Erkaklarda mukofot va ehtiros bilan bog'liq miya hududlarida xun parhez glysemic indeksining ta'siri (2013)

O'tish:

mavhum

background: Oziqlanishning sifat jihatlari ovqatlanish xatti-harakatlariga ta'sir qiladi, ammo bu kaloriya-mustaqil ta'sirlar uchun fiziologik mexanizmlar spekulyativ bo'lib qolmoqda.

Maqsad: Biz glisemik indeksning (ilhomlantiruvchi) indikatorning keyingi kechikish davrida miya ta'siriga ta'sirini tekshirdik.

dizayn: 12-18 yunalishidagi 35 kilogrammli yoki obez kishilar tasodifiy, ko'r, krossoverli dizayni yordamida 2 holatlarida kaloriyalar, makaronutrientlar va xushbo'y moddalar uchun yuqori va past ovqatlanadigan ovqatlarni iste'mol qilishdi. Dastlabki natijaga miya qon oqimi miya faoliyatining o'lchovi sifatida baholandi va testdan so'ng arterial spin-belgilar funktsional magnit-rezonans tomografiya 4-soati yordamida baholandi. Biz ovqatlanish xatti-harakatlari, mukofot va intizorlik bilan shug'ullanadigan hududlarda yuqori darajadagi GI taomidan so'ng miya faoliyatini yanada kengroq qilishini taxmin qildik.

natijalar: Artik venoz plazma glyukoza (egri chiziq ostida 2-h maydoni) past GI taomidan yuqori bo'lganidan keyin (2.4-marta)P = 0.0001). Plazma glyukoza kamroq (o'rtacha ± SE: 4.7 ± 0.14 bilan solishtirganda 5.3 ± 0.16 mmol / L; P = 0.005) va ochlik ko'proq (P = 0.04) 4 soat past GI taomidan yuqori bo'lganidan keyin. Ayni paytda yuqori darajadagi ovqatlanish o'ng yadro gullab-yashnashi markazida joylashgan miya faoliyatini yanada kuchaytirdi (oldindan aniqlangan hudud; P = 0.0006, o'ng striatumning boshqa joylariga va xushbo'y hidli maydonga tarqalgan.

Natijalar: Izokalorik past-GI taomiga nisbatan yuqori GI taom plazma glyukoza miqdorini pasaytiradi, oshqozon ochligini oshiradi va kechikishdan keyingi kechikish davrida mukofot va istakka bog'liq miya mintaqalarini tanlab stimulyatsiya qiladi, bu keyingi ovqatlanish uchun alohida ahamiyatga ega bo'lgan vaqt ovqat. Ushbu sud jarayoni ro'yxatdan o'tkazildi clinicaltrials.gov NCT01064778 sifatida.

Kirish

Nukleus akumbenslariga (striatumning bir qismi) yaqinlashib kelayotgan miyaning mezolimbik dopaminerjik tizimi mukofot va istakda markaziy rol o'ynaydi va bu tizim hedonik oziq-ovqat bilan bog'liq javoblarni1-3). Kemirgen tadqiqotlarda, dopamin va uning metabolitlari hujayra tashqari kontsentratsiyalari yadroli akumbenslarda yuqori darajada mazali taom iste'molidan keyin standart kemiruvchi yem pelletlaridan (4). Bundan tashqari, yadrodagi akushtenga opiatning mikroiqtisodlari oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va oziq-ovqat mahsulotlarining5). Funktsional miya ko'rishni qo'llagan klinik tadqiqotlar yadrodagi akumbens yoki striatumning boshqa mintaqalarida semiz odamlardan ko'ra mazali, yuqori kaloriyali oziq-ovqatlarni (masalan,6-11). Ayniqsa, striatal dopamin D2 retseptorlarning mavjudligi obez kishilarda noobezga mos kelmaydigan elementlardan ko'ra sezilarli darajada pastroq edi (11), bu overeatatsiya past dopaminergik faollikni bartaraf etish imkoniyatini tug'dirdi. Shu bilan birga, yalang'och va obez kishilar guruhlari orasidagi bu kesma taqqoslashlar sababli yo'nalishni baholay olmadi.

Glisemik indeks (GI) bilan bog'liq fiziologik kuzatishlar5 oziq-ovqat iste'mol qilishdan tashqari oziq-ovqat iste'mol qilish va pishirishni boshlashi mumkin bo'lgan o'ziga xos parhez omilini tushunish uchun mexanizmni yaratadi. GI karbohidrat o'z ichiga olgan oziq-ovqat mahsulotlarini keyinchalik qon glyukosiga qanday ta'sir ko'rsatadi (12, 13). Yuqorida aytib o'tilganidek, obez o'smirlar (13, 14), past GI taomiga nisbatan yuqori miqdorda iste'mol qilish erta davrdan keyingi davrda (0-2 s) yuqori qonli glyukoza va insulinga olib keldi va keyinchalik kechki postprandial davrida past qonli glyukoza (3-5 h ). Yuqori GI taomidan keyin tez-tez 4-soatlarda ochlik konsentrasiyalaridan pastga tushadigan qon glyukoza miqdorining pasayishi ortiqcha ochlikka, ortiqcha ovlashga va qonni glyukoza miqdorini tezda tiklaydigan ovqatlarga (masalan, yuqori ilhomlantiradi) olib kelishi mumkin.15-17), ortiqcha ovqatingizni targ'ib qilish. Haqiqatan ham, yalang'och va obez kattalar bilan ishlashda 4.9dan 3.7 mmol / L gacha qon glyukoza konsentrasiyalarida o'rtacha insulinning indikatsiyasi striatumning oziq-ovqatni rag'batlantirish faolligini oshirdi va yuqori kaloriyali ovqatlanish18). Ushbu mexanizmlarni o'rganish uchun oziq-ovqatni rag'batlantirish va energiya muvozanatiga taalluqli mukofot tizimlarini funktsional miya ko'rish orqali kaltsiylarga, makaronutrientlar tarkibiga, tarkibiy manbalarga va ovqatdan keyingi kechikib bo'lmaydigan davrda tekshiriladigan yuqori va past GI mesh ovqatlari ta'sirini solishtirdik.

Mavzular va uslublar

Biz sog'lom vaznli va obez yosh erkaklarda randomizatsiyalangan, ko'r-ko'ronli, krossoverli ish olib bordik va 2-dagi 2 d bilan ajratilgan yuqori va past GI test taomlarining samarasini qiyosladik. Boshlang'ich natijaga miya samaradorligi o'lchovi sifatida miya qon oqimi bo'lib, bu testdan so'ng arterial spinni markalash (ASL) fMRI 8 h bilan aniqlandi. Yuqori GI taomlari striatum, gipotalamus, amigdala, hipokampus, singulat, orbitofrontal korteks va ovqat qobiliyati, mukofot va giyohvandlik bilan shug'ullanadigan miya mintaqalari bo'lgan insular korteksdagi faollikni oshiradi deb taxmin qildik (6-11). Ikkilamchi so'nggi nuqtalar plazma glyukoza, sarum insulinini va 5-x dan keyingi ochlik davrida ochlik e'lon qildi. Sinov ovqatlarining sifati 10-sm vizual analog skala (VAS) yordamida baholandi. Statistik muolajalar ko'plab taqqoslashlar uchun miya hududlarining qiziqish va tuzatishni oldindan aniqlashni o'z ichiga oladi. Protokol Beth Israel Deaconess Medical Center-dan (Boston, MA) axloqiy tekshiruv olib borildi va qabul qilindi. Sud jarayoni NCT01064778 sifatida clinicaltrials.gov da ro'yxatdan o'tkazildi va ishtirokchilar yozma ravishda roziligini olishdi. Ma'lumotlar 24 Aprel 2010 va 25 Fevral 2011 orasida to'plandi.

ishtirokchilar

Qatnashuvchilar Boston metropolitenida tarqatilgan va internet-ro'yxatlarda tarqatilgan plakatlar va plakatlar bilan yig'ildilar. Qo'shilish mezonlari erkak jinsi, 18 va 35 y orasida bo'lgan yosh va BMI (kg / m2) ≥25. Ayol davridan kelib chiqadigan shovqinlardan qochish uchun ayollar ushbu dastlabki ishda qatnashmagan (19). Chetlatish mezonlari har qanday katta tibbiy muammo, ishtaha yoki tana vazniga ta'sir qiluvchi dori vositalaridan foydalanish, chekish yoki dam olish uchun ishlatiladigan giyohvand moddalarni iste'mol qilish, jismoniy faollikning yuqori darajasi, vazn yo'qotish dasturida hozirgi ishtiroki yoki tana vaznining o'zgarishi> oldingi 5% edi. 6 oy, tekshirilayotgan ovqatlarga allergiya yoki intolerans va MRI protsedurasiga qarshi ko'rsatmalar [masalan, kontrendikatsiyalangan metall implantlar, vazni> 300 lb (136 kg)]. Muvofiqlik telefon ekrani orqali baholandi, so'ngra shaxsan baholash sessiyasi o'tkazildi. Baholash sessiyasida biz antropometrik choralarni oldik va og'iz orqali glyukoza bardoshlik testini o'tkazdik. Bundan tashqari, ishtirokchilar test sinovlaridan namunalar olishdi va protseduraga toqat qilish qobiliyatini aniqlash uchun MRI ketma-ketligini o'tkazdilar.

Ro'yxatga olingan ishtirokchilar ketma-ket tasodifiy permutlangan bloklardan foydalangan holda test ovqatlarini o'tkazish tartibi uchun (Boston bolalar kasalxonasidagi Klinik tadqiqotlar markazi tomonidan tayyorlangan) tasodifiy topshiriqlar ro'yxatiga navbatma-navbat kiritilganlar. . Ikkala sinov ovqatlari ham tashqi ko'rinishiga, hidiga va ta'miga o'xshash edi. Ma'lumotlarni yig'ishda ishtirok etgan barcha ishtirokchilar va tadqiqot xodimlari aralashuvlar ketma-ketligi ostida yashiringan. Ishtirokchilar protokolni to'ldirishlari uchun 4 AQSh dollari olishdi.

Viktorina qilish

Viktorina ovqatlari Botero va boshq. (20) Tadqiqot xodimlari bilan shug'ullanadigan ta'mga oid testlarda shu kabi ta'mga va mazali taomlarga erishish. Ko'rsatilganidek 1 stol, testdan tashqari taomlar shu kabi tarkibiy qismlardan tashkil topgan va ayni makronutrient taqsimotga ega bo'lgan (ProNutra Software, versiya 3.3.0.10; Viocare Technologies Inc). Glyukozani mos standart sifatida qo'llagan holda, yuqori va past GI test ovqatlari taxmin qilingan GI mos ravishda 84% va 37% edi. Sinov taomlarining kaloriya miqdori har bir ishtirokchiga kunlik energiya talablarining 25% bilan energiya sarfini baholash (21) va 1.2 ning faoliyat omili.

TABLE 1 

Viktorina ovqat tarkibi1

tartibi

Baholash mashg'ulotlarida balandlik va vazn o'lchandi, dastlabki tavsiflovchi ma'lumotlar (o'z-o'zidan hisobot etnik va irqiy), saraton qalqonsimon bezovtalanuvchi gormon (hipotiroidizm uchun ekran) qo'lga kiritildi. Qatnashuvchilar 75, 10, 75, 0 va 30 daqiqalarda plazma glyukoza va sarum insulinining namunalari bilan 60-g oral og'iz glyukoza bardoshlik testini (ichimlik 90-O-120; Azer Scientific) oldi.

Sinov seanslari 2-8 wk bilan ajratildi. Ishtirokchilarga har bir testdan oldin 2 d uchun odatiy ovqatlanish va jismoniy faoliyat darajasidagi o'zgarishlardan saqlanish va barcha xNUMX% oralig'ida ushbu vazndagi tana vaznini saqlashni o'rgatish topshirildi. Ishtirokchilar 2.5 va 0800 o'rtasidagi sinov sessiyalari uchun ≥ 0930 soatlik ro'za tutib, avvalgi kechqurundan beri spirtli ichimdan foydalanganlar. Har bir mashg'ulotning boshida intervalli salomatlik baholandi, ro'za davomiyligi tasdiqlandi va og'irlik va qon bosimi o'lchandi. Ketma-ket qonni namunoslash uchun 12-gauge intravenöz kateter joylashtirildi. 20-min mahalliylashtirish jarayonidan so'ng, tasodifiy belgilangan sinovli taom 30 daqiqada to'liq iste'mol qilindi. Qon namunalari va ochlik reytinglari oldin va 5-dan kechiktiriladigan davrda testdan o'tkazilgandan so'ng har 30 daqiqada olingan. FMRI apparati yonida venoz qonni arterializatsiya qilish uchun qo'lda ishlaydigan metallni ishlatib bo'lmagandik va mayda qon uchun takrorlangan barmoq tayoqchasidagi stress dastlabki tadqiqot natijasini sharmanda qilgan bo'lishi mumkin. Qon tomirlaridan foydalanish qon tomirlarining kontsentratsiyasining yuqoriligi va ostida, ayniqsa, yuqori darajali GI taom uchun arterial qon glyukoza konsentrasiyalarini o'lchashda xatoga olib kelishi mumkin edi.22). Xushbo'ylik testdan o'tkazilgandan so'ng baholandi va neyroimaging 4-dan keyin amalga oshirildi.

O'lchovlar

Og'irligi shifoxona libosi va engil ichki kiyimlarda o'lchangan elektron o'lchov bilan o'lchandi (Scaletronix). Balandligi sozlangan stadiometr bilan o'lchandi (Holtman Ltd). BMI og'irligi kilogrammdagi metrning balandligi kvadrat bo'yicha bo'linib hisoblab chiqilgan. Qon bosimi avtomatlashtirilgan tizim bilan (IntelliVue monitor - Phillips sog'liqni saqlash xizmati), ishtirokchi bilan 5 daqiqa davomida jimgina o'tirdi. Plazma glyukoza va qalqonsimon bezovtalanuvchi gormon Klinik Laboratoriyani takomillashtirish bo'yicha tasdiqlangan metodlar bilan (Labcorp) o'lchandi. Serum santrifüj bilan tayyorlandi va ishlashning oxirida (Garvard Catalyst Central Laboratory) bir guruh ichida insulinni o'lchash uchun -80 ° C da saqlandi.

Xushbo'ylik «Xo'sh, bu taom qanday mazali bo'ldi?» Degan savol bilan baholandi. Ishtirokchilarga «hech qanday mazali emas» (10 sm) dan «juda mazali» (oralig'ida) bo'lgan oraliq ankerlar bilan 0-sm VAS 10 sm). Oshqozonga o'xshash deb baholandi, "Siz qanaqa hozir ochsizsiz?" Va "och qolmagan" dan "o'ta och" ("o'ta och") bo'lgan oraliq lahzalar14).

Neyroimaging testdan so'ng 4-daqiqada bajarilgan edi, yuqori qon tomiridan keyin qondagi glyukoza kamroq bo'lganida (14), GE 3Tesla butun badanni skaner yordamida (GE Healthcare). Miya qon oqimi ASL yordamida aniqlandi, bu MRI-ga asoslangan usul bo'lib, u tashqaridan qo'llaniladigan magnit maydonlarni vaqtinchalik yorituvchi arterial qonni diffuzli izdosh sifatida ishlatish uchun yoritishni qo'llaydi. 3-tekisligi lokalizatorini tekshirish, keyinchalik anatomik korrelyatsiya qilish uchun T1-talab qilingan ma'lumotlar majmui (Modifikatsiyalangan boshqariladigan muvozanat Fourier Transform)23), 7.9 milodiy takrorlash vaqti, 3.2 milodiy echo vaqti, 32-kHz tarmoqli kengligi koronal olish tekisligi, 24 × 19 ko'rinishi, 1-mm ning tekisligi o'lchamlari va 1.6-mm bo'laklari. Tayyorgarlik davri preparat davrining boshida takroriy to'yingan 1100 milodiy va suratga olishdan oldin adyabatik inversiya zarbasi 500 milodiy edi. Ushbu ketma-ketlikdan so'ng, ASL taraması oldindan belgilangan usullardan24). Harakat artefaktlarini minimallashtirish, fon rasmi 3 o'lchamli multyishotli to'plam, tekislikda 3.8 mm rasm o'lchamlari va qirq to'rtta 4-mm chiziqlarni o'lchash uchun plyuda-sekinlik bilan ishlaydigan etiketkalash. 1.5-lar uchun rasmni olishdan oldin 1.5-larning postlabeling kechiktirilishi bilan psödokontinual etiketlash (25) serebellum bazasi ostidan 1 santimetr (4 marka va nazorat qilish va 2 miya qon oqimining miqdori aniqlanmagan bosilgan tasvirlar) olingan. Miya qon oqimi, ilgari bildirilgan (masalan,24-26).

Statistik tahlil

Tadqiqot 80% 5% ga teng bo'lgan 11.8% ga teng bo'lgan 12% ga tenglashtirilgan, 11% ishtirokchilarining namunaviy o'lchami, yagona o'lchov uchun 0.6% qolgan qoldiq SD va intrasubject 11 ning korrelyatsiyasi. 80% dan foydalanishga yaroqli bo'lgan ma'lumotlarga ega bo'lgan ishtirokchilar 12.4% quvvatni XNUMX% farqini aniqlab berishdi, boshqa barcha taxminlar qolgan.

Neyroizatsiya ma'lumotlarini tahlil qilish Statistik Parametrik xaritalash statistik statistik tahlil muhiti (SPM5; Kognitiv Nöroloziyaning Yaxshilanish bo'limi) doirasida amalga oshirildi. Miya qon oqimining tasviri birinchi imidjga joylashtirildi va standart anatomik makonga aylandi (Monreal Neurologic Institute / Miya xaritalash uchun xalqaro konsortsium) (27) SPM5 Normallashtirish algoritmidan olingan ro'yxatdan o'tish parametrlari yordamida. Rasmlar statistik tahlil uchun tayyorlanadigan yarim maksimal yadroda 8-mm to'liq kengligi bilan tekislandi.

Biz WFU Pickatlas asboblar to'plamidagi andozalar yordamida stereotaktik makonni ko'rib chiqdik (28). Miyaning butun 334-dagi noaniqligidan kelib chiqqan anatomik mintaqalar ichida 25 alohida mintaqalarini o'z ichiga olgan oldindan aniqlangan hududlar (ko'rish Internet-nashrdagi "Qo'shimcha ma'lumotlar" da qo'shimcha jadval 1). Bizning asosiy gipotezasini sinab ko'rish uchun biz juftlikdan foydalanib, mintaqaviy qon oqimining (yuqori GI ta minus past-GI taom) farqini solishtirdik, 2-tailed t buyurtma ta'siriga moslashgan sinovlar va Bonferronni tuzatish bilan ko'plab taqqoslashlar uchun (xom P qiymat 25 bilan ko'paytiriladi). Miya qon oqimining differentsial taqsimlanishini tasvirlash uchun umumiy chiziqli modelning algoritmlarini qo'llash orqali voxel-by-voxel tahlilini o'tkazdik (29) va statistika tovari P ≤ 0.002.

Plazmadagi glyukoza (0-2), serum insulin (0-2) va ochlik (0-5 s) uchun ortik AUClar trapezoidal usul yordamida aniqlandi. 4-soatlarda ushbu natijalar uchun ushbu joylar va qadriyatlar (birlamchi qiziqishning oldindan aniqlangan vaqti) 2-tomonlama, juftlashgan t SAS dasturiy ta'minoti bilan sinov (versiya 9.2; SAS Institute Inc). Buyurtma ta'siri uchun tuzatishlar ushbu natijalarga jiddiy ta'sir ko'rsatmadi. Fiziologik o'zgaruvchanlik va miya faollashuvi o'rtasidagi munosabatni o'rganish uchun to'g'ri nukleus akumbenslardagi qon oqimi bilan bog'liq bo'lgan umumiy o'zgaruvchan parametrlarni tahlil qilish va ishtirokchilar soni va tegishli metabolik o'zgaruvchilar mustaqil o'zgaruvchilar sifatida amalga oshirildi. Ma'lumotlar vosita sifatida va agar ko'rsatilgan bo'lsa, QK ko'rsatilgan.

Natijalar

Ishtirokchilar

89 kishidan ekranga chiqdik, biz 13 erkaklar ro'yxatiga kiritdik, 1 tomosha qilishni birinchi testdan oldinShakl 1). Qolgan 12 ishtirokchilari: 2 Hispanics, 3 nemis tilidagi blacks va 7 nemis tilidagi oqlar. O'rtacha yosh 29.1 y (interval: 20-35 y), BMI 32.9 (oralig'i: 26-41), plazma glyukoza konsentratsiyasi 4.9 mmol / L (oralig'i: 3.6-6.2 mmol / L) va ochlik insulin konsentratsiyasi 10.3 mU / ml (oralig'i: 0.8-25.5 mU / ml) bo'lgan. Bitta ishtirokchining ko'rish ma'lumotlari ma'lumot saqlash xatosi tufayli to'liq emas edi; boshqa ishtirokchilar protokolni noqulay ravishda bajarishdi.

FIGURE 1. 

Ishtirokchilar oqimi diagrammasi.

Sinovlarni sinash uchun subyektiv va biokimyoviy javoblar

Yuqori va past GI testi bilan taomlarning mazasi 10-sm VAS (5.5 ± 0.67 xNUMX ± 5.3 santimetrga nisbatan) bo'yicha javoblarga ko'ra farq qilmadi; P = 0.7). Bashoratli ilhomlantiradi (1 stol), glyukoza uchun artımlı 2-h AUC, 2.4 ± 2.9 mmol h / L bilan solishtirganda past GI meshdan (0.36 ± 1.2) yuqori bo'lganidan keyin 0.27-marta ko'p; P = 0.0001) (Shakl 2). 2 ± 127.1 μU · h / ml bilan solishtirganda insulin uchun arttırılmış 18.1-h AUC (72.8 ± 9.78; P = 0.003) va ochlik uchun qo'shimcha 5-h AUC (0.45 ± 2.75 -5.2 ± 3.73 santimetr bilan solishtirganda; P = 0.04), pastki GI testlaridan yuqori bo'lganidan keyin ham yuqori bo'ldi. 4-dan keyin postprandial davrga qon glyukoza kontsentratsiyasi kamroq (4.7 ± 0.14 mmol / L ga nisbatan 5.3 ± 0.16, P = 0.005) va boshlang'ich nuqtadagi ochlik o'zgarishi (1.65 ± 0.79 -0.01 sm ± 0.92; P = 0.04), pastki GI dan yuqori bo'lganidan keyin.

FIGURE 2. 

Plazma glyukoza (A), qon zardobidagi insulin (B) va ochlik (C) oralig'ida ovqatlanishning o'rtacha miqdori o'zgaradi. Yuqori va past GI taomlar o'rtasidagi farqlar 4-soatda (barcha qiziqish nuqtalari) barcha 3 natijalari uchun muhim ahamiyat kasb etdi t sinovlari. n = 12. GI, ...

Miya ko'rish

Miya qonining oqimi o'ng yadro gilamchasidagi yuqori pastki GI taomidan (o'rtacha farq: 4 ± 4.4 ml · 0.56 g-1 · Daq-1; oralig'i: 2.1-7.3 ml · 100 g-1 · Daq-1; 8.2% nisbiy farq). Ushbu farq 25ning oldindan aniqlangan anatomik mintaqalari uchun Bonferroni tuzatishidan keyin sezilarli darajada saqlanib qoldi (P = 0.0006) va barcha 334 nodavlat miya hududlari uchun tuzatilgachP = 0.009). Rasm asosida tahlil qilish Montreal neyrologiya instituti / Miya xaritalash bo'yicha xalqaro konsortsiumda o'ng yadrodagi akumbenslardagi yagona mintaqani 8, 8, -10 (tepalik t = 9.34) va boshqa mahalliy maximal 12, 12, 2 (t = 5.16) o'ng striatumning boshqa joylariga (kaudat, putamen va globus pallidus) va olfaktosh maydongaShakl 3). Biz qarama-qarshilikda yoki boshqa manfaatdor hududlarda farqni ko'rmadik.

FIGURE 3. 

Sinovdan so'ng, sezilarli darajada turli miya qon oqimiga ega bo'lgan hududlar (4 soat)P ≤ 0.002). Ranglar miqdori bu qiymatning qiymatini aks ettiradi t ovqat taqqoslash statistikasin = 11), umumiy chiziqli modellar tahlillari yordamida ...

Metabolik o'zgaruvchilar va o'ng yadrodagi akumbenslardagi qon oqimi o'rtasidagi munosabatlar 2 stol. Plazma glyukoza, sarum insulin va ochlik bilan bog'liq barcha parametrlarga o'ng yadrochalaridagi qon oqimi sezilarli darajada bog'liq bo'lib, ovqatlarning mazasi yo'q edi.

TABLE 2 

Fiziologik o'zgaruvchanlik va o'ng yadrodagi akimlarning qon oqimi o'rtasidagi aloqalar1

Munozara

Oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olish hedonik va gomeostatik tizimlar bilan tartibga solinadi (3tarixiy jihatdan atrof muhitning turli xil sharoitlarida sog'lom muhitda o'rtacha BMI ni saqlab turishga xizmat qilgan. Shu bilan birga, obezlik epidemiyasi bilan mos keladigan holda oziq-ovqat ta'minoti tubdan o'zgardi va yuqori darajada qayta ishlangan oziq-ovqat mahsulotlarini, asosan, don mahsulotlaridan olingan. Natijada, glyukemik yuk (GI va karbongidrat miqdori ko'paytiruvchi mahsulot) (30) ovqatlanishni tartibga soluvchi ikkita tizimga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Qon glyukoza (va boshqa metabolik yonilg'i) ning pasayishi (13, 14) yuqori darajali GI taomidan so'nggina kech postprandial davrda faqat kuchli homeostatik ochlik signalini15), shuningdek striatal aktivizatsiya orqali oziq-ovqat mahsulotining gifonik qiymatini oshiradi (18). Fiziologik hodisalarning bu birikmasi oziq-ovqat iste'molini yuqori GI karbongidratlari uchun maxsus imtiyoz bilan uyg'otishi mumkin (16, 17), shuning uchun ko'p ovqatlar davrlarini targ'ib qiladi. Bundan tashqari, striatumning takroriy faollashuvi dopamin retseptorlari mavjudligini kamaytirishi va haydovchini ortiqcha11).

Ushbu tadqiqot bir necha kuchli tomonlarga ega edi. Birinchidan, miyani qon oqimining miqdoriy o'lchovini ta'minlaydigan yangi tasvirlash usuli bo'lgan ASLdan foydalanganmiz. Oddiy usul (qon oksigenatsiyasiga bog'liq darajaga bog'liq bo'lgan fMRI) mutlaq farqlarni emas, balki miya faoliyatidagi keskin o'zgarishlarni baholaydi, bu odatda kuzatuvlarni fiziologik buzilishdan keyin bir necha daqiqaga cheklaydi. ASL bilan biz sinovli taomlarni ekstremal stimulyatsiz (masalan, yuqori kaloriyali ovqatlarning fotosuratlari) doimiy ta'sirini o'rganish imkoniyatiga ega bo'ldik. Ikkinchidan, biz guruhlar o'rtasida taqqoslashni taqqoslash o'rniga krossoverli aralashuvni qo'lladik (masalan, obezlik bilan taqqoslaganda), bu statistika kuchini va nedensel yo'nalishdagi dalillarni oshirdi. Uchinchidan, biz kaloriya mazmuni, makrolantiruvchi moddalar, tarkibiy qismlar va oziq-ovqat mahsuloti shakllarini nazorat qilish yo'li bilan muayyan parhez omiliga e'tibor qaratishimiz kerak edi (misol uchun, sabzavot bilan solishtirilganda cheesekak)6, 10, 31, 32). To'rtinchidan, 2 test ovqatlari xuddi shunday lazzatlanish uchun mo'ljallangan va hujjatlashtirildi, bu metabolik ta'sirlarni darhol hedonik javoblardan ajratishga yordam berdi. Beshinchidan, keyingi kechikish davrida ovqat eyishga alohida e'tibor beradigan kech bo'lgan vaqtdan keyingi davrni ko'rib chiqdik. Ilgari olib borilgan tadqiqotlar oziq-ovqat iste'molidan so'ng, kuzatuv davomiyligini ≤1 gacha cheklab qo'ydi, chunki glyukoza emirilish piki va yuqori GI ovqatlari vaqtinchalik miya funktsiyasiga foyda keltirishi mumkin33). Oltinchidan, aralash ovqatlarni makronutrient kompozitsiyasi va diametrli glyukemik yuk ishlatadigan intervallar bilan ishlatdik. Shunday qilib, topilmalar ko'pincha Amerika Qo'shma Shtatlarida iste'mol qilingan yuqori sifatli go'sht-sut mahsulotlari (masalan, simit va yog'siz krem ​​pishloq) bilan bog'liq.12).

Asosiy o'rganishdagi cheklovlar kichik vazn va ortiqcha vaznli va semiz odamlarga alohida e'tibor qaratilgan. Kichik tadqiqotlar umumlashtirilishni cheklaydi va noto'g'ri-salbiy (lekin yolg'on-ijobiy) topilma xavfini oshiradi. Bizning tadqiqotlarimiz kattaligiga qaramay, ko'plab taqqoslashlar uchun priori gipotezani sinash uchun kuchli kuchga ega edi. Yalang'och nazorat sub'ektlari, ayollar va obez shaxslar oldin va keyin kilogramm halok bo'lgan qo'shimcha tadqiqotlar informatsion bo'ladi. Biz ovqatlanishga yoki oziq-ovqat iste'moliga bo'lgan hedonik javoblarni bevosita baholadik, shuning uchun biz ushbu subyektiv qadriyatlar bilan miya faollashuvi o'rtasidagi munosabatni o'rgana olmadik. Bundan tashqari, testdan tayyorlangan suyuqlik shakllari topilmalarning qattiq ovqatlarga umumlashtirilishini cheklab qo'ydi.

Boshqa bir qator tafakkurli masalalar ko'rib chiqishni talab qiladi. Biz o'ng yarim sharda cheklangan miyadagi GI ta'sirini taxmin qilmagan edik, garchi laterality oldinroq neurobevrainal kasalliklarda ham ishtirok etgan bo'lsa-da, mukofot tizimini o'z ichiga oladi. Insulinga chidamli erkaklar bilan solishtirganda insulinga sezgir bo'lganlarni solishtiradigan izolyatsiya sistemali insulinni glyukoza metabolizmasiga o'ng uchun, lekin chap bo'lmagan, ventral striatum (34). Biz ham oldindan aniqlangan boshqa miya hududlaridagi farqlarni kuzatmadik, chunki bizning tadqiqotlarimiz kamroq sog'lom ta'sirlarni ko'rish kuchiga ega emasligi yoki 4-h vaqtidagi bunday ta'sirlar yuzaga kelmaganligi sababli. Shunga qaramay, kalamushlarda yadroviy akumbenslarning kimyoviy manipulyatsiyasi natijasida orexigenik neyronlarning stimullanishi va gipotalamusdagi anoreksigenik neyronlarning inhibatsiyasi35), bu striatumni ovqatlanish bilan shug'ullanadigan boshqa miya joylariga ta'sirini tasvirlaydi.

Mukofot va intizorlik tashqari, yadro akumbenslari moddalarni suiiste'mol qilish va giyohvandlikka36-38), ayrim ovqatlar o'ziga qaram bo'lishi mumkinmi degan savolni ko'tarish. Haqiqatan ham, oziq-ovqatga qaramlik tushunchasi xun kitobi va anekdot hisobotlari orqali keng tarqalgan e'tiborga sazovor bo'ldi va borgan sari ilmiy tadqiqot mavzusiga aylandi. An'anaviy qon oxygenatsiyasi darajasiga bog'liq bo'lgan fMRIdan foydalangan so'nggi tadqiqotlar yadrodagi akumbenslarda va miya sohalarida obezlarda selektiv giperaktivlikni namoyon etdi.6-11) va oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik bo'yicha yuqori ko'rsatkichlarga erishgan (39). Shu bilan birga, oziq-ovqat bilan shug'ullanish, bu yoqimli javob, golfçüning yashil yoki ovoz chiqarib eshitadigan chiroyli musiqa suratlarini tomosha qilishidan tubdan farq qilmaydi, deb ta'kidlash mumkin (masalan,40). O'tkazilgan tadqiqotlardan farqli o'laroq, bizning tadqiqotimiz 4-dan keyin noaniq miya faoliyatini tekshirish uchun shunga o'xshash xushbo'ylik va ASL usullari testlaridan foydalanishgan. Shu bilan birga, oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik tushunchasining qat'iyligi qat'iy munozarada qolmoqda (41-47). Favqulodda giyohvandlikdan farqli o'laroq, oziq-ovqatlar omon qolishi uchun zarurdir va ayrim kishilar odatdagi darajada jiddiy jismoniy va ruhiy oqibatlarga olib keladigan yuqori darajada GI (yuqori kaloriyali, yuqori darajada qayta ishlangan) oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishi mumkin. Shunday qilib, oziq-ovqatga bog'liq giyohvandlik kontseptsiyasini qo'llash mexanik tarzda yo'naltirilgan intervalent va kuzatuvli o'rganishni talab qiladi.

Xulosa qilib aytganda, past darajadagi GI testi bilan solishtirganda yuqori miqdorda iste'mol qilish miya hududlarida oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olish, mukofotlash va kechki qon bosimi bilan kechadigan kechikish davrida qon bosimi past bo'lgan qon va glyukoza miqdori ochlik. Ushbu neyrofizyologik topilmalar, vazn yo'qotish xizmatini uzoq muddat oziqlantirish bilan48, 49), yuqori GI karbonhidratlarining iste'mol qilinishini (ayniqsa yuqori darajada qayta ishlangan don mahsulotlari, kartoshka va konsentrlangan shakar) ortiqcha kilogramm va obez kishilarda sog'lom vaznni saqlashga yordam berishini kamaytirishni tavsiya qiladi.

rahmat

Debota Pawlak, Simon Warfield va Phillip Pizzo ga munozaralar va maslahatlarni rag'batlantirish uchun tashakkur; Joanna Radziejovska test-taom tayyorlash va ta'minlash bilan bog'liq yordam uchun; va Genri Feldman statistik maslahat uchun. Ushbu shaxslarning hech qaysi biri o'z hissasini olish uchun tovon puli to'lamagan.

Yozuvchilarning majburiyatlari quyidagilar edi: DCA, CBE, JMG, LMH, BSL, DSL, ES: tadqiqotlar kontseptsiyasi va dizaynini ta'minladi; DCA va BSL: olingan ma'lumotlar va statistik ekspertizalar; DCA, JMG, LMH, BSL va DSL: ma'lumotlarni tahlil qilish va sharhlash; BSL va DSL: qo'lyozma tuzildi; DCA, CBE, JMG, LMH, RR va ES: qo'lyozma tanqidiy ravishda qayta ko'rib chiqilgan; RR: texnik yordam ko'rsatildi; DCA, BSL va DSL: olingan moliyalashtirish; DCA va DSL: nazoratni ta'minladi; va DSL: asosiy tergovchi sifatida, tadqiqotning barcha ma'lumotlariga to'liq kirishgan va ma'lumotlar tahlilining aniqligi va ma'lumotlar tahlilining aniqligi uchun javobgarlikni o'z zimmasiga olgan. DCA, ushbu tadqiqotda ishlatiladigan ASL texnikasi bilan bog'liq ixtirolar uchun hozirgi va sobiq ilmiy institutlari orqali ko'rish texnikasini ishlab chiqish va ilovalar va royalti uchun NIH va GE Healthcare kompaniyasidan grantlar oldi. DSL NIH dan grantlar oldi va semizlik bilan bog'liq tadqiqot, maslahat berish, bemorni parvarish qilish va bolalikdagi semizlik haqidagi kitobdan olingan royaltilar uchun asoslar oldi. BSL, LMH, ES, RR, CBE va JMG hech qanday nizolarni bildirmadi.

Izohlar

5Amaldagi yoritmoq: ASL, arterial spinni belgilash; GI, glisemik indeks; VAS, ingl. Analog skala.

Adabiyotlar

1. Berridge KC. Ovqatlanish imtiyozlarini "yoqtirish" va "istak" qilish: miya substratlari va ovqatlanish bozukluklarındaki rollar. Physiol Behav 2009; 97: 537-50 [PMC bepul maqola] [PubMed]
2. Dager A. Ishtahani funktsional miya ko'rish. Trends Endokrinol Metab 2012; 23: 250-60 [PubMed]
3. Lutter M, Nestler EJ. Homeostatik va geydonik signallar oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni boshqarishda o'zaro ta'sir qiladi. J Nutr 2009; 139: 629-32 [PMC bepul maqola] [PubMed]
4. Martel P, Fantino M. Mesolimbikning dopaminergik tizimi faoliyati oziq-ovqat mukofotining funktsiyasi sifatida: mikrodializ bo'yicha. Pharmacol Biochem Behav 1996; 53: 221-6 [PubMed]
5. Peciña S, Berrij KC. Yadro akumbenslari qobig'idagi opioid joyi ovqatlanish va oziq-ovqat uchun hedonik "yoqishni" vositachilik qiladi: Fos shlyuzlari mikroinjektsiyasiga asoslangan xarita. Brain Res 2000; 863: 71-86 [PubMed]
6. Bryus AS, Xolsen LM, Chambers RJ, Martin LE, Brooks WM, Zarcone JR, Butler MG, Savage CR. Obez bolalarni miya tarmoqlarida oziq-ovqat rasmlari uchun motivatsiya, mukofot va kognitiv nazorat bilan bog'liq hiperaktivatsiya ko'rsatiladi. Int J Obes (Lond) 2010; 34: 1494-500 [PubMed]
7. Xolsen LM, Savage CR, Martin LE, Bryus AS, Lepping RJ, Ko E, Brooks WM, Butler MG, Zarcone JR, Goldstein JM. Pratir-Villi sindromi va oddiy semizlik kabi sovg'alar va prefrontal devorlarning ahamiyati. Int J Obes (Lond) 2012; 36: 638-47 [PMC bepul maqola] [PubMed]
8. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, Klapp BF. Obez kishilarda yuqori kaloriyali vizual oziq -ovqatlarni rag'batlantirish orqali dorsal striatumning differentsial faollashuvi. Neuroimage 2007; 37: 410-21 [PubMed]
9. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kichik yassi. Oziq-ovqat iste'mol qilishdan va kutilayotgan oziq-ovqat mahsulotlarini semirib ketishdan kutilgan munosabatlar: funktsional magnit-rezonans tomografiya. J Abnorm Psychol 2008; 117: 924-35 [PMC bepul maqola] [PubMed]
10. Stoeckel LE, Weller RE, Kuk EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Yuqori kaloriya ovqatlarining suratlariga javoban semiz ayollarda keng tarqalgan mukofot tizimini faollashtirish. Neuroimage 2008; 41: 636-47 [PubMed]
11. Vang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Vong KT, Chu Vt, Netusil N, Fowler JS. Miya dopamin va semizlik. Lancet 2001; 357: 354-7 [PubMed]
12. Atkinson FS, Foster-Powell K, Brand-Miller JC. Glisemik indeksning xalqaro jadvallari va glyukemik yuk qiymatlari: 2008. Diabet kasalliklari xizmati 2008; 31: 2281-3 [PMC bepul maqola] [PubMed]
13. Ludwig DS. Glisemik indeks: semizlik, diabet va yurak-qon tomir kasalliklari bilan bog'liq fiziologik mexanizmlar. JAMA 2002; 287: 2414-23 [PubMed]
14. Ludwig DS, Majzoub JA, Al-Zahrani A, Dallal GE, Blanko I, Roberts SB. Yuqori glisemik indeksli ovqatlar, overeat va semizlik. Pediatriya 1999; 103: E26. [PubMed]
15. Campfield LA, Smit FJ, Rosenbaum M, Hirsch J. Insonning ovqatlanishi: o'zgartirilgan paradigma yordamida fiziologik asosga asoslangan dalillar. Neurosci Biobehav Rev 1996; 20: 133-7 [PubMed]
16. Tompson DA, Campbell RG. 2-deoksi-D-glyukoza tomonidan insonda ochlik: ta'mga ustunlik va oziq-ovqat mahsulotlarini glyukoprivik nazorat qilish. Fan 1977; 198: 1065-8 [PubMed]
17. Strachan MW, Ewing FM, Frier BM, Harper A, Deary IJ. Tip 1 diabeti bo'lgan kattalardagi o'tkir hipoglisemiya vaqtida ovqatlanish istagi. Physiol Behav 2004; 80: 675-82 [PubMed]
18. Odamlarda yuqori kaloriyali ovqatlarga bo'lgan talabning neyroli nazoratini sekinlatuvchi glyukoza darajalari modulyatsiya qiladi. Page 88 Klinik tasavvurlar. J Clin Invest 2011; 121: 4161-9 [PMC bepul maqola] [PubMed]
19. Frank TK, Kim GL, Krzemien A, Van Vugt ULARNING. Vizual tsikl fazasini kortikolimbik miya faollashuviga ingl. Oziq-ovqat mahsulotlari bilan ta'sir qilish. Brain Res 2010; 1363: 81-92 [PubMed]
20. Botero D, Ebbeling CB, Blumberg JB, Ribaya-Mercado JD, Creager MA, Sueyn JF, Feldman HA, Ludwig DS. Oziqlantiruvchi nazorat ostida oziqlantirish ishida antioksidant salohiyatga ega parhez glycemic indeksining o'tkir ta'siri. Obezlik (kumush bahor) 2009; 17: 1664-70 [PMC bepul maqola] [PubMed]
21. Mifflin MD, St Jeor ST, Xil LA, Scott BJ, Daugherty SA, Koh YO. Sog'lom odamlarda energiya sarfini tiklash uchun yangi prognozli tenglama. Am J Clin Nutr 1990; 51: 241-7 [PubMed]
22. Brouns F, Bjork I, Frayn KN, Gibbs AL, Lang V, Slama G, Wolever TM. Glycemic indeks metodologiyasi. Nutr Res Rev 2005; 18: 145-71 [PubMed]
23. Anatomik miya ko'rish uchun 3D MDEFT sekansini optimallashtirish: 1.5 va 3 T. Neuroimage 2004 da 21: 757-67 [PubMed]
24. Dai V, Garcia D, de Bazelaire C, Alsop DC. Impulsli radio chastotasi va gradyanli maydonlarni ishlatib, arterial spinni belgilash uchun doimo oqimga yo'naltirilgan inversiyalar. Magniy Rezon Med 2008; 60: 1488-97 [PMC bepul maqola] [PubMed]
25. Alsop DC, Detre JA. Inson miya qon oqimining noinvaziv magnit-rezonans tomografiyasida tranzit-vaqt sezgirligini kamaytirish. J Cereb qon oqimi Metab 1996; 16: 1236-49 [PubMed]
26. Järnum H, Steffensen EG, Knutsson L, Frund ET, Simonsen CW, Lundbye-Christensen S, Shankaranarayanan A, Alsop DC, Jensen FT, Larsson EM. Perfüzyon Miya shishlarining MRG: pseudo-doimiy arterial spinni markalash va dinamik sezuvchanlik kontrastini tasvirlash bo'yicha qiyosiy tadqiqotlar. NNRXX: 2010-52 [PMC bepul maqola] [PubMed]
27. Lancaster JL, Tordesillas-Gutierrez D, Martinez M, Salinas F, Evans A, Zill K, Mazziotta JK, Fox PT. MNI va Talairach koordinatlari orasidagi o'zaro bog'liqlik ICBM-152 miya shablonini ishlatib tahlil qilindi. Hum Brain Mapp 2007; 28: 1194-205 [PubMed]
28. Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH. FMRI ma'lumotlar to'plamlarini neyroanatomik va sitomeksitik atlas asosidagi so'roq qilish uchun avtomatlashtirilgan usul. Neuroimage 2003; 19: 1233-9 [PubMed]
29. Friston KJ, Holmes A, Poline JB, narx CJ, Frith CD. PET va fMRIda faollashuvlarni aniqlash: kuchdan chiqish va kuch darajalari. Neuroimage 1996; 4: 223-35 [PubMed]
30. Salmeron J, Ascherio A, Rimm EB, Colditz GA, Spiegelman D, Djenkins DJ, Stampfer MJ, Wing OL, Willett WC. Diyet tolasi, glyukemik yuk va erkaklarda NIDDM xavfi. Diabet kasalliklari xizmati 1997; 20: 545-50 [PubMed]
31. Dimitropulos A, Tkach J, Azonni A, Kennedy J. Yuqori kalorili oziq-ovqat mahsulotlariga obez va normal og'irlikdagi kattalar bilan ovqatlanganidan keyin kortikolimbik faollashadi. Appetite 2012; 58: 303-12 [PMC bepul maqola] [PubMed]
32. Murdaugh DL, Kox JE, Kuk EW, 3rd, Weller RE. Yuqori kaloriyali oziq-ovqat mahsulotlariga fMRI reaktivligi vazn yo'qotish dasturida qisqa va uzoq muddatli natijalarni taxmin qiladi. Neuroimage 2012; 59: 2709-21 [PMC bepul maqola] [PubMed]
33. Page KA, Chan U, Arora J, Belfort-Deaguiar R, Dzuira J, Rohemmoldt B, Cline GW, Naik S, Sinha R, Constable RT va boshq. Miya hududlarida fruktoza va glyukozaning mintaqaviy miya qon oqimiga ta'siri tuyadi va mukofotlash yo'li bilan bog'liq. JAMA 2013; 309: 63-70 [PMC bepul maqola] [PubMed]
34. Entoni K, Reed LJ, Dunn JT, Bingham E, Hopkins D, Marsden PK, Amiel SA. Insulinga qarshilikda ishtahani va mukofotni nazorat qiluvchi miya tarmoqlarida insulin bilan uyg'un javoblarni kuchaytirishi: metabolik sindromda ovqatni iste'mol qilishning noqulaylik nazoratini o'tkazish uchun miya bazasi? Diabet 2006; 55: 2986-92 [PubMed]
35. Zheng X, Corkern M, Stoyanova I, Patterson LM, Tian R, Berthoud HR. Oziq-ovqat iste'molini tartibga soluvchi peptidlar: appetit-inducing akumbens manipulyatsiyasi hipotalamik orexin neyronlarni faollashtiradi va POMC neyronlarini inhibe qiladi. Am J Physiol Regul Integr kompi Fiziol 2003; 284: R1436-44 [PubMed]
36. Di Chiara G, Tanda G, Bassareo V, Pontieri F, Acquas E, Fenu S, Cadoni C, Carboni E. Giyohvandlik birlashtiruvchi ta'limning buzilishi sifatida. Nucleus akumbens kabuk / kengaytirilgan amigdala dopaminning roli. Ann NY Acad Sci 1999; 877: 461-85 [PubMed]
37. Feltenshteyn MW, RE ga qarang. Narkomaniyaning neyrokimyoviy xususiyati: umumiy nuqtai. Br J Pharmacol 2008; 154: 261-74 [PMC bepul maqola] [PubMed]
38. Kalivas PW, Volkow ND. Narkomaniyaning asabiy asosi: motivatsiya va tanlov patologiyasi. Am J Psychiatry 2005; 162: 1403-13 [PubMed]
39. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stitch E, Corbin WR, Brownell K.D. Oziq-ovqatning narkologik munosabatlari. Arch Gen Psychiatry 2011; 68: 808-16 [PMC bepul maqola] [PubMed]
40. Salimpoor VN, van dan Bosch I, Kovacevic N, McIntosh AR, Dager A, Zatorre RJ. Nucleus accumbens va auditoriya kortekslari o'rtasidagi o'zaro munosabatlar musiqa mukofotining qiymatini taxmin qiladi. Fan 2013; 340: 216-9 [PubMed]
41. Benton D. Shakar giyohvandligi va uning semirib ketishi va ovqatlanishdagi buzilishidagi roli. Klinik Nutr 2010; 29: 288-303 [PubMed]
42. Blumenthal DM, Gold MS. Oziq-ovqat mahsulotlariga narkologik biologiyasi. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2010; 13: 359-65 [PubMed]
43. Corwin RL, Grigson PS. Sempoziumga umumiy nuqtai - oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik: haqiqatmi yoki fantastika? J Nutr 2009; 139: 617-9 [PMC bepul maqola] [PubMed]
44. Moreno S, Tandon R. Ovqatlanish va semirib ketish DSM-5da o'ziga xoslik darajasida bezovtalanishi kerakmi? Curr Pharm Des 2011; 17: 1128-31 [PubMed]
45. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla E.P. Oziq-ovqat giyohvandligining qorong'u tomoni. Physiol Behav 2011; 104: 149-56 [PMC bepul maqola] [PubMed]
46. Pelchat ml. Odamlarda oziq-ovqatga qaramlik. J Nutr 2009; 139: 620-2 [PubMed]
47. Toornvliet AC, Pijl H, Tuinenburg JK, Elte-de Wever BM, Pieters MS, Frolich M, Onkenhout V, Meinders AE. Karbongidratning obro'li bemorlarini karbongidrat, yog 'va oqsilga boy taomlarga bo'lgan psixologik va metabolik reaktsiyalar. Int J Obes Relat Metab Disord 1997; 21: 860-4 [PubMed]
48. Larsen TM, Dalskov SM, Van Baak M, Jebb SA, Papadaki A, Pfayfer AF, Martinez JA, Handjieva-Darlenska T, Kunesova M, Pixlsgard M va boshq. Yuqori va past protein tarkibli va vazn yo'qotish texnikasi uchun glycemic indeksli dietalar. N Engl J Med 2010; 363: 2102-13 [PMC bepul maqola] [PubMed]
49. Ebbeling CB, Swain JF, Feldman HA, Vong WW, Hachey DL, Garcia-Lago E, Ludwig DS. Ozuqa tarkibining kilogrammni yo'qotish davrida energiya sarflashga ta'siri. JAMA 2012; 307: 2627-34 [PMC bepul maqola] [PubMed]