Muvofiqlashtirilgan dietalarni mukofotlash tizimining aktivlashtirilishiga ta'siri: Mini-tahlil (2016)

So'nggi o'n yilliklarda sodir bo'lgan ovqatlanish naqshlarining o'zgarishi semirib ketishning muhim sababi hisoblanadi. Oziq-ovqat iste'mol qilish va energiya sarf-xarajatlari hipotalamik markazlarni va periferik to'qimalar tizimini (oshqozon-ichak va oshqozon osti bezi gormonlarini) o'z ichiga olgan murakkab neyral tizim tomonidan nazorat qilinadi. Juda yoqimli va kaloriya oziq-ovqatlari ishtahani tartibga soladi; Biroq, mazali taomlar zavq va mukofotni keltirib chiqaradi. Kafeterya dieti bunday mazali xun hisoblanadi va tana vaznini oshirish va hayvonlarning semirib ketish modellarida hiperplaziya paydo bo'lishiga izchil ravishda ko'rsatildi. Bundan tashqari, mazali yuqori yog'li ovqatlar (masalan, kafeterya dietasi) miya mukofotining funktsiyasida giyohvandlikka o'xshash tanqisliklarni keltirib chiqaradi va semirib ketish va semirib ketish rivojlanishiga ko'maklashadigan muhim omil sifatida qaraladi. Ovqatlantiruvchi oziq-ovqat mahsulotlari bilan neytral moslashuv mexanizmi nondrotik giyohvandlik va uzoq muddatli giyohvandlik bilan bog'liq bo'lganlarga o'xshash. Shunday qilib, ushbu sharh, kafeterya dietasi kabi yuqori darajada mazali ovqatlanishni ta'minlaydigan mumkin bo'lgan mexanizmlarni tavsiflashga urinib ko'radi, mukofot tizimi orqali majburlashni yoki majburlashni ta'minlaydi.

 

Hozirgi kunda obezlikning muhim sabablari so'nggi o'n yilliklardagi [1] ovqatlanish tartibining o'zgarishi bilan bog'liq. G'arbiy dietalar nomi bilan bog'liq kunlik iste'mol qilish juda yoqimli va kaloriyali oziq-ovqatlardan iborat [2] va bunday oziq-ovqat ko'p kishilar semirishni rivojlantirishga olib keladigan odat bo'lib qoldi [3]. Kafeterya dietasi bilan bog'liq surunkali stress bilan yoki ular bilan bog'liq obezlikning eksperimental modeli sifatida foydalanilgan so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu dietaga ta'sir qolgan hayvonlar obez bo'lib, lipid rejimlarida, endokrin tuyadi belgilarida va giperfagiya [4, 5] .

 

Oziq-ovqat iste'moli va energiya sarf-xarajatlarini murakkab nerv sistemalari nazorat qilib boradi va gipotalamus gomeostatik tartibga solish markazi sifatida tan olinadi (tahlil qilish uchun [6] ga qarang); Biroq, kafeterya dietasi kabi mazali taomlar normal ishtahani regulyatsiyasi [7] ning buzulishiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, mazali taomlar ishtahani tartibga solishni buzadi va lazzatlanish va mukofotni oshiradi. Ko'ngilni iste'mol qiladigan energiya mahsulotlarini haddan ortiq iste'mol qilish, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishga o'xshash yuqori sezuvchanlik hosildorlik darajasiga olib keladi, bu esa kompulsiv ovqatlanish [8] rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

 

Nondropik qo'shimchalar uzoq muddatli giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bildirilganlarga o'xshash neytral adaptatsiyalarga olib kelishi mumkin bo'lgan so'nggi dalillarga asoslanib, ushbu tahlilda giyohvandlik va majburlashning yuqori darajali ovqatlanish vositalariga ega bo'lishiga olib kelishi mumkin bo'lgan mexanizmlarni ta'riflashga urinishlar mavjud , kafeterya dieti kabi, mukofot tizimi orqali.

 

Oziq-ovqatlar nazorati organizmning tuyadi, motivatsiyasi va energiya talablarini o'z ichiga olgan murakkab mexanizm bo'lib, oziq-ovqat mavjudligi va ta'sir qilish yo'li bilan o'zgartirilishi mumkin. Markaziy asab tizimi turli xil periferik neyral va humoral belgilarni aniqlaydi va bu murakkab nerv tarmoqlari endokrin va gormonal kirishlarni oladi. Leyptin, insulin, me'da osti bezi polipeptidi (PP), amilin, grelin, xolesistokin, glukagon benzeri peptid (GLP-1) va oksintomodulin kabi gormonlar orexigenik va anoreksigenik neyronlarda signalizatsiya va modulyatsiya orqali oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilishni muvofiqlashtiradilar. 9]). Bu belgilar oshqozon-ichak funktsiyalarini va energiya ehtiyojlarini, shu jumladan ta'mni aks ettiradi, bu oziqlantirish xatti-harakati bilan bog'liq qarorlarni qabul qilishda asosiy omil va xiralikdir. Har ikkala funktsiya ham hid, to'qimalar va harorat kabi xususiyatlarni ajratib turadi va yutilgan ovqatni tanlashda ishtirok etadi [10]. Gyostostazni tartibga solish va barqaror tana og'irligining saqlanishi ushbu signallarning integratsiyasiga va energiya sarfi va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni modulyatsiya qilish yo'li bilan to'g'ri javob berish qobiliyatiga bog'liq [11]. Hipotalamal markazlar oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish va kilogrammini nazorat qiladi va periferik to'qimalar tizimini (gastrointestinal va pankreatik gormonlar) va katta markaziy neyron tarmoqni (12) o'z ichiga olgan neyroorganizm ta'sirlari kompleksining tarkibiy qismidir. Hipotalamusning energetik homeostazda ahamiyati birinchi navbatda kemiruvchilarda o'tkazilgan klassik lesioning tajribalari bilan tasdiqlangan va keyingi tadqiqotlar hipotalam hujayralarining vazifalari (masalan, kavisli yadro (ARK), paraventrikulyar yadro (PVN), ventromedial nukleus (VMN), dorsomedial (DMV) va lateral gipotalamusli hudud (LHA), energiya homeostazida [13]. ARK hududiga qo'shni bo'lgan qon-miya to'siqni (BBB) ​​periferik metabolik signallar va miya interfeysi sifatida xizmat qiladi. DMV maydoni to'yinganlik hududi bo'lsa-da, LH yadrolari [14] javob berishni boshqaruvchi asosiy nazoratchi hisoblanadi.

Hipotalamusga, ayniqsa lateral va dorsomedial hipotalamusga zarar etkazish, oziqlantirish xatti-harakatlarini buzadi [15]. Oziq-ovqat iste'moli va energiya almashinuvi gipotalamus va periferik to'qimalarning ARKdagi orexigenik va anoreksigenik nöropeptidlar orasidagi murakkab ta'sirlar bilan tartibga solinadi. Nöropeptid Y (NPY) va agouti bilan bog'liq protein (AgRP) ARKning neyronlari bilan birlashtirilgan va kuchli orksigenik peptidlardir. Bundan tashqari, a-melanosit ogohlantiruvchi gormon (a-MSH) va kokain va amfetamin-regulyatsiya transkript (CART) peptidi kuchli anoreksigenler [16]. Hipotalamik yadro leptin, shu jumladan bir nechta periferik gormonlar kirishini oladi; Masalan, gipotalamusning kavisli yadrosi va yadro traktus solitarius ekspres Leptin retseptorlari hududining postrema bo'lishi va ishtahani nazorat qilish va oziq-ovqatni iste'mol qilishning muhim hududlari. Leptin - bu semiz to'qima bilan sintezlanadi va chiqarib yuboriladi va gipotalamusning ARKida oziq-ovqat nazoratini amalga oshiradigan gormon. Ushbu gormon neyronlarni A-MSH ning kashtachilik oqimi bo'lgan proopiomelanokortinni (POMC) ajratish uchun ogohlantiradi, bu shuningdek, POMC neyronlarini kartani ajratish uchun ogohlantiradi. Leptin, AgRP va NPY orexigenik nöropeptidlarini birlashtiradigan AgRP / NPY nöronlarini inhibe qiladi va A-MSH ni antagonize qiladi. Leptin harakatlarining birlashgan ta'siri ishtahani bostiradi va energiya gomeostazasini saqlab turishga yordam beradi (tahlil qilish uchun [17] ga qarang). Oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilish bilan bog'liq bo'lgan yana bir muhim gormon grifin hisoblanadi. Ushbu gormon oshqozon, gipotalamus (ARK va infundibular yadro) va gipofiz bezi tomonidan ishlab chiqariladi. Qon oqimiga qo'yilgach, griel ARKga etib boradi va NPY va AgRP neyronlarini faollashtiradi, bu esa oziq-ovqat mahsulotini ko'paytirishga olib keladi [18]. Diyet tekshiruvidan tashqari, leptin va grelin mukofoti tizimi [17, 18] ham ishtirok etadi. Leptin retseptorlari shuningdek, mukofot bilan bog'liq ventral tegmental sohada (VTA) va asosiy nigra [19] da mezolimbik yo'lda topilgan. Shunday qilib, leptin ovqatlanishning gadonik jihatlariga ta'sir qiladi va gurbeton ventral tegmental hududida dopamin neyronlarini (VTA) stimulyatsiya qiladi, shuning uchun xushchaqchaqlik, kayfiyat va mukofotni tartibga soluvchi ma'lum bo'lgan mesolimbik-dopaminerjik tizim bilan o'zaro ta'sir qiladi (tahlil qilish uchun [17]) ) va asosiy markaziy mukofot yo'lining bir qismi bo'lgan ventral striatum yadroidagi akumbenslarda dopamin aylanishini yaxshilaydi (tahlil qilish uchun [18] ga qarang). Shunga ko'ra, oziq-ovqat nazorati markazlari va periferiya signallari o'rtasidagi muvozanat tuyadi va energiya xarajatlarini belgilaydi va mukofot tizimiga ta'sir qiladi.

 

Yog 'va shakar tarkibiga ega bo'lgan xirmonlar oziq-ovqat mahsulotlarini ko'paytirish bilan bog'liq [7, 20]. Xushbo'y ovqatlar eksperimental hayvonlarning xatti-harakatlarini o'zgartiradi. Yoqimli oziq-ovqat mahsulotlari bilan keng tarqalib ketgan tarixiy obrazli kalamushlarni o'rganish davomida, kalamushlar, hatto xushbo'y oyoq zarbasi [7] yetkazib berishini taxmin qiladigan zararli yorug'lik belgisi mavjudligida ham mazali taomlarni iste'mol qilishga davom etishdi. Bundan tashqari, ilgari ovqatlanadigan yuqori yog'li parhezga kirish imkoniga ega bo'lgan sichqon sut sog'ib olishdan ko'ra xushbo'y oziq-ovqatlarni olish uchun ko'proq vaqt sarflaydi [21].

 

Juda xushbo'y ovqatlar ovqatlanish tartibiga ta'sir qilish uchun mukofot tizimini faollashtiradi [22]. Evolyutsion nuqtai nazardan, yog 'va shakarda yuqori bo'lgan bu ovqatlar yanada jozibador bo'ladi, chunki ular tezlik bilan energiyaga aylanadi [23]. Ushbu ovqatlar uzoq vaqt davomida iste'mol qilish giyohvandlik [24] bilan taqqoslanadi, chunki bu oziq-ovqat mahsuloti [25] dorilar tomonidan uyg'unlashishga o'xshash hodisaga olib keladigan oziq-ovqat mahsulotini [26] . Bundan tashqari, mazali taomlarning makaronutrientlari miya mukofot tizimlarini kaloriya qiymatidan mustaqil ravishda uyg'otishi mumkin [27]. Ushbu dorilar kaloriya yoki ozuqa qiymatidan mahrum bo'lishiga qaramasdan, giyohvandlik yoki nikotin kabi giyohvand moddalarni iste'mol qilishda yuqori darajada iste'mol qilish xatti-harakatlari keltirib chiqadi [28]. Ovqatlanish kafeteryasi kabi yuqori sifatli mazali yeguliklarga keng yo'l ochib berish, ovqatingizni keltirib chiqaradigan va semirib ketishning rivojlanishiga yordam beradigan motivatsiya muhim manbalari hisoblangan miya mukofotining funktsiyasiga o'xshash kamchiliklarni keltirib chiqarishi mumkin [8].

 

Kafeterya dietasi hayvonlarning semirish modellaridan biri bo'lib, pechene, gofret, qozonlangan sut, kolbasa va alkogolsiz ichimliklar kabi inson taomlarini ishlatadigan mazali ovqatlanishni o'z ichiga oladi. Bu oziq-ovqatlar yuqori shakar, tuz va ziravorlar bilan ajralib turadi, ularni juda yoqimli qiladi va taom iste'mol qilishni afzal ko'rish uchun juda muhimdir [29]. Bundan tashqari, ushbu dietaning tana vaznini doimiy ravishda oshirib borishi, giperfajiyani keltirib chiqarishi va metabolik sindromning klasteri [2, 4-6, 20, 30, 31] bilan bog'liq metabolik omillarni o'zgartirishi ko'rsatilgan. Haqiqatan ham, bu parhez so'nggi o'ttiz yil davomida semirishning tez o'sishiga yordam bergan omillardandir [32]. Kafeterya dieti inson oziq-ovqat iste'molining zamonaviy usullarini taqlid qiladi va G'arbiy diet deb ham ataladigan va ilgari Estadella va boshq. (2004) [20]. Ob'ektlilik modellari [2, 32, 33] bilan ishlashda standart chov orqali kafeterya dietasiga ustunlik berilgan. Bundan tashqari, kafeterya dietasi boshqa mazali dietalar bilan bir qatorda ko'plab neyrotransmiter tizimlarida ham ishlaydi va mukofot tizimida o'zgarishga olib kelishi mumkin [2].

 

Yanal gipotalamus (LH), yadro akumbensi (NAc), ventral tegmental hudud (VTA), prefrontal korteks (PFC) va amigdala kabi miya hududlari mazali taomlarga javoban faollashadi. Energiya homeostazisi uchun muhim bo'lgan yadro akumbenlari (NAc) va lateral gipotalamus (LH) o'rtasida bog'liqlik mavjud (tahlil qilish uchun [7] ga qarang). LH, shuningdek, mazali taomlarni sotib olish bo'yicha xatti-harakatlarni tashkil qilish va boshqarishda ishtirok etgan boshqa kortikal va limbik miya joylariga ham funktsional ravishda bog'langan. LH zarari NAc manipulyatsiyasining oziq-ovqat iste'moliga ta'sirini bartaraf qiladi, NAC inaktivatsiyasi LH, ayniqsa LH nöronlari [34] ning faolligini oshiradi. NAc ovqatlanish va giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarda hal qiluvchi rol o'ynaydigan miya mintaqasidir [35]. Ushbu qurilma amigdala, prefrontal korteks (PFC) va hipokampusdan kelgan ko'p sonli kirishlarga asoslangan tuyg'u, motivatsiya va harakatlar interfeysi sifatida xizmat qiladi (ko'rib chiqish uchun [36]). NAc nafas yo'lining yadrosi bilan bog'liq holda yutilgan oziq-ovqat mahsulotlariga javoban miya shoxidan olingan ma'lumotlarni oladi (ko'rib chiqish uchun [36]). NAc nafas yo'lining yadrosi bilan bog'liq holda yutilgan oziq-ovqat mahsulotlariga javoban miya shoxidan olingan ma'lumotlarni oladi (ko'rib chiqish uchun [37]). Nucleus accumbens morobologik xususiyatlariga muvofiq, medioventral qobiq (NAcs) va laterodorsal yadro (NAcc) ga bo'lindi va uning turli proektsiyalari trakt-iz usullari bilan o'rganilganini ta'kidlash muhimdir. Shunday qilib, dopamin transmissiyasining nukleus akumbenslarining o'ziga xos joylariga qarab, turli xulq-atvorli javoblar paydo bo'lishi mumkin [38, 39]. Bundan tashqari, amigdala hissiyotlarni qayta ishlashning muhim tuzilmasi va oziq-ovqat bilan bog'liq hissiy va fiziologik signallarni orqa miya va korteksdan birlashtiradi (ko'rib chiqish uchun [36]). Amigdala tashqi va ichki sezgi ma'lumotlarini miyaning motivatsion tizimlari bilan bog'laydi va NAc ga kirishni yuboradi. Prefrontal korteks (PFC) yuqori darajadagi bilimlarni qayta ishlash, rejalashtirish va qaror qabul qilish uchun mas'ul bo'lib qolsa, hipokampusning xotira shakllanishi va oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilishdagi hal qiluvchi rollari mavjud. PFC gustatory ma'lumotlarini o'tkazadigan va NAc signalizatsiyasi uchun muhim ta'sir ko'rsatadigan izolyatsiya kortikal mintaqalaridan kirish oladi. Mukofotga jalb qilingan miya joylarini bog'laydigan neyronlar ko'plab neyrotransmiter tizimlariga bog'liq. Bundan tashqari, tadqiqotlarda dopamin, endogen opioid va serotonin dori va oziq-ovqat bilan bog`liqligi bilan juda bog'liq ekanligini ko`rsatdi (tahlil qilish uchun [7] ga qarang).

 

Dopamin (DA) nörotransmiterdir, u neyrokodatga olish va psixostimulant mukofot jarayoniga ta'sir qilish sababli giyohvandlikning mexanizmiga nisbatan ancha keng qo'llanilgan [40]. Mikrodializ usulini qo'llagan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, giyohvand moddalar NAcc [37] da ekstraselluler dopamin (VO) chiqarishni va [38] oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qiladigan xushbo'y va xushbo'y xulq-atvorga javoban NACS va NAccdagi dopaminning almashinuvini oshiradi. Dopaminerjik neyronlar o'rta qornida joylashgan; ular aksonlarini medial forebrain to'plami va tizimlari ichidagi keng hududlar orqali yuborishadi, ammo dopaminerjik qabul qilish va hujayra ichidagi signalizatsiya G protein bilan bog'langan DA retseptorlari [41] ning ikkita asosiy subtipasi orqali amalga oshiriladi. Dopamin retseptorlari genlar transkripsiyasini o'zgartira oladigan hujayralardagi signalizatsiya kaskadlarini tartibga soladi va oqsil sintezidagi o'zgarish bilan miya tuzilmalarida neyroxadaptiv va xulq-atvor o'zgarishlarini keltirib chiqarishi mumkin. Shunday qilib, psixotropitratsion moddalarning ayrimlarini psixostimulyator moddalar o'rganish va xotirada D1 retseptorlari va quyi oqimdagi hujayra ichidagi messenger kaskadlari deb ataladigan molekulyar mexanizmlarga jalb qilishadi, bu esa sinaptik tartibga solishlarga olib kelishi mumkin. Xuddi shunday, bu moddalar dopaminning tarqalishini keltirib chiqargan va umumiy signal uzatish yo'llarini faollashtirib, o'rganish bilan bog'liq molekulyar o'zgarishlar o'zgarishi mumkin. Bir necha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, psixostimulyator moddalar xotira konsolidatsiyasi bilan bog'liq bo'lib, giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan nekroduktsiyani NAcc [42] da mukofot bilan bog'liq ta'lim va xotira jarayonlarida bog'liqligi bilan bog'liq.

 

Mukofot bilan bog'liq oziqlantirish xatti-harakatlaridan mas'ul bo'lgan kortikolimbik yo'llar orasida ventral tegmental hudud, insulin korteks, oldingi singulat korteksi, orbitofrontal korteks [13], asosan nigra, amigdala, prefrontal korteks, posterolateral ventral striatum (globus pallidus va putamen) va anteromedial ventral striatum (yadro akumbenslari va kaudat yadrosi) [17]. NAc ichida GABAergic o'rta tirqish prozeksiyon nöronları (MSN) dopamin 1 reseptörünü (D1R) ifoda etgan va to'g'ridan-to'g'ri VTA'ya (to'g'ridan-to'g'ri yo'l) va dopamin 2 reseptörünü (D2R) ifoda etgan va loyihani ventral pallidi (VP) ustiga birinchi marta urganidan so'ng disynaptically. Striatal D1R-MSNsning qo'zg'atilishi kuchaytiruvchi xatti-harakat bilan bog'liq bo'lsa-da, striatal D2R-MSN-larning faollashuvi [43, 44] aks ta'sirini ko'rsatadi. Mesolimbik va mesokortikal yo'llar dopamin (DA) tizimining samaradorligi bilan ajralib turadigan xatti-harakatlarni tartibga soladi va bu tizimlarning modifikatsiyasi dori-darmon va oziq-ovqat mahsulotlarining foydali samaralari bilan bog'liq [45].

 

Giyohvand moddalarni iste'mol qilish va yog 'va shakar miqdori yuqori bo'lgan mazali taomlar DNga mukofot tizimini sezilarli darajada faollashtirishi mumkin va har ikkisi ham mesolimbik tizimda dopamin darajasini va NAc [45] dopaminarjik transkripsiyasini oshirishi mumkin. Misol uchun, ratning mikrodializ tekshiruvlari NAcs, NAcc va prefrontal korteks (PFC). Shu bilan birga, ushbu tuzilmalar orasida DA javob beruvchanligi farqlanadi va u hedonik, ta'mga va innovatsion rag'batga bog'liq. Bundan tashqari, NAcs-da mazali taomlar uchun yagona ta'sir qilish, tezkor tarzda, birlashtiruvchi o'rganishdagi rolga mos keladigan, DA javob berishning odatiyligini keltirib chiqarmoqda. Biroq, bu ta'sir NAcc va PFC'da bo'lmaydi. Engil oziq-ovqat mahsulotlarini yo'qotish NAQning Xushbo'y oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qiladigan oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan ta'sirini kamaytirishga olib kelishi mumkin. Bu mintaqada ULARNI ozod qilish oziq-ovqat mukofotining natijasi emas, balki uning sababi emas, deb taxmin qilingan. Oziq-ovqat ta'm sifatlari oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishdan keyin NAC ning chiqarilishi bilan bog'liq yaxshi yoki yomon postingestive oqibatlarga ega bo'lishi mumkin [46].

 

Shuni ta'kidlash kerakki, dopamin oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan taqdirda va hayot uchun oziqlantirishni ta'minlash uchun zarur bo'lgan harakatlar bilan bog'liq. Dopaminerjik neyronlarda tirozin gidroksilaz genini inaktivatsiyalashgan dopaminning etishmasligi (VOA / /) hayvonlari halokatli gipofagiya rivojlanadi; Biroq, agar dopamin kaudat / putamen yoki bu hayvonlarning NAc o'rniga qo'yilgan bo'lsa, ular oziqlantirishni boshlaydi, faqat shirin taomlar va mazali chow [47]. Bundan tashqari, grifin, orexin va NPY mezolimbik DA tizimining modulatorlari sifatida ham faoliyat yuritishi mumkin. Ushbu peptidlar VTA ning dopaminerjik hujayralarida ishlab chiqarilgan ta'sir potentsialining chastotalarini yoki naqshini o'zgartirishi yoki NAc [14] da pastga yo'nalishda DA chiqarilishini keltirib chiqarishi mumkin. Surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qilish dopaminerjik stimulyatsiyani keltirib chiqaradi, bu esa inhibitorlik nazoratini kuchaytiradi, kompulsiv preparatni qabul qiladi va dori-darmonlarga sezgir reaksiya ko'rsatadi. Shunga o'xshab, ko'p miqdorda yog' va shakar mazmunidagi oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish majburiy oziq-ovqat iste'moli, oziq-ovqat iste'mol qilishning yomon nazoratini va oziq-ovqatni rag'batlantirishni keltirib chiqaradi [48]. Midbrain dopamin transaminatsiyasi odamlarda mazali ovqat iste'mol qilishiga ta'sir qiladi. Masalan, Parkinson kasalligi (PD) midbrenda dopamin o'z ichiga olgan neyronlarning degeneratsiyasini keltirib chiqaradi va dopamin retseptorlari agonistlari bilan davolangan bemorlar majburiy ovqatni mazali taom iste'mol qilishlari mumkin; hatto PD-dan ta'sirlangan inson subyektlari ham DA retseptorlari agonistlarini qo'llash orqali ovqatlanish orqali hedonik bo'lishi mumkin. Dopamin yo'llari odamlarda va laboratoriya hayvonlarida mazali taomlarga va oziq-ovqat bilan bog'liq oziq-ovqat bilan bog'liq narsalarga javoban faollashadi. Bundan tashqari, leptin, grelin va boshqa ishtahani regulyatorlari tizimning faolligiga ta'sir qiladi, bu esa midbrain dopamin tizimlarining mazali oziq-ovqat iste'molida muhim rol o'ynashini ko'rsatadi (tahlil qilish uchun [34] ga qarang). Darhaqiqat, dopaminerjik yo'llar mukofot tizimiga katta hissa qo'shadi. VTAdagi dopamin neyronlari amigdala, yadro akumbenslari va prefrontal korteksga aksonal proektsiyalarni yuboradi. Dipaminerjik tizimning amigdala va prefrontal korteksdan lateral gipotalamusga shakllari 1da ko'rsatilganidek, oziq-ovqat nazoratida bevosita ishtirok etilmoqda [34].

F1 ni belgilash: Oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilishda ishtirok etadigan dopaminergik usullar. VTAdagi dopamin neyronlari H, A, NAc va PFC ga aksonal proektsiyalarni yuboradi. A va PFC dan LH ga qadar bo'lgan dopaminerjik tizimning prognozlari oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni tartibga solish jarayonida bevosita ishtirok etadi. SC: o'murtqa shnur; M: medulla oblongata; VTA: ventral tegmental hudud; PFK: prefrontal korteks; A: amigdala; NAc: yadro akumbens; H: gipotalamus.

 

Endogen opioid tizimi shuningdek, mukofot, giyohvandlik va ovqatlanish bilan bog'liq, shuningdek, b-endorfin va enkephalin kabi endogen opioid peptidlarning mukofotni ishlab chiqarishdagi rollari yaxshi tashkil etilgan [49]. Endokannabinoid va opioid tizimlar CNS ichidagi keng retseptorlari tarqalishiga ega va mukofot bilan bog'liq oziqlantirishda muhim rol o'ynaydi [50, 51]. Sutemizuvchilardan opioidlar, jumladan, b-endorfinlar, jumladan, opioid retseptorlari bilan bog'langan opioidlar, POMC-dan olingan endogen opioidlar oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilishda ishtirok etadi (tahlil qilish uchun [7]). Morphine kuchli ta'sirga ega va o'ziga qaramlik javobgarlikka ega. Morfinning mukofotlash ishlari VTA dan NAc [52] ga qadar cho'ziladigan mesolimbik-dopaminerjik yo'l orqali amalga oshiriladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, infuziyaDAMGO kabi m-opioid retseptorlari agonistlari, NAc ga oziq-ovqat mahsulotlariga kirish huquqiga ega bo'lgan kalamushlarda ovqatlanish xatti-harakatini rag'batlantiradi va NAcga kiritilgan opioid retseptorlari antagonistlari kam oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kamaytirmay, mazali variantlar (ko'rib chiqish uchun [53] ga qarang). Bundan tashqari, m-opioid antagonistlarining tizimli in'ektsiyasi NAc-da dopamin salınımında mazali ovqatning ogohlantiruvchi ta'sirini oldini oladi [54]. Bundan tashqari, morfin VTA ichidagi mesolimbik dopamin neyronlarini otish chastotasini kuchaytiradi va NACdagi dopaminning aylanishini oshiradi, bu esa opioidlarning dopamin tizimidagi [55-57] eksitativ ta'sirini tasdiqlaydi. Kannabinoidlarga kelsak, kannabinoid-1 (CB1) retseptorlari ovqatlanishning foydali tomonlarida muhim rol o'ynaydi. CB1 antagonistlarining periferik ma'muriyati kalamushlarda shakarni iste'mol qilishni qisqartiradi [58, 59]. Kannabinoid retseptorlari (CB1) antagonistlarni qo'llash endokannabinoid agonist anandamidning oziq-ovqat mahsulotlariga (60) orexigenik ta'sirini oldini oladi. Leptin gipotalamusdagi endokannabinoid darajasini pasaytiradi, bu hipotalamik endokannabinoidlar leptin bilan tartibga solinadigan mexanizm (1) orqali oziq-ovqat mahsulotini ko'paytirish uchun CB13 orqali ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi.

 

 

Serotonin yoki 5-gidroksitriptamin (5-HT) oziqlantirish xatti-harakati va to'yish belgilarining modulatori sifatida tanilgan. Gipotalamusda bu neyrotransmitter ochlikni kamaytirish uchun NPY ekspresasini inhibe qiladi [7, 61, 62]. Ushbu mexanizm 5-HT va ishtahani regulyatsiyasi o'rtasidagi bog'liqlik bo'lishi mumkin. 5-HT (masalan, d-fen fluramin) ni chiqarib yuborish yoki uni qaytarib olishni inhibe qiladigan preparatlar (masalan, fluoksetin, sertralin va sibutramin) va 5-HT1B va / yoki 5-HT2C retseptorlarining agonistlari oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni inhibe qiladi [63 , 64]. Tu standart ovqatlardan ko'ra ko'proq zich lazzatlarga ega bo'lgan mazali ovqatlardan foydalanish, dopamin va serotonin miqdorini kamaytiradigan yadroli akumbenslardagi mukofot markaziga ma'lumot yuboradi.. Mukofot markazi hipotalamustagi neyronlar bilan bog'langan, bu ishtaha nazoratida ishlaydi. Shunday qilib, juda yoqimli dietalar to'yka etish uchun zarur bo'lgan vaqtni ko'paytiradi, bu esa oziq-ovqat iste'molini ko'payishiga olib keladi va bu o'z navbatida ortiqcha vazn va semirishga olib kelishi mumkin [7]. Ustun vazn toifalarida mukofot tizimlarida serotoninergik va dopaminerjik signalizatsiya talablari kuchaytirildi va bu xususiyatlar oziq-ovqat iste'mol qilish uchun motivatsiya ortishiga olib kelishi mumkin. Tu ovqatlanish markazlarining ovqatlanish xulq-atvori bilan shug'ullanishi semizlik va giyohvandlikning umumiy mexanizmlarini baham ko'rgan farazni qo'llab-quvvatlaydi [65]. Ozuqa regulyatsiyasi, oziq-ovqat iste'mol qilish va ovqatlanish ruhiy ahvolni tartibga solish bilan chambarchas bog'liq va obezlik anksiyete va depressiya, jumladan, affektiv psixiatrik kasalliklar uchun ekologik xavf omili sifatida aniqlandi. Bundan tashqari, o'smirlik davrida katta depressiya kattalardagi semirish uchun katta xavfga bog'liq bo'lib, bu metabolik vaziyat depressiyani kuchaytirishi mumkin. Shunga o'xshab, stress ta'sir qilish inson va hayvonlarda oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olishga sezilarli darajada ta'sir qiladi va metabolik buzilishlar, giperfagiya va keyinchalik semirib ketishga yordam beradi. Bundan tashqari, stressli retseptlar ovqatlanishga yaroqli oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishdan keyin qisqaradi, bu esa odamlarni stressni kuchaytirishi uchun o'ziga o'zi dori sifatida ko'rilgan "kontsentratsion ovqatlanish" fenomeni bilan izohlaydi (qarang: [66])). Xulosa qilib aytganda, NAC (mukofot markazi) endogen opioidlar, serotonin va dopaminlarning kirishlarini oladi va ishtaha nazoratida ishlaydigan gipotalamusning neyronlariga chiqadi. Oddiy standart ovqatlanishdan farqli o'laroq, juda yoqimli dietalar [67] xushbo'ylikni keltirib chiqaradi, natijada shakl 2da ko'rsatilganidek, semizlik va semirib ketishga olib kelishi mumkin.

 

Shakl 2: Miyada oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish. An'anaviy parhez bilan faollashtirilgan signalizatsiya yo'li o'ngda (yashil), chapda (qizil rangda) xushbo'y oziqlanish bilan indikatsiya qilingan signal. H: gipotalamus; NAc: yadro akumbens; BS: miya sopi. EO: endogen opioidlar; ULARNING: dopamin; 5-HT: serotonin.

 

Obezlik yurak-qon tomir kasalliklari va diabetes mellitus bilan bog'liq bo'lgan xavf omillari bilan global pandemiya va asosiy salomatlik yukidir. Mavjud parhez naqshlari, asosan, hayvonlarning modeli sifatida qo'llanilgan kafeterya dietasi misolida yog 'va shakarda yuqori bo'lgan yuqori kaloriya ovqatlarini o'z ichiga oladi. Bunday ovqatlanish lazzatlanishni boshdan kechiradi va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning keskin oshishiga olib keladi. Ushbu oziq-ovqat mahsulotlari oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilish bilan bog'liq bo'lgan bir qator signal yo'llarining uzilishiga olib keladi, shu jumladan mukofot tizimining faollashuvi. Shunday qilib, mazali taomlar giyohvandlik moddalari bilan o'xshash mexanizmlar orqali giyohvandlikka olib keladi. Ushbu senariy obez bemorlar uchun yangi farmakologik strategiyalarni rejalashtirish va rivojlantirish bilan bog'liq qiyinchilik darajasini oshiradi.

Raqobatbardosh qiziqishlar

 

Mualliflar, ularning raqobatbardosh manfaatlarga ega emasligini e'lon qiladilar.

 

    A. Jaworowska, T. Blackham, IG Davies va L. Stevenson, "Oziqlanish va oziq-ovqat mahsulotlarining sog'lig'i va sog'likka ta'siri", Nutrition Reviews, vol. 71, yo'q. 5, pp. 310-318, 2013. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    BP Sampey, AM Vanhoose, HM Winfield va boshqalar, "Kafeterya dietasi inson organizmidagi metabolik sindromning kuchli modeli va jigar va yog 'yallig'lanishi: yuqori yog'li dietaga taqqoslash", Obezlik, vol. 19, yo'q. 6, pp. 1109-1117, 2011. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    PA Jarosz, MT Dobal, FL Wilson va KA Shram, "Afrikalik afro-amerikalik ayollarning obro'li ovqatlari va oziq-ovqat iste'mollari", "Eating Behaviors, vol. 8, yo'q. 3, pp. 374-381, 2007. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    S.De Oliveira, VL Scarabelot, A. de Souza va boshqalar, "Obezlik va surunkali stresslar leptin va triglitseridlar darajasining vaqtinchalik naqshini desinxronlashtirishga qodir", Peptidlar, vol. 51, pp. 46-53, 2014. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    IC Macedo, LF Medeiros, C. Oliveira va boshqalar, "Cafeteria diet-induced obesity plus surunkali stressni sarum leptin darajasini o'zgartiradi", Peptidlar, vol. 38, yo'q. 1, pp. 189-196, 2012. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    H.-R. Bertuud va X. Müntsberg, "Yon gipotalamus metabolik va atrof-muhit ehtiyojlarini integratori sifatida: elektrni o'z-o'zini stimulyatsiya qilishdan opto-genetikaga", fiziologiya va o'zini tutish, jild. 104, yo'q. 1, 29-39 betlar, 2011. Publisher-da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · Scopus-da ko'rish

    C. Erlanson-Albertsson, "Qanday mazali taomlar ishtahani tartibga solishni buzadi", Asosiy va Klinik Farmakologiya va Toksikologiya, vol. 97, yo'q. 2, 61-73 betlar, 2005. Publisher-da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · Scopus-da ko'rish

    J.Jonson va PJ Kenny, "Dopamin D2 retseptorlari odat bo'yicha shunga o'xshash mukofot disfunktsiyasida va semiz kalamushlarda majburiy ovqatlanishda", "Nature Neuroscience", vol. 13, yo'q. 5, pp. 635-641, 2010. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    CJ Small and SR Bloom, "Gut gormonlari va ishtahani nazorat qilish", Endokrinologiya va metabolizmdagi tendentsiyalar, vol. 15, yo'q. 6, pp. 259-263, 2004. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    DM Small and J. Prescott, "hid / ta'mga integratsiyasi va lazzat hissi", Experimental Brain Research, vol. 166, yo'q. 3, pp. 345-357, 2005. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    MW Schwartz va D. Porte Jr., "Diabet, semizlik va miya", Science, vol. 307, yo'q. 5708, pp. 375-379, 2005. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    A. Peters, U. Schweiger, L. Peller va boshqalar, "The Eigen Brain: Energiya resurslari uchun raqobat", Neuroscience and Biobavenviews Reviews, vol. 28, yo'q. 2, pp. 143-180, 2004. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    K. Suzuki, CN Jayasena va SR Bloom, "Semizlik va ishtahani nazorat qilish", "Experimental Diabetes Research", vol. 2012, Maqola ID 824305, 19 sahifalar, 2012. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    D. Quarta va I. Smolders, "Ödüllendirme, kuchaytirish va dalda beruvchi voqealar, mezolimbik dopaminerjik nörotransmisyonu tartibga soluvchi oryokjenik hipotalamik nöropeptidleri o'z ichiga oladi", Evropa farmatsevtika fanlari jurnali, vol. 57, yo'q. 1, pp. 2-10, 2014. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    O. Xikosaka, E. Bromberg-Martin, S. Xong va M. Matsumoto, "Mukofotning subkortikal namoyishi haqida yangi tushunchalar", Nörobiologiyada hozirgi nuqtai, vol. 18, yo'q. 2, pp. 203-208, 2008. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    Di Briggs va ZB Andrews, "Metabolik vaziyat energetika homeostazida grifinni boshqaradi," Neuroendokrinologiya, vol. 93, yo'q. 1, pp. 48-57, 2011. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    TA Dardeno, SH Chou, H.-S. Moon, JP Chamberland, CG Fiorenza va CS Mantzoros, "Inson fiziologiyasi va terapevtikasida leptin," Neuroendokrinologiyadagi chegaralar, vol. 31, yo'q. 3, pp. 377-393, 2010. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    D. Atalayer, C. Gibson, A. Konopacka va A. Geliebter, "Grelin va ovqatlanishning buzilishi", "Neyro-psixofarmakologiya va biologik psixiatriyadagi taraqqiyot", vol. 40, yo'q. 1, 70–82 betlar, 2013. Publisher-da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · Scopus-da ko'rish

    GJ Morton va MW Schwartz, "Leptin va glyukoza metabolizmasining markaziy asab tizimini nazorat qilish", "Physiological Reviews, vol. 91, yo'q. 2, pp. 389-411, 2011. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    D. Estadella, LM Oyama, AR Diameto, EB Ribeiro va CM Oller Do Nascimento, "Yuzaga kelishi mumkin bo'lgan hiperlipidik xun yashash va ishlatiladigan sıçanlarda lipid metabolizmasına ta'siri", Nutrition, vol. 20, yo'q. 2, pp. 218-224, 2004. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    SL Teegarden va TL Bale, "xun tanlovida pasayish xushbo'ylik va xun parchalanishi uchun xavf tug'diradi", Biologiya Psixiatriya, vol. 61, yo'q. 9, pp. 1021-1029, 2007. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    ML Pelchat, "Inson qulligidan: oziq-ovqatga intilish, obsesyon, majburlash va qaramlik", Fiziologiya va o'zini tutish, jild. 76, yo'q. 3, 347–352-betlar, 2002. Publisher-da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · Scopus-da ko'rish

    RM Nesse va K. Berrij, "Evolyutsiya nuqtai nazaridan psixologik narkotiklar foydalanish", Science, vol. 278, yo'q. 5335, pp. 63-66, 1997. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    BA Gosnell, "Sukrozni iste'mol qilish kokainning o'z-o'zini boshqarishini tezlashishini taxmin qiladi", Psychopharmacology, vol. 149, yo'q. 3, pp. 286-292, 2000. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    AE Kelley, VP Bakshi, SN Haber, TL Steininger, MJ Will va M. Zhang, "Ventral striatum ichidagi ta'mli hedonikaning opioid modulyatsiyasi", fiziologiya va o'zini tutish, jild. 76, yo'q. 3, 365-377 betlar, 2002. Publisher-da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · Scopus-da ko'rish

    GF Koob va M. Le Moal, "Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish: hedonik homeostatik tartibsizlik", Ilm, vol. 278, yo'q. 5335, pp. 52-58, 1997. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    G.-J. Wang, ND Volkow, F. Telang va boshqalar, "Aqlning oziq-ovqat his-tuyg'ulariga ta'siri inson miyasini sezilarli darajada faollashtiradi", Neuroimage, vol. 21, yo'q. 4, pp. 1790-1797, 2004. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    ND Volkow va RA Wise, "Giyohvandlik bizni semirishni qanday tushunishimizga yordam beradi?". Naturology Neuroscience, vol. 8, yo'q. 5, pp. 555-560, 2005. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    D. Benton, "Shakar giyohvandligi va uning semirib ketishdagi va ovqatlanishdagi buzilishidagi roli", "Klinik ovqatlanish", vol. 29, yo'q. 3, pp. 288-303, 2010. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy va boshqalar, "Overweight, obesity and depression: longitudinal tadqiqotlar va meta-tahlilni muntazam tahlil qilish," Umumiy psixiatriya arxivi, vol. 67, yo'q. 3, pp. 220-229, 2010. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    SI Martir, J. Maniam, T. Saut, N. Xolms, RF Westbrook va MJ Morris: "Ko'ngil ochuvchi kafeterya dietasiga keng ta'sir o'tkazish mukofotga daxldor bo'lgan miya hududlarida gen ekspressionini o'zgartiradi va ushbu dietadan olib tashlanishi miyada gen ekspresatsiyasini o'zgartiradi stress bilan bog'liq hududlar, "Behavioral Miya Tadqiqoti, vol. 265, pp. 132-141, 2014. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    MA Lindberg, Y. Dementieva va J. Kvender, "Nima uchun BMI oxirgi 35 yil ichida juda keskin ko'tarildi?" Addiction Medicine jurnali, vol. 5, yo'q. 4, pp. 272-278, 2011. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    ND Volkov va CP O'Brien, "DSM-V uchun muammolar: semizlikni miya buzilishi deb hisoblash kerakmi?" Amerika Psixiatriya jurnali, jild. 164, yo'q. 5, 708-710 betlar, 2007. Publisher-da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · Scopus-da ko'rish

    PJ Kenny, "Semizlik va giyohvandlikda umumiy hujayra va molekulyar mexanizmlar", Nature Comments Neuroscience, vol. 12, yo'q. 11, pp. 638-651, 2011. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    J. Alsio, PK Olszewski, AH Norbäck va boshqalar, "Dopamin D1 retseptorlari gen ekspirtsiyasi uzoq vaqt davomida mazali taomlarga ta'sir qilish orqali yadrodagi akumbenslarda kamayadi va kalamushlarda dietga bog'liq semirish fenotipiga qarab farq qiladi", Neuroscience, vol. 171, yo'q. 3, pp. 779-787, 2010. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    MF Fernandes, S. Sharma, C.Hrihorczuk, S. Auguste va S. Fulton, "Oziq-ovqat mukofotini oziqlantirish nazorati", Kanada Diabet jurnali, vol. 37, yo'q. 4, pp. 260-268, 2013. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    G. Di Chiara va A. Imperato, "Opiatlar, spirtli ichimlik va barbituratlar bilan yadroli akumbenslarda dopaminning tarqalishini imtiyozli qilish: erkin harakatlanuvchi kalamushlarda transkerebral dializ bilan tadqiqotlar", Nyu-York fanlar akademiyasi Annals, vol. 473, pp. 367-381, 1986. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    V. Bassareo va G. Di Chiara, "Dopaminning yadrodagi akumbens qobig'ida / yadro qismida oziq-ovqatni stimulyatsiya qilishda differensial ta'sirchanligi", Neuroscience, vol. 89, yo'q. 3, pp. 637-641, 1999. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    L. Heimer, DS Zahm, L.Churchill, PW Kalivas va C.Voltmann, "Sichqoncha ichida akkumtalk yadro va qobiqning proektsion naqshlarida o'ziga xoslik", Neuroscience, vol. 41, yo'q. 1, pp. 89-125, 1991. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    G. Di Chiara, V. Bassareo, S. Fenu va boshqalar, "Dopamin va giyohvandlik: yadroning shilimshiq qobig'i birikmasi", Neuropharmacology, vol. 47, qo'shimcha 1, pp. 227-241, 2004. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    AE Kelley, "Xotira va giyohvandlik: birgalikda neyron devorlar va molekulyar mexanizmlar", Neuron, vol. 44, yo'q. 1, pp. 161-179, 2004. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    I. Willuhn, MJ Wanat, JJ Klark va PEM Phillips, "Dopamin signallari, jonivorlarning yadroviy akumbenslarida suiiste'mollikni o'z-o'zini boshqarish", "Davriy nevrologiyada dolzarb mavzular", vol. 2010, yo'q. 3, pp. 29-71, 2010. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    K. Blum, ar Braverman, JM Holder va boshqalar, "mukofoti etishmovchiligi sindromi: dürtüsel, qo'shadi va kompulsif xatti-tashxis va davolash uchun biyogenetik bir model", Psychoactive Drugs Journal, vol. 32, qo'shimcha 1-4, pp. 1-112, 2000. Google Scholar-da ko'rish

    FJ Meye va RAH Adan, "Oziq-ovqat haqida his-tuyg'ular: oziq-ovqat mukofoti va hissiy ovqatlanishdagi ventral tegmental joy", Farmakologik fanlar bo'yicha tendentsiyalar, vol. 35, yo'q. 1, pp. 31-40, 2014. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    J.-H. Baik, "Dopamin D2 retseptorlarining ahamiyati", BMB Reports, vol. 46, yo'q. 11, pp. 519-526, 2013. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    G. Di Chiara va V. Bassareo, "Mukofotlash tizimi va giyohvandlik: dopamin nima qiladi va nima qilmaydi", Farmakologiyadagi hozirgi fikr, jild. 7, yo'q. 1, 69-76-betlar, 2007. Publisher-da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · Scopus-da ko'rish

    MS Szczypka, K. Kwok, MD Brot va boshq., "Dopamin etishmaydigan sichqonlarda oziqlantirishni qayta tiklash", Neuron, vol. 30, yo'q. 3, pp. 819-828, 2001. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    K. Jauch-Chara va KM Oltmanns, "Semirib ketish - neuropsixologik kasallikmi? Muntazam tadqiq va neyropsikologik model, "Nörobiyolojideki o'zgarishlar, vol. 114, pp. 4-101, 2014. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    JD Belluzzi va L. Stein, "Enkefalin eforiya va diskni kamaytirishga yordam berishi mumkin", "Nature", vol. 266, yo'q. 5602, pp. 556-558, 1977. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    D.Cota, M.-A. Steiner, G. Marsicano va boshqalar, "Hipotalamus-pituiter-adrenal eksa funktsiyasining bazal modulyatsiyasi uchun 1 kanabinoid retseptorlari talabi", Endocrinology, vol. 148, yo'q. 4, pp. 1574-1581, 2007. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    Endocannabinoid tizimining endokrin tuzilish va energiya muvozanatidagi roli. ", Endokrin tadqiqotlar, vol. 2, P. Pagotto, G. Marsicano, D.Cota, B. Lutz va R. Pasquali. 27, yo'q. 1, pp. 73-100, 2006. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    I. Roth-Deri, T. Green-Sadan va G.Yadid, "B-Endorphin va dori-darmonlar bilan mukofotlash va mustahkamlash", Nörobiyolojideki o'zgarishlar, vol. 86, yo'q. 1, pp. 1-21, 2008. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    A. Goodman, "Narkobiyolojiya. "Biokimyoviy farmakologiya", vol. 75, yo'q. 1, pp. 266-322, 2008. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    G. Tanda va G. Di Chiara, "Ovqatlanadigan ovqatlar (Fonzies) va psixostimululyant bo'lmagan giyohvandlik vositalari bilan almashtirilgan rat ventral ttementumda dopamin-m1 opioid bog'lanish", "European Journal of Neuroscience", vol. 10, yo'q. 3, pp. 1179-1187, 1998. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    RT Matthews va Germaniyalik nemis, "Morphine tomonidan rat ventral tegmental maydoni dopamin nöronların uyarılması uchun elektrofizyolojik dalillar", Neuroscience, vol. 11, yo'q. 3, pp. 617-625, 1984. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    M. Narita, H. Mizoguchi, JP Kampine va LF Tseng, "Sichqoncha orqa miya spinal d-opioid vositachiligida antinocicepionning desensitizatsiyasida protein kinaz S ning ahamiyati", British Journal of Pharmacology, vol. 118, yo'q. 7, pp. 1829-1835, 1996. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    AG Phillips va FG LePiane, "Morfin mikroenjeksiyonunun ventral tegmental hududga mustahkamlash ta'siri", Farmakologiya, Biokimyo va xulq, vol. 12, yo'q. 6, pp. 965-968, 1980. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    El Gardner, "Endokannabinoid signalizatsiya tizimi va miya mukofotlari: dopaminga urg'u", Farmakologiya biokimyo va o'zini tutish, vol. 81, yo'q. 2, pp. 263-284, 2005. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    "Kannabinoid-1 retseptorlari antagonistlari fiziologik-integral va integral fiziologiyadagi jurnal", Sm Mathes, M. Ferrara va NE Rowland, "Sichqoncha jinsida yangi desert protokolida mazali xun tanlovini kamaytirish orqali kaloriya iste'molini kamaytiradi". 295, yo'q. 1, s. R67-R75, 2008. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    D. Cota, MH Tschöp, TL Horvath va AS Levine, "Kannabinoidlar, opioidlar va ovqatlanish xulq-atvori: hedonizmning molekulyar yuzi". 51, yo'q. 1, pp. 85-107, 2006. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    JE Blundell, CL Lawton va J. X. Halford, "Serotonin, ovqat eyish va yog 'qabul qilish", Obezite Research, vol. 3, qo'shimcha 4, pp. 471S-476S, 1995. Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    CL Lawton, JK Uels, AJ Xill va JE Blundell, "Serotoninerjik manipulyatsiya, ovqatga asoslangan to'qimalar va ovqatlanish naqshlari: semirib ketgan ayollarda flüoksetinning ta'siri", Obesity Research, vol. 3, yo'q. 4, pp. 345-356, 1995. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    JE Blundell va CL Lawton, "Serotonin va xun yog 'iste'moli: dexfenfloraminning ta'siri", metabolizm: klinik va eksperimental, vol. 44, yo'q. 2, pp. 33-37, 1995. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    RJ Rodgers, P. Holch va AJ Tallett, "Behavioral satiety sequence (BSS): bug'doyni tsitning qiziqishlariga farmakologiyasida ajratish", Farmakologiya biokimyo va o'zini tutish, vol. 97, yo'q. 1, pp. 3-14, 2010. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    M. Markianos, M.-E. Evangelopoulos, G. Koutsis va C. Sfagos, "Ustun vazn toifalarida serotonin va dopamin metabolitining ko'tarilganligi", "Obezlik, vol. 21, yo'q. 6, pp. 1139-1142, 2013. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    H. Schellekens, TG Dinan va JF Cryan, "Ikkitasiga tango olib: stres va mukofotda grelin retseptorlari heterodimerizatsiyasi", "Neuroscience in Borders, vol. 7, maqola 148, 2013. Publisher'da ko'rish · Google Scholar-da ko'rish · View Scopus'da

    J. Erlanson-Albertsson, "Yog 'aniqlash jarayonida: ta'mga, to'qimalarga va yuboruvchi ta'sirga ega", JP Montmayeur va J. le Coutre, Eds., CRC Press, Boka Raton, Fla, AQSH , 2010. Google Scholar-da ko'rish