Opioidga bog'liq qarama-qarshi salbiy kontrast va yuqori darajada imtiyozli oziq-ovqat mahsulotlari bilan cheklangan kalamushlarda ovqatlanish (2007)

Nöropsikofarmakologiya (2008) 33, 524-535; doi: 10.1038 / sj.npp.1301430; 18-aprelda onlayn 2007-nashr qildi

Pietro kotton1,2,3,4, Valentina Sabino1,2,4, Luka Steardo3 va Erik P Zorrilla1,2

  1. 1Addictive Disorders of Neurobiology Qo'mitasi, Scripps Tadqiqot Instituti, La Jolla, KA, AQSh
  2. 2Harold L. Dorris nevrologik tadqiqot instituti, Scripps tadqiqot instituti, La Jolla, CA, AQSh
  3. 3Rim Siti Universiteti inson fiziologiyasi va farmakologiyasi kafedrasi, Rim, Italiya

Xat yozish: doktor P Cottone yoki doktor Zorrilla, Addictive Bozuklukları Nörobiyoloji qo'mitasi, SP30-2400, Scripps tadqiqot instituti, 10550 N. Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, AQSh. Tel: + 1 858 784 7464 (PC) yoki + 1 858 784 7416 (EPZ), Faks: + 1 858 784 7405; E-mail: [elektron pochta bilan himoyalangan] (PC) yoki [elektron pochta bilan himoyalangan] (EPZ)

4Ushbu asarlar mualliflarga teng ravishda yordam berdi.

12 yil 2007 yanvarda qabul qilingan; 2 yil 2007 martda qayta ko'rib chiqilgan; 20 yil 2007 martda qabul qilingan; Onlaynda 18 yil 2007 aprelda nashr etilgan.

Sahifa boshi

mavhum

Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni belgilashda ovqatlanish va ovqatlantiruvchi vositalarning ahamiyati ortib boradi. Ovqatlanish xatti-harakatlari va tana vaznini regulyatsiya qilish bilan bog'liq oziqlantirish xatti-harakatlarida g'ayritabiiy moslashishlar mavjud. Ushbu izlanish yuqori darajada ustun qilingan oziq-ovqat mahsulotlari bilan cheklangan kalamushlarni metabolizm va xavotirga o'xshash xulq-atvorda o'zgarishlarga olib keladigan ovqatlanish xulq-atvorida o'xshash opioidlarga qaramli o'rganilgan adaptatsiyalarni rivojlantirishi haqidagi farazni sinab ko'rdi. Shu maqsadda, odatdagi ayol Wistar kalamushlari kunlik oziq-ovqatdan mahrum bo'lgan (2 soat) va undan keyin 10-min orqali oziq-ovqat mahsuloti tarkibiga kiruvchi choyga 10-min orqali quyidagi choy (chow / chow; n= 7) yoki yuqori darajada ustun qilingan, ammo makrointriyentlarga o'xshash, sarkrozga boy diet (chow / preferred; n= 8). Chow / ustunlik bilan oziqlanadigan kalamushlar ikkinchi oziqlantiruvchi oziq-ovqat mahsulotidan afzal qilingan ovqatlanishning binge-shunga o'xshash hiperfagiya va dastlabki oziqlantiruvchi oldindan chuqur gipofagiya bilan assotsiatsiyalashgan o'rganishni nazarda tutadigan vaqt kursini ishlab chiqardi. Oziqlantirish moslashuvchanligi boshlang'ich boshida dissotsiatsiyaga dosh berildi va ularning dori bilan opioid retseptorlari antagonisti nalmefenga ta'sir ko'rsatdi, bu ular turli doyimiy-motivatsion jarayonlarni ifodalaydi. Chow / afzal oziqlangan sichqonchalar ovqatlanish samaradorligi, tana og'irligi va visseral yog'ning samaradorligini oshirish bilan birga ularning tashvishga o'xshash xulq-atvorini namoyon etdi. Chow / afzal qilingan oziqalar, shuningdek, sirkulyatsiya qiluvchi leptin darajasini va o'sish gormoni va "faol" glyutin darajasini kamaytirdi. Shunday qilib, yuqori darajada iste'mol qilingan oziq-ovqatlarga cheklovli oziq-ovqat mahsulotlarini qisqa muddatli nazorat qilish assotsiativ ta'lim mexanizmlari orqali oziq-ovqat, oziq-ovqat xususiyatlaridan ko'ra ko'proq hedonikaga tayanadi. Bunday kalamushlar ingichka, metabolik, endokrin va tashvish bilan bog'liq bo'lgan tadbirlarda o'zgarishlarni ko'rsatadi, bu esa ovqatlanishning yuqumli kasalliklari yoki semizlik xususiyatlariga o'xshashdir.

Kalit so'zlar:

chekish taqiqlangan, oziq-ovqat iste'mol qilish yoki oziqlantirish, visseral semirib ketish yoki semirish, ovqatlanish, hedonik baholash, nalmefen, μ opioid retseptorlari yoki κ opioid retseptorlari antagonisti, bulimiya yoki bulimik, ovqatlanish buzilishi, tashvish, grifin, leptin, o'sish gormoni, ayol sichqonchani

Sahifa boshi 

Kirish

Binge ovqatlanishi tez, ortiqcha oziq-ovqat iste'molining alohida bosqichlari bilan ifodalanadigan noan'anaviy oziqlantirish xatti-harakati hisoblanadi. Binge epizodlari, ovqatlanishning bir nechta kasalliklarining diagnostik xususiyatlari odatda shakar va yog'larga boy ovqatlarni va «nazoratni yo'qotish» (Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, 2000; Corwin va Budda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). Binge ovqatlanishi obez kishilarda ko'proq tarqalgan va aksincha, ko'plab yigitlar ko'pincha semirishadi (Pike va boshq, 2001; Smith va boshq, 1998). Shunga mos ravishda, shamlardan eyish - semirish uchun faraz qilingan etiologik xavf omilidir (Hudson va boshq, 2007). Xo'ppoz ovqatlanish va disfori o'rtasida yuqori komorbidiya kuzatilgan va ushbu munosabatlarning nedensel tabiati noaniqligicha qolmoqda (Blazer va boshq, 1994; Gluck, 2006).

Hozirgi ovqatni yutish modellari binge xatti-harakatini rag'batlantirishda parhezlar bilan cheklanishda muhim ahamiyatga ega.Xovard va Porzelius, 1999), kundalik kaloriya ratsionini cheklash yo'li bilan modellashtirilgan (masalan, kunlik iste'molning 66 foizi) miqdoriy oziq-ovqat taqiqlash tarixiXagon va boshq, 2003) yoki kunlik ovqatlanish muddati (masalan, 2 soat) (Inoue va boshq, 2004), o'ynash uchun markaziy hisoblanadi. Shu bilan birga, muqobil kontseptsiyalashish dietani cheklashning sifat jihatiga, ya'ni taqiqlangan yeyuvchilarning "taqiqlangan", "mazali taomlardan"Kales, 1990; Knight va Boland, 1989; Fletcher va boshq, 2007; Mitchell va Brunstrom, 2005; Gonsales va Vitousek, 2004; Stirling va Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin va Budda-Levin, 2004). Binge yeyganlar "taqiqlangan" ovqatlardan foydalanishni cheklaydi, bu esa "relaps" qabul qilish juda qisqa, tez-tez ritualizatsiyalangan, cheklangan epizodlar bilan cheklangan bo'lishi mumkin, ehtimol, engil energiya cheklovi bilan to'lib-toshgan bo'lishi mumkin.

"Yomon oziq-ovqatlar" ning gipofagiyasi bilan bog'liq o'zaro kelishuvga ko'ra, mazali taomning istiqboli (boshqalar tomonidan qabul qilinadigan muqobillarni rad etishga olib keladi)Pliner va boshq, 1990). Oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilishdagi bunday o'zgarish o'zgarishi, tana vaznini yo'qotish va ovqatlanish buzilishi uchun xavfni kuchaytirishi mumkin, chunki iste'mol qilishni nazorat qilish uchun oziq-ovqatning xususiyatlarini emas,Vardle va boshq, 2001). Go'shtni qabul qilishdagi ushbu o'rganilgan o'zgarishning o'xshashligi, kemiruvchilarda salbiy kontrasti, boshqa afzal maqola oldindan (keyingi ketma-ket salbiy kontrast) yoki undan keyin (oldindan yomon salbiy) kontrast modda)Flaherty va Check, 1982; Flaherty va Rowan, 1986; Flaherty va boshq, 1995). Qarama-qarshi ta'sirlar ilgari cheklangan kalamushlarda cheklangan miqdorda (3-5 min) shirin eritmalardan foydalangan holda o'rganilgan, ammo sub'ektlarning o'z-o'zidan ovqatni qabul qilish / qabul qilish bo'yicha hali yaxshi o'rganilmagan. tana vaznini aniqlash.

Shunday qilib, ozgina tanlangan, ammo sog'lomroq oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va rad etish ham, oziq-ovqat bilan sezgir-hedonik tajribaga zid bo'lgan o'rganilgan xatti-harakatlarga moslashishni anglatadi. Ilgari, bu hodisalar turli xil tadqiqot sohalariga ajratilgan va ularning aloqadorligi uchun hisoblanmagan. Ushbu izlanish gipotezani sinovdan o'tkazdi, bu imtiyozli oziq-ovqatlarga juda cheklangan kirishlar bilan birgalikda afzal qilingan dietani va aks ettiradigan, oldingi chow dietining oldindan sezib lazzatlanishini yoki gipofagiya bilan birgalikda ovqatlanishini rivojlantiradi. Shunday qilib, ushbu tadqiqotning asosiy maqsadi go'shtni eyish va oldindan sezib lazzatlanish kontrastini birgalikdagi etiologik ildizlar bilan birgalikda ko'rish mumkin bo'lgan gipotezasi sinovdan o'tkazish edi.

Tadqiqotning ikkinchi maqsadi, imtiyozli imtiyozni testdan o'tkazish edi μ/κ opioid-retseptorlari antagonisti nalmefen nafaqat yuqori darajada iste'mol qilinadigan oziq-ovqat mahsulotlarining nafaqat o'xshash iste'molini qisqartirishi, balki dietaning tarixiga ko'ra kamroq afzal qilingan chovning iste'molini turli modulyatsiyalashni ta'minlaydi. Nalmefenga boshqa afzal qilingan dietalar ketma-ket qo'llashni normallashgan, bu esa oziq-ovqat mahsulotlarini ko'proq afzal ko'rgan sub'ektlarda chov iste'molini kamaytirishga, shuningdek oziq-ovqatning mazali taomlari uchun kamroq afzal qilingan choyni iste'mol qilishni ko'paytirishga qaratilgan edi. Ushbu roman, ikkinchi bashoratga ko'ra, (1) binge-ovqatlarni iste'mol qilish va oldindan sezib turgan salbiy kontrastning ovqatlanish harakatlariga moslashtirilganligiCorwin, 2006; Flaherty va boshq, 1995) va (2) opioid retseptorlari antagonistlari ovqatlanishning mazasi bilan bog'liq jarayonlar (Cooper, 2004; Yeomans va kulrang, 2002).

Tanqidiy maqsadlarning uchinchi to'plami mavjud eksperimental sharoitlarda shakar, xushbo'y oziqlanishning intervalgacha, juda cheklangan kirishidan tashvishga bog'liq xatti-harakatlar va metabolik natijalarni aniqlash edi. Tercihlangan oziq-ovqat mahsulotlariga juda cheklangan kirishni qabul qiladigan sichqonlarning anksiyete-xatti-harakatlari rivojlanganligini aniqlash uchun, sub'ektlar yuqori plazma-labirintada sinovdan o'tkazildi. Bunday xun tarixidagi kalamushlar obez bo'lishga moyil bo'ladimi yoki yo'qligini aniqlash uchun, ozuqa samaradorligi, tana og'irligi, semizlik va aylanma leptin, "faol" grafin va o'sish gormoni (GH) darajalarining o'zgarishi aniqlandi.

Sahifa boshi 

MATERIALLAR VA USLUBLAR

Mavzular

O'g'il ayol Wistar kalamush (n= 23 126-150 g, 41-47 kunlik; 19: 10.5-litrda (teskari davr, 8-chiroqlar o'chirilgan), namlik- (12%) chuqurlikda, simli, plastinka hujayralarga (12 × 0800 × 60 dyuym) ) va haroratni nazorat qilish (22 ° C) vivarium. Sichqoncha mushaklarga asoslangan kemiruvchi chow (Harlan-Teklad LM-485 diet 7012: 65% (kkal) karbongidrat, 13% yog ', 21% oqsil, 3.41 kkal / g, Harlan, Indianapolis, IN) va suv ad libitum 1 hafta oldin tajribalar. Laboratoriya hayvonlarini saqlash va ulardan foydalanish bo'yicha milliy institutlar (NIH Publication number 85-23, revised 1996) va "Laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish tamoyillari" (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) va Scripps Tadqiqot Institutining Institutsional Hayvon Qo'llash va Foydalanish Qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan.

Drug

Nalmefen gidroxloridi yoki 17- (siklopropilmetil) -4,5α-epoksi-6-metilenemorfinan-3, 14-diol gidroxloridi (Mallinckrodt, Sent-Luis, MO) yangi izotonik eritmasida eritildi. Nalmefen kuchli tarzda bog'laydi κ (Ki= 0.083 nM) va μ (Ki= 0.24 nM) opioid retseptorlari pastki tiplari, lekin ~ 2 buyruqlari kamroq δuchun μ or κ, retseptorlari (Ki= 16.1 nM). Shunga ko'ra, nalmefen'in yuqori antagonist kuchiga ega κ va μ (TUSHUNARLI50= 18.5 va 13 nM), lekin kamroq δ, subtipalar (Bart va boshq, 2005; Culpepper-Morgan va boshq, 1995; Emmerson va boshq, 1994; Michel va boshq, 1985).

Diyet afzalligi

Nisbatan parhez tanlovi, ajralgan kalamushlarni (n= 8) chow dietiga va oziqlantiruvchi komplekt, shokoladli, yuqori sarkrozli (50% kkal), AIN-76A asosidagi parhezga simob taqsimlaganda va choy dietasiga energiya zichligi bilan taqqoslanadigan (shokoladli aroma formulasi PJPPP: 69.1% (kkal) karbongidrat, 11.8% yog ', 19.1% protein, 3.70 kkal / g metabollashtiradigan energiya, 45-mg aniq oziq-ovqat pelletlari sifatida shakllantiriladi, Cooper va Frensis, 1979; Research Diets Inc., Nyu-Brunsvik, Nyu-Jersi) (qarang 1 stol). Oziq-ovqat iste'mol qilinishidan va imtiyozi barqarorlashganidan so'ng, oziq-ovqat tanlovi shokoladli aromatik, sukroza diet shaklida iste'mol qilinadigan jami 24-h (kkal) iste'mol qilinishining umumiy miqdoridan% hisoblanib, barcha fanlar tomonidan kuchli tanlangan ( natijalarga qarang) va bundan keyin «afzal» diet deb ataladi.

 

1 farazi:

 

Kutilmagan salbiy kontrast va bintga o'xshash ovqatlanish birgalikda rivojlanadi.

 

Oziqlantirish usuli

Asosiy chiziq

 

Sub'ektlarning alohida guruhi (n= 15) quyidagi kundalik sinov jadvaliga kiritildi: qorong'u davr boshlanishidan oldin 15 daqiqa, hayvonlar bir xonaga ko'chirilgan, tarozida tortilgan va alohida-alohida tel-qafaslarda joylashtirilgan (20 × 25 × 36 sm). Har bir test seansi quyidagi tartibda to'rtta davriy davrdan iborat edi: (a) 1-h chow kirish, (b) 2-h oziq-ovqat yo'qotish, (c) chow oziqlantiruvchi uchun 10-min kirish va (d) 10- Boshqa chow oziqlantiruvchi uchun min. Keyin sichqonchani uy qafasiga tezda qaytarib berdilar va chiv mavjud bo'lgan vivarium ad libitum. Dastlabki va sinov davomida suv har doim mavjud edi ad libitum. Test xonasida oq shovqin (70 dB) mavjud edi. (2) 1-ga oziq-ovqat yo'qotish (2) yaqinda iste'mol formasini yaratishga intildi, (3) ovqat iste'mol qilishni biroz oshirdi, (10) keyinchalik doyimiylikni ta'minlaydigan ishonchli bazaviy 4-min iste'molini qabul qildi va (0.01) afzal oziq-ovqat. Olingan o'lchov 2 g aniqligi bilan o'lchandi. Oziqlantirish samaradorligi birlik (kkal) energiya iste'moli uchun tana vaznining o'sishiga (mg) hisoblab chiqilgan. 10-minlik oziqlantiruvchilardan iste'mol qilish jarayoni ~ XNUMX haftadan ko'proq vaqt davomida barqarorlashdi, birlamchi oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish vaqtida birlashtiruvchi ta'lim olish egri chizig'i bo'ylab ortdi (to'rt parametrli logistika regressiyasi r=0.97, p<0.01) (Xartz va boshq, 2001). Ushbu dastlabki davr protsedura sotib olish / uyg'unlashning vaqt oralig'ini afzal oziqlanish dasturidan kelib chiqqan oziqlantirish moslamalaridan ajratib qo'ydi.

 
Testing

 

Sinov jarayonida har bir test seansi vaqtida tana vazniga, kunlik oziq-ovqat mahsuloti, em-xashakni va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish uchun mos keladigan kalamushlarni 10-minli oziqlantiruvchilardan ham, "Chow / preferred" guruhi, shuningdek, birinchi 10-min besleyicida chow oldi, lekin uning o'rniga ikkinchi 10-min besleyicida afzal qilingan ovqatni oldi. Sichqoncha har kuni 52 kuniga qadar sinovdan o'tkazildi

2 farazi:

Intervalgacha, juda cheklangan, shakarli, imtiyozli dietaga ega bo'lgan kalamushlar anksiyete kabi xatti-harakatlarga olib keladi.

Kattalashtirilgan ortiqcha labirint

Afzal dietaga juda cheklangan sichqonchani anksiyete-xatti-harakatlari rivojlanganligini aniqlash uchun oldindan tavsiflanganidek, yoritilgan yorug'lik ostida yuqori plyus-labirint sinovlari o'tkazildi (Zorrilla va boshq, 2002). Dastlabki chora-tadbirlar qurol-yaroqning umumiy vaqti va ochiq qo'llarga yo'naltirilgan yozuvlar, tashvishli xatti-harakatlarni tasdiqlovchi ko'rsatkichlar (Fernandes va fayl, 1996) va yopiq qo'l yozuvlari soni, lokomotor faollik indeksi (Cruz va boshq, 1994). 1 gipotezasida tasvirlangan kalamushlar 3-5-ni test kuni 24-da qorong'u davrga (~ 26-16 soat avvalgi holat qilingan ovqatlanishga ruxsat berilganidan keyin) sinovdan o'tkazildi. Oddiy ovqatlantirish sessiyasi shu kunlarda o'tkazilmadi.

3 farazi:

Nalmefenni davolash dietadan kelib chiqqan holda oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishga ta'sir qiladi.

Xushbo'ylikdan kelib chiqqan ovqatlantirish moslamalarida opioid retseptorlari faoliyatining rolini aniqlash uchun kaltsiy hujayralar birinchi 0-minli oziqlantiruvchi oldidan 0.01 min oldin nalmefen (0.03, 0.1, 0.3, 1, 20, 10, 15, 20, XNUMX mg / kg, teri ostiga (sc)) olingan. Ushbu oldingi muomala oralig'i ikkala oziqlantiruvchi taqdimotida to'liq antagonist faolligini ta'minlash uchun tanlangan. Avvalgi hisobotlar shuni ko'rsatadiki, teri ostidagi nalmefenning issiqda kuzatiladigan maksimal ta'siri uchun XNUMX-XNUMX min, solishtirma funksional faoliyat va ex Vivo jonli mavjud eng kamida 1 soat (iyun va boshq, 1998; Unterwald va boshq, 1997; Yodgorlik va boshq, 1992). 1 bilan 1-dan 3-kungacha uch kunlik xirurgiyali sho'rlangan in'ektsiyadan so'ng 24 intervalgacha davolanishga bepul kunlik 37 gipotezasining XNUMX gipotezasida tavsiflangan kalamushlarga davo qo'llanildi.

4 farazlari

Shoshilinch, afzal qilingan parhezgacha intervalgacha, juda cheklangan kirish sichqonlari obez bo'ladi.

Sirkulyatsiya qiluvchi leptin, GH, va "faol" grafin

Tanlangan dietaga juda cheklangan sichqonchani semirishda ko'rilgan endokrin va yog 'massasini o'zgartirganligini aniqlash uchun, kalamushlar bir kecha-kunduz (18 soat) ochilib, 2-5 soatlarini xNUMX kunidan keyin qorong'uda aylantirib diet dasturlari bo'yicha dekapitatsiya qildilar. Tajribali oziqlantiruvchi davrida yoki uydagi qafasda iste'mol qilish jarayonida dietaga aloqador o'zgarishlar bilan birga, potentsial shovqin beruvchi keskin ovqatlanish ta'sirini kamaytirish uchun kalamush 53-h tezligidan keyin o'ldirildi. Sichqonlarning inaktiv aylanishiga tarqalib ketganligi sababli, tezligining kattaligi kaloriya asosida oddiy bo'lib, kalamushlarda bu endokrin omillarni o'rganish uchun ilgari ishlatilganProux va boshq, 2005; Drazen va boshq, 2006) va insonda bu gormonlar miqdorini o'lchash uchun ishlatiladigan kechada ro'za tutishning klinik amaliyotiga o'xshashFalorni va boshq, 1998; Sherwin va boshq, 1977). Magistral qon (~ 5 ml) 500 ml 0.5 M etilenediaminetetraasetik kislota va 50 ml savdo proteaz inhibitori kokteyli (Sigma katalogi P8340) bo'lgan sovutilgan naychalarda to'plandi. Plazma santrifüj bilan ajratilgan (4 ° C, 3000) g, 15 min) va sichqonchani leptin (LincoPLEX), GH va Ser uchun immunoassays bilan takroriy tahlilga qadar -80 ° Cda saqlanadi3-n-oktanoyillangan grelin (asil-grelin) fermenti bilan bog'liq immunosorbent tahlili (Linko, Sent-Charlz, MO). Ta'sirchanlik chegaralari mos ravishda 12, 500 va 33 pg / ml ni tashkil etdi. O'zgarishning tipik tahlil ichidagi koeffitsientlari mos ravishda <5, <4 va 3.5-5.5% ni tashkil qiladi.

Semizlik

Tana go'shtlari eritilgan (xona harorati) va sovutish bilan bog'liq suv yo'qotish uchun o'lchangan. Gastrointestinal tizimlar evakuatsiya qilingan vaznni aniqlash uchun chiqarildi. Inguinal (teri osti) va gonadal (qorin ichi / visseral) yog 'moylari ajratildi, tortildi va kimyoviy tarkibni tahlil qilish uchun tana go'shtiga qaytarildi. Tana suvi, yog 'massasi va yog'siz quruq massa (FFDM) usuli yordamida aniqlandi Xarris va Martin (1984).

Statistik tahlil

Sinov sessiyasida oziq-ovqat iste'mol qilishidagi o'zgarishlar va kümülatif em-xashak samaradorligi kovaryansning ikki tomonlama tahlillari yordamida tahlil qilindi. Kundalik oziq-ovqat iste'mol qilish va tana vaznining ko'payishi ikki tomonlama takroriy o'lchovlar (ANOVA) tahlillari yordamida tahlil qilindi. Ikkala modelda ham parhez tarixi sub'ektlararo kun va sub'ektlar ichidagi omil edi. Talaba t-test katta guruhdagi farqlarni talqin qilish va oziq-ovqat iste'mol qilish va tana vaznining ko'payishida kümülatif o'zgarishlarni aniqlash uchun ishlatilgan.

Binge-kabi oziqlantirishni "sotib olish"Xagan va Moss, 1997) va oldindan salbiy kontrastli (birinchi oziq-ovqat shoxi gipofagiyasi) birlashtiruvchi o'quv jarayoniga o'xshash, sigmoidal to'rt parametrli logistik regressiya funktsiyasi oziqlantirishni qabul qilish uchun mos (Xartz va boshq, 2001):

Afsuski, biz bunga qulay muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

 

Minimal va maksimal parametrlar namunasi oldin va iste'molchilarning dietadan so'ng asimptotik iste'mol qilishni qabul qildi ("o'rganish"). Hillslope sotib olish moslashuvi darajasi va valentligini ta'riflaydi. EC50 maksimal xatti-harakatlarga moslashishning 50% gacha bo'lgan kunlar sonini aniqlaydi.

Sichqonlarning oldindan salbiy kontrastli yoki baquvvat ovqatlanish bilan bog'liq bo'lgan zaifliklarida qat'iy ravishda farqlashini aniqlash uchun mutlaq kelishuvning ikki tomonlama, tasodifiy ta'sir chiziqli korrelyatsiyasi (Shrout va Fleiss, 1979) 10 ning 7 kuniga birinchi va ikkinchi 15-min besleme apparatlari (kkal) orqali amalga oshirildi.

Cheklangan ratsionga kirish cheklangan kalamushlar o'zgaruvchan muntazamligi (r2, birinchi va ikkinchi oziqlantiruvchi iste'mol qilish o'rtasidagi munosabatlarning tabiatiga (no'xatiga) qarab tushunish mumkin. Regression, shuningdek, odatda, «binge» kattaligi (2-7 kunlaridan o'rtacha oziqlantiruvchi 15 qabul qilish) va tashvishlarga o'xshash xatti-harakatlar bilan bog'liqligini tekshirish uchun ham ishlatildi.

Nalmefenning iste'molga ta'siri ANOVAlar ikki tomonlama takroriy o'lchovlari yordamida tahlil qilindi. Xun tarixi va dozasi mos ravishda sub'ektlar orasida va sub'ektlar ichida bo'lgan. Lineer qarama-qarshiliklar doz ta'sirining log-lineer va nalmefenning ED ga bog'liqligini aniqladi50 ikkinchi oziqlantiruvchi iste'molni kamaytirish uchun (ichkilikka o'xshash ovqatlanish) yuqoridagi sigmasimon dozani ta'sir qilish funktsiyasi yordamida baholandi. Dozaning juft ta'sirli ta'siri Dannetning testlari va talabalar tomonidan dietaning tarixiy ta'siri yordamida izohlandi t-testlar. Dunnettning sinovi nalmefenning chov / afzal oziqlangan kalamushlarning transport vositalarida davolangan chov / chov bilan oziqlanadigan darajalariga umumiy iste'molini normallashtirganligini aniqlash uchun ishlatilgan.

Birinchi oziqlantiruvchi gipofagiya ortiqcha vazn ortishiga kompensatsion javobni aks ettirishi mumkinligi haqidagi tushuntirishni baholash uchun 7-15 kun davomida ikkala tasavvurlar va kesma asoslarda Pearson korrelyatsiyalari hisoblab chiqilgan. Ushbu tahlillar, bir tomondan tana vaznining o'sishidagi farqlar bilan bir vaqtning o'zida (o'sha kuni) yoki boshqa (birinchi darajaga nisbatan) birinchi oziqlantiruvchi gipofagiya (keyingi darajaga nisbatan) keyingi (1 yoki 2 kunlik kechikish) farqlari bilan teskari korrelyatsiya mavjudligini aniqladi. Korrelyatsiyalar kunlik asosda, Fisherdan keyin o'rtacha hisobda amalga oshirildi Z qayta ishlash va ortda qolish uchun orqaga aylantirildi r. Kunduzgi korrelyatsiyalarning mumkin bo'lgan beqarorligi tufayli tahlillar 3 kunlik tana vaznining o'rtacha harakatlanish o'rtacha bilan birga 3-kunlik chow gipofagiyasi o'rtacha bilan solishtiriladi.

Yog'sizlik, plazmadagi metabolit / gormon darajasi va plyus-labirint o'lchovlari juftlangan yoki juftlashgan talabalar yordamida tahlil qilindi. tmos ravishda yoki ichki mavzularda taqqoslash uchun test qilish. Dasturiy paketlar Systat 11.0 (SPSS, Chikago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San-Diego, KA) va Prizm 3.0 (GraphPad).

Sahifa boshi

Natijalar

Diyet afzalligi

Chaynasli dietaga nisbatan odatiy holatga ega bo'lgan shokolad uchun imtiyozli yuqori sukroza dietani o'rtacha (± SEM) 24-h qabul qilish (kkal) afzallik darajasi 92.2 ± 1.1% edi (diapazon: 88.8-97.9%).

1 farazi:

Kutilmagan salbiy kontrast va bintga o'xshash ovqatlanish birgalikda rivojlanadi.

 

Nomerlangan 10-minli oziqlantiruvchi

Bashorat qilinganidek, tanlangan dietaga (chow / preferensiya) juda cheklangan kirishni ta'minlaydigan kalamushlar birinchi 10-min besleyiciden chow gipofajisini ishlab chiqardi (Shakl 1a; xun tarixi: F (1,12) = 14.48, p<0.005; xun tarixi × kun: F (14,168) = 2.29, p<0.01) va ikkinchi 10 daqiqalik oziqlantiruvchidan afzal qilingan dietaning giperfagiyasi (Shakl 1b; xun tarixi: F (1,12) = 53.96, p<0.001; xun tarixi × kun: F (14,168) = 8.98, p<0.001). Oziqlantirishga moslashish tajribaga bog'liq edi, chunki xun tarixi × kunlik o'zaro ta'sirlar va ayniqsa sigmoidal assotsiativ o'rganish funktsiyasiga har bir oziqlantiruvchidan iste'mol qilishning juda yaxshi moslashuvchanligi ko'rsatilgan.Shakl 1c, 2 stol). Ikkala jarayonda faqat turli xil valentlar emas, balki turli kattalik va vaqt kurslari ham bor edi. Bingga o'xshash suyuqlik xarid qilish (oziq-ovqat mahsulotini ishlab chiqaruvchi 2 suvi) chov gipofagiyasi (oziqlantiruvchi 1 qabul qilish) dan oshib ketdi. Dietlar tarixi guruhlari 2 kuniga bir kunlik 2 qabul qiluvchisi (afzal qilingan oziq-ovqat giperfajiyasi) uchun ishonchli tarzda bir-biridan farq qildilar, ammo 9 qabul qiluvchisi (chow gipofagiya) uchun 1 kuniga qadar emas. EC50 4-5 kunlik "anticipatory" chow gipofagiyasi uchun (oldinda) xudbin giperfagiya uchun2 stol).

Shakl 1.

Shakl 1 - Afsuski, biz buning uchun muqobil muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

Kattalardagi Wistar kalamushlarida oziq-ovqat iste'mol qilish, tana vaznini oshirish va ozuqaning samaradorligi bo'yicha yuqori darajada ustun qilingan ovqatlanishni o'z ichiga olgan oziq-ovqat mahsulotiga kundalik, 10-min foydalanishdagi ta'sir. 2 soatlik oziq-ovqatni yo'qotishdan so'ng, kalamushlarni kuniga xnumx-min bilan ta'minlaydigan birinchi oziq-ovqat mahsuloti chowga navbati bilan ketma-ket ta'qib etiladigan choy dietasini (chow / chow; n= 7) yoki juda ko'p ustun qilingan, shokoladli aromatik shirin dieta (chow / preferred; n= 8). Chun boshqacha edi. Panellar (o'rtacha ± SEM) ni ifodalaydi. (a) 10 daqiqada birinchi oziq-ovqat mahsulotini iste'mol qilish. (b) ikkinchi oziqlantiruvchi ovqatni 10 daqiqada. (C) Chow / afzal ratlarda birinchi va ikkinchi oziqlantiruvchi oziq-ovqat iste'molining sigmoidal regressiyasi. (D) 1 soatda oldindan rejalashtirilgan chov iste'mol qilish. (e) 20 va 40 daqiqagacha uyda chov sotib olish. (F) Birinchi oziqlantiruvchi iste'molining chiziqli regressiyasi (x-axis) vs ikkinchi oziqlantiruvchi vosita (y-axis). Qiymatlar 7-15 sinov kunlaridan o'rtacha qiymatlarni aks ettiradi. (g) Oziq-ovqat mahsulotlarining umumiy iste'moli. *Chow / chowdan farq qiladi p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (Talabalarniki) t-test).

To'liq raqam va afsona (58K)

 

 

Chow / chow fed fe'l-atvori ~ 6 kkalin birinchi oziq-ovqat mahsuloti tomonidan deyarli to'liq to'yingan bo'lsa-da, ikkinchi oziqlantiruvchi (~ 1 kkal)Shakl 1b), chow / preferred-fed rats ikkinchi oziqlantiruvchi iste'molini 34.4 kcal qiymatining oshishiga olib keldi. Shunday qilib, kunlik 42.9 ± 2.0% (yoki 45.6 ± 2.7% chow / chow kunlik iste'mol qilish) 10 daqiqada bir xNUMX gacha bo'lgan oziq-ovqat peletida har bir 45 ± 2.9 s (intervalli: 0.1-151 pellet / 259 daqiqa). Aksincha, dastlabki oziqlantiruvchi chov sotib olish miqdori 10 kkalga (dastlabki dastlabki oziqlantiruvchi iste'molining 3.4%) kamaydi.

Tana vazni va birinchi oziqlantiruvchi gipofagiya

Chow / afzal qilingan kalamushlarda katta tana vaznining ortishi 7-15 kunidan boshlab birinchi oziqlantiruvchi gipofagiya miqdorini bir vaqtning o'zida yoki prospektiv ravishda prognoz qilmadi, chunki kun bo'yi teskari kesma (o'rtacha r= 0.102) yoki bu chora-tadbirlar orasidagi o'zaro bog'liqlikdagi korrelyatsiyalar (o'rtacha r0.022 va 0.040 kunlik kechikishlar uchun mos ravishda s = 1 va -2). Xuddi shunday, bu davrda kalamushning o'rtacha vazn ortishi birinchi oziqlantiruvchi gipofagiyaning o'rtacha kattaligi bilan bog'liq emas edi (o'rtacha r= -0.025).

Shaxsiy farq va korrelyatsion tahlil

Badanga xos kilogrammning birinchi oziqlantiruvchi gipofagiga aloqasi yo'qligidan farqli o'laroq, chok ichi korrelyatsiyasi tahlillari chow / afzal oziqlantirilgan kalamushlarni iste'mol qilishda birinchi,ICC[2,9] = 0.86, r2= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) va ikkinchi oziqlantiruvchi (ICC[2,9] = 0.89, r2= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). Aksincha, chow / chow bilan oziqlanadigan kalamushlar birinchi oziqlantiruvchi iste'molida individual farqlarni ko'rsatmadi (ICC[2,9] = 0.37, r2= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) va ikkinchi oziqlantiruvchi iste'molida kichik farqlar (ICC[2,9] = 0.64, r2= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). Shunday qilib, engil mahrumlikdan so'ng, chov / chov bilan oziqlangan kalamushlar individual xususiyatlarga nisbatan mustaqil ravishda rad etildi. Aksincha, chow / afzal ovqatlanadigan kalamushlar o'ziga xos xususiyatlarga ega bo'lib, "taxmin qilingan" chov gipofagiyasi va engil energiya cheklovidan keyin xun giperfagiyasini afzal ko'rdi.

Har bir chow / chow fed fastsining iste'mol qilishida oziqlantiruvchi moddalar bo'yicha baland va ijobiy munosabatlar mavjud bo'lgan bo'lsa-da (yamaq = 0.78, 0 dan yuqori ishonchli, F (1,5) = 11.67) p<0.02), doimiy qayta oziqlantirishga mos ravishda, individual chov / afzal qilingan kalamushlarni chovdan afzal dietali oziqlantiruvchi (0, F (1,6) = 1.07 dan ajratib bo'lmaydigan nishab bilan iste'mol qilish o'rtasida ishonchli bog'liqlik yo'q edi) p= 0.34) (Qarang Shakl 1f, farq r2, z= 2.43, p= 0.01]). Shunday qilib, individual chow / afzal oziqlantirilgan kalamushlarni iste'mol qilish dietalar / oziqlantiruvchilar orasida ijobiy yoki teskari «energiya tovushostatik / kompensatsion» qisqa muddatli korelasyon ko'rsatmadi. Eng kuchli anticipatory chow gipofagiya ko'rsatgan sub'ektlar, albatta, eng katta gang giperfajiyasini ko'rsatadiganlar emas edi.

Predeprivation 1-h chow iste'mol qilish

 

1-test kunidan boshlab chaynashni afzal ko'rgan sichqonchani 11-h chow iste'mol qilish ham sezilarli darajada bostirildiShakl 1d; xun tarixi × kunlik shovqin F (14,182) = 2.35, p<0.01). Shu bilan birga, 1-soatlik chov iste'mol qilishning pasayishi keyinchalik boshlangan (11-kun) vs kun 9) va mutlaq (ham)t(7) = - 5.59, p<0.001) va mutanosib asos (t(7) = - 3.00, pChow / afzal qilingan kalamushlarda kuzatilgan birinchi oziqlantiruvchi iste'molining o'rtacha pasayishiga nisbatan <0.01). Muhimi, ushbu topilmalar birinchi oziqlantiruvchi gipofagiyaning "kutilgan" talqini bilan mos keladi va tana vaznining ortishi bilan bog'liqlikning yo'qligi kabi, birinchi oziqlantiruvchi gipofagiyaning qoldiq energiya gomeostatik javoblari natijasida hosil bo'lgan muqobil talqinga mos kelmaydi, avvalgi haddan tashqari ovqatlanish yoki ortiqcha vazn daromad.

 
Uy qafasi chov sotib olish

 

Chor / afzal oziqlantirilgan kalamushlarni uy-ro'zg'or choyi iste'mol qilish tajribaga qaramlik bilan kamayadi (Shakl 1e; xun tarixi: F (1,12) = 100.64, p<0.001; xun tarixi × kun: F (14,168) = 12.06, pSinovning 0.001-kunigacha sezilarli darajada.

 
Kunlik qabul qilishning umumiy miqdori

 

Kun davomida ma'lum parhezlarni iste'mol qilishda sezilarli o'zgarishlarga qaramay, ANOVA diet tarixi yoki xun tarixi × kunning kunlik energiya iste'moliga sezilarli ta'sirini aniqlamadi. Biroq, talabaning t- testlar chow / afzal oziqlantirilgan kalamushlarni kupulyar energiya iste'mol qilish biroz kamroq, ammo sinov kuni 9 dan boshlab chow / chow fed ratlardan sezilarli darajada oshganligini ko'rsatdiShakl 1g).

 
 
2 farazi:

 

Intervalgacha, juda cheklangan, shakarli, imtiyozli dietaga ega bo'lgan kalamushlar anksiyete kabi xatti-harakatlarga olib keladi.

Chow / afzal oziqlangan rat kalamush ichidagi nisbiy vaqtni sezilarli darajada kamaytirdiShakl 2a, chapda) va kiritilgan (o'rtacha ± SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) chov / chov bilan oziqlangan kalamushlarga nisbatan ko'tarilgan plyus-labirintning ochiq qo'llari, anksiyogenga o'xshash ta'sir. Yopiq qo'l yozuvlari soni, harakatlanish harakatini boshqarish o'lchovi (Cruz va boshq, 1994), diet tarixi bilan o'zgarmas (Shakl 2a, o'ng). Sichqonchaning odatdagi "binge" kattaligi xavotirga o'xshash xatti-harakat darajasi bilan chambarchas bog'liq bo'lib, o'rtacha oziqlantiruvchi 2 iste'mol qilish va chov / afzal ovqatlanadigan kalamushlarda% ochiq qo'l vaqti o'rtasidagi teskari bog'liqlikda ko'rsatilgan (Shakl 2b). Ushbu munosabatlar ushbu choralarda (77.4%) ko'pchilik varyansları hisobga olib, chow / chow-fed ratlarda regresyon tahlil qilishda sezilarli emas edi, bir tashqariga (36.5%) yoki chiqarilgan (9.2%) nima bo'lishidan qat'iy nazar.

Shakl 2.

Shakl 2 - Afsuski, biz buning uchun muqobil muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

Ayollar Wistar kalamushlarida yuqori plyus-labirintik harakatlarda yuqori darajada afzal ko'rilgan parhezni o'z ichiga olgan oziq-ovqat mahsulotiga kundalik, 10-min kirish effektlari. 2 soatlik oziq-ovqatni yo'qotishdan so'ng, kalamushlarni kuniga xnumx-min bilan ta'minlaydigan birinchi oziq-ovqat mahsuloti chowga navbati bilan ketma-ket ta'qib etiladigan choy dietasini (chow / chow; n= 7) yoki juda ko'p ustun qilingan, shokoladli aromatik shirin dieta (chow / preferred; n= 8). Chou boshqacha tarzda erkin mavjud edi. Panellar o'rtacha ± SEM ni anglatadi. (a) xavotirga o'xshash xatti-harakatni aks ettiruvchi plyus-labirint harakati, ochiq qo'llarga yo'naltirilgan umumiy qo'l vaqtining foizida ko'rsatilgan (kamroq ochiq qo'l vaqti anksiyogenga o'xshash xatti-harakatni anglatadi) va (o'ngda) harakatlantiruvchi vosita yopiq qo'l yozuvlari sonida ko'rsatilgandek faoliyat. Sichqonlar qorong'u tsiklda 3-5 soat sinovdan o'tkazildi (oxirgi afzal qilingan parhezdan keyin ~ 24-26 soat) 16 sinov kunidan so'ng (Talabalar t- testlar). (B) Ikkinchi oziqlantiruvchi sotib olishning chiziqli regressiyasi (x-axis) vs ochiq qo'l vaqti (y-axis). Qiymatlar 7-15 sinov kunlaridan o'rtacha qiymatlarni aks ettiradi. **Chow / chowdan farq qiladi p

To'liq raqam va afsona (15K)

 

 

3 farazi:

 

Nalmefenni davolash dietadan kelib chiqqan holda oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishga ta'sir qiladi.

Avtomobilni davolash sharoitida chow / preferred-fed rats 'anticipatory' chow gipofagiya (oziqlantiruvchi 1) va afzal qilingan ovqatlantiruvchi giperfagiya (oziqlantiruvchi 2) (Shakl 3). Bashorat qilinganidek, nalmefenli davolanish dietaning tarixiga qarab birinchi oziq-ovqat mahsulotidan 10-min chov iste'molini (dietaning tarixi × doza: F (5,65) = 3.60, p<0.01; doza: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Xususan, nalmefen chov / chov bilan oziqlanadigan kalamushlarning iste'molini log-lineer, dozaga bog'liq ravishda kamaytirdi (F (1,30) = 13.35, p0.001 va 0.03 mg / kg dozalarda kuzatilgan transport vositasidan sezilarli darajada kamayish bilan <1). Aksincha, nalmefen 0.03 mg / kg dozada chov / afzal ovqatlanadigan kalamushlarning chov iste'molini sezilarli darajada oshirdi (Shakl 3, chapda). Natijada, past dozali nalmefenni oldingi davolash (sc, 0.03 mg / kg) "kutilmagan" choy gipofagisini to'sib qo'ydi.

Shakl 3.

Shakl 3 - Afsuski, biz buning uchun muqobil muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

Nalmefenga javob berish uchun yuqori darajada afzal qilingan dietani o'z ichiga olgan oziq-ovqat mahsulotiga kundalik, 10-min kirish effektlari. μ/κ ayolning Wistar kalamushlarida opioid retseptorlari antagonisti. 2 soatlik oziq-ovqatni yo'qotishdan so'ng, kalamushlarni kuniga xnumx-min bilan ta'minlaydigan birinchi oziq-ovqat mahsuloti chowga navbati bilan ketma-ket ta'qib etiladigan choy dietasini (chow / chow; n= 7) yoki juda ko'p ustun qilingan, shokoladli aromatik shirin dieta (chow / preferred; n= 8). Chou boshqacha tarzda erkin mavjud edi. Panellar o'rtacha ± SEM ni anglatadi. Nalmefen (20, 0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3 mg / kg, sc) bilan oldindan ishlov berishning ta'siri (birinchi oziqlantiruvchidan 1 daqiqa oldin) birinchi oziqlantiruvchi ovqatni 10 minut ichida (chapda), (ikkinchi) oziqlantiruvchi ovqatni qabul qilishda (o'rtacha) 10 daqiqa va (o'ngda) jami 20 daqiqalik ovqatni iste'mol qilish (Dunnett testlari). *Chow / chowdan farq qiladi p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, #chow / chow avtomobil holatidan farq qiladi p<0.05, ##p<0.01, $chovdan afzalroq / holat holatidan farq qiladi p<0.05, $$p

To'liq raqam va afsona (20K)

 

 

Nalmefene shuningdek, dietaning tarixiga muvofiq ikkinchi oziqlantiruvchi moddadan (diet tarixi × doza: F (5,65) = 6.60, p<0.001; doza: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Xususan, nalmefen kuchli (ED)50= 0.025 mg / kg, r2(0.97) = 1,30 (35.37) = XNUMX (XNUMX) = XNUMX, pChow / chow bilan oziqlanadigan kalamushlarning chov iste'molini ishonchli ravishda o'zgartirmasdan (<0.0001).Shakl 3, o'rta).

Ushbu topilmalarga muvofiq, nalmefenni davolash shuningdek, jami (F (20) = 5,65, p<0.0001) va log-chiziqli kontrast (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) xun tarixi × dozaning o'zaro ta'siri. Nalmefen chow / afzal qilingan va chow / chow kalamushlarini iste'mol qilishni samaraliroq kamaytirdi (log-lineer: qiyalik: -4.05 ± 0.94 vs -0.69 ± 0.32 kkal / dozani oshiradi). Nalmefene shuningdek, chow / afzal ratlarda jami 20-min iste'molini (D (5,35) = 8.48, p<0.0001), 0.1, 0.3 va 1 mg / kg dozalarda iste'molni sezilarli darajada kamaytiradi, faqat eng yuqori doz (1 mg / kg) chov / chow kalamushlarida samarali bo'lgan (doz: F (5,30) = 2.70, p<0.05). Umuman olganda, eng yuqori nalmefen dozasi (1 mg / kg) chov / afzal ovqatlanadigan kalamushlarning umumiy 20 daqiqalik iste'molini avtomobilda davolangan chov / chov bilan oziqlanadigan nazoratdan endi ishonchli darajada oshmaydigan darajaga tushirdi (Shakl 3, o'ng). Nalmefenni davolovchi davolanishdan keyingi kunlardagi birinchi yoki ikkinchi oziqlantiruvchi vositalarni qabul qilish ta'sirini ko'rsatmadi.

4 farazi:

 

Shoshilinch, afzal qilingan parhezgacha intervalgacha, juda cheklangan kirish sichqonlari obez bo'ladi.

 
Tana vaznining ortishi va ozuqa samaradorligi

 

Chow / afzal oziqlantirilgan kalamushlar chow / chow-fed ratlardan ko'ra ko'proq tana vazniga ega bo'ldi (dietasi: F (1,13) = 10.79, p<0.01; xun tarixi × kun: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Guruhlarning sezilarli farqlari 5-kundan (kümülatif energiya iste'molidagi farqlardan 4 kun oldin) aniqlanib, 15-kunga ko'paygan (Shakl 4a). 15 kuniga ko'ra, faqatgina 14.3 kkalni iste'mol qilishiga qaramay, chow / preferred-fed irillaganlar chow / chow-fed irillaganlarga nisbatan ko'proq 92 g gacha ko'paygan va shakarli dietaga faqat 2.5-dan ruxsat olgan. Quvvat iste'molidan ortiq bo'lgan bu kilo olish kümülatif ozuqa samaradorligini oshirdi (Shakl 4b), dietalar tarixida sezilarli darajada farqlanadi (F (1,12) = 10.14, p0.01-kunga kelib, chov / afzal ovqatlanadigan kalamushlarning og'irligi mutlaq asosda ko'proq bo'lgan.Shakl 5a) va 11 kuniga nisbatan 53% og'irroq bo'lgan (faqatgina afzal qilingan xunga faqatgina 9 santimetr qabul qilinganligiga qaramasdan).

 
Shakl 4.

Shakl 4 - Afsuski, biz buning uchun muqobil muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

Kattalardagi tana vazniga va ayolning Wistar kalamushlarida kommutativ ozuqa samaradorligi bo'yicha yuqori darajada ustun qilingan ovqatlanishni o'z ichiga olgan oziq-ovqat mahsulotiga kundalik, 10-min kirish effektlari. 2 soatlik oziq-ovqatni yo'qotishdan so'ng, kalamushlarni kuniga xnumx-min bilan ta'minlaydigan birinchi oziq-ovqat mahsuloti chowga navbati bilan ketma-ket ta'qib etiladigan choy dietasini (chow / chow; n= 7) yoki juda ko'p ustun qilingan, shokoladli aromatik shirin dieta (chow / preferred; n= 8). Chun boshqacha edi. Panellar (o'rtacha ± SEM) ni ifodalaydi. (A) ommaviy tana vaznining massasi. b) ommaviy ovqatlanish samaradorligi. *Chow / chowdan farq qiladi p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (Talabalarniki) t-test).

To'liq raqam va afsona (16K)

 
Shakl 5.

Shakl 5 - Afsuski, biz buning uchun muqobil muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

Ayollar Wistar kalamushlarida yuqori darajada afzal qilingan dietani o'z ichiga olgan oziqlantiruvchi uchun kunlik 10-minning uzoq muddatli ta'siri. 2 soatlik oziq-ovqatni yo'qotishdan so'ng, kalamushlarni kuniga xnumx-min bilan ta'minlaydigan birinchi oziq-ovqat mahsuloti chowga navbati bilan ketma-ket ta'qib etiladigan choy dietasini (chow / chow; n= 7) yoki yuqori darajada ustun qilingan, shokoladli aromatik shirin dieta (chow / preferred; n= 8). Chun boshqacha edi. Paneli o'rtacha ± SEMni ko'rsatadi. (a) Tana vazni. (b) semirish. (Chap) Absolut (bar) va oransal (ko'milgan raqamlar) yog 'massasi va FFDM va (o'ng) inguinal (teri osti) va gonadal (viseral) yog' og'irligi. *Chow / chowdan farq qiladi p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (Talabalarniki) t-test).

To'liq raqam va afsona (21K)

 

 

Adipozlik va endokrin holat

 

Ko'proq tana og'irligi yog 'massasining 57% ga ko'payishi tufayli (asosan,Shakl 5b, chapda). Shunga mos ravishda, chow / preferred-fed ratslar, tana vaznining sezilarli darajada o'sishi bilan aniqlangani kabi, yog'li bo'lib, FFDM tomonidan hisoblangan tana og'irligi nisbati o'zgarmasdanShakl 5b, chap) va suv massasining kamligi (o'rtacha ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p<0.05). Yog 'yostig'i tahlilida teri osti (inguinal; 41% o'sish) va, ayniqsa, visseral (gonadal; 76% o'sish) yog' omborlari sezilarli darajada kengayganligi aniqlandi (Shakl 5, o'ng).

Plazmadagi chow / preferred-fed irillaganlar, chow / chow fed fastsiga nisbatan 60% ko'proq leptin-immunoreaktivite, 47% GH-immunoreaktivligi va 59% gacha past ghrelin-immunoreaktivligiShakl 6a-c). Kutilganidek, plazma leptin-immunoreaktivlik shiddatli tarzda umumiy yog 'massasi bilan (rs = 0.82 va 0.86 chow / preferred-and chow / chow fed groups, ps <0.05) va guruhlar bo'yicha (r= 0.91, p<0.001) (Shakl 6d) va gonadal (r= 0.85, pInguinal yog 'yostig'i massalari (0.001) var= 0.78, p

Shakl 6.

Shakl 6 - Afsuski, biz buning uchun muqobil muqobil matnni taqdim eta olmaymiz. Ushbu rasmga kirish uchun yordam kerak bo'lsa, help@nature.com yoki muallifga murojaat qiling

Ayollar Wistar kalamushlarida yuqori darajada afzal qilingan dietani o'z ichiga olgan oziqlantiruvchi uchun kunlik 10-minning uzoq muddatli ta'siri. 2 soatlik oziq-ovqatni yo'qotishdan so'ng, kalamushlarni kuniga xnumx-min bilan ta'minlaydigan birinchi oziq-ovqat mahsuloti chowga navbati bilan ketma-ket ta'qib etiladigan choy dietasini (chow / chow; n= 7) yoki juda ko'p ustun qilingan, shokoladli aromatik shirin dieta (chow / preferred; n= 8). Chun boshqacha edi. Paneli o'rtacha ± SEMni ko'rsatadi. (a) leptin immunoreaktivligining plazma darajalari va (b) leptinning umumiy yog 'massasi bilan nisbati. (v) GH-immunoreaktivlikning plazma darajalari va (d) Ser3-n- glyuten-immunoreaktivitratsiyali. *Chow / chowdan farq qiladi p<0.05 (Talabalarniki) t-test).

To'liq raqam va afsona (25K)

 
Sahifa boshi 

Munozara

Yuqori darajada afzal qilingan yuqori sukrozli dietaga yuqori darajada cheklangan ayollar sichqonlari dietaning tajribaga qaram bo'lgan, xuddi shunga o'xshash hiperfagiya va kamroq afzalroq alternativning oldindan sezgir gipofagiya rivojlangan. Oziqlantirish xulq-atvoridagi o'zgarishlar o'z-o'zidan vaqtincha, shaxslar bo'ylab va opioid-retseptorlari antagonistlariga farmakologik dozada javob berish bilan ajralib turardi, bu ular birgalikdagi etiologiyalarga ega bo'lgan taomlarga asoslangan motivlardir. Yuqori darajada afzal qilingan oziq-ovqatlarga cheklovlar kiritilgan sichqonchalar ham o'z-o'zidan anksiyete-odatdagidek xatti-harakatni namoyon etdi va tezda vizual obezga aylandi.

Binge kabi ovqatlanish tez rivojlana boshladi (EC50= 3.2 kun), logistika rivojlanish funktsiyasi uchun, o'rganilgan, assotsiativ moslashuvchan (Xartz va boshq, 2001). "Binges" miqdori kunlik kaloriya miqdori deyarli yarmini hisobga olib, bir xil qisqa (7 s) taqiqlash davriga ta'sir qolgan nazorat ostida kalamushlarni qondirish uchun kaloriya iste'mol qilishdan taxminan 2 kattaroq edi. Dastlabki 8 kun sinovida (oldindan xarakterli chow gipofagiyasi hali rivojlangan bo'lmaganida), "kalamushlar" faqat kalamushlar birinchi oziqlantiruvchi chovning boshqa miqdorini to'ydirgan bo'lsa ham sodir bo'lgan. Keyingi kunlarda, oldindan topilgan chow gipofagiyasi darajasi hech qachon overeat darajasiga yaqinlashmaydi. "Binges" juda oz miqdorda nalmefen (adabiyotda tez-tez ishlatiladiganlarga nisbatan) tomonidan dozaga bog'liq ravishda kamaytirildi, imtiyozli μ/κ spirtli ichimliklar ichadigan ichimlik etanolni buzadigan opioid retseptorlari antagonistiMason va boshq, 1994, 1999) va odamlarda mazali taomlarning iste'mol va subjektif "yoqimli "ligini kamaytiradiganYeomanlar va boshq, 1990; Yeomans va kulrang, 2002; Yeomans va Rayt, 1991). Sichqonlar sichqoncha ichida juda tez yeydi (non-ovqat vaqtini diskret qilmasdan ~ 2.9 s / 45 mg pellet), kalamushlardan ko'ra tezroq ad libitum bir xil afzal dietada (nashr qilinmagan kuzatuvlar). Topilmalar umumiy ovqatlanishning moslashuvchanligi uchun hedonik komponentni taklif qiladi. Qizig'i shundaki, ichkilikbozlikka o'xshash ovqatlanishni rivojlantirish moyilligi juda barqaror, individual xususiyatga ega bo'lgan xususiyat bo'lib, sub'ektning o'ziga xosligi sotib olingan "ichkilik" epizodlarining odatdagi o'lchamlari bo'yicha farqning 79.7% ni tashkil qiladi.

Cheklangan, imtiyozli oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishda binge-ovqat kabi ovqatlanishni rivojlantirishga qaramasdan, chow / afzal oziq-ovqat kalamushlari o'zlarining uy-kafesida kamroq afzal qilingan chovlarni iste'mol qilishni, shuningdek, sinov sessiyasining predeprivation va postdeprivation ("birinchi oziqlantiruvchi") qismlarini kamaytirdilar . Ushbu hipofogiyalarning boshlanishi 3 haftasi bo'yicha birinchi oziqlantiruvchi (kun 9) va predeprivation (kun 11) test davridan avvalgi uylarda (kun 1) chuv gipofagiyasi bilan ajralib turardi. Tadqiqotlar uy-kafe yoki predeprivation chow iste'molini kamaytirish uchun mas'ul mexanizmlarni ajratish uchun mo'ljallangan emas edi. Shu bilan birga, bir nechta topilmalar birinchi oziqlantiruvchi gipofagiya predmeti salbiy kontrastning bir shakli bo'lganFlaherty va Check, 1982; Flaherty va Rowan, 1986; Flaherty va boshq, 1995) va kilogramm ortishi, uzoq davom etadigan to'yinganlik yoki ketma-ket salbiy kontrastni hisoblash uchun energiya tovatiostatik kompensatsiyasi emas. Birinchidan, vazndagi farqlar va chow gipofagiyasi kattaligi (Chow gipofagiya ko'rinishidagi kuchli shaxsiy farqlardan farqli o'laroq) o'rtasidagi o'xshashlik yoki o'zaro bog'liqlik yo'q edi. Ikkinchidan, birinchi oziqlantiruvchi chow gipofagiyasi 2 kun oldin boshlangan va oldingi predeprivation soati davomida gipofagiya nisbatan kattaroq bo'lgan. Elektromagnitostomostostik tushuntirish, oldingi predeprivation soati davomida anoreksiya kabi boshlang'ich va kattalikdagi (agar tezroq boshlanmasa va kattaroq kattalik bo'lmasa) taxminiy gipofagiya keyingi dastlabki oziqlantiruvchi taqdimotida namoyon bo'lganda edi. Uchinchidan, birinchi oziqlantiruvchi chow gipofagiya darajasi va ikkinchi oziqlantiruvchi shkafi darajasining o'rtasida teskari korrelyatsiya mavjud emas edi. To'rtinchidan, birinchi oziqlantiruvchi gipofagiya (EC50= 7.5 kun) xamma o'xshash ovqatdan so'ng ~ 4-5 kun ishlab chiqildi. Ushbu natijalarga muvofiq, aksincha qabul qilinadigan shirin eritma uchun oldindan salbiy kontrasti, tana vaznidan yoki kaloriya iste'molining o'zgarishidan mustaqil bo'lib, eritma tarixan ko'proq afzal qilingan sakarin eritmasiFlaherty va Rowan, 1986). Shunga qaramay, ushbu tadkikotda oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish uchun mukofot chegara qiymatini o'zgartirishda energiya tovosita mexanizmlarining mumkin bo'lgan hissasini chiqarib bo'lmaydi. Masalan, leptin va grelin darajalari, bevosita neyroxiruriya (modulni) to'g'ridan-to'g'ri modulyatsiya qiluvchi tuyadi-tartibga solish homeostatik gormonlarHommel va boshq, 2006; Abizaid va boshq, 2006; Hao va boshq, 2006; Shizgal va boshq, 2001) xun tarixining natijasi sifatida farq qilgan va ehtimol tana vaznining farqlanishidan oldin o'zgargan bo'lishi mumkin. Leptin va grelin darajasining uzunlamasına tahlillari yoki ularning ta'sirini farmakologik qo'llash, ushbu energiya homeostatik regulyator gormonlarining ushbu hissa davomida oldindan topilgan chov gipofagiga biron bir o'zgarishlarini aniqlashga yordam berishi mumkin.

Bingeingda bo'lgani kabi, alohida kalamushlar ham, birinchi oziqlantiruvchi xarid qilishda farqning 74.3% uchun hisobga olish hisobga olinsa, oldindan sezgir salbiy kontrasti darajaga ega bo'lgan darajada barqaror ravishda farqlanadi. Biroq, bu xususiyat, xuddi shunga o'xshash ovqatlanishdan ko'ra, statistik jihatdan bog'liq bo'lmagan va keyinroq rivojlana boshladi. Bundan tashqari, nalmefen log-linear va monofazik ravishda ED bilan birga bintga o'xshash ovqatni kamaytiradi50 0.025 mg / kg dozasida va 1 mg / kg dozasida umumiy oziq-ovqat mahsulotlarini normalizatsiyalash darajasiga yaqinlashganda, opioid antagonisti faqat bitta oraliq dozada (0.03 mg / kg) oldindan yomonlashib ketgan kontrastni blokladi.

Sigmasimon logistik rivojlanish funktsiyasi asosida ishlab chiqarilgan dastlabki oziq-ovqat mahsulotidan kutilmagan chov gipofagiyasi, o'rganilgan, birlashtiruvchi jarayonga (Xartz va boshq, 2001). Birlashtiruvchi, o'rganilgan moslashish uchun ushbu dalillar bir nechta mumkin bo'lgan muqobil tushuntirishlar bilan mos kelmaydi, jumladan, vaqt o'tishi bilan hech qanday moslashuv mavjud emas, ya'ni o'rganish tabiatda assotsiatsional bo'lmagan (masalan, xushbo'ylash yoki xun yoki test muhitiga odatlanish) (masalan, oshqozon hajmining o'zgarishi, energetik homeostatik gormonlarning harakati bo'lmagan Pavlovning o'zgarishi). Bir nechta maslahat eksperimentator, sinov muhiti, deprivatsiya davri yoki hatto avvalgi dastlabki oziqlantiruvchi (chow) taqdimotini ham o'z ichiga olgan yaqinda tanlangan oziq-ovqat mavjudligini mavjudligi haqidagi shartli ogohlantirgichlar sifatida xizmat qilishi mumkin. Haqiqatan ham, giperfagiya sezilarli darajada kamaydi (10.9 kkal, yoki 34%, kamroq, p<0.001) agar birinchi oziqlantiruvchi taqdim etilmagan bo'lsa, afzal ko'rilgan oziq-ovqat mahsulotlarini tayyorlash yoki osonlashtirishda ushbu stimul uchun olingan rolga mos keladi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). Bunday konditsionerlarni manipulyatsiya qilish afzal qilingan oziq-ovqat giperfagiyasining shartsiz va shartli tarkibiy qismlari va ularning neyrokimyoviy substratlarini ajratish uchun foydali bo'ladi.

Ushbu nalmefene, a μ/κ opioid-retseptorlari antagonisti, differentsial tarzda kamaygan, xuddi shunga o'xshash preferensial oziq-ovqat giperfajiyasi, endojen opioid tizimining inson va hayvonlarda oziqlantiruvchi, maqsadga muvofiq iste'mol qilishdan ko'ra hedonik nazoratini qamrab oladigan oldingi hisobotlarga mos keladi (Olszewski va Levine, 2007). Ko'plab oldingi topilmalar mezolimbik opioid retseptorlari imtiyozli ogohlantirishlarga qiziqish bilan bog'liq javoblarni modulli bo'lishiga, jumladan, afzal oziq-ovqat mahsulotlariKelley va boshq, 2002). Nalmefen ventral tegmental sohada opioid retseptorlarini blokirovkalash yo'li bilan egulikka o'xshash ovqatlanishni to'xtatib qo'ygan bo'lishi mumkin, shuning uchun dopamin neyronlarga sinapsini oshiruvchi va yadro aksumbenslarining qobig'idagi dopamin salınmasını kamaytiradigan GABAerjik inhibitör internöronlarıTabariy va boshq, 1998; MacDonald va boshq, 2003, 2004). Nalmefen ham blokirovka bilan harakat qilgan bo'lishi mumkin μyadrodagi akushtenlarning qobig'i yoki ventral pallidumda -opiyoid retseptorlariWoolley va boshq, 2006; Uord va boshq, 2006), imtiyozli ovqatlarga ta'sirchan ovqatlantiruvchi ta'sirlarni kuchaytirish uchun neyroxiritning kooperativ komponentlari, suiiste'mol moddalari va boshqa narsalar (Smit va Berridge, 2007; Kelley va boshq, 2005).

Kutilmagan salbiy kontrastlik, muqobil ravishda quyidagicha ta'riflangan: devalvatsiya (bu erda birinchi ta'tilning hedonik qiymati ko'proq afzal qilingan ta'tilga nisbatan tarixiy yoki vakillik taqqoslashlari natijasida kamaytiriladi), taqiqlash (kalamushlarni ko'proq afzal qilingan ta'mga yaqin va shunga mos ravishda (kamroq afzal qilingan, taxminiy, ta'miqni qabul qilishni inhibe qiladigan) yoki xatti-harakatlarning raqobatlashuvi (bu bilan oldindan lazzatlanishning birinchi tatib ko'rishga to'sqinlik qilishi)Flaherty va boshq, 1995). Mavjud ma'lumotlar bu sharhlar orasidagi farqni aniq farqlamasada, ular oldindan yomon salbiy kontrastning gadonik, energetik bo'lmagan homeostatik hisobini taklif qiladi. Birinchidan, oldindan topilgan chow gipofagiyasi oldingi 2 soatlik oziq-ovqat mahrumligidan qat'iy nazar ro'y berdi, bundan keyin hayvonlarning energiya o'z ichiga olgan oziq-ovqatlarni qabul qilishini kutish mumkin. Ushbu topilma, oziq-ovqat mahrumiyetinin paradoksal sifatida lezzetine duyarlılığını oshiradiov va boshq, 1988; Kauffman va boshq, 1995).

Ikkinchidan, bir nalmefenning kam dozli dozasi (0.03 mg / kg) kamroq afzal qilingan chov qabul qilinishini oshirib, oldindan xarakterli chow gipofagiya holatini engillashtirdi, nalmefen monofazik ravishda afzal qilingan parhezni hech qachon boshidan kechirgan sichqonlar chov sotib olishni kamaytirdi. Nalmefenning choy iste'mol qilish bo'yicha dietali harakatlarida opioidlar, shuningdek, oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish va tanlovga asoslangan asta-sekin,Barbano va Cador, 2006; Jarosz va boshq, 2006; muskul va boshq, 2004). Bu xulosa opioid retseptorlari antagonistlari oddiygina anorektik bo'lganidan kelib chiqadigan qarashlardan farq qiladi boshiga tushgan (Ayniqsa, mazali taomlar uchun) yoki oziq-ovqat mahsulotlarining o'ziga xos "ichki" hedonik xususiyatlariniCooper, 2004; ham Zwaan va Mitchell, 1992).

Shakarlangan, juda yaxshi ko'rilgan parhezga juda cheklangan kirish huquqiga ega bo'lgan kalamushlar o'z-o'zidan, afzal ko'rilgan oziq-ovqat mahsulotlariga so'nggi kirish imkoniyatidan 1 kun o'tgach, xavotirga o'xshash xatti-harakatlarni ko'rsatdi. Sichqonchaning odatdagi binge kattaligi uning keyingi xavotirga o'xshash xatti-harakati bilan juda bog'liq edi. Anksiyogenga o'xshash xatti-harakatlar uzoq muddatli xun tarixi yoki o'tkir olib tashlanishi bilan bog'liqmi (Cooper, 2004) tanlangan dietadan ma'lum emas. Rejalashtirilgan ovqatlanish boshiga tushgan va oxirgi hipofagiya, anksiyete shunga o'xshash xulq-atvorni hisobga olmaydi, chunki rejalashtirilayotgan oziq-ovqat mahsuli yuqori plyus-labirada ochiq-oydin qo'lni ochish, anksiyolitik shunga o'xshash effekt (Inoue va boshq, 2004). Shunga o'xshash, semirishni tashvishga soladigan xulq-atvorni hisobga olish mumkin emas, chunki Zukerning yalang'och va obrazli ratlari ortiqcha labirintik harakatlarda farq qilmaydi (Chaouloff, 1994) va dietaga bog'liq bo'lgan obez va dietaga bog'liq chidamli kalamushlarni tanlab shakllantirishda ochiq maydonlarda emotsionalliklevin va boshq, 2000). Kelajakda olib boriladigan tadqiqotlar uchun muhim bir savol shokolad / afzal oziqlantirilgan kalamushlar tomonidan ko'rsatilgan xavotirga o'xshash xatti- boshiga tushgan, cheklangan yoki intervalgacha kirish imkoniyatlaridan farqli ravishda. Umuman olganda, natijalar shuni ko'rsatadiki, imtiyozli oziq-ovqat mahsulotlariga kirish cheklovi yuqori bo'lgan kalamushlar nafaqat ovqatni yeyish bilan cheklanib qolmay, balki yuqori darajada qiziqish bilan bog'liq tashvishlarni ham namoyon etdi, bu esa bir tomondan, patologik tashvish bilan birga semiz ovqatlanish bozuklukları va obezitenin eştanılığına muvofiq topildi boshqa tomonda (Gluck, 2006; Kessler va boshq, 1994; Specker va boshq, 1994).

Tanlangan dietaga cheklangan sichqoncha tana vazniga va yog 'iste'mol qilinadigan umumiy energiya miqdoriga nomutanosib, tanlangan dietaga (~ 9 soat) erishilgan umumiy kirish muddati bo'yicha hisobga olinmagan topilmalar. Detsa shunga o'xshash yog ', oqsil va karbonhidrat nisbatlariga ega edi, shuning uchun makroforuqli tarkibdagi farqlar ta'sirni tushuntirmaydi. Faqatgina 8.3% ko'proq energiya sarflashga qaramasdan, afzal qilingan dietaga juda cheklangan sichqonchani 71.3 kun ichida 15% ko'proq tana vazniga ega bo'ldi. Tadqiqot oxirida chow / preferred-fed larni kaltsiy tomirlar kasalligi va metabolik kasallik uchun xavfni oshiradigan viseral tana yog'ining imtiyozli o'sishi hisobiga tana vazniga 88% ko'proq erishdi (Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). Chow / afzal ko'rilgan sichqonlarning katta samaradorligi samarador dietaning sukroz miqdoridan kelib chiqishi mumkin (Kanarek va boshq, 1987; Kanarek va Orthen-Gambill, 1982shuningdek, nisbatan yuqori hipofagiya davridan keyin katta energiya yuklarini iste'mol qilish odatidir (Batista va boshq, 1997). Oziq-ovqat mahsulotlarini oziq-ovqat bilan ta'minlaydigan ushbu oziq-ovqat mahsuloti bilan oziqlangan oziq-ovqat mahsulotlariga xos bo'lgan bunday oziq-ovqat mahsuloti cheklangan dietalar va ovqatlanish tartib-qoidalari bilan og'rigan bemorlar va katta miqdorda insulinli javoblarCalderon va boshq, 2004; Taylor va boshq, 1999), lipogenezni rivojlantirishi mumkin.

Afzal dietaga juda cheklangan kirishni qabul qilgan kalamushlar, shuningdek, inson semirib ketganida ko'rilgan endokrin o'zgarishlar,Considine va boshq, 1996) va aylanayotgan Ser3-n- glyutinning oktanoyilatsiyalangan darajasi. Leptin ob gen mahsuloti, 16-kDa, asosan, oq yog 'to'qimalaridan olingan aylanma gormon (Bates va Myers, 2003; Guha va boshq, 2003; Pico va boshq, 2003) energiya muvozanatini tartibga soluvchi salbiy ta'sir ko'rsatuvchi signal sifatida ishlaydi. Yog 'do'konlari ortib borarkan, aylanayotgan leptin miqdori tuyadi oldini oladi va energiyadan foydalanishni osonlashtiradi (Bates va Myers, 2003). Shunga ko'ra, ushbu ishda leptin darajasi ortdi va jami yog 'massasiConsidine va boshq, 1996; Maffei va boshq, 1995). Leptin, griflin, 28-qoldiqlaridan farqli o'laroq, GH salgılayıcı reseptörünün (GHSR1a) post-tarjima bilan asilatlanmış, endojen ligandı, asosan, oshqozon chiqqan, anabolik gormon bo'lib, uning aylanish darajalari stansiya asab tizimini signalizatsiya qilish uchun energiya etishmovchiligi bilan gomeostatik ravishda oshiriladi . Farmakolojik sifatida berilgan Ser3-nglyutinning oktanoylangan shakli orexigenik bo'lib, energiya sarfini kamaytiradi va yog'ni energiya substrati sifatida ishlatadi, bu surunkali markaziy dori vositasi bilan semirish va semirishga olib keladi (Drujin va boshq, 2006; Tschop va boshq, 2000; Wortley va boshq, 2005). Leptin va glyutin chorva / go'shtni afzal ko'rgan ratlarda navbati bilan kamaydi va kamayganligi sababli, obezlik va oziqlantirish moslashuvchanligi, gormonlarning (go'shtning inson tomonidan semirib ketganiga o'xshash) energiya muvozanatini ta'minlaydigan, ozod qilish.

Bundan tashqari, inson semirib ketishi saratonning kamayib borishi, seksion epizodlarning chastotasi va kundalik ishlab chiqarishni qisqartiruvchi sarum GH konsentrasiyalarining kamayishi bilan bog'liq (Scacchi va boshq, 1999). Chow / afzal qilingan oziq-ovqat kalamushlari shunga o'xshash tarzda aylanayotgan GH ichida 47% chegirma ko'rsatdi. Potensial patofizyologik ahamiyatga ega bo'lgan GH darajasining pastligi (masalan, qarish, GH etishmovchiligi sindromi va semirib ketganligi) kardiovaskulyar kasallik uchun xavfni oshiradi (Yalang'och va boshq, 2005; Hoffman, 2005).

Xulosa qilib aytganda, yuqori sakkaroza, yuqori darajada afzallik beriladi dietaga juda cheklangan sichqonlarga Wistar ayollarda ayollar uchun ovqatning maqbulligini aniqlash mumkin bo'lgan binge-ovqatlarni iste'mol qilish va oldindan sezib lazzatlanish kontrasti ishlab chiqildi. Bu o'rganilgan, taomlantiruvchi vosita sifatida oziqlantiruvchi moslamalar bir-biridan opioidlarga bog'liq va ajralib turardi. Bir nalmefenning past dozasi oldindan yomonlashib borayotgan salbiy kontrastni bartaraf etdi va butunlay kaloriya iste'molini deyarli normallashtirishga "bingeing" ni keskin va bosqichma-bosqich kamaytirdi. Shirin holatga keltiriladigan dietaga juda cheklangan kirish sichqonlari anksiyete o'xshash xatti-va morfometrik va viseral obezlikning gormon belgilari ko'rsatdi. Natijalar "taqiqlangan" taomlar uchun cheklovlarni cheklash gipotezani qo'llab-quvvatlaydi, bu esa ovqatlanish, ovqat tanqisligi, semirib ketish va shu bilan bog'liq kasalliklarning rivojlanishida etiologik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin.

Sahifa boshi 

Eslatmalar

Ma'lumotlar / manfaatlar to'qnashuvi

Mualliflar hech qanday nizolarni bildirmaydi.

Sahifa boshi 

Manbalar

  1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD va boshq (2006). Grelin ishtahani kuchaytirganda o'rta miya dopamin neyronlarining faolligini va sinaptik kiritilishini tashkil qiladi. J Clin Invest 116: 3229-3239. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  2. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi (2000). Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi (4th edn) matnni qayta ko'rib chiqish. Amerikalik psixiatriya matbuoti: Vashington, DC.
  3. Barbano MF, Kador M (2006). Dopaminerjik va opioidergik dorilar tomonidan ovqatlanish xatti-harakatlarining iste'mol qiluvchi, motivatsion va taxminiy jihatlarini differentsial tartibga solish. Nöropsikofarmakologiya 31: 1371-1381. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  4. Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Oddiy odam ko'ngillilarida zardob prolaktinida Nalmefenning ko'tarilishi: qisman kappa opioid agonist faoliyati? Nöropsikofarmakologiya 30: 2254-2262. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  5. Bates SH, Myers MG (2003). Leptin retseptorlari signalizatsiyasining ovqatlanish va neyroendokrin funktsiyalaridagi ahamiyati. Endokrinol Metab 14 tendentsiyalari: 447-452. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Ovqatlanadigan kalamushlarda fiziologik o'zgarishlar oxirgi ovqatda iste'mol qilingan oziq-ovqat miqdori bilan yoki ovqatlanish jadvali tufayli aniqlanadimi? Fiziol Behav 62: 249-253. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). Milliy jamoat namunasida asosiy depressiyaning tarqalishi va tarqalishi: Milliy komorbidlik tadqiqotlari. Am J Psixiatriya 151: 979-986. | PubMed | ISI | ChemPort |
  8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). O'rta maktab o'quvchilarida parhez dietasi. J Am Diet Assoc 104: 1369-1374. | Maqola | PubMed |
  9. Chaouloff F (1994). Yangi muhitga ta'sir qiladigan oriq va semiz Suker kalamushlari o'rtasidagi xatti-harakatlarning farqlarini topmaslik. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780-782. | PubMed | ChemPort |
  10. Considine RV, Sinha MK, Heiman ml, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR va boshq (1996). Oddiy vaznli va semiz odamlarda sarum immunoreaktiv-leptin konsentratsiyasi. N Engl J Med 334: 292-295. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  11. Kuper SJ (2004). Endokannabinoidlar va oziq-ovqat iste'moli: benzodiazepin va opioidning lazzatlanishiga bog'liq tuyadi bilan taqqoslash. Eur J Pharmacol 500: 37-49. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  12. Kuper SJ, Frensis RL (1979). Sichqoncha tarkibida ikkita oziq-ovqat to'qimasi yordamida xlordiazepoksidni oziqlantirish parametrlariga o'tkir yoki surunkali kiritilishining ta'siri. J Pharm Pharmacol 31: 743-746. | PubMed | ChemPort |
  13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Ichkilikli ovqatlanishning xulq-atvor modellari. Fiziol Behav 82: 123-130. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  14. Corwin RL (2006). Kalamushlarni ko'paytirish: vaqti-vaqti bilan haddan tashqari xatti-harakatlarning modeli? Ishtaha 46: 11-15. | Maqola | PubMed | ISI |
  15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Ko'tarilgan plyus-labirintda kalamush xatti-harakatlarini etofarmakologik tahlil qilish. Farmakol biokimyosi Behav 49: 171-176. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  16. Culpepper-Morgan JA, Xolt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Og'iz orqali yuborilgan opioid antagonistlari ham mu va ham kappa opioid agonistining dengiz cho'chqasida oshqozon-ichak traktining kechikishini qaytaradi. Life Sci 56: 1187–1192. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Opiat antagonistlari va odamlarda ovqatlanish harakati: sharh. J Clin Pharmacol 32: 1060-1072. | PubMed | ChemPort |
  18. Despres JP (1993). Qorin bo'shlig'idagi semirish insulin qarshiligi sindromining muhim tarkibiy qismi sifatida. Oziqlantirish 9: 452-459. | PubMed | ChemPort |
  19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Ruxsat etilgan ovqatlanish sxemasining grelin sekretsiyasiga ta'siri: ozuqa holatidan mustaqil ravishda o'rganilgan javob uchun dalil. Endokrinologiya 147: 23-30. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  20. Druce MR, Neary NM, kichik CJ, Milton J, Monteiro M, Patterson M va boshq (2006). Grelinni teri ostiga yuborish sog'lom odam ko'ngillilarida energiya iste'molini rag'batlantiradi. Int J Obes (London) 30: 293-296. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  21. Emmerson PJ, Liu MR, Vuds JH, Medzihradskiy F (1994). Maymun miya membranalarida mu, delta va kappa retseptorlarida opioidlarning bog'lanish yaqinligi va selektivligi. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630-1637. | PubMed | ChemPort |
  22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Insulinga bog'liq diabet mellitusining gumoral immunitet belgilari bo'yicha tortishuvlar. J Pediatr Endokrinol Metab 11 (Qo'shimcha 2): 307-317. | PubMed |
  23. Fernandes C, SE SE (1996). Ko'tarilgan plyus-labirintda qo'llarning ochiq qirralari va labirint tajribasining ta'siri. Farmakol biokimyosi Behav 54: 31-40. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  24. Flaherty CF, S ga (1982). Rag'batlantirish daromadini kutish. Farovon o'rganing Behav 10: 177-182.
  25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Saxarin eritmalarini iste'mol qilishda ketma-ket, bir vaqtda va kutilgan kontrast. J Exp Psychol Anim Behav Process 12: 381-393. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Kutilayotgan salbiy kontrastning devalvatsiya talqinini o'rganish. J Exp Psychol Anim Behav Process 21: 229-247. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Shokoladning vizual tasvirlari ayol dieterlarning istagi va aybiga qanday ta'sir qiladi. Tuyadi 48: 211-217. | Maqola | PubMed |
  28. Gluck ME (2006). Stressga javob berish va ko'p ovqatlanish buzilishi. Ishtaha 46: 26-30. | Maqola | PubMed |
  29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Qarish va semirishda yurak-qon tomir xavfi: GH uchun roli bormi? J Endokrinol Invest 28: 759-767. | PubMed | ChemPort |
  30. Gonsales VM, Vitousek KM (2004). Diyetada va dietasiz yosh ayollarda qo'rqqan oziq-ovqat: Oziq-ovqat fobiyasi tadqiqotining dastlabki tekshiruvi. Tuyadi 43: 155-173. | Maqola | PubMed |
  31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Tana suyuqligi hajmi va bosimini boshqarishda leptinning o'rni. Am J Ther 10: 211-218. | Maqola | PubMed |
  32. Xagan MM, Moss DE (1997). Tarixdan keyin kalamushlarda mazali ovqatni qayta-qayta iste'mol qilishni cheklash bilan cheklangan tarixdan keyin ko'p ovqatlanish rejimining barqarorligi: bulimiya nervoza uchun ta'siri. Int J Eat Disord 22: 411-420. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  33. Xagan MM, Chandler PC, Vauford PK, Rybak RJ, Osvald KD (2003). Yoqimli ovqat va ochlikning stressni hayajonli hayvonlar modelida qo'zg'atuvchi omil sifatida roli. Int J Eat Disord 34: 183-197. | Maqola | PubMed | ISI |
  34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Karr KD (2006). Markaziy leptin infuziyasining D-amfetaminning mukofotlantiruvchi ta'siriga ta'siri. Brain Res 1087: 123-133. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  35. Xarris RB, Martin RJ (1984). Voyaga etgan kalamushlarda tana vaznini "belgilangan nuqtadan" tiklash. J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | ChemPort |
  36. Xartz SM, Ben-Shahar Y, Tayler M (2001). Assotsiativ ta'lim ma'lumotlarida logistik o'sishni egri tahlili. Anim Cogn 3: 185-189. | Maqola |
  37. Hoffman AR (2005). Voyaga etgan o'sish gormoni etishmovchiligi sindromini davolash: kelajakda olib boriladigan tadqiqotlar uchun ko'rsatmalar. Growth Horm IGF Res 15 (Qo'shimcha A): 48-52. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB va boshq (2006). O'rta miya dofamin neyronlarida leptin retseptorlari signalizatsiyasi ovqatlanishni tartibga soladi. Neyron 51: 801-810. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  39. Govard Idoralar, Porzelius LK (1999). Ovqatlanishning buzilishida dietaning o'rni: etiologiyasi va davolash natijalari. Clin Psychol Rev 19: 25-44. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  40. Xadson JI, Xiripi E, Papa Jr HG, Kessler RC (2007). Milliy qo'shma kasalliklarni o'rganish replikatsiyasida ovqatlanish buzilishining tarqalishi va o'zaro bog'liqligi. Biol psixiatriyasi 61: 348-358. | Maqola | PubMed |
  41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Benzodiazepinni keltirib chiqaradigan giperfagiya: ochlik-mimetik modelning sinovi. Farmakol biokimyosi Behav 30: 515-518. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  42. Inoue K, Zorrilla E.P., Tabarin A, Valdez GR, Ivasaki S, Kiriike N va boshq (2004). Sichqonchani cheklangan ovqatlanishdan keyin tashvishlanishni kamaytirish: ovqatlanish buzilishi. Biol psixiatriyasi 55: 1075-1081. | Maqola | PubMed |
  43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Opioid antagonizmining oziq-ovqat mahsulotlarining shartli joy afzalliklariga ta'siri. Farmakol biokimyosi Behav 83: 257-264. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  44. June HL, Grey S, Warren-Reese C, Durr LF, Ricks-Kord A, Johnson A va boshq (1998). Opioid retseptorlari antagonisti nalmefen etanolni taqdim etishda ta'sirni kamaytiradi: etanolni afzal ko'rgan va tug'ma Wistar kalamushlarida klinikadan oldingi tadqiqotlar. Spirtli ichimliklar klinikasi muddati 22: 2174–2185. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  45. Kales EF (1990). Bulimiyada ko'p ovqatlanishni makronutrient tahlili. Fiziol Behav 48: 837-840. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Sichqonlarda saxaroza, fruktoza va glyukozaning uglevod bilan bog'liq semirishga differentsial ta'siri. J Nutr 112: 1546-1554. | PubMed | ChemPort |
  47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Saxaroza bilan bog'liq semirish: dietaning semirish va jigarrang yog 'to'qimalariga ta'siri. Am J Physiol 253: R158-R166. | PubMed | ChemPort |
  48. Kas MJ, van dan BR, Baars AM, Lubbers M, Lesscher HM, Hillebrand JJ va boshq (2004). Mu-opioid retseptorlari nokautli sichqonlari oziq-ovqatni kutish faolligining pasayganligini ko'rsatadi. Eur J Neurosci 20: 1624-1632. | Maqola | PubMed |
  49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Odamlarda ochlik sababli noziklik. Ishtaha 24: 203-218. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  50. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Ventral striatum ichidagi ta'mli hedoniklarning opioid modulyatsiyasi. Fiziol Behav 76: 365-377. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ (2005). Kortikostriatal-gipotalamus sxemasi va oziq-ovqat motivatsiyasi: energiya, harakat va mukofotni birlashtirish. Fiziol Behav 86: 773-795. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S va boshq (1994). Qo'shma Shtatlarda DSM-III-R psixiatrik kasalliklarining umr bo'yi va 12 oylik tarqalishi. Milliy komorbidlik tadqiqotining natijalari. Arch Gen Psixiatriya 51: 8-19. | PubMed | ISI | ChemPort |
  53. Ritsar LJ, Boland FJ (1989). Cheklangan ovqatlanish: sezilgan kaloriya va oziq-ovqat turlarining dezinfektsiyalovchi o'zgaruvchilarini eksperimental ravishda ajratish. J Abnorm Psixol 98: 412-420. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Ex vivo muito-opiyodagi opiat antagonistini aniqlash ([3H] -DAGO) etuk ayol kalamushlardan gipotalamusli mikropunchlarda retseptorlari: SDZ 210-096 va nalmefenni taqqoslash. Neyropeptidlar 21: 175-182. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  55. Levin BE, Richard D, Mishel C, Servatius R (2000). Diyetadan kelib chiqqan semirib ketgan va chidamli kalamushlarda differentsial stress ta'sirchanligi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357-R1364. | PubMed | ChemPort |
  56. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Opioid antagonisti naltreksonning DAMGO tomonidan ventral tegmental sohada va kalamushdagi akumbens qobig'i mintaqasida oziqlanishiga ta'siri. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999-R1004. | PubMed | ChemPort |
  57. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Ventral tegmental maydon va yadro akumbenslari qobig'i orasidagi opioid va dofamin signalizatsiyasi yo'llari bilan oziq-ovqat iste'mol qilishidagi o'zgarishlar. Brain Res 1018: 78-85. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Chjan Y. va boshq (1995). Odam va kemiruvchilar tarkibidagi leptin darajasi: semirib ketgan va vazni kamaygan odamlarda plazmadagi leptin va ob RNKni o'lchash. Nat Med 1: 1155–1161. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  59. Mason BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B va boshq (1994). Spirtli ichimliklarga qaramlik uchun og'iz nalmefen HCl samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun ko'r-ko'rona, platsebo-nazorat ostida uchuvchi tadqiqot. Alkogolli ichimliklar klinikasi muddati 18: 1162–1167. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  60. Mason BJ, Salvato FR, Uilyams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Spirtli ichimliklarga qaramlik uchun og'iz orqali nalmefenni ikki marta ko'r, platsebo nazorati ostida o'rganish. Arch Gen Psixiatriya 56: 719-724. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  61. Mishel ME, Bolger G, Vaysman BA (1985). Sichqoncha miya membranalariga yangi opiat antagonisti - nalmefenni bog'lash. Exp Clin Pharmacol 7-ni topish usullari: 175-177. | PubMed | ChemPort |
  62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Kundalik ovqatlanish tartibi va e'tibor va ovqatlanish hajmi o'rtasidagi munosabatlar. Tuyadi 45: 344-355. | Maqola | PubMed |
  63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Markaziy opioidlar va shirin ta'malarni iste'mol qilish: mukofotni gomeostazadan ustun qo'yganda. Fiziol Behav matbuotda.
  64. Piko C, Oliver P, Sanches J, Palou A (2003). Oshqozon leptini: oziq-ovqat iste'molini qisqa muddatli tartibga solishda muhim rol. Br J Nutr 90: 735-741. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Mur RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). Qora va oq tanli ayollarni ko'p ovqatlanish buzilishi bilan taqqoslash. Am J Psixiatriya 158: 1455-1460. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  66. Pliner R, Herman CP, Polivy J (1990). Ovqatlanishning determinanti sifatida saralab olinishi: Finchinness ta'mi, ochlik va yaxshi oziq-ovqat istiqboli vazifasi sifatida. In: ED Capaldi va TL Powley (eds). Taom, tajriba va oziqlantirish: rivojlanish va o'rganish. Amerika Psixologiya Jamiyati: Vashington, DC. pp 210-226.
  67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Adrenalektomiyaning grelin sekretsiyasiga va oreksigen ta'siriga ta'siri. J Neyroendokrinol 17: 445-451. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Semirib ketishda o'sish gormoni. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260-271. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  69. Shervin RS, Xendler R, DeFronzo R, Vahren J, Felic P (1977). Somatostatin bilan glyukagon va insulin sekretsiyasini uzoq vaqt bostirish paytida glyukoza gomeostazi. Proc Natl Acad Sci USA 74: 348-352. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Miya mukofotlari sxemasi va energiya balansini tartibga solish. Int J Obes Relat Metab Disord 25 (Qo'shimcha 5): S17-S21. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Sinf ichidagi korrelyatsiyalar: raterlarning ishonchliligini baholashda foydalanish. Psixol Bull 86: 420-428. | Maqola | ISI |
  72. Smit DE, Markus MD, Lyuis Idoralar, Fitsgibbon M, Shrayner P (1998). Yosh kattalarning birakial kogortasida ko'p ovqatlanishning buzilishi, semirish va depressiyaning tarqalishi. Ann Behav Med 20: 227-232. | PubMed | ChemPort |
  73. Smit KS, Berrij KC (2007). Mukofot uchun opioid limbik zanjir: yadro akumbenslari va ventral pallidumning hedonik faol nuqtalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir. J Neurosci 27: 1594-1605. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  74. Specker S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Obez ayollarning kichik guruhlarida psixopatologiya. Compr Psixiatriya 35: 185-190. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  75. Stirling LJ, Yeomans MR (2004). Taqiqlangan va cheklanmagan ayollarda ovqatlanishga taqiqlangan oziq-ovqat ta'sirining ta'siri. Int J Eat Disord 35: 59-68. | Maqola | PubMed |
  76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Sichqoncha yadroidagi akumbenslarda oziqlanadigan uyg'otadigan dopaminning chiqarilishi opioid retseptorlari modulyatsiyasi. Brain Res 785: 24-30. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  77. Teylor AE, Xabbard J, Anderson EJ (1999). Oddiy yosh ayollarda ko'p iste'mol qilish metabolik va leptin dinamikasiga ta'siri. J Clin Endocrinol Metab 84: 428-434. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Grelin kemiruvchilarda semirishni kuchaytiradi. Tabiat 407: 908-913. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Nalmefenning kalamush miyasida D1 va D2 dopamin retseptorlariga ta'sirini o'lchash uchun pozitron emissiya tomografiyasidan foydalanish. Brain Res 775: 183-188. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  80. Wajchenberg BL (2000). Teri osti va visseral yog 'to'qimalari: ularning metabolik sindromga aloqasi. Endocr Rev 21: 697-738. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  81. Ward HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Yadro akumbensidagi mu-opioid retseptorlari hujayra funktsiyasi hedonik boshqariladigan ovqatlanish uchun juda muhimdir. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | Maqola | PubMed |
  82. Wardle J, Guthrie, CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Bolalarning ovqatlanish xulq-atvori bo'yicha so'rovnomasini ishlab chiqish. J bolalar psixologiyasi psixiatriyasi 42: 963-970. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  83. Vulli JD, Li BS, Fields HL (2006). Nucleus accumbens opioidlari oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda lazzatlarga asoslangan imtiyozlarni tartibga soladi. Neuroscience 143: 309-317. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  84. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, G'orsiya K, Iida K, Thorner MO va boshq (2005). Grelin yo'qligi erta boshlanadigan semirishdan himoya qiladi. J Clin Invest 115: 3573–3578. | Maqola | PubMed | ISI | ChemPort |
  85. Yanovski SZ (2003). 2003 yilda haddan tashqari ovqatlanish buzilishi va semirish: ovqatlanish buzilishini davolash semirish epidemiyasiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkinmi? Int J Eat Disord 34 (Suppl): S117-S120. | Maqola | PubMed |
  86. Yeomans MR, Grey RW (2002). Opioid peptidlar va odamning yutuvchi xatti-harakatlarini boshqarish. Neurosci Biobehav Rev 26: 713-728. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  87. Yeomans MR, Rayt P (1991). Nalmefen bilan davolangan ko'ngillilarda mazali taomlarning yoqimliligi pastroq. Tuyadi 16: 249-259. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  88. Yeomans MR, Rayt P, Makleod XA, Kritli JA (1990). Nalmefenning odamlarda ovqatlanishiga ta'siri. Ochlik va yoqimlilikning ajralishi. Psixofarmakologiya (Berl) 100: 426-432. | Maqola | PubMed | ChemPort |
  89. Zorrilla E.P., Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). CRF tipidagi 1 retseptorlari antagonisti bo'lgan antalarminning sichqonchani xavotirga o'xshash xatti-harakatiga va vosita faollashuviga ta'siri. Brain Res 952: 188-199. | Maqola | PubMed | ChemPort |