bu ishlarni kengroq ko'rib chiqish uchun Argiolas, 1999, Argiolas va Melis, 2004, 2005).

2.2. Ventral tegmental maydoni

Ventral tegmental sohasi faqat yaqinda mushak hududi sifatida kashf qilingan bo'lib, ularda oksitotsin penile erektsiyasini keltirib chiqaradi. Ushbu hudud paraventrikulyar yadro va oksitotsin retseptorlari (Freund-Mercier va boshqalar, 1987, Vaccari va boshq., 1998) dan kelib chiqqan oksitosin-nervik nerv sonlarini o'z ichiga oladi. Ayniqsa, oksitotsin i ni ixtiyoriy deb topildibir tomonlama ravishda kaudalga kiritilganda penistral erektsiyani keltirib chiqarmoqda, ammo rostral ventral tegmental sohada emas (Melis va boshq., 2007). Faol dozlar paraventriküler yadroga kiritilganda va hipokampusun ventral subikulumuna yoki amigdala posteromedial kortikal yadrosiga kiritilganda (pastga qarang) penistral erektsiyani keltirib chiqaradiganlardagidan yuqori edi. Ko'rinib turibdiki, proektorelektr ta'sirlari mezolimbik dopaminerjik neyronlarning yadro akkumbenlari qobig'iga prozektsiya qilinishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida peniste erektsiyasiga vositachilik qilgan paraventrikulyar oksitotsinlar neyronlariga duchor bo'ladigan tiqilib-hipotalamik dopaminerjik neyronlarga yo'naltirilgan noma'lum yo'llarni faollashtiradi (Melis va boshq., 2007, 2009a).

Oksitotsin ventral tegmental sohada dopaminerjik nörotransmissionni faollashtiradigan mexanizmga kelsak, mavjud ma'lumotlarga ko'ra, oksitotsin mesolimbik dopaminerjik neyronlarning hujayralarida joylashgan oksitotsinlar retseptorlarini ogohlantiradi. Bu dopaminerjik neyronlarning hujayra jismlaridagi Ca2 + oqimini oshiradi va shu bilan nitrat oksidi-sintaza faollashadi (Succu va boshq., 2008). Paraventrikul yadrosi bilan farqli ravishda (quyida 3 bo'limiga qarang), nitrat oksidi guanilat siklazni faollashtiradi, shuning uchun sikli GMP kontsentratsiyasini oshiradi. Ushbu mexanizmga muvofiq, yoki D (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasototsin, kuchsiz oksitotsin antagonisti yoki S-metil-thio-1-sitrulin, kuchli neyronal nitrat oksid-sintaz inhibitori oksitotsindan oldin kaudal ventral tegmental maydonni, penil erektsiyani bekor qilish va oksitotsin tomonidan kelib chiqadigan yadrodagi akumbenslarning qobig'idagi qo'shimcha hujayrali dopamin konsentratsiyasining oshishi. Bundan tashqari, faol fosfodiesterazga chidamli sikli GMP analitik bo'lgan 8-bromo-siklik GMP kaudal ventral tegmental maydonga kiritilganda penile erektsiyasini keltirib chiqaradi va yadrodagi akumbens qobig'ida qo'shimcha hujayrali dopamin konsentratsiyasini oshiradi, bu oksitotsin bilan (Succu va boshqalar, 2008; Melis va boshq., 2009a) (shuningdek, rasm 2).

Har doim bu mexanizmga muvofiq, haloperidol, kuchli yadroviy akumbensning qobig'iga AOK qilingan kuchli D2 retseptorlari antagonisti ventral tegmental hududga (Melis va boshq., 2007) in'ektsiyalangan oksitotsin tomonidan penile erektsiyasini kamaytiradi. Yuqoridagi mexanizm, shuningdek, ikki tomonlama immunofluksans tekshiruvlari bilan ham qo'llab-quvvatlanadi, bu esa oksutotsinli tolalarning kaudal ventral tegmental sohada dopaminerjik neyronlarning hujayralaridagi hujayralariga putur etkazishini ko'rsatib beradi, bundan oldin retrograd kuzatuvchisi bilan belgilangan, yadro mushaklari akumbenslarining qobig'iga ( Melis va boshq., 2007; Succu va boshq., 2008). Ushbu dopaminerjik neyronlarning va dopamin retseptorlarining yadrodagi akumbenslarda faollashishi, nevrologik yo'llarning faollashuviga olib keladi, bu esa paraventrikulyar yadroda dopaminni chiqarish uchun tiqin-hipotalamik dopaminerjik neyronlarni rag'batlantiradi, shu bilan birga oksitotsinlar neyronlari o'murtqa shnur va vositachilik qiladigan erektsiya (yuqorida qarang va Melis va boshq., 2007; Succu va boshq., 2007, 2008). Haqiqatan ham, oksitotsin penil erektsiyani keltirib chiqaradigan dozada kaudal ventral tegmental maydonga AOK qilingan, nafaqat yadroviy akumbenslardan emas, balki paraventrikulyar yadrodan (Succu va boshqalar, 2007) olingan dializatda qo'shimcha hujayrali dopamin konsentratsiyasini oshirdi.

2.3. Hipokampus

Hippokampusning CA1 maydoni oksitosinerjik tolalarga boy bo'lgan boshqa miya maydoni edi va oldingi tadkikotlar bilan aniqlangan retseptorlari, bu erda oksitotsinni plyonka erektsiyasini in'ektsiya qilish (Bujis, 1978, Sofroniew, 1983). Shu bilan birga, paraventriküler yadro bilan farqli o'laroq, oksitotsin faqat penis erektsiyasini paraverentlar yadrosida faol bo'lganlarga nisbatan ikki tomonlama va yuqori dozalarda kiritilganda (Melis va boshqalar, 1986, Chen va boshqalar, 1992) kuchaytirishi mumkin. Ushbu oldingi tadkikotlar subikulumga oksitotsinning ta'sirini inaktiv qildi. Biroq, so'nggi va undan ehtiyotkor mikroenjeksiyon faoliyatlari, bir ventral subikulum mintaqasi ularda oksitotsin in'ektsiyasi dozaga bog'liq holda penile erektsiyasini keltirib chiqardi (Melis va boshq., 2009b). Oksitotsinni bu miya hududiga kiritilgan proektorelektrik ta'sir paraventrikulyar yadroda joylashganidek, bir tomonlama inyeksiyadan so'ng (Melis va boshq., 2007) keyin ventral tegmental sohada faol bo'lganlarga o'xshash dozalarda kuzatilgan. Tashqi ko'rinishiga ko'ra, ventral subikulaga yuborilgan oksitotsin azot oksidi-sintaza o'z ichiga olgan nöronlarda oksitosin retseptorlarini faollashtirish orqali penis erektsiyasini keltirib chiqaradi, bu esa nitrat oksidi ishlab chiqarish hajmini oshirishga olib keladi. Neytron oksid o'z navbatida hujayralararo xabarchi vazifasini bajarib, glutamik kislota nörotransmisyonunu faollashtiradi va penis ereksiyasiga olib keladi, ventral subikulumdan olingan neyral (glutamaterjik) efferent proektsiyadan foydalanishi mumkin (masalan, ventral tegmental hudud, prefrontal korteks, paraventrikulyar yadro) (pastga qar. va Melis, 2007, 2009b; Succu va boshq., 2008). Mezolimbik dopaminerjik neyronlarning aktivligini modulyatsiya qiluvchi qo'shimcha hippokampal miya joylariga.

Ushbu ta'sir mexanizmi intra-miya mikrodializasi tajribalari yordamida qo'llab-quvvatlanadi, bu esa penil erektsiyani keltirib chiqaradigan dozalarda ventral subikulyarga kiritilgan oksitotsin ventral subikulumdan dializada hujayradan nitrat oksidi ishlab chiqarishni va hujayra ichidagi glutamik kislota konsentratsiyasini kuchayishini ko'rsatadi (Melis va boshq. , 2010) va yadroviy akumbenslarda hujayrali dopamin (Melis va boshq., 2007). Ushbu javoblar nafaqat oksitotsin retseptorlari antagonisti D (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasototsin tomonidan emas, balki neyronal nitrat oksid-sintaza inhibitori S-metil-thio-litritin va natriy oksidli zaharli gemoglobin tomonidan antagonize qilingan (Melis va boshq., 2010) bir necha daqiqa oldin ventral subikulumga kiritilgan.

Bundan tashqari, ushbu ta'sir mexanizmiga muvofiq, ventral subikula ichiga yuborilgan NMDA tomonidan glutamaterjik nörotransmissionning faollashishi penis erektsiyasini (Melis va boshq., 2010) keltirib chiqaradi. Ventral subikulomdan mezolimbik dopaminerjik neyronlarning faollashuviga va yadrodagi akumbenslarda qo'shimcha hujayrali dopaminning oshishiga olib keladigan effertent proektsiyalarning fenotipi hozircha noma'lum. Shu bilan birga, ventral subikula ichiga yuborilgan oksitotsin tomonidan yuborilgan penil erektsiya ventral tegmental hududdan dializatda qo'shimcha hujayrali glutamik kislota ortishi bilan bir vaqtda sodir bo'ladi, biroq yadro akumbensidan emas va (+) MK-801 bilan antagonize qilinadi, NMDA pastki turi (Woodruff va boshq., 1987) ning ventral tegmental maydoniga kiritilgan, ammo yadro bo'lmagan akumbenslarda (qarang: Fig. 2 va Melis va boshqalar, 2009b) kuchli ekspluatatsiya qiluvchi amino kislotalar retseptorlarining kuchli raqobatbardosh antagonisti , bu prognozlar ventral tegmental sohada glutamaterjik nörotransmisyonun aktivasyonuna olib kelishi ehtimoldan xoli emas, bu esa, o'z navbatida, yadroviy akumbenslere progresyon qilgan mesolimbik dopaminerjik nöronları aktifleştirir. Ventral subklinikda oksitotsin kiritilgach, ventral tegmental sohada topilgan glutamik kislota konsentratsiyasi subikulum yoki boshqa miya joylarida (masalan, prefrontal korteks) kelib chiqadigan nöronlardan chiqariladi. Shunga qaramay, bu mezolimbik dopaminerjik neyronlarning faollashuviga va dopaminning nukleus akumbenslardagi ko'payishiga olib keladi. Bu erda dopamin retseptorlarining faollashuvi tiqin-hipotalamik dopaminerjik neyronlarning faollashishiga olib keladi, paraventrikulyar yadroda dopaminni chiqaradi, shu bilan birga o'murtqa shishiradigan oksitotsinlar neyronlari va vositachilik qiluvchan erektsiyasini faollashtiradi (Qarang: yuqorida va Melis va boshq., 2007, 2009a; Succu va boshqalar, 2008).

2.4. Amigdala

Amigdala - oksitotsin tolalari va reseptorlariga boy bo'lgan boshqa miya maydoni (qarang Freund-Mercier va boshqalar, 1987, Vaccari va boshqalar, 1998, Uhl-Bronner va boshqalar, 2005). Bu yerda oksidotsinni anksiyolizdan, ijtimoiy xotiradan va idrokdan, ijtimoiy jihatdan takomillashgan o'rganishdan, hissiy hissiyotlardan, hissiy yuzlarni qayta ishlashdan va odamlarda qo'rqitish funktsiyasi va jinsiy xulq-atvoridan turli xil funktsiyalarga aloqador deb hisoblashadi (qarang, Kondo va boshqalar, 1998; Dominguez et 2001; Huber va boshqalar, 2005; Domes va boshqalar, 2005; Petrovic va boshqalar, 2007; Lee va boshqalar, 2008; Donaldson and Young, 2009; Hurlemann et al. , 2009). Biroq, amigdala posteromedial kortikal yadrosida indikatsiya qilinganida, erkaklarda kalamush eritmaga oksitotsin qobiliyati yaqinda topilgan (Melis va boshqalar, 2010b). Ushbu javob ventral subikulumga (Melis va boshqalar, 2009b) oksitotsin kiritilgandan so'ng topilgan hujayralardagi akusumbenlarning qobig'idan olingan dializatdagi qo'shimcha hujayrali dopamin kontsentratsiyasining ortishi bilan bir vaqtda ro'y berdi. Amigdalaning posteromedial kortikal yadrosiga oksitotsin tushiradigan mexanizm hozirgi paytda noma'lum eritmalarni indamaydi. Mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, penislarni erektsiya qilish va yadroviy akumbenslardan olingan dializatdagi qo'shimcha hujayrali dopamin kontsentratsiyasining ortishi oksitosinerjik retseptorlarning faollashuvi orqali vositachilik qiladi, chunki javoblar oksitotsin retseptorlari antagonisti d (CH2009) 2Tyr ( Me) 5-Orn2-vazotosin oksigotsindan bir necha daqiqa oldin amigdala yadrosi ichiga yuborilgan (Melis va boshq., 8b).

Oksitotsin amygdalaning posteromedial kortikal yadrosida qanday mexanizm bo'lishidan qat'i nazar, peptid tomonidan yuborilgan jinsiy javob, barcha dopaminerjik retseptorlarning blokirovkasi tomonidan yadro gulxanlarining akkumbenlari va NMDA retseptorlari blokirovkasi bilan yuborilgan cis-flupentiksol bilan olib tashlanadi ( +) MK-801 ventral tegmental hududga kiritilgan, ammo ventral subikulaga (Melis va boshq., 2009b) kiritilgan oksitotsin tomonidan yuborilgan penile erektsiya uchun topilgan nukleus akumbenslarga emas. Bu amigdalaning posteromedial yadrosi ichiga yuborilgan oksitotsinning ventral tegmental sohada glutamik kislota nörotransmisyonunu faollashishini ko'rsatadi. Bu o'z navbatida mezolimbik dopaminerjik neyronlarning faollashuviga olib keladi, bu esa penislarni erektsiya qilishga olib keladi. Amigdalaning ushbu yadroini ventral subikulum bilan bir-biriga bog'laydigan neyroli yo'llarni ko'rsatadigan tadqiqotlar tufayli (Canteras va boshqalar, 1995, French and Totterdell, 2003) bu topilmalar bu ikki miya sohasi orasidagi o'zaro ta'sirning mavjudligini oshiradi, amigdala yoki yadro akumbensi yoki ventral tegmental hududiga yo'llar ta'riflangan (Kelley va Domesik, 1982; Witter, 2006).

2.5. Omurilik shnuri

Omurilik shikastlanishi oksitotsinlar va retseptorlari (Freund-Mercier va boshqalar, 1987, Uhl-Bronner va boshqalar, 2005) o'z ichiga olgan markaziy asab tizimining boshqa sohasi bo'lib, ularda oksitotsin penile erektsiyasini keltirib chiqaradi (Tang va boshq., 1998 , Veronneau-Longueville va uning hamkorlari, 1999; Giuliano va Rampin, 2000; Giuliano va boshq., 2001). Yuqorida eslatib o'tilganidek, bu oksitosinerjik tolalar gipotalamusning paraventrikulyar yadrosida yuzaga keladi va penile ereksiyasiga vositachilik qilgan o'murtqa avtonom neyronlarni boshqaruvchi yo'ldan ozayib boruvchi yo'llarga yordam beradi. Darhaqiqat, bu tolalar torako-lumbar va lumbo-sakral traktdagi dorsal shoxli preganglionik simpatik va parasempatik hujayra ustunlaridagi sinusit kontaktlarni penile kaverno korpusini innervatsiya qilgan (Marson va McKenna, 1996; Giuliano va Rampin, 2000; Giuliano va boshq. , 2001). Ushbu sinaptik kontaktlar penisdagi kelib chiqadigan o'murtqa neyronlarning markirovkasi va kavernous korporatsiyaga yuborilgan maxsus retrograd izotoplarga ega bo'lgan o'murtqa shnurga etib borishi bilan ko'rsatilib, ikkilamchi immun-floresans va konfokal lazerli mikroskopik tadqiqotlar (Tang va boshqalar, 1998; Veronneau-Longueville va boshq., 1999). Ushbu tadkikotlar asosida, anesteziyalangan erkak ratlarda lumbo-sakralli oksitotsinning birikma dozalarini intratekal in'ektsiyalashda, ammo torako-lumbar darajasida emas, ichak bosimi dozaga qaramlik bilan ko'tariladi. Ushbu ta'sirlar d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasototsin bilan va pelvis nervlarining (Giuliano va Rampin, 2000, Giuliano va boshq., 2001) qismlari bilan oksitosin retseptorlari blokadasi tomonidan bekor qilindi. Ushbu natijalar lumbo-sakral omurilikda ishlaydigan oksitotsinning intrakavernoz bosimni kuchaytirayotganligini va paraventrikulyar yadro fizyolojik faollashishi paytida chiqarilgan oksitotsinning kaverno korporatsiyasiga prognostik prognostik proekt-erektsion neyronlarning kuchli faollashtiruvchisi ekanligini ko'rsatadi. Qizig'i shundaki, oksitotsinning proektorelektr ta'sirini kuchaytirishga harakat qilayotgan bu proektral o'murtqa neyronlar, shuningdek, medulla oblongatining retikulyar shakllanishidagi yadro paragigantoselularisidan kelib chiqqan serotoninergik neyronlardan (Marson va McKenna, 1992; Tang va boshq. , 1998). Ushbu serotoninerjik nöronların yo'q qilinishi, erkak sıçanlarda (Marson va McKenna, 1992, Yells va boshqalar, 1992) ajralish va penile reflekslarini yordam beradi. 5HT2C retseptorlarini rag'batlantiruvchi preparatlar intraserebroventrikulyar ravishda berilganda, lekin paraventrikulyar yadroga kiritilmaganida va 5XT2C retseptorlari bu dopamin agonisti va oksitotsin bilan indikatsiyalangan penile erektsiyasini kamaytiradigan dori-darmonlarni osonlashtiradi, dopamin antagonistlari esa 5HT2C agonist bilan indikatsiyalangan penile erektsiyasini kamaytirmaydi ( Stancampiano va uning hamkorlari, 1994 va unga havolalar) ga qarang. Shuningdek, oksitotsin lumbo-sakral o'murtqa shnor darajasida proektorelektrik 5HT2C retseptorlari ta'sirini osonlashtiradi (Stancampiano va boshq., 1994). Shu bilan bir qatorda, oksitotsin o'murtqa tushuvchi serotoninerjik neyronlarning faoliyatiga bevosita yadro paragigantoselularisida ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu erda bu neyronlar paydo bo'ladi (qarang Stancampiano va boshq., 1994).

3. Oksitosin, dopamin va glutamik kislota o'rtasidagi markaziy asab tizimida va penile erektsiyasi

1 bo'limida eslatilganidek, markaziy asab tizimida mavjud bo'lgan barcha oksitosinner neyronlar paraventrikulyar yadro va atrofdagi tuzilmalardan kelib chiqadi. Ushbu neyronlarning faoliyati turli xil neyrotransmitterlar va / yoki nöropeptidlar nazorati ostida. Paraventrikulyar darajada eng ko'p o'rganilayotgan dopamin, glutamik kislota, gamma-aminobutirik kislota (GABA), nitrat oksidi, endokannabinoidlar, opioid peptidlar, o'sish gormoni chiqarish peptidlari, VGF bilan bog'liq peptidlar va oksitotsin hisoblanadi. Dopamin, glutamik kislota, o'sish gormoni chiqaradigan peptidlar, VGF dan olingan peptidlar va oksitotsinlar ogohlantiruvchi vositalardir, masalan, bu birikmalar va ularning agonistlari paraventrikulyar yadroga kiritilganda penile erektsiyasini osonlashtiradi, GABA, opioid peptidlar va endokannabinoidlar inhibitordir, masalan, bu aralashmalar yoki ularning agonistlari penile erektsiyasini inhibe qiladilar (Meisel va Sachs, 1994, Witt va Insel, 1994, Argiolas va Melis, 1995, 2004, 2005, Giuliano va Rampin, 2000, 2004, McKenna, 2000, Andersson, 2001, Hull va boshqalar, 2002).

Bir nechta eksperimental dalillar, bu oksitosinerjik neyronlar va yuqoridagi neyrotransmitterlar va neyropeptidlarning turli xil fiziologik sharoitlarda erektil funktsiyasini va jinsiy xulq-atvorini nazorat qilishda ishtirok etganligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, hipotalamal mushak hududlarida, masalan, ventral tegmental sohada, hipokampus va uning mintaqalari, amigdala va o'murtqa mushaklarda oksitotsin bo'shagan oksitotsinlar sinapslari ta'sirlanadigan bu neyronlarning ta'siriga ta'sir qilishi mumkin. Hozirgi vaqtda, oksitotsinlar sinapslari keskin ravishda aniqlanadigan penile erektsiya uchun muhim bo'lgan yagona neyronlar yadro gulxanlari (Melis va boshqalar, 2007) ning qobig'iga prozektsiya qilingan kaudal ventral tegmental maydonning meolimbik dopaminerjik neyronlari hujayralari hisoblanadi (Melis va boshqalar, 2008 (Succu va boshq., 2000) va lumbo-sakral traktdan kaverno korporatsiyasiga (masalan, Giuliano va Rampin, 2001, Giuliano va boshq., 2.2) proektorik o'murtqa neyronlar (shuningdek, 2.5 va XNUMX bo'limlari) . Darhaqiqat, ventral subikulumda, amigdala va o'murtqa shpalda penislarni erektsiya qilish uchun muhim bo'lgan joylar (yuqorida qarang) uchun oksitotsinlar sinapslari va retseptorlari aniqlangan bo'lsa-da, bu sohalarda neyronransmitter / qaysi oksitosin-nervik asab tugaguniga duchor bo'lsa, hozirgacha noma'lum.

Tadqiqotning ushbu qismida kokudal ventral tegmental hududga, hippokampusning ventral subikulumiga va o'murtqa shoxchaga kiritilgan oksitotsin ta'sirining asosiy mexanizmlari haqida qisqacha ma'lumot berilgan. Peptidin bu sohalarda dopamin va glutamik kislota bilan o'zaro ta'siri va bu ta'sir erektil funktsiyani markaziy nazoratida o'ynashi mumkinligiga alohida e'tibor qaratiladi. Dopamin va glutamik oksidning paraventrikulyar yadrodagi oksitosinerjik neyronlarga ta'sirini qisqacha qisqacha bayon qilish, birinchi navbatda, erektil funktsiyasida asosiy rol o'ynaydi, bu esa o'quvchini bu sohadagi dastlabki tadqiqot holatidan xabardor qilish uchun taqdim etiladi. bu ishlar keng qamrovli tarzda ko'rib chiqilgan (qarang Argiolas va Melis, 1995, 2004, 2005, Melis va Argiolas, 2003). Bundan tashqari, bu holda, dopamin-oksitotsin aloqasi va glutamik kislota-oksitotsin aloqasi nafaqat jinsiy ishlashda (penislarni erektsiya va naychalash), balki jinsiy aloqada ham muhim ahamiyatga ega bo'lgan so'nggi natijalarga alohida e'tibor qaratiladi. uyg'otish va jinsiy motivatsiya.

3.1. Paraventrikulyar yadroda dopamin-oksitotsinning o'zaro ta'siri

The dopamin agonistlarining markaziy oksitotsinjik neyronlarni faollashtirib penile erektsiyasini keltirib chiqarishi oksidotsin retseptorlari antagonisti d (CH1987) 2Tyr (Me) 5-Orn2-vazotosinni intraserebroventrikulyar (icv) AOK qilinganida paroventrikulyar yadroga (Melis va boshqalar, 8) in'ektsiyalanganida apomorfin penil erektsiyasini chaqirganidan so'ng darhol taklif qilindi (Argiolas va boshq., 1987b) tomonidan taqdim etilgan oksitotsin bilan emas, balki apomorfin tomonidan ham deyarli butunlay penile erektsiyasini kamaytirishi mumkin. Ushbu natijalarni d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vazotosinga ikv va apomorfin berilganida, xuddi shunday natijalarni ko'rsatadigan boshqa tadqiqotlar ham bevosita paraventrikulyar yadroga (Melis va boshqalar, 1989b), ldopamin agonistlari qo'shimcha hipotalamik miya joylariga va ayniqsa o'murtqa miya joylariga prozektsiyalangan paraventrikulyar oksitosinerjik neyronlarni faollashtirish orqali penil erektsiyani keltirib chiqaradi (Qarang: Argiolas va Melis, 1995, 2004, 2005). Ushbu gipotezaga muvofiq, anesteziklangan kalamushlarda, peptid bo'lmagan oksitotsin retseptorlari antagonisti tomonidan lumbo-sakral oksitosin retseptorlari blokadasi yaqinda dopamin agonisti apomorfin tomonidan indomedan bosimdagi apomorfinning paydo bo'lishini bekor qilish qobiliyatiga ega. penis erektsiyasida paraventrikulo-o'murtqa oksitosinerjik yo'l (Baskerville va boshq., 2009).

Tadqiqotlar Penis erektsiyasining indulatsiyasi uchun javob beradigan dopamin retseptorlari identifikatsiyasi, shuningdek, paraventrikulyar yadro dopamin retseptorlari agonistlarida D2 oilasining dopaminli retseptorlari ustida ishlash orqali penile erektsiyasini keltirib chiqarmoqligini aniqladi, tizimli ravishda berilgan dopamin retseptorlari agonistlari (Melis va boshqalar, 1987, Eaton va boshqalar, 1991, Melis and Argiolas, 1995a). Shunga mos ravishda, kuchli dori-darmonli D1 / D2 retseptorlari agonisti apomorfin va potentsial selektiv D2 retseptorlari agonisti bo'lgan quinpirol, ammo bu hipotalamik yadroga kiritilgan tanlab D38393 retseptorlari agonisti SKF 1 emas, balki dozaga bog'liq ravishda penile erektsiyasini va ushbu D2 retseptorlari agonistlari tomonidan indikatsiya qilingan jinsiy javob, haloperidol va l-sulfirid kabi D2 retseptorlari antagonistlari tomonidan bekor qilindi, ammo tanlangan D23390 retseptorlari antagonisti (Melis va boshqalar, 1) tomonidan emas, balki SCH 1987 tomonidan emas. Apomorfinning paraventrikulyar yadroga kiritilganda penil erektsiyani keltirib chiqarishi qobiliyatini telemetriya tekshiruvlari bilan tasdiqlangan, bu paraventrikulyar yadroga berilgan dopamin agonistining sistematik qon bosimini o'zgartirmasdan uyg'otadigan erkak sichqonlarda intrakavernöz bosimni oshirishi mumkinligini ko'rsatdi (Chen va boshq. , 1999; Giuliano va Allard, 2001) tizimli in'ektsiyadan keyin topilgan (Bernabè va boshq., 1999). Ushbu tadqiqotlar ham D2 retseptorlari agonistlari odatda paraventriküler yadroga kiritilganda intrakavernöz bosimni kuchaytira olmaganligi sababli D1 retseptorlarining asosiy rolini tasdiqladi (Chen va boshq., 1999).

Keyinchalik, eksperimental dalillarning bir nechta satrlari mavjud edi, bu esa stimulatsiyani penile erektsiyasini keltirib chiqaruvchi paraventrikulyar D2 retseptorlari oksitosinerjik neyronlarning hujayralar organlarida joylashganligini ko'rsatadi. Avvalambor, paraventrikulyar yadro dopaminerjik nerv terminallarini o'z ichiga oladi, ular "incertohypothalamic dopaminergic neurons" ga tegishli. Ushbu neyronlarning hujayralari A13 va A14 guruhida joylashgan Dahlstrom va Fux (1964), neyroxipofiz va / yoki qo'shimcha hipotalamik miya joylari (Buijs va boshqalar, 1984, Lindvall va boshqalar, 1984) prognoz qilgan paraventrikulyar oksitosinerjik neyronlarni o'z ichiga olgan bir nechta hipotalamik tuzilmalarni keng qamrovli va innervatsiya qiladi.

Ushbu dopaminerjik neyronlarning paraventrikulyar darajadagi penil erektsiyalash va biriktirilishini nazorat qilishda ishtirok etishi mikrodializ tekshiruvlari yordamida, hujayradan dopamin va 3,4-dihidroksifenil asatik kislota (DOPAC) uning asosiy metabolitlari (Melis va boshqalar, 2003) mavjud bo'lmagan ovariektomizatsiyalangan ostrogen + progesteron bilan to'ldirilgan ayolning mavjudligiga qo'yilganda jinsiy jihatdan kuchli erkak sichqonlar paraventrikulyar yadrosi.

Dopamin va DOPAC kontsentratsiyasining ortishi meditsina preoptik hududida (Hull va boshq., 2003) topilgan va qabul qiluvchi ayol bilan biriktirilganda (Melis va boshqalar, 1995) va yadrodagi akumbenslarda (Pfaus va Everitt, 1995). Ikkinchidan, bir nechta tadkikotlar paraventriküler D2 reseptörlerinin ogohlantirgandan kaynaklanan penis ereksiyonunun, bu sohalarda serbest bo'lgan oksitosin vositasi ekanligini ko'rsatadi. Shunga muvofiq, penil erektsiyani keltirib chiqaradigan dozalarda berilgan apomorfin nafaqat kalamushlar va maymunchalarning plazmasida (Melis va boshqalar, 1989a, Cameron va boshqalar, 1992), balki qo'shimcha hipotalamik miyada ham oksitotsin kontsentratsiyasini oshirishi mumkinligini aniqladi hipokampus kabi joylar (Melis va boshq., 1990). Ushbu natijalarga kelsak, paroventrikulyar yadroga apomorfin yuborilgan dozada penile erektsiyasini yaqinda yuqumli akumbenslarda qo'shimcha hujayrali dopamin kontsentratsiyasini oshirishi mumkinligi ko'rsatilgan. Bu ta'sir oksitotsin retseptorlari antagonisti D (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasototsin ventral tegmental hududga AOK (Succu va boshqalar, 2007; Melis va boshqalar, 2009a) (shuningdek, 4 bo'limiga qarang). Uchinchidan, paraventrikulyar yadroning ikki tomonlama elektrolitik zararlanishi, hipotalamik miya hududlaridan oksitotsinni deyarli butunlay bartaraf qiladi (Hawthorn va boshq., 1985), apomorfin bilan bog'liq penile erektsiyasini (Argiolas va boshq., 1987a) va selektiv oksitotsin retseptorlari antagonistlarini yonma-yon qorinchalarga joylashtirilgan, ammo paraventrikulyar yadro ichiga kirmasdan, oksitotsin retseptorlarini blokirovkalashda ushbu birikmalarga parallel ravishda (Melis va boshq., 1989b) dozaga bog'liq ravishda apomorfin bilan yaroqli penile erektsiyasini kamaytiring. Oksitotsin retseptorlari antagonistlari nafaqat oksitotsin bilan emas, balki apomorfin (Argiolas va boshq., 1988, 1989) tomonidan indüklenen erkak jinsiy xatti-harakatini kamaytirishda juda kuchli.

D2 retseptorlari dopamin yordamida yoki dopamin retseptorlari agonistlari bilan faollashtirilgan mexanizmga kelsak, oksitosinerjik neyronlarning faolligini oshiradi, shuning uchun ekstrakriddiy mushak sohalarida va omurilikda oksitotsinni chiqaradi, ko'plab eksperimental ma'lumotlarD2 retseptorlarining stimulyatsiyasi oksitosinerjik neyronlarning hujayralar organlari ichidagi hujayra ichidagi Ca2 + ionlarining kontsentratsiyasini oshirib, nitrat oksid-sintaza faollashishiga olib keladi, Bu hujayralar jismlarida mavjud bo'lgan Ca2 + -kalmodulinga bog'liq ferment (Vinsent va Kimura, 1992; Torres va boshqalar, 1993; Sanches va boshqalar, 1994; Sato-Suzuki va boshqalar, 1998). Natriy oksidi ishlab chiqarishning ortishi oksitosinerjik neyronlarning faollashishiga olib keladi. Shunga mos ravishda (1) apomorfinintezlangan penile erektsiyasi organik kaltsiy kanal blokerlari va n-tipidagi (McCleskey va boshqalar, 2) kuchlanishli Ca1987 + kanallarining potentsial va selektiv blokerini paraventrikulyar yadro (Qarang: Argiolas va boshqalar, 1990 va u erda arizalar); (2) apomorfin tomonidan kiritilgan penil erektsiya paraventrikulyar yadroga berilgan nitrat oksid-sintaza inhibitörleri tomonidan engellenmiştir (Melis va boshqalar, 1994c); (3) apomorfin va boshqa D2 retseptorlari agonistlari penile erektsiyasini keltirib chiqaradigan dozalarda berilgan, intra-miya mioldiializasi orqali olingan paraventrikuler dializatda nitrat oksidi ishlab chiqarishni kuchaytirdi, bu esa dozani kamaytiradigan dozalarda berilgan paraventrikulit nitrat oksid-sintaza inhibitorlari tomonidan kamaytirildi D2 retseptorlari penis ereksiyasini agonistillatdi (Melis va boshq., 1996). Nitrik oksid paraventrikulyar oksitosinner neyronlarni faollashtiradigan mexanizm hali noma'lum, ammo mavjud ma'lumotlarga ko'ra, nitrat oksidi hujayra ichidagi bir xabarchi sifatida ishlaydi va guanilat siklaz ishtirok etmaydi. Haqiqatan ham, davriy GMP, 8-bromo-siklik GMP ning faol fosfodiesterazosistant analogi paraventrikulyar yadroga (shakl 2) berilganida penile erektsiyasini keltira olmadi (Melis va Argiolas, 1995b va unga havolalar).

Yuqorida keltirilgan sharh ko'pincha ishonarli emas, asosan, dopamin D2 retseptorlarining stimulyatsiyasi odatda bu retseptorlari mavjud bo'lgan neyronlarning hujayra jismlarini turli G oqsillari bilan bog'langan mexanizmlar orqali uyg'unlashdan ko'ra inhibatsiyaga bog'langanligi sababli hisoblanadi (Qarang: Sokoloff va Schwartz, 1995). Shunga qaramay, paraventrikulyar oksitosinerjik neyronlarni dopamin bilan bevosita ogohlantiruvchi ushbu nomuvofiqlik uchun mumkin bo'lgan tushuntirish yaqinda G protein bilan bog'langan dopamin D4 retseptorlari, D2 retseptorlari oilasining (D2, D3 va D4) a'zosi, bu retseptorlari ushbu retseptorlari pastki turining (Moreland va boshq., 2) klonlangan versiyasini o'z ichiga olgan hujayra preparatlarida Ca2004 + oqimini oshiradi. Eng muhimi shundaki, tizimli ravishda berilganda erkaklardagi penis ereksiyasini eritib yuboradigan selektiv D4 retseptorlari agonisti (masalan, ABT 724) (N-metil-4- (2-siyanofenil) piperazinil-3metilbenzamid maleat) (Brioni va boshqalar, 2004). Ushbu ta'sir tanlangan D2 retseptorlari pastki agonisti PNU-95666E (R-5,6-dihidro-N, N-dimetil-4Himidazo [4,5,1-i] kinolin-5-amin) (Hsieh va boshqalar, 2004) bilan topilmadi. D2 retseptorlari pastki turini (Brioni va boshqalar, 4, Moreland va boshq., 2004) klonlashtirilgan versiyasini o'z ichiga olgan hujayra preparatlarida Ca2004 + oqimini ko'paytira olmadi. Yuqoridagi gipoteza va topilmalarga muvofiq PD 168,077 (N-metil-4- (2-siyanofenil) piperazinil-3 metilbenzamid maleat), PIP-3EA (2- [4- (2-metoksifenil) piperazin-1-ylmetil] imidazo [1,2-a] piridin) va boshqa selektiv D4 retseptorlari agonistlari (Heier va boshqalar, 1997; Melis va boshq., 2006b; Löber va boshqalar, 2009) tizimli ravishda, ICV paroventrikul yadrosi, ammo apomorfindan kam samarali. Ushbu D4 retseptorlari agonistlarining proektorelektrik ta'siri L-745,870 (3- (4- [xlorofenil] piperazin-1-yl) -metil-1H-pirrolo [2,3-B] piridin trihidroklorid) bilan to'sib qo'yildi, tanlangan D4 retseptorlari antagonist (Patel va boshq., 1997; Melis va boshqalar, 2005, 2006b; Löber va boshq., 2009).

Nihoyat, yuqoridagi D4 retseptorlari agonistlarining proektorelektrik ta'siri paraventrikulyar yadroga kiritilgan nitrat oksid-sintaza inhibitörleri va D (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotosin bilan, selektif bir oksitosin retseptorlari antagonisti paraventrikulyar yadroda emas, balki ijobiy Ushbu natijalar D4 retseptorlari agonistlarining nitrik oksid-sintazni faollashtirish orqali oksitotsinlar neyronlarini rag'batlantiradigan va ekstrakriddiy mushak sohalarida oksitotsinni chiqarib yuboradigan gipotezasi bilan mos keladi va bu o'z navbatida apomorfin va klassik D2 agonistlari (Melis va boshq. , 2005, 2006b; Löber va boshq., 2009).

Yuqoridagi topilmalar shuningdek, dopaminning paraventrikulyar oksitosinerjik neyronlarning hujayralarida joylashgan D4 retseptorlari ustida ishlaydigan va oksitosinerjik neyronlarning hujayralari hujayralariga Ca2 + oqimiga sabab bo'lgan penetr erektsiyasini keltirib chiqaradigan gipotezasini qo'llab-quvvatlaydi, bu esa, ko'payib borayotgan nitrat oksidi ishlab chiqarishga olib keladi. Nitrik oksid, oksitosinni qo'shimcha hipotalamal miya va o'murtqa miya hududlarida, allaqachon muhokama qilinganidek, oksitotsinlar neyronlarini faollashtiradi. Ushbu munosabatda, paraventrikulyar yadrodagi oksitosinerjik neyronlarning hujayralarida dopamin retseptorlari aniqlangani e'tiborga loyiq yuqori darajali selektiv D2, D3 va D4 retseptorlari antikorlari va oksitotsin antikorlari bilan ikki tomonlama immunofluksans tekshiruvlari bilan yaqinda o'tkazildi. Ushbu izlanishlar paraventrikulyar yadrodagi oksitosinerjik neyronlarning hujayralaridagi (shuningdek, supraoptik yadro va medial preoptik hududlarda) alohida hujayradan ajratilgan uchta D2receptor pastki tipining (Baskerville, D2, D3 va D4) va Duglas, 2008, Baskerville va boshq., 2009).

Bu D2 turidagi dopamin va dopamin retseptorlari agonistlarining yuqorida eslatilgan ekstrakarotomatik miya joylariga bevosita oksitotsinjik neyronlarni faollashtirib, penile erektsiyasini keltirib chiqarmaydigan kuchli neyroanatomik yordam beradi, masalan, orqa miya, ventral tegmental hudud, hippokamp va amigdala. Shu bilan birga, bu topilmalar D2 retseptorlari pastki tipini identifikatsiyalash uchun hech qanday yordam bermaydi, ularning ogohlantirishi erektil ta'sirga sabab bo'ladi. Afsuski, paraventrikulyar yadroda dopamin retseptorlari agonistlari tomonidan faollashtirilgan oksitosinerjik neyronlarni aniqlashga qaratilgan izlanishlardan ham yordam olish mumkin emas. Darhaqiqat, turli dopamin retseptorlari subtipalarida turli faolliklarga qaramasdan, aralash dopamin retseptorlari agonistlari (masalan, apomorfin) yoki selektiv D2 retseptorlari agonistlari (masalan, barcha D2 retseptorlari subtiplari ustida ishlaydigan quinpirol) yoki selektiv D4 retseptorlari agonistlari Parvanentullar yadrosining parvosellullar oksitosinerjik nöronlarındaki FOS proteininin artmasıyla o'lchanadigan oksitosinerjik nöronların aktivasyonu (Bitner va boshqalar, 2006). Biroq, bu topilma yaqinda so'roq qilingan, chunki paraventrikulyar oksitosinerjik nöronlarda FOS proteininin artishi faqat penis ereksiyasi asosan D2 va D3 retseptorlari pastki tiplarida faoliyat ko'rsatadigan quinterolan tomonidan indüklendiğinde, ammo D168077 retseptorlari agonisti PD 4 tomonidan emas, har ikkala tarkibning ham jinsiy javobni keltirib chiqarishi mumkinligiga qaramasdan (Baskerville va boshq., 2009).

Keyinchalik paraventrikulyar darajadagi erektil funktsiyani nazorat qilishda har bir dopamin retseptorlari pastki turining aniq rolini aniqlash uchun boshqa D2 retseptorlari subtiplerinin (asosan D2 va D3) selektiv agonistlari bilan keyingi tajribalar talab etiladi. Shu munosabat bilan, allaqachon eslab o'tilganidek, barcha dopamin retseptorlari subtipalarida (Qarang: Brioni va boshq., 2004 va uning zikrnomalari) apomorfin paraventrikullarga kiritilganda penil erektsiyani keltirib chiqarishda D4 retseptorlari agonistlariga qaraganda ancha samarali yadrosi. Bu DxNUMX retseptorlari agonistlaridan farqli o'laroq D4 retseptorlari ustida apomorfinning yuqori afiniti bilan tushuntirilishi yoki muqobil ravishda D4 retseptorlari agonistlari D4 retseptorlari qisman agonistlari kabi harakat qilishi mumkin yoki apomorfin bilan turli dopaminli retseptorlari pastki tiplarining birgalikda faollashishi mumkin faqatgina D4 retseptorlari pastki tipidagi D2 retseptorlari agonistlarining faollashuvidan ko'ra penile erektsiyasiga vositachilik qilgan oksitotsinlar neyronlarining yuqori faolligini ta'minlaydi.

Dopamin D1 va D2 retseptorlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar allaqachon medial preoptik hudud darajasida jinsiy xatti-harakatlar nazorati ostida tasvirlangan (qarang: Hull va boshq., 1989). Selektiv D2 retseptorlari agonistlarining penile erektsiyasini (Hsieh va boshq., 2004) kuchaytirishi mumkin emasligi (masalan, Depoortère va boshq., 2009), masalan, bu aralashmalarni paraventrikulyar yadroga , D3 retseptorlari uchun alohida yoki D4 retseptorlari bilan birgalikda penile erektsiyasiga vositachilik qilgan oksitosinerjik neyronlarning faol ishtirokida katta rolni tahlil qilish kerak (qarang, Baskerville va boshq., 2009). Afsuski, tanlangan D2 va D3 retseptorlari agonistlari (masalan, in vitro kattalikdagi kamida to'rt / besh buyruqlar uchun ushbu ikki retseptorlari pastki tipiga yaqin bo'lganida farq qiladigan) mavjud emas. Shuning uchun, D3 reseptörlerinin klassik D2 retseptorlari agonistleri tomonidan indüklenen penis ereksiyonuna vositachilik qilgan, bu, ayniqsa klassik D3 agonistleriyle indüklenen penil erektsiyonunun kamaytirish uchun in vitro tajribalarida karakterize qilingan, taxminan D2 retseptorlari antagonistlerinin qobiliyatiga asoslangan so'nggi taklif. barcha dopamin D2 retseptorlari subtipalarini (Collins va boshq., 2009) faollashtiradigan apomorfin, quinpirol va pramipeksolni boshqa tajribalar bilan tasdiqlash kerak. Ushbu tekshiruv D4 retseptorlari agonistlarining penile erektsiya bo'yicha ta'siri topilmadi, chunki D4 retseptorlari agonistlarining proektorelektr ta'sirini ko'rsatadigan yuqorida keltirilgan ishlarning natijalari bilan keskin farq qiladi. Darhaqiqat, apomorfinning yovvoyi turdagi D4 retseptorlari nokaut sichqonlarida ko'rinadigan kuchga ega bo'lgan D4 retseptorlari nokaut sichqonlarida penile erektsiyasini (va yawning) va ushbu hayvonlarda apomorfin ta'sirini bekor qilish qobiliyatini ham (hatto yiringlash) Collins va boshq., 3) D2009 retseptorlari agonistlari tomonidan kiritilgan penile ereksiyasida D3 retseptorlari pastki turining tanlangan rolining aniq dalili sifatida qaralishi mumkin emas. Nörotransmitter / nöropeptid va / yoki nörotransmitter / nöropeptid retseptorlari gen ablasyonu (nörotransmitter / nöropeptid va / yoki nörotransmitter / nöropeptid retseptorlari noqonuniy hayvonlarni) bilan ishlaydigan turdagi farqlar odatda neyrotransmitterlarning proektsiyaviy jinsiy roli va va / yoki nöropeptidlar va ularning retseptorlari. Ayniqsa, oksitotsin gen ablasyonu oksitosini juftlarni sindirmekte va odatdagidek sindirmekte ishlab chiqaradi, xuddi oksitosin çiftleşme va koplash uchun keraksiz kabi. Ham homozigotli ayol oksitotsin nekroz sichqonlari sutni yo'qotishning sezilarli darajada kamayishiga (Nishimori va boshq., 1996; Young va boshq., 1996) qaramay, normal juftlashishni va tug'ilishni ko'rsatadi. Neylonal nitrat oksidi sintazini kodlovchi genning ablasyonu, shuningdek, nitrat oksidi sintazini ishlab chiqaradi va sichqonlarni urishadi va odatdagidek sichqon bilan to'qnashadi (Huang va boshq., 1993). Shu bilan birga, bu topilmalar reproduktiv fiziologiyaning muhim xususiyatini, ya'ni markaziy va periferik darajadagi nazorat qilish tizimlarining ortiqcha ishlamasligini ko'rsatishi mumkin.

Bunday ortiqcha narsa, albatta, evolyutsiya kelib chiqishi bor, chunki u turlarning omon qolish uchun genlarni keyingi avlodga o'tishi kafolatlanadi. Shuning uchun, D4 retseptorlari genining ablasyonining apomorfinning proektor ta'sirini o'zgartirmasligi, oksidotsin va nitrat oksid kabi D4 retseptorlari, eritil funktsiyasini nazorat qiluvchi tizimlarda ishlaydigan vositachilarning bir nechtasini tashkil qiladi penislarni erektsiya qilish va jinsiy axloqni nazorat qilishda ushbu retseptorlarning ahamiyati yo'qligini ko'rsatdi. D4 agonistlarining turli xil jinsdagi eritilgan kalamushlarga sistematik tarzda berilganida penile erektsiyasini keltirib chiqarmaganligi boshqa bir tadqiqot (Depoortère va boshq., 2009) tomonidan bildirilgan. Biroq, Collins va boshq. (2009) va penitsel erektsiya nazoratidagi turli xil D2 retseptorlari subtipalarining rolini tasvirni yanada chalg'ituvchi qilish uchun ushbu tadqiqotlar, shuningdek, sistematik tarzda berilgan tanlovli D3 retseptorlari antagonistlarining apomorfin tomonidan indikatsiyalangan penile erektsiyasini jinsiy javob (va yawning) tanlangan D2 antagonisti L-741,626 (3 - [[4- (4-klorofenil) -4-gidroksipiperidin bilan antagonize qilingan bo'lsa, bu jinslarning erkak sichqonlari apomorfinning proektor ta'siriga nisbatan sezgir Mualliflar D1 va D1 retseptorlari o'rniga D2 retseptorlari D3 agonist tomonidan indikatsiyalangan penile erektsiyasida (Depoortère va boshqalar, 4) asosiy rol o'ynaydiganlardir deb ta'kidlashadi. Nihoyat, dopaminli retseptorlari agonistlarining oksidotsin-neyronlarga ta'sir etuvchi oksidotsin-neyronlarga ta'sir etuvchi ta'sirining hech bo'lmaganda qisman to'g'ridan-to'g'ri emas, bilvosita emas, bilvosita emasligi, masalan, boshqa neyrotransmitterlardagi neyropeptidlar ta'sirini o'zgartirishi mumkin. paraventrikulyar yadrodagi oksitosinerjik neyronlar butunlay chiqarib tashlanishi mumkin emas.

3.2. Paraventrikulyar yadroda glyutamin kislotasi-oksitotsinning o'zaro ta'siri

Hipotalamusning paraventrikulyar nukleusi neyrotransmiteri (masalan, glutamik kislota va aspartik kislota) kabi eksitatori aminokislotani o'z ichiga olgan sinapslarga juda boy) (Van Den Pol, 1991). Ushbu yadrodagi tashviqotli aminokislotalar penislarni erektsiya va jinsiy xarakatlar (Roeling va boshqalar, 1991, Melis va boshq., 1994b, 2000, 2004b) kabi ko'plab funktsiyalarda ishtirok etadi. NMDA retseptorlari pastki turining selektiv agonisti bo'lgan N-metil-d-aspartik kislotasi (NMDA), ammo (±) -_- amino-3-hidroksi-5-metil-isoksazol-4-propionik kislotasi (AMPA) , AMPA retseptorlari pastki turining selektiv agonisti yoki metabotropik retseptorlari pastki turining selektiv agonisti (±) -trans (1) -amino-1,3-siklopentan dikarboksil kislotasi (ACPD) (Melis va boshq., 1994b). 948 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar (35) 2011-939 NMDA (+) MK-955 (NMDA retseptorlari) raqobatdosh antagonisti (Woodruff va boshqalar, 801 ), paraventrikulyar yadroga (Melis va boshq., 1987b) in'ektsiya qilingan. Ushbu natijalarga ko'ra, intrakavernoz bosimini kuzatishga qaratilgan telemetriya tadqiqotlarida NMDA boshqa ogohlantiruvchi amino kislotalar retseptorlari subtiplerinin agonistlerine ko'ra, uyg'oq yoki anestezikli erkak sıçanlarda intrakavernozal bosim ortishi bilan paraventriküler yadroga kiritilganda (Zahran va boshqalar) 1994, Chen va Chang, 2000).

Yuqorida ta'kidlanganidek, oksitotsin va dopamin uchun, penitsillin erektsiyasini vositachilik qiladigan NMDA retseptorlari oksitosinerjik neyronlarning hujayralar organlarida joylashtirilgan bo'lishi mumkin, chunki eksitatori aminokislotaning nerv sonlari paraventrikulyar yadroda oksitotsin hujayrali hujayralarga ta'sir qiladi (Van Den Pol, 1991). Dopamin retseptorlari agonistlari bilan o'xshash bo'lgan holda, NMDA ning proektorelektr ta'siriga oksitotsin antagonisti D (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vazotosin tomonidan beriladigan oksitosinerjik nörotransmission faollashuvi, paraventrikulyar yadroga emas, balki (Argiolas va Melis, 1995, 2004, 2005 va undagi havolalar). Shu bilan birga, NMDA tomonidan indikatorli oksitosinergik nörotransmission aktivasyonu nitrat oksidi-sintaza faollashuvidan keyin ikkinchi darajali bo'ladi, chunki NMDA tomonidan kiritilgan penil erektsiya nitrat oksidi-sintaza inhibitörleri (N-Nitro-N-metil-arginine metil ester va N- paraventrikulyar yadroga berilgan NMDA paraventrikulyar yadroga tushiriladi va penis erektsiyasini keltirib chiqaradi, hipotalamik yadroda nitrat oksid ishlab chiqarishni oshiradi (Argiolas va Melis, 1995, 2004, 2005 ga qarang). ). Dopamin retseptorlari agonistlariga keladigan bo'lsak, NMDA ning nitrat oksidotsitin faollashuvi Ca2 + kanali bilan birlashtirilgan NMDA retseptorlari orqali oksitotsinlar hujayralarining hujayralarida Ca2 + oqimining ortishi bilan bir qatorda bir nechta neyron preparatlarda ko'rsatilishi mumkin (tahlil qilish uchun Snyder, 1992; Sautam va Garthwaite, 1993, Schuman va Madison, 1994 va unda havolalar). Nitrik oksid, oksitosinerjik nörotransmisyonu faollashtiradi (yuqoriga qarang). Ba'zi neyroanatomik va elektrofizyologik dalillar, hech bo'lmaganda qisman hippokampusda (Saphier va Feldman, 1987, Chen va boshqalar, 1992) kelib chiqishi mumkinligini bildirsa-da, penis erektsiyasiga vositachilik qilgan paraventrikulyar oksitosinerjik neyronlarni aktiv qiluvchi glutamaterjik proektsiyalarning kelib chiqishi noma'lum, . Glutamaterjik proektsiyalarning paraventrikulyar yadroga kelib chiqishini yaxshiroq tavsiflash uchun qo'shimcha ish kerak bo'lsa-da, peniste erektsiya va jinsiy xatti-harakatlarni nazorat qilishda paraventrikulyar yadroda glutamik kislota ishtiroki mikrodializ tekshiruvlari bilan aniq qo'llab-quvvatlanadi. Shunga mos ravishda, glutamik kislota va aspartik kislotaning qo'shimcha hujayrali kontsentratsiyasi eritma paraventikulyar yadrosi orqali olingan dializatda artib bo'lmas estrogen + progesteron bilan to'ldirilgan qabul qiluvchi ayol sichqonlar (Melis va boshqalar, 2004b), shuningdek, markaziy oksitosinerjik uzatish faollashuvi vositasida (Melis va boshq., 1999a, b) vositachilik qiladigan penile erektsiyalari. Bunday o'sishni qabul qiluvchi ayol bilan birikuvga ruxsat berilganida (Melis va boshq., 2004a) ancha yuqori bo'lgan. Gravitatsiyaviy aminokislotalarning faollashuvi paraventrikulyar yadroda penil erektsiya va biriktirish vaqtida sodir bo'lganligi haqidagi taxminlarga asosan, parasentullar yadrosi ichida NMDA retseptorlari blokadasi bilan ham kontaksız erektsiya va nusxa ko'chirish xatti-harakatlari kamayadi va ushbu kamayish bu fiziologik kontekstlarda (Melis va boshq., 2000) ushbu hipotalamik yadroda yuzaga keladigan nitrat oksidi ishlab chiqarish o'sishining pasayishi kuzatiladi. Oxytocinergic hujayra jismlariga biriktiradigan eksitatori amintergik sinapslarga duchor bo'lgan GABAerjik nerv tugmalari natijasida GABA salınmasıyla bilan birga hujayra tashqari glutamik kislota konsantrasyonunun ortishi, CB1 antagonisti SR 1A tomonidan kannabinoid CB141761 reseptörlerinin blokajından keyin paraventriküler yadroda ham bor edi, (Qarang: Succu va boshqalar, 2006, Castelli va boshq., 2007). Bunday o'sish oksidotsinlar neyronlarning hujayralarida azot oksidi-sintaza faollashishiga va nitrat oksidi ishlab chiqarishni ko'paytirishga olib keldi. Nitrik oksid, yuqorida ta'riflanganidek, penis erektsiyasiga vositachilik qilgan oksitotsinlar neyronlarini faollashtiradi. Bunday mexanizmga muvofiq, SR 141761A induced penile erektsiyasi NMDA retseptorlari blokadasi va azot oksidi-sintaza inhibitörleri tomonidan kamaytirildi, lekin bu paraventriküler yadro dopamin yoki oksitosin retseptorlari blokadasi bilan emas, oksitotsin retseptorlari antagonistlari tomonidan markaziy oksitotsin retseptorlari

3.3. Ventral tegmental sohada oksitotsin-dopaminning o'zaro ta'siri

Oksitotsin ventral tegmental hududning kaudal qismiga doza qaramlik bilan kiritilganda penis erektsiyasini keltirib chiqaradi (Melis va boshq., 2007). Eng kam faol dozan bir tomonlama ravishda 20 ng edi, eng yuqori doz esa 100 ng edi. Oksitotsin effekti oksutotsinlar retseptorlari faollashuviga bog'liq, chunki jinsiy javob kuydirgi ventral tegmental sohada oksitotsin antagonisti D (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vazotosinning oldingi usuli bilan bekor qilingan. Ushbu retseptorlar dopaminerjik neyronlarning hujayralaridagi lokalizatsiya qilinadi, bu asosan yadro gulxanlarining qobig'ini loyihalashtiriladi. Shunga muvofiq, (1) ikki tomonlama immunofluksans tekshiruvlari kaudal ventral tegmental sohada oksitosinerjik tolalar dopaminerjik neyronlarning hujayra jismlari bilan yaqin aloqada ekanligini ko'rsatadi, ularning aksariyati ijrosida tirozin-gidroksilaza uchun etiketlangan va retrograd kuzatuvchini o'z ichiga olgan Fluorogold (Melis va boshq., 2007) va (2) ventral tegmental sohada oksitotsinga bog'liq penile erektsiyasi hujayradan olingan dopaminning kontsentratsiyasining ortishi bilan hosil bo'ladi. yadroli akumbens (Melis va boshq., 2007). Oksitotsin bilan indikatsiyalangan penile erektsiyasi, shuningdek, ventral tegmental sohada nitrat oksidi ishlab chiqarishning ko'payishi bilan bir vaqtda yuzaga keladi, bu ikkala javob ham faqat d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vazotosin bilan va azot oksidi sintaz inhibitori S- metil-tio-1-sitrulin, shuningdek, kuchlanishli Ca2 + kanali blokirovkali _-konotoksin va ODQ (1H- [1,2,4] oksadiazol [4,3-a] kinoksalin-1-one) yordamida kuchli guanilat inhibitori siklaz, barcha oksitotsindan oldin kaudal ventral tegmental sohada berilgan (Succu va boshq., 2008). Oksitosinerjik tolalar bilan bog'langan florogold etiketli dopaminerjik hujayralarning ko'pchiligi kaudal ventral tegmental sohada tirozin gidroksilaza uchun ijobiy deb topilganligi uchun nitrik oksid-sintaza va guanilat siklaza (Succu va boshqalar, 2008), oksitotsin Penis erektsiyasi quyidagi mexanizm orqali vositachilik qilishi mumkin. Peptid bilan dopaminerjik hujayralardagi oksitotsinlar retseptorlarining faollashishi CaNNMX + dopaminerjik neyronlarning hujayralaridagi ichki oqimni oshiradi. Bu nitrat oksid-sintaza, Ca2 + -kalmodulinga bog'liq fermentni faollashtiradi va shu bilan nitrat oksidi ishlab chiqarishni ko'paytiradi. Nitrik oksid o'z navbatida guanilat siklazni faollashtiradi, bu uslub GMP ning yuqori konsentratsiyasiga olib keladi. Tsikli GMP dopaminergik neyronlarni yadro gulxanlariga etkazib beradi. Tsementli GMP ning kaudal ventral tegmental sohaga quyiladigan oksitotsin bilan plyonka erektsiyasidagi roli ham, 8-bromo-siklik GMP ning faol fosfodiesterazga chidamli sikli GMP analoglari qobiliyati bilan ham quvvatlanadi. kaudal ventral tegmental sohada va yadroli akumbenslardan dializada qo'shimcha hujayrali dopaminni ko'paytirish (Succu va boshqalar, 2008; Melis va boshq., 2009a). Nitrik oksid paraventrikulyar yadrodagi oksitosinergik neyronlarni faollashtiradigan mexanizm bilan farq qiladi, chunki bu yadroda (Melis va Argiolas, 8b) in'ektsiyalashganda penis ereksiyasini indiremeyen 1995-bromosiklik GMP (Fig. 2). Penislarni erektsiyasiga olib keladigan yadrodagi akumbenslarda dopamin tomonidan faollashtirilgan neyral usullar haqida gap ketganda, ular hali ham noma'lum. Biroq, mavjud bo'lgan ma'lumotlar ushbu yo'llar gipotalamusning paraventrikulyar yadrosida dopamin nörotransmisyonunu faollashtiradi. Shunga mos ravishda, oksitotsinga bog'liq penile erektsiyasi faqat qo'shimcha hujayrali dopaminning o'sishiga o'xshab ketadi. yadroli akumbenslar, shuningdek paraventrikulyar yadroda va paraventriküler yadroga (Melis va boshqalar, 2007) AOK qilingan dopamin retseptorlari antagonisti haloperidol bilan antagonize qilingan. Aushbu natijalar paraventrikulyar yadrodan kelib oksidotsin-neyron neyronlarning va bu hududdagi faol oksitotsinni chiqarib tashlaganida, kaudal ventral tegmental hududga prozeksiyalanganligini bildiradi, bu bilan NO-uslub GMP signalizatsiya tizimini faollashtiradi, bu o'z navbatida mezolimbik dopaminerjik neyronlarni faollashtiradi (Melis va boshq., 2007, 2009a; Succu va boshq., 2008). Nucleus accumbens-da chiqarilgan dopamin, navbatdagi neyron yo'llarni faollashtiradi, bu esa tiqin-hipotalamik dopaminerjik neyronlarning faollashuviga olib keladi, bu esa o'murtqa ichak vositasida vositachilik qiladigan erektsiyani paroventrikulyar oksitosinergik neyronlarni rag'batlantiradi. Shu bilan birga, paraventrikulyar yadroda chiqarilgan dopamin, shuningdek, ventral tegmental hudud, hipokampus, amigdala va ehtimol boshqa miya joylari kabi qo'shimcha hipotalamik miya joylariga prognostik oksitotsinlar neyronlarini faollashtirishi mumkin.

Yuqorida eslatib o'tilganidek, ushbu gipotezaga asosan, penistral erektsiyani keltirib chiqaradigan paraventrikulyar yadroga kiritilgan apomorfin yadrodagi accumbenslarda qo'shimcha hujayrali dopamin konsentratsiyasini oshiradi, oksitotsin retseptorlari antagonisti d (CH2) 5Tyr (Me ) 2-Orn8-vasototsin ventral tegmental hududga (Succu va boshqalar, 2007; Melis va boshq., 2009a) kiritilgan. Yuqorida qayd qilingan neyral yo'llar nafaqat jinsiy ishlashga ta'sir qiladigan dopamin, oksitotsin va boshqa neyrotransmitterlarni (masalan, glutamik kislota, pastga qar.) O'z ichiga olgan faraziy bir neyron devredeyebilir, shuningdek, jinsiy motivasyon va jinsiy salom (4 bo'limiga qarang).

3.4. Hipokampusning ventral subikulumida oksitotsin-glutamik kislota shovqinlari

Oksitotsin ventralga kiritilganda penis erektsiyasini keltirib chiqaradi, ammo dorsal subikulada emas, doza qaramda (Melis va boshq., 2009b). Jinsiy javob, boshqa miya joylarida topilgan (yuqoriga qarang), oksitotsinning o'sha hududiga berilgan d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vazotosinning oldingi tizimlari tomonidan yuborilgan oksitotsin retseptorlarining stimulyatsiyasi bilan vositachilik qilinadi . Ushbu retseptorlarning lokalizatsiyasiga kelsak, mavjud bo'lgan ma'lumotlar ular nitrat oksid-sintaza boy bo'lgan neyronlarning hujayralaridagi lokalizatsiya qilinganligini ko'rsatadi.

Shunga mos ravishda, mikrodializ tekshiruvlarida oksitotsinga bog'liq penile erektsiyasi ventral subikulumda nitratsit oksidi ishlab chiqarilishi ortishi bilan birgalikda namoyon bo'lishini ko'rsatadi va bu o'sish nafaqat nitrat oksidotsitaz inhibitori S-metil-tio-1-sitrulinning (Melis va boshqalar, 2) antiteligini keltirib chiqaradigan dozalarda oksitotsinning bir xil joyiga berilgan nitrat oksidli zaharli gemoglobin bilan emas, balki D (CH5) 2Tyr (Me) 8-Orn2010-vasototsin tomonidan. Eng muhimi, oksitotsin bilan indikatsiyalangan penile erektsiyasi, shuningdek, ventral subikulumda qo'shimcha hujayrali glutamik kislota kontsentratsiyasining ortishi bilan birga yuzaga keladi, bu esa qisman raqobatbardosh bo'lmagan NMDA retseptorlari antagonisti (+) MK-801 Ventral subikulum (Melis va boshq., 2010). Birgalikda, bu natijalar yangi tashkil topgan nitrat oksidi, hujayra ichidagi bir xabarchi vazifasini bajarib, glutamik kislota neyrotransmisyonunu penis ereksiyasiga olib kelishi mumkin, ehtimol, ventraldan nöral efferent projeksiyonlar orqali qo'shimcha hipokampal miya joylariga subikulum. Ushbu farazga muvofiq, Ventral subikulumga kiritilgan NMDA dozaga qaramlik bilan penile erektsiyasini keltirib chiqaradi va bu ta'sir (+) MK-801ning bir xil joyiga avvalgi in'ektsiya yo'li bilan to'liq antagonizatsiyalanadi, ammo S-metil-tio-1-sitrulin , gemoglobin yoki d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasototsin (Melis va boshq., 2010). Ventral subikulumda ogohlantiruvchi aminokislotalar (ya'ni glutamik kislota) tomonidan faollashtirilgan qo'shimcha hippokampali miya joylariga prognozli neyro efferent yo'llari haqida gap ketganda, ular hipokampal efferent proektsiyalarning ko'pchiligi kabi glutamatergik bo'lishi mumkin. Hozirgi vaqtda bu proektsiyalarda mezolimbik dopaminerjik neyronlarning faoliyatini modulyatsiya qilishni taklif qilish mumkin, bu esa paraventrikulyar yadrodagi tiqin-hipotalamik dopaminerjik neyronlarning faoliyatini modulyatsiya qiladi va bu oksitosinerjik neyronlarning faollashishiga olib keladi allaqachon muhokama qilinganidek, penyani erektsiya qilish vositasi (yuqoriga qarang).

Shunga ko'ra, ventral subikulum oksitotsin tomonidan pensiya erektsiyasi yadro akselerasining qobig'idagi qo'shimcha hujayrali dopamin kontsentratsiyasining ortishi bilan bir vaqtda sodir bo'ladi va bu o'sish penile erektsiya kabi d (CH2) 5Tyr (Me) 2- Orn8-vazotosin oksitotsindan oldin ventral subikulumga berilgan (Melis va boshq., 2009b). Bundan tashqari, ventral subikulum oksitotsinga bog'liq penile erektsiyasi ham ventral tegmental hududga (+) MK-801 orqali kamaytiriladi, ammo yadrolar akumbenslariga (Melis va boshq., 2009b) kiritilmaydi va qo'shimcha ravishda hujayrali oksidotsindan oldin ventral subikulumga kiritilgan D (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotosin tomonidan olib tashlangan javoblar bo'lgan, ammo ventral tegmental hududdagi glutamik kislota emas, balki yadrodagi akumbenslarda emas (qarang: shakl 3) Mesolimbik dopaminerjik nöronların aktivasyonu, ventral tegmental sohada glutamaterjik nörotransmisyonun ortishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu esa, ventral tegmental sohada penil erektsiyani boshqaruvchi glutamik kislota-dopamin ta'sirini ko'rsatadi. Subikulumdan ventral tegmental hududga proektorelektrik effertentli glutameterial yo'llarni bevosita yoki bilvosita, ya'ni prefrontal korteks yoki boshqa miya joylari orqali tekshirish kerak (Melis va boshq., 2009b va unga qarang). Paraventrikulyar yadro ham hipokampusdan glutamaterjik proektsiyalarni qabul qilganligi uchun (yuqorida qarang va Saphier va Feldman, 1987) va glutamik kislota paraventrikulyar oksitosinnerjik neyronlarni, shu jumladan ventral tegmental hududga (Qarang: Argiolas va Melis, 2005 va u erda arizalar) va ventral tegmental sohada oksitotsin penile erektsiyasini keltirib chiqaradi va meolimbik dopaminerjik neyronlarning faolligini oshiradis (yuqoriga qarang), bu spekulyatsiyani tasavvur qilish qiyinaraventriküler oksitosinerjik nöronlar, hech bo'lmaganda qisman, mesolimbik dopaminerjik nöronların ventral subikülüne AOK qilingan oksitosinle aktivasyonunda (4 bo'limiga qarang).

4. Yakuniy mulohazalar

Yuqorida ko'rib chiqilgan tadqiqotlar eritrotsitlardagi oksitotsinning gipotalamus va o'murtqa po'stining paraventrikulyar yadrosi darajasida penile erektsiyasining markaziy nazoratida asosiy rol o'ynayotganligini ko'rsatadigan erta kashfiyotlarni tasdiqlaydi va kengaytiradi. Xususan, eng muhimisent tadqiqotlari shuni ko'rsatmoqdaki, oksitotsin boshqa miya hududlarida, masalan, ventral tegmental hudud, ventral subikulum va amigdala posteromedial kortikal yadrosi.

Paraventrikulyar darajadagi eng muhim yangi topilma parventsentrik yadrodagi oksitosinerjik neyronlarning hujayralaridagi D2 oilasining (D2, D3 va D4) barcha dopaminli retseptorlari ifodasini topishdir (va supraoptik yadro va medial preoptik maydoni) (Baskerville va Duglas, 2008, Baskerville va boshq., 2009). Bu kuchli neyroanatomikani ta'minlaydi dopamin va dopamin retseptorlari agonistlarining erektil funktsiyasi bilan bevosita oksitotsinlar neyronlarini faollashishi va nafaqat o'murtqa shoxga emas, balki qo'shimcha hipotalamal miya joylariga. Shu munosabat bilan, laparoskopik retseptorlarning agonistlar tomonidan ishlab chiqarilgan intrakavernoz bosimdagi o'sishini lumbo-sakral omurilikdagi oksitotsinlar retseptorlari blokadasi (Berkerville va boshq., 2009) tomonidan kamaytirilishi ham muhimdir. Darhaqiqat, anestezikalangan erkak ratlarda bunday dalillarga ega bo'lishiga qaramasdan, topilma dopamin retseptorlari bilan bog'liq paraventrikulo-o'murtqa oksitosinergik descending yo'lining agonist-indüktalangan penil erektsiyasini faollashishini tasdiqlaydi. HOksitosinergik hujayralardagi dopamin retseptorlarini rag'batlantirish orqali indulgandagi penile ereksiyasi D2 turkumining (D2, D3 yoki D4) o'ziga xos dopamin retseptorlari pastki turini faollashishiga ikkilamchi bo'lib qoladimi, yoki ushbu retseptorlari subtipalari jinsiy javobni modulyatsiya qilishda hamkorlik qilsa, ehtimol turli xil tarzda penis ereksiyasi sodir bo'lgan kontekstga bog'liq (qarang Moreland va boshqalar, 2004, Enguehard-Gueiffier va boshqalar, 2006; Melis et al. 2006a, b; Löber va boshqalar, 2009; Collins va boshqalar, 2009; Depoortère va boshqalar, 2009; Baskerville va boshqalar, 2009).

Yana bir muhim jihati shundaki, oksitotsin nafaqat paraventriküler yadroga yoki hipokampusning CA1 maydoniga, balki ventral tegmental hududga, ventral subikulumga va amigdala posteromedial kortikal yadrosiga ham kiritilganda penis erektsiyasini keltirib chiqaradi. Ushbu miya joylari avvalgi tadkikotlar sinovdan o'tkazilmadi, chunki ular oksitosinning eritrotsitlardagi spontan penile erektsiya epizodlarini oshishiga qaramay, ular paraventrikulyar yadrodan lumbo-sakral orqa miya oksitosinerjik proektsiyalariga o'xshashdirlar. Oksitotsin haqiqatan ham kattalar erkak jarohatida paydo bo'ladigan spontan penile erektsion epizodlarni ko'paytira oladi, chunki ular erkin yoki kirish mumkin bo'lmagan (estrogen-progesteron bilan qoplangan) ovariektomizatsiyalangan ayol rat yoki dorsal subikulum, lateral septum, kaudat yadrosi, medial preoptik maydon, ventromedial yadro va supraoptik yadroda emas, balki paraventrikulyar yadroga tushirilganda va hippokampning CA1 maydoniga tushirilganda (Melis va boshq. , 1986). Barcha bu ishlarda penis erektsiyasi odatda jinsiy a'zodan tajriba davomida berilgan muolajadan bexabar bo'lgan yoki undan keyin videokamera apparati bilan videotasmada qayd etilgan tajribani kuzatish orqali penis qopqog'idan chiqqanda kuzatilgan. Har bir penis erektsiya epizodi 0.5-1 daqiqa davom etadi va odatda penile parvarishlash va / yoki kalta fleksiyonlar bilan birga bo'ladi. Odatda, bu kalamushlarda jinsiy tajribaning ta'sirini aniqlash uchun tajriba o'tkazilmaydi, yoki bu kalamushlarni kam yoki yuqori ta'sirga ega bo'lganlarga turli miya joylariga yuborilgan oksitotsinning proektorelektrik ta'siriga bo'linishi mumkin. Bundan tashqari, dopamin agonistlari, eksitatori aminokislotalar, ACTH-MSH, hexarelin va VGF peptidlarini o'z ichiga olgan spontan penile erektsiya epizodlarini kuchaytiradigan boshqa neyropeptidlar va preparatlarning proektorelektr ta'siriga nisbatan ko'plab tadkikotlar ham amal qiladi. Shu bilan birga, ushbu birikmalarning erektil ta'sirlari telemetriya metodlari bilan bir necha marotaba tasdiqlangan va bu o'z-o'zidan yoki ushbu birikmalarning turli yo'nalishlarda amalga oshirilgandan so'ng, ya'ni ichak bosimining oshishi orqali penile erektsiyasining paydo bo'lishini aniqlaydi, ya'ni tizimli ravishda, intraserebroventrikulyar yoki to'g'ridan-to'g'ri muayyan miya yadrolariga, bosimli mikrotransversatorni to'g'ridan-to'g'ri kaverno korporatsiyasiga joylashtirgandan so'ng (qarang Bernabè va boshq., 1999). Ventral tegmental sohada ventral subikulum va amigdala posteromedial yadrosi ham oksitotsin oksitosin retseptorlari orqali penil erektsiyani keltirib chiqaradi. Bu esa ventral tegmental hududdan kelib chiqqan va yadro gilamchalari qobig'iga prozektsiya qilingan mezolimbik dopaminerjik neyronlarning faollashuviga olib keladi, nukleus akumbens qobig'idan olingan dializatdagi qo'shimcha hujayrali dopamin konsentratsiyasining oshishi va bu dipaminerjik retseptorlarning blokadasi natijasida topilgan ushbu qo'shimcha hipotalamik hududlarga kiritilgan peptid tomonidan erektil javobning kamayishi bilan o'lchanadi Nucleus accumbens (pastga qarang). Mesolimbik dopaminerjik neyronlarning faollashishiga va penislarni erektsiya qilishga olib keladigan bu miya joylarida oksitosin retseptorlarini rag'batlantirish bilan faollashtirilgan mexanizmlarga kelsak, kaudal ventral tegmental sohada yuzaga keladigan narsalar aniqlanadi. Darhaqiqat, farmakologik va immun floresans natijalari shuni ko'rsatadiki, oksitotsinning asab tugunlari dopaminerjik neyronlarning hujayralar jismlariga ta'sir qiladi (Melis va boshqalar, 2007, 2009a, Succu va boshqalar, 2008). Ushbu neyronlarning ko'plari nitrat oksidli sintaz va guanilat siklaza boy. Ushbu dopaminerjik neyronlarning hujayralaridagi oksitotsinlar retseptorlarini rag'batlantirish nitrat oksid sintazining faollashishiga sabab bo'lib, u nitrat oksidi ishlab chiqarishga olib keladi. Nitrik oksid o'z navbatida guanilat siklazni faollashtiradi va shu tariqa sikli GMP konsentratsiyasini oshiradi, bu mezolimbik dopaminerjik neyronlarning faollashuviga va yadrodagi akumbenslardagi dopaminning tarqalishiga olib keladi, bu esa dializada hujayrali dopaminning intra-miya yarim mikrolizalida olingan yadro gulxanlaridan ortishi bilan o'lchanadi (Succu va boshqalar, 2008 ). Nukleus akumbensida chiqarilgan dopamin navbat bilan penis erektsiyasiga olib boradigan neyral yo'llarni faollashtiradi. Bu dopamin retseptorlari antagonistlari haloperidol va / yoki cis-flupentixolning oksidotsin bilan indikatsiyalangan penile erektsiyasini kamaytirish uchun yadro moslamalariga yuborilgan qobiliyatlari bilan quvvatlanadi (Succu va boshqalar, 2008). Eroektil usullardan biri tiqin-hipotalamik dopaminerjik neyronlarni, xususan, paraventrikulyar oksitosinerjik neyronlarning hujayralari hujayralarini loyihalashni faollashtiradi. Masalan, kaudal ventral tegmental hududga yuborilgan oksitotsin nafaqat yadrodagi akumbenslarda emas, balki paraventrikulyar yadroda ham hujayra dopaminini oshiradi va paraventrikulyar yadrodagi dopamin retseptorlari blokadasi sezilarli darajada ventral tegmental hududni oksitotsinga bog'liq penile erektsiyasini kamaytiradi (Succu va boshq. , 2007, 2008; Melis va boshqalar, 2007, 2009a). Ushbu nukleus akumbenslarining mavjudligi dopamin-paraventrikulyar dopamin-paraventrikulyar oksitotsin-ventral tegmental sohasi oksitotsin-dopamin aloqalari shuningdek, yadroviy akumbenslar (Succu va boshqalar, 4) qobig'idagi qo'shimcha hujayrali dopaminni oshirish uchun paroventrikulyar yadroga AOK qilingan apomorfin va D168077 retseptorlari agonisti PD 2007 ning proektorelektrik dozasini tavsiya qilishadi bu ventral tegmental hududga berilgan D (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasototsin tomonidan olib tashlandi (Melis va boshq., 2009a, quyida ham ko'ring). Shu bilan birga, yadro gilamchalarini tiqin-hipotalamik dopaminerjik tizimga bog'lovchi neyral yo'llarni aniqlash uchun keyingi ishlar zarur.

Oksitotsin penile erektsiyasini keltirib chiqaradigan mexanizm va ventral subikulumga yoki amigdala posteromedial yadrosiga kiritilganda mezolimbik dopaminerjik neuroni faollashtiradigan mexanizm faqat qisman tushuniladi. Bu sohalarda oksitotsin o'z retseptorlarini faollashtiradi, bu esa nitrat oksidi-sintaza faollashishiga olib keladi va shu bilan nitrat oksidi ishlab chiqarishni oshiradi. Nitrik oksid o'z-o'zidan noma'lum effektli proektsiyalarni faollashtiradi, bu esa, ehtimol, ventral tegmental sohada glutamaterjik nörotransmisyonu oshiradi. Glutamik kislota keyinchalik mezolimbik dopaminerjik neyronlarni penile erektsiyasiga olib keladi. Bu gipoteza asosan ventral tegmental sohada qo'shimcha hujayrali glutamik kislota miqdorini oshirish uchun ventral subikula ichiga yuborilgan oksitotsin qobiliyatiga asoslangan (Fig. 3) va NMDA retseptorlari antagonisti bo'lmagan (+) MK-801 ning ventral tegmental maydoniga kiritilgan, ammo yadrodagi akumbenslarga emas, balki ventral subikulumga yoki posteromedial yadroga yuborilgan oksitotsin tomonidan pensiya erektsiyasini kamaytirish uchun amigdala (Melis va boshq., 2009b). Hozirgi vaqtda ventral subikulum oksitotsinga bog'liq penil erektsiya uchun qo'shimcha ma'lumot mavjud. Bu erda oksitotsinga bog'liq penil erektsiya nitrat oksid-sintaz o'z ichiga olgan neyronlarning hujayralaridagi oksitosin retseptorlarining faollashuviga o'xshaydi. Bu uzoq muddatli potentsiyalash uchun ta'riflangan mexanizmga o'xshash mexanizmga ega bo'lgan hujayralararo bir xabarchi vazifasini bajaradigan glutamaterjik nörotransmisyonu faollashtirgan nitrat oksidi ishlab chiqarishda o'sishiga olib keladi (Qarang: Snyder, 1992, Southam va Garthwaite, 1993, Schuman va Madison, 2004) . Ushbu gipotezaga muvofiq, oksitotsinga bog'liq penil erektsiya ventral subikulumdan dializatdagi hujayra ichidagi glutamik kislota ortishi bilan va NMDA tomonidan ventral subikulumda eksitatori aminokislota retseptorlarini stimulyatsiya qilish bilan birga paydo bo'ladi, bu penile erektsiyasini keltirib chiqaradi. O'z navbatida glutamik kislota nöral efferent proektsiyalarni faollashtiradi va bu yuqorida aytib o'tilganidek, ventral tegmental sohada mezolimbik dopaminerjik neyronlarning faollashishiga olib keladi. Agar bu mexanizmlar amigdala posteromedial yadrosida ham operativ bo'lsa, hozirgi kunda noma'lum. Bundan tashqari, ventral subikulumda va amigdala posteromedial nukleusida (1) oksitosinnerjik nerv sonlari va retseptorlari, agar bu neyronlar neyronlar bo'lsa, nitrat oksidi-sintaza o'z ichiga olgan neyronlarning hujayralardagi organlarida (2) azot oksidi bilan faollashtirilgan signalizatsiya tizimini aniqlash uchun eksitatori aminokislotalar (glutamaterjik) sinapslari va (3) nazorati ostida. Shu munosabat bilan, diqqatga sazovordirlarki, oksitotsinning kaudal ventral tegmental sohada dopaminerjik neyronlarning hujayralarida, shuningdek, ventral subikulyar va amigdala posteromedial yadrosidagi hali noma'lum neyronlarning nitrat oksid-sintaz faolligini oshirish qobiliyatini eslatib turadi Oksitotsinning paraventrikulyar yadrodagi oksitosinerjik neyronlarning hujayralarida azot oksidi-sintazini faollashtirish qobiliyati (Melis va boshq., 1997). Biroq, ventral tegmental hududida dopaminerjik neyronlarning hujayralaridagi nitrat oksidi ishlab chiqarishning ko'payishi guanilat siklazni faollashtirib, takroriy GMPni kuchaytirish orqali bu neyronlarning faollashishiga olib keladi, bu esa paraventrikulyar yadroda sodir bo'lmaydi. Shunga mos ravishda paraventrikulyar yadroga kiritilgan 8-bromo-siklik GMP penil erektsiyani keltirib chiqarmaydi, bu esa ventral tegmental hududga kiritilganda amalga oshiriladi. Nitrik oksidotsikl GMP tizimidan farqli boshqa signalizatsiya yo'llari keyinroq paraventrikulyar darajadagi endogen va / yoki ekzogen nitrat oksidi (Melis va Argiolas, 1995b; Melis va boshq., 1997) (penis erektsiyasini vositachilik qiladigan) oksitosinerjik neyronlarning faollashuvida ishtirok etadi (Fig . 1). Boshqa tomondan, ventral tegmental sohada siklli GMP ham mezolimbik dopaminerjik neyronlarning faollashuvida va erkak sichqonlar jilosining mushaklarining yadrosi qobig'idan olinadigan dializatda hosil bo'lgan qo'shimcha hujayrali dopaminning o'sishida muhim rol o'ynaydi (Estrogen + progesteron bilan muomala qilingan) ayolning kalamushiga ega bo'lmaydigan ovariektomizatsiyalangan retseptivlar mavjud bo'lganda, kontaktsiz penil erektsiyalarni ko'rsatish yoki ko'rsatmaslik uchun tanlangan. Ushbu eksperimental sharoitlarda erkakning kalamushsiz jinsiy erektsiyalarini ko'rsatadigan bo'lsak, qo'shimcha hujayrali dopamin kontsentratsiyasining ortishi kutilmoqda va bu o'sish kovalent ventral tegmental hududga berilgan fosfodiesteraza inhibitörleri tomonidan yanada yuksak bo'lishiga qaramay (Sanna et al., 2009).

Oksitotsinni ventral tegmental hududga, ventral subikulumga va amigdalning posteromedial kortikal yadrosiga, paraventrikulyar yadroga yuborilgan dopamin agonistlari bilan birga, penil erektsiyani keltirib chiqarish va mezolimbik dopaminerjik neyronlarni faollashtirish uchun ba'zi bir izohlarga loyiqdir . Birinchidan, yuqorida eslatilganlarga o'xshash mexanizmlar penil erektsiya fiziologik sharoitlarda (masalan, copula penil erektsiyalarida) yoki kontrendikatsiz penile erektsiya paytida yuzaga kelganda samarali bo'lishi mumkin. Ushbu ereksiyalar feromon vositasi bo'lgan penil erektsiyalar, giyohvandlik yoki oksitotsin moddalaridan kelib chiqadiganlardan ajratib bo'lmaydigan, jinsiy jihatdan kuchli erkak sichqonlarning kirish mumkin bo'lmagan retseptiv (ovariektomize estrogen + progesteron bilan qoplangan) ayol ratida borligi va jinsiy jihatdan kuchli jinsiy belgisi (Sachs, 1997, 2007). Darhaqiqat, ushbu natijalar, bu sohalarda oksitotsinning fiziologik kontekstlarda yoki dori vositasidan keyin paydo bo'lgan penil erektsiyasida rol o'ynashini namoyish qilmasada ham, ular miya joylarini markazlashtirilgan tarzda kuchaytiradigan oksitotsinga tegishli bo'lgan erta kashfiyotlarga qo'shimcha kuch beradi erektsiyali dorilardan so'ng paydo bo'lgan spontan penile erektsiya epizodlari emas, balki erkaklar (va ayol) jinsiy xatti-harakatlarini takomillashtirish uchun ham qo'llaniladi (Argiolas va Melis, 2004 va unga havolalar). Shunga muvofiq, oksitotsin kontsentratsiyasi erkaklar farmatsevtik dozasida apomorfin, klassik dopamin agonisti (Melis va boshq., 1990) va d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vazotosin bilan davolash qilingan, (Agiolas va boshq., 1987a), balki jinsiy jihatdan kuchli erkak eritmalarda erkak nusxa ko'chirish xatti-harakatlarida (Argiolas va boshqalar, 1987b) apomorfinning favqulodda ta'siri ham juda ta'sirli bo'lib, bu jarayon davomida kopula penile erektsiyasida paydo bo'ladi. d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasototsin nanogram miqdorida lateral qorinchalarga kiritilganda, PVN (Melis va boshq., 1999a) ichiga kirmasa, jinsiy jihatdan kuchli erkak eritmalarda kontaktsiz erektsiyalarni kamaytirishda juda kuchli.

Ikkinchidan, mezolimbik dopaminerjik neyronlar oziq-ovqat, suv va jinsiy faollik kabi tabiiy mustahkamlovchi stimulyatorlarning motivasion va mukofotlash xususiyatlarida muhim rol o'ynaydi (Fibiger and Phillips, 1988, Wise and Rompre, 1989; Everitt, 1990). Xususan, ushbu neyronlardan chiqarilgan dopamin, maqsadga yo'naltirilgan harakatlarga tabiiy ogohlantirguvchi motivatsion tomonlarini, masalan, jinsiy faollik, jinsiy aloqa qilish va jinsiy aloqa qilish va mukofotga erishish va qoniqish uchun intilishga vositachilik qiladi (Goto va Greys, 2005). Shunga muvofiq, hujayra dopamin konsentratsiyasi dializatda jinsiy jihatdan kuchli erkaklar sichqonlarining yadroidagi shilimshiqlar tomonidan ko'tarilmaydigan ovariektomizatsiyalangan estrogen + progesteron bilan to'ldirilgan qabul qiluvchi ayol ratga ta'sir qilish vaqtida kuchayadi va erkak o'simtasi qabul qiluvchi ayol bilan (Pfaus va Everitt, 1995).

Uchinchidan, ushbu natijalar neyron devorning ventral tegmental sohasi bilan bevosita yoki bilvosita (ventral subikulum va / yoki amigdalning posteromedial kortikal yadrosi orqali) va yadro akumbenslari bilan va shu erdan boshlab noma'lum orqa miya vositachilik qiladigan penis erektsiyasi va oksitosinerjik neyronlarni ventral tegmental hududga, ventral subikulum va amygdalaning posteromedial kortikal yadrosiga prognoz qilgan oksitosinerjik neyronlarning faoliyatini nazorat qilish uchun paraventrikulyar yadroga yana qaytib kelishadi. mesolimbik dopaminerjik neyronlarning faolligi (shakl 4). Bu murakkab neyron devonma fiziologik sharoitlarda erkak jinsiy xatti-harakatlarning iste'molchini (erektil-ejakulyar) va oldindan sezgir (motivatsion va mukofotlashtiruvchi) jihatlarini nazorat qilishda ishtirok etadigan neyral faoliyatni integratsiyalashishda muhim rol o'ynashi mumkin. Haqiqatan ham, hujayra bo'lmagan dopamin nukleus akumbenslarda (Pfaus va Everitt, 1995) va jinsiy jihatdan kuchli erkak sichqonlarning paraventrikulyar yadrosida, erkin bo'lmagan erkaklar ta'siriga duchor bo'lganda, kontaktsiz erektsiya paydo bo'lganda va hatto ko'payishga ruxsat berilsa, Masalan, kopula penil erektsiyalari paydo bo'lganda (Melis va boshq., 2003). Shunday qilib, ventral tegmental sohada endogen oksitotsin, ventral subikulum va kontaktsiz erektsiya va jinsiy xatti-harakatlarda amigdala rolini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar zarur bo'lsa-da, keyinchalik ushbu faraziy neyron devordagi jinsiy xatti-harakatning iste'molchi tomonlari ham ayni vaqtda jinsiy faollikning foydali xususiyatlarini tushunish uchun (Everitt, 1990, Pfaus and Everitt, 1995) neytral substratni ta'minlovchi mezolimbik dopaminerjik tizimni faollashtirishi mumkin. Shu munosabat bilan, ventral tegmental sohaga quyiladigan oksitotsin bilan faollashgan mezolimbik dopaminerjik tizim afiatlar, kannabinoidlar, amfetamin, kokain va alkogol (Tanda va boshqalar, 1997), oksidotsinning kokain, morfin, spirtli va kannabinoidalarga bo'lgan bag'rikenglik va qaramlikni kamaytirish qobiliyatiga ega ekanligini aniqladi (Kovacs va boshq., 1998; Cui va boshqalar, 2001). Natijada, faqat ventral tegmental sohada emas, balki ventral subikulumda va amigdalning posteromedial kortikal yadrosida ham bo'shagan oksitotsin jinsiy faollikning tuyadi va foydali samaralariga ta'sir etishi mumkin bo'lgan mesolimbik dopaminerjik neuroni faollashtirishi mumkin. . Mesolimbik dopaminerjik nöronların aktivasyonu, mesolimbik dopaminerjik nöronların hujayra organlarındaki oksitosinerjik retseptorlari yoki to'g'ridan-to'g'ri ventral tegmental sohada glutamik asid nörotransmission aktivasyonu orqali bilvosita bo'lishi mumkin.

Nucleus accumbens qobig'ida chiqarilgan dopamin, o'z navbatida, paraventrikulyar yadrodagi tiqin-hipotalamik dopaminerjik neyronlarning faolligini (yoki o'murtqa sindirish uchun oksitosinerjik neyronlarning faollashuvi orqali) yoki jinsiy turtki va mukofot (oksitotsinlar Ventral tegmental hududga, ventral subikulumga yoki amigdala posteromedial kortikal yadrosiga prognoz qilgan nöronlar). Fiziologik kontekstlarda penile erektsiyasi (masalan, kontaktsiz erektsiya va koplash) sodir bo'lganida dopamin yadroda akumbens qobig'ida va paraventrikulyar yadroda chiqarilganda (Succu va boshqalar, 2007; Melis va boshqalar, 2003, 2007) markaziy oksitotsinlar neyronlari mezolimbik va tiqin-hipotalamik dopaminerjik tizim o'rtasidagi shovqinni keltirib chiqaradigan neyron davrlarda ishtirok etishi mumkin. Ushbu neyronli davralar nafaqat jinsiy xatti-harakatlarning iste'mol bosqichida (masalan, penislarni erektsiya va naychalash), balki jinsiy turtki, jinsiy va jinsiy qiziqishlarda ham rol o'ynashi mumkin.

 

Shakl 4. Erektil fiziologiya

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ushbu bobning natijalari va oldingi ma'ruza natijalariga ko'ra, jinsiy turtki, jinsiy ta'sir va jinsiy ta'sirga ta'sir qiluvchi oksitotsinni o'z ichiga olgan hipotetik neyron devredeki şematik namoyish. Paraventriküler yadrodan kelib, masalan, dopamin va glutamik kislotasi bilan faollashganida (yoki boshqa neyrotransmitterlar va / yoki nevropeptidlar) faollashganida, oksitotsinlar neyronlari o'murtqa shikastlanadigan oksitotsinlar neyronlarini faollashtirish orqali penislarni erektsiya qilish va jinsiy ta'sirga undaydi. Paraventrikulyar yadroda dopamin va glutamik kislota (shuningdek, neyrotransmitterlar va neyropeptidlar) ham ventral tegmental hududga prozalanadigan oksitosinerjik neyronlarni faollashtiradi va shu bilan yadroli akumbenslarga proportsional bo'lgan mezolimbik dopaminergik neuronlarni faollashtirish, jinsiy motivatsiya va mukofotni modulyatsiya qiladi. Nucleus accumbens (NAs) da ishlab chiqarilgan dopamin o'z navbatida hali ham noma'lum neytral yo'llarni faollashtiradi, bu esa hipotalamik dopaminerjik neyronlarning aktivligini oshiradi (A13-A14 Dahlstrom va Fux guruhlaridan kelib chiqadi), oksitotsinlar neyronlari bo'yicha, shu jumladan, o'murtqa shnur, penis ereksiyasiga olib keladi. Ushbu sxema, shuningdek, faqatgina kaudal ventral tegmental hududga emas, balki ventral subikulyar va amigdalda ham parenteral yadrodan oksitotsinlar innervatsiyasi bo'lgan, balki to'g'ridan-to'g'ri yoki indirect glutamatergic effarent orqali ventralga yuborilgan oksitotsin tomonidan faollashishi mumkin jinsiy turtki va penile erektsiya modulatsiyasiga olib keladi. Nihoyat, yuqoridagi elektron qurilmani ham jinsiy ogohlantirishlar va feromonlar orqali faollashtirishi mumkin, chunki feromon vositasi bilan bog'lanmagan erektsiya va koplamada paraventrikulyar yadroda qo'shimcha hujayrali dopamin va glutamik kislota ortadi (va tegishli mos yozuvlar uchun qarang. Manbalar ro'yxati).

 

Minnatdorchiliklar Ushbu ish qisman Italiya Universiteti va Tadqiqot AA va MRMning grantlari bilan qo'llab-quvvatlandi.

Manbalar

Andersson, KE, 2001. Penis ereksiyasining farmakologiyasi. Farmakol. Vah 53, 417-450. Argiolas, A., 1994. Nitrik oksid penile erektsiyasining markaziy vositasidir. 33, 1339-1344 neurofarmakologiya. Argiolas, A., 1999. Neyropeptidlar va jinsiy xulq. Neurosci. Biobehav. Vah 23, 1127-1142. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Oksitotsinning markaziy vazifalari. Neurosci. Biobehav. Vah 15, 217-231. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Penis ereksiyasining neyromodulatsiyasi: neyrotransmitterlar va neyropeptidlarning rolini ko'rib chiqish. Prog. Neurobiol. 47, 235-255. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. Oksitotsin va paraventrikulyar yadrolarning erkak sut emizuvchilarining jinsiy xatti-harakatlaridagi o'rni. Physiol. Behav. 83, 309-317. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Penis erektsiyasining markaziy nazorat: gipotalamusning paraventrikulyar yadrosi. Prog. Neurobiol. 76, 1-21. Argiolas, A., Kollu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. Oksitotsin antagonisti D (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vazototsin kalamushlarda erkak nusxa ko'chirish xatti-harakatini antagonize qiladi. E. J. Farmakol. 149, 389-392. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. Oksitotsin antagonisti d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotosin tomonidan kalamushlarda erkak nusxa ko'chirish xatti-harakatining apomorfin stimulyatsiyasi oldini oladi. Farmakol. Biochem. Behav. 33, 81-83. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. Intraventrikulyar oksitotsin kalamushlarda yawning va penile erektsiyasini keltirib chiqaradi. E. J. Farmakol. 117, 395-396. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Oksitotsin: erkakning kalamushlarida eritma va penislarni eritib qo'yishning juda kuchli induktseri. E. J. Farmakol. 130, 265-272. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Paraventriküler yadroli lezyon apomatfin va oksitotsin tomonidan yuborilgan yutish va penile erektsiyasini oldini oladi, ammo kalamushlarda ACTH tomonidan emas. Brain Res. 421, 349-352. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. D (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vazotosin, kuchli oksitotsin antagonisti, oksitotsin va apomorfin tomonidan indulgandek penile erektsiyasini va yiringni antagonize qiladi, lekin ACTH 1-24 tomonidan emas. E. J. Farmakol. 134, 221-224. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Konotoksin apomorfin va oksitotsinga bog'liq penile erektsiyasini va erkakning kalamushlarida yawning oldini oladi. Farmakol. Biochem. Behav. 37, 253-257. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. Oksitotsin ayol sichqonlarda lordozning harakatini rag'batlantiradi. Neuropeptidlar 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Oksitotsin kalamushlarda erkakning kopulaturali ishlashini yaxshilaydi. Horm. Behav. 19, 14-20. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Oksitotsin bilan erkaklarning kalamushlari jinsiy axloqni rag'batlantiradi. E. J. Farmakol. 179, 377-382. Arletti, R., Calza, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Jinsiy iktidarsizlik gipotalamusning paraventrikulyar yadrosida oksitotsin ishlab chiqarishning kamayishi va opioid peptidlar ishlab chiqarishning ko'payishi bilan bog'liq. Neurosci. Lett. 233, 65-68. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., Verge, D., 2002. Gipotalamusning paraventrikulyar yadrosidan paratsigantoselularis yadrosining serotoninergik neyronlariga to'g'ridan-to'g'ri proektsiyalash uchun dalalar, kalamushlarda erektsiya nazoratini o'z ichiga oladi. E. J. Neurosci. 16, 1240-1249. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Nitrik oksid: penis erektsiyasining fiziologik vositachisi. Fan 257, 401-403. Baskerville, TA, Duglas, AJ, 2008. Jinsiy xulq-atvorda dopamin va oksitotsinning o'zaro ta'siri. Prog. Brain Res. 170, 277-289. Baskerville, TA, Allard, J., Wayman, C., Duglas, AJ, 2009. Penislarni erektsiya qilishda dopamin-oksitotsinning o'zaro ta'siri. E. J. Neurosci. 30, 2151-2164. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calza, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Nitrik oksid kalamush erkak jinsiy xulq-atvorida ishtirok etadi. E. J. Farmakol. 294, 505-510. Bernabè, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Sichqoncha erektsiya paytida intrakavernoz bosim: telemetrik yozuvga asoslangan integral yondashuv. Bilaman. J. Physiol. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stewart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Sichqoncha paraventrikulyar hipotalamik yadroda Dopamin D4 retseptorlari signalizatsiyasi: darhol erta gen indüksiyonu va mitojen bilan shart qilingan protein kinaz fosforilasyonunu o'z ichiga olgan tabiiy birlashma haqida dalillar. 50, 521-531 neurofarmakologiya. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, GC, Styuart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd., J., Kolasa, T., Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. Dopamin D4 retseptorlarini ABT-724 orqali faollashtirish kalamushlarda penil erektsiyani keltirib chiqaradi. Tafovut qilinadi. Natl. Akad. Sci. AQSH 101, 6758-6763. Buijs, RM, 1978. Sichqon ichi va qo'shimcha hipotalamik vazopressin va oksitotsin yo'llari. Hujayra to'qimalarining quduqlari. 192, 423-435. Buijs, RM, Geffard, M., Pool, CW, Hoorneman, EMD, 1984. Supraoptik va paraventriküler yadro dopaminerjik innervatsiyasi. Yengil va elektron mikroskopik tadqiqotlar. Brain Res. 323, 65-72. Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986. Oksitotsin estrogen bilan davolash qilingan ayol sichqonlarning jinsiy ta'sirini osonlashtiradi. Neuropeptidlar 7, 175-189. Kameron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Oksitotsin kontsentratsiyasini erkak va ayol maymunlarning plazmasida apomorfin va D2 retseptorlari agonisti bilan dopaminerjik stimulyatsiya. J. Lo. Endokrinol. Metab. 75, 855-860. Canteras, NS, Simerly, RB, Swanson, LW, 1995. Amigdala medial yadrosidan proektsiyalarni tashkillashtirish: Sichqondagi FAL ishi. J. Komp. Neurol. 360, 213-245. Carmichael, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greeleaf, W., Davidson, JM, 1987. Inson jinsiy ta'sirida plazma oksitotsin ortadi. J. Lo. Endokrinol. Metab. 64, 27-31. Carter, CS, 1992. Oksitotsin va jinsiy xulq. Neurosci. Biobehav. Vah 16, 131-144. Carter, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. Interfaol Nörobiologiya, Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annallari, vol. 807. Nyu-York Fanlar Akademiyasi, Nyu-York. Castelli, MP, Piras, AP, Melis, T., Succu, S., Sanna, F. Melis, MR, Collu, S., Ennas, MG, Diaz, G., Mackie, K., Argiolas, A. , 2007. Paraventriküler yadrodagi kannabinoid CB1 retseptorlari va penile ereksiyasining markaziy nazorati: immunitetotoksimiya, autoradiografiya va xulq-atvor tekshiruvlari. Neuroscience 147, 197-206. Chen, KK, Chang, LS, 2003. Sichqonchalarda gipotalamusning paraventrikulyar yadrosiga kiritilgandan keyin eksitatori amino kislotalar retseptorlari agonistlarining penil erektsiyaga ta'siri. J. Urol. 62, 575-580. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992. Sichqoncha ichidagi hipokamp shakllanishidan keyin penile erektsiyasining echilishi. Neurosci. Lett. 141, 218-222. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, 1999. Sichqondagi penil erektsiyani markaziy boshqarishda gipotalamusning paraventrikulyar yadrosida dopaminerjik nörotransmission. J. Urol. 162, 237-242. Kollinz, GT, Truccone, A., Hoji-Abdi, F., Newman, AH, Grundt, P., Rays, KC, Erlar, SM, Greedy, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, A., Chen , J., Vang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. Dopamin D2-shunga o'xshash agonistlarning erektil ta'sirlari Sichqoncha va sichqonlardagi D3 retseptorlari orqali amalga oshiriladi. J. Farmakol. Exp. Ther. 329, 210-217. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, VV, McKenna, KE, 2004. Bezirishni markaziy tartibga solish. Physiol. Behav. 83, 203-215. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Kannabinoidni yo'qotish sindromining lityum bilan oldini olish: oksitotsin-nervon faollashuvining ishtiroki. J. Neurosci. 21, 9867-9876. Dahltrom, A, Fux, K., 1964. Markaziy nerv tizimida monoamin o'z ichiga olgan neyronlarning mavjudligi uchun dalillar. I. Miya chastotasi neyronlarining hujayralaridagi monoaminlarning namoyish etilishi. Acta Physiol. Scand. 62 (Suppl. 232), 1-54. Depoortere, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Newman-Tancredi, A., 2009. Kalamushlarda dopamin D2-retseptorlari agonistlari tomonidan pensiya erektsiyasi va yiringlash. DXPNMX va D2 retseptorlari emas, balki DPAMIN D3ning suyuqlik va hissa ta'siri. Behav. Farmakol. 20, 303-311. Domes, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. Oksitotsin, valentlikdan qat'i nazar, hissiy yuzlarga amigdala javoblarini susaytiradi. Biol. Psixiatriya 62, 11871190. Dominguez, J., Riolo, JV, Xu, Z., Hull, ME, 2001. Dopamin va medial preoptik dopaminning medial amigdala tomonidan reglamentlanishi. J. Neurosci. 21, 349-355. Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009. Oksitotsin, vazopressin va sotsializmning neyrogenetikasi. Fan 322, 900-904. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Tompson, JT, Moses, J., Hull, EM, 1991. Paraventrikulyar yadrodagi D2 retseptorlari erkakning kalamushlarida jinsiy javoblarni va koplamani tartibga soladi. Farmakol. Biochem. Behav. 39, 177-181. Ebner, K., Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. Sichqoncha markaziy amigdala oksitotsinni tashvishga solib, stressni engib o'tish xatti-harakatlarini va eksitatori aminokislotalarni chiqarishni modullashtiradi. Nöropsikofarmakologiya 30, 223-230. Engegard-Gueiffier, C., Xubner, H., El-Hakmaoui, A., Allouchi, H., Gmeiner, P., Argiolas, A., Melis, MR, Gueiffier, A., 2006. 2 - tanlangan D4-ligandlar sifatida [(1-Fenilpiperazin-4-yl) metil imidazo (di) azinler. 2- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine (PIP3EA) tomonidan kuchli va tanlangan D4 agonisti tomonidan penile erektsiyasini indüksiya qilish. J. Midiya. Chem. 49, 3938-3947. Everitt, BJ, 1990. Jinsiy turtki: erkak sichqonlarning ishtahani va repetitorlik javoblari ostida bo'lgan mexanizmlarning neyroli va xatti-harakati tahlili. Neurosci. Biobehav. Vah 14, 217-232. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. Mesocorticolimbic dopamin tizimi va mukofot. Ann. N. Y. Akad. Sci. 5, 206-215. Fransuz, SJ, Totterdell, S., 2003. Har bir yadroda akumbens proektsion neyronlarning ikkalasi ham farroshlardagi bazolateral amigdala va ventral subikulyar afferentlarni oladi. Neuroscience 119, 19-31. 954 MR Melis, A. Argiolalar / Nevrologiya va biobaxvandlar sharhlari 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1981. Sichqon ichidagi sutni emirish refleksidagi intraventrikulyar oksitosin in'ektsiyasining eksogativ ta'siri. Neurosci. Lett. 23, 193-198. Freund-Mertser, MJ, Richard, P., 1984. Sichqonga emizish vaqtida oksitotsin bilan oksitotsin neyronlarni tezkor nazorat qilish uchun elektrofizyologik dalillar. J. Physiol. (Lond.) 352, 447-466. Freund-Mertser, MJ, Stokbek, ME, 1995. Oksitotsin neyronlarning somatodendritik otorizklatgichlari. Ivell, R., Russel, JA (Eds.), Oksitotsin, Tibbiyot va tadqiqotlarda hujayrali va molekulyar yondashuvlar. Adv. Exp. Midiya. Biol., 365. Plenum Press, Nyu-York va London, pp. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stokbek, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A., 1987. Otolarografiya bo'yicha o'rganilayotgan Wistar kalamush miyada 3H oksitotsinlarni ulanish joylarining farmakologik xususiyatlari va anatomik taqsimoti. Neuroscience 20, 599-614. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Penis erektsiyasining markaziy nazorat qilish. Neurosci. Biobehav. Vah 24, 517-533. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Dopamin va jinsiy funktsiya. Int. J. Iktizmiy tartibsizlik. 13 (Suppl. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Erozyonning neyrologik nazorati. Physiol. Behav. 83, 189-201. Giuliano, F., Bernabè, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Oksitotsinning anestetik sichqonlardagi o'murtqa proekeraktik ta'siri. Am J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Physiol. 280, R1870-R1877. Goto, Y., Greys, AA, 2005. Maqsadga yo'naltirilgan harakatlarda yadro akumbenslarining limbik va kortikal diskini dopaminerjik modulyatsiya. Nat. Neurosci. 8, 805-812. Hawthorn, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Sichqoncha va o'murtqa miyada miya va omurilikdagi vazopressin va oksitosinga nisbatan hipotalamik paraventrikulyar, supraoptik va supraxizmatik yadrolarda lezyonlarning ta'siri. Brain Res. 346, 51-57. Martin, LJ, Mauragis, MA, Pirs, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Smit, MW, Moon, MW, 1997. (R) -5,6-dihidro-N, dimetil-4H-imidazo [4,5,1-ij] kinolin-5-amin) va uning metabolitlarining sintezi va biologik faoliyati. J. Midiya. Chem. 40, 639-646. Hsieh, GC, Xollingsvort, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Nil, AB, Linch, JJ, Moreland, RB, Donnelli-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sallivan, JP, Brioni, JD, 2004. Ongli kalamushlarda penile ereksiyasini tartibga keltiruvchi markaziy mexanizmlar: apomorfinning properektik ta'siri bilan bog'liq dopaminergik tizimlar. J. Farmakol. Exp. Ther. 308, 330-338. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Neyronal nitrat oksidli sintaz genining maqsadli uzilishi. Hujayra 75, 1273-1286. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Vasopressin va oksitotsin markaziy amigdalada alohida neyronal populyatsiyalarni uyg'otadi. Fan 308, 245-248. Xull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Tompson, JT, 1989. Medial preoptik sohada D2 / D1 nisbati erkaklar sichqonlarining biriktirilishiga ta'sir qiladi. J. Farmakol. Exp. Ther. 251, 422-427. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Medial preoptik sohada qo'shimcha hujayrali dopamin: jinsiy turtki va gormonal nazoratga ta'siri. J. Neurosci. 15, 7465-7471. Xull, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Erkak jinsiy axloq. Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Eds.), Gormonlar, Brain va Behavior. Academic Press, Nyu-York, pp. 3-137. Hurlemann, R., Patin, A., Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T., Metzler, S., Dziobek, I, Gallinat, J., Wagner, M., Mayer, W., Kendrick, KM, 2010. Oksitotsin odamlarda amigdaga qaram, ijtimoiy jihatdan mustahkamlangan o'rganish va hissiy hissiyotlarni kuchaytiradi. J. Neurosci. 30, 4999-5007. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Oksitotsin: Tibbiyot va tadqiqotlarda hujayrali va molekulyar yondashuvlar. Eksperimental tibbiyot va biologiya sohasidagi taraqqiyot, vol. 395. Plenum Press, Nyu-York. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. Prognozni gipokamp shakllanishidan yadrodagi akumbenslarga taqsimlash: anterograde- va retrograd-gilosfera peroksidaz tekshiruvi. Neuroscience 7, 2321-2335. Kimura, Y., Naitou, Y., Wanibuchi, F., Yamaguchi, T., 2008. 5-HT (2C) retseptorlarini aktivlashish sichqonlarda apomorfin, oksitotsin va melanotan-II ning properektil ta'siriga nisbatan umumiy mexanizmdir. E. J. Farmakol. 589, 157-162. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakuma, Y., 1998. Eroziy penile erektsiyasida medial amigdalaning ahamiyati estrous urg'ochidan uzoqdan qo'zg'atilgan. Behav. Brain Res. 91, 215-222. Kovacs, GL, Sarnyay, Z., Szabo, G., 1998. Oksitotsin va giyohvandlik: tekshiruv. Psoneoneuroendokrinologiya 23, 945-962. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W., 2009. Oksitotsin: hayotning eng yaxshi vositasi. Prog. Neurobiol. 88, 127-151. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Sichqoncha va telencefalonda dopamin terminal tizimlarining selektiv istokimyoviy namoyishlari: hipotalamik neyrosekretor yadrolarning dopaminerjik innervatsiyasi uchun yangi dalillar. Brain Res. 306, 19-30. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Erkak kalamushlarida gipotalamusning paraventrikulyar yadrosi zararlanishidan so'ng jinsiy javob qaytarish. Behav. Neurosci. 111, 1361-1367. Löber, S., Tschammer, N., Humbner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. Yangi bioizostar sifatida azulenli ramkalar: kuchli dopamin D4 retseptorlari ligandlari dizayni erektsiyasini keltirib chiqaradi. Chem. Midiya. Chem. 4, 325-328. McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Olivera, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987. _-Conotoksin: neuronlardagi muayyan turdagi kaltsiy kanallarini bevosita va doimiy ravishda bloklash, ammo mushak emas. Prot. Nat. Akad. Sci. AQSH 84, 4327-4331. McKenna, KE, 2000. Penitsel erektsiyasining markaziy asab tizimini boshqarishni tashkil qilish bo'yicha ba'zi takliflar. Neurosci. Biobehav. Vah 24, 535-540. Marson, L., McKenna, KE, 1992. 5-gidroksitriptamin uchun orqa miya jinsiy reflekslarini kamaytirishda rol. Exp. Brain Res. 88, 313-318. Marson, L., McKenna, KE, 1996. Ishchiokavernoz va bulbospongiosus mushaklarining nazoratida ishtirok etgan CNS hujayra guruhlari: yolg'onchi virusni ishlatib, transneuronal izlanish. J. Komp. Neurol. 374, 161-179. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. Erkaklar jinsiy xatti-harakati fiziologiyasi. Bunda: Knobil, E., Neil, J. (Eds.), Reproduktiv fiziologiyasi, vol. 2, ikkinchi nashr. Raven Press, Nyu-York, R. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Oksitotsinni erkak quyonlarga jinsiy ta'sirga ta'siri. Endokrinologiya 73, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Dopamin va jinsiy xulq. Neurosci. Biobehav. Vah 19, 19-38. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Nitrik oksid donorlar erkaklar markaziy asab tizimiga kiritilganda penil erektsiya va yiringni keltirib chiqaradi. E. J. Farmakol. 294, 1-9. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Markaziy oksitosinerjik nörotransmission: psixogen erektil disfunktsiyani davolash uchun dori vositasi. Curr. Dori maqsadlar 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. Oksitotsinning pasayishi va penislarni erektsiya qilish: miyada operatsiya maydoni. Brain Res. 398, 259-265. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. Apomorfinning chaqirilishi va penislarni erektsiya qilish: miyada operatsiya joyi. Brain Res. 415, 98-104. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Apomorfin kalamushlarda plazma oksitotsin darajasini oshiradi. Neurosci. Lett. 98, 351-355. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. Apomorfin markaziy asab tizimida oksitotsinni chiqarib, penislarni erektsiyalash va yawning indinga olib keladigan dalillar. E. J. Phamacol. 164, 565-570. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Apomorfinning turli miya joylarida oksitotsin kontsentratsiyasiga ta'siri va erkak ratlarning plazmasi. E. J. Farmakol. 182, 101-107. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. Oksitosin va oksitotsin bilan indikatsiya qilingan jinsiy erektsiya va buzilgan va kaltaklangan erkak sichqonchalarida yawning: jinsiy Ukolning ta'siri. 59, 349-354 kabi neyroendokrinologiya. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. Paraventrikulyar NMDA in'ektsiyasi natijasida kelib chiqqan penitsillin erektsiyasi va yiringlash oksitotsinga bog'liq. Farmakol. Biochem. Behav. 48, 203-207. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. Apomorfin va oksitotsinga bog'liq penile erektsiya va yiringlashning NG-nitro-l-arginin metil efirining oldini olish: miyada operatsiya maydoni. Farmakol. Biochem. Behav. 48, 799-804. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. Dopamin agonistlari gipotalamusning paraventrikulyar yadrosida nitrat oksid ishlab chiqarishni kuchaytiradi: penil erektsiya va yiring bilan korrelyatsiya. E. J. Neurosci. 8, 2056-2063. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, U., Argiolas, A., 1997. Oksitotsin gipotalamusning paraventrikulyar yadrosida nitrat oksidi ishlab chiqarishni oshiradi: penil erektsiya va yiring bilan korrelyatsiya. Reg. Peptidlar 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. Neytral oksidi ishlab chiqarilishi eritrotsitlar gipotalamusining paraventrikulyar yadrosida kontaktli penil erektsiyalarda va koplashda ko'payadi. E. J. Neurosci. 10, 1968-1974. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 1999a. Oksitotsin antagonisti D (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vazotosin erkak sıçanlarda non-kontaktli penile erektsiyasini kamaytiradi. Neurosci. Lett. 265, 171-174. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. Gipotalamusning paraventrikulyar yadrosiga AOK qilingan morfin aloqa qilmas erektsiyalarni oldini oladi va natrium oksidi ishtirokini to'xtatadi. E. J. Neurosci. 11, 1857-1864. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. Eruvchan aminokislotalar, dopamin va oksitotsin retseptorlari antagonistlarining notekis penile erektsiyalari va paratsentrikulit nitrat oksidi ishlab chiqarishida erkakning kalamushlarida ta'siri. Behav. Neurosci. 114, 849-857. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Kortis, L., Argiolas, A., 2003. Jinsiy faollik davrida erkak ratlarning paraventrikulyar yadrosida qo'shimcha hujayrali dopamin oshadi. E. J. Neurosci. 17, 1266-1272. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2004a. Sichqoncha paraventrikulyar yadroidagi kannabinoid CB1 retseptorlari antagonizmi penil erektsiyani keltirib chiqaradi. Neurosci. Lett. 359, 17-20. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Kortis, L., Argiolas, A., 2004b. Jinsiy faollik davrida erkaklar sichqonlarining paraventrikulyar yadrosida ekstraktsion uyg'otuvchi aminokislotalar ko'payadi: erektsion funktsiyada NMDA-retseptorlarining asosiy roli. E. J. Neurosci. 19, 2569-2575. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2005. PD-168,077, selektiv dopamin D4 retseptorlari agonisti, erkak ratlarning paraventrikulyar yadrosiga kiritilganda penis erektsiyasini keltirib chiqaradi. Neurosci. Lett. 379, 59-62. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Succu, S., Castelli, MP, Argiolas, A., 2006a. Erkak kalamushlarida SR 141716A-pulsatsiyalanuvchi penil erektsiya: paraventrikulyar glutamik kislota va nitrat oksidi ishtiroki. 50, 219-228 neurofarmakologiya. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Mascia, MS, Melis, T., Engugard-Gueiffier, C., Hubner, H., Gmenier, P., Gueiffier, A., Argiolas, 2006b. PIP3EA va PD168077, ikkita selektiv dopamin D4 retseptorlari agonistlari, erkak ratlarda penile erektsiyasini keltirib chiqaradi: miyada miya va mexanizm. E. J. Neurosci. 24, 2021-2030. Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2007. Ventral tegmental hududga kiritilgan oksitotsin penile erektsiyasini keltirib chiqaradi va yadrodagi accumbens MRda qo'shimcha hujayrali dopaminni oshiradi. Melis, A. Argiolalar / Neuroscience and Biobehaviorviews 35 (2011) 939-955 955 va erkak ratlarning gipotalamusining paraventrikulyar yadrosi. E. J. Neurosci. 26, 1026-1035. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. Oksitotsinning erkak rat jinsiy xulqining oldindan va iste'mol bosqichlarida roli. Jastrow, H., Feuerbach, D. (Eds.), Oksitotsin tadqiqotlari qo'llanmasi: sintez, saqlash va chiqarib yuborish, harakatlar va preparatlar shakllari. Nova Publishers Inc, Nyu-York, AQSh, s. 109-125. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Ventral subikulumga yoki amigdala posteromedial kortikal yadroiga yuborilgan oksitotsin penile erektsiyasini keltirib chiqaradi va erkaklar kalamushlari yadroidagi akkumbinlarda hujayra dopaminini oshiradi. E. J. Neurosci. 30, 1349-1357. Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Oksitotsin ventral subikulumga kiritilganda penis ereksiyasini keltirib chiqaradi: nitrat oksidi va glutamik kislotaning ahamiyati. 58, 1153-1160 neurofarmakologiya. Moreland, RB, Nakane, M., Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, Chang, R., Uchich, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovich, MT, El-Kouhen, OF, Masters, JN, Brioni, JD, 2004. Galpa (qo2) orqali kaltsiy oqimiga aloqador inson dopamin D (5) -gizli retseptorlari barqaror hujayra yo'nalishlarining qiyosiy farmakologiyasi. Biochem. Farmakol. 68, 761-772. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stokkel, ME, Richard, P., 1984. Oksitotsin va vazopressinning magnokellulyar yadrolar tomonidan in vitro relef qilinishi: oksitotsinning o'ziga xos relefining o'ziga xos favqulodda ta'siri. J. Endokrinol. 102, 63-72. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Erkaklarda jinsiy faollik davrida oksitotsin va vazopressin sekretsiyasidagi o'zgarishlar. J. Lo. Endokrinol. Metab. 65, 738-741. Nishimori, K., Young, LJ, Guo, Q., Vang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Oksitotsin parvarish qilish uchun zarur, ammo tug'ilish yoki reproduktiv xatti-harakatlar uchun zarur emas. Tafovut qilinadi. Natl. Akad. Sci. AQSH 93, 11699-11704. Patel, S., Freedman, S., Chapman, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Knowles, M., Marwood, R., Mccallister, G., Myers, J., Curtis, J. Kulagovskiy, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M., Graham, M., Matheson, S., Rathbone, D., Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, CI , 1997. L 745,870 ning bioprofiliyasi, dopamin D4 retseptorlari uchun yuqori ta'sirga ega selektiv antagonist. J. Farmakol. Exp. Ther. 283, 636-647. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jeririk, GF, Insel, TR, 1992. Onalik, jinsiy va ijtimoiy harakatlarda oksitotsin, Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals, vol. 652. Nyu-York Fanlar Akademiyasi, Nyu-York. Petrovich, P., Kalisch, R., Singer, T., Dolan, RJ, 2008. Oksitotsin shartli yuzlar va amigdala faoliyatini ta'sirchan baholashni kamaytiradi. J. Neurosci. 28, 6607-6615. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. Jinsiy xatti-harakatlarning psixofarmakologiyasi. In: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Eds.), Psixofarmakologiya: To'rtinchi avlod. Raven Press, Nyu-York, R. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Non-adrenergik, chololerjik bo'lmagan nörotransmisyonga javoban korpus kavernozumun gevşemesinin vositasi sifatida nitrat oksidi. N. Engl. J. Midiya. 326, 90-94. Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, Uilyam, Kruk, MR, Veening, JG, 1991. NMDA ning ta'sirchan ta'sirlari ratning gipotalamik paraventrikulyar yadrosiga kiritildi. Brain Res. 550, 220-224. Sachs, BD, 1997. Eritilgan ayollarning havodagi xushbo'y hidlari bilan erkaklar sichqonlarini tiklash jarayoni uyg'unlashdi. Physiol. Behav. 62, 921-924. Sachs, BD, 2000. Fiziologiya va erektil funktsiyani tasniflash, erektil disfunktsiya va jinsiy uyg'unlikka kontekstual yondashuvlar. Neurosci. Biobehav. Vah 24, 541-560. Sachs, BD, 2007. Erkaklar jinsiy uyg'unligining kontekstli ta'rifi. Horm. Behav. 51, 569-578. Sanches, F., Alonso, JR, Arevalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. Sichqonning hipotalamal magnokellulyar neyrosekretor yadrolarida vazopressin va oksitotsin bilan NADPH-diaphoraza bilan birga yashash. Hujayra to'qimalarining quduqlari. 276, 31-34. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. Fosfodiesteraz turi 5 inhibitörleri erkak sıçanlarda kontakt bo'lmagan erektsiyani engillashtiradi: miyaning ta'sir doirasi va harakat mexanizmi. J. Jinsiy aloqa. Midiya. 6, 2680-2689. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Septum va hipokampal stimullarning paraventrikulyar nukleus neyronlariga ta'siri. Neuroscience 20, 749-755. Sato-Suzuki, I., Kita, I., Oguri, M., Arita, H., 1998. Sichqonning paraventrikulyar yadrosining elektrokimyoviy va kimyoviy rag'batlantirilishi natijasida paydo bo'lgan stereotipli yawning javob. J. Neyrofiziol. 80, 2765-2775. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Nitrik oksid va sinaptik funktsiya. Ann. Vah Neurosci. 17, 153-183. Snyder, SH, 1992. Nitrat oksid: birinchi navbatda yangi neyrokimyoviy sinfida? Fan 254, 494-496. Sofroniew, MV, 1983. Vasopressin va oksitosin darrandalar miyasida va o'murtqa miyada. Trends Neurosci. 6, 467-472. Sokoloff, P., Schwartz, JC, 1995. Yarim o'n yil keyin yangi dopamin retseptorlari. Trends Pharmacol. Sci. 16, 270-275. Sautam, E., Garthwaite, J., 1993. Sichqoncha miyasida nitrat oksidi-sikli GMP signalizatsiyasi. 32, 1267-1277 neurofarmakologiya. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Erkak kalamushlarida 5-HT1c agonistlari tomonidan pensiya erektsiyasi va yawning: dopaminerjik va oksitosinerjik uzatish bilan aloqasi. E. J. Farmakol. 261, 149-155. Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Argiolas, A., Melis, MR, 2006. Kannabinoid CB1 retseptorlari antagonisti SR 141716A erkak ratlarning paraventrikulyar yadrosida qo'shimcha hujayrali glutamik kislotani oshirib penile erektsiyasini keltirib chiqaradi. Behav. Brain Res. 169, 274-281. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. Erkak kalamushlarning gipotalamusidagi paraventrikulyar yadrodagi dopamin retseptorlarini stimulyatsiya qilish penile erektsiyasini keltirib chiqaradi va yadrodagi akumbenslarda qo'shimcha hujayrali dopaminni oshiradi: markaziy oksitotsinning ishtiroki. 52, 1034-1043 neurofarmakologiya. Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Oksitotsin erkak ratlarning ventral tegmental maydoniga kiritilganda penis erektsiyasini keltirib chiqarmoqda: nitrat oksidli va sikli GMP. E. J. Neurosci. 28, 813-821. Tanda, G., Pontieri, FE, Di Xiara, G., 1997. Umumiy mu1 opioid retseptorlari mexanizmi orqali mezolimbik dopamin transaminatsiyasining kanabinoidlari va geroinlarini faollashtirish. Fan 276, 2048-2050. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Erkak ratidagi penil erektsiyani nazorat qiluvchi lumbosakral nukleuslarning oksitotsin va serotoninerjik innervatsiyasi. Neuroscience 82, 241-254. Theodoz, DT, 1985. Oxytotsin-immunoreaktiv terminali supraoptik yadrolarda oksitotsin neyronlarning sinapsini. Nature (London) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Oksitotsinning tarqalishiga sabab bo'lgan stimulyator. In: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greef, R., Astwood, EB (Eds.), Fiziologiya qo'llanmasi. Sekt. 7, Endokrinologiya, vol. IV. Amerika fiziologiyasi jamiyati, Vashington shahar, s. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Sichqoncha hipotalamik nitrat oksidli sintazning Ontogeniyasi va nöropeptidlar bilan kolokalizatsiya. Mol. Hujayra. Neurosci. 4, 155-163. Uh-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Condes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. Sichqonning old va orqa miya ichidagi oksitotsinlarni ulanish joylarining jinsiy jihatdan dimzorik ifodasi. Neuroscience 135, 147-154. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Vazopressin V1b va oksitotsin retseptorlari messenaryasidagi ribonuklein kislotalarni solishtirish. Endokrinologiya 139, 5015-5033. Van Den Pol, A., 1991. Hipotalamik presinaptik aksonlardagi glutamat va aspartat immunoreaktivligi. J. Neurosci. 11, 2087-2101. Veronneau-Longueville, F., Rampin, O., Freund-Mercier, MJ, Tang, Y., Calas, A., Marson, L., McKenna, KE, Stokel, ME, Benoida, G., Giuliano, F. , 1999. Sichqoncha ichida penile erektsiyasini nazorat qiluvchi avtonom yadrolarning oksitotsinlar innervatsiyasi. Neuroscience 93, 1437-1447. Vinsent, SR, Kimura, H., 1992. Sichqoncha mitida nitrat oksid sintazining histokimyoviy xaritasi. Neuroscience 46, 755-784. Wagner, Ck, Klyms, LG, 1993. Hipotalamusning paraventrikulyar yadrosidan lomber o'murtqa ichakdagi jinsiy-dimorfik vosita yadrosi bo'lgan neyrofizin o'z ichiga olgan yo'l. J. Komp. Neurol. 336, 106-116. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. Erkak sindromi maymun juftidagi ijtimoiy maqom, markaziy oksitotsinning qo'llanilishiga ta'sir o'tkazadi. J. Neurosci. 11, 2032-2038. Wise, RA, Rompre, P.-P., 1989. Miya dopamin va mukofot. Ann. Vah Psychol. 40, 191-225. Witt, yassi, Insel, TR, 1994. Erkaklar jinsiy xulq-atvori gipotalamusning paraventrikulyar yadrosida oksitotsin neyronlarning c-fos kabi oqsilini faollashtiradi. J. Neyroendokrinol. 6, 13-18. Witter, MP, 2006. Sichqoncha subikulumlari bilan bog'langan: topografiya ustunli va laminar tashkilotga bog'liq. Behav Brain Res. 174, 251-264. Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Vong, EH, Iversen, LL, 1987. N-metil-d-aspartat uchun MK-801 va retseptorlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar: funktsional oqibatlar. 26, 903-909 neurofarmakologiya. Yamashita, X., Shigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Useygi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. Oksitotsin asosan in vitro surat supraoptik yadroda nojo'ya oksitotsin neyronlarni chiqaradi. Brain Res. 416, 364-368. Yells, D.P., Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Yadro paragigantoselularisning leykonlari: erkaklarda kalamushlarda jinsiy aloqa qilish oqibatlari. Brain Res. 596, 73-79. Young, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Sichqoncha oksitotsinning etishmovchiligi sutni yo'qotishning oldini oladi, ammo unumdorlik yoki tug'ilish emas. J. Neyroendokrinol. 8, 847-854. Zahran, AR, Vachon, P., Kurtois, F., Carrier, S., 2000. Anesteziyalangan faralarning hipotalamik paraventrikulyar yadrosida eksitatori aminokislota retseptorlari agonistlarini in'ektsiyasidan keyin intrakavernoz penile bosimining oshishi. J. Urol.