Ob'ektni va normal og'irlikdagi shaxslardagi D2 retseptorlari o'ziga xos birikmasini PET dan foydalanib (N- [11C] metil) benperidol (2013) bilan taqqoslash.

. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2014 Nov 1da mavjud.

Sinaps. 2013 noy; 67 (11): 748-756.

Onlayn 2013 may 30 nashr qilindi. doi:  10.1002 / syn.21680

PMCID: PMC3778147

NIHMSID: NIHMS511440

mavhum

Avvalgi BUTR ko'rish ishlari dopamin D2 / D3 retseptorlari mavjudligi obez bo'lmaganlarga nisbatan qarama-qarshiligini ko'rsatdi. Nonspesifik D2 / D3 radioligandlar D2 retseptorlari oilasining D2 retseptorlari (D3R) va D3 retseptorlari (D2R) pastki fontlarini alohida hisoblashlariga yo'l bermaydilar, ular turli xarakatlardagi rollarni bajarishi va miya bo'ylab tarqalishi mumkin. Ushbu radioligandlar endogen dopamin tomonidan almashinadi, bu retseptorlarning mavjudligi turli xil dopamin releflari bilan farqlanadi. Ushbu tadqiqot DNNUMXR-tanlangan radioligand bilanN-[11C] metil) benperidol ([11C] NMB), D2Rga maxsus ulanishni baholash uchun endogen dopamin tomonidan almashtirilmaydigan bo'lib (BPND) va uning tanadagi ommaviy indekslarini (BMI) va 15 normal vazndagi yoshiga bog'liqligi (o'rtacha BMI = 22.6 kg / m2) va 15 obez (o'rtacha BMI = 40.3 kg / m2) erkaklar va ayollar. Dopamin signalizatsiya qilishni to'xtatib turadigan kasalliklar yoki dori-darmonlarni o'z ichiga olgan sub'ektlar chiqarib tashlandi. Striatal D2R BPND Logan grafik uslubi yordamida serebellum bilan mos yozuvlar hududi sifatida aniqlandi. D2R BPND peptamin va kaudatdagi nukleus akumbenslarga nisbatan ancha yuqori bo'lgan, ammo oddiy va vaznli obez guruhlar o'rtasida farq bo'lmagan. BMI qiymatlari D2R BP bilan bog'liq emasND. Yosh DNNKSXR BP bilan peshob bilan bog'liq bo'lganND har ikki guruhda ham. Ushbu natijalar o'zgaruvchan D2R o'ziga xos ulanishning obezlikning patogeneziga aloqador emasligini va D3R, dopaminni qayta yuklash yoki endogen dopamin salınımı va inson semirib o'rtasida munosabatlarni baholashga qaratilgan qo'shimcha tadqiqotlar zarurligini ta'kidlaydi.

Kalit so'zlar: dopamin, semizlik, NMB

Kirish

Semirib ketish dunyo miqyosida katta sog'liqni saqlash muammosi bo'lib, jiddiy tibbiy aralashuvlar va iqtisodiy oqibatlarga olib keladi (). Obezlik nevrologik jihatdan va giyohvandlikka odatiy jihatdan o'xshash bo'lishi mumkin, chunki har ikkalasi ham kemiruvchi modellarda dopaminerjik uzatishda o'xshash o'zgarishlar bilan bog'liq (). Inson tadqiqotlari, giyohvandlikning kamayishi striatal D2 / D3 dopamin retseptorlari mavjudligi bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi, chunki in Vivo jonli ravishda BUTR ko'rish (; Volkow va boshq., 1996; ; ). Ammo semizlik va dopaminerjik tizim o'rtasidagi munosabatlar BUTR tadqiqotlari natijalari bo'yicha noxolis natijalar tufayli aniqlanmagan. Ayniqsa, bir necha guruh (; ; ) semirishni kamaytirish bilan bog'liqligini aniqladi striatal D2 / D3 retseptorlari mavjudligini oshirdi.

Striatal dopaminerjik signallarni baholashning murakkabligi odatdagi vaznli va semiz odamlarni tadqiq qilishda nomutanosib natijalarga olib kelishi mumkin. DNNUMX / D2 retseptorlari obstruktsiyasida mavjud bo'lgan BUTR va SPECT ko'rish ishlari [11C] raclopride (; ), [18F] fallypride () va [123I] IBZM (). Ushbu radioligandlar muhim cheklovlarga ega. Birinchidan, bu radioligandlar D2 dopamin retseptorlari oilasining D2 (D3R) va D3 (D2R) retseptorlari pastki tiplari o'rtasida farq qilmaydi (; ; ). D2R va D3R bir-biriga o'xshash bo'lsa ham, inson miyasi bo'ylab tarqalishi) va shunday qilib mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarda alohida funktsional rollarga ega bo'lishi mumkin. Ikkinchidan, endogen dopamin relefi [11C] raclopride, [18F] fallypride yoki [123I] IBZM (; ; ), bu radioligandlar endogen dopaminning tarqalishini o'lchash uchun foydalidir, ammo avvalgi tadkikotlarda D2 / D3 retseptorlari mavjudligini shubha ostiga olishni keltirib chiqaradi.

Striatal D2Rning o'ziga xos ulanishini kamaytiradigan va obez kemiruvchilarda D2 / D3 retseptorlari mavjudligini kamaytiradigan dalillar asosida () va obez odamlarda D2 / D3 retseptorlari mavjudligini kamaytiradi (; ; ), biz striatal D2Rning o'ziga xos biriktirilishi normal vaznli erkaklarga va ayollarga nisbatan obezlarda kamaytirilishini taxmin qildik. Dopaminerjik disfunktsiyalar bilan bog'liq psixiatrik va diabetik holatlarga ega bo'lganlarni eskirgan holda nazorat qildik (; ). Biz radioliganda (N-[11C] metil) benperidol ([11C] NMB), noyob retseptor-majburiy xususiyatlarga ega. NMB D200R uchun tanlangan bo'lib, DNNUMXR (2R dan ortiq)) va boshqa turdagi miya retseptorlari ustidan D2Rga xosdir (; , ; ). Bundan tashqari, NMB endogen dopamin (), sinxit dopamin kontsentratsiyasi bilan befarq bo'lmaydigan D2Rning o'ziga xos biriktirilishini baholash imkonini beradi. NMB yoki etiketli bo'lishi mumkinligini unutmang 11C yoki 18F D2 ligandining molekulyar tuzilishini o'zgartirmasdan; ). Shunday qilib, [11C] NMB va [18F] NMB analoglar emas, balki kimyoviy (va shuning uchun farmakologik jihatdan) bir xil va faqatgina 11C yoki 18F navbati bilan aniqlanadi.

MATERIALLAR VA USLUBLAR

ishtirokchilar

O'n besh kilogramm normal vazn (BMI 18.9 - 27.7 kg / m2; yosh 22.4 - 39.9 yil; 4 erkak) va 15 obez (BMI 33.2 - 47 kg / m2; yosh 25.4 - 40.9 yil; 3 erkak) ushbu ishda erkak va ayol ishtirok etdi (1 stol). Barcha potentsial ishtirokchilar tibbiy tarix va fizika tekshiruvi, muntazam qon tekshiruvlari, gemoglobin A1C va og'iz glyukoza bardoshlik testi (OGTT) kabi keng ko'lamli tibbiy baholashni yakunladi. O'zini bildirgan diabet, A1C ≥ 6.5% (48 mmol / mol) yoki OGTT natijalari, ochlik glyukoza, buzilgan og'iz glyukoza bardoshliligi yoki diabet kasalligi (≥ 200 mg / dl,)) chiqarilgan. Ishtirokchilarni nevrologik va psixiatrik holatlarda nevrologik tekshiruv, psixiatrik intervyu (DSM-IV uchun tuzilgan klinik intervyu) (SCID, ), Beck Depressiya inventarizatsiyasi (BDI-II, Beck va boshqalar, 1996), Wechsler qisqartirilgan razvedka jadvali (WASI, ), shuningdek, ADHDning o'z-o'zini hisoblash o'lchovi belgilari ro'yxati (ASRS-v1.1, ). Psixoz, mani, moddaga qaramlik, katta depressiya, ijtimoiy fobiya, ovqatlanish buzilishi va vahima buzilishi, parkinsonizm, IQ <80 tashxisi qo'yilgan yoki psixiatrik yoki nevrologik kasalliklarga chalingan shaxslar (masalan, giyohvandlik, Parkinson kasalligi, Tourette sindromi, qon tomir). ma'lumotlarning talqiniga ta'sir ko'rsatishi tadqiqotdan chiqarildi. Chekadigan, homilador yoki emizikli, postmenopozal bo'lgan, dopamin agonisti yoki antagonist davolash (masalan, antipsikotiklar yoki metoklopramid) kabi tadqiqot natijalariga ta'sir etadigan dorilarni qabul qilgan shaxslar chiqarib tashlandi. Vashington universiteti inson tadqiqotlarini himoya qilish idorasi tomonidan ma'qullangan tadqiqotda ishtirok etishdan oldin barcha ishtirokchilar xabardor kelishuvlarni imzoladilar.

1 stol 

Ishtirokchi xususiyatlari

Radiofarmatsevtik preparat

Sintez [11C] NMB chop etilgan usulning avtomatlashtirilgan moslashuvi (, ). [11C] CO2 tomonidan ishlab chiqarilgan 14N (p, a)11Javob Vashingtondagi JSW BC-16 / 8 siklotronidagi reaksiya va [11C] CH3Men GE PETtrace MeI MicroLab (). [11C] CH3Ben, benperidol va tayanch 90 ° C uchun 10 daqiqa davomida qizdirildi va [11C] NMF teskari bosqichda tayyorlovchi HPLC yordamida izolyatsiya qilingan. Giyohvand moddalarni qayta tuzish qattiq-fazali ekstraksiya texnologiyasidan foydalangan [11C] NMN ning 10% in'ektsiya uchun natriy xloridida etanol, USP. Mahsulot terminalda sterilizatsiya qilingan (0.2 mm filter) va radiokimyoviy tozalik ≥ 95% va o'ziga xos faoliyat ≥ 1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol) bo'lgan.

PETni sotib olish

[11C] NMB (6.4 - 18.1 mCi) tomir ichiga 20 soniya davomida qo'l tomiriga kiritilgan plastik kateter orqali yuborildi. Har bir mavzu uchun <7.3 mkg markasiz NMB AOK qilindi. PET-skanerlash Siemens / CTI ECAT EXACT HR + bilan amalga oshirildi, u BGO detektori elementlarining 32 halqasiga ega va 63 sm eksenel FOV bilan 2.4 mm oralig'ida 15.5 ta bir vaqtning o'zida bo'laklarni oladi. Uchtasi orqaga tortilishi mumkin 68Ge-rod manbalari alohida suspenziya omillarini o'lchash uchun uzatish taramalarida ishlatiladi. Dilim markazida transaksial va eksensal kenglik 4.3D va 4.1D rejimida 3 mm to'liq kenglik yarim maksimal (FWHM)). 3D rejimida 2D rejimida emissiya ma'lumotlari jami 30 kvadrat bilan to'plandi: 3 @ 1 min, 4 @ 2 min, 3 @ 3 min, 20 @ 5 min. PET skanerlashlari Nyquist chastotasida rampa filterini kesib, filtrlangan orqadagi proektsiyalar bilan rekonstruksiya qilindi va zaiflashuv, tarqalish va shikoyatlarni tuzatishni o'z ichiga oladi.

MRIni sotib olish

Barcha ishtirokchilar Siemens MAGNETOM Tim Trio 3T skanerida 3-D MPRAGE navbati yordamida (MR = 2400 milodiy, T = 3.16 mil, tirgak burchagi = 8, 176 sagittally-oriented fram, FOV = 256 mm; voxels = 1 × 1 × 1 mm).

ROI asosidagi tahlil

Har bir ishtirokchi uchun dinamik BUTR ramkalari bir-biriga va ishtirokchining MPRAGE imidjiga tasvirlanganidek birgalikda ro'yxatdan o'tkazildi (). MR belgilangan ROI va PET ma'lumotlari Talairach atlasi bo'shlig'iga (2 mm)3 ().

FreeSurfer-dan foydalangan holda har bir parttsipantning MPRAGE-da uchta ikki tomonlama qiziqish mintaqalari (ROI) (putamen, kaudat va yadro akumbenslari) va serebellum (mos yozuvlar mintaqasi) aniqlandi. http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu). Qisman miqyosli effektlarni kamaytirish uchun pusun va kaudat hududlari bir sirt voksel tomonidan eritma bilan birga Gaussning yumshatuvchi filtr yordamida eroziyalanib, bu hududlarning 2 mm qismini olib tashlash imkonini berdi (). Nucleus accumbens erode qilish uchun etarlicha katta bo'lmagan.

ROIlar xuddi shu Talairach atlasi bo'shlig'ida PET tasvirlari sifatida qayta modellangan. Keyin, har bir qatnashchining dinamik PET ma'lumotidan shikastlangan tuzatilgan to'qima faolligi egri olinadi. D2Rning o'ziga xos ulash salohiyati (BPND), har bir YR uchun Logan grafik uslubini serebellum bilan mos yozuvlar hududi sifatida () ilgari tasdiqlangan [18F] NMB 3-tomoshabin kinetik modeli va arterial kirishni talab qiluvchi grafik usul bilan; ). Logan usuli bu tahlil uchun mos keladi, chunki serebellum sog'lom predmetlardagi NMB uchun o'ziga xos ahamiyatga ega emas) va obez kishilar serebellumda o'ziga xos majburiy hududlarni rivojlantirishi ehtimoldan yiroq emas. Bundan tashqari, obez guruhida farqlar mavjud bo'lsa ham [11C] NMB ning mahalliy qon oqimining o'zgarishi, qon miya to'siqlari o'tkazuvchanligi yoki noaniqqa bog'liqligi kabi, bevosita Logan mos yozuvlar mintaqasi yondashuvining asosiy taxminiyligi o'ziga xos bo'lmagan ulanishga o'xshash bu o'zgarishlar ham, maqsadli guruh yoki shaxs uchun maqsadli investitsion investitsiyalar. Shunday qilib hisoblangan BPND Ushbu farqni e'tiborga oladi. Nishablar Logan uchastkasidan olingan bo'lib, ular olingan ma'lumotlar uchun 60-120 daqiqadan so'ng [11C] NMB tizimlari. BPNDMintaqaviy taqqoslashni minimallashtirish uchun chap va o'ng kaudat, putamen va yadro akumbenslari o'rtacha hisoblangan va bu topilmalar assimetrik bo'lishini isbotlamaganligi sababli.

Voxel asosidagi tahlil

Odatiy va obezlik guruhlari o'rtasida D2R-ga maxsus ulanishni aniqlashda voxel-asosidagi tahlil qilish (masalan, ROI-ga asoslangan tahlillar bilan aniqlanmagan)). Bepul mavjud bo'lgan PVEOUT dasturi (https://nru.dk/pveout/index.php) va har bir sub'ekt uchun birgalikda ro'yxatdan o'tgan MR tasvirlari qisman hajm effektlarini (PVE) chop etilgan usuldan; ). [11C] PVE uchun tuzatilgan NMB PET tasvirlari har bir kishi uchun tayyorlangan. BPND Voxel xaritalari har bir mavzu uchun ushbu rasmlarni ishlatib, oddiy vaznli va obez guruhlar bilan voxel darajasida SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Statistik tahlil

Doimiy o'zgaruvchilar uchun taqsimot normalligi D'Agostino va Pearson omnibus normallik testlari yordamida normal vazn va semirib ketgan guruhlarda alohida baholandi. Oddiy vaznli va semirib ketgan guruhlar o'rtasida etnik kelib chiqishi va jinsi taqsimoti Chi-kvadrat testlari bilan baholandi. Oddiy vaznli va semiz guruhlarda millatning turli xil taqsimlanishi natijalarga, ishtirokchilarning xususiyatlariga va striatal BPga ta'sir qilishi ehtimolini istisno qilish.ND taxminlar Kavkaz va afroamerikalik semirib ketgan sub'ektlar bilan talabalar orasida taqqoslandi t- yoshni kovaryat sifatida ishlatadigan testlar yoki umumiy bo'lmagan chiziqli modellar (GLM). BMI, yoshi, ta'lim darajasi, BDI va ASRS A sinflari talabalar o'rtasida o'zaro taqqoslandi tyoki noan'anaviy tarqalish holatlarida parametrik bo'lmagan Mann-Uitni U- sinovlar. BPND putamen, kaudat va nukleus akumbenslari uchun bashorat yoshni kovaryat sifatida ishlatib, GLMning takroriy chora-tadbirlari bilan guruhlar o'rtasida taqqoslangan. Shunga o'xshash tadqiqotlarda YG'ler bilan muvofiq bo'lish uchun; ) biz ham estrodiol striatal BP ni solishtirdikND YP (putamen va kaudatning o'rtacha miqdori)ND qiymatlari), yoshga teng bo'lmagan bir GLM nazorat qiluvchi guruhlar orasidagi BMI, yosh va D2R BP o'rtasidagi munosabatlarND Pearson's yordamida hisoblab chiqilgan r yoki Spearmannikidir rho har bir ROI uchun. Voxel asosidagi SPM8 tahlillari uchun guruhlar Student bilan taqqoslandi t- yoshni kovaryat sifatida ishlatishni talab qiladi. Natijalar a ≤ 0.05da sezilarli hisoblanadi.

Quvvatni tahlil qilish

D2R BP dagi farqlarni aniqlash uchun tadqiqimiz kuchimizND Oddiy-vaznli va obez guruhlar orasidagi farqlarni aniqlash hamda D2R BP o'rtasidagi korrelyatlarni aniqlashND obezlik guruhidagi bashorat va BMI D2 / D3 retseptorlari mavjudligini o'rganish natijalari asosida aniqlandi (; ; ) va G * Power 3-dan foydalanib, o'zimizda mavjud http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/abteilungen/aap/gpower3 (). Striatal D2 / D3 retseptorlari mavjudligidagi obez bo'lmagan va obez guruhlar o'rtasidagi farqlar uchun [11C] raclopride () va [123I] IBZM () 1.35 va 1.13 (Koenniki) deb taxmin qilingan d). Tadqiqotimizda shunga o'xshash ta'sirlarni nazarda tutsak, har bir guruh uchun 15 shaxslarimizning namunaviy o'lchami oddiy va og'ir vaznli obez guruhlar orasida ushbu ta'sir registri farqlarini aniqlash uchun 0.85 va 0.95 o'rtasida kuchga ega. Ob'ektiv guruhdagi striatal D2 / D3 retseptorlari mavjudligi va BMI o'rtasidagi korrelyatsiya [0.84] yordamida [11C] raclopride () va 0.5-0.6 [18F] fallypride (). Bizning namunamizdagi o'lchami 0.5-0.97 ning kuchiga ega bo'lib, ushbu vositani katta ta'sirga aylantirdi.

Natijalar

Normallikni baholash

Barcha doimiy qaram choralar har ikki guruhda ham oddiyp ≥ 0.07 barcha testlar uchun) BDE (p = 0.01) va ASRS A qismi (p Oddiy vazn guruhidagi ballar va obez guruhdagi yosh (<0.05)p = 0.05). Shu sababli, bu o'zgaruvchilar keyingi tahlillarda odatiy tarzda taqsimlanmagan.

Ishtirokchilarning xususiyatlari va striatal BPND etnik va jinsiy jihatdan baholanadi

Oddiy-vaznli va obez guruhlar orasidagi etnik guruhlarning tarqalishi sezilarli darajada farqlanadi (ch2(2) = 6.2, p = 0.05, 1 stol), gender taqsimlash esa (x2(1) = 0.19, p = 0.67). BMI, yoshi va ta'lim yillari obez kavkaz va afro-amerikalik sub'ektlar o'rtasida farq yo'q edi (p ≥ 0.2). Yoshni nazorat qilganda, striatal dopamin retseptorlari mavjudligi va o'ziga xos ulash bilan salbiy munosabatda bo'lgan omil (; ; ; ), striatal BPND obezlik guruhida kavkazlar va afro-amerikaliklar o'rtasida farq yo'q edi (p ≥ Barcha taqqoslashlar uchun 0.14). Jins va etnik guruhlar o'rtasidagi farqlar semizlik va striatal BP o'rtasidagi munosabatni maskalashtiradimi, degan xulosaga kelish uchunND, Kavkazdagi ayollarning har bir striatal mintaqasi uchun birlamchi bo'lmagan GLM tahlillari, kovaryant yoshi aniqlandi. Oddiy vaznli va semiz Kavkaz ayollari striatal BPda farq qilmadiND har qanday mintaqa uchun (p ≥ Barcha tahlillar uchun 0.19). Bundan tashqari, BMI BP bilan bog'liq emas ediND Oddiy vazndagi har qanday hudud uchunp ≥ 0.29, yoshni nazorat qilish) yoki obez (p ≥ 0.11, yoshni nazorat qiladi) Kavkazli ayollar. Shu sababli, qolgan tahlillarda jinsi va etnik kelib chiqishi nazorat qilinmadi.

Ishtirokchilarning xususiyatlari

Obez va oddiy vaznli ishtirokchilar yoshiU28 = 78, p = 0.16), ta'lim darajasi (t28 = -1.58, p = 0.13), BDI (U28 = 78, p = 0.16), WASI IQ (t28 = -1.82, p = 0.08) yoki ASRS A qismi (U28 = 93.5, p = 0.44) ballari.

[11C] NMB BPND

Oddiy-vaznli va obez guruhlar umumiy D2R BPda farq qilmadiND bashorat (guruhning asosiy ta'siri, F1,27 = 0.12, p = 0.73; Shakl 1A, C, 2 stol). Kutilganidek (), mintaqaning asosiy ta'siri (F2,54 = 30.88, p <0.0001), unda BP putamenND kaudatdan yuqori bo'lganp <0.05) va yadro akumbenslari (p <0.0001). Caudate BPND bashoratlari, shuningdek, yadro akumbensp <0.0001, Shakl 1A). Guruh va mintaqa o'rtasida hech qanday shovqin yo'q edi (guruh x mintaqaviy shovqin, F2, 54 = 0.86, p = 0.43, Shakl 1A, C). Birlashtirilgan striatal o'rtacha BPND D2Rning mavjudligini baholash oddiy vaznli va obez guruhlar o'rtasida farq qilmadi (F1,27 = 0.23, p = 0.63; Shakl 1B, C, 2 stol). Peptamin va o'rtacha striatal BPNDlar obez ishtirokchilar uchun navbati bilan o'rtacha 2.42 va 2.24 standart og'ishlari bo'lgan. Shuning uchun, yuqorida bayon qilingan tahlillar, bu mavzu tashqari, amalga oshirildi va shunga o'xshash tarzda striatal BP'de farqlar saptanmadıND Oddiy-vaznli va obez guruhlar o'rtasida (guruhning asosiy ta'siri, F1,26 = 0.05, p = GLM takroran choralar uchun 0.82; F1,26 = 0, p = Univariate GLM uchun 0.98).

Shakl 1 

Striatal D2R o'ziga xos ulanish obez va oddiy vaznli shaxslar orasida farq qilmaydi
2 stol 

Striatal BPND Hisob-kitoblar

Voxel asosidagi tahlil

D2R BP guruhlari orasida hech qanday farq yo'q ediND ko'plab taqqoslashlar tuzatilishidan keyin potentsial chet el tahlil qilishp > Barcha klasterlar uchun 0.05).

[11C] NMB BPND BMI bo'ylab

BMI D2R BP bilan mos kelmadiND Oddiy-vazn guruhidagi har qanday individual striatal ROI yoki estrodiol striatumni baholash (p ≥ 0.46) yoki obez guruhi (p ≥ 0.27; Shakl 2, A-D, 3 stol). Potensial chiqindilarni tashqari, kaudat BPND obezlik guruhida BMI bilan ijobiy munosabatda bo'lgan (r11 = 0.58, p <0.05, 95% ishonch oralig'i, 0.08 dan 0.85 gacha), ammo BMI va boshqa striatal mintaqalar o'rtasida sezilarli munosabatlar mavjud emas (p ≥ 0.1).

Shakl 2 

Striatal D2Rning o'ziga xos ulushi obez yoki oddiy vaznli shaxslarda BMI bilan bog'liq emas
3 stol 

Qisman Pearsonning o'zaro aloqalari (r) BMI va Striatal BP o'rtasidaND, Yoshni nazorat qilish

[11C] NMB BPND yoshga to'lgan

Oddiy-vaznli va obez bo'lgan bemorlarda yosh D2R BP bilan salbiy bog'liq ediND putamenni baholashp <0.05 har bir korrelyatsiya uchun), ammo kaudat emas, akumbens yadrosi yoki estrodiol striatum (p ≥ 0.09, Shakl 3A-D, 4 stol). O'tgan bobda salohiyatga ega bo'lgan obezlik predmeti bo'lmagan holda, yoshi striatal BP bilan sezilarli darajada bog'liq emas ediND obezlik guruhida (p ≥ 0.07).

Shakl 3 

Striatal D2Rning o'ziga xos ulanishi normal vaznli va semiz odamlarda yosh bilan bog'liq
4 stol 

Spearmanning o'zaro aloqalari (rho) Yosh va Striatal BP o'rtasidaND

Munozara

Striatal D2R o'ziga xos ulashdagi farq [11C] NMB BPND, normal og'irlik va obez odamlar orasida. Biz noyob PET radioligandini ishlatdik [11C] NMB, shuning uchun bu o'lchovlar D3R ulanishi yoki endogen dopamin relefi (; ). Bundan tashqari, natijalar diabet, nevrologik kasallik yoki psixiatrik va modda suiiste'mol kasalliklari kabi dopamin retseptorlari uchun o'ziga xos ulanishga ta'sir etadigan hodisalardan tashvishlangan shart-sharoitlar bilan aralashtirilmagan (, ).

Oddiy-vaznli va obez guruhlar orasida D2R-ning o'ziga xos birikmasidan farq etishning iloji yo'q. O'tgan tadqiqotlar natijalariga ko'ra (; ; ), bizning o'rganishga kiritilgan sub'ektlar soni o'rta va katta guruhlararo taqqoslashlar va D2Rning o'ziga xos ulanishining BMI bilan korrelyatsiyasi uchun o'rta va katta hajmdagi ta'sirlarni aniqlash uchun etarli quvvatni ta'minladi. Shuni ta'kidlash kerakki, bizning guruhning kattaligi avvalgi D2 / D3 PET semirish ishlarining: n = 15 / guruh; : n = 8-14 / guruh; : n = 10 / guruh). Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatadiki, tegishli komorbidiyalarni chiqarib tashlashda, D2 retseptorlari o'ziga xos ulanishi, semizlikda D2 / D3 mavjudligida oldindan kuzatilgan farqlar uchun javobgar emas (; ; ; ). DPamin signalizatsiya qilishning boshqa jihatlari, masalan, D3R retseptorlari, endogen dopamin salınması, dopamin taşıyıcı yoki ikkinchi messenger tizimlari orqali qayta tiklanishi kerak.

[11D2 retseptorlari oilasining D2R uchun C] NMB D3R () natijalarimiz va oldingi ishlarimiz o'rtasidagi farqlarni tushuntirishi mumkin. Oldingi semirib ketish ishlarida ishlatiladigan BUTR radioligandlari [11C] raclopride (; ) va [18F] fallypride () va SPECT radioligand [123I] IBZM () D2 va D3 subtipalari orasidagi; ; ). D3Rning o'ziga xos biriktiruvchisi semizlikda o'zgartirilsa, topilmalarimiz va boshqa ishlarimizdagi aniq bo'lmagan D2 / D3 radioligandlar bilan farq qilishi mumkin. D2R dorsal striatum, nukleus akumbens, ekstrastriatal subkortikal va kortikal mintaqalarda yuqori darajada bo'ladi, D3R esa ventralda (lateraldan farqli o'laroq) kaudat va pıtamen, yadro mushaklari va boshqa limbik mintaqalarning qobig'i () va shuning uchun mukofot vazifasida katta rol o'ynashi mumkin. D3R, kemiruvchilar va inson bo'lmagan primatlarda giyohvand moddalarni qidirish va giyohvandlikda aniqroq omil sifatida namoyon bo'lganda) odamlarda ba'zi dalillar bilan), kemiruvchi ichida striatal D3R ning rolini aralash va cheklangan dalillar mavjud () va inson (; ) semizlik. Tadqiqotimiz va oldingi ma'ruzalarimizdagi ma'lumotlar D3R ning semizlikda potentsial ahamiyatini va D3R-tanlangan PET radioligandini qo'llash bo'yicha kelgusidagi ishlarning zarurligini ta'kidlaydi.

PET radioligandlarining endogen dopamin bilan almashtirilishi ham natijalarimiz va avvalgi tadqiqotlarimiz o'rtasidagi farqlarga yordam berishi mumkin. [11C] NMB endogen dopamin bilan almashtirilmaydi (), lekin [11C] raclopride, [18F] fallypride va [123I] IBZM (; ; ). Shunday qilib, semirib ketgan, striatal hujayra tashqari dopamin muhtevası bilan bog'liq bo'lsa, dopamin salınımının yoki azaltılmış qabul qilish tufayli, [11C] raclopride, [18F] fallypride va [123I] IBZM tadkikotlari joy o'zgartirishda D2 / D3 retseptorlari mavjudligini kamaytirishi mumkin, [11C] NMB bunday emas. Obezlikda hujayra tashqari dopamin darajasidagi o'zgarishlar odamlarda bilvosita o'rganildi. Inson subyektlarida olib borilgan fMRI tadqiqotlari ma'lumotlari oziq-ovqat bilan bog'liq ravishda katta striatal faollashuvni ko'rsatadi izohlar (ya'ni yuqori kaloriyali ovqatning ingl. tasvirlari) semiz bo'lmagan shaxslarga nisbatan semiz), lekin javob sifatida striatal aktivizatsiyani buzdi iste'mol obez kishilarda BMI bilan salbiy bog'liq bo'lgan). Shu bois, inson tadqiqotlari ma'lumotlariga ko'ra, stiratallashtirilgan tizim oziq-ovqatning ta'sirlanishiga javoban ortiqcha vaznli va semiz odamlarda ortiqcha faollashtirilgan, lekin mazali taom iste'mol qilish vaqtida samarasiz. Foydalanishdan asosiy afzallik [11C] DNNXXni o'lchash uchun PETdagi NMB bu sinaptik dopamin kontsentratsiyasida o'tuvchi o'zgarishlarga sezgir emas. Biroq, bu o'zgarishlar semizlik bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Striatal aktivizatsiya juda dinamik va vaqt ichida bir kishining xulq-atvoriga bog'liq (masalan, oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan munosabat) ogohlantirish oziq-ovqatga qarshi oling), kelajakda olib borilgan tadkikotlar endogen dopamin bilan almashtirilishi mumkin bo'lgan turli qatlamli sharoitlarda endogen dopaminning tarqalishini o'lchash yo'li bilan ushbu imkoniyatlarni ko'rib chiqish kerak (masalan [11C] raclopride)].

Ushbu tadqiqotning mumkin bo'lgan cheklovi, bir necha etnik guruhlarning erkaklari va ayollari sub'ektlar qatoriga kiritilganligi. Bu omillar tufayli o'zgaruvchanlik bu erda keltirilgan ma'lumotlarga ta'sir qilishi mumkin. Tadqiqot erkak va ayol o'rtasida yoki turli millat vakillari o'rtasida D2Rning o'ziga xos ulanish darajasida statistik jihatdan ahamiyatli farqlar mavjudligini aniqlash uchun ishlab chiqilmagan yoki aniqlanmagan. Biroq, D2Rning o'ziga xos ulanish darajalari kavkaz va afro-amerikaliklar orasida obez guruhda yoki oddiy vaznli va semiz Kavkaz ayollari orasida farq yo'q edi. Ob'ektivlikdagi D2 / D3 retseptorlari mavjudligining oldingi PET faoliyatlarida dastlabki gender farqlari haqida ma'lumot berilmagan (; ) yoki undan katta [11C] Sog'lom erkaklar va ayollar uchun NMB PET ishi (). Shu sababli, etnik guruhlar va jinslardagi farqlar bizning topilmalarimizga hissa qo'shishi mumkin emas. Bundan tashqari, bizning tadqiqotimiz va boshqalar sub'ektiv xususiyatlar (masalan, BMI, jinsi yoki yoshi) o'rtasidagi farqlar natijalardagi farqlarni tushunish mumkin emas. Bizning ishimiz BMI oralig'ida bo'lgan 30 - 50 kg / m2, obezlik mezonlariga mos kelishini ta'minlash uchun, shuningdek, sog'liqni saqlash va yoshdagi katta kasalliklarning oldini olish va skanerlar chegarasida (o'rtacha obez BMI = 40.3 kg / m2; oralig'i = 33.2 - 47 kg / m2). Boshqa ishlar ham xuddi shunday (: o'rtacha obez BMI = 40 kg / m2, diapazoni mavjud emas) yoki BMI: O'rtacha kilolu / obez BMI = 33 kg / m2, diapazoni mavjud emas), ammo bir tadqiqot yuqori va qisman bir-biriga o'xshash BMI (: o'rtacha obez BMI = 46.8 kg / m2, oralig'i = 38.7 - 61.3 kg / m2; : o'rtacha obez BMI = 51 kg / m2, oralig'i = 42-60 kg / m2). D2R-ning o'ziga xos biriktiruvidagi farqlar faqat og'irroq obez bo'lgan shaxslarda aniqlanishi mumkin. Ammo, natijalar va bu fikrga qarshi chiqadi. Qizig'i shundaki, xuddi shunday ammo uning natijalariga qarshi , kaudat D2R o'ziga xos ulash ob-go'sht guruhida BMI bilan ijobiy korrelyatsiyaga uchraydi. Obez bemorlarda endogen dopamin darajasining pastligi va BMIning ortishi V2R ning kaudatdagi o'sishiga yordam beradi. .

Nihoyat, normal vazn va obez ishtirokchilarimiz yoshdan (odatdagi vazn oralig'i: 22.4 - 39.9 yil, obez: 25.4 - 40.9 yil) (interval: 25-54 yil), (intervalli = 20 - 60 yil) va (o'rtacha yosh = 40 yil, masofa mavjud emas). Yoshi, striatal D2 / D3 retseptorlari mavjudligi bilan [11C] raclopride, [18F] fallypride va [123I] IBZM (; ; ) va D2R maxsus ulanish bilan [11C] NMB (), bu ikkala guruhdagi pygotning uchun o'rganilgan. Buning aksincha, D2R o'ziga xos ulanish va boshqa striatal hududlar uchun yosh o'rtasida sezilarli bog'liqlik topilmadi. Bu, ehtimol, yoshni BPda aralashuvchi omil deb hisoblash uchun tanlangan tanlangan tor yosh oralig'i tufayli yuzaga keladiND bashorat qilish.

Bizning topilmalarimiz D2 retseptorlari oilasining striatal D2 retseptorlari pastki turini dastlabki o'ziga xos ulanishining odatdagi vaznli va obez kattalar o'rtasida farq qilmasligini ko'rsatib, obstruktsiyada striatal dopaminerjik signalizatsiya rolini yoritadi. Qandli diabet bilan kasallangan shaxslar ushbu tadqiqotdan chiqarib tashlanganligi sababli, D2R diabet va semizlik o'rtasidagi munosabatlarda rol o'ynashi mumkinligi noma'lum. Ushbu savolga javob berish va normal og'irlikdagi va obez kishilarda striatal dopaminerjik uzatish va D3Rning o'ziga xos ulanishini dopaminerjik signallarga qo'shib berishni yaxshiroq tushunish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

Tushunchalar

Ushbu ish Milliy Sog'liqni saqlash instituti - NIDDK Grant R01 DK085575-03 (SAE, ECB, SAR, TH), T32 DA007261 (SAE, JVA-D, DMG), DK 37948, DK 56341 (Oziqlantirish Obezitatsiyasi Tadqiqot Markazi ), NS41509, NS075321, NS058714 va UL1 TR000448 (Klinik va Translational Sciences Award).

Mualliflar tadqiqotga o'z hissasini qo'shganlari uchun MSNga M. M. Lugar, MA, Jerrel R. Rutlin, BA va Johanna M. Hartlein, MSN.

Izohlar

 

Mualliflar hech qanday nizolarni bildirmaydi.

 

Adabiyotlar

  • Diabetdagi Amerika Diabetik Assotsiatsiyasi tibbiy yordam standartlari - 2010. Shifokorlar xizmati. 2010; 33: S11-S61. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Antenor-Dorsey JA, Markham J, Moerlein SM, Videen TO, Perlmutter JS. Odamlarda [2F] (N-metil) benperidol bilan dopaminerjik D18 o'xshash retseptorlari ulanishini baholash uchun mos yozuvlar to'qimalarining modelini tasdiqlash. Nukl Med Biol. 2008; 35: 335-341. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Antonini A, Leenders KL. Oddiy inson miyasida Dopamin D2 retseptorlari: Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) va [11C] -raclopride bilan o'lchanadigan yoshdagi ta'sir. Ann NY Acad Sci. 1993; 695: 81-85. [PubMed]
  • Arnett CD, Shiue CY, Wolf AP, Fowler JS, Logan J, Watanabe M. Pozitron emissiya tomografiyasidan foydalangan holda, uchta 18F-etiketli butyrofenon nöroleptik dorilar bilan taqqoslash. J Neurochem. 1985; 44: 835-844. [PubMed]
  • Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Dopamin retseptorlari fiziologiyasi, signalizatsiyasi va farmakologiyasi. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182-217. [PubMed]
  • Beck AT, Steer RA, Brown G. Beck Depressiya inventarizatsiyasida qo'llanma-II. Psixologik korporatsiya; San-Antonio, TX: 1993.
  • Blum K, Chen AL, Giordano J, Borsten J, Chen TJ, Hauser M, Simpatico T, Femino J, Braverman ER, Barth D. qo'shadi miya: Barcha yo'llar dopaminga olib keladi. P Psixoaktiv preparatlar. 2012; 44: 134-143. [PubMed]
  • Boileau I, Payer D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, Wilkins D, Selby P, Jorj TP, Zack M, Furukawa Y, McCluskey T, Wilson AA, Kish SJ. Dopamin D3 retseptorlari uchun afzal bo'lgan ligand [11C] - (+) - propil-hexahidro-nafto-oksazinning yuqori dozalari: Pozitron emissiya tomografiyasi. J Neurosci. 2012; 32: 1353-1359. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Brix G, Zaers J, O Adam LE, Bellemann ME, Ostertag H, Trojan H, Haberkorn U, Doll J, Oberdorfer F, Lorenz WJ. NEMA protokoli yordamida butun badanni PET brauzerining ishlashi. Milliy elektr ishlab chiqaruvchilar uyushmasi. J Nucl Med. 1997; 38: 1614-1623. [PubMed]
  • Brucke T, Wenger S, Asenbaum S, Fertl E, Pfafflmeyer N, Muller C, Podreka I, Angelberger P. Dopamine SPECT bilan D2 retseptorlari ko'rish va o'lchash. Adv Nevrol. 1993; 60: 494-500. [PubMed]
  • DeFronzo RA. Bromokriptin: 2-toifa diabet kasalligini davolash uchun simpatomatik, D2-dopamin agonisti. Shifokorlar xizmati. 2011; 34: 789-794. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • de Jong JW, Vanderschuren LJ, Adan RA. Oziq-ovqatga qaramlikning hayvon modeliga to'g'ri keladi. Obes haqiqat. 2012; 5: 180-195. [PubMed]
  • de Veysel B, van de Giessen, van Amelsvoort TA, Boot E, Braak B, Janssen IM, van de Laar A, Fliers E, Serlie MJ, Booij J. Pastki striatal dopamin D2 / D3 retseptorlari obezlarda obez bo'lmagan mavzular. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Dewey SL, Smit GS, Logan J, Brodie JD, Fowler JS, Wolf AP. BUTR ligandining striatal birikmasi 11C-raklopridni sinaptik dopamin darajasini o'zgartiradigan dorilar tomonidan o'zgartiriladi. Sinaps. 1993; 13: 350-356. [PubMed]
  • Dodds CM, O'Neill B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Koch A, Bullmore ET, Natan PJ. Dopamin D3 retseptorlari antagonisti GSK598809ning ortiqcha vazn va semirib ketgan haddan tashqari iste'molchilarda oziq-ovqat tasvirlarini mukofotlashiga miya ta'siriga ta'siri. Tuyadi. 2012; 59: 27-33. [PubMed]
  • Dann Px, Kessler RM, Feurer IK, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad NN. Dopamin turi 2 retseptorlari ulash potensialining ochlik neyroendokrin gormonlari va inson semirib ketidagi insulin sezgirligi bilan aloqasi. Shifokorlar xizmati. 2012; 35: 1105-1111. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Eisenstein SA, Koller JM, Piccirillo M, Kim A, Antenor-Dorsey JA, Videen TO, Snyder AZ, Karimi M, Moerlein SM, Qora KJ, Perlmutter JS, Hershey T. Ekstraktional D2 ning xarakteristikasi ning vivo-18F] (N-metil) benperidol bilan almashtiriladi. Sinaps. 2012; 66: 770-780. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Elsinga PH, Hatano K, Ishiwata K. Dopaminerjik tizimni ko'rish uchun BUTR izlari. Curr Midiya Chem. 2006; 13: 2139-2153. [PubMed]
  • Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G * Power 3: Ijtimoiy, qiziqish va biomedikal ilmlar uchun moslashuvchan statistik quvvatni tahlil qilish dasturi. Behav Res usullari. 2007; 39: 175-191. [PubMed]
  • Haltiya LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Nagren K, Kaasinen V. Inson miyada bosh miyada qon tomirlarining glyukoza ta'siriga dopaminerjik funktsiyaga ta'siri ning Vivo jonli. Sinaps. 2007; 61: 748-756. [PubMed]
  • Harri M, Mika T, Jussi H, Nevalainen OS, Jarmo H. Miya moyidagi pozitron emissiya tomografiyasi uchun qisman miqyosli ta'sirni to'g'rilash usullarini baholash: Kvantifikatsiya va qayta ishlab chiqarish. J Med Phys. 2007; 32: 108-117. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Hershey T, Black KJ, Carl JL, McGee-Minnich L, Snayder AZ, Perlmutter JS. Uzoq muddatli davolanish va kasallikning og'irligi miyaning Parkinson kasalligida levodopaga ta'sirini o'zgartiradi. J Neurol neyroxirurgiya psixiatriyasi. 2003; 4: 844-851. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Spirtli ichimliklar kasalligiga chalingan bemorlarda in vivo hujayralardagi D2 dopamin retseptorlari bilan bog'liq xususiyatlarini aniqlash uchun Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U. Psixofarmakologiya (Berl) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
  • Karimi M, Moerlein SM, Videen TO, Luedtke RR, Teylor M, Mach RH, Perlmutter JS. Asosiy fokal distoniyada striatal dopamin retseptorlari ulanishining kamayishi: D2 yoki D3 nuqsoni? Mov tanqisligi. 2011; 26: 100-106. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Xiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spenser T, Ustun TB, Walters EE. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) Psychol Med. 2005; 35: 245-256. [PubMed]
  • Laruelle M, Abi-Darg'am A, Van Dyck CH, Rosenblatt V, Zea-Ponce Y, Zogbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Xoffer PB, Kung HF, Innis RB. Amfetamin chaqirig'idan keyin striatal dopaminning tarqalishini SPECT ko'rinishi. J Nucl Med. 1995; 36: 1182-1190. [PubMed]
  • Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Vang GJ, Ding YS, Alexoff DL. BUTR ma'lumotlarini grafik tahlil qilish orqali qonni namuna olmaydigan tarqatish hacimsel stavkalari. J. Cereb qon oqimi Metab. 1996; 16: 834-840. [PubMed]
  • Moerlein SM, Banklar WR, Parkinson D. Miya dopaminerjik retseptorlari ulanishining PET tekshiruvi uchun florin-18 etiketli (N-metil) benperidol ishlab chiqarish. Appl Radiat Isot. 1992; 43: 913-917. [PubMed]
  • Moerlein SM, LaVenture JP, Gaehle GG, Robben J, Perlmutter JS, Mach RH. Avtomatlashtirilgan ishlab chiqarish N - ([11C] metil) benperidolning klinik qo'llanilishi. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010; 37: S366.
  • Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J, Welch MJ. In Vivo jonli [18F] (N-metil) benperidol uchun kinetik: Dopaminerjik D2-o'xshash retseptorlari ulanishini baholash uchun yangi BUTR kuzatuvchisi. J. Cereb qon oqimi Metab. 1997; 17: 833-845. [PubMed]
  • Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. [18F] Benperidolning D2 qabul qiluvchilariga o'ziga xos, qayta tiklanadigan ulanishi: yaxshilangan 18F-etiketli ligandning PET baholashi. Nukl Med Biol. 1995; 22: 809-815. [PubMed]
  • Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. Radiosintez (N- [11C] metil) benperidolni D2 retseptorlari bilan bog'lash uchun PET tekshiruvi. Radiochem Acta. 2004; 92: 333-339.
  • Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Kemirgen va insonsiz primat miyalarida ekstrastriatal dopamin D-2 retseptorlari ulanishining oldindan baholanishi yaqinlik radioligand, 18F-fallypride. Nukl Med Biol. 1999; 26: 519-527. [PubMed]
  • Natan PJ, O'Nil BV, Mogg K, Bredli BP, Beaver J, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Swirski B, Koch A, Dodds CM, Bullmore ET. Dopamin D ning ta'siri3 GSK598809 retseptorlari antagonisti kilolu va obez subyektlardagi mazali taomlar uchun ehtiyotkorlik bilan baholanadi. Int J Neuropsychopharmacol. 2012; 15: 149-161. [PubMed]
  • Newman AH, Blaylok BL, Nader MA, Bergman J, Sibley DR, Skolnick P. Diqqatlanish uchun dorilar kashfiyoti: Dopamin D3 retseptorlari gipotezasini tarjima qilish. Biokhem Farmakol. 2012; 84: 882-890. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Quarentelli M, Berkouk K, Prinster A, Landeau B, Svarer C, Balkay L, Alfano B, Brunetti A, Baron JC, Salvatore M. Miya pET / SPECT ishlarini qisman hajmli ta'sirli tuzatish bilan tahlil qilish uchun o'rnatilgan dastur. J Nucl Med. 2004; 45: 192-201. [PubMed]
  • Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetaminning [18F] fallypride ning striatum va odamlardagi ekstrapental mintaqalar. Neyropopsikofarmakologiya. 2006; 31: 1016-1026. [PubMed]
  • Sandel J, Langer O, Larsen R, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, Crouzel C, Halldin S. BET radioligandining o'ziga xos faolligi [11C] FLB 457 GE meditsina tizimlari PETtrace MeI microlab yordamida. J Lab Comp Radiopharm. 2000; 43: 331-338.
  • Shamseddin H, Getty JZ, Hamdallah IN, Ali MR. Epidemiologiya va semirib ketishning iqtisodiy ta'siri va 2 turi qandli diabet. Surg Klinik Shimoliy Am. 2011; 91: 1163-1172. [PubMed]
  • Steiner JL, Tebes JK, Sledge W, Walker ml. DSM-III-R va klinik diagnostika uchun tuzilgan klinik intervyuni solishtirish. J Nerv Ment Dis. 1995; 183: 365-369. [PubMed]
  • Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon S. Qalinligi ovqatlanish uchun mazali taomlarga nisbatan striatal javobning kamayishi bilan bog'liq. J Neurosci. 2010; 30: 13105-13109. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Kuk EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Yuqori kaloriya ovqatlarining suratlariga javoban semiz ayollarda keng tarqalgan mukofot tizimini faollashtirish. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
  • N-2C-metil-benperidol bilan dopamin D11 retseptorlari ning in vivo etiketkasida Suehiro M, Dannals RF, Scheffel U, Stathis M, Wilson AA, Ravert HT, Villemagne VL, Sanches-Roa PM, Wagner HN. J Nucl Med. 1990; 31: 2015-2021. [PubMed]
  • Thanos PK, Michaelides M, Ho CW, Vang GJ, Newman AH, Heidbreider CA, Ashby CR, Jr, Gardner EI, Volkow ND. Ikkita yuqori selektiv dopamin D3 retseptorlari antagonistlarining (SB-277011A va NGB-2904) semiz modelda semiz oziq-ovqat mahsulotlarini o'zlashtirishiga ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 2008; 89: 499-507. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • (IBNM) dpamin D123 va D2 retseptorlari bilan o'xshashligi bor. [1] IBZM dopamin D3 va D2000 retseptorlariga o'xshashdir. Sinaps. 38; 338: 342-XNUMX. [PubMed]
  • Volkow ND, Chang L, Vang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Vong S, Pappas N. Miya dopamin D2 metamfetamin bilan og'rigan bemorlarda retseptorlari: Orbitofrontal korteksda metabolizmga uchrashi. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Xitsemann R, Logan J, Shlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish kokainni buzuvchilarda pastki metabolizmning kamayishi bilan bog'liq. Sinaps. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Vong S, Ma Y, Pradhan K. Past dopamin striatal D2 retseptorlari obez subfektlarda prefrontal metabolizm bilan bog'liq. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Naloxone-precipitated withdrawaldan oldin va keyin opiatlarga bog'liq bo'lgan dopamin D2 retseptorlari mavjudligi. Vang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. Neyropopsikofarmakologiya. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
  • Vang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Vong KT, Chu Vt, Netusil N, Fowler JS. Miya dopamin va semizlik. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  • Wechsler D. Wechsler Intelligence qisqartirilgan o'lchovi (WASI) Harcourt Assessment; San-Antonio, TX: 1999.