Bariatrik jarrohlikdan keyingi dopaminli 2 retseptorlari mavjudligi kamaydi: dastlabki topilmalar (2010)

Brain Res. 2010 Sentyabr 2; 1350: 123-30. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.03.064. Epub 2010 Mart 31.

Dann JP, Cowan RL, Volkow ND, Hisobga olish identifikatori, Li R, Uilyam DB, Kessler RM, Abumrad NN.

manba

Vanderbilt universiteti tibbiyot fakulteti, Nashvill, TN 37232, AQSh tibbiyot bo'limi. [elektron pochta bilan himoyalangan]

mavhum

Maqsadi:

Kamlangan dopaminergik nörotransmission, semirib ketishida salbiy taomlar va salbiy taomlarni kamaytirishga yordam beradi. Bariatrik jarrohlik obezlik uchun eng samarali terapiyadir va ochlikni tezda kamaytiradi va noma'lum mexanizmlar orqali to'yinganlikni oshiradi. Biz Roux-en-Y-Gastrik Bypass (RYGB) va vertikal kol gastrektomi (VSG) jarrohlikidan so'ng dopaminerjik nörotransmisyonun kuchaytirilishini va ushbu o'zgarishlar ovqatlanish xatti-harakatlariga ta'sir ko'rsatishi va bariatrik jarrohlikning ijobiy natijalariga yordam berishini taxmin qildik.

Uslublar:

Operatsiyadan oldin va RYGB yoki VSG operatsiyasidan taxminan 7 hafta o'tgach semirib ketgan beshta ayol aniqlandi. Subyektlar endogen dopamin bilan raqobatga sezgir bo'lgan dopaminli 2 (ULARNING D2) retseptorlari radioligandi bilan pozitron emissiya tomografiyasini (PET) ko'rishga o'tdi. Ovqatlanish xolatlari bilan bog'liq hududlar (ROI) aniqlandi. Ro'za tutish davrida enteroendokrin gormonlar miqdori aniqlandi.

Natijalar:

Jarrohlikdan keyin tana vazni kamaydi. Jarrohlikdan keyin DA D2 retseptorlari mavjudligi kamaydi. Mintaqadagi pasayish (o'rtacha +/- SEM) kaudat 10 +/- 3%, pnamin 9 +/- 4%, ventral striatum 8 +/- 4%, gipotalamus 9 +/- 3%, asosiy nigra 10 +/- 2%, medial talamus 8 + -2%, va 9 +/- 3%. Ular plazma insulinida (62%) va leptin (41%) darajasida sezilarli pasayish bilan birga o'tdi.

Xulosa:

RYGB va VSG dan keyin DA D2 retseptorlari mavjudligining pasayishi ehtimol hujayra tashqari dopamin darajasini oshiradi. Kengaytirilgan dopaminerjik nörotransmisyon, bu bariatrik tartib-qoidalarga rioya qilgan holda, ovqatlanish harakatlarini yaxshilashga yordam berishi mumkin (masalan, ochlik va qoniqishning kamayishi).

Kalit so'zlar: dopamin, semizlik, bariatrik jarrohlik, retseptor

1. kirish

Bariatrik jarrohlik obezlik uchun eng samarali davolash hisoblanadi. Jarrohlik tufayli muvaffaqiyatli kilogramm halok, birgalikdagi kasalliklarning sezilarli darajada yaxshilanishiga olib keladi va o'lim darajasini pasaytiradi (Sjostrom va boshq., 2007). Bu cheklangan samaradorligi mavjud bo'lgan tibbiy yordamlardan farqli o'laroq (Sjostrom va boshq., 2004). RYGB Qo'shma Shtatlarda amalga oshiriladigan eng ko'p kilogramm halokSantry va boshq., 2005). RYGB natijalari 60% ortiqcha vazn yo'qotadi (Buchwald va boshq., 2009) va vazn yo'qotishning ko'pchiligi uzoq muddatliSjostrom va boshq., 2007). RYGB yutug'ining katta qismi oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning tezkor pasayishi tufayli operatsiya oldidan uzoq muddatliSjostrom va boshq., 2004). Morinigo va boshq. RYGB dan keyin 6 haftada ochlik kamayishi va tezda kilogramm halok bo'lishigaMorinigo va boshq., 2006). Vertikal galletektomiya (VSG) jarrohlik protsedurasi, bu og'irlik yo'qotilishi va ochlik kamayishi va RYGB (shunga o'xshash)Karamanakos va boshq., 2008b), semirib ketgan semirib ketish hollari ko'payib bormoqda (Iannelli va boshq., 2008). Ushbu tartiblar ochlik va to'yni yaxshilash mexanizmlari ko'p jihatdan noma'lum.

Dopaminergik nörotransmission, tuyadi yurishlarini rag'batlantirishda va ozuqaviy talablardan tashqari ovqat iste'mol qilish istagini uyg'otadigan oziq-ovqat ogohlantiruvchilarini mustahkamlashda muhim rol o'ynamoqda (Volkow va boshq., 2008). Dopamin (DA) oziq-ovqat iste'mol qilish uchun motivatsiyaga asoslanadi va DA sindinti bo'lmagan sichqonchani sintez qilmaydi, agar u Dorsal striatumda qayta tiklanmasa,Szczypka va boshq., 2001). Vang va boshq. Dopamin turi D bilan birga BUTRdan foydalanilgan₂/ D₃ (DA D2) retseptorlari radioligandi, haddan tashqari semirish (BMI> 2 kg / m) bo'lgan sub'ektlarda DA D40 retseptorlari mavjudligini o'lchash uchun.²). Ular striatumda DA D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirishni namoyish etdilar (Vang va boshq., 2001a), giyohvandlikning ko'plab tadqiqotlarida ko'rganlariga o'xshash (Volkow va boshq., 1999). Har xil hayvon modellari, obezitede striatal ULARNING D2 reseptörlerini kamaytirish qo'llab-quvvatlaydi (Hamdi va boshq., 1992; Huang va boshq., 2006). Obezlik va giyohvandlikdagi DA-D2 retseptorlarining kamayishi dopaminerjik nörotransmisyonun va mukofotning algılanmasının kamayishiga olib keladi va oziq-ovqat yoki modda foydalanish suiiste'molini arttırıcı kompensatuar harakatlarga olib keladi.

Biz RYGB va VSG operatsiyasidan keyingi davrda semirishni davolash uchun dopaminerjik nörotransmisyonun yaxshilagani haqidagi gipotezani sinab ko'rishni maqsad qilib, yuqori mukofotlanish rag'batlantiradigan va ovqatlanishni yaxshilashga hissa qo'shganmiz. Muvaffaqiyatli bariatrik protsedura so'ng yaxshilangan tuyadi mexanizmini tushunish oxir-oqibatda obezitenin davolash uchun yangi terapilerde ilerlemeyi qo'llab-quvvatlaydi.

2. Natijalar

46 ± 2kg vaznning og'irligi va 118 ± 6 kg / m tana massasi indeksi (BMI) bo'lgan beshta ayol (43 ± 3 yosh)² preoperatif va postoperatif (1 stol). 1 stol demografik va tegishli tibbiy ma'lumotlarning tafsilotlarini. Operatsiyadan keyingi davrda o'rtacha vazn yo'qotishi 14 ± 1 kg yoki 12 ± 1% tana vaznining boshlang'ich vazni bo'lib, BMI ning 38 ± 3 kg / m² (har ikkala p = 0.043). Beck Depressiya inventarizatsiyasi-II (BDI) operatsiyadan oldin va operatsiyadan keyin navbati bilan 2 ± 1 va 1 ± 1 (p = 0.882) o'rtacha ballari bilan yakunlandi. Jarrohlikdan oldin va keyin shtempellar (Sjostrom va boshqalar) skorlari 11 ± 3 va 3 ± 2 (p = 0.109) edi.

mavzusi Demografik va tibbiy tarix

Variantlarni qayta takrorlash bo'yicha chora-tadbirlar tahlilida laterality (o'ng tomonga o'ng yoki o'ngga) yoki jarrohlik (postoperativdan oldingi va keyingi operatsiyadan keyingi) ning laterality interactions (barcha p≥ 0.152) ta'siri yo'qligini ko'rsatdi; Shuning uchun, o'ng va chap tomonlardan olingan ma'lumotlar har bir ROI ichida keyingi tahlil qilish uchun o'rtacha hisoblanadi. Umumiy holda DA D2 retseptorlari mavjudligi, operatsiyadan keyingi davrda jismoniy shaxslar uchun kamaydi 2 stolva guruhda ko'rsatilganidek 3 stol. O'rtacha majburiy potentsialning sezilarli pasayishi kuzatildi (BP_ND) asosan nigrada (Shakl 1) bir nechta taqqoslashlar uchun tuzatilganida va koeudat, hipotalamus, medial talamus va amigdalda p-qiymatlari ko'p taqqoslash uchun tuzatilmaganda3 stol).

Aksiyal [¹⁸F] BP ning fallypride parametrik tasvirlari_ND (a) va (b) bariatrik jarrohlikdan keyingi xNUMX hafta davomida.

Preoperatifden bariatrik jarrohlik amaliyotiga qadar bo'lgan shaxslar uchun mintaqa yoki foiz nisbati.

Operatsiyadan oldin mintaqaviy majburiy potentsiallar (o'rtacha ± SEM) va bariatrik jarrohlikdan so'ng guruhda operatsiyadan keyingi o'rtacha pasayish, paired t testlari va Wilcoxon imzolangan maqomini testlarda parantezda ahamiyatlilik darajasi.

Har bir PET skanerdan oldin ochlik gormonlari uchun namunalar to'plangan. Bemorlarning dastlabki va boshqa operatsiyadan keyingi ikkita predmeti PET varaqlashidan oldin butun 8 soat davomida ro'za tutmadi. Ushbu 2 predmetlari uchun gormonlarning ma'lumotlari tahlillarga kiritilmagan, natijada ushbu testlar uchun statistik kuch kamaydi. Biz bu 2 marta qisqartirilgan tezkorlikning ko'rish natijalariga ta'sir qilganini tan olmadik. 3 bilan bog'langan ma'lumotlarga ko'ra, operatsiyadan oldin 34 ± 7 mikroU / ml dan insulin darajalari jarrohlikdan so'ng 13 ± 1 mikroU / ml (p = 0.109) ga kamaydi. Leptin darajalari 51 ± 7 ng / ml dan 39 ± 11 ng / mlgacha (p = 0.109) jarrohlik bilan ham kamaydi. Total grelin darajasida o'zgarish bo'lmadi (637 ± 248 va boshqalar. 588 ± 140 pg / ml, p = 1.0).

3. Munozara

ULARNING D2 retseptorlari mavjudligi oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan ko'plab mintaqalarda bariatrik jarrohlikdan so'ng 7 haftada kamaydi. Biz radioaktiv moddalar bilan raqobatlashayotgan hujayra tashqari DA darajasini ifodalash uchun kamaytirilgan DA D2 retseptorlari mavjudligini sharhlaymiz. Ushbu tadqiqotda kuzatilgan DA D2 retseptorlari mavjudligining kamayish darajasi boshqa hujayralardagi DA darajasini oshirish uchun farmakologik vositalardan foydalanganimiz bilan solishtiriladiRiccardi va boshq., 2006). Vang va boshq. inson semirib ketishida DA D2 retseptorlari mavjudligi kamayganini ko'rsatdi (Wang va boshq., 2001b), semirib ketgan semizlik modellarida ULARNING D2 retseptorlari past darajalarini ko'rsatadigan preklinik tadkikotlar bilan mos keladiHamdi va boshq., 1992; Huang va boshq., 2006). Ayollarning semirib ketish modellari ham DA ning kamayishiThanos va boshqalar, 2008), ammo bu holat inson semirib ketishida tasdiqlanmagan. Bizning ma'lumotlarning muqobil talqini shundan iboratki, jarrohlikdan keyin D2 retseptorlari darajalari kamayadi, bu esa ishtahani xulq-atvor va oziq-ovqat iste'moliga salbiy ta'sir ko'rsatishi va jarrohlikdan keyin ko'rilgan klinik o'zgarishlar bilan mos kelmasligi kerak. RYGB va VSG operatsiyasidan keyingi tuyadi xatti-harakatlarining takomillashuvi DA retseptorlari mavjudligining pasayishi sifatida namoyon bo'ladigan ALARL darajasida o'sish bilan izohlanadi.

RYGB va VSG dan keyin ovqatlanish hajmi kamayganiga qaramay, satiety yaxshilandi (Morinigo va boshq., 2006) (Karamanakos va boshq., 2008b). Ma'lumotlarni qo'llab-quvvatlovchi hipotalamusda, tuyadi tartibga solishda muhim mintaqa bo'lib, jarrohlikdan keyin bu yaxshilanishga jalb qilingan bo'lishi mumkin. Kemirgenlerde, lateral hipotalamik hududga DA infüzyonu, ozuqani kamaytirish orqali oziq-ovqat kamayib ketishiga olib keladi (Yang va boshq., 1997), ehtimol, ilgari to'yintirishni keltirib chiqarishi mumkin. Gipotalamus ovqatlanish harakatlarini asosiy nigragacha ta'sir qiladigan dopaminergik kirishni oladi (Oq, 1986), ya'ni eng katta va statistik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlarni ko'rgan ROI. Substantia nigra dopaminning neyronal faoliyati shuningdek, dorsal striatum (putamen va kaudat) (Nakazato, 2005). BUTR tasvirini ishlatish, Kichik va boshq. dorsal striatumda UO ning tarqalgan oziq-ovqat mahsuloti darajasini oziq-ovqat iste'mol qilishdan zavq olish haqidagi o'zlarining ma'ruzalari bilan ijobiy bog'liqligini ko'rsatdiSmall va boshq., 2003). Ovqatlanishdan lazzatlanishning ortishi, operatsiyadan keyin bemorlar o'zlarining ovqatlanish tartiblarida darhol va dramatik o'zgarishlarni qanday qilib amalga oshirishi mumkin.

Bundan tashqari, amigdala daryosi D2 retseptorlari mavjudligida pasayishlarni namoyon qildik, miya mintaqasida stimulyatorni his qilish uchun hissiy jihatdan ahamiyatga ega va striatum va prefrontal korteks bilan birga shamollashdaGrimm va qarang, 2000). Amigdala va ventral striatum, shuningdek, medial talamus (va, ehtimol, asosan nigra) oziq-ovqat belgilari va oziq-Small va boshq., 2008). Miyaning ko'plab viloyatlarida oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan kuzatuvlar ko'payib boradi va oldindan sezish bizning ko'plab oziq-ovqat mahsulotlari va ovqat mahsulotlari bilan bog'liq bo'lgan mavjud muhitni ko'plab bemorlarda salbiy ovqatlanish ta'siriga qanday ta'sir qilishini tushunishimizga yordam beradi. Ko'rib turganimizdek, DA darajasining ortishi tonik OA faoliyatidagi o'sishning aksini topishi mumkin, bu oziq-ovqat iste'mol qilishiga olib keladigan oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir qilish bilan bog'liq bo'lgan fosik ALAR o'sishini kamaytirishga xizmat qiladiVolkow va boshq., 2002). Bariatrik jarrohlikdan keyin oziq-ovqatning oldindan sezilarli darajada oshishi bilan bog'liq bo'lgan hududlarda ALARK darajasining ortishi oziq-ovqat iste'molini kamaytirishi mumkin.

Boshqalar tomonidan bildirilgan (Faraj va boshq., 2003), bariatrik jarrohlikdan so'ng insulin va leptinning kamayishi kuzatildi. Biz ushbu gormonal o'zgarishlar ham operatsiyadan keyin dopaminerjik signalizatsiya o'zgarishiga hissa qo'shishi mumkinligini bildiramiz. Preklinik tadqiqotlarda cheklangan oziq-ovqat mahsuloti striatal OA darajasini oshiradi va insulin va leptinni kamaytiradi (Thanos va boshqalar, 2008) va mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarni yaxshilaydi. Dopaminerjik neyronlar insulin va leptin (Figlewicz va boshq., 2003), retseptorlari va insulin va leptin bilan davolash bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarni bostiradi (Figlewicz va Benoit, 2009). Insulin dopamin tashuvchisining faolligini oshiradi (Figlewicz va Benoit, 2009), shuning uchun yuqori insulin darajalarining (semizlik kabi) holati shundan dalolat beradiki, dopaminni yuqori darajadagi kengayishdan terminaga chiqarib tashlash hujayradan tashqari DA darajasini kamaytiradi. Bariatrik jarrohlikdan keyin plazmadagi leptinda pasayish, shuningdek, ALARA darajasiga ko'tarilishi mumkin. Obez kemiruvchilarni yuqori yog'dan past yog'li ratsionga almashtirish plazma leptin darajasini pasaytiradi va tirozin gidroksilazani (TH, dopamin sintezidagi nisbati cheklaydigan enzim) oshiradi, mRNA ning ventral tegmental hududida va asosan nigraLi va boshq., 2009). Leptin dopaminerjik neyronlarning otilishini pasaytiradi (Hommel va uning hamkorlari, 2006), bariatrik jarrohlikdan so'ng ALARs darajasining oshishi mumkin bo'lgan boshqa potentsial mexanizmni taqdim etadi.

Bizning hisobotimiz DA-D2 retseptorlari mavjud bo'lgan post-RYGB (faqat RYGB-dan keyingi) hisobotidan farq qiladi.Steele va boshq., 2009). Steele va boshq. operatsiyadan oldingi BMI va kilogramm halokatiga o'xshash beshta ayolda RYGB dan keyin 2 haftada DA D6 retseptorlari mavjudligini sezilarli darajada oshirib yuborgandi. Hisobotimiz va ular orasida bir nechta asosiy farq mavjud. Steele va boshq. ULARNING D2 radioligandi [¹¹C] raclopride, biz [¹⁸F] fallypride. Turli radioligandlardan foydalanish natija nizolariga hissa qo'sha olmaydi, chunki adabiyotda o'xshash natijalar [¹¹C] raclopride (Martinez va boshq., 2003) va [¹⁸F] fallypride (Mark va boshq., 2004; Riccardi va boshq., 2006) solishtirma ROIlarda. Kogortaning o'rtacha yoshi - Steele'dan 14 yosh katta va boshq va bu dopaminerjik ta'sirga ta'sir ko'rsatishi mumkin. O'rta asrdagi sezilarli darajada kamayib boruvchi estrogen va progesterondan boshlab, DA 2 retseptorlari ekspresyoni bilan preklinik tadkikotlar olib borildi va bu funktsiyada yosh farqlari har ikki tadkikotningBazzett va Becker, 1994) (Febo va boshq., 2003).

Bizning kohorta va Steele kompaniyamiz o'rtasidagi munosabatlarning farqli jihati shundaki, ularning sub'ektlari operatsiyadan oldingi darajada kamaygan preoperatif BDÖ ballaringizni ancha yuqori bo'lgan. Aksincha, sub'ektlar jarrohlikdan so'ng o'zgarmas BDE skorlarining kamligi kuzatildi. Chelikdagi o'rtacha BDI ballari va boshq. engil diapazonda bo'lgan va depressiyani klinik diagnostika bilan mos kelmasa, preklinik desaksiyaning kontsentratsiyasi bo'lishi mumkin. Depressiya - bu dopaminerjik nörotransmisyonun kamayishi (Dunlop va Nemeroff, 2007); Biroq, DA D2 retseptorlari tushkunligiga munosabatlari aniq emas. Ro'yxatdan tadqiqotlar ziddiyatli va ba'zi to'qnashuvlar turli xil texnikalardan (masalan,D'Henen H va Bossuyt, 1994 y; Hirvonen va boshq., 2008). Bundan tashqari, hujayra tashqari Dori darajasini tartibga solish, depresyonda (Meyer va boshq., 2001) va DA D2 retseptorlari mavjudligiga ta'sir qilishi mumkin. Bariatrik jarrohlikdan keyin depressiyani yaxshilash mumkinligini bilish (Bocchieri va boshq., 2002), subklinik preklinik kasalliklarga oid barcha tashvishlar bilan biz sub'ektlarni chiqarib tashladik va kohortamizda juda past darajali va postoperatif depressiya ballaringizni hisobga olgan holda, depressiyadagi o'zgarishlar natijalarimizga ta'sir qilmagandek sezildi.

Har ikkala tadqiqot ham namunaviy o'lchamlarda cheklangan. Biz bariatrik jarrohlik populyatsiyasining metabolik va psixiatrik kasalliklarning yuqori tarqalishi va ularning tez-tez ishlatib turadigan markazlashtirilgan dori vositalaridan foydalanganligi sababli ishga yollashni qiyin deb topdik (Sears va boshq., 2008). Boshqa bir cheklov esa, biz hujayradan tashqari DU darajalarigaRiccardi va boshq., 2007). Dvigateldan tashqari hujayralar darajasini baholash texnikasi radiatsiya ta'sirini kuchaytirishni talab qiladi va bu dastlabki ish bilan konservativ yondashishni tanladik. Biz to'rt RYGB kasalligi va bir VSG kasalligi ortdi heterojenite tasvirlangan. VSG mashhurligi ortib bormoqda va RYGB sifatida ishtahani takomillashtirishga ega. shuning uchun bu jarayonni boshdan kechirayotgan bemorni tasvirlashning qimmatli usuli deb bildik. Qiziqarli tomoni shundaki, D2 retseptorlari mavjudligi o'zgarishi VSG2 stol, 3 predmeti) RYGB bilan taqqoslaganda va dopaminerjik nörotransmisyona ta'sir ko'rsatadigan ba'zi enteroendokrin gormonlardagi erta o'zgarishlar, har ikki tartibPeterli va boshq., 2009) (Karamanakos va boshq., 2008a). Shunga qaramay, ikkita protsedura farqli va kichik sonlarimizni hisobga olsak, biz topilmalarni oldindan ko'rib chiqamiz. Keyinchalik katta kohorta bilan kelajakda ishlash, shu bilan birga turli xil bariatrik protseduralarni taqqoslash zarur.

Xulosa qilib aytganda, bariatrik jarrohlikdan so'ng, D2 retseptorlari mavjudligi miyaning ko'plab hududlarida ovqatlanish xatti-harakatlari bilan bog'liq bo'lib, bularni DA darajasining ortishi deb izohlaydi. Dori darajasining ortishi mukofotga ijobiy ta'sir ko'rsatishi va RYGB va VSG operatsiyasidan keyin sodir bo'lgan ovqatlanish xulq-atvorini yaxshilashi mumkin. Ko'p enteroendokrin gormonlar dopaminerjik nörotransmisyona ta'sir qiladi va bariatrik jarrohlik bilan o'zgartiriladi. Keyinchalik bariatrik jarrohlikning foydalari bo'yicha dopaminerjik nörotransmisyonun rolini o'rganish va jarrohlikning enteroendokrin o'zgarishlari muhimligini aniqlash uchun kelajakdagi ishlar kafolatlanadi. Bariatrik jarrohlikdan semirib ketishning samaraliroq terapiyasini rivojlanishiga qaramasdan, dopaminerjik nörotransmissionning qanday yaxshilanishiga bog'liqligini tushunish.

4. Tajriba jarayonlari

4.1 ta mavzu

Vanderbilt universiteti institutsional ko'rib chiqish kengashidan protokol tasdiqlandi va barcha ishtirokchilar yozma ravishda rozilik berishdi. Operatsiyadan oldin BMI> 3 kg / m bo'lgan beshta urg'ochi (2 o'ng qo'l, 35 chap qo'l)² Vanderbilt jarrohlik vazn yo'qotish markazidan ishga qabul qilindi. Ishtirokchilar RYGB yoki VSG operatsiyasi uchun tasdiqlanishi kerak edi. Barcha sub'ektlar tadqiqotchi shifokor tomonidan tarixiy va fizikaviy tekshiruvdan o'tdi, shu jumladan modda ta'sirining batafsil tarixi. Tibbiy yozuvlar, jumladan, psixiatrik davolanish uchun mo'ljallangan psixologik intervyular, jumladan, mumkin bo'lgan psixiatrik kasalliklarni tekshirish uchun ko'rib chiqildi. Ko'rib elektrokardiogramma va skrining laboratoriyalarini o'z ichiga olgan (keng qamrovli metabolik panel, to'liq qon ro'yxatga olish va differentsial, siydik va siydik dori). Har bir PET skanerdan oldin 4 soatdan kamroq vaqt davomida skriningda homiladorlikka qodir urg'ochi ayollar sarum homiladorlik holatlarida o'tkazildi. Olib tashlash mezonlari diabet kasalligi diagnostikasi yoki diabetik vositalardan (masalan metformin, thiazolidionlar), muhim nevrologik, psixiatrik, buyrak, jigar, yurak yoki o'pka kasalligi va hozirgi homiladorlikdan iborat. Biz joriy yoki oldindan tamaki ishlatish, moddalarni suiiste'mol qilish yoki og'ir spirtli ichimliklarni iste'mol qilish (7 yoki undan ko'p oylar uchun haftada 6 yoki undan ko'p ichimliklar) va shuningdek, mavjud bo'lgan kofeinni sotib olganlar uchun 16 qahva uchun qahva miqdoriga teng bo'lganlarni qo'shib qo'ydik. kun. Oxirgi 6 oyda markaziy dori vositalarini (masalan, antidepressantlar, antipsikotiklar, neyroleptiklar, dopaminergik agentlar, anoreksik vositalar, giyohvand moddalarni) ishlatgan ishtirokchilarni istisno qildik. Mavzularning yig'ilishi va chiqarilish mezonlari miya boshlang'ich magnit-rezonans tomografiyasidan (MRG) o'tdi.

Kasallikning oldingi bosqichida PET va 7 xaftasi (xNUMX-6 xaftaligi) meditsina o'tkazildi. VSG bemorida 11-haftada xomiladorlikning xurujlari 11-6 haftada RYGB sub'ektlariga o'xshash edi. Operatsiyadan oldingi va operatsiyadan keyingi tekshiruvlar o'rtasidagi o'rtacha vaqt 8 hafta (diapazonli 9-8 hafta). Skanerlashning har bir kuni testdan oldingi 23 soat oldin ro'xatdan o'tish talab qilindi. Kuzatuv kuni va 8 kun oldin ishtirokchilarga mashqlar yoki spirtli ichimliklar taqiqlangan va kuniga 2 grams miqdorida qahva teng bo'lmagan. Har bir o'quv kuni, ishtirokchilar BDI (Beck va boshq., 1996) va BES (Gormally va boshq., 1982).

4.2 jarrohlik usuli

Barcha operatsiyalar Vanderbilt universitetining tibbiyot markazida o'tkazildi. RYGB da kichik oshqozoncha sumkasi taxminan 30 ml miqdordagi oshqozoni ajratish orqali hosil bo'ladi. Keyin ingichka ichak bo'linadi va distal uchi ko'tariladi va oshqozon cho'ntagiga ulanadi. Bo'g'izilgan ingichka ichakning proksimal qismi distal tarzda qayta tiklanadi, bu esa 100-150 sm dan iborat bo'lib, bemorning tana massasi indeksiga asoslangan uzunligi (Shakl 2a). VSGda oshqozonning katta qismi rezektsiya qilinib, oshqozoni 34 frantsuz dilatori bilan bo'linib, oshqozon trubasini yaratadi (Shakl 2b).

(a) RYGB protsedurasi va (b) VSG protsedurasi (Etikon Endo-Xirurgiya, Inc.ning qayta chop etilgan mulohazasi)

4.3 neyroimaging

Miya tomirlari MR ko'rishdan oldin, anatomik patologiyani istisno qilish va keyinchalik qo'shma ro'yxatga olish uchun bajarilgan. Yupqa bo'linma T1 vaznli rasmlarni 1.5T (General Electric, 1.2-1.4 mm qalinligi, 1 × 1 mm hajmida tekis vokselda) yoki 3T MRI brauzerida (Flibs Intera Achieva, 1 mm qismli qalinligi, tekislik vokselda hajmi: 1 × 1 mm). P bilan D₂/ D₃ radioligand [¹⁸F] fallypride 5-6 mm tekisligida, 3.25 mm eksenel ravishda rekonstruksiya qilingan va 47 o'lchovli 15 sm eksenli maydoniga ega bo'lgan uch o'lchamli emissiyani yig'ish va transmissiya suspenziyasini to'g'rilashga ega General Electric DTSE skanerida bajarildi nuqtai nazar. Ketma-ket PET skanerlashlar 3.5 soatdan so'ng erishildi. Birinchi ko'rish tartibi (70 daqiqa) 15 soniyada 5.0mCi [¹⁸F] fallypride (o'ziga xos faolligi> 2,000 Ci / mmol). Ikkinchi va uchinchi skanerlash ketma-ketligi mos ravishda 85 va 150 minut davom etgan 50 va 60 daqiqalarda boshlandi, skanerlash ketma-ketliklari orasida 15 daqiqalik tanaffuslar mavjud.

4.4. Ro'yxatdan tahlil

Seriya PET skanerlari bir-biriga va T1-weightli MRI skanerlaridagi ingichka bo'lakka birgalikda ro'yxatdan o'tkazildi va o'zaro axborotning qattiq jismlar algoritmini (Maes va boshq., 1997; Wells va boshq., 1996). Tasvirlar oldingi ordinatura-orqa kontsert (ACPC) chizig'iga yo'naltirilgan. Hududiy D2 retseptorlari BP ni hisoblash uchun to'liq mos yozuvlar hududi usuli ishlatilgan_ND (Lammertsma va boshq., 1996) mos yozuvlar hududi sifatida serebellum bilan.

Miya tomirlarida MRni tekshirganlarida, ikki tomonlama kaudat, putamen, ventral striatum, amigdalae, substantia nigra va medial thalami kabi hududlar qiziqish uyg'otdi va guruhimiz avval chiqarilganKessler va uning hamkorlari, 2009; Riccardi va boshq., 2008a). Guruhimiz ilgari gipotalamusni parametrik rasm tahlilida aniqladi (Riccardi va boshq., 2008b). Biz gipotalamusni tanlab oldik a priori tuyadi tartibga solishda uning ahamiyatiga asoslanganSchwartz va boshq., 2000). Mammillary jismlar tana vazniga cheklanganligi sababli chiqarib tashlangan (Tonkiss va Rawlins, 1992), ayniqsa, boshqa hipotalamik joylarga nisbatan va o'rta miya strukturalaridan qisman miqdordagi miqdordagi nigranni o'z ichiga olgan interpedinkular qoldiqlari atrofida tarqalishining oldini olish. Gipotalamus uchinchi qorincha ichakning ventral qismini o'z ichiga olgan MR to'laligining koronal ko'rinishida aniqlandi (Shakl 3a va 3b). Sagittal ko'rinish laminat terminalining tekisligi va anterior hordiq oldingi orqa tomonlarini va orqa chegaradagi marmar tanalarini o'z ichiga olgan anatomik chegaralarni o'rnatish uchun ishlatilgan. Orqa posterior holatida gipotalamusning ortogonal shakli hisobga olingan (Langevin va Iversen, 1980).

Gipotalamusni ajratish. (a) MRGning koronal ko'rinishi va (b) PETning koronal ko'rinishi.

4.5. Tahlillar

Ro'za qon namunalari insulin, leptin va total grelin uchun to'plangan. 10 ml namunasi 10 mikrolitr / ml serin proteaz inhibitori pefabloc sc (4-amidinofenil-metansulfonil florid, Roche Applied Sciences, Germaniya) o'z ichiga olgan quvurlar ichiga to'plangan. Plazma insulin kontsentratsiyasi radioimmunoassay (RIA)Morgan va Lazarow, 1962) 3% (Linco Research, Inc. Charlz Charlz, MO) ning ichki tahlil koeffitsienti bilan aniqlanadi. Leptin (Millipore, Sit. Charlz, miloddan avvalgi) va grelin konsentrasiyalari (Linco Research, Inc. Barcha namunalar ikki nusxada bajarildi.

4.6 statistik tahlil

Har xil ROI (gipotalamusdan tashqari), jarrohlikning (operatsiyadan oldingi va operatsiyadan keyingi davrda) va lateral (o'ng tomonga qarama-qarshi) asosiy ta'siri va lateritar shovqin bo'yicha jarrohlik tekshiruvini o'tkazish uchun ANOVA varyans tahlilining takroriy choralar tahlili ishlatilgan (bariatrik jarrohlik javoblari chap va o'ng tomonda farq qiladimi yoki yo'qmi). Yo'nalishsiz juftlikdan o'tkazilgan testlar yoki jarrohlikning takroriy chora-tadbirlardan ANOVA yoki juftlashgan t-testidan (gipotalamus ma'lumotlari uchun) asosiy ta'siri va parametrik bo'lmagan Wilcoxon imzolangan testlar bariatrik jarrohlik ta'sirini har biri ichida majburiy potentsialga ROI. 0.007 ning p-qiymati chegarasi 7 ROI uchun Bonferroni tomonidan tuzilgan taqqoslashlarni sharhlashda ishlatilgan. Wilcoxon imzolangan test sinovi jarrohlik operatsiyasining oldingi va keyingi operatsiyadan keyingi vazniga, BMI, psixologik farqlar va gormonlarga ta'sirini tekshirish uchun ishlatilgan. Xulosa ma'lumotlari o'rtacha (SEM) ning o'rtacha ± standart xatosi sifatida baholanadi va tahlillar SPPS (v 17.0, SPSS Inc., IL) statistik dasturlari yordamida amalga oshirildi.

Rahmatlar

Pamela Marks-Shulman, MS, RD va Joan Kaiserga, RNga ushbu tadqiqotni qo'llab-quvvatlaganlari uchun minnatdorchilik bildiramiz.

Grantlarni qo'llab-quvvatlash:

JPD "Vanderbilt Environmental Health Science Scholars Program" (NIEHS K12 ESO15855) tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Ushbu ish NIH granti RO1-DK070860, NIDDK tomonidan NNA tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Ushbu ishni qisman Vanderbilt CTSA granti 1 UL1 RR024975 tomonidan NCRR / NIH, Vanderbilt Diabetes Research and Training Center (DK20593) va Vanderbilt oshqozon kasalliklari tadqiqotlari Markaz (DK058404).

Qisqartmalar

Roy: qiziqish hududi
DA: dopamin
ULARNING D2: Dopamin turi D₂/ D₃
RYGB: Roux va Y Gastric Bypass
VSG: Portret sleeve gastrektomi
BDI: Beck Depressiya inventarizatsiyasi-II
Sjostrom va boshq.: Binge Eating Scale
BD_ND: Bog'lanish salohiyati

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

Adabiyotga oid adabiyotlar

Bazzett TJ, Becker J.B. Striatal D2 dopamin retseptorlari ulanishida estrogenning tez va o'tkir ta'sirida jinsiy farqlar. Brain Res. 1994;637: 163-172. [PubMed]
Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri W. Beck Depressiya zachiralarni-IA va -II ni psixiatrik poliklinikalarda solishtirish. J Pers baholash. 1996;67: 588-597. [PubMed]
Bocchieri LE, Meana M, Fisher BL. Yuqumli semizlik uchun jarrohlikning psixologik natijalarini ko'rib chiqish. Psixosomatik tadqiqot jurnali. 2002;52: 155-165. [PubMed]
Buchvald H, Estok R, Fahrbach K, Banel D, Jensen MD, Pories WJ, Bantle JP, Sledge I. Bariatrik jarrohlikdan keyingi og'irlik va 2 diabeti: sistematik tahlil va meta-tahlil. Am J Med. 2009;122: 248-256. e5. [PubMed]
D'Haenen HA, Bossuyt A. Dopamin D2 retseptorlari depressiyada bitta foton emissiya qilingan kompyuter tomografiyasi bilan o'lchangan. Biol psixiatriyasi. 1994;35: 128-132. [PubMed]
Dunlop BW, Nemeroff CB. Depressiyaning patofizyologiyasida Dopaminning ahamiyati. Arch Gen Psychiatry. 2007;64: 327-337. [PubMed]
Faraj M, Xavel PJ, Fleylis S, Blank D, Sniderman AD, Cianflone K. Morbid obez subklinikalarda gastrik bypass operatsiyasidan keyingi vazn yo'qotishdan oldin va keyin plazma asilatsiyasini kuchaytiruvchi oqsil, adiponektin, leptin va grelin. J Klinik Endokrinol Metab. 2003;88: 1594-1602. [PubMed]
Febo M, Gonzalez-Rodriguez LA, Capo-Ramos DF, Gonzalez-Segarra NY, Segarra AC. D2 / D3-dan kokain sezgirlangan ayol ratlarda G proteini aktivatsiyasiga estrogenga bog'liq o'zgarishlar. J Neurochem. 2003;86: 405-412. [PubMed]
Figlewicz D.P., Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Issiqning ventral tegmental hududida / asosli nigra (VTA / SN) insulin va leptin uchun retseptorlari ifodasi. Brain Res. 2003;964: 107-115. [PubMed]
Figlewicz D.P., Benoit SC. Insulin, leptin va oziq-ovqat mukofotlari: 2008ni yangilash. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009;296: R9-R19. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Gormally J, Qora S, Daston S, Rardin D. Obez kishilar orasida shamollashning og'irligini baholash. Addict Behav. 1982;7: 47-55. [PubMed]
Grimm JW, RE ga qarang. Nafas olishning hayvon modelida birinchi va ikkinchi darajali mukofotga bog'liq limbik yadrolarning ajralishi. Nöropsikofarmakologiya. 2000;22: 473-479. [PubMed]
Hamdi A, Porter J, Prasad S. Obez Zuker kalamushlarida striatal D2 dopamin retseptorlari kamaydi: qarish davrida o'zgarishlar. Brain Res. 1992;589: 338-340. [PubMed]
[2C] raclopride PET bilan baholanadigan yirik depressiv buzuqlikka ega dorilar-naif bemorlarda D1N1MX retseptorlari. Striatal dopamin D11 retseptorlari: Hirvonen J, Karlsson H, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Nagren K, Salminen JK, Hietala J. Psixofarmakologiya (Berl) 2008;197: 581-590. [PubMed]
Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgesku D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLone RJ. O'rta miya dopamin neyronlarida Leptin retseptorlari signalizatsiyasi ovqatni tartibga soladi. Neyron. 2006;51: 801-810. [PubMed]
Huang XF, Zavitsanou K, Huang X, Yu Y, Vang X, Chen F, Lawrence AJ, Deng S Dopamin transporter va D2 retseptorlari bilan bog'langan sichqonlarda majburiy yoki surunkali yuqori yog 'dietasiga bog'liq semirib ketishga chidamli. Behav Brain Res. 2006;175: 415-419. [PubMed]
Iannelli A, Dainese R, Piche t, Facchiano E, Gugenxey J. Laparoskopik slyuda gastrektomi, obezlik uchun. Jahon J Gastroenterol. 2008;14: 821-827. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Karamanakos SN, Vagenas K, Kalfarentzos F, Aleksandrides TK. Roux-en-Y gastrik bypass va shlyuz gastrektomiyasidan keyin kilogramm halok, ishtahani bostirish va ochlik va postprandial grelin va peptid-YY darajasidagi o'zgarishlar: istiqbolli, ikki martali tekshiruv. Enn Surg. 2008a;247: 401-407. [PubMed]
Karamanakos SNMD, Vagenas KMD, Kalfarentzos FMDF, Alexandrides TKMD. Roux-en-Y gastrik bypass va shlyuz gastrektomiyasidan so'ng vazn yo'qotish, appetitning bostirilishi va ro'za va postprandial grelin va peptid-y darajasidagi o'zgarishlar. Jarrohlik annallari. 2008b;247: 401-407. [PubMed]
Kessler RM, Woodward ND, Rikcardi P, Li R, Ansari MS, Anderson S, Dovant B, Zald D, Meltzer HY. Shizofreniya mavzularidagi DPamin D2 retseptorlari darajalari, shilimshiq, substansiya nigra, limbik mintaqalar va korteks. Biologik psixiatriya. 2009;65: 1024-1031. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Usmon S, Gunn K, Brooks DJ, Fraktsiak RS. Klinik [11C] ralkoprid tekshiruvlarini tahlil qilish usullarini solishtirish. J. Sereb qon oqimi Metab. 1996;16: 42-52. [PubMed]
Langevin H, Iversen LL. O'n ikki yadro va hududlarda xolinergik, GABA va katekolamin tizimlarini xaritalash bilan inson gipotalamusining mikrodisseksatsiyasi uchun yangi usul. Miya. 1980;103: 623-638. [PubMed]
Li Y, Janubiy T, Xan M, Chen J, Vang R, Huang XF. Yuqori yog'li diet sichqonlarda semizlik sezuvchanligiga qaramasdan tirozin gidroksilaza mRNA ifodasini kamaytiradi. Miya tadqiqotlari. 2009;1268: 181-189. [PubMed]
Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P. Multimodallikning o'zaro ma'lumotlarini maksimal darajada ko'paytirish yo'li bilan rasmni ro'yxatdan o'tkazish. IEEE Trans Med Imaging. 1997;16: 187-198. [PubMed]
Ampetaminning [18F] falipridining primit miyaning striatal va ekstrantiatal hududlarida D2 retseptorlari bilan in vivo ravishda bog'lanishiga ta'siri: Bir bolus va bolus va doimiy infuzion tadqiqotlar. Sinaps. 2004;54: 46-63. [PubMed]
Martinez D, Slifshteyn M, Broft A, Mavlavi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Darg'am A, Xaber SN, Laruelle M. Imaging inson pozitron emissiya tomografiyasi bilan Dopamin yuborish. II qism [kolon] Striatumning funktsional bo'limlarida amfetamin tomonidan dopaminning chiqarilishi. J. Sereb qon oqimi Metab. 2003;23: 285-300. [PubMed]
Meyer JH, Kruger S, Wilson AA, Christensen BK, Goulding VS, Schaffer A, Minifie S, Houle S, Hussey D, Kennedy SH. Depressiya paytida striatumda dopamin transporterining pastki potentsiali past. Neuroreport. 2001;12: 4121-4125. [PubMed]
Morgan CR, Lazarov A. Immunoassay, ikki antikorli tizim yordamida insulin. Proc Soc Eks Biol Med. 1962;110: 29-32. [PubMed]
Morinigo R, Moize V, Musri M, Lacy AM, Navarro S, Marin JL, Delgado S, Casamitjana R, Vidal J. Glucagon shunga o'xshash peptid-1, peptid YY, ochlik, va to'yimli kasalliklarda gastrik bypass operatsiyasidan keyin. J Klinik Endokrinol Metab. 2006;91: 1735-1740. [PubMed]
Nakazato T. Striatal dopaminni oziq-ovqat mukofotini olish va yuqori tezlikda voltammetriya yordamida o'lchanadigan vaqt ichida o'zgarishlarni rivojlantirishga qaratilgan sichqonchani bosish vazifasi paytida ratga qo'yish. Tajribali miya tadqiqotlari. 2005;166: 137-146.
Peterli VVD, Wolnerhanssen BMD, Peters TMD, Devaux NMD, Kern BMD, Christoffel-Courtin CMD, Drewe JMD, von Flue MMD, Beglinger CMD. Bariatrik jarrohlikdan keyin glyukoza metabolizmasida takomillashtirish: Laparoskopik Roux-en-Y gastrik bypassi va laparoskopik yulni gastrektomiyasini taqqoslash: istiqbolli randomize sinov. Jarrohlik annallari. 2009;250: 234-241. [PubMed]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetaminning [18F] fallypride ning striatum va odamlardagi ekstrapental mintaqalar. Nöropsikofarmakologiya. 2006;31: 1016-1026. [PubMed]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Positronli emissiya bilan insonlarda Striatum va Extrastriatal mintaqalarda asosiy Dopamin D (2) Tomografiya [(18) F] Fallypride bilan. Biol psixiatriyasi. 2007
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Pozitron emissiya tomografiyasi bo'lgan odamlarda striatum va ekstrastriatal mintaqalarda bazal dopamin D2 retseptorlari joylarini baholash [ 18F] fallypride. Biol psixiatriyasi. 2008a;63: 241-244. [PubMed]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R. Positron emissiya tomografiyasi bilan insonlarda Striatum va Extrastriatal mintaqalarda asosiy Dopamin D2 retseptorlari joylashishini baholash [ 18F] Fallypride. Biologik psixiatriya. 2008b;63: 241-244. [PubMed]
Santry HP, Gillen DL, Lauderdale DS. Bariatrik jarrohlik muolajalari yo'nalishlari. Jama. 2005;294: 1909-1917. [PubMed]
Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Oziq-ovqat iste'mol qilishning markaziy asab tizimini nazorat qilish. Tabiat. 2000;404: 661-671. [PubMed]
Sears D, Fillmore G, Bui M, Rodriguez J. Jarrohlikdan keyingi 1 yil davomida me'da shikastlanishi bilan og'rigan bemorlarni baholash: hayot sifatining o'zgarishi va semizlik bilan bog'liq sharoit. Obes Surg. 2008;18: 1522-1525. [PubMed]
Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard S, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullivan M, Wedel H. Shvetsiya Obese Mavzular Tadqiqot Ilmiy, G. Lifestyle, Diabet va Kardiyovasküler Bariatrik jarrohlikdan keyingi 10 yil xavf omillari. N Engl J Med. 2004;351: 2683-2693. [PubMed]
Sjostrom L, Narbro K, Sjostrom CD, Karason K, Larsson B, Wedel H, Lystig T, Sullivan M, Bouchard S, Carlsson B, Bengtsson C, Dahlgren S, Gummesson A, Jacobson P, Karlsson J, Lindroos AK, Lonroth H , Naslund I, Olbers T, Stenlof K, Torgerson J, Agren G, Carlsson LM. Shvetsiyalik semiz odamlarda bariatrik jarrohlikning o'limga ta'siri. N Engl J Med. 2007;357: 741-752. [PubMed]
Kichkina yassi, Jons-Gotman M, Dager A. Dorsal striatumda ovqatlanish bilan bog'liq dopaminning salınması, sog'lom inson ko'ngillilarida ovqatning rohat darajasiga bog'liq. Neuroimage. 2003;19: 1709-1715. [PubMed]
Kichik yassi, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Oldindan intensiv va iste'mol oziq-ovqat chemosensatsiyasi uchun ajraladigan substratlar. Neyron. 2008;57: 786-797. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsson TH, Lidor AO, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Vong DF. Gastrik bypass jarrohligidan oldin va keyin Markaziy Dopamin retseptorlarining o'zgarishi. Obes Surg. 2009
Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Mark BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Kaudat pomadida dopamin ishlab chiqarish dopamin etishmayotgan sichqonlarda ovqatlanishni tiklaydi. Neyron. 2001;30: 819-828. [PubMed]
Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Vang GJ, Volkow ND. Oziq-ovqat taqiqlash, in vivo muPET ko'rish ([2C] raclopride) va in-vitro ([2H] spiperon) autoradiografiya bilan baholangan semirib ketgan sichqon modelida dopamin D11 retseptorini (D3R) sezilarli darajada oshiradi. Sinaps. 2008;62: 50-61. [PubMed]
Tonkiss J, Rawlins JN. Mammillary tana lezyonlari va cheklangan subikulyar chiqish lezyonlari kalamushlarda uzoq muddatli DRL ishlash qobiliyatini keltirib chiqaradi. Exp Brain Res. 1992;90: 572-582. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ. Kokainni kuchaytirish va odamlarda giyohvandlikda dopaminning rolini o'rganish. J Psychopharmacol. 1999;13: 337-345. [PubMed]
Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Jeyn M, Franceschi D, Vong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. Odamlarda "nonhedonik" oziq-ovqat motivatsiyasi dorsal striatumda dofaminni o'z ichiga oladi va metilfenidat buni kuchaytiradi. effekt. Sinaps. 2002;44: 175-180. [PubMed]
Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Telang F. Narkomaniya va semirib ketish davrida neyronal davrlarni bir-biriga bog'lab qo'yish: sistema patologiyasining dalili. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008;363: 3191-3200. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Vang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Vong KT, Chu Vt, Netusll N, Fowler JS. Miya dopamin va semizlik. Lancet. 2001a;357: 354-357.
Vang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Vong KT, Chu Vt, Netusil N, Fowler JS. Miya dopamin va semizlik. Lancet. 2001b;357: 354-357. [PubMed]
Uells WM, 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R. Birgalikda axborotni maksimal darajada ko'paytirish orqali ko'p modal hajmli ro'yxatga olish. Med Image tahlil. 1996;1: 35-51. [PubMed]
Oq NM. Dopaminergik nigrostriatal neyronlarning sensorimotor funktsiyalarini nazorat qilish: ovqatlanish va ichishga ta'sir. Neurosci Biobehav Rev. 1986;10: 15-36. [PubMed]
Yang ZJ, Meguid MM, Chay JK, Chen S, Oler A. Erkaklar Zuker Ratida ikki tomonlama hipotalamik dopamin infuzioni ovqatlantiruvchi taom hajmi kamaytirilishiga olib keladi. Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 1997;58: 631-635.