Front Behav Neurosci. 2014 fevral 11; 8: 36. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00036. eCollection 2014.
Zack M1, Featherstone RE2, Mathewson S3, Fletcher PJ3.
mavhum
Qo'shadi, giyohvand moddalarga ta'sir qilishning surunkali ta'siridan kelib chiqqan miya kasalligi hisoblanadi. Miya dopamin (DA) tizimlarini sezuvchanligi qisman ushbu ta'sirga yordam beradi. Patologik qimor (PG) qiziqishlariga qaramlik deb hisoblanadi. Shuning uchun PG qimor o'ynashning surunkali ta'siriga bog'liq bo'lishi mumkin. DA tizimlarining qimor sababli sezgirligini aniqlash bu imkoniyatni qo'llab-quvvatlaydi. Qimor o'ynashlari ULARNING ozod etilishiga olib keladi. Slot mashinasining bir qismi o'yinni vaqtinchalik farqni o'rganish tamoyillariga mos ravishda mukofotni etkazib berishdan tortib tovarlarni (yigiruvchi makaralar) boshlash uchun VOD javobini siljitadi. Shunday qilib, konditsioner stimulyator (CS) qimor o'yinlariga nisbatan DA javoblarida muhim rol o'ynaydi. Primatlarda mukofot olish ehtimoli 50% bo'lsa, CSga nisbatan DA javoblari kuchli bo'ladi. Ushbu jadval bo'yicha, CS mukofotni kutish muddatini belgilaydi, biroq u ma'lum bir sud jarayonida yuz berishi haqida ma'lumot bermaydi. O'yin-kulgilar paytida 50% jadvalida maksimal DA bo'shatish kerak. Bu savdo tirnoqli mashinada mukofot chastotasi (46%) bilan chambarchas bog'liq. ULARNING BOShQARIShI ayniqsa, amfetamin uchun sezuvchanlikka hissa qo'shishi mumkin. 50 mukofotining vaqtini taxmin qiladigan CSga surunkali ta'sir qilish bu ta'sirni taqqoslashi mumkin. Ushbu gipotezani sichqon bilan uchta ishda sinab ko'rdik. Hayvonlar 15, 45, 0, 25 yoki 50% ehtimoli bilan mukofotni oldindan baholagan CSga 75 × 100-min ta'sirini oldi. CS - yorug'lik; mukofoti 10% sukroz eritmasi edi. Treningdan so'ng, kalamushlar 5 xil dozada (1 mg / kg) d-amfetaminning sezuvchanlik rejimini oldi. Nihoyat, ular 0.5-min lokomotivli faollik sinovlaridan oldin 1 yoki 90 mg / kg amfetaminni chaqirishdi. Barcha uchta tadqiqotda 50% guruhlari har ikkala sinov darajasiga javoban boshqa guruhlarga qaraganda ko'proq faollik ko'rsatdilar. Ta'sir etuvchi o'lchovlar oddiy, ammo izchil, chunki ular muhim guruhlar bilan birlashtirildi (ph = 0.986, p = 0.025). Gambling-ga o'xshash pul mukofotini oldindan ogohlantiruvchi ogohlantiruvchi uslublarga surunkali ta'sir qilish amfetaminning o'ziga nisbatan ta'siriga o'xshash amfetaminga sezuvchanlikni oshirishi mumkin.
Kirish
Qo'shadi, surunkali giyohvandlik bilan bog'liq dori vositalaridan kelib chiqqan miya kasalligi sifatida tavsiflanadi (Leshner, 1997). Neuroplasticity ushbu ta'sirning ta'siriga (Nestler, 2001). Miya dopamin (OA) tizimlarini sezuvchanligi dorilar uchun shartli stimulga (CS) hiper reaktivlikda ta'sirlangan neyroplastiklikning bir turi va kompulsiv dori izlash (Robinson va Berridge, 2001). Ta'sir qilish uchun jarrohlik aralashuviga javoban va dori-darmonga qarshi kurashda ortgan lokomotor reaktsiyaga javoban sezuvchanlik operatsiyani oshirib borildi (Robinson va Berrij, 1993; Pirs va Kalivas, 1997; Vanderschuren va Kalivas, 2000). Sensizatsiya odatda giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan miya o'zgarishlarining faqat bittasi (Robbins va Everitt, 1999; Koob va Le Moal, 2008), presinaptik dopaminning chiqarilishidagi o'zgarishlar, giyohvandlikka asoslangan giyohvand moddalarni qidirish (masalan, relaps) bilan bog'liq bo'lgan umumiy neyroxoddeptsiyalarni afiat (masalan, morfin) yoki ogohlantiruvchi chaqiruv (masalan, amfetamin) uchun lokomotor sezuvchanlikni keltirib chiqaradigan dori- , shuningdek, geroin yoki kokain o'zini o'zi boshqarish uchun o'chirilgan operativ javoblarni qayta tiklashga olib keladi - hayvonning relaps holatiga (Vanderschuren va boshqalar, 1999). Rag'batlantiruvchi hassasiyetin (giyohvand mukofotini arttırılması qiymati), giyohvandlikning dastlabki ta'siriga duchor bo'lganidan keyin eng ko'p ifoda etilishi, shuningdek, sezuvchanlik, giyohvandlikning dastlabki bosqichlarida ham bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda (Vanderschuren and Pierce, 2010).
Patologik qimor (PG) xulqli giyohvandlik deb tavsiflangan va yaqinda "Psixologik buzuqliklarni diagnostikasi va statistik qo'llanmasi" ning 5-nashridagi moddaning bog'liqligi buzuqliklari bilan bir xil toifaga o'zgartirilgan (Frascella va boshqalar, 2010; APA, 2013). Bu shuni anglatadiki, PG qimor o'yinlari kabi surunkali ta'sirlarga sabab bo'lishi mumkin, umumiy mexanizmlar qimor va giyohvand moddalarning ta'siriga ta'sir etishi mumkin (Zack va Poulos, 2009; Leeman va Potenza, 2012); va miya DA yo'llarining sensitizatsiyasi bu jarayonning muhim elementi bo'lishi mumkin.
Klinik topilmalar bilvosita bu imkoniyatni qo'llab-quvvatlaydi: Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) yordamida Boileau va uning hamkasblari erkaklar PG sub'ektlarining amfetamin (0.4 mg / kg) ga javoban sog'lom erkak nazorati bo'yicha ancha kattaroq striatal ULARNING chiqarilishini aniqladilar (Boileau va boshqalar, 2013). Umumiy guruhdagi farqlar assotsiativ va somatosensory striatumda muhim ahamiyatga ega edi. Nukleus akumbenslarini o'z ichiga olgan limbik striatumda guruhlar farq qilmadi. Shu bilan birga, PG sub'ektlarida limbik striatumda DAning chiqarilishi to'g'ridan-to'g'ri PG belgilari zo'ravonligi bilan bog'liq. Bu topilmalar PGdagi miya DA yo'llarini sezuvchanligi bilan mos keladi, shuningdek, inson moddaniga qaram bo'lgan shaxslar bilan amfetamin sezuvchanlikning klassik hayvon modeli bilan bir qatorda muhim farqlarni ham ko'rsatadi. Kam dozalarda amfetamin ta'siriga uchragan PG predmetlari va hayvonlardan farqli o'laroq (Robinson va boshqalar, 1982), moddalarga qaram bo'lgan odamlar doimo A stimulyatorga qarshi kurashda VO ning kamayishi namoyon etadi (Volkow va boshqalar, 1997; Martinez va boshq. 2007) va hayvonlardan olingan dalillar, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning dastlabki paternlarini hisobga olgan holda dastlabki bosqichlarda DA funktsiyasidagi kamchiliklarni aks ettirishi mumkinligini ko'rsatadi (Mateo va boshqalar, 2005). Hayvonlarga ogohlantiruvchi sezgirlik ko'rsatadigan tadkikotlarda, odatdagidek, odatdagidek, relearning dorsal (assotsiativ, somatosensor) striatum o'rniga limbik striatumda (Vezina, 2004). Shu bilan birga, kokainga bir necha marta ta'sir ko'rsatadigan hayvonlarga dori-darmonli (ya'ni, shartli) dori-darmon izlash dorsal striatumda kuchaytirilgan VD bilan ajralib turishi bilan bog'liq bo'lib, natijada odatiy harakatlarning odatiy shaklini ko'rsatmoqdalar (Ito va boshqalar, 2002). Shunday qilib, PG predmetlaridagi dorsal hududlarda UVSning tarqalishining umumiy balandligi «ventraldan striatumning ko'proq dorsal sohalariga progressivlik» (Everitt va Robbins, 2005, p. 1481), shunga qaramasdan, ushbu subjektlarda limbik striatumda zo'ravonlikka bog'liq bo'lgan DA salınması hayvonlarda odatda modellenen rag'batlantirish sensitizasyonuna yanada yaqin bo'lishi mumkin. BUTRning topilmalari DHning giper-reaktivligi ushbu PG sub'ektlarining oldindan mavjud bo'lganligi, qimor o'yinlarining ta'siri yoki boshqa bir jarayonning natijasi ekanligini aniqlay olmaydi. Ushbu savolga javob berish uchun, maruziyet oldin normal bo'lgan sub'ektlarda surunkali qimor ta'sirida sezuvchanlik indüksiyasini ko'rsatish kerak. Bu qimor o'yinlarining qaysi xususiyatlariga sezgirlikni keltirib chiqarishi mumkinligi haqida savol tug'iladi.
Skinnerning ta'kidlashicha, kuchaytirishning o'zgaruvchan jadvali qimor o'yinlarining jozibasi (yoki hech bo'lmaganda uning qat'iyligi) uchun muhim bo'lgan (Skinner, 1953). Slot mashinasidagi o'yindagi bahs-munozaralar instrumental konditsionerning asosiy tamoyillariga mos keladi, chunki bu pullar va pul tikish bahosi o'rtasidagi ketma-ket aylanishlar bo'yicha istiqbolli korrelyatsiya (Tremblay va boshqalar, 2011). Shunday qilib, o'zgarmaydigan nisbati operatsion javob berish, tashqi makon qimorining tashqi modeli bilan ta'minlaydi.
Hayvonlar bilan olib borilgan so'nggi tadqiqotlar qimor ta'sirining sezuvchanlikka ta'siri bo'yicha dastlabki qo'llab-quvvatlaydi. Ijrochi va hamkasblar sog'lom erkaklarda (55 mg / kg) amfetaminga keyingi navbatdagi lokomotor javobda operatsion qo'lda bosma paradigmada 1 20-h kunlik (FR20) yoki o'zgaruvchan (VR0.5) Sprague Dawley) kalamushlari (Singer va boshqalar, 2012). Agar qimor o'yinlari sezuvchanlikka olib boradigan bo'lsa, qimor taqlid qiladigan o'zgarmaydigan jadvalga ta'sir qiladigan kalamushlar amfetaminga nisbatan qat'iy rejaga ta'sir qiladigan kalamushlarga nisbatan ko'proq javob berishlari kerak deb o'ylashgan. Bashorat qilinganidek, VR20 guruhi, amfetaminga FRNNXX guruhidan ko'ra, 50% ko'proq lokomotor javob ko'rsatdi. Buning aksincha, guruhlar sho'rlangan in'ektsiyadan so'ng mos keladigan lokomotivni namoyish qildilar. Ushbu topilmalar, o'zgaruvchan mustahkamlashning surunkali ta'siri, tegishli jadvalda tasodifiy sog'lom hayvonlarda DA savoliga hiper reaktivlik keltirib chiqarishi uchun etarli ekanligini tasdiqlaydi.
Bu natija bir nechta savollar tug'iladi: Birinchidan, operativ javob va uning natijalari o'rtasidagi ta'sirning qanday oqibatlarga olib kelishi oqibatlarga olib keladi? O'qish jarayonida ushbu ta'sir "ta'sirchanlikni kutish natijasi" ni o'z ichiga oladi yoki operativ javob bo'lmasa, ya'ni "Pavlovning paradigmida rag'batlantiruvchi natijani kutish" (masalan, Bolles, 1972) Ikkinchidan, oldingi voqea (javob yoki ogohlantirish) va oqibati o'rtasidagi ehtimollik darajasini sezuvchanlik darajasiga ta'sir qiladimi?
Ikkinchi savol esa sezuvchanlikdagi noaniqlikning rolini anglatadi. Misol uchun, natijasi chindan ham tasodifiy bo'lib, umuman olganda kutilmagan holatda o'ynaydigan o'yinlarni bajarish - mukofotning mutanosibligi aniq belgilanadigan, ammo tasodifiy bo'lmagan o'yinlarga qaraganda sezgirlikni kuchaytiradigan katta potentsialga ega bo'ladimi? Ushbu tadqiqot ushbu savollarga javob berdi.
Eksperimental loyiha maymunlarda mukofot kutish muddati va DA neyronlarning javobiga bag'ishlangan seminal tadqiqotlar orqali ma'lum bo'ldi (Fiorillo va boshqalar, 2003). Ushbu tadqiqotda hayvonlar 0, 25, 50, 75 yoki 100% o'zgaruvchan dastur jadvallari ostida sharbat mukofoti (AQSh) oldi. Jadvallar 1 turli xil CS (belgilar) ning 4 tomonidan belgilandi. 0% jadvalda 100% jadvalining tezligi kabi tez-tez topshirildi, lekin CSni qoldirmadi. CS boshlanishi va AQSh yetkazib berish yoki uzilishlar o'rtasidagi oraliq vaqtida DA neyronlarning tortish tezligi muhim qaramlik o'lchovidir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DA javoblari mukofotni topshirishda noaniqlikning vazifasi sifatida ortdi. Shunday qilib, 100% jadvalida 25 va 75% jadvallari bo'yicha CS kam ishlandi, CS odatdagidek va shunga o'xshash faoliyat darajasini uyg'otdi va 50% jadvalida ostida CS maksimal faoliyatni uyg'otdi. Har holda, CS-US intervalining davom etishi davomida, masalan, kutish muddati yaqinlashdi.
Ushbu topilmalar DA faoliyatining nafaqat mukofotning (Ruxsat etilgan nisbati) yoki noaniq (o'zgaruvchan nisbati) bo'lganligi bilan emas, balki CS tomonidan olib borilgan mukofotni etkazib berish to'g'risidagi ma'lumotlarning miqdoriga teskari darajada o'zgarib turishi bilan farq qiladi. 100% holatda, CS mukofoti kutish muddatini uyg'otadi va etkazib berishni juda yaxshi biladi. 25 va 75% shart sharoitida CS talabchanlikni kutadi va mukofotni to'rt marta to'rt marta taqdim etadi. 50% holatida CS talabchanlikni uyg'otadi, lekin mukofotni tasodifan tasodifan tashqari etkazish haqida hech qanday ma'lumot bermaydi. Ularning natijalariga asoslanib, Fiorillo va boshq. shunday xulosaga keldi: "Dopaminning bu noaniqligi sababli ko'payishi qimor o'yinlarining foydali xususiyatlariga hissa qo'shishi mumkin" (p.1901).
Bitta mashg'ulotda 50% o'zgaruvchan mukofotning ta'siri bir nechta seanslar davomida o'zgarmasligi kerak, chunki mukofot ehtimoli har bir sinovda oldindan aytib bo'lmaydi. Shunday qilib, DA neyronlarning surunkali faollashuvini maksimal darajada oshiradigan sharoitlarni ko'rib chiqayotganda, qimor o'yinlarining takroriy epizodlari bo'yicha 50% jadvali eng bardoshli va eng kuchli ta'sirga ega bo'lishi kerak. Tijorat o'yin avtomatlarida minglab aylanishlarda kuzatilgan uzoq muddatli mukofot darajasi (to'lov> 0) 45.8% ni tashkil etgani e'tiborga loyiqdir (Tremblay va boshq., 2011). Shunday qilib, 50% o'zgaruvchan mukofot, haqiqiy qimor qurilmalari tomonidan boshqariladigan to'lov jadvalini to'g'ri aks ettiradi.
Ushbu tadqiqotda Fiorillo va boshq. surunkali ta'sir qilishda, guruhlar o'rtasida kalamushlar dizayni. Hayvonlar ~ 3 xaftalik kundalik konditsionerlik mashg'ulotlarini o'tkazdilar, bu erda CS (yorug'lik) AQSh (oz miqdordagi sukroz) bilan bog'langan. O'quv mashg'ulotidan so'ng hayvonlar amfetaminga lokomotor reaktsiya bilan indekslangan sensibilizatsiyani baholashdan oldin dam olishdi. Adabiyotga asoslanib, turli xil mukofotlash jadvallariga duch kelgan kalamushlar giyohvand moddalarsiz lokomotor xatti-harakatlarida farq qilmasligi, ammo amfetamindan keyin sezilarli darajada turli xil harakatlanish ko'rsatkichlarini namoyish qilishi, 50% guruhi esa preparatga nisbatan lokomotor reaktsiyasini namoyish etishi taxmin qilingan. dozalar davomida boshqa guruhlar, agar 50% hayvonlar ilgari amfetaminning qo'shimcha dozalari bilan ta'sirlangan bo'lsa (ya'ni o'zaro sezgirlik) kutilgan bo'lsa.
Sinov 1
Materiallar va uslublar
Mavzular
To'rt guruh (n (8-300 g) erkak Sprague-Dawley kalamushlari (Charles River, St-Constant, Quebec, Kanada) alohida 350 ostida ochiq polikarbonat qutilarida (20 × 43 × 22 sm) joylashtirilgan: 12 nurli zulmat aylanishi. Ular qabul qilishdi ad libitum oziq-ovqat va suvga kirish va 2 hafta mobaynida eksperimentlar tomonidan kunlik tekshiruvdan o'tkazildi. Har bir guruh to'rtta o'zgaruvchan mukofot rejalaridan biri bilan shartlangan: 0, 25, 50 yoki 100%. Ushbu dastlabki ishda 75% guruxi Fiorillo va boshq. (2003) har ikkala shart 25% CS-US holatiga qaraganda ko'proq, ammo 75% shartidan kamroq bo'lishiga olib kelgan holda, 100 va 50% reward rejalari ostida teng post-CS DA versiyasini topdi.
apparat
Sukroz prezentatsiyalariga va CS-ga erkin foydalanish uchun mo'ljallangan qutilarda (33 × 31 × 29 sm) alohida-alohida taqdim etildi. Har bir quti old devorga o'rnatilgan reinforcer jurnali bilan jihozlangan. Jurnalning yuqori qismidagi yorug'lik CS sifatida xizmat qilgan. Dvigatel, solenoid bilan boshqariladigan suyuqlik dipper jurnali zaminiga ko'tarilishi mumkin. Qutidagi voqealar MED-PC-da yozilgan ichki dastur yordamida Med Associates uskunalari va dasturlari tomonidan nazorat qilingan. Lokomotor mesh Plexiglas hujayralarida (27 × 48 × 20 sm) alohida-alohida amalga oshirildi. Har bir qafas gorizontal harakatni aniqlash uchun oltita fotosurat kamerasidan tashkil topgan monitoring tizimi bilan jihozlangan.
tartib
Training. Tadqiqot Canadian Animal Care qo'mitasining axloqiy ko'rsatmalariga muvofiq olib borildi. Tadqiqot muddati davomida sichqonlarning tana vaznining 90% gacha bo'lgan oziq-ovqat bilan cheklanganligi alohida qayd etildi. Har bir so'rg'ich 15 kunlik sukroz savatchilik mashg'ulotiga ega bo'ldi (har oyda 10 ml miqdoridagi 0.06% suvli eritma): 5 kun ketma-ketligi × 3 hafta, dam olish kunlari bilan. Hayvonlar chorvachilik mashg'ulotidan oldin va keyin standart choyda saqlangan; sukroz ta'sir qilish o'n besh xNUMX-min mashg'ulotlari bilan cheklangan. Har bir kungi sessiya 40 rouming taqdimotidan (yorug'lik CS) iborat bo'lib, ularning har biri 15-ning inter-sinov oralig'ida bo'linadi. Yoritish jurnalning yuqori panelida joylashgan va oxirgi 120 s davomida sukroz bilan ta'minlangan 25 s uchun qoldi. 5 guruhida sukroz tugmachalari har bir 0 s ga ko'tarildi (140 s uchun), lekin ogohlantiruvchi chiroq yonmagandi. Bu 5 guruhidagi va boshqa guruhlardagi (0 + 120 s) dipper prezentatsiyalarining oralig'ini tenglashtirdi. Har bir davolash seansi ~ 25 daqiqa davom etdi. O'rtacha guruhda 40 har to'rt CS ma'ruza uchun sukrozni bir marta oldi; guruh 25 har ikki CS taqdimoti uchun sukrozni bir marta oldi va 50 guruhi har bir CS taqdimotidan so'ng sukroz oldi.
Testing. Oxirgi sukroz kirishidan ikki hafta o'tgach (yoki "shamollatish") sessiya davomida d-amfetamin (AMPH, ip) uchun lokomotor javob baholandi. Sichqoncha uchta 2-sessiya bilan lokomotiv qutilariga joylashtirildi, so'ngra oltita AMPH testi o'tkazildi. AMPH sinov kunlari 1-wk oralig'ida sodir bo'lgan. Sinov kunlari kuniga 30 minutdan keyin 0.5 orqali 1.0 sinov kunlarida 5 xNUMX mg / kg dozada (kuniga bir dona) haftada bir marta 1 mg / kg dozasida AMPH yuborilgan qutilarga joylashtirildi . Post-AMPH lokomotivi har bir sessiyada 5 min uchun baholandi.
Ma'lumotlarni analitik yondashuv
Statistik tahlillar SPSS (v. 16 va v. 21; SPSS Inc., Chicago IL) bilan o'tkazildi. CSga bevosita qiziqish bilan javob berish sukroz tarqatilgan burchakka burun bo'shlig'iga qarab baholandi. Ushbu intervalda (sinov uchun 5 s) o'rtacha burun miqdori CS yo'qligida o'rtacha bir xil vaqt davomida (5 s) o'rtacha burun pokerlari bilan taqqoslandi. Guruh x Sessiya 15 sakkarosining mashg'ulotlari davomida turli jadvallar bo'yicha javobgarlikka va ko'zga tashlanmaydigan burunlarga javob berishga kamsituvchi javobni olishni kuzatib turdi.
Davolashni lokomotor ta'siriga ta'siri guruhsiz xavo-odatiy qadoqlash bosqichi (uch sessiya), 0.5 mg / kg AMPH chaqiruvi (bir mashg'ulot) uchun oldindan sezgirlik va 5-bosqichda 1 mg / kg AMPH guruhlarning AMPH ning takroriy dozalariga javoban farq qilishi kutilganda sezuvchanlik rejimi. Guruh x ANOVAs sessiyasi shuningdek, har bir AMPH test-sinovidan 30-min boshlang'ich inyeksiya bosqichida giyohvand bo'lmagan lokomotor javoblarni baholadi. Rejalashtirilgan taqqoslashlar guruh 50 guruhiga qarshi 0 (guruhsiz) nazorat guruhi va guruh 100 (noaniqlik nazorati yo'q) guruhlari uchun o'rtacha ishlash farqini baholadi. t-tests (Howell, 1992), ANOVA (Winer, Winer, MS) dan tegishli effekt (masalan, guruh yoki guruh x sessiya shovqinlari) uchun MS xatosi va df xato shartlarini ishlatib, 1971). Polinomiy tendentsiyalar tahlillari sessiya davomida o'zgarishlarning profilini sinab ko'rdi.
15 sukrozi mashg'ulotlari davomida CSning mavjudligi va yo'qligida yondashuvning javoblari AMPHga lokomotor javobda o'zgarishlarga olib keldi yoki AMPH javobidagi vositachilik guruhidagi farqlar o'zgarishiga yordam berdi, AMMDA kovaryansni kuzatish tahlillari (ANCOVAs) bajarildi CS protsedurasi mavjud bo'lmaganida, umumiy burun bo'shliqlari (15 sessiyalari uchun summalar), shu jumladan lokomotorlar ma'lumotlari. Kovaryatning sezilarli ta'siri, giyohvand moddalarsiz yondoshuvning javoblari (ta'sir kuchiga ta'sir qiladigan) guruh yoki sessiya ta'sirini ko'rsatadi. Guruh yoki sessiyalarning muhim kovaryatsiyaning mavjudligiga ta'sirining ahamiyatini kamaytirish, guruh yoki sessiya ta'siridan kelib chiqadigan yondashuvlarning javoblarini ko'rsatadi. Guruhning yoki sessiya effektlarining muhim ahamiyatga ega emasligi sababli sezilarli kovaryatsiyaning ta'siri yo'qolganda, df ning xato holatidan kovaryatga qayta taqsimlanishi sababli statistika quvvatining yo'qolishini aks ettirishi mumkin edi. guruh yoki sessiya ta'siri.
natijalar
Burun sukroz kondensatsiyalanish seanslarida poklanadi
CS mavjud. Shakl Rasm 1A1A 25, sukroz kondensatsiyalanish seanslarida 50, 100 va 15 guruhlari uchun o'rtacha burun bo'shliqlarni ko'rsatib turadi (burun bo'shlig'i 0 uchun hech qanday CS olinmagan). 3 Group 15 Sessiyasining ANOVA guruhi muhim ahamiyatga ega bo'lib, F(2, 21) = 5.63, p = 0.011 va sessiya, F(14, 294) = 14.00, p <0.001, shuningdek, muhim guruh × sessiyasining o'zaro ta'siri, F(28, 294) = 2.93, p <0.001. Shakl Rasm 1A1A Sessiyaning asosiy ta'siri, uch guruhda sessiyalar davomida burunning o'sishini aks ettiradi va guruhning asosiy ta'siri 100 guruhida 25 guruhiga nisbatan guruhdagi 50 guruhidagi o'rtacha ballar bilan umumiy ballni aks ettiradi. Muhim bir guruh × Kub trendiga qarshi sessiya harakati, F(2, 21) = 4.42, p 0.030 guruhida 100 guruhidagi sessiyalarda lineer o'sishga va 50 guruhidagi sessiyalarda chiziqli o'sishga nisbatan 25 guruhida sessiyalarda burunni tez ko'tarish, pastga tushirish va burilishni ko'rsatdi.
CS yo'q. Shakl Rasm 1B1B CS ning yo'qligi vaqtida o'rtacha to'rt burilish nuqtasi teng bo'lgan vaqt (5 s × 15 sinovlari) uchun aniqlanadi. 4 Group 15 Sessiyasining ANOVA guruhi muhim ahamiyatga ega bo'lib, F(3, 28) = 7.06, p = 0.001 va sessiya F(14, 392) = 2.84, p <0.001, shuningdek, muhim guruh × sessiyasining o'zaro ta'siri, F(42, 392) = 3.93, p <0.001. Kvadratik tendentsiya uchun muhim guruh × sessiya shovqini, F(3, 28) = 3.91, p = 0.019, kub trendiga ta'sir qilish bilan birga, F(3, 28) <0.93, p > 0.44, boshqa guruhlardagi seanslar bo'yicha odatda barqaror profilga nisbatan 0-guruhdagi burunlarning "teskari-U" profilini aks ettiradi.
Lokomotor kameralarga chiqish
4 Group × 3 Sessiyasi ANOVA sessiyaning asosiy effektini berdi, F(2, 56) = 5.67, p = 0.006 va boshqa muhim ta'sirlar, F(3, 28) <1.60, p > 0.21. Harakatlantiruvchi qutilarda 2 soat ichida o'rtacha (SE) nur uzilishlari 1681-sessiyada 123 (1), 1525-sessiyada 140 (2) va 1269-sessiyada 96 (3) ni tashkil etdi. Birinchi yoki oxirgi odatlanish sessiyasida 50 yoki 0 guruh, t(84) <1.69, p > 0.05. Shunday qilib, AMPH bo'lmagan taqdirda, sinov qutilariga takroran ta'sir qilish to'rtta guruhdagi o'z-o'zidan harakatlanish faolligining izchil pasayishi bilan bog'liq edi (ya'ni, sessiya effekti) va sukrozni tayyorlash jadvali sifatida differentsial javob yo'q (o'zaro ta'sir yo'q) .
Sinov seanslari
0.5 mg / kg AMPH dan oldindan sezgirlikning ta'siri.
Oldindan qarshi lokomoziya. 4-guruhining oldingi inyeksiya bosqichida 30 guruhining yagona yo'lli ANOVA ta'siri sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, F(3, 28) <1.05, p > 0.38. Rejalashtirilgan taqqoslashlar 50-guruh va 0-guruh yoki 100-guruh o'rtasida sezilarli farqni topmadi, t(32) <0.87, p > 0.40. Shuning uchun, in'ektsiya oldidagi lokomotivning boshlang'ich farqlari AMPHga lokomotor ta'sirida guruhdagi farqlarni hisobga olmadi. Namuna uchun o'rtacha (SE) nurlanish tanaffuslari 559 (77) ni tashkil etdi.
Narkotik moddalarsiz yakuniy hodisalarga qarshi inyeksiya lokomoziyasi. 4-guruh × 2-sessiya ANOVA guruhlarning harakatlanish reaktsiyalarini oxirgi odatlanish seansida va oldindan sezgirlikdan so'ng 0.5 mg / kg AMPH chaqirig'ini taqqosladi. Qabul qilish sessiyasi uchun ballar (120 min) AMPH test sessiyasining davomiyligi (90 min) bilan mos ravishda o'lchandi (xom odatlanish skori × 90/120). Tahlil sessiyaning muhim asosiy samarasini berdi, F(1, 28) = 34.16, p <0.001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(3, 28) <2.26, p > 0.10. Sessiya effekti dozaga javoban o'rtacha (SE) nurlari uzilishlarining 952 (72) dan 1859 (151) gacha ko'tarilishini aks ettirdi. Rejalashtirilgan taqqoslashlar dozaga javoban 50 guruhi va 0 guruhi yoki 100 guruhi o'rtasida sezilarli farqlar topilmadi, t(56) <1.72, p > 0.10. Shu bilan birga, gipotezaga to'g'ri keladigan nurni sindirish ballarining tartib tartibi (M; SE): guruh 50 (2205; 264)> guruh 0 (2025; 203)> guruh 100 (1909; 407)> guruh 25 (1296; 299) .
1 mg / kg AMPH ning ta'siri.
Oldindan qarshi lokomoziya. 4 guruh 5 SNAPX 30 Session ANOVA 1 min minimal in'ektsionlanish bosqichida XNUMX mg / kg AMPH test sessiyalari davomida ANOVA sessiyaning asosiy samarasini berdi, F(4, 112) = 43.64, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(3, 28) <0.97, p > 0.42. Rejalashtirilgan taqqoslashlar birinchi yoki yakuniy sinov mashg'ulotlarida 50-guruh va 0-guruh yoki 100-guruh o'rtasida farq yo'qligini aniqladi, t(140) <0.84, p > 0.30. Shuning uchun, harakatlanishdagi dastlabki farqlar AMPHga lokomotor ta'sirida guruhdagi farqlarni hisobga olmadi. 1-5-mashg'ulotlarda dozadan oldin odatlanish bosqichi uchun o'rtacha (SE) nurlari tanaffuslari quyidagilar edi: 454 (30), 809 (53), 760 (36), 505 (35), 756 (39).
Post-qarshi joylashuvi. Shakl Figure 22 to'rt guruhdagi lokomotor faoliyat natijalari bo'yicha 5 ta 1 mg / kg AMP (haftasiga bir) in'ektsiyasini ko'rsatmoqda. 4 Group × 5 Sessiyasi ANOVA sessiyaning asosiy effektini berdi, F(4, 112) = 8.21, p <0.001, guruhning marginal asosiy ta'siri, F(2, 45) = 3.28, p = 0.085 va sezilarli shovqin, F(12, 122) <0.77, p > 0.68.
Rejalashtirilgan taqqoslashlar shuni ko'rsatdiki, guruh 50 skorlari 0 guruhidan sezilarli farq qilgan, t(14) = 2.19, p = 0.037 va guruh 100, t(14) = 2.36, p = 0.025 [va guruh 25dan farqli, t(14) = 2.03, p = 0.051]. Shunday qilib, 50 guruhida 1 mg / kg AMPga lokomotor javob barcha beshta test mashg'ulotlari davomida boshqa uchta guruhdan ishonchli darajada oshdi. Polinomiy trend tahlillari seanslar davomida muhim kvadratik trendni aniqladi, F(1, 28) = 32.47, p <0.0001 va boshqa muhim tendentsiyalar yo'q, F(1, 28) <1.78, p > 0.19. Shakl Figure 22 bu natijalar seanslar bo'ylab "teskari" U "naqshini aks ettirganini ko'rsatadi.
Sarkoz ta'limida burun o'zgarishlarini nazorat qilishni nazorat qilish
1 mg / kg AMPHga o'tuvchi lokomotorlarning javoblarini ANCOVA, burun bo'shlig'ida (CS mavjudligida) kovaryat sifatida, CSni olgan uchta guruhda guruhning chekka asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F(2, 20) = 3.07, p = 0.069 va muhim kovaryata bog'liq effektlar yo'q, F(4, 80) <0.05, p > 0.85. Shunday qilib, mashg'ulotlar davomida javob beradigan yondashuv 1, 25 yoki 50 guruhlarida 100 mg / kg AMPH ga bog'liq bo'lgan lokomotor javobning sezilarli o'zgarishini tushuntirmadi.
1 mg / kg AMPHga burun bo'shlig'ida (KV mavjud emas), lokomotivlarning javoblarini ANCOVA-ning kuzatuvi kovaryatning muhim ta'sirini ko'rsatdi, F(1, 27) = 6.17, p = 0.020, guruhning asosiy ta'siri, F(3, 27) = 4.13, p = 0.016, marginal sessiya × o'zaro bog'liqlik, p = 0.080 va boshqa muhim ta'sirlar, F(4, 108) <1.48, p > 0.21. Shunday qilib, mashg'ulotlar davomida javobsiz (beg'araz) yondashuv 1 mg / kg AMPH ga bog'liq bo'lgan lokomotor javobning sezilarli o'zgarishini tushuntirdi. Biroq, bu o'zgarish guruh bilan bog'liq bo'lgan farq bilan bir-biriga mos kelmadi, chunki kovariatning tahlilga qo'shilishi guruh ta'sirining ahamiyatini pasayishiga emas, balki oshdi.
muhokama
CS belgisi mavjud bo'lsa, burunni poke qilish ma'lumotlari guruhlar CS bilan sukroz yetkazib berish o'rtasidagi aloqani egallaganligini ko'rsatdi. CS-ning mavjudligi vaqtida sessiyalarga javob berish profili 100 va 50% CS-US dasturlari yondashuvni qo'llashda bir xil darajada samarali ekanligi, ammo 25% jadvalida replikatsiya bilan bog'liq yondashuvning yanada kamsitilishiga olib keldi. CS belgisi mavjud bo'lmaganida burun pokei ma'lumoti uchta CS-sukroz trening dasturidan (guruh 25, 50, 100) har qanday guruhni qabul qilgan guruhlar CS ni yo'qotishda tezlikni kamaytirishni o'rgandilar, 0 , hech qanday KTni olmagan holda, keng ko'lamli mashg'ulotdan keyin o'zlarining yondashuv xatti-harakatlarini cheklangan darajaga tushirishni o'rgandi.
Odatdagidan farqli o'laroq, guruhlar AMPH dan oldin farq qilmaganligini va test qutilariga takroran ta'sir qilish, giyohvand bo'lmagan lokomotor javobning kamayishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi. Shu sababli, guruhdagi farqlar va takroriy dozalarda AMPHga javob ko'payishi lokomotor harakatlardagi oldindan mavjud bo'lgan farqlarga taalluqli emas.
0.5 mg / kg AMPH bilan oldindan sezgirlik bilan bog'liq muammolarning natijalari giyohvand moddalarni iste'mol qilishning so'nggi kuniga nisbatan preparatning lokomotor samaradorligini oshirishini tasdiqladi. Gipotezaga muvofiq guruhlar 50 0 yoki 100 (va 25 guruhlari) guruhlaridan yuqori bo'lib, guruhlar orasidagi o'rtacha farqlar sezilarli bo'lmasa-da, doza o'rtacha javob sifatida baholandi.
Sensitizatsiya mashg'ulotlari uchun guruhlar o'rtasida rejalashtirilgan taqqoslashlar shuni ko'rsatdiki, 50% konditsioner sukroz mukofotiga ta'sir qilish boshqa uch jadvalga nisbatan 1.0 mg / kg amfetamin dozasiga lokomotor javobning sezilarli darajada oshishiga olib keldi. Ushbu ta'sir birinchi dozadan aniq ko'rinib turardi va takroriy dozalarda sezilarli darajada o'zgarmadi. Trendni tahlil qilish AMPHning takroriy dozalariga ikki fazali javobni (to'liq namuna uchun) ko'rsatdi, uchinchi dozagacha ko'tarilib, keyinchalik kamayadi. Kovariat sifatida ANCOVA-ni kuzatish natijalari (CS yo'q), to'rt guruhning 1 mg / kg AMPH ga bo'lgan lokomotor reaktsiyalaridagi farqlar sukrozni tayyorlash mashg'ulotlarida javob beradigan yondashuv vositachiligida emasligini tasdiqladi.
Sensizatsiya seanslari davomida guruh effekti bizning gipotezamizga mos keladi. Bi-fasik seans ta'siri takrorlangan AMPH dozalari bilan lokomotor javoblarda kutilayotgan davom etadigan eskalatsiyaga mos kelmaydi. Bu dozalash oralig'i bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu muammoni hal qilish uchun 1.0 mg / kg dozasida AMPH (ya'ni, xatti-harakatlarni sezgirlash) uchun lokomotor javobda izchil ko'tarilishni keltirib chiqaradigan protsedura (muqobil kunlik dozalar) qo'llanilishi kerak. AMPHning sezuvchanlik rejimining ikkinchi 0.5 mg / kg chastotasiga keyingi reaktsiyaga ta'siri bu ta'sirning umumiyligini qo'llab-quvvatlaydi. AMPHdan oldin sho'rlanish muammosini kiritish AMPHga lokomotor javobga kutishning yoki in'ektsiya bilan bog'liq (masalan, stress) ta'sirini aniqlaydi. 75% shartli sukroz guruhining qo'shilishi 50 va 25 guruhlari uchun javoblarning naqshlari bo'yicha mukofot noyobligi bilan bog'liq mukofot noaniqligi rolini aniqlashga yordam beradi. Bundan tashqari, AMPH (burunning kovaryat sifatida CS mavjudligi bilan foydalanilgan holda) bo'yicha lokomulyatsiya qilish uchun dori-darmonli davolash usullarining qo'shilishiga hissa qo'shishiga (ANCOVA tomonidan) ruxsat berish uchun burun pokerlari 0 guruhida ham CS boshqa to'rtta guruhda mavjud edi (ya'ni, burunning barcha besh guruhdan, ya'ni 0 guruhini o'z ichiga olmaydi), shu bilan birga kovaryat sifatida hozirgi KS bilan kovaryatsiyani tahlil qilishga kiritilishi mumkin. Ushbu yaxshilanishlar 2 tajribasiga kiritilgan.
Sinov 2
Materiallar va uslublar
2 tajribasining metodologiyasi 1 eksperimentsiyasiga o'xshardi, ammo ishonchli tarzda AMPH sezgirlashini keltirib chiqaradigan rejimni yaxshiroq taxmin qilish uchun qayta ko'rib chiqildi (Fletcher va boshqalar, 2005). O'zgarishlar quyidagicha: (a) 75% CS-sukroz guruhi (n = 8) qo'shildi; (b) sukroz mashqlarida sichqon (0 guruhidan tashqari) 20 CS (engil) prezentatsiyalar (15da 1dan farqli o'laroq); (c) CS taqdimotlar har biri o'rtacha 90 s oralig'ida intervalgacha ajratildi; 30-180 s (120-ga qarshi 1 sinovida), bu mashg'ulotlarning har bir mashg'ulotining davomiyligini 1 eksperimentiga tenglashtirish uchun mashg'ulotlarning ko'payishini ta'minlaydi; (d) uchta odatiy mashg'ulotning har birining davomiyligi 120 dan 90 mingacha, sinov sessiyalari davomiyligi uchun mos keladigan; (e) Inyeksiyaning lokomotor ta'sirini baholash uchun sho'r (ip, 1 ml / kg) sinov (90 min) qo'shildi (sukrozdan keyingi ta'lim kuni 8) boshiga tushgan (Masalan, kutish, stress); (f) 1 tajriba 12 kabi haftalik intervalgacha emas, balki 21 mg / kg sezuvchanlik seanslari muqobil hafta ichi kunlari (post-training days 1-0.5); (g) 9 mg / kg AMPH chaqiruvidan oldin (0.5dan keyingi mashg'ulotdan keyingi kun) 28 mg / kg dan keyin ikkinchi marta yuborilgan 0 mg / kg AMPH chaqirig'iga (5dan keyingi sukroz mashg'ulot kuni) qo'shildi. dozalarda sezuvchanlik effekti; (h) CS mavjudligida burun bo'shlig'i barcha guruhlar uchun kodlangan (XNUMX guruhini o'z ichiga oladi); (i) CS bo'lmaganida burun bo'shliqlari XNUMX-ning intervalidan CS indikatoridan oldin, erta yondashuvga javob berish uchun maxsus qayd etilgan.
natijalar
Burun sukroz kondensatsiyalanish seanslarida poklanadi
5 guruhi × 15 sessiyasi × 2 bosqichi (CS mavjud, CS yo'qligi) Burun bo'shlig'idagi ANOVA guruhning muhim ta'sirini keltirdi, F(4, 19) = 2.89, p = 0.050, sessiya F(14, 266) = 2.28, p = 0.006 va o'zgarishlar, F(1, 19) = 14.72, p = 0.001, shuningdek, uch tomonlama muhim ta'sir o'tkazish, F(56, 266) = 1.38, p = 0.050. Panellar (A, B) rasm Figure 33 CS mavjud bo'lmagan va CS yo'q fazalar uchun guruhlarning o'rtacha burun poke ballarini chizish. Ikkala panelni taqqoslash shuni ko'rsatadiki, Fazning asosiy ta'siri CS mavjud bo'lganda va yo'q bo'lganda burun burunlariga nisbatan ko'proq javoblarni aks ettiradi. Shu sababli, taxmin qilingan javoblar oldindan belgilanmagan javoblarga qaraganda ancha tez-tez sodir bo'ldi. Guruh va sessiyaning asosiy effektlari yuqori darajadagi o'zaro ta'sir tufayli osonlikcha talqin qilinmadi. Ushbu so'nggi natija, CS yo'q bo'lganda sessiyalar davomida nisbatan barqaror past darajadagi beshta guruh uchun ballarning yaqinlashishini aks ettirdi (rasm) (Rasm 3B), 3B(guruh 75, guruh 100) va past (guruh 50, guruh 0) darajadagi divergentsiya bilan birgalikda CS belgisi bo'lgan vaqtda sessiyalarda javob berishga to'g'ri keladi (shakl 25, guruh XNUMX) va past (guruh XNUMX, guruh XNUMX) (Rasm 3A) .3A). Pastki tartibli polinomiy tendentsiyalar (chiziqli, kvadratik, kubik) chiziqli tendentsiya uchun uch tomonlama shovqin faqat ahamiyatga, F(4, 19) = 2.32, p 0.094 guruhida 75 guruhidagi yig'ilishlarda odatda monotonik o'sishni aks ettiradigan va CS ning ishtirok etadigan boshqa guruhlarida yuqori, oraliq va kam javob berish darajasida nisbatan tezroq barqarorlashni aks ettiruvchi XNUMX.
Lokomotor qutilarga odatlanish
5 Guruhi × 3 Sessiyasining nanoSIM-lokomotor javoblarining ANOVA'si Sessiyaning muhim ta'sirini ko'rsatdi, F(2, 70) = 60.01, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <0.70, p > 0.60. Dastlabki va oxirgi odatlanish mashg'ulotlarida 50 guruhini 0 guruhi bilan 100 guruhi bilan taqqoslash sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, t<0.84, p > 0.40. Shuning uchun, asosiy guruhlarda giyohvand moddalarsiz o'rtacha javob sinovdan oldin farq qilmadi. 90 daqiqada o'rtacha uzilishlar soni (SE) 2162-sessiyada 118 (1), 1470-sessiyada 116 (2) va 1250-sessiyada 98 (3).
Sinov seanslari
Tuzli. 5 Guruhi × 2 Sessiyasining ANOVA sessiyasi lokomotor reaktsiyani so'nggi odatiy sessiyada va salbiy mashq sessiyasiga nisbatan taqqosladi. ANOVA sessiyaning asosiy samarasini berdi, F(1, 35) = 62.46, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <0.65, p > 0.64. Shakl Figure 44 guruhni anglatadi va Session effektining yakuniy giyohvandlik mashg'ulotidan salomatlik seansigacha lokomotor reaktsiyalardagi umumiy kamayishini aks ettirganini ko'rsatadi, bu guruhga ko'ra farq qilmaydi. Shunday qilib, uchta odatiy mashg'ulotda ko'rilgan lokomotor ta'sirning pasayishi test qutilariga to'rtinchi dori-darmon ta'sirida davom etdi.
0.5 mg / kg AMPH ning ta'siri.
Oldindan qarshi lokomoziya. 5 Guruhi × 2 Seksiyasining 30 SNOVSKNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN (0.5-min), XNUMX mg / kg AMPH sinovdan o'tgan va keyin sezgirlik davrida Sezonning asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F(1, 35) = 13.39, p = 0.001 va boshqa muhim ta'sirlar, F(4, 35) <1.79, p > 0.15. Rejalashtirilgan taqqoslashlar birinchi mashg'ulotda 50-guruh va 0-guruh yoki 100-guruh o'rtasida sezilarli farqlar topilmadi, t(70) <1.00, p > 0.30. Shu bilan birga, ikkinchi (sensibilizatsiyadan keyingi) sessiya guruhida 50 (1203; 121) 100 (756; 103) guruhiga qaraganda sezilarli darajada ko'proq inyeksiya nurlari tanaffuslari (M; SE) namoyish etildi, t(70) = 5.11, p <0.001, lekin 0 guruhidan farq qilmadi (1126; 211), t(7) <0.88, p > 0.40. Shu sababli, harakatlanishdagi dastlabki farqlar birinchi 0.5 mg / kg AMPH dozasiga lokomotor reaktsiyadagi guruhdagi farqlarni hisobga olmagan, ammo ikkinchi 50 mg / kg dozadagi amfomik reaktsiyadagi 100 guruh va 0.5 guruh o'rtasidagi farqlarga hissa qo'shgan bo'lishi mumkin. . Birinchi va ikkinchi 0.5 mg / kg AMPH sinov mashg'ulotlarida in'ektsiya oldidan bosqich uchun o'rtacha (SE) nurlari 757 (41) va 974 (59) ni tashkil etdi.
Post-qarshi joylashuvi. 5 guruhi xNUMX-doz sensitizing rejimidan oldin va undan keyin 2 mg / kg AMPHga lokomotor javobning 0.5 Session ANOVA'si sessiyaning asosiy effektini berdi, F(1, 35) = 76.05, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <1.10, p > 0.37. Shakl Figure 55 har bir guruh va sessiya uchun o'rtacha ballarni ko'rsatadi.
90, 0.5 (1) dan 3674 dan 216 dona 0.5, 2 (6123) dozalariga 275 min boshidagi umumiy o'rtacha (Yil) nur sochmalarining sezilarli o'sishini ko'rsatdi. O'zaro shovqin yoki guruhning ta'siri yo'qligi AMPHga sezuvchanlik guruhlar o'rtasida ishonchli tarzda o'zgarmasligini ko'rsatdi. ANOVAda guruh bilan bog'liq muhim ta'sirga ega bo'lmasligiga qaramay, 50 guruhi birinchi va ikkinchi 0.5 mg / kg dozalarga katta ta'sir ko'rsatdi. 0.5 va 50 guruhlari orasida 0 va 100 guruhlari o'rtasida birinchi XNUMX mg / kg dozada retseptlangan taqqoslashlar sezilarli darajada farq qilmadi, t'p(35) <0.48, p > 0.50. Ammo, ikkinchi (sensibilizatsiyadan keyingi) 0.5 mg / kg dozaga javoban, 50 guruh 0 guruhiga qaraganda ancha katta harakatni ko'rsatdi, t(35) = 2.00, p <0.05, shuningdek 100-guruh, t(35) = 3.29, p <0.01.
Yuqorida qayd etilgan ikkinchi 0.5 mg / kg AMPH seansida sezuvchanlikning oldingi lokomozisidagi sezilarli guruh farqlari asosida, 5 mg / kg AMPHga javob beruvchi 2 Group × 0.5 Session ANCOVA kuzatuvi o'tkazilib, Ikkinchi seansda inyeksiya lokomoziyasi. Ushbu tahlil kovaryatın muhim ta'sir qildi, F(1, 34) = 8.65, p = 0.006, sessiyaning asosiy ta'siri F(1, 34) = 10.83, p = 0.002 va boshqa muhim ta'sirlar, F(4, 34) <0.85, p > 0.50. Muhimi, ANCOVA-dan MS xatosi va df xatosi asosida rejalashtirilgan taqqoslashlar, ikkinchi 0.5 mg / kg AMPH dozasiga o'rtacha lokomotor javob 50 guruhga qaraganda 100 guruhda sezilarli darajada yuqori bo'lib qolganligini tasdiqladi, t(34) = 3.09, p <0.01 va 0 guruh, t(34) = 1.88, p <0.05 (bir tomonlama), 2-sessiyadan in'ektsiya oldidan o'zgarishi nazorat qilinganda. Shunday qilib, 50 guruhi 0.5-guruhga yoki 100-guruhga qaraganda 0 mg / kg AMPH ga nisbatan sezgirlikdan keyingi lokomotor reaktsiyani sezilarli darajada oshirdi va ushbu guruh farqlari sinov kunlarida inyeksiya oldidan lokomoziya vositachiligida bo'lmagan.
1.0 mg / kg AMPH ning ta'siri.
Oldindan qarshi lokomoziya. 5 Group 5-30-ning 1 min minimal in'ektsiya ballari XNUMX mg / kg AMPH sensitization sessiyalari uchun ANOVA sessiyasi asosiy ta'sirini ta'minladi, F(4, 140) = 16.70, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <0.94, p > 0.45. Rejalashtirilgan taqqoslashlar birinchi mashg'ulotda 50 guruhi va 0 guruhi yoki 100 guruhi o'rtasida in'ektsiya oldidan harakatlanishda sezilarli farq yo'qligini aniqladi, t(175) <1.66, p > 0.10. Shu bilan birga, yakuniy mashg'ulotda 50-guruh (1167; 140) 100 (1000; 99) guruhga qaraganda sezilarli darajada ko'proq tanaffuslar (M; SE) namoyish etdi, t(175) = 2.35, p <0.05, lekin 0 guruhidan farq qilmadi (1085, 120), t(175) <1.16, p > 0.20. Shu sababli, in'ektsiya oldidagi lokomoziyadagi farqlar 50 va 100 guruhlari o'rtasida oxirgi 1 mg / kg AMPH dozasiga lokomotor reaktsiyadagi farqlarni keltirib chiqardi. 1 dan 5 gacha bo'lgan sessiyalar uchun in'ektsiya oldidan bosqichda namunadagi o'rtacha (SE) umumiy nurlanishlari quyidagicha edi: 810 (46), 784 (52), 760 (53), 726 (46), 1009 (51).
Post-qarshi joylashuvi. 5 Guruhi × 5 Session ANOVA 1 mg / kg AMPHga javoblarni Sessiyaning muhim asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F(4, 140) = 6.72, p <0.001, marginal guruh × sessiyaning o'zaro ta'siri, F(16, 140) = 1.57, p = 0.085 va guruhning asosiy ta'siri yo'q, F(4, 35) <0.44, p > 0.77. Polinomial trend tahlillari sezilarli chiziqli tendentsiyani aniqladi, F(1, 35) = 9.19, p = 0.005 va kub trend, F(1, 35) = 21.63, p <0.001, 1 dan 5 gacha bo'lgan mashg'ulotlar davomida Figure 66 har bir guruh va sessiya uchun o'rtacha lokomotor balllarni ko'rsatadi.
Sessiya effekti 1, 4624 (213) sessiyasidagi 5, 5736 (272) tizimiga to'liq namuna olish uchun umumiy o'rtacha (Yil) chastota uzilishlarining sezilarli o'sishini aks ettiradi va AMPHga sezuvchanlik paydo bo'lishini tasdiqlaydi. Kub trendi 1, 3 va 5 sessiyalarida, ayniqsa 2 va 4 guruhlari uchun 0 va 50 sessiyalarida bo'shliqlar bilan bog'liq nisbiy maksimumni ko'rsatdi. Rasmda, shuningdek, 25 guruhida seanslar bo'yicha bosqichma-bosqich yuqori lokomotor ta'sir ko'rsatganligi va boshqa guruhlardan 4 va 5 (navbatdagi eng yuqori guruhga nisbatan 9 va 22% ko'proq) sessiyalarida sezilarli darajada farqlanganligini ko'rsatdi. Rejalashtirilgan taqqoslar 50 guruhlari 0 yoki 100 guruhlaridan sezilarli darajada farq qilmaganligini aniqladi, t(175) <0.89, p Birinchi yoki oxirgi 0.40 mg / kg AMPH sinov sessiyasida> 1.
Sarkoz ta'limida burun o'zgarishlarini nazorat qilishni nazorat qilish
Ikki dona 5 guruhi xNUMX Sessiyasi 2 mg / kg AMNH ga qarshi harakatlanishning ANCOVA xuruji rejimi oldidan va undan keyin, shu jumladan, hozirgi CS bilan sukroz mashqlarida va CS bilan alohida kovaryatlarda yo'qligi bilan birga, F(1, 18) <1.03, p > 0.31. Shuning uchun, mashg'ulotlar davomida javob berishning yondashuvi 0.5 mg / kg AMPHga javoban guruhdagi farqlarni vositachilik qilmadi.
Ikki dona 5 guruhli xNUMX sessiyasi 5 mg / kg ga tenglashtiruvchi sessiyalarda umumiy burun bo'shlig'ida (CS mavjudligi, yo'qligi yo'q) alohida xarakteristikalar sifatida 1 mg / kg gacha bo'lgan lokomotor javobning ANCOVA'lari KS mavjud bo'lganida kovaryatning ahamiyatli ta'sirini ko'rsatmadi, F(4, 104) <1.04, p > 0.38 va CS mavjud bo'lmagan holda kovariatning marginal asosiy ta'siri, F(1, 18) = 3.32, p = 0.085.
muhokama
Ushbu tadqiqot natijalari 50 guruhining boshqa guruhlar bilan taqqoslaganda sessiyalarda yuqori tezlikda harakat qilishini ko'rsatadigan gipotezani izchil qo'llab-quvvatlamadi. 1 mg / kg AMPH ma'lumotlari boshqa kungi dozalash rejimlari bilan sezuvchanlikning paydo bo'lishini tasdiqladi. Guruhlardagi naqsh 25 guruhidagi so'nggi sessiyalarda ko'proq sezgirlik tendentsiyasini ko'rsatdi, bu esa guruh 50 uchun bunday dalillar yo'q edi. Buning aksincha, 0.5 mg / kg dozalari natijalari 50 guruhida ko'proq sezuvchanlik tendentsiyasini ko'rsatdi, ayni paytda guruhlar bo'yicha lokomotor ta'sirining sezilarli o'sishini ikkinchi 0.5 mg / kg AMP dozasiga nisbatan ikkinchi darajaga keltirdi. Sho'rlarni in'ektsiya qilishning nol ta'siri, kutishning uzoq davom etishi yoki INFEKTSION bilan bog'liq stress AMPH ta'siriga ta'sir qilmaganligini tasdiqladi.
Burun paqirlari ma'lumoti yana bir marta KX yo'qotilgan vaqtda mashg'ulotlar davomida javob beradigan yondashuvning umumiy o'sishini aniqladi, bu esa KS yo'qligi bilan mos kelmas edi. Shu sababli, hayvonlarning CS bilan sukroz mukofoti istiqboli o'rtasidagi munosabatlarga erishish paydo bo'ldi. 75 va 100 guruhlari eng ko'p burun pokerlarini namoyish qiluvchi 50 va 0 guruhlari va 25 va 50 guruhlarini namoyish qiluvchi 2 va 1 guruhlari bilan, CS rejimi hozirgi vaqtda rejalashtirilgan chastotaga mos kelishiga qarab, 1 eng kam burunni ko'rsatdi. Ushbu natijalar CS ning umumiy yondashuv ehtimoliga javob beradigan munosabatni nazorat qilish uchun kelganligini ko'rsatadi. Spekulyativ bo'lsa-da, XNUMX va XNUMX tajribalarida XNUMX guruhida mavjud bo'lgan CS bilan birga pastki burun poke stavkalari uchun mumkin bo'lgan tushuntirishlar XNUMX-da tajriba intervalining qisqarishi bo'lishi mumkin, chunki interkritik intervallar (tajriba XNUMX) impulsiv oldingi singulat, prelimbik va infralimbik kortekslarda DA ning ortib borishi bilan bog'liq (Dalley va boshqalar, 2002). Shuning uchun 30 (va 2) eksperimentida sinovlar oralig'idagi intervalli intervaldagi 3% kamayishi kortikal DA darajasini o'zgartirib, ko'proq tanlangan (ya'ni, mukofotning nisbatan tezligini boshqaradi) va impulsiv (mukofot chastotasiga asoslangan emas) yondashuvga ega bo'lishi mumkin tajriba 50 bilan taqqoslaganda 2da tajriba mashqlari davomida 1 guruhida javob berish.
ANCOVA-larda CS ning hozirgi holatida burunga nisbatan sezilarli kovaryata bog'liq ta'sir etishmovchiligi mavjud emasligini ko'rsatib turibdiki, sukrozni tayyorlashda javob berishning yondashuvi turli xil CS-sukroz jadvallarini AMPHga javob berishga vositachilik qilmadi. 1 mg / kg AMPHga lokomotor javoblarning ANCOVAda koeffitsient mavjud emasligi uchun kovaryatning nojo'ya ta'sirining sezilarli darajada ta'siri, dori-darmonsiz javob berishga moyilligi sensitizatsiya seanslari davomida AMPH ning lokomotor ta'sirida o'zgaruvchanlikning ba'zi bir sabablarini tushuntirib berdi.
Birgalikda, dalillar, 0.5 AMPH bilan 1 AMPH bilan ko'proq aniqlanishi mumkinligini va boshqa manipulyatsiya bo'lmaganida sezuvchanlikni keltirib chiqaradigan protokolni bekor qilishi mumkin bo'lgan ta'sirini kuchsizlashtirishi yoki bekor qilishi mumkinligini ko'rsatadi sezuvchanlikni oshirish maqsadida xulq-atvorni manipulyatsiya qilish (ya'ni surunkali o'zgaruvchan mukofot).
AMPHga nisbatan sezuvchanlik hissi laboratoriyada mustahkam ta'sir ko'rsatadi. Biroq, laboratoriya tashqarisida, qimor o'ynashni faqat patologik darajaga ko'tarish uchun faqatgina ozchilikni tashkil qiladi. Hissiylashtirilish xavfi giyohvandlik (yoki giyohvandlikka qarshi), ayniqsa psixostimulyatorlarga (Vezina, 2004; Flagel va boshq., 2008), sezuvchanlik xavfidan tashqari ko'pgina omillar giyohvandlikka (masalan, Verdejo-Garsia va boshqalar, 2008; Conversano va boshqalar, 2012; Volkow va boshq. 2012). Shunga qaramay, sezuvchanlikka qarshi zaiflikni keltirib chiqaradigan xususiyat omillari kutilmagan mukofotni (masalan, 50% CS-US jadvali) DA tizimidagi reaktivlikka ta'sir qilishini ta'kidlash uchun kondensatsiya tarixi bilan ta'sir qilishi mumkin. Ushbu imkoniyatni o'rganish uchun 3 eksperimenti 2 eksperimenti bilan bir xil usulni qo'llagan, ammo Sprague Dawley sintezi o'rniga Lewis suvi ishlatilgan.
Sprague Dawley kalamushlari, Wistar suyak sıçanlarına nisbatan ancha past darajalarda bo'lgan, ULARNING taşıyıcılarının qidiruv darajasini ko'rsatadi (Zamudio va boshqalar, 2005), ammo yadrodagi akumbenslar, amigdala, ventral tegmental hudud va asosiy nigra (Jiao et al., Wistar-Kyoto rat ("depressiv" 2003). Ushbu profil Sprague Dawley kalamushlarini faqat UF funksiyasining ekologik va farmakologik manipulyatsiyasiga o'rtacha sezgir bo'lishi mumkin. Aksincha, Lyuis kalamushlari, boshqa suşlara (masalan, F2) ko'ra, yadrosida akumbens va dorsal striatumda D3 va D344 ULARNING qabul qiluvchilar past darajasiga ega (Flores va boshqalar, 1998). Ushbu morfologik farqlar Lyuis kalamushlarining DA manipulyatsiyasiga differentsial ta'siriga hissa qo'shishi mumkin. Lyuis kalamushlari, shuningdek, boshqa shtammlarga (masalan, F344) nisbatan eksperimental dori manipulyatsiyasiga bir qator ta'kidlangan javoblarni namoyish etadi. Eng muhimi, Lyuis kalamushlari metamfetaminga nisbatan yuqori sezuvchanlikni namoyish etadi, bu dastlabki dozalarga past javob berish bilan, ammo keyingi dozalarga nisbatan yuqori ta'sir ko'rsatadi (Camp va boshq., 1994). Lyuis kalamushlari, shuningdek, kokainning bir qator dozasiga ko'proq lokomotor sezgirlikni namoyish etadi (Kosten va boshqalar, 1994; Haile va boshqalar, 2001). Ushbu ta'sirga asoslangan holda, biz Lewis kalamushlari sensizatsiyaga nisbatan sezuvchanlik AMPHga keyingi javob berishda shamollash jadvalining ta'sirini kuchaytiradimi-yo'qligini tekshirishimizga yordam berishi mumkinligini oldik.
Sinov 3
Materiallar va uslublar
Usul metodikasi 2 eksperimentida bo'lgani kabi, Lewis kalamushlaridan tashqari (200-225 g varaqlarida, Charlz daryosi, Quebec, Kanada) ishlatilgan.
natijalar
Burun sukroz kondensatsiyalanish seanslarida poklanadi
5 guruhi × 15 sessiyasi × 2 bosqichi (CS mavjud, CS yo'qligi) Burun bo'shlig'idagi ANOVA guruhning muhim ta'sirini keltirdi, F(4, 34) = 6.12, p = 0.001, sessiya, F(14, 476) = 3.42, p <0.001 va faza, F(1, 34) = 20.83, p <0.001, shuningdek, uch tomonlama o'zaro ta'sir, F(56, 476) = 1.56, p = 0.008. Panellar (A, B) rasm Figure 77 CS mavjud bo'lmagan va CS yo'q fazalar uchun guruhlarning o'rtacha burun poke ballarini chizish. Ikkala panelni taqqoslash shuni ko'rsatadiki, Fazning asosiy ta'siri CS mavjud bo'lganda va yo'q bo'lganda burun burunlariga nisbatan ko'proq javoblarni aks ettiradi. Shuning uchun taxmin qilingan javoblar oldindan pishgan javoblarga qaraganda ancha tez-tez sodir bo'ldi. Guruh va sessiyaning asosiy ta'siri yuqori darajadagi o'zaro ta'sir tufayli osonlikcha talqin qilinmadi. Uch tomonlama o'zaro ta'sir, KS yo'q bo'lganda sessiyalar davomida nisbatan past darajadagi beshta guruh uchun ballarning yaqinlashishini aks ettirdi [Panel (B)], har bir guruh uchun har xil guruhlar uchun mukofot belgilash tartibi bilan parallel bo'lgan CS: mavjud bo'lgan holatlarda bir-biridan farqlash bilan birga: yuqori (guruh 100) dan eng pastgacha (guruh 25) [Panel (A)]. O'zaro munosabatlarning faqat lineer tendentsiyasi sezilarli edi, F(4, 34) = 4.03, p = 0.009, burunning umuman izchil oshirilishini aks ettiradigan, 100 guruhidagi sessiyalarda CS ning mavjudligi, bu bosqichda boshqa guruhlarning sessiyalarida burun bo'shlig'ining o'sish nisbati barqaror bo'lmagan profiliga nisbatan mavjud bo'lganida.
Lokomotor qutilarga odatlanish
5 Group × 3 Sessiyasi ANOVA sessiyaning asosiy effektini berdi, F(2, 70) = 23.07, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(8, 70) <1.47, p > 0.18. O'rtacha (SE) lokomotor skorlarning egri chiziqli sxemasi 1, 1076 (74), 2, 644 (48), 3, 762 (59) mashg'ulotlariga qadar paydo bo'ldi. Dastlabki va so'nggi odatlanish mashg'ulotlarida 50 guruhining 0 guruhi bilan 100 guruhi bilan taqqoslaganda 50 guruhida nurlanish tanaffuslari sezilarli darajada kamligi aniqlandi (M = 911; SE = 109) va boshqalar. 0 (M = 1103; SE = 176) odatiy sessiyada 1, t(105) = 2.02, p <0.05, ammo 50 guruh va 100 guruh o'rtasida farq yo'q (M = 1066; SE = 150), t(105) <1.20, p > 0.20, ushbu sessiyada. Oxirgi odatlanish sessiyasida 50 guruhi 0 guruhidan yoki 100 guruhidan sezilarli farq qilmadi, t(105) <0.93, p > 0.30. Shuning uchun, asosiy guruhlarda giyohvand moddalarsiz o'rtacha reaktsiya sinovdan oldin doimiy ravishda farq qilmadi.
Sinov seanslari
Tuzli. 5 Group × 2 Sessiyasining yakuniy odatiy sessiyasi va sho'rlanish testi bo'yicha lokomotor javoblarning ANOVA sessiyasi muhim ta'sirini ta'minladi, F(1, 35) = 50.12, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <0.57, p > 0.68. Shakl Figure 88 ikkala mashg'ulot uchun guruhning o'rtacha ballarini ko'rsatadi va Session effektining sho'rlik meshiga nisbatan sezilarli pasayishni aks ettirganini ko'rsatadi. Shunday qilib, inyeksiyani olish boshiga tushgan (Masalan, kutish, stress) lokomotor javob berishni kuchaytirmadi.
0.5 mg / kg AMPH ning ta'siri.
Oldindan qarshi lokomoziya. 5 Guruhi × 2 Sessiyasining oldingi inyeksiya lokomotivi sessiyasining muhim ta'sirini berdi, F(1, 35) = 15.04, p <0.001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <1.19, p > 0.33. Rejalashtirilgan taqqoslashlar har ikkala sinov mashg'ulotida 50 guruhi va 0 guruhi yoki 100 guruhi o'rtasida sezilarli farqni topmadi, t(70) <0.99, p > 0.30. Shuning uchun, in'ektsiya oldidagi lokomotivning boshlang'ich farqlari lokomotor ta'sirida 0.5 mg / kg AMPH ga bo'lgan guruhdagi farqlarni hisobga olmadi. Birinchi va ikkinchi (sezgirlikdan keyingi) 0.5 mg / kg seanslar uchun in'ektsiya oldi bosqichi uchun o'rtacha (SE) nurlari 325 (25) va 473 (36) ni tashkil etdi.
Post-qarshi joylashuvi. 5 Guruhi × 2 Session ANOVA surunkali 0.5 mg / kg AMHdan oldin va undan keyin etkazilgan 1 mg / kg dozalarga lokomotor javob Sessionning asosiy samarasini berdi, F(1, 34) = 87.44, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 34) <0.94, p > 0.45. Shakl Figure 99 har bir guruh va sessiya uchun o'rtacha lokomotor ballarni belgilaydi va Session effekti sezuvchanlikka mos keladigan ikkinchi 0.5 mg / kg dozaga umumiy javobni aks ettirganini ko'rsatadi. Rasmda shuningdek, guruhlar 1 sessiyasida juda o'xshash ishlarni bajarganligini ko'rsatadi, lekin 50 guruhi boshqa sessiyalarda 2 tizimidagi boshqa guruhlarga qaraganda ko'proq lokomotor faoliyat ko'rsatdi. Birinchi 0.5 mg / kg dozasiga javoban rejalashtirilgan taqqoslash guruh 50 va guruh 0 yoki guruh 100 o'rtasida sezilarli farq yo'qligini ko'rsatdi, t(35) <1.28, p > 0.20. Shu bilan birga, 50-guruh 0.5-guruhga qaraganda ikkinchi 0 mg / kg dozaga nisbatan sezilarli darajada katta harakatni ko'rsatdi, t(35) = 4.32, p <0.001 yoki 100 guruh, t(35) = 2.24, p <0.05.
1 mg / kg AMPH ning ta'siri.
Oldindan qarshi lokomoziya. 5 Guruhi × 5 Sessiyasi 30-min hisoblash uchun oldingi inyeksiya natijalari uchun ANOVA sessiyasining asosiy effektini berdi, F(4, 140) = 4.10, p = 0.004 va boshqa muhim ta'sirlar, F(4, 35) = 1.25, p > 0.31. Rejalashtirilgan taqqoslashlar shuni aniqladiki, in'ektsiya oldi bosqichida (M; SE) nurlanish tanaffuslari 50 (395; 62) guruhida 100 (508; 62) guruhiga qaraganda ancha past bo'lgan, t(175) = 2.58, p <0.01, lekin 0 guruh emas, t(175) <1.83, p > 0.10, 1 mg / kg AMPH seansida 1. Oxirgi 1 mg / kg AMPH seansida, rejalashtirilgan taqqoslashlar shuni ko'rsatdiki, 50 (378; 60) guruhidagi inyeksiya oldidan harakatlanish 100 (650; 75) guruhiga nisbatan ancha past bo'lgan. ), t(175) = 6.17, p <0.001, lekin 0 guruhida emas, t(175) <1.84, p > 0.10. Ushbu guruh farqlarining yo'nalishi (nazorat guruhi = 50 guruh) faraz qilingan naqshga qarama-qarshi bo'lganligi sababli, gipoteza bilan mos keladigan in'ektsiyadan keyingi lokomotivning guruhdagi farqlarini in'ektsiya oldidan boshlang'ich farqlarga bog'lash mumkin emas. 1-dan 5-gacha bo'lgan sessiyalar uchun in'ektsiya oldi bosqichida o'rtacha (SE) umumiy nurlanishlar: 442 (34), 452 (32), 542 (40), 411 (26), 504 (37).
Post-qarshi joylashuvi. 5 guruhi xNUMX sessiyalari 5 mg / kg dozalarga javoban ANOVA sessiyasi muhim ta'sirini berdi, F(4, 140) = 6.15, p <0.001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <0.57, p > 0.68. Polinomial trend tahlillari sezilarli chiziqli tendentsiyani aniqladi, F(1, 35) = 9.34, p = 0.004 va kub trend, F(1, 35) = 5.08, p = 0.031, oxirgi natija 3 va 5 sessiyalarida nisbatan maksimalni bildiradi. Shakl Figure 1010 ANOVA guruhida sezilarli shovqin bo'lmasligiga qaramasdan, guruh 50 so'nggi 1 mg / kg dozasiga javoban boshqa to'rt guruhga qaraganda sezilarli darajada katta lokomotiv namoyish etganligini ko'rsatadi. Shunga ko'ra, rejalashtirilgan taqqoslashlar boshqa 5 guruhida boshqa barcha guruhlarga qaraganda ko'proq 50 sessiyasidagi o'rtacha ballaringizni aniqladi, t(35) > 3.68, p <0.001.
Sarkoz ta'limida burun o'zgarishlarini nazorat qilishni nazorat qilish
Ikki dona 5 guruhi xNUMX Sessiyasi 2 mg / kg AMNH ga qarshi harakatlanishning ANCOVA xuruji rejimi oldidan va undan keyin, shu jumladan, hozirgi CS bilan sukroz mashqlarida va CS bilan alohida kovaryatlarda yo'qligi bilan birga, F(1, 32) <0.44 p > 0.51. Ikki 5 guruh × 5 sessiyasi ANCOVA, umumiy burun burunlari (CS mavjud, CS yo'q) bilan sensibilizatsiya seanslari davomida 1 mg / kg AMPH ga lokomotor reaktsiya, CS mavjud bo'lganda yoki yo'q bo'lganda kovaryatning sezilarli ta'sirini keltirib chiqarmadi, F(1, 33) <0.14, p > 0.71. Shuning uchun, dori-darmonsiz yondashuv, AMPHning har qanday dozasiga lokomotor reaktsiyalardagi guruh farqlarini hisobga olmadi.
muhokama
Takrorlangan 1.0 mg / kg amfetamin ta'sirida sezuvchanlik rivojlandi. Odatiylik va sho'rlangan ma'lumotlar ushbu ta'sirning in'ektsiya uchun oldindan mavjud bo'lgan farqlar, kutish muddati yoki stress bilan bog'liq reaktsiyalar tufayli emasligini tasdiqlaydi. Burun teshiklari bo'lgan ANCOVAlar ushbu ta'sirlar giyohvand moddalarsiz xatti-harakatlar tufayli emasligini tasdiqlaydi. Burun poke ma'lumotlarining o'zi shuni ko'rsatdiki, guruhlar CS va sukroz mukofotining istiqboli o'rtasidagi aloqani qo'lga kiritdilar. Trening oxirida javob beradigan guruhlarning burun-poke darajalari darajasi 100-tajribada bo'lgani kabi eng yuqori (0 guruh) dan eng pastgacha (2 guruh) turli jadvallar bo'yicha mukofotning umumiy chastotasiga to'g'ri keldi. 1 va 2-tajribalar bilan taqqoslaganda ushbu eksperimentdagi burun poke darajalari Lyuis kalamushlarida mukofot uchun javob berishga ko'proq tanlangan yondashuvni aks ettirishi mumkin (Kosten va boshq., 2007).
0.5 mg / kg doza ma'lumotlari Lewis kalamushlarida AMPHga dastlabki lokomotor javobni ko'rsatdi (rasm (Rasm 9) 9) Sprague Dawley kalamushlariga nisbatan qisqargan (tajriba 2; Shakl 5), 5), ammo Lewis kalamushlarida ikkinchi dozaga javoban ich ichi guruhida o'sish 0.5-sessiyasi AMPH rejimidan so'ng (birinchi 5 mg / kg dozaga deyarli ikki barobar) javob bo'ldi. Eng muhimi, 50 guruhi katta lokomotor javob 25 guruhidan tashqari ikkinchi guruhga (masalan, post-sensitizatsiya) 0.5 mg / kg AMPH dozasi va 25 guruhini o'z ichiga olgan barcha guruhlarga qaraganda ko'proq son-sanoqsiz lokomotor javob, oxirgi 1 mg / kg AMPH dozasiga (yakuniy sensitization sessiyasi) .
Tajribalar bo'yicha guruhlar ro'yxatini tahlil qilish
Sensizatsiyadagi guruhdagi farqlarning ishonchliligini aniqlash uchun parametrik bo'lmagan parametrlarga ko'ra, guruhning ikkinchi darajasiga (post-surunkali AMPX) 0.5 mg / kg dozasiga guruhning o'rtacha darajasini aniqlash va guruhning o'rtacha darajasini baholash va yakuniy 1.0 mg / kg AMPH 3 tajribasidan. Tahlillar sezilarli ta'sir ko'rsatdi, ![[bor phi]](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/corehtml/pmc/pmcents/x03C6.gif){kind=small}
= 0.986, p = 0.025, bu 50 guruhi guruhlardagi taqqoslashlar orasida birinchi o'rinni egallaganligini aks ettiradi. Ikkinchi 50 mg / kg dozasiga javoban 0.5 guruhidagi boshqa barcha guruhlarga qaraganda, yuqori guruhda ko'rsatilgan shakl Figure 55 (tajriba 2) va shakl Figure 99 (tajriba 3). Oxirgi 50 mg / kg dozasiga javoban boshqa guruhlarga nisbatan 1.0 guruhining yuqori toifalari shakllari Figure 22 (tajriba 1) va shakl Figure 1010 (tajriba 3). 1.0 eksperimentida Sprague-Dawley kalamushlarida yakuniy 2 mg / kg dozaga javob berish bu naqshdagina yagona istisno edi.
General Discussion
Mavjud eksperimentlar seriyasidagi qimor o'yinlariga o'xshash surunkali maruziyetning miya dog'i yo'llarini sezilarli darajada surunkali tarzda giyohvandlik bilan bog'liq dori-darmonlarga ta'sir qilishiga sezgir bo'lishi mumkinligi haqidagi farazni sinab ko'rdi. Bunday ta'sirga oid dalillar, giyohvandlikka duchor bo'lgan bir xil turdagi nevroplastikaning predilatsiz mukofot rejalariga surunkali tarzda ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Giyohvandlik bilan bog'liq adabiyotga muvofiq 0.5 va 1.0 mg / kg dozasiga AMP indeksli DA tizim reaktsiyasiga javob beruvchi, keyingi dozalarga javob berishda ko'proq harakatlanadigan sensitizatsiyani aniqlovchi (Robinson va Berrij, 1993; Pirs va Kalivas, 1997; Vanderschuren va Kalivas, 2000).
Umuman olganda, natijalar bizning gipotezamizga mos keladi. Shu bilan birga, ular protsessual ta'sirlarda sezilarli o'zgaruvchanlikni ko'rsatmoqda. Kondensatsiya dasturining ta'siri oddiy, ammo izchil edi. 50 guruhi boshqa to'rt guruhga qaraganda, besh doz rejimidan keyin har ikkala dozada ham katta ta'sir ko'rsatdi. Umuman olganda FVariantlar tahlilida guruhga bog'liq bo'lgan ta'sirlar uchun qiymatlar ko'pincha muhim bo'lmagan, asosiy guruhlardagi farqlar juft rejali taqqoslashlar bilan tasdiqlangan. Shu nuqtai nazardan qarash kerakki, "Hozirgi o'y-fikr, umumiy ma'no [ F ANOVA da] kerak emas. Avvalo, umumiy sinov va ko'p taqqoslash sinovlari bilan sinov qilingan farazlar juda turli xil quvvat darajalariga ega. Misol uchun, umumiy F guruhlar orasidagi tafovutni guruhlar uchun erkinlik darajasi darajasidan ajratadi. Bu butunni suyultirish ta'siriga ega F bir nechta guruh vositalari bir-biriga teng bo'lsa-da, boshqa ma'nolardan farqli bo'lgan vaziyatda "(Howell, 1992, p. 338). 50 guruhining guruh 0 va guruh 100dan farq qilishi kutilgan, ammo 25 yoki 75 guruhlari uchun bu nazorat guruhlari o'rtasida hech qanday farq yo'qligi aniqlangan.
Burun paqirlari ma'lumotlariga ko'ra, har bir eksperimentda hayvonlar CS bilan sukroz mukofotining istiqboli o'rtasidagi aloqani egallashgan. Turli guruhlar uchun burun chig'anoqlari chastotasi va o'zlarining o'quv dasturlari bo'yicha mukofotning umumiy chastotasi o'rtasidagi yozishma sukroz savatchasining o'rtacha nisbati dori-darmon yondashuviga javob berishini ko'rsatadi. Biroq, ANCOVA-larda AMPga guruhga bog'liq lokomotor javoblarga burunning vositachilik ta'siri yo'qligi alohida jarayonlarning ikkita xatti-harakatiga asoslanganligini ko'rsatdi.
Ba'zi hollarda shamollatish jadvalining ta'siri birinchi AMPH dozasiga javob sifatida aniqlandi; boshqa hollarda u faqat takroriy dozadan keyin paydo bo'ldi. Birinchi AMPH dozasiga lokomotor javobda guruhdagi farqlar, qimor o'yinlariga o'xshash mukofot jadvallariga ta'sir qilish o'z-o'zidan sezgirlikni keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatadi. Bir nechta AMPH dozalari bo'yicha lokomulyatsiyadagi guruhdagi farqlar, ta'sirchanligini oshiruvchi "sezuvchanlik" sifatida ifodalanadigan nozik effektga ishora qiladi. Bu faqat asosiy sensitizing agentiga (ya'ni amfetamin) ta'sir qilish bilan birlashganda namoyon bo'ladi.
Tajribalar bo'yicha javob tarzidagi farqlar ta'limning boshlang'ich davri va AMPning dastlabki sinovi o'rtasidagi uzoq vaqt oralig'i shamollashni davolashning o'ziga xos hissiyot ta'sirini aniqlash imkoniyatini maksimal darajada oshirishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu esa, o'z navbatida, shartli mukofot maruziyetinin ta'siri, vaqt ichida kuluçkalanabileceğini dalolat beradi, shuningdek, ogohlantirguvchi sensitization (Grimm va boshqalar, 2006). Amfetaminning ikkita dozasiga javob berish shakli 0.5 mg / kg dozasini konditsionerlik tarixining ta'sirini aniqlashda samaraliroq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu, o'z navbatida, hozirgi ta'lim protokoli bo'yicha shamollatish effektlari biroz nozik bo'lib, AMPH dozalari va shamollatish sharoitlari bilan tavsif ta'siridan kamufle qilinishi mumkinligini ko'rsatadi de novo sezuvchanlik.
3 eksperimentida 0.5 mg / kg dozalarida ikki tomonlama javob uslubi va 50 guruhidagi yuqori darajadagi ustunlik paydo bo'lishi Lewis kalamushlari uchun metamfetaminga javoban kutilgan profil bilan mos keladi (Kamp va boshq. 1994). Bu mavjud topilmalar haqiqiyligini qo'llab-quvvatlaydi va psixostimulant sensitizatsiyaga mo'tadil zaiflik va qimor o'yinlariga o'xshash mukofot jadvallari o'rtasidagi o'zaro kelishuvni taklif qiladi.
Eksperimentlar davomida 50 guruhining postmisitizatsiya lokomotori reaktsiyasi umuman boshqacha amfetamin dozalari va turli turdagi hayvonlarning shtammlari ostida boshqa guruhlardan yuqori bo'lgan. Shu bilan birga, guruh ichidagi yuqori darajada o'zgaruvchanligi va guruhdagi ta'sir o'lchamlari kamligi amfetamin uchun DA tizimidagi boshqa omillar uchun shartli sukroz mukofotining o'zgaruvchan dasturlari ta'siridan keyingi rolni ko'rsatadi. DA neyronlarning signallarni mukofotlash uchun javoblari qimor o'yinlarining qo'pol modelini ta'minlaydi (Fiorillo va boshqalar, 2003), barcha modellar kabi, nosozlik uchun axborot yo'qotadi, ya'ni asosiy jarayonni namoyish qilish. Natijada asl Fiorillo va boshq. Amfetaminga lokomotor javob berish uchun to'liq ishlamaydi. Modeldagi yana takomillashishlar DA tizimining funktsiyasiga ta'sir qiladigan qimor o'yinlarini to'liq qamrab olishga qaratilgan.
Birgalikda olingan ushbu tajribalar natijalari gambling kabi mukofot rejalariga surunkali ta'sir qilishni miya DA tizimining reaktsionligini psixostimulyator chaqiriqqa olib chiqadigan gipotezani vaqtinchalik qo'llab-quvvatlaydi. Shunday qilib, Singer va boshq. (2012operativ paradigmada o'zgaruvchan takomillashtirish rejasiga ilgari ta'sir qilish amfetaminga keyingi lokomotor javobni kuchaytirganini ko'rsatgan. Keyinchalik ma'lumki, mavjud topilmalar mukofotni topshirishning noaniqligini o'zgaruvchan mukofotning ta'siri ostida muhim omil sifatida ko'rsatmoqda. Operant paradigma ta'sirining kattaligi bu tajribalardagi ta'sirlardan sezilarli darajada katta edi. Bu qimor o'yinlari kabi ko'proq surunkali ta'sirni aks ettirishi mumkin (55 vs. 15 kun); ushbu izlanishda bo'lgani kabi, passiv ta'sir qilish o'rniga, mukofotni olish uchun operatsion javobni talab qilish oqibatlarini aks ettirishi mumkin (masalan, agentlik roli). Mavjud paradigmada o'qitishning davomiyligini oshirish ushbu savollarni hal qilishga yordam beradi.
O'zgaruvchan mukofotning va qimor modellari sifatida takomillashtirilgan dasturlarning haqiqiyligi bu tajribalardan topilmaydi. Kelgusidagi tadqiqot, kemaden qimor vazifalarida konditsionerlik tarixining xavf-xatolikka ta'sirini tekshiradi. Shunga o'xshash, patologik qimorbozlarda yaqinda topilgan amfetaminga nisbatan yuqorida qayd etilgan xatti-harakatlarning sezuvchanligi va yuqori striatal ULARNING javoblari o'rtasidagi muvofiqlik keyingi tadqiqotlarni kutish kerak (Boileau va boshqalar, 2013). Mikro diyaliz ushbu savolga javob berishi mumkin va inson ma'lumotlariga asoslangan prognoz 50 guruhidagi "DAXONOT FONOTİP" dagi DA ning erkin chiqarilishi, ventral (limbik) striatumdan ko'ra dorsal (sensorimotor) striatumda eng aniq aniqlanadi . Ushbu boshqa paradigmalarda 50% o'zgaruvchining CS + mukofoti ta'sirini tekshirish uning foydaliligini PG ning xolis va eksperimental model sifatida qo'llab-quvvatlaydi.
Garchi qimor o'yinlarining ayrim turlari aniq bir instrumental javobni talab qilsa (masalan, o'yin avtomatlari), boshqa qimor o'yinlarida (masalan, lotereya) aktsiya (chiptani sotib olish, ya'ni garovni qo'yish) o'rtasidagi bog'liqlik, mukofot uchun signallar (ya'ni , lotereya raqamlari) va mukofotning o'zi (yutuqli raqam va pullik to'lov) ancha tarqoq. Shunga qaramay, CS-US oralig'ida DAni faollashishi mumkin. Bu nima uchun "yutuqli raqam" e'lon qilinganda, har bir alohida lotereya to'pi ketma-ket tushib ketganda, g'olib raqamidagi raqamlarning aniq ketma-ketligini tuzish uchun e'tibor paydo bo'lishini tushuntirishi mumkin. Garchi ma'lum bir raqam paydo bo'lishi ehtimoli matematik jihatdan aniqlangan bo'lsa-da, har bir alohida lotereya to'pi natijasi ikkilik - urish (o'yinchi raqamiga to'g'ri keladi) yoki o'tkazib yuborish (o'yinchi raqamiga to'g'ri kelmaydi) - va har qanday sinov natijalari noma'lum. Bunday stsenariy 50-guruhning ushbu tajribalardagi tajribasini yaxshiroq tavsiflashi mumkin, bu erda mukofot kutilmagan holda, shuningdek, oldindan aytib bo'lmaydigan darajada ta'minlangan va CS shunchaki mukofot potentsialini ushbu sinovda sodir bo'ladimi-yo'qligini ko'rsatib bergan. O'yin avtomatlari lotereya chiptalariga qaraganda PG bilan ko'proq bog'langan (Cox va boshq., 2000; Bakken va boshqalar, 2009), bu aholi uchun qimor o'yinlarini foydali jihatlarida instrumental omillar (va yaqin) uchun muhim rolni ko'rsatuvchi (Loba va boshq. 2001). Shunga qaramasdan, hozirgi tajribalarda (CS + noaniq mukofoti) modellangan Pavlovning jarayoni qimor o'yinlarining etarli elementi bo'lmasa kerak.
Aniq instrumental talabning etishmasligi bilan bir qatorda, boshqa bir qator dizayn xususiyatlari ham nisbatan oddiy va o'zgarmaydigan eksperimental ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Guruhlar umumiy sukroz ta'sirida va CS va sukroz mukofoti o'rtasidagi ehtimollik bilan farq qildilar. Bu guruhlararo o'zgaruvchanlikka olib kelishi mumkin bo'lsa-da, eng katta sukroz ta'siriga ega hayvonlar (100 guruhi) 50 guruhiga qaraganda kamroq sezuvchanlik ko'rsatganini tushuntirib berolmaydi. Bundan tashqari, guruh 0 har qanday sinovda sukroz ta'siridan oldin hech qanday ogohlantirish bermadi. Garchi ushbu imtiyozga mos keladigan mukofotni kutish imkoniyati bo'lmasa-da, boshqa barcha guruhlarda mavjud bo'lgan mukofotni topshirishdan oldin rag'batlantirilishini nazorat qilmagan. Ushbu muammoni hal etish uchun kelajakdagi tadqiqotlar hayvonlarni neytral rag'batlantiruvchi tasodifiy ta'sir qilishdan so'ng har bir sinovda mukofot olishlari kerak bo'lgan shartni o'z ichiga olishi kerak (ya'ni mavjudligi mukofotning salohiyatiga ishora qilmaydi).
Boshqa bir dizayn cheklovi - o'quv dasturining ta'siriga ta'sir etishi mumkin bo'lgan qo'shimchalar ta'sirining paydo bo'lishi. Noaniqlik sharoitida hayvonlarni sezilarli nazoratni kuchaytirish va noaniqlik sababli DA faolligini kamaytirish maqsadida ishlab chiqilgan bid'atchilik xulq-atvorlari rivojlanishi mumkin (Harris va boshqalar, 2013). Shunday qilib, eksperimental dizaynning nazoratsiz tomonlari hayvonlarning konditsionerlik jadvalining ta'sirini bartaraf etishga imkon berdi. Bunday ta'sir CS + sukrozni o'qitishdan so'ng guruh 50da amfetaminga nisbatan kamtarona va o'zgarmaydigan javob berishga yordam berishi mumkin. Kelgusidagi tadqiqotlar, bu imkoniyatni sinab ko'rish uchun mashg'ulotlar paytida, burun bo'shlig'idan tashqari, spontan xulq-atvorni qayd etishi va uni statistik tekshiruvdan chiqishi kerak. Bunday xatti-harakatlar rejalashtirilgan noaniqlik oqibatlarini bartaraf etish yoki yo'q qilish uchun kutilgan bo'lishi sababli, 50 guruhidagi amfetaminga lokomotor ta'sirini nazorat qilish (protsessual yoki statistik jihatdan) kuchaytirilishi kerak. Shuning uchun hozirgi (nazoratsiz) dizayn 50% CS + mukofotining amfetamin sezuvchanligi ta'sirining konservativ tekshiruvini ta'minlaydi.
Tashqi kuchliligi jihatidan erkak ratlardan foydalanish ham natijalarni umumlashtirilishini cheklaydi. Aniq "jazo" ning mavjud emasligi ham qimor o'ynashdan farq qiladi, bu erda katta pul yo'qotishlari keng tarqalgan va muhim motivatsion ta'sir ko'rsatishi mumkin (Nieuwenhuis va boshqalar, 2005; Singh va Xon, 2012). Sovg'alarni yig'ish qobiliyati mavjud paradigmadan ham yo'qolib ketadi va slot mashinasi o'yinlarida kümülatiy g'oliblar odamlarda manevralar bilan shug'ullanishgan (Tremblay va boshqalar, 2011; Smart va boshq. 2013). Xuddi shunday, jekpot uchun imkoniyat hozirgi model va haqiqiy qimor orasida muhim farq.
Ushbu cheklovlarga qaramay, hozirgi natijalar 50% o'zgaruvchan CS + mukofoti qimorning kuchaytiruvchi ta'siriga taalluqli DA yo'llarini jalb qilishi mumkinligini ko'rsatadi (Fiorillo va boshqalar, 2003; Anselme, 2013). Ushbu qimor o'yinlariga o'xshash jadvaldan so'ng AMPHga qarshi choralarni sezgirlash qimor va psixostimulyatorli dori ta'sirida DA uchun muhim rol o'ynaydi (Zack va Poulos, 2009) va patologik qimorbozlarda AMPH tomonidan qimorga motivatsiya qilishni ilgari surish bo'yicha ilgari tadqiqotlar (Zack and Poulos, 2004). Bugungi natijalar, shuningdek, supra-fiziologik DAning tarqalishiga olib kelmaydigan AMPH ning oddiy dozalari, yuqori darajali ta'sirga ega bo'lishdan ko'ra (masalan, qimor o'yinlari vaqtida) intervalgacha mukofot signallariga javob berishda miya faoliyatini yaxshiroq modellashi mumkinligini ko'rsatadi. ogohlantiruvchi dorilar dozalari (Vanderschuren va Pirs, 2010). Ushbu yozishmalar uchun to'g'ridan-to'g'ri qo'llab-quvvatlash 50% o'zgaruvchan CS-US dasturiga va mikrodializ yordamida AMPHning turli dozalariga javoban VO erkin tarqatilishini baholash orqali keltirilishi mumkin.
Eksperimental nuqtai nazardan, hozirgi Pavlovian modeli va o'zgaruvchan mustahkamlashning avvalgi operatsion modeli ham inson patologik qimorboziga o'xshash bir fenotipni keltirib chiqaradi. Shu sababli ular kemiruvchi qimor vazifalarini modellik qimor harakati (qaram o'lchov sifatida) uchun qimmatli to'ldirishni ta'minlaydi, ammo hozirgi kunga qadar faqat sog'lom hayvonlardan foydalangan, ular inson ijtimoiy nafaqaxo'rlarining ekvivalenti bo'lgan. Adabiyotga asoslanib, surunkali ravishda o'zgaruvchan mukofotga uchragan hayvonlar, bu vazifalarda, ayniqsa, DA-ergik preparatlarga javoban farq qilishi mumkin. Sichqoncha qimorining fenotipini qimor vazifalari bilan birlashtirish PG ni davolash uchun dori vositalarini muntazam ravishda rivojlanishiga imkon beradi, bu faqat sog'lom hayvonlarga to'liq mos kelmasligi mumkin. Yuqorida aytib o'tilganidek, eksperimental dizayn va trening rejimida yanada takomillashtirish ushbu paradigmada o'qitilgan hayvonlarning va haqiqiy patologik qimor o'yinchilarining yozishmalarini yaxshilashi kerak.
Klinik-sotsial nuqtai nazardan qaraganda CSN + mukofotiga egalik qilish, u savdo-sotiq mashinasida mukofot rejasiga juda mos keladi (Tremblay va boshqalar, 2011), miya DA tizimini ishonchli va uzoq muddatli usulda o'zgartiradi, ayrim hollarda qimor o'yinlari, masalan, suiiste'mollik kabi giyohvandlik, giyohvandlikka olib kelishi mumkin bo'lgan "patogen" bo'lishi mumkin. Biroq, 50% CS + mukofotiga mos keladigan kamtarin effektlar va yuqori o'zgaruvchanlik, istalmagan giyohvandlik kabi qimorga o'xshash mukofot rejalari giyohvandlikni rivojlantirishga qaratilgan tendentsiya qimorbozning oldindan mavjud bo'lgan xavf profiliga juda bog'liq. Shunga qaramasdan, yuqori xavfli shaxslarni potentsial qo'pol o'ynash bilan bog'liq ta'sirlarga duchor qilish uchun foydalanishni to'xtatish va zo'ravonlikdan dori-darmonlarni minimallashtirishga qaratilgan siyosatlar qimor o'yinlariga kengaytirilishi mumkin.
Foiz hisoboti to'qnashuvi
Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.
rahmat
Ushbu tadqiqot Kanadadagi tabiiy fanlar va muhandislik tadqiqotlari kengashining grantlari bilan moliyalashtirildi. Biz raqamlarni tayyorlashda Djurdja Djordjevichga chin dildan minnatdormiz.
Manbalar
- Anselme P. (2013). Dopamin, motivatsiya va qimorga o'xshash xatti-harakatlarning evolyutsion ahamiyati. Behav. Brain Res. 256, 1-4 10.1016 / j.bbr.2013.07.039 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- APA (2013). Psixik kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi, 5th Edn. Arlington, VA: Amerikalik psixiatrik nashriyot
- Bakken IJ, Gotestam KG, Grawe RW, Wenzel HG, Oren A. (2009). Norvegiyada qimor o'yinlari va qimor o'yinlari muammolari 2007. Scand. J. Psychol. 50, 333-339 10.1111 / j.1467-9450.2009.00713.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Boileau I., Payer D., Chugani B., Lobo DS, Houle S., Wilson AA va boshq. (2013). In Vivo jonli [C] - (+) - PHNO bilan pozitron emissiya tomografiyasida patologik qimor o'yinida amfetamin bilan indikatsiyalangan dopamin tarqalishining dalili. Mol. Psixiatriya [Epub oldidan bosib chiqarish]. 10.1038 / mp.2013.163 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Bolles RC (1972). Yordamni kuchaytirish, kutish va o'rganish. Psychol. Rev. 79, 394-409 10.1037 / h0033120 [O'zaro faoliyat]
- Kamp yassi, Browman KE, Robinson TE (1994). Metamfetamin va kokainni Lyuis va Fisher 344 kalamushlariga qarshi ventral striatumda vosita harakati va ekstrasellular dopaminga ta'siri. Brain Res. 668, 180-193 10.1016 / 0006-8993 (94) 90523-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'Osso L. (2012). Patologik qimor: biokimyoviy, neyroimaging va neyropsikologik topilmalarni muntazam ravishda ko'rib chiqish. Harv. Rev. Psixiatriya 20, 130-148 10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Kox BJ, Kwong J., Michaud V., Enns MW (2000). Muammo va potentsial patologik qimor: jamoatchilik tadqiqotidan bahs. Jon. J. Psychiatry 45, 548-553 [PubMed]
- Dalley JW, Theobald DE, Eagle DM, Passetti F., Robbins TW (2002). Sichqon prefrontal korteksida tonusli yuqori serotonerjik funktsiyaga bog'liq bo'lgan impuls nazoratidagi kamchiliklar. Nöropsikofarmakologiya 26, 716-728 10.1016 / S0893-133X (01) 00412-2 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Everitt BJ, Robbins TW (2005). Narkomaniya uchun neyronli kuchlanish tizimlari: harakatlardan tortib to majburiyatlarga qadar. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489 10.1038 / nn1579 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Fiorillo CD, Tobler P.N., Schultz V. (2003). Dopamin neuronlari tomonidan mukofotlash ehtimoli va noaniqlikning alohida kodlanishi. Fan 299, 1898-1902 10.1126 / science.1077349 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Flagel SB, Watson SJ, Akil H., Robinson TE (2008). Rag'batlantiruvchi qobiliyatni mukofot bilan bog'lash uchun maxsus farqlar: giyoh sensitizatsiyasiga ta'siri. Behav. Brain Res. 186, 48-56 10.1016 / j.bbr.2007.07.022 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Fletcher PJ, Tenn CC, Rizos Z., Lovich V., Kapur S. (2005). Amfetaminga sezuvchanlik, ammo PCP emas, balki ehtiyotkorlik bilan almashtirishni keltirib chiqarmoqda: medial prefrontal korteksga AOK qilingan D1 retseptorlari agonisti tomonidan qaytarilish. Psixofarmakologiya (Berl.) 183, 190-200 10.1007 / s00213-005-0157-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Flores G., Wood GK, Barbeau D., Quirion R., Srivastava LK (1998). Lyuis va Fisher ratlari: dopamin transporterini va retseptorlari darajasini taqqoslash. Brain Res. 814, 34-40 10.1016 / S0006-8993 (98) 01011-7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR (2010). Birgalikda miya zaifliklari noxushliklar bilan bog'liqliklarni ochish uchun yangi usulni ochadi: yangi qo'shilishga qaramlik hissi? Ann. NY Acad. Sci. 1187, 294-315 10.1111 / j.1749-6632.2009.05420.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Grimm JW, Buse S, Manaois M., Osincup D., Fyal A., Wells B. (2006). Sukrozning istagi va lokomozasiga kokain dozasi ta'sirining vaqtga bog'liq ravishda tarqalishi. Behav. Farmakol. 17, 143-149 10.1097 / 01.fbp.0000190686.23103.f8 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Haile CN, Hiroi N., Nestler EJ, Kosten TA (2001). Kokinga nisbatan differentsial xatti-harakatlar Lyuis va Fisher 344 kalamushlarida mezolimbik dopamin oqsillarining dinamikasi bilan bog'liq. Synapse 41, 179-190 10.1002 / syn.1073 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Xarris JA, Endryu BJ, Kwok DW (2013). Ovqatlanish uchun signal paytida dukonlar yondashuvi Pavlovyanga emas, balki instrumental, shamollashga bog'liq. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Jarayon. 39, 107-116 10.1037 / a0031315 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Howell DC (1992). Psixologiya uchun statistika usullari. Boston, MA: Duxbury
- Ito R., Dalli JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002). Dori vositasida giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan belgini nazorat qilishda giyohvandlik harakati paytida dorsal striatumda dopaminning tarqalishi. J. Neurosci. 22, 6247-6253 [PubMed]
- Jiao X., Pare WP, Tejani-Butt S. (2003). Sichqoncha miyasida dopamin tashuvchi hududlarining tarqalishidagi zo'riqishlilik farqlari. Prog. Nöropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya 27, 913-919 10.1016 / S0278-5846 (03) 00150-7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Koob GF, Le Moal M. (2008). Ko'rib chiqish. Narkomaniyadagi qarama-qarshi motivatsion jarayonlar uchun neyrobiologik mexanizmlar. Filos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3113-3123 10.1098 / rstb.2008.0094 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Kosten TA, Miserendino MJ, Chi S., Nestler EJ (1994). Fisher va Lyuis rat shtammlari konditsioner joylarda afzallik va xulq-atvorda sezgirlikni namoyon qiladilar, ammo ular lokomotor faoliyatda yoki konditsioner ta'mga qarshi kurashda emas. J. Pharmacol. Exp. Ther. 269, 137-144 [PubMed]
- Kosten TA, Zhang XY, Haile CN (2007). Qo'qonning o'z-o'zini boshqarishini ta'minlashda ularning xilma-xilligi va ularning innovatsion faoliyat javoblari bilan aloqasi. Behav. Neurosci. 121, 380-388 10.1037 / 0735-7044.121.2.380 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Leeman RF, Potenza MN (2012). Patologik qimor va modda ishlatish bozuklukları o'rtasidagi o'xshashlik va farqlar: dürtüsellik va kompulsiviteye e'tibor. Psixofarmakologiya (Berl.) 219, 469-490 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Leshner A.I. (1997). Qo'shadi - bu miya kasalligi va bu muhimdir. Fan 278, 45-47 10.1126 / science.278.5335.45 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Loba P., Styuart SH, Klein RM, Blackburn JR (2001). Standart video lotereya terminali (VLT) o'yinlarining xususiyatlarini manipulyatsiya qilish: patologik va patologik bo'lmagan o'yinchilarga ta'sir. J. Gambl. Stud. 17, 297-320 10.1023 / A: 1013639729908 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang doktor, Broft A va boshq. (2007). Amfetaminning dopamin salınması: giyoh bağımlılığına va kokainin o'zini o'zi boshqarish uchun tanlovga sezilarli darajada bloke qilingan. Bilaman. J. Psychiatry 164, 622-629 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Mateo Y., yo'qolgan CM, Morgan D., Roberts DC, Jones SR (2005). Kokainni o'z-o'zini idora qilish va yo'qotishdan keyingi koptokka dopamin operatsiyalari va giyohga befarqligi. Nöropsikofarmakologiya 30, 1455-1463 10.1038 / sj.npp.1300687 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Nestler EJ (2001). Narkomaniyaga asoslangan uzoq muddatli plastisiyaning molekulyar asoslari. Nat. Rev. Neurosci. 2, 119-128 10.1038 / 35053570 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Nieuwenhuis S., Heslenfeld DJ, von Geusau NJ, Mars RB, Xolroyd CB, Yeung N. (2005). Inson mukofotiga sezgir bo'lgan miya joylarida faoliyatlar juda ko'p jihatlarga bog'liq. Neuroimage 25, 1302-1309 10.1016 / j.neuroimage.2004.12.043 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Pirs RC, Kalivas PW (1997). Amfetamin shunga o'xshash psixostimulyatorlarga nisbatan xulq-atvorni ifodalashning elektron model. Brain Res. Brain Res. Rev. 25, 192 10.1016 / S0165-0173 (97) 00021-0 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Robbins TW, Everitt BJ (1999). Giyohvandlik: yomon odatlarni qo'shish. Tabiat 398, 567-570 10.1038 / 19208 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Robinson TE, Becker JB, Presty SK (1982). Amfetamin bilan indikatsiyalangan rotatsion harakatlarning uzoq muddatli yordami va amfetamin ta'siriga uchragan striatal dopamin salınımı: jinsiy farqlar. Brain Res. 253, 231-241 10.1016 / 0006-8993 (82) 90690-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Robinson TE, Berrij KC (1993). Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 247-291 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Robinson TE, Berrij KC (2001). Rag'batlantiruvchi va sezuvchanlik. Qo'shadi 96, 103-114 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Ijrochi BF, Scott-Railton J., Vezina P. (2012). Noma'lum saksin qo'shilishi amfetaminga javob beruvchi lokomotorni kuchaytiradi. Behav. Brain Res. 226, 340-344 10.1016 / j.bbr.2011.09.003 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Singh V., Xan A. (2012). Ayova qimor vazifasining mukofoti va jazo variantlarida qaror qabul qilish: "fursat" yoki "ramkalash" belgisi? Oldin. Neurosci. 6: 107 10.3389 / fnins.2012.00107 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Skinner BF (1953). Fan va inson xatti-harakati. Nyu-York, Nyu-York: Free Press
- Smart K., Desmond RC, Poulos CX, Zack M. (2013). Modafinil past va yuqori dürtüsellik patolojik qimor o'yinchilarni bir Slot mashinasi o'yinida mukofotni kamaytirishni oshiradi. Nervofarmakologiya 73, 66-74 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.015 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. (2011). Haloperidol patologik qimorlarda va sog'lom nazorat qilishda slot mashinasi qimorining instrumental aspektlarini o'zgartiradi. Addict. Biol. 16, 467-484 10.1111 / j.1369-1600.2010.00208.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000). Davolash xatti-harakatini indüksiyon va ekspresyonunda dopaminerjik va glutamaterjik transmisyonda o'zgarishlar: preklinik tadkikotlar muhim tanqid. Psixofarmakologiya (Berl.) 151, 99-120 10.1007 / s002130000493 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Vanderschuren LJ, Pirs RC (2010). Giyohvandlikda sezuvchanlik jarayoni. Curr. Top. Behav. Neurosci. 3, 179-195 10.1007 / 7854_2009_21 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Vanderschuren LJ, Schoffelmeer AN, Mulder AH, De Vries TJ (1999). Morfin yoki amfetaminga ta'sir qilishdan keyingi lokomotor sezuvchanlikning uzoq muddatli ifodalangan vositalariga dopaminerjik mexanizmlar. Psixofarmakologiya (Berl.) 143, 244-253 10.1007 / s002130050943 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Verdejo-Garsiya A., Lawrence AJ, Klark L. (2008). Maqbul foydalanish bozuklukları uchun zaafiyet belgisi sifatida dürtüsellik: yuqori talabga javob bo'lgan tadqiqotlardan, muammoli qimor o'yinchilaridan va genetik uyushmalar faoliyatidan olingan natijalarni ko'rib chiqish. Neurosci. Biobehav. Rev. 32, 777-810 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Vezina P. (2004). Midbrain dopamin neyron reaktivligining sezuvchanligi va psixomotor stimulyator dori-darmonlarni o'zlashtirish. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 827-839 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R. va boshq. (1997). Detoksifikatsiya qilingan kokainga bog'liq bo'lgan subklinikalarda striatal dopaminerjik ta'sirchanlikni kamaytirish. Tabiat 386, 830-833 10.1038 / 386830a0 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Tomasi D. (2012). Inson miyasida qo'shilish davri. Annu. Rev. Pharmacol. Toksikol. 52, 321-336 10.1146 / annurev-pharmtox-010611-134625 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Winer B., muharriri. (Ed.). (1971). Eksperimental dizayndagi statistik me'yorlar. Nyu-York, NY: McGraw-Hill
- Zak M., Poulos CX (2004). Amfetamin gambling va qimor bilan bog'liq semantik tarmoqlarda muammoli o'yinchilarga turtki beradi. Nöropsikofarmakologiya 29, 195-207 10.1038 / sj.npp.1300333 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Zak M., Poulos CX (2009). Patologik qimor va psixostimulyar subklinikalarda dopamin uchun parallel rollar. Curr. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish Rev. 2, 11-25 10.2174 / 1874473710902010011 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Zamudio S., Fregoso T., Miranda A., De La Kruz F., Flores G. (2005). Sichqoncha dopamin qabul qiluvchi sathi va dopamin bilan bog'liq xatti-harakatlarni differentsiatsiyasi. Brain Res. Buqa. 65, 339-347 10.1016 / j.brainresbull.2005.01.009 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
;
