Bazal ganglia disfunktsiyasi semirishda jismoniy harakatsizlikka yordam beradi (2016)

Onlayn 29 Dekabr 2016

Ko'proq ko'rsatish

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.12.001

Highlights

• Semirib ketish jismoniy harakatsizlik bilan bog'liq

• Obez sichqonlarda kamroq striatal D2R ulanadi, bu ularning harakatsizligini tushuntirishi mumkin

• Gni qayta tiklash_i iMSN-larda signallash obez sichqonlarning jismoniy faoliyat darajasini saqlaydi

• Jismoniy harakatsizlik kilogramm o'sishiga qaraganda ko'proq natijadir

xulosa

Semirib ketish jismoniy harakatsizlik bilan bog'liq bo'lib, u og'irlikning sog'liqqa ta'sirini kuchaytiradi. Biroq, ushbu assotsiatsiyaga vositachilik mexanizmlari noma'lum. Biz dopamin signalizatsiya etishmasligining semirishda jismoniy faoliyat yuritishiga yordam berishini taxmin qildik. Buni tekshirish uchun biz yalang'och va obstruktsiyali sichqonlarda dopamin signalizatsiyasining ko'p jihatlarini aniqladik. Biz D2 turi retseptorlari (D2R) ning striatumda joylashishini, ammo D1 turi retseptorlari bilan bog'lashni yoki dopamin darajasini emasligini aniqladik. Striatal mediadan spiny neyronlardan olingan D2Rlarni genetik tarzda olib tashlash, yupqa sichqonlarda vosita faolligini kamaytirish uchun etarli edi, G_i bu neyronlarning signalizatsiyasi obez sichqonlardagi faollikni oshirdi. Ajablanarlisi shundaki, past D2Rsli sichqonlar kamroq faol bo'lishiga qaramasdan, ular sichqonchani nazorat qilishdan ko'ra, dietaga bog'liq vaznga nisbatan ko'proq himoyalanmagan. Striatal D2R signalizatsizligining buzilishi semizlikda jismoniy harakatsizlikka yordam beradi, ammo harakatsizlik obezlikning sabablaridan ko'ra ko'proq natijadir.

Grafika bayonoti

Shakl imkoniyatlari

Kalit so'zlar,

semirib ketish;
dopamin;
jismoniy faoliyat;
mashqlar;
D2;
striatum;
obez;
Ozish

Kirish

Obezlik jismoniy faoliyatsizlik bilan bog'liq (Brownson va boshq., 2005 va Ekkekakis va boshq., 2016), II turdagi diabet va yurak-qon tomir kasalliklarining salbiy ta'sirinide Rezende va boshq., 2014 va Sharma va boshq., 2015). Ushbu assotsiatsiyaga asoslangan mexanizmlar ma'lum emas, chunki obezlikda populyatsiyalarda jismoniy faoliyat darajasini o'zgartirish uchun samarali vositalar mavjud emasEkkekakis va boshq., 2016). Qizig'i shundaki, semirib ketish striatal dopamin (DA) signalizatsiyasi bilan bog'liq bo'lib, u semizlikda mukofot buzilishi faraziga olib keldi (Blum va boshq., 2011, Kenny, 2011 va Volkow va Wise, 2005). Striatal DA ning vosita chiqishi bilan chambarchas bog'liqligi bilan birga, dietaga bog'liq dopaminerjik o'zgarishlar fizik harakatlarga qanday hissa qo'shishi mumkinligi haqida bir necha tadqiqotlar o'tkazildi. Biz striatal DA signalizatsiya obezitedir va bu jismoniy harakatsizlik hissa faraz qilamiz. Jismoniy harakatsizlikning biologik sabablarini tushunish samaradorlikni oshirish uchun samarali choralar olib, shu bilan semizlik bilan og'rigan bemorlarda sog'lig'ini yaxshilashga olib kelishi mumkin.

Striatal DA, vosita nazoratida juda muhim ahamiyatga ega. Bu, Parkinson kasalligi kabi vosita kasalliklarida aniqlanadi, bu o'rta tirnoqdagi dopaminerjik neyronlarning nobud bo'lishi va natijada striatal DA ning yo'qolishi bilan tavsiflanadiHornykiewicz, 2010). DA tomonidan modulyatsiya qilingan striatal proektsion neyronlarning ikki populyatsiyasi bevosita va bilvosita yo'llardagi o'rta zarrachali neyronlar (dMSNs va iMSNs)Aleksandr va Crutcher, 1990, DeLong, 1990 va Gerfen va boshq., 1990). dMSNs G ni ifodalaydi_sD1 retseptorlari (D1R) va loyiha globus pallidusning asosiy nigra va ichki qismiga loyiha, iMSNs esa G_iD2R va loyihani globus pallidus (GPe) ning tashqi qismigaGerfen va boshq., 1990, Le Moin va Bloch, 1995 va Levey va boshq., 1993 y). IMSN'lardan D2Rlarning genetik tashlanishi yoki IMSNlarning optogenetik stimullanishi, harakatni kamaytirish uchun etarli (Kravitz va boshq., 2010 yil va Lemos va boshq., 2016). D2R disfunktsiyasi va semirib ketish o'rtasidagi munosabatlarga asoslanib, biz obez hayvonlarning iMSN mahsulotini o'zgartirganligini va bu jismoniy faoliyatsizlikka olib kelishi haqida faraz qildik.

Bu erda biz yog 'va dietaga bog'liq obez sichqonlarda DA signalizatsiyasining bir necha jihatlarini ko'rib chiqdik. D2R ulanishi obez sichqonlarda qisqardi, D1R bilan ulanish va hujayra tashqari DA darajasi esa o'zgarishsiz qoldi. Obez sichqonchalar, shuningdek, striatal otishni to'xtatib qo'ydi va harakatni kamaytirdi. IMSN'lardan olingan D2Rlarni genetik jihatdan yo'qotish, yodsiz sichqonlardagi faoliyatni kamaytirganda, G_i iMSN'larda signallash obez sichqonlardagi faollikni oshirdi. Ushbu natijalar IMSNlarda D2R signalizatsiyasi ikki tomonlama jismoniy faoliyatni modulyatsiya qilishi mumkinligini aniqlaydi. Biz D2R signalizatsiyasi past bo'lgan sichqonlarning past darajada faolligi tufayli yuqori yog'li parhezda kilogramm olishning yanada himoyasizligini so'radik. Buning uchun sichqonlar orasida D2R bilan bog'langan tabiiy o'zgarishlarga qaramasdan, shuningdek striatal D2Rslarning genetik eliminatsiyasiga ega sichqonlarda kilogramm o'sishini o'rganib oldik. D2Rlarning past darajadagi sichqonlari jismoniy faoliyatning past darajasiga ega bo'lishiga qaramasdan, ular buzilmagan D2Rsli sichqon bilan bir xil darajada vazn olishdi. Bu jismoniy faoliyat va kilogramm ortishi o'rtasidagi kuchli nedensel munosabatlarga qarshi. D2R signalizatsiya qilishdagi nuqsonlar semizlikda jismoniy faoliyatsizlikka olib keladi, ammo harakatsizlik kilo berishga olib kelmaydi.

natijalar

Diet bilan bog'liq semirib ketish jismoniy harakatsizlik bilan bog'liq edi

C57BL6 / J erkak sichqonlar (3-4 oy) 8 hafta davomida standart chow (oriq, n = 8) yoki yuqori yog'li parhez (semirib ketgan, n = 18) bilan oziqlangan (Shakl S1A). 2-haftadan boshlab va 18-haftagacha davom etgan semiz sichqonlar ozg'in sichqonlarga qaraganda tana vazniga va yog 'massasiga nisbatan ancha yuqori (p <0.0001; Raqamlar 1A va S1B). Yalang'och massa sezilarli darajada o'zgargani yo'q (Shakl S1C) Biz har 2 haftada 18 hafta davomida faollik darajalarini o'lchadik (Ethovision; Noldus Information Technologies). Semirib ketgan sichqonlarning harakati 4-haftadan boshlanib, 18-haftagacha davom etadigan oriq sichqonlarga qaraganda pastroq bo'lgan (p <0.0001; Raqamlar 1B va 1C). 18-haftada semiz sichqonlar harakatlanishda kam vaqt sarfladilar (p = 0.005), kamroq harakatlanishdi (p = 0.0003) va harakatlanayotganda tezligi pastroq (p = 0.0002; Shakl 1D) mayda sichqonlarga nisbatan. Ko'tarish va parvarish qilish sezilarli darajada o'zgartirilmagan (Shakl 1D) Semirib ketgan sichqonlar, shuningdek, uy qafasining yugurish g'ildiraklariga kirish huquqi berilganda oriq sichqonlarga qaraganda kamroq yugurgan (p = 0.0005; Shakl 1E). Biz harakat kamchiliklarining obez guruhda kilogramm ortishi bilan bog'liqligini tekshirdik. Garchi kilogramm ortig'i yuqori yog'li dietani iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lsa-da (Shakl 1F), u ochiq joylarda harakatlanish darajasi yoki yuqori yog 'dietasi davrida sarflanadigan energiya bilan bog'liq emas edi (Raqamlar 1G va 1H). Qizig'i shundaki, eksperimentning birinchi haftasida oziq-ovqat iste'mol qilishni tekshirganimizda xuddi shunday korrelyatsiyalar (Raqamlar 1I-1K), yuqori yog 'dietani qabul qilishning boshlang'ich darajalari (lekin harakat yoki energiya sarflashi emas) keyinchalik kilogramm olishning oldindan belgilab qo'yilganligini ko'rsatib turibdi.

Shakl 1.

Surunkali Yuqori Yog 'Rejimi jismoniy harakatsizlikka olib keldi

(A) 2 dan boshlangan va 18 (F_(18,252) = 62.43, p <0.0001).

(B va C). (B) Yadro sichqonlari bilan solishtirganda (S) obez sichqonlarning 4 haftasidan boshlangan va 18 (F_(10,140) = 4.83, p <0.0001).

(D) 18 haftadan so'ng yog'li dietada semiz sichqonlar harakatlanish vaqtini kamaytirdilar (t₍₁₄₎ = 3.32, p = 0.005), harakatlanish chastotasining pasayishi (t₍₁₄₎ = 4.74, p = 0.0003) va harakatlanayotganda tezlikni pasayishi (t₍₁₄₎ = 4.69, p = 0.0002) oriq boshqaruvga nisbatan. Semirib ketgan sichqonlar ham etishtirish tendentsiyasini ko'rsatdi (p = 0.07).

(E) Uydagi qafada harakatlanadigan g'ildirakka kirishga ruxsat berilganida, semiz sichqon soqqa nisbatan ancha kam g'ildiraklar (t₍₁₄₎ = 4.55, p = 0.0005).

(F-H) Jami vazn ortishi tajriba davomida (F) energiya iste'mol qilish bilan sezilarli bog'liqlik hosil qildi (r = 0.74, p = 0.04), lekin energiya sarfi emas (r = 0.52, p = 0.19) na (H) ochiq maydon tezligi (r = 0.19, p = 0.65).

(I-K) Jami vazn ortishi (I) birinchi hafta davomida o'rtacha energiya iste'moli (r = 0.88, p = 0.004) bilan sezilarli bog'liqlik hosil qildi, ammo (J) energiya sarfi emas (r = -0.19, p = 0.66) , na (K) ochiq maydon tezligi (r = 0.36, p = 0.38).

Statistik tahlil. (A va S) Ikki tomonlama takroriy choralar ANOVA va keyin Benjaminiy-Xoxberg'ning noto'g'ri kashfiyot darajasi bilan post-hoc t sinovi; (D va E) to'ldirilmagan Student t testi; (F-H) chiziqli regressiya; ^*p <0.05, ^**p <0.01, ^***p <0.0001 ga nisbatan oriq. (I-K) chiziqli regressiya; ^***p <0.001 oriq sichqonlarga nisbatan.

Shakl imkoniyatlari

Obiditenin Dopamin D2R bilan ulanishi bilan bog'liqligi

Jismoniy harakatsizlikning asosiy mexanizmlarini aniqlash uchun biz yod va obstruktsiyali sichqonlarda DA signalizatsiyasining bir necha jihatlarini aniqladik. Kemiruvchilarning oldingi hisobotlariga muvofiq D2R-retseptorlari bilan bog'lanish (autoradiografiya bilan ³H-spiperon, bundan buyon D2R bog'lash deb ataladi) semiz sichqonlarda oriq sichqonlarga nisbatan pastroq bo'lgan (p <0.0001; Raqamlar 2A va 2B), bu uchta striatal bo'linmada ham muhim bo'lgan topilma (dorsomedial: p = 0.004; dorsolateral: p <0.0001; ventral: p <0.001; Raqamlar S2A va S2B). Shu bilan birga, D2R bilan bog'lanish ozg'in yoki semiz guruhdagi tana yog'i bilan o'zaro bog'liq emas edi (ikkalasi uchun p> 0.55; Shakl 2C), shunga qaramay, D2R bilan bog'lash va yog 'saqlashni surunkali yog' dietasi bilan almashtirgan bo'lishiga qaramasdan, bu o'zgaruvchilar bir-biriga zid ravishda bog'liq bo'lmasligi mumkin.

Shakl 2.

Yuqori yog'li parhezlar buzilgan Striatal Dopamin D2R Binding

(A) orqali o'lchanadigan striatal D2R ulanadigan rasmlarni ³H-spiperonli autoradiografiya.

(B) Striatal D2R ulanish, semiz sichqonchani nisbatan obez (t₍₂₅₎ = 5.02, p <0.0001).

(C) Striatal D2R ulanishi ozg'in (p = 0.95) yoki semiz sichqonlarda (p = 0.56) tana yog 'ulushi bilan bog'liq emas.

(D-F) (D) Striatal D1R ulanishi (t₍₂₄₎ = 1.31, p = 0.20), (E) umumiy dopamin miqdori (DA; t₍₁₃₎ = 0.85, p = 0.41) va (F) tirozin gidroksilaza (TH) zichligi (t₍₁₄₎ = 0.48, p = 0.64) diet guruhlari o'rtasida farq qilmadi.

Statistik tahlil. Sichqoncha bilan o'rtacha; n = 8-19 sichqoncha / guruh; Talabaning t testi (B va D-F) yoki chiziqli regressiya (C); ^*p <0.01.

Shakl imkoniyatlari

Biz D2R bilan bog'lashda semirish vositachiligida kamayish mexanizmini aniqlashga harakat qildik. Buning uchun biz farqlarni qidirdik Drd2 mRNA (in situ gibridizatsiyasi orqali) va uni uchta striatal bo'linmada ham o'zgarmasdan topdi (dorsomedial: p = 0.92; dorsolateral: p = 0.90; ventral: p = 0.34; Shakl S2C) Biz D2R oqsilining umumiy miqdorini aniqlash uchun g'arbiy blotlarni amalga oshirdik va D50R ning turli glikosillanish holatlarini ifodalaydi deb o'ylagan 70- yoki 2-kDa diapazonlarida hech qanday o'zgarish yo'qligini ta'kidladik (ikkalasi ham p> 0.95, Raqamlar S2D va S2E) (Jonson va Kenny, 2010). Nihoyat, biz D2Rs ning ilgari bildirilgan (masalan, pasayishi) bilan bog'liq bo'lishi mumkinmi yoki yo'qligini ko'rish uchun, yalang'och va obstruktsiyali sichqonlarga metabolik disfunktsiyani belgilaymiz.Dunn va boshq., 2012). Obez sichqonlarda ochlikdan yuqori bo'lgan xolesterin (p <0.0001), leptin (p <0.0001), glyukoza (p = 0.0002), insulin (p = 0.001) va qarshilikka asoslangan gomeostatik modelni baholash (HOMA-IR) (p <0.001) , ammo triglitseridlar yoki erkin yog 'kislotalari emas (Raqamlar S1D-S1J). Biroq, bu omillarning hech biri obez sichqonlarda D2R bilan bog'langan (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

D1R kabi ulanish (autoradiografiya yordamida ³H-SCH23390, bundan buyon D1R bog'lash deb ataladi) semiz va oriq sichqonlar o'rtasida farq qilmadi (p = 0.20; Shakl 2D) Striatal to'qima zımbalarının yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC) orqali o'lchangan striatal DA tarkibida farqlar yo'q edi (p = 0.41; Shakl 2E), yoki tirozin gidroksilaza immuno-markirovkasi (p = 0.64; Shakl 2F). Obez sichqonlardagi bazal OAdagi farqlarning bir nechta hisobotlari asosidaCarlin va boshq., 2013, Devis va boshq., 2008 yil, Vucetic va boshq., 2012 va Vang va boshq., 2014), biz ushbu nuqtani to'rsiz oqim mikrodializ yordamida o'rgandik (yangi sichqonlar, guruhga n = 6). Biz yana hujayradan tashqari DA (p = 0.99) yoki uning har qanday metabolitlari - 3,4-dihidroksifenilasetik kislota (DOPAC) (p = 0.85) va homovanil kislotasi (HVA) (p = 0.68, Shakl S3), ushbu usul bilan semirib ketish bu tajribalardagi hujayradan tashqari DA tusidagi kamayishi bilan bog'liq emasligini ko'rsatdi.

Obez sichqonlarda harakatga bog'liq striatal otish buzildi

Vivo jonli elektrofizyologiyada striatal D2R ulanishining qisqarganligi, striatal neyronlarning chiqishini qanday o'zgartirishi va shu bilan harakatning pasayishiga hissa qo'shishi mumkinligini tekshirish uchun o'tkazdik. Biz ozg'in va semiz sichqonlarning dorsomedial striatumidan (har bir guruh uchun n = 3 sichqon, gistologiya Shakl 3F). Semirib ketgan sichqonlar umuman kamroq harakat qilsalar ham, bajarilgan harakatlarning tezligi ushbu guruhlar o'rtasida farq qilmadi (p = 0.55; Shakl 3A), bizga ozg'in va semiz sichqonlar orasidagi harakatga bog'liq otishni solishtirishga imkon beradi. Bazal ko'p birlikli pog'ona tezligi semiz va semiz sichqonlar o'rtasida farq qilmadi (oriq, 2.1 ± 0.4 Hz; semirib ketgan, 2.0 ± 0.7 Hz; p = 0.93). Biroq, harakatni faollashtiradigan birliklarning tarqalishi (Shakl 3B) semiz sichqonlarda sezilarli darajada past bo'lgan (p <0.0001; Shakl 3C) Bu bizning "harakatni faollashtiradigan" birliklarning statistik ta'rifimizga bog'liq emas edi, chunki biz semiz sichqonlarga nisbatan barcha qayd etilgan birliklarning o'rtacha reaktsiyasida harakatlar atrofida pasayish kuzatildi (ANOVA tomonidan o'zaro ta'sir, p <0.0002; Raqamlar 3D va 3E). Biz striatumda umumiy chiqish tezligi farq qilmadi, degan xulosaga keldik, lekin obez sichqonlarda harakatlar atrofida chivinlarni tashkil etish to'xtatildi.

Shakl 3.

Ob'ektiv sichqonchalarda Striatumda harakatga bog'liq bo'lgan otishmalar buzildi

(A) Harakat hodisalari yalang'och va semiz sichqonlardagi o'xshash tezliklarga ega edi.

(B) Striatal neyronlarda harakatsiz va javob bermaydigan otish misollar.

(C) Harakatlangan neyronlarning tarqalishi semirib ketgan sichqonlarda pastroq edi (p = 0.002).

(D) Barcha saqlangan neyronlarning o'rtacha harakatga bog'liqligi.

(E) Harakatlar bilan bog'liq otish dietaga ta'sir qilishdan keyin ancha past bo'lgan (diet × harakat harakati, F._(1,171) = 14.77, p <0.0002).

(F) sxematik ( Franklin va Paxinos, 1997) ozg'in va semiz yozuvli sichqonlarga elektrodlar massivini joylashtirishni tasvirlovchi (har biri n = 3).

Statistik tahlil. (C) Fisher aniq testi. (D va E) ikki tomonlama takroriy choralar ANOVA.

Shakl imkoniyatlari

Ob'ektiv sichqonlarda iMSN chiqishi inhibisyonu qayta tiklandi

IMSN ishlab chiqarishni kamaytirish obez sichqonlarda harakatni kuchaytirishi mumkinmi yoki yo'qligini tekshirish uchun biz Cre-recombinase (Cre) ga qarama-qarshi strategiyadan foydalanib, inhibitor G_iobez sichqonlarning iMSN-larida dizaynerlar tomonidan (KOR-DREADD) faqat faollashtirilgan kappa opioid retseptorlari dizayner retseptorlariShakl 4A). Adenosin 2A-retseptorlari Cre (A2A-Cre) sichqonchasi ilgari immun tizimini tekshirish bilan tasdiqlangan bo'lsa-da, Cre'in ifodasi striatal iMSNlarga xos (Cui va boshq., 2013 va Lemos va boshq., 2016), biz ushbu liniyani er-xotin lyuminestsent in situ gibridizatsiyasi bilan qo'shimcha tekshirishni amalga oshirdik. Deyarli barcha neyronlar (hisoblangan 98.7 ta neyronning 0.6% ± 1,301%) ikkalasini ham bildirgan Cre va Drd2 mRNK, ammo juda kam (1.3% ± 0.6%) ham ifoda etilgan Cre or Drd2 mRNA, lekin ikkalasi ham emas, A2A-Cre liniyasi iMSNs Shakl S4).

Shakl 4.

IMSNlarning DREADD Mediated Inhibisyoni obez sichqonlardagi jismoniy faoliyatni tikladi

(A) KOR-DREADD ifodasi va sxemasining fotosurati Franklin va Paxinos, 1997) A2A-Cre sichqonchasida KOR-DREADD ning virusli qarshi uchastkalari tasvirlangan; shaffoflik ma'lum bir joyda virusni ifodalovchi sichqon sonini ko'rsatadi.

(B) Obm sichqonlari DMSO bilan taqqoslaganda (Sal₍₇₎ = 3.056, p = 0.02).

(C-G) Salb-administratsiyadan so'ng, obstruktsiyali sichqonlarda (C) harakat tezligi, (D) o'rtacha harakatlanish davomiyligi va (D) harakat tezligi DMSO administratsiyasiga nisbatan sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatdi. (F) Sal-B administratsiyasi tarbiyalash chastotasini oshirdi (t₍₇₎ = 3.116, p = 0.02), lekin (G) soch turmagi chastotasini sezilarli darajada o'zgartira olmadi.

(H) Yalang'och sichqonchalar DMSO bilan taqqoslaganda (Sal₍₉₎ = 3.3, p = 0.01).

(I) SalB yovvoyi turdagi sichqonlarda KOR-DREADDni ifodalamagan harakatga ta'sir qilmadi (p = 0.77).

Statistik tahlil. (B – I) juftlangan talabaning t testi; individual sichqonlar bilan o'rtacha; n = 6-10 sichqoncha / guruh.

Shakl imkoniyatlari

KOR-DREADD agonisti salvinorin-B (SalB) ning in'ektsiyalari KOR-DREADDni ifodalagan semiz sichqonlarning bosib o'tgan masofasini oshirdi (p = 0.02; Shakl 4B) SalB shuningdek tarbiyalash chastotasini oshirdi (p = 0.02; Shakl 4F) va chastotadagi o'sish tendentsiyasiga sabab bo'ldi (t₍₇₎ = 1.64, p = 0.12), lekin harakatning davomiyligi yoki tezligi emas (Raqamlar 4C-4E). SalB in'ektsiyalari, shuningdek, oriq sichqonlarda harakatni kuchaytirdi (p = 0.01; Shakl 4H), ammo KOR-DREADDni ifoda etmagan yovvoyi turdagi sichqonlarda emas (p = 0.73; Shakl 4I). IMSN ishlab chiqarishni kamaytirish, yalang'och va obez hayvonlarning harakat darajalarini oshirish uchun etarli ekanligini anglatadi.

Kam D2R darajasi kelajakda vazn daromadini oldindan belgilamaydi

Nihoyat, D2R signalizatsiyasi oldindan mavjud bo'lgan farqlar individual sichqonchani dietaga bog'liq semirib ketishga olib kelishi mumkinmi? Ushbu savolga javob berish uchun biz mikro-pozitron emissiya tomografiyasini (mikro-PET) o'tkazdik ¹⁸F-fallypride yuqori yog'li dietaga ta'sir qilishdan oldin asosiy D2R mavjudligini aniqlash uchun (Shakl 5A). Biz sichqonlar orasida D2Rning ulanish potensialida yuqori darajadagi farq ko'rsatdik, chunki boshqalar (Konstantinesku va boshq., 2011 y). D2R mavjudligidagi individual farqlar ochiq maydondagi harakat bilan ijobiy bog'liq edi (p = 0.045; Shakl 5B), D2R ning harakatdagi roliga mos keladi. Mikro-PETni skanerlashdan so'ng, D18R miqdori past bo'lgan sichqonlarning dietadan kelib chiqadigan kilogramm o'sishiga nisbatan zaifroq bo'lishini tekshirish uchun hayvonlar 2 hafta davomida yuqori yog'li parhezda bo'lishdi. Ajablanarlisi shundaki, biz a tomon tendentsiyani topdik ijobiy dastlabki D2R mavjudligi va ushbu tajribada vazn ortishi o'rtasidagi bog'liqlik (p = 0.10; Shakl 5C). Garchi ushbu korrelyatsiya ahamiyatli bo'lmasa-da, past D2R mavjudligi yoki past jismoniy faoliyatsizlikning hayvonlarni kilogrammga nisbatan ko'proq himoyasizligini ko'rsatadigan farazga qarshi turadi. Bundan tashqari, biz topilgan natijalarga ham mos kelmas edi, ham asosiy ochiq maydon faolligi, ham butun eksperiment davomida ochiq maydon faolligi kilogramm ortishi (Raqamlar 1F-1K).

Shakl 5.

Bazal D2R ulanishi kelajakdagi vazn daromadlarini taxmin qilmagan

(A) Striatum va serebellumda ishlatiladigan D2R mikro-PET mavjudligi egri ¹⁸F-fallypride.

(B va C) (B) bog'lanish potentsiali bazal ochiq maydon harakati bilan bog'liq (r = 0.56, p = 0.045) va (C) yuqori yog'li dietaga bog'liq vazn ortishi bilan ijobiy munosabatlarga yo'naltirilgan (r = 0.50, p = 0.10, n = 12-14 sichqon).

(D) D2R vakili D2Rs (yuqori) va iMSN-Drd2-KO sichqonchasi (pastki).

(E va F) (E) iMSN-Drd2-KO sichqonlari ochiq maydonda jismoniy faollikni pasaygan (t₍₈₎ = 2.99, p = 0.02) va (F) uy qafasi ishlaydigan g'ildiraklarida (p = 0.01, n = 5-19 sichqon / guruh).

(G) iMSN-Drd2-KO sichqonlari va Drd2yog 'dietasida (F._(5,70) = 1.417, p = 0.23; n = 6-10 sichqoncha / guruh).

(H-J) (H) Normallashtirilgan energiya iste'molida (p = 0.60), (I) energiya sarfi (p = 0.47) yoki (J) RER (p = 0.17) da iMSN-D2R-KO o'rtasida sezilarli farq yo'q edi. sichqonlar va littermate boshqaruvlari.

Statistik tahlil. (B va C) Lineer regressiya; (E, F va H-J) to'ldirilmagan Student t testi; (G) ikki tomonlama takroran choralar ANOVA, ^*p <0.05.

Shakl imkoniyatlari

Faoliyat darajalari va vazn ortishi oldindan mavjud bo'lgan farqlar o'rtasidagi aloqani yanada kengroq o'rganish uchun biz genetik sichqon modelidan foydalandik. Drd2 iMSN-lardan olingan gen (iMSN-Drd2-KO), ammo boshqa hujayra turlarida ifodalangan ( Dobbs va boshq., 2016 va Lemos va boshq., 2016). Avval xabar qilinganidek, iMSN-Drd2-KO sichqonlari littermate boshqaruvidan kamroq maydonda harakat qildilar (p = 0.02; Shakl 5E) va uy qafasi ishlaydigan g'ildiraklarida (p = 0.01; Shakl 5F). Yuqoridagi tajribalarga muvofiq, iMSN-Drd2-KO sichqonlari yuqori yog'li parhezga tushganda, littermate nazoratidan ko'ra ko'proq vazn olishmadi (p = 0.23; Shakl 5G). Energiyadan foydalanishni yaxshiroq tekshirish uchun biz iMSN-ni solishtirish uchun bilvosita kalorimetriya tajribasini o'tkazdik.Drd2-KO sichqonlari littermate boshqaruviga. Biz energiya iste'mol qilishda (p = 0.60), energiya sarfida (p = 0.47) yoki nafas olish almashinuvi koeffitsientida (RER) (CO nisbati) sezilarli farqlarni aniqlamadik.₂ ishlab chiqarishga₂ iste'mol [VCO₂/ VO₂], p = 0.17) iMSN-Drd2-KO sichqonlari va ularning littermate nazorati o'rtasida, bu IMSN-Drd2-KO sichqonlari harakatining pasayishi energiya ishlatilishidagi o'zgarishlarga aylanmaganligini ko'rsatmoqda (Raqamlar 5H-5J). Nihoyat, biz striatal D2R (bizning obez sichqonchamizda kuzatilgan) kabi kichikroq pasayishlarni harakat va vaznni tartibga solish darajasini aniqlashga muvaffaq bo'ldik. Buning uchun biz sichqonchani chizig'idan foydalanib, striatalda 30% -40% pasayishiga olib keldi Drd2 mRNA (iMSN-Drd2-Het) ( Lemos va boshq., 2016). Ushbu sichqonlar, shuningdek, D2R ning qisman nokdauni vosita tanqisligini hosil qilish uchun etarli ekanligini ko'rsatib, kamaytirilgan harakatni namoyish qildilar (p = 0.04; Shakl S5A). IMSN-Drd2-KO sichqonlariga o'xshab, iMSN-Drd2-het sichqonlari yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan vazn ortishiga sezgir emas edi (p = 0.89; Shakl S5B). Striatal D2Rsdagi o'zgarishlar shovqinlarni o'zgartirish uchun etarli, ammo sichqonlarda kaloriya muvozanatlashuvi yoki tana vazniga ega emas degan xulosaga kelish mumkin.

muhokama

Semirib ketish jismoniy harakatsizlik bilan bog'liq bo'lib, odatda kilogramm o'sishiga hissa qo'shadi. Bundan tashqari, semirib ketgan odamlarda past faoliyat darajalariga hissa qo'shish uchun orttirilgan semizlik taxmin qilingan (Ekkekakis va Lind, 2006 va Westerterp, 1999), lekin bu fikrni to'g'ridan-to'g'ri sinov qilish qiyin. Qiziqarli tomoni shundaki, dietadan (yoki dietadan)de Bur va boshq., 1986, de Groot va boshq., 1989 y, Martin va boshq., 2007 y va Redman va boshq., 2009 y) yoki bariatrik jarrohlik (Berglind va boshq., 2015, Berglind va boshq., 2016, Bond va boshq., 2010 va Ramirez-Marrero va boshq., 2014) ularning faollik darajasini ko'tarmaslik, ularning harakatsizligiga sabab bo'lgan semizlikning og'irligiga qarshi kurashish. Bu erda, dietning sababli semirib ketishi Striatal DA transmussiyada defitsit orqali jismoniy faoliyatsizlikka olib keladigan farazni tekshirdik. Oldingi ishlarga muvofiq, surunkali yog 'parranda dietasi striatal D2Rning ulanishini (Hajnal va boshq., 2008 y, Huang va boshq., 2006, Narayanasvami va boshq., 2013, van de Gissen va boshq., 2012 va van de Gissen va boshq., 2013). Ob'ektiv sichqonlarda striatal neyronlarning vosita bilan bog'liq otishida kamchilikni ham kuzatdik. GMS bilan iMSNlarni inhibe qilish_iDREADD obez sichqonlardagi faoliyatni qutqarib, bachadon ganglioni chiqishi qayta tiklanganida ortiqcha semirishli sichqonchani an'anaviy tarzda harakatlanishi mumkinligini ko'rsatdi. Shu bilan birga, asosiy D2R o'lchovlari yoki vazn ortishi bilan bog'liq bo'lgan jismoniy faollik, biz ko'plab tajribalarda kuzatilgan nuqtadan ajablanarli emas. Bu kalamushlarda o'rganishdan farq qiladi, bu turlar yoki eksperimental farqlarni aks ettirishi mumkin (Mayklides va boshq., 2012 y). Biz D2Rsning kamayishi va keyingi jismoniy harakatsizlik obezlikning natijalari, degan xulosaga keldik, ammo sichqonlarda qo'shimcha kilogramm o'sishiga bog'liq emas.

O'zgaruvchan D2R signalizatsiyasi va semirish o'rtasidagi bog'liqlik avval odamlarda aniqlangan va dastlab boshqalar tomonidan replikatsiya qilingan (de Weijer va boshq., 2011 y, Kessler va boshq., 2014, Volkow va boshq., 2008 va Vang va boshq., 2001). Shu bilan birga, yaqinda olib borilgan ishlar bu topilmani (masalan,Caravaggio va boshq., 2015, Cosgrove va boshq., 2015, Dunn va boshq., 2012, Guo va boshq., 2014, Karlsson va boshq., 2015, Karlsson va boshq., 2016, Stil va boshq., 2010 va Tuominen va boshq., 2015). Klinik tadkikotlar orasidagi farqni tushunish uchun qo'shimcha tadqiqotlar kerak bo'lsa-da, ular klinik tadqiqotlar va BUTR ko'rinishidagi murakkabliklarni aks ettirishi mumkin. Masalan, rakprit, ko'plab tadqiqotlarda ishlatiladigan radio-ligand, endogen DA tomonidan almashtirilishi mumkin va shuning uchun ulanish bazal OA ohangidagi farqlardan ta'sirlanishi mumkin (Horstmann va boshq., 2015). Bundan tashqari, D2R darajalari bilan semirib ketish o'rtasidagi munosabatlar lineer bo'lmagan bo'lishi mumkin, shuning uchun D2Rdagi o'zgarishlar turli xil semirib ketish darajasiga ega bemorlarda (Horstmann va boshq., 2015). Nihoyat, uyqu vaqti (masalan,Wiers va boshq., 2016 yil) va kofeinni iste'mol qilish (Volkow va boshq., 2015), shuningdek, D2R ulanishga ta'sir qilishi mumkin va ko'pgina klinik tadkikotlar bildirilmagan yoki nazorat qilinmagan. Ushbu o'zgaruvchanlik manbalari hayvonlarni o'rganishda engillashtirilishi mumkin, bu D2R mRNA (Mathes va boshq., 2010 va Chjan va boshq., 2015 yil), oqsil (Adams va boshq., 2015 va Jonson va Kenny, 2010) va retseptorlari ulash (Hajnal va boshq., 2008 y, Huang va boshq., 2006, Narayanasvami va boshq., 2013, van de Gissen va boshq., 2012 va van de Gissen va boshq., 2013) obez kemiruvchilarda. D2Rsdagi pasayish bilan ham, obez sichqonlarda DA signalizatsiya ning boshqa jihatlari o'zgarmaganligini xabar qilish orqali bizning ishimiz ushbu adabiyotni kengaytiradi. Bunga qo'shimcha ravishda, D2R ning bog'lanishdagi kuzatilayotgan kamayishini hisobga olgan holda ³H-spiperon, ammo D2R oqsilining yoki uning tarkibida o'zgarish yo'q Drd2 mRNA, biz D2Rga kiritilgan o'zgartirishlar reseptorni ichkiizatsiya qilish kabi post-translational o'zgarishlarni o'z ichiga olishi mumkinligiga ishonamiz. Bizning ma'lumotlarga qaraganda, D2Rning kamayishi obezlikda jismoniy faoliyatni kamaytirish uchun etarli ekanligini ko'rsatmoqda, ammo jismoniy faoliyatga ko'plab omillar, shu jumladan genetika va atrof muhit ( Bauman va boshq., 2012). D2Rsning obezlikda jismoniy faoliyatsizlik bilan bog'liq bo'lgan yagona nevrologik o'zgarish ekanligi shubhasiz. Misol uchun, grafin, leptin va insulin kabi aylanadigan gormonlardagi dopaminerjik neyronlarda sodir bo'lgan o'zgarishlar va ta'sirga (Murray va boshq., 2014). Nihoyat, biz D1Rlarda o'zgarishlarni kuzatmagan bo'lsak ham, jismoniy faoliyatga ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan to'g'ridan-to'g'ri yo'ldosh neyronlarning nöronal otishni o'zgartirishlarini bekor qila olmaymiz.

D2R mavjudligidagi o'zgarishlarni shaxslarni vaznni oshirish uchun moslashtiradimi-yo'qmi noma'lum. Odamlar bilan Drd2 Taq1A aleli D2R mavjudligini va obezlikning oshishi xavfini kamaytiradi ( Blum va boshq., 1996, Carpenter va boshq., 2013, Noble va boshq., 1991 y, Stice va boshq., 2008 va Tompson va boshq., 1997). Bundan tashqari, D2Rsni butunlay o'chirib tashlash bilan sichqonlar yuqori yog'li dietada ko'proq og'irlik kasb etdi, bu esa jismoniy harakatsizlikkaBeeler va boshq., 2015). Boshqa tomondan, striatal D2R'de shaxsiy varyasyon (tabiiy yoki genetik sifatida indüklenen) mehnat faoliyat darajalariga bilan bog'liq, ammo kilogramm o'sishiga bog'liq emas. Bizning genetik modelimiz D2Rsni faqat iMSN'lardan olib tashlagan. Bundan tashqari, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va energiya sarfini aniq o'lchash natijasida ushbu neyronlarga D2Rlarning manipulyatsiyasi energiya balansini o'zgartirmasligini ko'rsatdi. Shunday qilib, global D2R funktsiyasi va energiya balansi o'rtasidagi aloqalarni ko'rsatadigan tadqiqotlar D2Rsning boshqa hujayra turlariga ta'sirini kuzatishi mumkin. Tajribalarimiz jismoniy harakatsizlikning semizlikning natijasi ekanligini, ammo o'zida og'irlik o'zgarishiga olib kelishi uchun etarli emas degan xulosani qo'llab-quvvatlaydi.

Jismoniy faollik yurak-qon tomir sog'lig'ini yaxshilash va boshqa bir qator surunkali kasalliklar uchun xavfni kamaytirish bilan bog'liq bo'lgan dalillarga qaramasdan, obezlik bilan kasallangan bemorlarda jismoniy kirish past darajada qolmoqda (Ekkekakis va boshq., 2016). Jismoniy faollik darajasini oshirish bo'yicha samarali choralar etishmasligi semizlik bilan kasallangan shaxslarda jismoniy faoliyatsiz bo'lgan hujayra va molekulyar mexanizmlarni tushunishning etishmasligidan dalolat beradi. Bu erda biz jismoniy faoliyatni bazal ganglion funktsiyalaridagi o'zgarishlar bilan bog'lab, semirib bo'lgan shaxslarda jismoniy faoliyatning etishmasligi uchun biologik tushuntirishni ta'minlaymiz.

Eksperimental protsedura

Mavzular va dietalar

Barcha tadkikotlarda sichqonlar alohida sharoitda (12 soatlik yorug'lik / qorong'i tsikl, 21-22 ° C), oziq-ovqat va suvga ad libitum kirish imkoni bilan joylashtirilgan. Sichqonlarga standart chow dietasi (5001 Rodent Diet; 3.00 kkal / g oqsildan olingan 29% energiya, yog'dan 13% va uglevoddan 56%; LabDiet) yoki yuqori yog'li parhez (D12492; 5.24 kkal / g) bilan ta'minlandi. 20% energiya oqsildan, 60% yog'dan va 20% uglevoddan olinadi; tadqiqot dietalari). Barcha protseduralar Diabet va oshqozon-ichak va buyrak kasalliklari bo'yicha Milliy institutning Hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha qo'mitasi ko'rsatmalariga muvofiq amalga oshirildi.

Transgenik shartli taqqoslash iMSN-Drd2-KO sichqonlari Adenozin 2A retseptorlari genining tartibga soluvchi xodimlari tomonidan boshqariladigan Sichqonlarni kesib o'tish orqali yaratildiAdora2a) (B6.FVB (Cg) -Tg (Adora2a-Cre) KG139Gsat / Mmucd; GENSAT; 036158-UCD) shartli Drd2 bo'shliq allellari B6.129S4 (FVB) -Drd2^{tm1.1Mrub / J}, JAX020631 (Bello va boshq., 2011).

Tana tarkibi va energiya sarfi hisob-kitoblari

Tana tarkibi har haftada ishlatilgan ¹H-NMR spektroskopiyasi (EchoMRI-100H, Echo Medical Systems). Energiya balansini hisoblash yordamida energiya sarfi aniqlandi (Guo va boshq., 2009 va Ravussin va boshq., 2013):

Energyexpenditure = Metabolizableenergyintake- (Datmass + Dfat-freemass).

MathJax-ni yoqing

Ochiq joydagi faoliyat

PhenoTyper katakchalarida (30 × 30 sm; Noldus IT) ochiq maydon sinovlari o'tkazildi va sinov davomida sichqonlarni kuzatib borish uchun EthoVision video-tahlil dasturi (11-versiya; Noldus IT) ishlatildi.

Bosh sahifa Kafes g'ildiragi

G'ildirakning harakatlanishi har 72 haftada 3 soat davomida (dietaga bog'liq semirish tajribalari) yoki doimiy ravishda (iMSN-) sichqonlarning uy kataklariga past profilli simsiz ishlaydigan g'ildiraklarni (Med Associates) joylashtirish orqali o'lchandi.Drd2-KO tajribalari).

Qon o'lchovlari

4-soat tezligidan keyin sarum metabolitlari va gormonlari tahlili uchun qurbonlik hayvonlardan olingan qon tomirlari ishlatilgan.

Dopamin retseptorlari autoradiografiyasi

O'ng yarim hemiseksiyalar striata darajasida (-0.22, 0.14, 0.62 va 1.18 mm bregmadan, striatumning to'liq hajmini qamrab olgan) 12 mmli qismlarga bo'linib kriekseektsiya qilindi. Slaydlar eritilgan va oldindan tahlil qilingan tamponda (20 mM HEPES, 154 mM NaCl va 0.1% sigir zardobida albumin [BSA]; pH 7.4) 20 daqiqa davomida 37 minut davomida eritilgan. D1R ulanishi slaydlarni 1.5 nM tritiy markali SCH-23390 (Perkin-Elmer) va 100 nM ketanserin o'z ichiga olgan tahlil tamponida 60 ° C da 37 minut davomida inkubatsiya qilish orqali baholandi. D2R bilan bog'lanish slaydlarni 600 pM tritiy etiketli spiperon (Perkin-Elmer) va 100 nM ketanserin bilan 100 daqiqa davomida 37 ° C da inkubatsiya qilish orqali baholandi. Tegishli radioligand bilan inkubatsiyadan so'ng slaydlar yuvish tamponida (10 mM Tris-HCl, 4 mM NaCl) 10 minut davomida 154 daqiqa davomida ikki marta yuvilib, keyin suvga (0 ° C) botirib, bir kechada quritib turing. Keyin slaydlar fosforli tasvir plitalari bilan 7 (D1R bog'lash) yoki 11 kun (D2R bog'lash) ta'siriga uchradi va fosfoimager (Siklon; Perkin-Elmer) yordamida ishlab chiqildi. Tahlil qilish uchun Optiquant tasvirni tahlil qilish dasturi (Perkin-Elmer) yordamida qiziqadigan joylar bayon qilindi va tahlil qilindi.

Western Blotting

G'arb bloklari sichqonchani anti-D2DR (1: 500, Santa Cruz, sc-5303) yoki sichqonchaga qarshi GAPDH (1: 1,000; Santa Cruz; sc-32233) antikorlari bilan inkubatsiya qilindi va undan keyin echki sichqonchani qarshi IgG- HRP (1: 1,000; Santa Cruz; sc-2005). Chemiluminesans signali rivojlangan chemiluminescence G'arb blotting aniqlash reaktivlar (Bio-Rad) yordamida yaratilgan va Chemidoc Imaging System (Bio-Rad) bilan tasvirlangan.

In Situ hibridizatsiyasi

Joyida duragaylash uchun RNAscope multipleks lyuminestsent tahlil vositasi ishlatilgan (Advanced Cell Diagnostics). Qisqacha aytganda, formalin bilan biriktirilgan bo'limlar etanolda suvsizlanib, so'ngra proteaz ta'sirida bo'lgan. Keyin bo'limlar qarshi RNoskop oligonukleotid zondlari bilan duragaylashtirildi Drd2. Ob'ektiv hibridizatsiyadan so'ng, slaydlar RNAscope protokollariga binoan uzatish kuchaytirgichi bilan inkubatsiya qilindi. Slaydlar keyin RNAscope yuvish tamponu bilan yuvindi. Nihoyat, slaydlar DAPI counterstain bilan o'rnatildi.

Elektrokimyoviy aniqlangan yuqori samarali suyuq kromatografi

Chaproq hemiseksiyalar ilgari ta'rif etilganidek, elektrokimyoviy topilma (HPLC-EC) bilan teskari fazli yuqori samarali suyuqlik kromatografiyasidan foydalanib, DAni aniqlash uchun qayta ishlandiKilpatrik va boshq., 1986).

Tirotsin gidroksilaz Immunohistokimyo

Slaydga o'rnatilgan qismlar 10% neytral tamponlangan formalin ichida mahkamlanib, 0.1 M TBS (pH 7.5) da yuvilib, 3% normal eshak sarumini, 0.3% Triton X-100 va quyonlarga qarshi tirozin gidroksilaza antikorini o'z ichiga olgan birlamchi antikor eritmasida inkübe qilindi. (1: 1,000; Millipore; MAB152) kechasi 23 ° C da. Ertasi kuni to'qima bo'limlari TBS da yuvilib, tarkibida 3% normal eshak sarum, 0.3% Triton X-100 va echki quyonlarga qarshi Alexa Fluor 555 (Millipore; AQ132F) bilan konjuge qilingan ikkilamchi antikor eritmasida inkübe qilindi. Har bir sichqon uchun to'qima yoki tasvir sifati past bo'lganligi sababli faqat bitta bo'lim tahlil qilingan to'rtta sichqonchani (ikkita HFD, ikkita Chow) tashqari, ikkita striatal bo'lim tahlil qilindi.

Micro-PET

Sichqonlarga AOK yuborildi ¹⁸Izofluranli behushlik paytida quyruq venasi orqali 2.5 mkL hajmda o'ziga xos faolligi 0.34 ± 130 mCi / nmol bo'lgan F-fallypride. Mikro-PET skaneri 2 soat davomida o'tkazildi, uning davomida tahlil qilish uchun 25 ta kadr sotib olindi. Vaqt faolligi egri chiziqlari ¹⁸Qiziqish hududlarida F-fallypride (ROI) AFNI dasturi yordamida chiqarildi (https://afni.nimh.nih.gov/afni) va kinetik parametrlar D2R ulash potentsialini aniqlash uchun maxsus MATLAB skriptini (mos yozuvlar to'qimasi sifatida ishlatiladigan serebellum bilan) foydalanib, to'rtta bo'lakli modelga moslashtirildiLammertsma va Hume, 1996).

Vivo elektrofiziologiyasida

Yozuvlar dorsomedial striatumga bir tomonlama joylashtirilgan 32 ta teflon qoplamali volfram mikroto'lqinli (35 mm diametrli) o'z ichiga olgan elektrod massividan olingan (old / orqa [A / P]: +0.8; medial / lateral [M / L]: +1.5 ; dorsal / ventral [D / V]: bregma uchun .2.6 mm) va tijorat dasturlari bilan ishlangan (Offline Sorter and Neuroexplorer; Plexon).

Stereotaksik Virusli Vektorli Enjeksiyon

Sichqonlar izofluran ta'sirida qisqa vaqt ichida behushlik qilindi. Chuqur behushlik qilingandan so'ng, o'rta chiziq bo'ylab bitta kesma qilingan, bosh suyagi ochilgan va ikki tomonlama kraniotomiya qilingan (A / P: +0.5; M / L: har bir bregma uchun ± 1.5 mm). Tormozlovchi KOR-DREADD (Syn-DIO-hKORD-IRES-mCit-WPRE; 0.5 mkL) o'z ichiga olgan virusli vektor dorsomedial striatumga (D / V, −2.8 mm bosh suyagidan) ikki tomonlama kiritildi va uni ifoda etishga imkon berdi. Eksperimentdan 9 hafta oldin.

No-Net Flux Microdialysis va Dopamin tahlillari

Sichqonlarning dorsal striatumida bazal hujayradan tashqari DA, DOPAC va HVA o'lchovlari tarmoqsiz mikrodializ usuli bilan amalga oshirildi. Bir tomonlama 2 mm zondlar (18 kDa membranani kesib tashlash) stereotaksik ravishda 1 hafta ichida sun'iy miya omurilik suyuqligining (aCSF) 1 mkL / min tezlikda perfüzyonu bilan kanül implantasyonundan so'ng implantatsiya qilingan (qarang. Qo'shimcha eksperimental protseduralar). Hujayradan tashqari DA darajasini o'lchash uchun tarmoqsiz oqim tajribasi, diyaliz probi orqali aCSFdagi DA (0, 2.5, 5, 10, 20 va 40 nM) olti xil kontsentratsiyasini tasodifiy takomillashtirish orqali amalga oshirildi. Har bir DA kontsentratsiyasi 30 minut davomida yaxshilandi, so'ngra katekolamin parchalanishini oldini olish uchun 2 mM HCl va 10 mM EDTA ning 2.5 mL-da to'plangan 100 × 1 minlik namunalar va -80 ° C da muzlatildi. Neyrokimyoviy tahlillar uchun amperometrik aniqlash bilan birlashtirilgan izokratik HPLC tizimi ishlatilgan (HPLC-EC; BASi LC-4C). Tahlilga faqat zondni to'g'ri joylashtirilgan sichqonlar kiritilgan (Shakl S3E).

statistika

Statistik tahlil GraphPad Prism (Version 6.07; GraphPad Software) yordamida amalga oshirildi. Belgilanmagan bo'lsa, ikkita quyruqli Student t testlari ishlatilgan. Aks holda, kerak bo'lganda va aytilganidek, ikkita dumaloq juft t sinovlari, bir tomonlama takroriy o'lchov ANOVA yoki ikki tomonlama takroriy o'lchov ANOVA ishlatilgan. ANOVA'lardan so'ng post hoc taqqoslash uchun t testlari o'tkazildi. Natijalar p <0.05 alfa darajasida yoki agar kerak bo'lsa, Bejamini-Xochberg soxta kashfiyot darajasi (FDR) tuzatish bilan aniqlangan alfa bilan ahamiyatli hisoblanadi.

Mualliflar hissasi

DMF, KD, TJO, MS, AK, IPSGRVAA, MR, KDH va AVK tajribalarni ishlab chiqdilar. DMF, KD, TJO, MS va AVK xulq-atvor tajribalarini o'tkazdilar va tahlil qildilar. IP g'arbiy tozalash tajribalarini o'tkazdi. DMF va AVK in vivo jonli elektrofiziologik ma'lumotlarni o'tkazdilar va tahlil qildilar. DMF, J.-SL, JG va AVK mikro-PET tajribalarini o'tkazdilar va tahlil qildilar. DMF, KD, TJO va AVK qo'lyozmani yozgan. Barcha mualliflar natijalarni muhokama qildilar va qo'lyozmani sharhladilar.

rahmat

Ushbu ish NIH, Diabet va oshqozon va buyrak kasalliklari milliy instituti (NIDDK) tomonidan o'tkaziladigan Intramural tadqiqot dasturi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Dipamin mikrodializasi eksperimentlarini ishlab chiqishda yordam ko'rsatadigan Andres Buonannoga sarum metabolitlari va gormonlarini baholash uchun NIDDKdagi Sichqoncha metabolizm yadrosiga, hamda HPLC bilan yordam berish uchun doktor Juris Walters, doktor Kristin Dupre va doktor Klaire Delavilga minnatdorchilik bildiramiz. dopamin to'qimalarining tarkibini tahlil qilish. Doktor Scott Youngga laboratoriya uskunalari va majburiy tadqiqotlar bilan yordam berish uchun minnatdorchilik bildiramiz. AVK laboratoriyasining a'zolari Marx Reitman va Nik Ryba eksperimental dizayni va qo'lyozmalarni diqqat bilan o'qish uchun rahmat.

Qo'shimcha ma'lumot

Hujjat S1. Qo'shimcha eksperimental protsedura va raqamlar S1-S5.

PDF fayllari bilan yordam berish

Hujjat S2. Maqola ortiqcha ma'lumot.

PDF fayllari bilan yordam berish

Manbalar

1.

Adams va boshq., 2015
WK Adams, JL Sussman, S. Kaur, AM D'soza, TJ Kieffer, CA Winstanley
Uzoq muddatli, kalamush bilan cheklangan, kalamushlarda yuqori yog'li ovqatni iste'mol qilish impuls nazoratini va ventral striatal D2 retseptorlari signalizatsiyasini kamaytiradi - giyohvandlikning ikki kamchiligi
Yevro. J. Neurosci., 42 (2015), pp. 3095-3104
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (5)

2.

Aleksandr va Crutcher, 1990
Ge Alexander, MD Crutcher
Bazal ganglion davrlarining funktsional me'morchiligi: parallel ishlashning neytral substratlari
Trends Neurosci., 13 (1990), P. 266-271
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (2478)

3.

Bauman va boshq., 2012
AE Bauman, RS Reis, JF Sallis, JC Wells, RJ Loos, BW Martin, Lancet Jismoniy faollik seriyali ishchi guruhi
Jismoniy faollikning o'zaro bog'liqligi: nima uchun ba'zi odamlar jismoniy faol va boshqalar?
Lancet, 380 (2012), pp. 258-271
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (578)

4.

Beeler va boshq., 2015
JA Beeler, RP Faust, S. Turkson, H. Ye, X. Zhuang
Kam dopamin D2 retseptorlari past jismoniy kirish orqali semirishga qarshi zaiflikni kuchaytiradi, tuyadi motivatsiyasini oshirmaydi
Biol. Psixiatriya, 79 (2015), pp. 887-897

5.

Bello va boshq., 2011
E.P. Bello, Y. Mateo, DD Gelman, D. Noan, JH Shin, MJ Low, VA Alvarez, DM Lovinger, M. Rubinstein
Dopamin D2 autoreseptorlari yo'q sichqonlarda giyoh uchun yuqori samaradorlik va mukofotni oshirish uchun motivatsiya.
Nat. Neurosci., 14 (2011), pp. 1033-1038
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (121)

6.

Berglind va boshq., 2015
D. Berglind, M. Willmer, U. Eriksson, A Thorell, M. Sundbom, J. Udden, M. Raoof, J. Hedberg, P. Tynelius, E. Näslund, F. Rasmussen
Roux-en-Y gastrik bypassiga kiruvchi ayollarda jismoniy faoliyatning uzunlamasına baholash
Obes. Surg., 25 (2015), pp. 119-125
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (7)

7.

Berglind va boshq., 2016
D. Berglind, M. Willmer, P. Tynelius, A. Ghaderi, E. Naslund, F. Rasmussen
Rux-en-Y oshqozon aylanib chiqishidan 9 oy oldin va keyin ayollarda akselerometr bilan o'lchangan jismoniy faoliyat darajasi va harakatsiz xatti-harakatlar.
Obes. Surg., 26 (2016), pp. 1463-1470
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

8.

Blum va boshq., 1996
K. Blum, Ar Braverman, RC Wood, J. Gill, S Li, TJ Chen, M. Taub, AR Montgomery, PJ Sheridan, JG Cull
Dopamin retseptorlari genining Taq I A1 allelining (DRD2) tarqalganligi modda bilan birgalikda og'rigan bemorlarda obezitedir: dastlabki hisobot
Farmakogenetik, 6 (1996), pp. 297-305
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (101)

9.

Blum va boshq., 2011
K. Blum, Y. Liu, R. Shriner, MS Gold
Mukofot devorlari dopaminergik faollashuv oziq-ovqat va giyohvand iste'mol qilish tartibini tartibga soladi
Curr. Farmat. Des., 17 (2011), pp. 1158-1167
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (41)

10.

Bond va boshq., 2010
DS Bond, JM Jakicic, JL Unik, S. Vithiananthan, D. Pohl, GD Roye, BA Ryder, HC Sax, RR Wing
Bariatrik jarrohlik bemorlarida operatsiyadan keyingi jismoniy faollik o'zgarishidan oldin: o'z-o'ziga hisobot berish va ob'ektiv chora-tadbirlar
Obezlik (kumush bahor), 18 (2010), pp. 2395-2397
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (65)

11.

Brownson va boshq., 2005
RC Brownson, TK Boehmer, DA Luke
Qo'shma Shtatlarda jismoniy faollik darajasini pasaytirish: ishtirokchilar nima?
Annu. Xalq salomatligi, 26 (2005), pp. 421-443
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (438)

12.

Caravaggio va boshq., 2015
F. Caravaggio, S. Raitsin, P. Gerretsen, S. Nakajima, A. Wilson, A.Graff-Guerrero
Dopamin D2 / 3 retseptorlari agonistining ventral striatum ulanishi, ammo antagonist emas, normal tana massasi indeksini
Biol. Psixiatriya, 77 (2015), pp. 196-202
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (12)

13.

Carlin va boshq., 2013
J. Karlin, T. Till-Smit, I. Lucki, TM Reyes
Yuqori yog'li parhezga javoban dopamin tizimining buzilishi
Obezlik (kumush bahor), 21 (2013), pp. 2513-2521
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (12)

14.

Carpenter va boshq., 2013
CL Carpenter, AM Vong, Z. Li, E.P. Noble, D.Eber
Klinik ravishda og'ir semizlik bilan dopamin D2 retseptorlari va leptin retseptorlari genlari assotsiatsiyasi
Obezlik (Kumush bahor), 21 (2013), pp. E467-E473
Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (18)

15.

Konstantinesku va boshq., 2011 y
CC Constantinescu, RA Coleman, ML Pan, J. Mukherjee
Sichqoncha miyasida D2 / D3 dopamin retseptorlarining striatal va ekstrastriatal mikroPET ko'rinishini [¹⁸F] fallypride va [¹⁸F] desmetoksifalprid
Synapse, 65 (2011), pp. 778-787
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (18)

16.

Cosgrove va boshq., 2015
KP Cosgrove, MG Veldhuizen, CM Sandiego, ED Morris, yassi kichik
BMI ning BOLD va dopamin D2 / 3 retseptorlari ulash potentsialining dorsal striatum bilan o'zaro munosabatlari
Synapse, 69 (2015), pp. 195-202
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (13)

17.

Cui va boshq., 2013
G.Cui, SB Jun, X. Jin, MD Pham, SS Vogel, DM Lovinger, RM Kosta
Harakatni boshlash paytida striatal bevosita va bilvosita yo'llarning bir vaqtda faollashuvi
Tabiat, 494 (2013), pp. 238-242
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (237)

18.

Devis va boshq., 2008 yil
JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, Dj Clegg, SC Benoît
Yuqori darajali parhez yog'lariga ta'sir qilish sichqonning psevdostimulyar darajada mukofotini va mezolimbik dopamin aylanishini kamaytiradi.
Behav. Neurosci., 122 (2008), pp. 1257-1263
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (149)

19.

de Bur va boshq., 1986
JO de Boer, AJ van Es, LC Roovers, JM van Raaij, JG Hautvast
Kam vaznli ayollarni kam energiya iste'moliga energiya almashinuvini moslash, butun vujudga kalorimetr yordamida o'rganish
Bilaman. J. Klin. Nutr., 44 (1986), pp. 585-595
Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (57)

20.

de Groot va boshq., 1989 y
LC de Groot, AJ van Es, JM van Raayj, JV Vogt, JG Hautvast
Kam vaznli ayollarning energiya almashinuvini o'zgaruvchan va uzluksiz past energiya iste'mol qilishga moslashtirishi
Bilaman. J. Klin. Nutr., 50 (1989), pp. 1314-1323
Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (18)

1.

de Rezende va boshq., 2014
LF de Rezende, JP Rey-Lopez, VK Matsudo, O. Carmo Luiz
Qadimgi kattalar orasida ayanchli xatti-harakatlar va sog'liq natijalari: tizimli tahlil
BMC Jamoat salomatligi, 14 (2014), p. 333

2.

de Weijer va boshq., 2011 y
B. de Weiss, E. van de Giessen, TA van Amelsvoort, E. Boot, B. Braak, IM Janssen, A van de Laar, E. Fliers, MJ Serlie, J. Booij
Ob'ektiv obez bo'lmaganlar bilan solishtirganda past striatal dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligi
EJNMMI Res., 1 (2011), p. 37
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (41)

3.

DeLong, 1990
MR DeLong
Bazal ganglion kelib chiqishining harakat bozukluklarının primitiv modellari
Trends Neurosci., 13 (1990), P. 281-285
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (2315)

4.

Dobbs va boshq., 2016
LK Dobbs, AR Kaplan, J. Lemos, A Matsui, M. Rubinshteyn, VA Alvarez
Striatal neyronlar o'rtasidagi lateral inhibisyonning dopaminni boshqarish eshiklarni kokainning ogohlantiruvchi harakatlarini boshlaydi
Neyron, 90 (2016), pp. 1100-1113
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

5.

Dunn va boshq., 2012
JP Dann, RM Kessler, ID Feurer, ND Volkow, BW Patterson, MS Ansari, R. Li, P. Marks-Shulman, NN Abumrad
Dopamin turi 2 retseptorlari ulash potensialining ochlik neyroendokrin gormonlari va inson semirib ketidagi insulin sezuvchanligi bilan aloqasi
Diabet kasalligi xizmati, 35 (2012), pp. 1105-1111
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (48)

6.

Ekkekakis va Lind, 2006
P. Ekkekakis, E. Lind
Mashq kilish sizda bir xil emas: o'zingiz tanlagan va ta'sirlangan intensivlikning ta'sir va kuchlanish ta'siri
Int. J. Obes, 30 (2006), pp. 652-660
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (170)

7.

Ekkekakis va boshq., 2016
P. Ekkekakis, S. Vazou, WR Bixby, E. Georgiadis
Sog'liqni saqlash sohasidagi sirli masala, deyarli butunlay e'tibordan chetda qolmasligi kerak: semizlikda jismoniy faoliyatdan haddan tashqari qochishning sabablari bo'yicha tadqiqot kun tartibini chaqirish.
Obes. Rev., 17 (2016), pp. 313-329
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

8.

Franklin va Paxinos, 1997
KBJ Franklin, G. Paxinos
Stereotaksik koordinatlardagi sichqoncha miyasi
Academic Press (1997)

9.

Gerfen va boshq., 1990
CR Gerfen, TM Engber, LC Mahan, Z.Susel, TN Chase, FJ Monsma Jr., doktor Sibley
D1 va D2 dopamin retseptorlari tomonidan boshqariladigan, striatonigral va striatopallidal neyronlarning ekspresiyasi
Fan, 250 (1990), pp. 1429-1432
Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (1918)

10.

Guo va boshq., 2009
J. Guo, V.Jou, O. Gavrilova, KD Hall
Vaqtinchalik obezigenik dietadan kelib chiqqan erkak C57BL / 6 sichqonlarida parhez keltirib chiqaradigan semirish
PLoS One, 4 (2009), p. e5370
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (47)

11.

Guo va boshq., 2014
J. Guo, WK Simmons, P. Herscovitch, A. Martin, KD Hall
Inson semirish va opportunistik ovqatlanish bilan bog'liq bo'lgan striatal dopamin D2 o'xshash retseptorlari korrelyatsiyasi naqshlari
Mol. Psixiatriya, 19 (2014), pp. 1078-1084
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (37)

12.

Hajnal va boshq., 2008 y
A. Hajnal, WM Margas, M. Kovas
Ob'ektiv OLETF ratidagi dopamin D2 retseptorlari funktsiyasini o'zgartiradi
Brain Res. Bull., 75 (2008), pp. 70-76
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (24)

13.

Hornykiewicz, 2010
O. Hornykiewicz
Levodopaning qisqacha tarixi
J. Neurol., 257 (Qo'shimcha 2) (2010), S249-S252 betlar
Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (40)

14.

Horstmann va boshq., 2015
A. Horstmann, WK Fenske, MK Xankir
Odamning semirish va dopaminerjik ohangining zo'ravonligi o'rtasida chiziqli bo'lmagan munosabatlar uchun dalillar
Obes. Rev., 16 (2015), pp. 821-830
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (12)

15.

Huang va boshq., 2006
XF Xuang, K. Zavitsanu, X. Xuang, Y. Yu, H. Vang, F.Chen, AJ Lawrens, S.Deng
Surunkali yuqori yog 'dietasiga bog'liq semirib ketishga moyil bo'lgan yoki chidamli bo'lgan dopamin tashuvchisi va D2 retseptorlari ulanish zichligi
Behav. Brain Res., 175 (2006), pp. 415-419
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (73)

16.

Jonson va Kenny, 2010
PM Jonson, PJ Kenny
Dopamin D2 retseptorlari odat bo'yicha shunga o'xshash mukofot disfunktsiyasida va obez kalamushlarda majburiy ovqatlanishda
Nat. Neurosci., 13 (2010), pp. 635-641
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (549)

17.

Karlsson va boshq., 2015
HK Karlsson, L. Tuominen, JJ Tuulari, J. Xirvonen, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, L. Nummenmaa
Obezlik m-opioidning kamayishi bilan bog'liq, ammo o'zgarmas dopamin D2 retseptorlari mavjudligi bilan bog'liq.
J. Neurosci., 35 (2015), 3959-3965-betlar
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (29)

18.

Karlsson va boshq., 2016
HK Karlsson, JJ Tuulari, L. Tuominen, J. Xirvonen, X. Xonka, R. Parkkola, S. Helin, P. Salminen, P. Nuutila, L. Nummenmaa
Bariatrik jarrohlikdan keyin kilogramm halok kasalliklarda semirib ketgan opioid retseptorlarini normallashtiradi
Mol. Psixiatriya, 21 (2016), pp. 1057-1062
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (3)

19.

Kenny, 2011
PJ Kenny
Obezlikda mukofot mexanizmlari: yangi tushunchalar va kelajakdagi yo'nalish
Neyron, 69 (2011), pp. 664-679
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (220)

20.

Kessler va boshq., 2014
RM Kessler, DH Zald, MS Ansari, R. Li, RL Cowan
Yengil semizlik rivojlanishi bilan dopamin va dopamin D2 / 3 retseptorlari darajasidagi o'zgarishlar.
Synapse, 68 (2014), pp. 317-320
Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (18)

1.

Kilpatrik va boshq., 1986
IC Kilpatrick, MW Jones, OT Phillipson
Asab tizimining mikroaktivitiv hududlarida katekolaminlar, indolaminlar va ba'zi ma'lum metabolitlar uchun yarim usulli tahlil usuli: izometrik aniqlash va minimal namunali preparatni ishlatuvchi izokratik HPLC usuli.
J. Neurochem., 46 (1986), 1865-1876 betlar
Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (167)

2.

Kravitz va boshq., 2010 yil
AV Kravitz, BS Freeze, PR Parker, K. Kay, MT Thwin, K. Deisseroth, AC Kretser
Bazal ganglion davrlarini optogenetik nazorat qilish yo'li bilan parkinson vosita harakatlarini tartibga solish
Tabiat, 466 (2010), pp. 622-626
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (591)

3.

Lammertsma va Hume, 1996
AA Lammertsma, SP Hume
PET retseptorlari uchun soddalashtirilgan mos yozuvlar to'qimasi modeli
Nöroimage, 4 (1996), pp. 153-158
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (1170)

4.

Le Moin va Bloch, 1995
C. Le Moin, B. Bloch
Sichqoncha striatumida D1 va D2 dopamin retseptorlari gen ekspressioni: sezgir cRNA problari dorsal va ventral striatumning turli neyronal populyatsiyalarida D1 va D2 mRNA ning aniq segregatsiyasi
J. Komp. Neurol., 355 (1995), 418-426 betlar
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (382)

5.

Lemos va boshq., 2016
JC Lemos, yassi Friend, AR Kaplan, JH Shin, M. Rubinshteyn, AV Kravitz, VA Alvarez
Kengaytirilgan GABA transmigratsiyali bradykinesiya dopamin D2 retseptorlari signalizatsiyasi yo'qotilishi natijasida
Neyron, 90 (2016), pp. 824-838
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

6.

Levey va boshq., 1993 y
AI Levey, SM Hersch, JB Rye, RK Sunahara, HB Niznik, CA Kitt, DL narxi, R. Maggio, MR Brennan, BJ Ciliax
Subkeysga xos antikorli miyada mushaklardagi D1 va D2 dopamin retseptorlarini lokalizatsiya qilish
Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH, 90 (1993), pp. 8861-8865
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (410)

7.

Martin va boshq., 2007 y
CK Martin, LK Heilbronn, L. de Jonge, JP DeLany, J. Volaufova, SD Anton, LM Redman, SR Smit, E.Ravussin
Kaloriya cheklanishini dam olish metabolik tezligiga va spontan jismoniy faoliyatga ta'siri
Obezlik (kumush bahor), 15 (2007), pp. 2964-2973
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (99)

8.

Mathes va boshq., 2010
WF Mathes, LN Nehrenberg, R. Gordon, K. Xua, T. Garland Jr., D. Pomp
Sichqonlarda dopaminergik disregulatsiya ortiqcha mashqlar yoki semirib ketish uchun qay tarzda tanlanadi
Behav. Brain Res., 210 (2010), pp. 155-163
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (48)

9.

Mayklides va boshq., 2012 y
M. Michaelides, P. Tyanos, R. Kim, J. Cho, M. Ananth, GJ Vang, ND Volkow
BUTRning ko'rinishi kelajakda tana vazni va kokain afzalligini taxmin qiladi
Nöroimage, 59 (2012), pp. 1508-1513
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (24)

10.

Murray va boshq., 2014
S Murray, A. Tulloch, MS Gold, NM Avena
Oziq-ovqat mukofotining gormonal va neyral mexanizmlari, ovqatlanish va semirish
Nat. Rev. Endokrinol, 10 (2014), pp. 540-552
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (36)

11.

Narayanasvami va boshq., 2013
V. Narayanaswami, AC Tompson, LA Cassis, MT Bardo, LP Dwoskin
Diet bilan bog'liq semizlik: dopamin transporter funktsiyasi, dürtüsellik va motivasyon
Int. J. Obes, 37 (2013), pp. 1095-1103
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (26)

12.

Noble va boshq., 1991 y
AP Noble, K. Blum, T. Ritchi, A. Montgomery, PJ Sheridan
Spirtli ichimliklardagi retseptor-majburiy xususiyatlarga ega bo'lgan D2 dopamin retseptorlari genining allelik aloqasi
Arch. Umumiy psixiatriya, 48 (1991), pp. 648-654
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (470)

13.

Ramirez-Marrero va boshq., 2014
FA Ramirez-Marrero, J. Miles, JJ Joyner, Silber Curry
Post-gastrik bypass jarrohligidagi, obez va o'pka kattalaridagi o'z-o'zini ko'rsatadigan va ob'ektiv jismoniy kirish: tana tarkibiga va kardiorespiratoriya bilan mashg'ul bo'lish
J. Fiz. Harakat. Salomatlik, 11 (2014), bet 145-151
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (3)

14.

Ravussin va boshq., 2013
Y. Ravussin, R. Gutman, KA LeDuc, RL Leibel
Energiya balansi texnikasi yordamida sichqonlarda energiya sarfi baholanadi
Int. J. Obes, 37 (2013), pp. 399-403
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (15)

15.

Redman va boshq., 2009 y
LM Redman, LK Heilbronn, CK Martin, L. de Jonge, DA Uilyamson, JP Delany, E. Ravussin, Pennington CALERIE jamoasi
Kaloriya chekloviga javoban metabolik va qiziqish bilan bog'liq kompensatsiyalar: kilogrammning yo'qotilishiga xizmat qilish oqibatlari
PLoS One, 4 (2009), p. e4377

16.

Sharma va boshq., 2015
S. Sharma, A. Mergani, L. Mont
Mashq va qalb: yaxshi, yomon va yomon
Yevro. Yurak J., 36 (2015), pp. 1445-1453
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (21)

17.

Stil va boshq., 2010
KE Steele, GP Prokopowicz, MA Schweitzer, TH Magunsuon, AO Lidor, H. Kuwabawa, A. Kumar, J. Brasic, DF Vong
Gastrik bypass operatsiyasidan oldin va keyin markaziy dopamin retseptorlarining o'zgarishi
Obes. Surg., 20 (2010), pp. 369-374
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (85)

18.

Stice va boshq., 2008
E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, yassi DM
Obezitatsiya va oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir etilmagan striatal javob o'rtasidagi munosabatlar TaqIA A1 aleli tomonidan boshqariladi
Fan, 322 (2008), pp. 449-452
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (412)

19.

Tompson va boshq., 1997
J. Tompson, N. Tomas, A. Singleton, M. Piggott, S. Lloyd, EK Perry, CM Morris, RH Perry, IN Ferrier, JA
D2 dopamin retseptorlari geni (DRD2) Taq1 Polimorfizm: A2 allelidagi inson striatumida dopamin D1 retseptorlari bilan bog'lanishini kamaytiradi
Farmakogenetik, 7 (1997), pp. 479-484
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (398)

20.

Tuominen va boshq., 2015
L. Tuominen, J. Tuulari, H. Karlsson, J. Xirvonen, S. Helin, P. Salminen, R. Parkkola, J. Hietala, P. Nuutila, L. Nummenmaa
Semitizmda amenran mezolimbik dopamin-opiat ta'sir o'tkazish
Nöroimage, 122 (2015), pp. 80-86
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

1.

van de Gissen va boshq., 2012
E. van de Giessen, SE la Fleur, K. de Bruin, VV van den Brink, J. Booij
Erkin tanlov va noan'anaviy yog 'dietasi striatal dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligiga, kaloriya iste'moliga va semizlikka ta'sir qiladi.
Obezlik (kumush bahor), 20 (2012), pp. 1738-1740
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (19)

2.

van de Gissen va boshq., 2013
E. van de Giessen, SE la Fleur, L. Eggels, K. de Bruin, VV van den Brink, J. Booij
Yuqori yog '/ karbongidrat darajasi, ammo umumiy energiya iste'moli dietaga bog'liq semizlikda past striatal dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligini keltirib chiqaradi
Int. J. Obes, 37 (2013), pp. 754-757
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (16)

3.

Volkow va Wise, 2005
ND Volkow, RA Wise
Giyohvandlik bizni semirishni qanday tushunishimizga yordam beradi?
Nat. Neurosci., 8 (2005), pp. 555-560
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (584)

4.

Volkow va boshq., 2008
ND Volkow, GJ Vang, F. Telang, JS Fowler, P. Tyanos, J. Logan, D. Alexoff, YS Ding, C. Vong, Y. Ma, K. Pradhan
Past dopamin striatal D2 retseptorlari obez subklinikalarda prefrontal metabolizm bilan bog'liq: mumkin bo'lgan omillar
Nöroimage, 42 (2008), pp. 1537-1543
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (240)

5.

Volkow va boshq., 2015
ND Volkow, GJ Vang, J. Logan, D. Alexoff, JS Fowler, P. Tyanos, C. Vong, V. Casado, S. Ferre, D. Tomasi
Kofein inson miyasi ichida striatal dopamin D2 / D3 retseptorlari mavjudligini oshiradi.
Tarjima. Psixiatriya, 5 (2015), p. e549
CrossRef

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (4)

6.

Vucetic va boshq., 2012
Z. Vuket, JL Karlin, K. Totoki, TM Rayes
Dietli diabetning semirib ketishida dopamin tizimining epigenetik regulyatsiyasi
J. Neurochem., 120 (2012), 891-898 betlar
Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (53)

7.

Vang va boshq., 2001
GJ Vang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Vong, Vu Zhu, N. Netusil, JS Fowler
Miya dopamin va semizlik
Lancet, 357 (2001), pp. 354-357
Maqola

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (955)

8.

Vang va boshq., 2014
GJ Vang, D. Tomasi, A. Convit, J. Logan, CT Vong, E. Shumay, JS Fowler, ND Volkow
BMI kaltsiyaga bog'liq dopamin o'zgarishlarini glyukoza iste'mol qilinadigan shilimshiqlarda modulyatsiya qiladi
PLoS One, 9 (2014), p. e101585
CrossRef

9.

Westerterp, 1999
KR Westerterp
Obezlik va jismoniy faoliyat
Int. J. Obes. Relat. Metab. Xamma narsa, 23 (Suppl 1) (1999), s. 59-64
Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (60)

10.

Wiers va boshq., 2016 yil
E.V. Skumay, E.Kabrera, E. Shokri-Kojori, T.T. Gladvin, E. Skarda, SiKunningham, SW Kim, TC Vong, D. Tomasi, va boshq.
Kokainda zo'ravonliklarda striatal D2 / D3 retseptorlari mavjud bo'lishida kamayib boruvchi uyqu vaqti
Tarjima. Psixiatriya, 6 (2016), p. e752
CrossRef

11.

Chjan va boshq., 2015 yil
C.Chang, NL Vey, Y. Vang, X. Vang, JG Zhang, K.Chang
Nukleus akumbens qobig'ining chuqur miya stimulyatsiyasi ob-havo sichqonlarida semirib ketish ta'sirini dopamin nörotransmisyonu
Neurosci. Lett., 589 (2015), s. 1-6
Maqola

|

|

|

Scop'dagi yozuvni ko'rish

|

Maqolalar ko'rsatilmoqda (2)

Tegishli muallif

Birlik muallifi

Qo'rg'oshin aloqasi

Elsevier Inc. tomonidan chop etilgan.

Foydalanuvchilarga eslatma:
Tuzatilgan dalillar - bu mualliflarning tuzatishlarini o'z ichiga olgan matbuotdagi maqolalar. So'nggi ma'lumotlarning tafsilotlari, masalan, jild va / yoki nashr raqami, nashr etilgan yil va sahifa raqamlari, hali ham qo'shilishi kerak va matn nashr etilishidan oldin o'zgarishi mumkin.

Tuzatilgan dalillarda hozircha barcha bibliografik tafsilotlar mavjud bo'lmasa ham, ularni allaqachon nashr etilgan yil va DOI yordamida quyidagicha ko'rsatish mumkin: muallif (lar), maqola nomi, nashr (yil), DOI. Iltimos, ushbu elementlarning aniq ko'rinishi, jurnal nomlarining qisqartmasi va tinish belgilaridan foydalanish uchun jurnal ma'lumotnomasi uslubiga murojaat qiling.

Yakuniy maqola nashrning hajmlari / masalalariga tayinlanganda, Matbuot nashridagi maqola olib tashlanadi va yakuniy versiya nashr qilingan chop etilgan jildlarda / nashrlarida ko'rsatiladi. Maqola birinchi marta onlayn tarzda e'lon qilinadi.