Izohlar: Biz bu ishni tanladik, chunki u eng so'nggi yangiliklardan biridir. Qabul qilish nafaqat yangilik, balki qo'rqinchli ogohlantiruvchilar ham kuchli xotiralar va o'rganishga yordam beradi.
Qo'rquv - bu fandagi umumiy tavsif. Pornografiya haqida gap ketganda, hayratga soladigan yoki tashvish tug'diradigan har qanday narsa epinefrin (adrenalin) va norepinefrinni (noradrenalin) ko'taradi va yangi xotira davrlarini shakllantirishga yordam beradi. Yangilik (dopamin) va "qo'rquv" ning kombinatsiyasi, ayniqsa, mukofot pallasida rag'batlantiradi. Bu kombinatsiya pornografiyaning o'ta navlariga aylanib ketishi ortida.
Tasvirlar bilan to'liq ishlash
mavhum
Stanley O. King II va Sedrik L. Uilyamslar
Yangi kontsentratlarga ta'sir qilish xotirani mustahkamlash uchun miyada mushak va biyokimyasal o'zgarishlarni kuchaytiradi. Biroq, simpatik chiqishni oshirish va xotirani yaxshilash uchun noma'lum kontekstlarga oddiy ta'sir o'tkazishga imkon beradigan jarayonlar yaxshi o'rganilmagan. Ushbu nuqson, Pavlovning qo'rquvni konditsionerlashi uchun periferik va / yoki markaziy uyg'otishdagi o'zgarishlarni xotirani qanday modulyatsiya qilishini o'rganish orqali hal qilindi. Erkak kalamushlar konditsioner xonasiga 5 daqiqada ta'sir qilishdi yoki 24 soat oldin besh tonna-shok (0.35 mA) juftligi bilan konditsionerlikdan oldin hech qanday ta'sir o'tkazmadilar. Saqlash 48 soatdan keyin boshqa kontekstda baholandi. Oldindan ta'sirlanmagan hayvonlar oldindan ta'sirlangan hayvonlarga qaraganda (P <0.05) konditsioner stimulyator (KS) prezentatsiyalar paytida muzlashni sezilarli darajada oshirdi. Yangilik natijasida hosil bo'lgan tutilishning yaxshilanishi sotalol (6 mg / kg, ip) bilan periferik b-adrenergik retseptorlari blokadasini oldindan o'rganish orqali susaytirildi. 2-tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, periferik vegetativ chiqindilarning yangilanishi natijasida miyaga tomirlar traktusi solitarius (NTS) da miya sopi neyronlari ustiga sinaps qiluvchi visseral afferentlar orqali etkaziladi. NTS-dagi AMPA retseptorlari faolligini CNQX bilan blokirovka qilish (1.0 mg) oldindan ta'sirlanmagan hayvonlarda CS ga qadar muzlashni sezilarli darajada kamaytirdi (P <0.01). 3-tadqiqot shuni ko'rsatdiki, odatlangan hayvonlardagi epinefrin darajasini ko'tarish yangilikni keltirib chiqaradigan qo'zg'alish tomonidan ishlab chiqarilgan mexanizmlarga o'xshash mexanizmlar orqali o'rganishga ta'sir qiladi. Epinefrin (0.1 mg / kg) berilgan oldindan ta'sirlangan hayvonlar sho'rlangan moddalarga qaraganda ancha muzlagan (P <0.01) va bu ta'sir CNQX ning NTS ichidagi infuzioni bilan susaytirildi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, epinefrinning prepainali hayvonlarda yangilanishi yoki rivojlanayotgan simpatik faolligi atrofida boshlangan adrenerjik mexanizmlar orqali xotirani kuchaytiradi va vagus / NTS kompleksi orqali markaziy ravishda uzatiladi.
Study
Ko'pgina kashfiyotlar natijasida noma'lum kontekstlar yoki notanish ogohlantiruvchi massivlarga ta'sir qilish bilan bog'liq yangilik, yangi hodisalarning xotiraga kodlashda uyarlanadigan uyali va fiziologik o'zgarishlarni boshlaydi. 3 wn postnatal (Tang and Reeb 2004) va 22 (Xier-Mercado va boshq., 2008) yoshidan tashqarida sinovdan o'tgan keksa kalamushlarda hujjatlashtirilgan holda, xotira va sinaptik plastisiyadan kelib chiqadigan, . Yangi retseptlarni mustahkamlashda yangi ogohlantiruvchilarning ta'siri qisman uzoq muddatli xotira hosil qilish uchun zarur bo'lgan biokimyoviy o'zgarishlarning kaskadini yaratish imkoniyatlariga bog'liq bo'lishi mumkin.
Ta'limdan so'ng yangi uyushmalarning rivojlanishi qisman yangi voqealarning individual qismlarini jamoaviy xotira iziga (Alberini 2009) bog'lash uchun cAMP javob elementining majburiy proteinini (CREB) va keyinchalik CRE-vositachiligidagi genin ifodasini oshiradi. CREB fosforillash jarayoni yangi muhitda joylashgach, hipokampusta joylashtiriladi va xotira shakllanishida ushbu muhim qadam yangi tajribadan keyingi bir soatdan keyin davom etadi, ammo tanish bo'lgan kontekstga ta'sir qiladigan sub'ektlarda o'zgarishsiz qoladi (Kinney va Routtenberg 1993; Viola va boshq. 2000; Izquierdo va boshq., 2001). Hayvonlarni yangi kontekstga chiqarish amigdala va hipokamplarda tezroq erta genlar c-fos va c-jun darajasini oshiradi, lekin bu o'zgarishlarni tanish kontekstni qayta kashf etilgan yoki ruxsat beradigan guruhlarda kuzatilmayapti (Papa va boshq., 1993, Zhu va boshqalar, 1997, Sheth va boshq., 2008). Qisqa ta'riflar, yangiliklar ta'siri va xushmuomala jarayonlarga ta'sir qilishning uzoq muddatli ta'siri, uzoq masofaviy xotirani (Izquierdo va boshqalar, 2000, 2003) olishni yaxshilash va odatda zaif ushlab turish ko'rsatkichlarini keltirib chiqaruvchi engil ta'lim sharoitida xotirani kuchaytirish uchun etarli. Moncada va Viola (2007), suboptimal oyoqli shprits bilan inhibitorlikdan qochishning mashg'ulotlari zaif yoki xotira yo'qligini ko'rsatdi. Shu bilan birga, zaif oyoq bilan mashg'ulotdan oldin yoki hatto darhol mashq qilishdan oldin, noma'qul kontekstda bo'lgan predmetlar xotira 24 soat keyin baholangan bo'lsa, boshqaruvga nisbatan sezilarli darajada yaxshi saqlangan.
Uzoq muddatli potensiatsiyani (LDT) kuchsizlantirishni kuchsizlantirishni boshlashdan avval yangi muhitga joylashtirish LTP ning erta LTP ga o'tishini engillashtiradi, bu esa de novo oqsil sintezini talab qiladi va bu izlanish LTP xizmatini bir muddatga uzaytiradi 8dan 24 gacha (Li va boshqalar, 2003, Straube va boshqalar, 2003a, b). Ushbu ta'sirlar LTP ni uzaygan odatiy holatlar tufayli tanilgan kontekstli o'quv mashg'ulotlarida boshlanganda kuzatilmaydi. Qiziqarli tomoni shundaki, noradrenergik retseptorlari blokirovkasi propranololni joylashtirilgunga qadar noaniq kontekstda joylashgach, LTP ni yangilanishini oldini oladi va miyada mushaklarda (masalan, Straube va boshq. 2003a) norepinefrinning rolini taklif qiladi. Ushbu nörotransmiterning ishtiroki, shuningdek, norepinefrinni oldinga va limbik tuzilmalarga etkazib beradigan lokuslararo koeruleus (LC) neuronlarini yangi muhitga ta'sir qilishda fosik portlashlarni aks ettiradigan topilmalar bilan ham izohlanadi, ammo kalamushlarda tobora ortib borayotgan oqim (Vankov va boshq., 1995). Frontal korteks va hipotalamusdagi norepinefrin konsentrasiyalarining yangi yoritilgan muhitga yoki o'rganilmagan sichqonni (McQuade va boshq. 1999) o'z ichiga olgan o'quv tarkibi ta'siridan keyin sezilarli darajada ko'tarilgani haqidagi boshqa ma'lumotlar ham norepinefrinning markaziy o'zgarishlarga yangilik ta'sir qilish. Ushbu kollektiv kashfiyotlar shuni ko'rsatadiki, noaniq kontekstga chuqur ta'sir ko'rsatish natijasida yuzaga keladigan yangilik yangi tajribalar uchun uzoq muddatli xotiraga samarali tarzda kodlanishi uchun zarur bo'lgan bir qator neyrokimyoviy va sinaptik o'zgarishlarga ta'sir qiladi.
Tanish bo'lmagan muhitga qisqa ta'sir qilish oqibatlari miyada kuzatilgan yaxshi hujjatlangan biokimyoviy o'zgarishlar bilan chegaralanmaydi. Odamlar va hayvonlarni yangi ogohlantirishlar bilan yoki begona muhitda begonalashtirilgan muhitda (De Boer va boshq., 1997) qo'llaniladigan, kosmetikosteron va epinefrinning adrenal gormonlaridagi yurak kon'yunkturasi, kardiyak chiqindilar va simpatik faoliyatning avtonom ko'rsatkichlari barchani ko'taradi. 1990, Bradley va boshqalar, 1993, Handa va boshqalar, 1994, Gerra va boshqalar, 1996, Codispoti va boshq., 2006). Bu topilmalar fiziologik o'zgarishlarning klassi bilan yangi atrof-muhitga ta'sir qilishning to'g'ridan-to'g'ri natijasi va hissiyotlarni keltirib chiqaradigan hodisalar natijasida yuzaga kelgan muhim paralellarni aks ettiradi. Har ikkala sharoit ham periferik vistseral faollikni va miya limbik chiqishni xotiraga yangi voqealarni kodlash uchun o'zgartiradigan o'zgarishlarga sabab bo'lishiga qaramasdan, yangilanishning periferiya va / yoki markaziy uyg'unlashuvini xotira shakllanishiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan mexanizm to'liq tushunilmagan.
Bir nechta dalil dalillari shuni ko'rsatmoqdaki, epinefrin ikkala jarayonda ham bir-birini to'ldiradi. Masalan, laboratoriya kalamushlarida xotirani yaxshilaydigan bir qator dozalarda epinefrinni tizimli ravishda yuborish (Vilyams va McGaugh 1993; Clayton va Uilyams 2000, Nordby va boshqalar, 2006, Dornelles va boshq., 2007), yangi kontekstlar ta'siridan keyin yuqori darajadagi deşarj ko'rsatuvchi noradrenergik LC nöronlar (Holdefer va Jensen 1987) va boshq., 1995). Yangiligandek, epinefrinning administratsiyasi LTP (Korol va Gold 2008) ni osonlashtiradi va genetik jihatdan buzilgan CREB transkripsiyasi faktori bilan sichqon tomonidan ko'rsatiladigan kontekstual qo'rqinchli konditsionerni saqlab qolish uchun defitsitni o'zgartiradi (Frankland va boshq., 2004). Odamlar uchun yangi vizual slaydlarni taqdim etish xotirani yaxshilaydi (Fenker va boshq., 2008) va adrenallardan epinefrin sekretsiyasini boshlaydi (Gerra va boshqalar 1996) va keyinchalik bu o'zgarishlar o'zgarishlarni saqlab qolish ko'rsatkichlarini yaxshilash uchun kifoya qiladi (Cahill va boshq., 1994) (Cahill va Alkire 2003) ushbu gormonni to'g'ridan-to'g'ri qo'llash natijasida hosil bo'lganiga o'xshashdir. Inson xotirasida yangi vizual slaydlar (Strange va Dolan 2004) bilan yuqorida muhokama qilingan LTP ning yangilanishi (Li va boshq., 2003, Straube va boshq., 2003a, b) bilan uyg'unlashib boradigan yaxshilanish, ikkalasi ham noradrenerjik retseptorlari b-adrenergik retseptorlari antagonisti propranolol bilan uzatish. Ushbu turdagi topilmalar yangilikning paydo bo'lishiga olib keladigan xushbichimlikning va yangi tajribalarning xotira ichiga kodlash xususiyatlariga yordam beradigan keyingi fiziologik o'zgarishlarning miyada mushak ichiga ta'sir ko'rsatadigan periferik hormonal tizimlarni o'z ichiga olgan shovqinlar orqali amalga oshiriladi.
Agar ushbu yangilik mexanizmining qisqa muddatlari ushbu mexanizm orqali uyg'unlashuvga olib keladigan bo'lsa, unda hissiy epizodlar xotirada saqlanadigan kuchga ta'sir etuvchi vositalardan biri atrofdagi vositachilik qilgan epinefrinning sempatomimetik ta'sirini miyaga o'tkazadigan neyron yo'llarni faollashtirishdir NNSda norepinefrin chiqimiga ta'sir qiluvchi tizimlar. Vagusning periferik filiallari bu jarayonda asosiy rol o'ynaydi, chunki vagusning ko'tarilgan tolalari epinefrin (Schreurs va boshqalar, 1986, Lawrence va boshqalar, 1995) ga b-adrenergik retseptorlari bilan qattiq biriktiriladi va vagus innervatining periferal enderiyalari yurak, jigar, oshqozon va o'pka (Shapiro va Miselis 1985, Coupland va boshqalar, 1989, Paton 1998a, b), shu jumladan, epinefrin relef yoki yangidan ishlab chiqarilgan simpatik anatomiyaga yuqori sezgir bo'lgan hissiy organlar. Bundan tashqari, ko'tarilgan vagal tolalarini elektr stimulyatsiyasi LC nöronlaridagi (Groves va boshq., 2005, Dorr va Debonnel 2006) sezilarli portlashlarni keltirib chiqaradi va amigdala (Hassert va boshq., 2004) va hipokampusdan to'plangan norepinefrin konsentrasiyalarida uzoq muddatli balandliklarga olib keladi (Miyashita va Uilyams 2002).
Periferik sensorli organlarda yuqori faollik bilan bog'liq ma'lumotlar, ko'tarilgan vagal tolalari bilan yagona yolg'iz yadrosi (NTS) (Kalia va Sullivan 1982; Sumal va boshq., 1983) deb nomlanadigan miya tuzilishi xujayralarining maxsus klasteriga yuboriladi. Ushbu o'zgarishlarga javoban NTS neuronlari yangi ogohlantirishlar (Vankov va boshq. 1999) ishtirokida faollashibgina qolmasdan, LC neyronlari (Van Bockstaele va boshq., 1995) bo'yicha to'g'ridan-to'g'ri sinapslar orqali markaziy noradrenerjik ta'sirga ta'sir ko'rsatmoqda, ammo bu ham norepinefrinning yangi tajribalarni kodlashda muhim rol o'ynaydigan tuzilmalar medial prefrontal korteks, hipokampus va amigdala (Rikardo va Koh 1978, Florin-Lechner va boshqalar 1986) kabi uzoq muddatli xotiraga kiradi.
Agar yangilik tug'diradigan bo'lsak, epinefrinning sekretsiyasini oshirsa, u holda bu his-tuyg'ularni uzoq muddatli xotiraga joylashtiradigan kuchga ta'sir etuvchi vosita bu vagal / NTS yo'lini faollashtiradigan vosita hisoblanadi. Ushbu izlanish ushbu ta'limni o'rganishdan oldin fiziologik xarakatni kuchaytirish uchun mashq mazmunining «yangilik» ga nisbatan «tanish» dan foydalanib, tekshiradi va emotsional yuklangan xotiralarni saqlash periferik adrenerjik faollashuvdan ta'sir ko'rsata oladimi? Pavlovianning xavf-xatarni boshqarish odatda emotsional uyg'otadigan voqealar (Xim va Jung 2006) uchun xotiralarni shakllantirishda ishtirok etgan neyronlarning davrlarini tushunish uchun ishlatiladi, garchi qo'rqinchli xotiraning shakllanishida fiziologik uyg'unlikni manipulyatsiya qilish oqibatlari keng o'rganilmagan bo'lsa-da.
Ushbu kamchiliklarni hisobga oladigan bo'lsak, ushbu tadqiqotlar, vagus / NTS kompleksi tomonidan periferik fiziologik faoliyatdagi o'zgarishlarning yangilikni keltirib chiqaradigan xavotirlanishni qo'rquvni oldini olish uchun xotiraga ta'sir qilish mexanizmlarini aniqlash uchun qanday o'tkazilishini o'rganib chiqdi. 1 eksperimentining maqsadi, atrof-muhitdagi adrenerjik samaradorlikning yangilikni keltirib chiqaradigan vositachilik vositasida va uning keyinchalik mnemonik qayta ishlashga ta'sirini baholashda ishtirokini baholashdan iborat edi. Ushbu tadqiqotda, yangilanishni odatiy holga keltirish va konditsionerlik mashg'ulotlarini birinchi marta o'qitish kontekstiga kiritishni kutib, alohida guruhlarda paydo bo'ldi. Pavlovning konditsionerligi oldidan periferik adrenerjik retseptorlarni blokirovka qilish oqibatlari o'rganish kontekstida yangilik paydo bo'lishini ifodalaydigan guruhlarda va oldingi odatiy holatlarda qo'rquv kamerasi bilan tanishgan guruhlarga nisbatan baholandi. 2 tadqiqotida NTSda periferik vagal afferents va brainstem yadrolari o'rtasidagi yondashuv qo'rquv sharoitida simpatik faollikdagi yangiliklarning paydo bo'lishining mnemonik oqibatlariga vositachilik qiladi. Aminokislota glutamat vagal terminali glutamat (Sykes va boshq. 1997) va glutamat retseptorlari NTS dendrites (Aicher va boshqalar, 1999, 2002) ustidan lokalize qilinganligi sababli, vagal afferents va NTS neyronlari o'rtasidagi sinaptik aloqa vositachiligida asosiy transmitterdir. Bundan tashqari, CNGX (6-siano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) AMPA glutamatergic retseptorlari antagonistlari ichi NTS infuziyasi VTS neyronlari (Granata va Reis 1983a; Andresen and Yang 1990) tomonidan faollashtirilgan NTS neuronlarida qo'zg'aluvchan portlashni bostiradi. LC deşarjini oshiruvchi bir qator oqimlari (Groves va boshq., 2005; Dorr va Debonnel 2006) yoki amigdala yoki hippokampusda (Miyashita va Williams 2002; Hassert va boshq. 2004) norepinefrin salınımını kuchaytiradi. Shu maqsadda, AMPA retseptorlari antagonisti CNQX vagal terminallaridan kirishni olgan NTS hududida postsinaptik glutamat retseptorlarini blokirovka qilish uchun ishlatilgan. NTSga mo'ljallangan kanula va inyeksiya ignalari uchlari Shakl 1da tasvirlangan.
[Rasm 1.]
3 tadqiqotlari Pavlovning konditsionasidan so'ng epinefrinning tizimli in'ektsiyasi bilan periferik samaradorlikni oshirib, o'rganiladigan kontekst bilan tanish bo'lgan odatdagi nazorat guruhlari tomonidan ko'rilgan kambag'al xotirani o'rganish mumkinmi? Ushbu tadqiqot shuningdek, vagal afferents va NTS neyronlari orasida glutamaterjik uzatish epinefrin yuqori konsentrasiyalari orqali hosil qilingan xotirada to'g'ridan-to'g'ri o'zgarishlarni meditatsiya qilishda muhim rol o'ynaganligini aniqladi. Ushbu tadqiqotlar natijasida paydo bo'ladigan topilmalar atrof-muhit yangiliklari bilan uyg'unlashishi yoki epinefrin bilan birga ko'rkam faoliyatni kuchaytirishi tufayli atrof-muhitda boshlangan adrenerjik mexanizmlar orqali panjvallar qo'rqinchli xotirani kuchaytiradi va vagus / NTS kompleksi orqali markaziy ravishda uzatiladi.
natijalar
Sinov 1
Qo'rqish shartli tayyorgarlik
Ushbu tadqiqotlar, yangilanish maruziyetiyle ishlab chiqarilgan xotirada shifo va keyinchalik Pavlovian korku tayyorgarlik ta'lim periferik adrenerjik tizimlar faollashtirilganidan kelib chiqadi. Gap shundaki, epinefrinning sekretsiyasi xotirani yaxshilash uchun yangilikni keltirib chiqaradigan uyg'unlik uchun kerakli komponent hisoblanadi. Ushbu gipoteza yangi shart-sharoitga ta'sir qiladigan kalamushlarda periferik b-adrenerjik retseptorlarga epinefrinni bog'lash uchun periferik b-adrenergik retseptorlari antagonist sotalol yordamida o'rganildi.
5 ta CS-shartsiz stimulga (US) juftlik bilan sotib olish vaqtida shartli stimulning (CS, tone) yakuniy taqdimotiga namoyish etilgan muzlatishning o'rtacha foizida ikki tomonlama faktorial ANOVA, davolash guruhlari o'rtasida statistik farqlar yo'qligini aniqladi (1,20) = 1.48, P = NS (oldindan ta'sir qilgan / sho'rlangan 88.38 ± 7.3, oldindan ta'sir qiladigan / sotalol 90.68 ± 4.0, non- oldindan ta'sirlangan / sho'rlangan 97.28 ± 2.0, oldindan ta'sir qilmagan / sotalol 84.16 ± 6.9).
Saqlash sinovi
Ikki tomonlama ANOVA butunlay boshqacha Pavlov xonasida ushlab turish sinovlari paytida CS ning uchta namoyishi paytida ko'rsatilgan muzlashning o'rtacha foiziga davolashning umumiy ta'sirini ko'rsatdi (F (1,20) = 21.26, P <0.01; Shakl. 2A). Post-hoc sinovlari shuni ko'rsatdiki, prezentatsiya qilinmagan hayvonlar CS prezentatsiyalari paytida konditsioner kameraga mashg'ulotdan oldin 24 soat oldin ta'sirlangan odatlangan hayvonlarga qaraganda ancha ko'proq muzlashdi (P <0.05). Bundan tashqari, periferik ta'sir ko'rsatadigan b-adrenerjik retseptorlari antagonisti sotalolni boshqargan, oldindan ta'sirlanmagan hayvonlar, sho'r in'ektsiya qilingan, ta'sirlanmagan hayvonlar bilan solishtirganda, uchta CS prezentatsiyasi davomida umumiy muzlashni sezilarli darajada kamroq ko'rsatdi (P <0.01). Faktorial ANOVA bilan muzlatishni tonna-tonna tahlili shuni ko'rsatdiki, oldindan ta'sirlanmagan sub'ektlar boshqa barcha guruhlarga nisbatan har bir individual ohang taqdimotiga nisbatan ancha yuqori muzlash darajasini namoyish etishgan (2B-rasmga qarang). Shunday qilib, organizmlarni yangi kontekstga joylashtirish bilan bog'liq bo'lgan qo'zg'alish (De Boer va boshq. 1990; Handa va boshq. 1994) hissiy ta'limni yaxshilangan kodlashiga yordam beradi. Bundan tashqari, CS-AQSh juftliklari uchun xotirani uyg'otishning foydali natijalari b-adrenergik retseptorlari bilan bog'langan periferik gormonal tizimlarning faollashuviga bog'liq.
[Rasm 2.]
(A) Guruhlar: Sotalol (4 mg / kg) bilan periferik b-adrenergik blokadasi yangilanishga asoslangan xotirani kuchaytirishni susaytiradi. Yangi xonada konditsionerlashdan oldin fiziologik eritmaning tizimli in'ektsiyasi bilan ta'sirlanmagan hayvonlar barcha eksperimental guruhlar bilan taqqoslaganda (* P <87) KS prezentatsiyalari paytida muzlashning ancha katta foizini (ya'ni 0.05%) namoyish etadi. Periferiyadagi b-adrenergik retseptorlarini yangi xonada konditsionerlashdan oldin sotalol bilan blokirovka qilish, ushlab turish sinovlari paytida CS tomonidan taqdim etilgan muzlash foizini (ya'ni 49%) sezilarli darajada kamaytirdi (** P <0.01). Yigirma to'rtta hayvonlar quyidagi davolash guruhlariga bo'lingan (oldindan ta'sirlangan sho'r, n = 6; sho'r bo'lmagan, n = 5; ta'sirlanmagan sotalol, n = 8; va oldindan ta'sirlangan sotalol , n = 5). (B) Saqlash sinovlari: ushlab turish sinovlari davomida sinovdan tortib to muzlashning CS tonusli prezentatsiyalariga qadar tasvirlangan chiziqli grafik. Yangi xonada konditsionerlashdan oldin ipli fiziologik in'ektsiya bilan ishlangan, oldindan ta'sirlanmagan hayvonlar birinchi CS taqdimotida (* P <0.05) boshqa barcha guruhlarga qaraganda ancha yuqori muzlash darajasini ko'rsatdi. Keyingi CS prezentatsiyalarida ushbu guruhdagi muzlash ulushi har bir davolash guruhiga qaraganda ancha yuqori bo'lgan (** P <0.01). Sotalol bilan periferik b-adrenerjik blokadasi (4 mg / kg), yangilik ta'sirining CS tonusining kuchaygan muzlashiga ta'sirini susaytirdi.
Sinov 2
Qo'rqish shartli tayyorgarlik
Ikkinchi tadqiqot, atrof muhitga ta'sir ko'rsatadigan fiziologik o'zgarishlarning yangi muhitga ta'siri NTSda neyronlarni faollashtirib, qo'rquvni bartaraf etish uchun xotirani ta'sirlanishiga ta'sir ko'rsatadimi? Avtonomiya faollashuvi bilan aks ettirilgan yangilikning kelib chiqish sababi epinefrin orqali vagus nervining ko'tarilgan tolalari bo'ylab b-adrenergik retseptorlarga ulanishi orqali xotirani kuchaytiradi. Vagus bo'ylab uzatiladigan transkripsiyadan tashqari, NTTdagi neyronlarni glutamatni chiqaradigan vagal terminallari tomonidan innervatsiya qilingan bo'ladi. Ushbu taxminni hisobga olgan holda, NTSda glutamatning tarqalishi bilan bog'liq AMPA retseptorlari faoliyatini blokirovka qilmaslik, ular oldindan aniqlanmagan hayvonlar uchun darhol post-shamollashni yangilikni keltirib chiqaradigan uyg'otishdan xotirani yaxshilashni kamaytirish kerak. Ushbu tadqiqotning dastlabki natijalari trening davomida CS-AQSh assotsiatsiyalarini o'rganish imkoniyatlari bilan davolash guruhlari o'rtasida farq yo'qligini ko'rsatdi. Barcha guruhlar kondensatsiya davrida yakuniy CS taqdimotiga o'xshash muzlatish darajasini namoyish qildilar, F (1,25) = 0.670, P = ns (oldindan ta'sir qilgan / PBS 92.0 ± 5.0, oldindan ta'sir qilgan / CNQX 86.1 ± 5.2, PBS 96.0 ± 2.2, oldindan ta'sir qilmagan / CNQX 96.3 ± 1.1).
Saqlash sinovi
Ikki tomonlama ANOVA, ushlab turish sinovlari paytida taqdim etilgan uchta CSga o'rtacha muzlash foiziga sezilarli ta'sir ko'rsatdi, F (1,25) = 9.60, P <0.01. 1-tajribada bo'lgani kabi, NTS-ga transport vositalarini yuborgan, ta'sir o'tkazmagan hayvonlar, CS taqdim etilganda, CNTS-ni NTS-ga oldindan ta'sirlangan boshqaruv va oldindan ta'sirlangan hayvonlar bilan taqqoslaganda (P <0.01) ancha yuqori foizga muzlashdi. ; 3A-rasm). Post-hoc natijalari shuni ko'rsatdiki, CNQX ning NTSga ikki tomonlama infuzioni, ta'sirlanmagan hayvonlarda kuzatilgan muzlashning yuqori foizini oldindan ta'sirlangan elementlar bilan taqqoslanadigan darajaga qadar sezilarli darajada kamaytirdi (P <0.01). Shakl 3B uchta CS tonusli taqdimotning har birida muzlash foizini ko'rsatadi. Faqatgina CS-ning birinchi taqdimotida, sho'rlangan holda davolanmagan hayvonlar CNQX-ga ta'sir qilmagan hayvonlarga qaraganda ancha muzlashdi (P <0.02), ammo oldindan ta'sirlangan guruhlar emas. Oldindan ta'sirlanmagan guruh CSning ikkinchi va uchinchi namoyishlari paytida barcha guruhlarga qaraganda ancha ko'proq muzlab qoldi (P <0.01). Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, Pavlovskiy qo'rquvni konditsionerlash uchun xotirada yangilanish kuchayganligi AMTS retseptorlari antagonisti CNQX ning ikki tomonlama infuziyalari bilan NTS-da postsinaptik glutamat retseptorlariga kirishni blokirovka qilish orqali susayadi.
[Rasm 3.]
(A) Guruhlar: CNQX (1.0 mkg) yolg'iz traktining (NTS) yadrosidagi glutamatergik uzatishni blokadasi, bu yangi xotirani kuchaytirishni susaytiradi. NTS-ga joylashtirilgan transport vositasi oldindan ekspluatatsiya qilinmagan guruh, 48 soat ushlab turish testi paytida berilgan uchta CS prezentatsiyasi davomida barcha eksperimental guruhlarga qaraganda muzlashning ancha yuqori foizini namoyish etdi (** P <0.01). Konditsionerlik paytida yangilik tomonidan ishlab chiqarilgan xotirani kuchaytirish NTS-dagi AMPA retseptorlarini CNQX bilan blokirovkalash orqali susaytirildi. Oldindan ta'sirlanmagan CNQX guruhi NTSga (P * 0.05) berilgan PBSga ta'sir ko'rsatmaydigan guruhga nisbatan CS ga qadar muzlashning pasayishi aks etgan CS uchun xotirani ancha yomon ko'rsatdi. Yigirma to'qqiz sub'ekt quyidagi davolash guruhlariga bo'lingan (oldindan ta'sirlangan PBS, n = 8; ta'sirlanmagan PBS, n = 8; oldindan ta'sirlangan CNQX, n = 6; va oldindan ta'sirlanmagan CNQX, n = 7). (B) Saqlash sinovlari: ushlab turish sinovlari davomida sinovdan tortib to muzlashning CS tonusli prezentatsiyalariga qadar tasvirlangan chiziqli grafik. Oldindan ta'sirlanmagan sho'rlangan guruhdagi sub'ektlar CS (** P <0.01) ohangining ikkinchi va uchinchi namoyishi paytida boshqa barcha guruhlarga qaraganda ancha yuqori muzlash darajasini ko'rsatdilar. Oldindan ta'sirlanmagan sub'ektlar tomonidan namoyish etilgan yuqori darajadagi muzlash NTSdagi AMPA retseptorlarini CNQX bilan blokirovkalash orqali susaytirildi.
Sinov 3
Qo'rqish shartli tayyorgarlik
Yakuniy ishda epinefrinning aylanma konsentratsiyasining ortishi, Pavelning kondensatsiyasini, yangilikni keltirib chiqaradigan shov-shuvga o'xshash mexanizmlar orqali takomillashtiradimi-yo'qligini tekshiradi. Agar ikki turdagi manipulyatsiya turlari o'xshash yo'llar bilan almashtirilsa, epinefrin vositachiligida konditsionerlarning o'zgarishi xotirani buzish uchun yangilikni keltirib chiqaradigan xushchaqchaqlik uchun muhim bo'lgan NTS mexanizmini buzish yo'li bilan zayıflatılmalıdır. Ushbu faraz, epinefrinni (2 mg / kg) tizimli topshirilishidan oldin NTS'0.1 daqiqada AMPA retseptorlari antagonisti CNQXni inflyatsiya qilish orqali tekshirildi. Har ikkala davo ham beshta CS-US juftligi bilan shartlanganidan keyin berildi. F-1,26 (0.057) = 94.6, P = NS (sho'r / PBS 3.1 ± 92.5, sho'r / CNQX 4.0 ± 97.9, epinefrin / PBS 2.1 ± 94.3, epinefrin / CNQX 4.0 ± XNUMX).
Saqlash sinovi
Ikki tomonlama ANOVA, muzlatishning o'rtacha foiziga sezilarli darajada umumiy ta'sir ko'rsatdi, retansiyon testi paytida CS ning uchta prezentatsiyasida, F (1,26) = 12.13, P <0.01. Post-hoc sinovlari shuni ko'rsatdiki, oldindan ta'sirlangan hayvonlar ichida PBS ning intra-infuzioni va epinefrinning tizimli in'ektsiyasi, boshqa barcha davolash guruhlari bilan taqqoslaganda (P <0.01) CS ga nisbatan muzlashning ancha yuqori foizini ko'rsatdi. Shu bilan birga, CNQX ning NTSga ikki tomonlama infuzionidan so'ng epinefrinning bir xil tizimli dozasini olgan oldindan ta'sirlangan hayvonlar PBS AOK qilingan tekshiruvlardan ajralib turolmagan (P = NS; 4A-rasm). 4B-rasmda uchta CS ohangli prezentatsiyalarning har birida muzlash darajasi ko'rsatilgan. Epinefrin guruhi (0.1 mg / kg) CS ning dastlabki namoyishi paytida fiziologik tekshiruvlarga qaraganda ancha ko'proq muzlab qoldi (P <0.05), ammo ularning muzlash foizi CNQX guruhlaridan farq qilmadi. Shu bilan birga, CS ning ikkinchi va uchinchi namoyishi paytida epinefrin bilan davolangan hayvonlar boshqa barcha davolash guruhlariga qaraganda ancha muzlab qoldi (P <0.01). Tone-shok assotsiatsiyalari uchun xotirada epinefrin ta'sirida kuchayish NTSdagi AMPA retseptorlari CNQX blokadasi bilan susaytirildi, chunki bu guruhdagi muzlash darajasi sho'rlangan moddalardan sezilarli darajada farq qilmadi. Ushbu topilmalar vagus / NTS kompleksi hissiy yuklangan tajribalar natijasida hosil bo'lgan fiziologik qo'zg'alishning yuqori holatini qo'rquvni konditsionerlash uchun xotirada saqlaydigan va saqlaydigan miya tizimlariga etkazish bilan bog'liq mexanizmlarning muhim qismidir.
[Rasm 4.]
(A) Oldindan ta'sirlangan guruhlar: NTSdagi antagonizatsiya qiluvchi AMPA retseptorlari epinefrin ta'sirini osonlashtiradigan qo'rquvni kamaytiradi. O'qishdan keyin (0.1%) epinefrinni (71 mg / kg) tizimli in'ektsiyasi bilan oldindan ta'sirlangan hayvonlar tomonidan namoyish etilgan muzlashning foiz darajasi, 44-da CSning uchta prezentatsiyasi paytida fiziologik eritmalar yuborilgan tekshiruvlardan (48%) sezilarli darajada yuqori edi. h saqlash testi (** P <0.01). Epinefrinni tizimli administratsiyasi natijasida hosil bo'lgan xotirani kuchaytirish epinefrin bilan uyg'otishdan oldin AMPA retseptorlari NTSda CNQX (1.0 mkg) bilan bloklanganida sezilarli darajada kamaygan (** P <0.01). Tuzli fiziologik in'ektsiya qilingan nazorat hayvonlaridan CNQX ni NTSga yuborgan oldindan ta'sirlangan guruhlar tomonidan ko'rsatilgan muzlash foizida farqlar yo'q edi. O'ttizta hayvonlar quyidagi davolash guruhlariga bo'lingan (fiziologik-PBS, n = 9; fiziologik-CNQX, n = 6; epinefrin-PBS, n = 10; va epinefrin-CNQX, n = 5). (B) Saqlash sinovlari: ushlab turish sinovlari davomida sinovdan tortib to muzlashning CS tonusli prezentatsiyalariga qadar tasvirlangan chiziqli grafik. Treningdan keyingi epinefrin berilgan guruh (0.1 mg / kg) CS (** P <0.01) ohangining ikkinchi va uchinchi namoyishi paytida boshqa barcha guruhlarga qaraganda ancha yuqori muzlash darajasini namoyish etdi. Tone-shok assotsiativ o'rganish uchun xotirada epinefrinni keltirib chiqaradigan kuchayishi NTS-da CNQX (1.0 mkg) bilan antagonizatsiya qiluvchi AMPA retseptorlari bilan bloklandi. * P <0.05.
muhokama
Ushbu tajribalar o'rganish kontekstidagi yangiliklar bilan bog'liq bo'lgan qiziqishning kuchayib borayotganligi Pavlovning qo'rquvni saqlab qolish uchun xotiraga ta'sir qilish-qilmasligini tekshiradi. Uch tajribadan topilgan natijalar, 24-ning ta'lim kontekstida qo'rquvni avaylashdan oldin ilgari surilgan guruhlarga nisbatan butunlay yangi kontekstda tavsiflangan shovqinli juftliklar uchun xotirani kuchaytirganini ko'rsatadi. 1-da, shuningdek, yangi ta'lim kontekstiga ta'sir qilish natijasida hosil qilingan xayrixohlikning foydali harakatlarida periferik simpatetik gormonlar faollashuvi ko'zda tutilganmi-yo'qmi tekshirildi. Shu maqsadda, sotalol usuli haydovchiga tegishli gormon epinefrinini bog'lovchi periferik b-adrenergik retseptorlari blokirovka qilindi. Yangi kontekstda shartlangan guruhlarda kuzatilgan muzlatish xatti-harakatlarining yuqori darajasi sotalol bilan shartlanmasdan oldin ushbu retseptorlarni blokirovkalash orqali zaiflashdi. 1 tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, shamollatish konteksti yangiliklari bilan ishlab chiqariladigan xotira o'zgarishida adrenal gormonlar sekretsiyasi va bu gormonlar periferik b-adrenergik retseptorlari ustidan keyingi harakatlar kiradi.
Ushbu topilmaning izohlanishi, yangilikning mnemonik natijalarini qisman periferik hormonal va simpatik chiqindilarda paydo bo'ladigan dalgalanmalarga javob beruvchi miya sindromi neyronlarining faollashuvi bilan bog'liqligini aniqlash orqali o'rganildi. Adrenal gormon epinefrin NTSda (Kalia va Sullivan 2) neyronlarga miya chastotasi va sinapsini ko'taradigan vagal nerv tolalari bo'ylab (Lawrence va boshq. 1995) b-adrenergik retseptorlari bilan bog'lanadi. Adrenal hormonal sekresyonda yuzaga keladigan o'zgarishlar natijasida vagal eferent lifler bo'ylab (Miyashita va Williams 1982) oqimlari oshib boradi, bu esa o'z navbatida Nyuton neyronlarini glutamatni o'z terminallaridan chiqarib yuboradi (Granata va Reis 2006b; Allchin va boshq., 1983). Tadqiqot 1994, yangilikning xotiraga ta'sirini avtomatlashtirishda, NTS neyronlariga ta'sirlangan vagal afferentlardan glutamatning ajralib chiqishining funktsional ahamiyatini baholadi. Ushbu tadqiqot natijalari, yangi shamollatish xonasida o'qitilgan mavzularda tonnalarni tutish meshida kuzatilgan muzlashning ko'payishi NTSda selektiv glutamat retseptorlari antagonisti CNQX bilan blokirovka qilish orqali zaiflashdi.
1 va 2 tajribalarida tajriba sharoitida innovatsiyani yaratishda ishlatiladigan eksperimental sharoitlar keyinchalik zarbani zararli birlashtiruvchi o'rganishni davom ettirishga yordam berishiga qaramay, yanada kuchli ekologik ogohlantirishlar bilan yangicha ta'sir o'tkazish mnemonik ishlov berishga qarama-qarshi ta'sirlarni yuzaga keltiradi. Masalan, erkin harakatlanuvchi mushuk yoki yorqin rangli yoritilgan baland platformadagi mavjud bo'lgan cheklovlar, cheklovlar va intervalgacha quyruq zarbasi bilan bog'liq holda noma'qul kontekstda joylashtirish LTPni indüksiyasini, asta-sekin portlashning potentsialini va xotira uchun xotirani buzadi. (Diamond va boshqalar 1990, 1994, Xu va boshqalar 1997, Akirav va Richter-Levin 1999, Diamond and Park 2000). Xotirada va sinaptik plastisktada farqli o'laroq, bu tadqiqotlarda, qisqa muddatlarda noturg'un bo'lmagan yangi ta'sirlar (Kinney va Routtenberg 1993; Vankov va boshqalar 1995; Izquierdo va boshqalar 2000, 2001, 2003; Viola va boshqalar 2000, Li va boshqalar, 2003, Straube va boshqalar, 2003a, b, Davis va boshqalar, 2004, Moncada and Viola 2007, Sierra-Mercado va boshqalar), 2008 va boshqalar. tegishli ta'lim shartlari bo'yicha.
Biroq, agar yangi kontekstlarga qisqa ta'sir qilish adrenal gormonlar sekretsiyasi orqali mo''tadil darajada uyg'unlik hosil qilsa, epinefrinni odatdagi sub'ektlar uchun qo'llash Pavlovning konditsionerligi tomonidan ishlab chiqarilgan mahsulotga butunlay yangi bo'lgan kontekstda o'xshash darajaga ko'tarilishi kerak. Ushbu premise oxirgi ishda sinovdan o'tkazildi va undan oldin qorin bo'shlig'idagi antiseptik epinefrin (48 mg / kg) ga ega bo'lgan salmon preparat bilan solishtirganda ekspluatatsiyaga uchragan predmetlardagi 0.1-h retention testida ko'proq qo'rqinchli dondurmalar paydo bo'ladimi, 1 va 2 tajribalarida ekspluatatsiyali xulq-atvorni faqat engil darajada ko'rsatgan ta'sirli elementlar. 3 tadqiqotidan olingan topilmalar epinefrinning shoshilinch kondensatsiyalanishi bilan bog'liq bo'lgan predmetlar oldindan ta'sir qiladigan nazoratlarga qaraganda 48-h o'lchash testida faqat ohang faqat taqdimotlar paytida muzlash xatti-harakati sezilarli darajada oshganini ko'rsatdi. NTSda postinaptik glutamat retseptorlarini blokirovkalash orqali vagus nervi va miya chizig'i orasidagi impuls oqimini to'xtatish orqali muzlatish xatti-harakatining yuqori qismida aks ettirilgan epinefrinning sababli xotirani yaxshilash zaiflashdi. Tekshirishlar va epinefrinni muntazam ravishda berilgan guruhlar va NTSda glutamat retseptorlari antagonisti CNQX bilan CS-ta'siridagi muzlashning nisbatlarida farqlar yo'q edi. Umumiy ma'ruza yangi kontekstga ta'sir qilish fiziologik uyg'unlikni oshiradi va bu o'zgarishlar periferik hormonal tizimlarga ta'sir qilish orqali Pavlovning kondensatsiyalanish kuchiga ta'sir ko'rsatadi.
Avvalgi tadqiqotlar yangi kontekstga birinchi maruziyetten keyin (Carrive 2000) yurak urishi tezligi va qon bosimi kabi bir necha fiziologik xarakterli indeks ko'rsatkichlari ko'payganligini ko'rsatadi. Misol uchun, suvga cho'mish, ishlov berish yoki yangi hujayra ichiga joylashtirish kabi taniqli ogohlantirishlarga ta'sir qilish simpatik-adrenal tizimning faollashuviga olib keladi, bu plazmadagi epinefrinning yuqori konsentratsiyasi bilan namoyon bo'ladi (De Boer va boshq., 1990 ). Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, yangiliklarga nisbatan bu abartılı hormonal javoblar sub'ektlarni yangi kontekstga takrorlanuvchi yoki uzaytiruvchi ta'sirlarni uyg'otuvchi ta'sirlar bilan tanishtirish orqali bostiriladi (De Boer va boshq., 1988, Konarska va boshq., 1989, 1990). Ushbu fiziologik topilmalarga asoslanib, hozirgi tadqiqotlar fiziologik xulq-atvorni xotiraga keltiradigan mexanizmni o'rganish uchun o'tkazildi.
1 eksperimentidan topilgan natijalar epinefrinning yangi xususiyatlar ta'siriga ta'sir qilish uchun yangi hodisalar xotiraga kodlanganligiga ta'sir ko'rsatadi. Periferik b-adrenergiya retseptorlari antagonisti sotalol bilan ta'minlanmagan, oldindan ta'sirlanmagan hayvonlarning ko'rsatgan muzlatish darajasi KT ning sho'rlangan eritilgan hayvonlarga taqdim etilganida ko'rsatiladigan muzlatish darajalariga o'xshash edi. Ushbu fikr, shuningdek, yuqori yurak tezligi, periferik b-adrenerjik retseptorlari (Van den Buuse va boshq. 2001) blokirovkalash orqali, vagal nerv tolalari bo'ylab ko'tarilgan bo'shliqni va qon bosimini sezilarli darajada kamaytiruvchi periferik otonomik faoliyatning uyg'unlashishi bilan bog'liq o'zgarishlarni ko'rsatib beruvchi ishlarni qo'llab-quvvatlaydi ; Van den Buuse 2002; Carrive 2006; Miyahsita va Uilyams 2006); 1 eksperimentidan topilgan xulosalar uyg'unlikdagi vaziyatlarni stimulyatsiya yangiliklari bilan tartibga solishi mumkin, va yangilik tug'diradigan uyg'onish xotira shakllanishiga ta'sir qiladi.
Ishlash uchun tanlangan sotalol dozu o'zgarmagan nazorat hayvonlari uchun xotirani buzmagani va sotalolning bu dozasi b-adrenergik retseptorlari faqat qisman to'ldirish uchun etarlicha past ekanligini bildirganligini ta'kidlash kerak (Nattel va boshq., 1989 ). Oldindan ochilgan sotalol bilan muomala qilingan narsalarda kuzatilishi mumkin bo'lgan buzilishlarning mavjud emasligi yumshoq o'quv mashqlari natijasida hosil bo'lgan muzlash ishlarining pastki ta'siriga bog'liq bo'lishi mumkin. Misol uchun, ushbu tadqiqotda ishlatilgan engil zichlikli 0.35-mA oyoq shoxi (Phillips va LeDoux 1992; Baldi va boshq. 2004) paydo bo'lishi mumkin bo'lgan shok kuchlanishining eng past darajasi deb topildi. Shu sababli, ushbu intensivlik yangidan ishlab chiqarilgan xushbo'ylig'ning oldindan aniqlanmagan guruhlarda qo'rquvni o'rganishning umumiy darajasini yaxshilagan-qilmaydiganligini yaxshiroq tekshirish uchun engil darajada muzlatish darajasini ishlab chiqarish uchun ishlatilgan. Ayniqsa, tekshirilganda muzlatish xarakterining yuqori foizlarini ishlab chiqaradigan ta'lim parametrlari sotalol bilan periferik b-adrenergik retseptorlarini blokirovkalash ta'lim kamchiliklarini ishlab chiqaradigan ekanligini ko'rsatib beradi. Shu bilan birga, ushbu o'quv rejimi o'rganish va xotirani shakllantirishdagi o'zgarishlarni uyg'otishning yangidan kelib chiqishi natijasida yuzaga keladigan o'zgarishlarni bartaraf qiladi.
Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatmoqdaki, adrenal stress gormoni epinefrin odam yoki hayvonlar tomonidan sodir bo'lgan hissiy voqealar uchun xotira hosil bo'lishini modulyatsiya qiladi. Bu ta'sirlar to'g'ridan-to'g'ri periferik b-adrenergik retseptorlari (Sternberg va boshqalar, 1986, Introini-Collison va boshq., 1992) va amigdala va hippocampusning noradrenerjik faollashuvini kuchaytirish uchun NTS va LC neyronlari orqali to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatadigan epinefringa taalluqlidir (Williams va boshq. 1998, 2000; Miyashita va Uilyams 2004). 2 eksperimenti periferik otonomik va gormonal chiqimlarning yangilanishining periferik vagal tolalari va NTSda sinaptik bo'lgan nöronlar orasidagi sinaptik transmissiya ortib borishi bilan markaziy mnemonik jarayonlarga ta'sir ko'rsatishini tekshiradi. Vagus nervi epiteliya sekretsiyasiga (Shapiro va Miselis 1985, Coupland va boshqalar, 1989, Paton 1998a, b) javoban yuqori faollikni ko'rsatadigan ko'p miqdordagi hissiy organlarning vagus atrofini endervatsiya qilganligi sababli, epinefrinning tizimli ravishda qo'llanilishi, vagus nervi bo'ylab tarqalgan nervital impulslarni va NTS neuronlaridagi otish stavkalarini oshiradi (Papas va boshqalar 1990; Miyashita and Williams 2006). Ushbu topilmalar, vagus asabining, epinefrinni miyaga yuborishidan so'ng, yuqori periferik fiziologik o'zgarishlarni o'tkazish qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatadi.
Aminokislota glutamati vagal afferentlar bilan sinaptik aloqaga vositachilik qilish uchun asosiy nörotransmiter bo'lib, ular miyadagi mushaklardagi sinapslardir. Masalan, ko'tarilgan vagal tolalarini to'g'ridan-to'g'ri rag'batlantirish NTS (Granata va Reis 1983b; Allchin va boshq. 1994) o'lchagan glutamat konsentrasiyalarida sezilarli o'sishga olib keladi. Ushbu topilmalarga muvofiq, 2 eksperimenti shuni ko'rsatdiki, CNQX antagonisti bilan NTSda glutamat retseptorlari noaniq kontekstda yashovchi hayvonlar tomonidan kuzatilgan xotira yaxshilanishini kamaytiradi. NTSda AMPA retseptorlarini blokirovka qilish uchun ishlatiladigan CNQX ning dozasi vagus nervini (Granata va Reis 1983a; Andresen va Yang 1990) ogohlantirishiga javoban NTS neuronal otishni to'xtatishga ko'rsatma beradiganlardan tanlandi. Ushbu eksperimentdan topilgan natijalar, NTSda vagal afferentlar bilan miya sestem neyronlari o'rtasidagi sinaptik muloqotni to'xtatganda, xotirada yangilanishni keltirib chiqaradigan uyg'unlikni kuchaytirilishini ko'rsatdi.
Vagus nervi orqali miyaga uzatiladigan avtonomiya samaradorligining ortishi sababli, o'rganishga yordam beradigan brainstem neyronlarning funktsional va tarkibiy o'zgarishlarini ishlab chiqarishda muhim rol o'ynaydi. Masalan, NTSda glutamatergik signalizatsiya samaradorligini oshiruvchi sinaptik o'zgarishlar, masalan, AMPA retseptorlari subunit ifodasi va sinapsda tarkibiy o'zgarishlar, gipertenziya va vagus nerv stimulatsiyasi kabi ortib boruvchi va uzoq muddatli ko'tarilgan periferik signallardan paydo bo'ladi. Kline 2008). Bundan tashqari, o'z-o'zidan hipertansif sıçanlar kabi yuksak otonomik harakatlarga ega selektif jinslar NTS'de ko'p sonli dendritik uzuklar kabi, AMPA retseptorlari GluR1 alt birimini o'z ichiga olgan bu urug'lar nisbati, va normotensial kalamushlarga nisbatan NTS ichida umumiy AMPA retseptorlari mRNA ifodasini oshirishi (Aicher va boshq., 2003; Saha va boshq., 2004; Hermes va boshq., 2008). Xuddi shu tarzda, qon bosimining qisqarishi, sezgir hodisadan yuqori darajada kuchaygan o'tkir epizodlar bilan solishtiradigan qisqa o'zgarishlarda NTSda glutamatergik sinapslarda transkripsiyani oshiruvchi neyronlarning strukturaviy o'zgarishlarini keltirib chiqaradi. Shu bilan birga, jamoaviy topilmalar glutamat salınımı yo'li bilan NTS'de tizimli uyarlanmalar beruvchi yuqori darajada uyg'otadigan voqealar, hissiy voqealar birinchi marta kodlangan va keyinchalik boshqa limbik tuzilmalar tomonidan uzoq vaqt xotiraga aylangan bir mexanizmi vakili mumkinligini ko'rsatadi.
Ko'pgina xulq-atvorli tekshiruvlarda NTSda glutamatning ko'payishi, hissiyotlarni uyg'otadigan voqealar uchun xotirani kuchaytiradi. Masalan, vagal eferentsiyasi bilan neyronlarning sinapsini o'tkazadigan NTSga mikrolizatsiyalash glutamati laboratoriya hayvonlari suvdan maqsadli taqiqlashdan qochish vazifasi (Miyashita and Williams 2002; Kerfoot va boshq. 2008) ichida oxirgi marta hayratga tushgan kontekst uchun xotirani yaxshilaydi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, selektiv AMPA retseptorlari antagonisti bilan NTSda antagonizatsiyalovchi glutamaterjik transmissiya CNQX yuqori darajadagi uyg'otishning xotirani kuchaytiruvchi ta'sirini shamollatish kamerasiga kelmaydigan ta'sirdan xalos etadi. Ushbu tadqiqot NTSdagi postinaptik AMPA retseptorlari fiziologik o'zgarishlarni yangilik tug'diradigan xushbo'yliklardan tortib, qo'rqqan qo'rqinchli shartli xotirani kuchaytirgan holda, kognitiv jarayonlarga ta'sir qilish oqibatlarini tushunishimizni kengaytiradi.
Umuman olganda, 1 va 2 eksperimentlaridagi topilmalar periferik gormonlarni chiqarib yuborish va keyinchalik vagal / NTS kompleksining faollashuviga ta'sir qilish orqali mnemonik jarayonlarga ta'sir ko'rsatadi. Oxirgi tajriba bevosita periferik gormonlar orasidagi interfaolliklarni to'g'ridan-to'g'ri hal qilish uchun amalga oshirildi, ular innovatsion sabablarga ko'ra paydo bo'ladigan xarakatlanish va ularning NTS neyronlariga miya bo'g'ozida ta'siri bo'lib, ular periferik otonomik ishlashning o'zgarishiga sezgirdir. Shu maqsadda, oldindan ta'sir ko'rilgan hayvonlarni Pavlovning konditsionerlik topshirig'ida 1 va 2 eksperimentlarida qo'llaniladigan protseduralar bilan bir qatorda, alohida guruhlar shizofreniya yoki epinefrinni yuborishdan keyin qabul qilishgan. 3 eksperimentidan topilgan natijalar, yangilikni keltirib chiqaradigan uyg'unlikka javoban kuzatilgan xotira yaxshilanishining periferik gormonal sekretsiya jarayonini o'z ichiga olishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu izlanish shuni ko'rsatdiki, epinefrinning inyeksiyalari bilan periferik simpatik chiqimlarni an'anaviy tarzda odatdagicha shamollatish xonasiga joylashtirilgan guruhlarda kuzatiladigan xavf-xatarning marginal darajasini sezilarli darajada oshirdi. Oldindan ta'sirlangan hayvonlarda epinefrin tomonidan ishlab chiqarilgan fiziologik uyg'unlikdagi o'zgarishlar 1 va 2 tajribalarida sinovdan o'tmagan hayvonlarga nisbatan juda o'xshash bo'lgan CSga nisbatan juda yuqori muzlatish hollariga olib keldi. Bundan tashqari, ob'ektni aniqlash (Roozendaal va boshq., 2006, Dornelles va boshq., 2006) kabi vazifalarni o'rganishdan keyin epinefrin yoki kortikosteronni qo'llash orqali fiziologik uyg'otishlar ortib boradi (Hui va boshqalar 2007) (Cahill va Alkire 2003) yoki alohida kontekstda (Introini-Collison va McGaugh 1988) xotira, CS uchun xotira, ob'ektlarning joylashuvi, ko'riladigan slaydlar yoki oyoq bosib o'tadigan kontekstni yaxshilash. 3 eksperimentidan topilgan natijalar, shuningdek, xavotirli xotiraning yuqori darajadagi holatini ham ko'rsatadi. Bundan tashqari, ushbu tadqiqot, periferik epinefrinning NTSda bir xil glutamaterjik mexanizmni talab qiladigan yangi yangilikni keltirib chiqaruvchi arosial xotira yaxshilanishiga aloqadorligini ko'rsatadi. Yangilik va periferik adrenerjik mexanizmlarning sinaptik aloqalarni mustahkamlash uchun birgalikda ishlashi haqidagi aniq dalillarni hisobga olgan holda, hozirgi topilmalar hissiy hissiyotlarning foydali natijalariga xotirada vositachilik qilishda vagus va NTS kompleksi o'rtasida signalizatsiya qilishning muhimligini ta'kidlaydi.
Materiallar va usullari
Mavzular
Charlz daryosi laboratoriyalaridan (Wilmington, MA) olingan 275 erkak Sprague-Dawley kalamushlari (300-1 g) 24 (n = 2), 29 (n = 3) va 30 (n = 12) tajribalarida ishlatilgan. Sichqonlar individual ravishda plastik qafaslarga joylashtirildi va soat 12:7 da chiroqlar yonib turgan 00: 7 soatlik qorong'i qorong'i tsiklda parvarish qilindi. Vivariyga XNUMX kun davomida bemalol moslashish davrida oziq-ovqat va suv mavjud edi. Barcha tajribalar Virjiniya universiteti hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha qo'mitasi siyosati va ko'rsatmalariga muvofiq o'tkazildi.
jarrohlik
Har bir sichqonchani atropin sulfatni (0.1 mg / kg, ip, American Pharmaceutical Partners, Inc.) in'ektsiyasini keyinchalik 10 min keyin anestetik natriy pentobarbital (50 mg / kg, ip, Abbot Laboratories) in'ektsiyasi bilan kuzatilgan. 15-mm uzunlikdagi nozik-devorli zanglamas po'latdan yasalgan yo'riqnomalar (25.0 o'lchagich, kichik qismlar) NTSdan (AP: -2; ML: ± xNUMX; bregma , Paxinos va Watson atlasidan (13.3) uyg'unlashgan koordinatalarga ko'ra, Boshsuyagi yuzasidan DV: -1.0. Qo'llaniladigan kanül va bosh suyagi vintlardek tish sementi bilan bosh suyagiga yotqizilgan va bosh terisi tikma bilan yopilgan. Stenkalar (5.6 mm, 1986 hasharotlar diseksiyon pinleri) kanül patenini saqlab qolish uchun in'ektsiya kanüllerine kiritildi. Penitsillin (15 ml, IM, Fort Dodge Hayvon salomatligi) jarrohlikdan so'ng darhol jarrohlik operatsiyasidan keyingi buzilishi (00 ml sc, Hospira, Inc. Sichqoncha harorat nazorat qilish kamerasida kamida 0.1 soatlik jarrohlik amaliyoti o'tkazildi va har bir ish boshlanishidan oldin tiklash uchun 0.05 d berildi.
Mikroenjeksiyon protsedurasi
Har bir kalamush eksperimentatorning quchog'ida qo'l bilan ushlab turilib, stylets olib tashlandi va NTS yo'riqnomasi kanilariga ikki tomonlama ravishda 17 mm uzunlikdagi 30 o'lchovli in'ektsiya ignalari kiritildi. In'ektsiya ignasining uchi hidoyat kanulalari tagidan 2 mm nariga cho'zilgan. Ignalilar PE-10 (polietilen) trubkasi orqali 20 mkL Hamilton shpritslariga ulangan. Avtomatlashtirilgan shprits nasosi (Sage-Orion) 0.5 soniya davomida NTSga 1.0 mkL PBS yoki AMPA retseptorlari antagonisti CNQX (60 mkg; Sigma Aldrich) yubordi. Ushbu tadqiqotda ishlatiladigan CNQX dozasi NTS asab faolligini kamaytiradigan bir qator dozalardan tanlangan (Andresen va Yang 1990). Dori-darmonlarni to'liq etkazib berishni ta'minlash uchun in'ektsiya ignalari infuziyalardan so'ng qo'shimcha 60 soniya davomida hidoyat kanulalarida ushlab turildi. Keyin stiletalar kanulalarga qayta joylashtirildi va har bir kalamushga fiziologik eritma yoki epinefrin (0.1 mg / kg) ip in'ektsiyasi kiritildi.
Tizimli in'ektsiya
Dastlabki eksperimentdagi sub'ektlar shamollatish kamerasiga joylashtirishdan oldin 4 min, sho'r yoki sotalol (5 mg / kg) tizimli (ip) in'ektsiyasini oldi.
Xarakatlar apparati
Pavlovning konditsionerligi uchun ishlatiladigan apparatlar Coulbourn xulq-atvorli xonasidan (12 dyuym kengligi × 10 dyuym chuqurlik × 12-dyuym balandligi, Model no.H13-16) tashkil topgan bo'lib, u yanada katta ovoz chiqaruvchi qutiga (28 dyuym kengligi × 16 dyuym chuqurlik × 16 dyuym balandligi). Xonaning old va orqa devorlari zanglamaydigan po'latdan yasalgan zanglamas po'latdan yasalgan plastmassa va zanglamas po'latdan yasalgan plitka bilan qoplangan. Muzqaymoq harakati har bir 24 msec harakatini ko'rsatadigan infraqizil faollik monitori (model № H61-400) bilan xulq-atvorda testdan o'tkazildi. Tone-shok assotsiatsiyasi uchun o'lchash uchun ishlatiladigan kameralar o'quv apparatlariga nisbatan o'lchovlar bilan bir xil bo'lgan, ammo ular xonadan kontinent tarzda farqlanishi uchun o'zgartirilgan va laboratoriyadan alohida xonaga joylashtirilgan. Kondensatsiya xonalari trening va retansiyon testlaridan so'ng 10% spirtli eritma bilan tozalanadi. Qiziqish bo'yicha test qurilmalari uchun barcha materiallar Coulbourn Instruments-dan olingan.
Xulq-atvor tartiblari
Qo'rqinchli vaziyat
Sichqoncha vivariyadan 1 laboratoriyasiga xatti-harakatdan oldin olib kelindi. Konditsionatsiyadan bir kun oldin, kalamushlarni 5 daqiqaga teng bepul shamollatuvchi xonaga joylashtirildi. Maruz bo'lmagan holatga ajratilgan hayvonlar ham laboratoriyaga ko'chirildi, lekin ular oldindan ko'rilgan guruh shamollatish xonasiga joylashtirilgan davrda o'z uylarida saqlanib qoldi. Yigirma to'rt soat o'tgach, shamollatish uchun xonaga oldindan ta'sirlanmaydigan yoki oldindan ta'sirlanmaydigan guruhlarda hayvonlar joylashtirildi. Sichqonlar kontekstdan so'ng uch minut o'tgach, 30-soniya tonu (5 kHz, 75 db) CS taqdim etildi va 1-soniya, 0.35-mA oyog'i US bilan qoplandi. 60 soniyalik intervalgacha interval, keyingi tusdagi taqdimotdan oyoq panjasini ajratib qo'ydi. Konditsionerlik besh tonna zarbaga ega bo'lgan juftlikdan iborat edi.
Saqlash sinovi
Hayvonlarni juft holda CS tone 48 h uchun konditsionerni baholash uchun xotirani baholash uchun butunlay boshqa test xonasi va xulq-atvorda o'tkazildi. Har bir hayvonga yangi xonada dastlabki 3-min qidiruv davri berildi. Keyin US footshock yo'qligida 5 soniya uchun CS tovushi (75 kHz, 30 db) taqdim etildi. 30 soniyali intervalgacha interval bir ohangning oxiri va keyingi taqdimotini ajratib qo'ydi. Saqlash sinovida CS tusining uchta taqdimoti o'tkazildi. Keyinchalik oyoq-jinslar bilan bog'langan CS tovushini taqdim etishda muzlatuvchi javobni ko'rsatadigan vaqt fanlaridagi ulushi saqlanadigan indeks sifatida ishlatilgan.
Statistik tahlil
Qo'rquvni yumshatish vazifasidan xulq-atvor choralari ohangni namoyish qilish paytida harakatsiz sarflangan ± SE kalamushlari vaqtining o'rtacha foizi sifatida ifodalanadi. Saqlash testida o'lchangan muzlash harakati uchun guruhlar o'rtasida taqqoslashlar ikki tomonlama ANOVA va undan keyin Fisherning post-hoc sinovlari bilan amalga oshirildi. P <0.05 dan kam farqlar statistik jihatdan ahamiyatli hisoblanadi.
Histologiya
Ekspertizani tugatgandan so'ng NTS da inyeksiya ignalari va hidoyat kanüllerinin to'g'ri joylashishini aniqlash uchun, har bir hayvon Eutasol (0.5 ml, Virbac korporatsiyasi) ötanaziyum eritmasi bilan behushlik ko'rsatdi va 0.9% salin bilan intrakardiyadan keyin 10% formalin bilan perfüze qilindi. Miyalar 10% formalin ichida saqlangan, shuning uchun vibratome qismida joylashgan. Bo'limlar 60 mkm qalinligi bilan kesilgan, shisha slaydlarga o'rnatilgan, krom-alyuminiyli quyi bo'g'inli va kresil pushti bo'yalgan. Kanula va inyektsiya ignasi uchlari joylari slaydlarning kengaygan proektsiyalarini tekshirish orqali tekshirildi (shakl 1). 5ta hayvonlardan olingan ma'lumotlar noturg'un tanaga joylashtirilganligi sababli statistik tahlildan chiqarildi.
Oldingi bo'limNext bo'lim
rahmat
Amerikalik psixologiya assotsiatsiyasi Turli millatlarga mansub immigrantlar uchun mo'ljallangan turli dasturga o'zlarining oldindan qo'llab-quvvatlashi uchun minnatdorchilik bildiramiz. Bundan tashqari, Erica J. Young, Erin S Kerfoot va Sumi Parkga o'zlarining bebaho hissalari uchun minnatdorchilik bildiramiz. Tadqiqot Milliy Fan Jamg'armasi (NSF-0720170) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.
Oldingi bo'limNext bo'lim
Izohlar
*
1 Muallifga tegishli.
E-mail [elektron pochta bilan himoyalangan]; faks (434) 982-4785.
*
Maqola onlayndir: http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1513109.
*
o iyun 16, 2009 bo'ldi.
u qabul qilingan iyul, 31, 2009.
* Mualliflik huquqi © 2009 by Cold Spring Harbor Laboratory Press
Oldingi bo'lim
Manbalar
1. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Pickel VM
. 1999. N-metil-d-aspartat retseptorlari vagal eferentsiyalarda va ularning yadro traktus solitaridagi dendritik maqsadlarda mavjud. Neuroscience 91: 119-132
CrossRefMedlineWeb of Science
2. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2002. AMPA retseptorlari bo'linmalarini issiqda tekis trakt yadrosi bilan birgalikda joylashtirish. Brain Res 958: 454-458
CrossRefMedlineWeb of Science
3. ↵
1. Aicher SA,
2. Sharma S,
3. Mitchell JL
. 2003. O'z-o'zidan hipertansif kalamushlarning yagona xujayrasi yadrosida AMPA retseptiv neyronlarning strukturaviy o'zgarishlar. 41 gipertenziya: 1246-1252
Xulosa / to'liq matn
4. ↵
1. Akirav I,
2. Rixter-Levin G
. 1999. Sichqoncha ichidagi harakatchan stress va bazolateral amigdala stimulyatsiyasi orqali hipokamp bosimining bifazik modulyatsiyasi. J Neurosci 19: 10530-10535
Xulosa / to'liq matn
5. ↵
1. Alberini CM
. 2009. Uzoq muddatli xotirada va sinaptik plastisktada transkriptsiya omillari. Physiol Rev 89: 121-145
Xulosa / to'liq matn
6. ↵
1. Allchin R,
2. Batten T,
3. McWilliam R,
4. Vaughan P
. 1994. Vagusning elektrostansiyalanishi mushukning yadro traktus solitariidan vivo mikrodializ orqali chiqarilgan hujayradan olingan glutamatni oshiradi. Exp Physiol 79: 265-268
mavhum
7. ↵
1. Andresen MC,
2. Yang MY
. 1990. Non-NMDA retseptorlari medial yadro traktus solitariusida sensorli afferent sinaptik uzatishda vositachilik qiladi. Am J Physiol 259: 1307-1311
8. ↵
1. Baldi E,
2. Lorenzini CA,
3. Bucherelli C
. 2004. Sichqoncha ichidagi kontekstli va eshitish qobiliyatini qo'rqitishda oyoqning zichligi va umumlashtirilishi. Neurobiol Mem 81 ni o'rganing: 162-166
CrossRefMedlineWeb of Science
9. ↵
1. Bradley MM,
2. Lang PJ,
3. Cuthbert BN
. 1993. Duyg'u, yangiliklar va boshlang'ich refleksi: odamlarda hayot. Behav Neurosci 107: 970-980
CrossRefMedlineWeb of Science
10. ↵
1. Cahill L,
2. Alkire MT
. 2003. Inson xotirasini mustahkamlashning epinefrinini takomillashtirish: kodlashda uyg'unlik bilan ta'sir o'tkazish. Neurobiol Mem 79 ni o'rganing: 194-198
CrossRefMedlineWeb of Science
11. ↵
1. Cahill L,
2. Prins B,
3. Weber M,
4. McGaugh JL
. 1994. B-Adrenergik faollashtirish va hissiyot voqealari uchun xotira. Tabiat 371: 702-704
CrossRefMedline
12. ↵
1. Carrive P
. 2000. Ekologik jihatdan shartli qo'rquv: Sichqoncha ichidagi yurak-tomir va xatti-harakat tarkibiy qismlari. Brain Res 858: 440-445
CrossRefMedlineWeb of Science
13. ↵
1. Carrive P
. 2006. Kerakli qo'rquv paytida kaliy simpatik va parasempatik tarkibiy qismlarning ikkilamchi faollashuvi. Klinik Exp Pharmacol Physiol 33: 1251-1254
CrossRefMedlineWeb of Science
14. ↵
1. Clayton EC,
2. Uilyams CL
. 2000. NTS ning Noradrenerjik retseptorlari bloklanishi epitelitning tuyadi yorug'lik-qorong'i ajratuvchi ta'lim vazifasida mnemonik ta'sirini kuchaytiradi. Neurobiol Mem 74 ni o'rganing: 135-145
CrossRefMedline
15. ↵
1. Codispoti M,
2. Ferrari V,
3. Bradley MM
. 2006. Repetitorli rasm ishlovi: Avtonom va kortikal korrelyatorlar. Brain Res 1068: 213-220
CrossRefMedlineWeb of Science
16. ↵
1. Coupland RE,
2. Parker sh.b.,
3. Kessi WK,
4. Mohamed AA
. 1989. Bachadon bezining innervatsiyasi. III. Vagal innervatsiyasi. J Anat 163: 173-181
MedlineWeb of Science
17. ↵
1. Davis CD-
2. Jones FL,
3. Derrick BE
. 2004. Novel muhitlar dentat girusda uzoq muddatli potensiatsiyani induktsiya va parvarishlashni yaxshilaydi. J Neurosci 24: 6497-6506
Xulosa / to'liq matn
18. ↵
1. De Boer SF,
2. Slangen JL,
3. van der Gugten J.
. 1988. Sichqonchalarda qisqa muddatli takroriy shovqin stavkalari uchun plazma katekolamin va kortikosteronlarning moslashuvchanligi. Physiol Behav 44: 273-280
CrossRefMedline
19. ↵
1. De Boer SF,
2. Koopmans SJ,
3. Slangen JL,
4. Van der Gugten J.
. 1990. Sichqonchalarda takrorlangan stressga plazma katekolamin, kortikosteron va glyukoza javoblari: interstress intervalining uzunligi. Physiol Behav 47: 1117-1124
CrossRefMedline
20. ↵
1. Diamond yassi,
2. Park CR
. 2000. Predator ta'sirida retrograd amneziya paydo bo'ladi va sinaptik plastisitni bloklaydi. Hipokampusun stress bilan qanday ta'sirlanishini tushunishga harakat. Ann NY Acad Sci 911: 453-455
MedlineWeb of Science
21. ↵
1. Diamond yassi,
2. Bennett MC,
3. Stevens KE,
4. Wilson RL,
5. Gul GM
. 1990. Yangi atrof-muhitga ta'sir qilish, harakat qiladigan sıçanta hipokampal astarlı patlamanın kuchlanishiga ta'sir qiladi. Psixobiyologiya 18: 273-281
Veb of Science
22. ↵
1. Diamond yassi,
2. Fleshner M,
3. Gul GM
. 1994. Psixologik stress bir necha marta kalamushlarda hippocampal primed burst potentiationni blokirovka qiladi. Behav Brain Res 62: 1-9
CrossRefMedlineWeb of Science
23. ↵
1. Dornelles A,
2. de Lima MN,
3. Grazziotin M,
4. Presti-Torres J,
5. Garsiya VA,
6. Scalco FS,
7. Roesler R,
8. Schröder N
. 2007. Ob'ektni aniqlash xotirasini mustahkamlash uchun adrenerjik takomillashtirish. Neurobiol Mem 88 ni o'rganing: 137-142
CrossRefMedline
24. ↵
1. Dorr AE,
2. Debonnel G
. 2006. Vagus nerv stimulasyonunun serotonerjik va noradrenerjik uzatishga ta'siri. J Pharmacol Exp Ther 318: 890-898
Xulosa / to'liq matn
25. ↵
1. Fenker DB,
2. Frey JU,
3. Schuetze H,
4. Heipertz D,
5. Heinze HJ,
6. Düzel E
. 2008. Yangi sahnalar so'zlarni eslab qolish va qayta chaqirishni yaxshilaydi. J Cogn Neurosci 20: 1-16
CrossRefMedlineWeb of Science
26. ↵
1. Florin-Lechner SM,
2. Druhan JP,
3. Aston-Jones G,
4. Valentino RJ
. 1996. Prefrontal korteksdagi kengaytirilgan norepinefrin salınması, locus coeruleus'un patlamasını stimulasyonu bilan. Brain Res 742: 89-97
CrossRefMedlineWeb of Science
27. ↵
1. Frankland PW,
2. Josselyn SA,
3. Anagnostaras SG,
4. Kogan JH,
5. Takahashi E,
6. Silva AJ
. 2004. Birlashtiruvchi xavf-konditsionerlik sharoitida CS va US vakolatxonalarini birlashtirish. Hippocampus 14: 557-569
CrossRefMedlineWeb of Science
28. ↵
1. Gerra G,
2. Fertomani G,
3. Zaimovich A,
4. Caccavari R,
5. Reali N,
6. Maestri D,
7. Avanzini R,
8. Monika S,
9. Delsignore R,
10. Brambilla F.
. 1996. Oddiy ayollarda hissiyotlarni keltirib chiqaradigan neyroendokrin javob. Nöropsikobiologiya 33: 173-181
CrossRefMedline
29. ↵
1. Granata, AR,
2. Reis DJ
. 1983a. Nukleus traktus solitarii nöronlannın uyarılması glutamik kislota dietil Ester tomonidan blokaj va vagal stimülasyonu bilan refleks sifatida qabul qilingan vazodepressor javob. Eur J Pharmacol 89: 95-102
Medline
30. ↵
1. Granata, AR,
2. Reis DJ
. 1983b. Vagus nervini stimulyatsiya qilish natijasida hosil qilingan in vivo yadro traktus solitarius hududida [3H] L-glutamin kislota (L-glu) va [3H] D-aspartik kislotasi (D-asp) chiqarilishi. Brain Res 259: 77-93
CrossRefMedline
31. ↵
1. Groves DA,
2. Bowman EM,
3. Jigarrang VJ
. 2005. Anesteziya qilingan sichqonchadagi o'tkir vagal nerv stimulyatsiyasi vaqtida rat markazidagi koeruleusdan olingan yozuvlar. Neurosci Lett 379: 174-179
CrossRefMedline
32. ↵
1. Xanda RJ,
2. Nunley KM,
3. Lorens SA,
4. Louie JP,
5. McGivern RF,
6. Bollnow MR
. 1994. Adrenokortikotropin va kortikosteron sekretsiyasini Androgenda erkaklar uchun yangilanish va oyoq shok streslari bilan bartaraf etish. Physiol Behav 55: 117-124
CrossRefMedline
33. ↵
1. Hassert Aaysh,
2. Miyashita T,
3. Uilyams CL
. 2004. Bazolyak amigdaladagi norepinefrin chiqindilarida xotira-modullash jadalligida periferik vagal nerv stimullanishining ta'siri. Behav Neurosci 118: 79-88
CrossRefMedlineWeb of Science
34. ↵
1. Hermes SA,
2. Mitchell JL,
3. Silverman MB,
4. Lynch PJ,
5. McKee BL,
6. Bailey TW,
7. Andresen MC,
8. Aicher SA
. 2008. Uzluksiz gipertoniya AMPA retseptorlari bo'limi, GluR1, issiqning yadrosi traktus solitarining barorektiv qismlarida zichligini oshiradi. Brain Res 1187: 125-136
CrossRefMedline
35. ↵
1. Holdefer RN,
2. Jensen RA
. 1987. Periferik D-amfetamin, 4-OH amfetamin va epinefrinning ushbu moddalar tomonidan o'rganilishi va xotirasini modulyatsiya qilish bilan bog'liq holda lokus koeffitsientida saqlanib qolishi oqibatlari. Brain Res 417: 108-117
CrossRefMedline
36. ↵
1. Hui IQ,
2. Hui GK,
3. Roozendaal B,
4. McGaugh JL,
5. Weinberger NM
. 2006. Postoperatsiyadan keyingi operatsiyalar kalamushlarda ogohlantirishlarni oldini olish uchun ogohlantirishni osonlashtiradi. Neurobiol Mem 86 ni o'rganing: 160-163
CrossRefMedline
37. ↵
1. Introini-Collison I,
2. McGaugh JL
. 1988. Epinefrinning keyingi epidemiyasi bilan xotira modulatsiyasi: kolinerjik mexanizmlarni jalb qilish. Psixofarmakologiya 94: 379-385
Medline
38. ↵
1. Introini-Collison I,
2. Sag'afiy D,
3. Novak GD,
4. McGaugh JL
. 1992. Dipiferrin va epinefrindan keyingi mashg'ulotlarning xotira samaradorligini oshirish: Periferik va markaziy adrenerjik retseptorlarni jalb qilish. Brain Res 572: 81-86
CrossRefMedlineWeb of Science
39. ↵
1. Izquierdo LA,
2. Barros DM,
3. Madina JH,
4. Izquierdo I
. 2000. Yangilik, hipokampusni turli retseptorlari antagonistlari va ferment inhibitörleri tomonidan inaktive qilinmagunicha, kalamushlarda 1 yoki 31 kundan so'ng, bir martadan kechikib ketishdan saqlanishni o'rganishni yaxshilaydi. Behav Brain Res 117: 215-220
CrossRefMedline
40. ↵
1. Izquierdo LA,
2. Viola H,
3. Barros DM,
4. Alonso M,
5. Vianna MR,
6. Furman M,
7. Levi ham Stein M,
8. Szapiro G,
9. Rodrigues S,
10. Choi H,
11. va boshq.
2001. Yangilik olishni yaxshilaydi: Sichqoncha hippokampusida ishtirok etadigan molekulyar mexanizmlar. Eur J Neurosci 13: 1464-1467
CrossRefMedlineWeb of Science
41. ↵
1. Izquierdo LA,
2. Barros DM,
3. Madina JH,
4. Izquierdo I
. 2003. Yangilikka ta'sir qilish sichqonlarda juda uzoq xotirani olishni yaxshilaydi. Neurobiol Mem 79 ni o'rganing: 51-56
CrossRefMedlineWeb of Science
42. ↵
1. Kalia M,
2. Sullivan JM
. 1982. Sichqoncha ichida vagus nervlarining hissiy va vosita qismlarini tushunish. J Comp Neurol 211: 248-265
CrossRefMedlineWeb of Science
43. ↵
1. Kerfoot EC,
2. Chattillion EA,
3. Uilyams CL
. 2008. Nucleus traktus solitarius (NTS) va nukleus akumbens qobig'i orasidagi tajribalar ta'sirini uyg'unlashtirish uchun modullash xotirasidagi funktsional o'zaro ta'sirlar. Neurobiol Mem 89 ni o'rganing: 47-60
Medline
44. ↵
1. Kim JJ,
2. Jung MW
. 2006. Pavlov konditsionerlari bilan ishlaydigan neyronli davr va mexanizmlar: tanqidiy tanqid. Neurosci Biobehav Rev 30: 188-202
CrossRefMedlineWeb of Science
45. ↵
1. Kinney V,
2. Routtenberg A
. 1993. Yangi muhitga qisqa ta'sir qilish hipokampal transkripsiyon faktörlerinin DNK aniqlash unsurlarına bağlanmasını kuchaytiradi. Brain Res Mol Brain Res 20: 147-152
CrossRefMedline
46. ↵
1. Kline DD
. 2008. Glyutamatergik NTS nörotransmisyonunda plastisite. Respirning Physiol Neurobiol 164: 105-111
CrossRefMedlineWeb of Science
47. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE,
3. McCarty R.
. 1989. Surunkali intervalgacha stresslarga duchor bo'lgan simpatiy-adrenal medullariy javoblarning tarqalishi. Physiol Behav 45: 255-261
CrossRefMedline
48. ↵
1. Konarska M,
2. Stewart RE,
3. McCarty R.
. 1990. Surunkali intervalgacha stressga plazma katekolaminning ta'sirchanligi va sezuvchanligi: Stressor intensivligining ta'siri. Physiol Behav 47: 647-652
CrossRefMedline
49. ↵
1. Korol DL,
2. Oltin pe
. 2008. Epinefrin uyg'un kalamushlarda uzoq muddatli kuchlanishni vaqtincha va bardoshli shaklga o'zgartiradi. Hippocampus 18: 81-91
CrossRefMedline
50. ↵
1. Lawrence AJ,
2. Ustaning D,
3. Jarrott B
. 1995. Insonning pastki vagal ganglionida b-adrenoseptorlarni ulash joylarini ko'rish va ularning vagus nervi bo'ylab ularning aksonal transporti. J Hypertenslar 13: 631-635
CrossRefMedlineWeb of Science
51. ↵
1. Li S,
2. Cullen WK,
3. Anwyl R,
4. Rowan MJ
. 2003. Mekansal yangiliklarga ta'sir qilish orqali hipokampal Ca1da LTP induksiyasining dopaminga bog'liqligi. Nat Neurosci 6: 526-531
MedlineWeb of Science
52. ↵
1. Loughlin SE,
2. Foote SL,
3. Bloom FE
. 1986. Nukleus locus coeruleus ning effektli prognozlari: uch o'lchovli rekonstruksiya bilan kelib chiqqan hujayralarni topografik tashkil qilish. Neuroscience 18: 291-306
CrossRefMedlineWeb of Science
53. ↵
1. McQuade R,
2. Creton D,
3. Stenford SC
. 1999. In vivo jonli mikrodializ bilan o'lchanadigan yangi ekologik ogohlantirishlarning rat harakati va markaziy noradrenalin funktsiyasi ta'siri. Psixofarmakologiya 145: 393-400
CrossRefMedline
54. ↵
1. Miyashita T,
2. Uilyams CL
. 2002. Himoyachilakning yadrosida glutamaterjik uzatish amigdala noradrenergik tizimlarga ta'sir qilish orqali xotirani o'zgartiradi. Behav Neurosci 116: 13-21
CrossRefMedlineWeb of Science
55. ↵
1. Miyashita T,
2. Uilyams CL
. 2004. Periferik xushbo'ylik bilan bog'liq gormonlar miya tuzilishi yadrolariga ta'sir orqali hipokampusda norepinefrin salınımını modüle qiladi. Behav Brain Res 153: 87-95
CrossRefMedlineWeb of Science
56. ↵
1. Miyashita T,
2. Uilyams CL
. 2006. Epinefrinni qo'llash vagus nervi bo'ylab tarqalgan nerv impulslarini oshiradi: periferik b-adrenerjik retseptorlarning roli. Neurobiol Mem 85 ni o'rganing: 116-124
CrossRefMedlineWeb of Science
57. ↵
1. Moncada D,
2. Viola H
. 2007. Uzoq muddatli xotirani yangilab turish uchun yangilanish oqsil sintezini talab qiladi. J Neurosci 27: 7476-7481
Xulosa / to'liq matn
58. ↵
1. Nattel S,
2. Feder-Elituv R,
3. Matthews S,
4. Nayebpour M,
5. Talajic M
. 1989. Sotalolning III-klassga va b-adrenerjik blokirovkalash ta'siriga anesteziya qilingan itlarda kontsentratsiyaga qaramligi. J Am Coll Cardiol 13: 1190-1194
mavhum
59. ↵
1. Nordby T,
2. Torras-Garsiya M,
3. Portell-Cortes I,
4. Kosta-Miserachlar D
. 2006. Kechiktirilgan epinefrinni davolash keng ko'nikmalarga muhtojlikni kamaytiradi. Physiol Behav 89: 718-723
CrossRefMedline
60. ↵
1. Papa M,
2. Pellicano MP,
3. Welzl H,
4. Sadile AG
. 1993. Sichqoncha miyasida c-Fos va c-Jun immunoreaktivligida tarqalish o'zgarishi va xushbo'ylik bilan yangilanishi bilan bog'liq. Brain Res Bull 32: 509-515
CrossRefMedlineWeb of Science
61. ↵
1. Papas S,
2. Smit P,
3. Ferguson AV
. 1990. Tizimli angiotensinning sichqon maydonini postrema neyronlari ta'siriga olib keladigan elektrofizyologik dalillar. Am J Physiol 258: 70-76
62. ↵
1. Paton JF
. 1998a. Sichqoncha ichidagi kardiyak vagal afferentlar tomonidan sinaptik tarzda boshqariladigan nafas yo'llarining neyronlarning yaqinlashuvi xususiyatlari. J Physiol 508: 237-252
Xulosa / to'liq matn
63. ↵
1. Paton JF
. 1998b. Neyrokinin-1 retseptorlarining kardiyak vagal usullarini integratsiyalashuvi uchun sichqonning yadro traktusidagi solitarida ahamiyati. Eur J Neurosci 10: 2261-2275
CrossRefMedlineWeb of Science
64. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
. 1986. Akademik Press Nyu-York shahridagi stereotaksik koordinatalarda sichqon miyasi
65. ↵
1. Phillips RG,
2. LeDoux JE
. 1992. Amigdala va hipokampusning differentsial ishtiroki, shuningdek, kontekstual xavf-xatarni oldini olish. Behav Neurosci 106: 274-285
CrossRefMedlineWeb of Science
66. ↵
1. Rikardo JA,
2. Koh ET
. 1978. Issiqlik yo'lining yadrosidan gipotalamus, amigdala va boshqa boshboshdoq tuzilishlarga to'g'ridan-to'g'ri proektsiyalarning anatomik dalillari. Brain Res 153: 1-26
CrossRefMedlineWeb of Science
67. ↵
1. Roozendaal B,
2. Okuda S,
3. Van der Zee EA,
4. McGaugh JL
. 2006. Glyukokortikoidli xotirani kuchaytirish bazolateral amigdalada uyg'unlashib boradigan noradrenergik faollikni talab qiladi. Proc Natl Acad Sci 103: 6741-6746
Xulosa / to'liq matn
68. ↵
1. Saha S,
2. Spary EJ,
3. Maqbool A,
4. Asipu A,
5. Corbett EK,
6. Batten TF
. 2004. O'z-o'zidan hipertansif sıçanlarda, nafas yo'llarining yadrosida AMPA retseptorlari bo'linmalari ifodalanganligini oshiradi. Brain Res Mol Brain Res 121: 37-49
Medline
69. ↵
1. Schreurs J,
2. Seelig T,
3. Schulman H
. 1986. Periferik nervlarda b2-Adrenergik retseptorlari. J Neurochem 46: 294-296
Medline
70. ↵
1. Shapiro RE,
2. Miselis RR
. 1985. Vagus nervining markaziy tashkiloti sichqonchani oshqozonini innervatsiya qiladi. J Comp Neurol 238: 473-488
CrossRefMedlineWeb of Science
71. ↵
1. Sheth A,
2. Berretta S,
3. Lange N,
4. Eichenbaum H
. 2008. Amigdala mekansal yangiliklarga javoban hipokampustaki neyronal faollikni modul qiladi. Hippocampus 18: 169-181
CrossRefMedlineWeb of Science
72. ↵
1. Sierra-Mercado D,
2. Dieges D, Jr,
3. Barea-Rodriguez EJ
. 2008. Qisqacha yangiliklar ta'sir qilish, yoshi katta kaltaklarda tish go'shti LTP ni osonlashtiradi. Hippocampus 18: 835-843
CrossRefMedline
73. ↵
1. Sternberg DB,
2. Korol D,
3. Novak GD,
4. McGaugh JL
. 1986. Epinefrin sababli xotirani yengillashtirish: Adrenoseptor antagonistlari tomonidan zaiflashuv. Eur J Pharmacol 129: 189-193
CrossRefMedlineWeb of Science
74. ↵
1. G'alati BA,
2. Dolan RJ
. 2004. Emotsional xotira b-Adrenerjik modulyatsiyasi odamlarda amigdala va hipokampali javoblarni uyg'otdi. Proc Natl Acad Sci 101: 11454-11458
Xulosa / to'liq matn
75. ↵
1. Straube T,
2. Korz V,
3. Balschun D,
4. Frey JU
. 2003a. Sichqoncha dentat girusida LTP-mustahkamlash uchun b-adrenerjik retseptorlari faollashuvi va oqsil sintezining talabi. J Physiol 552: 953-960
Xulosa / to'liq matn
76. ↵
1. Straube T,
2. Korz V,
3. Frey JU
. 2003b. Sichqon dentasi girusidagi yangilik-tadqiqot bilan uzoq muddatli potentsialni ikki tomonlama modulyatsiya. Neurosci Lett 344: 5-8
CrossRefMedlineWeb of Science
77. ↵
1. Sumal KK,
2. WW,
3. Joh TH,
4. Reis DJ,
5. Pickel VM
. 1983. Sichqon nukleus traktus solitariusida vagal afferents va katekolaminerjik neyronlarning sinaptik shovqinlari. Brain Res 277: 31-40
CrossRefMedlineWeb of Science
78. ↵
1. Sykes RM,
2. Spyer KM,
3. Izzo PN
. 1997. Sichqonning yadro traktidagi solitarida vagal sezuvchan eferentlarda glutamat immunoreaktivligini namoyish etish. Brain Res 762: 1-11
CrossRefMedlineWeb of Science
79. ↵
1. Tang AC,
2. Reeb BC
. 2004. Neonatal innovatsion ta'sir, miya assimetriyasining dinamikasi va ijtimoiy xotirani xotirasi. Dev Psychobiol 44: 84-93
CrossRefMedlineWeb of Science
80. ↵
1. Van Bockstaele EJ,
2. Xalqlar J,
3. Telegan P.
. 1999. Yurak miyaidagi peri-locus coeruleus dendritlarga soliter traktning yadrosi effektli prognozlari: monosinaptik yo'l uchun dalillar. J Comp Neurol 412: 410-428
CrossRefMedline
81. ↵
1. Van dan Buuse M
. 2002. Atropin yoki atenololning erkin harakatlanadigan kalamushlarda yangilanishi uchun yurak-qon tomir javoblariga ta'siri. 5 stress: 227-231
Medline
82. ↵
1. Van dan Buuse M,
2. Van Acker SA,
3. Fluttert M,
4. De Kloet ER
. 2001. Qon bosimi, yurak tezligi va erkin harakatlanuvchi kalamushlarda psixologik "yangilig" stressga qiziqish bilan munosabat. 38 psixofiziologiyasi: 490-499
CrossRefMedline
83. ↵
1. Vankov A,
2. Hervé-Minvielle A,
3. Sara SJ
. 1995. Yangilanishga va uning tezkor tadrijiga erkin javob beruvchi sichqon neyronlari joylashgan joyga munosabat. Eur J Neurosci 7: 1180-1187
CrossRefMedlineWeb of Science
84. ↵
1. Viola H,
2. Furman M,
3. Izquierdo LA,
4. Alonso M,
5. Barros DM,
6. de Souza MM,
7. Izquierdo I,
8. Madina JH
. 2000. Sichqoncha hippokampusida xotira ishlov berishning molekulyar markeri sifatida fosfatlangan cAMP reaktsiyasi elementini majburlovchi oqsil: yangilanish ta'siri. J Neurosci 20: 112-
85. ↵
1. Uilyams CL,
2. McGaugh JL
. 1993. Yakkaluvchi yallig'ining reversibulyar zararlanishi posttraining epinefrinning xotira-modulyatsion ta'sirini kuchaytiradi. Behav Neurosci 107: 955-962
CrossRefMedlineWeb of Science
86. ↵
1. Uilyams CL,
2. Erkaklar D,
3. Clayton EC,
4. Oltin pe
. 1998. Epigenfrin yoki qochib qutilishning tizimli in'ektsiyasidan so'ng amigdalda norepinefrinning chiqarilishi: Solik tuzining yadrosiga hissa qo'shadi. Behav Neurosci 112: 1414-1422
CrossRefMedlineWeb of Science
87. ↵
1. Uilyams CL,
2. Erkaklar D,
3. Clayton EC
. 2000. Nukleus tractus solitariusning noradrenergik faollashuvini xotiraga ta'siri va amigdaladagi norepinefrin salınımını kuchaytirishi. Behav Neurosci 114: 1131-1144
CrossRefMedlineWeb of Science
88. ↵
1. Xu L,
2. Anwyl R,
3. Rowan MJ
. 1997. Behavioral stress hipokampusda uzoq muddatli depressiyaning indüksiyonunu osonlashtiradi. Tabiat 387: 497-500
CrossRefMedline
89. ↵
1. Zhu XO,
2. McCabe BJ,
3. Aggleton JP,
4. Jigarrang MW
. 1997. Yangi vizual stimullar va yangi muhitlar bilan kalamush hippokampus va peririnal korteksning differensial faollashuvi. Neurosci Lett 229: 141-143
;
