Patologik qimor va giyohga qaramlikda (2014) simulyatsiya qilingan slot mashinasi fMRI davomida mukofot va yo'qotish jarayonini o'zgartirgan neyronlik korrelyatlari,

. Muallif qo'lyozmasi; PMC 2015-yil 1-dekabrda mavjud.

PMCID: PMC4266109

NIHMSID: NIHMS640482

mavhum

fon

Qimor yoki modda ishlatish bozuklukları bo'lgan shaxslar, mukofot tizimlarida shunga o'xshash funktsional o'zgarishlarni o'z ichiga oladi. Moddalar bilan bog'liq bo'lmagan va nojo'ya ta'sirlarga bog'liqlikda mukofotni qayta ishlashda umumiy va noyob o'zgarishlarga oid qo'shimcha tadqiqotlar ushbu nosimmetrikliklar uchun davolashni rivojlantirishga mo'ljallangan neytral omillarni aniqlashi mumkin.

usullari

Patologik qimorda kontekstual mukofot olishni o'rganish uchun, bemorlarning ikkita guruhiga (noqonuniy giyohvand moddalarga qaramlik) ega bo'lish darajasini aniqlash uchun uchta guruh (patologik qimor, giyohga qaramlik va noqulayliklar, N = 24) moddalar bilan bog'liq va modda bilan bog'liq) bir-biriga va qaram bo'lmagan guruhga nisbatan oldingi davrlarda o'xshashlik va farqlar ko'rsatib, g'alaba qozongan, yo'qotadigan va "yaqinlashib kelayotgan" natijalarni etkazib bergan.

natijalar

Patologik qimor yoki giyohga qaramlik bilan og'rigan bemorlarga nisbatan noroziligiga qaramay, mezolimbik va ventrokortik hududlarda shoshilinch prognostik faollik kuzatildi. Patologik qimor ishtirokchilari bundan salbiy ijobiy kutilayotgan mukofot va kokainga qaram bo'lgan ishtirokchilarga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Qanday klinik misolda sog'lom taqqoslash ishtirokchilarida missiya natijalarini hisobga olgan holda medial frontal yoki striatal ta'sir ko'rsatilmagan.

Xulosa

Oldindan ishlov berish jarayonidagi o'zgarishlar, mukofot va valentlik-buzuqlikka xosligiga nisbatan sezgir bo'lishi mumkin. Patologik qimor va giyohga qaramlikdagi umumiy va noyob topilmalar oldindan ajralib turadigan mukofotlar va yaqin-o'tkazmaydigan yo'qotishlarni qayta ishlashga bog'liq bo'lib, giyohvand moddalarni davolashda xatti-harakatlar yoki dori-darmonlar bilan aralashuvga mo'ljallangan umumiy va noyob elementlarni taklif qiladi.

Kalit so'zlar: giyohvandlik, fMRI, patologik qimor, giyohga qaramlik, yaqin-yaqinlik yo'q

1. Kirish

Qimor o'yinlari va modda ishlatish buzilishlari (SUD) bo'lgan shaxslar, ayniqsa, kuchaytirish/mukofotlash/motivatsiya sxemasida neyrobiologik o'xshashliklarni namoyon etadilar ( ; ). Xususan, g'ayritabiiy ventral striatal va ventrokortikal funktsiya kasalliklarda keng tarqalgan ko'rinadi va modda bilan bog'liq va modda bilan bog'liq bo'lmagan xatti-harakatlarni qamrab oluvchi giyohvandlik modellariga mos keladi ( ). Biroq, patologik qimor o'yinlarida (PG; DSM-5dagi qimor o'yinlari buzilishi) va SUDlarda mukofot sxemasining qanchalik kuchaygan yoki susaygan faollashuvi kuzatilishi muhokama qilingan, ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, kontekst (masalan, PG uchun qimor o'yinlari yoki SUDlar uchun moddalar) kuchaygan yoki susaygan faollashuv kuzatilganligini aniqlashi mumkin ( ; ; ). PG va SUDlarda mustahkamlash bilan bog'liq jarayonlardagi umumiy va noyob o'zgarishlarni o'rganish bo'yicha bunday kontekstlarni hisobga olgan holda tadqiqotlarni davom ettirish ushbu kasalliklarni davolashni rivojlantirishda maqsadli bo'lishi mumkin bo'lgan neyron omillarini aniqlashga yordam berishi mumkin ( ; ; ).

Ommalashib ketgan elektron o'yin mashinalari (EGMs) qimorning keng tarqalgan shakli bo'lib, ba'zilarning ta'kidlashicha, qimor o'yinlarining eng odatiy shakli), bu munozarali bo'lsa-da (). EGMlarning o'ziga xos xususiyatlari potentsial jihatdan o'ziga qaram bo'lib, ular qimor o'yinlari bilan bog'liq bilimlarni ta'sir qilishi yoki ta'sir qilishi va takomillashtirishni o'rganish va doimiy qimor (; ). Bunday xususiyatlardan biri - "yaqin-yaqinlik" hodisasi, odatda EGM qimor o'yinlari paytida duch kelgan qimorga bog'liq tajriba. Muvaffaqiyatli bo'lish uchun "yaqin" deb hisoblanadigan natijalarni yo'qotish deb ta'riflangan (), reeldaning barchasidan birortasi mos belgilarni (masalan, AAB) aks etganda, yaqin-yaqin natijalar yuzaga keladi. Yaqin-yutqazilgan natijalarning pul qiymatining boshqa yo'qotishlarga teng bo'lishiga qaramasdan, yaqin-yaqinlarning natijalari ortib boruvchi fiziologik xavotir bilan bog'liq (; ), laboratoriya sharoitida esa, vaqti-vaqti bilan va muntazam o'yinchilarning qimor seanslari vaqtini uzaytiradi (; ; ; ). Yaxshi natija natijalari qimor o'yinlarini davom ettirishga yordam berishi mumkin bo'lgan modellar ushbu voqealar qimor o'yinlari bilan bog'liq bo'lgan ishonchlarni nazorat qilishning malakasi va illusiyalariga; ) va mukofotlash / kuchaytirish () orqali ishtahani mexanizmlarini faollashtiradi (; ).

Vaqti-vaqti bilan va xavf ostida bo'lgan qimorbozlar simulyatsiya qilingan o'yin avtomatlari qimor o'yinlarida ishtirok etgan avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, to'liq yo'qotishlarga nisbatan (masalan, belgilar mos kelmaydigan o'yin avtomatlari natijalari) deyarli o'tkazib yuborilgan natijalarning etkazilishi ventral striatum, insula va o'rta miya kabi mukofot/mustahkamlash sxemasida faollikning oshishi bilan bog'liq ( ; ). Xuddi shunday, qimor o'yinlari muammosiga ega bo'lgan shaxslar ham deyarli o'tkazib yuborilgan o'yindan keyin mukofot bilan bog'liq mintaqalarda faollikning oshishi kuzatildi ( ), bu esa deyarli o'tkazib yuborilgan natijalar ijobiy mustahkamlash orqali qimor o'yinlarini davom ettirishga yordam berishi mumkinligini ko'rsatadi (pul yo'qotishlariga qaramay). Biroq, PG yoki SUD bilan og'rigan shaxslarda, pul mukofoti/yo'qotishlarni qayta ishlash jarayonida neyron faollashuvining o'zgargan naqshlarini namoyish etadigan guruhlarda ( ; ; ; ; ; ), deyarli o'tkazib yuborilgan hodisalarni qayta ishlashning asosida yotgan neyron funktsiyasi modda bo'lmagan va moddaga qaramlik bo'lgan guruhlarda o'xshash yoki farqli bo'lishi noma'lum.

O'tkazib yuborishga yaqin tajribalarning avvalgi fMRI tadqiqotlari g'alaba qozonish, yutqazish va o'tkazib yuborishga yaqin natijalar bilan qo'zg'atilgan neyron signallari o'rtasidagi farqlarga qaratilgan edi ( ; ; ). Biroq, kuchaytirish bilan bog'liq neyron javoblari bashoratli stimullarni shartli o'rganish orqali rivojlanadi va bu bog'liqlik oldindan sezish holatlarida ifodalanadi ( ; ; ; ). PG va SUDlar oldindan sezish mukofotlarini qayta ishlashdagi farqlar bilan bog'liq ( ; ; ; ; ) va shuning uchun tadqiqot o'tkazish kerak.

Joriy tajribada fMRI mukofotni kutish va o'tkazib yuborishga yaqin natijalar bilan bog'liq neyron faolligini o'rganish uchun ishlatilgan, shu bilan birga PG, kokainga qaramlik (CD; DSM-5 da kokain iste'mol qilish buzilishi) va ikkala kasallikka chalingan shaxslar simulyatsiya qilingan "uch g'ildirakli" slot-mashina fMRI vazifasini bajarmagan. Biz boshqa yutqazish hodisalari bilan taqqoslaganda, ikki turdagi o'tkazib yuborishga yaqin natijalar (ketma-ket bo'lmagan va ketma-ket o'tkazib yuborishga yaqin natijalar, 2.2-bo'limga qarang) bilan bog'liq butun miya faoliyatidagi guruhlar orasidagi farqlarni o'rganib chiqdik. Biz raqobatbardosh gipotezalarga ega edik. PGda qimor o'yinlari bilan bog'liq replika va mukofotga yuqori sezuvchanlik modellariga muvofiq ( ; ; ), biz PG bilan kasallangan shaxslar CD va sog'lom taqqoslash (HC) ishtirokchilariga nisbatan striatal va ventrokortikal sxemalarda mukofotni kutish va o'tkazib yuborishga yaqin faollikni oshiradi degan gipotezani ilgari surdik. Shu bilan bir qatorda, agar mukofot/mustahkamlash/motivatsiya jarayonlari PG va CD o'rtasida taqsimlangan bo'lsa, bizda ikkala guruh ham HC ishtirokchilariga nisbatan striatal va ventrokortikal sxemalarda mukofotni kutish va yaqin orada o'tkazib yuborilgan faollikni oshirishi haqida raqobatbardosh gipoteza mavjud edi.

2. MATERIALLAR VA USLUBLAR

2.1. Ishtirokchilar

Ishtirokchilar orasida mahalliy (Nyu-Xeyven, Konnektikut) jamoadan jalb qilingan 24 nafar PG, 24 nafar CD va 24 nafar HC ( 1-jadval ) shaxslari bor edi. Barcha ishtirokchilar yarim tuzilgan klinik intervyular (SCID; ( ) yordamida DSM-IV tashxislari bo'yicha baholandilar). Chiqarish mezonlari skrining, baholash yoki fMRI protokollarida ishtirok etish qobiliyatiga xalaqit beradigan psixotik buzilish yoki umumiy tibbiy kasallikning mavjudligi yoki tarixini o'z ichiga olgan. Noqonuniy moddalar uchun siydik toksikologiyasi skriningi skanerlash vaqtida o'tkazildi. Barcha tadqiqot protseduralari Yel universitetining Inson huquqlari bo'yicha tergov qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan. Ishtirokchilar yozma ravishda xabardor qilingan rozilik berishdi.

1 stol 

Ishtirokchilarning tavsiflari va xulq-atvori

2.2. Simulyatsiya qilingan slot mashinasi vazifasi

Ishtirokchilar fMRI uchun mo'ljallangan kompyuterda simulyatsiya qilingan, uchta g'altakli o'yin avtomati vazifasini bajarishdi ( 1-rasm ). Har bir o'yinda ishtirokchilar tugmani bosishdi, shundan so'ng uchta "g'altak" ham aylanuvchi o'yin avtomati g'altaklarini simulyatsiya qilish uchun har 200 ms da oltita turli xil meva belgilari orqali tasodifiy ravishda o'zgarishni boshladilar. Deyarli o'yin natijalari va boshqa natijalarning kutilgan natijasi va ta'sirini maksimal darajada oshirish uchun g'altaklar chapdan o'ngga ketma-ket tartibda to'xtadi ( ). Hodisalarning kollinearligi g'altakning aylanish davomiyligi va 2 dan 10 soniyagacha, o'rtacha 6 soniya bilan soxta tasodifiy ravishda taqdim etilgan sinovlararo intervallardan foydalanib, o'rtacha bitta o'yin uzunligi 18 soniyani tashkil etdi.

Shakl 1 

Simulyatsiyalangan slot-mashinalar vazifalari dizayni va natija natijalari.

Natijalar taxminan 17% (1: 6 ning o'zgaruvchan nisbati bo'yicha) qozongan (masalan, AAA), ketma-ket yaqin miss (masalan, AAB) etkazib beradigan va taqqoslanmagan to'rtta sxema bo'yicha (guruhlar bo'yicha muvozanatli) navbatdagi miss (masalan, ABA, ABB) natijalari. To'liq yo'qotish natijalari (masalan, ABC) qolgan 50% (1: 2 o'zgarmaydigan nisbati) bo'yicha yetkazildi. Slot mashinasi vazifasi 30-ning ikkita ketma-ketligini sotib olishda brauzerda amalga oshirildi. 5, 0.10 yoki $ 1 sovrinlarini yutib olish imkoniyati uchun $ 2 $ 3-ni har bir sessiyani boshlash uchun ishtirokchilarga $ 23 to'lashi berildi va har ikkala sessiyada ($ 25- $ XNUMX) ishtirok etish uchun belgilangan kompensatsiyadan tashqari.

O'yin avtomati vazifasi keyingi qimor o'yinini boshlash uchun turli xil natijalarga amal qilgan holda reaksiya vaqtini xulq-atvor o'lchovini taqdim etdi, bu so'rov boshlanishidan keyingi javobgacha o'lchandi. Chetga chiqish vaqtlari avval tasvirlanganidek ( ) o'zgaruvchan z-ball mezonlari yordamida natija turi bo'yicha aniqlandi, bu esa ishtirokchilarning o'rtacha ko'rsatkichlarini hisoblashdan oldin umumiy ma'lumotlarning 3.4% ni olib tashladi. Boshlash vaqtlaridagi farqlarni o'rganish uchun standart takroriy o'lchovli ANOVAlardan foydalanildi va Greenhouse-Geisser hisob-kitoblari yordamida sharsimonlik buzilishlari tuzatildi.

2.3. fMRI sotib olish, tasvirni qayta ishlash va statistika

Uskunani yangilash tufayli ikkita Siemens Trio 3T (Siemens AG, Erlangen, Germaniya) tizimlarida tasvirni xarid qilish amalga oshirildi, har bir magnitda skaner qilingan har bir ishtirokchi guruhning taxminan yarmi. Ikkala magnitda ham bir xil xarid qilish tartib-qoidalari va ketma-ketliklar ishlatilgan. Funktsional tasvirlar echo-planar tasvirli gradient echo zarbasi ketma-ketligi yordamida to'plangan (takrorlash vaqti / echo vaqti: 1500 / 27ms, fiboskopli 60 °, ko'rish maydoni: 22 × 22cm, 64 × 64 matritsa, 3.4 × 3.4mm in-piksel o'lchamlari , 5mm samarali dilim qalinligi, 25 tilim). Har bir funktsional ishga tushirish, tasvirni qayta ishlashdan oldin olib tashlangan 9larning dastlabki dam olish vaqtini o'z ichiga oladi.

Spatial qayta ishlash SPM8 (Wellcome Funktsional Imaging Laboratory, London, Buyuk Britaniya) yordamida amalga oshirildi. Funktsional operatsiyalar alohida-alohida rezektsiya qilingan va bitta voxel sotib olishdan ortiq harakatga keltirilgan. Har bir seans uchun reallashtirilgan tasvirlar miqdori keyinchalik Monreal Neurologic Institutiga (MNI) standartlashtirilgan makonga masofaviy me'yorlash uchun ishlatiladigan o'rtacha funksional tasvir hajmini yaratish uchun ishlatilgan. Har bir ishtirokchi uchun normalizatsiya parametrlari avtomatlashtirilgan mekansal transformatsiyalar yordamida 3 × 3 × 3mm o'lchamdagi izometrik vokselning o'lchamlari bilan mos keladigan funksional tasvir hajmiga tatbiq etildi. Keyin normalizatsiyalangan tasvirlar 6mm to'liq width-yarim-maksimal Gauss filtr bilan tekislanadi. Slot-mashina-vazifalarni skanerlashni yakunlagan jami 84 ishtirokchilardan 12 ishtirokchilari ortiqcha harakatlanish uchun chiqarildi.

Funktsional ma'lumotlarni tahlil qilish umumiy lineer modellashtirish yordamida amalga oshirildi. Birinchi darajali (ishtirokchi) modellar 13 vazifa bilan bog'liq regressorlarni o'z ichiga olgan. Ushbu tadbirlar gambles, javoblar, birinchi makaralı to'xtashlar, ikkinchi makaralı yoki mos kelmaydigan belgilar bilan boshlashni va to'rtinchi natija kelishuvlarini (yuqorida tavsiflangan) uchinchi bosqichda taqdim etishni talab qiladigan voqealar bilan bog'liq regressorlarni (masalan, davomiyligi = 0s) g'altakning to'xtashi. Bundan tashqari, reel-stoplar oralig'i (ya'ni, birinchi makarani to'xtash vaqtidan oldin va keyin 2-10s vaqtlari va keyingi makaraning mos keladigan yoki mos bo'lmagan belgilar bilan aylanayotganda, ikkinchi makaralı stopdan keyin regressorlar ham kiritilgan) birinchi ikki makarada). Potensial-mukofot qiymati, shuningdek, reel-stop voqealari va tebranish davrlari uchun parametrik regressor sifatida kiritilgan. Nihoyat, tasvirni qayta ishlashdan olingan oltita qayta ishlash parametrlari modelga kiritildi. Qiziqish voqealari o'rtasidagi kontrastli tasvirlar har bir ishtirokchi uchun hisoblab chiqilgan va guruhlar orasidagi farqlarni o'rganish uchun ikkinchi darajali tasodifiy effekt modellariga kiritilgan.

Ikkinchi darajali tahlillar har bir qiziqish kontrasti uchun 3 tomonlama (guruhli) faktorial dizaynlar yordamida amalga oshirildi, ular magnitning potentsial ta'sirini va jins, yosh va IQ demografik xususiyatlarini nazorat qilish uchun kovariatlarni o'z ichiga oldi (Shipley Living Scale Institute, SILS; ). Barcha ishtirokchilar bo'yicha vazifa voqealari bilan bog'liq o'rtacha faollik P <0.01 voksel darajasidagi chegaraga qo'llaniladigan P FWE <0.05 (klaster kengayishi 125 ta qo'shni vokseldan katta) klaster darajasidagi oilaviy xato (FWE) tuzatish chegarasi (Ward, 2011) yordamida o'rganildi . asosiy ta'sirlarini o'rganishda, bir nechta klasterlar ushbu voksel darajasidagi chegarada tuzatishdan omon qoldi va shuning uchun P <0.02 kamaytirilgan voksel darajasidagi guruh farqlarining butun miya natijalariga P FWE <0.05 (klaster kengayishi 189 ta qo'shni vokseldan katta) shunga o'xshash klaster darajasidagi chegara qo'llanildi . Bundan tashqari, mintaqaviy faollikdagi kamroq hajmli kuchli guruh farqlarini o'rganish uchun bir xil voksel darajasidagi P <0.02 natijalarida klaster darajasidagi tuzatilmagan P <0.05 chegarasi (klaster kengayishi 44 ta qo'shni vokseldan katta) qo'llanildi .

Aniqlangan klasterlardagi o'rtacha BOLD javoblar har bir ishtirokchi uchun juft guruh farqlarini va guruh ichidagi faollikni o'rganish uchun ajratib olindi. Har bir klaster uchun ajratib olingan o'rtacha signallar, shuningdek, alkogol (Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishini aniqlash testi, AUDIT; ) va tamaki iste'moli (Fagerstrom nikotinga bog'liqlik testi, FTND; ) uchun qo'shimcha kovariatlar bilan bir o'zgaruvchili tahlillar yordamida, shuningdek, PG tarixi haqida xabar bergan CD bilan kasallangan to'rtta shaxs chiqarib tashlanganidan so'ng, guruh farqlari uchun qayta sinovdan o'tkazildi. Barcha muhim guruh farqlari ushbu qo'shimcha testlardan P <0.05 da omon qoldi. BOLD javoblari va impulsivlikning klinik o'lchovlari (Barratt Impulsivlik Skalasi, BIS; ( )), depressiya (Beck Depressiya Inventory, BDI; ) o'rtasidagi munosabatlarni o'rganish uchun chiziqli regressiya tahlillari qo'llanildi; qimor o'yinlari bilan bog'liq muammolarning jiddiyligi (South Oaks qimor o'yinlari ekrani, SOGS; ), qimor o'yinlari bilan bog'liq kognitsiyalar (Qimor o'yinlari bilan bog'liq kognitsiyalar shkalasi, GRCS; ) va kasallikning surunkaliligi; ammo, hech qanday assotsiatsiya ko'p taqqoslash tuzatishlaridan omon qolmadi.

3. Natijalar

3.1. Ishtirokchilarning tavsiflari va xulq-atvori

Ishtirokchilarning xususiyatlari 1-jadvalda umumlashtirilgan . Qisqacha aytganda, PG va HC ishtirokchilari yoshi yoki taxminiy IQ bo'yicha farq qilmadi (t 1,46 's<1.6, P 's>0.10). CD ishtirokchilari HC ishtirokchilaridan kattaroq edilar (t 1,46 =3.80, P <0.001) va PG (t 1,46 =2.37, P =0.022) va HC (t 1,46 =4.24, P <0.001) guruhlariga qaraganda o'rtacha taxminiy IQ darajasi pastroq edi .

PG ishtirokchilari CD (t 1,46 = 8.24, P <0.001) va HC (t 1,46 = 16.40, P <0.001) ishtirokchilariga qaraganda umr bo'yi qimor o'yinlari bilan bog'liq muammolarning jiddiyligi yuqori ekanligini xabar qilishdi ( 1-jadval ). PG ishtirokchilari turli xil muntazam qimor o'yinlari (masalan, lotereyalar, kazino o'yinlari, sport tikish) bilan shug'ullanishlarini, o'rtacha 2.7 (SD=1.9) turli xil qimor o'yinlari bilan muntazam ravishda shug'ullanishlarini ko'rsatishdi ( Qo'shimcha jadval S1 1 ). To'rtta PG ishtirokchisi muammoli o'yin avtomatlari qimor o'yinlari haqida xabar berishdi, ulardan uchtasi bir nechta qimor o'yinlarida ishtirok etishlarini ham xabar qilishdi. CD ishtirokchilari HC ishtirokchilariga nisbatan umr bo'yi muammoli qimor o'yinlarining jiddiyligi yuqori ekanligini xabar qilishdi (t 1,46 = 2.69, P = 0.01). To'rtta CD ishtirokchisi umr bo'yi (joriy bo'lmagan) ehtimoliy PG tarixi (SOGS=5 yoki undan yuqori) haqida xabar berishdi. HC ishtirokchilarining muammoli qimor o'yinlarining og'irlik ballari (SOGS 0 dan 1 gacha) minimal qimor o'yinlarining og'irligini ko'rsatadi va umumiy populyatsiyadagi ballarga mos keladi ( 1,46 's <1.7, P 's> 0.1) yoki umr bo'yi birga sodir bo'ladigan asosiy depressiya chastotasi bo'yicha farq qilmadi ( 1-jadval ).

Slot-mashinani ishga tushirish uchun o'rtacha vaqtlar guruhlar orasida farq qilmadi (1 stol). Ishtirokchilar o'rtasida dastlabki vaqtlar oldingi natijalar bilan farqlanadi (F.1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Qo'shimcha shakl S12), natijalarni yutishdan keyingi boshlash vaqtlari barcha boshqa natijalarga (F.1,69ning> 17.0, P<0.001). Ushbu kuchaytirgandan so'ng pauza effekti ilgari o'yin avtomatlari qimor o'yinlarida kuzatilgan (; 1 stol). Ishtirokchilarning to'liq bo'lmagan yo'qotish natijalariga nisbatan ketma-ket bo'lmagan noaniqlikdan keyin boshlash vaqti (F.1,69= 4.17, P= 0.04). Muntazam missiyalarni ta'qib etishni boshlash vaqti ishtirokchilar orasida ketma-ket bo'lmagan svetodiodlardan yoki to'liq yo'qotishlardan farq qilmaydi (F.1,69bu <0.7, P> 0.4). Kengaytirilgan yoki qisqartirilgan boshlash vaqtlarida guruh farqlari yo'q edi (F2,69'p = 0.5, P> 0.6).

3.2. Mukofot olish-olish

Garchi asosiy gipotezalar oldindan ko'ra bilish va deyarli o'tkazib yuborilgan natijalarni qayta ishlashga qaratilgan bo'lsa-da, biz kutilgan mukofot bilan bog'liq javoblarni uyg'otishda vazifaning haqiqiyligini tekshirish uchun g'alaba qozongan natijalar bilan bog'liq faoliyatni o'rganib chiqdik va mukofotlarni qayta ishlash bilan bog'liq o'zgargan mintaqaviy faollikni aniqlash uchun guruhlardagi farqlarni o'rganib chiqdik. Mukofotni olishni qayta ishlash modellashtirilmagan miya faoliyatiga nisbatan g'alaba qozongan natijalarni taqdim etgandan so'ng tekshirildi (masalan, AAA va yashirin bazal). Barcha guruhlar ventral striatum, o'rta miya, amigdala, insula va ventromedial prefrontal, singulat va parietal kortekslarni o'z ichiga olgan yaxshi tashkil etilgan mukofotni olishni qayta ishlash mintaqalarida mintaqaviy faollashuvlarni namoyish etdilar ( 2-rasm ; 2-jadval ). G'alaba qozongan natijalarga javoban mintaqaviy BOLD signallarida guruhning asosiy ta'siri yo'q edi, na butun miya tuzatilgan yoki tuzatilmagan klaster chegaralarida.

Shakl 2 

Mablag'larni qabul qilish jarayoni. Butun miya, klasterni tuzatish (PFWE<0.05) ishtirokchilar o'rtasida avtomat yutuqlar natijalariga (masalan, AAA) javoblar
2 stol 

Slot-mashinalar vazifa tadbirlari bilan bog'liq o'rtacha mintaqaviy miya faoliyati.

3.3. Mukofot-kutish

Mukofotni kutishdagi guruh farqlari uchinchi g'altakning aylanishi davridagi faollikni taqqoslash orqali o'rganildi, shu bilan birga dastlabki ikkita g'altakda mos keladigan yoki mos kelmaydigan belgilar ko'rsatildi (masalan, AA? va AB?). Ya'ni, potentsial mukofotlash natijalarini kutish bilan bog'liq faollik ma'lum yo'qotish natijalarini kutish bilan bog'liq faollik bilan taqqoslandi. Barcha guruhlarda mumkin bo'lgan mukofotni kutish striatum, insula, o'rta miya, oldingi singulat, o'rta va yuqori frontal korteks va pastki parietal korteksdagi faollikning oshishi bilan bog'liq edi ( 3a-rasm ; 2-jadval ). Guruhning asosiy ta'siri bir nechta mintaqalarda kuzatildi ( 3b-rasm ; 3-jadval ), xususan, o'ng ventral striatum, o'rta miya va o'ng insula. Alohida oldindan sezish davrlarini keyingi o'rganish ushbu mintaqalarda, jumladan, ventral striatumda (F 2,64 = 9.62, P <0.001) guruhlararo oldindan sezish o'zaro ta'sirini aniqladi, bunda HC ishtirokchilariga nisbatan PG potentsial mukofotni oldindan sezishning oshganligini va PG va HC ishtirokchilariga nisbatan CD ma'lum yo'qotishlarni oldindan sezishning kamayganligini ko'rsatdi ( 3c-rasm ). PGda mumkin bo'lgan mukofotni oldindan sezishning oshganligi va CDda yo'qotishlarni oldindan sezishning kamayganligining o'xshash naqshlari o'rta miya, insular va kortikal mintaqalarda mavjud edi.

Shakl 3 

Vaqtinchalik ishlov berish. Barcha qatnashchilar o'rtasida o'rtacha kutilgan butun miya miqdori (a) klaster-tuzatilgan (PFWEOxirgi g'altakning aylanishini tomosha qilishda eshik chegarasi <0.05), dastlabki ikkita g'altakda bir-biriga mos keladigan belgilar (masalan, AA?) Ko'rsatilgan bo'lsa; ...
3 stol 

Miya faoliyatini mintaqaviy guruhlardagi farqlar slot-mashinalar bilan bog'liq

3.4. Yaqin-yaqinlikdagi yo'qotishlar

Guruhdagi deyarli o'tkazib yuborilgan natijalarni qayta ishlashdagi farqlar ikkita kontrast yordamida o'rganildi. Birinchidan, ikkinchi g'altak to'xtash joyida allaqachon yutqazilgan qimor o'yinlarida natijalarni yetkazib berishdan keyingi faollikdagi farqlarni o'rganish uchun ketma-ket bo'lmagan o'tkazib yuborish va to'liq yo'qotish natijalari o'rtasidagi taqqoslash (masalan, ABA/ABB va ABC) amalga oshirildi. Qimor o'yinlariga bo'lgan har qanday farqlarni nazorat qilish orqali (ya'ni, ikkala natija ham ma'lum yo'qotishlarni keltirib chiqaradi), bu kontrast ketma-ket bo'lmagan o'tkazib yuborishlar bilan bog'liq miya faoliyatini g'alaba qozongan natijaga "yaqinroq" deb kodlashni ajratib turadi. Barcha ishtirokchilarda ketma-ket bo'lmagan o'tkazib yuborish natijalari oksipital mintaqalarda, shuningdek, orqa singulat korteks va pastki va yuqori parietal mintaqalarda javoblarning ortishi bilan bog'liq edi ( 4a-rasm ; 2-jadval ). Dorsomedial va ventromedial frontal korteksda tuzatilmagan chegaralarda ketma-ket bo'lmagan o'tkazib yuborish bilan bog'liq faollikda guruhning asosiy ta'siri kuzatildi ( 4b-rasm ; 3-jadval ). Muayyan yo'qotish natijalarini o'rganish ushbu mintaqalarda, jumladan, ventromedial prefrontal korteksda (F 2,64 = 8.72, P <0.001) guruhlararo kutish o'zaro ta'sirini aniqladi . PG ishtirokchilariga nisbatan HC ketma-ket bo'lmagan o'tkazib yuborishlardan keyin ko'proq salbiy javoblarni ko'rsatdi, CD esa to'liq yo'qotish natijalaridan keyin ko'proq salbiy javoblarni HC ishtirokchilariga nisbatan ko'rsatdi ( 4c-rasm ). Shunisi e'tiborga loyiqki, PG bilan og'rigan shaxslar medial frontal mintaqalarda to'liq yo'qotishlarga nisbatan ketma-ket bo'lmagan o'tkazib yuborishlarga turlicha javob berishmadi.

Shakl 4 

Nomoddiy bo'lmagan yaqin-yaqin ishlov berish. Barcha ishtirokchilar bo'yicha (a) klaster-tuzatilgan (to'liq bo'lmagan) natijalar bilan taqqoslaganda (ABB / ABA) to'liq bo'lmagan yo'qotishlar (masalan, ABC) bilan solishtirganda,PFWE<0.05) chegara. Guruh ...

Ikkinchidan, deyarli o'tkazib yuborilgan natijalarni qayta ishlashdagi farqlar ketma-ket o'tkazib yuborilgan natijalardan keyingi faollikni ikkinchi g'altak to'xtashlaridan keyingi faollik bilan taqqoslash orqali o'rganildi (ya'ni, AAB va AB). Bu kontrast yo'qotish haqida xabar berishni nazorat qiladi va shu tariqa uchinchi g'altakda yutqazish ikkinchi g'altakda yetkazilgan yo'qotishdan ko'ra g'alaba natijasiga "yaqinroq" deb kodlanganmi yoki yo'qmi bilan bog'liq faollikni ajratib turadi. Ishtirokchilar bo'ylab ketma-ket o'tkazib yuborilgan natijalar orqa singulatgacha cho'zilgan oksipital mintaqalarda faollikning oshishi bilan bog'liq edi ( 5a-rasm ; 2-jadval ). Guruhning asosiy ta'siri butun miya tuzatilmagan chegaralarida bir nechta mintaqalarda, jumladan, o'ng ventral striatum, o'ng insula, o'ng pastki frontal girus va o'ng parietal mintaqalarda aniqlandi ( 5b-rasm ; 3-jadval ). PG va CD ishtirokchilariga nisbatan HC ventral striatumni o'z ichiga olgan aniqlangan klasterlarda ketma-ket o'tkazib yuborilgan natijalarga javoban faollikning oshishi kuzatildi ( 5c-rasm ). PG va CD bilan og'rigan shaxslar ketma-ket o'tkazib yuborilgan natijalardan keyin ikkinchi g'altak bilan mos keladigan to'xtashlarga nisbatan differentsial signalizatsiya ko'rsatmadilar.

Shakl 5 

Nomerlangan yaqin-yaqin ishlov berish. Ikkinchi reelga teng bo'lmagan (masalan, AB) bilan solishtirganda ketma-ket nuqsonlarni (masalan, AAB) javoban o'rtacha miyadagi barcha javoblar, barcha ishtirokchilar bo'yicha (a) klaster-tuzatilgan (PFWE<0.05) chegara. Guruh ...

4. Munozara

Ushbu tadqiqot PG va CD da mukofot/yo'qotishlarni qayta ishlashdagi umumiy va noyob o'zgarishlarni mukofotni kutish paytida mintaqaviy miya faoliyatini o'rganish va simulyatsiya qilingan o'yin avtomati vazifasini bajarish paytida deyarli o'tkazib yuborilgan natijalarga rioya qilish orqali o'rganib chiqdi. CD va HC ishtirokchilariga nisbatan PG bilan kasallangan shaxslar ventral striatum, insula va medial prefrontal korteks kabi mintaqalarda potentsial mukofotni kutish paytida yuqori faollikni namoyish etdilar, bu qimor kontekstlari PG mukofot sxemasini faollashtirishni kuchaytirishiga olib keladigan modellarga mos keladi ( ; ; ). PG va HC ishtirokchilariga nisbatan CD bilan kasallangan shaxslar mukofot bilan bog'liq mintaqalarda ma'lum yo'qotishlarni kutish paytida ko'proq deaktivatsiyani namoyish etdilar. Striatal va ventrokortikal mintaqalarda deyarli o'tkazib yuborilgan javoblardagi guruh farqlari kuzatildi, PG va CD guruhlari HC ishtirokchilariga nisbatan ventral striatumning ketma-ket o'tkazib yuborilgan natijalarga o'xshash tarzda susaygan faolligini ko'rsatdilar. PG va CDda yo'qotish bilan bog'liq hodisalarni qayta ishlashdagi umumiy farqlar topilmalari shuni ko'rsatadiki, mukofot/yo'qotishni qayta ishlashning o'ziga xos jihatlari asosida joylashgan miya sxemasining (shu jumladan ventral striatumning) funktsiyasi modda va modda bo'lmagan giyohvandliklarga bog'liq bo'lishi mumkin. Bunday omillar giyohvandlikning zaifligi, rivojlanishi va tiklanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan daraja qo'shimcha tekshiruvni talab qiladi.

4.1. Oldindan mukofot va zararni qayta ishlash

Ushbu tadqiqotdagi eng ishonchli topilmalar o'yin avtomati natijalari yetkazib berilishidan oldin kuzatildi, PG va CD ishtirokchilari oldindan sezish signallarida, ayniqsa ventral striatum, insula, medial va pastki frontal korteksda HC ishtirokchilariga nisbatan o'zgarishlarni ko'rsatdilar. Ikkala klinik namunada ham mustahkamlash sxemasida ma'lum bir yo'qotishga nisbatan mumkin bo'lgan mukofotni oldindan sezishda ko'proq faollik naqshlari ko'rsatildi. Biroq, gipotezalar va oldingi tadqiqotlarga muvofiq ( ), PG bilan kasallangan shaxslar mumkin bo'lgan g'alaba natijasini oldindan sezish paytida striatal faollikning oshganligini ko'rsatdilar. Taqqoslash uchun, CD bilan kasallangan shaxslar ma'lum yo'qotish natijalarini oldindan sezish paytida striatal faollikning ko'proq oshganligini ko'rsatdilar. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, modda bilan bog'liq va modda bilan bog'liq bo'lmagan qaramliklar oldindan sezish-mukofotni qayta ishlash mexanizmlarida disregulyatsiya bilan tavsiflansa-da, qimor o'yinlari bilan bog'liq kontekstda valentlik (mukofotlarga qarshi yo'qotishlar) bilan bog'liq buzilishga xos jihatlar mavjud.

Modda va modda bo'lmagan giyohvandliklarda oldindan sezish jarayonining buzilishi muhim klinik maqsadlarga (masalan, ishtiyoq, istak yoki pro-motivatsion turtki) bog'liq bo'lishi mumkin. PGda pro-motivatsion mexanizmlar qimor o'yinlari kontekstidan tashqarida qo'lga kiritilgan pul mukofotlaridan ko'ra qimor o'yinlari bilan bog'liq mukofotlarga nisbatan o'ziga xos yuqori sezuvchanlikni o'z ichiga olishi mumkin ( ). Bunday o'zgarishlar zararli qimor o'yinlari xatti-harakatlariga, jumladan, yo'qotishni ta'qib qilish va uzoq muddatli qimor o'yinlari sessiyalariga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan darajada to'g'ridan-to'g'ri tekshirishni talab qiladi.

Qimor o'yinlari bilan bog'liq mumkin bo'lgan mukofotlarga (ya'ni, xavfli va noaniq pul mukofotlari) nisbatan bu yuqori darajadagi oldindan sezuvchanlik reaksiyasi CDga umumlashtirilmagan ko'rinadi. Aksincha, CD ishtirokchilari yaqinlashib kelayotgan ma'lum yo'qotish natijalariga nisbatan o'ta sezgir oldindan sezuvchanlik reaksiyasini namoyish etdilar. Kokain foydalanuvchilarining mukofot tizimida yo'qotishlarni oldindan sezish faolligining pasayishi ilgari qimor kontekstidan tashqarida xabar qilingan edi ( ). Pro-motivatsion mexanizmlar nuqtai nazaridan, bu topilmalar modda iste'mol qiluvchi shaxslarda ikkilamchi kuchaytiruvchilarga nisbatan oldindan sezuvchanlik jarayonlariga pul daromadlarini kutishdan ko'ra potentsial pul mukofotlarining yo'qligi (va natijada asosiy, giyohvand moddalar bilan bog'liq mukofotlarning yo'qligi) kuchliroq ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Topilmalar shuningdek, CD bilan kasallangan shaxslar qimor o'yinlari bilan bog'liq muammolarni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan mexanizmni ham ko'rsatadi ( ).

4.2. Yaqin-yaqinlik va yo'qotish natijalarini qayta ishlash

Biz "yaqinlik" ning ikkita strukturaviy komponentini ajratib olish orqali yaqin o'tkazib yuborilgan natijalarni qayta ishlash bilan bog'liq miya faoliyatini o'rganib chiqdik: ma'lum yo'qotishlarning o'yin avtomati belgilari joylashuvi (masalan, ABB/ABA va ABC) va yo'qotish haqida vaqtinchalik xabar berish (masalan, AAB va AB). Avvalgi tadqiqotlarga muvofiq ( ; ), HC ishtirokchilari yaqin o'tkazib yuborilgan natijalarga erishgandan so'ng striatal va insulyar mintaqalarda faollikning oshganligini ko'rsatdilar; ammo, bu faqat ketma-ket yaqin o'tkazib yuborilgan natijalardan keyin kuzatildi. Bu shuni ko'rsatadiki, giyohvand bo'lmagan populyatsiyalarda yaqin o'tkazib yuborilgan natijalarning ijobiy mustahkamlovchi qiymati faqat belgilar joylashuvi bilan emas, balki yaqin o'tkazib yuborilgan natijalarning vaqtinchalik yetkazib berilishi bilan cheklangan. Gipotezalardan farqli o'laroq, yaqin o'tkazib yuborilgan natijalarga, ketma-ket yoki ketma-ket bo'lmagan holda, bu javob PG ishtirokchilarida bo'rttirilmagan va CD ishtirokchilarida kuzatilmagan.

O'yin-kulgi bilan bog'liq faoliyat davomida yo'qotish PG uchun ayniqsa ahamiyatga ega bo'lishi mumkin, chunki bu tez-tez va jiddiy yo'qotishlarning salbiy oqibatlariga qaramay, doimiy qimor o'ynashi bilan buziladi. PG ishtirokchilari CD yoki HC ishtirokchilari bilan solishtirganda, hozirgi butun miya tekshiruvlarida umuman yo'qotilgan javoblarni ifodalab berishdi, shuning uchun PG-da yaqin-miss va yo'qotish natijalari kamroq bo'lishi mumkin. PG shaxslarimizning klinik jihatdan aniqlangan namunasi keng qimor o'yinlari bilan ta`minlangan aholini ifodalaydi va shuning uchun qimor bilan bog'liq natijalarni yaqindan o`tkazish va yo'qotish bilan potentsial darajada katta tajribaga ega. Hozirgi tadqiqotda PG ning surunkali kasalligi neyroz bilan bog'liq bo'lmasa-da, vaqt-vaqti bilan yaqinlashib kelayotgan va yo'qotilgan natijalarga ta'sir qilish ko'p vaqtga ta'sir ko'rsatishi mumkin. PGda xiralashgan zararni qayta ishlashni ifodalashni yaxshiroq tushunish va bu signallarning qimor o'yinlarining ko'payishi, qarorlar qabul qilishning kamligi, qimor o'yinlari bilan bog'liq tushunchalar va yo'qotishlarni yo'qotish bilan bog'liq xatti-harakatlar bilan qanday bog'liqligini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish kerak.

Kutish davrlarida kuzatilgan faollikka o'xshash, HC ishtirokchilariga nisbatan CD ma'lum, to'liq yo'qotish natijalarini yetkazib bergandan so'ng mukofot/mustahkamlash sxemasida bo'rttirilgan salbiy javobni ko'rsatdi. Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, pul yo'qotishlarini neyronal qayta ishlash mukofotlarga qaraganda ko'proq sobiq kokain foydalanuvchilaridan hozirgi ko'rsatkichlarni farqlaydi ( ; ). Ishtirokchi guruhlari bo'ylab ma'lum yo'qotishlarni qayta ishlash aniqlangan mintaqalarda taxminiy IQ yoki depressiv alomatlar bilan bog'liq emas edi, bu ma'lum yo'qotishlarni keltirib chiqaradigan natijalarni yetkazib bergandan so'ng guruhdagi farqlar kognitiv buzilish yoki kayfiyat holatlari bilan sezilarli darajada bog'liq bo'lmasligi mumkinligini ko'rsatadi. Natijalarga javoban umidsizlik va umidsizlik haqida sub'ektiv hisobotlar to'planmagan va CD bilan og'rigan shaxslar to'liq yo'qotish natijalarini PG va HC ishtirokchilari bo'lgan shaxslarga qaraganda unchalik yoqimli emas deb topishlari mumkin. PG ishtirokchilariga o'xshab, CD hozirgi butun miya tahlilida deyarli o'tkazib yuborilgan natijalardan so'ng bo'rttirilgan javoblarni ko'rsatmadi. PG va CD ishtirokchilari o'rtasidagi bu o'xshashlik, deyarli o'tkazib yuborilgan ta'sirlarga sezgir bo'lmasligi mumkin bo'lgan yo'qotishlarni qayta ishlashda umumiy neyron mexanizmini ko'rsatadi va qo'shimcha tekshiruvni talab qiladi.

4.3. Kuchlar va cheklovlar

Muammoli qimor o'yinlari xatti-harakatlariga ega bo'lgan shaxslarda mukofot va o'tkazib yuborishga yaqin yo'qotishlarni qayta ishlash bo'yicha avvalgi tadqiqotlarda turli xil muammoli qimor o'yinlarining og'irligi (SOGS 1 dan 19 gacha) haqida xabar bergan shaxslarda korrelyatsion dizayn ( ) va muammoli qimor namunalarini (SOGS>2) aniqlash uchun liberal chegara ( ) ishlatilgan bo'lsa, hozirgi tadqiqotda DSM-IV diagnostika mezonlariga muvofiq PG va CD shaxslarning klinik jihatdan aniqlangan namunalari o'rganilgan. Shuningdek, biz o'tkazib yuborishga yaqin natijalarning ikkita strukturaviy xususiyatini (ketma-ket va ketma-ket bo'lmagan) ajratib oldik va giyohvand bo'lmagan namunalarda ilgari kuzatilgan ijobiy mustahkamlovchi neyron javoblari faqat ketma-ket o'tkazib yuborishga yaqin natijalar berilgandan keyin takrorlanishini ko'rsatdik.

72 kishining namunaviy hajmi deyarli o'tkazib yuborilgan holatlarda qayta ishlash uchun tekshirilgan boshqa namunalarga qaraganda sezilarli darajada katta bo'lsa-da, har bir diagnostika guruhida kichikroq namunalar mavjud (guruhda n=24 da hali ham sezilarli), ma'lumotlar ikkita magnit bo'ylab to'planganligi bilan bog'liq cheklov mavjud. Avvalgi ko'p joyli fMRI tadqiqotlariga muvofiq, magnitlararo effektlarga bog'liq dispersiya sub'ektlararo farqlar bilan bog'liq dispersiyaga nisbatan kichik edi ( ; 2-rasmda g'olib natijalarga erishgandan keyingi faollashuvlarga kelsak , sub'ektlar orasidagi dispersiya umumiy dispersiyaning 31.4% ni, sub'ekt ichidagi (ya'ni, yugurish oralig'idagi) dispersiya 3.1% ni va magnitlar orasidagi farqlar umumiy signal dispersiyasining 2.2% ni tashkil etdi, dispersiyaning 63.4% i tushuntirilmagan. Ushbu dispersiya taxminlari avvalgi tadqiqotlar bilan taqqoslanadigan va magnitlar orasidagi har qanday farqlar xabar qilingan natijalarga sezilarli darajada hissa qo'shmaganligini ko'rsatadi.

CD ishtirokchilari yoshi va IQ darajasi bo'yicha PG yoki HC ishtirokchilariga mos kelmadi; ammo, bu farqlar muhim topilmalarga ta'sir qilganiga oid hech qanday dalil yo'q edi. O'yin avtomati dizayni mavjud topilmalarning umumlashtirilishini odatda tezroq o'yin tezligiga ega va murakkabroq xususiyatlarni birlashtirgan tijorat EGMlari bilan cheklashi mumkin. Giyohvand populyatsiyalarda kechiktirilgan mukofotni qayta ishlashning buzilishi kuzatilganligi sababli ( ; ), joriy vazifada uzoq kechikishlarning ta'siri qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi. Shuningdek, biz real dunyodagi qimor sharoitlarini iloji boricha yaqinroq simulyatsiya qilish uchun vazifani bajarish paytida "yaqinlik", umidsizlik yoki qimor o'ynashni davom ettirish istagi kabi sub'ektiv tajribalarni to'plamadik. Bundan tashqari, miya faoliyati va impulsivlik o'lchovlari, muammoli qimor o'yinlarining og'irligi yoki qimor o'yinlari bilan bog'liq kognitivlar (ushbu sohalardagi guruh farqlarini nazorat qilganda) o'rtasida hech qanday bog'liqlik kuzatilmadi. Nihoyat, butun miya tahlillari natijalari klaster darajasida tuzatilgan va tuzatilmagan chegaralarda taqdim etilsa-da, qiziqish doirasi tahlillari kabi muqobil yondashuvlar BOLD signalidagi kamroq fazoviy keng qamrovli, lokal o'zgarishlarga sezgir bo'lishi va miya faoliyatidagi qo'shimcha guruh farqlarini aniqlashi mumkin. Kelajakdagi yo'nalishlar, shuningdek, mukofot va yo'qotishlarni qayta ishlash uchun umumiy bo'lgan sxemalarni ( ) va bu mexanizmlar giyohvandlikka chalingan shaxslarda qanday o'zgarishi mumkinligini ham o'rganishi mumkin.

4.3 ta natija

PG-larga ega bo'lgan shaxslar va SUD-lari bo'lgan shaxslar mukofot / zararni qayta ishlashda umumiy o'zgarishlarga ega. Slot-mashinalar qimor o'yinlari doirasida PG va CD ishtirokchilari taqqoslanmagan ishtirokchilarga nisbatan oldindan ajralib turuvchi va yo'qotishlar bilan bog'liq ishlovni namoyish qildilar. Avvalgi neyrobiologik dalillar va birgalikda uchraydigan PG va CD-larning yuqori darajasi bu kasalliklarning umumiy zaifligini ko'rsatadi. Mukofot / yo'qotishlarni oldindan ko'rib chiqish jarayonida aniq o'zgarishlar, PG va CD-da oraliq fenotipdan tarkibga asoslangan kelishmovchilikni aks ettirishi mumkin. PG va SUDda takomillashuv mexanizmlarini o'rganish, shuningdek zaif va xavfli populyatsiyalarda tadqiqotlarni davom ettirish maqsadli profilaktika va aralashuv strategiyalarini ishlab chiqish bo'yicha qo'shimcha tushuncha beradi.

​ 

Highlights

  • Qimor va modda ishlatish kasalliklari mukofot tizimlarida o'xshash o'zgarishlarni namoyish etadi.
  • Biz simulyatsiya qilingan slot-machine gambling paytida fMRI yordamida mukofotni qayta ishlashni ko'rib chiqamiz.
  • Narkomaniya bilan bog'liq kasalliklarga chalingan shaxslar chayqalib borayotgan oldindan ajralib turadigan faoliyatni namoyish qildilar.
  • Patologik qimorga ega bo'lgan shaxslar mukofotni yoqtirmaslik kabi faoliyatni namoyish qilmadilar.
  • Birgalikda va noyob mukofot bilan bog'liq o'zgarishlarga qaramliklarni davolashga qaratilgan bo'lishi mumkin.

 

Qo'shimcha materiallar

rahmat

Moliyalashtirish manbasining roli. Ushbu tadqiqot qisman NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) va NIAAA (T32 AA015496), Konnektikut shtati Ruhiy salomatlik va giyohvandlik xizmatlari departamenti, Konnektikut ruhiy salomatlik markazi, Mohegan Sun kazinosining cheklanmagan tadqiqot sovg'asi va Milliy mas'uliyatli o'yinlar markazining Yale qimor o'yinlari markazining Tadqiqot Mukammalligi Mukofoti granti tomonidan moliyalashtirildi. Moliyalashtirish agentliklari qo'lyozma mazmuni bo'yicha fikr yoki izoh bermadilar va qo'lyozma mazmuni mualliflarning hissalari va fikrlarini aks ettiradi va moliyalashtirish agentliklarining qarashlarini aks ettirishi shart emas.

Mualliflar Corin Bourne, Scott Bullock, Metyu Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monika Solorzano va Sara Vip Yip tomonidan taqdim etilgan texnik yordamni tan olishni istaydi.

Izohlar

Qo'shimcha materiallarni ushbu maqolaning onlayn versiyasiga http://dx.doi.org manzili orqali kirish va doi:… ni kiritish orqali topish mumkin.

1 Qo'shimcha materiallarni ushbu maqolaning onlayn versiyasiga http://dx.doi.org manzili orqali kirish va doi:… ni kiritish orqali topish mumkin.

2 Qo'shimcha materiallarni ushbu maqolaning onlayn versiyasiga http://dx.doi.org manzili orqali kirish va doi:… ni kiritish orqali topish mumkin.

Ishtirokchilar. Doktorlar Vorhunski, Rojers va Potenza tadqiqotni konsepsiyalashtirdi va loyihalashtirdi. Barcha mualliflar tadqiqotni amalga oshirishga hissa qo'shdilar. Doktorlar Vorhunski, Mailson va Potenza ishtirokchilarni jalb qilish va ma'lumotlarni to'plashni nazorat qildilar. Doktorlar Vorhunski, Rojers va Potenza ma'lumotlarni tahlil qilishga hissa qo'shdilar va ularni nazorat qildilar. Doktor Vorhunski dastlabki qoralama muallifi bo'ldi va doktorlar Malison, Rojers va Potenza qo'lyozmaga qo'shimcha tanqidiy talqin, fikr-mulohaza va tahrirlar kiritdilar. Barcha mualliflar yakuniy qo'lyozmani ma'qulladilar.

 

Manfaatlar to'qnashuvi. Mualliflar ushbu qo'lyozma mazmuni bo'yicha hech qanday manfaatlar to'qnashuvi haqida xabar bermadilar. Doktor Potenza quyidagilar uchun moliyaviy yordam yoki kompensatsiya oldi: Doktor Potenza Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck va iNSYS kompaniyalari bilan maslahatlashdi va ularga maslahat berdi; Somaxon kompaniyalari bilan maslahatlashdi va ularda moliyaviy manfaatlarga ega; Mohegan Sun Casino, Milliy mas'uliyatli o'yinlar markazi, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control/Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, Milliy sog'liqni saqlash institutlari va Veteranlar ma'muriyatidan tadqiqot yordamini oldi; giyohvandlik, impuls nazorati buzilishlari yoki boshqa sog'liqni saqlash mavzulari bilan bog'liq so'rovnomalar, pochta jo'natmalari yoki telefon orqali maslahatlashuvlarda ishtirok etdi; yuridik idoralar va federal jamoat himoyachisi idorasi bilan impuls nazorati buzilishlari bilan bog'liq masalalar bo'yicha maslahatlashdi; Konnektikut shtati Ruhiy salomatlik va giyohvandlik xizmatlari departamentining muammoli qimor o'yinlari xizmatlari dasturida klinik yordam ko'rsatadi; Milliy sog'liqni saqlash institutlari va boshqa agentliklar uchun grant sharhlarini o'tkazdi; mehmonlar tomonidan tahrirlangan jurnal bo'limlariga ega; katta raundlarda, CME tadbirlarida va boshqa klinik yoki ilmiy joylarda akademik ma'ruzalar o'qigan; va ruhiy salomatlik bo'yicha matnlar nashriyotchilari uchun kitoblar yoki kitob boblarini yaratgan.

 

 

Nashriyotchining ogohlantirishi: Bu nashrga qabul qilingan tahrirlanmagan qo'lyozmaning PDF fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, terish va natijada olingan dalillarni ko'rib chiqishdan o'tkaziladi, so'ngra u oxirgi iqtibos shaklida nashr etiladi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida tarkibga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkinligini va jurnalga tegishli barcha huquqiy ogohlantirishlarni hisobga olish kerakligini unutmang.

 

Manbalar

  • Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Patologik qimorda pul mukofotlari va yo'qotishlarni qayta ishlash paytida frontostriatal faoliyati sustlashdi. Biol psixiatriyasi. 2012; 71: 749-757. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Balodis IM, Potenza MN. Nogiron kishilarda oldindan mukofotni mukofotlash: pulni rag'batlantirishni kechiktirish vazifasi. Biol psixiatriyasi. matbuotda. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Psixiatriya poliklinikalarida Beck Depressiya zaxiralari-IA va-II solishtirish. J shaxs baholang. 1996; 67: 588-597. [PubMed]
  • Billieux J, Van der Linden M, Xazaal Y, Zullino D, Klark L. Kattalar qimor o'yinlari tajriba va slot mashinalarida qimor o'ynashni davom ettiradi. Br J Psychol. 2012; 103: 412-427. [PubMed]
  • Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Diaz M, Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, Wible CG, Turner JA, Tompson WK, Potkin SG Funktsiyani biomedikal informatika o'rganish N. Bilimli BOLD ma'lumotlarining juda ko'p ishonchliligi. Neuroimage. 2011; 54: 2163-2175. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Bush K, Kivlaxan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Auditorlik spirtli ichimliklarni iste'mol qilish masalalari bo'yicha savollar (AUDIT-C): muammoli ichishni samarali qisqartirish testi. Ambulator xizmat sifatini oshirish loyihasi (ACQUIP). Arch Intern Med. 1998; 158: 1789-1795. [PubMed]
  • Camchong J, MacDonald AW, III, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim Ko. Kokain mavzularida diskontlash va teskari o'rganish bilan bog'liq frontal kuchlanish. Biol psixiatriyasi. 2011; 69: 1117-1123. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Chase HW, Clark L. Qimor kuchayishi yaqin-o'tkazib yuborilgan natijalarga midbrain javobini taxmin qiladi. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Choy JS, Shin YK, Jung VV, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Patologik qimor va obsesif-kompulsiv buzuqlikda mukofotni kutish vaqtida o'zgaruvchan miya faoliyati. PloS One. 2012; 7: e45938. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dann BD. Simulyatsiyalashgan qimor o'yinlari davomida yaqin-o'tkazib yuborilgan natijalarga fiziologik javoblar va shaxsiy nazorat. J Gambl studiyasi. 2012; 28: 123-137. [PubMed]
  • Klark L, Lawrence AJ, Astley-Jons F, Grey N. Kikboksinglar qimor qobiliyatini kuchaytiradi va qozonli miya sxemasini ishga tushirishadi. Neyron. 2009; 61: 481-490. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Yaqinda video lotereya terminalida qimorni uzaytiradi. J Gambl studiyasi. 2003; 19: 433-438. [PubMed]
  • Dixon J, Harrigan K, Jariq M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. Slot mashinasida o'ynashning yaqinlari uchun ruhiy psixofizikaviy belgilar. Xalqaro qimor o'rganish. 2011; 11: 393-407.
  • Dixon MJ, MacLaren V, Jariq M, Fugelsang JA, Harrigan KA. Jekpotni yo'qotishning asabiylashtiruvchi ta'siri: slot mashinasi yaqinda sog'ayib ketgan katta teri o'tkazuvchanlik javoblarini tetiklashadi, ammo keyinchalik takrorlanadigan to'xtashlar yo'q. J Gambl studiyasi. 2013; 29: 661-674. [PubMed]
  • Dixon MR, Schreiber JE. Yoqimli kechikishlarda yonma-yon ta'sir ko'rsatadigan effektlar va slot mashinalarining o'yinchilarining baholari. Psychol Rec. 2004; 54: 335-348.
  • Dowling N, Smit D, Tomas T. Elektron o'yin mashinalari: ular "kokain kokainlari"? Qo'shadi. 2005; 100: 33-45. [PubMed]
  • Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz V. Dopamin neyronlarida mukofotni prognozlashning vaqtinchalik aniqligi. Nat Neurosci. 2008; 11: 966-973. [PubMed]
  • Birinchi MB, Spitzer RL, Miriam G, Uilyams JBW. Biometrik tadqiqotlar. Nyu-York davlat psixiatriya instituti; Nyu-York: 2002. DSM-IV-TR Axis I Bozuklukları, tadqiqot versiyasi, bemor versiyasi uchun tuzilgan Klinik intervyu. (SCID-I / P)
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Chjan L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Kokainga qaramlikdagi noqulay motivatsiya va o'z-o'zini nazorat qilish bilan bog'liq pul mukofotiga prefrontal kortikal sezgirlik kamayadi? Am J Psixiatriya. 2007; 164: 43-51. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Gountouna VA, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, Hall J, Waiter GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, Hadley yassi, Marshall I, Murray AD, Steele JD , Wardlaw JM, Lawrie SM. Funktsional Magnit Rezonans Ro'yxatdan (fMRI), barmoqni urish vazifasi bilan tashrif buyurish va skanerlash saytlari orasida ko'payishlilik va varyans komponentlari. Neuroimage. 2010; 49: 552-560. [PubMed]
  • Habib R, Dixon MR. Patologik qimorlarda "Yaqin-Miss" ta'siri uchun nevropovratsevtik dalillar. J Exp Anal Behav. 2010; 93: 313-328. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Hall GW, Carriero NJ, Takushi RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. Kokainga qaram shifokorlar orasida patologik qimor. Am J Psixiatriya. 2000; 157: 1127-1133. [PubMed]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Nicotinga qaramlik uchun Fagerström testi: Fagerström bag'rikenglik savolnomasini qayta ko'rib chiqish. Br J Addict. 1991; 86: 1119-1127. [PubMed]
  • Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow S, Wang P. Tadqiqot sohasi mezonlari (RDoC): ruhiy kasalliklar bo'yicha tadqiqot uchun yangi tasniflash asoslariga. Am J Psixiatriya. 2010; 167: 748-751. [PubMed]
  • Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Kokainga qaramlikning davolanish natijalari bilan bog'liq ravishda pulni rag'batlantirish uchun neytral javoblarni dastlabki o'rganish. Biol psixiatriyasi. 2011; 70: 553-560. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Kassinove JI, Schare ml. Slot mashinasida qimor o'ynashda "yaqin missiyaning" va "katta g'alaba" ning ta'siri. Psychol Addict Behav. 2001; 15: 155-158. [PubMed]
  • Leeman RF, Potenza MN. Patologik qimor va modda ishlatish bozuklukları o'rtasidagi o'xshashlik va farqlar: dürtüsellik va kompulsiviteye e'tibor. Psixofarmakologiya. 2012; 219: 469-490. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Lesieu HR, Blume SB. Janubiy Oaks qimor ekrani (SOGS): patologik qimor o'yinchilarini aniqlash uchun yangi vosita. Am J Psixiatriya. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  • Leyton M, Vezina P. Striatallarning ko'tarilishi va tushishi: odamlarda giyohvandlikka qarshi kurashda ularning rollari. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37: 1999-2014. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Klark L. Giyohvandlik va patologik qimorbozlikda fronto-striatal regulyatsiya: izchil nomuvofiqliklar? NeuroImage: Klinik. 2013; 2: 385-393. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Umumiy va turli tarmoqlar: mukofot va qiymatlarni qayta ishlash bosqichlari: funktsional neyroimaging ishlarining meta-tahlillari. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219-1236. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL. Gamblerning afzal variantlari orasida qimor o'ynash imkoniyatlarini o'rganish uchun uchta slot mashinasining kompyuter simulyatsiyasidan foydalanish. Behav Res usullari. 2007; 39: 237-241. [PubMed]
  • Miedl SF, Peters J, Buxel S. Patologik qimorlarda kechikish va ehtimollik bilan diskontlash orqali aniqlangan neyron reward deklaratsiyalarini o'zgartirish. Arch Gen Psychiatry. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
  • Montague PR, Dayan R, Sejnowski TJ. Predicted Hebbian o'rganishga asoslangan mezencephalic dopamin tizimlari uchun asos. J Neurosci. 1996; 16: 1936-1947. [PubMed]
  • Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska S, Tomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Pulni rag'batlantirishni kechiktirish vazifasini bajarishda joriy va sobiq giyoh foydalanuvchilari taqdirlanganda mukofotni yo'qotish paytida mukofot tizimida kuchli o'zgarishlar. Biol psixiatriyasi. 2013; 74: 529-537. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Patton JH, Stanford MS, Barratt RaI. Barratt impulsivligi o'lchovining omil tuzilishi. J Clin Psychol. 1995; 51: 768-774. [PubMed]
  • Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Barkamol sigaret chekuvchilarda mukofotni kutish vaqtida pastki ventral striatal faollashtirish. Am J Psixiatriya. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  • Potenza MN. Patologik qimor va giyohvandlikning neyrobiologiyasi: umumiy nuqtai va yangi kashfiyotlar. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Potenza MN. Qimor o'yinlarining neyrobiologiyasi. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 660-667. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Potenza MN. Qimor buzilishida bilim jarayonlarining neyro asoslari. Trends Cogn Sci. matbuotda. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Narkomaniya uchun qiziqish va farmakologik muolajalar nevrologiyasi. Neyron. 2011; 69: 695-712. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Raylu N, Oei TP. Gambling Related Cognition Scale (GRCS): rivojlanish, tasdiqlovchi omillarni aniqlash va psixometrik xususiyatlar. Qo'shadi. 2004; 99: 757-769. [PubMed]
  • Reid RL. Yaqin ayolning psixologiyasi J Gambli Behav. 1986; 2: 32-39.
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Al I, Gläscher J, Büchel C. Patologik qimor mezolimbik mukofot tizimining faollashtirilishi bilan bog'liq. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  • Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Bularning hammasi porlaydi ... bashorat qilish xatolaridan kelib chiqadigan e'tibor va natija kutish muddati. J Neurophysiol. 2010; 104: 587-595. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Schüll ND. Tasavvur bo'yicha qo'shadi: Mashina qimor. Las-Vegas: Princeton University Press; 2012.
  • Schultz Vt, Dayan R, Montague PR. Bashorat va mukofot neytral substrat. Ilmiy. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  • Stinchfield R. Janubiy Oaks qimor ekranining ishonchliligi, haqiqiyligi va tasnifi aniqligi (SOGS) Addict Behav. 2002; 27: 1-19. [PubMed]
  • Strickland LH, FWni qidirib toping. G'olibona belgilar va slot-mashinalarni o'ynash vaqtinchalik taqdimoti. J Exp Psychol. 1967; 74: 10-13. [PubMed]
  • Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink Vt, Goudriaan AE. Muammoli qimor o'yinlarida kutishning kutilayotgan taxminiyligi: oldindan rejalashtirishdagi o'ziga xoslikmi? Biol psixiatriyasi. 2012a; 71: 741-748. [PubMed]
  • Van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink Vt, Goudriaan AE. Belgilangan nuqtada? Muammoli qimorlarda striatal reaktivlik. Biol psixiatriyasi. 2012b; 72: e23-e24. [PubMed]
  • Ward B. Alfasim dastur hujjatlari AFNI uchun, Fmri ma'lumotlariga bir vaqtda chiqish. Viskonsin tibbiyot kolleji; Milwaukee: 2011.
  • Protsedurani qayta ishlash funktsiyasining disfunktsiyasi spirtli ichimliklarni spirtli ichimliklarni iste'mol qilish bilan mos keladi. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  • Zachary RA, Shipley WC. Shipley Institute of Living Scale: yangilangan qo'llanma. WPS, G'arbning psixologik xizmatlari; 1986.