Majburiy ovqatlanish xatti-harakatlarining kalamush modelidagi sezgirlik tanqisligini mukofotlash (2019)

https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1

Nöropsikofarmakologiya (2019) |

mavhum

Majburiy ovqatlanish xatti-harakati, qisman mezolimbik dopamin (DA) tizimiga neyrodaaptatsiya tufayli kelib chiqadigan mukofot etishmovchiligi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi. Shuning uchun ushbu tadqiqotning maqsadi mukofot tizimining etishmovchiligini va mevalimbik DA ni standart chovni mazali ovqatlanish bilan, majburiy ovqatlanish modeli bilan almashtirishdan keyin baholash edi. Ushbu modelda boshqarish guruhidagi kalamushlar (Chow / Chow) haftasiga 7 kun standart chow dietasi, eksperimental guruh esa (Chow / Palatable) haftasiga 5 kun ("S fazasi") dan keyin 2 kun davomida yuqori darajada mazali saxaroza dietasiga ("P fazasi") murojaat qilish kerak. Avval sezgirlikni sinab ko'rdik d-Amfetaminni qo'zg'atuvchi, mukofotni kuchaytiruvchi va birlamchi mukofotlash effektlari, lokomotor faolligini tahlil qilish, intrakranial o'z-o'zini stimulyatsiya qilish (ICSS) protsedurasi va shartli ravishda joyni afzal ko'rish testi. Davolangandan so'ng biz yadro biriktiruvchi (NAc) qobiqda DA ajralishini aniqladik d-Vivo mikdializida amfetamin, miqdoriy polimeraza zanjiri reaktsiyasidan (qPCR) foydalangan holda tirozin gidroksilaza (TH) va dopamin transporter (DAT) mRNasining sonli darajasi, sonli "to'rsiz" miqdordan foydalangan holda hujayradan tashqari DA va DAT funktsiyasini in vivo yordamida -flux ”mikrodializi. Chow / Palatable kalamushlar xiralashgan d-Afetamin ta'siridagi lokomotor faolligi, befarqligi d- ICSS-ning amfetamin potentsiatsiyasi va joyni afzal ko'rish darajasi pasayishi d-Fafaza davrida amfetamin. Biz buni topdik Chow / Palatable quyidagi kalamushlar DA effluxini aniqladilar d-Amfetamin bilan davolash. Bundan tashqari, DAT mRNK ning miqdori oshdi Chow / Palatable R bosqichida kalamushlar. Va nihoyat, miqdordagi "nostandart oqim" mikdializida hujayra ichidagi DA va DAT funktsiyalari pasayganligi aniqlandi. Chow / Palatable kalamushlar. Umuman olganda, ushbu natijalar ushbu majburiy ovqatlanish modelida mukofot tizimining ishlamay qolishi va DA va DAT tizimlarida tegishli neyrodaaptatsiya haqida dalolat beradi. Ortiqcha to'yib ovqatlanish natijasida yuzaga keladigan mukofot etishmovchiligi, o'z navbatida, ovqatni majburiy ovqatlanish xatti-harakatlarining buzilishiga olib kelishi mumkin.