Endogen kortizol darajalari patologik qimorlarda (2014) pullik bo'lmagan pullar bilan taqqoslanadigan striatal sezuvchanlik bilan bog'liq bo'lib,

Front Behav Neurosci. 2014-yil 25-mart; 8:83. doi: 10.3389/fnbeh.2014.00083. eTo'plam 2014.

Li Y 1 , Sescousse G 2 , Dreher JC 1.

mavhum

Patologik qimor o'yin - bu qimor o'yini bilan kurashishning surunkali qobiliyatsizligi bilan tavsiflanadi. Giyohvandlik bilan ko'plab o'xshashliklar bor. Kortizolni o'z ichiga olgan glukokortikoid gormonlar, mezolimbik mukofot yo'lida harakat qilib, odatiy xatti-harakatlarning zaifligida muhim rol o'ynashi mumkin. Patologik qimor o'yinchilarining (PGs) ventral striatumida monetarizmga qarshi pulga nisbatan muvozanatsizligi sezilarli bo'lmaganligi haqidagi oldingi hisobotimizga asoslanib, biz bu muvozanatning endogen kortizol darajasidagi individual farqlar bilan bog'liqligini tekshirganmiz. Biz funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) dan foydalangan holda, kortizol darajalari bilan naqd pulga qarshi neytral javoblar o'rtasidagi munosabatni mujassamlashtirdik, PG va sog'lom nazorat esa pul va erotik mukofotlar bilan ishlaydigan rag'batlantiruvchi kechikish vazifasi bilan shug'ullanardi. Kortizol darajalari va ventral striatal javoblar o'rtasida PG'lerdeki pulga nisbatan erotik ogohlantirishlar o'rtasida ijobiy korelasyon mavjud edi, lekin sog'lom nazorat ostida emas. Bu shundan dalolat beradiki, ventral striatum kortizol qimor o'ynash uchun rag'batlantiruvchi motivni moddiyalashtiradigan asosiy mintaqadir. Bizning natijalarimiz glyukotokortoid gormonlar rolini giyohvandlikning odatiy ta'siriga nisbatan kengaytiradi va kortizolning PG-larda mukofotni rag'batlantirishga ta'sirini tushunishga yordam beradi.

Kalit so'zlar: kortizol, mukofot, patologik qimor, fMRI, ventral striatum, giyohvandlik, rag'batlantirish, glukokortikoid gormonlar

Kirish

Glyukokortikoid gormonlar (insonlarda kortizol va kemiruvchilarda kortikosteron) hipotalamus-pituiter-adrenal (HPA) o'qi psixologik yoki fiziologik tarzda uyg'otuvchi stimullar tomonidan stimulyatsiya qilinganidan keyin adrenal korteks tomonidan ishlab chiqariladi (Sapolsky va boshq. 2000; Herman va uning hamrohlari, 2005; Ulrich-Lai va Herman, 2009). Bu gormonlar oddiy fiziologik jarayonlarda, masalan, piyodalarga chalinish va yallig'lanishga qarshi chora-tadbirlarda harakat qilishda muhim rol o'ynaydi va shunday qilib, xatti-harakatlarga keng ta'sir ko'rsatadi. So'nggi bir necha yil ichida, aqliy bozukluklardaki glukokortikoid gormonlarning mumkin bo'lgan o'rni katta e'tibor sazovor bo'ldi (Meewisse va boshqalar, 2007; Wingenfeld va Wolf, 2011). Xususan, giyohvandlikka qarshi xavf omillarini qidirishda, dalillarni kuchaytiruvchi dalillar HPA faoliyati va dori ta'sirida o'zaro bog'liqlikni ko'rsatadi (Stephens and Wand, 2012). Masalan, kemiruvchilarda glyukotsortikoid darajalari va psixostimulyatorlarni o'z-o'zini boshqarish bilan ijobiy munosabatlar qayd etilgan (Goeders and Guerin, 1996; Deroche va boshqalar, 1997). Bundan tashqari, dori vositasini boshqarish stresli kortizol reaktsiyalarini keltirib chiqaradi (Broadbear va boshq. 2004) va shunga o'xshash tarzda, kortizolning o'tkir qo'llanishi kokainga qaram bo'lgan odamlarda giyohning o'ziga xosligini kuchaytiradi (Elman va boshqalar, 2003). Ushbu topilmalar faqat glukokortikoid gormonlar va giyohvandlik (Lovallo, 2006), shuningdek, o'ziga qaram xulq-atvor ta'sir mexanizmlarini tushuntiruvchi integratsion nazariyalarni ishlab chiqish zarurligini ta'kidlaydi.

Hayvon va inson neyroimaging tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, giyohvandlik mesolimbik mukofot tizimining o'zgartirilishi (Koob va Le Moal, 2008; Koob va Volkov, 2010; Schultz, 2011). Tadqiqotning yana bir yo'nalishi shuni ko'rsatdiki, o'zgartirilgan HPA javob dopaminergik tartibga solishdagi o'zgarishlar bilan bog'liq (Oswald va Wand, 2004; Aleksandr va boshq. 2011) va glukokortikoid gormonlar mezolimbik yo'lda dopamin salınımına modülatör ta'sir ko'rsatadi, ayniqsa, yadro akumbenslerinde (NAcc; Oswald va boshqalar, 2005; Wand va boshqalar, 2007). Ushbu dalillarga asoslanib, glukokortikoid gormonlarning suiiste'mol dori-darmonlarga nisbatan qiziqishlariga javob beruvchi ta'sir ko'rsatishi va ushbu ta'sirlarning amalga oshirilishi taklif qilingan orqali mesolimbik mukofot tizimida (Marinelli va Piazza, 2002; de Jong va de Kloet, 2004). Bundan tashqari, rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi asosida, mezolimbik mukofot tizimi giyohvandlikka bog'liq replikatsiya yuqori sezuvchanlik (vosita) bilan bog'liqligini bildiradi (Robinson va Berrij, 1993; Vezina, 2004, 2007; Robinson va Berrij, 2008), glukokortikoid gormonlar bu neyron tizimni to'g'ridan-to'g'ri modulyatsiya qilish yo'li bilan giyohvandlikka hissa qo'shishi taklif etildi (Goodman, 2008; Vinson va Brennan, 2013).

Patologik qimorboz - bu yaqinda katta qiziqish uyg'otdi. (Van Holst va boshqalar, 2010; Conversano va boshqalar, 2012; Achab va uning hamrohlari, 2013; Clark va Limbrick-Oldfield, 2013; Petry va boshq. 2013; Potenza, 2013). Patologik qimor o'yinlari klinik fenomenologiyani (masalan, ehtiros, bag'rikenglik, majburiy foydalanish yoki olib tashlash belgilari), irsiy kasallik va neyrobiologik profilni (Potenza, 2006, 2008; Petri, 2007; Wareham va Potenza, 2010; Leeman va Potenza, 2012), xuddi shunday glyukokortikoid gormonlar ta'siri ostida bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, patologik qimorda glukokortikoid gormonlar va rag'batlantiruvchi mukofotlar bilan ishlashning o'zaro ta'siri haqida kam narsa ma'lum. Ushbu tadqiqotda endogen kortizolning PG-larda pul va pul bo'lmagan narsalarni qayta ishlashni modulatsiyalashini o'rganib chiqdik. Ushbu maqsadga erishish uchun biz oldin PG-larda pul va erotik mukofotlar va sog'lom nazoratlarni qo'llaydigan rag'batlantiruvchi kechikish vazifasi yordamida avval e'lon qilingan ma'lumotlarni qayta ko'rib chiqdik (Sescousse va boshqalar, 2013) va bazal kortizol darajalariga va neytral javoblar o'rtasida korelasyon tahlillari o'tkazildi. Glyukokortikoid gormonlarning giyohvandlikdagi rolini hisobga olgan holda biz endogen kortizol darajasini giyohvandlik bilan bog'liq narsalarga neytral javoblar bilan bog'liq bo'lmagan deb hisobladik. Xususan, ilgari e'lon qilingan tahlilimiz kumarbazlarning ventral striatomasidagi pulga nisbatan erotik ogohlantirishlarga nisbatan farqli javobni topdi (Sescousse va boshqalar, 2013), kortizol darajasining yuqori bo'lishi, PG'lerdeki pul va erotik mukofotlar oldindan sezilarli darajada ortib borayotgan farqli javob bilan bog'liq bo'lishini kutardik.

Materiallar va uslublar

Mavzular

Biz 20 sog'lom nazorat sub'ektlarini va 20 PG ni baholaymiz. Hammasi o'ng qo'lli heteroseksual erkak edi. Biz erkaklarni o'rganishni tanladik, chunki erkaklar odatda ayollarga nisbatan ingl. Jinsiy ogohlantirishlarga ko'proq javob berishdi (Hamann va boshqalar, 2004; Rupp va Wallen, 2008) va erkaklar o'rtasida patologik qimor o'ynashni ayollar orasida ko'proq bo'lgani uchun (Blanco va boshq. 2006; Kessler va boshq. 2008). Ushbu fanlar bo'yicha ma'lumotlar to'plami allaqachon nashr etilgan funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) tadqiqotida sog'lom elementlarda va patologik qimorlarda (PGs, Sescousse va boshqalar, 2013). Bizning hozirgi tahlilimiz kortizol darajalariga bo'lgan munosabatlarga qaratilgan va shuning uchun butunlay o'ziga xosdir. Sescousse va boshq. (2013), bizning e'lon qilingan tahlilimiz, ikkala PG-dan olingan ma'lumotlarni, bitta holatda vazifani taqdim etish bilan bog'liq texnik muammolar tufayli va boshqa holatda topshiriladigan vazifa bo'yicha geyonik reytinglar nuqtai nazaridan yuqori darajadagi barqaror xatti-harakatlar tufayli chiqarildi. Joriy tahlilda, biz qon namunalarini muvaffaqiyatli to'plashda muvaffaqiyatsizlikka uchraganligi sababli, yana bir patologik qimorbozdan ma'lumotlarni olib tashladik. Shuning uchun, hisobot natijalari 20 sog'lom nazorat sub'ektlari va 17 PG larga asoslangan. Barcha mavzular eksperimentda qatnashish uchun yozma ravishda xabardor qilingan. Tadqiqot mahalliy axloqiy qo'mita tomonidan tasdiqlangan (Mark Lyon Bernard, Lion, Frantsiya).

Mavzular yarim tuzilgan intervyularga (Nurnberger va boshqalar, 1994) psixiatr tomonidan bajarilgan. Barcha PGlar patologik qimor tashxisi uchun DSM-IV-TR [Psixologik buzuqliklarni diagnostik va statistika qo'llanma (to'rtinchi nashr, matnni qayta ko'rib chiqish)] metodini topdi. Janubiy Oaks qimor skrinshotida (SOGS; interval: 5-5) (Lesieur and Blume, 1987). Eng muhimi, barchalari faol qimor o'ynashgan, ularning hech biri davolanmagan yoki har qanday turdagi davolanmagan. Sog'lom nazorat sub'ektlari 0 reytingiga ega bo'lgan bitta predmetdan tashqari, SOGS so'rovnomasida 1 ballari bo'lgan. Har ikki guruhda ham o'tgan yilgi yirik depressiya buzuqligi yoki modda suiiste'molligi / qaramlik (nikotin qo'shadi bundan mustasno) tarixi bir istisno mezoniga aylandi. Barcha DSM-IV-TR eksa I kasalliklari umr bo'yi tashxisga asoslangan holda chiqarildi.

Bizning mavzularimizni baholash uchun bir qator savolnomalar qo'llanildi. Nicotinga qaramlik uchun Fagerstrom testi (FTND; Heatherton va boshqalar, 1991) ularning nikotinga chidamlilik darajasini o'lchagan; Spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning buzilishi identifikatsiya testi (AUDIT; Saunders va boshqalar, 1993) spirtli ichimliklar iste'molini baholash uchun foydalanilgan; Tibbiy anksiyete va Depressiya o'lchovi (HAD; Zigmond va Snaith, 1983) joriy depressiv va tashvish belgilarini baholash uchun ishlatilgan; va nihoyat jinsiy rivojlanish inventarizatsiyasi (SAI; Hoon and Chambless, 1998) ularning jinsiy ehtiyojlarini baholash uchun ishlatilgan. Har ikki guruh ham yoshga, nikotin qaramligiga, ta'limga, spirtli ichimliklarni iste'mol qilishga va depressiv belgilarga (Table (Table1) .1). PGs anketa tashvishining pastki o'lchovlari bo'yicha biroz yuqori ko'rsatkichga erishdi. Muhimki, bu ikki guruhning daromadi va jinsiy rivojlanishidagi farqlari farq qilmadi (5-jadval) (Table1), 1), shuning uchun pul va erotik mukofotlar uchun guruhlar bo'yicha solishtirma motivatsiyani ta'minlaydi.

1 stol 

PG'larning demografik va klinik xususiyatlari va sog'lom nazorat.

Subyektlarning pulga bo'lgan motivatsiyasini baholash uchun biz ulardan ko'chadan 1 dan 5 gacha bo'lgan shkala bo'yicha 0.20 yevrolik tangani qanchalik tez-tez olishlari haqida so'radik (Tobler va boshqalar, 2007 ) va ushbu mezon asosida ikki guruhni moslashtirdik ( 1- jadval ). Barcha subyektlar erotik stimullarni ko'rishga bo'lgan motivatsiyaning bir xil holatida bo'lishini ta'minlash uchun biz ulardan skanerlash sessiyasidan 24 soat oldin har qanday jinsiy aloqadan qochishni so'radik. Va nihoyat, biz subyektlarga ularning ishtiroki uchun moliyaviy kompensatsiya uchta yugurishdan birida to'plangan yutuqlarni qo'shishini aytib, pulga bo'lgan motivatsiyani oshirishga harakat qildik. Biroq, axloqiy sabablarga ko'ra va subyektlar bilmagan holda, ularning barchasi tajriba oxirida belgilangan miqdorda naqd pul olishdi.

Barcha sub'ektlar dori-darmonlarsiz va tekshiruv kunida sigaretdan boshqa hech qanday suiiste'mollik moddasini ishlatmasliklarini buyurdilar.

Tajriba vazifasi

Biz erotik va pul mukofotlari bilan rag'batlantiruvchi kechiktirish vazifasini qo'lladik (Rasm (Rasm 1A) .1A). Sinovlarning umumiy soni 171 edi. Ularning har biri ikki bosqichdan iborat edi: mukofotni kutish va mukofotlash natijasi. Kutish vaqtida predmetlar navbatdagi mukofoti (pul / erotik), ehtimollik (12 / 25 / 50%) va zichligi (past / baland) ni e'lon qilgan 75 iboralaridan birini ko'rdi. Qo'shimcha nazorat nishoni nolga teng mukofot olish ehtimoli bilan bog'liq edi. O'zgaruvchan kechikish davridan so'ng (savol-javob pseudo-tasodifiy taranglikni aks ettiruvchi) keyin, sub'ektlarga ingl. Kamsitish vazifasini bajarish talab qilindi. Agar ular 1-dan kamroq vaqt ichida to'g'ri javob bergan bo'lsa, unda ular yolg'on-tasodifiy chizilgan natijalarini ko'rishga ruxsat berilgan. Mukofotli sinovlarda natija yoki erotik tasvir (yuqori yoki past erotik kontent bilan) yoki yutilgan pul miqdori (yuqori [10 / 11 / 12 €] yoki past [1 / 2 / 3 €] ]). Har bir mukofot natijasidan so'ng, sub'ektlardan 1-9 doimiy o'lchov bo'yicha hedonik reyting berishni so'rashdi (1 = juda xursand bo'lishdi, 9 = juda xursand bo'ldilar). Taqdirlanmagan va nazoratda bo'lgan sud jarayonlarida sub'ektlarga "chirplangan" suratlar taqdim etildi. Bir fiksion xoch nihoyat o'zgarmaydigan uzunlikdagi intervalgacha oraliq sifatida ishlatilgan.

Shakl 1 

Rag'batlantirishni kechiktirish vazifasi va xulq-atvor natijalari. (A) Mavzular birinchi navbatda ularni (piktogramma), intensivligini (piktogramma o'lchami) va kelgusi mukofotning ehtimoli (pichoq diagrammasi) haqida ularga ma'lumot berishni istadi. Bu erda uchta hol bor: 75% qabul qilish imkoniyati ...

Stimuli

Erotik rasm va pul daromadlarining ikki toifasi (yuqori va past darajada) ishlatilgan. Erotik stimullarning mukofot qiymatini boshqaradigan asosiy ko'rsatkich sifatida yalang'ochlik ularni ichki kiyimda yoki suzish kostyumlaridagi ayollarni ko'rsatadigan "past zichlik" guruhiga va yalang'och ayollarni davetiy postda ko'rsatadigan "yuqori zichlik" guruhiga aylantirdik. Har bir erotik surat, odatdagi ishlardan qochish uchun, vazifa davomida faqat bir marta taqdim etilgan. Afsuski shunga o'xshash bir element pul mukofotlari uchun tasodifiy o'zgarib turadigan miqdori (past miqdorda: 1, 2 yoki 3 €, yuqori miqdorlar: 10, 11 yoki 12 €) orqali kiritildi. Mukofotga sazovor bo'lmagan va tekshiruvda namoyish etilgan suratlar mukofotli testlarda ishlatilgan suratlarning shifrlangan versiyalari bo'lib, shu bilan bir xil ma'lumotlarning rangi va yorqinligi bilan ajralib turardi.

Plazma kortizol o'lchovlari

Sirkadiyalik gormonlarning ta'sirini kamaytirish uchun, biz barcha fMRI sessiyalarini 8.50 va 11.45 AM orasida o'tkazdik. Ko'rib chiqish seansidan oldin, har bir mavzu uchun plazma kortizol darajasini o'lchash uchun qon namunalari to'plangan (o'rtacha vaqt, 9.24 AM ± xNUMX mn). Kortizol konsentrasiyalari radioimmunoassay yordamida kortizol 0.27-O (karboksi-metil oksim) boshoqli sarum albumin konjugat bilan immunizatsiya qilingan quyonlarda ko'tarilgan antiserum yordamida, 125Kortizol-kortizosteroid bilan bog'langan globulinning ajralishi uchun 8-anilino-1-naphtalene sulfonik kislota (ANS) o'z ichiga olgan tomografiya va bufer sifatida kortizol. Quyida protseduraning ta'rifi keltirilgan. 100 ml.L 125I kortizol (10000 dpm) standart yoki namuna (10 mkL), bufer (500 mkL) va antiserum eritmasi 100 mL bilan aralashtirildi. Namuna 45 ° C da 37 min va 1 ° da 4 ° da inkübe qilindi. Bog'langan va erkin kortizol PEG-piyodalarga-quyon gamma globulin aralashmasi bilan ajralib chiqdi. Santrifüjdan so'ng antikorga bog'langan kortizolni o'z ichiga olgan supernatantning radioaktivligi gamma-taymerda hisoblangan. 3.5 nmol / L kortizol darajasida o'zgaruvchan ichi va interaklyatsion koeffitsientlar 5.0 va 300dan kamroq edi. Ushbu usul, gaz kromatografisi / massa spektrometresi o'lchovlari bilan tasdiqlangan (Chazot va boshqalar, 1984).

Funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) ma'lumotlarni to'plash

Tasvirlash sakkiz kanalli boshli lenta yordamida 1.5 T Siemens Sonata brauzerida o'tkazildi. Internet saytlarini seansi uchta mashqga bo'lingan. Ularning har biri nazorat qilish shartlaridan tashqari to'qqiz marta takrorlangan to'rtta takroriy iborani o'z ichiga olgan. Bu jami 171 sinovlarni berdi. Har bir mashqda turli xil sharoitlar tartibi psevdordarellatsiyalangan va signal dekonvolmansiyasini yaxshilash uchun optimallashtirilgan. Yugurish tartibi sub'ektlar o'rtasida muvozanatli bo'ldi. Skanmadan oldin, barcha sub'ektlarga og'zaki ko'rsatmalar berildi va qisqa mashg'ulotlarda bilim vazifasi bilan tanishdi. Uch funktsional ishlarning har biri 296 jilddan iborat edi. Old ko'ndalang-orqa komissura chizig'iga parallel ravishda yigirma oltita interleaved tilim (o'lchov maydoni, 220 mm, matris, 64 × 64, voxel o'lchami, 3.4 × 3.4 × 4 mm, bo'shliq, 0.4 mm) gradient-echoechoplanar ko'rish (EPI) T2 * - og'irlikdagi ketma-ketlik (takrorlash vaqti, 2500 milodiy, echo vaqti, 60 milodiy, aylanish burchagi, 90 °). Mahalliy bir hosildorlikni yaxshilash va shuning uchun orbitofrontal sohada sezuvchanlik artefaktlarini minimallashtirish uchun orbitofrontal korteks (OFK) va bazal ganglionni o'z ichiga olgan to'rtburchaklar mintaqada qo'lda shilish amalga oshirildi. Keyinchalik har bir mavzu bo'yicha yuqori aniqlikdagi T1-o'lchovli strukturiy skaner qilindi.

Funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) ma'lumotlarni tahlil qilish

Ma'lumotlar tahlili Statistik Parametrik Xaritalash (SPM2) yordamida amalga oshirildi. Oldindan ishlov berish protsedurasi har bir ishga tushirishning dastlabki to'rtta funktsional hajmini o'chirish, qolgan hajmlar uchun vaqtni kesishni tuzatish va har bir vaqt qatorining birinchi tasviriga fazoviy qayta moslashtirishni o'z ichiga oldi. Keyinchalik, biz vaqt qatoridagi qoldiq artefaktlarni qidirish uchun tsdiffana 1 yordamchi dasturidan foydalandik va ularni umumiy chiziqli modelimizda soxta regressorlar bilan modellashtirdik. Keyin, funktsional tasvirlar SPM2 ning EPI shablonidan foydalanib, Monreal Nevrologiya Instituti (MNI) stereotaksik fazosiga normallashtirildi va yarim maksimal izotropik Gauss yadrosida 10 mm to'liq kenglik bilan fazoviy tekislandi. Anatomik skanerlashlar icbm152 shablon miyasi yordamida MNI fazosiga normallashtirildi va sub'ektlar bo'yicha o'rtacha hisoblandi. O'rtacha anatomik tasvir funktsional faollashuvlarni ko'rsatish uchun shablon sifatida ishlatilgan.

Dastlabki ishlov berish bosqichidan so'ng, har bir sub'ektdan olingan funktsional ma'lumotlar hodisa bilan bog'liq statistik tahlilga ta'sir ko'rsatdi. Monetar va erotik buyurtmalarga bo'lgan javoblar 2.5 ning box-car funktsiyalari bilan alohida-alohida modellashtirilgan. Har bir nishon uchun ikkita dikometrik parametrik regressorlar sinovga tortish ehtimoli va intensivligi bo'yicha sinovlarga o'zgarishlarni hisoblash uchun qo'shildi. Tekshiruv holati alohida regressorda modellashgan. Natijalarga bog'liq bo'lgan javoblar, mukofotning paydo bo'lishiga vaqtincha yopilgan hodisalar sifatida modellashtirilgan. Ikki mukofot (pul / erotik) va ikkita mumkin natijalar (mukofotlangan / mukofotlanmagan) to'rtta alohida shart sifatida modellashgan. Imkoniyatlarni va baholashni lineer ravishda modellashtirishning ikkita sharti har bir mukofotlangan shartlarga qo'shimcha ravishda qo'shildi, boshqa holatlar esa undirilmagan shartlarning har biriga modellenildi. Oxirgi regressor tekshiruv holatida shifrlangan rasmning ko'rinishini modellashtirdi. Barcha regressorlar keyinchalik kanonik hemodinamik javob funktsiyasi bilan konversiyalangan va birinchi darajali tahlilga kiritilgan. Vaqti-vaqti bilan 128 soniyani kesib o'tgan yuqori chastotali filtr qo'llanildi. Kontrastli tasvirlar umumiy chiziqli model bo'yicha parametr bashorat qilish natijalari asosida aniqlandi va keyinchalik ikkinchi darajali guruh tahliliga o'tkazildi.

Kutish bosqichiga yo'naltirilgan ikkinchi darajali tahlillar. Birinchidan, biz nazorat sub'ektlarini olib tashlagan qimor o'yinchilaridagi kontrastning "monetar> erotik alomatlari" ni ko'rib chiqdik. Ushbu qarama-qarshiliklar klasterlar yordamida aniqlangan oilaviy xato (FWE) yordamida tuzatildi p <0.05. Keyin, biz o'z gipotezamizga asoslanib, biz kortizolning bazal darajasi va miyaning differentsial reaktsiyasi bilan monetar va erotik ko'rsatkichlarga bo'lgan munosabatini tekshirdik. Ushbu korrelyatsiya har bir guruh uchun alohida hisoblab chiqilgan va keyinchalik guruhlar o'rtasida taqqoslangan. Biznikiga asoslangan a priori mukofotlar uchun rag'batlantiruvchi e'tiborni belgilashda ventral striatumning roli haqidagi farazlar, mukofotni qayta ishlash bo'yicha so'nggi meta-analizda qayd etilgan eng yuqori voksellar atrofida joylashgan 7 mm radiusli spheralar asosida kichik hajmli tuzatish (SVC) ishlatilgan (x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = -10, 8, -4) (Liu va boshqalar, 2011). Biz FWE klasterini tuzatilgan poldan foydalanganmiz p ≤ 0.05. Aktivizatsiya usullarini batafsil ta'riflash uchun biz EasyROI asbob qutisini ventral striatumdagi muhim kümelerden parametr hisoblarini chiqarish uchun ishlatdik.

natijalar

Gormonal ma'lumotlar

Bazal kortizol darajasida PG va sog'lom nazorat guruhi sub'ektlari o'rtasida sezilarli farqlar kuzatilmadi (PG: o'rtacha = 511.59, SD = 137.46; Sog'lom nazorat guruhi: o'rtacha = 588.7, SD = 121.61; t (35) = −1.81, p > 0.05). Bu so'nggi tadqiqotlar natijalariga mos keladi, unda dam olish va PG o'rtasida bazal kortizol darajasida farq yo'qligi haqida xabar berilgan (Franco va boshqalar, 2010 ; Paris va boshqalar, 2010a , b ). Bundan tashqari, biz SOGS shkalasi bo'yicha indekslangan PGlarda kortizol darajasi va qimor o'yinlari alomatlarining og'irligi o'rtasidagi korrelyatsiya tahlilini o'tkazdik. Bizning natijamiz bu o'zgaruvchilar o'rtasida sezilarli korrelyatsiyani aniqlamadi ( r = −0.35, p = 0.17).

Xatti-harakatlar

Oldingi tadqiqotimizda (Sescousse va boshqalar, 2013 ), asosiy xulq-atvor topilmasi reaksiya vaqti ma'lumotlarida guruh × mukofot turidagi o'zaro ta'sir bo'lib, bu qimorbozlarda pul mukofotlari bilan solishtirganda erotik motivatsiyaning zaifroq ekanligini aks ettiradi. Gormonal ma'lumotlarni to'plashda muvaffaqiyatsizlikka uchraganligi sababli bitta sub'ekt joriy tahlilimizdan chiqarib tashlanganligini hisobga olsak, biz ushbu tahlilni yana ushbu sub'ektsiz amalga oshirdik. Oldingi guruh × mukofot turidagi o'zaro ta'sir ushbu sub'ektsiz sezilarli darajada saqlanib qoldi ( F (1, 35) = 7.85, p <0.01). Bundan tashqari, Tukeyning post-hoc t- testlari o'zaro ta'sirning sog'lom nazorat guruhiga nisbatan qimorbozlarda pul mukofotlari bilan solishtirganda erotik reaksiya vaqtining sekinroq bo'lishi (o'rtacha = 547.54, SD = 17.22) bilan bog'liqligini tasdiqladi ( p <0.01-rasm) (1B-rasm ). Biroq, ikkala guruhda ham bazal kortizol darajasi va farqlash vazifasini bajarish o'rtasida sezilarli bog'liqlik yo'q edi.

Miya-kortizol korrelyatsiyasi

Bizning ilgari e'lon qilingan tahlilimiz, PG'lerdeki pulga nisbatan erotik ogohlantirishlarni nazorat qilish bilan solishtirganda, ancha katta farqli javobni aks ettiradigan ventral striatumda mukofotni baholashning ta'sirini ko'rsatdi (Sescousse va boshqalar, 2013). Bizning hozirgi tahqiqotlarimizda, guruhning "x" darajasidagi o'zaro munosabatlarining natijalari bekor qilingan mavzuni (masalan,x, y, z = -9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Ushbu tahlil ushbu differentsial javobning endogen kortizol darajalari bilan qanday bog'liqligiga e'tibor qaratdi. Mavzular o'rtasidagi korrelyatsiya tahlillari kortizol darajasi va qimor o'yinchilarining ventral striatumidagi erotik belgilarga qarshi BOLD javoblari o'rtasidagi ijobiy munosabatni aniqladi (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Shakl Shakl 2A), 2A), ammo sog'lom nazoratlarda bunday munosabatlar yo'q. Guruhlar o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash ham muhimx, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Shakl Shakl. 2B) .2B). Kortizol darajalarining tekshiruv punktiga nisbatan, har bir mukofot tiraji bilan bog'liq bo'lgan miya faoliyati bilan bog'liqmi yoki yo'qmi, qo'shimcha ravishda tekshirildi. Ushbu tahlil, har ikki guruhda ham ventral striatumda mazmunli korelasyon saptanmadı (Ot p <0.001 tuzatilmagan).

Shakl 2 

Kumarbazlarda striatal replikatsiya reaktivligi va bazal kortizol darajalari o'rtasidagi korrelyatsiya. (A) Kumarbazlarda pulga nisbatan erotik ogohlantirishlarga nisbatan ventral striatal javoblar bazal kortizol darajalari bilan ijobiy bog'liq. Tarqoq uchastkasi bu ijobiylikni ko'rsatadi ...

muhokama

Bizning bilimimizcha, bu PGlarda rag'batlantirishni kechiktirish vazifasi paytida kortizol darajasi va miya faollashuvi o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganadigan birinchi tadqiqotdir. Bizning apriori gipotezamizga muvofiq, biz sog'lom nazorat guruhiga nisbatan qimorbozlarning ventral striatumida yuqori endogen kortizol darajalari pul va erotik signallarga nisbatan differentsial neyron javobining ortishi bilan bog'liqligini kuzatdik. Bu kortizolning qimorbozlarning pul bo'lmagan signallarga nisbatan pulga nisbatan motivatsiyasini buzishdagi o'ziga xos rolini ko'rsatadi. Shunday qilib, kortizol qimor o'yinlari bilan bog'liq signallarning boshqa stimullarga nisbatan ahamiyatini oshirish orqali PGlarda o'ziga qaramlik jarayoniga hissa qo'shishi mumkin. PGlarda qimor o'yinlari bilan bog'liq signallarning rag'batlantirishning kuchayishi qimor o'yinlariga bo'lgan ishtiyoqni qo'zg'atganligi sababli, bu kortizol va PGlarning pul mukofotlariga intilish motivatsiyasi o'rtasidagi bog'liqlikni qo'llab-quvvatlaydi.

Kortizolning nukleitektomiya qilingan miya ta'siriga ta'sir etishi mumkin bo'lgan potentsial mexanizm NAccdagi glyukokortikoid retseptorlari hisoblanadi. Glukokortikoid gormonlar ikki asosiy hujayra ichidagi retseptorlari bilan bog'lash orqali miya ustida harakat qilishlari ko'rsatilgan: mineralokortikoid retseptorlari (MR) va glukokortikoid retseptorlari. Glukokortikoid gormonlari mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarda asosiy rol o'ynaydi orqali ularning mezolimbik dopamin devorlariga ta'siri va ayniqsa NAcc. Misol uchun, hayvonlarning dalillari glucocorticoid gormonlarning glukokortikoid retseptorlari orqali NAcc qobig'ida dopamin yuborishini osonlashtiradi (Marinelli va Piazza, 2002). Mikrodializ tekshiruvlari kortikosteronning NAccda dopamin transmissiyasiga stimulyator ta'siriga ega ekanligini xabar qildi (Piazza va boshqalar, 1996). Bundan tashqari, glukokortikoid retseptorlari antagonistlarining infuzioni NAccda dori vositasida dopaminga salbiy ta'sir ko'rsatadi (Marinelli va boshqalar, 1998). Hayvonlarda ushbu topilmalar asosida, insoniy tadqiqotlar kortizol darajalarining ventral striatumda amfetamin bilan bog'liq dopamin bilan ijobiy bog'liq ekanligi haqidagi dalillarni topdi (Oswald va boshqalar, 2005).

Shuni ta'kidlash joizki, PG va nazorat vositalari o'rtasida bazal kortizol darajasida farqlar kuzatilmadi. Ushbu topilma PG va o'yin-kulgilar orasida bazal kortizol darajasidagi farqni ko'rsatmagan oldingi ma'ruzalar bilan kelishilgan bo'lsa-da (Meyer va boshqalar, 2004; Parij va boshq. 2010a,b), bu PG'lerde HPA disfunktsiyani yo'qligini bildirmaydi. Darhaqiqat, PG-larda kortizol darajasini o'rganib chiqadigan ko'plab avvalgi tadqiqotlar, qimor o'yinlari kabi stressni keltirib chiqaradigan ko'rsatgichlarga HPA javoblariga qaratilgan bo'lsa-da (Ramirez va boshqalar, 1988; Meyer va boshq. 2000; Franco va uning hamkorlari, 2010), ushbu ishda asosiy kortizol va striatal aktivizatsiya bilan bog'liqligini o'lchagan edik. Bundan tashqari, kortizol darajasini baholash uchun qon yoki tupurik yig'ilgan kun kabi boshqa omillar hisobga olinishi kerak, chunki kortizol darajasida endogen diurnalning o'zgarishi mavjud, chunki bu PG va sog'lom nazorat yoki o'yin-kulgilar orasida farq qilishi mumkin. Ayniqsa, PG'ler, o'yin-kulgilardan (Wohl va boshqalar, 2008).

Ko'rib chiqish kerak bo'lgan yana bir muhim jihat shundaki, kortizol tez-tez psixologik stressning biomarkeri sifatida ishlatilsa-da, kortizol va HPA bilan bog'liq endokrin signallarning boshqa o'lchovlari o'rtasida chiziqli bog'liqlik mavjud emas (Hellhammer va boshqalar, 2009 ). Bundan tashqari, sog'lom nazorat guruhida mukofot bilan bog'liq faollik va bazal kortizol darajalari o'rtasida bog'liqlikning yo'qligi neyroimaging adabiyotida kuzatilgan o'tkir stress va kortizol darajalarining sog'lom odamlarda mukofotni qayta ishlashga o'zgaruvchan ta'siriga mos keladi. Masalan, yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqotda stress mukofot signallariga javoban NAcc faollashuvini kamaytirishi, ammo kortizol bu bog'liqlikni bostirishi haqida xabar berilgan, chunki yuqori kortizol mukofotga javoban kuchliroq NAcc faollashuvi bilan bog'liq edi (Oei va boshqalar, 2014 ). Boshqa bir tadqiqotda o'tkir stress dorsal (ventral emas) striatum va OFC ning pul natijalariga javobini kamaytirishi haqida xabar berilgan (Porcelli va boshqalar, 2012 ), shu bilan birga stress guruhi va hissiyotlarni induksiya qilish protsedurasidan foydalangan holda nazorat guruhi o'rtasida NAccda hech qanday farq kuzatilmagan (Ossewaarde va boshqalar, 2011 ). Birgalikda, fMRI tadqiqotlaridan olingan dalillar stress, kortizol darajasi va miya faollashuvi o'rtasidagi ahamiyatsiz bo'lmagan munosabatlarni ko'rsatadi va stress va kortizol ventral striatum orqali potentsial mukofotlovchi stimullarga sezgirlikni modulyatsiya qilishda turli vositachilik rollarini o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi.

Ushbu tadqiqotning bir nechta cheklovlarini ko'rib chiqish kerak. Birinchidan, ushbu tadqiqotda faqat erkak PG ishtirok etgan. Bizning hozirgi topilmalarimiz ayol qimorbozlarga ham tegishli bo'ladimi yoki yo'qmi noma'lumligicha qolmoqda. Bu muhim savol, chunki qimor o'yinlari faoliyatining bir necha jihatlarida jinslar o'rtasidagi farqlar mavjud (Tschibelu va Elman, 2010 ; Grant va boshqalar, 2012 ; González-Ortega va boshqalar, 2013 ; van den Bos va boshqalar, 2013 ). Bundan tashqari, bir qator gormonal omillarning kognitiv funktsiyaga modulyatsion ta'siri jinslar o'rtasida farq qiladi (Kivlighan va boshqalar, 2005 ; Reilly, 2012 ; Vest va Pike, 2013 ). Joriy tadqiqot faqat erkaklarni qamrab oldi, chunki ular odatda ayollarga qaraganda vizual jinsiy stimullarga ko'proq javob berishadi (Stevens va Hamann, 2012 ; Wehrum va boshqalar, 2013 ) va ayollarga nisbatan qimor o'yinlari bilan bog'liq muammolar yoki qimor o'yinlarining og'irligi xavfi yuqori ekanligini ko'rsatadi (Toneatto va Nguyen, 2007 ; Wong va boshqalar, 2013 ). Ikkinchidan, biz kortizolning neyron reaksiyalariga ta'siri haqida sababiy xulosalar chiqara olmaymiz, chunki bizning natijalarimiz korrelyatsion tahlillarga asoslangan. Kortizolning qimor o'yinlariga qaramlikdagi sababiy rolini baholash uchun tashqi kortizolni platsebo holati bilan solishtirganda farmakologik dizayn kerak bo'ladi. Ushbu cheklovlarga qaramay, bizning hozirgi topilmalarimiz kortizol va miyaning rag'batlantiruvchi signallarga javoblari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganish bo'yicha keyingi tadqiqotlar uchun asos yaratadi, deb hisoblaymiz.

Xulosa

PGlarda endogen kortizol darajalari qimor bilan bog'liq bo'lmagan imtiyozlarga nisbatan qimor bilan bog'liq imtiyozlarga javoban ventral striatumning differentsial faollashuvi bilan bog'liqligini aniqladik. Bizning natijalarimiz endokrinologiyani nogironlik bilan bog'liq qimor o'yinlariga asoslangan neyrologik mexanizmlarni aniqlash uchun kognitiv nevrologiya yondashuvi bilan integratsiyalashning ahamiyatiga ishora qilmoqda. Nihoyat, ushbu tadqiqot kortizolning patologik qimor o'yinlari kabi xulq-atvorni rivojlantirish uchun zaiflikdagi rolini o'rganish bo'yicha keyingi tadqiqotlar uchun muhim ahamiyatga ega bo'lishi mumkin.

Foiz hisoboti to'qnashuvi

Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.

rahmat

Ushbu ish Fransiyaning Milliy tadqiqot agentligi (ANR) tomonidan boshqarilgan "Investments d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0042) dasturi doirasida Universitet de Lyonning LABEX ANR-11-LABEX-0007 dasturi doirasida amalga oshirildi. . Yansong Li Pari Mutuel Urbain (LUU) dan doktorlik dissertatsiyasi bilan qo'llab-quvvatlandi. Guillaume Sescousse Frantsiya Tadqiqot vazirligi va Tibbiy Tadqiqotlar Jamg'armasi stipendiyasi bilan moliyalashtirildi. PG Domenech va G. Barbalatga PG ni klinik baholash uchun minnatdormiz. Doktor Obisoning muallifga va CERMEP-Imagerie du Vivant xodimlariga ma'lumotlarni to'plashda foydali yordam berish uchun foydali ma'lumotlar uchun rahmat.

Izohlar

Manbalar

  1. Achab S., Karila L., Xazaal Y. (2013). Patologik qimor: qarorlarni qabul qilishni yangilash va neyro-funktsional klinik namunalarda korrelyatsiya. Curr. Farmat. Des. [Epub bosmadan oldin]. [PubMed]
  2. Aleksandr N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y. va boshq. (2011). Dopaminergik tizim ichida genetik varyantlar endokrin stres reaktivligi va tiklanishini modullash uchun o'zaro ta'sir qiladi. Behav. Brain Res. 216, 53-58.10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  3. Blanko S, Hasin DS, Petri N., Stinson FS, Grant BF (2006). Subklinik va DSM-IV patologik qimorlarda jinsiy farqlar: Spirtli ichimliklar va ularga tegishli sharoitlarda Milliy epidemiologik tekshirish natijalari. Psychol. Midiya. 36, 943-953.10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  4. Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Fentanil, kokain va ketaminni o'z-o'zini boshqarish: rezus maymunlarda pituiter-adrenal eksa ustiga ta'sir qiladi. Psixofarmakologiya (Berl) 176, 398-406.10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  5. Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Shott B. (1984). Klassik bosh og'rig'ida melatonin, kortizol o'sish gormoni va prolaktin sekretsiyasining xronobiologik tekshiruvi. Cephalalgia 4, 213-220.10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  6. Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Ajitadigan qimor: xatti-harakatga bog'liqlik. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 655-659.10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  7. Conversano C., Marazziti D., Karmassi S, Baldini S., Barnabey G., Dell'osso L. (2012). Patologik qimor: biokimyoviy, neyroimaging va neyropsikologik topilmalarni muntazam tahlil qilish. Harv. Rev. Psychiatry 20, 130-148.10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  8. Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glyukokortikoidlar va psixostimulyatorlarning ta'sirchan ta'siri. II: Kokain ichakni o'z-o'zini boshqarish va qayta tiklash glukokortikoid darajalariga bog'liq. J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 1401-1407. [PubMed]
  9. Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). O'tkir kortizolni qo'llash giyohga qaramlikda bo'lgan shaxslarda o'zboshimchalikni keltirib chiqaradi. Psychopharmacol. Buqa. 37, 84-89. [PubMed]
  10. Franco S, Parij J., Wulfert E., Frye C. (2010). Erkaklar qimor o'ynashda oldin va keyin ot poygalarida sezilarli darajada tuprik kortizol bor. Physiol. Behav. 99, 225-229.10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  11. Goeders NE, Guerin GF (1996). Sichqonlarga tomir ichidagi kokainning o'z-o'zini boshqarishida kortikosteronning ahamiyati. Neyroendokrinologiya 64, 337-348.10.1159 / 000127137 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  12. Gonzales-Ortega I., Echeburua E., Corral P., Polo-Lopez R., Alberich S. (2013). Patologik qimor zo'ravonligining predmetlari gender farqlanishlarini hisobga oladi. Yevro. Addict. Res. 19, 146-154.10.1159 / 000342311 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  13. Goodman A. (2008). Narkobiyolojiya. Birlashtiruvchi tahlil. Biochem. Farmakol. 75, 266-322.10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  14. Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Patologik qimorni davolashni istagan shaxslarda gender bilan bog'liq klinik va neyrokognitiv farqlar. J. Psychiatr. Res. 46, 1206-1211.10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  15. Xamann S., Xerman RA, Nolan CL, Uolen K. (2004). Erkak va ayollar ingl. Jinsiy ogohlantirishlarga amigdala munosabatida farq qiladi. Nat. Neurosci. 7, 411-416.10.1038 / nn1208 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  16. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Fagerstromning nikotinga qaramlik sinovi: Fagerstrom Tolerantlik So'rovini qayta ko'rib chiqish. Br. J.Addict. 86, 1119-1127.10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  17. Hellhammer DH, Vust shahri Rabva mahallasi, Kudielka BM (2009). Stress tadqiqotida biomarker sifatida tuprik kortizol. Psoneoneuroendokrinologiya 34, 163-171.10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  18. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Stressni nazorat qilishning limbik tizim mexanizmlari: hipotalamo-pituiter-adrenokortikal eksa. Prog. Nöropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya 29, 1201-1213.10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  19. Hoon EF, Chambless D. (1998). Jinsiy aloqaga oid tadbirlar kitobida Edvard D. Davis, Uilyam Yarber, R. Bauserman, R. Shreer va S. Davis (ming Oaks, CA: Shaxzoda), 71 -74.
  20. de Jong IE, Kloet ER (2004). Glyukokortikoidlar va psixostimulyator dorilarga qarshi zaiflik: substrat va mexanizmga to'g'ri keladi. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192-198.10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  21. Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petuxova M., Sampson NA, Winters KC va boshq. (2008). DSC-IV patologik qimor milliy komorbidlik so'rovini takrorlash. Psychol. Midiya. 38, 1351-1360.10.1017 / s0033291708002900 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  22. Kivlighan KT, Granger DA, Booth A (2005). Testosteron va kortizolning jinsiy farqlari raqobatga bog'liq. Psoneoneuroendokrinologiya 30, 58-71.10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  23. Koob GF, Le Moal M. (2008). Qo'shnichilik va miya antireprint tizimi. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-53.10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Narkomaniyani asabiylashish. Nöropsikofarmakologiya 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  25. Leeman RF, Potenza MN (2012). Patologik qimor va modda ishlatish bozuklukları o'rtasidagi o'xshashlik va farqlar: dürtüsellik va kompulsiviteye e'tibor. Psixofarmakologiya (Berl) 219, 469-490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  26. Lesieur HR, Blume SB (1987). Janubning qimor o'yinlari ekrani (SOGS): patologik qimor o'yinchilarini aniqlash uchun yangi asbob. Bilaman. J. Psychiatry 144, 1184-1188. [PubMed]
  27. Liu X., Hairston J., Schreyer M., Fan J. (2011). Muvaffaqiyatli valentlik va ishlov berish bosqichlarida joylashgan umumiy va alohida tarmoqlar: funktsional neyroimaging tadqiqotlarini meta-tahlil qilish. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 1219-1236.10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  28. Lovallo WR (2006). Narkomaniya va giyohvandlik xavfidagi kortizol sekretsiyasi. Int. J. Psychophysiol. 59, 195-202.10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  29. Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Morfinga dopaminga bog'liq bo'lgan javoblar glukokortikoid retseptorlariga bog'liq. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 95, 7742-7747.10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  30. Marinelli M., Piazza PV (2002). Glukokortikoid gormonlar, stress va psixostimulyator preparatlar o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar *. Yevro. J. Neurosci. 16, 387-394.10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  31. Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Kortizol va kattalardagi shikastlanishdan keyingi stress buzilishi: tizimli tahlil va meta-tahlil. Br. J. Psychiatry 191, 387-392.10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  32. Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak S, Stadler MA, Exton MS (2000). Casino qimor o'yinlari muntazam qimorlarda yurak tezligini va tuprik kortizolni oshiradi. Biol. Psixiatriya 48, 948-953.10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  33. Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Ijtimoiy stress va kortikosteron karkas anolis karolinensisdagi mintaqaviy ravishda limbik N-metil-D-aspartateseptor (NR) kichik birligi NR (2A) va NR (2B) ni tartibga soladi. Neuroscience 128, 675-684.10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  34. Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Genetik tadqiqotlar uchun diagnostik intervyu: mantiqiy, noyob xususiyatlar va trening. Arch. Umumiy psixiatriya 51, 849-859.10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  35. Oei NY, ikkala S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Kuchli stress bilan indikatorli kortizol ko'tarilishlari jinsiy ogohlantirishning bilinkiemli ishlov berish paytida mukofot tizimining faoliyatiga vositachilik qiladi. Psoneoneuroendokrinologiya 39, 111-120.10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  36. Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernandez G., Hermans EJ (2011). Mukofot bilan bog'liq prefrontal korteks funktsiyalarida stressning pasayishi. Neuroimage 55, 345-352.10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  37. Oswald LM, Wand GS (2004). Opioidlar va alkogolizm. Physiol. Behav. 81, 339-358.10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  38. Oswald LM, Vong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L. va boshq. (2005). Ventral striatal dopamin salınımı, kortizol sekresyonu va amfetamin uchun subjektif munosabatlar o'rtasidagi munosabatlar. Nöropsikofarmakologiya 30, 821-832.10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  39. Parij JJ, Franko S, Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA va boshq. (2010b). Sog'lom ishtirokchilar, dam olish yoki patologik qimorbozlar va travma so'ng stress buzilishi bo'lganlar orasida o'tkir stressorlarga javoban tuprik kortizolidagi jinsiy farqlar. Horm. Behav. 57, 35-45.10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  40. Parij JJ, Franko S, Sodano R., Frye S, Wulfert E. (2010a). Qimor patologiyasi erkaklar va ayollar o'rtasida kortizolning susayishi bilan bog'liq. Physiol. Behav. 99, 230-233.10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  41. Petry NM (2007). Qimor va modda foydalanish buzilishi: mavjud vaziyat va kelajakdagi yo'nalish. Bilaman. J.Addict. 16, 1-9.10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  42. Petri NM, Blanko S, Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ va boshq. (2013). DSM-5-da patologik qimor uchun tavsiya etilgan o'zgarishlarning umumiy tavsifi va mantiqiy asoslari. J. Gambl. Studi [Epubdan oldin chop etish] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  43. Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glukokortikoidlar mezentiyal dopaminerjik uzatishda davlatga bog'liq stimulyator ta'siriga ega. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 93, 8716-8720.10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  44. Porcelli AJ, Lyuis AH, Delgado MR (2012). O'tkir stress, mukofotni qayta ishlash neyronli davrlarini ta'sir qiladi. Oldin. Neurosci. 6: 157.10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  45. Potenza MN (2006). O'ziga qaramli buzuqliklar tarkibida modda bo'lmagan sharoitlarni o'z ichiga olishi kerakmi? Xamma 101, 142-151.10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  46. Potenza MN (2008). Ko'rib chiqish. Patologik qimor va giyohvandlikning neyrobiologiyasi: umumiy nuqtai va yangi kashfiyotlar. Filos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181-3189.10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  47. Potenza MN (2013). Qimor o'yinlarining neyrobiologiyasi. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660-667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  48. Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Patologik qimorlarda plazma kortizol va depressiya. Br. J. Psychiatry 153, 684-686.10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  49. Reilly D. (2012). Kognitiv qobiliyatlarda jinsiy va jinsiy farqlar ortida fanni o'rganish. Xotin-qizlarning roli 67, 247-250.10.1007 / s11199-012-0134-6 [O'zaro faoliyat]
  50. Robinson TE, Berrij KC (1993). Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 247-291.10.1016 /0165-0173(93) 90013-p [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  51. Robinson TE, Berrij KC (2008). Narkomaniyaning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi: ayrim dolzarb masalalar. Filos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137-3146.10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  52. Rupp HA, Wallen K. (2008). Vizual jinsiy ogohlantirishlarga javoban jinsiy farqlar: tekshirish. Arch. Jinsiy aloqa. Behav. 37, 206-218.10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  53. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Glukokortikoidlarning stress ta'siriga qanday ta'sir qiladi? Permissive, suppressive, stimulatsion va tayyorgarlik harakatlarini birlashtiradi. Endokr. Rev. 21, 55-89.10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  54. Saunders JB, Aisland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning buzilishlarini identifikatsiya qilish sinovlarini (AUDIT) ishlab chiqish: Zararkunanda spirtli ichimliklarni iste'mol qiladigan shaxslarni erta aniqlash bo'yicha JSST hamkorlik loyihasi-II. Qo'shadi 88, 791-804.10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  55. Schultz W. (2011). Neyronal mukofot, xavf va giyohvandlik vositalariga qarshi qaror mexanizmlarining potentsial zaifligi. Neuron 69, 603-617.10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  56. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Patologik qimorda turli turdagi mukofotlarga nisbatan sezuvchanlik. Brain 136, 2527-2538.10.1093 / miya / awt126 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  57. Stephens MAC, Wand G. (2012). Stress va HPA eksa: spirtli ichimliklardagi glyukokortikoidlarning roli. Spirtli ichimliklar. Res. 34, 468-483. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  58. Stevens JS, Xamann S. (2012). Miya faolligining jinsiy farqlari hissiyotlarni uyg'unlashtiradi: neyroimaging tadqiqotlaridagi meta-tahlil. Neuropsixologia 50, 1578-1593.10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  59. Tobler PN, Fletch PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Shaxsiy mablag'larni aks ettiruvchi o'rganish bilan bog'liq inson miyasining faollashuvi. Neuron 54, 167-175.10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  60. Toneatto T., Nguyen L. (2007). Gambling Tadqiqotlaridagi Tadqiqot va Baholash masalalarida Eds G. Smit, DC Hodgins va R. Uilyams (Nyu-York: Elsevier), 279-303da "Shaxsiy xususiyatlar va muammoli qimor o'yinlari".
  61. Tschibelu E., Elman I. (2010). Psikososyal stressda va qimor o'yinlari bilan bog'liq bo'lgan jinsdagi farqlar patologik qimorga ega bo'lgan shaxslarga murojaat qiladi. J.Addict. Dis. 30, 81-87.10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  62. Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Endokrin va otonomik stress reaktsiyalarining neyral regulyatsiyasi. Nat. Rev. Neurosci. 10, 397-409.10.1038 / nrn2647 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  63. Van-dan Bos R., Davies Uilyam, Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J. va boshq. (2013). Patologik qimorga qarshi turlararo yondashuvlar: jinsiy xilma-xillikka qaratilgan tadqiqotlar, o'smirlarning zaifligi va tadqiqot vositalarining ekologik asosliligi. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2454-2471. [PubMed]
  64. Van Holst RJ, van den Brink V, Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Nimaga qimorbozlar g'alaba qozona olmaydilar: patologik qimor o'yinlarida kognitiv va neyroimaging natijalari. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 87-107.10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  65. Vest RS, Pike CJ (2013). Jinsiy, jinsiy steroid gormonlar va Altsgeymer kasalligi. Horm. Behav. 63, 301-307.10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  66. Vezina P. (2004). Midbrain dopamin neyron reaktivligining sezuvchanligi va psixomotor stimulyator dori-darmonlarni o'zlashtirish. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 827-839.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  67. Vezina P. (2007). Hayvonlarda va odamlarda sezuvchanlik, giyohvandlik va psixotropologiya. Prog. Nöropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya 31, 1553-1555.10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  68. Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Qo'shadi va adrenal korteks. Endokr. Aloqa. [Epubdan oldin chop etish] .10.1530 / ec-13-0028 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  69. Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Vong DF, Jonson E., Zhou Y. va boshq. (2007). Amfetamin bilan indikatsiyalangan striatal dopamin salohiyati va kortizolning psixologik stressga bo'lgan munosabati. Nöropsikofarmakologiya 32, 2310-2320.10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  70. Wareham JD, Potenza MN (2010). Patologik qimor va modda ishlatish buzilishi. Bilaman. J. Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish 36, 242-247.10.3109 / 00952991003721118 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  71. Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Valter B., Hermann A., Vaitl D. va boshq. (2013). Vizual jinsiy ogohlantirishlarning nerv ko'rinishida jinsiy keng tarqalganligi va farqlari. J. Jins. Midiya. 10, 1328-1342.10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  72. Wingenfeld K., Wolf OT (2011). Ruhiy kasalliklarda HPA eksa o'zgarishlari: xotiraga ta'siri va terapevtik aralashuvlar uchun uning ahamiyati. CNS Neurosci. Ther. 17, 714-722.10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  73. Wohl MJA, Matheson K., yosh MM, Anisman X. (2008). Kortizol muammoli o'yinchilar orasida uyg'onishdan keyin ko'tariladi: depressiya va dürtüsellik bilan bog'liq alomatlardan ajralib chiqish. J. Gambl. Stud. 24, 79-90.10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  74. Vong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Odamlar orasida qimor o'yinlari va qimor muammolari uchun jinslar o'rtasidagi farqlarni o'rganish. J. Gambl. Stud. 29, 171-189.10.1007 / s10899-012-9305-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  75. Zigmond AS, Snaith RP (1983). Kasalxonada tashvish va tushkunlik shkalasi. Acta psixiatrlari. Scand. 67, 361-370.10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]