Sharh: Dunyodagi eng katta giyohvandlik tadqiqotchilari. Ushbu maqola kimyoviy giyohvandlik bilan oziq-ovqat bilan bog'liqlikni taqqoslaydi va farq qiladi. Boshqa ishlar bilan bir qatorda, ular bir xil mexanizmlarni va miya yo'llarini baham ko'radi. Noxush oziq-ovqat, giyohvandlikka olib kelishi mumkin bo'lsa, Internet ham mumkin.
Maykl Lutter * va Erik J. Nestler4
J. Nutr. 2009 mart; 139 (3): 629-632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.
Psixiatriya bo'limi, Texas janubi-g'arbiy tibbiyot markazi, Dallas, TX 75390
* Xatlarga kimga murojaat qilish kerak. E-mail: [elektron pochta bilan himoyalangan].
4ning hozirgi manzili: Fishberg nevrologiya bo'limi, Sinay tibbiyot maktabi, Nyu-York, NY 10029.
XULOSA
Oziq-ovqat iste'moli 2 qo'shimcha to'ldiruvchi drayvlar tomonidan boshqariladi: homeostatik va hedonik yo'llar. Homeostatik yo'l energetika do'konlar tükenmesinden so'ng, ovqatlanish motivasyonunu oshirib, energiya balansi nazorat qiladi. Aksincha, hedonik yoki mukofotga asoslangan tartibga solish, juda yoqimli ovqatlar iste'mol qilish istagi ortib, nisbatan energiya ko'pligi davrida gomeostatik yo'lni bekor qilishi mumkin. Oziq-ovqat iste'mol qilishdan farqli o'laroq, giyohvand moddalarni iste'mol qilishning motivatsiyasi faqat mukofot yo'lidan kelib chiqadi. Ushbu maqolada biz bir necha mexanizmlarni aniqladik, natijada narkologik dorilarga qayta-qayta ta'sir qilish neyronal funktsiyani o'zgartiradi va ushbu moddalarni olish va ulardan foydalanishga motivatsion rag'batni oshiradi. Keyinchalik, neuronal mukofot tizimida dori bilan bog'liq o'zgarishlarni hozirgi tushunchamizni yuqori yog'li va yuqori shakarli dietalar kabi juda yoqimli ovqatlarning takroriy iste'moli oqibatlari haqida bilib olamiz. Keyinchalik oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikning noyob tomoni bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilishning an'anaviy gomeostatik tartibini muhokama qilamiz. Nihoyat, ushbu neyronal adaptatsiyalarning semiz va nöromaskulyar sindromlar kontekstida bulimiya nervoza va Prader-Villi sindromi kabi klinik oqibatlarini muhokama qilamiz.
Kirish
Tibbiyot sohasida giyohvandlikka qarshi kurash faqat alkogol va giyoh kabi suiiste'mollarga dori-darmonlarga qo'llaniladi. So'nggi yillarda oziq-ovqat iste'mol qilish tushunchasi mashhur ommaviy axborot vositalaridan katta e'tibor olgan bo'lsa-da, tibbiy fanlar bo'yicha oziq-ovqatga qaramlik tashxisi mavjud emas. Qo'rqinchli giyohvand moddalarga qaramlikdan farqli o'laroq, juda yoqimli ovqatlarga ta'sir qilishning qiziqish va neyrobiologik oqibatlari haqida juda oz narsa ma'lum. Hayot uchun oziq-ovqat talabini hisobga olgan holda, bahs-munozaralar oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikka oid tushunchalarni belgilashga qaratilgan. Ushbu bahs-munozarada biz oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikning soddalashtirilgan, ammo foydali ta'rifidan foydalanib, "oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni nazorat qilishni yo'qotamiz". [Oziq-ovqat giyohvandligi ta'rifini to'liq muhokama qilish uchun o'quvchi Rogers va Smit (1) tomonidan mukammal tekshiruvga yo'naltirilgan.] Narkotik moddalarni ekspluatatsiya qilish modelini namuna sifatida qo'llash orqali biz oziq-ovqat mahsulotlarini neyronal tartibga solish bilan giyohvand iste'mol qilishni taqqoslaymiz va muhokama qilamiz. Oziq-ovqat mahsuloti salohiyati o'ziga qaram bo'lib ko'rinishi kerak.
MADANIY TEXNOLOGIYA VA FOOD INTETEYNING HEDONIK ASPECTSI
Kemiruvchilar va insonlarda juda muhim dalillar, endi har ikki giyohvandlik va giyohvandlik iste'molining limbik tizimdagi umumiy yo'lga motivatsiya qilingan xatti-harakatlari (2,3) bilan yaqinlashishi haqidagi nazariyani qo'llab-quvvatlaydi. Bu ishlarning ko'pchiligi mezolimbik dopamin yo'lini e'tiborga olganligi sababli, barcha tarqalgan suiiste'mol dori ventral tegmental hududida (VTA) 5dan kelib chiqadigan nerv terminali dopamin signalini yadro akumbensidagi (shuningdek, ventral striatum deb ataladi) neyronlarga oshiradi (Fig. 1 ). Dopaminerjik uzatishni ortishi dopaminerjik neyronlar (stimulantlar, nikotin) yoki bevosita VTA (alkogol, opiyatlar) (2,3) ichidagi GABAerjik internoreonlarning inhibisyoni orqali to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish orqali sodir bo'lishi mumkin. Shuningdek, VTA dopamin neyronlarining vositachilik bilan bog'liq faollashuvida VTA (4-6), shu jumladan miyaning ko'p qismini innervatsiya qiluvchi lateral hipotalamik neyronlar populyatsiyasi tomonidan ifodalangan peptid nörotransmitter orexin hisoblanadi.
FIGURE 1
Oziqlantirishni tartibga soluvchi neyronli davrlarning chizmacha namoyish etilishi. Ventral striatumning yadroli shoxchalaridagi neyronlarga VTA loyihasidan kelib chiqqan dopaminerjik neyronlar. Lateral lateral gipotalamus yadrodagi akumbenslardan GABAergik proektsiyadan, shuningdek gipotalamusning arteriyasidan olingan melanokortinergik neyronlarni oladi. Bundan tashqari, melanokortin retseptorlari VTA ichidagi neyronlarda ham,
Tabiiy mukofotlar, masalan, oziq-ovqat, mezolimbik dopamin yo'lidagi o'xshash javoblarni rag'batlantiradi. Juda mazali taomlarning taqdimoti dopaminning akumbens yadrosiga kuchli chiqarilishini keltirib chiqaradi (3). Dopaminning bu chiqarilishi hayvonning oziq-ovqat mukofotlarini olishga urinishlarining ko'p jihatlarini, shu jumladan uyg'otish, psixomotor faollikni oshirish va shartli o'rganishni (oziq-ovqat bilan bog'liq stimullarni eslab qolish) muvofiqlashtiradi deb ishoniladi. Dopamin signalizatsiyasini rag'batlantirish mexanizmi aniq emas; ammo, ta'm retseptorlari talab qilinmaydiganga o'xshaydi, chunki shirin retseptorlari bo'lmagan sichqonlar hanuzgacha saxaroza eritmalariga kuchli ustunlik bera oladilar (7). Imkoniyatlardan biri shundaki, orexin neyronlari ovqatlanish paytida faollashishi mumkin, natijada to'g'ridan-to'g'ri VTA dopamin neyronlarini stimulyatsiya qiluvchi oreksin ajralib chiqadi (8).
Yaqinda mezolimbik dopamin yo'lining inson kasalligida muhimligi tasdiqlangan. Stoeckel va boshq. an'anaviy vazndagi ayollarda energiya zich oziq-ovqat mahsulotlarining fotosuratlari, dorsal striatumning dorsal kaudatining faolligini sezilarli darajada oshirdi. Aksincha, yuqori energetik oziq-ovqat mahsulotlarini suratga olgan semiz ayollar orbitofrontal va prefrontal kortekslar, amigdala, dorsal va ventral striatum, insula, oldingi singulat korteksi va hipokamp (9) kabi bir nechta limbik mintaqalarda aktivlashishni kuchaytirganligini ko'rsatdi. Aktivizatsiyadagi bu farq shubhali shaxslar oziq-ovqat mukofotini baholashni o'zgartirgan bo'lishi mumkin, bu esa yuqori energiyali oziq-ovqatlarni iste'mol qilishda g'ayrioddiy motivga olib kelishi mumkin.
Kutilganidek, limbik tizimning suiiste'mol dori vositalari bilan uzoq muddatli faollashuvi hujayra va molekulyar moslashuvlarga olib keladi, bu esa qisman dopamin signalizatsiyasi (2) da homeostazni saqlab turishga xizmat qiladi. VTA ning dopaminerjik neyronlari ichida surunkali dori ishlatish bazal dopamin salınımının kamayishi, nöronal hajmini kamaytirish va tirozin hidroksilazın (dopamin biyosentezindeki tezlikni sınırlayıcı enzim) va transkripsiyon faktor çevrimsel AMP javob elemanının majburiy proteinini (CREB) (2,10). Striatumdagi maqsadli neyronlar ichida surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qilish CREB darajasini, shuningdek dopamin signallariga (2) neyronal javob berishni o'zgartiruvchi yana bir transkripsiya faktori, deltaFosB darajasini oshiradi. Ushbu moslashuvlar, giyohvand moddalarga qaram bo'lgan bemorlarda kuzatilgan zo'ravonlikning dori-darmonlarini olishda g'ayrioddiy motivatsiya uchun muhimdir. Misol uchun, striatumdagi deltaFosB darajasining ortishi, giyoh va morfin kabi giyohvand moddalarni iste'mol qilishning foydali samaralariga sezuvchanligini oshiradi va ularni olish uchun rag'batlantirish motivatsiyasini oshiradi (2).
Shu kabi uyali va molekulyar o'zgarishlar, juda yoqimli ovqatlarga uchragan kemiruvchilarda tavsiflangan. 4 wk uchun yuqori yog'li xunga ta'sir qiladigan sichqonlar va undan keyin kamroq mazali semizga almashtirilgan dietaga chalingan sichqonlar, switch (1) dan keyin 11 wkgacha striatumdagi faol CREB darajasini pasaytirdi. Ushbu topilmalar, Barrot va boshq. (12), ventral striatumdagi CREBning samarasini kamaytirish, sukroz eritmasi (tabiiy mukofot) va morfin uchun yaxshi tanilgan giyohvandlik preparati uchun afzalligini oshirganini xabar qiladi. Bundan tashqari, 4 yuqori yog 'dietasiga ta'sir qolgan sichqonlar, deltaFosB darajasida (11) suyuqlik dori vositalari ta'siridan keyin kuzatilgan o'zgarishlarga o'xshash yadro akumbenslarida (2) sezilarli darajada oshdi. Bundan tashqari, bu miya hududida deltaFosB ning oshishi ekspluatatsiyani yaxshilashga yordam beradi va deltaFosB uchun oziq-ovqat mukofotlarini olishda (HTNMX) boradi. Birgalikda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, limbik mintaqalar ham oziq-ovqat va dori-darmonlarga ta'sir etilishidan keyin ham shunga o'xshash neyroxodamatlarga duch keladilar va ushbu adaptatsiyalar har ikki turdagi mukofotlar olish uchun motivatsiyani o'zgartiradi.
OZIQ-OVQATLANIShNING HIMOYISh ASPECTSI
Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan mukofotga e'tibor qaratadigan oziqlanishning gastronomik jihatlaridan farqli o'laroq, boqishning gomeostatik nazorat qilish, birinchi navbatda, energiya balansini tartibga solish bilan bog'liq. Ushbu ishlarning aksariyati periferik energiya darajasi haqidagi ma'lumotni miyaga o'tkazadigan gormonlar aylantirilishiga qaratilgan.
Eng muhim periferik gormonlaridan ikkitasi leptin va gyrlin hisoblanadi. Leptin oq yog 'to'qimasi bilan sintezlanadi va uning darajasi yog' massasiga mutanosib ravishda oshadi. Uning harakatlari orasida yuqori darajada leptin oziq-ovqat iste'molini bostiradi va haddan tashqari energiya do'konlarini tarqatish uchun metabolik jarayonlarni rag'batlantiradi (14). Grafin esa, glyutin salbiy energiya balansiga javoban oshadi va oziq-ovqat iste'molini va energiyani saqlashni (14) rag'batlantiradigan oshqozon-peptiddir.
Leptin va gyrlin uchun retseptorlar tananing va markaziy asab tizimining keng tarqalishiga qaramasdan, gipotalamusning kavisli yadrosi (ARX) oziqlanish va metabolizmni (15) tartibga solishning yaxshi tan olingan rolini hisobga olgan holda alohida ahamiyat kasb etadi. Arktagi leptin retseptorlari 2 alohida neyronlarning subkeyslarida ifodalanadi (shakl 1). Birinchi peptid nörotransmiter pro-opiomelanokortin (POMC) va kokain-amfetamin-regulyatsiya transkriptini (CART) ifodalaydi. Leptin retseptorlari signalizatsiyasi POMC / CART neyronlarning faoliyatini rag'batlantiradi va metabolik tezligini oshirishda ovqatlanishni bostiradi. Ikkinchidan, leptin retseptorlarining faollashuvi neyropeptid Y (NPY) va agouti bilan bog'liq peptid (AgRP) ni ifodalovchi ikkinchi neyron to'plamini inhibe qiladi; bu neyronlar odatda oziq-ovqat iste'molini oshiradi. Shunday qilib, POMC / CART nöronları va NPY / AgRP nöronları oziq-ovqat qabul qilish va energiya iste'moli qarshi ta'sir ko'rsatadi. Shu tarzda, leptin proportset NPY / AgRP nöronlarının (15) ta'sirini qarshi ravishda oldini olish paytida anoreksijenik POMC / CART nöronlarını ogohlantirish orqali beslenmeyi kuchli bastırıcıdır. Aksincha, grielin retseptorlari asosan arteriya ichidagi NPY / AgRP neyronlari bilan ifodalanadi; grafin signalizatsiyasini faollashtirish bu neyronlarni rag'batlantiradi va oziqlantirish xatti-harakatini rag'batlantiradi (14).
Rivojlanayotgan dalillar endi leptin va grelin kabi oziqlantirishni tartibga soluvchi ma'lum gormonlar, shuningdek, mezolimbik dopamin signalizatsiyasi orqali oziq-ovqat olish uchun rag'batlantirishga ta'sir ko'rsatadi. Leptin dopaminning bazal sekretsiyasini, shuningdek kalamushlarning ventral striatumida ovqatlanishni taqiqlovchi dopaminni kamaytirishi mumkin (16). Bundan tashqari, leptin retseptorlari faollashuvi VTA dopamin neyronlarini (17) otishni inhibe qiladi, VTA da leptin signalining uzoq muddatli blokadasi esa lokomotor faollik va ovqat iste'molini (18) oshiradi. Inson kasalliklarida ko'rish jarayonlari leptin ta'sirida mezolimbik dopamin signalizatsiya ishtirokini tasdiqlaydi. Farooqi va boshq. (19) leptin konjenital kamchiligi bo'lgan 2 inson kasalliklarida ko'rish natijalarini ishlab chiqdi. Ikkala shaxs oziq-ovqat tasvirini ko'rgandan so'ng striatal hududlarni faollashtirishni namoyish etdi. Eng muhimi, bu rivojlangan striatal faollashuv 7 d leptin almashtirish yordami bilan normallashtirilishi mumkin. Yaqin vaqtlarda grelinning mezolimbik dopamin signalini tartibga solishi ko'rsatildi. Bir nechta tergovchilar grafin reseptorining VTA neuronlari tomonidan ifodalanganligini va grifinning administratsiyasi dopaminni striatumga (20-22) chiqarishini rag'batlantiradi. Bundan tashqari, Malik va boshq. (23) inson kasalliklarida grifin uchun rolni tasdiqladi. Grifin infuzionlarini qabul qiluvchi sog'lom nazorat sub'ektlari amigdala, orbitofrontal korteks, old insula va striatum kabi bir nechta limbik mintaqalarda faollikni oshirdi.
Stressni oziqlantirishga ta'sir qilish
Rasmni murakkablashtiradigan narsa psixologik stressning ovqatlanish va tana og'irligi homeostaziga ta'siri. HAVIN Depressiv buzilish (1) ning asosiy diagnostik xususiyatlaridan 24 tuyadi o'zgarishi bilan birga, ruhiy buzuqlik va semirish (25) o'rtasida bir ~ 25% assotsiatsiyaning nisbati mavjud. Shuning uchun stress statsionarda oziq-ovqat yoki energiya holatidan qat'i nazar ovqatlanish va tana vazniga ta'sir qilishi mumkin. Yaqin o'tmishda biz surunkali stress (26) tufayli kelib chiqadigan appetit o'zgarishlarida grifin va orexin uchun muhim rolni namoyon etdik. Surunkali ijtimoiy mag'lubiyatga uchragan sichqon stress grafinida sezilarli darajada ko'tarilib, oziq-ovqat mahsuloti va tana vaznining oshishi bilan bog'liq. Glyutenli retseptorlari bo'lmagan sichqonchalar surunkali ijtimoiy stressga duchor bo'lganlarida oziqlantirish va tana vazniga bo'lgan bu ta'sir yo'qotilgan.
Muhimi, glyutin retseptorlari etishmayotgan sichqonlarda oziq-ovqat iste'mol qilish va tana vaznining stressni tartibga solishiga to'sqinlik qilinsa-da, hayvonlarda ko'proq depressiv simptomlar paydo bo'ldi. Bu topilmalar grafinada stressni keltirib chiqaradigan ko'tarilishlar nafaqat oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni o'zgartirishi mumkin, balki stressning ruhiy va ruhiy ta'sirga bo'lgan salbiy ta'sirini bartaraf etishga yordam beradi. Grelinning bu turli harakatlarida qisman lateral gipotalamusdagi (27) orexin neyronlann faollashuvi vositasida vositachilik ko'rsatiladi. Boshqa guruhlar ham surunkali stressdan so'ng ovqatlanish tizimida o'zgarishlar ko'rsatdilar. Lu, surunkali mo''tadil stressga duch kelgan sichqonlarning aylanma leptin darajasini (28) kamayishini bildirgan. Teegarden va Bale stresslar ta'sirida genetik jihatdan bexavotir bo'lgan sichqoncha sathida, surunkali o'zgaruvchan stress yuqori yog 'dietasi (29) uchun imtiyozni oshirdi. Ushbu tadkikotlar, kayfiyatning buzilishi ehtimol oziq-ovqat iste'molining geytonik va homeostatik jihatlariga ta'sir etishi va oziq-ovqat iste'moliga oid aniq ta'riflarni berishi (Jadval 1da umumlashtirilgan).
TABLE 1
Oziq-ovqat iste'molini tartibga soluvchi neyronal omillar
Faktor yo'llari tartibga solinadi Ta'sir joyi Oziqlantirish bo'yicha harakat Stress ta'siri
Leptin ikkala yoysimon, VTA kamayishini inhibe qiladi
Ghrelin ikkala yoysimon, VTA o'sishini rag'batlantiradi
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA o'sishni inhibe qiladi
deltaFosB Hedonik N. Accumbens o'sishni rag'batlantiradi
a-MSH1
Gomeostatik PVN1
Inhibe qiladimi?
AgRP Homeostatik PVN rag'batlantiradimi?
NPY Homeostatik Ko'p saytlar rag'batlantiradi?
Orexin hedonik VTA kamayadi rag'batlantiradi
1a-MSH, a-melanosit ogohlantiruvchi gormon; PVN, paraventrikulyar yadro.
Klinik tushunchalar
Oziq-ovqat giyohvandligi terminlari odatda ommaviy axborot vositalarining semizlikka nisbatan qo'llaniladi. Bundan tashqari, 3 xulq-atvori bozuklukları, bulimia nervoza, jiddiy ovqatlanish buzilishi va Prader-Willi sindromi, klinik sindromning bir qismi sifatida majburiy oziq-ovqat sotib olishni o'z ichiga oladi. So'nggi yillarda olib borilgan ishlar bu buzuqliklarga duchor bo'lgan meolimbik dopamin signalizatsiya qilish imkoniyatini tug'dirdi.
Ko'p vaznga ega bo'lishi bilan birga diabet va metabolik sindromni o'z ichiga olgan ko'plab kasalliklarning rivojlanishiga o'z hissasini qo'shsa ham, u o'zi kasallik hisoblanmaydi. Shunday bo'lsa-da, semirishni rivojlantirishda mukofot tizimiga chinakam ta'sir qilishni juda yoqimli ovqatlarga ta'sirini ko'rib chiqish muhimdir. Funktsional neyroimaging ishlaridan olingan dastlabki dalillar, limbik tizimning avvalgi (9) da ta'kidlanganidek, obez ayollarda oziq-ovqat mukofotlariga nisbatan juda ta'sirchan bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Og'ir vazn yo'qotishdan keyin ko'plab odamlarda kuzatiladigan kilogramm ortishi bilan rezektsiya jarayonida limbik faollikni o'z ichiga olgan normal vaznli va obez shaxslar o'rtasidagi funktsional farqlarni aniqlash uchun kelajakdagi tadqiqotlar talab qilinadi. Kichkintoylar va mashqlar, bariatrik jarrohlik va rimonabant, kannabinoid retseptorlari antagonisti kabi dorilarni o'z ichiga olgan kilogramm halok erishish uchun bir qancha klinik usul mavjud. Ushbu davolash populyatsiyalari vazn yo'qotish mexanizmlarini aniqlashda va og'irliklarni kamaytirishga ta'sirchanligini aniqlash uchun funktsional neyroimaging texnikasi uchun ideal mavzularni taklif etadi.
Preklinal modellar semirishni rivojlantirishda neyronal moslashuvlarning potentsial ahamiyatini ko'rsatadi. Yuqorida qayd etilgan CREB va deltaFosB transkripsiyasi omillari giyohvandlikda ularning yaxshi tashkil etilganligi sababli ayniqsa qiziqish uyg'otadi. Shu bilan birga, semiz sub'ektlar bo'yicha inson postmortem tadqiqotlarining aniq etishmasligi mavjud. Inson postmortem to'qimasini VTA ichidagi dopaminerjik neyronlar va ventral striatumda CREB va deltaFosB ning ekspresyon darajalari, shu jumladan, semirib ketishi mumkin bo'lgan vositachilik qilishi mumkin bo'lgan bir necha neyronal moslashtirishlar uchun tahlil qilinishi kerak. Bundan tashqari, kemiruvchi modellarni keyingi sinovi ham ko'rsatiladi. Hozirgi ma'lumotlar oziq-ovqat mukofotiga vositachilik qilishda CREB va deltaFosB uchun rolni qo'llab-quvvatlamoqda, ammo ushbu transkriptsiya omillari dietani keltirib chiqaradigan yoki boshqa kemiruvchi semizlik modellarini ishlab chiqishda zarurligini namoyish qilmagan. Transgenik sichqonchani chiziqlari va virus orqali yuborilgan genlarni o'z ichiga olgan eksperimental vositalar allaqachon tergov yo'nalishini davom ettirish uchun mavjud.
Bulimiyadagi nervoza, ovqatni yutish buzilishi va Prader-Villi sindromida kuzatilgan kompulsiv oziq-ovqat mahsulotlarining patofizyologiyasi haqida ham kam ma'lumotlar mavjud. Klinik tajriba ushbu nosimmetrik kasalliklarga duchor bo'lgan kishilarda oziq-ovqat olish uchun juda kuchli sabab bo'lganligini ko'rsatib turib, mezolimbik dopamin tizimining mumkin bo'lgan rolini nazarda tutsa-da, bu gipotezasini qo'llab-quvvatlash uchun juda kam dalillar mavjud. Ikkita neyroimaging tadqiqotlari bulimiya nervoza (30,31) bo'lgan bemorlarda oldingi singulat korteksining anormal faollashuvini ko'rsatdi, boshqa bir ish esa Prader-Willi sindromi (32) bilan og'rigan bemorlarda gipotalamus va orbitofrontal korteksning disfunktsiyasini ko'rsatdi. Anormal limbik faollashuv mexanizmi ma'lum emas, lekin o'zgaruvchan periferik besleme gormonlari darajasini o'z ichiga olishi mumkin. Misol uchun, gurlinning darajalari Prader-Villi sindromida (33) sezilarli darajada oshgan va ushbu bemorlarda ko'rilgan oziq-ovqatlarni olish uchun motivatsiyani oshirishi mumkin. Shu bilan birga, bulimiya nervoza va ovqat yuqumli kasalliklar kabi ovqatlanish buzilishlarida grifin kabi periferik gormonlar rolini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar eng yaxshi aralashmaning natijalari (34) bo'lib, bu kasalliklarning patofiziologiyasi orasida murakkab o'zaro ta'sirlar ko'pgina genetik, ekologik va psixologik omillar.
Oziq-ovqat giyohvandligi uchun yangi tashxis qo'yish faqatgina tegishli ilmiy ma'lumotlardan emas, balki ushbu tahlil doirasidan tashqarida bo'lmagan ijtimoiy, huquqiy, epidemiologik va iqtisodiy masalalarni ham diqqat bilan tahlil qilishni talab qiladi. Shu bilan birga, juda yoqimli ovqatlarning surunkali iste'moli, ayniqsa, meolimbik dopamin mukofotlash yo'lida ichkilikbozlikka o'xshash usullar bilan miya vazifasini o'zgartirishi mumkinligi aniq. Limbik funktsiyali va motivasion xatti-harakatlarda shakar va yog'da yuqori parhezlar uzoq muddatli oqibatlarini aniqlash, majburiy ovqatlanishning sababi va davolashda muhim yangi tushunchalarni keltirib chiqarishi mumkin.
Ushbu qo'shimchadagi boshqa maqolalar (35-37).
Eslatmalar
1 Oziqlantirish jurnaliga qo'shimcha sifatida e'lon qilingan. 2008 eksperimental biologiyasi yig'ilishida 8, 2008, San-Diego, CAda taqdim etilgan "Oziq-ovqat giyohvandligi: faktlar yoki fantastika" sempoziumi doirasida taqdim etilgan. Simpozium Amerika Oziqlantirish Jamiyati tomonidan homiylik qilindi va Narkotiklarni Taqiqlash Milliy Instituti, Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va alkogolizm bo'yicha milliy instituti va Milliy Sut Kengashi tomonidan ta'lim grantlari bilan qo'llab-quvvatlandi. Simpoziumni Rebecca L. Corwin va Patricia S. Grigson raislik qilgan.
2 Quyidagi grantlar yordamida qo'llab-quvvatlanadi: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD Young Investigator mukofoti, Astra-Zeneca, The Physician Scientist Training dasturi.
3Offer bayonoti: M. Lutter va E. Nestler, hech qanday nizolar.
Amaldagi 5A yorliqlari: AgRP, agouti bilan bog'liq peptid; Arc, kavisli yadro; CART, kokain-amfetamin-regulyatsiya transkripti; CREB, tsikli AMP reaktsiyasi elementi bog'lovchi protein; NPY, nöropeptid Y; POMC, pro-opiyomelanokortin; VTA, ventral tegmental hudud.
Adabiyotlar
1. Rogers PJ, Smit HJ. Oziq-ovqat iste'mol qilish va oziq-ovqat "giyohvandlik": biyopsikososyal nuqtai nazardan dalillarni tanqidiy tahlil qilish. Farmakol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
2. Nestler EJ. Narkomaniya uchun umumiy molekulyar yo'l bormi? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-9. [PubMed]
3. Nestler EJ. Narkomaniyaga asoslangan uzoq muddatli plastisiyaning molekulyar asoslari. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119-28. [PubMed]
4. Borgland SL, Taha SA, Sharti F, Fields HL, Bonci A, Otaxin A VTA tarkibida kokainga sinaptik plastisite va xulq-atvori sezgirligi uchun juda muhimdir. Neyron. 2006; 49: 589-601. [PubMed]
5. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Marko A, Koob GF, Lecea L. Qo'qonlarni qidirishda stressni keltirib chiqaradigan vositalarni bartaraf etishda gipokretinning roli. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2005; 102: 19168-73. [PMC bepul maqola] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Xarajatlarni izlashda lateral hipotalamik yokieksin neyronlari uchun rol. Tabiat. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
7. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Taomni qabul qiluvchi signalizatsiya bo'lmaganda ovqatni mukofotlash. Neyron. 2008; 57: 930-41. [PubMed]
8. Zheng X, Patterson LM, Berthoud HR. Ventral tegmental sohada orkeys signalizatsiyasi yadro pardozlarini uyg'otish orqali kelib chiqadigan yuqori yog'li ishtaha uchun talab qilinadi. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
9. Stoeckel LE, Weller RE, Kuk EW 3rd, Twieg JB, Knowlton RC, Cox JE. Yuqori kaloriya ovqatlarining suratlariga javoban semiz ayollarda keng tarqalgan mukofot tizimini faollashtirish. Neuroimage. 2008; 41: 636-47. [PubMed]
10. Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal Vt, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NIMA, Wiley MD, va boshq. O'rtacha miya dopamin neyronlarida IRS2-Akt yo'llari opiatlarga nisbatan xulq-atvorli va uyali javoblarni tartibga soladi. Nat Neurosci. 2007; 10: 93-9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale sh.b.. Xun tanlovida pasayish hissiylikning oshishi va xun parchalanishi uchun xavf tug'diradi. Biol psixiatriyasi. 2007; 61: 1021-9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm doktor, Neve RL va boshq. Nucleus accumbens qobig'idagi CREB faoliyati emotsional stimullarga nisbatan qiziqishlariga javoblarni nazorat qiladi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2002; 99: 11435-40. [PMC bepul maqola] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Teylor JR. Nucleus accumbens-da DeltaFosB oziq-ovqatni kuchaytirish vositasi xatti-harakatini va motivatsiyasini boshqaradi. J Neurosci. 2006; 26: 9196-204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: Anoreksiyadan semirib ketishga qadar - tana vazni nazoratidagi yin va yang. Endokrinologiya. 2003; 144: 3749-56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Oziqlanish zarurati: ovqatlanishning gomeostatik va hedonik nazorati. Neyron. 2002; 36: 199-211. [PubMed]
16. Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess Vt, Illes P. Bazal va sichqonchani yadrosidagi accumbenslarda boqiladigan uyg'otadigan dopamin relefi leptin bilan tushkunlanadi. Eur J Pharmacol. 2003; 482: 185-7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Mesoakmumbens dopamin yo'lini leptin bilan tartibga solish. Neyron. 2006; 51: 811-22. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgesku D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLone RJ. O'rta miya dopamin neyronlarida Leptin retseptorlari signalizatsiyasi ovqatni tartibga soladi. Neyron. 2006; 51: 801-10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin striatal mintaqalarni va odamlarning ovqatlanish tartibini tartibga soladi. Ilm-fan. 2007; 317: 1355. [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR va boshq. Grelin midbrain dopamin neyronlarining faoliyatini va sinaptik kiritishni tashkil qiladi, bu ishtahani oshiradi. J Clin Invest. 2006; 116: 3229-39. [PMC bepul maqola] [PubMed]
21. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. G'relin administratsiyasini tegmental joylarga kiritish lokomotor faollikni rag'batlantiradi va dopamin hujayra tashqari kontsentratsiyasini yadro akumbensida oshiradi. Addict Biol. 2007; 12: 6-16. [PubMed]
22. Naleid AM, Greys MK, Cummings DE, Levine AS. G'relin ventral tegmental hududi va yadro gumbazlari o'rtasidagi mesolimbik mukofot yo'lida ovqatlanishga sabab bo'ladi. Peptidlar. 2005; 26: 2274-9. [PubMed]
23. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dager A. Grilin mushaklarning ishtahani xulq-atvorini nazorat qiladigan sohalarda moddiylashtiradi. Hujayra Metab. 2008; 7: 400-9. [PubMed]
24. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. Psixik kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi, 4 edition. Vashington, DC: Amerika Psixiatriya Jamiyati; 1994.
25. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. AQShdagi kattalar aholisining semirish va psixiatrik kasalliklari o'rtasidagi munosabatlar. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 824-30. [PMC bepul maqola] [PubMed]
26. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinski SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisava M, Elmquist JK va boshq. Grifin orexigenik gormoni surunkali stressning depressiv alomatlaridan himoya qiladi. Nat Neurosci. 2008; 11: 752-3. [PMC bepul maqola] [PubMed]
27. Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. Oreksin signalizatsiyasi kaloriyalarni cheklashning antidepressant ta'siriga vositachilik qiladi. J Neurosci. 2008; 28: 3071-5. [PMC bepul maqola] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Jang Uilyam Leptin: mumkin bo'lgan yangi antidepressant. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2006; 103: 1593-8. [PMC bepul maqola] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bale sh.b.. Stressni parhez tanloviga va iste'mol qilishga ta'siri kirish va stress ta'siriga bog'liq. Fiziol Behav. 2008; 93: 713-23. [PMC bepul maqola] [PubMed]
30. Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenshteyn H, Carter CS, Kaye WH. Glyukoza chaqiruvidan keyin bulimik tipli ovqatlanish buzilishlarida ayollarda o'zgaruvchan miya faoliyati: uchuvchi ish. Int J Eat Disord. 2006; 39: 76-9. [PubMed]
31. Penas-Lledo EM, Loeb KL, Martin L, Fan J. Bulimiya nervoza-da oldingi sintulatik faollik: fMRI misoli. Og'irlikning buzilishi. 2007; 12: e78-82. [PubMed]
32. Dimitropulos A, Schultz RT. Prader-Villi sindromida oziq-ovqat bilan bog'liq neyron devorlar: yuqori kaloriyali past ovqatlarga javob. J autizm giganti buzilishi. 2008; 38: 1642-53. [PubMed]
33. Cummings, ShU. G'relin va tuyadi va tana og'irligining qisqa va uzoq muddatli tartibga solinishi. Fiziol Behav. 2006; 89: 71-84. [PubMed]
34. Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I, Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S va boshq. Anoreksiya, bulimiya va ovqatni yeyish kasalliklarida plazma gyrlin: ovqatlanish naqshlari va kortizol va tiroid gormonlarining aylanma konsentratsiyasi bilan aloqalar. Neyroendokrinologiya. 2005; 81: 259-66. [PubMed]
35. Corwin RL, Grigson PS. Sempoziumga umumiy nuqtai. Oziq-ovqat giyohvandligi: haqiqatmi yoki fantastika? J. Nutr. 2009; 139: 617-9. [PMC bepul maqola] [PubMed]
36. Pelchat ml. Odamlarda oziq-ovqatga qaramlik. J. Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Shakar va yog 'biqinida odatdagidek xulq-atvorda sezilarli farqlar mavjud. J. Nutr. 2009; 139: 623-8. [PMC bepul maqola] [PubMed]
;
