Huntington kasalligida xatarli va patologik qimor harakati (2014)

Carla Kalkhoven¹, Cor Sennef¹, Ard Peeters¹ va Ruud van den Bosdan^2*

• ¹Chardon Pharma, Herpen, Niderlandiya
• ²Nimmegen Radboud universiteti, Nijmegen, Niderlandiya, Fanlar fakulteti Hayvon fiziologiyasi bo'limi

Huntington kasalligi (HD) genetik, nörodejenerativ kasallikdir, bu bevosita yo'lning striatal neyronlariga ta'sir ko'rsatuvchi, bu mushaklarning muvofiqlashuvida va hissiy va kognitiv nazoratni yo'qotishda progressiv pasayishlarga olib keladi. Qizig'i shundaki, patologik qimor va boshqa turdagi odatlarga moyilliklar HD bilan ta'sirlangan bir xil kortiko-striatal davrda buzilishlarni o'z ichiga oladi va shu bilan birga disinhibatsiya bilan bog'liq alomatlar, jumladan jazolar va mukofotlarga ta'sirchanligi, dürtüsellik va uzoq muddatli ustunliklarni hisobga olmaslik kabi sezgirliklarni aks ettiradi. qisqa muddatli mukofotlar bo'yicha. HD kasalligi va patologik qimor o'yinchilari Ayova shtati qimor vazifasi (IGT) kabi xavfli qarorlarni qabul qilish vazifalariga o'xshash tashqi kamchiliklarni ham ko'rsatadilar. Bu o'xshashliklarga qaraganda, HD bemorlar qimor muammolari uchun ehtimoliy xavf guruhidir. Biroq, bu kabi muammolar nafaqat HD kasalliklarida kuzatilgan. Ushbu kompilyatsiya, biz HD ning patologik qimorligini, shuningdek, asosiy neyrobiologik mexanizmlarni tavsiflashga intilamiz. Ayniqsa, internetda qimor o'ynash imkoniyati mavjud bo'lgan holda, ushbu xavflarni tushunish va bunga mos bemorni qo'llab-quvvatlashni ta'minlash muhim ahamiyatga ega. Neyropatologik va xulq-atvorli topilmalar asosida biz HD kasalliklarida xavf-xatar izlash va qimor o'yinlarini boshlash tendentsiyasiga ega bo'lmasliklari mumkin, ammo qimor o'yinlari bilan shug'ullanganlaridan so'ng, giyohvandlik rivojlanish ehtimoli ortishi mumkinligini taklif qilamiz. Shu bois, qimor o'ynashning mavjud va kelajakdagi rivojlanishi va shu bilan bog'liq xulq-atvorni, xususan, HD kasalligi kabi zaif guruhlar uchun ehtiyot bo'lish lozim.

Kirish

Huntington kasalligi (HD) - autosomal dominant usulda meros bo'lib o'tgan genetik neyrodejenerativ kasallik. Kasallik 30 va 50 yillar orasida odatiy holga keladigan va kasallik boshlanganidan keyin 10-20 yil ichida erta o'limga olib keladigan progressiv vosita, bilim va qiziqish belgilari bilan tavsiflanadi. HDga Huntingtin geni (HTT) mutatsiyasiga uchraydi, bu protein oqimiga, bir nechta hujayrali jarayonlarning tartibga solinishiga va oxir oqibat hujayra o'limiga olib keladi. Nöronal degeneratsiya dastlab striatumda (kaudat yadrosi va putamen) tanlangan bo'lib, bu erda vosita va kognitiv funktsiyalarni nazorat qilishga xizmat qiluvchi kortiko-striatal yo'llarniReiner va uning hamkorlari, 2011; Vonsattel va boshq., 2011). Motor darajasida bu degenerativ jarayon tanadagi norasmiy harakatlar (chorea) sifatida ifodalanadi, kognitiv / harakatchan darajadagi bemorlarda esa boshqa impulsivlik, yomon xatarlarni baholash va yomon yo'nalishni to'xtatish qobiliyatini qamrab oluvchi "ijro etuvchi disfunktsiya sindromi" mavjud. harakat (Hamilton va uning hamkorlari, 2003; Duff va boshq., 2010b). Shu kabi qiziqishlariga va kognitiv alomatlar moddalar yoki faoliyat bilan bog'liq bo'lgan odatiy harakatlarda (Newman, 1987; Rosenblatt, 2007; Iacono va boshq., 2008). Shu bois, HD kasalliklarida giyohvandlik rivojlanish xavfi mavjud. Laboratoriya sharoitida qaror qabul qilish paradigmalari ilgari surilgan HD bemorlarda xavfli qaror qabul qilishdagi kamchiliklarni (masalan, Stout va boshq., 2001) va patologik qimor bu kasal guruhida kuzatilgan (De Marchi va boshq., 1998). Shu bilan birga, bu topilmalar kam uchraydi va hayratlanarli darajada kam sonli tadqiqotlar, masalan, HDdagi xulq-atvorni yo'qotishning belgilari va oqibatlarini bevosita tekshiradi.

Ushbu maqolada HD kasalliklari muammoli qimor o'ynash uchun xavfli guruh bo'lishi mumkinligini ta'kidlaymiz. Birinchidan, muammoli qimor sport sub'ektlarining moliyaviy, shaxsiy yoki professional muammolarga qaramay qimor o'yinlarini to'xtatib qo'ymasligi bilan tavsiflanadi. Neyrobiologik bezovtaliklar va xatti-harakatlar belgilari asosida qimor o'ynashni to'xtatish imkoniyati HD kasalliklarida kam yoki kam ko'rinadi. Ikkinchidan, qimor o'ynashga nisbatan ko'proq liberal munosabat va qonuniy va noqonuniy Internet qimor imkoniyatlarini oshirish (masalan, Griffiths, 2003), kelgusi yillarda qimor muammolari ko'payishi kutilmoqda. Rivojlanish darajasining oshishi, ilgari bunday xatarlarga duch kelmagan HD kasalliklari kabi himoyasiz guruhlarga xavf tug'dirishi mumkin.

Umuman olganda, tashqi sharoitni o'zgartirish va davolash usullari bemorning xatti-harakatlariga, ayniqsa murakkab nevrologik kasalliklarga kutilmagan va kiruvchi ta'sirlarga ega bo'lishi mumkin. Bunday ta'sirlarni xatti-harakatlar belgilari muntazam qayta ko'rib chiqilmaganda osonlikcha o'tkazib yuboriladi. Bu dopamin agonistlari bilan dori-darmonli davolanishni joriy etish Parkinson kasalligining misolida eng yaxshi misol bo'lishi mumkin, masalan, mezolimbik dopaminerjik tizimni ortiqcha qo'zg'atishi oqibatida majburiy qimor, xarid qilish, ovqatlanish va hiperseksualizm kabi impuls nazorati bozukluklarınaDodd va boshq., 2005; Witjas va boshq., 2012; Weintraub va boshqalar, 2013). Biroq, bu yon ta'sirlar savdo, oziq-ovqat iste'mol qilish, jinsiy aloqa, Internet va qimor o'yinlari bilan bog'liq ijtimoiy o'zgarishlar bilan birgalikda dopamin agonisti terapiyalari kiritilgandan so'ng yillargacha tan olinmagan. Ushbu misol, o'zgaruvchan muhit sharoitida bemorlarga samarali davolash va yo'l-yo'riqlar berish uchun xavf omillarini qayta baholash muhimligini ko'rsatadi.

Bu erda biz HDning kasallik profilini giyohvandlik, qimor o'yinlari bilan bog'liq muammolar va qarorlarni qabul qilish kamchiliklari bilan bog'liq ravishda o'rganamiz. Bo'limda HD: Neyropatologiya, semptomlar va taraqqiyot, HD belgilarining rivojlanishi vazifani o'rganish bilan bog'liq kortiko-striatal davrlarda, jazolashning sezgirligi va kognitiv / impulslarni nazorat qilishdagi buzilishlar bilan bog'liq ravishda muhokama qilinadi. Bo'limda HDda xatarni qabul qilish va patologik qimor harakati, HD bemorlarning neyrobiologik profillari qimor o'yinlari va Ayova shtati qimor vazifasi (IGT) va Kembrij qimor vazifalari (CGT) singari xavf-xatarlarni aniqlash va qaror qabul qilish testlari doirasida muhokama qilinadi. Bo'limda muhokama, qimor xatarlarini tavsiflashi HD bemorlarga va ularning homiylariga ushbu masalani hal qilish va qanday holatlardan engillashtirilishi haqida tavsiyalar berishi mumkinligini muhokama qilamiz. Bundan tashqari, HD kasalliklarida qimor muammolarini yuzaga kelishi va xatarlari yuzaga kelishi mumkin bo'lgan tadqiqotlar uchun boshlang'ich nuqtasi bo'lishi mumkin bo'lgan hali javobsiz savollar belgilashga intilamiz.

HD: Neyropatologiya, semptomlar va taraqqiyot

Nörobiyolojik kasalliklar mexanizmlari

HD ning HTT geni kodlash mintaqasida barqaror bo'lmagan CAG (trinukleotid, sitosin-adenin-guanin) takrorlanishi sabab bo'ladi, bu mutant ovinttin oqsili (Htt) ni kengaytirilgan poliglutamin (polyQ) strech (MacDonald va uning hamkorlari, 1993). Trinukleotidlarni takrorlash soni kasallikning boshlanish yoshiga teskari bog'liqdir (Snell va boshq., 1993; Stine va boshq., 1993). HD bemorlarning aksariyatida 40-55 takrorlanishlar mavjud bo'lib, ular odatdagi katta yoshli boshlang'ich buzilishlariga olib keladi, 70dan ortiq takrorlashning kengayishi esa balog'atga etmagan boshlanish buzilishiga olib keladi. HTT genida 35 CAGdan kamroq takrorlangan shaxslar HDni rivojlantirmaydi. HD patogenezining aniq mexanizmlari noma'lum bo'lib qolmoqda va bu erda batafsilroq muhokama qilinmagan bo'lsa-da, ular poliQ kengaytirilgan Ht tomonidan oqsil agregatlarini shakllantirishni, shuningdek, mutant Htt ning energiya almashinuvi, protein va vesikul bilan shug'ullanadigan ko'plab oqsillar bilan o'zaro ta'sirini o'z ichiga oladi ko'chirish va gen transkripsiyonunun tartibga solinishi (Li va Li, 2004; Jons va Hughes, 2011). Ushbu hujayralardagi jarayonlar natijasida hosil bo'ladigan neytrallashuv, natijada eksitotoksiklik va apoptozni o'z ichiga olgan mexanizmlar orqali neyronal degeneratsiyaga olib keladi.

Nöronal degeneratsiya dastlab bazal ganglionlar bilan chegaralanadi, bu erda striatumdagi o'rta jarlik neyronlar (kaudat yadrosi va pygoten) ayniqsa ta'sir ko'rsatadi (Vonsattel va DiFiglia, 1998; Kassubek va boshq., 2004). Striatum kortikal sohalardan asosiy eksitatori (glutamaterjik) kirishni oladi, ammo uning dopaminerjik kirishini asosan nigradan oladi. Striatumda ikkita asosiy inhibitor (GABA-ergiy) chiqishi bor: to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita yo'l (Fig. 1A). Ichki globus pallidus (GPi) ga to'g'ridan-to'g'ri yo'ldosh loyihasining striatal neyronlari, bu o'z navbatida talamusga inhibitiv proektsiyalarga ega. Thalamus korteksga asosiy eksitatori kiritishni keltirib chiqaradi. Shunday qilib, to'g'ridan-to'g'ri striatal yo'lning faollashuvi GPi faoliyatini inhibe qiladi va bu o'z navbatida talamokortikal faoliyatni to'xtatadi, bu esa harakat va kognitiv funktsiyalarni osonlashtiradi. Boshqa tomondan, bilvosita striatal yo'l, tashqi GPga (GPe) loyihalarni kiritadi va bu o'z navbatida subtalamik yadroga (STN) inhibitor proektsiyani yuboradi. STN ekspeditorlik prognozlarini GPi-ga yuboradi. Shunga mos ravishda, bilvosita striatal yo'lning faollashtirilishi STNni yo'q qiladi va GPi ni faollashtiradi, bu o'z navbatida talamokortikal faoliyatni inhibe qiladi, harakatni va kognitiv funktsiyalarni bostiradi. Adaptiv xatti-harakatlar bevosita va bilvosita yo'lda faoliyatning bir (nozik) muvozanatidan kelib chiqadi. Bilvosita yo'lda patologiya HD uchun kalit hisoblanadi va striatal nazoratdagi muvozanatni buzadi, natijada vosita ishlashi va xatti-harakati ustidan inhibitoryal nazorat yo'qoladi (rasm). 1B; Albin va boshq., 1989; Aleksandr va Crutcher, 1990).

 

Shakl 1. (A) Oddiy miyalarda bevosita va bilvosita yo'llarni ko'rsatadigan kortikosvalli ganglion tarmoqlarini (kortikal, striatal, pallidal va talamik hududlarni) tashkil etishning soddalashtirilgan sxemasi. (B) HDdagi bilvosita yo'lning (X) o'ziga xos degeneratsiyasi kortikal funktsiyalar ustidan inhibitiv nazoratni kamaytiradi. GPe: tashqi globus pallidus; GPi: ichki globus pallidus; STN: subtmalik yadro. qizil: Inhibitory (GABA) yo'llari, ko'k: eksitatori (glutamat) yo'llari.

Cortico-bazal ganglion davrlari, kortikal joylar, striatal joylar, pallidal joylar va talam joylar o'rtasidagi aloqalarni o'z ichiga oladi, xatti-harakatlarni tashkil qilishda turli funktsiyalarni bajarish bilan parallel ravishda tashkil etiladi. Bu davrlarning anatomiyasi va funktsiyalarida juda yaxshi baholashlar mavjud (masalan, Alexander va boshq., 1986, 1990; Aleksandr va Crutcher, 1990; Yin va Knowlton, 2006; Verny va boshq., 2007; Yin va boshq., 2008; Xovard va Knutson, 2010; Sesack va Greys, 2010), biz bu erda ko'rib chiqishga yordam beradigan bir nechta mavzuni ta'kidlaymiz. Birinchidan, kortikal va striatal sohalarda ventral topografik tashkiloti uchun dorsal mavjud. Shunday qilib, dorsal prefrontal joylar dorsal striatal joylar bilan bog'liq bo'lsa, ko'proq ventral prefrontal joylar ko'proq ventral striatal joylar (shu jumladan, yadro akumbenslari) bilan bog'liq. Ikkinchidan, odatda uchta funktsional ravishda turli xil davrlarni tasvirlash mumkin. Sensorimotor devor motor harakati bajarilishi bilan bog'liq sensorimotor striatum (putamen) va sensorimotor kortekslarni o'z ichiga oladi. Birlashtiruvchi / kognitiv nazorat devori dorsolateral prefrontal korteks, old singulat korteks va assotsiativ striatumni (kaudat yadrosi) o'z ichiga oladi. Bu elektron ayniqsa, ijro etuvchi faoliyat uchun ahamiyatli, ya'ni bilimni boshqarish, rejalashtirish va ish xotirasi bilan shug'ullanadi. Bundan tashqari, u instrumental xatti-harakatni kuchaytirish yoki to'xtatish (ya'ni jazolash) bilan uzoq muddatli adaptiv xatti-harakatni ilgari surish bilan shug'ullanadi, ya'ni atrof-muhit bilan o'zaro aloqada o'rganilgan xatti-harakatlar ketma-ketliginiKravitz va boshq., 2012; Paton va Louie, 2012). Limbik o'choq orbitofrontal korteks, ventromedial prefrontal korteks, amigdala va limbik striatumni (nukleus akumbens) o'z ichiga oladi. Bu elektron ayniqsa, ogohlantirguvchi his-tuyg'u qiymatini baholash, kutilgan mukofot yoki kelgusi rag'batlantirish, tanlov yoki voqea, hissiy nazorat va adaptiv (hissiy) o'rganish uchun jazolashniO'Doherty va boshq., 2001; Rushworth va boshq., 2007; van den Bos va boshq., 2013b, 2014).

HD ning patologiyasi ham putamen, ham kaudat yadrosida kuzatiladi (Vonsattel va DiFiglia, 1998; Kassubek va boshq., 2004; Vonsattel, 2008; Vonsattel va boshq., 2011; Hadzi va boshq., 2012). Bunga qo'shimcha ravishda, har ikkala strukturada ham atrofik va kaudal hududlardan boshlab, kasallik o'sib borishi bilan ventral va rostral hududlarga qarab harakatlanish xususiyatiga egaVonsattel va DiFiglia, 1998; Kassubek va boshq., 2004; Vonsattel, 2008). Shu bilan birga, ayrim tadkikotlar yadro akumbens va globus palliduslarda erta atrofiyvan den Bogaard va boshq., 2011; Sánchez-Castañeda va boshq., 2013). Sensorimotor pervazlarda (putamen) buzilishlar vosita belgilari bilan bog'liq bo'lishi mumkin, lekin assotsiativ / kognitiv nazorat devoridagi (kaudat yadrosi) buzilishlar ijro etuvchi buzilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin va masalan, erta HD kasalliklarida (masalan,Lawrence va boshq., 1996; Bonelli va Cummings, 2007; Wolf va uning hamkorlari, 2007). Limbik o'choqdagi nosimmetrik o'zgarishlar, masalan, yadrodagi akumbensdagi erta atrofiya tufayli, apatiya va depressiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Bonelli va Cummings, 2007; Unschuld va boshq., 2012). Striatumdagi progressiv atrofiya kortiko-striatal davrlarning izdan chiqadigan disfunktsiyasiga olib kelishi mumkin. Masalan, ventral kaudat yadrosi ham kasallikning o'sishi oqibatida ta'sir ko'rsatadigan orbitofrontal devordagi qism hisoblanadi. Ushbu elektron disfunktsiyani xatti-harakatlarning disinhibatsiyasi bilan bog'liq (Bonelli va Cummings, 2007). Natijada degeneratsiya boshqa miya joylariga, jumladan, bazal ganglionning boshqa qismlariga (pallidal joylar va talamus), hipokampus, amigdala va kortikal joylarga tarqalishi mumkin.

Xullas, HD bilvosita yo'lga xos bo'lgan striatal neyronlarning o'ziga xos nasli bilan tavsiflanadi. Kasallik o'sib borayotganligi tufayli striatumning atrofi kaudal-rostral va dorsal-ventral gradiyenti bo'ylab tarqaladi, bu esa kortiko-striatal davriy tartibsizliklarni keltirib chiqaradi. Ushbu kontaktlarning zanglashiga olib keladigan inhibitorlik nazoratining yo'qotilishi bevosita HD-dagi vosita, kognitiv va xatti-harakat belgilarining rivojlanishi bilan bevosita bog'liq.

HD belgilar

HD ko'plab progressiv vosita, bilim va qiziqish belgilari bilan ajralib turadi. Birinchi alomat belgilari odatda o'rta yoshda paydo bo'ladi va o'rtacha yoshi 40 bo'ladi, ammo bemorlarning kichik bir qismi 20 yoshidan oldin boshlangan balog'atga etmagan boshlang'ich HDdan aziyat chekadi. Balog'atga etmagan boshlang'ich HDning belgilari va rivojlanishi kattalar boshi buzilishidan bir oz farq qilganda, biz ushbu bemorning keyingi guruhiga e'tibor qaratamiz. HDda aniqlanadigan birinchi alomatlardan biri xorea (istisno qilmaslikning buzilishi) va klinik diagnostika odatda harakatlanish anomaliyalari boshlanganidan keyin (Shannon, 2011). Ba'zi tadkikotlar, vosita alomatlari paydo bo'lishidan oldin, kognitiv va hissiy o'zgarishlar yuzaga keladi va HD belgilarining paydo bo'lishi va rivojlanishining aniq tartibi munozarani mavzusi bo'lib qoladi. Shunga qaramasdan, HD ning klinik ko'rinishlarini bir necha keng qamrovli baholash mavjud (Roos, 2010; Anderson, 2011; Shannon, 2011).

Dvigatel belgilari

Dvigatel belgilari HDning dastlabki bosqichlarida aniqlana boshlaydi va odatda laboratoriya sharoitida va HD-bemorlarning birinchi darajali qarindoshlari tomonidan ko'riladigan birinchi alomatlarda Boo va boshqalar, 1997; Kirkwood va boshq., 1999, 2001). Xatti-geribildirim nazorati ostida dvigatellarning buzilishi,Smit va boshq., 2000), sensorimotorlarni o'rganish va nazorat qilishda kortiko-striatal vosita devorining roli bilan mos keladi (Graybiel va boshq., 1994). Motorli anormallikning birinchi belgilari, masalan, yuz mushaklari, barmoqlar va oyoq barmoqlari (hilpiragan), giperreflexiya va ko'ngli to'lgan ixtiyoriy harakatlar (masalan, korea)Young va boshq., 1986; Shannon, 2011), bu erta HD kasalliklarida bosh og'rig'i va xiralashganlikning umumiy ko'rinishiga olib keladi. Bu g'ayritabiiy harakatlar nozik va ko'pincha dastlab sezilmaydi, lekin vaqt o'tishi bilan boshqa muskullarga tobora yomonlashib boradi. Boshqa erta vosita belgilari sekin yoki kechiktirilgan sakkadik ko'z harakatlarini o'z ichiga oladi (Peltsch va boshq., 2008) va dizartri (Ramig, 1986; Young va boshq., 1986). Dysarthria, vosita nutq buzilishi, og'zaki so'zlar bilan gapirishni qiyinlashtiradi va nutq tobora qiyinlashib boraveradi. Disfagiya (yutish qiyinlishuvi) o'rta kasallik bosqichlarida boshlangan bemorlarning ko'pchiligida kuzatiladi va bemorlarning asta-sekinlikda HD (ko'p miqdorda oziqlantiruvchi naychani talab qilmaguncha) asta-sekin yomonlashadiHeemskerk va Roos, 2011). O'rta asrlik kasallikda odatda aniqlanadigan boshqa noanikaviy vosita belgilari orasida ko'pincha tez-tez tushib ketadigan (odatda sekin qaytuvchi harakatlarga va g'ayritabiiy postlarga sabab bo'ladi) murakkab yurish buzilishi, postural beqarorlik va distoni (Koller va Trimble, 1985; Tian va boshqalar, 1992; Louis va boshq., 1999; Grimbergen va boshq., 2008). Ba'zan qattiqqo'llik va bradykineziya (harakatsizlik va reflekslarning sekinligi) kuzatiladi, lekin asosan balog'atga etmagan boshlang'ich HD (Bittenbender va Quadfasel, 1962; Xansotia va boshq., 1968). Ushbu dvigatel simptomlari ko'pincha HDga ta'sir qiluvchi sensorimotorning (va assotsiativ / kognitiv nazorat qilish) kortikosteroidlarning disfunktsiyasi bilan mos keladi.

Qiziqish va psixiatrik alomatlar

HDdagi yurish-turish buzilishi murakkab va tasniflash qiyin bo'lishi mumkin va ularning paydo bo'lishi va boshlanishi jismoniy shaxslar orasida juda o'zgaruvchan bo'ladi. Bundan tashqari, ba'zida xulqli kasalliklarni oddiy kasallikdan xavotirli kasallik bilan farqlash qiyin bo'lishi mumkin (Caine va Shoulson, 1983). HDda xulq-atvorli belgilarga ega bo'lgan tadqiqotlarning soni cheklangan bo'lib, natijada kasallikda ularning tarqalishida nisbatan kamroq tushuncha mavjud (van Duijn va boshq., 2007). HDdagi eng tez-tez va izchillikli xulq-atvor va hissiy alomatlar taxminan 50% (masalan, XNUMX) tarqalishi bilan yuzaga kelgan bezovtalanish, apatiya va tushkunlikdirCaine va Shoulson, 1983; Folstein va Folstein, 1983; Craufurd va boshq., 2001; Kirkwood va boshq., 2001; van Duijn va boshq., 2007, 2014; Tabrizi va boshq., 2009). Ba'zan xafagarchilik va apatiya ba'zida oldindan aniqlangan HD kasalliklarida kuzatiladi (Tabrizi va boshq., 2009; van Duijn va boshq., 2014), shuningdek, ruhiy tushkunlik erta klinik bosqichlarida (Shivash, 1994; Julien va uning hamkorlari, 2007; Epping va boshq., 2013). Ushbu affektiv simptomlar birinchi darajali qarindoshlari tomonidan ko'riladigan birinchi vosita bo'lmagan alomatlar orasida (Kirkwood va boshq., 2001). Kasallik vaqtida asta-sekin yomonlashib boradigan odatiy apatiya bilan bog'liq alomatlarga energiya etishmasligi, motivatsiya va tashabbuskorlik, ishning sodiqligi va ish sifati kamligi, judayam kamsitilgan, o'z-o'zidan qarovsiz va emotsional parchalanish (Craufurd va boshq., 2001; Kirkwood va boshq., 2001). Depressiv simptomlar ventromedial prefrontal korteksdagi (masalan,Unschuld va boshq., 2012). Noqulaylik orbitofrontal devor funktsiyasi buzilishi bilan bog'liq bo'lib, bu amigdalda hissiy javoblarni kamaytirishga olib keladi (Klöppel va uning hamkorlari, 2010).

Boshqa, kamroq uchraydigan psixiatrik simptomlar va HDdagi buzilish xavotirlar, obsesif-kompulsiv buzuqlik, manialar, paranoyalar, gallyutsinatsiyalar va delusiyalar kabi shizofreniya kabi psixotik simptomlar (Caine va Shoulson, 1983; Folstein va Folstein, 1983; Craufurd va boshq., 2001; Kirkwood va boshq., 2001; van Duijn va boshq., 2007). Ushbu alomatlar odatda kasallikning o'rta va kechki bosqichlariga qadar paydo bo'lmaydi, garchi ular preklinik HD kasalliklarida tasodifan bildirilgan bo'lsa-daDuff va boshq., 2007). Obsesif-kompulsiv buzilish orbitofrontal korteks va oldingi singulat korteksiga shikastlanish bilan bog'liq, shizofreniya organizmda, rejalashtirish va e'tiborda kamchiliklarni o'z ichiga olgan buzuqlik dorsolateral prefrontal korteks funktsiyasi bilan bog'liq (Tekin va Cummings, 2002).

HDdagi aksariyat psixiatrik alomatlar aslida keng, noto'g'ri aniqlangan "frontal lob sindromi" yoki "ijro etuvchi disfunktsion sindrom" ning bir qismi bo'lib, unda apatiya, asabiylashish, disinhibitsiya, dürtüsellik, takıntılılık va perseverasyonLyketsos va boshq., 2004; Rosenblatt, 2007), ularning ko'pchiligi odatda HD kasalliklarida kuzatiladi (Hamilton va uning hamkorlari, 2003; Duff va boshq., 2010b). Birgalikda olib borilgan adabiyotda, HDda xulqli belgilarning boshlanishi va rivojlanishi ko'p hollarda va dastlab erta boshlangan affektiv kasalliklar bilan birga heterojen bo'lib, anksiyete, obsesif-kompulsiv buzuqlik va psixotik simptomlar kamroq uchraydi va ko'pincha keyinchalik kasallikda paydo bo'ladi . Bu psixiatrik alomatlar keng tarqalgan bo'lib HDda ta'sirlanadigan limbik va assotsiativ / kognitiv nazorat kortiko-striatal davrlarining disfunktsiyasi bilan bog'liq.

Kognitiv belgilar

Kognitiv pasayish HD patologiyaning yana bir muhim jihati. Ko'pgina tadqiqotlar kasallikning erta klinik biyomarkerlarini kashf etish umidida, ayniqsa, HDning preklinik va erta klinik bosqichlarida kognitiv alomatlar paydo bo'lishiga alohida e'tibor qaratdi ( Papp va uning hamkorlari, 2011; Dumas va boshq., 2013). Umuman olganda, natija shuni ko'rsatadiki, sezgir sezgir o'zgarishlar sezilarli sezgir usullar bilan motorli simptomlar paydo bo'lishidan oldin 5-10 yilgacha kuzatilishi mumkin. Hatto bir tadqiqotda, HD ning klinikasi va erta klinik bosqichlarida, bemorlarning taxminan 40% haqida engil kognitiv buzilish mezonlariga javob berishi (demans diagnozi mezonlariga javob bermaydigan cheklangan xotira yo'qolishi bilan bog'liq kasallik; Duff va boshqalar, 2010a). Biroq, barcha tadqiqotlar ushbu topilmalarni qo'llab-quvvatlamaydi (Blackmore va boshq., 1995; Giordani va boshq., 1995; da Boo va boshqalar, 1997; Kirkwood va boshq., 2001). Odatda, adabiyot, bu erta bosqichda axborot ishlash va psikomotor tezligi ayniqsa ta'sirRothlind va boshq., 1993; Kirkwood va boshq., 1999; Verny va boshq., 2007; Paulsen va boshq., 2008). Ko'pincha kuzatiladigan erta kognitiv nuqsonlar e'tiborni (ish) xotirasi va visuospatial ishlash (masalan,Jeyson va boshq., 1988; Rothlind va boshq., 1993; Foroud va boshq., 1995; Lawrence va boshq., 1996; Hahn-Barma va boshq., 1998; Verny va boshq., 2007; Paulsen va boshq., 2008; Tabrizi va boshq., 2009; Papp va uning hamkorlari, 2011; Stout va boshq., 2011). Erta kasallikdagi bemorlarda kognitiv chidamlilik kuzatiladi (Jeyson va boshq., 1988), bu bosqichda qo'shimcha o'lchamli siljishlar ayniqsa yomonlashadi, aksincha, teskari ta'lim hali buzilmaydi (Lawrence va boshq., 1996). Shunday qilib, bemorlar rag'batlantiruvchi qiymatni qayta ko'rib chiqishlari va bir xil o'lchamdagi (masalan, shakli yoki rangi) yangi ogohlantiruvchi-mukofotlar bilan bog'liq vaziyatlarni o'rganishlari mumkin, ammo ularning e'tiborini boshqa o'lchamlarga (masalan, mukofot olish uchun yangi vazifa qoidasi. Kasallikning keyingi bosqichlarida kognitiv chidamliligi va perseveratsiyasi HD bemorlarda teskari o'girishga olib keladiJosiassen va boshq., 1983; Lange va boshq., 1995). Simptomlarning bu rivojlanishi kasallikning dastlabki davrida dorsolateral prefrontal devordagi aniq funktsiyali disfunktsiyaga mos keladi, chunki qo'shimcha o'lchamli siljish almashinuvi dorsolateral prefrontal korteks orqali amalga oshirilsa, teskari o'rganish orbitofrontal korteks (Dias va boshq., 1996; McAlonan va Brown, 2003). Boshqa erta nopokliklarni tartibsizlik harakati, rejalashtirishning zaiflashuvi, yomon xulq-atvor va xatti-harakat va hissiy nazoratni kamaytirish kiradiUstants va boshq., 2000; Paradiso va boshq., 2008; Duff va boshq., 2010b). Yuqorida qayd etilgan HD bemorlarda disinhibitsiya kuzatiladi, ularning ishlashi oldindan kuchli, ammo noo'rin javoblarni (Holl va boshq., 2013). Nihoyat, bir nechta tadqiqotlarga ko'ra, preklinik HD kasalliklarida jahl, nola, qo'rquv va xafa kabi salbiy his-tuyg'ularning tan olinishi buziladi. Hissiy tan olinishi asta-sekin kamayadi va kasallikning dastlabki klinik bosqichlarida betaraf hislar bilan bog'liq muammolarga yoyilishi mumkin (Jonson va boshq., 2007; Tabrizi va boshq., 2009; Labuschagne va boshq., 2013). Ushbu fenotip, orbitofrontal korteksning disfunktsiyasi bilan bog'liq bo'lib, u hissiy va mukofot axborotlarini qayta ishlash bilan shug'ullanadi (Henley va boshq., 2008; Ille va boshq., 2011).

Hayvon modellari bilan ishlaydigan tadqiqotlar inson bemorlarida kuzatilganlarga o'xshash kognitiv nuqsonlarni ko'rsatadi. Barcha tadqiqotlar mustahkam kognitiv kamchiliklarniFielding va boshq., 2012), HD ning rat va sichqoncha modellarida topilgan tashvishlar orasida tashvish, salbiy hissiyotlarga nisbatan sezgirlikni kuchaytirish va teskari o'rganish va strategiya almashinuvidagiFaure va boshq., 2011; Abada va boshq., 2013). Tadqiqotdan ma'lum bo'lishicha, HD (Sichqoncha HD) modelida vosita belgilari paydo bo'lishidan oldin reversal o'rganishdagi aniq erta tanqisliklar aniqlandiFink va uning hamkorlari, 2012). Qiziqarli tomoni shundaki, HD hayvonlarning salbiy hissiyotlarga nisbatan sezgirligi oshib bormoqda, bemor esa SHni kamaytiradi. Hozirgi vaqtda ushbu topshiriqdagi farqlarni aks ettiradimi (his-tuyg'ularni tan olishmi) ga qarshi xavfli ogohlantirishlarga ta'sir qiluvchi javoblar), patologik natijalardagi turdagi xilma-xillik yoki sichqon modelining va insonning ahvoli o'rtasidagi asosiy farq. Umuman olganda, har ikkala inson bemorlarida va HD hayvon modellarida o'tkazilgan tadqiqotlar erta HD-da keng doiradagi kognitiv funktsiyalarni zaiflashtirishi mumkinligini ko'rsatadi. Erta anormallik, asosan, diqqat, xotira, kognitiv moslashuvchanlik va hissiy e'tirof etishdagi kamchiliklarni o'z ichiga oladi. Ushbu dastlabki bosqichda bemorlar ko'pincha o'zlarining (bilimlarning qobiliyatini pasayishi)Hoth va uning hamkorlari, 2007). Vaqt o'tishi bilan kognitiv alomatlar asta-sekin yomonlashadi, natijada kasallikning kechki bosqichlarida og'ir subkortikal demensiyaga olib keladi. Alomatlarning kelib chiqishi, odatda, assotsiativ / kognitiv tekshiruv va limbik kortiko-striatal davrlarning muvozanatiga zid bo'lsa-da, limbik kontakt bilan bog'liq maxsus funktsiyalar ham erta bosqichda HDga ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Xulosa

HD, dovul, yurish-turish va kognitiv alomatlar o'tmishda keng qamrovli o'rganildi va bemorlardagi ushbu alomatlarning kelib chiqishi va boshlanishida turli xil va o'zgaruvchanligi sababli qiziqish mavzusiga aylandi. Odatda, qiziqishlariga va kognitiv alomatlar uchta frontal xatti-toifaga tegishli: apatiya, ijro etuvchi disfunktsiya va disinhibisyon. Ushbu alomatlarning kombinatsiyasi ba'zan "ijro etuvchi disfunktsiya sindromi" deb ataladi. Bu belgilar orbitofrontal korteks, dorsolateral prefrontal korteks va anterior singulat korteksini o'z ichiga olgan kortiko-striatal davrda defitsit bilan bog'liq. Yuqorida muhokama qilinganidek, neyropatologik tadqiqotlar HD kasalliklarida dorsaldan ventral yo'nalishda striatumning bosqichma-bosqich degeneratsiyasini kuzatgan. Xulq-atvor va kognitiv kuzatuvlar qisman kortiko striatal devorlarning progressiv ravishda buzilganligiga rozi bo'lsa-da, simptomatik topilmalar patologik kuzatishlar asosida kutilganidan ko'ra ko'proq tarqalgan ko'rinadi. HDdagi xulq-atvor va kognitiv belgilarning boshlanishi va rivojlanishi juda heterojen bo'lib, striatal hududlardagi zararni oldindan o'ylanganidan ko'ra HDning erta bosqichlarida o'zgarishi va keng tarqalishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Ushbu fikr bir necha tizimli ko'rish ishlaridan dalolat beradi (Thieben va boshq., 2002; Rosas va boshq., 2005; van den Bogaard va boshq., 2011).

HDda xatarni qabul qilish va patologik qimor harakati

Patologik qimor

Garchi ko'pchilik odamlar o'yin-kulgi qimor o'ynashga qodir bo'lsalar-da, ayrimlari uchun bunday muammo paydo bo'lishi mumkin, chunki ular bu xulqning patologik shakllarini rivojlantiradi. Patologik qimor salbiy moliyaviy, shaxsiy va professional salbiy oqibatlarga qaramasdan qimor o'ynashga nisbatan haddan ortiq kuch talab qiladi. Yaqinda DSM-Vda o'ziga xos giyohvand moddalar sifatida baholandi, chunki u tashxis mezonlari va nevropatologiyada (giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish kasalliklari)Van Xolst va boshqalar, 2010; Clark va Goudriaan, 2012). Patologik qimor "birinchi navbatda" va "Qo'shadi va boshqa muammolar ". Shunga qaramasdan, psixofaol moddalarga qaramlik va qimorga qaramlik orasida farqlar mavjudligini ta'kidlash kerak. Birinchidan, psixofaol moddalarga bo'lgan talabni qondirish qoniqarli oqibatlarga olib keladi, qimor uchun qiziquvchanlikni qondirish esa, masalan, qimor o'ynashning o'zi, masalan, qimorning o'zi, masalan, pulni olish yoki yo'qotish kabi noaniq natijaga olib kelishi mumkin. qiziqarli faoliyat. Shunday qilib, patologik qimor bu masalada ham heterojen bo'lishi mumkin, shuningdek, modda buzilishidan ko'ra ko'proq noaniq natijalar. Shuni ta'kidlash kerakki, qimor o'yin-kulgilarning rivojlanishida ikkala g'alaba va yo'qotishlar, jumladan, yakuniy o'zgaruvchanlik muhim ahamiyatga ega bo'lishi mumkin, chunki u o'zgaruvchan intervalgacha mustahkamlovchi modelni taqdim etadi, bu instrumental / klassik shamollatishning eng kuchli shakli (Sharpe, 2002; Fiorillo va boshq., 2003). Ikkinchidan, psixofaol moddalar miya va periferik asab tizimidagi faoliyatni qimor o'ynashdan ko'ra ko'proq o'zgartirishi mumkin, chunki ular bir nechta neyronnotransmiter tizimlarida to'g'ridan-to'g'ri farmakologik ta'sirga ega bo'lib, shu bilan birga o'ziga qarama-qarshi jarayonlarni tezlashtiradilar, moddalarni suiiste'mol qilishda esa ko'proq kuchli giyohvandlik shaklini yaratadilar.

Qimor o'yinlarining asosiy neyrobiologik mexanizmlari murakkab va ko'plab turli miya va neyrotransmiter tizimlarini qamrab oladi ( Rayl va Oei, 2002; Goudriaan va boshq., 2004; Potenza, 2013). Narkomaniyaga oldindan rejalashtirish, dopaminning boshqa dopaminni inhibe qilish uchun qayta tiklanish loopida ishlaydigan striatumdagi dopamin D2 retseptorlari darajasining pastligi bilan bog'liq. Dopaminerjik yo'llarning hosil bo'ladigan hiperaktivligi mukofot, motivatsiya va qo'shadi xulq-atvorini ijobiy mustahkamlash uchun sezuvchanlikni oshiradi (Volkow va boshq., 2002; Di Xiara va Bassareo, 2007). Patologik qimor o'yinlari rivojlanishida yuzaga keladigan o'ziga xos motivatsion o'zgarishlar o'z ichiga qimor (Van Xolst va boshqalar, 2012) va qimor bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlargaBrevers va boshq., 2011a,b). Bunga qo'shimcha ravishda, patologik qimorbozlar javob harakatlarining oldini olish vazifalari bo'yicha past ko'rsatkichlar, o'sishning kuchayishi va neyrokognitiv vazifalarda kechiktirilgan foydalarni darhol kechiktirish afzalligi (misol uchun,Goudriaan va boshq., 2004; Brevers va boshq., 2012a; van den Bos va boshq., 2013a).

Patologik qimorlar rasmiy mukofot bilan bog'liq qarorlar qabul qilishda (masalan, Cavedini va boshq., 2002; Brand va boshq., 2005; Brevers va boshq., 2012b; ko'rib chiqish: Brevers va boshq., 2013). Ushbu yomon ishlashi vazifalar zar è tkazish o'yinlari kabi zafarlar va zararlar uchun ochiq va barqaror qoidalarni o'z ichiga olmaydi.Brand va boshq., 2005) yoki sub'ektlar uzoq muddatda afzalliklarga ega, masalan, IGT (masalan,Cavedini va boshq., 2002; Brevers va boshq., 2012b; Bo'limga qarang HD bemorlarni laboratoriya vazifalari bo'yicha xavfli qaror qabul qilish Ushbu vazifaning tafsilotlari uchun). Shu bilan birga, qimor o'yinining zo'ravonligi qaror qabul qilish vazifalaridagi natijalar bilan bog'liq bo'lib, unda aniq natijalarga erishish ehtimoli aniq emas (IGT)Brevers va boshq., 2012b). Ushbu kuzatish oddiy mavzularda IGTning ikkinchi yarmi sub'ektlar vazifa chaqiruvlarini bilganida, aniq qoidalar bilan bog'liq topshiriqlarga o'xshaydi. Shu sababli, bu ma'lumotlar birgalikda, patologik qimorbozlarni qaror qabul qilishdagi kamchiliklarda, aniqroq qoidalar bilan bog'liq bo'lgan, hamda yanada ko'proq sud-sinovlar bilan bog'liq bo'lgan jazo choralarini (emotsional) variantlarning uzoq muddatli qiymatini baholashda xatovan den Bos va boshq., 2013a, 2014). Bunga qo'shimcha ravishda, bu ikkilamchi tartibsizliklar qimor harakatlarining kuchayishi uchun predispozitsiya qiluvchi omil bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Ushbu tadqiqotlar patologik qimor o'yinlarini rivojlanish uchun neyrobiologik yatkınlığın birlashtiruvchi / kognitif nazorat qilish pallasida va limbik pallasida (masalan,van den Bos va boshq., 2013a). Natijada, patologik qimorchilar kognitiv nazoratni kuchaytiradilar, dürtüsellik arttırdılar va mukofotga sezgirlik kuchaytirdilar, bularning barchasi xatti-harakatlarning disinhibisyonuIacono va boshq., 2008). Bir kishining hayotida o'ziga xoslik paydo bo'lish ehtimoli, shuningdek, erta hayot tajribasi va ekologik xavf kabi boshqa ko'plab jihatlarga bog'liq.

HDda patologik qimor: epidemiyolojik dalillar

Internet orqali taqdim etilayotgan imkoniyatlarning ko'payishi bilan birga so'nggi yillarda qonuniy va noqonuniy internet-qimor o'ynash imkoniyatlari ham oshib bormoqda. Bu osonlik bilan o'tish mumkin va tez-tez nazorat qilinmaydigan qimor o'yinlari qimor o'ynashga nisbatan yuqori sezuvchanlikka ega bo'lgan har qanday odam uchun xavf tug'dirishi mumkin, ammo aks holda bunday tadbirlarga jalb qilinmasligi mumkin (Griffiths, 2003). HD bemorlar Internet qimorining bunday xavf tug'dirishi mumkin bo'lgan guruhlardan biri hisoblanadi, chunki xulq-atvorni (kasallikning umumiy xususiyati) odatiy rivojlanishning muhim omili (Iacono va boshq., 2008). Haqiqatan ham, yuqorida aytib o'tilganidek, HD kasalliklarda kasallikning dastlabki bosqichida asabiylashish, buzilgan reaktsiyalarning oldini olish va emotsional tanazzulga uchraganligi kabi bir necha belgilari mavjud. HDda kuzatilgan va bemorlarning oqilona qarorlar qabul qilish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan boshqa alomatlar kognitiv moslashuvchanlik, perseveratsiya, yomon qarorlar va o'z-o'zini anglashni kamaytiradi. HD kasalliklari va patologik qimor o'yinchilari o'rtasida ushbu simptomatik o'xshashliklardan tashqari, har ikkala guruh ham shunga o'xshash kortikosteroid davrlarida tizimli va funktsional anormalliklarni aks ettiradi.

Patologik qimor o'yinchilari va HD bemorlar o'rtasidagi o'xshashliklarni hisobga olsak, qomatga qarshi kurash muammolari HD kasalliklarida normal populyatsiyaga nisbatan ko'payishi kutilyapti. Shunga qaramasdan, hozirgi kungacha faqatgina bitta tadqiqotlar Italiya (Italiya) oilasida patologik qimor (HD)De Marchi va boshq., 1998). Ushbu oilada ikkita odamga 18 yoshidagi patologik qimor diagnostikasi, HD belgilarining boshlanishidan ancha oldin tashxis qo'yilgan. Boshqa epidemiologik tekshiruvlar ushbu masala bo'yicha hisobot bermadi, garchi qaror qabul qilishning yomonlashuvi, risklarni qabul qilish va yomon xulosalar muhim hayotiy qarorlar va moliyaviy ishlarni bajara oladigan HD bemorlarga xavf tug'diradigan bo'lsaKlitzman va boshq., 2007; Shannon, 2011). Xuddi shu tarzda, HD patologiyasi bo'yicha mavjud adabiyotda modda foydalanish va giyohvand moddalarni iste'mol qilish kabi muammolar haqida ma'lumotlar yo'q. Hozirgi vaqtda HD adabiyotida qimor muammolari haqidagi xabarlarning yo'qligi ushbu hodisaga e'tibor etishmasligi yoki HD bemorlar orasida patologik qimor tarqalishining ko'payib ketishiga sabab bo'ladimi, yo'qmi, aniq emas. Bunday muammolar nega ko'proq tez-tez xabar qilinmaganini bir necha sabablar tushuntirib berishi mumkin. Birinchidan, agar patologik qimor o'ynashi HDda oshgan bo'lsa ham, bu ehtimol hali nafaqat bemorlarning kichik bir qismiga ta'sir qiladi. HD-ta'sirga uchragan aholining soni cheklanganligi bilan birgalikda, bu qimor muammolari ushbu bemor guruhida muayyan muammo sifatida e'tiborga olinmasligi mumkin. Ikkinchidan, HDda qimor muammolarining etishmasligi, bemorlarning vosita buzuqligi va tez-tez uchraydigan apatiya va depressiya belgilari tufayli uydan chiqishi mumkin emasligi yoki istamasligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Internet-qimor o'yinlari paydo bo'lishidan oldin, bu HD bemorlarni kazino kabi qimor o'ynash joylariga bormagan bo'lishi mumkin. Nihoyat, o'smirlik qimor muammolarini rivojlantirish uchun sezgir davr hisoblanadi (van den Bos va boshq., 2013a), aksariyat hollarda HD kasalliklari keyinroq hayotga qadar disinhibisyon bilan bog'liq alomatlar ko'rsatib bermaydi. Biroq, Internet orqali bog'liq bo'lgan o'smirlarning faolligi oshishi bilan ular HD-simptomlari keyinroq hayotda namoyon bo'ladigan muammolarga aylanib ketadigan onlayn-qimor o'yinlari kabi rekreatsion xulq-atvorni olishlari mumkin. Shunday qilib, qimor o'stiradigan HD-larni topib olgan muhit, o'tmishda bunday xatti-harakatni ilgari surmagan bo'lishi mumkin bo'lsa-da, uydagi qimor imkoniyatlarining ortib borishi va mavjudligi HD aholisi bilan bog'liq muammolar tarqalishini o'zgartirishi mumkin .

HD bemorlarni laboratoriya vazifalari bo'yicha xavfli qaror qabul qilish

Laboratoriya vazifalari nevrologik kasalliklarda bilim va xulq-atvor anormalliklarini baholash uchun keng qo'llaniladi. Qarorlar qabul qilish va xavf-xatarlarni boshqarish xatti-harakatlarida ishtirok etish jarayonlari va zaifliklarni aniqlash uchun bir qancha vazifalar ishlab chiqildi, jumladan IGT (Bechara va boshq., 1994) va CGT (Rogers va boshq., 1999). IGTda ishtirokchilar to'rtta kattaroq karta bilan ta'minlangan. Ularga bu pod'ezdlardan kartalarni tanlash va ularga pul yutish yoki yo'qotish bo'yicha ko'rsatmalar berish; vazifaning maqsadi - imkon qadar ko'proq pul topish. Pastki qatlamlar bir-biridan g'olib va ​​yo'qotishlarning chastotasi va miqdori bo'yicha farqlanadi. Ularning ikkitasi "yomon" pastki qavatlar bo'lib, uzoq muddatda umumiy yo'qotishlarga olib keladi va ikkitasi "yaxshi" kataklar bo'lib, umumiy daromad keltiradi. Ishtirokchilarga bu ma'lumot berilmaydi va tajribalar davomida qaysi podkastlar eng qulay bo'lganini aniqlash kerak. Oddiy, sog'lom, ishtirokchilar muayyan miqdordagi namuna olishdan so'ng topshiriq qoidalarini muvaffaqiyatli o'rganadilar va oxir-oqibat ikkita "yaxshi" pastki qavatni tanlashni boshlaydilar. Shunga qaramay, sog'lom ishtirokchilar orasida ham, jumladan, aniq jinslardagi farqlar (masalan,van den Bos va boshq., 2013b). CGT'da ishtirokchilarga ikki xil rangli 10 qutilari bilan birga taqdim etiladi va rangli oynada bir token yashiringan probabilistik qaror qabul qilish kerak. Keyinchalik, ular ushbu qarorga ishonish uchun kredit ballarini qimorga solishlari kerak. Ushbu vazifada tajriba davomida ishtirokchilarga tegishli barcha ma'lumotlar taqdim etiladi va sinovlar mustaqil bo'lib, ish xotirasi va o'quv talablarini kamaytiradi. Ikkala qimor vazifasi yaxshi tashkil etilgan va IGT haqiqiy hayot qarorlarni qabul qilishning haqiqiy simulyatsiyasi sifatida qabul qilingan (Buelow va Suhr, 2009), CGT ayniqsa, o'rganish mazmunidan tashqarida qarorlar qabul qilishni o'rganish uchun foydalidir.

HD bemorlar Ayova va Kembrij qimor vazifalariga ham sinovdan o'tkazildi. O'rta bosqichli bemorlar bilan o'tkazilgan tadqiqotda, Stout va boshq. (2001) IGT ko'rsatkichlari oddiy narsalarga nisbatan qisqarganligini aniqladi. Ishning ikkinchi qismida ishlashning farqi aniq bo'ldi; mavzular odatda yaxshi kattalar uchun afzallik berishni boshlayotgan HD bemorlarning yomon pastki qismlaridan tez-tez tanlovlar qilishni davom ettirdi. Bu shuni anglatadiki, HD bemorlarning qaysi kattalar foydali ekanligini bilishmaydi yoki bu bilimlarga qaramay yomon plyonkalardan kartalarni tanlashda davom etishmoqda. Yozuvchilar bir nechta HD ishtirokchilari ba'zi pastki qismlarning nochor ekanligini bilishganini ta'kidlashdi, ammo hali ham bu kattalardan kartalarni tanlashni davom ettirishdi, bu esa HD bemorlarning vazifa qoidalarini o'rganishi mumkinligini, ammo foydali modelni qo'llash va qarshilik ko'rsatishga qodir emasligini ta'kidladi jismoniy jazo va mukofotlarga javob berish. Shunga qaramasdan, ishlash ko'rsatkichlarining kamligi xotira va kontseptualizatsiya bilan bog'liq bo'lib, mualliflarni HD kasalliklarini ma'lum bir podkastdan kartalarni tanlashning uzoq muddatli oqibatlarini o'rganish yoki eslashni qiyinlashtirishi mumkin deb o'ylashiga olib keladi. HD bemorlar ham sog'lom nazoratdan ko'ra disinhibisyonda yuqori ball to'pladilar, ammo bu tadbir vazifani bajarish bilan bog'liq emas edi. Xuddi shu ma'lumotlarning takrorlanishida Stout va uning hamkasblari HD-bemorlarning ishlash kamchiligini tushuntirish uchun uchta bilimga asoslangan qaror modellarini taqqosladilar va buning eng yaxshi tarzda ish xotirasida defitsitlar va puchga va dürtüselliğinBusemeyer va Stout, 2002). IGTda HD bemorlarning ishlash ko'rsatkichlari yomonlashishi, ushbu bemorlarga zararni kamaytirishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu IGT davomida teri o'tkazuvchanligini baholashdaCampbell va boshq., 2004). Ushbu topilma HD bemorlarda SHni tanqir qilishning zaiflashuviga mos keladi (Jonson va boshq., 2007; Ille va boshq., 2011) va ular katta jazolarga nisbatan kam sezgir bo'lishi mumkinligini va shuning uchun yomon karta katlamlaridan yuz o'girish ehtimoli kamligini ko'rsatadi. Ayniqsa, IGT'nin ikkinchi qismi jazolashga javoban noqulay harakat kurslarini bostirishni talab qiladi, bu esa foydali ishlarnide Visser va boshq., 2011; van den Bos va boshq., 2013b, 2014).

Boshqa cheklangan miqdordagi tadqiqotlar HDning erta bosqichlarida xavfli qaror qabul qilishni sinovdan o'tkazdi, ammo bu bemorlarda IGT yoki CGTUstants va boshq., 2000; Holl va boshq., 2013). Shunday qilib, qarorlar qabul qilishda va qimor muammolariga putur yetkazishda nuqsonlar kasallikning oraliq bosqichlariga qadar rivojlanmaydi. Biroq, ushbu tadqiqotlar erta HD kasalliklarida oldindan kuchli reaktsiyalarni rejalashtirish va inhibe qilishni talab qiladigan vazifalardagi nuqsonlarni topdi. Shunday qilib, HD kasallar birinchi navbatda inhibisyon, rejalashtirish, hissiy tan olinishi va ish xotirasi bilan nozik muammolar paydo bo'ladi. Ba'zi bemorlarda, bu kasallikning dastlabki bosqichlarida qaror va qaror qabul qilish bilan bog'liq muammolarga olib kelishi mumkin, ammo ko'pchilik HD kasalliklarida kasallikning oraliq bosqichiga etguncha xavfli qaror qabul qilish bilan bog'liq muammolar mavjud emas.

HDda qaror qabul qilishning neyrobiologik mexanizmlari

IGTda an'anaviy qaror qabul qilish jarayonlari ostida joylashgan neyrobiologik yo'llar

IGTda qaror qabul qilish jarayonlari ostida joylashgan neyrobiologik mexanizmlar yaxshi o'rganib chiqilgan va tavsiflangan (masalan, Bechara va boshq., 2000; Doya, 2008; de Visser va boshq., 2011; van den Bos va boshq., 2013b, 2014). Ushbu vazifaning normal bajarilishi limbik va assotsiativ / kognitiv nazorat kortiko-striatal davrlari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni talab qiladi. IGTning birinchi bosqichida limbik o'choqdagi faoliyat dominantlik hisoblanadi, bu jarayonda u qobiliyatli xatti-harakatlar bilan shug'ullanadi, mukofot va jazolarga javob beradi, shuningdek, qarorlarning qisqa va uzoq muddatli natijalarini ta'sirchanligini o'rganadi. vazifa (Manes va boshq., 2002; Klark va Manes, 2004; Fellows va Farah, 2005; Gleichgerrcht va boshq., 2010; de Visser va boshq., 2011; van den Bos va boshqalar, 2014). Boshqa tomondan, assotsiativ / kontekstli nazorat davri, IQTning ikkinchi qismida, uzoq muddatli foyda uchun mukofot va jazolarga dürtüsel javoblar bastırılması, kerakli davranışsal naqshde mustahkamlash va salbiy naqshdeManes va boshq., 2002; Klark va Manes, 2004; Fellows va Farah, 2005; Gleichgerrcht va boshq., 2010; de Visser va boshq., 2011; van den Bos va boshqalar, 2014).

IT bo'yicha qarorlarni qabul qilish jarayonlarida neyrobiologik noaniqliklar

IGTdagi qarorlarni qabul qilish jarayonlari limbik va assotsiativ / kognitiv nazorat kortikosteroidli davrlarning o'zaro ta'sirini o'z ichiga olganligi sababli, bu vazifani bajarishda HD bemorlarning buzilishlari ajablanarli emas. Stout va uning hamkasblari tomonidan o'tkazilgan kuzatuvlardan biri shundaki, halokatli bemorlarda qaror qabul qilishda yo'qotishning ta'siri kamayadi (Campbell va boshq., 2004). Bu, ushbu bemorlarning SHni aniqlashda zaiflashuviga olib keladigan topilmalar bilan mos keladi va orbitofrontal korteksdagiIlle va boshq., 2011). Orbitofrontal korteks hissiyotlarni qayta ishlash uchun muhim ahamiyatga ega va qarorlarni qabul qilishda jazo va mukofotlarga javoban odatdagi mavzularda faollashadi (O'Doherty va boshq., 2001). Boshqa bir topilma Stout va boshq. (2001) IGTda HD bemorlarning ishlashi Mattis demansning reyting o'lchovlari bo'yicha konseptualizatsiya va uzoq muddatli xotira o'lchovlari bilan bog'liq. Qaysi pastki qismlarning uzoq muddatda foydaliligini o'rganish yoki eslab qolish, uzoq muddatli rejalashtirish va impulslarni nazorat qilish uchun zarur bo'lgan assotsiativ / kognitiv nazorat devorining samaradorligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Manes va boshq., 2002; Klark va Manes, 2004; Fellows va Farah, 2005; Gleichgerrcht va boshq., 2010). Bu shuningdek, HDdagi bilvosita yo'llarning aniq kamchiliklari bilan ham mos keladi, chunki yaqinda olib borilgan izlanishlar natijasida bilvosita yo'lning jazolashning sezgirligi uchun muhim bo'lgan ta'lim-tarbiyaviy vazifada (Kravitz va boshq., 2012; Paton va Louie, 2012). Qarorning kelajakdagi oqibatlariga nisbatan befarqligi ham ventromedial prefrontal korteks funktsiyasi tufayli kelib chiqishi mumkin, chunki bunday prefrontal sohaga shikast etkazgan bemorlarda xuddi shunday sezuvchanlik kuzatiladi (Bechara va boshq., 1994). Shunday qilib, IGTda HD bemorlarning ishlash ko'rsatkichlari pasayishi orbitofrontal korteks, ventromedial prefrontal korteks va dorsolateral prefrontal korteksni o'z ichiga olgan kortiko-striatal davrda disfunktsiyaning kombinatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu vazifaning dastlabki bosqichida jazo choralarini kamaytirishga olib keladi va qanday poydevorlar uzoq muddatli afzalliklarga ega ekanligini bilish, tegishli ravishda rejalashtirish va IGTning ikkinchi bosqichida ta'sirchan javoblarni bartaraf etishga olib keladi.

muhokama

HD va patologik qimorboz: Xatarlar qanday?

Dvigatel, emotsional va kognitiv alomatlarning odatiy qatori turli kortikosteriya davrlarini ta'sir qiladigan progressiv striatal atrofik sabab bo'ladi. Behushlik va kognitiv belgilarning boshlanishi va rivojlanishi juda heterojen bo'lib chiqsa-da, vosita va kognitiv davrlar odatda kasallikning dastlabki davrlarida ta'sir qiladi, limbik o'choq esa keyingi bosqichda ta'sir ko'rsatadi. Qizig'i shundaki, patologik qimor va boshqa turdagi odatlarga neyrobiologik yatkınlıklar, HD'de ta'sir kortikosteroidlerdeki bir xil keskinliklarni o'z ichiga oladi. Ushbu ajoyib o'xshashliklarga qaramasdan, tibbiy adabiyotda HD patologik qimor yoki boshqa o'ziga qaramchilik harakatlariga aloqador emas. Bugungi kunga qadar faqatgina bitta tadqiqot qiziquvchanlik muammosi bir necha HD oila a'zolarida sodir bo'lgan oilani tasvirlaydi (De Marchi va boshq., 1998). Bemorlarning motorli semptomlari, ularning yoshi va ijtimoiy sharoitlari, hozirgi kungacha patologik qimor o'ynashga to'sqinlik qilishi mumkin, degan xulosaga keldik. Boshqa tomondan, tez-tez tashxis qo'yilgan ruhiy tushkunlik, impulsivlikni va qimor muammolarini, korelasyon faoliyatlariClarke, 2006). HDda qimor muammolarini kuzatishning yo'qligi uchun yana bir izoh, quyida keltirilgan neyropatologiyadagi farqlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Kognitiv buzilishlar patologik qimor o'yinchilari va HD bemorlar orasida juda o'xshash bo'lsa-da, hissiy o'zgarishlar boshqacha tabiatga ega. Patologik qimor o'yinchilari, asosan, qimor o'yinlarini boshlashga va davom ettirishga da'vat qilib, mukofotga nisbatan sezgirlikni oshiradi. Boshqa tomondan, HD, jazo va salbiy his-tuyg'ularga nisbatan sezgirligi pastligi bilan bog'liq. Bu farq HD-bemorlarning qimor o'yinlarini boshlash yoki boshqa foydali, o'ziga qaram qiladigan xatti-harakatlarga jalb qilish tendentsiyasiga ega emasligining muhim sababi bo'lishi mumkin.

Shunga qaramay, HD bemorlardagi limbik kortiko-striatal devoridagi buzilishlar, IGT da ko'rsatilgandek, noaniq oqibatlarga olib keladigan vaziyatlarda xavfli qarorlarni qabul qilishga yordam berishi mumkin (Doya, 2008). Bundan tashqari, jazoga nisbatan sezgirlikning kamligi, darhol to'lanadigan daromadlarga duch keladigan javoblarni inkor eta olmaslik va uzoq muddatli kechiktirilgan mukofotlarni hisobga olmaslik va foydadan xulq-atvorning modelini qo'llash imkoniyati yo'qligi HD bemorlarning qimor muammolarini rivojlanishi uchun imkon beradi. Bunday xatti-harakatni qo'llab-quvvatlovchi vaziyat. Strategiyani o'zgartira oladigan HD-bemorlarning o'ziga xos muammolari va kognitiv moslashuvchanlik va perseveratsiya belgilari bu holatlarda patologik xulq-atvorning rivojlanishiga yordam beradi. Shunday qilib, HD kasalliklarida qimor o'yinlarini boshlash yoki ularning nevropatologiyasiga xos bo'lgan boshqa o'ziga qaramchilik harakatlarini boshlash moyilligi yo'q, ammo ular qimor o'yinlari bilan shug'ullanganlaridan so'ng, giyohvandlik rivojlanish xavfining yuqori bo'lishini taklif qilamiz. Ushbu g'oyaga ko'ra, frontal lezyon kasalliklari dürtüsel va tez-tez yomon qarorlar qabul qilgan, ammo xavf-xatti-harakatlarning o'sishiniMiller, 1992; Bechara va boshq., 2000). Bu esa, qaror qabul qilishning yomonlashuvi va xavf-xatolik yoki xatti-harakatlarning birgalikda bajarilmasligini va limbik va assotsiativ / kontekstli tartibsizliklarning turli xil kombinatsiyalarining xavfli qaror qabul qilish va qimor o'yinlariga ta'sir ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi. Gipotezamizda shuni aytib o'tish kerakki, HD kasalliklarida CGTda nima yomonroq ko'rinadi. G'alabalar va yo'qotishlarning ehtimoli va qadriyatlari haqidagi barcha ma'lumotlar bu vazifani bajarish uchun mavjud bo'lganligi sababli, HD-xastaliklar xavf-xatarni rivojlantira olmaydi, chunki ular xavf-xatarni qidirmaydi. Biroq, bu kasallik yanada rivojlangan bemorlarda tekshirilishi kerak.

Agar HD bemorlarda, ehtimol, tegishli vaziyat bilan birga taqdim etilgan patologik qimor o'yinlarini rivojlanish xavfi yuqori bo'lsa, osonlik bilan o'tish mumkin bo'lgan internet qimor o'ynash imkoniyatlari bu bemor guruhi uchun ma'lum bir xavf tug'dirishi mumkin. Agar ular ushbu holatlarni faol ravishda qidirishmasa ham, HD kasalliklari qimor o'ynash imkoniyatlarini o'tmishdagidan ko'ra ko'proq moslashadi. Bu, ayniqsa, internetni o'zlarini tutish uchun muhim vosita bo'lishi mumkin bo'lgan simptomlari sababli uylarida o'z vaqtini ko'pincha sarflaydigan bemorlarga to'g'ri keladi. Shu sababli qimor o'yinlari bilan shug'ullanish ehtimoli HD populyatsiyasidagi muammoga nisbatan noan'anaviy tarzda oshishi mumkin. Biz bu ishni bajaruvchilarga ushbu mumkin bo'lgan xatarlardan xabardor bo'lishni taklif etamiz va preferensiyadan holi HD bemorlarni qimor o'yinlarida ishtirok etishga to'sqinlik qilishga harakat qilamiz. Bundan tashqari, klinisyenlarning HD populyatsiyasida qimor bilan bog'liq muammolar xavfi va tarqalishini muntazam ravishda baholab turishi, bemorlarga va xizmatchilarga tegishli davolanish va yo'l-yo'riqlar berishlari kerakligini ta'kidlaymiz.

Kelajakdagi yo'nalishlar

Patologik qimor va boshqa narkomaniyaning yuqumli kasalliklarini baholash uchun epidemiologik tadqiqotlar bilan bir qatorda, ushbu maqolada muhokama qilingan masalalarni tushunishimizni oshirish uchun bir necha tadqiqot yo'nalishlari taklif qilinishi mumkin. Birinchidan, IGTga ishlash kamchiliklarini bevosita HD kasalliklarida kortiko-striatal faoliyatdagi buzilishlarga to'g'ridan-to'g'ri bog'lash qiziqarli bo'ladi. Shu maqsadda, HD kasalliklarida miya aktivizatsiya modellari IGTni bajarishda funktsional magnit-rezonans tomografiya bilan tekshirilishi mumkin va normal mavzulardagi faoliyat bilan taqqoslanadi. IGTda qaror qabul qilish vaqtida striatum, dorsolateral prefrontal korteks va orbitofrontal korteksdagi faoliyatni kamaytirish kutilmoqda.

HD-da qimor o'yin-xatti-harakati va neyrobiologik jihatlarini o'rganish uchun hozirda mavjud bo'lgan kemiruvchi kasallik modellarini ishlatish mumkin. Xastalik darajasida ushbu hayvonlarning inson kasallariga o'xshab, IGTga nisbatan past ko'rsatkichlarni namoyon qilishi kutilmoqda. IGT ning kemiruvchi versiyalari mavjud (sharh: de Visser va boshq., 2011) va ushbu modellarda turli xil neyronal tuzilmalar ishtiroki yaxshi tavsiflanadi (de Visser va boshq., 2011; van den Bos va boshq., 2013a, 2014). Shuning uchun bunday tajribalar mavjuddir va turli metodlarni qo'llash orqali HD ning kemiruvchi modellarida joylashgan asosiy neyronal o'zgarishlarni chuqur tahlil qilish bilan birlashtirilishi mumkin. Bundan tashqari, patologik xulq-atvor rivojlanishini baholash uchun ekologik to'g'ri tadqiqot usullari va vositalari paydo bo'lishida patologik qimor rivojlanish xavfi ham odamlarda, ham hayvonlarda (yarim) tabiiy sharoitlarda (masalan,van den Bos va boshq., 2013a). Birgalikda, qimorga bog'liq simptomlar va HDD hayvon modellarida insonning asosiy kasalliklari va asabiylashtirilgan neyropatologiyadagi ushbu tadqiqotlar bizni qimor o'ynash va ehtimol boshqa qo'shadi xatti-harakatlar bilan bog'liq xatarlarni yaxshiroq tushunishimizga yordam beradi - HD muvofiq davolash va yo'l-yo'riq.

Qiziqishlik to'qnashuvi bayonoti

Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.

Manbalar

tomonidan

Patrik Anselme, Liege universiteti, Belgiya

tomonidan ko'rib:

Damien Brevers, Universitet Libre de Bruxelles, Belgiya
Bryan F. Singer, Michigan shtatidagi universitet