Psixofarmakologiya (Berl). 2015 oktyabr 28.
Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P.2, Havlickova T.2, Syslova K3, Kadir P.3.
mavhum
AXLOQ VA MAQSADLAR:
Dopamindan tashqari, endokannabinoidlar ham opioidlarning neyron reward mexanizmlarida ishtirok etishadi. So'nggi tadqiqotlar gri- shlinning ba'zi o'ziga qaram giyohvand moddalarga ta'siri bo'yicha muhim rol o'ynashini ko'rsatadi. Bizning oldingi natijalarimiz gurlinning mukofotni qayta ishlash bilan bog'liq mezolimbik dopaminerjik tizimda morfinga bog'liq o'zgarishlarga qo'shilganligini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqot maqsadi, o'sish gormoni salgılayıcı reseptörü (GHS-R1A) antagonisti JMV2959'in anandamid (N-arakidonoiletanolamin, AEA) va 2-arachidonoylgliserol (2-AG) ustida morfin ta'siri ta'siriga ta'sir qilishini sinov qilish edi nukleus akumbens qobig'i (NACSh).
Uslublar:
Biz in vivo mikrodializda kalamushlarda AEA va 2-AG darajasidagi o'zgarishlarni kalamushlarda (i) o'tkir morfin dozasidan (5, 10 mg / kg sc) keyin JMV2959 oldindan davolash (3, 6 mg / kg) bilan va bo'lmagan holda aniqladik. ip) yoki (ii) morfinning takroriy dozalari (5 kun, 2959-3 mg / kg) dan keyin abstinensiya paytida qo'llaniladigan JMV6 (5, 10 mg / kg ip) oldindan davolash bilan va undan tashqari morfin chaqirish dozasi (40 mg / kg sc). ). Grelin mexanizmlarini jalb qilishni tekshirish uchun grelinni birgalikda boshqarish (40 ug / kg ip) ishlatilgan.
Natijalar:
JMV2959 bilan davolanish muhim va dozaga bog'liq ravishda morfinni keltirib chiqargan anandamidi NACShda ham o'tkir va uzoq muddatli modellarda ortadi, natijada sezilarli AEA kamayadi. JMV2959 2-AG darajasida o'tkir morfin bilan indikatsion pasayishning sezilarli darajada kuchayganligi va morfinga chidamli 2-AG pasayishi kuzatildi. JMV2959ning oldingi davosi parallel morfin muammosini keltirib chiqaradigan xatti-harakatlarni sezilarli darajada kamaytirdi. JRV2959ning oldingi davolash effektlari grifinni birgalikda qo'llash orqali bekor qilindi.
Natija:
Bizning natijalar NACShda morinaya bog'liq endokannabinoid o'zgarishlarida grelin signalizatsiyasi muhim ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatadi.
KEYWORDS:
2-Arachidonoylgliserol; O'tkir; Anandamid; Abstinensiya vaqtida kurashish; Endokannabinoidlar; G'relin; Mikrodializ; Morfin; Neyro mukofot tizimi; Nucleus accumbens shell; Stereotipli xatti
PMID: 26507196