Semirib ketish: Patofizyologiya va aralashuv (2014)

Yi Zhang,^1,2,* Ju Liu,¹ Jianliang Yao,¹ Gang Ji,³ Uzoq Qian,⁴ Jing Vang,¹ Guansheng Zhang,¹ Jie Tian,¹ Yongzhan Nie,³ Yi Edi. Zhang,^2,5 Mark S. Gold,² va Yijun Liu^2,4,6,*

Mualliflik haqida ma'lumot ► Maqola yozuvlari ► Mualliflik huquqi va litsenziya haqida ma'lumot ►

Obezlik 21-asrning asosiy sog'lig'iga olib keladi. Yurak kasalligi, 2 turi diabet, obstruktiv uyqu apneasi, saratonning ayrim turlari va osteoartrit kabi umumiy kasalliklarni keltirib chiqaradi. Haddan tashqari energiya iste'moli, jismoniy harakatsizlik va genetik sezuvchanlik obezlikning asosiy sabab omillari bo'lib, ba'zi hollarda gen mutatsiyalar, endokrin kasalliklar, dori-darmonlar yoki psixiatrik kasalliklar sabablari bo'lishi mumkin. Obezitenin rivojlanishi va parvarishi, markaziy patofizyolojik mexanizmlar, masalan, buzilgan miya davri regülasyonu va nöroendokrin gormon disfunktsiyani bo'lishi mumkin. Diyet va jismoniy mashqlar semirib ketish davosining asosiy turlarini taklif qiladi va piyodalarga qarshi semirib ketadigan dorilar tuyadi yoki yog 'emilishini kamaytirish bilan birgalikda olinishi mumkin. Bariatrik operatsiyalar oshqozon obez bemorlarda oshqozon miqdori va ozuqa emilishini kamaytirish va tezroq to'yinganlikni keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu tahlil semirib ketishning patofizyologiyasi bo'yicha adabiyotlarning qisqacha mazmunini beradi va semirishni boshqarish uchun tegishli terapevtik strategiyalarni muhokama qiladi.

3.1. Binge ovqat

Nogiron ovqatlanish va nosog'lom vaznni nazorat qilish usullari o'smirlar orasida keng tarqalgan bo'lib, ular ovqatlanish buzilishi xavfini tug'diradi. Ovqatlanish kasalliklari surunkali kurs, yuqori rezidivizm, ko'plab tibbiy va psixologik komorbidiyalar bilan bog'liq. Shu sababli, erta aniqlash va ovqatlanish buzilishining oldini olish uchun zarur bo'lgan muhim masala bo'lib, bu birlamchi tibbiy xizmatlardan ko'proq e'tibor talab qiladi [18,19].

Binge-eb buzilishi (BED) kattalardagi eng keng tarqalgan ovqatlanish buzilishi hisoblanadi. Buzoqlik insonning hissiy va jismoniy sog'lig'iga ta'sir qiladi va sog'lig'ining muhim muammoidir [20,21]. 2.0% erkaklar va 3.5% ayollar haqida kasallikning umrbod statistikasi anoreksiya nervoza va bulimiya nervoza kasalliklarining keng tarqalgan tan olingan yuqumli kasalliklaridan yuqoridir [20]. BED, keyinchalik tozalash epizodisiz va jiddiy semirishni rivojlanish bilan bog'liq holda,22]. Obez bo'lgan va KKY bo'lgan odamlar ko'pincha buzilishsiz bo'lganlarga qaraganda yoshi kattaroq vaznga aylangan [23]. Bundan tashqari, ular ko'proq vaznni qaytarib olishlari yoki vazn olishda hipervikant bo'lishlari mumkin [23]. Binging epizodlari odatda yog ', shakar va / yoki tuzda yuqori bo'lgan ovqatlar, ammo vitamin va minerallardagi past darajadagi oziq-ovqatlarni o'z ichiga oladi va BED bilan yomon ovqatlanish keng tarqalgan [21,23]. Shaxslar tez-tez ovqatlanishlari uchun xafa bo'ladi va ular tushkunlikka tushishi mumkin. BED bilan og'rigan bemorlar obezlik bilan og'rigan umumiy kasalliklarga duch keladilar, masalan, 2 turi diabet, yurak-qon tomir kasalligi (ya'ni, yuqori qon bosimi va yurak kasalliklari), gastrointestinal muammolar (masalan, o't pufagi kasalligi), yuqori xolesterin darajalari, mushaklarning skeletlari topildi muammolari va obstruktiv uyqu apnea [20,21]. Odatda umuman umuman hayot sifati va ijtimoiy qiyinchiliklarga duch keladilar [21]. Aksariyat kishilar ovqatni yuqish bilan og'rigan bemorlarni o'zlari nazorat qilmoqchi bo'lishdi, lekin uzoq vaqt davomida harakat qilishda davom etishdi.

3.2. Oziq-ovqat mahsuldorligi

YoS odatda odatdagidek xatti-harakatlarda (masalan, salbiy oqibatlarga qaramasdan moddalarni nazorat qilish va ulardan foydalanishni qisqartiruvchi) tavsiflanadi. Muammoli ovqatlanishning o'ziga xoslikning kontseptualizatsiyasini qo'llab-quvvatlash uchun dalillar yig'ilmoqda [24]. Hayvonlarning modellashtirilgan turlari ovqatni iste'mol qilish va giyohvandlik kabi oziq-ovqat iste'moli o'rtasidagi munosabatni ko'rsatadi. Sichqoncha yuqori darajada mazali yoki qayta ishlangan tarkibiy qismlarga (masalan, shakar va yog ') boy oziq-ovqat bilan ta'minlaydi, masalan qisqa vaqt ichida yuqori miqdorda oziq-ovqat iste'mol qilish va salbiy oqibatlarga qaramasdan yuqori darajada qayta ishlanadigan ovqatlardan foydalanishya'ni, elektr oyoq shoklari) [25,26]. Xulq-atvorli o'zgarishlardan tashqari, kalamushlar ham dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish kabi giyohvandlikka bog'liq bo'lgan neyron o'zgarishlarni namoyish qiladilar [26]. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, BED ovqat iste'mol qilishning bir ko'rinishi bo'lishi mumkin [24].

Obezlikning ba'zi semiz odamlarda oziq-ovqat bilan bog'liqligini o'z ichiga oladimi yoki yo'qmi, hali ham tortishuvli. Rivojlanayotgan ma'lumotlar oziq-ovqat mahsulotlarining ortiqcha iste'mol qilishiga qaramlikning odatdagi xatti-harakatlari sabab bo'lishi mumkin degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi [27]. Oziq-ovqat iste'mol qilishni kamaytirish yoki salbiy oqibatlarga qaramasdan oziq-ovqatni davom ettirish kabi muvaffaqiyatsiz urinishlar,27]. Shuningdek, miyani odatiy dorilarga o'xshagan o'xshash liboslarda juda yoqimli ovqatlarga javob beradi [28]. Hozirgi faraz, oziq-ovqat mahsulotlariga qo'shilgan ba'zi bir oziq-ovqat yoki tarkibiy qismlar sezgir odamlarda qo'shadi jarayonini keltirib chiqarishi mumkin [29]. Qo'shadi jarayonida oziq-ovqat yoki oziq-ovqat bilan bog'liq moddalar uchun istaklarni kuchaytiruvchi va zavq-shavq, tuyg'u va motivatsiyani oshiradigan omillarga bog'liq bo'lgan surunkali relapsing masalasi deyiladi [30,31,32,33,34].

Oziq-ovqat siyosati va obezlik bo'yicha Yale Rudd markazi, nodavlat tadqiqot va davlat siyosatini tashkil qilish, 2007-da shakar va klassik giyohvand moddalarni iste'mol qilish va ulardan foydalanish usullari bilan o'xshashliklari, shuningdek, oziq-ovqat mahsuloti bilan modda va suiiste'mollik o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik (Masalan, odamlar chekishni yoki ichishni to'xtatishganda og'irlik qilishadi). Bu shunga o'xshash nefrofizyogik yo'llar uchun mazali ovqat va mumtoz qo'shadi moddalar uchun raqobat qilishi ehtimolini oshiradi [35,36]. Rudd markazi yallig'langan yog 'va shakar miqdori bilan oziq-ovqatning muayyan turlari bo'yicha namoyon bo'lgan giyohvandlik belgilari aniqlash uchun ishlab chiqilgan Yale oziq-ovqatning giyohvandlik o'lchovini (YFAS) yaratishga yordam berdi [37,38]. Gearhardt va uning hamkasbi [39] yaqinda oziq-ovqatning giyohvandlik o'lchovlari bo'yicha turli ballar bilan kasallangan bemorlarda oziq-ovqat mahsulotlariga miya faolligini tekshirgan. Bemorlar yoki shokolad milkshake yoki tasodifiy nazoratli eritmani etkazib berish uchun signal berildi yoki shokolad milkshake yoki noaniq eritma berildi [39]. Natijalar amygdala (AMY), oldingi singulat korteksi (ACC) va orbitofrontal korteks (OFC) kabi oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga javoban yuqori darajadagi oziq-ovqat qo'shadi ballari va miya hududlarining faollashuvini kuchaytirganligini ko'rsatdi. Nuqtai nazaridan qaraydigan shaxslar modda bilan bog'liq narsalarga munosabatda bo'lishlari ehtimoli yuqori bo'lganligi va nishonning belgilanishida mukofotni kutishning majburiy ovqatlanishiga yordam berishi mumkinligi [39]. Umuman olganda, oziq-ovqatning giyohvandligi yaxshi aniqlanmagan va modda foydalanish buzilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [40] va ovqatlanish kasalliklari. Shunisi e'tiborga loyiqki, DSM-5da ovqatlanishning buzilishi bilan bog'liq kasalliklarni tan olishni tavsiya qilgan [41ovqatlanish va ovqatlanish kasalliklari kabi ovqatlanish kasalliklari toifasini bepul ravishda aniqlash va nomini o'zgartirish.

3.3. Prader-Villi sindromi (PWS)

Prader-Villi sindromi (PWS) genetik nashri buzilishi bo'lib, u chuqur giperfaiya va erta bolalik boshlanishida semizlikka olib keladi [42]. PWS bemorlari ko'plab o'ziga xos ovqatlanish harakatlarini namoyish qiladilar [43]. Ushbu tabiatda yuzaga keladigan insonning ovqatlanish buzilishi modelidagi neyroimaging tadqiqotlari oziq-ovqatga bog'liq giyohvandlikni yoki umumiy ovqatlanishni yo'qotishni boshqaradigan neyrofizyologik mexanizmlarni topishi mumkin. Kasallikning xarakteristikasi - nafaqat oziq-ovqat mahsulotlarini, balki neytral bo'lmagan oziq-ovqatsiz narsalarni ham iste'mol qilishga qaratilgan tanqidiy omil. Yutilgan narsalar tomonidan ishlab chiqarilgan ortiqcha va patologik kuchlanish ushbu hodisaga yordam berishi mumkin [42,43,44,45,46,47,48,49,50]. Funktsional neyroimaging tadqiqotlari PWS kasalliklarida ingl. Belgilaridan foydalanib, ovqatlanish bilan bog'liq neyron devorlar anomaliyalarini tekshirishdi [44]. Yuqori darajadagi ingl. ga qarshi Glyukoza kiritilgandan so'ng kaloriya miqdordagi oziq-ovqatni rag'batlantirishi, PWS bemorlarida gipotalamus (HPAL), insulin, ventromedial prefrontal korteks (VMPFC) va yadro mushaklari (NAc)44], ammo oziq-ovqat iste'molini to'xtatuvchi va medial prefrontal korteks (MPFC) kabi hududlarda oziq-ovqat iste'mol qiladigan AMY kabi limbik va paralimbik hududlarda giperaktivlik [47,51]. HPAL, OFC [46,51,52], VMPFC [49], ikki tomonlama o'rta frontal, o'ng pastki frontal, chap yuqori frontal va ikki tomonlama ACC hududlari ham kuzatildi [48,52,53]. Guruhimiz funktsional ulanish (FC) tahlillari bilan birlashtirilgan holda resting-state fMRI (RS-fMRI) tekshiruvini o'tkazdi va standart rejim tarmog'ida, yadroli tarmoqlarda, vosita sezgir tarmoqlarida va prefrontal korteks tarmog'ida miya hududlari orasida FC kuchining o'zgarishini aniqladi navbati bilan [53]. Yaqinda PWSda overeatatsiya qilishni boshlaydigan asosiy neyral yo'llar orasidagi interaktiv sababga bog'liq ta'sirlarni tekshirish uchun RS-fMRI va Granger nosozlik tahlil usullarini qo'lladik. Bizning ma'lumotimiz AMYdan HPALga va MPFC va ACC dan AMY ga sezilarli darajada kuchaygan sabablar ta'sirini ko'rsatdi. Xulosa qilib aytganda, PWS - bu semizlik va nazoratdan o'tkazilmaydigan ovqatlanish amaliyotlarining o'ta yakunidir. PWSning neyrofizyologik asoslarini o'rganish va uning moddiy-ashyo bilan aloqasi ishtahani nazorat qilish va oziq-ovqat iste'mol qilishni yaxshiroq tushunishga yordam beradi [39,43].

4.1. Leptin

Yog'li to'qimalardan sintez qilingan anoreksikogen gormon, leptin lipolizani va lipogenezni inhibe qilish orqali lipid metabolizmini tartibga soladi [62]. Leptin qon-miya to'sig'ini to'yingan transport tizimidan kesib o'tadi va atrof-muhitning metabolik holatini (energiya tejamkorligi) gipotalamal tartibga solish markazlariga etkazadi [63]. Leptin o'zining markaziy retseptorlari bilan bog'liq holda, anoreksigenik alfa-melanosit stimulyatsiya qiluvchi gormonni, kokain va amfetamin-regulyatsiya transkriptini va kortikotropinni chiqaruvchi gormoni yuqori darajada regulyatsiya qilishda leptin pastlab ishtahani oshiruvchi neyropeptidlarni (masalan, NPY, AgRP)63]. Leptin va leptin retseptorlari genetik nuqsonlari bolalarda erta boshlangan semirib ketishga olib keladi [64]. Qonda Leptin kontsentratsiyasi semirishda yuqori bo'lib, leptin kuchini oshiradi, bu leptin samarasizligi va semirishni to'xtatishda foydasizdir. Leptin qarshiligining mavjudligi sarum leptin darajasi juda yuqori bo'lgan PWS bemorlarida og'ir giperfagiya uchun qisman tushuntirishi mumkin [64]. Oziq-ovqat mahsulotlariga qaram bo'lish jarayonida odamlar, shuningdek, leptin qarshiligiga ham ega bo'lishi mumkin,65]. Leptinning o'ziga xoslik va o'ziga xos bo'lmagan ovqatlanish xatti-harakatlariga ta'siri qisman mezolimbik va / yoki nigrostriatal DA yo'llarini boshqarishda vositachilik qilishi mumkin. Bir fMRI tadqiqotida ko'rsatilishicha, leptin oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish vaqtida oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish vaqtida oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish vaqtida oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish vaqtida qoniqarsiz oziqlantirishni qisqartirgan, leptin bo'lmagan inson subyektlarida striatumda neyronal faoliyatni modulyatsiya qilish orqali [66]. Biroq, leptin monoterapiyasi, umuman umidvor bo'lgan obez odamlarda oziq-ovqat iste'molini va kilogrammini kamaytirishda, ehtimol, obezlikda mavjud bo'lgan leptin qarshiliklari tufayli muvaffaqiyatli bo'lmadi [67]. Boshqa tomondan, past dozli leptin qo'shimchalari oziq-ovqatning mukofot qiymatini o'lchash uchun foydali bo'lishi mumkin [68] va yo'qolgan vaznni saqlab qolish uchun yordam beradi.

4.2. Insulin

Insulin - glyukoz gomeostazasini saqlab turish uchun muhim bo'lgan pankreatik gormon. Qon shakarini tekshirish uchun ovqatdan so'ng insulin miqdori oshadi. Ortiqcha glyukoza aylantiriladi va jigar va mushakda glikogen sifatida saqlanadi va adipoz to'qimalarda yog' sifatida. Insulin konsentratsiyasi semizlik bilan farq qiladi va viseral yog 'miqdori insulin sezgirligi bilan salbiy bog'liqdir [69]. Ro'za va postprandial insulin, semiz kishilarga qaraganda obezlarda yuqori bo'ladi [70]. Insulin qon-miya to'sig'iga kirib, oziq-ovqat iste'molini kamaytirish uchun gipotalamusning kavisli yadrosidagi retseptorlarga bog'laydi [71]. Markaziy insulin qarshiligi semirishda, xuddi shunday yuqori yog 'iste'moli yoki semirib ketishning rivojlanishi oqibatida ko'riladigan markaziy leptin qarshiligiga o'xshash bo'lishi mumkin [72,73]. Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) tekshiruvi miyaning striatum va insula hududlarida insulin qarshiligini aniqladi va bunday qarshilik mukofotni va ovqatlanishning his-tuyg'ularini etarli darajada qondirish uchun yuqori miya insulin darajasini talab qilishi mumkinligini ko'rsatdi [74]. Leptin kabi insulin DA yo'lini va ovqatlanish bilan bog'liq xatti-harakatlarini modulyatsiya qilishga qodir. Miya DA yo'llarida liptin va insulin qarshiligi etarli miqdorda javob berish uchun leptin va insulinga sezgir bo'lgan sharoitlarga nisbatan mazali taomlarni yuqori qabul qilishiga olib kelishi mumkin [75].

Markaziy va periferik gormonal signalizatsiya yo'llari orasidagi o'zaro bog'liqlik murakkab. Misol uchun, grafin dopaminergik mukofot yo'llarini rag'batlantiradi, leptin va insulin esa bu davrlarni inhibe qiladi. Bundan tashqari, HPLA va ARK da signalizatsiya davrlarini eferent periferik sensor signallari qabul qiladi va loyihani amalga oshiradi va miya miyaning boshqa mintaqalariga, shu jumladan, midbrain dopaminergik mukofot markazi [31].

4.3. G'relin

Oshqozon tomonidan asosan salgılanır, ghrelin, markaziy metabolik ta'sir qilish uchun ghrelin reseptörlerini o'z ichiga olgan hipotalamik nöronlara ta'sir qiluvchi orexigenic peptiddir [76]. Grelin oshqozoni, HPAL va gipofiz o'rtasida o'zaro ta'sirni o'z ichiga olgan periferal va markaziy mexanizmlar orqali odamlarda oziq-ovqat iste'molini oshiradi [77,78]. G'relin oziq-ovqatni iste'mol qilgunga qadar pik sarum darajasida oziqlantirishni boshlashi va bundan keyin kamayganligi ko'rinib turibdi [79]. Grifin surunkali ravishda energiya muvozanatini ta'sir qilishi mumkin, chunki uzoq muddatli grelin administratsiyasi semirib ketishni kuchaytiradi [77,80]. Serum ghrelin darajalari normal og'irlikdagi shaxslarga nisbatan obezlarda past bo'ladi va obezlikning pasayishi bilan xarakterli ravishda ortadi va yuqori BMI bilan salbiy korrelyatsiyaga ega [81,82]. G'relin miya joylarini oziq-ovqat mahsulotlari uchun qiziqarli va rag'batlantiruvchi javoblar uchun muhim ahamiyatga ega [83]. Bu VTAdagi dopamin neyronlarning faollashuvini va ventral striatum NAcdagi dopaminning aylanishini oshiradi [84]. Mezolimbik dopaminerjik yo'lda mukofotni qayta ishlashga ta'siri griflin oreksigenik ta'sirining ajralmas qismi bo'lishi mumkin [83], VTA ichidagi ghrelin reseptorlarini blokirovka qiladigan dalillar bilan qo'llab-quvvatlangan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kamaytiradi [84].

4.4. Peptid YY (PYY)

PYY - qisqa, 36-amino kislotalar peptididir, u oziqlanishga javoban ichak va yo'g'on ichakda hosil bo'ladi. Oziq-ovqatlardan keyin PYY kichik ichakning distal qismidagi L-hujayralaridan chiqariladi. Bu ichak harakatining tezligi va o't pufagi va me'da bo'shlig'ini bo'shatish tezligini pasaytiradi va shuning uchun ishtahani kamaytiradi va to'yishni oshiradi [85,86]. PYY vagal afferent nervlari orqali, miya chizig'idagi NTS va proopiomelanokortin (POMC) neuronlarini o'z ichiga olgan gipotalamusdagi anoreksinergik sikl [87]. Obez odamlar kam semiz odamlarni salomatlik qilmaydi va nisbatan past darajadagi sarum grelinlarga ega [88]. Shunday qilib, PYY o'zgarishi, kilolu va semirib ketgan davolash uchun foydalanish mumkin [88,89]. Haqiqatan ham, PYY infuzioni obez subyektlarda 30% kamayganidan keyin ikki soat davomida ochiq bufet tushlik paytida kaloriya iste'molip <0.001) va oriq mavzularda 31% (p <0.001) [89]. Birinchi ishda qisqarish darajasi juda ta'sirli edi. Obez kishilar PYY ning keyingi davrida past darajadagi plyus ko'rinishlariga ega bo'lishiga qaramasdan, ular PYY3-36 ning anorektik ta'siriga nisbatan normal sezuvchanlikni namoyon etadilar. Birgalikda olingan semizlik PYY sezuvchanligi muammosini bartaraf etishi mumkin va PYY ning anorektik ta'siri piyodalarga qarshi bo'lgan dorilarni ishlab chiqish uchun terapevtik mexanizm sifatida xizmat qilishi mumkin [90].

4.5. Glucagon kabi peptid 1 (GLP-1)

GLP-1 ovqatdan so'ng ichakdagi distal ichak L-hujayralarida PYY bilan birgalikda ochilgan asosiy gormon hisoblanadi. GLP-1 (7-37) va GLP-1 (7-36) ikkita teng darajada kuchli formalarda chiqariladi [91]. GLP-1 asosan glyukozaga bog'liq insulin sekretsiyasini rag'batlantirish, b-hujayralari o'sishini va omon qolishini yaxshilash, glukagon relefini oldini olish va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni bartaraf etish uchun faoliyat ko'rsatadi [92]. GLP-1 ning periferik ma'muriyati ovqat iste'molini kamaytiradi va qisman me'da shikastlanishini sekinlashtiradi va me'da shikastlanishini oshiradi [93]. GLP-1 ning plazma darajalari obez kishilarga nisbatan oziq-ovqat iste'mol qilishdan oldin va keyinroq yuqori bo'ladi, ikkinchisi esa kamroq ochlik GLP-1 va zaiflashtirilgan postprandial rele [94]. Cheklangan bariatrik vositalar semirishni kamaytirishning samarali vositasidir. Hozirgi kunda operatsiyadan keyin obez bemorlarda GLP-1 konsentrasiyalaridagi o'zgarishlar bilan bog'liq ma'lumotlar cheklangan [95].

4.6. Xoletsistokin (CCK)

Ichak va miyada mavjud bo'lgan endogen peptid gormonining xoletsistokinlari (CCK) periferik va markaziy mexanizmlar orqali oshqozon-ichakni bo'shatishga yordam beradi. CCK shuningdek, tashvish, jinsiy xulq, uyqu, xotira va ichak yallig'lanishiga bog'liq fiziologik jarayonlarga ta'sir qiladi [95]. CCK ma'lum amino kislotalarning tasodifiy sonini (masalan, miyada CCK 8 va ichakdagi CCK 33 va CCK 36) farqli o'laroq, gormonlar to'plamini ifodalaydi. Ushbu turli xil gormonlar fiziologik funktsiyalarda sezilarli darajada farq qilmaydi. Ichakdan kelib chiqqan CCK oziq-ovqat mahsulotlarining shovullashiga javoban o'n ikki barmoqli ichak va jejunal mukozadan tezlik bilan chiqariladi va xNUMX-15 daqiqadan keyin taxminan 30 soatgacha ko'tariladi [96]. Bu o't pufagi ichak pankreatik fermenti va safroining kuchli stimulyatoridir [63]. CCK oshqozoni bo'shatishni kechiktiradi va ichak harakatini rag'batlantiradi. Neyropeptid sifatida, CCK dorsomedial hipotalamustaga to'yingan signallarni uzatuvchi vagal afferent neyronlarning retseptorlarini faollashtiradi. Ushbu operatsiya orksigenik nöropeptid NPY'yi bostiradi va ovqat hajmini va ovqat muddatini kamaytirish uchun geribildirim beradi [97].

Xulosa qilib, GI traktidan (grifin, PYY, GLP-1 va CCK), oshqozon osti bezi (insulin) va yog 'to'qimasini (leptin) chiqarib yuboradigan periferik hormonal signallar go'sht-miya tizmasining ishtahaning nazoratida asosiy komponent hisoblanadi , energiya sarflashi va semirib ketish. Leptin va insulin energetik muvozanatning ko'proq muddatli regulyatorlari, grielin, CCK, peptid YY va GLP-1 kabi ovqatlanishni boshlash va tugatish bilan bog'liq bo'lgan sensorlar bo'lib, shuning uchun ham appetit va tana vaznini ancha keskin ravishda o'zgartirishi mumkin. Ushbu gormonlar va peptidlar hipotalamik va miya yadrosi yadrolari ta'sirida va, ehtimol, midbrain mukofot markazidagi dopaminerjik yo'l orqali ta'sirlanib, ishtahani va ovqatlanish harakatlarini o'zgartiradilar; ular piyodalarga qarshi kurashish uchun terapevtik maqsadlar sifatida potentsialini namoyish etdi.

5.1. Funktsional neyroimaging

Yuqori kalorili ovqatlar (masalan, gamburgerlar), past kalorili ovqatlar (masalan, sabzavotlar), ovqatlanish bilan bog'liq narsalar (masalan, qoshiqlar) va neytral tasvirlar (masalan, palapartishlik va dalalar) suratlariga miya reaktsiyasini o'lchash orqali fMRI tadqiqotlar yuqori kaloriyali ovqatlarga miya faolligini oshirdi ga qarshi obez ayol sub'ektlarda nozik bo'lganlarga kaudat / putamen (mukofot / motivatsiya), oldingi insula (ta'm, ushlash va hissiyot), HIPP (xotira) va parietal korteks (mekansal e'tibor)99]. Bundan tashqari, NAc, medial va lateral OFC, AMY (tuyg'u), HIPP va MPFC (motivatsiya va ijro funktsiyasi) va ACC (mojarolarni monitoring qilish / xato aniqlash, bilimlarni inhibe qilish va mukofotga asoslangan o'rganish) shuningdek, yuqori kaloriyali ovqatlar tasvirlari ga qarshi nooziq-ovqat va / yoki kaloriyali oziq-ovqat rasmlari [100]. Ushbu natijalar kortikal reaktsiyalarning oziq-ovqat mahsulotlariga va semizlikka bo'lgan munosabatlarini yoritib beradi va semirib ketishning rivojlanishi va parvarishi bilan bog'liq muhim tushunchalarni beradi [101].

Funktsional oziq-ovqat bilan bog'liq miya faoliyati nafaqat mukofot / motivatsiya hududlarini, balki inhibitor nazorati va limbik sohada ham neyronli davrlarni o'z ichiga oladi. BUTR tadqiqotida (BMI ≤ 35) erkaklarga nisbatan kamroq (BMI ≥ 25) gipotalamik, talamik va limbik / paralimbik faollikdagi zaiflashib borayotgan kamayish [101]. Soto-Montenegro va boshq. va Melega va boshq. [102,103] PET-tomografiya yordamida tomografiyaning yuqumli kasallik modelida lateral gipotalamik hududdagi (LHA) chuqur miya stimulyatsiyasi (DBS) dan keyin miya glyukoza metabolizmasidagi o'zgarishlar o'rganildi. Ular birinchi 15 kun davomida o'rtacha oziq-ovqat iste'mol qilishni rag'batlantirilmagan hayvonlarga qaraganda DBS bilan ishlov berilgan hayvonlarda past ekanligini aniqladilar. DBS metabolizmni mammildlar tanasida, subikulum hipokamp maydonida va AMYda oshirdi, metabolizmning kamayishi talamus, kaudat, temporal korteks va serebellumda qayd etildi [102,104]. DBS oziq-ovqat iste'mol qilish va miya mukofotini nazorat qilish bilan bog'liq miya hududlarida sezilarli o'zgarishlarni yuzaga keltirdi, ehtimol obezli kalamushlarda ko'rilgan buzilgan hipokampning ishlashini yaxshilash orqali. DBS guruhidagi kichik vazn ortishi ushbu texnikani semirishni davolash uchun imkoniyat sifatida ko'rib chiqish mumkin [102]. Har ikkala BUTR va SPECT turli holatlarda miya anormalligini o'rganish uchun ishlatilgan [105,106,107,108,109,110,111].

Ventilyatsiyali, dorsomedial, anterolateral va dorsolateral PFC (dlPFC, kognitiv nazorat) hududlarida katta faollik PET-da tezda 50 tezlik bilan suyuqlik bilan to'lganidan so'ng (kunlik energiya sarfi (REE) taqdim etilgan 36% ishlash [101], biroq boshqa ovqatlanish paradigmasini qo'llash orqali qo'shimcha ma'lumotlarni to'plash va tahlil qilish ushbu topilmalarga qarshi chiqdi. Boshqa tomondan, obezdagi dlPFKda (BMI ≥ 35) ga qarshi (BMI ≤ 25) kattalar bu va boshqa tadqiqotlar davomida izchil kuzatildi [112]. Qadimgi kattalardagi tadqiqotlar, qorin yog '/ BKI balandligi va DA bilan bog'liq miya mintaqalarida sukrozga fMRI faollashishi kamayishi va yosh kattalardan farqli o'laroq kattalardagi gipo-mukofot va obezlik o'rtasida salbiy munosabatlar aniqlandi [98]. Birgalikda olingan dopamin funktsiyasi katta yoshlilarda og'irlik va yog' miqdori uchun bir-biriga to'g'ri tushuntirish beradi [113]. Ushbu tadqiqotlar umumiy ta'rifi shundaki, obezlik mukofot / motivatsiya va tuyg'u / xotira nazoratida ko'rsatilgan miya hududlarining bezovta qilingan tarmoqlarida ingl. Oziq-ovqat mahsulotlariga oid noaniq javoblar bilan bog'liq. Obez kishilarda ovora qilish, gipotalamusda tok qonashga qarshi lokatsiz homeostatik reaktsiyalarning kombinatsiyasi va DPP yo'lidagi faoliyatning kamayishi va dlPFC ning inhibitiv reaktsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [98].

Overatlanish va semirib ketishning neyrotagratsion nazoratini tushunishimizdagi ijobiy o'zgarishlarga qaramasdan, nazorat mexanizmidagi kamchiliklar aslida pishirish yoki semirib ketishdan oldin yoki kuzatib bo'lmaydimi, noma'lum. Qabul qilingan diet keltirib chiqaradigan semizlikning kemirgen modellarida uzunlamasına neyroimaging ishlari (ya'ni, obezlikning rivojlanishidan oldin va keyin va keyin semirib ketishdan keyin kaloriya cheklanganligi va / yoki obez odamlarda bariatrik jarrohlik oldidan va undan keyin semirib ketish va semirib ketishni kamaytiradigan ob'ektsiyali odamlar bilan solishtirganda, yoki pishirish (yoki semirib ketish) va nosirali naychani tartibga solish o'rtasidagi munosabatlar.

5.2. Strukturaviy tasvirlash

So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, semizlik rivojlanishi bilan bog'liq miya anatomik tizimli o'zgarishlar [114]. Misol uchun, MRI'nın morfometrik tahlil qilish, odamlarda katta tana og'irligi va past miya hajmi o'rtasidagi munosabatlarni oshkor qildi [115]. Ayniqsa, yuqori BMI, oldingi kortekste, OFC, o'ng pastki va o'rta frontal korteks, shu jumladan, kul javhar (GM) hajmini kamaytiradi va frontal GM hajmlari bilan salbiy bilan bog'liq [116,117,118] va parahippokampal (PHIPP), fusiform va lingual gyri [114]. 1428 kattalar bilan o'tkazilgan bir tadqiqotda shuningdek, erkaklarda, BMI va umumiy GM miqdori o'rtasida, shuningdek, ikki tomonlama medial temporal loblar, oksipital loblar, prekursor, poutamen, postklyuralik girus, midbrain va oldingi lobda salbiy korrelyatsiya kuzatildi [116,118]. Obezlik (77 ± 3 yil), ortiqcha kilogramm (77 ± 3 yil) yoki yalang'och (76 ± 4 yil) bo'lgan kognitiv ravishda oddiy keksa yoshdagi sub'ektlar talamusta (sezgi o'rni va vosita regulyatsiyasi), HIPP, ACC va frontal korteks [119]. Ma'lum bo'lishicha, miya strukturasi o'zgarishlari kattalardagi kesma ma'lumotlarga asoslanadi, ammo bu o'zgarishlarning obezlikning oldingi yoki keyingi bosqichlariga to'g'ri kelmasligi aniq emas. Shunga qaramasdan, mukofot va nazorat bilan bog'liq joylardagi hajmning pasayishi semizlik bilan bog'liq funktsional faollashuvning kuchayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin va semirishda fenotipik overeatishni tushuntirishga yordam berishi mumkin. HIPP kabi tuzilmalardagi pasayish miqdori qisman demansning yuqori ko'rsatkichlariga asoslangan bo'lishi mumkin [120,121] va kognitiv pasayish [122obez kishilarda. Kutish apnesi [123], leptin kabi adiposit gormonlarining [124], yoki yuqori yog'li iste'mol tufayli yallig'lanishga qarshi omillarni chiqarib yuborish miya o'zgarishlarini keltirib chiqaradigan fiziologik omillar bo'lishi mumkin [125]. Ushbu topilmalar oziq-ovqat mahsulotlarini tartibga solishda ba'zi oziq-ovqatlarni iste'mol qilishning zararli yodgorliklari juda muhimdir [98,126]. Purnell va boshq. [127] giperfagiya va semirib ketish insonda gipotalamusga zarar etkazishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini aniqladi. Darhaqiqat, tizimli yo'llarni buzgan miya chuvalli kavernomasi bo'lgan bu ishda ayol bemorni midline suboccipital kraniotomiya orqali jarrohlik drenajdan keyingi bir yilda kamida 50 kg dan ortiq bo'lgan giperfajiya boshlanishining va og'irlikning ortishi kuzatildi. Differensial tensorli ko'rishda uning miya chizig'i, gipotalamus va yuqori miya markazlari o'rtasida asab tolasi birikmalari yo'qolib qolishi, ammo avtoulovlarni himoya qilish aniqlandi. Karlsson va boshq. [128] 23 morbidly obes subyektlari va 22 obez bo'lmagan ko'ngillilarni diffuziya tensorlarini ko'rish va T1-talab qilingan MRG rasmlarni vokselga asoslangan tahlil yordamida o'rganib chiqdi. Ushbu guruhlar o'rtasida fraksiyonik anizotropiya (F) va o'rtacha diffüzativlik (MD) qiymatlari, shuningdek kulrang (GM) va oq modda (WM) zichligini solishtirish uchun to'liq hajmli statistik parametrik mapping tahlilini qo'llagan [128]. Natijalar obez sub'ektlarning FA va MD qiymatlari pastligi, shuningdek, tekshiruvchi sub'ektlarga qaraganda odatiy va global GM va WM hajmlari kamligini ko'rsatdi. Fokal strukturaviy o'zgarishlar miya hududlarida, mukofotni qidirish, inhibitiv nazorat va ishtahani boshqarishda kuzatildi. Regression tahlillari shuni ko'rsatdiki, FA va MD qiymatlari, shuningdek, GM va WM zichligi tana yog 'nisbati bilan salbiy bog'liq edi. Bundan tashqari, abdominal teri osti yog'ining hajmi ko'p mintaqalarda GM zichligiga salbiy ta'sir ko'rsatdi [128].

6.1. Mukofotni sarflash davri

Ko'plab semiz shaxslar mukofot tizimining hiposanpensivligini namoyish etmoqdalar, bu esa etarli mukofotga erishish uchun kompensatsiyadan tashqari ovlashga sabab bo'ladi [58,63]. Oziq-ovqatlarning iste'moli oziq-ovqat mahsuloti olishiga javob beradigan va midbren, insula, dorsal striatum, subkalloz singulatasi va PFK kabi oziq-ovqatning nisbatan yoqimli xossalarini kodlovchi ko'plab miya mintaqalarini faollashtiradi. Yengil ovqatlarning surunkali ta'siri tok va oziq-ovqat yoqimligini kamaytiradi [92,131]. Dopamin - mukofotni qayta ishlash, motivatsiya va ijobiy xatti-harakatlarni kuchaytirish uchun muhim bo'lgan neyrotransmitterdir [31,61], va mukofotga layoqatsiz davrda muhim rol o'ynaydi. Ventral tegmental maydondan (VTA) NAQ ning mezolimbik DA prognozi ovqatlanish uchun mustahkamlashni kodlaydi [132,133]. Dorsal striatumda UO ning chiqishi oziq-ovqatni iste'mol qilishni bevosita ta'sir qilishi mumkin va uning salmog'i ovqat mazmuni bilan mos keladi [99]. Volkow va boshq. [129PETni qabul qilish va giyohvandlik bilan kasallangan bemorlarda va obezlikning odatiy dopamin 2 (D2) retseptorlari mavjudligini striatumdagi mavjudligi bilan bog'liqligini ko'rsatadigan, sog'lom obez kishilarda Sog'lom nazorat tizimida DA tizimini o'rganish uchun juda ko'p kuzatuvchi yondashuv . SHni sezish davrida ovqatlanish moyilligi D2 retseptorlarining oddiy vazndagi striatumda mavjudligi - D2 retseptorlari qanchalik past bo'lsa, demo-stresli stress bilan ifodalanishi ehtimoli shuncha yuqori bo'ladi [134]. Yana bir tadqiqotda DA agonist idorasi me'da-ichak yo'llarining hajmi va ovqatlanish vaqtini ko'paytirdi, uzoq muddatli DA qo'shimcha qo'shimchalar tana massasini va oziqlantirishni yaxshilaydi [135]. Morbidly obez sub'ektlar somatosensory korteksda odatdagidan ko'ra yuqori darajadagi bazal metabolizmni ko'rsatdi [136]. Bu DA faoliyatini bevosita ta'sir qiluvchi miya maydoni [137,138,139]. D2 retseptorlari mukofotni qidirish, prognozlashtirish, kutish va motivatsiyaga bog'liq oziqlantirish va qo'shadi xatti-harakatlarida muhim vazifalarni bajaradi [140]. D2 retseptorlari antagonistlari oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan narsalarni o'zlariga yoki ovqatlanishga yaroqli oziq-ovqatlarga bog'liq yoki taqiq-qarshiliklarga bog'liq bo'lgan predmetlarni kuchaytirishga to'sqinlik qiladilar [141]. Stitsga ko'ra va boshq. [35] odamlar, ayniqsa, genetik polimorfizmga ega bo'lganlar (TaqIA A1 allellari) bu mintaqada dopamin signalizatsiyasini susaytirishni o'ylaydigan hipofontsional dorsal striatumni qoplash uchun ortiqcha ish qilishlari mumkin. Xuddi shu chiziqda salbiy his-tuyg'ularga ega normal og'irlikdagi shaxslarni ortiqcha iste'mol qilish moyilligi D2 retseptorlari darajalari bilan salbiy bog'liq bo'lgan [134]. Vang [142] va Xaltiya [143] pastki D2 retseptorlari navbati bilan kasallangan obezlarda (BMI> 40) va semirib ketganlarda yuqori BMI bilan o'zaro bog'liqligini aniqladilar. Ushbu topilmalar D2 retseptorlari faolligining pasayishi, ovqatlanishni va semirish xavfini oshiradigan tushunchaga mos keladi [144]. Guo va boshq. [145obezlik va opportunistik ovqatlanishning D2 kabi retseptorlari ulash potentsiali (D2BP) bilan dorsal va lateral striatumda, odatiy shakllanishni qo'llab-quvvatlovchi pastki mintaqalarda ijobiy bog'liqligini aniqladi. Aksincha, semirish va D2BP o'rtasidagi salbiy munosabatlar mukofot va motivatsiyani qo'llab-quvvatlaydigan shior - shimolli striatumda kuzatildi [145].

6.2. Motivatsiya-yo'llash davri

Prefrontal korteksning, OFC va CG ni o'z ichiga olgan bir nechta joylari oziq-ovqat iste'molini rag'batlantirishda ishtirok etdi [146]. Ushbu mintaqalarning anormalliklari ovqatning mukofot va / yoki odatdagi odatlariga nisbatan befarqligiga bog'liq yegulik xulq-atvorini yaxshilashi mumkin. Obez odamlar prefrontal hududlarning ovqatlanish vaqtida aktivlashishini kuchaytiradilar [101]. Bundan tashqari, ular oziq-ovqat bilan bog'liq narsalarga ham javob beradi: medial prefrontal korteks va intilishlar faollashishi [49]. Sucrose, shuningdek, oziq-ovqat yoki boshqa harajatlarning mukofot qiymatini baholash uchun mas'ul bo'lgan OFC ni, shuningdek, obez bemorlarda yog'siz tekshiruvlardan ko'ra ko'proq qiziqish uyg'otadi. OFC ning tizimli anomaliyalari, ehtimol, mukofotni qayta ishlashga va o'z-o'zidan tartibga solish mexanizmlariga ta'sir qiladi, ovqatlanishning buzilishi va bulimiya nervozasida o'ta muhim rol o'ynashi mumkin [147]. Ajablanarlisi shundaki, g'ayritabiiy ovqatlanish xatti-harakatlari neyronlarning umumiy nizomini narkomaniya bilan taqqoslashi mumkin. Misol uchun, Volkow va boshq. [148] dori-darmonlar yoki giyohvand moddalar bilan bog'liq stimullarga ta'sir qilish holatlarida OFKni qayta faollashtiradi va bu dori-darmonlarni kompulsatsiyalashga olib keladi. OFK haqida shunga o'xshash natija alohida ishda qayd etilgan. Boshqa dalillar, OFC'nin kompulsif bozukluklara ta'sirini ta'kidlaydi [149]. Misol uchun, OFC ning shikastlanishi, hatto uni kuchaytirmasa ham mukofotni olish uchun xatti-harakatlarga majbur qiladi [149]. Bu giyohvand moddalarga qaram bo'lgan giyohvandlar hisobiga mos keladi va ular giyohvand moddalarni qabul qila boshlaganlaridan keyin, hatto preparat endi yoqimli bo'lmagan taqdirda ham [98].

6.3. Ta'lim-xotira davri

Bir joyda, odamda yoki markerda bir dori yoki oziq-ovqat haqida xotiralar tetiklashi va qaramlikdagi o'rganish va xotiraning muhimligini ta'kidlaydigan qo'shadi xatti-harakatlarga kuchli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Xotiralar giyohvand yoki oziq-ovqatlar uchun kuchli istakka (ehtiros) olib kelishi mumkin va ko'pincha relapsga olib kelishi mumkin. Dori-darmon yoki oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikda, shu jumladan shartli rag'batlantiruvchi ta'lim (qisman NAc va AMY tomonidan vositachilik qilish), odat o'rganish (qisman kaudat va plashan tomonidan vositachilik qilish) va deklarativ xotira (qisman HIPP) [150]. Ovqatlanish orqali neytrallashtirilgan stimulyator yoki ortiqcha stimulyatsiya haqida shartli rag'batlantiruvchi o'rganish oziq-ovqat bo'lmagan taqdirda ham mustahkamlovchi xususiyatlar va motivatsion xiralikni keltirib chiqaradi. Vijdonli o'rganish orqali yaxshi ogohlantiruvchi xatti-harakatlar ketma-ketligi muvofiq stimulyatsiyaga javoban avtomatik tarzda chiqariladi. Declarativ xotira, oziq-ovqat iste'mol qilish bilan bog'liq munosabatlardagi vaziyatni o'rganishdan ko'proq [149]. Ko'p BUTR, fMRI va MRG tadqiqotlari dopamin funktsiyasi va miya hajmiga nisbatan oziq-ovqat iste'mol qilish va oziq-ovqat bilan bog'liq narsalarga miya reaktsiyalarini o'rganishdi. ga qarshi obez shaxslar va tuyg'u va xotira davrlarini aniqlashda (masalan, AMY va HIPP) nosimmetrikliklar aniqlandi [98]. Masalan, gomeostatik sohalarda hosil bo'lgan ba'zi to'yish signalizatsiyasi (masalan, gipotalamusdagi fMRI inhibisyonining kechikishi), shuningdek, his-tuyg'ular / xotiralar joylari va hissiy / vosita hududlaridan ochlik signallari (masalan, AMY, HIPP, insula, gurus oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga javoban) obez kishilarda kuchayadi [98]. Hipokampal funktsiyani inson va kemiruvchilarda ovqatlanishning yutuqlari va yutuqlari xotirasida ifodalanadi. Agar bu funktsiya buzilgan bo'lsa, xotiralar va atrof-muhitga oid ko'rsatgichlarni olish oziq-ovqat mahsulotlarini olish va iste'mol qilish uchun zarur bo'lgan kuchli ta'sirchan chaqiriqlar keltirishi mumkin [151]. Dori-darmon bilan bog'liq giyohvandlikda xotira sxemalari dori ta'sirining istiqbollarini belgilab qo'yadi va shu bilan narkotikning zaharlanish samaradorligiga ta'sir qiladi. Xotiraga bog'liq miya mintaqalarining faollashuvi dori intoksikatsiyasi paytida ko'rsatildi [152,153] va dori ta'sir qilish, video, yoki chaqirish natijasida paydo bo'lgan ehtiros [154,155,156]. Amaliy mashg'ulot bu sohada dorsal striatum va DA erkinligini o'z ichiga oladi [157]. Giyohversizlar D2 retseptorlari ekspressini kamaytirdilar va dorsal striatumda ULARNING kamayishi kamaydi [149]. Hayvonlarda, uzoq muddatli dori ta'sirida dorsal striatumdagi o'zgarish NAc'dagilarga qaraganda qat'iyroq bo'lib, u o'ziga qaram bo'lgan davlatga qo'shimcha progress sifatida talqin etiladi [158].

6.4. Inhibitor-nazorat davri

Miya yuqoridan pastga qarab nazorat qilish tizimi rahbarlik nazoratida, maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlarda va reaktsiyalarni inhibishda ishtirok etgan frontal miya mintaqalari tarmog'ini tashkil qiladi [159]. DlPFC va inferior frontal girus (IFG) - sub'ektiv ravishda mazali, ammo real kasalliklarni keltirib chiqaradigan oziq-ovqatlarni iste'mol qilish istagini o'zgartirish uchun shaxsning ongli harakatlari davomida sezilarli darajada faollashtirilgan tizimning tarkibiy qismlari [160]. Bunday dlPFC va IFG faoliyati oziq-ovqat iste'mol qilish istagini bartaraf etish uchun harakat qiladi, chunki bu sohalarda sog'lom va nosog'lom oziq-ovqatlarni tanlashda yaxshiroq o'zini o'zi boshqarish bilan bog'liq bo'lgan kortikal faollashtirish [161]. Chuqur giperfaitiya bilan tavsiflangan genetik kasallik bo'lgan PWS bilan og'rigan bemorlar dlPFC-dan keyingi ovqatda nojo'ya obez bo'lmaganlarga nisbatan kamroq faollikni ko'rsatmoqda [162]. Oziq-ovqat iste'molining inhibitori bilan birgalikda oziq-ovqat mahsulotlarining sub'ektiv baholashini mantiqiy tartibga keltirish uchun miya to'plangan nazorat tizimlarining qobiliyatiga tayanadi. Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni tartibga solish bo'yicha individual farqlar dlPFCning strukturaviy farqlari va / yoki miya qiymatlari bilan bog'liqligi sabab bo'lishi mumkin [161]. Haqiqatan ham, obez sub'ektlar dlPFC'de inhibitör javob kamligini ko'rsatdi [98], giyohvand moddalarga qaram bo'lgan shaxslar PFKda anterior CG [163]. PFC qarorlar qabul qilishda va inhibitiv nazorat qilishda rol o'ynaydi [164]. PFni buzish kechiktirilgan, lekin undan qoniqarsiz javoblar tufayli darhol to'lanadigan foydalarni ma'qullaydigan kam qarorlar qabul qilishga olib kelishi mumkin. Shuningdek, giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan qochish istagiga qaramasdan, giyohvand moddalarni iste'mol qilish ustidan nazoratni kuchaytirishi mumkin [163]. Shunday qilib, giyohvandlikda o'z-o'zini nazorat qilish va qarorlarni qabul qilish jarayonlarida kamchiliklar [165,166], ehtimol, buzilgan prefrontal funktsiyalar bilan bog'liq. Ushbu tushunchani qo'llab-quvvatlash uchun preklinik ishda kokain yoki amfetaminni surunkali tadbiq etishdan so'ng dendritik dallanma va Dendritik spinlarning zichligi sezilarli darajada oshdi [167]. Sinaptik aloqada o'zgarishlar noqulay qaror qabul qilish, qaror chiqarish va giyohvandlikda kognitiv nazoratga olib kelishi mumkin. Prefrontal faollashuvda bunday o'zgarish chekuvchilar ichkilik chekayotganlarga nisbatan ishlaydigan xotira vazifasi paytida kuzatilgan [168]. Bu borada Goldstein va boshq. [163] ilgari PFKning buzilishi avtomatik sensorli xulq-atvor foydasiga o'z-o'zini boshqaradigan xulq-atvorining yo'qolishiga olib kelishi mumkinligini ilgari surdi. Ayniqsa, giyohvand zaharlanishi, prefrontal korteks AMY ustidan ta'sir ko'rsatadigan inhibitorlik nazoratini yo'qotishi tufayli muammoli xatti-169]. Yuqoridan pastga tushirilgan nazoratni taqiqlash odatda yaqin kuzatuv ostida saqlangan xatti-harakatlardan ozod qiladi va nazorat qilishni bekor qilgan va stressni keltiruvchi ta'sirga ega bo'lgan reaktsiyalarni simulyatsiya qiladi [163].

7.1. Oziqlantirish va hayot tarzi tashabbuslari

Energiya iste'molini kamaytirish va muvozanatli parhez va mashqlar dasturlari orqali energiya sarfini kamaytirishga qaratilgan xun va hayot tarzi tadbirlari barcha vaznni boshqarish dasturlarining muhim qismidir [170]. Diyetalar salbiy energiya muvozanatini yaratish uchun kaloriyalarni (energiya) iste'mol qilishni kamaytirish orqali metabolizm va ish printsiplariga asoslangan.ya'ni, iste'mol qilinganidan ko'ra ko'proq energiya ishlatiladi). Oziqlantirish dasturlari qisqa muddatda kilogramm halokatini keltirib chiqarishi mumkin [171,172], ammo bu kilogrammni yo'qotish ko'p hollarda murakkab va tez-tez mashq qilishni va kam energiya ovqatlanishni insonning turmush tarzi doimiy qismini talab qiladi [173]. Jismoniy mashqlar og'irliklarni boshqarish dasturining ajralmas qismidir, ayniqsa og'irliklarni saqlash uchun. Qo'llanishda mushaklar yog 'va glikogendan olingan energiyani iste'mol qiladi. Oyoq muskullarining kattaligi tufayli yurish, yugurish va velosipedda harakatlanish tana yog 'miqdorini kamaytirish uchun eng samarali vositadir [174]. Mashqlar makronutrient muvozanatini buzadi. Yugurib ketadigan yurishga teng bo'lgan mashaqqatli mashqlar paytida, yog 'sifatida yonilg'idan ko'proq foydalanishga o'tish bor [175,176]. Amerika yurak assotsiatsiyasi salomatlikni saqlab qolish uchun haftada kamida besh kun mashq bajarish uchun kamida 30 min dan kam mashqlar taklif qiladi [177]. Dietli davolanishda bo'lgani kabi, ko'plab shifokorlar bemorlarni shaxsiy ehtiyoj va qobiliyatlarga moslashtirilgan mashqlar dasturida tavsiya etish uchun vaqt yoki tajribaga ega emaslar. Cochrane Collaboration, jismoniy mashqlar faqatgina kilogramm halok bo'lishiga olib keldi. Shu bilan birga, xun bilan birga xoletsistitning dietasiyasi bo'yicha 1 kilogramm vazn yo'qotdi. 1.5 kilogramm (3.3 lb) yo'qotish ko'proq mashqlar darajasida kuzatildi [178,179]. Turmush tarzi o'zgarishlariga olib keladigan uzoq muddatli vazn yo'qotish xizmatining muvaffaqiyat darajasi past bo'ladi, ya'ni 2% dan 20% gacha [180]. Homiladorlikning ortiqcha vaznini oshirib, onaning va bolaning natijalarini yaxshilashda xun va hayot tarzi o'zgarishlari samarali bo'ladi [181]. Hayot tarzi aralashuvlari semizlikni davolashning asosiy poydevori bo'lib qolmoqda, ammo bardoshli va uzoq muddatli yutuqlar kamdan-kam hollarda, chunki ta'sirlangan shaxslar va davolanish uchun mas'ul bo'lgan tibbiyot xodimlarining muhim to'siqlari.

7.2. Og'irligi yo'qolgan dorilar

Bugungi kunga kelib, AQSh oziq-ovqat va giyohvandlik assotsiatsiyasi (FDA) tomonidan to'rt kilogramm vaznli dorilar tasdiqlangan: Xenical, Contrave, Qsymia va Lorcaserin [4]. Ushbu dorilar ikki turga bo'linadi. Xenical faqat yog 'qabul qilish inhibitörüdür. Xenical lipaz inhibitörü sifatida ishlatiladi, bu esa inson xayzasidan olingan yog 'miqdorini 30% bilan pasaytiradi. Bu kaloriya cheklovi bo'yicha tibbiy yordam ko'rsatuvchi nazorat ostida rejim bilan birgalikda foydalanish uchun mo'ljallangan [182].

Boshqa uch dori vositasini o'z ichiga olgan yana bir turdagi hujayralar CNSda "ishtahani bostiruvchi" deb ishlaydi. Yangi tasdiqlangan (2012) preparat Lorcaserin, masalan, 5HT2C retseptorining tanlangan kichik molekula agonistidir. Qabul qiluvchilarning anorexigenik xususiyatiga asoslanib kilogramm yo'qotish vositasi [183]. Gipotalamusdagi 5HT2C retseptorlarining faollashuvi pro-opiomelanokortin (POMC) ishlab chiqarishni rag'batlantiradi va to'yinganlikni oshiradi. 5-HT2C retseptorlari agonisti serotonin tizimi orqali tuyadi xatti-harakatini tartibga soladi [54]. Lorcaserindan foydalanish 2 tipidagi diabetes mellitusli bemorlarda katta vazn yo'qotish va glyukemik nazoratni yaxshilash bilan bog'liq [183]. Boshqa ikkita dori, Contrave va Quexa, DA mukofot tizimini maqsad qilib qo'ygan. Contrave ikki tasdiqlangan dori-bupropion va naltreksonning birikmasidir. Faqat bitta dori faqat oddiy vazn yo'qotadi, kombinatsiyada sinergetik ta'sir ko'rsatadi [184]. Qsymia (Quexa) ikki retsept dori, fentermina va topiramatdan iborat. Phentermine semizlikni kamaytirish uchun yillar davomida samarali ishlatilgan. Topiramat epilepsiya kasalliklarida antiprotsessent sifatida ishlatilgan, ammo odamlarda tasodifan yon ta'sir sifatida kilogramm halokatiga sabab bo'lgan [54]. Qsymia odamlarni to'la his qilish orqali ishtahani bostiradi. Ushbu xususiyat ayniqsa, semiz bemorlar uchun foydalidir, chunki u ortiqcha ovqatingizni oldini oladi va mantiqiy ovqatlanish rejasiga muvofiqligini rag'batlantiradi.

7.3. Bariatrik jarrohlik

Ba'zi semiz bemorlar cheklangan samaradorlik bilan kilogramm halok bo'lgan dori-darmonlardan foyda ko'rishlari mumkin, lekin ular ko'pincha yon ta'sirga duchor bo'ladi. Bariatrik jarrohlik (gastrik bantlashni sozlash (AGB), Roux-en Y gastrik bypass (RYGB) yoki laparoskopik yul gastrektomi (LSG)) [185] oshkora semirishni davolashning yagona joriy shakli bo'lib, uzoq muddatli samaradorlikka ega [186]. Bariatrik jarrohlik ichak gormonlari profilini va neyroz faoliyatni o'zgartiradi. Neyrofiziyolojik va neyroendokrin o'zgarishlarning ostida bo'lgan mexanizmlarni tushunish jarrohlik bilan og'rigan va obro'li kasalliklarni davolash uchun jarrohlik aralashuvlar rivojlanishiga imkon beradi, bu esa operatsiyani bajarish uchun ruxsat berilmagan yoki obro'li bo'lmagan obezlar uchun muqobildir. RYGB ko'pincha bajariladigan bariatrik protsedura bo'lib, uzoq muddatli kuzatuvda muhim va davomli vazn yo'qotish imkonini beradi [187]. Ammo, RYGB da kilogramm halok bo'lishiga olib keladigan ta'sir mexanizmlari yaxshi tushunchaga ega emas. Olingan kaloriya miqdorini kamaytirishning sezilarli qismi cheklovchi va malabsorptiv mexanizmlar tomonidan hisobga olinmaydi va neyroendokrin funktsiyasi vositachiligi bilan baholanadi [188]. RYGB ichak peptidlarida muhim va bir vaqtning o'zida o'zgarishlar bo'lishiga olib keladi [95,189], miya faolligi [95,190], ovqat iste'mol qilish [190] va ta'mi afzal ko'riladi. Masalan, grifinada operatsiyadan keyingi qisqartirishlar va PYY va GLP-1ning oldingi va ko'paytirilgan postprandial balandliklari ochlikni kamaytirishi va to'yishni qo'llab-quvvatlashi mumkin [191]. Ichak peptidlarining o'zgarishlariga bog'liq, bariatrik usullardan so'ng miya faollashuvidagi o'zgarishlar haqida juda kam narsa ma'lum. Naychali bo'lmagan vazn yo'qotishlarni tekshirish ishtahani ochish uchun javobgarlik bilan mukofot bilan bog'liq / hedonik aktivatsiyani oshirishni qo'llab-quvvatlaydi [95], dietada vaznni qayta tiklashni tushuntirishga yordam beradi. Aksincha, RYGB dan keyin ovqat iste'mol qilish istagi ortib bormaganligi, hatto juda yoqimli oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish ta'sirida ham hayratlanarli bo'lib, oziq-ovqat mahsulotlarining neytral javoblariga tizimli o'zgarishlar bilan mos keladi. Ochner va boshq. [188] 10 ayollarda, bir oy oldin va keyin RYGB jarrohligidagi yuqori va quyi kalorili oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga javoban miya faoliyatini va ovqatlanish istagini baholash uchun fMRI va og'zaki baholash o'lchovlarini qo'lladi. Natijalar mezolimbik mukofoti yo'lining asosiy sohalarida miya faollashuvida operatsiyadan keyingi pasayishni ko'rsatdi [188]. Bundan tashqari, yuqori kaloriya ovqatlariga javoban, ayniqsa kaltsiyli past ovqatlarga javoban, masalan, VTA, ventral striatum, shu jumladan, mesolimbik yo'llar ichidagi kortikolimbik joylarga nisbatan, qo'shma (ingl. + Eshituvchi) butun miya faoliyatini faollashtirdi , pusun, orqa singulat va dorsal medial prefrontal korteks (dmPFC) [188]. Operatsiyadan oldingi davrda singulat gyrus, talamus, lentiform nukleus va kaudat, ACC, medial frontal girus, ustun frontal girus, inferior frontal girus va o'rta frontal girus kabi hududlarda yuqori kaloriya tarkibiga yuqori ovqatlanish ta'siridan farqli ravishda [188]. Ushbu o'zgarishlar oziq-ovqat iste'mol qilish istagi bilan bir vaqtda operatsiyadan keyingi qisqartirishlarni aks ettirdi, bu kaloriya zichligi yuqori bo'lgan oziq-p = 0.007). Ushbu RYGB jarrohlik bilan bog'liq voqealar yuqori kaloriyali oziqalar uchun imtiyozlarni tanlab qisqartirish uchun potentsial mexanizmni ta'minlaydi va jarrohlik amaliyotidan keyin kaloriya iste'molidagi o'zgarishlar qisman neyral vositachilik qilishni taklif qiladi [185,188]. Ushbu o'zgarishlar qisman o'zgarish hissi bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq bo'lishi mumkin [192]. Halmi va boshq. [193] oshqozon aylanishidan olti oy o'tgach, yuqori yog 'go'shti va yuqori kaloriya karbongidratlarini qabul qilishda statistik jihatdan sezilarli darajada pasayish qayd etdi. Bemorlarga bu ovqatlar endi yoqimli emasligini aniqladi. Ayrim bypassli bemorlar yuqori yog'li oziq-ovqatlardan qochishgan [194], boshqalari operatsiyadan keyin shirinliklar yoki shirinliklarga qiziqish yo'qotishdi [195,196,197,198]. Bariatrik jarrohlikdan keyin shirinlik yoki xafagarchilikni tanqisiy e'tirof etish kabi ovqatlar uchun ta'mi eshiklarini pasaytirish [192,199]. Bundan tashqari, miya dopamin signalizatsiyasi bariatrik jarrohlikdan so'ng aniqlandi. RYGB va kol gastrektomiyasidan keyin kaudat, po'taman, ventral talamus, HPAL, substantianigra, medial HPAL va AMYda D2 retseptorlari kamaytirilsa, D2 retseptorlari ortishi ventral striatum, kaudat va po'taminda uchraydi. yo'qotilgan vazn [131,200,201]. Natijalardagi noqulayliklar dopamin signalini o'zgartirishi mumkin bo'lgan,192]. Umuman olganda, bariatrik jarrohlik, ayniqsa RYGB protsedurasi, semirib ketish va unga aloqador ekandek davolash uchun eng samarali uzoq muddatli davolanish hisoblanadi. Qanday qilib ichakning qanday tekshirilishini tekshirish kerak-miya oqi mukofotga asoslangan ovqatlanish xulq-atvori ustidan jiddiy jarrohlik ta'sir o'tkazadi [202].

7.4. Fekal mikrobiota transplantatsiyasi

O'rnatish hujjatlari ichak tutqichining mikrobiota mexanizmini energiya muvozanatini tartibga solish va hayvonlarda va odamlarda og'irlik bilan ta'minlashda aniq belgilaydi. Bunday funktsiya obezlik va boshqa metabolik kasalliklar, jumladan, 2 turi diabetning rivojlanishi va rivojlanishiga ta'sir qiladi. Ichakning mikrobiomasini manipulyatsiya qilish dietadan va ustunlikda semirishni davolashda yangi uslub va mashqlar strategiyasini anglatadi [203]. Yaqinda semirish uchun yangi davolash usuli, najasli mikrobiota transplantatsiyasi (FMT)204]. Ichak mikrobiyotalari mezbon va o'simliklar florasidan foydalanish uchun energiya jihatidan boy substratlarga oziq moddalarni iste'mol qilgan holda metabolizadi [203,204] va oziq moddalar mavjudligi asosida metabolik asosda moslashtiriladi. Distal ichakning mikrobiota profilini genetik obez sichqonlar va ularning yalang'och zaharli moddalar, obez va muskullar bilan solishtirgandan so'ng semirish ikki dominant bakteriyalar bo'linmalari, bakteroidlar va firmikutlarning nisbiy farqi bilan farqlanadi. Metagenomik va biokimyoviy analizlar bu bakteriyalarning sichqon ichak mikrobiyotasining metabolik potentsialiga ta'siri haqida tushuncha beradi. Ayniqsa, obez mikrobiom dietadan energiya yig'ish uchun salohiyatga ega. Bundan tashqari, xarakterga o'tish mumkin: "semiz mikrobiota" bilan mikrobsiz sichqonlarning kolonizatsiyasi "jigar mikrobiota" bilan kolonizatsiyaga nisbatan sezilarli darajada kengaygan tana yog 'massasiga olib keladi. Ushbu topilmalar ichak mikrobini semizlikning patofizyologiyasi uchun muhim omil sifatida aniqlaydi [203,205]. Haqiqatan ham, turli xil tadkikotlar, tana yog ', insulin qarshiligi va umumiy sindromsiz sichqonchani sichqonlardan konvektsion susaygan sichqonlardan ichak mikrobini kiritishdan keyin umumiy obez fenotipning tarqalishi haqida 60%206]. Bu borada ma'lumotlar odamlarda hozircha juda kam. FMTga o'tish uchun metabolik sindromli 18 randomizatsiyalangan juft ko'r-ko'rona tekshiruvi. Ularga yalang'och erkaklardan sovg'alar yoki najaslar berildi [207]. Yalang'och donorlardan naycha olgan to'qqiz erkak ochlik triglitseridlari darajasini sezilarli darajada pasaytirdi va o'zlarining (platsebo) taburetlari bilan transplantatsiya qilinganlarga nisbatan periferik insulin sezgirligini oshirdi [207].

Ushbu ish Grant Nos ostida Xitoyning Milliy Tabiatshunoslik jamg'armasi tomonidan qo'llab-quvvatlanadi: 81470816, 81271549, 61431013, 61131003, 81120108005, 31270812; Grant No. 973CB2011 bo'yicha Milliy Kalit Tadqiqot va Loyihalash Dasturi (707700) uchun loyiha; va Markaziy universitetlar uchun fundamental tadqiqot fondi.