Laboratoriyadagi kalamushlarda qimorga o'xshash xatti-harakatlarini baholash uchun yangi yondashuv: intrakranial o'z-o'zidan ogohlantirishni ijobiy reinforcer (2014)

Stefani E. Tedford^1,2*, Neytan A. Xolts^1,2, Amanda L. Shaxslar^{1,2 †} va T. Celeste Napier^1,2,3

• ¹Farmakologiya kafedrasi, Majburiy xulq va narkomaniya markazi, Rush universiteti tibbiyot markazi, Chikago, IL, AQSh
• ²Rush universiteti tibbiyot markazi, Farmakologiya kafedrasi, Chikago, IL, AQSh
• ³Rush universiteti tibbiyot markazi psixiatriya bo'limi, Chikago, IL, AQSh

Patologik qimor - bu impuls nazorati bozukluklarının bir ifodasidir. Ushbu nosimmetrikliklar biologik jihatdan murakkab bo'lib qolmoqda va davolash ideal emas. Hayvonlarning impuls nazorati bozukluklarının hayvon modellari, bu vaziyatni va dori ishlab chiqish uchun juda muhim bir tadqiqot vositasi. Bunday murakkab xatti-harakatlarni modellashtirish qiyin emas, ammo uning dekonstruktsiyasi natijasida olimlar hayvonlarning qimor o'ynashining muhim jihatlarini o'zlashtirgan. Qimor o'ynashning bir tomoni - xarajat / nafaqa qarorlarini qabul qilish bo'lib, unda kutilayotgan xarajatlar va amaliyotning kutilayotgan foydalari bor. Xatar / mukofot, kechikish va harakatga asoslangan qarorlarni qabul qilish xarajatlar / imtiyozlarni tanlashdir. Bu xususiyatlar odamlarda o'rganiladi va qarorlarni qabul qilish jarayonlarini o'lchash uchun hayvon protokollariga tarjima qilingan. An'anaviy tarzda hayvonlarni o'rganishda ishlatiladigan ijobiy reinforcer ovqatdir. Bu erda biz intrakranial o'z-o'zini stimulyatsiya qilishni iqtisodiy / daromad bo'yicha qaror qabul qilish vazifalari uchun qanday qo'llash mumkinligini va davolash usullarini laboratoriya kalamushlarida qanday qilib bu kasalliklarni qanday o'zgartirganligini ko'rsatadigan so'nggi tadqiqotlarimizni ko'rib chiqamiz. Ushbu modellar qimor harakatlarining xususiyatlarini rag'batlantirish va oldini olish qobiliyatlari uchun yangi tarkiblarni ko'rishda ahamiyatga ega bo'lishi mumkinligini taklif qilamiz.

Kirish

Patologik qimor deb ataladigan o'ta og'ir vaziyatni o'z ichiga olgan muammo yoki noqulay qimor o'yinlari ko'pincha uzoq vaqt davomida davom etadigan xatti-harakatlar bilan tavsiflanadi. Muammo qimor o'ynash shaxsiy, professional va moliyaviy farovonlikka salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. So'nggi yigirma yil ichida qimor o'ynash imkoniyati qonunchilikdagi o'zgarishlar va yangi joylar (masalan, internet qimor) orqali oshdi. Shunga ko'ra, muammo qimorining tarqalishi ko'payib bormoqda. Ushbu buzuqlik uchun FDA tomonidan tasdiqlangan davolanish yo'q, shuning uchun samarali usullarni ishlab chiqish uchun ushbu xatti-harakatlarini yaxshiroq tushunish juda muhimdir.

Muammo qimor o'ynash murakkab bir hodisa bo'lib, unda impulsiv qaror qabul qilish darajasiningAlessi va Petry, 2003; Dixon va boshq., 2003; Holt va boshq., 2003; Kraplin va boshq., 2014), bu xarajatlar / imtiyozlarning salbiy baholari bilan bog'liq. Ko'pincha so'rov o'tkazish va interaktiv kompyuter vositalariga ega bo'lgan qarorlarni qabul qilishning klinik baholashlari turli patologiyalarda suboptimal qarorlarni qabul qilish profillerini aniqlashda, jumladan patologik qimorbozlar (Ledgerwood va boshq., 2009; Madden va boshq., 2009; Michalczuk va boshq., 2011; Petry, 2011; Miedl va boshq., 2012). Klinik baholash tez-tez uch xil, bir-biriga uyg'un bo'lsa ham, xarajatlar / foyda olish qarorlar qabul qilishning aspektlari asosida amalga oshiriladi, shu jumladan: (i) mukofotlar olishda (risk / mukofotlar bo'yicha qarorlar qabul qilish) xavflarning miqdori, (ii) (kechiktirishga asoslangan qaror qabul qilish) va (iii) mukofot olish uchun zarur bo'lgan harakatlarning miqdori (kuchga asoslangan qaror qabul qilish). Muammoli qimor o'yinlarini o'z ichiga olgan jarayonlarni yaxshiroq tushunish uchun suboptimal qarorlar qabul qilishning ushbu muhim xususiyatlarini o'lchash uchun bir necha vazifalar ishlab chiqildi. Ushbu vazifalarda, sub'ekt kichik va katta miqdordagi mukofotni tanlaydi, ularning har biri alohida javob choralari bilan bog'liq. Risk / mukofotlar bo'yicha qarorlarni qabul qilishda (masalan, ehtimollarni diskontlashda) sub'ektlar yuqori ehtimolliklar bo'yicha doimiy ravishda (masalan, $ 100ni qabul qilishning 10% ehtimoli) va turli xil ehtimoldagi (masalan, 10-80 % 100ni qabul qilish ehtimolligi). Klinik va preklinik ishlarda kutilgan mukofotning yo'qligi fiziologik javoblarni keltirib chiqaradigan,Duglas va Parry, 1994; Papini va Dudli, 1997). Kichik, muayyan variantga nisbatan kattaroq, "xavfli" variantni afzal qilish suboptimal xavf / mukofotlar bo'yicha qarorlarni qabul qilishni aks ettiradi va ko'plab odamlarning patologiyalari uchun xabar beriladi, bu esa rivojlangan impulsivlikniReynolds va boshq., 2004; Rasmussen va boshq., 2010; Dai va uning hamkorlari, 2013). Kechiktirib bo'lmaydigan qarorlarni qabul qilishda (masalan, kechiktirishni diskontlash, tanqidiy tanlov) kichik tanlov imkoniyat tanlangach, tez orada topshiriladi, katta mukofot esa o'zgaruvchan kechikishdan keyin beriladi (masalan, hozir $ 10 yoki $ 100 xNUMX hafta ichida). Yuqori dürtüsellik ko'rsatgan shaxslar, darhol qo'lga kiritilgan mukofotlar (hatto undan kichik bo'lsa ham), gecikmeli pul mukofotlari (hatto katta bo'lsa ham) uchun afzal ko'rinsa-da, ikkinchi variant kishi uchun yanada foydali bo'lishi mumkin (Crean va uning hamkorlari, 2000; Reynolds va boshq., 2004; Bikel va boshq., 2012). Qarorlar asosida qaror qabul qilishda mavzu kichik miqdordagi sa'y-harakatlardan keyin taqdim etilgan kichik mukofot yoki katta miqdordagi sa'y-harakatlar amalga oshirilganidan keyin katta miqdorda berilgan mukofot bilan tanlanadi. Ushbu vazifada yuqori ishtiyoq / katta mukofot opsiyasi uchun alohida imtiyoz va shaxsning kam harakat / kichik mukofot variantini o'zgartiradigan "nuqta" belgilanadi. Inson qimor o'ynashda harakatga asoslangan qarorlarni qabul qilish bo'yicha tadqiqotlar hali o'tkazilmayapti, ammo bu populyatsiyada kognitiv funktsiyalarni baholashda katta qiziqish uyg'otishi mumkin.

Klinik baholashda qo'llaniladigan qarorlarni qabul qilish protokollari laboratoriya kalamushlarida qaror qabul qilishni o'rganish uchun o'zgartirilishi mumkin va bu modellar patologik qimor o'yinlarining xulq-atvor va neyrofaroqaviy aspektlarini o'rganish uchun juda muhimdir. Sichqonchalarda hayvonni operativ shamollatish kamerasiga joylashtirish va hayvonning bir vaqtning o'zida ishlab chiqarilgan ikkita qo'lni (yoki ikkita burun tomizuvchisi) o'rtasida tanlov qilishga imkon berish orqali qaror qabul qilishni baholash mumkin. Kemiruvchilarning bu vazifalaridagi ijobiy reinforcer uchun belgilangan mukofot uslubi oziq-ovqat (Stopper va Floresco, 2011; Eubig va boshq., 2014). Biz bu erda laboratoriyamizda qo'llaniladigan yangi metodikani qo'llaymiz, ularda kalamushlarda xarajatlar / foyda olish bo'yicha qarorlarni qabul qilishni baholash va qarorlarni qabul qilishda monoaminergik nörotransmiterlarning hissasini baholash uchun miya mukofotlari yo'llarini (intrakranial o'z-o'zidan ogohlantirish)Rokosik va Napier, 2011, 2012; Tedford va boshq., 2012; Persons va boshqalar, 2013).

İntrakraniyal o'z-o'zini ta'minlash

Operant reinforcer - ushbu harakatni qayta tiklash ehtimolligini oshiradigan bir ogohlantirish. İntrakranial o'z-o'zidan ogohlantirish (ICSS) - hayvonlarning ijobiy mustahkamlashda ishtirok etishi ma'lum bo'lgan miya hududlariga elektr stimulyatsiyasini o'z-o'zini boshqarishini ta'minlaydigan operativ xatti. ICSS birinchi marta 1950s da Jeyms Olds va Piter Milner (Olds va Milner, 1954), kalamushlar qayta-qayta miya ichida mukofot bilan bog'liq hududlarga elektr stimulyatsiyasi olgan qutidagi joyga qaytishini aniqladi. Sichqoncha operativ manipulandalarga javob berish orqali (masalan, qo'lni bosib, g'ildirakni aylantirib) bu ​​elektr miya stimulyatsiyasi (EBS) uchun ishlashga imkon berdi (Olds va Milner, 1954). Ushbu texnikaning kashf qilinishi miya bo'ylab mukofotlash yo'llarini xaritalashda muhim rol o'ynaydi va ICSSni qo'llab-quvvatlash uchun foydalaniladigan miyaning ko'pgina mintaqalari mavjud (Olds va Milner, 1954; Wise va Bozarth, 1981; Hikmatli, 1996), medial forebrain paketini (MFB) rag'batlantirish chuqur va ishonchli yurish-turish natijalarini (Corbett va Wise, 1980; Pirch va boshq., 1981; McCown va boshq., 1986; Tehovnik va Sommer, 1997). Stimulatsion oqim parametrlari EBSning mustahkamlovchi qiymatiga ta'sir qilish uchun manipulyatsiya qilinadi va shuning uchun ICSS xatti-harakatlarini o'zgartiradi. Ushbu parametrlarga elektr oqimining intensivligi (ya'ni amper) va mavjud chastotani (ya'ni, Xertz) kiritish mumkin. Ikkala parametrning balandligi, odatda, stimulyatsiya qilinadigan mukofotlar bilan bog'liq bo'lgan nöronlarning uyg'otilishi yoki stimulyatsiya (amper) bilan bog'liq bo'lgan neyronlarning sonini ko'paytirish orqali (Keesey, 1962; Wise va boshq., 1992) yoki ko'p sonli neyronlar olovi (Hertz) (Hikmatli va Rompre, 1989; Hikmatli, 2005). Hozirgi kuchlanishdagi manipulyatsiya faollashtirilgan neyronlarning sonini o'zgartiradi, ya'ni katta oqim intensivligi kichik oqimlardan ko'ra ko'proq neyron populyatsiyasiga ta'sir qiladi. Shunday qilib, ushbu parametr sobit tursa, EBS tomonidan ta'sirlangan neyronlarning aholisi joriy chastotaga qaramasdan nisbatan o'xshashdir. Ushbu protokollar uchun tanlangan stimulyatsiya parametrining o'zgaruvchisi hozirgi chastotadir, chunki bu tanlov bizga bir xil guruhdagi neyronlarning o'chirish tezligini vaqtni yoki uyg'otishning integratsiyalashuviga minimal ta'siri bilan o'zgartirishga imkon beradi. Ushbu EBS parametrlarini o'zgartirish orqali biz ICSSni ishlatadigan xarajatlar / daromadlarni boshqarishning murakkab modellarini ishlab chiqdik (Rokosik va Napier, 2011, 2012; Tedford va boshq., 2012; Persons va boshqalar, 2013). Ushbu dastur kemiruvchilarda qaror qabul qilishni baholashda an'anaviy ravishda ishlatiladigan rag'batlantiruvchi vositalardan (ya'ni, oziq-ovqatlardan) radikal ravishda chiqib ketishni anglatadi. ICSS an'anaviy mustahkamlash usullari bo'yicha bir nechta eksperimental afzalliklarni taqdim etishi mumkin. Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'molchilarga javob berishga yordam berish uchun, kunlik iste'mol qilish ko'pincha cheklangan (Feja va Koch, 2014; Xosking va boshq., 2014; Mejia-Toibir va boshq., 2014). Ushbu amaliyot natija choralarini bartaraf etishi mumkin, chunki surunkali oziq-ovqat taqiqlashida o'zgargan neyrobiologik tizimlarda va impulsiv qaror qabul qilish vositalarini (masalan,Schuck-Paim va boshq., 2004; Minamimoto va boshq., 2009). Bundan tashqari, oziq-ovqat mahsulotlari bilan mustahkamlangan hayvonlarning oziq-ovqatlarni mustahkamlashdagi qiymatini kamaytiruvchi sessiya davomida tobora ko'proq to'yintiriladi (Bizo va boshq., 1998), ammo bu ta'sir kuch-quvvatga bog'liq bo'lishi mumkin (Roll va boshq., 1995). Oziq-ovqat mahsulotlarini kuchaytirishdan farqli o'laroq, EBSning mustahkamlovchi qiymati bir sessiya davomida barqaror bo'lib qoladi va keng qamrovli va izchil xatti-harakatlarning baholanishi (Trowill va boshq., 1969). Ushbu funktsiyani sessiyalarni bir kun davomida takroriy ravishda sinab ko'rishga imkon beradi, bu esa iqtisodiyot davolanishining oqibatlarini, ayniqsa, surunkali dori-darmonlarni davolashda foydali bo'lishi mumkin. Surunkali dopamin agonisti (pramipeksol) davolashda bizning e'lon qilingan ehtimollikdagi diskontlash ishlari (quyida muhokama qilingan) kuniga bir necha marta o'tkazildi. Ushbu protsessual foyda insonning ahvoliga nisbatan ko'proq qo'llanilishini taklif qiladi va shu tariqa tarjima natijalarini kengaytiradi. Bugungi kunda, dopamin agonistlarini oziq-ovqat mukofotini qo'llash orqali dürtüsel qaror qabul qilish ustidan ta'sir ko'rsatadigan shu kabi tadqiqotlar faqat o'tkir dori-darmonlarni (St Onge va Floresko, 2009; Zeeb va boshq., 2009; Madden va boshq., 2010; Jonson va boshq., 2011; Koffarnus va boshq., 2011) va ushbu turli xil nazorat qiluvchi organlar o'rtasida o'tkir va surunkali dori-darmonlarni davolashdan so'ng xulq-atvor natijalarini taqqoslash katta qiziqish uyg'otadi. ICSS oziq-ovqatni mustahkamlashga nisbatan bir qancha afzalliklarga ega bo'lsa-da, ICSS bir qancha kamchiliklarni ham taqdim etadi. Masalan, ICSS invaziv miya jarrohligi va tiklanishni talab qiladi, va noto'g'ri jihozlangan bosh bosqichlar xatti-harakatlarning paradigmida sub'ektlarning yo'qolishiga olib kelishi mumkin. Ushbu kamchiliklarga qaramay, ICSS oziq -ovqatni mustahkamlashga muqobil alternativ hisoblanadi va ushbu qiziqishdagi vazifalarni oziq -ovqatlantirish uchun katta afzalliklarni ta'minlaydi.

XARAJATLAR / FOYDALANISH BO'YIChA QO'ShIMChA QARATILGAN MAMLAKATLAR turli mukofot darajalari bilan bog'liq variantlar o'rtasida tanlovlarni talab qiladi. Shunga ko'ra, ushbu vazifalarda ishlatiladigan mustahkamlash xodimlari, bu kabi o'zgarishlarni mukofotlar hajmida ishlab chiqarish qobiliyatini namoyish etishi kerak va keyinchalik kalamush kichkina reinforcer (SR) va katta reinforcer (LR) variantini farqlashi kerak. Oziq-ovqatni mustahkamlash vositalaridan foydalangan holda, bu reaktsiya natijasida olingan oziq-ovqat pelletlarining sonini o'zgartirish orqali erishiladi. ICSSda EBS stimulyatsiya oqimining qizg'inligini yoki mavjud chastotani o'zgartirishi bilan o'zgarishi mumkin. Shakl 1 oqimning zichligi o'zgarganda (masalan, oqim chastotasi doimiy ravishda saqlangan bo'lsa) qo'lga kiritilgan matbuotning javobini ko'rsatadi; 1A) yoki mavjud chastota o'zgarganda (masalan, oqim zichligi doimiy ravishda saqlanib turadi; 1B). Ikkala parametr o'zgarganda, kalamushlar kichik EBS qiymatlari uchun o'rtacha bosim o'tkazib, yirik EBS qiymatlari uchun kuchaytiruvchi bosim stavkalarini namoyish etadilar, bu esa katta stimullanishning kuchlanish qiymatining katta (joriy zichlik yoki chastotani boshqarishga bog'liq emas). EBS shuning uchun xarajatlar / foyda olish uchun qarorlarni qabul qilish protokollari uchun zarur bo'lgan kichik va katta hajmdagi mustahkamlovchi uchun moslashtirilishi mumkin. Ushbu takomillashtiruvchi qiymatlar har bir hayvon uchun barqaror tayoqchani bosish tezligi javob chizig'ini hosil qilib, alohida kalamushlarda aniqlanishi mumkin (Rokosik va Napier, 2011, 2012). Shu bilan bir qatorda, aholi egrisi standart ratifikatsiya qilingan SR va LR qiymati aniqlanishi mumkin bo'lgan bir guruh kalamushlardan yaratilishi mumkin (masalan,Tedford va boshq., 2012; Persons va boshqalar, 2013). Ushbu oxirgi yondashuv SR va LRni olish uchun ko'proq vaqtni tejovchi va ishonchli vositalarni taqdim etadi. Ikkinchi ketma-ketlikda biz ehtimollik bilan diskontlash vazifasida (ya'ni, risk / mukofotlar bo'yicha qarorlar qabul qilish) SR / LR qiymatlarini o'rnatish uchun mavjud kuchlanish yoki chastotalarning manipulyatsiyasidan foydalanganmiz. Hozirgi intensivlik kuchaytirgich qiymatining o'zgarishi (ya'ni, joriy chastota o'zgarmas) va joriy chastota qiymatlari (ya'ni, joriy intensivlik sobit bo'lgan) kalamushlarda sezilarli diskontlash xatti-harakatlarini keltirib chiqaradi (shakllar 1C, D.). Qisman diskontlashning egri chizig'iga asosan joriy chastotani mustahkamlash qiymatlarini o'zgartirish uchun tegishli parametr sifatida aniqlandi. Sichqoncha SR va LR uchun ishlatiladigan standartlashtirilgan chastotalar orasidagi farqni aniqlasa, ular ICSS orqali qabul qilingan qarorlarni qabul qilish paradigmalaridan birida tekshirilishi mumkin: (i) qarorlar qabul qilish /Rokosik va Napier, 2011, 2012), (ii) kechiktirishga asoslangan qarorlarni qabul qilish (Tedford va boshq., 2012), yoki (iii) harakatga asoslangan qarorlarni qabul qilish (Persons va boshqalar, 2013).

 

Shakl 1. Miya stimulyatori parametrlarini leber-pressga javob berish va ehtimolni diskontlashga ta'siri. Viktorina qilingan ikkita EBS parametri joriy oqim va oqim chastotasi edi. Har bir 1 min, EBSning bir parametri manipulyatsiya qilingan va boshqa parametr barqaror ravishda saqlangan EBS (qattiq nisbati-2 takomillashtirish jadvali) uchun siqilgan qo'lni bosdi. (A) Joriy intensivlikni manipulyatsiya qilish. 10dan 350 mAgacha bo'lgan oqimlarning jadalligi tasodifiy tartibda taqdim etildi (n = 6); hozirgi chastotasi 100-da bo'lib o'tdi. (B) Joriy chastotani manipulyatsiya qilish. 5dan 140 Asgacha bo'lgan chastotalar tasodifiy tartibda taqdim etildi (n = 3); joriy intensivlik avvalgi mashg'ulotlarda individual tarzda aniqlangan va belgilangan darajadagi doimiy ravishda saqlanib turdi. Hozirgi chastotani yoki oqim chastotasini o'zgartirishni qo'lda ushlab turishning o'xshash usullarini ishlab chiqardi. Ma'lumotlar oxirgi uchta ketma-ket seans uchun o'rtacha ± sem sifatida ko'rsatilgan. Sichqoncha keyinchalik ehtimollik bilan diskontlash vazifasida o'qitildi va kichik va katta nazoratchilar uchun qiymatlar har bir hayvon uchun alohida belgilandi, bu esa 60 va 90% dan iborat bo'lgan EBS va lever-press javob berish eğrilerinden olingan faol stimulyatsiya oqimining qizg'inligini va oqim chastotalarini hisoblash orqali aniqlandi. navbati bilan maksimal qo'zg'aluvchan-press reaktsiya stavkalari. Joriy kuchning kattaligini o'zgartirish (C) yoki hozirgi chastota (D) (LR), etkazib berish ehtimoli kamayganligi sababli (ya'ni, LR bilan bog'liq bo'lgan qo'lni tanlashning umumiy miqdori bo'yicha foizning pasayishi) kamaytirilishiga sabab bo'ldi. Ma'lumotlar joriy zichlik va 2 kunlik chastota yordamida diskontlashni hisobga olgan holda diskontlashning bir kunlik uchun o'rtacha ± sem sifatida ko'rsatilgan. O'zgartirilgan shakl Rokosik va Napier (2011) va noshirning ruxsatisiz qayta nashr etilgan.

Dürtüsellik va qaror qabul qilishni o'lchash uchun ICSS'in foydalanishni tasdiqlash

Hayvonlarning yangi modellarini ishlab chiqish amaliyotga nisbatan ehtiyotkorlik bilan ko'rib chiqishni talab qiladi. Shunday qilib, ICSS orqali vositachilik qilish bo'yicha qarorlarni ishlab chiqishda biz yuzni tekshirishga va amal qilishni va taxminiy kuchga ega bo'lish ehtimolligini aniqlashga harakat qildik.

Yuzning amal qilish muddati testdan maqsadli hodisani o'lchash uchun yuzaga keladigan darajaga mos keladi. ICSS orqali vositachilik qilish bo'yicha qaror qabul qilish vazifasi dizayni odamlar uchun mavjud bo'lgan protokollarni kechiktirish va ehtimollikdagi diskontlash (Rasmussen va boshq., 2010; Leroi va boshq., 2013) va qarorlarni qabul qilishning boshqa harakatlari (Treadway va boshq., 2009; Buckholtz va boshq., 2010; Wardle va boshq., 2011). Insonlarda iqtisodiy / foyda olish bo'yicha qarorlarni qabul qilish choralari har bir tanlovga (masalan, xavf, kechikish yoki harakat) muayyan ehtimolliklar mavjud bo'lgan bir nechta variantlardan birini tanlab olishni so'rashdan kelib chiqadi. Ushbu stsenariyni sichqonlarga ikkita bir vaqtning o'zida kengaytirilgan qo'llar bilan taqdim etish orqali taqsimlaymiz, bu erda yoki qo'lning bir qismi tanlovning ayrim parametrlari bo'yicha topshirilgan kichik yoki katta miqdordagi mukofotlar bilan bog'liq. Shunday qilib, ICSS orqali vositachilik qiladigan qarorlarning barchasida yuzma-yuz tasdiqlangan.

Konstruktsiyani ishlab chiqish paradigmni o'lchashni taklif qilayotgan narsani aniq baholash imkonini beradi. Xatar / mukofot va kechikkanga asoslangan qarorlarni qabul qilishda katta miqdorda imtiyozlar kamaytiriladi, chunki etkazib berish ehtimoli kamayadi, yoki mukofotni topshirish kechiktiriladi. Ehtimol, qaror qabul qilishda, shaxslar buyuk mukofot / katta mukofot opsiyasi uchun katta imtiyoz bilan bog'liq harakatni oqilona deb hisoblaganlarida boshlang'ich holatni namoyish qiladi. Yuqori kuch sarf qilmasa, energiya sarflashga sarflanmasa, kam ishni / kichik mukofotni afzal ko'radi. Kemiruvchilar, odamlar bilan solishtirganda, xavf / mukofot, kechikish va harakatga asoslangan qarorlar qabul qilishning o'xshash modellarini namoyish etishi yaxshi hujjatlanganRachlin va boshq., 1991; Buelow va Suhr, 2009; Jimura va boshq., 2009), va biz bu rejimlarni har bir vazifamizda kuzatdik (Rokosik va Napier, 2011, 2012; Tedford va boshq., 2012; Persons va boshqalar, 2013) (masalan, rasmga qarang) 2).

 

Shakl 2. Pramipeksolni ehtimol chegirib tashlash vazifasini ishlatib, risk / mukofotlar bo'yicha qarorlar qabul qilishda ta'siri. Surunkali (±) PPX PD-ga o'xshash tarzda diskontlashni kamaytiradi (A) va shamni nazorat qilish (B) kalamushlar. Vazifani qisqacha ta'riflash PD-shunga o'xshash (n = 11) va sham nazorati (n = 10) kalamushlarni ICSSdan foydalanib, ehtimollik bilan diskontlash vazifasida o'qitildi. Keng reinforcer (LR) etkazib berish bilan bog'liq ehtimolliklar psödo-randomize tartibda taqdim etildi. Davolanishning barqarorligi kuzatilgandan so'ng, kalamushlar 2 kun davomida kuniga ikki marta 13 mg / kg (±) PPX in'ektsiyasi bilan davolashdi. Ko'rsatilgan ma'lumotlar davolanishning oxirgi kuni (masalan, 6-dan keyin) uchun eng yuqori ta'sirni kuzatganimiz va oldindan davolash bazasi (BL) bilan taqqoslanadigan vaqt nuqtasidan to'plangan. LR-ning (ya'ni, erkin tanlash nisbati) foiz nisbati LR-ning tasodifiyligi bilan solishtiriladi. Ikki tomonlama rmANOVA bilan post hoc Newman-Keuls, surunkali PPX-ni davolashda noaniq, LR-ni tanlashda%p <0.05) PDga o'xshash va soxta kalamush guruhlari uchun. Garchi guruh o'rtacha ko'rsatkichlari PPP tomonidan suboptimal xavf / mukofot qarorlarini qabul qilishda o'sishini ko'rsatsa-da, har bir guruhdagi ikkita kalamush sinovdan o'tgan eng past ehtimollikda boshlang'ich darajadan 20% dan kam o'sishni ko'rsatdi; Shuning uchun, ba'zi kalamushlar preparatning ehtimollikni kamaytirishni o'zgartirish qobiliyatiga befarq bo'lib tuyuldi. Dan o'zgartirilgan rasm Rokosik va Napier (2012) va noshirning ruxsatisiz qayta nashr etilgan.

Bashoratli amal qilish modellarning kelajakdagi munosabatlarni oldindan ko'rish qobiliyatini anglatadi va biz modellarimiz narx / foyda bo'yicha qarorlarni qabul qilishni o'zgartirish uchun yangi farmakologik davolanish imkoniyatlarini taxmin qilish uchun ishlatilishi mumkin. Ya'ni, farmakologik vositalarning odamlarda qaror topgan xulq-atvorga ta'sirini takrorlash orqali kontseptsiyani isbotlash orqali biz boshqa dorilarning ushbu xatti-harakatlarga vositachilik qilishini klinikada bizning modellarimiz samarali bo'lishini taklif qilamiz. . Masalan, dopamin agonist terapiyasi bilan davolanadigan Parkinson kasalligi (PD) bilan kasallangan bemorlarning bir qismi qimor o'yinlarining tarqalishining ko'payganligini namoyish etadi (Weintraub va boshqalar, 2010) va kechiktirishga asoslangan qarorlarni qabul qilishda diskontlashni oshirdi (Housden va boshq., 2010; Milenkova va boshq., 2011; Voon va boshq., 2011; Leroi va boshq., 2013; Szamosi va boshqalar, 2013). Shunday qilib, bizning laboratoriya kalamushlarda PDni modellashtirishga kirishdi va qimor o'yinlari bilan bog'liq odatda ishlatiladigan dopamin agonistining pramipeksolWeintraub va boshqalar, 2010), ehtimollikdagi diskontlash vazifasini (risk / mukofotlar bo'yicha qarorlar qabul qilish) ishlatib, sichqonchani sarf-xarajatlar / qarorlarni qabul qilish haqidaRokosik va Napier, 2012). Buni amalga oshirish uchun, dorilar tomondan striatumda dopaminerj klemenslarini selektiv lezyonlar orqali kalamushlar "PD-shunga o'xshash" orqali 6-OHDA ning ikki tomonlama infüzyonları, nazorat sıçanlarının esa 6-OHDA vositasiRokosik va Napier, 2012). Faqatgina 6-OHDA davolash qilingan kalamushlarning dorsolateral striatumidagi neyronlar tirozin gidroksilaza (Rokosik va Napier, 2012), dopamin belgisi. PD-shunga o'xshash kalamushlar erta bosqich PD yordamida odamlarga o'xshash vosita buzilishlarini namoyon qiladi, bu esa pramipeksol bilan dozaga bog'liq holda qaytarilishi mumkin. Risk / mukofotlar bo'yicha qarorlarni qabul qilish uchun biz qo'llanadigan pramipeksol dozu vosita tanqisligini bartaraf etadi va shuning uchun terapevtik ahamiyatga ega (Rokosik va Napier, 2012). Boshqarish kalamushlari va PD kabi kalamushlar orasida asosiy "xavfli" xatti-harakatlarda farq bo'lmasa-da, surunkali pramipeksolli davolash tasodifiy tug'ish ehtimoli kichik bo'lgan har ikki guruhda ham xavfli LR tanlovini oshiradi (shakllar 2A, B), bu pramipeksolning suboptimal xavfni / mukofotlar bo'yicha qarorlar qabul qilishni keltirib chiqaradiganligini ko'rsatmoqda. Ushbu ma'lumotlar odamlarda pramipeksol ta'sirini baholaganSpengos va boshq., 2006; Pizzagalli va boshq., 2008; Riba va boshq., 2008). Shunga qaramasdan, kemirgen modelimizdagi odamlarning iqtisodiy / foyda olish qarorlarini qabul qilishiga yordam berishi mumkin bo'lgan boshqa farmakologik vositalarni ko'rsatadigan predmeti kuchga egamiz.

Biz, shuningdek, mitazapinni, atipik anti-depressantni, kuchga asoslangan qaror qabul qilish vazifasini sinovdan o'tkazdik. Xulq-atvor va moddalar suiiste'mollari bir-biriga o'xshash ko'plab xususiyatlarni, jumladan suboptimal qarorlarni qabul qilishni va odamlarda va inson bo'lmagan hayvonlarda yangi tadqiqotlar bilan o'rtoqlashadi, bu mirtazapinning zararli moddalar (masalan, opiat va psixostimulyator) voz kechish davrida nüks bilan (ko'zdan kechirish uchun qarang Graves va boshq., 2012). ICSS orqali vositachilik asosida qaror qabul qilish vazifamizdan to'plangan ma'lumotlarga ko'ra, mirtazapin yuqori harakat / LR uchun imtiyozlarni samarali ravishda kamaytirib, kam ishtiyoqqa / SR ga o'tadi va LR uchun zarur bo'lgan kuch sarflashi endi "qiymatga ega emas". yoki "LR" ning mukofot qiymatining pasayishi (Persons va boshqalar, 2013). Ushbu natijalar mirtazapinni klinikada muammoli o'yinchilarning suboptimal qaror qabul qilishiga ta'sirini o'rganish uchun qiziq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Xulosa

Xulosa qilib aytganda, biz ICSSni muammoni qimor o'ynashda namoyon bo'lgan xarajatlar / foyda olish qarorlarini alohida-alohida, bir-biriga uyg'unlashtiradigan jihatlarini o'lchash uchun yaratilgan bir qancha yangi vazifalarda ijobiy mustahkamlash vositasi sifatida qo'lladik. Ushbu choralar muammoni qumar qilishda turli neyroanatomik substratlar va neyrotransmiter tizimlarining hissasini yanada kengroq o'rganish uchun ishlatilishi mumkin. ICSS orqali vositachilik vazifalari ushbu murakkab operatsion paradigmalarda oziq-ovqatni mustahkamlashga nisbatan muqobildir. Biz ushbu vazifalarning amal qilish muddati giperaktivlikni nazorat qilishning buzilishi, masalan, muammolarni qimor o'ynashi va bu kasalliklarni kamaytiradigan dori-darmonlarni aniqlashga yordam berishi mumkinligini ko'rsatmoqda.

Qiziqishlik to'qnashuvi bayonoti

Doktor N. Napier Milliy Sog'liqni Saqlash Instituti, Maykl Fox fondi va Mas'uliyatli O'yin Milliy Markazidan tadqiqot olib bordi. Doktor Napier quyidagilar uchun kompensatsiya oldi: noqulaylik va impulslarni nazorat qilish tartib-qoidalari bilan bog'liq masalalar bo'yicha norasmiy tibbiy ta'lim markaziga maslahat berish; jamoat shahar majlislaridagi yig'ilishlarda, davlat oliy o'quv yurtlarida, jamoat manfaatida bo'lmagan foyda va giyohvandlik sudlarining professional uchrashuvlarida narkozlar haqida gapirish; Milliy Sog'liqni saqlash institutlari va boshqa idoralar uchun grantlar berish; va akademik ma'ruzalar va katta safarlar. Doktor Napier Gambling muammosi bo'yicha Illinoys Ittifoqining a'zosi bo'lib, u tadqiqot fondi ichidagi davolashga dori-darmonlarni ishlab chiqish bo'yicha ekspert maslahat beradi. Doktor Xolts, doktor. Tedford va Tedford xonim tadqiqotlar savdo-sotiq yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilishi mumkinligini e'lon qiladi.

rahmat

Ushbu ish milliy mas'uliyatli o'yin markazi, Maykl J. Fox fondi, Daniel F. va Ada L. Rays jamg'armasi va USPHSG NS074014 tomonidan T. Celeste Napier va DA033121 tomonidan Stefani E. Tedford va T. Celeste Napier .

Manbalar

tomonidan

Patrik Anselme, Liege universiteti, Belgiya

tomonidan ko'rib:

Christelle Baunez, Center National de la Recherche Scientifique, Frantsiya
Yueqiang Xue, Tennessee shtatidagi Sog'liqni saqlash ilmiy markazi, AQSh