Nat Neurosci. 2012 Oct;15(10):1330-5. doi: 10.1038/nn.3202.
DiLeone RJ, Teylor JR, Picciotto MR.
manba
Nyu-Haven, Konnektikut shtatidagi Yale universiteti psixiatriya kafedrasi.
mavhum
Obezlikning o'sib borayotgan sur'atlari oziq-ovqat va dori-darmonlarni nazoratsiz qabul qilish bilan taqqoslashni keltirib chiqardi; ammo oziq-ovqat va giyohvandlikka bog'liq xatti-harakatlarning ekvivalentligini baholash har bir xatti-harakatni boshqaradigan asosiy neyron davrlarning to'liq tushunilishini talab etadi. Neyrobiologik tushunchalarni giyohvandlikdan majburlab oziq-ovqat izlashga jalb qilish jozibador bo'lishiga qaramasdan, oziq-ovqat va giyohvandlikning xulq-atvorda qobiliyatini qanday farq qilishini tushunish uchun ko'proq integratsiya modelga ehtiyoj bor. Ushbu Tadqiqotda biz tushunchamizdagi kamchiliklarni bartaraf etish va natijada semizlik yoki davolanish uchun yangi davolashlarni aniqlashga qaratilgan tadqiqotlar sohalarini aniqlash maqsadida oziq-ovqat va giyohvandlikka qarshi qo'llaniladigan tizim darajasida va xatti-harakatlardagi umumiylik va farqlarni ko'rib chiqamiz. giyohvandlik.
Kirish
So'nggi bir necha o'n yillar davomida rivojlangan dunyo semirib ketish holatini boshidan kechirdi. AQSh aholisining 30 foizidan ko'pi hozirgi vaqtda obez hisoblanadi va juda katta miqdordagi vazn (kilolu) hisoblanadihttp://www.cdc.gov/obesity/data/facts.html). Obezlikning salomatlik oqibatlari juda katta bo'lib, har yili Qo'shma Shtatlarda faqat 200,000 o'limidan oldin o'limga olib keladi. Obezlik epidemiyasining ko'plab sabablari borligiga qaramasdan, ularning ko'pchiligi haddan tashqari iste'mol qilishni birlashtiradi. Qabul qilishni nazorat qilolmaslik giyohvand moddalarni qo'shishni eslatadi va oziq-ovqat va dori-darmonlarni nazoratsiz qabul qilish o'rtasidagi taqqoslash eng ustuvor holga aylandi1va biroz bahsli2, semizlik modellarining komponenti. Ushbu hisobotda oziq-ovqat va giyohvandlik vositalari bilan bog'liq bo'lgan tizim darajasida va qiziqishlariga javoblarni ko'rib chiqamiz. Biz obezlik va giyohvandlik haqidagi bilimlardagi bo'shliqlarni qamrab oladigan tadqiqotlarni aniqlashtirish uchun oziq-ovqat mahsulotlarini va narkotiklarni qidirishni boshqaradigan mexanizmlar o'rtasidagi farqlarni, shuningdek, umumiyliklarni ta'kidlaymiz.
Bizning fikrimizcha, semirishni odatdagi muammo deb hisoblash kerak, chunki ko'p odamlar o'zlarini nazorat qilishni dietaga va vazni yo'qotish uchun ishlatmoqchi bo'lishadi, lekin bunga qodir emaslar. Ovqat qabul qilish va mukofotining fiziologik nazoratiga aloqador mexanizmlar va ovqatlanish va semizlikka olib keladigan fiziologik-patologik sharoitda ishtirok etadigan mexanizmlar o'rtasidagi farq hali tushunilmagan. "Oddiy" va "kasallik" orasidagi farq hayvon modellarida aniq emas va klinik diagnostikaga etib kelmaydigan pastki chegarali ovqatlanish kasalliklari uchun ham aniq emas. Bu obezlik (odatiy yoki odatiy holatda emasmi?) Va yuqumli kasalliklar bilan bog'liq bo'lsa, unda yaxshi qabul qilinmagan hayvon modeli mavjud emas. Kaloriya ehtiyoji oziq-ovqat etishmasligi sharoitida oziq-ovqat etishmasligi aniq oziq-ovqat mahsulotlarini talab qiladi, oziq-ovqat har doim ham ko'p bo'lsa, juda yoqimli ovqatlar bilan olib boriladi va metabolizm talabi qondirilgan taqdirda ham davom etadi. Bu to'g'ridan-to'g'ri giyohvandlik bilan solishtirilgan ovqatlanishning bu jihati; oziq-ovqat va giyohvandlikka oid xatti-harakatlarning munosib ekanligini aniqlash uchun oziq-ovqat mukofotini va kompulsiv ovqatlanishni odamlarning ovqatlanishida yuzma-yuz bo'lgan modellarda o'lchash va bu xatti-harakatlarni aniqroq aniqlash kerak. Masalan, oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish xatti-harakatlari ko'pincha oziq-ovqat bilan cheklangan hayvonlarda o'tkaziladi va bu ortiqcha vazndagi neyron mexanizmlarni aks ettirishi mumkin emas. Bundan tashqari, oziq-ovqat va giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlardagi ekvivalentlikning baholanishi, xatti-harakatlardagi sirt o'xshashliklarning umumiy mexanizmlar bilan bog'liqligini aniqlash uchun har bir xatti-harakatni boshqaradigan asosiy neyron davrlarning to'liq tushunilishini talab qiladi. Oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olishga hissa qo'shadigan neyronlarning ko'plab komponentlari aniqlandi. Ular, turli xil sharoitda oziq-ovqat izlanishiga hissa qo'shadigan orexigenik va anoreksigenik peptidlar kabi molekulalarning identifikatsiyasini va ushbu xatti-harakatlarning ayrim jihatlari uchun neyroanatomik asosni o'z ichiga oladi.3-5). Neyrobiologik tushunchalarni giyohvandlikdan kompulsiv oziq-ovqat izlashni o'rganish uchun jalb qilish jozibador bo'lishiga qaramasdan, hikoyaning muhim qismlari hali ham mavjud emas va oziq-ovqat va giyohvand moddalarni o'zlarining xulq-atvorda qobiliyatidan qanday farq qilishini tushunish uchun asosiy nevrologiyaning yanada integrallashgan ko'rinishi kerak. .
Oziq-ovqatlar va giyohvand moddalarni qidirish o'rtasidagi davr darajasida taqqoslash
Ovqatlanish yoki iste'mol qilmaslik va oziq-ovqat mahsulotlarini olish strategiyasi evolyutsiyaning asosiy elementlari bo'lib, evolyutsiyada selektsiya bosimiga juda moyil bo'ladi. Giyohvandlik odatda ushbu tabiiy mukofot yo'llarini "o'g'irlab ketish", deb ko'riladi va ushbu fikr oziq-ovqat va preparatlarni mukofotlashning neytral substratlarini taqqoslaydigan asosiy tadqiqotlar haqida juda ko'p ma'lumot berdi. Biz, zo'ravonlik dori faqat hayot uchun zarur bo'lgan tabiiy boyliklarni izlash bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlar uchun rivojlangan davrlarning bir to'plamini o'z ichiga oladi deb taxmin qilamiz. Ya'ni, oziq-ovqat iste'moli ko'p integral tizimlar va miya davrlarini o'z ichiga olgan rivojlanish xulqidir. Giyohvandlik ham murakkab, ammo u kimyoviy signalni uzatish uchun rivojlanmagan pastga yo'nalishli yo'llarni ishga soluvchi iqtisodiyot voqeasidan boshlanadi.
Mesolimbik dopamin tizimi
Qo'shishqoq dorilar uchun dastlabki faoliyat maydoni asosan mezolimbik dopamin davrlarida joylashgan6. Buning aksincha, meolimbik davrlarning oziq-ovqat iste'mol qilishdagi roli yanada oshadi. Mesolimbik davralari ko'plab xulq-atvorlarga ta'sir qiladi, jumladan, mukofotni bashorat qilish7, hedonia,8, kuchaytirish9, motivatsiya10, va rag'batlantiruvchi shafqatsizlik11. Giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlardan farqli o'laroq, nukleus akumbenslar faqat dopamin kamayishi ovqatni o'zgartirmaydi12. D1 va D2 dopamin retseptorlarining dori-darmonli blokirovkasi yadroli akumbensdagi vosita harakatlariga ta'sir qiladi va ovqatlanish naqshlarining ta'siri kamligi bilan birga iste'mol qilingan oziq-ovqat miqdorini kamaytirmaydi13. Dopamini yo'qotadigan hayvonlar miya va tanada yeymaydi14,15; Biroq, harakatga ta'sirni qabul qilish va mustahkamlashdan farqlash qiyin boshiga tushgan. Aslida, agar oziq-ovqat dopamin bo'lmagan hayvonlarning og'ziga joylashtirilsa, ular normal sükroz holatini ko'rsatib, hayvonlarning dopamin bo'lmagan taqdirda oziq-ovqat uchun hedonik javob berishi mumkinligini ko'rsatadilar16.
Hipotalamus
Mezolimbik dopamin tizimidagi faollik, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni yaxshilash va mustahkamlash uchun muhim ahamiyatga ega bo'lsa-da, oziq-ovqatni qidirishning ba'zi jihatlarini qo'zg'atadi, oziq-ovqat izlash va iste'mol qilish bilan bog'liq dori-darmonlar o'rtasida katta farq, hipotalam yadrolari periferik to'qimalardan leptin va grelin kabi, periferik metabolik ehtiyojni va oziq-ovqat izlashni muvofiqlashtiradi.17. VKA ning NAc dopamin signalizatsiyasiga faollashuvi dori o'z-o'zini boshqarish uchun zarur bo'lsa-da, gipotalamusdagi NPY / AgRP neuronlarini to'g'ridan-to'g'ri stimulyatsiya qilish dopamin tizimini faollashtirmasa ham, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish uchun etarli bo'ladi18. Bundan tashqari, oshqozon va ichakdan vagal mulohazalari miya sindromi samaradorligiga va natijada oziq-ovqat iste'mol qilish va metabolizmaga muhim ta'sir ko'rsatadi19. Ushbu asosiy signallarni aniqlash va o'rganish oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni tushunishimizga katta hissa qo'shdi va neyron va butun tana fiziologiyasini qamrab oladigan oziqlantirish modellariga olib keldi. Aksincha, preparatni neyron modellari ko'pincha miya va tana o'zaro qanday munosabatda bo'lishni o'ylamaydilar (garchi kortikosteronning giyohvandlikka ta'siri kabi ba'zi bir istisnolardan bo'lsa ham)20). Bu giyohvandlikka qarshi kurash bo'yicha tadqiqotlar davomida ko'proq e'tiborga loyiq maydon. Darhaqiqat, odamlarni o'rganish, ayniqsa chekuvchilar haqidagi tadqiqotlar, giyohvand moddalarni olib kirishda davom etayotgan xatti-harakatlar uchun interoceptiv belgilar muhim ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatadi21,22. Xuddi shunga o'xshab, biz ham periferik metabolik signallarning dopamin tizimining funktsiyasi va oziq-ovqat va giyohvandlik vositalari uchun qiziqishlariga javob berishi mumkinligini bilamiz23,24.
Qizig'i shundaki, hipotalamik yadrolar va ayniqsa, lateral gipotalamus, shuningdek, suiiste'mol qilingan dorilarning foydali xususiyatlariga ham ta'sir qiladi25. Bu mezolimbik devordagi ba'zi hipotalamik tizimlar tomonidan modulyatsiya qilingan dori-darmon vositasi vositachiligiga, hipotalamus esa dopaminerjik tizim tomonidan modulyatsiya qilingan oziq-ovqat qidirish va iste'mol qilishga vositachilik qiladi degan fikrga olib keladi.
Hipotalam-periferik aloqa
Umuman olganda, dori-darmonlar bilan oziq-ovqat o'rtasida farq farqlanadi, chunki hissiy va zerikarli fikr-mulohazalarni hisobga olish kerak. Xususan, ichakdan olingan signallar oziq-ovqatga ta'sir qiluvchi va metabolik javoblarning muhim belgilari hisoblanadi26. Bu xoletsistokin (CCK) va grelin kabi bevosita gormonal signallarni, shuningdek, vagal nervlarining miya chizig'iga etkazadigan boshqa jismoniy va gormon ta'sirini ham o'z ichiga oladi. Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning keyingi ta'siri ham oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarni tartibga soluvchi muhim vositadir va oziq-ovqat oshqozonga bevosita ta'sirlanganda mustahkamlanadi.27, ovqat hazm qilish tizimini oziq-ovqat mahsulotlarini modulyatsiyalashning muhim tarkibiy qismlaridan biri ekanligini ta'kidlaydi.
Oziq-ovqat iste'mol qilishda hipotalamusli davrlarning markaziy rolini hisobga olgan holda oziq-ovqat qidirishni to'xtatish muayyan devordagi aktivizatsiya orqali ham keltirilishi mumkin: POMC kavisli yadrodagi neyronlarni ifodalovchi va keyinchalik melanokortin peptidlarini chiqarib yuborishi to'yni18. Noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilganda, so'nggi ish nikotinga to'sqinlik qilish bilan shug'ullanadigan miya hududi sifatida nabenulani aniqladi28,29. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning bu to'sqinlikli komponenti o'z-o'zini boshqarish paradigmalarida barqaror qon darajasini saqlaydigan hayvonlarning taniqli hodisasi uchun javobgar bo'lishi mumkin.30. Qiziqarli narsa shuni ham esda tutish kerakki, dam-badam ham noxush holga tushib qolishi va giyohvand moddalarni o'z-o'zini boshqarishidan oldin berilsa, mukofotni sezgirligini kamaytiradi31. Nihoyat, dori to'qimasi yurak tezligi va qon bosimini tartibga keltiradigan periferik gomeostatik tizimlardan yoki gastrointestinal distressni32. Bu preparatni qo'llashni boshqarishda miya-periferiya ta'sirini o'rganish zarurligini ta'kidlaydi. Shuni ta'kidlash kerakki, giyohvand moddalarning keng foydalanish sharoitida hayvonlar giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kuchaytiradi va bu o'z-o'zidan tartibga solinadi33. Bu quyida keltirilgan.
Ko'krak yoki oshqozon og'rig'iga sabab bo'ladigan oziq-ovqatlarga toqat qilmaslik, toksik moddalarni iste'mol qilishdan himoya qilishdir. Jirkanchlik bilan shug'ullangan deb hisoblangan bitta yo'ldir, kavisli yadrodagi POMC neyronlaridan parabrakaviy yadroga34. Ko'p ish, amigdala va miya ildizini shartli ta'midan qochish (zararli tantanali juftlikni rag'batlantirishdan qochish)35. Insonlarni ko'rish ishlari nefretin, shuningdek, miya sindromi va insulin korteksining vositasida ham bo'lishi mumkinligini ilgari surdi36, miya nerv hujayralari zararli oziq-ovqatlardan qochish haqida ma'lumotni kodlovchi konvergent dalillar keltirib chiqaradi. Nafratni keltiruvchi maxsus yo'llarning mavjudligi oqibatida atrof-muhit, xususan oshqozon tizimi va oziq-ovqat izlanish vositalariga ega bo'lgan miya markazlari oziq-ovqat mukofotiga qattiq simli tormoz bilan ta'minlaydilar. Ushbu aloqa spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan, kaloriya bo'lgan bir giyohvandlikdan himoya qilishni ta'minlash va klinisyenlarning disulfiram (Antabuse) ta'siri spirtli ichimliklar, agar spirtli ichimliklarni iste'mol qiladigan bo'lsa, yuzaga kelgan bulantirma va boshqa yuqumli alomatlardan kelib chiqadigan konsensusga muvofiqligini ta'minlashga qaratilgan. iste'mol qilingan37. Antabuse dysphoric ta'siri, giyohvand moddalar bilan bog'langan qiziqishlarga odatiy javob berishni buzish bilan birga, zararli ta'til bilan juftlashtirilgach, spirtli ichimliklar uchun ayniqsa ahamiyatli bo'lgan oshqozon-ichak tizimining atrof-muhit bilan bog'liqligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Buning aksincha, ko'plab giyohvand moddalarni iste'mol qilmaslik sababli, bu yo'l boshqa giyohvand moddalarni qidirish yoki olishda hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi.
Oziq-ovqatning hissiy algılamaları, shuningdek, qabul qilishning asosiy unsurları, oziq-ovqat xotirasi va ovqatlanish uchun mo'ljallangan38. Oziq-ovqat haydovchisining ko'zlari va hidlari oldindan lazzatlanish va ovqatlanish uchun motivatsiya. Shunga qaramay, giyohvand moddalar atrof-muhitga xatti-harakatlarimizni bog'lab turadigan evolyutsiyasi bilan bog'liq. Oldindan xulq-atvori va iste'mol qilishning ushbu hissiy tarkibiy qismlari giyohvandlikka chalinish ehtimoli va giyohvandlikka bo'lgan munosabatida ham muhimdir39. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan narsalar ikkinchi darajali yoki shartli, takomillashgan bo'ladi39. Ushbu ogohlantirishlar rag'batlantiruvchi qiymatga ega bo'lganligi sababli, xuddi shunga o'xshash neyronlarning aylanishlari, odatda, oziq-ovqat mukofotini taxmin qiladigan hissiy ogohlantiruvchi vositalar tomonidan tetiklanadigan ko'rinadi. Bunga misol qilib oziqlanishning potentsiali shartlanadi, unda ovqatlanish bilan bog'liq bo'lgan nishon keyinroq oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish darajasini oshirishi mumkin40. Ushbu paradigma amygdala-prefontal-striatal davrlarga bog'liq, bu esa giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan shartli mustahkamlovchilarni40 (ilg'or dorilarni qabul qilish quyida batafsilroq muhokama qilinadi).
Biz bu erda giyohvandlik bilan o'xshashliklarni solishtirish uchun oziq-ovqat mahsulotining xatti-harakatlarini nazorat qilishni ta'kidlagan bo'lsak-da, metabolik moslashuvlarning tana og'irligiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi aniq. Shunisi e'tiborga loyiqki, oziq-ovqat mahsulotlarini bir yo'nalishda ta'sir qiladigan manipulyatsiyalarning aksariyati ham metabolizmga qo'shimcha ta'sir ko'rsatadi. Misol uchun, leptin oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi, shuningdek, metabolik tezligini (samaradorlikni pasaytiruvchi) kamaytiradi41. Giyohvandlikda giyohvand moddalarni iste'mol qilish yoki qidirishning tegishli o'lchovi bo'lgan ushbu giyohvandlikda giyohvandlikning ushbu ikki tomonlama ish tartibi aniq ekvivalent emas. Boshqa fiziologik tizimlar bilan integratsiyalashish semizlikni o'rganishni yanada qiyinlashtirishi mumkin, chunki taom uchun motivatsiya umumiy vazn nazoratining faqat bitta komponentidir.
Miya yarim korteksi
Giyohvandlikka qarshi ishlarni o'rganish miya mushaklarining hududlarini o'z ichiga olgan bo'lib, u hayvonlarning iste'mol modellariga to'liq kiritilmagan. Prefrontal korteks (PFC) mezolimbik va amigdala tizimlari bilan o'zaro ta'sirlar orqali dori qayta tiklashga ta'sir qilishi mumkin42. Ushbu modellar odatda PFKning limbik kortiko-striatal devredeki inhibitör nazorat qilish va o'zgarishlar ta'siriga ta'sir qilish nuqtai nazari bilan mos keladi va shu bilan birga, giyohvandlik43,44; Biroq, kemiruvchi tekshiruvlar PFK lezyoni oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda oz ta'sir ko'rsatdi45. Shunisi e'tiborliki shundaki, PFK lezyonlari o'z-o'zini boshqarish kabi buzuq xulq-atvorni ham qoldirishi mumkin46, shu bilan birga, dori qayta tiklanishiga putur etkazadi47. Kortikal lezyonlarning oziq-ovqat iste'mol qilishiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan salbiy ma'lumotlar, oziq-ovqat iste'mol qilishda va lokomotor harakatlarda prefrontal u-opioid retseptorlari rolini o'rganuvchi asosiy ishdan farq qiladi48. U-opioid agonistining PFSga ta'siri shirin taomlarni iste'mol qilishni ko'paytiradi. Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar korteksdagi yuqori yog'li dietalarga javoban korteksdagi molekulyar o'zgarishlarni aniqladi va korteksdagi neyronal plastisitiya dietadan kelib chiqadigan xulq-atvor o'zgarishiga49. Prefrontal korteksdagi molekulyar va hujayradagi o'zgarishlar ham yuqori darajada mazali taomlar50,51. Ushbu tadqiqotlar, PFK oziqlantirish xatti-harakatlarining modullashida murakkab rolga ega ekanligini ko'rsatadi va ayrim neyronlar to'plamlari qabul qilishni boshlashi mumkin, boshqalar esa xatti-harakatlarning oldini olishi mumkin. Bundan tashqari, kelajakdagi ish kokain, sukroz va oziq-ovqat mahsulotlari OFC ga bog'liq bo'lgan vazifalarni bajarishda davom etishi mumkinligi sababli, oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish bilan bog'liq dürtüsel yoki jiddiy xatti-harakatlarda orbitofrontal korteks (OFC) uchun muhim rol o'ynashi mumkin.
Inson subyektlarida ko'rish jarayonlari oziq-ovqatga javob berishda va ichakni nazorat qilishda frontal kortikal hududlarni ham ilgari surdi2. Misol uchun, orbitofrontal korteks iste'mol qilinayotganda xushbo'y ichimlikning hidlari va lazzatiga javob beradi.52. Ushbu ma'lumotlar bilan kelishilgan holda, frontotemporal demans bilan kasallangan bemorlarning ovqatlanishning ortishi kuzatiladi va kortikal nazoratning yo'qotilishi oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishga yordam beradi53. Bu yuqorida tavsiflangan kemiruvchi ishlarga mos keladi, shuning uchun yuqori maqsadli (oziq-ovqat bilan cheklangan) vaziyatda ovqatlanish bilan bog'liq bo'lgan iborani yoki kontekstni birlashtirgan hayvonning bir xil ta'rif yoki kontekstga javoban ko'proq ovqatlanishiga olib keladi40.
Neyropeptidlar oziq-ovqat va preparatlar bilan shug'ullanishadi
Oziq-ovqat iste'molini va to'yintirishni tartibga soluvchi neyropeptid tizimlari, shuningdek, suiiste'mollarga duchor bo'lgan xatti-harakatlarni modulyatsiya qilishi mumkin. Shu bilan birga, ushbu neyropeptidlar tomonidan oziq-ovqat va giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarda qo'llaniladigan mexanizmlar farq qiladi. Xuddi shu yo'nalishda oziqlantirish va preparatlarni mukofotlashni tartibga soluvchi ba'zi neyropeptidlar mavjud bo'lsa-da, oziq-ovqat va giyohvand moddalarni iste'mol qilishni boshqa yo'nalishlarda tartibga soluvchi boshqa neyropeptidlar guruhi mavjud. Masalan, neuropeptidlar galanin54 va nöropeptid Y (NPY)55 har ikkisi ham oziq-ovqat iste'molini ko'paytiradi, ammo NPY signalizatsiyasi kokain mukofotini oshiradi56 galanin signalizatsiyasi esa kokain mukofotini kamaytiradi57 (1 stol). VTA dopamin neyronlarining olovini oshiruvchi nevropeptidlar giyohvand moddalarga va oziq-ovqatga qarshi javoblarni kuchaytirishi haqida kelishuv mavjud.1, bu munosabatlarga xalaqit beradigan aniq, qo'shimcha, murakkab, o'zaro ta'sirlar mavjud. Misol uchun, MC4 aktivatsiyasi kokain mukofotini oshiradi58, ehtimol NAc ichidagi dopamin signalizatsiyasi orqali oshishi mumkin, lekin gipotalamusning paraventrikulyar yadrosidagi59. Shu kabi mexanizmlar nikotinning nikotinli asetilkolin retseptorlari (nAChRs) orqali sukroz uchun konditsioner mustahkamlashni VTAdagi nAChRlar orqali kuchaytirishga qobiliyatiga ham taalluqlidir60 gipotalamusdagi POMC neyronlari bo'yicha nAChRlarni faollashtirish orqali oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kamaytirish61.
Dori-darmon yoki giyohvand moddalarni iste'mol qilish va oziq-ovqat mahsulotlarini xarid qilish sharoitlari baholanadigan shart-sharoitlar ushbu o'xshashlik va farqlarning bir qismiga olib kelishi mumkin. Nervopeptidlarning yuqori darajada mazali ovqat va chov, yoki to'yingan sharoitlarda va obez hayvonlarni iste'mol qilishdagi ta'siridan farq bo'lishi mumkin75. Xuddi shunday, neyropeptidlarning giyohvand moddalar naif yoki giyohvand moddalariga qaram bo'lgan yoki turli xil paradigmalarda sinovdan o'tgan, masalan, shartli joy tanlash va o'zini o'zi boshqarish57,63. Bu oziq-ovqat mahsulotlarini va giyohvand moddalarni iste'mol qilishni parallel yoki shunga o'xshash, xatti-harakatlar sharoitlarini o'rganishning muhimligi va ahamiyatini ta'kidlaydi.
Oziq-ovqatlar va giyohvand moddalarni qidirish bilan bog'liq taqrizlar
Ko'p jihatdan, biz giyohvand moddalarni iste'mol qilishning batafsil neyroni va xatti-harakati asoslarini va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va izlayotganimizdan ko'ra ko'proq izlanishimizga egamiz. Qo'shadi tadqiqotlari odatda insonning holatini yaqindan modellashi mumkin bo'lgan o'z-o'zini boshqarish va tiklashni (relapse) batafsil tahlil qilishni o'z ichiga oladi; Shu bilan birga, giyohvandlik bilan bog'liq giyohvandlik bilan olib borilgan xatti-harakatlarning ko'pchiligi, masalan, operativ tadqiqotlar, och hayvonlarda o'tkazildi. Shunga qaramasdan, obezlikning asosiy omillarini eng yaxshi ushlab turadigan xatti-harakatlar modellari haqida ozgina konsensus mavjud. Ya'ni, oziq-ovqatni qidirishning qiziqarli modellari, progressiv nisbat jadvali bo'yicha javob berish, inson oziq-ovqatini qidirishning yuzma-xil modellari bo'lishi mumkin emas.
Qizig'i shundaki, agar dori bo'lsa o'ylardi kemiruvchilar sukroz yoki sakarin kabi shirin tuyg'ularga, hatto oziq-ovqat mahrum bo'lmaganda ham, kokainga nisbatan ko'proq ishlashlari mumkin.76. Bu shirin tatilar bilan mukofotlar davrlarini differentsial rag'batlantirish natijasida badanga suiiste'mol qilishning giyohvand moddalariga nisbatan ancha mazali taomlarni izlashga nisbatan katta sezuvchanlikni aks ettirishi mumkin. Kokainga keng foydalanish imkoniyati cheklangan bo'lsa-da, dori-darmonlarni takomillashtirish samaradorligi shirin ta'mga nisbatan ancha ko'prog'ini oshiradi, ammo kemiruvchilar surunkali ravishda kokain ta'siriga uchraganidan keyin sukroz yoki saxarin uchun ko'proq ishlaydilar76. Bu farqlarning neyrobiologik sabablari noma'lum bo'lsa-da, shirin va yuqori sifatli kalorili ovqatlar olish evolyutsion afzalligi, bu oziq-ovqat mukofotlarini olish uchun ko'p neyronal mexanizmlarni olib kelishga olib keldi, ammo bu mexanizmlarning faqat bir qismi kokain tomonidan qabul qilinadi. Bu spekulyativdir va inson qiyofasi bilan bir qatorda hayvon modellari bilan batafsilroq tekshirilishi kerak.
Shimoldagi o'xshash paradigmada shakarning qayta qo'llanilishi amfetaminning o'tkir qo'llanilishiga qarshi lokomotor javobni kuchaytiradi, biroq intervalgacha shakarni tatbiq etish va favqulodda dori vositalarini muntazam ravishda tarqatish o'rtasidagi xatti-harakatlarning farqli tomoni shundaki, bu erda muhim lokomotor sezuvchanlik ko'rinmaydi shakarni boshqarish uchun javob77. Xuddi shunday, ayrim tadkikotlar giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kuchayib borishini ko'rsatdi, lekin kengaytirilgan kirish paradigmasida sukrozni iste'mol qilish emas33, boshqalari esa vanil aromatizatsiyalangan eritmaning kuchayganligini va boshqa hollarda sakarin yoki sukrozni iste'mol qilishni ko'rsatdi78. Bu shuni ko'rsatadiki, suiiste'mol qilish vositalari neyronal plastisiyani qo'zg'atish uchun ko'proq vaqt talab qilishi mumkin, bu vaqt o'tishi bilan javob berishning ortishiga olib keladi.
So'nggi yillarda olib borilgan ishlar giyohvandlikdan olingan oziq-ovqat mahsulotlarini qayta ishlash modellariga tatbiq etildi79. Bu choyning "erkin boqish" modellaridan tashqarida eyish xatti-harakatlarini o'rganish va odamlarning oziq-ovqat namunalari uchun yaxshiroq yuzning kuchliligi bilan aniqroq xulq-atvorga ega bo'lishi mumkin bo'lgan yoqimli rivojlanishdir. Shu bilan birga, bu relaps modeli odamlarning oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishini nazorat qilmoqchi bo'lgan neyron aylanish tizimlarini qamrab oladimi, aniq emas. Dori tadqiqotlari farqli o'laroq, oziqlanish ishlariga xos bo'lgan muammolarning bir qismi hayvonlarning barcha ovqatlarini olib tashlash qobiliyatidir. Chin qalbdan voz kechish holatini keltirib chiqarmaslik texnik qiyinchilik, shuningdek, insonlarning populyatsiyasidagi dietaning murakkabligini aks ettiradi. So'nggi paytlarda o'tkazilgan tadqiqotlar «modda» sifatida yuqori yog'li yoki shakar moddalariga qaratilgan, ammo aniq odamlar obesitiyaning hozirgi yuqori sur'atlarini hisobga olgan holda, turli xil parhezlar bo'yicha vazn olishlari mumkin.
Ushbu ogohlantirishlarga qaramasdan, oziq-ovqat va preparatni iste'mol qilishning dastlabki ko'tarilishidagi farqlar, shuningdek, dori va shirin ta'mga javob berishning ortishi,80. Inkubatsiya ta'siri, sukroz uchun kokaindan ko'ra zaif ko'rinadi va kokaindan ko'ra sakkaroz piklerinin qaytarilishida oldingi javobning ortishi80. Bundan tashqari, kemiruvchilar kokain yoki sukrozni o'z-o'zidan boshqarishni o'rganganlaridan so'ng javoblar o'chirilgan bo'lsa, ayrim tadkikotlar stress (oldindan aytib bo'lmaydigan oyoq shoxlari) kokain uchun javob qaytarishni keltirib chiqarishi mumkin, ammo sukroz emas81, ammo boshqa ishlar stressni oziq-ovqat izlashga olib kelishi mumkinligini ko'rsatdi82. Bu, inson subyektlarida o'tkir stressning o'ta og'ir ovqatlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan kuzatuvi bilan bog'liq83. Chindan ham, kemiruvchi modellarda stress odatda anoreksiya natijalariga olib keladi va oziq-ovqat izlashni kamaytiradi84-86.
Bunday xatti-harakatlarning bir-biridan farqli tomonlari ba'zilari boshqa yo'llar orqali emas, balki og'iz orqali ichiladigan moddalarga javoblardagi farqlarni aks ettirishi mumkin. Masalan, kemiruvchilar oziq-ovqat bilan ta'minlangan qo'lni yaqinlashtiradi va yutmoqchi bo'ladi va suv bilan ta'minlanmaydigan qo'ziqorinlarni yopishadi, ammo bu javoblar kokainda kuzatilmaydi, chunki tomir ichiga yuborilgan preparatni "ichish" uchun hech qanday jismoniy javob yo'q78.
Oziq-ovqat iste'mol qilish va oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan narsalar uchun odatiy javob berishning boshqa bir sohasi, hayvonlar va odamlar oziq-ovqat izlashda odatiy bo'lishiga qaramasdan (ular oziq-ovqat mahsulotini sotish uchun agentlik bilan bog'langan bo'lsa ham, oziq-ovqat mavjudligini taxmin qilish uchun ishlaydi) lityum xlorid kabi oshqozon qayg'usi sababli) oziq-ovqat iste'moli kamayadi, biroq hayvonlar uni etkazib berish uchun ishlaydi87. Bundan tashqari, odatdagidek javob berishga yo'naltirilgan maqsadlarga o'tish, giyohvand moddalar, jumladan spirtli ichimliklar bilan oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan88. Darhaqiqat, maqsadga yo'naltirilgan giyohvand moddalarni qidirish harakati uzoq muddatli o'zini o'zi boshqarishdan so'ng odatiy holga aylangan42,89. Kemiruvchilar odatdagidek giyohvandlikka qarshi javob berishni ko'rsatmoqdalar, bu esa devalvatsiyaga befarq qarshilik ko'rsatadi, chunki u tomir ichi kokainni mustahkamlashning "zanjirli" izlanish dasturlari yordamida ko'rsatiladi. Garchi ushbu tadqiqot lityum xlorni kambag'allikka olib kelmasa-da, zanjirlangan dori-darmonlarni yo'qotish yo'li bilan devalvatsiya qilish kokainga uzoq muddat foydalanishga kirishganida odatiy javob bermagan.90. Oziq-ovqat iste'mol qilish bilan bog'liq oxirgi ishda, yuqori yog 'dietasini qabul qilish salbiy oqibatlarga qaramay "majburiy" iste'molga olib kelishi mumkinligini ko'rsatdi91odatiy xatti-harakatni sinashning yana bir usuli hisoblanadi.
Umuman olganda, suiiste'mol qilingan dori-darmonlar mavjudligi bilan bog'liq bo'lgan narsalar, oziq-ovqat bilan bog'langan narsalarga qaramasdan keyin ishlarni yanada kuchaytirishga yordam beradi. Xuddi shunday, giyohvandlikka bog'liq bo'lgan xatti-harakatlar stress bilan bog'liq bo'lgan qayta tiklashga nisbatan oziq-ovqat bilan bog'liq xatti-harakatlarga qaraganda sezgir78. Albatta, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan shartli ogohlantiruvchi ham cheklangan, ham diskret hisoblanadi va kuchli shartsiz ogohlantiruvchi dorilarning interoseptiv ta'siriga qattiq bog'lanib qoladi. Buning aksincha, oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan narsalar multimodal va intererzativ ta'sirlari jihatidan kamroq bo'ladi. Shunday qilib, oziq-ovqatlar asosiy ta'sirga ega bo'lgan harakatchan haydovchi kabi ko'rinadi, ammo zo'ravonlik dori-darmonlari shartli ekologik ogohlantirishlar orqali xatti-harakatlarning nazoratini yanada kuchaytira oladi. Birgalikda olib borilgan holda, giyohlarning mavjudligini oldindan taxmin qiladigan vositalar sukroz kabi xushbo'y tatlar mavjudligini oldindan taxmin qiladigan narsalarga qaraganda ancha qat'iyroq bo'lgan dori-darmonlarni ilgari surish taklif qilingan; shuning uchun ham mazali taomlar nisbatan kuchli nazorat qiluvchi organlar tomonidan suiiste'mollik bilan taqqoslanadigan giyohvand moddalarga qaraganda boshlanishi mumkin, ammo giyohvandlikning rivojlanishidagi muhim omil kokain va boshqa preparatlar oziq-ovqat kabi tabiiy nazorat organlari bilan bog'langan ogohlantirishlar o'rtasida uyushmalardan uzoqroq bo'lishi mumkin78.
Kelgusi ish uchun natija va maqsadlar
Giyohvandlik va kompulsiv ovqatlanishni semirib ketishga olib keladigan taqqoslashlar, keyinchalik somatik kasallikka olib kelishi mumkin bo'lgan murakkab fiziologik javob bilan solishtirganda, "kasallik holati" ni (ya'ni, giyohvandlikni) modellashtirishda asosiy farqni hisobga olishi kerak. Oziqlantirish bo'yicha eksperimentlarning maqsadi oziq-ovqat etishmovchiligiga javob berish va oziq-ovqat ko'pligi sharoitida bu davrlarda nima sodir bo'lishini aniqlash uchun mavjud bo'lgan davrlarni aniqlashdir. Bundan farqli o'laroq, giyohvandlik bo'yicha tajribalar maqsadi, turli xil maqsadlar uchun rivojlangan muayyan davrlarni ishlatadigan inson buzilishini va, umid qilamanki, bu tartibsizlikni davolashdan iborat. Shunday qilib, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni nazorat qilish maqsadi qolmaydi, ammo giyohvandlikka qarshi kurash bo'yicha tadqiqotlar muhim ahamiyatga ega.
Tirik qolish uchun zarur bo'lgan xatti-harakatlarga olib keladigan evolyutsion bosimlar oziq-ovqat mahsulotlarini oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni to'xtatib qo'yish uchun ovqatlanish davrlarini shakllantirdi. Shu singari, zanjirlar toksik moddalarni iste'mol qilishdan va jirkanchlikni targ'ib qilishdan himoyalanish uchun evolyutsiyalar narkotikni izlab yuradigan geyronik yo'llar ustida hukmronlik qilishi mumkin. Ya'ni, oziq-ovqat va giyohvandlik mukofoti o'rtasidagi farqni ko'rib chiqishda, mavjud bo'lgan tadqiqotlarga asoslangan kashf etilgan keng tarqalganliklardan farq qiluvchi farqlarni ajratish muhimdir. Albatta, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning o'tkir toksik ta'siri, semirib ketishga olib keladigan mazali ovqatlarning ortiqcha iste'mol qilinishining uzoq muddatli oqibatlaridan farq qiladi.
Oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olish, oziq-ovqat mukofotini olish va semirib ketishning mavjud hayvon modellarining afzalliklari va cheklovlari mavjud. Ko'p jihatdan oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olishning hayvonot modeli ochlik va to'yishni tartibga soluvchi asosiy biologik va fiziologik jarayonlarning vakili hisoblanadi. Bundan tashqari, oziq-ovqat iste'mol qilinadigan molekulyar va neyral usullar turlar orasida saqlanib qoladi92; Biroq, turli xil ekologik bosimlarga ega turlar bo'ylab noyob evolyutsion kontekstlar mavjud bo'lib, unda kemiruvchi modellar va insoniy holat o'rtasida farqlar paydo bo'ladi.
Keyingi tadqiqotlarni talab qiladigan va oziq-ovqat va preparatni iste'mol qilish bilan bog'liq xatti-harakatlar uchun turli xil bo'lishi mumkin bo'lgan nazorat darajalari kortikal faoliyatning ishtiroki hisoblanadi. Masalan, PFC ning ajratilgan hududlari subkortikal motivatsion va hipotalamusli davrlarga nisbatan o'z-o'zini nazorat qilishni tartibga solish qobiliyatini oziq-ovqat mahsuloti yoki oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning mavjud hayvon modellariga yaxshi moslashtirilmagan. Bu yuqoridan pastga kortikal nazorati odam oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olish va boshqarishda muhim ahamiyatga ega bo'lgan ma'lumotlarni nazarda tutadigan katta cheklovdir. Bundan tashqari, butun vujudga keladigan tizimlar va miya oqimlarining oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishiga qanday hissa qo'shishi uchun mukammal modellar mavjud, lekin giyohvand moddalarni iste'mol qilishning periferik tizimlarga bo'lgan ta'sirining giyohvandlikka qanday ta'sir qilishini bilish ancha kam. Nihoyat, oziq-ovqatni nazorat qiluvchi va qo'shadi dori vositalarining ta'sirini o'rganish uchun bir xil sharoitlarni qo'llagan bir necha yurish-turish tadqiqotlari mavjud edi, ammo oziq-ovqat mahsulotlarining o'xshashliklari yoki farqlari haqida turli xulosalar va shart-sharoitlar yaratishga qaratilgan turli xil parametrlar va shart-sharoitlardan foydalanadigan ko'plab taqqoslashlar o'tkazildi. giyohvandlik bilan bog'liq javoblar. Yonma-yon taqqoslashlar oziq-ovqatni mustahkamlash uchun giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarga olib keladigan munosib davrlar va molekulyar substratlarni o'z ichiga oladi degan xulosaga kelish kerak. Dori-darmonlarning o'zini o'zi boshqarish bo'yicha ko'plab tadqiqotlari allaqachon oziq-ovqat yoki sukrozni iste'mol qilishni nazorat qilish sharti sifatida ishlatgan. Ushbu mavjud "nazorat" tajribalarning reanalizatsiyasi oziq-ovqat mahsulotlariga moslashuvlarni aniqlash uchun qo'shimcha naif yoki sham shartlari bo'lishi mumkin bo'lsa-da, oziq-ovqat va giyohvandlik bilan bog'liq mustahkamlash va tiklanish o'rtasidagi o'xshashlik va farqlar haqida ko'proq ma'lumot berishi mumkin.
Natijada, oziq-ovqat "giyohvandlik" giyohvandlik bilan bog'liq giyohvandlik kabi katta sog'liq muammosi bo'lishi shart emas. Bundan tashqari, ko'plab semiz odamlarga giyohvandlik belgilari ko'rinmasligi mumkin93 chunki kilo olish uchun ko'plab qiziqish yo'llari mavjud. Tekshirishsiz oziq-ovqat va dori sotib olishning fiziologik va xatti-harakati bilan parallellik nuqtalarini aniqlash hamda semizlik va giyohvandlikka qarshi kurashish uchun ko'proq imkoniyatlarni ta'minlaydi.
Tushunchalar
Ushbu ish NIH tomonidan DK076964 (RJD), DA011017, DA015222 (JRT), DA15425 va DA014241 (MRP) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.
Adabiyotlar keltirildi