Patologik qimor va modda ishlatish bozuklukları o'rtasidagi o'xshashlik va farqlar: dürtüsellik va kompulsiviteye qaratilgan (2012)

Psixofarmakologiya (Berl). 2012-yil yanvar;219(2):469-90. doi: 10.1007/s00213-011-2550-7. Epub 2011-yil 5-noyabr.

Leeman RF , Potenza MN.

Patologik qimor va modda ishlatish buzilishi o'rtasidagi o'xshashliklar va farqlar: Dadillik va kompulsivlikka e'tibor

Robert F. Liman *,1 va Mark N. Potenza 1,2

Muallif haqida ma'lumot ► Mualliflik huquqi va litsenziya haqida ma'lumot ►

Ushbu maqolaning nashriyotchi tomonidan tahrirlangan oxirgi versiyasi Psychopharmacology (Berl) saytida mavjud.

PMCdagi nashr etilgan maqolaga iqtibos keltirgan boshqa maqolalarga qarang.

O'tish:

mavhum

Mantiqiy asos

Patologik qimor (PG) yaqinda "xulq-atvorli" yoki noaniq modda sifatida qaraldi. PG va modda ishlatish bozukluklarının (SUDs) xususiyatlarini taqqoslash, klinik oqibatlarga olib kelishi mumkin va kelajakda ushbu shartlarni tadqiq qilishda yordam beradi. Dürtüsellik va kompulsivlik bilan o'ziga xos munosabatlar, PG va SUD'ları tushunish uchun markaziy bo'lishi mumkin.

Maqsadlar

Neyrokognativ vazifalar, miya funktsiyasi va neyroximiya bilan bog'liq bo'lgan PG va SUDdagi tadqiqot natijalarini dürtüsellik va kompulsiviteye qaratgan holda solishtirish va solishtirish.

natijalar

PG va SUD o'rtasida, shu jumladan neyrokognitiv vazifalarda yomon ishtiyoq, ayniqsa impulsiv tanlov va javob harakatlarida va majburiy xususiyatlar (masalan, javob berish va maqsadlarga yoki mukofotga bog'liq munosabatlarning kamayib ketishi bilan bog'liq) bilan ko'p o'xshashlik aniqlandi. Topilmalar shunga o'xshash miya hududlarini, shu jumladan ventromedial prefrontal korteks (PFC) va striatum va shunga o'xshash nörotransmiter tizimlari, shu jumladan dopaminerjik va serotonerjik tizimlar bilan bog'liq disfunktsiyani ko'rsatadi. Noyob xususiyatlar mavjud bo'lib, ular qisman o'tkir yoki surunkali ta'sirlarning o'ziga xos moddalarga ta'sir qilishi mumkin.

Xulosa

PG va SUD o'rtasida o'xshashlik va farqlar mavjud. Ushbu o'xshashliklarni tushunish, odatdagidek, davolanishni rivojlantirishga yordam berishi mumkin, bunda tushunmovchiliklar muayyan kasalliklarning davolashni rivojlantirishga yordam beradi. Dürtüsellik va kompulsiflik xususiyatlari o'rtasidagi farqlar, oldini olish va davolash strategiyasi uchun muhim endofenotipik maqsadlarni anglatadi.

Kalit so'zlar: Ayova qimor o'yinlari vazifasi, kechiktirishni diskontlash, neyroimaging, alkogol, kokain, dopamin, serotonin, glutamat, frontal korteks, striatum

O'tish:

Kirish

Patologik qimor o'yinlari (PG) hozirda Diagnostika va Statistik Qo'llanmada (DSM-IV matn tahriri, APA 2000 ) impuls nazorati buzilishi (ICD) sifatida tasniflangan bo'lsa-da, PG va modda ishlatish buzilishlari (SUD) o'rtasidagi o'xshashliklar qayd etilgan. Moddaga qaramlik va PG ikkalasi ham salbiy oqibatlarga qaramay, bag'rikenglik, chekinish va chekishni kamaytirish yoki to'xtatishga takroriy urinishlarga qaramay, davomli ishtirokga oid diagnostika mezonlarini o'z ichiga oladi ( APA 2000 ; Holden 2001 ; Wareham va Potenza, 2010 ). PG va SUDlarga oid ushbu o'xshashliklar va biologik ma'lumotlarni hisobga olgan holda, PGni "xulq-atvor" yoki moddaga bog'liq bo'lmagan giyohvandlik sifatida ko'rib chiqishga o'tish kuzatildi ( Frascella va boshqalar 2010 ; Holden 2001 ; Petry 2006 ; Potenza 2006 ; 2008 ) va DSM-V da qayta tasniflash mumkin ( Holden 2010 ). SUD tadqiqotlari nafaqat PG uchun misol bo'la oladi, balki PG ni o'rganish ham bizning tushunchamizga va kelajakdagi giyohvandlik bo'yicha tadqiqotlarimizga ta'sir qilishi mumkin. PG o'tkir yoki surunkali modda iste'moli bilan bog'liq neyrotoksiklik bilan chalkashtirmasdan, giyohvandlik xatti-harakatlarini o'rganish imkoniyatini beradi ( Lawrence va boshqalar, 2009b ; Pallanti va boshqalar, 2010 ; Verdejo-Garcia va boshqalar, 2008 ).

Impulsivlik, PG va SUD kabi ko'plab psixiatrik holatlarga aloqador bo'lgan ko'p qirrali konstruksiya ( Leeman va boshqalar, 2009 ; Petry 2007 ), "ichki yoki tashqi stimullarga tezkor, rejalashtirilmagan reaksiyalarga moyillik, bu reaksiyalarning impulsiv shaxsga yoki boshqalarga salbiy oqibatlarini kamroq hisobga olish" sifatida ta'riflangan ( Brewer va Potenza, 2008 ; Moeller va boshqalar, 2001 ). Passiv, inhibitiv xatti-harakatlar va jazoga nisbatan kamroq sezgirlik hisobiga mukofotga javob berish impulsivlik bilan bog'liq ( Patterson va Newman, 1993 ). Yaqinda konstruksiya reaksiya va tanlov shakllarini o'z ichiga olgan alohida komponentlarga bo'lindi ( Dalley va boshqalar, 2011 ; Potenza va de Wit, 2010 ; Winstanley va boshqalar, 2004 ). Bu komponentlar o'ziga qaramlik xatti-harakatlarining turli jihatlari bilan turlicha bog'liqligi aniqlangan ( Dick va boshqalar, 2010 ; Verdejo-Garcia va boshqalar, 2008 ; Whiteside & Lynam, 2001).

SUDlar patologiyasi ko'proq yangilikka asoslangan va impulsiv bo'lishdan ko'proq odatga asoslangan va majburiyga o'tishni o'z ichiga oladi, degan fikr ilgari surilgan ( Brewer va Potenza 2008 ; Dalley va boshqalar. 2011 ; Everitt va Robbins 2005 ; Fineberg va boshqalar. 2010 ; Koob & LeMoal, 1997; Potenza 2008 ). Dalley va boshqalar (2011 , p. 680) kompulsiv xatti-harakatlarni "vaziyatga mos kelmaydigan, davom etadigan, umumiy maqsadga aniq aloqasi bo'lmagan va ko'pincha nomaqbul oqibatlarga olib keladigan harakatlar" deb ta'riflaydilar. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, impulsivlik singari, kompulsivlik ham ko'p qirrali ( Fineberg va boshqalar. 2010 ). Dalley va boshqalar (2011) o'z ta'riflarida ikkita asosiy, nazariy jihatdan ajralib turadigan komponentni aniqladilar: qat'iyatlilik yoki qat'iyatlilik va umumiy maqsadga aniq aloqasi bo'lmagan harakatlar. Qo'shimcha mustaqil yoki bog'liq omillar mavjud bo'lishi mumkin, chunki o'z-o'zini baholash kompulsivlik o'lchovlari fikrlar va xatti-harakatlar ustidan nazoratning buzilishi bilan bog'liq bo'lgan bir nechta sohalarga ta'sir qilgan va ular psixiatrik xatti-harakatlar va holatlarning klinik jihatdan ahamiyatli jihatlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin ( Blanco va boshqalar, 2009 ).

Impulsivlik ham, kompulsivlik ham o'zini o'zi boshqarishdagi qiyinchiliklar bilan tavsiflanadi ( Stein va Hollander 1995 ) va nazariy jihatdan o'xshash, ammo farqli konstruksiyalar (masalan, hissiyotlarni izlash, tavakkal qilish, qaror qabul qilish) bilan murakkab tarzda bog'liq bo'lishi mumkin. Klinik oqibatlarga kelsak, zarar haqida ma'lumotga qaramay, impulsivlik va kompulsivlik ta'riflariga tegishli bo'lgan doimiy modda iste'moli qaramlik mezonidir ( APA, 2000 ) va qo'shishning asosiy komponenti hisoblanadi ( O'Brien va boshqalar, 2006 ). Konstruksiyalar orasidagi asosiy farq shundaki, impulsivlik ko'pincha mukofotga intilishda shoshilinch harakatlarni o'z ichiga oladi deb hisoblansa-da ( Patterson va Newman, 1993 ), kompulsiv harakatlar odatda mukofotga nisbatan kamroq hurmat bilan amalga oshiriladi ( Everitt va Robbins, 2005 ; Fontenelle va boshqalar, 2011 ).

Dalillar shuni ko'rsatadiki, impulsivlik SUDlarning uzunlamasına bashoratchisi hisoblanadi ( Hicks va boshqalar, 2010 ; Mezzich va boshqalar, 2007 ). Bundan tashqari, stimulyatorga qaram bo'lgan va qaram bo'lmagan aka-uka va opa-singillar o'rtasida qarindosh bo'lmagan shaxslarga qaraganda o'z-o'zidan xabar qilingan impulsivlikning katta o'xshashligi impulsivlik SUD xavfini vositachilik qilishi mumkin bo'lgan endofenotip ekanligini ko'rsatadi ( Ersche va boshqalar, 2010 ). SUDlarga impulsivlikning ahamiyati, shuningdek, PG bilan kasallanganlar impulsivlik o'lchovlarida yuqori ball olishga moyil ekanligi haqidagi dalillar bilan birga, PG va SUDlarda javob va tanlov impulsivligiga nisbatan o'xshashliklar va farqlarni tizimli ravishda tekshirish zarur. PGdagi impulsivlikning dalillari o'z-o'zini hisobot qilishdan (masalan, Petry 2001a ) va to'xtash signali va boshqa shunga o'xshash neyrokognitiv vazifalarda yuqori javob impulsivligi (masalan, Goudriaan va boshqalar 2006b ) va kechikishni diskontlash vazifalarida tanlov impulsivligi (masalan, Petry va Casarella 1999 ) kuzatilishidan kelib chiqqan. O'xshashliklar SUD va PG bir-birining ustiga chiqadigan xavf omillari bilan tavsiflanishini ko'rsatishi mumkin, bu esa SUD uchun samarali deb topilgan davolash usullari PGda ham foydali bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Aksincha, holatlar orasidagi farqlar holatlar uchun xavf omillaridagi tafovutlarni yoki ma'lum kasalliklarning kechishi bilan bog'liq omillarni (masalan, ma'lum moddalarga yaqinda yoki surunkali ta'sir qilish) ko'rsatishi va individual giyohvandlik uchun noyob davolash usullariga ishora qilishi mumkin.

PG va SUD o'rtasidagi o'xshashliklar va farqlar neyrokognitiv vazifani bajarish bilan bir qatorda, tegishli miya funktsiyasi yoki neyrotransmiter faoliyati bilan bog'liq ravishda tekshirilishi mumkin. Frontal kortikal va striatal hududlar alohida ahamiyatga ega. Frontal kortikal mintaqalar, ayniqsa, ventral joylar (masalan, ventromedial prefrontal korteks [vmPFC] va orbitofrontal korteks [OFC]) mukofotning ta'sirida va PG va SUDsda dürtüsellik va kompulsiviteye qadar uzayabilirBrewer va Potenza 2008; Fineberg va boshq. 2010). Striatum (ayniqsa, ventral striatumdagi nuklning akkumtsiyasi) - bu mukofotni ushlab turish va motivasion haydovchilarni tashkil etuvchi yana bir muhim mintaqa va odatda odat shakllanishi va majburlashlarEveritt va Robbins 2005; Kalivas 2009; Volkow va boshq., 2007b). Tegishli neyroximiyani nazarda tutadigan bo'lsak, dopamin va serontonin juda ko'p izlanishlar olib bormoqda. Dopaminergik faollik qo'shadi moddalarni (masalan, Shultz 2011), qimor o'yinlari (masalan, Campbell-Meiklejohn va boshq. 2011) va dürtüsellik (Buckholtz va boshq. 2010). Ko'pgina dalillar seriyali PG ga serotonin funktsiyasini bog'laydi (Fineberg va boshq. 2010) va SUD (Ratsma va boshq. 2002). Opioidergik va glyatamaterjik tizimlar uchun rollar SUDdaKalivas 2009; Volkow 2010) va PG (Grant va boshq. 2007; Grant va boshq. 2008a;). Endogen opioidlar qo'shadi moddalarni (masalan,Volkow 2010) va bu ta'sir mezolimbik dopamin funktsiyasini mediator GABAerjik mexanizmlar orqali modulyatsiyalashni o'z ichiga olishi mumkin (Brewer va Potenza 2008). Glutamat, eksitatori neyrotransmitter va GABA kashfiyotchisi (Brewer va Potenza 2008; Holmes 2011), SUDda mukofot olishni vositachilik qilish taklifi berilgan (Kalivas va Volkow 2005) mezolimbik dopamin funktsiyasi ta'sirini hisobga olgan holdaGeisler va boshq. 2007; Grant va boshq. 2010), ayniqsa, NAcc (Kalivas va Volkow 2005; McFarland va boshq., 2003). Glutamat homeostazidagi muvozanat, shuningdek, giyohvandlikda kompulsiv harakatlarga yordam berishi mumkin (Kalivas 2009). Adrenerjik tizimlar giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan mukofotga vositachilik qilishda muhim rol o'ynashi mumkin (Weinshenker va Schroeder 2007) va adrenerjik dorilarni dürtüselliğe ta'sir qilishi mumkin (Chamberlain va boshqalar, 2007) va shuning uchun PG va SUD bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

SUDlarda bo'lgani kabi, PG bilan impulsivlikdan kompulsivlikka o'tish sodir bo'lishi mumkinligi haqida gipoteza ilgari surilgan ( Brewer va Potenza, 2008 ). Empirik ma'lumotlarning ushbu gipotezani qay darajada qo'llab-quvvatlashi tadqiqot va klinik ahamiyatga ega mavzudir. Agar PGda shunga o'xshash impulsivlikdan kompulsivlikka o'tish sodir bo'lsa, masalan, teskari o'rganish vazifalarida javobning davom etishini ko'rsatuvchi ko'rsatkich (masalan, de Ruiter va boshqalar, 2009 ), PG og'irligining yuqori darajasini ko'rsatishi mumkin. Shu bilan bir qatorda, kompulsivlik PGni nisbatan erta bosqichda tavsiflashi mumkin, bu holda bunday vazifalarda suboptimal ishlash qimor o'yinlari muammolarini rivojlanish xavfini ko'rsatishi mumkin. Kompulsivlikka oid tadqiqotlar impulsivlik uchun bo'lgani kabi rivojlanmagan bo'lsa-da ( Fineberg va boshqalar, 2010 ), mavjud dalillarni o'rganish PG va SUDlar o'rtasidagi asosiy o'xshashliklar va farqlarni ko'rsatishi mumkin.

Impulsivlik va kompulsivlikdan tashqari, xavf/mukofot qarorlarini qabul qilishning tegishli konstruktsiyasi qimor o'yinlari odatda ushbu turdagi qarorlarni qabul qilishni o'z ichiga olishi bilan ahamiyatlidir. Xavf/mukofot qarorlarini qabul qilishni baholash uchun mo'ljallangan ba'zi neyrokognitiv vazifalar (masalan, Ayova qimor o'yinlari vazifasi [IGT], Bechara va boshqalar, 1994 ) ham javob va tanlov impulsivligi, shuningdek, perseveratsiya va natija devalvatsiyasi kompulsivligi jihatlarini qamrab oladi deb hisoblanadi ( Verdejo-Garcia va boshqalar, 2008 ). Shunday qilib, xavf/mukofot vazifalarini qiziqishning bir nechta konstruktsiyalarini potentsial o'lchash sifatida ko'rib chiqish muhimdir. IGT - bu xavf/mukofot qarorlarini qabul qilishning kompyuterlashtirilgan testi bo'lib, unda ishtirokchilar to'rtta palubadan biridan 100 ta sinov uchun har bir sinov uchun bitta karta olishadi. Har bir o'yin gipotetik pul mukofotlari va/yoki jarimalarga olib keladi. Ishtirokchilarga ba'zi to'plamlar boshqalaridan yaxshiroq bo'lishi mumkinligi haqida ko'rsatma berilgan bo'lsa-da, ular ikkitasi foydali ekanligini, kichik, barqaror g'alabalar va vaqti-vaqti bilan kichik yo'qotishlarga olib kelishini, uzoq muddatli yutuqlarga olib kelishini va ikkitasi noqulay ekanligini, katta g'alabalar va vaqti-vaqti bilan katta yo'qotishlarga olib kelishini, uzoq muddatli yo'qotishlarga olib kelishini aniq bilishmaydi. Optimal ishlash tanlov impulsivligini kamaytirishni talab qiladi, chunki foydali to'plamlardan tanlash uzoq muddatli foydani darhol, katta mukofotlarga nisbatan ustun qo'yishni anglatadi ( Dymond va boshqalar, 2010 ). Optimal ishlash shuningdek, teskari o'rganish jihatlarini ham o'z ichiga oladi ( Fellows va Farah, 2005 ), bu esa shartli o'zgarishlarni qayd etish va o'z xatti-harakatlarini shunga mos ravishda o'zgartirish qobiliyatidir (ya'ni, qat'iyatlilikning yo'qligi; Clark va boshqalar, 2004).

PG ni SUD bilan taqqoslash va qarama-qarshi qo'yishda, turli moddalarga qaramlikning o'zgaruvchanligini ta'kidlash muhimdir. DSM-IV-TR ( APA 2000 ) dagi barcha moddalar uchun bir xil suiiste'mollik va qaramlik mezonlaridan foydalanish orqali barcha moddalarga qaramlikka bir nechta xususiyatlar qo'llaniladi. Shu bilan birga, turli moddalarga qaramlikning klinik xususiyatlarida farqlar mavjud (Fisher va Roget 2008a; 2008b). Xuddi shunday, PG jihatlari ba'zi moddalarga qaramlik jihatlariga boshqalarga qaraganda ko'proq o'xshaydi. Masalan, dalillar shuni ko'rsatadiki, PG alkogolga qaramlik bilan juda ko'p umumiylikka ega, jumladan, impulsivlik bilan bog'liq o'xshashliklar ( Lawrence va boshqalar, 2009a ; Rogers va boshqalar, 2010). Qarama-qarshi misol keltirish uchun, MDMA foydalanuvchilarida javob inhibatsiyasi va IGT kabi vazifalar bo'yicha qaror qabul qilishda sezilarli darajada buzilish yo'qligini ko'rsatadigan topilmalar ( Verdejo-Garcia va boshqalar, 2008 ) MDMA dan foydalanish muammosi bilan bog'liq klinik xususiyatlar PG bilan bog'liq bo'lganlardan farq qilishi mumkinligini ko'rsatadi.

Parkinson kasalligida (PD) ICD ni ko'rsatuvchi xatti-harakatlar PG va SUD larda impulsivlik va kompulsivlikni o'rganish uchun modelni taqdim etadi. PD dopaminergik neyronal yo'qotish bilan tavsiflangan holat bo'lib, ko'pincha pramipeksol yoki ropinirol kabi dopamin agonistlari va dopaminning biokimyoviy prekursori bo'lgan levodopani o'z ichiga olgan dopamin o'rnini bosuvchi terapiya (DRT) bilan davolanadi ( Linazasoro 2009 ; Potenza va boshqalar. 2007 ; Voon va boshqalar. 2007 ). Ushbu dorilar ba'zi bemorlarda "dopaminning haddan tashqari dozasi" va ICD ga olib kelishi mumkinligi taxmin qilingan ( Leeman va Potenza 2011 da ko'rib chiqilgan ). ICDlar PD bilan kasallanganlarda, bu kasalliksizlarga qaraganda ko'proq uchraydi (Kenagil va boshqalar. 2010; Weintraub va boshqalar. 2010 ). DRTlar PDdagi ICDlar bilan bog'liq bo'lsa-da, dalillar PD bo'lmagan individual omillar (masalan, oilaviy alkogolizm tarixi, oilaviy holati va geografik joylashuvi) ham PDdagi ICDlar bilan bog'liqligini ko'rsatadi ( Leeman va Potenza 2011 ; Weintraub va boshqalar, 2010 ). Shunday qilib, PDdagi ICDlar klinik jihatdan ahamiyatli va ilmiy jihatdan informatsion modelni taklif qiladi; masalan, dopaminergik ta'sirlarni o'rganish uchun. Shu bilan birga, ushbu topilmalar PD bilan bog'liq neyron o'zgarishlari, PDni davolash uchun ishlatiladigan dorilar va ushbu kasallik bilan bog'liq boshqa omillarni hisobga olgan holda, PD bo'lmagan populyatsiyalarga qanchalik ta'sir qilishi diqqat bilan ko'rib chiqilishi kerak. PG, shubhasiz, umumiy populyatsiyada va PD bilan kasallanganlarda eng yaxshi o'rganilgan ICD hisoblanadi (Evans va boshqalar, 2009). Shunga ko'ra, PD bemorlarida qimor o'yinlariga tegishli xavf-mukofot qarorlarini qabul qilishning bir nechta sinovlari o'tkazildi (masalan, Kobayakawa va boshqalar, 2010 ; Pagonabarraga va boshqalar, 2007 ).

Ushbu tahlil neyrokognitiv vazifalarni, miya vazifasini va neyroximiyani o'z ichiga olgan topilmalarga bag'ishlangan uch qismdan iborat. Nörokognitiv vazifalar bo'limida javob dürtüselliği, tanlangan dürtüsellik, kompulsivite, xavf / mukofot qaror qabul qilish va boshqa nazariy jihatdan bog'liq tuzilmalar bilan bog'liq natijalarni muhokama qilamiz. Biz PG-dan olingan natijalarni ko'rib chiqamiz va keyin ularni SUD tadqiqotlaridagi natijalar bilan taqqoslaymiz. SUD natijalari odatda ushbu moddaga muvofiq aniqlanadi. Qo'llanilishi mumkin bo'lgan holatlarda, birinchi navbatda, sog'lom kattalar namunalaridan olingan natijalar birinchi bo'lib ko'rib chiqiladi. Shunga o'xshash yondashuv miya funktsiyasi bobida olinadi. Kompulsivlik haqidagi muhokamamizda imkoni boricha natija darajasida devalvatsiya shakllaridan uzoqlashamiz; Biroq, impulsivlik adabiyotida bo'lgani kabi, demarkatsiya bilan kompulsivlikning o'zini tutish va o'z-o'zini hisoblash vositalari hali ishlab chiqilmagan. Neyroximiyani nazarda tutadigan bo'lsak, izlanishlar bo'shliqlari butunlay tizimli ta'riflarni cheklaydi. Keyingi tadqiqotlar uchun takliflar bilan yakunlaymiz.

O'tish:

Dürtüsellik, kompulsivlik va xavf / mukofot qaror qabul qilishni baholash uchun nörokognitif vazifalar

Neyrokognitiv vazifalarni o'z ichiga olgan topilmalar PG va SUD o'rtasidagi o'xshashlikning tanlov va ta'sir ko'rsatish impulsivligi, kompulsivlik va xavf / mukofot qarorlarini qabul qilish jihatlariga o'xshashligini ko'rsatdi. Asosiy ijro funktsiyasi va risk / mukofotlar bo'yicha qarorlar qabul qilish bilan bog'liq ba'zi bir farqlar ham mavjud.

PG-dagi impulsivlik

Javob dürtüselliği

PG bilan kasallangan shaxslar javob impulsivligi bo'lmaganlardan farq qilishi aniqlandi. "Boshlash/boshlamaslik" vazifalarida (masalan, Marczinski va Fillmore 2003) ishtirokchilar bir turdagi stimulga ("boshlash" stimuli) javob berishga va boshqasiga ("boshlamaslik" stimuli) javobni inhibe qilishga o'rgatiladi. To'xtash signali vazifalari (masalan, Logan 1994 ) "boshlash/boshlamaslik" vazifalari bilan xususiyatlarga ega, faqat oz sonli sinovlarda, eshitish "to'xtash signali" paydo bo'lganda "boshlash" javobi darhol to'xtatilishi kerak. To'xtash signali sinovlarida uzoqroq reaksiya vaqti oldindan kuchli javoblarni inhibe qilishda katta qiyinchiliklarni ko'rsatadi deb hisoblanadi. PG ishtirokchilari "to'xtash signali" vazifasida "to'xtash signali" sinovlarida uzoqroq reaksiya vaqtiga ega bo'lishdi ( Goudriaan va boshqalar. 2006b ; Grant va boshqalar. 2010 ). Biroq, Lawrence va boshqalar. (2009b) PG ishtirokchilari va sog'lom nazorat sub'ektlari o'rtasida "to'xtash signali" ko'rsatkichlarida sezilarli farqlar yo'qligini xabar qilishdi va Rodriguez-Ximenez va boshqalar. (2006) faqat birga uchraydigan DEHBga chalinganlar orasida sezilarli darajada ishlash kamchiliklari haqida xabar bergan. PG ishtirokchilarida "boshlash/boshlamaslik" vazifasida ko'proq komissiya xatolari nazorati mavjud edi (Fuentes va boshqalar, 2006; Goudriaan va boshqalar, 2005 ).

Dürtüsellik tanlovi

Tanlov impulsivligining bir jihati vaqtinchalik yoki kechikish diskontlashdir, bu distal kuchaytirgichlar darhol kuchaytirgichlarga nisbatan qadrsizlanadigan hodisadir ( Bickel va Marsch 2001 ). O'ziga qaramlik xatti-harakatlarida ishtirok etish tanlovi kechiktirilgan (masalan, yaxshiroq ish unumdorligi) kuchaytirish o'rniga darhol (masalan, "yuqori" bo'lish) kuchaytirishni tanlashni o'z ichiga oladi ( Dalley va boshqalar, 2011 ), bu esa kechikishni diskontlashni giyohvandlik bilan bog'liq qiladi. PG ishtirokchilari indeks kartalarida kichik, darhol va kattaroq, distal gipotetik mukofotlar orasidan tanlagan vazifada nazorat guruhiga qaraganda kechiktirilgan mukofotlarni ko'proq diskontlashdi ( Dixon va boshqalar, 2003 ; Petry 2001b ; Petry va Casarella 1999 ).

Tanlov impulsivligi, shuningdek, ICD bilan og'rigan va bo'lmagan PD bemorlarida Tajribaviy Diskontlash Vazifasi (EDT; Reynolds va Schiffbauer 2004 ) yordamida taqqoslandi . Kompyuterga asoslangan EDT real vaqt rejimida vaqtinchalik diskontlashni baholaydigan vaqtlararo tanlov vazifasidir. Har bir sinovda ishtirokchilar kechiktirilgan va ehtimoliy standart miqdor va aniq va darhol taqdim etiladigan sozlash miqdorini tanlaydilar. Standart miqdorni olish ehtimoli barcha sinov bloklarida izchil bo'lib qoladi va standart miqdorni olish kechikishi bloklar bo'yicha farq qiladi. Dopamin agonistlarini qabul qilishda ICD bilan og'rigan PD bemorlari ICDsizlarga qaraganda ko'proq impulsiv tanlov qilishdi ( Voon va boshqalar, 2010 ). EDTning vaqt jihatini hisobga olgan holda, reaksiya vaqti ham o'lchanadi. ICD bilan og'rigan bemorlarda umumiy reaksiya vaqti va EDT bo'yicha yuqori mojaroli sinovlarda ICDsizlarga qaraganda tezroq bo'lgan. Shunday qilib, ICD holatiga asoslangan farqlar ham tanlov, ham javob impulsivligini o'z ichiga olishi mumkin.

Boshqa tegishli tuzilmalar

Refleksdan foydalanmaslik tendentsiyalari tanlov va javob impulsivligi bilan ham bog'liq bo'lishi mumkin, chunki yomon refleks yetarli ma'lumotsiz tez tanlov qilishni o'z ichiga oladi ( Verdejo-Garcia va boshqalar, 2008 ). Axborot namunalarini olish vazifasida Lourens va boshqalar (2009b) PG ishtirokchilari nazorat guruhidagi sub'ektlarga qaraganda kamroq refleks bilan shug'ullanishganini aniqladilar.

Diqqat va ishchi xotira impulsivlik bilan bog'liq bo'lgan asosiy ijro funktsiyalari hisoblanadi ( Finn 2002 ; Rugle va Melamed 1993 ). Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, PG bilan kasallanganlar, qo'shma SUDlarsiz, ishchi xotira ( Cavedini va boshqalar, 2002 ; Goudriaan va boshqalar, 2006b ; Lawrence va boshqalar, 2009b ) yoki diqqat ( Marazziti va boshqalar, 2008a ; Rugle va Melamed 1993 ) bilan bog'liq sezilarli qiyinchiliklarga duch kelmasligi mumkin. PGda murakkab bilish ta'sir qilishi mumkin, ammo asosiy ijro funktsiyalari sezilarli darajada ta'sirlanmasligi mumkin ( Goudriaan va boshqalar, 2006b ; Lawrence va boshqalar, 2009b ; Potenza, 2009 ).

SUD va PG ga qarshi javob va tanlov impulsivligi bo'yicha o'xshashliklar va farqlar

Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, SUDlarda javob impulsivligi oshadi. To'xtash signali sinovlarida reaksiya vaqtining uzoqroq bo'lishi kokain ( Fillmore and Rush 2002 ; Li va boshqalar, 2006 ) va alkogolga qaramlik ( Goudriaan va boshqalar, 2006b ; Lawrence va boshqalar, 2009a ; 2009b ) va metamfetaminni suiiste'mol qilish (Monterosso va boshqalar, 2005) da aniqlangan. Spirtli ichimliklarga qaram odamlar, shuningdek, "boshlash/boshlamaslik" vazifasida nazorat guruhiga qaraganda ko'proq komissiya xatolarini ko'rsatdilar ( Goudriaan va boshqalar, 2005 ; Kamarajan va boshqalar, 2005 ), shuningdek, kokain foydalanuvchilari ham ( Moeller va boshqalar, 2004 ; Verdejo-Garcia va boshqalar, 2007 ). Salbiy topilma ( Lawrence va boshqalar, 2009b ) va PGda malakali natija ( Rodriguez-Jimenez va boshqalar, 2006 ) ga qaramay, ko'pgina natijalar PG va SUDlarda javob impulsivligini qo'llab-quvvatlaydi.

Turli xil SUDlarga ega bo'lganlar kechiktirilgan mukofotlarni nazorat guruhiga qaraganda ko'proq chegirishga moyil ekanligi aniqlandi ( sharh uchun Bickel va boshqalar, 2007 ga qarang). Spirtli ichimliklarga qaramlik ( Lawrence va boshqalar, 2009b ) va amfetamin va opiat iste'mol qilish ( Clark va boshqalar, 2006 ) PGdagi topilmalarga o'xshash aks ettirish impulsivligi bilan bog'liq qiyinchiliklar bilan bog'liq.

Aksincha, PG va SUDlar o'rtasida ijro funktsiyasida farqlar aniqlangan. SUD bilan og'rigan odamlarda PG bilan og'riganlarga qaraganda ko'proq ishlaydigan xotira ( Cavedini va boshqalar, 2002 ; Lawrence va boshqalar, 2009b ) va diqqat bilan bog'liq qiyinchiliklar ( De Wit 2009 ) kuzatiladi. Bu topilmalar SUDlarda PGga qaraganda alkogolga qaramlik kabi kengroq kognitiv disfunktsiya mavjudligini ko'rsatadi ( Lawrence va boshqalar, 2009b ), bu uzoq muddatli modda iste'mol qilishdan kelib chiqadigan neyrotoksiklik natijasi bo'lishi mumkin ( Dalley va boshqalar, 2011 ). Shunday qilib, kognitiv disfunktsiya PGga qaraganda SUDlarni davolashni ishlab chiqishda ko'proq e'tiborga olishni talab qilishi mumkin ( Bickel va boshqalar, 2011 ; Wexler 2011 ).

Xulosa qilib aytganda, dalillar sog'lom nazorat guruhidagi sub'ektlarga nisbatan PG va SUD bilan kasallanganlar orasida yuqori tanlov va javob impulsivligi borligini ko'rsatadi. Aksincha, diqqat va ishchi xotira yetishmovchiligi SUDlarda (masalan, alkogol) PGga qaraganda jiddiyroq bo'lishi mumkin ( 1-jadvalga qarang ).

1 stol

1 stol

Nörokognitiv vazifani bajarish natijalari bilan bog'liq patologik qimor (PG) va modda foydalanish buzilishi (SUDs) o'rtasidagi o'xshashliklar va farqlar (batafsil ma'lumot olish uchun matnni ko'ring)

PGda kompulsivlik

Ko'pgina nashr etilgan topilmalar PGda kompulsivlikning, ayniqsa javob perseveratsiyasining yuqori ekanligini ko'rsatadi. Nazorat guruhidagi sub'ektlar bilan taqqoslaganda, PG bilan og'rigan odamlar karta o'ynash vazifasida ko'proq javob perseveratsiyasini namoyish etishdi ( Goudriaan va boshqalar, 2005 ). Bu vazifa karta o'ynash yoki o'ynamaslik bo'yicha bir qator tanlovlarni o'z ichiga oladi. Ketma-ket bloklarda yutuq va mag'lubiyat kartalarining nisbati pasayadi; shuning uchun optimal strategiya keyingi bloklarda kamroq o'ynashga qaror qilishni o'z ichiga oladi. Javob perseveratsiyasini o'lchash dizaynini hisobga olgan holda va jazo ehtimoli yuqori bo'lishiga qaramay, keyingi bloklarda tez-tez o'ynashni davom ettirish natijaning devalvatsiyasini aks ettirishi mumkinligi sababli, vazifa asosan kompulsivlikni baholash sifatida tasniflandi. Biroq, bu shuningdek, xavf/mukofot bo'yicha qaror qabul qilish vazifasidir. Muammoli qimorbozlar kompyuterlashtirilgan, ehtimollik teskari o'rganish vazifasida perseveratsiyani namoyish etdilar. Ishtirokchilarga ikkita vizual stimul taqdim etildi. Bir stimulga javob jazolandi, ikkinchisiga javob esa 80:20 nisbatda mukofotlandi. Bir qator sinovlardan so'ng mukofotlangan va jazolangan stimullar teskari o'zgardi ( de Ruiter va boshqalar, 2009 ). PG bilan kasallanganlar, shuningdek, Cambridge Neyropsixologik Test Avtomatlashtirilgan Batareyasidan (CANTAB; Downes va boshqalar, 1989 ; Sahakian va Owen, 1992 ) olingan o'lchov ichidagi/o'lchovdan tashqari to'plamni siljitish (IDED) vazifasida ( Grant va boshqalar, 2010 ) nazorat guruhidagi sub'ektlarga qaraganda ko'proq umumiy xatolarga duch kelishdi. IDED - bu ishtirokchilar dastlab ikkita chiziqli stimuldan biriga javob beradigan va fikr-mulohaza asosida qaysi javob to'g'ri ekanligini aniqlashlari kerak bo'lgan ko'p bosqichli vazifa. Ikkinchi bosqichda to'g'ri javob o'zgaradi. Keyingi bosqichlarda shakl stimullari qo'shiladi va qaysi chiziqli stimul to'g'ri ekanligiga o'xshash o'zgarishlar yuz beradi (o'lchov ichidagi o'zgarishlar). Yakuniy bosqichlarda ekstraditsiya o'zgarishi sodir bo'ladi, bunda javobning to'g'riligi to'g'ri chiziqni emas, balki to'g'ri shaklni tanlashga bog'liq.

Viskonsin kartalarini saralash vazifasi (WCST; Grant va Berg 1948 ; Heaton va boshqalar 1993 ) bo'yicha PG ishtirokchilari va sog'lom nazorat guruhlari o'rtasidagi taqqoslashlarga oid turli xil topilmalar mavjud, bu kognitiv moslashuvchanlikning yana bir o'lchovidir. WCSTda ishtirokchilar rag'batlantiruvchi kartalarni ularga aytilmagan o'lchov (ya'ni raqam, rang yoki shakl) bo'yicha moslashtiradilar. Ishtirokchilar vazifani fikr-mulohaza asosida sinov va xato asosida o'zlashtirgandan so'ng, qoida o'zgaradi va saralash boshqa o'lchovga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Marazziti va boshqalar (2008a) PG ishtirokchilari sog'lom nazorat guruhiga qaraganda ancha ko'p perseverativ xatolarga yo'l qo'yganliklarini aniqladilar, ammo Goudriaan va boshqalar (2006b) PG ishtirokchilari va nazorat guruhi o'rtasida perseverativ xatolarda sezilarli farq topmadilar.

SUD va PG ga nisbatan kompulsivlikka oid o'xshashliklar va farqlar

PG ga o'xshash, bir nechta neyrokognitiv vazifalar topilmalari SUDlarda javobning davom etishini ko'rsatadi, garchi topilmalar PG da ko'proq izchil bo'lgan bo'lsa-da. Javobning davom etishini ko'rsatuvchi topilmalar barcha tadqiqotlarda barcha dorilar bilan tasdiqlanmagan. Surunkali kokain foydalanuvchilari teskari o'rganish vazifalarida nazorat guruhidagi sub'ektlarga qaraganda sezilarli darajada ko'proq davom etish xatolariga yo'l qo'yishgan ( Camchong va boshqalar, 2011 ; Ersche va boshqalar, 2008 ), ammo surunkali amfetamin foydalanuvchilari, opiat foydalanuvchilari va sobiq surunkali kokain foydalanuvchilari nazorat guruhidagi sub'ektlardan farq qilmagan ( Ersche va boshqalar, 2008 ). Hozirgi amfetamin/metamfetamin foydalanuvchilari IDED vazifasida javobning davom etishini ko'rsatdilar ( Ersche va Sahakian, 2007 ), ammo Ersche va boshqalar (2006) nazorat guruhidagi sub'ektlar va hozirgi amfetaminga qaramligi, hozirgi opiatga qaramligi yoki amfetamin va/yoki opiatlarning avvalgi foydalanuvchilari o'rtasida sezilarli farqlar topmadilar. Kokainga qaram bo'lgan shaxslar WCSTga nisbatan ko'proq javob berishga chidamlilik ko'rsatdilar ( Woicik va boshqalar, 2011 ), ammo sog'lom nazorat guruhi va spirtli ichimliklarni iste'mol qilmagan shaxslar o'rtasidagi taqqoslashlarda salbiy natijalar ham mavjud ( Goudriaan va boshqalar, 2006b ).

PG va SUDlar o'rtasidagi farqlarga kelsak, Goudriaan va boshqalar (2005) karta o'ynash vazifasini bajarishda qiyinchiliklarga duch kelgan PGlardan farqli o'laroq, alkogolga qaram bo'lgan odamlar ko'proq konservativ o'yin ko'rsatishga moyil ekanliklarini xabar qilishdi. De Ruiter va boshqalar (2009) chekuvchilar muammoli qimorbozlardan teskari o'rganishda ustunroq natijalarga erishganliklarini, ammo PG sub'ektlari singari, ular nazorat guruhi sub'ektlari tomonidan ustunlik qilganliklarini xabar qilishdi.

Xulosa qilib aytganda, aksariyat topilmalar PGda javobning davom etishini ko'rsatadi. Ba'zi topilmalar SUDda ham xuddi shunday ekanligini ko'rsatadi; ammo, bir qator salbiy topilmalar ham mavjud. Bu shuni ko'rsatadiki, javobning davom etishi SUDga qaraganda PGning ajralmas jihati bo'lishi mumkin ( 1-jadval ).

PG-da qarorlar qabul qilish / mukofotlash

Hozirgi kunda PG ishtirokchilarini IGT bo'yicha sog'lom nazorat guruhi bilan taqqoslaydigan bir nechta tadqiqotlar o'tkazildi. Nazorat guruhidagi sub'ektlar bilan taqqoslaganda, PG bilan kasallanganlar noqulay natijalarga erishadilar (masalan, Cavedini va boshqalar, 2002 ; Goudriaan va boshqalar, 2005 ; 2006a ; Petry 2001a ). Xususan, PG ishtirokchilari vazifaning keyingi bosqichlarida o'z natijalarini sog'lom kattalar moyil bo'lganidek yaxshilamaganligi aniqlandi ( Goudriaan va boshqalar, 2005 ; 2006a ). Shunday qilib, bu ma'lumotlar javobni davom ettirish - ehtimol, katta darhol mukofot olish afzalliklariga mos keladigan javob tanlash naqshini saqlab qolish yoki natijalarni yo'qotish sharoitida o'rganmaslik yoki xatti-harakatlarni o'zgartirmaslik bilan bog'liq - qisman PG bilan kasallanganlar orasida IGT ning past ko'rsatkichlarini tushuntiradi degan fikrga mos keladi ( Fellows va Farah 2005 ). IGTda boshidanoq katta yo'qotishlarning oldini olinmasligi natijaning devalvatsiyasini ko'rsatishi mumkinligi sababli, IGT ko'rsatkichlari impulsivlik va kompulsivlik jihatlari bilan bog'liq ko'rinadi.

Xavf/mukofot vazifasi bo'lishdan tashqari, IGT yashirin o'rganishni talab qiladi, chunki ishtirokchilar qaysi to'plamlar foydali va zararli ekanligini tan olishlari va shunga mos ravishda keyingi tanlovlarni amalga oshirishlari kerak. Aksincha, kompyuterlashtirilgan Kembrij Gamble Testi (CGT) o'rganish komponentisiz xavf/mukofot bo'yicha qaror qabul qilishni baholaydi ( Rogers va boshqalar, 1999 ). Har bir sinovda ishtirokchilarga 10 ta qizil yoki ko'k qutilar taqdim etiladi. Har bir rangdagi qutilar soni sinovlar bo'yicha farq qiladi. Ishtirokchilardan yashirin token qizil yoki ko'k quti orqasida joylashganligini taxmin qilish so'raladi; shuning uchun har bir rangdagi qutilar soni ehtimollik ko'rsatkichidir. Keyin ishtirokchilar o'z banklaridan javoblariga qancha ball qo'yishni xohlashlarini hal qilishlari kerak. Mumkin bo'lgan garovlar kompyuter tomonidan o'sib boruvchi yoki kamayib boruvchi o'zgarishlar bilan taqdim etiladi. Kamayib boruvchi sinovlardagi kattaroq garovlar, kichikroq, oqilona garov hajmini kutish qiyinligini ko'rsatadi. Dastlabki javobni tanlashning qisqa kechikishlari ham, kamayib borayotgan sinovlarga kattaroq garovlar ham javob impulsivligini ko'rsatishi mumkin. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda, PG bilan kasallanganlar vazifa shartidan qat'i nazar, nazorat guruhiga qaraganda ko'proq pul tikishdi va barcha ochkolarini yo'qotish ehtimoli ko'proq edi. Javob kechikishida sezilarli farqlar yo'q edi ( Lawrence va boshqalar, 2009b ).

SUDda PG ga nisbatan xavf-mukofotni qaror qabul qilishda o'xshashliklar va farqlar

Ko'pgina qimor o'yinlari natijalari PG va SUDlar o'rtasidagi o'xshashliklarni ko'rsatadi. SUDlarda doimiy ravishda noqulay IGT ko'rsatkichlari kuzatilgan ( Bechara va Damasio 2002 ): ko'p miqdorda spirtli ichimliklarni iste'mol qilish va qaramlik ( Goudriaan va boshqalar, 2005 ; Kim va boshqalar matbuotda ), surunkali marixuana iste'mol qilish ( Whitlow va boshqalar, 2004 ), kokain ( Grant va boshqalar, 2000 ) va opiatga qaramlik ( Lemenager va boshqalar, 2011 ).

IGT ko'rsatkichlarida ba'zi nozik farqlar mavjud. Spirtli ichimliklarga qaram ishtirokchilar keyingi kvintillarda PG ishtirokchilariga qaraganda biroz ko'proq yaxshilanishni ko'rsatdilar, ular ham alkogolga qaram shaxslarga qaraganda tezroq javob berishdi, bu esa javob impulsivligining yuqori ekanligini ko'rsatadi ( Goudriaan va boshqalar, 2005 ). Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda PG va alkogolga qaram ishtirokchilar CGTda biroz boshqacha natijalarga erishdilar. Spirtli ichimliklarga qaram ishtirokchilar sog'lom nazorat guruhiga qaraganda kattaroq pul tikishdi, lekin faqat pasayib borayotgan sinovlarda va ular sog'lom nazorat guruhiga qaraganda barcha ochkolarini yo'qotish ehtimoli sezilarli darajada yuqori emas edi ( Lawrence va boshqalar, 2009b ). Shunday qilib, PG va alkogolga qaram ishtirokchilar javob impulsivligini ko'rsatadigan tarzda o'ynashgan bo'lsa-da, PG ishtirokchilarining ko'rsatkichlari oddiy nazorat guruhidan ancha keskin farq qildi. Opiat iste'mol qiluvchilarda CGT bo'yicha nol farqlar ham aniqlangan ( Rogers va boshqalar, 1999 ), garchi boshqa tadqiqotlar opiat iste'mol qiluvchilarda (Ersche va boshqalar, 2006; Fishbein va boshqalar, 2007 ) va amfetamin iste'mol qiluvchilarda nazorat guruhidagi sub'ektlarga nisbatan yomonroq natijalarni ko'rsatgan bo'lsa -da ( Rogers va boshqalar, 1999 ).

Xulosa qilib aytganda, topilmalar shuni ko'rsatdiki, PG va bir nechta turli moddalarga qaram bo'lganlar IGT bo'yicha nazorat guruhiga qaraganda yomonroq natijalarga erishadilar. CGT bilan kamroq tadqiqotlar o'tkazildi. Hozirgacha topilmalar shuni ko'rsatadiki, PG bilan kasallanganlar asosan modda iste'molchilari va turli xil SUDlarga ega bo'lganlar orasida o'xshash, suboptimal natijalarni ko'rsatuvchi topilmalar bilan nazorat guruhiga qaraganda yomonroq natijalarga erishadilar. Ko'proq tadqiqotlar talab etilsa-da, PG va SUDga ega bo'lganlar IGT ning o'ziga xos jihatlari (masalan, teskari o'rganish) bilan bog'liq qiyinchiliklarga duch kelishlari mumkin ( 1-jadval ).

Nörokognativ vazifalar topilmalarining qisqacha mazmuni

Neyrokognitiv vazifalar topilmalari PG va SUDlar o'rtasida xavf/mukofot qarorlarini qabul qilish, tanlov va javob impulsivligi va kompulsivlik bilan bog'liq kognitiv moslashuvchanlik jihatidan o'xshashliklarni ko'rsatadi. Mumkin bo'lgan istisnolar CGT va IGTdagi nozik farqlarni o'z ichiga oladi, bu esa ba'zi qimor o'yinlari bilan bog'liq vazifalar PGga xos bo'lgan kamchiliklarni o'lchashi mumkinligini ko'rsatadi. Neyrokognitiv vazifalar topilmalari kompulsivlikning ham PG, ham SUDlar uchun tegishli ekanligini ko'rsatadi, ammo topilmalar SUDlarda biroz kamroq izchil bo'lgan. Ijro etuvchi funktsional vazifalarni bajarish SUDlarda PGga qaraganda ko'proq buzilishlarni ko'rsatadi. Birgalikda, bu topilmalar PG bilan kasallanganlar va SUD bilan kasallanganlar o'rtasidagi o'xshashliklarni va farqlarni ko'rsatadi, farqlar, ehtimol, surunkali modda iste'mol qilishning o'ziga xos zaifliklarini yoki ta'sirini aks ettiradi ( Potenza 2009 ).

O'tish:

Mumkin funktsiyani asosan dürtüsellik, kompulsivite va xavf / mukofot qaror qabul qilish

Neuroimaging PG va SUDsda impulsivlik, kompulsivlik va xavf / mukofot qarorlarini qabul qilishda mintaqaviy yordamlarni tushuntirib, davolashni rivojlantirish bo'yicha ko'rsatmalar beradi. Ushbu bo'lim birinchi navbatda frontal korteks va striatumni aniqlashga qaratilgan topilmalarga qaratiladi. Boshqa miya hududlari va oq modda butunligi qisqacha muhokama qilinadi.

PG-da frontal kortikal faoliyat

Dürtüsellik

PGdagi neyroimaging adabiyotlarida tadqiqotga e'tiborning katta qismi xavf/mukofot vazifalari paytida faollashuv naqshlariga qaratilganligi sababli, impulsivlik jihatlarini baholovchi vazifalarga kam e'tibor qaratildi. fMRI tadqiqotida PG bilan og'rigan ishtirokchilar Stroop rang-so'z aralashuvi vazifasi davomida nazorat guruhiga nisbatan vmPFCda faollikni kamaytirdilar, bu kognitiv nazorat va javob impulsivligi bilan bog'liq (Potenza va boshqalar, 2003a). Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda de Ruiter va boshqalar (matbuotda) muammoli qimorbozlarda dorsomedial prefrontal korteksda (dmPFC) to'xtash signali vazifasi paytida sog'lom nazorat guruhiga nisbatan kuchsizroq faollashuvni aniqladilar, ammo vazifani bajarishda sezilarli farqlar yo'q edi. Bu naqsh muvaffaqiyatsiz va muvaffaqiyatli javob inhibisyonlariga ham tegishli edi. PGda tanlov impulsivligi bilan bog'liq frontal kortikal faollikni o'rganadigan hech qanday tadqiqotlar topilmadi.

Kompulsivlik

Normativ to'plamni o'zgartiruvchi vazifalarni bajarish ventrolateral PFC (vlPFC) faolligi bilan bog'liq bo'lsa-da ( Hampshire va Owen 2006 ), muammoli qimorbozlar teskari o'rganish paytida jiddiy javob perseveratsiyasini namoyish etdilar, bu esa kompyuterlashtirilgan, ehtimoliy teskari o'rganish vazifasi davomida pul daromadi va yo'qotishidan so'ng fMRIda o'ng vlPFC faollashuvining pasayishi bilan bog'liq edi ( de Ruiter va boshqalar, 2009 ). Lezyon tadqiqoti xavf/mukofot qarorlarini qabul qilish vazifasidan (IGT) foydalanishga qaramay, kompulsivlik jihatlari bilan chambarchas bog'liq ( Fellows va Farah 2005 ). vmPFC va dorsolateral prefrontal korteks (dlPFC) lezyonlari bo'lgan ishtirokchilar standart IGTda sinovdan o'tkazildi va noqulay palubalardan dastlabki tortishish katta yo'qotishlarga olib keladigan muqobil versiyada standart IGTda teskari o'rganish zarurati yo'q qilindi. vmPFC lezyonlari bo'lgan ishtirokchilar faqat standart IGTda noqulay natijalarga erishgan bo'lsalar-da, dlPFC lezyonlari bo'lganlar ikkala versiyada ham yomon natijalarga erishdilar. Shunday qilib, vmPFC shikastlanishiga uchraganlar duch keladigan qiyinchiliklar teskari o'rganishdagi kamchiliklar bilan chambarchas bog'liq ko'rinadi, dlPFCga etkazilgan zarar esa kengroq qiyinchiliklar bilan bog'liq. Muqobil IGT natija devalvatsiyasiga ko'proq ta'sir qilgan bo'lishi mumkin, ammo jazo boshidanoq boshlanganligi sababli qat'iyatlilikka emas. dlPFC disfunktsiyasiga uchraganlar kompulsivlikka nisbatan jiddiyroq ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Qaror qabul qilish / mukofotlash

Qimor o'yinlarida mukofotlarni qayta ishlashda bir nechta frontal kortikal sohalar ishtirok etgan. Sog'lom kattalar IGT paytida boshqa frontal kortikal sohalar bilan birga vmPFC ni faollashtirishi aniqlangan ( Li va boshqalar, 2010 ). Aksincha, vmPFC lezyonlari bo'lgan odamlar IGT da yomon natijalarga erishadilar ( Bechara va boshqalar, 1994 ; 1998) va vmPFC shikastlanishi bo'lganlar ham CGT da yomon natijalarga erishdilar, xususan, yutish ehtimolidan qat'i nazar, nisbatan yuqori pul tikishdilar ( Clark va boshqalar, 2008 ). Bu moyillik vmPFC ning xavf ostida bo'lgan konservativ variantlarga moyillik ko'rsatishdagi normativ roliga mos keladi ( Clark va boshqalar, 2008 ).

"Yo'qotishlarni ta'qib qilish" (ya'ni, yo'qotishlarni qoplash uchun ko'pincha tobora ko'proq miqdorda qimor o'ynashni davom ettirish) - bu qimor o'yinlariga ayniqsa tegishli bo'lgan kognitiv/xulq-atvor tendentsiyasi ( Campbell-Meiklejohn va boshqalar, 2008 ). Sog'lom ishtirokchilar ishtirok etgan fMRI tadqiqotida yutqazgandan keyin "ikki baravar yoki hech narsa" imkoniyatini o'z ichiga olgan yo'qotishlarni ta'qib qilish vazifasi qo'llanildi. Ishtirokchilar gipotetik pul tikish va yo'qotilgan pulni qaytarib olish uchun pul tikish imkoniyati bilan boshladilar. Yutuqlar yo'qotilgan pulni yo'qotishga olib keldi, yo'qotishlardan keyin esa o'sha raundda yo'qotilgan pulni qaytarib olish imkoniyati bilan o'ynash yoki ketish kabi yana bir tanlov amalga oshirildi. Yo'qotishlarni ta'qib qilish to'g'risidagi qarorlar vmPFCda faollashuvning oshishi bilan bog'liq edi, chiqish to'g'risidagi qarorlar esa faollashuvning boshqa shakli bilan bog'liq edi. Mualliflar vmPFC va boshqa faollashtirilgan mintaqalar odatda kutilgan ijobiy natijalarni namoyish etish bilan bog'liqligini ta'kidladilar ( Campbell-Meiklejohn va boshqalar, 2008 ).

PG bilan og'rigan odamlarda, ishtirokchilar turli rangdagi ikkita o'yin kartalari orasidan pul mukofoti va boshqa kartalar pul jazosi beradigan ikkita kartani tanlagan taxminiy vazifa davomida vmPFC faolligining pasayishi aniqlandi. Ushbu mintaqadagi faollashtirish va muammoli qimor o'yinlarining jiddiyligi o'rtasida sezilarli teskari korrelyatsiyalar aniqlandi ( Reuter va boshqalar, 2005 ). Muammoli qimor o'yinlarining jiddiyligi, shuningdek, "yaqin o'yin" hodisasini modellashtirish uchun mo'ljallangan o'yin avtomati reytingi vazifasi (ya'ni, ishtirokchilar yutish yaqinligi bo'yicha displeylarni baholadilar) davomida PG ishtirokchilari orasida o'ng o'rta va ventral medial frontal girus faolligi bilan sezilarli va salbiy korrelyatsiyaga ega edi ( Habib va ​​Dixon, 2010 ). Qimorbozlar ba'zan yaqin g'alabalarni keyingi g'alaba ehtimoli haqida ma'lumotli deb talqin qilishadi va shunga mos ravishda bo'lajak garovlarni ko'paytiradilar.

PD adabiyotiga o'tsak, faqat ICD bo'lmagan PD bemorlarini qamrab olgan fMRI tadqiqotida ishtirokchilar skanerlash paytida kompyuterlashtirilgan ruletka uslubidagi ehtimollik mukofotlash vazifasida ishtirok etishdi. Ishtirokchilar sinovlarning yarmida to'rtta bitta imkoniyat (yutish ehtimoli 25%) orasidan va ikkinchi yarmida to'rtta uch rang (yutish ehtimoli 75%) orasidan to'p tushadi deb o'ylagan rangni tanladilar. Yutuqlar oxirida naqd pulda to'landi. Dopamin agonisti, ammo levodopa emas, qabul qilish OFCda umuman vazifadan va xususan, yo'qotishlar haqidagi fikr-mulohazalar paytida fikr-mulohazalarga faollashuvning oshishi bilan bog'liq edi ( Van Eimeren va boshqalar, 2009 ). Bir kechada abstinentsiyadan so'ng dopamin agonisti berilgan PD bemorlarida o'tkazilgan pozitron emissiya tomografiyasi (PET) tadqiqotida neyron faolligi ehtimollik haqidagi fikr-mulohaza karta o'yini paytida tekshirildi. O'yin tomonidan taqdim etilgan fikr-mulohaza turi natijalarga ta'sir qilmadi. PG bilan og'rigan PD bemorlarida lateral OFC va rostral singulat kabi mintaqalarda faollashuvning pasayishi kuzatildi, PGsiz PD bemorlarida esa bu mintaqalarda faollashuvning kuchayishi kuzatildi ( van Eimeren va boshqalar, 2010 ), bu guruhning oldingi tadqiqotiga o'xshash ( van Eimeren va boshqalar, 2009 ). Mualliflar PD/PG guruhidagi gipoaktivatsiya impuls nazoratining zaiflashuvidan dalolat beradi deb taxmin qilishdi ( van Eimeren va boshqalar, 2010 ). Xuddi shunday, fMRI tadqiqotida ishtirokchilar $0 ulush bilan boshlagan "daromad" sharti yoki salbiy ulush bilan boshlagan "yo'qotish" sharti ostida aniq pul miqdorini olish yoki kattaroq miqdorda qimor o'ynash (ikkala miqdor ham sinovdan sinovga o'zgarib turardi) variantlari bilan vazifani bajardilar. ICD bilan og'rigan PD bemorlarida "daromad" sharti (odatda kattaroq qimor o'yinlari o'tkaziladigan) "yo'qotish" shartiga (odatda kichikroq qimor o'yinlari o'tkaziladigan) qaraganda OFC faolligi pastroq edi. Aktivizatsiyaning teskari shakli ICD bo'lmagan PD bemorlarida to'g'ri edi ( Voon va boshqalar, 2011 ).

SUD va PG ga qarshi oldingi kortikal faoliyatdagi o'xshashliklar va farqlar

Reaksiya impulsivligiga kelsak, PG topilmalari bilan bir qatorda (Potenza va boshqalar, 2003a), kokain iste'mol qilish buzilishi bo'lganlar fMRI davomida o'tkazilgan Stroop vazifasi davomida OFCda gipo-aktivatsiyani ko'rsatdilar ( Goldstein va boshqalar, 2007b ). Stop-signal vazifasi davomida de Ruiter va boshqalar (matbuotda) chekuvchilarda muammoli qimorbozlarda bo'lgani kabi dmPFC ning shunga o'xshash gipo-aktivatsiyasini aniqladilar. Shunday qilib, PFC/OFC dagi suboptimal faollashuv PG va SUDlarda impulsiv javobni tavsiflashi mumkin. Kompulsivlikka kelsak, de Ruiter va boshqalar (2009) muammoli qimorbozlar va chekuvchilar ehtimollik teskari o'rganish vazifasida vlPFCda gipo-aktivatsiyani yo'qotish bilan bog'liq teskari aloqa ko'rsatganliklarini aniqladilar.

PG va SUDlarda mukofotga javob berish bilan bog'liq frontal kortikal faollashuvning pasayishi jihatidan o'xshashliklar mavjud. fMRI tadqiqotida ishtirokchilar muvofiqlik uchun uchta darajadagi pul mukofoti ostida ko'rsatmalarga muvofiq tugmani bosishdi yoki bosishdan bosh tortishdi. Kokainni suiiste'mol qiluvchilar nazorat guruhiga nisbatan sinovlar davomida pul qiymatidagi farqlarga nisbatan OFC va PFCda mintaqaviy javobgarlikning pasayishini ko'rsatdilar ( Goldstein va boshqalar, 2007a ). Nazorat guruhiga nisbatan, kokainni suiiste'mol qiluvchilar IGT davomida o'ng OFCda kuchliroq faollashuvga va PFC sohalarida (dorsolateral va medial mintaqalar) zaifroq faollashuvga ega edilar ( Bolla va boshqalar, 2003 ). Boshqa bir fMRI tadqiqotida, vazifalarni bajarishning o'xshashligiga va nazorat guruhiga nisbatan, komorbid PG va moddaga bog'liqligi bo'lganlar va moddaga bog'liqligi bo'lganlar faqat IGT variantini o'ynab, vmPFCda faollashuvning pasayishini ko'rsatdilar. Ushbu variantda kompyuter deste tanladi va ishtirokchi o'ynashni yoki o'ynamaslikni tanladi. Istisno noqulay deste tanlangan holatlarda edi (ya'ni, yuqori mukofot va yuqori jazo). Ushbu sinovlarda PG va moddaga qaramlik bilan og'riganlar nazorat guruhiga qaraganda kuchliroq faollashuvga ega edilar ( Tanabe va boshqalar, 2007 ).

Xulosa qilib aytganda, bu topilmalar prefrontal kortikal funktsiyalar, ayniqsa ventrolateral va ventromedial komponentlarda dürtüsellik, kompulsivlik va xavf-mukofot qaror qabul qilish bilan bog'liq vazifalarda muhim rol o'ynaydi. PGdagi topilmalar SUDda topilgan ma'lumotlarga o'xshashdir.

PG-da striatal faoliyat

Dürtüsellik

de Ruiter va boshqalar (matbuotda) muammoli qimorbozlar, chekuvchilar va sog'lom nazorat guruhlari o'rtasida to'xtash signali vazifasi paytida striatal faollashuvda sezilarli farqlar yo'qligini xabar qilishdi.

Kompulsivlik

de Ruiter va boshqalar (2009) muammoli qimorbozlar, chekuvchilar va sog'lom nazorat guruhlari o'rtasida teskari o'rganish vazifasi paytida striatal faollashuvda sezilarli farqlar yo'qligini xabar qilishdi.

Qaror qabul qilish / mukofotlash

Sog'lom kattalarda xavf/mukofot va simulyatsiya qilingan qimor o'yinlarini o'rganish PG bilan kasallanganlarning tadqiqotlari bilan taqqoslash uchun asos yaratdi. Li va boshqalar (2010) IGT paytida fMRI yordamida ventral striatal faollashuvga oid dalillarni topdilar. Boshqa fMRI tadqiqotlarida, "yaqin o'tkazib yuborish" hodisasini modellashtirish uchun ishlab chiqilgan kompyuterlashtirilgan o'yin avtomati vazifasi davomida sog'lom kattalar ( Clark va boshqalar, 2009 ) va turli xil qimorbozlar guruhi ( Chase va Clark, 2010 ) g'alabalar va "yaqin o'tkazib yuborishlar" paytida (ya'ni, g'altak g'alabadan bir pog'ona uzoqlashganda) ventral striatumni faollashtirdilar. Kompyuterlashtirilgan qimor vazifasida mukofotni kutish paytida dorsal striatal faollik (ya'ni kaudat) kuzatildi, unda sog'lom kattalardan, signalga amal qilib, kichikroq yoki kattaroq qimor o'yinlarini tanlashni tezkor tanlash so'raldi ( Cohen va boshqalar, 2005 ).

Ishtirokchilar qimor o'ynashni yoki qilmaslikni tanlab, keyin pul daromadi yoki yo'qotishi bilan bog'liq kubokni tanlagan kompyuterlashtirilgan "kubok vazifasi" dan foydalangan holda o'tkazilgan fMRI tadqiqotida sog'lom kattalar g'alaba qozongandan keyin konservativ ravishda pul tikishga moyil bo'lishdi, bu esa dorsal va ventral striatal faollashuv bilan bog'liq edi. Ishtirokchilar ikkala mintaqada ham faollashuvning pasayishini ko'rsatganlarida, mag'lubiyatlardan keyin ko'proq tavakkal qilishga moyil bo'lishdi ( Xue va boshqalar, 2011 ). Xuddi shunday, Campbell-Meiklejohn va boshqalar (2008) tomonidan sinovdan o'tkazilgan yuqorida aytib o'tilgan "yo'qotishni ta'qib qilish" paradigmasida sog'lom kattalar ta'qib qilmaslik to'g'risidagi qarorlar paytida ventral striatumni faollashtirdilar. Shunday qilib, ajablanarlisi shundaki, sog'lom kattalarda ventral striatal faollikning oshishi tavakkal qilish va konservativ qarorlar bilan bog'liq bo'lgan va kelajakdagi tadqiqotlar qimor o'yinlari paytida striatal faollashuvning oshishi yoki kamayishiga ma'lum omillar (genetik, ekologik) qay darajada hissa qo'shishi mumkinligini o'rganishi kerak.

Striatal disfunktsiya PG bilan bog'liq deb hisoblanadi. Pallanti va boshqalar (2010) PG bilan og'riganlarda ventral striatal glyukoza metabolizmi pastroq va dorsal striatumda sog'lom nazorat guruhiga qaraganda yuqoriroq darajalar kuzatilganligini xabar qilishdi. Boshqa bir tadqiqotda ( Linnet va boshqalar, 2011 ), PG ishtirokchilari ventral striatumda D2-o'xshash retseptorlarning mavjudligi bo'yicha sog'lom nazorat guruhidan sezilarli darajada farq qilmadi. PG ishtirokchilari pul mukofoti va jazoni o'z ichiga olgan karta taxminiy qimor o'yini vazifasi paytida ventral striatal faollikning pasayishini va bu mintaqadagi faollashuv va muammoli qimor o'yinlarining og'irligi o'rtasidagi sezilarli teskari korrelyatsiyani ko'rsatdilar ( Reuter va boshqalar, 2005 ). Ushbu mualliflarning fikriga ko'ra, ventral striatumda yetarlicha stimulyatsiya qilinmasligi mukofotga sezgirlikning pasayishini aks ettirishi mumkin. O'yin avtomati reytingi vazifasi davomida Habib va ​​Dixon (2010) PG sub'ektlarida "deyarli o'tkazib yuborilgan" holatlarda dorsal striatal faollikning oshganini, ammo nazorat guruhida emasligini va PGda ventral striatal faollikning pasayganini aniqladilar. Aksincha, Miedl va boshqalar. (2010) fMRI yordamida muammoli va vaqti-vaqti bilan qimor o'ynaydiganlar orasida simulyatsiya qilingan blekjekda g'alaba qozonish sinovlari paytida ventral striatal signalning kuchayganligini aniqladi. PET yordamida Linnet va boshqalar (2011) IGT paytida ventral striatal dopaminning ajralib chiqishi va PGda o'z-o'zini xabar qilgan qo'zg'alish o'rtasida sezilarli ijobiy munosabatlarni aniqladilar, bu esa bu faollik qimor o'ynash paytida ijobiy ta'sir tajribalari bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu topilma PG ishtirokchilarida ventral qatlamda faollashuvning pasayishini kuzatishga yordam beradi, ammo muammoli va vaqti-vaqti bilan qimor o'ynaydiganlar ishtirok etgan tadqiqotda faollashuvning kuchayganligini tushuntirishga yordam beradi ( Miedl va boshqalar, 2010 ), ular qimor o'yinlarining foydali ta'siriga kuchli tolerantlik rivojlanmagan bo'lishi mumkin. Ventral striatal farqlar dopamindan tashqari boshqa neyrotransmitterlarni ham o'z ichiga olishi mumkin, chunki ventral striatumda 5HT1B retseptorlarining mavjudligining oshishi PGda muammoli qimor o'yinlarining og'irligi bilan bog'liqligi aniqlangan ( Potenza va boshqalar matbuotda ).

PDdagi PG ishtirokchilarining dastlabki PET tadqiqotlari agonist dorilarni qabul qilmaslikdan keyingi skanerlashda ventral striatal dopamin tashuvchisi o'lchovlarida ( Cilia va boshqalar, 2010 ) va ventral striatumda D2-o'xshash retseptorlarning past mavjudligida ( Steeves va boshqalar, 2009 ) farqlarni ko'rsatdi. ICD bilan og'rigan PD bemorlari orasida boshqa topilmalar ( Rao va boshqalar, 2010 ) ICDsiz bemorlarga nisbatan ventral striatal faollikning pasayishini ko'rsatadi, ham boshlang'ich bosqichda, ham Balloon Analog Risk Task (BART; Lejuez va boshqalar, 2002 ). Dopamin agonistlari bilan sinovdan o'tgan ICD bemorlari xavfni qabul qilish vazifasi paytida xavfga sezgirlikning oshishini va ventral striatal faollikning pasayishini ko'rsatdilar ( Voon va boshqalar, 2011 ).

SUD va PG ga nisbatan striatal faoliyatdagi o'xshashliklar va farqlar

PGda bo'lgani kabi, topilmalar moddalarni iste'mol qiluvchi va SUDlarga ega bo'lganlarda ventral striatal faollikning pasayishi va mukofotga sezgirlikning pasayishini ko'rsatadi. Pulni rag'batlantirishni kechiktirish vazifasida (MIDT) pul mukofoti uchun ishlashni oldindan bilish alkogolga qaramlikda ( Beck va boshqalar, 2009 ; Hommer, 2004 ; Wrase va boshqalar, 2007 ) va o'smir chekuvchilarda ( Peters va boshqalar, 2011 ) ventral striatal faollikning pasayishi bilan bog'liq edi, bu PGdagi topilmalarga o'xshash ( Potenza, 2011 ). Alkogolga qaram va PG sub'ektlarida mukofotni oldindan bilish paytida ventral striatal faollashuv o'z-o'zini xabar qilgan impulsivlik bilan teskari bog'liq edi ( Beck va boshqalar, 2009 ; Potenza, 2011 ). PGda bo'lgani kabi, modda ishtiroki bo'yicha turli xil topilmalar haqida xabar berilgan ( Miedl va boshqalar, 2010 ). Mukofotni kutish paytida ventral striatal faollikning ortishi kannabisni ko'p iste'mol qiluvchilarda ( Nestor va boshqalar, 2010 ) va kokainga qaramlikda ( Jia va boshqalar, 2011 ) aniqlandi .

Spirtli ichimliklarga qaramlikda ventral striatumda serotonin 5HT1B retseptorlarining yuqori mavjudligi aniqlanganligi ( Hu va boshqalar, 2010 ) PGdagi ventral striatal topilmalar bilan rezonanslashadi ( Potenza va boshqalar matbuotda ). 5HT1B retseptorlari funktsiyasi ventral striatumda dopamin kabi bir nechta neyrotransmitterlarni boshqarishi aniqlangan ( Yan va Yan 2001a ; b ).

Stimulyatorlarni suiiste'mol qilishda ( Volkow va boshqalar, 2003 ), shuningdek, giyohvandlikning xususiyatlarini baham ko'radigan giyohvand bo'lmagan holatlarda (masalan, semirish [ Wang va boshqalar, 2001 ]) striatumda D2 ga o'xshash retseptorlarning mavjudligi nisbatan kamaygan bo'lsa-da, dastlabki topilmalar PG da unchalik izchil bo'lmagan ( Linnet va boshqalar, 2011 ). PD bilan bog'liq PG faolligidagi farqlar, xususan, striatumning ventral komponentlariga xos bo'lishi mumkin ( Cilia va boshqalar, 2010 ; Frosini va boshqalar, 2010 ; O'Sullivan va boshqalar, 2011 ; Steeves va boshqalar, 2009 ). Cheklangan mavjud dalillar PG da dorsal striatumda giperaktivlikni ko'rsatadi ( Habib va ​​Dixon, 2010 ; Pallanti va boshqalar, 2010 ). Xuddi shunday, dorsal striatal giperaktivlik moddaga bog'liqlikda ham kuzatilgan (masalan, kokain; Volkow va boshqalar, 2006 ).

Xulosa qilib, PG va SUD'larda ventral va dorsal striatumda dam olishning davlat funktsiyasi buzilganligi kuzatildi. Ko'pgina tadqiqotlar PGda risk / mukofotlar bo'yicha qarorlarni qabul qilish jarayonlarida ventral striatumning faollashuvini nisbatan qisqartirganda, natijalar giyohvandlik bilan bog'liqliklarga nisbatan kamroq izchilroqdir va boshqa holatlar qatorida, dori ta'sirining striatal funktsiyaga va unga bog'liq faoliyatga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatmoqda.

Boshqa miya funktsiyalari / asosiy hududlar

Limbik tizimning tarkibiy qismi bo'lgan oldingi singulat korteksi (ACC) amigdala bilan o'zaro bog'liq bo'lib, kayfiyat va hissiyotlarga javob berishda ( Childress va boshqalar, 1999 ), kognitiv nazoratda ( Botvinick va boshqalar, 2004 ), javobni inhibe qilishda ( Dalley va boshqalar, 2011 ) va ayniqsa PG, yo'qotishni ta'qib qilishda ( Campbell-Meiklejohn va boshqalar, 2008 ) muhim rol o'ynaydi deb hisoblanadi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, ACC SUD bilan kasallanganlar orasida xavfli qarorlar qabul qilishda rol o'ynashi mumkin ( Fishbein va boshqalar, 2005 ).

Interoseptiv ishlov berishda ishtirok etgan insula xavf/mukofotni qayta ishlash bilan bog'liq. U vmPFC, amigdala va ventral striatum bilan keng o'zaro aloqalarga ega, bu esa uni hissiy qarorlar qabul qilishga hissa qo'shish uchun yaxshi pozitsiyaga ega qiladi ( Clark va boshqalar, 2008 ). Sog'lom kattalar qimor o'yinlarida insulani faollashtiradilar ( Cohen va boshqalar, 2005 ; Li va boshqalar, 2010 ) va mukofotni kutishda ( Beck va boshqalar, 2009 ; Cohen va boshqalar, 2005 ) va insulaning shikastlanishi tikish xatti-harakatlaridagi yomon o'zgarishlar bilan bog'liq ( Clark va boshqalar, 2008 ). Insula shuningdek, mukofotlash effektlariga hissa qo'shishi mumkin, chunki u sog'lom kattalarda "deyarli o'tkazib yuborilgan" va g'alabalarga javoban faollashtirilgan va bu faoliyat qimor o'yinlarida ishtirok etish istagi bilan bog'liq bo'lgan ( Clark va boshqalar, 2009 ). Miedl va boshqalar (2010) vaqti-vaqti bilan qimorbozlar simulyatsiya qilingan blekjek paytida insulani faollashtirganini aniqladilar. SUDlarda de Ruiter va boshqalar (2009) chekuvchilar pul daromadiga javoban insulani faollashtirishini aniqladilar.

Oq materiyaning butunligi

Giyohvand moddalar bilan bog'liq neyrotoksiklikdan kelib chiqadigan yoki individual farqlarni aks ettiruvchi oq moddaning yaxlitligining yomonlashishi, giyohvand moddalarni ko'p iste'mol qilish va qaramlik bilan bog'liq holda kuzatilgan, ba'zi topilmalar impulsivlik bilan bog'liqlikni ko'rsatadi ( Verdejo-Garcia va boshqalar, 2008 ). PGda korpus kallosumning chap va o'ng jinsida kamaytirilgan fraksiyali anizotropiya (FA) qiymatlari topilgan va ular o'yin-kulgi izlash o'lchovlari bilan bog'liq edi ( Yip va boshqalar, matbuotda ). PGda oq moddaning yaxlitligining yomonlashishi avvalgi alkogolga qaramlikni hisobga olgan modellarda saqlanib qolgan. Oq moddaning yaxlitligining yomonligi spirtli ichimliklarni ko'p iste'mol qiluvchilarda, jumladan, ichkilikboz o'smirlarda ( McQueeny va boshqalar, 2009 ) va alkogolga qaram kattalarda ( Pfefferbaum va boshqalar, 2000 ) tarqoq kuzatilgan . Oq moddaning yaxlitligi, shuningdek, giyohvand moddalarga qaramlikda impulsivlik bilan bog'liq, garchi nomuvofiq bo'lsa ham. Kokainga qaramlikda FA ning pasayishi Barratt Impulsivlik shkalasida (BIS-11; Patton va boshqalar, 1995 ) yuqori ballar bilan bog'liq edi ( Lim va boshqalar, 2008 ; salbiy natijalar uchun Moeller va boshqalar, 2005 ga qarang ).

xulosa

PG va SUDlarda miyaning bir nechta mintaqalari, jumladan, frontal kortekslar, striatum va insula ishtirok etgan. Jarayonning aniq tabiati ham o'xshashliklarni, ham farqlarni ko'rsatadi ( 2-jadval ). Bundan tashqari, miya funktsiyasining ushbu kasalliklarda impulsivlik va kompulsivlik bilan bog'liqligi endigina tizimli ravishda o'rganila boshlandi.

2 stol

2 stol

Dürtüsellik va kompulsivite bilan bog'liq miya funktsiyasini tadqiq qilish bilan bog'liq patolojik qimor (PG) va modda foydalanish bozuklukları (SUDs) o'rtasidagi o'xshashlik va farqlar (tafsilotlar uchun matnni ko'ring)

O'tish:

Dürtüsellik, kompulsivlik va xavf / mukofot qaror qabul qilishga asoslangan neyrokimya

Bir nechta neyrotransmiter tizimlari PG va SUDda dürtüsellik, kompulsivlik va xavf / mukofot qaror qabul qilish bilan bog'liq. Ehtimol, dopaminerjik va serotonerjik hissa juda yaxshi o'rganildi va so'nggi bir necha yil davomida dopamin funktsiyasini o'rganib chiqdi. Shunday qilib, ushbu ikki transmiter ushbu bo'limning asosiy yo'nalishi bo'ladi. Opioidergik, glutamaterjik va noradrenergik tizimlar qisqacha ko'rib chiqiladi.

PG da dopamin

Dopaminergik faollikning PGda impulsivlik va kompulsivlikka qanchalik hissa qo'shishi deyarli tizimli tekshiruvdan o'tkazilmagan. Kalamush IGT modelidan foydalangan holda, pro-dopaminergik va pro-adrenergik agent amfetamin perseverativ javobning oshishi bilan bog'liq bo'lgan, D2/D3 agonisti kinpirol va D1 antagonisti SCH23390 esa perseveratsiyaning pasayishi bilan bog'liq bo'lgan ( Zeeb va boshqalar, 2009 ).

Normativ inson namunalarida dopamin manipulyatsiyasining xavf/mukofot qarorlarini qabul qilishga ta'sirini baholovchi tadqiqotlar dopaminning qimor o'yinlari bilan bog'liq mukofot va mustahkamlashdagi rolini ko'rsatadi. "Yo'qotishni ta'qib qilish" vazifasini modellashtirishda D2-o'xshash retseptor agonisti pramipeksol ta'qib qilingan yo'qotishlar qiymatini idrok etishda sezilarli o'sish va ta'qib qilinmagan yo'qotishlar qiymatini pasaytirish bilan bog'liq bo'lib, bu mukofotlarning idrok qilingan qiymatini oshirish va jazoni minimallashtirishni ko'rsatadi ( Campbell-Meiklejohn va boshqalar, 2011 ). Kalamush o'yin avtomati modelida D2-o'xshash retseptor agonisti kvinpirol va amfetamin bilan "deyarli o'tkazib yuborilgan" javoblarning ortishi aniqlandi, ammo D1-o'xshash retseptor agonisti SKF 81297 bilan emas ( Winstanley va boshqalar, 2011 ). Bir oz qarama-qarshi topilmalarga ega bo'lgan kalamush IGT modelida amfetamin ikkinchi eng kuchli variantni tanlashni kuchaytirdi, bu ikkinchi eng katta mukofot va eng past jazoni taklif qildi ( Zeeb va boshqalar, 2009 ). Kalamushlar amfetaminni ta'qib qilib, mukofotlar olgan bo'lsa-da, preparat jazodan nafratlanishni ham kuchaytirgan bo'lishi mumkin.

PGda xavf/mukofot bo'yicha qaror qabul qilish va dopaminergik faollik o'rtasidagi munosabatlarga kelsak, IGT paytida ventral striatal dopamin ajralib chiqqan PG ishtirokchilari sog'lom nazorat guruhidagi sub'ektlarga qaraganda ko'proq hayajonlanish haqida xabar berishdi ( Linnet va boshqalar, 2011 ). Natijalar, shuningdek, individual farqlarning muhimligini ko'rsatadi, chunki PG ishtirokchilarining atigi 8/18 qismida dopamin ajralib chiqishini ko'rsatadigan topilmalar mavjud edi ( Linnet va boshqalar, 2011 ).

Dopamin manipulyatsiyasining ta'siri qimor o'yinlari bilan bog'liq muammolarga duch kelganlarda har xil bo'lishi mumkin. Amfetamin muammoli qimor o'yinchilarida qimor o'ynashga bo'lgan motivatsiyani oshirdi va muammoli qimor o'yinlarining og'irligi amfetaminning ijobiy subyektiv ta'sirining kattaligi va qimor o'ynashga bo'lgan motivatsiya reytinglari bilan bog'liq edi ( Zack va Poulos 2004 ). Dopamin antagonistlari bilan qarama-qarshi natijalar mavjud. D2-o'xshash retseptor antagonisti haloperidol PG ishtirokchilarida o'yin avtomati vazifasida to'lovlardan so'ng ko'proq tajovuzkor pul tikish tendentsiyasini kamaytirdi ( Tremblay va boshqalar, 2011 ). Biroq, boshqa bir tadqiqotda haloperidol o'z-o'zidan xabar berilgan mukofotlash effektlarini oshirdi va PGda qimor o'ynash istagini kuchaytirdi ( Zack va Poulos 2007 ). Bu natijalar PGda D2-o'xshash retseptor antagonizmiga ega dorilar (masalan, olanzapin; Fong va boshqalar, 2008 ; McElroy va boshqalar, 2008 ) uchun salbiy klinik sinov natijalarini tushuntirishga yordam berishi mumkin. Bu topilmalar D2-o'xshash dopamin retseptorlari funktsiyasi va qimor o'yinlari bilan bog'liq motivatsiya va xatti-harakatlar o'rtasidagi murakkab bog'liqlikni ko'rsatadi.

PD bo'yicha tadqiqotlar shuningdek, mukofotga sezgirlik va dopamin o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi ( Leeman va Potenza 2011 ). Xavf/mukofot afzalliklaridagi o'zgarishlar dopaminergik dorilar bilan bog'liq bo'lishi mumkin ( Frank va boshqalar, 2004 ; Kobayakawa va boshqalar, 2010 ; Pagonabarraga va boshqalar, 2007 ) va PD bo'lmagan adabiyotlar singari ( Zack va Poulos 2004 ; 2007 ), ICD bilan va bo'lmaganlarda farqli ravishda bog'liq ( Bodi va boshqalar, 2009 ; Housden va boshqalar, 2010 ). DRT bilan sinovdan o'tkazilgan Cilia va boshqalar (2010) PG bilan og'rigan PD bemorlarida striatal dopamin tashuvchilarining bog'lanishining kamayganligini aniqladilar, bu sinaptik dopaminning yuqori darajasi, mezolimbik dopamin funktsiyasining pasayishi yoki hujayra yuzasi tashuvchisi oqsili darajasining pasayishini ko'rsatadi. Shuningdek, DRTlar bilan sinovdan o'tkazilganda, qimor o'yinlari paytida ventral striatumda raklopridning siljishi PG bilan og'rigan PD bemorlarida PDsiz bemorlarga qaraganda ko'proq bo'lgan, bu PG bilan bog'liq holda dopaminning ko'proq ajralib chiqishi bilan mos keladi ( Steeves va boshqalar, 2009 ).

DRT dan foydalanish va ICD holati PD bemorlarida impulsiv tanlov va javob berish tendentsiyalari bilan ham bog'liq. DRT da sinovdan o'tgan ICD bilan og'rigan PD bemorlari sog'lom nazorat guruhidagi sub'ektlarga va ICDsiz PD bemorlariga qaraganda kechikishni diskontlash vazifasida darhol mavjud bo'lgan mukofotlarni afzal ko'rish ehtimoli ko'proq edi ( Housden va boshqalar, 2010 ). Bemorlar dori-darmonlar bilan va dori-darmonlarsiz sinovdan o'tkazilgan sub'ektlar ichidagi taqqoslashda, dopamin agonistidan foydalanish ICD bilan og'riganlarda EDTda ko'proq impulsiv tanlovlar bilan bog'liq edi, ammo ularsizlarda emas edi ( Voon va boshqalar, 2010 ). Aksincha, PD bo'lmagan namunada Hamidovich va boshqalar (2008) dopamin agonisti pramipeksolning perseveratsiya va impulsiv tanlov va javob berish vazifalarini bajarishga sezilarli ta'sirini aniqlamadi.

PG va SUDga dopaminergik qo'shimchalardagi o'xshashliklar va farqlar

Dopamin SUDlarda kechiktirilgan diskontlashga hissa qo'shishi taxmin qilingan ( Schultz 2011 ). PGda impulsiv tanlov va javobda dopamin ishtiroki PD bo'lmagan namunalarda tadqiqot e'tiborini tortmadi. SUDlarda kompulsivlikka dopaminning hissasi haqida xabar berilgan bo'lsa-da ( Schultz 2011 ), PGda kompulsivlikdagi dopaminning rolini o'rgangan ishlar kam.

PG va SUDlarda dopamin ishtiroki borasida o'xshashliklar mavjud. Qimor o'yinlarida bo'lgani kabi, modda iste'mol qilish dopaminning ajralib chiqishi bilan bog'liq ( Ritz va boshqalar, 1987 ), bu qaram bo'lmagan shaxslarda spirtli ichimliklarni qabul qilish bo'yicha PET tadqiqotining so'nggi natijalari bilan tasdiqlangan ( Urban va boshqalar, 2010 ). Shu bilan birga, PG ( Linnet va boshqalar, 2011 ) va SUD ( Volkow 2010 ) namunalarida dopamin reaksiyalaridagi individual farqlar aniqlangan . Qimor o'yinlarida bo'lgani kabi, dopamin dorilarning kuchaytiruvchi va mukofotlovchi ta'sirini vositachilik qilishi mumkin ( Goldstein va Volkow 2002 ). Moddalarni qidirish va qabul qilishning davom etishi qisman striatal dopamin D2 ga o'xshash retseptorlarning kamayishi bilan davom etishi mumkin ( Volkow va boshqalar, 2003 ). Qimor o'yinlariga kelsak, Zack va Poulos (2007) haloperidol PG ishtirokchilari orasida D2 ga o'xshash retseptorlarning mavjudligini pasayishiga olib kelganini, ularning fikricha, bu mukofotlovchi ta'sirlarning oshishiga olib kelgan, garchi bu gipoteza ularning tadqiqotida to'g'ridan-to'g'ri o'rganilmagan bo'lsa ham.

PG ba'zi moddalarga qaramlikdan ma'lum manipulyatsiyalarga dopaminergik javob jihatidan farq qilishi mumkin. Amfetamin muammoli ichkilikbozlarda ichkilikka bo'lgan motivatsiyani PGda qimor o'ynashga bo'lgan motivatsiyani oshirganidek oshirmadi ( Zack va Poulos 2004 ).

PGdagi serotonin

PG uchun selektiv serotoninni qayta qabul qilish inhibitori (SSRI) ning samaradorligini tekshirish uchun klinik sinovda impulsivlik, kompulsivlik va davolash natijalari o'rtasidagi bog'liqlik bo'yicha dastlabki tadqiqotlar o'tkazildi. Paroksetinning platsebo-nazorat ostida o'tkazilgan sinovida ( Blanco va boshqalar, 2009 ), Eysenck Shaxsiyat So'rovnomasida o'z-o'zini xabar qilgan impulsivlik ( Eysenck va boshqalar, 1985 ) va Padua Inventarizatsiyasining ( Sanavio 1988 ) aqliy faoliyat ustidan nazoratning buzilishi bo'yicha ballar, obsesif va kompulsiv tendentsiyalarning o'z-o'zini xabar qilish o'lchovi, davolash boshlanishida qimor o'yinlari muammosining og'irligi bilan bog'liq bo'lib, davolanish oxirida pasaydi. Muammoli qimor o'yinlarining og'irlik darajasidagi o'zgarishlar (Yel-Brown Obsession Compulsion Scale Modified for Patological Gambling [PG-YBOCS] tomonidan baholangan; Pallanti va boshqalar, 2005 ) faqat impulsivlikdagi o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lib, qimor o'yinlari alomatlaridagi o'zgarishlar kompulsivlikka qaraganda impulsivlikdagi o'zgarishlar bilan ko'proq bog'liqligini ko'rsatadi ( Blanco va boshqalar, 2009 ).

Neyrokimyoviy tadqiqotlar natijalari PGda serotonergik funktsiyaning rolini ko'rsatadi. PG bilan og'rigan bemorlarning orqa miya suyuqligi namunalarida serotonin metaboliti 5-gidroksiindoleatsetik kislota (5-HIAA) ning past darajasi aniqlangan ( Nordin va Eklundh 1999 ). PG va sog'lom nazorat guruhida 3H -paroksetin ([ 3H ]-Par) trombotsit membranalariga bog'lanishi serotonin tashuvchisini (SERT), ya'ni sinaptik serotonin konsentratsiyasini qayta qabul qilish mexanizmlari orqali tartibga soluvchi oqsilni o'rganish uchun ishlatilgan. PG bilan og'rigan bemorlarda maksimal bog'lanish qobiliyati qiymatlari pastroq bo'lgan, bu esa PGda serotonin ishtirokini ko'rsatadi ( Marazziti va boshqalar. 2008b ). 5HT1 va 5HT2 retseptorlari uchun yuqori affinliklarga ega aralash serotonin agonisti meta-xlorfenilpiperazin (mCPP) ning qo'llanilishi PG bilan og'rigan bemorlarda "yuqori" yoki shovqin haqida sub'ektiv hisobotlarni keltirib chiqardi. Aksincha, nazorat guruhidagi sub'ektlar mCPP ga salbiy javoblar haqida xabar berishga moyil ( DeCaria va boshqalar, 1998 ; Pallanti va boshqalar, 2006 ). PG da selektiv 5-HT1B retseptor agonisti bo'lgan sumatriptanga o'sish gormoni javobining sustlashishi ham kuzatilgan ( Pallanti va boshqalar, 2010 ), nazorat guruhidagi sub'ektlarda esa o'sish gormoni ajralishining ortishi kuzatilgan ( Herdman va boshqalar, 1994 ).

SSRIlarning (masalan, fluvoksamin va paroksetin) klinik sinov natijalari aralash (ijobiy: Hollander va boshqalar, 2000 ; Kim va boshqalar, 2002 ; salbiy: Blanco va boshqalar, 2002 ; Grant va boshqalar, 2003; Saiz-Ruiz va boshqalar, 2005 ) va 5HT2 retseptorlari antagonistik xususiyatlariga ega bo'lgan olanzapin preparati bilan natijalar salbiy bo'lgan ( Fong va boshqalar, 2008 ; McElroy va boshqalar, 2008 ). Ijobiy topilmalar serotoninning PGdagi rolini qo'llab-quvvatlasa-da, aralash topilmalar individual farqlar PG ni davolashda SSRI samaradorligining o'zgaruvchanligiga hissa qo'shishini ko'rsatadi.

SUD va PGga serotonergik hissa qo'shadigan o'xshashliklar va farqlar

Neyroximyoviy tadqiqotlar PG va SUDlarda serotonergik o'xshashliklarni ko'rsatadi. PGda bo'lgani kabi, alkogolga qaramlikda ham 5-HIAA ning past darajasi aniqlangan ( Fils-Aime va boshqalar, 1996 ; Ratsma va boshqalar, 2002 ). PGda bo'lgani kabi, mCPP ni qabul qilish abstinent alkogolizmda sub'ektiv "yuqori" daraja haqida xabar beradi ( Krystal va boshqalar, 1994 ). Sumatriptanga o'sish gormonining susaygan javobi alkogolga qaramlikda ( Vescovi va Coiro 1997 ) va PGda kuzatilgan . mCPP va sumatriptin serotonin 5HT1B retseptorlarini nishonga olishini hisobga olsak, PG va alkogolga qaramlikda shunga o'xshash g'ayritabiiy biokimyoviy va xulq-atvor reaksiyalari ushbu retseptor orqali vositachilik qilinishini taxmin qilish vasvasasi tug'diradi. Selektiv 5HT1B ligandi [ 11 C]P943 bilan o'tkazilgan PET tadqiqotlari PG va alkogolga qaramlikda 5HT1B retseptorlari funktsiyasini ko'rsatdi ( Hu va boshqalar, 2010 ; Potenza va boshqalar matbuotda ). Spirtli ichimliklarga qaram ishtirokchilar nazorat guruhlariga qaraganda ko'proq bog'lanish potentsialini ko'rsatdilar va qimor o'yinlarining og'irligi PGdagi bog'lanish potentsiallari bilan ijobiy bog'liq bo'lib, 5HT1B retseptorlarining mavjudligi modda bo'lmagan va moddaga qaramliklarga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi.

PGda serotonergik vositalar bilan aralash klinik sinov natijalari SUD natijalariga o'xshash. Ikkala SSRI ( Torrens va boshqalar, 2005 ) va olanzapin (Amato va boshqalar, 2010; Guardia va boshqalar, 2004 ) SUDlarni davolashda cheklangan samaradorlikni ko'rsatdi.

Serotonin funktsiyasi va qimor o'yinlari va giyohvand moddalarni iste'mol qilish xatti-harakatlari o'rtasidagi bog'liqlikda ham farqlar mavjud bo'lishi mumkin. Markaziy serotonin darajasining pasayishiga va serotonin neyrotranslyatsiyasining o'zgarishiga olib keladigan triptofanning kamayishi simulyatsiya qilingan qimor o'yinlarida "yo'qotishni ta'qib qilish"ning kamroq bo'lishi bilan bog'liq edi ( Campbell-Meiklejohn va boshqalar, 2011 ). Spirtli ichimliklarga qaramlik xavfi yuqori bo'lganlar orasida triptofanning kamayishi javobning ortishi bilan bog'liq, ammo tanlov emas, impulsivlik bilan bog'liq ( Crean va boshqalar, 2002 ; LeMarquand va boshqalar, 1999 ). Bu topilmalar triptofanning kamayishi va shu bilan birga serotonin funktsiyasi qaror qabul qilish va impulsivlik jihatlariga turlicha ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu topilmalar PG va SUDlarga qanchalik ta'sir qilishi tadqiqotni talab qiladi.

PGdagi opioidlar

Endogen opioid beta-endorfinning yuqori darajasi qimor o'yinlari va unga bog'liq xatti-harakatlar bilan bog'liq ( Shinohara va boshqalar, 1999 ). Hozirgi vaqtda opioid antagonistlari PG uchun farmakoterapevtik vositalar orasida eng kuchli empirik qo'llab-quvvatlashga ega. Yuqori dozada naltrekson platsebodan ustun edi va ayniqsa davolash boshlanishida kuchli qimor o'yinlariga ishtiyoq haqida xabar berganlarda samarali edi ( Kim va boshqalar, 2001 ). Nalmefenning ko'p joyli sinovida 25 mg va 50 mg dozalari platseboga qaraganda PG-YBOCS ballarining ko'proq pasayishi bilan bog'liq edi. Biroq, samarali bo'lsa-da, 50 mg va 100 mg dozalari nojo'ya ta'sirlar va ko'proq davolashni to'xtatish bilan bog'liq edi ( Grant va boshqalar, 2006 ). Asosan ishtiyoqqa asoslangan qimor o'yinlari haqida xabar bergan PG bemorlarida naltreksonni sinovida muammo qimor o'yinlarining og'irligi, PG-YBOCS ballari, o'z-o'zini xabar qilgan ishtiyoqlar va qimor o'yinlari xatti-harakatlarida sezilarli pasayishlar aniqlandi (Grant va boshqalar, 2008a). Keyingi naltrekson va nalmefen ma'lumotlarining erta tahlillari oilaviy alkogolizm tarixini ijobiy davolash javobi bilan bog'ladi ( Grant va boshqalar, 2008b ). Keyingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, faol dori-darmonlarni qabul qiluvchi sub'ektlar orasida nalmefen platsebodan ustunroq edi, garchi erta (platsebo-qo'rg'oshin-kirish) o'qishni tashlab ketishni o'z ichiga olgan davolash niyati tahlili salbiy bo'lgan ( Grant va boshqalar, 2011 ). Shunday qilib, opioid antagonistlarining to'rtta randomizatsiyalangan, klinik sinovlari natijalari qimor o'yinlari muammosining og'irligini kamaytirish bo'yicha ijobiy natijalarni berdi va bu ta'sir, ayniqsa, oilaviy alkogolizm tarixi yoki kuchli qimor o'yinlariga ishtiyoqi bo'lganlarda kuchli ko'rinadi. Aksincha, Toneatto va boshqalar (2009) spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishi va PG ni bir vaqtda davolashda naltreksonning platseboga nisbatan sezilarli afzalligi haqida xabar berishmadi. Naltrekson qimor o'yinlari va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning kamayishi bilan bog'liq bo'lsa-da, kuchli platsebo javobi mavjud edi va bir vaqtning o'zida sodir bo'ladigan bemor populyatsiyalarida platsebo javoblarini oldindan bilish va etarli darajada hisobga olish uchun mo'ljallangan tadqiqotlar asosli ko'rinadi.

SUDs va PGga opioidergiyani qo'shgan hissalari va o'xshashliklari

PG uchun opioid antagonistlari bilan o'tkazilgan klinik sinov natijalari SUDlar, xususan, alkogol va opiatga qaramlik uchun bir nechta ijobiy natijalarni ko'rsatdi. Naltrekson opiatlarning foydali ta'sirini blokirovka qilishda samarali hisoblanadi. Davolash sinovlarida muvaffaqiyatsizlikka uchrashi farmakologik samaradorlik bilan emas, balki qoidalarga rioya qilmaslik bilan bog'liq ko'rinadi ( Lobmaier va boshqalar, 2008 ; Minozzi va boshqalar, 2011 ). Naltrekson, psixososyal terapiya bilan birgalikda, spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni kamaytirishda samaradorlikni ko'rsatdi (Rosner va boshqalar, 2010), ammo salbiy sinovlar bo'lgan (masalan, Krystal va boshqalar, 2001 ). Naltreksonning samaradorligi mexanizmlari ichish istagining pasayishini o'z ichiga oladi ( Monti va boshqalar, 1999 ; Palfai va boshqalar, 1999 ). Shunday qilib, topilmalar naltrekson PG va ichkilikbozlikdagi istaklarni kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. Dalillar shuningdek, naltreksonning PG va alkogolga qaramlikka ta'siri ( Krishnan-Sarin va boshqalar, 2007 ) oilaviy alkogolizm tarixiga ega bo'lganlarda ayniqsa kuchli bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Moddani iste'mol qilish bilan bevosita bog'liq bo'lgan mukofotda opioid faolligining roli haqida dalillar mavjud bo'lsa-da, opioid faolligi mukofotning sezgirligiga yoki impulsivlikning barcha jihatlariga kengroq ta'sir ko'rsatmasligi mumkin. Amfetamin bilan bog'liq topilmalardan farqli o'laroq, naltrekson sichqoncha modelida spirtli ichimliklar iste'molini kamaytirdi, ammo kechikishni diskontlash vazifasida impulsiv tanlov yoki e'tiborga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi ( Oberlin va boshqalar, 2010 ). Xuddi shunday, kalamush bilan kechiktirilgan mukofotlash vazifasida opioid antagonisti nalokson impulsiv tanlovga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, lekin beshta tanlovli ketma-ket reaksiya vaqti vazifasida javob impulsivligini yaxshiladi ( Wiskerke va boshqalar, 2011 ).

PG da glutamat

Glutamaterjik nutrisevtik vosita bo'lgan ochiq yorliqli n-atsetil sistein (NAC) qimor o'yinlari muammosining og'irligining sezilarli darajada pasayishi bilan bog'liq edi. Bu o'zgarishlar asosan ikki marta ko'r-ko'rona to'xtatish bosqichida davom etdi va katta ta'sir hajmiga ega edi ( Grant va boshqalar, 2007 ). NAC hujayradan tashqari glutamat konsentratsiyasini tiklaydi va ventral striatumni o'z ichiga olgan mintaqalarda neyrotransmissiyaga ta'sir qiladi deb ishoniladi.

PG-YBOCS ballarining pasayishi va qimor o'yinlariga bo'lgan qiziqishning pasayishi N-metil d-aspartat retseptorlari antagonisti bo'lgan ochiq yorliqli memantin bilan kuzatildi ( Grant va boshqalar, 2010 ). To'xtash signali reaksiya vaqti sezilarli darajada yaxshilanmagan bo'lsa-da, PG sub'ektlarining sinov oxiridagi ko'rsatkichlari endi nazorat sub'ektlarinikidan farq qilmadi. PG sub'ektlari orasida davolanish oxirida IDED ko'rsatkichlarida sezilarli yaxshilanish kuzatildi. Davolashdan oldin va keyin IDEDdagi xatolar sonining kamayishi qimor o'yinlarining asosiy muammosining og'irligi bilan sezilarli va ijobiy bog'liq edi. Bu topilma memantin tufayli PFCda glutamaterjik neyrotransmissiyaning modulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin ( van Wageningen va boshqalar, 2010 ), garchi bu gipoteza to'g'ridan-to'g'ri tekshirilmagan bo'lsa ham. Shunday qilib, memantin PGda impulsivlik va, ehtimol, ayniqsa kompulsivlik jihatlarini kamaytirishi mumkin va kattaroq, nazorat ostidagi tadqiqotlar ko'rsatiladi.

SUD va PG ga glutamatergik hissa qo'shadigan o'xshashliklar va farqlar

Glutamat neyrotransmissiyasini o'zgartiradigan dorilar qimor o'yinlari va modda iste'molini kamaytirishi mumkin. Qimor o'yinlari topilmalariga parallel ravishda, NAC kokainni o'z-o'zini boshqarishga o'rgatilgan kalamushlarda mukofotga intilishning kamayishi bilan bog'liq edi ( Baker va boshqalar, 2003 ) va kalamushlarda geroin keltirib chiqaradigan giyohvand moddalarni izlashning kamayishi bilan bog'liq edi ( Zhou va Kalivas, 2008 ). NAC odamlarda sigaret ( Knackstedt va boshqalar, 2009 ) va marixuana iste'moli va ishtiyoqini kamaytirishi mumkin ( Grey va boshqalar, 2010 ). Memantin shuningdek, alkogolga qaramlikni davolashda ham rol o'ynashi mumkin. Odamlarda alkogolni qabul qilish bo'yicha tadqiqotlarda memantin ijobiy sub'ektiv ta'sirlarning kamayishi bilan bog'liq edi ( Krupitsky va boshqalar, 2007 ). Memantinning impulsivlik yoki kompulsivlikka ta'siri orqali modda iste'moliga ta'sirini qay darajada ko'rsatishi noma'lum, ayniqsa memantin sichqonlarda spirtli ichimliklar iste'molini kechiktirish vazifasida diqqatga yoki impulsiv tanlovga sezilarli ta'sir ko'rsatmasdan kamaytirganini hisobga olsak ( Oberlin va boshqalar, 2010 ).

Dalillar shuni ko'rsatadiki, glutamat neyrotransmissiyasidagi nomutanosiblik PG ( Grant va boshqalar, 2010 ) va SUD ( Kalivas, 2009 ) da impulsiv va kompulsiv xatti-harakatlarning asosi bo'lishi mumkin. Shunga ko'ra, topilmalar glutamat neyrotransmissiyasini modulyatsiya qiluvchi dorilar PG va SUD da impulsiv va kompulsiv ta'sirning pasayishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi ( Grant va boshqalar, 2010 ; Kalivas, 2009 ).

PG va SUDda Norepinefrin

Qo'zg'alish bilan bog'liq bo'lgan norepinefrin qimor o'yinlari paytida ( Shinohara va boshqalar, 1999 ), shu jumladan PG bilan kasallangan odamlarda ham ko'payishi aniqlangan , bu yurak urish tezligi kabi periferik qo'zg'alish o'lchovlarining oshishi bilan mos keladi ( Meyer va boshqalar, 2004 ). PG bilan kasallangan odamlarda qimor o'yinlari bo'lmagan vaziyatlarda adrenergik agentlar va ularning metabolitlari ko'rsatkichlari yuqori ekanligi aniqlangan ( Roy va boshqalar, 1988 ; 1989 ). Adrenergik tizimlar qo'shadi xatti-harakatlarning foydali ta'sirini vositachilik qilishi mumkinligi ( Weinshenker va Schroeder, 2007 ) va adrenergik dorilar impulsivlikka (Chamberlain va boshqalar, 2007) va SUDlarda davolash natijalariga ta'sir qilishi mumkinligini hisobga olsak ( Jobes va boshqalar, matbuotda ; Shaham va boshqalar, 2000 ; Sinha va boshqalar, 2007 ), PGdagi adrenergik tizimlar va agentlar o'rtasidagi munosabatlarni va impulsivlik va kompulsivlik bilan bog'liqligini o'rganish uchun ko'proq ishlar talab etiladi.

xulosa

Dalillar PG va SUDlarda dopamin, serotonin, opioidlar, glutamat va norepinefrinning rolini qo'llab-quvvatlaydi ( 3-jadval ). Ko'p hollarda, ayniqsa PG va alkogolga qaramlikda, o'xshashliklar mavjud.

3 stol

3 stol

Nörotransmiter tizimi tadqiqotlari natijalari bo'yicha patologik qimor (PG) va modda foydalanish buzilishlari (SUDs) o'rtasidagi o'xshashliklar va farqlar (batafsil ma'lumot olish uchun matnni ko'ring)

O'tish:

SUD va PGda dürtüsellik va kompulsivlik bilan bog'liq tadqiqot uchun kelajakdagi yo'nalish

Ushbu tahlil kelgusidagi tadqiqotlar uchun bir nechta usullarni taklif qiladi. Bularga PG va SUD uchun xavfni kiritish, laboratoriya modellari va davolash ishlari kiradi.

Zaiflikka kelsak, PG uchun xavf ostida bo'lgan kichik guruhlarni (masalan, ushbu yoki boshqa ICDlarning ijobiy oilaviy tarixiga ega bo'lganlar) o'z ichiga olgan tadqiqotlar, SUDlardagi shunga o'xshash tadqiqotlar qatori (masalan, LeMarquand va boshqalar, 1999 ), PG rivojlanish xavfi bilan bog'liq xususiyatlar haqida qimmatli ma'lumotlarni taqdim etishi mumkin. Shuningdek, yuqori xavf ostida bo'lganlar va PG, SUD va ikkalasi bilan kasallanganlar, odamlarda ham, hayvon modellarida ham bo'ylama tadqiqotlar xavf va zaiflik, shuningdek, ushbu kasalliklarning tabiiy tarixi haqida muhim ma'lumotlarni taqdim etishi mumkin.

Kelajakdagi tadqiqotlar PG va SUDsdagi turli miya hududlarida faollashuv xususiyati bilan bir qatorda, SUD va PG da dopaminerjik va serotonerjik faollik bilan bog'liq murakkab va kontrastli topilmalarni ko'rib chiqish uchun yaratilishi mumkin. Bunday tekshiruvlar neyroximiya, funktsional faollik va oq moddaning yaxlitligi o'rtasidagi munosabatlarni yaxshiroq tushunish uchun turli xil ko'rish usullarini (PET, fMRI, diffuziya tensorlarini ko'rish) birlashtirishi mumkin. Oldinga analitik metodlar fMRI davomida vazifa funktsiyasi va boshqa ko'rish va klinik jihatdan tegishli chora-tadbirlar bilan bog'liq ravishda funktsional ravishda integratsiyalangan faollashuvlarni tadqiq qilish uchun ma'lumotlar bilan qo'llanilishi mumkin.

PG va SUD tadqiqotlaridagi natijalarni taqqoslashda qiyinchilik shundaki, SUDlardagi laboratoriya tadqiqotlari ( Haney 2009 ), haqiqiy qimor o'yinlarini takrorlashda PG tadqiqotlariga qaraganda, haqiqiy moddadan foydalanishni takrorlashga yaqinroq ekanligi shubhasiz. Haqiqiy moddalarni qo'llash mumkin bo'lsa-da, ko'pgina qimor o'yinlari tadqiqotlari simulyatsiya qilingan vazifalardan foydalanadi. Ba'zi tadqiqotlar (masalan, Breen va Zuckerman 1999 ) haqiqiy puldan foydalangan bo'lsa-da, bular kam uchraydi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, haqiqiy va gipotetik puldan foydalanish sub'ektiv va neyron javoblarga ta'sir qilishi mumkin ( Hollander va boshqalar, 2005 ). So'nggi yillarda qimor o'yinlarining modellashtirish jihatlarida (masalan, "deyarli o'tkazib yuborish" va "yo'qotishni ta'qib qilish" hodisalari modellari) yutuqlarga erishildi. Ushbu modellar ko'proq PG tadqiqotlarida va SUDlarda qilinganidek, dori vositalarini ishlab chiqish bo'yicha laboratoriya tadqiqotlarida qo'llanilishi mumkin (masalan, O'Malley va boshqalar, 2002 ). PG va SUD tadqiqotlari giyohvandlik jihatlarining ko'proq inson va hayvon modellarini ishlab chiqishdan foyda ko'radi. PGdagi hayvon modellarida so'nggi yutuqlar ( Rivalan va boshqalar, 2009 ; Winstanley va boshqalar, 2011 ; Zeeb va boshqalar, 2009 ) istiqbolli. Agar kalamushlar yoki sichqonlar PGga o'xshash tarzda, SUD modellariga o'xshash tarzda qimor o'ynash uchun tanlab yoki genetik jihatdan muhandislik qilingan holda ko'paytirilsa (masalan, alkogol kalamushlarni afzal ko'radi; Bell va boshqalar, 2006 ), ular kuchli tadqiqot vositalarini ifodalaydi.

Impulsivlik va kompulsivlik jihatlari bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar PG va SUDlarda ham o'tkazilishi kerak. Impulsivlik va kompulsivlik o'rtasidagi munosabatlar yetarlicha tushunilmagan va ularni batafsilroq o'rganish kerak ( Blanco va boshqalar, 2009 ; Dalley va boshqalar, 2011 ). Kompulsivlikning heterojen tushunchasini aniq belgilash va uni fraktsiyalash uchun keyingi ishlar zarur ( Dalley va boshqalar, 2011 ; Fineberg va boshqalar, 2010 ), impulsivlik adabiyotida olib borilgan shunga o'xshash ishlar qatorida (qarang: Dick va boshqalar, 2010 ). Xususan, o'z-o'zini hisobot qilish o'lchovlari va javob perseveratsiyasi va natija devalvatsiyasi kabi kompulsivlikning jihatlarini ajratib ko'rsatishi mumkin bo'lgan neyrokognitiv vazifalar ayniqsa foydali bo'ladi. PG va SUDlarda impulsivlik va kompulsivlikning asosida yotgan neyrokimyo va miya funktsiyasini aniqlash uchun tasvirlash tadqiqotlari, shuningdek, odamlar va hayvon modellarida ushbu konstruksiyalarni tadqiq qilishni davom ettirish qimmatli bo'ladi. Xususan, PG va SUDlar uchun klinik sinovlarda impulsivlik va kompulsivlikning o'z-o'zini baholash va xulq-atvor o'lchovlaridan foydalanish davolash usullari qanday ishlashini va kim uchun muayyan davolash usullari eng yaxshi ishlashini tushunish uchun klinik jihatdan qimmatli ma'lumotlarni berishi mumkin ( Potenza va boshqalar, 2011 ).

O'tish:

rahmat

Ushbu ish qisman NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279), VA VISN1 MIRECC, Konnektikutdagi ruhiy salomatlik va odatiylik xizmatlari boshqarmasi va Tadqiqot mukammalligi markazi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Mas'uliyatli o'yin milliy markazi va uning qimor o'yinlarini buzish tadqiqotlari instituti. Qo'lyozma mazmuni faqat mualliflarning javobgarligi va moliya tashkilotlarining hech qanday rasmiy qarashlarini ifodalaydi.

O'tish:

Izohlar

Izohlar: Mualliflar ushbu qo'lyozma mazmuniga nisbatan moliyaviy manfaatlarga qarama-qarshiliklari yo'qligi haqida xabar berishadi. Doktor Potenza quyidagi yordam uchun moliyaviy yordam yoki kompensatsiya oldi: doktor Potenza maslahat berdi va Boehringer Ingelxeymga maslahat berdi; Somaxonda maslahat va moliyaviy manfaatlarga ega; Milliy Sog'liqni Saqlash Instituti, Veteran Ma'muriyati, Mohegan Sun Casino, Mas'uliyatli O'yinlar Milliy Markazi va uning qimor o'yinlari bozori tadqiqotlari instituti, Psyadon, Forest Laboratories, Orto-McNeil, Oy-Control / Biotie va Glaxo-SmithKline farmatsevtika; giyohvandlik, dori-darmonlarni nazorat qilish tartib-qoidalari yoki boshqa sog'liqni saqlash masalalari bilan bog'liq so'rovlar, pochta orqali yuborilgan yoki telefon orqali maslahatlashishda ishtirok etgan; impuls nazorati bozori bilan bog'liq masalalarda qonunchilik idoralari va federal jamoat himoyachisining idoralari bilan maslahatlashdi; Konnektikutdagi ruhiy salomatlik va giyohvandlik xizmatlari muammoli qimor xizmatlari dasturi bo'limida klinik yordam ko'rsatmoqda; Milliy Sog'liqni saqlash institutlari va boshqa idoralar uchun grant tadqiqlarini o'tkazdi; Mehmon tomonidan tahrirlangan jurnallar bo'limlari; Katta mashqlarda, CME tadbirlarida va boshqa klinik yoki ilmiy joylarda ilmiy ma'ruzalar o'qidi; va ruhiy sog'liqni saqlash nashriyotlari uchun kitoblar yoki kitob fasllari yaratilgan.

O'tish:

Manbalar

  1. Amato L, Minozzi S, Pani PP, Davoli M. Kokainga qaramlik uchun antipsikotik dorilar. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (3 raqami). No .: CD006306. [PubMed]
  2. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. matnni ko'rib chiqish. 4th edition. Vashington, DC: Amerika Psixiatriya Jamiyati; 2000. Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasi.
  3. Baker ULARNING, McFarland K, Leyk RW, Shoh X, Toda S., Kalivas PW. NK-asetil sistein bilan uyg'unlashtirilgan blokadasi. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 349-351. [PubMed]
  4. Bari AA, Pirs RC. D1 shunga o'xshash va D2 dopamin retseptorlari antagonistlari sichqonchani yadrosining akumbenslaridagi qobiq ostki hududiga kiritilgan, kokainni kamaytiradi, ammo oziq-ovqatni mustahkamlamaydi. Neurosci. 2005; 135: 959-968. [PubMed]
  5. Bechara A, Damasio H. Qabul qilish va qaramlik (I qism): Qarorlarni salbiy oqibatlarga olib keladigan oqibatlarga olib keladigan qarorlar ustidan fikr yuritishda moddiy jihatdan qaram bo'lgan shaxslarda somatik holatlarning kuchsizlanishi. Neyropixologiya. 2002; 40: 1675-1689. [PubMed]
  6. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Inson prefrontal korteksiga etkazilgan zararni keltirib chiqaradigan oqibatlarga nisbatan befarqligi. Bilim. 1994; 50: 7-15. [PubMed]
  7. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele S, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Ödüllü kutish vaqtida Ventral striatal aktivasyonu spirtli ichimliklar dürtüsellik bilan bog'liq. Biol psychiat. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
  8. Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Spirtli ichimliklarni afzal ko'rgan P rat va ortiqcha spirtli ichimliklarni hayvon modeli. Addict Biol. 2006; 11: 270-288. [PubMed]
  9. Bikel WK, Marsch LA. Giyohvandlikka qaramlikning xulq-atvori bo'yicha iqtisodiy tushunchaga to'g'ri kelishi: kechiktirish jarayonlarini kechiktirish. Qo'shadi. 2001; 96: 73-86. [PubMed]
  10. Bikel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Narkomaniya va neyrokonomika: neyronlarning raqobatbardosh tizimlari va vaqtinchalik diskontlash jarayonlari. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish. 2007; 90: S85-S91. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  11. Bickel WK, Yi R, Landes RD, Hill PF, Baxter C. Kelajakni eslab: Ishchi xotira tayyorlash ogohlantiruvchi kishilar orasida kechikishlarni kamaytiradi. Biol psychiat. 2011; 69: 260-265. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  12. Blanko S, Potenza MN, Kim SW, Ibanez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J va boshq. Patologik qimorda dürtüsellik va kompulsiflik haqida uchuvchi ish. Psixiatriya Res. 2009; 167: 161-168. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  13. Blanko S, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Patologik qimor uchun fluvoxaminning pilot platsebo-nazoratli ishi. Ann Klinik psixiatriya. 2002; 14: 9-15. [PubMed]
  14. Bodi N, Keri S, Nagy H va boshq. Muvaffaqiyatli ta'lim va innovatsion shaxslar: Dopamin agonistlarining yosh parkinson bemorlariga ta'sirini o'rganish. Miya. 2009; 132: 2385-2395. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  15. Bolla KI, Eldreth ULARNING, London DE. Qabul qiladigan kokain iste'molchilarining orbitofrontal korteks disfunktsiyasi qarorlarni qabul qilish vazifasini bajaradi. Neuroimage. 2003; 19: 1085-1094. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  16. Botvinik MM, Cohen JD, Carter CS. Qarama-qarshilik monitoringi va oldingi singulat korteks: yangilanish. Trends Cogn Sci. 2004; 8: 539-546. [PubMed]
  17. Breen RB, Zukerman M. "Qimor o'yinlari": "shaxsiyat va kognitiv determinantlar". Pers Indiv farq. 1999; 27: 1097-1111.
  18. Brewer JA, Potenza MN. Empulsiya nazoratining neyrobiologiyasi va genetikasi: giyohvandlik bilan bog'liqlik. Biokhem Farmakol. 2008; 75: 63-75. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  19. Buckholtz JW, Tretvey MT, Cowan RL va boshq. Inson dürtüselliğinde dopaminerjik tarmoq farqlari. Ilmiy. 2010; 329: 532. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  20. Camchong J, MacDonald IIIAW, Nelson B, Bell C, Mueller B, Specker S, Lim Ko. Kokain mavzularida diskontlash va teskari o'rganish bilan bog'liq frontal kuchlanish. Biol psychiat. 2011; 69: 1117-1123. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  21. Campbell-Meiklejohn D, Wakeley J, Herbert V, et al. Serotonin va dopamin zararli moddalarni qaytarish uchun qimor o'yinlarida qo'shimcha rol o'ynaydi. Neyropopsikofarmakologiya. 2011; 36: 402-410. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  22. Campbell-Meiklejohn D, Woolrick MW, Passingham RE, Rogers RD. Qachon to'xtatishni bilish: yo'qotishlarni ta'qib qilishning miya mexanizmlari. Biol psixiatriyasi. 2008; 63: 292-300. [PubMed]
  23. Cavedini P. Patologik qimor bemorlarida frontal lob disfunktsiyasi. Biol psixiatriyasi. 2002; 51: 334-341. [PubMed]
  24. Chamberlain SR, Xempshir A, Myuller U, va boshq. Atomoksetin inhibitor nazorat ostida o'ng pastki frontal aktivatsiyani modulyatsiya qiladi: iqtisodiyotning funktsional magnit-rezonans tomografiyasi. Biol psixiatriyasi. 2009; 65: 550-555. [PubMed]
  25. Chase HW, Clark L. Qimor kuchayishi yaqin-o'tkazib yuborilgan natijalarga midbrain javobini taxmin qiladi. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  26. Childress AR, Mozley PD, McElgin V, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Kokainga bog'liq kokainga egalik paytida limbik faollashuv. Am J Psixiatriya. 1999; 156: 11-18. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  27. Cilia R, Ko JH, Cho SS va boshq. Parkinson kasalligi va patologik qimor bilan og'rigan bemorlarning ventral striatumidagi dopamin transporterining zichligi. Neurobiol Dis. 2010; 39: 98-104. [PubMed]
  28. Clark L, Bechara A, Damasio H, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW. Xavfli qaror qabul qilishda insulin va ventromedial prefrontal korteks lezyonlarining differentsial ta'siri. Miya. 2008; 131: 1311-1322. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  29. Klark L, Lawrence AJ, Astley-Jons F, Grey N. Kikboksinglar qimor qobiliyatini kuchaytiradi va qozonli miya sxemasini ishga tushirishadi. Neyron. 2009; 61: 481-490. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  30. Klark L, Robbins TW, Ersche KD, Sahakian BJ. Mavjud va eski moddiy foydalanuvchilarda ko'zgu ta'sirchanligi. Biol psixiatriyasi. 2006; 60: 515-22. [PubMed]
  31. Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C. Extraversiya va dopamin genetikasidagi individual farqlar neyron reward reaktsiyalarini taxmin qiladi. Cogn Brain Res. 2005; 25: 851-861. [PubMed]
  32. Crean J, Richards JB, de Wit H. Triptofan iste'molini spirtli ichimlik tarixiga ega bo'lgan yoki bo'lmagan oilalarda impulsiv harakatlarga ta'siri. Behav Brain Res. 2002; 136: 349-57. [PubMed]
  33. Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Dürtüsellik, kompulsivlik va yuqori-past bilişsel nazorat qilish. Neyron. 2011; 69: 680-94. [PubMed]
  34. DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Patologik qimorda serotonerjik va noradrenergik funktsiya. CNS Spectr. 1998; 3: 38-45.
  35. Ru Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, Van den Brink Vt, Goudriaan AE. Muayyan qumondonlar va og'ir ichuvchilarda dorsomedial prefrontal korteksning inhibitiv nazorati vazifasi davomida shunga o'xshash hiporespensivligi. Giyohvand moddalarga qaramlik. (matbuotda) [PubMed]
  36. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink V. Response sabr-toqat va ventral prefrontal erkaklar muammoli qimorboz va chekuvchilarda mukofot va jazolash uchun sezuvchanlik. Neyropopsikofarmakologiya. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  37. de Wit H. Dissyorlik, giyohvanddan foydalanishning determinanti va natijasi sifatida: asosiy jarayonlarni ko'rib chiqish. Addict Biol. 2009; 14: 22-31. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  38. Dik DM, Smit G, Olausson P, Mitchell SH, Leeman Rf, O'Malley SS, Sher K. Dürtüsellik qurilishini va spirtli ichimliklarni foydalanish bozuklukları bilan munosabatini tushunish. Addict Biol. 2010; 15: 217-226. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  39. Dixon MR, Marley J, Jacobs EA. Patologik qimorchilar tomonidan diskontlashni kechiktirish. J Appl Behav Anal. 2003; 36: 449-458. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  40. Downes JJ, Roberts AC, Sahakian BJ, Evenden JL, Morris RG, Robbins TW. Dori-darmonli va nomadikatsiz Parkinson kasalligida qo'shimcha o'lchamli shkalaning ishlashi: muayyan diqqatli disfunktsiya uchun dalillar. Neyropixologiya. 1989; 27: 1329-1343. [PubMed]
  41. Dymond S, Cella M, Cooper A, Turnbull OH. Ayova shtati qimorining shartli o'zgaruvchanligi Vazifa: yosh kattalar bilan tekshirish. J Clin Exp Nervopsikol. 2010; 32: 239-248. [PubMed]
  42. Ersche K, Roiser J, Robbins T, Sahakiy B. Surunkali kokain, ammo surunkali amfetamin foydalanish odamlarda perseverativ javob berish bilan bog'liq. Psixofarmakologiya. 2008; 197: 421-431. [PubMed]
  43. Ersche KD, Sahakian BJ. Amfetaminning neyropsikologiyasi va opiatga qaramlik: davolash uchun ta'sir. Neyopsikol Rev. 2007; 17: 317-336. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  44. Ersche KD, Turton AJ, Pradxon S, Bullmore GT, Robbins TW. Giyohvandlikka duchor bo'lgan endofenotiplar: hissiyotlarni qidiruvchi shaxsga xos xususiyatlar. Biol psixiatriyasi. 2010; 68: 770-773. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  45. Everitt BJ, Robbins TW. Giyohvandlikning kuchayib borishi uchun neyronli tizimlar: amallardan odatlarga majburlashgacha. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
  46. Eysenck SG, Pearson PR, Sharqiy G, Allsopp JF. Katta yoshdagi impulsivlik, shovqin va empatiya uchun yosh normalari. Pers Indiv farq. 1985; 6: 613-619.
  47. Faqirlar LK, Farah MJ. Odamlarda ventromedial va dorsolateral frontal loblarning shikastlanishidan keyin qaror qabul qilishda turli xil asosiy zararlar. Serebral Korteks. 2005; 15: 58-63. [PubMed]
  48. Fillmore MT, Rush CR. Surunkali giyoh foydalanuvchilarida xatti-harakatlarning oldini olish. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2002; 66: 265-273. [PubMed]
  49. Fils-Aime ml, Eckardt MJ, Jorj DT va boshq. Erta boshlangan ichkilikbozliklarda kechki boshlangan alkogoliklarga nisbatan kamroq bezi sindromi suyuqligi 5-gidroksidoleasetik kislota darajasiga ega. Arch Gen Psychiatry. 1996; 53: 211-216. [PubMed]
  50. Hayvon modellaridan endophenotiplarga qadar kompulsiv va dürtüsel xatti-harakatlari: bir hikoya tekshirish., Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore ET, Hollander E. Neyropopsikofarmakologiya. 2010; 35: 591-604. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  51. Finn PR. Motivatsiya, ish xotirasi va qarorlar qabul qilish: Alkogolizmga qarshi shaxsning kognitiv-motivatsion nazariyasi. Behav Cogn Neyrozsi Rev. 2002; 1: 183-205. [PubMed]
  52. Fishbein DH, Eldreth DL, Hyde C, va boshq. Noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar va iste'mol qilmaganlar uchun xavfli qaror qabul qilish va oldingi ingichka korteks. Cogn Brain Res. 2005; 23: 119-136. [PubMed]
  53. Fishbein DH, Krupitsky E, Flannery BA va boshq. Boshqa giyohvand moddalarni iste'mol qilishning muhim tarixiga ega bo'lmagan rus geroinlari bilan bog'liq neyrokognitiv tavsiflar. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2007; 90: 25-38. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  54. Fisher GL, Roget NA, tahrirlovchisi. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishning oldini olish, davolash va tiklashning ensiklopediyasi. Tijorati: 1. Thousand Oaks, CA: Sage nashrlar; 2008.
  55. Fisher GL, Roget NA, tahrirlovchisi. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishning oldini olish, davolash va tiklashning ensiklopediyasi. Tijorati: 2. Thousand Oaks, CA: Sage nashrlar; 2008.
  56. Fletcher PJ. Risperidon, rlikoprid va ritanserinning d-amfetaminning o'z-o'zini boshqarishiga ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 1998; 60: 55-60. [PubMed]
  57. Fong T, Kalechstein A, Bernhard B va boshq. Video poker patologik qimorlarni davolash uchun olanzapinning er-xotin ko'r platsebo nazorat ostida o'tkazilishi. Farmakol Biochem Behav. 2008; 89: 303. [PubMed]
  58. Fontenelle LF, Oostermeijer S, Harrison BJ, Pantelis C, Yujel M. Obsesif-kompulsiv buzilish, impuls nazorat nosimmetrikligi va giyohvandlik: Umumiy xususiyatlar va potentsial davolanish. Giyohvand moddalar. 2011; 71: 827-40. [PubMed]
  59. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC. Sabzi yoki tayoq bilan: Parkinsonizmda bilimni mustahkamlash. Ilmiy. 2004; 306: 1940-1943. [PubMed]
  60. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Birgalikda paydo bo'lgan miya zaifliklari noxushliklar bilan bog'liqliklarni ochib beradi: Yangi qo'shilishda giyohvandlik hissi? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  61. Frosini D, Pesaresi I va boshq. Cosottini Parkinson kasalligi va patologik qimor: Funktsional MRG natijalaridan olingan natijalar. Mov tanqisligi. 2010; 25: 2449-2453. [PubMed]
  62. Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. Issiqning ventral tegmental sohasi glutamatergik afferentsiyasi. J Neurosci. 2007; 27: 5730-5743. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  63. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D va boshq. Kokainda giyohvandlikda o'zboshimchalik va noqulaylik bilan bog'liq bo'lgan pul mukofotiga prefrontal kortikal sezgirlik kamayadi. Am J Psixiatriya. 2007a; 164: 43-51. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  64. Goldstein RZ, Tomasi D, Rajam S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND. Kokainga bog'liq giyohvand moddalarni davolashda oldingi singulat va medial orbitofrontal korteksning ahamiyati. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  65. Goldstein RZ, Volkow ND. Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Am J Psixiatriya. 2002; 159: 1642-52. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  66. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink Vt Patologik qimorda qaror qabul qilish: Patologik qimor o'yinchilar, spirtli qaramog'imdagi shaxslar, Tourette sindromi bo'lgan odamlar va oddiy tekshiruvlar. Kognitiv Brain Res. 2005; 23: 137-151. [PubMed]
  67. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, Van den Brink V. Patologik qimor o'yinlarida etishmovchiliklarni hal qilishda psixofizyolojik determinantlar va ularning ishtirokchilari. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2006a; 84: 231-239. [PubMed]
  68. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, Van den Brink Vt. Patologik qimorda neyrokognitif funktsiyalar: spirtli ichimliklarga bog'liqlik, Tourette sindromi va oddiy tekshiruvlar. Qo'shadi. 2006b; 101: 534-547. [PubMed]
  69. Grant DA, Berg EA. Weigl-tipli kartani ajratish muammosida yangi kuchlanish darajasini va yangi javoblarga o'tish qulayligini tahlil qilish. J Exp Psychol. 1948; 38: 404-411. [PubMed]
  70. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantin patologik qimorda qimor zo'ravonligini va bilimga chidamliligini kamaytirish borasida va'da bermoqda. Uchuvchi ish. Psixofarmakologiya. 2010; 212: 603-612. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  71. Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Patologik qimor o'yinlarini davolashda opiat antagonisti naltreksonni er-xotin ko'r platsebo nazorat ostida tekshirish so'raladi. J Clin Psixiatriya. 2008; 69: 783-789. [PubMed]
  72. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Patologik qimorni davolashda opiat antagonistlari va plasebaga javob berish. Psixofarmakologiya. 2008b; 200: 521-527. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  73. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Patologik qimorni davolashda glutamat-modullash vositasi bo'lgan N-asetil sistein: Birinchisi. Biol psixiatriyasi. 2007; 62: 652-657. [PubMed]
  74. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, Hollander E, Kim SW. Patologik qimorni davolashda Nalmefen: Ko'p markazli, ikki marta ko'r platsebo-nazorat ostida o'rganish. Br J Psychiatry. 2011; 197: 330-331. [PubMed]
  75. Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Uilyams R, Nurminen T, Smits G, Kallio A. Patologik qimorni davolashda opioid antagonist nalmefenin ko'p markazli tekshiruvi. Am J Psixiatriya. 2006; 163: 303-312. [PubMed]
  76. Grant S, Contoreggi C, London shahar. Giyohvandlik bilan shug'ullanuvchilar giyohvand moddalarni iste'mol qilishni laboratoriya tekshiruvida sinovdan o'tkazadi. Neyropixologiya. 2000; 38: 1180-1187. [PubMed]
  77. Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ, LaRowe SD. N-asetiltsistein (NAC) yosh marixuana foydalanuvchilarda: ochiq-yoritilgan uchuvchi ish. Am J Addict. 2010; 19: 187-189. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  78. Guardia J, Segura L, Gonsalvo B va boshq. Spirtli ichimliklarga qaramlik buzilishini davolashda olanzapinning er-xotin ko'r, platsebo tekshiruvi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2004; 28: 736-745. [PubMed]
  79. Habib R, Dixon MR. Patologik qimorlarda "yaqin miss" ta'siriga ta'sir qiluvchi dalillar. J Exp Anal Behav. 2010; 93: 313-328. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  80. Hamidovich A, Kang UJ, De Wit H. Sog'lom ixtiyoriylarda dag'allik va bilish bo'yicha past-o'rta darajada o'tkir dozalarda pramipeksolning ta'siri. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [PubMed]
  81. Xempshir A, Owen AM. Voqealar bilan bog'liq fMRI yordamida diqqatni nazorat qilish. Serebral Korteks. 2006; 16: 1679-1689. [PubMed]
  82. Haney M. Inson laboratoriyasida kokain, nasha va geroinning o'zini o'zi boshqarish: foyda va tuzatishlar. Addict Biol. 2009; 14: 9-21. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  83. Heaton RK, Chelune GJ, Talley JL, Kay GC, Curtiss G. Shtat kartasini saralash test qo'llanmasi. Odessa, FL: Psixologik baholash resurslari; 1993.
  84. Herdman JRE, Delva NJ, Hockney RE, Kampling GM, Cowen PJ. Sumatriptanning neyroendokrin ta'siri. Psixofarmakologiya. 1994; 113: 561-564. [PubMed]
  85. Hicks BM, Iacono WG, McGue M. Barkamollikning boshlanishi va erkaklar spirtli ichimliklar qaramligining davomiyligi natijalari: Adolesan xavf omillari va kattalar natijalari. Spirtli ichimliklar klinikasi 2010; 34: 819-833. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  86. Holden C. "Xulq-atvor" qo'shadi: Ular mavjudmi? Ilmiy. 2001; 294: 980-982. [PubMed]
  87. Holdem S. DSM-Vda o'zini tutish xarakteristikasi. Ilmiy. 2010; 327: 935. [PubMed]
  88. Patologik qimorda randomize juft ko'r-ko'rona fluvoxamin / platsebo krossoverli test. Biol psixiatriyasi. 2000; 47: 813-817. [PubMed]
  89. Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS. Patologik qimorlarda ko'rish pul mukofoti. Jahon J Biol Psychiatry. 2005; 6: 113-120. [PubMed]
  90. Xolms A. Birlashuvning isitmasi: Ikki alohida mexanizm birgalikda nima uchun ichishimiz mumkinligini tushuntira oladimi? Biol psixiatriyasi. 2011; 69: 1015-1016. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  91. Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Tuna C. Spirtli ichimlik bolalarida motivatsiya. Spirtli ichimliklar klinikasi 2004; 28: 22A.
  92. Housden CR, O'Sullivan SS, Joyce EM va boshq. Impulsiv-kompulsiv spektrli yurishi bo'lgan Parkinson kasalligida diskontentsiya. Neyropopsikofarmakologiya. 2010; 35: 2155-2164. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  93. Xu J, Genri S, Gallezot JD. Spirtli ichimliklarga qaramlikda serotonin 1b retseptorlari ko'rish. Biol psixiatriyasi. 2010; 67: 800-803. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  94. Jentsch JD, Teylor JR. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishda frontostriatal disfunktsiyadan kelib chiqadigan impulsivlik. Pul bilan bog'liq ogohlantirishlar orqali xatti-harakatni nazorat qilish. Psixofarmakologiya. 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  95. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Kokainga qaramlikning davolanish natijalari bilan bog'liq ravishda pulni rag'batlantirish uchun neytral javoblarni dastlabki o'rganish. Biol psixiatriyasi. 2011; 70: 553-60. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  96. Jobes ML, Ghitza UE, Epstein DH, Phillips KA, Heishman SJ, Preston KL. Klonidinlar kokain iste'molchilarida stressni keltirib chiqaradigan istaklarni bloklaydi. Psixofarmakologiya. (matbuotda)
  97. Kalivas PW. Narkomaniyaning glutamat gomeostazi gipotezasi. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
  98. Kalivas PW, Volkow ND. Narkomaniyaning asabiy asosi: Motivatsiya va tanlov patologiyasi. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  99. Kamarajan S, Porjesz B, Jones KA va boshq. Alkogolizm disinhibitorlik buzilishidir: Neyrofizyologik dalillar, go / no-go vazifasidan. Biol psixiatriyasi. 2005; 69: 353-373. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  100. Kampman KM, Pettinati X, Lynch kg, Sparkman T, O'Brien CP. Qo'qonlarga qaramlikni davolash uchun olanzapinning uchuvchanligi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish. 2003; 70: 265-273. [PubMed]
  101. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin Ya. Patologik qimorni davolashda ikki martali naltrekson va platsebo solishtirish. Biol psixiatriyasi. 2001; 49: 914-921. [PubMed]
  102. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Paroksetinning patologik qimor buzilishini davolashda samaradorligi va xavfsizligini tekshiradigan ikki marta ko'r, platsebo tekshiruvi. J Clin Psixiatriya. 2002; 63: 501-507. [PubMed]
  103. Kim YT, Sohn X, Jeong J. Ayova shtati qimor vazifasi davomida alkogolga qaramlikda noaniq va xavfli qarorlar qabul qilishni kechiktirdi. Psixiatriya tadqiqotlari. (matbuotda) [PubMed]
  104. Knackstedt L, LaRowe SD, Malcolm R, Marko A, Kalivas P. Nikotin o'z-o'zini boshqarish sistin-glutamat almashinuvini pasaytiradi va almashinuv faollashuvi sigaretani kamaytiradi. Biol psixiatriyasi. 2009; 65: 841-845. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  105. Kobayakava M, Tsuruya N, Kavamura M. Parkinson kasalligida mukofotlash va jazolash uchun befarqligi: Ayova shtati qimor vazifasini o'zgartirilgan versiyasidan foydalanib, xulq-atvorni tahlil qilish. Parkinsonizm munosabati. 2010; 16: 453-457. [PubMed]
  106. Krishnan-Sarin S, Krystal JH, Shi J, Pittman B, O'Malley SS. Alkogolizmning oilaviy tarixi spirtli ichimliklarni iste'mol qilishda naltrekson ta'sirini kamaytiradi. Biol psixiatriyasi. 2007; 62: 694-697. [PubMed]
  107. Krupitskiy EM, Neznannova O, Masalov D ​​va boshq. Memantinni ichkilikbozlikka bog'liq bemorlarni davolashda spirtli ichimliklarni iste'mol qilishiga ta'sir qilish. Am J Psixiatriya. 2007; 164: 519-523. [PubMed]
  108. Krystal JH, Kramer JA, Krol VF, Kirk GF, Rosenheck RA. Veterinariya ishlari Naltrekson bilan hamkorlikda 425 Group Naltrekson spirtli ichimliklar kasalligiga chalingan. N Engl J Med. 2001; 345: 1734-9. [PubMed]
  109. Krystal JH, Webb E, Cooney NL, Kranzler H, Charney DS. Serotonerjik va nonadrenerjik mexanizmlar tomonidan ishlab chiqarilgan etanol kabi ta'sirlarning o'ziga xosligi: yaqin vaqtda detoksifikatsiya qilingan alkogoliklarda m-CPP va yohimbine effekti. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51: 898-911. [PubMed]
  110. Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Klark L. Spirtli ichimliklarga qaramlik va muammolarni qimor o'yinlarida ogohlantiruvchi va javob choralari. Psixofarmakologiya. 2009a; 207: 163-172. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  111. Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Klark L. Spirtli ichimliklarga qaram shaxslar bilan muammoli qarorlarni qabul qilishda muammoli gamblerlar. Qo'shadi. 2009b; 104: 1006-1015. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  112. Leeman RF, Grant JE, Potenza MN. Mastlikning, axloqiy xulq-atvorning va taqiqlashning axloqiy va huquqiy ta'sirlari uchun behushlik va nevrologik asoslar. Behav sci qonuni. 2009; 27: 237-259. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  113. Leeman RF, Potenza MN. Parkinson kasalligida impuls nazorati bozuklukları: Klinik xususiyatlari va oqibatlari. Nöropsikiyatriya. 2011; 1: 133-147. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  114. Lejuez CW, JP ni o'qish, Kahler CW va boshq. Xavf-xatti-harakatlarning xatti-harakatlarini baholash: Balon Analog XATAR Vazifa (BART) J Exp Psychol Appl. 2002; 8: 75-84. [PubMed]
  115. LeMarquand DG, Benkelfat C, Pihl RO, Pamour RM, Young SN. Ota-onalik ichkilikbozligining ko'p avlodi oilaviy tarixi bo'lgan alkogolsiz yosh erkaklardagi trypophanning kamayib ketishidan kelib chiqadigan yurish-turishning tarqalishi. Am J Psixiatriya. 1999; 156: 1771-1779. [PubMed]
  116. Lemenager T, Rixter A, Reinhard I va boshq. Opiat giyohvandlikda qarorlar qabul qilishning sustligi tufayli tashvish va o'zini-o'zi boshqarish bilan bog'liq, ammo modda ishlatish parametrlari emas. J. Addict med. 2011; 10: 1097. [PubMed]
  117. Li C-sR, Milivojevik V, Kemp K, Xong K, Sinha R. Kokainga qaram bo'lgan bemorlarda to'xtovsiz signalni to'xtatish va to'xtatish. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish. 2006; 85: 205-212. [PubMed]
  118. Li X, Lu ZL, D'Argembeau A, Ng M, Bechara A. Ayova shtati qimor fMRI suratlaridagi topshiriq. Hum Brain Mapp. 2010; 31: 410-423. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  119. Lim Ko, Voznyak JR, Mueller BA va boshq. Kokainga qaramlikda miya makrostruktivi va mikroyapı anormallikleri. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2008; 92: 164-172. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  120. Linazasoro G. Parkinson kasalligida dopaminning regulyatsiya sindromi va levodopa bilan bog'langan diskinezi: neyral plastinkada anomal shakllarning umumiy natijalari. Klinik Neurofarmakol. 2009; 32: 22-27. [PubMed]
  121. Linnet J, Moller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Ayova shtatlari qimor o'ynash paytida ventral striatumda Dopaminning tarqalishi Vazifa ishlashi patologik qimorbozlikning ortib borayotgan tashvishlari bilan bog'liq. Qo'shadi. 2011; 106: 383-390. [PubMed]
  122. Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, Bjørndal A. Opolidaga qaramlik uchun doimiy naltrekson. Cochrane Database Syst Rev. 2008; (2 raqami). No .: CD006140. [PubMed]
  123. Logan GD. Fikr va harakatlarning oldini olish qobiliyati haqida: "Stop-signal paradigmiga" foydalanuvchi qo'llanmasi. Dagenbach D, Carr TH, muharrirlar. E'tibor, xotirada va tilda inhibitiv jarayon. San-Diego, CA: Academic Press; 1994. 189-239-sahif.
  124. Marazziti D, Dell'Oso MC, Conversano C va boshq. Patologik qimorlarda ijro etuvchi funktsional anormallik. Klinik amaliyot Empidem ruhiy salomatligi. 2008a; 4: 7. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  125. Marazziti D, Golia F. Pichetti Patologik qimorlarda trombotsitlar serotonini tashuvchining zichligi pasaygan. Neyropopsobiol. 2008b; 57: 38-43. [PubMed]
  126. Patologik qimorni davolashda McElroy S, Nelson E, Welge J, Kaehler L, Kek P. Olanzapine: salbiy randomizatsiyalangan platsebo-nazorat ostida tekshirish. J Clin Psixiatriya. 2008; 69: 433-440. [PubMed]
  127. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Nukleus akumbensining yadrosiga prefrontal glutamat qo'yilishi giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarning qayta tiklanishiga yordam beradi. J Neurosci. 2003; 23: 3531-3537. [PubMed]
  128. McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, Jacobus J, Bava S, Frank LR, Tapert SF. Barkamol Binge Drinkersda Oq Materning Integratsiyasini o'zgartirdi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2009; 33: 1278-1285. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  129. Meyer G, Schwertfeger J, Exton milodiy va boshq. O'yin-kulgilarda qimor o'ynashga neyroendokrin javob. Psoneoneuroendokrinol. 2004; 29: 1272-1280. [PubMed]
  130. Mezzich AC, Tarter RE, Feske U, Kirisci L, McNamee RL, kun BS. Noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish natijasida kelib chiqadigan modda foydalanish buzilishi uchun xavfni baholash: Neyrokavaktsiyaning disinfektifikatsiyasini belgilashning psixometrik tekshiruvi. Psychol Addict Behav. 2007; 21: 508-513. [PubMed]
  131. Miedl SF, Fehr T, Meyer G, Herrmann M. Qiziqarli qimor o'ynashni fMRI tomonidan aniqlanadigan yarim realistik blackjack stsenariysi bilan bog'liq. Psychiat Res-Neuroim. 2010; 181: 165-173. [PubMed]
  132. Minozzi S, Amato L, Vekchi S, Davoli M, Kirchmayer U, Verster A opioidlarga qaramlik uchun og'iz naltreksonni davolash. Cochrane Database Syst Rev. 2011; (4 raqami) No: CD001333. [PubMed]
  133. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Dürtüselliğin psixiatrik tomonlari. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 1783-1793. [PubMed]
  134. Moeller FG, Barrat RaI, Fischer CJ, Dougherty DM, Reilly EL, Mathias CW, Swann AC. P300 hodisasi bilan bog'liq potentsial amplituda va kokainga bog'liq sub'ektlarda impulsivlik. Neyropopsobiologiya. 2004; 50: 167-173. [PubMed]
  135. Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL va boshq. Anterior korpus kallosum oq materiyaning butunligini kamaytirish kokainga bog'liq subklinikalarda dürtüselliğinin ortishi va kamsitilishi mumkinligi bilan bog'liq: Difüzyon tensor ko'rish. Neyropopsikofarmakologiya. 2005; 30: 610-617. [PubMed]
  136. Monti PM, Rohsenov DJ, Hutchison KE va boshq. Naltreksonning spirtli ichimliklarni davolanishda qo'llashi haqidagi ta'siri. Spirtli ichimliklar klinikasi 1999; 23: 1386-1394. [PubMed]
  137. Nestor L, Hester R, Garavan H. Nasha iste'molchilarida preparatning nooziq-ovqat mukofotini kutish vaqtida ventral striatal BOLD samaradorligini oshirdi. Neuroimage. 2010; 49: 1133-1143. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  138. Nordin S, Eklund T. Patologik erkak qimorlarda CSF 5-HIAA dispozitsiyasini o'zgartirdi. CNS Spectr. 1999; 4: 25-33. [PubMed]
  139. O'Brien CP, Volkow N, Li TK. So'zda nima bor? Depressiya DSM-Vga qaramlikdan ko'ra. Am J Psixiatriya. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
  140. O'Malley SS, Krishnan-Sarin S, Farren S, Sinha R, Kreek MJ. Naltrekson ichkilikka bog'liq subjektlarda ichkilikni va spirtli ichimliklarni o'zlashtirilishini kamaytiradi va gipotalamo-pituiter-adrenokortikal eksa faollashadi. Psixofarmakologiya. 2002; 160: 19-29. [PubMed]
  141. O'Sullivan SS, Vu K, Politis M, va boshq. Parkinson kasalligiga chalingan impulsiv-kompulsiv xulq-atvorda stenital dopaminning serbestiligi. Miya. 2011; 134: 969-978. [PubMed]
  142. Oberlin BG, Bristow RE, Heighton ME, Grahame NJ. Oliy spirtli ichimliklarni iste'mol qilish va spirtli ichimliklar ichishning farmakologik tanlovi sichqonlarni afzal ko'radi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2010; 34: 1363-1375. [PubMed]
  143. Pagonabarraga J, García-Sánchez C, Llebaria G va boshq. Parkinson kasalligida qaror qabul qilish va kognitiv buzuqlikni nazorat qilish. Mov tanqisligi. 2007; 22: 1430-1435. [PubMed]
  144. Palfay T, Davidson D, Swift R. Naltreksonning zararli ichimliklar ichidagi istaklarga bo'lgan ta'siri: ijobiy natija kutishning moddiy roli. Exp Klinik Psixofarmakol. 1999; 7: 266-273. [PubMed]
  145. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, Hollander E. Patotogik qimorda E. Serotonin: Sumatriptanga susayib o'suvchi gormonlarga javob. J Psychopharmacol. 2010; 24: 1802-1809. [PubMed]
  146. Pallanti S, Bernard S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. patologik qimorlarda E. serotonin funktsiyasi: plasebaga qarshi og'iz m-CPP ga prolaktinning ko'payishi. CNS Spectr. 2006; 11: 956-964. [PubMed]
  147. Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Yale-Brown Obsesif kompulsiv o'lchov (PG-YBOCS) patologik qimor moslashuvchanligi ishonchliligi va kuchliligi J Gambl studiyasi. 2005; 21: 431-443. [PubMed]
  148. Patterson M, Newman JP. Yomonlashuv va yuqumli hodisalardan o'rganish: Disinhibitsiya sindromi uchun psixologik mexanizmga to'g'ri keladi. Psychol Rev. 1993; 100: 716-736. [PubMed]
  149. Patton JH, Stanford MS, Barratt RaI. Barratt impulsivligi o'lchovining omil tuzilishi. J Clin Psixologiya. 1995; 51: 768-774. [PubMed]
  150. Peters J, Bromberg U, Schneider S va boshq. Barkamol sigaret chekuvchilarda mukofotni kutish vaqtida pastki ventral striatal faollashuvi. Am J Psychiat. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  151. Petri NM. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish, patologik qimor va impulsivlik. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish. 2001a; 63: 29-38. [PubMed]
  152. Petri NM. Patologik qimorchilar, modda ishlatish tartibsizliklari bo'lgan va bo'lmagan holda, yuqori darajada kechiktirilgan imtiyozlarni chegirma. J Abnorm Psychol. 2001b; 110: 482-487. [PubMed]
  153. Petri NM. Patologik qimorni o'z ichiga olgan holda, o'ziga qaramchilikka oid xatti-harakatlar doirasi kengaytirilsinmi? Qo'shadi. 2006; 101: 152-160. [PubMed]
  154. Petri NM. Qimor va modda foydalanish buzilishi: Hozirgi holati va kelajakdagi yo'nalishlari. Am J Addict. 2007; 16: 1-9. [PubMed]
  155. Petri NM, Casarella T. Qimor muammolari bilan modda ichidagi zo'ravonliklarda kechiktirilgan mukofotlarning haddan tashqari diskontlashi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1999; 56: 25-32. [PubMed]
  156. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus MAdalsteinsson E, Lim Ko, Moseley M. Surunkali alkogolizmada oq moddaning mikroyapı kesilmesinin in vivo aniqlash va ishlab korelasyonları. Spirtli ichimliklar klinikasi 2000; 24: 1214-1221. [PubMed]
  157. Potenza MN. O'ziga qaramli buzuqliklar tarkibida modda bo'lmagan sharoitlarni o'z ichiga olishi kerakmi? Qo'shadi. 2006; 101: 142-151. [PubMed]
  158. Potenza MN. Patologik qimor va giyohvandlikning neyrobiologiyasi: umumiy nuqtai va yangi kashfiyotlar. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  159. Potenza MN. Nooziq-modda moddalar va giyohvandlik. Qo'shadi. 2009; 104: 1016-1017. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  160. Potenza MN. Shaxsiy farqlar, dürtüsellik va modda va nodavlat bo'lmagan his-tuyg'ular; Xalqaro Jamiyatning individual farqlarni o'rganish jamiyatining yillik konventsiyasida taqdim etilgan; London, Buyuk Britaniya. Iyul, 26, 2011.2011.
  161. Potenza MN, de Wit H. O'zingizni nazorat qiling: Spirtli ichimliklar va dürtüsellik. Spirtli ichimliklar klinikasi 2010; 34: 1303-1305. [PubMed]
  162. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP va boshq. Patologik qimorlarda ventromedial prefrontal kortikal funktsiyani fMRIning izlanishlari. Am J Psixiatriya. 2003; 160: 1990-1994. [PubMed]
  163. Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Dori anglamoq: Parkinson kasalligida impuls nazoratining buzilishi va dopamin terapiyalari. Tabiat Klinikasi Neurolni mashq qiling. 2007; 3: 664-672. [PubMed]
  164. Potenza MN, Walderhaug E, Genri S va boshq. Patologik qimorda serotonin 1B retseptorlari tomografiyasi. Jahon J Biol Psychiatry. matbuotda. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  165. Rao X, Mamikonyan E, Detre JA va boshq. Parkinson kasalligida impuls nazorati bozuklukları bilan ventral striatal faoliyati kamaydi. Mov tanqisligi. 2010; 25: 1660-1669. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  166. Ratsma JE, van der Stelt O, Gunning WB. Odamlarda alkogolizmning nochorligi neyroximyoviy markerlari. Spirtli ichimliklar. 2002; 37: 522-533. [PubMed]
  167. Reuter J, Raedler T, Rose M, Al I, Glascher J, Buchel S Patologik qimor mezolimbik mukofot tizimining faollashtirilishi bilan bog'liq. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  168. Reynolds B, Schiffbauer R. Insonni kechiktirishni diskontlashda davlatning o'zgarishini o'lchash: Tajribaviy diskontlash vazifasi. Behav jarayoni. 2004; 67: 343-356. [PubMed]
  169. Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Dopamin tashuvchilarida kokain retseptorlari kokainning o'z-o'zini boshqarishiga bog'liq. Ilmiy. 1987; 237: 1219-1223. [PubMed]
  170. Rivalan M, Ahmad SH, Dellu Xagedorn. Xatarga chalingan shaxslar Ayova shtati qimor vazifasining rat versiyasida noto'g'ri variantlarni tanlashadi. Biol psixiatriyasi. 2009; 66: 743-749. [PubMed]
  171. Rodriguez-Jimenez R, Avila S, Jimenez-Arriero Ma, et al. Patologik qimorlarda shoshilinchlik va doimiy e'tibor: Bolalarning ADHD tarixining ta'siri. J Gambl studiyasi. 2006; 22: 451-61. [PubMed]
  172. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A va boshq. Surunkali amfetamin bilan og'rigan bemorlarni, opiat kasalligini davolash, prefrontal korteksga fokal zarar etkazgan bemorlarni va triptofanni iste'mol qiladigan oddiy ko'ngillilarni qaror qabul qilish jarayonida ajraladigan kamchiliklar: monoaminergik mexanizmlar uchun dalillar. Neyropopsikofarmakologiya. 1999; 20: 322-339. [PubMed]
  173. Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Vekchi S, Srisurapanont M, Soyka M. Spirtli ichimliklarga qaramlik uchun opioid antagonistlari. Cochrane bazasi tizimi Rev 2010. 2010; (12 raqami). No .: CD001867. [PubMed]
  174. Roy A, Adinoff B, Roehrich L va boshq. Patologik qimor: Psixologik ish. Arch Gen Psychiatry. 1988; 45: 369-373. [PubMed]
  175. Roy A, De Jong J, Linnoila M. Patologik qimorlarda extraversiya noradrenergik funktsiyalar indekslari bilan bog'liq. Arch Gen Psychiatry. 1989; 46: 679-681. [PubMed]
  176. Rugle L, Melamed L. Patologik qimorlarda e'tibor muammolarini neyropixologik baholash. J Nerv Ment Dis. 1993; 181: 107-112. [PubMed]
  177. Saiz-Ruiz J, Blanko S, Ibanez A va boshq. Patologik qimorning sertralin davolash: uchuvchi ish. J Clin Psixiatriya. 2005; 66: 28-33. [PubMed]
  178. Sanavio E. Obsessiyalar va majburlashlar: Padua inventarizatsiyasi. Behav Qat Ther. 1988; 26: 169-177. [PubMed]
  179. Schultz W. Neuronal mukofot, xavf va giyohvandlik dori vositalarini qabul qilish mexanizmlarining potentsial zaifligi. Neyron. 2011; 69: 603-617. [PubMed]
  180. Shaxam Y, Erb S, Styuart J. Sichqoncha orqali geroin va kokainga qarshi stressni keltirib chiqaradigan relaps. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 33: 13-33. [PubMed]
  181. Sahakiyalik BJ, Owen AM. CANTAB yordamida nöropsikiyatriyada kompyuterlashtirilgan baholash. JR Soc Med. 1992; 85: 399-402. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  182. Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH. Vena ichiga yuborilgan kokainning ta'siri qisman haloperidol bilan zaharlanmoqda. Psixiatriya Res. 1989; 27: 117-125. [PubMed]
  183. Shinoxara K, Yanagisawa A, Kagota Y va boshq. Pachinko futbolchilaridagi fiziologik o'zgarishlar; Beta-endorfin, katekolamin, immun tizimi va yurak tezligi. J Physiol Anthropol Appl Inson sci. 1999; 18: 37-42. [PubMed]
  184. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, Kosten TR. Lofexidinning stress bilan indüklenen va nerv bilan bog'liq opioid istagi va opioid qoldiqlariga ta'siri. Dastlabki topilmalar. Psixofarmakologiya. 2007; 190: 569-574. [PubMed]
  185. TDLni Steeves, Miyasaki J, Zurowski M va boshq. Patologik qimorli Parkinsoniyalik bemorlarda striatal dopaminning oshishi: A [11C] raclopride BUTR ishlashi. Miya. 2009; 132: 1376-1385. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  186. Stein DJ, Hollander E. Obsesif kompulsiv spektrli buzilishlar. J Clin Psixiatriya. 1995; 56: 265-266. [PubMed]
  187. Tanabe J, Tompson L, Claus E, Dalvani M, Hutchison K, Banich MT. Qarorlar qabul qilish jarayonida modda foydalanuvchilarini qimor o'yinlariga jalb qilishda prefrontal korteks faoliyati kamayadi. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 1276-1286. [PubMed]
  188. Toneatto T, Markalar B, Selby P. Bir vaqtning o'zida spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishi va patologik qimorni davolashda naltreksonning tasodifiy, er-xotin ko'r, platsebo nazorat ostida tekshiruvi. Am J qo'shadi. 2009; 18: 219-225. [PubMed]
  189. Torrens M, Fonseca F, Mateu G, Farre M. Depressiya bilan birga yoki ular bilan birga bo'lmagan modda foydalanish buzilishlarida antidepressantlarning samaradorligi. Muntazam ravishda tahlil va meta-tahlil. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2005; 78: 1-22. [PubMed]
  190. Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Haloperidol patologik qimorlarda va sog'lom boshqaruvda slot-mashinalar qimorining instrumental aspektlarini o'zgartiradi. Addict Biol. 2011; 16: 467-484. [PubMed]
  191. Urban NB, Kegeles JS, Slifstein M, va boshq. og'zaki alkogol kurash, keyin yosh kattalar bilan striatal dopamin ozod jinsi farqlar: [(11) C] raclopride bilan pozitron emissiya tomografiya tasvirlash o'rganish. Biol psixiatriyasi. 2010; 68: 689-696. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  192. Van Eimeren T, Ballanger B, Pellechia G va boshq. Dopamin agonistlari orbitofrontal korteksning qiymat sezuvchanligini pasaytiradi: Parkinson kasalligida patologik qimor uchun tetik. Neyropopsikofarmakologiya. 2009; 34: 2758-2766. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  193. Van Eimeren T, Pellechia G, Cilia R va boshq. Inhibitoryal tarmoqlarda giyohvand moddalarni induktsiya bilan bartaraf qilish PD ning patologik qimorligini taxmin qiladi. Nöroloji. 2010; 75: 1711-1716. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  194. Van Wageningen H, Jorgensen HA, Specht K, memantin ma'muriyati keyin frontal spektrlarda glutamat va glutamin (GLX) kontsentratsiyasi o'zgarishi Hugdahl K. A 1H-MR spektroskopiya o'rganish. Sereb Cortex. 2010; 20: 798-803. [PubMed]
  195. Verdejo-Garsia A, Lawrence AJ, modda-foydalanish buzilishi zaiflik belgisi sifatida Klark L. Dürtüsellik: yuqori xavf tadqiqot, muammo Qimorboz va genetik birlashmasi tadqiqotlar natijalari ko'rib chiqish. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  196. Vescovi PP, buzuq serotonin va uzoq muddatli o'zini tiygan ichkilikka mukkasidan o'sish gormoni sekretsiya gabaergic nazorat Coiro V. Dadillik. Spirtli ichimliklar. 1997; 32: 85-90. [PubMed]
  197. Volkow ND. Opioid-dopaminning o'zaro ta'siri: modda foydalanish buzilishi va ularning davolash uchun oqibatlari. Biol psixiatriyasi. 2010; 68: 685-686. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  198. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ. Insonning miyalari mo'ylovi: tomosha qilishni o'rganish. J Clin Invest. 2003; 111: 1444-1451. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  199. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin giyohvandlik va giyohvandlikda. Arch Neurol. 2007a; 64: 1575-1579. [PubMed]
  200. Volkow ND, Vang GJ, Telang F va boshq. Dorsal striatumda giyohlar va dopamin: Kokainga bog'liqlikning o'ziga xosligi. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  201. Volkow ND, Vang GJ, Telang F va boshq. Detoksik ichkilikka qarshi striatumda dopaminning salınmasında qattiq kamayish: mumkin bo'lgan orbitofrontal tutulum. J Neurosci. 2007b; 27: 12700-12706. [PubMed]
  202. Voon V, Gao J, Brezing C va boshq. Dopamin agonistlari va xavfi: Parkinson dagi impuls nazoratining buzilishlari; kasallik. Miya. 2011; 134: 1438-1446. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  203. Voon V, Reynolds B, Brezing C va boshq. Dopamin agonistlari bilan bog'liq impulslarni nazorat qilish xatti-harakatlarida impulsli tanlov va javob. Psixofarmakologiya. 2010; 207: 645-659. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  204. Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM va boshq. Parkinson kasalligida dopaminerjik dori bilan bog'liq patologik qimor bilan bog'liq omillar. Arch Neurol. 2007; 64: 212-216. [PubMed]
  205. Wachtel SR, Örtengren A, ham Wit H. sog'lom pervitin uchun sub'ektiv javob ustida o'tkir HALOPERİDOL yoki risperidon'un ta'siri. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
  206. Vang GJ, Volkow SH, Logan J va boshq. Miya dopamin va semizlik. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  207. Wareham JD, Potenza M. Patologik qimor va modda foydalanish buzilishi. Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish Ammi. 2010; 36: 242-7. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  208. Weinshenker D, Schroeder JP. Qayta va yana: Norepinefrin va giyohvandlik haqida hikoya. Neyropopsikofarmakologiya. 2007; 32: 1433-1451. [PubMed]
  209. Weintraub D, Koester J, Potenza MN va boshq. Parkinson kasalligida impuls nazorati bozuklukları: 3090 kasalliklarida kesitsel bir ish. Arch Neurol. 2010; 67: 589-595. [PubMed]
  210. Wexler BE. Madde suiiste'mol kasalliklari uchun bilgisayarlı kognitif iyileştirme davolash. Biol psychiat. 2011; 69: 197-198. [PubMed]
  211. Whitlow CT, Liguori A, Brooke Livengud L va boshq. Uzoq muddatli og'ir nasha iste'molchilari qimor vazifalariga qimmatli qarorlar qabul qilishadi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish. 2004; 76: 107-111. [PubMed]
  212. Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamin kalamushlarda slot mashinasi vazifasini bajarayotganda mukofotni kutish muddatini belgilaydi: "Yaqin-yaqin" ta'sir ko'rsatish uchun dalillar. Neyropopsikofarmakologiya. 2011; 36: 913-925. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  213. Winstanley CA, Theobald, ShU, Dalley JW, Robbins TW. Fraktsiyalashning impulsivligi: markaziy 5-HT tozaligining ta'sirchan harakatlarning turli tadbirlariga zid keluvchi ta'sirlari. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29: 1331-1343. [PubMed]
  214. Wiskerke J, Schetters D, van Es IE, van Mourik Y, uy Hollander bro, Schoffelmeer Anm, Pattij T. yadrosida μ-retseptorlari Opioid qobiq viloyati qetli emas, balki sezgir tanlash haqida amfetamin ta'sirini vositachilik accumbens. J Neurosci. 2011; 31: 262-272. [PubMed]
  215. Woicik PA, Urban C, Alia-Klein N va boshq. Kokain giyohvandlikda qat'iylikning naqshli shakli Wisconsin Visitor Card Sorting Testida ifodalangan neyrokognitiv jarayonlarni ko'rsatishi mumkin. Neyropixologiya. 2011; 49: 1660-1669. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  216. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T va boshq. Mukofotni qayta ishlash funktsiyasi buzilgan spirtli ichimliklar ichkilikbozlik bilan bog'liq. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  217. Xue G, Lu Z, Levin IP, Bechara A. Risklarni aniqlash bo'yicha g'olib va ​​yo'qotishlarni o'rganish bo'yicha fMRI tadqiqotlari: Kumarbazning noto'g'ri xulosalari. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 271-281. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  218. Yan QS, Yan SE. Serotonin-1B retseptorlari vositasida inhibisyoni [(3) H] GABA relefining ventral tegmental hududidan. J Neurochem. 2001a; 79: 914-922. [PubMed]
  219. Yan QS, Yan SE. 5-HTni yoqish1B / 1D Mesolimbik dopamin tizimidagi retseptorlari yadro gulxanlaridan dopaminning tarqalishini oshiradi: Mikrodializ tekshiruvi. Eur J Pharmacol. 2001b; 418: 55-64. [PubMed]
  220. Yip SW, Lacadie C, Xu J, Worhunsky PD, Fulbrayt RK, Constable RT, Potenza MN. Patologik qimorda jismoniy korpusning oq moddaning yaxlitligini kamaytirish va spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish yoki qaramlik bilan aloqasi. Jahon J Biol Psychiatry. (matbuotda) [PMC bepul maqola] [PubMed]
  221. Zak M, Poulos CX. Amfetamin gambling va qimor bilan bog'liq semantik tarmoqlarda muammoli o'yinchilarga turtki beradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29: 195-207. [PubMed]
  222. Zak M, Poulos CX. D2 antagonisti qimor epizodining patologik qimor o'yinchilarida foydali va ta'sirchanligini oshiradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2007; 32: 1678-1686. [PubMed]
  223. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Yangi qimor funktsiyasini qo'llash orqali baholangan qimor o'yinlarining serotonerjik va dopaminerjik modulyatsiyasi. Neyropopsikofarmakologiya. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
  224. Zhou Vt, Kalivas PW. N-asetiltsistein yo'qolib ketishni pasaytiradi va dori-darmonlar bilan va geroinning ta'sirini kamaytirishda doimiy pasayishni keltirib chiqaradi. Biol psixiatriyasi. 2008; 63: 338-340. [PMC bepul maqola] [PubMed]