J Genet Syndr Gene Ther. 2013 fevral 10; 4(121): 1000121. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000121
mavhum
Genomik davrga tibbiyot kelajagi, jumladan, psixiatriya, DNKning va polimorfik assotsiatsiyalarning miya mukofotlari sxemasi rolini aniqlashga kirishgan holda, barcha o'ziga qaramchilik harakatlarining yangi tushunchalarini keltirib chiqardi. Shuni ta'kidlash kerakki, ushbu strategiya "Muvaffaqiyat etishmovchiligi sindromi" (RDS) qurbonlari bo'lgan millionlab kishilar uchun miya mukofot tizimining genetik buzuqligidan davolanishni ta'minlaydi. Ushbu maqolada giyohvand moddalar va oziq-ovqat mahsulotlarini o'zaro bog'liqlikning o'ziga xosligi va dopamin genetikasi va giyohvandlikning funktsiyasi, shu jumladan dopamin tashuvchisi va natriyli oziq-ovqat mahsulotlarining o'zaro ta'siri muhokama qilinadi. Biz juda ko'p giyohvandlikning oldingi (RDS) oldingi masalalari bilan bog'liq tushunchamizni qisqacha ko'rib chiqamiz. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, belgilangan mukofot genlari va polimorfizmlarning bir guruhini baholash RDS ga genetik xavfni tabaqalashiga imkon beradi. Panel "Genetik giyohvandlik xavfi ballari (GARS)" deb nomlanadi va RDS uchun genetik moslashuvchan tashxis uchun vositadir. Boshqalarning ta'kidlashicha, ushbu testdan foydalanish tibbiy jamoaga juda erta yoshdagi shaxslarni aniqlashda yordam beradi. Biz giyohvandlik va hayvonot va giyohvandlik modellarida chuqur ish olib borishga da'vat etamiz. Oziq-ovqat va giyohvandlik o'rtasidagi munosabatlarning neyrogenetik korrelyatsiyasini o'rganish va "Tuzli Oziq-ovqat giyohvandlik gipotezasi" kabi farazlarni inobatga olishni tavsiya etamiz.
Kirish
Dopamin (DA) - miya ichidagi neyrotransmitter, bu esa farovonlik tuyg'usini nazorat qiladi. Bu farovonlik hissi DA va Neyrotransmitterlar, serotonin, opioidlar va boshqa miya kimyoviy moddalarining o'zaro ta'siridan kelib chiqadi. Kam serotonin darajalari depressiya bilan bog'liq. Opioidlarning yuqori darajasi (miya opiysi) ham farovonlik hissi bilan bog'liq [1]. Bundan tashqari, G-protein bilan bog'langan retseptorlari (GPCRs) sinfidagi DA retseptorlari nevrologik, psixiatrik va ko'z kasalliklarini davolash uchun preparatni ishlab chiqish uchun mo'ljallangan [2]. ULARNING "anti-stress" va / yoki "lazzat" molekulasi deb ataladi, lekin bu yaqinda Salamone va Correa tomonidan muhokama qilingan [3] va Sinha [4].
Shunga ko'ra,5-8Nucleus accumbens (NAc) DA ning motivatsion jarayonlarda rolini bajarishi va mezolimbik DA disfunktsiyasining ruhiy tushkunlikning motivatsion belgilari, modda va boshqa kasalliklarning xususiyatlariga yordam berishi mumkin [3]. DA neuronlarini mukofot neyronlari sifatida etiketalash an'anaga aylangan bo'lsa-da, bu umumlashtirilishi va dopaminergik manipulatsiyalarning motivatsiyasining turli jihatlariga qanday ta'sir qilishini ko'rib chiqish kerak. Masalan, NAC DA Pavlovian jarayonlarida ishtirok etadi va asta-sekinlik bilan ish tutish, uyalish motivatsiyasi, xatti-harakatlarning faollashuvi jarayonlarini davom ettirish vazifalarni bajarishga va harakatni kuchaytirishga yordam beradi, ammo u ochlik,3,5-7].
NAc DA ning xushbo'y va begona motivatsion jarayonlarda ishtirok etishi haqiqat bo'lsa-da, biz DA ning asosiy oziq-ovqatni rag'batlantiradigan muhim vositachisi yoki istalmagan giyohvandlikka o'xshash tuyulsada ishtirok etayotganini ta'kidlaymiz. Adabiyotni o'rganish natijasida oziq-ovqat iste'mol qilish xatti-harakati va tuyadi vositachiligining ahamiyatini ko'rsatadigan bir qator hujjatlar mavjud [6,7]. Oltin oziq-ovqat iste'mol qilish tushunchasini kashf qildi [5-8]. Avena va boshq. [9], chunki tabiiy giyohvand moddalarga tabiiy giyohvandlikka javob berish uchun evrilgan bir xil nevrologik yo'llarni o'zlashtirishi sababli, oziq-ovqatga qaram bo'lish aqlga sig'maydigan ko'rinadi. Bundan tashqari, o'zi uchun shakar, opioidlar va ULARNING chiqaradigan moddalar sifatida e'tiborga olinadi va shuning uchun o'ziga qaram kuchga ega bo'lishi kutilmoqda. Ayniqsa, neyron adaptasyonlar, DA va opioid retseptorlari ulanadi, enkephalin mRNA ekspresyonu va NAc'de Ae va asetilkolin salınımını o'z ichiga oladi. Dalillar ayrim holatlarda kalamushlarni shakarga bog'liq bo'lishi mumkin degan gipotezani qo'llab-quvvatlaydi.
Wang va boshq. [10] odamlarda miya ko'rish ishlarini o'z ichiga olgan holda, patologik ovqatlanish xatti-harakatlarida DA-modulyatsiyalangan sxemalarga taalluqlidir. Ularning tadqiqoti shuni ko'rsatadiki, striatumning hujayra bo'lmagan maydonida oziq-ovqat mahsuloti belgilari bilan ko'payadi, bu esa DA ning oziq-ovqat bo'lmagan narsalarga xos bo'lmagan motivatsion xususiyatlariga bog'liqligini ko'rsatadi. Shuningdek, ular orbitofrontal korteks metabolizmini oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish vositalaridan ko'paytirishni aniqladilar, bu esa ushbu mintaqaning oziq-ovqat iste'mol qilish vositachiligiga g'ayrati bilan bog'liqligini ko'rsatmoqda. Ob'ektiv subklinikalarda striatal DA D2 retseptorlari mavjudligining kamayishi, giyohvand moddalarga qaram bo'lgan predmetlar sonining qisqarishiga o'xshash, shuning uchun semirish sub'ektlari ogohlantirilgan mukofot tizimlarida vaqtincha kompensatsiyani bartaraf etish uchun oziq-ovqatdan foydalanishga moyil bo'lishi mumkin [11]. Aslida, oziq-ovqat va dori-darmonlarning kuchli mustahkamlovchi ta'siri, qisman mezolimbik miya mukofotlari markazlarida keskin DA kuchayishi bilan bog'liq. Volkow va boshq. [11] bu erda keskin o'zgarishlarning kuchayishi, miyadagi miyadagi homiladagi nazorat ostidagi mexanizmlarni bekor qilishi mumkin. Miya ko'rish ishlari oziq-ovqat va giyohvandlikning umumiy xususiyatlarini yaratadigan nevrologik disfunktsiyani aniqladi. Commonalityning asosiy poydevori, giyohvandlikning ildiz sabablari o'z-o'zini nazorat qilish, shamollash, stress reaktivligi, mukofotni sezgirlik va rag'batlantirish motivatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan neyronal tizimlarni tartibga soluvchi dopaminerjik yo'llarda zaifliklardir [11]. Prefrontal hududlarda metabolizm inhibitor nazorati bilan shug'ullanadi, obez subklinikalarda oziq-ovqat iste'molini cheklash grafinni o'z ichiga olmaydi va kamayib boruvchi prefrontal metabolizm bilan bog'liq bo'lgan DA D2 retseptorlarining kamayishi natijasi bo'lishi mumkin [12]. Taraqqiy, xotira va o'zini nazorat qilish bilan shug'ullanadigan limbik va kortikal mintaqalar obez subklinikalarda gastrik stimulyatsiya bilan faollashadi [10] va giyohvand moddalarga qaram bo'lgan sub'ektlarda giyohvand iste'mol qilish jarayonida. Ovqatlarning sezgi xususiyatlariga nisbatan sezgirligi, obez kishilarning somatosensor korteksida ortib boradigan metabolizm bilan tasdiqlanadi. Oziq-ovqat mahsulotlarining sifati pasayib ketishi bilan birga, u D2 retseptorlarining kamayishi bilan kompulsiv ovqatlanish va semirib ketish ehtimoli yuqori bo'lishi mumkin [10]. Ushbu tadqiqot natijalari shundaki, semizlik va giyohvandlikda ko'p sonli miya periyotlari buziladi va semirib ketishning oldini olish va davolashda davolash funktsiyasini yaxshilashga yordam beradigan strategiyalardan foydalanish mumkin.
Lindblom va boshq. [13] diyetani tana vaznini kamaytirish strategiyasi sifatida tez-tez bajarilmasa, oziq-ovqat iste'moliga sabab bo'ladi, chunki u binging va vaznni qayta tiklaydi. Bundan tashqari, tadqiqotning bir necha yo'nalishidan olingan dalillar oziq-ovqat va giyohvand iste'molini neyron tartibga solishda birgalikdagi elementlarning mavjudligini ko'rsatadi. Lindblom va boshq. [13] kantitativ real vaqtda polimeraza zanjir reaktsiyasidan foydalangan surunkali oziq-ovqat taqiqlashiga ta'sir qilingan erkak ratlarda mesolimbik va nigrostriatal DA tizimi bilan bog'liq miya hududlarida signal berishda ishtirok etgan sakkizta genning ifodalanganligini aniqladi. Ular tirozin gidroksilazning mRNA darajalari va ventral tegmental sohadagi dopamin tashuvchisi oziq-ovqat cheklovi bilan kuchli ravishda ko'payganligini va NAc ning qobig'idagi oqsil darajasida bir vaqtda DAT-ni o'zgartirishni kantitativ autoradiografiya orqali ham ko'rishgan. Ushbu ta'sirlar oziq-ovqat mahsulotlarining cheklanganligi cheklanganidan ko'ra surunkali holatdan keyin kuzatilganligi, mezolimbik dopamin yo'lining sezuvchanligi yuzaga kelganligini ko'rsatadi. Shunday qilib, NAc qobiqidagi hujayra dopaminining oshishi sababli sezuvchanlik ehtimol parhezlarga muvofiqlikni bartaraf etadigan oziq-ovqat iste'mol qilishining asosiy sabablaridan biri bo'lishi mumkin. Ushbu topilmalar Patterson va boshq. [14]. Ular bevosita intraserebroventrikulyar insulin infuziyasi mRNA darajasini DATni qaytarib olish vositasi DAT uchun ko'tarilishiga olib keldi. 24-dan 36-soatlargacha oziq-ovqat mahsulotlarini yo'qotish bo'yicha tadqiqotlar hybridizatsiya qo'llanildi joyida Oziq-ovqat mahsulidagi (gipoinsulinemik) kalamushlarda DAT mRNA darajasini baholash. Stralinal DAT funktsiyasini muvozanatlashi ovqatlanish holati, ochlik va insulin bilan ta'sirlanishi mumkinligini ko'rsatib, ventral tegmental sohada / asosiy nigra telekompaktasida sezilarli darajada kamaydi. Ifland va boshq. [15] yuqori konsentratsiyali shakar va boshqa nozik tatlandırıcılar, Qayta karbonhidratlar, yog ', tuz va kofeinli ovqatlar qayta ishlangan gipotezani o'ziga qaram qiladi. Boshqa tadqiqotlar tuzni oziq-ovqat qidirish harakatlarida muhim omil sifatida baholadi. Roitman va boshq. [16] NAc'de DA'sinin ortishi, Na ishtahani, jumladan, motivasyonlu harakatlar bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi. ULARNING uzatilishi DAT tomonidan modulyatsiyalanadi va g'ayrioddiy xatti-harakatlarda rol o'ynashi mumkin. O'qishlarida ning Vivo jonli Sichqoncha NAc ichidagi DAT orqali Quvvatni qabul qilishdagi kuchli kamayishi Na bilan bog'liq bo'lgan Na tuyadi bilan bog'liq. NAc ichidagi DAT samaradorligi pasayganidan keyin kuzatildi in vitro Aldosteronni davolash. Shunday qilib, NAc da DAT faoliyatida kamayish, Aldosteronning to'g'ridan-to'g'ri ta'sirining natijasi bo'lishi mumkin va Na teshilishining Na tuyadi davrida NAc DA ning uzatilishiga sabab bo'ladigan mexanizm bo'lishi mumkin. NAc-DA ning ko'tarilishi Na-tükenmiş sıçanların maqsadi beruvchi xususiyat bo'lishi mumkin. Tuzlangan oziq-ovqat mahsulotlarining zararli moddalar (oziq-ovqat) sifatida ishlatilishiga yordam berish, "Cocores and Gold" tomonidan taklif qilingan "Salatilgan Oziq-ovqat giyohvandligi farazi"17]. Tajribali ishda, tuzlangan ovqatlar ortiqcha ovlash va kilogramm orttirishga imkon beruvchi engil opiat agonisti kabi harakat qilishini aniqlash uchun, opiat kasalligiga chalingan guruh tuzlangan ovqatlar uchun kuchli tanlovni ko'rsatib, opiatning tortilishi vaqtida og'irlikning 6.6% ga ko'payishini aniqladi. Ushbu va boshqa adabiyotlar asosida [18] Tuzli Oziq-ovqatlar miya mukofot va lazzat markazida opiat va DA retseptorlarini rag'batlantiradigan o'ziga qaramli modda bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Shu bilan bir qatorda, "mazali" tuzlangan oziq-ovqat uchun afzallik, ochlik, shod-xulik va istagi opiyning yo'qolishi belgilari va sho'r ovqatning opiat ta'siriga ega bo'lishi mumkin. Tuzli ovqatlar va opiyning chiqarilishi nafaqat nordon tuyadi, balki kaloriya iste'mol qilish, oshqozon-ovqatlar va semizlik bilan bog'liq kasalliklarga olib keladi.
Miya dopaminerjik funktsiyasi
Dopamin D2 retseptorlari geni (DRD2)
Sinaptik jarayonda DA QARATI retseptorlarini (D1-D5) ogohlantiradi, bemorlarda stressni kamaytirish va farovonlik hissi paydo bo'ladi [19]. Yuqorida aytib o'tganimizdek, mesokortikolimbik dopaminerjik yo'l tabiiy va nafaqat tabiiy foyda keltiradi. Tabiiy drayvlar ochlik va ko'payish kabi fiziologik drayvlarni kuchaytiradi, shu bilan birga, tabiiy bo'lmagan mukofotlarga erishilgan o'rganilgan lazzatlarni qondirish, giyohvand moddalar, spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, qimor o'ynash va boshqa xavf-xatti-harakatlar [8,20,21].
E'tiborga loyiq bir DA geni DA D2 retseptorlari sintezidan mas'ul bo'lgan DRD2 genidir [22]. DRD2 genining allelik shakli (A1ga qarshi A2) post-konnektoriyalarda va hipodopaminerjik funktsiyalarda retseptorlarning sonini belgilaydi [23,24]. DA retseptorlari juda kamligi odamlarni dopaminerjik tizimni rag'batlantiradigan biron-bir moddani yoki xatti-harakatni izlashga moslashtiradi [25-27].
DRD2 genlari va DA, uzoq vaqtdan beri mukofot bilan bog'langan [28] bahs-munozaralarga qaramay [3,4]. DRD1 genining Taq1 A2 aleli ko'plab nöropsikiyatrik kasalliklar bilan va dastlab og'ir alkogolizm bilan bog'liq bo'lsa-da, u boshqa moddalar va jarayon qo'shimchalari bilan bir qatorda, Tourette sindromi, yuksak yangilikni izlashga harakat qiluvchi, Diqqat etishmasligi Giperaktivlik buzilishi (ADHD), shuningdek, bolalar va kattalar bilan birgalikda antisocial kishilik buzilishi belgilari bo'lgan [28].
Ushbu maqolada giyohvand moddalar va oziq-ovqat mahsulotlariga qarindoshlik nuqtai nazaridan qaram bo'lib turish, shuningdek, DA genetikasi va giyohvandlikdagi funktsiyalarning to'liqligi uchun juda ko'p giyohvandlikning genetik dastlabki holatiga taalluqli tushunchamizni qisqacha ko'rib chiqamiz. DRD1996 A2 genetik variantining ushbu xatti-harakatlar bilan bog'liqligini tushunib, "mukofotlar etishmasligi sindromi" (RDS) birinchi marta 1da kompulsiv, o'ziga qaram va impulsiv xatti-harakatlarning nazariy genetik usuli sifatida tasvirlangan [29-32]. RDS DA ga suyanadigan zavq yoki mukofot mexanizmlarini o'z ichiga oladi. ULARNING qarshiligining yoki sarflanishining natijasi bo'lgan xatti-harakatlar RDS [30]. Insonning biokimyoviy kamchiliklari kamligi, ortiqcha ichish yoki stress yoki undan qattiq natijalar bo'lishi mumkin, genetik tarkibga asoslangan DAning etishmasligi natijasi. RDS yoki piyodalarga qarshi mukofotlash yo'llari ma'lum genetik anomaliyalarning murakkab xulqli xatti-harakatga olib kelishi mumkinligini tushuntirishga yordam beradi. Bir qator psixiatrik kasalliklar va ko'plab giyohvandlik uchun umumiy neyrobiologiya, neyroaktiviya va neyroanatomiya bo'lishi mumkin. Ma'lumki, giyohvandlik, ichkilikbozlik, jinsiy aloqa, oziq-ovqat, qimor va agressiv kuchlanish, eng yaxshi ijobiy nazorat qiluvchi organlar miya DA ning faollashuvi va neyronlarning tarqalishiga olib keladi va salbiy his-tuyg'ularni kamaytiradi. Anormal istaklari past DQ funksiyasi bilan bog'liq [33]. Muayyan genetik antiseptiklar tomonidan murakkab xulq-atvorni qanday ishlab chiqarish mumkinligi haqidagi misol. Misol uchun, D2 retseptorlari DRD1 genining A2 variantiga ega bo'lishining natijasi [34] kishilarni juda ko'p qo'shadi, dürtüsel va kompulsif xatti-harakatlari bilan qondirish istagi uchun yuqori darajada xavf ostiga qo'yishi mumkin. Ushbu kamchilik, masalan, DAT genining synapse'dan DA-dan ortiqcha olib tashlanishiga olib keladigan boshqa polimorfizmga ega bo'lsa, bu nuqsonni kuchaytirishi mumkin. Bundan tashqari, moddalarni iste'mol qilish va tartibsizliklar ham DAni yo'q qiladi. Shunday qilib, RDS oddiy yoki kundalik faoliyatdan mukofot olish uchun biokimyoviy imkoniyatlarga ega bo'lmagan jiddiy yoki engil shakllarda namoyon bo'ladi. Garchi ko'plab genlar va polimorfizmlar odamlarni g'ayritabiiy DA funktsiyasiga moslashgan bo'lsa-da, DRD1 genining Taq1 A2 alalining tashuvchilari yetarli DA sezgirlik darajasini olish uchun yetarli DA retseptorlari joylari mavjud emas. Miyaning mukofot saytida ushbu DA kamchiliklari nosog'lom tuyadi va istakka olib kelishi mumkin. Aslida spirtli ichimliklar, opiat, kokain, nikotin, glyukoza va xulq-atvor kabi narsalarni qidirishadi; dopaminerjik yo'llarni faollashtiradigan va NAc da DA ni imtiyozli chiqaradigan ma'lum bo'lgan tajovuzkor xatti-harakatlar. Endi oldingi singulat korteksining NAc o'rniga operativ, kuchga asoslangan qaror qabul qilishda ishtirok etishi mumkinligi haqidagi dalillar mavjud [35-37] va retsidiviyasi.
DRD2 genining yoki boshqa GO retseptorlari genlaridagi, masalan, homeostaz bilan shug'ullanadigan va oddiy miya funktsiyasi deb atalgan DRD1 kabi, neyropsikiyatrik kasalliklarga, shu jumladan buzuq dori va oziq-ovqat qidirish harakatlariga olib kelishi mumkin. Homilador ayollarda tug'ilgan chaqaloqlarning giyohvand moddalari bilan bevosita bog'liqligi nevrokimyoviy ahvolning chuqur ta'sirini ko'rsatadi. Bular etanol [38]; kenevir [39]; geroin [40]; giyoh [41]; va umuman, giyohvand moddalarni iste'mol qilish [42]. Yaqinda Novak va boshq. [43] striatal neyronlarning g'ayritabiiy rivojlanishi asosiy psixiatrik kasalliklarga sabab bo'lgan patologiyaning bir qismi ekanligini ko'rsatadigan kuchli dalillar taqdim etdi. Yozuvchilar, muhim ratiyatal retseptorlari yo'llari (signalizatsiya) yo'qligi sababli, kalamushda kam rivojlangan gen tarmog'i (erta) ni aniqladi. Ikki postnatal haftada tarmoq pastga qarab tartibga solinadi va o'rniga DA D1 va D2 retseptorlari, shu jumladan, striatal-o'ziga xos genlarni ifodalovchi etuk genlar tarmog'i va bu neyronlarni ularning funktsional identifikatsiyalari va fenotipik xususiyatlari bilan ta'minlaydi. Shunday qilib, issiq va insondagi bu rivojlanish kalitlari atrof muhitning omillari, masalan, tuzlar va giyohvand moddalarni iste'mol qilish kabi oziq-ovqat mahsulotlarida haddan ziyod ko'payib ketishining to'xtab qolishiga olib keladi.
Dopamin tashuvchi (DAT)
ULARNING transport vositasi (shuningdek, DA faol tashuvchisi, DAT, SLC6A3) neyronransmiteri DA ni sinapsdan tashqariga sitosolga aylantiruvchi membrana spanning oqsil bo'lib, undan keyinchalik DA va norepinefrinni boshqa ma'lum bo'lgan transporterlarni sekernal vazikulyarlarga keyinchalik saqlash va keyinchalik chiqarib yuborish uchun yuboradi [44].
DAT oqsili inson xromosomasi 5 da joylashgan gen bilan kodlangan, u 64 kbp uzunligi va 15 kodlash eksonidan iborat. Xususan, DAT geni (SLC6A3 yoki DAT1) 5p15.3 xromosomasiga ajratiladi. Bundan tashqari, 3 ning DAT1 bo'lmagan kodlash hududida VNTR polimorfizmi mavjud. DAT genida ekspluatatsiya qilingan oqsil miqdorini ta'sir qiladigan genetik polimorfizm ALARK bilan bog'liq buzilishlar va DAT [45]. DAT, DA ning qayta qabul qilishda norepinefrinni o'z ichiga olgan prefrontal korteksdan tashqari, DAni sinapslardan tozalaydigan asosiy mexanizm ekanligi yaxshi ma'lum [46,47]. DAT synaptic yarığdan DAni olib tashlab, atrofdagi hujayralarga joylashtirish orqali DA signalini tugatadi. Muhimi, mukofotlar va idrokning bir necha jihatlari DA va DAT funktsiyalari bo'lib, DA signallarini tartibga solishga yordam beradi [48].
Shuni ta'kidlash kerakki, DAT ajralmas membrana oqsilidir va uning harakatini elektrokimyoviy gradyanli (oson tarqatilgan) Na2 ionlari harakatiga ulash orqali fosfolipid hujayra membranasi bo'ylab sinaptik yarmdan simmetriya qiluvchi va birgalikda transportlovchi DA deb hisoblanadigan e'tiborga sazovor. hujayra ichiga kiradi.
Bundan tashqari, DAT funktsiyasi ikkita Na ionini va bir xlorid ionini DA substrat bilan ketma-ket ulash va o'zaro tashishni talab qiladi. DAT-vositachiligini qaytarib olish uchun harakatlantiruvchi kuch, Na + / K + ATPaz plazma membranasi tomonidan ishlab chiqarilgan ion kontsentratsiyasini hosil qiladi [49].
Sonders va boshq. [50] monoamin transporter funktsiyasi uchun keng tarqalgan qabul qilingan modelning rolini baholadi. Oddiy monoamin transporter funktsiyasi belgilangan qoidalarga muhtojligini aniqladilar. Misol uchun, Na ionlari DQ ga ulanmasdan oldin tashuvchining hujayra domeniga bog'lanishi kerak. DA biriktirilgach, oqsil konformasyonel o'zgarishlarga uchraydi, bu esa Na va DA ning membrananing hujayra ichi tomoniga bog'lanishiga imkon beradi. Bir qator elektrofizyologik tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, DAT membrana bo'ylab bir neyrokimyosfera molekulasini boshqa monoamin transporterlari kabi bir yoki ikkita Na ionlari bilan transportlaydi. Salbiy zaryadlangan xlorid ionlari musbat zaryad birikmasini oldini olish uchun talab qilinadi. Ushbu izlanishlar radioaktiv etiketli DAdan foydalangan va transport tezligi va yo'nalishi butunlay Na gradientga bog'liq ekanligini ko'rsatdi [51].
Ko'pchilik suiiste'mol dori-darmonlari neyronallangan DA [52], DAT bu ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Membrana potentsiali va Na gradyanining qattiq birikmasi tufayli membrana polaritasiyasidagi faollikning o'zgarishi transport tezligiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bundan tashqari, transporter, neyron depolarize bo'lganida, VER'in ozod qilishiga hissa qo'shishi mumkin [53]. Aslida, Vandenbergh va boshq. [54DAT oqsili sinapsga yuborilgan DAni tezlik bilan to'plab, DAning uzatilgan neyrotransmusligini boshqaradi.
DAT membran topologiyasi dastlab nazariy, hidrofobik ketma-ketlikni tahlil qilish va GABA transporteriga o'xshashligi bilan aniqlandi. Kilty va boshq. [55] o'n ikkita transmembran domenning uchinchi va to'rtinchi qismlari orasida katta hujayradan tashqaridagi pastadirni Vaughan va Kuhar tasdiqladi [56Proteazlardan foydalanganda, oqsillarni kichikroq qismlarga singdirish va DAT strukturasining aksariyat jihatlarini tekshirish uchun faqat hujayradan tashqari hujayralarda sodir bo'lgan glikosilatsiyani qo'llashdi.
Dopaminerjik devor mavjud bo'lgan miya hududlarida DAT mavjud, bu sohalarga mezokortikal, mesolimbik va nigrostriatal yo'llar kiradi [57]. Ushbu yo'llarni tashkil etadigan yadrolarning o'ziga xos ifodalari mavjud. DAT, synaptic yarığından DA'nın tarqalganidan so'ng, STriatal ULARNING qayta alıştırması sinaptik faol hududlar tashqarisida paydo bo'ladi degan ma'noni anglatadi biron-bir sinaptik yarığında saptanmadı.
Ikki allel, 9 takrorlash (9R) va 10 takrorlash (10R) VNTR RDS xatti-harakatlarining xavfini oshirishi mumkin. 9R VNTR ning mavjudligi alkogolizm va modda ishlatish buzilishi bilan bog'liq. DAT proteininin transkripsiyasini kuchaytirishga ko'rsatma berilgan, natijada sinaptik DA ning takomillashuvi natijasida, DA ning kamayishi va postsinaptik neuronlarning DA faolligi [58]. DATning tandem takroriy takrorlashlari bolalar va kattalardagi e'tiborni kamsituvchi giperaktivlik buzilishi (ADHD) uchun yuqori sezuvchanlik va yuqori xavf bilan bog'liq [59,60]. 10-qayta alelaning hiperaktivlik-dürtüsellik (Xristian) belgilari bilan kichik, ammo mazmunli munosabati bor [61].
Mukofot Genlarini va RDS xaritalash
Dopaminerjik gen variantlari va boshqa neyrotransmitterlarga ega bo'lgan shaxslarning impulsiv tabiatini qo'llab-quvvatlash (masalan DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) bu allellarni mezokortikolimbik tizimga ta'sir ko'rsatadigan xavf-xarakatlardan kelib chiqadigan bog'liqlik va bog'lanish ishlariga asoslangan giyohvandlikka qarshi harakatlar uchun genetik xavfni ko'rsatuvchi bir qator muhim ishlardan olingan (1 stol). Laborergiya laboratoriyasi LifeGen, Inc. va Dominion Diagnostics, Inc. bilan birgalikda Qo'shma Shtatlar bo'ylab o'n ikkita tanlab markazlarni o'z ichiga olgan tadqiqotlar olib boradi. Ularda RDS uchun Genetik Narsalar xavfi Score ™ deb nomlangan bemorning genetik xavfini aniqlash uchun birinchi patentlangan genetik testni tasdiqlash. GARS).
rahmat
Mualliflar Margaret A Madigan va Paula J. Edge ekspertlar tomonidan tayyorlangan yozuvlarni qadrlashadi. Biz Erik R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, R. L. Waite, Meri Hauser, Jon Femino, Devid Smit va Tomas Simpaticolarning fikrlarini yuqori baholaymiz. Marlene Oskar-Berman Milliy Sog'liqni Saqlash Instituti, NIAAA RO1-AA07112 va K05-AA00219 grantlari va AQSh Veteran ishlari Departamentining Tibbiy Tadqiqotlar Xizmati tomonidan qabul qilingan grantdir. Biz, shuningdek, Shimoliy Mayami-Florida Florida shtatining Holistic Addiction tadqiqotlar milliy instituti ijrochi direktori Karen Hurley ishi hisobotini tan olamiz. Ushbu maqolani "Life Foundation" jamg'armasining "Pat Foundation" nashriga topshiriladigan katta mukofot bilan qo'llab-quvvatladi.
Izohlar
Vikipediya Bu maqola chaladir. Siz uni to'ldirib, loyihaga yordam berishingiz mumkin. Bu izohni aniqrog'iga almashtirish kerak. No iwiki template.gif Bu maqolada boshqa til bo'limlariga ishorat yo'q.
Foiz ziddiyati Kennet Blum, tibbiyot fanlari nomzodi, RDS diagnostikasi va davolash bilan bog'liq bir qator AQSh va xorijiy patentlarga ega, bu faqat LifeGen, Inc., Lederach, Pensilvaniya litsenziyasiga ega. Dominion Diagnostics, LLC, Shimoliy Kingstaun, Rod-Aylend va LifeGen, Inc., GARSning tijorat rivojlanishida faol ishtirok etmoqda. Jon Giordano, shuningdek, LifeGen, Inc-ning sherigi, boshqa manfaatlar to'qnashuvi yo'q va barcha mualliflar qo'lyozmani o'qib, ma'qullagan.