Neuroimage. 2012 oktyabr 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 iyul 6.
Clark L, Stokes PR, Vu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P., Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
manba
Kembridj universiteti eksperimental psixologiya bo'limi, Kembrij, Buyuk Britaniya. [elektron pochta bilan himoyalangan]
mavhum
Patologik qimor (PG) yuqori dürtüsellik va shubha bilan bog'liq bo'lgan qiziqishlariga bog'liqlik dopamin buzilish. Striatalni kamaytirish dopamin D (2) / D (3) retseptorlari giyohvandlikning mavjudligi haqida xabar berilgan va o'ziga qaramlikning buzilishi uchun premorbid zaiflik belgisi bo'lishi mumkin.
Ushbu ish striatal baholash uchun mo'ljallangan dopamin D (2) / D (3) retseptorlari PG-da mavjudligi va uning turg'unlik darajasi bilan bog'liqligi. PG (n = 9) va erkaklar uchun sog'lom nazorat elementlari (n = 9) [11C] -krakloprid pozitron emissiya tomografiya tomografiyasida o'tkazildi va UPPS-P impulsivligi o'lchovini yakunladi.
Striatal guruhlar o'rtasida hech qanday farq yo'q edi dopamin D (2) / D (3) retseptorlari giyohvandlik bo'yicha oldingi hisobotlardan farqli o'laroq, mavjudligi.
Shu bilan birga, kayfiyat bilan bog'liq impulsivlik ("Shoshilinchlik") PG guruhidagi [11C] -rakloprid bilan bog'lanish potentsiali bilan salbiy bog'liq edi. Striatalda guruh farqining yo'qligi dopamin majburiy xulq-atvor va narkomaniya o'rtasidagi farqni nazarda tutadi. Shunga qaramasdan, bizning ma'lumotlarimiz heterojeniteyi ko'rsatadi dopamin retseptorlari tartibsizlik mavjudligi qimor, shuning uchun yuqori kayfiyatga ega dürtüsellik darajasi yuqori bo'lgan shaxslar turli xil foyda keltirishi mumkin dopaminasosli dorilar.
Kalit so'zlar: Qimor, shovqin, dopamin, neyroimaging, qo'shadi, striatum
Highlights
► Patologik qimorbozlikda 11C-raclopride ulanishi, taxminiy xulq-atvori. ► Sog'lom boshqarish vositalaridan striatal dopamin birikmalarida guruhlararo farq yo'q. ► Dopamin birikmasi mood bilan bog'liq dürtüsellik («zudlik bilan») bilan salbiy munosabatda.
Kirish
Patologik qimor (PG) - giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan klinik va etiologik ahamiyatga ega bo'lgan DSM-IV impuls nazorat qilish buzilishi bo'lib, u PGni "xatti-harakatlarning o'ziga xosligi" sifatida qayta kontseptsiyalashishiga olib keladiBowden-Jones va Clark, 2011; Frascella va boshq., 2010). Giyohvandlikning neyrobiologik modellari dopaminning disregulatsiyasini ta'kidlaydi: ko'plab giyohvand moddalar dopamin nörotransmisyonunuDi Xiara va Imperato, 1988) va dopamin D ning pasayishi2/D3 retseptorlari mavjudligi turli xil suiiste'mol dorilarga bog'liq bo'lgan bemorlardaFehr va boshqalar, 2008; Heinz va boshqalar, 2004; Martinez va boshq., 2004; Volkow va boshq., 1997, 2001). Ushbu o'zgarishlarning uzoq muddatli giyohvandlikdan foydalanish yoki giyohvandlikka qarshi oldindan mavjud bo'lgan zaiflik oqibatlarini aks ettirishi aniq emas. Zaiflik belgisi bilan mos keladigan bo'lsak, "dori-darmon" past D bilan bog'liq2/D3 retseptorlari mavjudligi (Volkow va boshq., 1999), shuningdek, kokainga o'z-o'zini boshqarishning tezkor tarzda qo'lga olinishi va striatal dopamin D2/D3 Dori ta'siridan oldin retseptorlari mavjudligi (Dalley va boshq., 2007). Taxmin qilinadigan toksikalik bilan bog'liq bo'lgan giyohvandlik shakli sifatida PG tadqiqotlari odamlarda zaiflik modellarini o'rganish imkoniyatini yaratishi va sabab va oqibatlarga oid masalalarni hal qilishda yordam berishi mumkin (Verdejo-Garsia va boshq., 2008). Darhaqiqat, PGda dopaminning regressivligini ko'rsatadigan bir qator ko'rsatkichlar mavjud. Serebrospinal suyuqlikdagi periferik dopamin markerlari muammoli qimorlarda (Bergh va boshqalar, 1997; Meyer va boshq., 2004), xuddi qimor vazifalaridagi ishlash vaqtida dopaminga boy bo'lgan elektron tizimda fMRI javoblariChase va Clark, 2010; Reuter va boshq., 2005), garchi ta'sir yo'nalishi mos kelmasa ham. Bundan tashqari, Parkinson kasalligi uchun dopamin-agonist dorilar nojo'ya ta'sir sifatida tartibsiz qimorni qo'zg'atishi mumkin (Voon va boshq., 2009).
[11C] -raclopride bilan pozitron emissiya tomografiyasi (BUTR) tomografiya tirik odam miyasida striatal dopamin transmisyonini aniqlash uchun vosita beradi. [11C] -raclopride yaqinda to'rtta PET tadqiqotlarida ishtirokchilarni dinamik (masalan, vazifaga taalluqli) dizayndagi buzilmagan qimor bilanJoutsa va boshq., 2012; Linnet va boshq., 2011; O'Sullivan va boshq., 2011; Stivz va boshq., 2009 y). Ushbu tadqiqotlarning ikkitasi Parkinson kasalligi bilan kasallangan bemorlarda (O'Sullivan va boshq., 2011; Stivz va boshq., 2009 y), bu erda ta'sirchan impuls nazorat nosimmetriklari diapazoni funktsional kasallikning asosiy nevropatologiyasi bilan qanday bog'liqligi ma'lum emasVoon va boshq., 2009). Boshqa ikkita tadqiqot, asosiy PG-da, ikkala kompleks qaror qabul qilish / qimor vazifasini ham qo'llagan, bu erda dastlabki tekshirish sensorimotor nazorat vazifasiniJoutsa va boshq., 2012; Linnet va boshq., 2011). Faqat bitta o'rganish (Steeves va boshq., 2009), striatal dopamin D kamaytirish uchun dalillarni topdi2/D3 bozordagi qimorli guruhda retseptorlari mavjudligi. Ushbu ishda asosiy striatal dopamin D tadqiq qilingan2/D3 PG ning boshlang'ich tashxisi bo'lgan davolovchi bemorlarda retseptorlarning mavjudligi, bu erda biz D ning kamayishini faraz qildik2/D3 giyohvandlikning giyohvandlik bo'yicha oldingi ishlariga asoslangan retseptorlari mavjudligi.
Biz ham Striatal D ni o'rganishga harakat qildik2/D3 retseptorlari mavjudligi xususiyati. Yuqori darajadagi impulsivlik ishonchli tarzda giyohvand moddalarga qaramlik va PGVerdejo-Garsia va boshq., 2008) va shuningdek, modda foydalanish va qimor muammolarini rivojlanishini prognoz bilan prognoz qilish mumkinSlutske va boshq., 2005). Biz yaqinda UPPS-P dürtüsellik o'lchovni (Cyders va boshq., 2007) Buyuk Britaniya Milliy Muammo qimor o'stirish klinikasida (PG) ishtirok etgan impulsivlik konstruktsiyasining subfasetlarini baholash uchunMichalczuk va boshq., 2011). PG guruhi va Sog'lom nazorat guruhlari o'rtasida salbiy va ijobiy ruhiy holatlarda ("toshqini dürtüsellik") va "tor" dürtüsellik (Asosan dürtüsellik) jihatlarida dürtüsellik eğilimini o'z ichiga olgan UPPS-P pastki ölçeklerinde, Rejalashtirish va sabrlilik yo'qligi). Ammo, tezkorlik farqlari uchun ta'sir o'lchami tor dürtüsellik fazilatlariga nisbatan sezilarli darajada yuqori, ruhiy bilan bog'liq dürtüselliğin, tartibsizlik qimor (ayniqsa,Michalczuk va boshq., 2011). Ushbu kuzatishlar asosida, bizning shaxsiy farqlarimiz yo'naltirilgan tahlillarni amalga oshiradi a priori Ikkala Urgency subkalesida (Negative Urgency and Positive Urgency) yondashuv sifatida baholandi.
Uslublar va materiallar
ishtirokchilar
PG bilan to'qqiz erkak ko'ngillilar (o'rtacha yoshi 35.3 yosh, sd 9.0, oralig'i 25-49) to'qqiz erkakning sog'lom tekshiruvi bilan taqqoslandi (o'rtacha yoshi 37.2, sd 5.6, oralig'i 30-46). O'ninchi PG mavzusi ishga qabul qilindi, ammo radiokimyoviy qobiliyatsizligi sababli tahlil qilish uchun mavjud emas. Ko'ngillilarning dastlabki skanerlarini nazorat qilish avvalgi ikkita tadqiqotdan aniqlangan (Egerton va boshqalar, 2010; Stokes va boshq., 2010) MRC Klinik Ilmiy Markazida o'tkazilgan raclopride tekshiruvlarining me'yoriy bazasini qo'llagan holda, PG guruhidagi yoshdan (t16 = 0.53, p = .602). PG ishtirokchilari hech bo'lmaganda o'rta maktab darajasida IQ sog'lom ko'rsatkichlari bo'yicha sog'lom darajadagi ma'lumotlarga ega bo'lishdi (Wechsler Intelligence uchun kattalar o'lchovi: o'rtacha 116, sd 10.8; kattalar o'qish bo'yicha milliy test: o'rtacha 117, sd 5.7); o'tmishdagi ish aql va dopaminning majburiy darajalari o'rtasida izchil bog'liqlik yo'qligini ko'rsatadi. Barcha ko'ngillilar Hammersmith tadqiqot axloq qo'mitasi va Radioaktiv moddalar ma'muriyati maslahat qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan tadqiqot uchun yozma ravishda rozilik berishdi, Buyuk Britaniya.
PG ishtirokchilari Markaziy Shimoliy G'arbiy London NHS Foundation Trustning Milliy Muammoni Kumush Klinikasidan ishga qabul qilindi. Olti nafar ko'ngilli ko'ngillilar bilimli-davolovchi davolanishning o'nta mashg'ulotidan oldin yoki vaqtida, 3 tasi yaqinda davolashni tugatdi. Barcha to'qqiz nafar ko'ngilli faol qimor o'yinlarining yaqin tarixiga ega edi. PG ning DSM-IV tashxisini Massachusetts Gambling Screen (MAGS; o'rtacha 9.8, sd 2.2, intervalli 5-12) bilan tasdiqladiShaffer va boshq., 1994), yordamchi psixolog tomonidan davolash boshlanganda boshqariladi. Tashxis, muammo qimor og'irligi indeksi bilan tasdiqlangan (Ferris va Wynne, 2001), davolanishning boshida berilgan o'z-o'zini hisobot shkalasi (o'rtacha 18.4, sd 5.7, oralig'i 8-24; 8 yoki undan yuqori ball qimor o'ynash muammosini ko'rsatadi). Klinik baholash va PET-skanerlash o'rtasidagi kechikish 2/8 ishtirokchilarida 8-9 oyni tashkil etdi va davolanishdan so'ng skanerdan o'tgan bitta PGda 23 oy. Psixiatrik birgalikdagi kasalliklar PG qatnashchilarida ICD-10 yordamida Mini International Neuropsychiatric Interview (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) ning kompyuterlashtirilgan versiyasi bilan birgalikda yarim tuzilgan intervyu orqali baholandi. (Sheehan va boshq., 1998). Ikkita ko'ngillilar oldingi magistral depressiyali kasallik tarixi bilan shug'ullanishdi, va bitta ko'ngilli hozirgi va umr bo'yi depressiya buzilganligi uchun mezonlarga javob berdilar. Birgina ko'ngilli avvalgi spirtli ichimliklarga qaramlik belgilarini va oldingi nasha asta-sog'ligiga nisbatan ikkinchi metodga javob berdi. Tadqiqotga jalb qilingan vaqtda to'rt nafar ixtiyoriy sigaret chekuvchi odam edi (6 dan FNNXX ga Fagerstrom nikotiniga bog'liqlik ballari miqdori). PG guruhining istisno shartlari quyidagilardir: nevrologik kasallik tarixi, avvalgi psixiatriya, joriy farmakoterapiya va jiddiy jismoniy kasallik. Shunday qilib, aniqlangan psixiatrik komorbidiyalar klinik aralashuvni talab qiladigan etarli darajada ahamiyatga ega emas edi. Nazorat ishtirokchilarining barchasi oldin psixiatr tomonidan hozirgi yoki oldingi ruhiy kasallik muammolarini va DSM-IV, jiddiy jismoniy kasallik, o'tgan nevrolojik kasalliklar yoki psixotrop preparatlarni ilgari ishlatish bilan belgilab qo'yilgan moddaning bog'liqligini istisno qilish uchun baholandi.
Gambling faoliyati Janubiy Oaks qimor ekranida 1-3 elementlaridan foydalangan holda PG ishtirokchilarida baholandi (Lesieur va Blume, 1987). Oltita ishtirokchi elektron o'yin mexanizmlarini ("Fixed Odds Betting Terminals") o'zlarining qimor o'yinlarini muammoli shakllarini ifodalash uchun ko'rib chiqdilar; qolgan uchta sport turi (otda), internet-poker / blackjack va kazino o'yinlari (rulet) eng muammoli hisoblanadi. Reytingda bir kunda eng ko'p miqdorda pul sarflangan, 5 tasi £ 1,000- £ 10,000-likni tasdiqladi va to'rtta £ 10,000 ustidan tasdiqlandi. Qimorga bog'liq qarzlar haqida so'roq qilinganida, bitta qimorboz qarz haqidagi ma'lumotni berishdan voz kechgan, bitta qimorboz shaxsiy mablag'larni tejash hisobidan qarzdorlik haqida xabar bermagan va qolgan etti kishining mavjud qarzlari £ 4000- £ 35,000 (o'rtacha £ 15,714) dan o'zgargan.
Ishtirokchilar UPPS-P impulsiv xatti-o'lchovni yakunladilar (Cyders va boshq., 2007), 59 qismdan iborat o'z-o'zini hisobot so'rovnomasi, beshta kichik o'lchovli salbiy shoshilinchlikni baholaydi (masalan: "Ba'zida o'zimni yomon his qilsam ham, o'zimni yomonroq holatga keltirayotgan bo'lsam ham qilayotgan ishimni to'xtata olmayman"), Ijobiy Shoshilinch ( masalan: "Quvonchim haddan oshib ketsa, o'zimni haddan tashqari oshirib yubormasligimni his qilaman"), (etishmasligi) Rejalashtirish (masalan: "Men odatda fikrimni puxta o'ylab topaman" - salbiy yuk), (etishmasligi) Qat'iylik (masalan) "Men boshlagan ishimni tugataman" - salbiy yuklanish) va Sensatsiyani qidirish (masalan, "Men baland tog 'yonbag'rida chang'i chang'isidan juda tez zavq olaman"). Biz ma'lumotlar bazasini boshqarish ko'ngillilaridan biridan UPPS-P ma'lumotlarini ololmadik.
Rasmni olish va qayta ishlash
Barcha PET skanerlari eksatiy ko'rish maydoni 962 sm bo'lgan ECAT HR + 15.5 skaneri (CTI / Seimens) yordamida olingan. [11C] -rakloprid PG ko'ngillilari uchun vena ichiga bolus in'ektsiyasi sifatida, nazorat ko'ngillilari uchun esa dastlabki vena ichiga bolus sifatida kiritildi, so'ngra doimiy infuziya yuborildi, infuzion uzunligi 85 min dan to'rt marta skanerlash uchun. Egerton va boshq. o'rganish (2010) va beshta skanerlash uchun 100 min Stokes va boshq. o'rganish (2010). To'qimalarning susayishini o'lchash va tuzatish uchun har bir emissiya skanerlashidan oldin 10 min uzatish tekshiruvi o'tkazildi. Dinamik emissiya skanerlari standart sotib olish protokoli yordamida uch o'lchovli rejimda sotib olindi (PG ishtirokchilari uchun 20 daqiqadan 60 ta vaqt oralig'i, 28 daqiqadan yuqori bo'lgan 85 ta vaqt oralig'i Egerton va boshq. (2010) 38 daqiqada 100 va XNUMX kvadratlarni tekshiradi Stokes va boshq. (2010) ko'zdan kechiradi). PG ishtirokchilari uchun ularning skanerlashi landshaftlar, uy-ro'zg'or buyumlari va tasodifiy naqshlar, shu jumladan neytral suratlar taqdimoti bilan o'tkazildi, lekin hech qanday vosita talabi bo'lmagan (ishtirokchilar bir marta skaner qilingan).
Barcha dinamik skanerlar kvadratchalar yordamida (FBF) chizish yordamida (masalan,Montgomery va boshq., 2006). Ushbu protsedura FBF tuzatilgan dinamik tasvirni yaratish uchun barcha kvadratlarga tatbiq etildi va keyinchalik tasdiqlangan voxelwise-tahlil bilan to'ldiriladigan avtomatlashtirilgan foizlar (ROI) tahlillari yordamida tahlil qilindi.
YP tahlil qilish
Striatal va serebellar ROI striatumning uchta funktsional bo'linmasidan tashkil topgan atlas yordamida aniqlandi; limbik, assotsiativ va sensorimotor striatum va serebellumni mos yozuvlar hududi sifatida belgilaydi. Striatal qismlar ventral striatum (limbik striatum), oldindan ishlaydigan dorsal pıtamen, prekissüral dorsal kaudat va postkissüral dorsal kaudat (assotsiativ striatum) va post-komissuar pıta (sensorimotor striatum) anatomik o'xshaydi (Martinez va boshq., 2003). [11C] -raclopride shabloni har bir FBF tuzatilgan qo'shimchasining alohida PET bo'shlig'iga kengaytirildi (har bir FBF tuzatilgan dinamik tasvirdan Matlab (uyda yoziladigan dastur yordamida) (versiya 5; The MathWorks, Inc, Natick, Mass )) SPM5 ichida (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) va natijada paydo bo'lgan deformatsiya matrisi atlaga qo'llanildi. Deformatsiyalangan striatal atlas PG taramalari uchun dinamik [11C] -rakrakloprid tasvirlaridan hisoblash uchun ishlatilgan va tahlil qilinadigan tekshiruvlar uchun vaznli barqaror holatdan Analyze 8.0 dasturidan (www.analyzedirect.com). PGni tekshirish uchun [11C] -krakloprid BPND qiymatlari, xususan bog'liq bo'lgan radioligandning serebellar mos yozuvlar to'qimasida joylashtirilmagan ligandning nisbati (Innis va boshq., 2007), matlab ichida yozilgan uy dasturiy ta'minotida mos yozuvlar to'qimasi sifatida serebellum bilan soddalashtirilgan mos yozuvlar to'qimalarining modeli yordamida hisoblab chiqilgan. Nazoratni tekshirish uchun [11C] -rakoloprid BPND qadriyatlar barqaror holat vaqtidagi striatal sonlarning serebellar sonlarga nisbati sifatida minus 1 hisoblab chiqilgan. Bolus infuzion skanerlash uchun barqaror holat davri, in'ektsiyadan keyingi 39 minutdan boshlab va barqaror holatni o'rnatish uchun maqbul vaqtni baholash asosida skanerlash tugagunga qadar davom etishi sifatida aniqlandi (Watabe va boshq., 2000).
Voxelwise tahlil qilish
PG ko'ngillilarini skanerlash uchun parametrli [11C] -raklopridli tasvirlar Matlabda yozilgan uy dasturiy ta'minotidan foydalanib, mos yozuvlar to'qimasi sifatida serebellum bilan soddalashtirilgan mos yozuvlar to'qimalarining modeli yordamida individual dinamik tasvirlardan hosil bo'ldi. Ixtiyoriy skanerlarni boshqarish uchun parametrli tasvirlar individual og'irlikdagi barqaror holatdan olingan bo'lib, har bir voksel uchun sonlarni serebellar soni bilan ajratish va bitta raqamni ajratish orqali SPM5 ichidagi rasm algebra yordamida rasmlarni qo'shish. So'ngra barcha parametrli tasvirlar shablonga individual qo'shilgan rasmlarning fazoviy o'zgarishi natijasida hosil bo'lgan deformatsiya matritsasi yordamida [11C] -raclopride PET shabloniga normalizatsiya qilindi. Keyinchalik normalizatsiya qilingan parametrli tasvirlar 5 mm silliqlash yadrosi yordamida SPM6 ichida tekislandi.
Statistik tahlil
Dompensivlik va mintaqaviy BP guruhidagi farqlarND qiymatlari SPSS 15 (SPSS, Chikago, illinoys) da tadbiq qilingan juda varyanslı varyans tahlil qilish (MANOVA) yordamida baholandi. Urgency va BP o'rtasidagi munosabatlarND qiymatlari PET o'lchovlari bo'yicha yoshning kuchli ta'sirini hisobga olgan holda, yoshni nazorat qiluvchi qisman korrelyatsiya koeffitsientlari yordamida baholandi.2/D3 O'rta yoshi kattalar ichida ham retseptorlari mavjudligi (Backman va uning hamkorlari, 2000; Kim va uning hamkorlari, 2011). Bonferroni tomonidan tuzatilgan p <.00625 statistik chegarasi to'rtta striatal mintaqalar (umumiy, limbik, assotsiativ, sensorimotor) va ikkita shoshilinch o'lchovlar uchun korrelyatsion tahlillar uchun amalga oshirildi. Voxelwise tahlil qilish uchun shoshilinchlik va [11C] -raklopridni bog'lash o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik SPM5 ichidagi ko'p qirrali regressiya tahlili yordamida tekshirilib, striatum bilan cheklangan va yana kovaryat sifatida ixtiyoriy yoshni o'z ichiga olgan. Klaster hajmi o'nta vokseldan katta bo'lgan p <0.05 tuzatilgan klaster darajasining chegarasi statistik ahamiyatga ega bo'lgan.
natijalar
UPPS-P impulsivlik shkalasida guruhning umumiy asosiy ta'siri (Wilks 'lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = .002) PG guruhi salbiy tekshiruvdan sezilarli darajada yuqori ball oldi. Shoshilinch (F1,15 = 43.0, p <.001), ijobiy shoshilinch (F1,15 = 17.4, p = .001) va (yo'qligi) Rejalashtirish (F1,15 = 4.95, p = .042) pastki o'lchovlar. Xuddi shu klinikada yollangan kengaytirilgan guruh guruhidagi so'nggi hisobotimizga muvofiq (Michalczuk va boshq., 2011), ta'sir o'lchovlari ikkitagidan past bo'lgan (masalan 1-jadval). Guruhlar o'rtasida (zaiflikning) yo'qligi (F.1,15 = 0.59, p = .455) va Sensatsiyani qidirish (F1,15 = 0.76, p = .398).
Patologik Qimorbozlar va sog'lom tekshiruvlarda striatal dopamin D2 / 3 retseptorlari bilan bog'lanish potentsiali va impulsivligi qirralari, ta'sir koeffitsientlari Cohen d.
YP tahlil qilish
[11C] -rakloprid BP da umumiy guruh farqi yo'q ediND qiymatlari (Wilks 'lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = .124), umumiy striatumda farq yo'q1,16 = 0.22, p = .64) yoki uchta striatal bo'linmaning har qandayida (limbik F1,16 = 0.02, p = 0.879; assotsiativ F1,16 = 0.54, p = 0.473; sensorimotor F1,16 = 0.05, p = .819) (qarang Shakl va 1-jadval).
[11C] -krakloprit majburiy potentsiallari (BPND), patologik qimorbozlik va sog'lom nazoratga ega bo'lgan ayrim holatlar uchun umumiy striatum (ikki tomonlama) va limbik bo'linish uchun mo'ljallangan.
PG guruhida salbiy korrelyatsiyalar (yoshga aralashish) salbiy zudlik bilan [11C] -krakloprid BPND qiymatlari umumiy striatumdagi (ShaklA) va striatumning limbik va birlashtiruvchi bo'linmalari, ularning har biri Bonferroni tomonidan tuzatilgan darajada 2-jadval). BP bilan ijobiy shoshilinchlik salbiy ta'sir ko'rsatdiND qiymatlari umumiy striatumdagi (ShaklB) va assotsiatsiyalangan bo'linmani tuzatilgan eshikda ko'rsatib o'tish mumkin. Salbiy tezkorlik va ijobiy tezkorlik o'zlarining o'rta darajada o'zaro bog'liqligi (PNda 57% almashinuvi o'zgarishi, 81% boshqaruvdagi farqlar). Urgency va BP o'rtasidagi munosabatlarND PG guruhida to'rtta chekuvchilar borligi aniq tushuntirilmagan: chekuvchilar (PG chekuvchilarga nisbatan) shoshilinchlik ko'rsatkichlarida ahamiyatsiz farqlar ko'rsatgan (Salbiy shoshilinch o'rtacha = 39.0 va 38.4; ijobiy shoshilinchlik o'rtacha = 38.8 va 37.0) va BPND qadriyatlar (limbik striatum o'rtacha = 2.20 va 2.24). Qisman o'zgaruvchiga kiritilgan yoshsiz, BPND salbiy zo'ravonlik uchun salbiy munosabatlar saqlanib qoldi (jami r9 = -875, p = .002; limbik r9 = Ph.846, p = .004; assotsiativ r9 = -868, p = .002), ammo ijobiy dolzarblikka qarshi korrelyatsiyalar tuzatilgan chegarada ahamiyatga ega bo'lmadi (umumiy r9 = Ph.703, p = .035; assotsiativ r9 = Ph.738, p = .023). Muammo qimorining zo'ravonlik ko'rsatkichi (PGSI) bo'yicha ballar BP bilan teskari bog'liq ediND assotsiativ striatumdagi qiymatlar (qisman rho = -881, p = .004), ammo qisman o'zgaruvchiga kiritilgan yoshsiz ahamiyatsiz edi (r9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI Ijobiy dolzarblik bilan juda bog'liq edi (r9 = .916, p <.001), ammo Salbiy shoshilinchlik bilan sezilarli darajada emas (r9 = .627, p = .071).
[11C] -rakoloprid BP bilan patologik qimorlarda korrelyatsiyalarND Umumiy striatum va UPPS-P salbiy zo'ravonlik (A) va ijobiy tezkorlik (B). Javob: [11C] -raclopride BP o'rtasidagi kvadratik munosabatND limbic striatum va havodagi salbiy zo'ravonlik ...
[11C] -raclopride BP o'rtasidagi patologik qimorlarda qisman korrelyatsion ko-effektlar (yoshga qarab nazorat qilish)ND Striatal hududlarda qiziqish va xarakterga ega bo'lgan Urgency (Salbiy, ijobiy). Bonferroni keyin qalin qadriyatlar statistik jihatdan ahamiyatli edi ...
BPND qiymatlar nazorat guruhidagi shoshilinch choralar bilan sezilarli darajada bog'liq emas (r = - 0.36 dan 0.31 gacha, p> 0.42). Darhaqiqat, salbiy shoshilinchlik va BP o'rtasidagi munosabatlar uchunND limbik striatumda korrelyatsiya koeffitsientlari o'rtasidagi farqni to'g'ridan-to'g'ri sinab ko'rish PG guruhidagi boshqaruvga nisbatan mustahkam munosabatlarni tasdiqladi (Fisherning r dan z gacha o'zgarishi; z = 2.03, p = .043), ammo salbiy shoshilinchlik (z = 1.48, p = .139) va ijobiy shoshilinchlik (z = 0.97, p = .332) uchun umumiy striatum ahamiyatli emas edi. PG guruhidagi kayfiyat bilan bog'liq impulsivlikning guruh o'sishini hisobga olgan holda, biz shuningdek, shoshilinchlik va [11C] -rakloprid BP o'rtasidagi kvadratik munosabatni sinab ko'rish uchun post-hoc tahlilini o'tkazdik.ND ventral striatal rlikopridlarni ulash va belgilash orasidagi "teskari" U munosabati haqidagi so'nggi hisobot asosida, sog'lom ixtiyoriy (Gjedde va boshq., 2010). Limbik striatumdagi (bog'liq o'zgaruvchiga) salbiy ta'sir ko'rsatadigan [taxminiy o'zgaruvchiga] [11C] -raklopridni bog'lash qiymatlarini regresslashda umumiy model ahamiyatga ega bo'lmagan (F (2,14) = 3.65, p = .053), ammo kvadratik atamaning sezilarli ta'siri (b = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (ShaklC) Ushbu kvadratik effektlar limbik striatumda (D = - 2.30, t = - 1.40, p = .183) yoki umumiy striatumda (Salbiy shoshilinch: β = - 3.10, t = - 1.56, p) ijobiy shoshilinchligi uchun kuzatilmagan. = .141; Ijobiy shoshilinchlik: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). Limbik striatumda Sensation Seeking uchun kvadratik ta'sirni takrorlashga to'g'ridan-to'g'ri urinish ham ahamiyatsiz edi (ph = 1.35, t = 0.44, p = .664).
Voxelwise tahlil qilish
Voxelwise guruh taqqoslashida PG va boshqaruv elementlari o'rtasida [11C] -raclopride bog'lanishida sezilarli farq yo'qligi tasdiqlandi. PG guruhidagi salbiy shoshilinchlikka qarshi voxelwise regressiya ventral putamendan o'ngdagi kaudat boshigacha cho'zilgan ikki tomonlama fokuslarda [11C] -rakloprid bilan bog'lanish bilan teskari munosabatni tasdiqladi (koordinatalar: x = 10, y = 17 , z = - 5, klaster hajmi = 227, p <0.001 klaster tuzatilgan) va chap kaudat tanasi (tepalik koordinatalari: x = - 10, y = 13, z = 2, klaster hajmi = 103, p = 0.001 klaster tuzatilgan). Ijobiy shoshilinchlikka qarshi regressiya natijasida akumbens yadrosi va ventral putamendan o'ngdagi kaudat tanasiga (tepalik koordinatalari: x = 21, y = 15, z = - 5, klaster hajmi = 409, p <0.001 klaster tuzatilgan) va chap kaudat va putamen (koordinatalarning eng yuqori darajasi: x = - 25, y = 13, z = - 2, klaster hajmi = 297, p <0.001 klaster tuzatilgan) Shakl). Ushbu munosabatlarning ruhiylik bilan bog'liq dürtüsellik xususiyatlarini baholash uchun, shuningdek, [11C] -kraclopride bindirmelerinin predictor sifatida rejalashtirish (etishmasligi) hech qanday yuqori chegara voksellari topilmadi.
[11C] -raclopride BP ning voxelwise regression natijalariND Patologik Qimorbozlarda salbiy shoshilinch (A) (y = +15, z = - 5) va ijobiy shoshilinch (B) (y = +15, ...
muhokama
Biz striatal dopamin D-dan farq qildik2/D3 PG bilan malakali mutaxassislar bilan davolanish xizmatiga qatnaydigan ayollarning retseptorlari mavjudligi va erkaklarning sog'lom nazorati. Umumiy striatal D miqdorini aniqlashga qo'shimcha ravishda2/D3 retseptorlarning mavjudligi, ROI tahlillari shuningdek striatumning uch funktsional bo'linmasining retseptorlari mavjudligini ham ko'rib chiqdi. Limbic subdivision yadroli akumbens, ventral pıtaamen va ventral kaudatı o'z ichiga oladi va bozuklu qimor (jumladan, qo'shadi kabi) bozukluklarda keng tarqalgan bo'lib,Linnet va boshq., 2011; O'Sullivan va boshq., 2011; Stivz va boshq., 2009 y). Dastlabki striatal dopamin D-da hech qanday farq yo'q2/D3 PG ishtirokchilari va boshqaruvlari orasidagi retseptorlarning mavjudligi PG sub'ektlari turli qarorlar qabul qilish / qimor vazifalarini bajarganligi sababli ulanish jarayonidagi o'zgarishlarni baholovchi ikkita [11C] -krakloprit tadqiqotiga mos keladiJoutsa va boshq., 2012; Linnet va boshq., 2011) va uchinchi PET tadqiqotida mukofotga oid tasvirlarni ko'rish paytida Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarni impuls nazorati buzilishi bo'lgan va bo'lmagan PG bilan taqqoslagan holda (O'Sullivan va boshq., 2011). BP kamayishini asoslab bera olmadikND bildirilgan qiymatlar Steeves va boshq. (2009) Parkinson kasalligi bilan 7 ta holatda, dopamin-agonist tomonidan chaqirilgan PG bilan. Shuni ta'kidlash kerakki, ularning dastlabki skanerlashlari motorni tanlash bilan bog'liq edi (ma'nosiz teskari aloqa bilan to'rtta karta maydonchalari orasidagi ketma-ket tanlov), bu esa boshlang'ich mavjudligini baholashni buzishi mumkin (Egerton va boshq., 2009).
PG-dagi topilmalarimizdan bir nechta yuzaga kelishi mumkin bo'lgan natija berilishi mumkin. Birinchidan, dopamin D ning kamayishi2/D3 oldindan modda foydalanuvchilarda tasvirlangan retseptorlari mavjudligi (Fehr va boshqalar, 2008; Heinz va boshqalar, 2004; Martinez va boshq., 2004; Volkow va boshq., 1997, 2001) dorilarning o'zlarining neyrokodik yoki nörotoksik xususiyatlariga ko'ra o'zlashtirilishi va o'ziga qaramlikning buzilishi uchun premorbid zaiflik bilan mos kelmasligi mumkin. Ushbu hisobga muvofik D2 retseptorlari mavjudligi primat eksperimental modelida ogohlantiruvchi moddalarni suiiste'mol qilish muddati bilan salbiy bog'liq bo'lgan (Nader va boshq., 2006). Muqobil sharh - dopaminli ulanishda pasayish giyohvandlikka qarshi bo'lgan xavf omili bo'lishi mumkin yo'q PGga xatti-harakatlarning odatiyligi sifatida umumlashtiriladi. Qo'llaniladigan dopamin retseptorlari mavjudligi ilgari semizlikda (Vang va boshq., 2001), boshqa nomzodning qiziqishlariga qaram bo'lib qoldi. Albatta, bizning topilmalarimiz GG'dagi boshqa neyrotransmitter tizimlarini, masalan, glutamat, GABA yoki serotonin (Leeman va Potenza, 2012), yoki dopaminning uzatilishi kabi boshqa jihatlardagi o'zgarishlarLinnet va boshq., 2011), qayta sotib olish (Cilia va boshq., 2010) yoki metabolizm (Bergh va boshq., 1997). Bizning topilmalarimizdan ikkinchi marta chiqadigan narsa shundan iboratki, muammoli qimor o'yinchilarining tajribalarini yutish va yo'qotish surunkali rejalaridan kelib chiqqan dopaminning tarqalishi (masalan, Zald va boshq., 2004) striatal Dni past darajada regulyatsiya qilish uchun etarli bo'lmasligi mumkin2/D3 retseptorlari mavjudligi.
Shunga qaramay, kumirlar guruhi ichida [11C] -krloprid biriktirilishi impulsivlik bilan salbiy munosabatda bo'lgan, muammo qimor uchun belgilangan xavf omili (Slutske va boshq., 2005) va modda foydalanish buzilishi (Ersche va boshq., 2010). Striatal dopaminni bashorat qilishning predmeti sifatida belgilaydigan impulsivlikning fasodi Urgency (yoki "rash impulsiveness") bo'lib, kuchli ruhiy holatlarda dürtüsel harakatlar qilish istagi. Favqulodda vaziyatni nazorat qilish bo'yicha taqqoslashlar "tor" impulsivlikdan (ya'ni rejalashtirishning etishmasligi, qat'iylik yo'qligi) ancha kuchli ta'sir ko'rsatdi, bu ham xuddi shunday klinik muhitda ishga qabul qilingan katta guruhdaMichalczuk va boshq., 2011). Rejalashtirishdagi pastki o'lchovlarning etishmasligi voxelwise tahlilida striatal dopamin ulashni taxmin qilmadi. Favqulodda vaziyat ballari, kollej namunalarida muammoli qimor o'yinlari, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va boshqa xavfli xatti-harakatlardaCyders va Smit, 2008). Yaqinda o'tkazilgan magnit-rezonansli spektroskopiya tadqiqotida, dorsolateral prefrontal korteks (GABA) darajasida GABA darajalari bilan bog'liq bo'lgan ma'lumotlarga qaramasdan, impulsivlikning ushbu o'ziga xos tomonini tartibga soluvchi miya sistemalari haqida kam ma'lumot mavjudBoy va boshqalar, 2011) va kemiruvchi ma'lumotlar striatal dopamin darajasini kortikal GABA (Matsumoto va boshq., 2005). PG guruhida Shoshilinchlikning salbiy va ijobiy tomonlari striatal dopamin D ni prognoz qilishgan2/D3 retseptorlari mavjudligi. Ushbu munosabatlar umumiy striatal ROI va limbic (Salbiy zo'riqish) va assotsiativ (ham salbiy, ham ijobiy dolzarbligi) striatal bo'linmalarida kuzatilgan va voxelwise tahlilda tasdiqlangan. Salbiy va ijobiy shoshilinchlik skorlari o'zlarining o'zaro bog'liqligi bo'lgan bo'lsa-da, PG'li individual bemorlar ijobiy (masalan, eforiya) va salbiy (masalan, zerikish, depressiya) hissiy tetiklar (masalan,Blaszczynski va Nower, 2002; Stewart va Zack, 2008).
Shoshilinch va dopamin retseptorlari mavjudligi o'rtasidagi munosabatlar bu erda tekshirilgan sog'lom nazorat guruhlarining kichik guruhida namoyon bo'lmadi. Haqiqatan ham, limbic striatumda salbiy tezkorlik koeffitsienti PG guruhida nazoratdan ko'ra sezilarli darajada kuchaygan. Metamfetaminga qaram bo'lgan odamlarda striatal D2/D3 retseptorlari mavjudligi, shuningdek, izomorf impulsivlik bilan ham salbiyLee va boshq., 2009). Ventral striatal [11C] -rakrakloprid ulanishi va xarakteristikasi o'rtasida kvadratik munosabatlarni namoyish etgan sog'lom ishtirokchilarning so'nggi hisobotlari asosida Sensation Seeking (Gjedde va boshq., 2010), biz PG va sog'lom elementlarni birlashtiruvchi namunamizdagi "Favqulodda vaziyat" uchun o'xshash effektni sinash uchun post-hoc tahlilini o'tkazdik. Biz «teskari U» (yoki Yerkes-Dodson) ta'sirini limbic striatumda, Negative Urgency funksiyasi sifatida takrorladik. Bu shuni ko'rsatadiki, ham yuqori va ruhiy tushkunlikning past darajalari past striatal rlikopridlarni ulash bilan bog'liq va BPND tarqatishning o'rta darajasida maksimal hisoblanadi.
Aslida, BP tushirildiND striatal D ekspresyonundaki pasayishiga ko'rsatishi mumkin2/D3 dopamin retseptorlari va / yoki sinaptik dopamin darajasida ortadi. Dopaminni kokainga bog'liq subklinikalarda iste'mol qilish uchun alfa-metil paratirosin (AMPT) yordamida o'tkazilgan tadqiqotda retseptorlarning mavjudligi kamayadi Asosiy sharoitda hujayra tashqari dopamin darajalariga (Martinez va boshq., 2009). Shu bilan birga, PG da dastlabki ish PG ishtirokchilarining vazifa bilan bog'liq dopaminning tarqalishini oshirganligini ko'rsatdiLinnet va boshq., 2011). BP ning past bo'lishi ehtimoli borND kam impulsivlarda D2 / D3 retseptorlari mavjudligi kamaytirilishi mumkin, bunda past BPND yuqori impulsivlarda ham past darajada retseptorlarning mavjudligi va yuqori hujayra tashqari dopamin (Gjedde va boshq., 2010). Dopaminning ajralib chiqishi, shuningdek, [18F] -fallipprid ligand bilan aniqlanganligi sababli (midbrain) autoreseptor mavjudligini kompensatsiyalashning pastki regulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Buckholtz va boshq., 2010). Hozirgi ma'lumotlarga ko'ra, kvadratik atama birinchi navbatda PG ishtirokchilari tomonidan o'ngdagi, o'ng tomondan tushgan va bu guruhdagi aniq farqli farq bilan birlashtirilganligi tufayli ba'zi ehtiyotkorliklar kafolatlanadi. Ushbu munosabatlarni aniqlab olish uchun dopamin funktsiyasining bir nechta belgilarini impulsiv belgilar bo'yicha qo'llash zarur, ammo keyingi ishlarda dopamin yo'lida ham lineer, ham kvadratik individual farqlarni ko'rib chiqish tavsiya etiladi.
Ushbu tadqiqotning boshqa cheklovlari sifatida bizning guruh o'lchamlarimiz kichik edi va shuning uchun tadqiqot kichik ta'sir o'lchamlarini aniqlash uchun etarli darajada quvvatlanmadi. Umumiy striatum uchun effekt kattaligiga asoslanib (Koenning) d = 0.22), statistik jihatdan muhim farqni aniqlash uchun kamida 350 ishtirokchidan iborat ikkita guruh kerak bo'ladi. Ikkinchidan, me'yoriy ma'lumotlar bazasidan sog'lom boshqaruv vositalaridan foydalanish ikki guruh o'rtasida biroz kichik protsessual farqlarni keltirib chiqardi: PG sub'ektlari skanerlash paytida neytral tasvirlar bilan ta'minlandi (javob talab qilinmasa ham) va PG sub'ektlari bolus in'ektsiyasini oldilar, ammo nazorati bolus va infuzionni oldi. Oldingi ishlar shuni ko'rsatadiki, faqat bolus yondashuvi natijasida hosil bo'lgan [11 C] -rakloprid bilan bog'lanish qiymatlari xuddi shu ko'ngillilarda bolus-infuzion yondashuv natijasida hosil bo'lgan majburiy qiymatlar bilan deyarli bir xil (Carson va boshq., 1997; Ito va boshqalar, 1998). PG ishtirokchilarida tekshiruv vaqtiga ko'ra (ko'pchiligida hammasi skanerdan o'tkazilmagan) davolanish vaqtida bir xil heterojenlik darajasi kuzatildi va to'rt ishtirokchida psixiatrik komorbidiyalar mavjud edi. Post-hoc tahlillari bizning ta'sirlarimiz kamida sigareta maqomiga bog'liq emasligini ko'rsatdi (Busto va boshq., 2009; cf Fehr va boshq., 2008). Psixiatrik komorbidiyalar, odatda, PGKessler va uning hamkorlari, 2008) va bunday holatlarning kiritilishi bizning topilmalarimizni umuman kengaytiradi.
Klinik qo'llanilishi nuqtai nazaridan, dopamin agonisti pramipeksol va qisman agonist aripiprazol buzilgan qimorning boshlanishidaSmit va uning hamkorlari, 2011; Voon va boshq., 2009), dopamin D2 olanzapin kabi retseptorlari antagonistlari, PG davolash ishlarida umumiy samaradorlikni namoyish qila olmaganFong va boshq., 2008; McElroy va boshq., 2008). Sog'lom ishtirokchilar guruhida dastlabki dopaminning mavjudligi dopaminergik agentlarning teskari U modeliga muvofiq ta'sir ko'rsatadi (Cools va D'Esposito, 2011) va shuning uchun tartibsiz qimor o'yinlarida dopamin disregulyatsiyasidagi heterojenlik kashfiyotlarimiz shuni anglatadiki, kayfiyat bilan bog'liq impulsivlik darajasi yuqori bo'lgan shaxslar dopamin asosidagi dori-darmonlardan farqli foyda ko'rsatishi mumkin. Masalan, yuqori impulsiv qimor o'yinchilarida past [11 C] -rakloprid bilan bog'lanish sinaptik dopaminning ko'payishiga bog'liq bo'lsa (Gjedde va boshq., 2010), bu shaxslar dopamin blokadasiga ustuvor munosabatda bo'lishi mumkin. Ayrim farqlar bilan kvadratik munosabatlar, albatta, ko'pgina dopaminerjik mexanizmlar o'ziga qaramlikdagi kasalliklardaBuckholtz va boshq., 2010; Cilia va boshqalar, 2010; Gjedde va boshq., 2010).
Izohlar
L Klark Cambridge Cognition plc uchun maslahat berilishini e'lon qiladi. AR Lingford-Xyuz Yanssen-Cilag, Pfizer, Servier va Britaniyaning Psixofarmakologiya assotsiatsiyasidan faxriy mukofot oldi. U NET Device Corp-ga maslahat berdi, Archimedes, Lundbeck, Pfizer va Schering tadqiqotlarini moliyalashtirdi va GlaxoSmithKline bilan ilmiy grantlar oldi. DJ Nutt Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma kompaniyalarining maslahat kengashlarida ishlagan va shuningdek, Bristol Myers Squibb, Glaxo Smit Kline va Schering-Plouning faxriy mukofotlarini olgan. U P1vital-dan tadqiqot mablag'larini oldi, P1vital bilan birgalikda foydalanish imkoniyatlariga ega va Sage-dan tahririyat faxriylarini oladi. AR Lingford-Xyuz va DJ Nutt ikkalasi ham Lundbek Xalqaro Nevrologiya Jamg'armasi a'zolari. Doktor Stokes, Vu, Mixalchuk, Benekke, Doktor Egerton, doktor Uotson, doktor Picchini va doktor Bowden-Jonsning e'lon qilish uchun moliyaviy manfaatlari yo'q.
rahmat
Ushbu ish Tibbiy tadqiqotlar kengashi G0802725 tomonidan LC va HBJ, G0400575 esa DJN va ALH tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Milliy muammolarni qimor o'stirish klubi mas'ul qimor jamg'armasi tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. Loyiha MRC va Wellcome Trust konsortsium mukofoti bilan qo'llab-quvvatlanadigan Xulq-atvori va Klinik Neuroscience instituti doirasida tugatildi (rejissyor: TW Robbins). Ma'lumotlar Buyuk Britaniyaning Harrogate (July 2011) Britaniya Psychopharmacology uyushmasi yozgi yig'ilishida taqdim etildi.
Manbalar
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin S, Farde L. Striatal dopamin tizimidagi o'zgarishlar bilan bog'liq yoshga bog'liq kognitiv kamchiliklar. Bilaman. J. Psychiatry. 2000; 157: 635-637. [PubMed]
Bergh S, Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Patologik qimorda dopaminning o'zgarishi. Psychol. Midiya. 1997; 27: 473-475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. Patologik qimor muammolari va yo'llari. Qo'shadi. 2002; 97: 487-499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Patologik qimor: neyrobiologik va klinik yangilanish. Br. J. Psychiatry. 2011; 199: 87-89. [PubMed]
Boy F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singx KD, Husayn M., Sumner P. Dorsolateral prefrontal gamma-aminobutirik kislota erkaklarda eritma impulsivligi bo'yicha individual farqlar mavjud. Biol. Psixiatriya. 2011; 70: 866-872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smit Idoralar, Kessler RM, Zald DH Inson dürtüselliğindeki Dopaminerjik tarmoq farqlari. Ilmiy. 2010; 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Depressiya chekuvchilarda dopaminergik faollik: pozitron emissiya tomografiyasi. Sinaps. 2009; 63: 681-689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der Mg, Pickar D., Eckelman WC. [11C] raploprid birikmalarida amfetamin tomonidan indikatsion o'zgarishlarni doimiy infuziya bilan aniqlash. J. Sereb. Qon oqimi Metab. 1997; 17: 437-447. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Qimor kuchayishi yaqin-o'tkazib yuborilgan natijalarga midbrain javobini taxmin qiladi. J. Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Parkinson kasalligi va patologik qimor bilan og'rigan bemorlarning ventral striatumida dopamin tashuvchisi zichligi kamayadi. Neyrobiol. Dis. 2010; 39: 98-104. [PubMed]
R., D'Esposito M. Inverted U shaklidagi dopamin ta'sirini insonning ish xotirasi va kognitiv boshqaruviga ta'sir qiladi. Biol. Psixiatriya. 2011; 69: e113-e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT hissiyotlarga asoslangan ishtiyoqlarni sindirish: ijobiy va salbiy favqulodda. Psychol. Buqa. 2008; 134: 807-828. [PubMed]
Cyders MA, Smit GT, Spillane NS, Fisher shahri Rabva mahallasi, Annus AM, Peterson S Riskli xulqni taxmin qilish uchun impulsivlik va ijobiy kayfiyatning integratsiyasi: ijobiy zudlikning o'lchovini ishlab chiqish va tasdiqlash. Psychol. Baholash. 2007; 19: 107-118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shoh Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3 retseptorlari xarakter dürtüselliği va kokain takviyesini taxmin qiladilar. Ilmiy. 2007; 315: 1267-1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar preferensial ravishda erkin harakatlanadigan kalamushlarda mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 1988; 85: 5274-5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Inson xatti-harakatlarining dopaminerjik asoslari: molekulyar tomografiya bo'yicha tadqiqotlar. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33: 1109-1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM Inson striatumidagi hujayra dopamin konsentrasiyalariga qarshi giyohvandlikka qarshi dori bupropionining o'tkir ta'siri: bir [11C] ralikopridi BUTR. Neuroimage. 2010; 50: 260-266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradxon S., Bullmore GT, Robbins TW Giyohvandlikning endophenotiplari: impulsiv va hissiyotlarni izlash qobiliyati. Biol. Psixiatriya. 2010; 68: 770-773. [PubMed]
Fehr S, Yakushhev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvog S, Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Past striatal dopamin d2 retseptorlari assotsiatsiyasining nikotinga bog'liqligi bilan boshqa giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan taqqoslaganda o'xshashligi. Bilaman. J. Psychiatry. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H., moddani suiiste'mol qilish bo'yicha Kanada Markazi; Ottava, Ontario: 2001. Kanada muammolari qimor ko'rsatkichi.
Fong T., Kalechshteyn A, Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Vizual pokerlik patologik qimor o'yinchilarini davolash uchun olanzapinning er-xotin ko'r, platsebo nazorat ostida o'tkazilishi. Farmakol. Biochem. Behav. 2008; 89: 298-303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Birgalikda miya zaifliklari noxush narkozlar uchun yangi yo'lni ochadi: Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1187: 294-315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Striatumda va datchikda dopamin retseptorlari mavjudligi o'rtasida teskari-U shaklidagi korrelyatsiya. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 2010; 107: 3870-3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K , Bartenshteyn P. Ventral striatumda dopamin D (2) retseptorlari va spirtli ichimliklar va istaklarni markaziy qayta ishlash o'rtasidagi korrelyatsiya. Bilaman. J. Psychiatry. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., narx JC, Slifstein M., Sossi V., Suxara T., Votaw JR, Vong DF, Carson RE Konsensus nomenklaturasini invertatsiyalashda bog'langan radioligandlarning in vivo ko'rinishi. J. Sereb. Qon oqimi Metab. 2007; 27: 1533-1539. [PubMed]
[HNUMXC] ralikopridi ulashning kantitativ PET tahlillari uchun vaqtinchalik muvozanat va doimiy infuzion usulni solishtirish. J. Sereb. Qon oqimi Metab. 11; 1998: 18-941. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Mesolimbik dopaminning chiqarilishi Patologik qimorda alomatlarning og'irligi. Neuroimage. 2012; 60: 1992-1999. [PubMed]
Kessler RC, Xvan I., LaBrie R., Petuxova M., Sampson NA, Vinters KC, Shaffer HJ DSM-IV milliy patologiya qumari. Psychol. Midiya. 2008; 38: 1351-1360. [PubMed]
Striatol bo'linmalarda dopamin D (2) retseptorlari mavjudligi bo'yicha yoshlarning ta'siri: yuqori aniqlikdagi pozitron emissiya tomografiyasi. Yevro. Nöropsikofarmakol. 2011; 21: 885-891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlom M., Mukherji J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern Ma Striatal dopamin d2 / d3 retseptorlari mavjudligi metamfetaminga qaramlikda kamayadi va impulsivlikka bog'liq. J. Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Patologik qimor va modda ishlatish bozuklukları o'rtasidagi o'xshashlik va farqlar: dürtüsellik va kompulsiviteye e'tibor. Psixofarmakologiya (Berl) 2012; 219: 469-490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB The South Oaks Gambling Screen (SOGS): patologik qimor o'yinchilarini aniqlash uchun yangi vosita. Bilaman. J. Psychiatry. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Dovlun Ayova shtatlari qimor o'ynash paytida ventral striatumda Dopaminning chiqishi Patologik qimorbozlikdagi ishtiyoqning balandligi bilan bog'liq. Qo'shadi. 2011; 106: 383-390. [PubMed]
Martinez D., Slifshteyn M., Broft A., Mavlaviy O., Xvang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Darg'am A., Xaber SN, Laruelle M. Imaging inson muallimlari pozitron emissiya tomografiyasi bilan dopamin transmissiyasi. II qism: striatumning funktsional bo'linmalarida amfetamin tomonidan dopamin salınması. J. Sereb. Qon oqimi Metab. 2003; 23: 285-300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokainning qaramligi va d2 retseptorlari mavjudligi Striatumning funktsional bo'linmalari: giyohvandlikka oid xatti-harakatlar bilan aloqasi. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
Kokainga qaram bo'lgan bemorlarda endogen dopaminning past darajasi: BUTR ko'rinishidan olingan topilmalar. Martins D, Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD O'tkir dopamin tushishidan so'ng D (2) / D (3) retseptorlari. Bilaman. J. Psychiatry. 2009; 166: 1170-1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Kortikal Sichqon dorsolateral striatumda psixologik stressga dopaminerjik reaktsiyalarni GABAerjik reaktsiyasi. Sinaps. 2005; 56: 117-121. [PubMed]
Patologik qimorni davolashda McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Kek Pe, Jr. Olanzapine: salbiy randomize platsebo-nazorat ostida bo'lgan sinov. J. Klin. Psixiatriya. 2008; 69: 433-440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp Uilyam, Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Neuroendokrinning muammoli qimor o'yinchilarida qimor o'yinlariga munosabati. Psikoneuroendokrinologiya. 2004; 29: 1272-1280. [PubMed]
Mihalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garsia A., Klark L. Buyuk Britaniya Milliy Muammoni qimor o'ynash klinikasida ishtirok etadigan patologik qimorlarda dürtüsellik va kognitif bozulmalar: old hisobot. Psychol. Midiya. 2011; 41: 2625-2635. [PMC bepul maqola] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turgeymer F., Mustafovich S., Grasby PM. PET faoliyatida bosh harakatining o'zgarishi: usullarni taqqoslash. J. Nucl. Midiya. 2006; 47: 1936-1944. [PubMed]
Maymunlardagi surunkali giyohni o'z-o'zini boshqarish vaqtida dopamin D2 retseptorlarini PET ko'rsatish. Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calxoun TL, Buchheymer N., Ehrenkaufer R. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Vu K., Politis M., Lourens AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lis AJ, Piccini P. Parkinson kasalligi bilan bog'liq impulsiv-kompulsiv xatti-harakatlarda Cue tomonidan chaqirilgan striatal dopamin. Miya. 2011; 134: 969-978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., al-I., Glascher J., Buchel C. Patologik qimor mezolimbik mukofot tizimining faollashtirilishi bilan bog'liq. Nat. Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Yoshlar orasida patologik qimor: Massachusetts Gambling Screen (MAGS) J. Gambl. Stud. 1994; 10: 339-362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Beyker R., Dunbar GC Mini-Xalqaro Neyropsixizmatik Suhbat (MINI): tuzilgan diagnostikani ishlab chiqish va tasdiqlash DSM-IV va ICD-10 uchun psixiatrik intervyu. J. Klin. Psixiatriya. 1998; 59 (Qo'shimcha 20): 22-33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Shaxsiyat va muammo qimor: yosh kattalar tug'ilgan kogortasini istiqbolli o'rganish. Arch. Umumiy psixiatriya. 2005; 62: 769-775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Patologik qimor va psixozni aripiprazole bilan davolash. Br. J. Psychiatry. 2011; 199: 158-159. [PubMed]
Parkinsoniyalik patologik qimorli bemorlarda striatal dopamin salınımının ortishi: bir [11C] raclopride PET (RNP), PET o'rganish. Miya. 2009; 132: 1376-1385. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Uch o'lchamli qimor motivlari savolnomasini ishlab chiqish va psixometrik baholash. Qo'shadi. 2008; 103: 1110-1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA. THC sinovidan keyin frontal va temporal [11C] -rakrakloprid birikmalarida sezilarli pasayish. Neuroimage. 2010; 52: 1521-1527. [PubMed]
Verdejo-Garsiya A., Lawrence AJ, Klark L. Dissyorlik modda-foydalanish buzilishi uchun zaiflik belgisi sifatida: yuqori xavfli tadqiqotlardan, muammoli o'yinchilarning va genetik uyushmalarning tadqiqotlar natijalarini ko'rib chiqish. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Xitsemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Detoksifikatsiya qilingan kokainga bog'liq subklinikalarda striatal dopaminerjik ta'sirni kamaytirish. Tabiat. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Miya dopamin D2 retseptorlari darajasida odamlarda psixostimulyatorlarga javoblarni kuchaytirishni taxmin qilish. Bilaman. J. Psychiatry. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Vang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Vong S, Pappas N. miya dopamin D2 retseptorlari metamfetaminni buzuvchilarda: orbitofrontal korteksdagi metabolizm bilan bog'lash. Bilaman. J. Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Vikens J., Baunes S, Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Parkinson kasalligida surunkali dopaminerjik stimulyatsiya: diskineziyalardan impulslarni boshqarish buzilishlariga qadar. Lanset neyroli. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow SH, Logan J., Pappas NR, Vong KT, Chu Vt, Netusil N., Fowler JS Miya dopamin va semizlik. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE. [11C] raclopride doimiy infuziya bilan dopaminning yo'qotilishi: optimallashtirish va signal-shovqin sabablari. J. Nucl. Midiya. 2000; 41: 522-530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy V, Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dager A. Pul mukofotlash vazifalari davomida inson striatida dopaminning uzatilishi. J. Neurosci. 2004; 24: 4105-4112. [PubMed]