Sharhlar: Frontal korteksning giyohvandlikka aloqadorligi haqida umumiy ma'lumot. Miyaning bu qismi impuls nazorati bilan bir qatorda ijro etuvchi boshqaruv, rejalashtirish va maqsadlarga erishish bilan bog'liq.
To'liq o'rganish: Qo'shadi: Orbitofrontal Korteksning majburlash va diskini jalb qilish kasalligi
Sereb. Cortex (2000) 10 (3): 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318
Nora D. Volkow1,3 va Joanna S. Fowler2
+ Mualliflar bilan bog'lanish
1Medical va
2Ximiya bo'limlari, Brookhaven milliy laboratoriyasi, Upton, NY 11973 va
3 Psixiatriya bo'limi, SUNY-Stony Brook, Stony Brook, NY 11794, AQSh
mavhum
Odatdagidan odatdagidek xatti-harakatlarga o'tishda yuzaga keladigan miya o'zgarishlarini tushunish xalq sog'lig'ida katta ahamiyatga ega. Bu erda biz giyohvandlikning giyohvandlik nazariyalariga markaziy bo'lgan mukofot tizimlarini (nukleus akumbenslar, amigdala) dorilarning o'zini o'zi boshqarishini boshlash uchun juda muhim bo'lishi mumkinligini ta'kidlaymiz, qo'shimchali davlat, shuningdek, majburiy xulq-atvor bilan shug'ullanadigan davrlarni buzish va haydovchilik bilan shug'ullanishni o'z ichiga oladi. Dori-darmonlarni o'z-o'zidan qabul qilish uchun ikkinchi darajali sovrinli dopaminergik faollashuvi striato-talamo-orbitofrontal devor orqali orbitofrontal korteksning disfunktsiyasiga olib keladi. Bu, uzoq vaqt davomida olib tashlangan vaqt davomida giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarda o'rganilayotgan ko'rish ishlari bilan qo'llab-quvvatlanadi, orbitofrontal korteks striatumda dopamin D2 retseptorlari darajasiga mutanosib hipoaktivdir. Aksincha, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar oxirgi marta giyoh ishlatilgandan yoki dori-darmonlar bilan og'riganidan so'ng ko'p o'tmay sinovdan o'tkazilsa, orbitofrontal korteks hipermetabolikni istagi intensivligi bilan mutanosib bo'ladi. Orbitofrontal korteks haydovchiga va majburiy takroriy xatti-harakatlar bilan shug'ullanganligi sababli, giyohvand moddadagi g'ayritabiiy faollashuvi, nima uchun kompulsiv preparatning o'z-o'zini boshqarishini yoqimli dori ta'siriga chidamli va nojo'ya reaktsiyalar mavjud bo'lsa ham tushuntirishi mumkin. Ushbu model, giyohvand moddalar bilan bog'liq dori vositasida kompulsiv dori berishni ta'minlash uchun striato-talamo-orbitofrontal devorning faollashuviga to'sqinlik qilishi mumkin bo'lgan dorilar giyohvandlikka qarshi davolashda foydali bo'lishi mumkinligini anglatadi.
Giyohvandlikka qarshi kurash bo'yicha tadqiqotlar giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning ta'sirini kuchaytiruvchi mexanizmga qaratildi. Ushbu izlanishlar neyronransaktorlar va narkotransmitterlarni dori-darmon bilan bog'lash bilan shug'ullanishga olib keldi. Dori vositalarini kuchaytirishga alohida ahamiyat beradigan narsa dopamin (DA) tizimi. Limbic miya hududlarida (yadro akumbenslari, amigdala) DAni kuchaytiruvchi giyohvand moddalarni iste'mol qilish qobiliyati ularning mustahkamlovchi ta'siri uchun juda muhimdir (Koob va Bloom, 1988, Pontieri va boshq., 1996). Ammo giyohvandlikda DA ning roli juda kam aniq. Bundan tashqari, giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kuchaytiruvchi ta'siri dastlabki dori-darmonlar bilan bog'liq xatti-harakatlarni tushuntirishi mumkin bo'lsa-da, majburiy dori sotib olishga va giyohvand moddada nazoratni yo'qotishga izoh berishda mustahkamlash etarli emas. Darhaqiqat, giyohvand moddalarni o'z-o'zini boshqarish rohatlanadigan javoblarga (Fischman va boshq., 1985) va hatto ba'zida salbiy dori ta'sirida (Koob va Bloom, 1988) nisbatan tolerantlik mavjud bo'lganda ham paydo bo'ladi. Giyohvandlikning DA tizimidagi o'zgarishlar va surunkali dori vositalariga (Dackis va Gold, 1985, EppingJordan va boshq., 1998) ikkinchi darajali dori-darmonlarni takomillashtirish bilan shug'ullanadigan mukofot tizimlarining natijasidir. Shu bilan birga, giyohvandlik bilan bog'liq giyohvandlik bilan bog'liq duch keladigan javoblarni tartibga soluvchi boshqa miya davrlari giyohvandlik bilan bog'liq.
Mukofot jarayonlari bilan shug'ullanadiganlardan tashqari qaysi tuman (lar) ning o'ziga qaramlik bilan bog'liqligini tahlil qilishda odamlarda giyohvandlikning asosiy belgilari kompulsiv dori vositasi va boshqa xatti-harakatlari hisobiga giyohvand moddalarni qabul qilish uchun kuchli vosita ekanligini tushunish muhimdir. (Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, 1994). Shu sababli, ushbu davrlarning haydovchi va perseverativ xatti-harakatlar bilan bog'liqligi, giyohvandlik bilan bog'liq. Keyinchalik, biz surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun sekonder DAR stimulyatsiyasini striato-talamo-orbitofrontal devor orqali orbitofrontal korteksning uzilishiga olib keladi, bu esa (Stuss va Benson, 1986) tartibga soluvchi devor hisoblanadi. Ushbu davrning disfunktsiyasi giyohvand moddalardagi majburiy xulq-atvor va natijada uning salbiy oqibatlaridan qat'iy nazar giyohvandni xarid qilish va boshqarish uchun shavqatsiz motivatsiyaga olib keladi. Ushbu gipoteza giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarda striatal, talamik va orbitofrontal miya mintaqalarining buzilishlarini ko'rsatadigan tomosha qilish ishlari bilan tasdiqlangan (Volkow va boshq., 1996a). Ushbu tadqiq, birinchi navbatda orbitofrontal korteks va kokain va spirtli ichimliklar tadqiqotlar ustida yoğunlaşan faoliyatlari özetlemektedir. Ushbu tahlil shuningdek, orbitofrontal korteksning giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan anatomiya, funktsiyasi va patologiyasining qisqacha tavsifini beradi va ongli (intilish, nazoratni yo'qotish, giyohvand moddalarni iste'mol qilish) va behushlik jarayonlarini (shartli striato-talamo-orbitofrontal devorning disfunktsiyasidan kelib chiqadigan, kutish, majburlash, dürtüsellik, takıntılılık).
Qo'shadi bilan bog'liq Orbitofrontal Korteksning anatomiyasi va funktsiyasi
Orbitofrontal korteks - bu neyronatomik ta'sirga ega bo'lib, giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kuchaytiruvchi ta'siri bilan bog'liq bo'lgan miya joylari bilan bog'liq. Ayniqsa, giyohvandlikning dori vositalarini (Koob va Bloom, 1988, Pontieri va boshq., 1996), orbitofrontal korteksga talamusning mediodaro nukleasi orqali ta'sirini kuchaytirish uchun maqsad sifatida qaraladigan yadro akumbenslari ( Ray va narx, 1993). O'z navbatida, orbitofrontal korteks yadro akumbensiga (News va boshq., 1995) yoğun proeksiyalar beradi. Orbitofrontal korteks shuningdek, dori-darmon ta'sirlari bilan bog'liq bo'lgan DU yadrosini (Koob va Bloom, 1987) tashkil etgan ventral tegmental hududida (Oades va Halliday, 1988) DA hujayralaridan to'g'ridan-to'g'ri proektsiyalarni oladi. Bundan tashqari, orbitofrontal korteks ham amigdala, singulat girus va hipokampus kabi dori-darmon bilan bog'liq bo'lgan ma'lum bo'lgan boshqa limbik miya mintaqalaridan to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita (talamus orqali) proektsiyalarni oladi (Ray va Price, 1993; Carmichael va boshqalar, 1995 ). Bu orbitofrontal korteks nafaqat zo'ravonlik dori-darmonlarining ta'siri uchun to'g'ridan-to'g'ri maqsad emas, balki turli limbik sohalardan ma'lumotlarni integrallashishi mumkin bo'lgan mintaqa va o'zaro bog'liqliklari tufayli o'z navbatida bu limbik miya hududlarini dori vositalariga yuborish uchun (shakl 1).
Shakl 1.
Narkobanal korteksning dori-dori-darmonlar va giyohvandlikka bog'liq bo'lgan neyroanatomik diagrammasi. VTA = ventral tegmental hudud, NA = nukleus akumbenslari, TH = talamus, OFC = orbitofrontal korteks.
Orbitofrontal korteksning turli funktsiyalari orasida uning mukofotga bog'liq xatti-harakatlardagi roli giyohvandlikka bo'lgan potentsial ishtirokini tahlil qilishda eng dolzarbdir. Laboratoriya hayvonlarida stimulyatsiya elektrodlarini orbitofrontal korteksga joylashtirish o'z-o'zidan stimulyatsiyani tezda keltirib chiqaradi (Phillips va boshq., 1979). Ushbu effektlar DA tomonidan modulyatsiya qilinganga o'xshaydi, chunki ular DA retseptorlari antagonistlarining ma'muriyati tomonidan bloklanadi (Phillips va boshq., 1979). Shuningdek, orbitofrontal korteks, ogohlantiruvchilarning foydali xususiyatlari haqida ma'lumotni qayta ishlashdan tashqari (Aou va boshq., 1983; Tremblay va Shulz, 1999), shuningdek, hayvonlarning xatti-harakatlarini o'zgartirish bilan shug'ullanadi. stimullarning o'zgarishi (Thorpe va boshq., 1983) va o'rganishda stimulni mustahkamlash assotsiatsiyalari (Rolls, 1996; Schoenbaum va boshq., 1998). Ushbu funktsiyalar oziq-ovqat kabi fiziologik kuchaytirgichlar uchun tavsiflangan bo'lsa-da (Aou va boshq., 1983), ehtimol ular farmakologik mustahkamlovchilar uchun xuddi shunday rolni bajarishi mumkin.
Laboratoriyada hayvonlarning orbital frontal korteksining shikastlanishi rag'batlantiruvchi mustahkamlash assotsiatsiyalarini tiklashning yomonlashuviga olib keladi va mukofotga bog'liq xatti-harakatlarning yo'qolishiga olib keladi va barqarorlikka olib keladi (Butter va boshq., 1963; Johnson, 1971). Bu giyohvand moddalarga qaram bo'lgan narkomanlar bilan nima sodir bo'lishini eslatib turadi, ular tez-tez dorini qabul qila boshlaydilar va ular dori endi yoqimli bo'lmaganda ham to'xtata olmaydi.
Ushbu qayta ko'rib chiqilish uchun boshqa bir funktsiyani bajarish, orbitofrontal korteksning motivatsion holatlarda ishtirok etishi (Tucker va boshq., 1995). Striato-kortikal kontaktlarning o'zi etarli emasligi (Marsden va Obeso, 1994) kontekstlarida umumiy javoblarning oldini olishda muhim ahamiyatga ega ekanligi sababli, surunkali giyohvand moddalar iste'moliga asoslangan striato-talamo-orbitofrontal devordagi disfunktsiya ishtirok etishlari mumkin giyohvand moddalarni iste'mol qilishda o'z-o'zini boshqarish uchun etarli bo'lmagan kuchli motivatsiya.
Shu bilan birga, juda kam sonli hayvonlarni o'rganish, orbitofrontal korteksning dori vositalarini kuchaytirishdagi rolini bevosita o'rganib chiqdi. Ushbu mavzu boshqa joylarda batafsilroq yoritilgan (Porrino va Lyons, 2000). Bu erda shuni ta'kidlashni istaymizki, ushbu tadqiqotlar orbitofrontal korteksni giyohvand moddalar keltirib chiqaradigan shartli javoblarga ta'sir qiladi. Masalan, ilgari kokain olgan muhitga ta'sir qilgan kalamushlar, orbitofrontal korteksning faollashishini ko'rsatdi, ammo yadro akumbensi emas (Braun va boshq., 1992). Shuningdek, orbital frontal korteks lezyonlari bo'lgan kalamushlar kokain bilan shartlangan joyni afzal ko'rmaydi (Isaak va boshq., 1989). Xuddi shunday talamik mediodorsal yadro (shu jumladan, paraventrikulyar yadro) lezyonlari shartli kuchaytirilgan xatti-harakatlarni (Mc Alona va boshq., 1993; Young and Deutch, 1998) buzishi va kokainning o'z-o'zini boshqarishini susaytirishi (Weissenborn va boshq., 1998) ). Bu juda muhimdir, chunki giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish natijasida kelib chiqqan shartli javoblar odamlarda giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlarga (ya'ni stress, pul, shpritslar, ko'cha) ta'sir qilish natijasida paydo bo'lgan istaklarga ta'sir qilgan (O'Brayen va boshq., 1998). Ushbu talabga javob, o'z navbatida, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda relapsni keltirib chiqaradigan omillardan biridir (McKay, 1999).
Shuni ham ta'kidlashni istardimki, DA transporterida nokaut sichqonlari, kokainning o'zini o'zi boshqarish orbitofrontal korteksning faollashuviga olib keladi (Rocha va boshq., 1998). Ushbu oxirgi topilma, ayniqsa, bu hayvonlarda dori o'z-o'zidan tatbiq etish, giyohvandlik moddalarining kuchaytiruvchi ta'sirini kuchaytirish uchun maqsad sifatida tan olingan yadro akumbenlerin aktivasyonu bilan bog'liq emas. Shunday qilib, ushbu tadqiqot orbitofrontal korteksning nukleus akumbenslari shartli ravishda faollashtirilmagan sharoitlarda dori o'z-o'zini boshqarishini ta'minlashda muhimligini ko'rsatadi.
Giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlarga qaramasdan, insoniy sub'ektlarda ko'rish ishlari orbitofrontal korteksning mustahkamlangan xatti-harakatlarda va shartli javoblarda ishtirok etishini tasdiqladi. Misol uchun, insoniy sub'ektlarda orbitofrontal korteksning faollashuvi, agar kognitiv vazifada ishlash pul mukofoti bilan bog'liq bo'lsa, lekin u emas, balki (Thut va boshq., 1997) emas, balki shartli stimulni kutayotganda (Hugdahl et al., 1995).
Insoniy mavzularda orbitofrontal korteks patologiyasi
Odamlarda obsesif kompulsiv kasalliklarga chalingan bemorlarda orbitofrontal korteks va striatumda patologiya qayd etilgan (Baxter va boshq., 1987; Modell va boshq., 1989; Insel, 1992), bu xatti-harakatning majburiy sifatiga bog'liq. Bundan tashqari, Tourette sindromi bo'lgan bemorlarda obsesyon, majburlash va impulsivlik, bularning barchasi giyohvandlikda mavjud bo'lgan xatti-harakatlar orbitofrontal korteks va striatumdagi metabolik faollikning oshishi bilan bog'liq (Braun va boshq., 1995). Shuningdek, yaqinda orbitofrontal korteksning qon tomir lezyoni bilan kasallangan bemorning ishi bo'yicha hisobotida majburiy noqonuniy ravishda qarz olish sindromi tasvirlangan, bu tez-tez qamoqqa olinishiga olib keladi va mavzu tomonidan yoqimli yengillik keltirib chiqaradi (Cohen va boshq., 1999).
Ushbu sharh uchun qiziqish, shuningdek, talamusni majburiy xulq-atvor bilan bog'liq hisobotlar hamdir. Ta'sir qiluvchi elektrodlarga ega bo'lgan bemorlarda talamusta impuls qilingan (Schmidt va boshqalar, 1981, Portenoy va boshq., 1986) kompulsiv o'z-o'zidan ogohlantirishni tasvirlaydigan klinik ish. Ushbu bemorlarda majburiy o'z-o'zidan kuchayib borishi, giyohvand moddalardagi kompulsiv dorilarning o'z-o'zini boshqarishini eslatadi.
Moddalar bilan aloqador shaxslarning rasmlarini o'rganish
Ko'ngil ochish bilan bog'liq bo'lgan ko'plab ko'rish ishlari ko'p miqdordagi miya glyukoza metabolizmini o'lchash uchun glyukoza analoglari bo'lgan 2deoxy-2- [18F] fluoro-d-glyukoza bilan birgalikda pozitron emissiya tomografiyasidan (PET) foydalanilgan. Miya glyukoza metabolizmi miya funktsiyasining ko'rsatkichi sifatida xizmat qilganligi sababli, ushbu strategiya dori vositasi yoki dori olib tashlash funktsiyasi sifatida o'zgarib turadigan miya mintaqalarini xaritalashga imkon beradi va mintaqaviy miya funktsiyasi va narkomaniyadagi alomatlardagi o'zgarishlar o'rtasidagi har qanday mos keluvchanlikni identifikatsiyalash imkonini beradi. . Shu bilan birga, DA nörotransmisyonu va retseptorlari, taşıyıcıları va fermenti kabi boshqa nörotransmitterlerin turli molekulyar maqsadlar ham incelenmiştir. Pozitron emitrlardan nisbatan past radiatsiya dozu ma'lum bir mavzu bo'yicha bir nechta molekulyar maqsadni o'lchash imkonini berdi.
Kokainda giyohvandlikka qarshi tadqiqotlar
Detoksikatsiya paytida orbitofrontal korteksning faoliyati
Detoksifikatsiya qilinganidan keyin turli vaqtlarda o'zgarishlarni baholashga qaratilgan tadqiqotlar kokain ichkilikbozlik va alkogol moddalari bo'yicha amalga oshirildi. Qo'qonlarni buzuvchilarga nisbatan bu tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, orbitofrontal korteks va striatumda metabolizm (1 haftasidagi so'nggi kokaindan foydalanish) erta ajralib chiqqanda (Volkow va boshq., 1991) sezilarli darajada yuqori edi. Orbitofrontal korteksdagi metabolizm istagi intensivligi bilan sezilarli darajada bog'liq; metabolizm qanchalik yuqori bo'lsa, ehtiros yanada kuchayadi.
Buning aksincha, uzaytirilgan chikish davrida o'rganilgan kokainni buzuvchilar, orbitofrontal korteks va anterior sinkor girus, shu jumladan, bir necha frontal hududlarda sezilarli pasayishlarga ega edi (Volkow va boshqalar, 1992). Dastlabki detoksifikatsiya davridan keyin sub'ektlar qayta sinovdan o'tkazilsa ham, bu pasayish davom etdi.
Dopamin va Orbitofrontal Korteksning faoliyati
Orbitofrontal korteks va oldingi singulat girusidagi detoksifikatsiya qilingan kokaina buzuvchilari faoliyatida yuz beradigan keskinliklar DA miya faoliyatidagi o'zgarishlarga bog'liqligini tekshirish uchun biz D2 retseptorlari o'zgarishlari va mintaqaviy metabolizmdagi o'zgarishlar o'rtasidagi munosabatni ko'rib chiqdik. Boshqarish bilan taqqoslaganda, giyohlarni buzuvchilar (oxirgi marta giyoh foydalanishning 1 oyi ichida) striatumda DA D2 retseptorlari darajasini sezilarli darajada past qildi va bu kamaytirishlar detoksifikatsiyadan keyin 3-4 oy davom etdi. Striatal D2 retseptorlari darajasining pasayishi orbitofrontal korteksda va oldingi singulat gyrusida (Volkow va boshqalar, 1993a) past darajada metabolizm bilan bog'liq edi. D2 retseptorlari eng past darajadagi sub'ektlar ushbu miya hududlaridagi eng past metabolik qiymatlarni ko'rsatdi (shakl 2).
Shakl 2.
Singulat girusda mintaqaviy miya glyukoza metabolizmi (r = 0.64, df 24, P <0.0005) va orbitofrontal korteks (r = 0.71, df 24, P <0.0001) va dopamin D2 retseptorlari mavjudligi (nisbati indeksi) detoksifikatsiyalangan striatumda kokainni suiiste'mol qiluvchilar.
Orbitofrontal korteks va cingulyat girusida striatal DA D2 retseptorlari bilan metabolizmning assotsiatsiyasi ushbu mintaqalarning DA tomonidan striato-talamo-kortikal proektsiyalar orqali bilvosita tartibga solinishi (Nauta, 1979, Heimer va boshqalar, 1985; Xaber, 1986) yoki kortiko-striatal yo'llar orqali striatal DA D2 retseptorlarining kortikal regulyatsiyasi (Le Moal va Simon, 1991). Qadimgi holatlarda DA yo'llaridagi asosiy nuqsonlar bo'lishi mumkin, ikkinchisi esa orbitofrontal korteksdagi asosiy nuqson va kokainda zo'ravonliklarda singulat girusini bildiradi.
Kokaina buzuvchilarda orbitofrontal korteks va sinkulus gurusidagi metabolizmada kamayish D2 retseptorlari darajalari bilan bog'liq bo'lgani uchun, bu metabolik o'zgarishlarni sinaptik DQ faoliyatining ortishi mumkinligini baholash qiziqarli bo'ldi. Shu maqsadda, dori detoksifikatsiya qilingan kokainin foydalanuvchilari mintaqaviy miya glukoz metabolizmasına bo'yicha DA'nın (psikostimülatan dori metilfenidatın idaresi bilan qo'lga kiritilgan) ortishi oqibatlarini baholash uchun bir ish qilingan. Metilfenidat (MP) old singulat girusida, o'ng talamus va serebellumda metabolizmni oshirdi. Bundan tashqari, MP MP ga nisbatan sezilarli darajadagi istaklarni keltirib chiqargan giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilari (deputat), o'ng orbitofrontal korteks va o'ng striatumda metabolizmni kuchaytirdi (rasm 3).
Shakl 3.
Metilfenidat kuchli intilish va indulgentsiyani keltirib chiqargan kokainni o'ldiruvchi mintaqadagi miya metabolik tasvirlari. O'ng o'ng orbitofrontal korteks (RFK) va o'ng putamen (R PUT) ning faollashtirilganligini e'tiborga olsak, bu mavzu jiddiy e'tiborga ega.
MP dasturiyasidan keyin singulat gyrusidagi metabolik faollikning oshishi, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarda hipometabolizmning qisman qisman aks ettirilishini aks ettiradi. Bundan farqli o'laroq, MP nafaqat orziya fazasini, balki orziqtisodiyotdagi metabolizmni kuchaytirdi. Bu, detoksifikatsiya qilingan kokaina foydalanuvchilardan orbitofrontal korteksning hipometabolitik faolligini, DAdan (masalan, glutamat, serotonin, GABA) tashqari boshqa neyrotransmitterlarning uzilishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, ULARNING KALIShI zarur bo'lishi mumkin bo'lsa, u holda orbitofrontal korteksni faollashtirish yetarli emas.
Orbitofrontal korteks kuchaytiruvchi simptomlarning sezuvchanligi bilan shug'ullanganligi sababli, intensiv intizorlik bildirgan subyektlarda orbitofrontal korteksning differentsial faollashuvi MP ishtirok etuvchi ta'sirining ta'sirini aks ettirishi mumkin. Shu bilan birga, orbitofrontal korteks aktivatsiyasini stimulyatsiyani kutish bilan bog'lash sababli (Hugdahl va boshqalar, 1995), MP ning indamagan istagi bu sub'ektlarda boshqa MP qabul qilishni kutishlarini aks ettirishi mumkin bo'lgan sub'ektlarda uning faollashishi. Bundan tashqari, kutilgan mukofotni ko'rsatadigan bir elektronning faollashtirilishi ongli ravishda istagi sifatida qabul qilinishi mumkin. Striatumda o'zboshimchalik bilan bog'liqlik, ehtimol, striato-talamorfotofrontal devor orqali (Jonson va boshqalar, 1968) orbitofrontal korteks bilan neyroanatomik aloqalarini aks ettiradi.
Farmakologik jihatdan giyohga o'xshash preparat MP (MPV) tomonidan orbitofrontal korteksning faollashuvi (Volkow va boshq., 1995) giyoh moddalarni iste'mol qiladigan mexanik mexanizmlardan biri bo'lishi va giyohvand moddada keyingi kompulsiv dori qo'llanishi mumkin.
Orbitofrontal korteks va kokainga chanqoq
Orbitofrontal korteksning hiperaktivligi kokainning o'ziga xosligi haqida o'z-o'zidan xabar berish bilan bog'liq. Oldingi boblarda aytib o'tilganidek, kokain iste'molchilari giyohni oxirgi ishlatishdan ko'p o'tmay sinovdan o'tkazadilar va MP boshqaruvi intizor intensivligining oshishiga olib keldi.
Orbitofrontal korteksning faollashuvi, shuningdek, giyohlar orzusiga erishish uchun mo'ljallangan ogohlantirishlarga ta'sir qilish vaqtida faollashtirilgan miya mintaqalarini baholash uchun mo'ljallangan tadqiqotlarda ham ko'rsatib o'tilgan. Bir tadqiqot uchun giyohning o'ziga xosligi kokain mavzusiga oid intervyu (o'zini o'zi boshqarish uchun kokain tayyorlash) bilan bog'liq. Qo'qon mavzusidagi intervyusida mintaqaviy miya glyukoza metabolizmi neytral mavzudagi suhbat (oilaviy genogram) davomida bu bilan taqqoslandi. Qo'qon mavzusi intervyusi orbitofrontal korteksda metabolizmni sezilarli darajada oshirdi va neytral mavzusiga qaraganda (Wang va boshq., 1999) solishtirganda izolyatsiya qilingan korteksni qoldirdi. Amigdalada, prefrontal korteksda va serebellumda aktivlashuvdan tashqari, orbitofrontal korteksning metabolizmining oshishi, shuningdek, istagi yuzaga keltirish uchun mo'ljallangan kokain sahnalari videotasmini ishlatgan (Grant va boshq., 1996).
Shu bilan birga, kokain videokamerasiga javoban miya qon oqimida (CBF) o'zgarishlarni o'lchagan bir tekshiruv sindromning girus va amigdalaning faolligini ko'rsatdi, ammo orzu qilish paytida orbitofrontal korteksdan emas edi (Childress va boshqalar, 1999). Orbitofrontal korteksning faollashuvini aniqlashning bunday sababi noma'lum.
Dopamin stimulyatsiyasi, talamom va kokainga chanqoqligi
Inson miyasida DU kontsentratsiyasining o'zgarishi PET bilan [11C] raclopride yordamida sinovlanadi, bu esa DA D2 retseptorlari bilan bog'lanish endogen DA (Ross va Jekson, 1989, Seeman va boshqalar, 1989; Dewey va boshq., 1992). Buni, farmakologik aralashuvlar (masalan, MP, amfetamin, kokain) bilan bog'langan [11C] raclopridning o'zgarishlarini o'lchash yo'li bilan amalga oshiriladi. [11C] raplopridi ulash juda ko'payishi mumkinligi sababli (Nordstrom va boshq., 1992; Volkow va boshq., 1993b), bu kamaytirish, asosan preparatga javoban sinaptik DA ning o'zgarishini aks ettiradi. ULARNING transport vositasini (Ferris va boshq., 1972) taqiqlash orqali DAni oshiradigan MP uchun, DA ning o'zgarishi nafaqat transporter blokadasining darajasidan emas, balki ozod qilingan DA ning miqdori . Agar Dvigatel transporterining shunga o'xshash darajalari sub'ektlarning ikki guruhiga to'g'ri keladigan bo'lsa, [11C] raclopridning bog'lanishidagi farqlar, asosan, DA ning chiqarilishidagi farqlarga bog'liq. Ushbu strategiyadan foydalanib, sog'lom inson subyektlarida qarish bilan striatal ULARNING kamayishi borligi ko'rsatilgan (Volkow va boshq., 1994).
Qo'g'irchoqlarni giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchi va nazorat qiluvchi organlar o'rtasidagi javoblarni taqqoslash kokainni buzuvchilaridagi striatumdagi [11C] raplopridlaridagi bog'lanishning kamayishi tekshiruvlardagi (Volkow va boshq., 1997a) yarmidan kamroq ekanligini ko'rsatdi. Aksincha, kokain ichkilikbozlik qiluvchilarda, ammo nazoratlarda emas, MP, talamusta [11C] raclopridning ulanishini sezilarli darajada kamaytirdi (Fig. 4a). Thalamus'dagi [11C] raploprid birikmalaridagi MP-indüktalanishi pasayib boradi, lekin striatumda emas, balki o'z-o'zidan xabar berishda MP-indikativ kuchayishi bilan bog'liq (rasm 4b). Talamusning DA ning innervatsiyasi, odatda, orbitofrontal korteks va sinkulat girusiga mos keladigan (Groenewegen, 1988) translati yadrolari bo'lgan mediodorlar va paraventrikulyar yadrolar bilan cheklanganligi sababli va kokain va MP ning talamusta (Vang va boshq., 1993; Madras va Kaufman, 1994). Bundan tashqari, oddiy tekshiruvlar talamustada javob bermadi, bu esa, agar biror narsa odatdagidek mavzularda noaniq tarzda kuchaytiriladigan talamik DA yo'lini ko'rsatadigan bo'lsa. Shunday qilib, odatdagidek mavzuda DA-talamik yo'lning g'ayritabiiy faollashuvi (taxminan mediodoriyal yadro) orbitofrontal korteksning faollashuvini ta'minlaydigan mexanizmlardan biri bo'lishi mumkin degan fikr bo'lishi mumkin.
Shakl 4.
(A) Metilfenidat (MP) ning [11C] raclopridni talamusda (Bmax / Kd) boshqaruv elementlarida va kokainni suiiste'mol qiluvchilarda bog'lanishiga ta'siri. (B) Talamusdagi Bmax / Kd-ning MP tomonidan indikatsiyalangan o'zgarishlari va kokainni suiiste'mol qiluvchilarga bo'lgan intilishning o'z-o'zini hisobotlarida MP tomonidan kelib chiqadigan o'zgarishlar o'rtasidagi munosabatlar (r = 61, df, 19, P <0.005).
Kokainga duchor bo'lgan immunitetlarni o'rganish xulosasi
Ro'yxatdan tadqiqotlar, kokainin foydalanuvchilari striatum, talamus va orbitofrontal korteksindeki anormallik dalillarni taqdim etdi. Striatumda kokain iste'molchilari DA D2 retseptorlari darajasining pasayishiga va shuningdek, ALARM ning qo'zg'olib qo'yilishidan dalolat beradi. Talamustada kokainga zo'ravonlik qiluvchilar DA ning talamatik yo'lini yaxshilashga javob beradi. Orbitofrontal korteksda kokain iste'molchilari kokaindan so'nggi foydalanishdan keyin, shuningdek, striatal DA D2 retseptorlari qisqarishi bilan bog'liq bo'lgan eksperimental sabablarga ko'ra giyohvand iste'mol qilish va hipoaktivlik vaqtida hiperaktivlikni namoyon etadi. ULARNING BOShQARILISHI VA D2 retseptorlarida Striatal qisqartirish mukofotlash davrlarini faollashtirilishiga olib keladi, bu esa singulat gyrusining gipoaktivligiga olib keladi va orbitofrontal korteksga hissa qo'shishi mumkin.
Spirtli ichimliklar ichidagi rasmiy tadqiqotlar
Detoksikatsiya paytida orbitofrontal korteksning faoliyati
Detoksifikatsiya paytida spirtli ichimliklar tarkibidagi metabolik o'zgarishlarni baholash uchun bir nechta tadqiqotlar o'tkazildi. Ko'pgina tadqiqotlar alkogolli sub'ektlarda frontal metabolizmning, shu jumladan oldingi singulat girus va orbitofrontal korteksning pasayishini doimiy ravishda ko'rsatib berdi. Tadqiqotlar alkogolni zararsizlantirish bilan metabolizmning dastlabki choralari bo'yicha sezilarli darajada tiklanishni ko'rsatgan bo'lsa-da, alkogol ichimliklar hali ham orbitofrontal korteks va oldingi singulat girusida metabolizmni sezilarli darajada past bo'lgan (Volkow va boshq., 1997b). Xuddi shunday, bitta fotonli emissiya qilingan kompyuter tomografiyasi bilan olib borilgan tadqiqotlar detoksifikatsiya paytida ichkilikbozlik sub'ektlarida orbitofrontal korteksda CBF ning sezilarli pasayishini ko'rsatdi (Catafau va boshq., 1999). Orbitofrontal korteksning o'zgarishi detoksifikatsiyadan 2-3 oy o'tgach bo'lganligi (Volkow va boshq., 1997b) ularning spirtli ichimliklarni iste'mol qilish funktsiyasi emasligini, ammo uzoqroq o'zgarishlarni anglatishini ko'rsatadi. Bundan tashqari, kalamushlarda alkogol bilan qayta-qayta zaharlanish orbital frontal korteksda neyronlarning degeneratsiyasiga olib kelishi (Corso va boshq., 1998), alkogol ichkilik ichuvchilaridagi orbitofrontal korteksdagi doimiy gipometabolizm alkogolning neyrotoksik ta'sirini aks ettirishi mumkin.
Dopamin va Orbitofrontal Korteksning faoliyati
Striato-talabo-orbitofrontalning buzilishi ham alkogolizmda nazoratni yo'qotish va yo'qotishlarda ishtirok etish uchun taklif qilingan (Modell va boshq., 1990). BUTR tekshiruvlari tekshiruvlarga nisbatan (Volkow va boshq., 2b) taqqoslaganda spirtli ichimliklardagi DA D1996 retseptorlarida sezilarli pasayishlarni belgiladi (Volkow va boshq., 2b), DXNUMX retseptorlaridagi pasayishlar va metabolik faollikdagi o'zgarishlar o'rtasidagi munosabatning mavjudligini aniqlash uchun hech qanday ish olib borilmagan spirtli ichimliklardagi orbitofrontal korteksda.
Spirtli ichimliklarni kuchaytirish ta'sirida (El-Ghundi va boshq., 1998) DA ning boshqa neyrotransmitterlarga (opiatlar, NMDA, serotonin, GABA) ta'sirlari ham kuchaytiruvchi va qo'shadi ta'siriga (Lewis, 1996) ta'sir ko'rsatdi. ).
GABA va Orbitofrontal Korteksning faoliyati
Spirtli ichimliklar GABA neyrotransmesine ta'siri, odamlar tomonidan suiiste'mol qilingan dozalarda ayniqsa, qiziqish uyg'otadi, alkogol GABA nörotransmission yordam beradi. Bundan tashqari spirtli ichimliklar giyohvandligi GABA miya funktsiyasi (Coffman va Petty, 1985) ning kamayishi natijasida yuzaga kelgan. Biroq, GABA miya funktsiyasidagi o'zgarishlar spirtli mavzulardagi odatiy xatti-harakatlarga qanday hissa qo'shishi aniq emas. PET, benzodiazepin preparati bilan spirtli ichimliklar kabi, miyadagi GABA nörotransmisyonunu ham osonlashtiradigan (Hunt, 1983), va to'g'ridan-to'g'ri o'lchash yo'li bilan to'g'ridan-to'g'ri o'lchab, benzodiazepin dori bilan kuchli chaqiruv natijasida paydo bo'lgan mintaqaviy miya metabolik o'zgarishlarni o'lchash orqali miya GABA tizimini o'rganish uchun ishlatilgan. inson miyasida benzodiazepin retseptorlarining kontsentratsiyasi.
Yaqin vaqtlarda detaratsiyalangan spirtli ichimliklardagi lorazepamga mintaqaviy miya metabolik ta'sirini sog'lom nazorat qilish bilan taqqoslash mumkin. Lorazepan an'anaviy va spirtli mavzularda butun miya glyukoza metabolizmini bir xil darajada kamaytiradi (Volkow va boshq., 1993c). Shu bilan birga, spirtli moddalar talamus, striatum va orbitofrontal korteksdagi tekshiruvlarga qaraganda ancha kam javob berdi. Ushbu topilmalar erta detoksifikatsiya paytida spirtli ichimliklardagi striato-talamo-orbitofrontal devorda inhibitor nörotransmisyona nisbatan kam sezgirlik (2-4 hafta oxirida spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan keyingi haftada) sifatida baholandi. Keyinchalik olib borilgan izlanishda, bu ko'paygan javoblar uzaygan detoksifikatsiya bilan me'yorlanganligi baholandi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, uzoq vaqt detoksifikatsiya qilinganidan so'ng (alkogolning detoksifikatsiyasidan keyingi 8-10 hafta) spirtli ichimliklarning tekshiruvlar bilan solishtirganda orbitofrontal korteksda shikastlangan javobga ega bo'lgan (Volkow va boshq., 1997b). Bu esa, orbitofrontal korteksning hiposensivligini faqat spirtli ichimliklarni olib tashlash funksiyasi emas, balki spirtli ichimliklar ichidagi inhibitör nörotransmisyona duyarlılığa mintaqaviy ravishda xos bir pasayishiga ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi.
GABA ning alkogol ichuvchilarining orbitofrontal korteksidagi uzoq muddatli funktsional o'zgarishlarga aloqadorligi to'g'risida yana bir dalil, shuningdek, [3I] Iomazenil yordamida detoksifikatsiyalangan spirtli ichimliklarni suiiste'mol qiluvchilarning miyasida benzodiazepin retseptorlari darajasini (> 123 oylik detoksifikatsiya) o'lchagan. Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, detoksifikatsiya qilingan alkogol ichimliklar nazorati bilan taqqoslaganda orbitofrontal korteksdagi benzodiazepin retseptorlari darajasida sezilarli pasayish kuzatilgan (Lingford-Xyuz va boshq., 1998). Orbitofrontal korteksdagi benzodiazepin retseptorlari darajasining pasayishi alkogolli sub'ektlarda ushbu miya mintaqasida lorazepam administratsiyasiga miyaning mintaqaviy metabolik reaktsiyalarini tushuntirishi mumkin. GABA nörotransmisyonuna sezgirlikning pasayishi oqibatida inhibitoryal signallarning ushbu mavzulardagi orbitofrontal korteksning faollashuvini to'xtatish qobiliyatidagi nuqson bo'lishi mumkin deb taxmin qilish mumkin.
Serotonin va Orbitofrontal Korteksning faoliyati
Orbitofrontal korteks muhim serotonerjik innervasyona ega (Dringenberg va Vanderwolf, 1997) va shuning uchun serotonin anormallikleri ham bu miya mintaqasining g'ayritabiiy vazifalariga hissa qo'shishi mumkin. Bunga misol bo'lishi mumkin bo'lgan dalillar, mika-chlorofenilpiperazinga (mCPP) moyli serotonin agonisti / antagonist dori-darmonlariga, spirtli ichimliklarga va nazoratga javoban mintaqaviy miya almashinuvidagi o'zgarishlarni o'lchagan bir ish bilan ta'minlandi. Ushbu tekshiruv tekshiruvlar bilan solishtirganda talamus, orbitofrontal korteks, kaudat va o'rta frontal girus mCPP bilan bog'liq aktivatsiyani spirtli ichimliklarga sezilarli darajada pasayganligini ko'rsatdi (Hommer va boshq., 1997). Bu spirtli ichimliklardagi hyporesponsive striato-talamo-orbitofrontal devorni aks ettirish sifatida talqin etilgan. MCPP'ga nisbatan g'ayritabiiy javob spirtli bemorlardagi ushbu tumanda ko'rilgan anormalliklarda serotonin tizimining ishtirokini ko'rsatadi. Buni qo'llab-quvvatlaydigan serotonin transport vositalarida serotonin terminallari uchun marker bo'lib xizmat qiluvchi spirtli moddalar mezentsifalonida (Heinz va boshqalar, 1998) qisqarishni ko'rsatadigan tadqiqotdir. Shu nuqtai nazardan, serotoninni qayta yuklash inhibitori dori-darmonlarining spirtli ichimliklarga spirtli ichimliklarni iste'molini kamaytirishda samarali ekanligi ko'rsatilgan (Balldin va boshq., 1994).
Spirtli ichimliklardagi tasvirlash ishlarining qisqacha mazmuni
Tadqiqotlar, spirtli ichimliklardagi striatum, talamus va orbitofrontal korteksdagi anormalliklarning dalillarini keltirib chiqardi. Striatum, talamus va orbitofrontal korteks spirtli ichimliklar GABAergik yoki serotonerjik stimulyatsiya yoki bu devordagi hiposterepsiyani tasdiqlovchi mintaqaviy miya metabolik ta'siriga ega. Bundan tashqari, detoksifikatsiya qilingan spirtli ichimliklar shuningdek, orbitofrontal korteksdagi metabolizm, oqim va benzodiazepin retseptorlarida pasayishlarni namoyon etdi. Ushbu anormallikler GABAergic va serotonerjik faoliyatda qisman o'zgarishlarni aks ettiradi.
Giyohvandlikka chalinish va majburiy xulq kabi kasallik
Bu erda biz dori-darmonlarga duch kelgan dori-darmonlarni qayta-qayta tiklash striato-talamo-orbitofrontal devordagi funksiyani buzadi deb taxmin qilamiz. Ushbu funktsiya buzilishidan kelib chiqqan holda konditsioner ta'sirga duchor bo'lgan dori va / yoki dori bilan bog'liq stimullarga duchor bo'lgan va ushbu dori faollashtiradigan va dori olish uchun (zehnli ravishda istak) Preparatni qo'llash (ongli ravishda nazoratni yo'qotish deb hisoblanadigan). Ushbu narkomaniya modeli giyohvand moddalar bilan bog'liq lazzatlanish hissi giyohvand o'z-o'zini boshqarishning dastlabki bosqichi uchun juda muhim, lekin surunkali administrativ lazzatlanish bilan kompulsiv preparatni qabul qila olmaydi. Aksincha, perseveratsion harakatlar bilan shug'ullanadigan striatothalamo-orbitofrontal devordagi disfunktsiya majburiy iste'molni hisobga oladi. Keyinchalik maruziyetda orbitofrontal korteksning faollashishi uchun dori uchun shartli assotsiatsiyani yaratish uchun yoqimli javobni talab qilishimiz kerak. O'tkazilgan orbitofrontal korteks, faollashtirilgandan so'ng, sub'ektni zimmasiga olishni talab qiladigan ziddiyatli kognitiv signallarga ega bo'lishiga qaramasdan, preparatni qattiq qabul qilish yoki haydovchi deb hisoblanadigan narsaga olib keladi. Preparatni qabul qilgandan so'ng intoksikatsiya paytida paydo bo'ladigan DA faollashuvi striato-talalamo-orbitofrontal devordagi aktivlikni saqlab turadi va u aktivizatsiya modelini belgilaydi va natijada xatti-harakatni (dori-darmonlarni qo'llash) natijaga olib keladi va bu ongli ravishda nazoratni yo'qotish.
Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning o'ziga xos jihatlaridan lazzatlanishni ajralib chiqishni tushuntirish uchun foydali bo'lishi mumkin bo'lgan taqqoslash, agar subutiv bo'lsa ham, uning ta'midan qat'iy nazar har qanday oziq-ovqatni iste'mol qilsa, uzoq davom etadigan oziq-ovqat mahrumligida yuz berishi mumkin. Bunday sharoitlarda ovqatni iste'mol qilish oziq-ovqatning zavq-shavqidan emas, balki ochlikdan kuchli shov-shuvga sabab bo'ladi. Shu sababli, giyohvandlik davrida surunkali dori vositasi miyaning o'zgarishlariga olib keldi va bu og'ir oziq-ovqat yoki suvdan mahrum bo'lgan holatlarda kuzatilgan holatga o'xshamasligi kerak. Shu bilan birga, xatti-harakatni bajarish xatti-harakatni to'ldirish va tugatishga olib keladigan fiziologik shoshilinch vaziyatdan farqli o'laroq, odatdagidan ko'ra, orbitofrontal korteksning buzilishi DQ ning ortishi bilan qo'shilib, dori to'yintirish va / yoki raqobatlashuvchi ogohlantirishlar bilan yakunlanmagan majburiy dori sotib olishning naqshini o'rnatdi.
Giyohvand moddalarni olib tashlash va dori-darmonlarni rag'batlantirmasdan striato-talamo-orbitofrontal devor hipofonksiyonel bo'lib qoladi va maqsadga qaratilgan xatti-harakatlarning kamayishiga olib keladi. Ushbu o'choqdagi faoliyatdagi buzuqlikning naqshlari, intoksikatsiya paytida dori va / yoki dori-darmon bilan bog'liq bo'lmagan stimul va hiperaktiv bo'lmagan hipoaktiv, epilepsiya bilan og'rigan bemorga o'xshaydi va bu epilepsiya bilan bog'liq bo'lib, u g'ayritabiiy markazlarning faolligi oshishi bilan tavsiflanadi. (Zamonaviy va boshq., 1994). Orbitofrontal korteksdagi uzoq muddatli anormalliklardan biri, kompulsiv preparatni qayta faollashuvining reaktsiyasini, giyohvand moddalarga ta'sir qilish yo'li bilan mukofotlash davrlarini (yadro akkumbenlari, amigdala) faollashtirish natijasida uzoq davom etgan giyohvandlikdan keyin ham sodir bo'lishi mumkinligini taxmin qilishga olib kelishi mumkin. giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan stimulyatorlarga. Darhaqiqat, laboratoriya hayvonlarida olib borilgan tadqiqotlar preparatga qayta kiritilganida (Ahmad va Koob, 1998) keyin uzoq muddatli giyohvand moddalarni olib tashlashdan keyin kompulsiv dori sotib olishni qayta tiklashni ko'rsatdi.
Ushbu modeldan kelib chiqadigan qiziq savol - bu orbitofrontal korteksdagi anomaliyalar dori vositasi bilan bog'liq bo'lgan uzilishlar yoki boshqa kompulsiv xatti-harakatlarga olib kelishi uchun xos bo'lgan darajadir. Garchi giyohvand moddalar bo'yicha boshqa majburiy xulq-atvorning tarqalishi haqida ko'p ma'lumotlar mavjud bo'lmasa-da, moddalar buzuvchilarining majburiy shaxslar miqyosidagi yuqori ballarni hisobga olmaganliklari giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarga nisbatan (Yeager va boshq., 1992) ko'ra ko'proq dalillar mavjud. Bundan tashqari, izlanishlar shuni ko'rsatadiki, patologik qimorbozlik - bu majburiy xulqning yana bir buzilishi bo'lib, yuqori spirtli va / yoki giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bilan bog'liqlik mavjud (Ramirez va boshq., 1983).
Ushbu giyohvandlik modeli terapevtik ta'sirga ega, chunki u faollashish chegarasini pasaytirishi yoki uni inhibe qilish chegarasini oshirishi mumkin bo'lgan dorilar terapevtik jihatdan foydali bo'lishi mumkin. Shu nuqtai nazardan, miyada GABA kontsentratsiyasini oshirib, neyronlarning qo'zg'aluvchanligini pasaytiradigan antikonvulsant gamma vinil GABA (GVG) giyohvand moddalarni o'z-o'zini boshqarishni blokirovka qilishda samarali ekanligi va sinov qilingan suiiste'mol qilingan giyohvandlikdan qat'i nazar, afzalligi ko'rsatilganligi qiziq. (Dewey va boshq., 1998, 1999). GVG ning yadro akumbensidagi DA-da dori-darmonlarni ko'payishini blokirovka qilish qobiliyati shartli joy afzalligi va o'z-o'zini boshqarishni inhibe qilish samaradorligi uchun mas'ul deb e'lon qilingan bo'lsa-da, bu erda GVG ning neyronlarning qo'zg'aluvchanligini kamaytirish qobiliyati ham bog'liq bo'lishi mumkin. Striato-talamo-orbitofrontal zanjirning faollashishiga aralashuvi orqali. Bundan tashqari, striato-talamo-orbitofrontal zanjir bir nechta nörotransmitterlar tomonidan tartibga solinganligi sababli (Modell va boshq., 1990), ushbu yo'lni modulyatsiya qiluvchi dopaminerjik bo'lmagan dorilar ham giyohvandlikni davolashda foydali bo'lishi mumkin. Shu nuqtai nazardan, miyada serotonin kontsentratsiyasini oshiruvchi dorilar kokainning o'z-o'zini boshqarishini kamaytirishi (Glowa va boshq., 1997), serotoninni kamaytiradigan protseduralar esa kokainni qabul qilish uchun parchalanish nuqtalarini ko'paytirishi (Loh va Roberts, 1990), serotonin deb talqin qilingan, bu preparatni o'z-o'zini boshqarish vositasiga xalaqit beradi.
Rasm tadqiqotlar giyohvandlikda striato-talalamoorbitofrontal devorga taalluqli bo'lsa-da, oldingi singulat gyrus, medial temporal tuzilmalar (amigdala va hippokamp) va insulin korteks kabi boshqa miya hududlari ham ishtirok etishi mumkin. Rasm tadqiqotlar orbitofrontal korteksni giyohvandlikda aniqlanganda, orbitofrontal korteks ichidagi hududlarni va talamomni aniqlash uchun ko'proq izlanishga ehtiyoj bor.
Eslatmalar
Ushbu tadqiqot qisman AQSH Energetika vazirligi (Sog'liqni saqlash va atrof-muhitni o'rganish boshqarmasi) tomonidan DE-ACO2-98CH10886 Shartnomasi bo'yicha, Grant №2 giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish instituti tomonidan qo'llab-quvvatlandi. DA 06891 va Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va spirtli ichimliklarni davolash instituti Grant no. AA 09481.
Nora D. Volkow, MD, Tibbiyot departamenti, Bldg 490, Upton, NY 11973, AQShga murojaat qilish. E-pochta: [elektron pochta bilan himoyalangan].
Manbalar
1. ↵
Ahmed SH, Koob GF (1998) Oddiy va haddan ziyod giyohvand moddalardan foydalanishga o'tish: hedonik nuqtada o'zgarish. Fan 282: 298-300.
Xulosa / to'liq matn
2. ↵
Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi (1994) Ruhiy kasalliklar bo'yicha diagnostika va statistik qo'llanma. Vashington, DC: Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi.
3. ↵
Aou S, Oomura Y, Nishino H, Inokuchi A, Mizuno Y (1983) Katexolaminlarning maymun orbitofrontal korteksdagi mukofot bilan bog'liq neyronlarga ta'siri. Brain Res 267: 165-170.
CrossRefMedlineWeb of Science
4. ↵
Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish kunlaridagi pasayish: alkogol ichimliklar kasalligida Zimelidin bilan olti oy davom etgan ochiq sinov: Balldin J, Berggren U, Bokstrom K, Eriksson M, Gottfrts CG, Karlsson I, Walinder J (1994). Giyohvand moddalarni iste'mol qilish Spirtli ichimliklar 35: 245-248.
CrossRefMedlineWeb of Science
5. ↵
Baxter LR, Felps ME, Mazziotta J (1987) Obsesif kompulsiv buzilishdagi mahalliy miya glyukoza metabolik stavkalari: unipolar depressiya va normal tekshiruvlar stavkalari bilan taqqoslash. Arch Gen Psychiat 44: 211-218.
Xulosa / to'liq matn
6. ↵
Braun AR, Randolph C, Stoetter B, Mohr E, Cox C, Vladar K, Sexton R, Carson RE, Herscovitch P, Chase TN (1995) Tourette sindromining funktsional neyroanatomiyasi: FDG-PET tadqiqotlari. II: mintaqaviy miya yarim metabolizmi va kasallik bilan bog'liq xulq-atvor va kognitiv xususiyatlar o'rtasidagi munosabatlar. Nöropsikofarmakologiya 13: 151-168.
CrossRefMedlineWeb of Science
7. ↵
Brown EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992) Kokainga bog'langan muhitga ta'sir qilgandan keyin shartli neyronlarning faollashuvi uchun dalillar: forbrain limbik tuzilmalarning roli. 12: 4112-4121.
mavhum
8. ↵
Yog 'CM, Mishkin M, Rosvold HE (1963) Rezus maymunlarda frontal korteksning selektiv ablasyonundan keyin oziq-ovqat bilan ta'minlangan ovqatlanishni yo'qotish va yo'q qilish. Exp Neurol 7: 65-67.
9. Carmichael ST, Price JL (1995) Macaque maymunlarida orbital va medial prefrontal korteksning limbik ulanishlari. Comp Neurol 363: 615-641.
CrossRefMedlineWeb of Science
10. ↵
Catafau AM, Etcheverrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Kasas M, Carrio I (1999) Detoksifikatsiya vaqtida naltrekson chaqiruvi natijasida kelib chiqqan surunkali alkogolli bemorlarda mintaqaviy miya qon oqimi o'zgarishi . J Nucl Med 40: 19-24.
Xulosa / to'liq matn
11. ↵
Childress AR, Mozley PD, McElgin V, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) Kokainga ishtiyoq paytida limbik faollashuv. Am J Psixiatriya 156: 11-18.
Xulosa / to'liq matn
12. ↵
Coffman, JA, Petty F (1985) surunkali ichkilikka qarshi plazma GABA darajalari. Am J Psychiat 142: 1204-1205.
Xulosa / to'liq matn
13. ↵
Cohen L, Angladette L, Benoî N, Pierrot-Deseilligny C (1999) Avtomobillarni qarzga olgan odam. Lancet 353: 34.
CrossRefMedlineWeb of Science
14. ↵
Corso TD, Mostafa HM, Kollinz MA, Neafsey EJ (1998) Sichqonchalarda epizodik spirtli ichimliklarni zaharlanishidan kelib chiqqan miya neyronal degeneratsiyasi: nimodipin, xNUMX-dinitro-kinoksalin-6,7-dion va MK-2,3ning ta'siri. Spirtli ichimliklar kasalliklari shifoxonasi Kech 801: 22-217.
CrossRefMedlineWeb of Science
15. ↵
Dackis CA, Gold MS (1985) Kokain giyohvandlikda yangi tushunchalar: dopaminning yo'q bo'lish farazi. Neurosci Biobehav Rev 9: 469-477.
CrossRefMedlineWeb of Science
16. ↵
Vivo jonli xNUMXC bilan o'lchangan endogen dopamin salınmasının GABAerjik inhibisyonu, Dewey SL, Smit GW, Logan J, Brodie JD, Wei YD, Ferrieri RA, King P, MacGregor R, Martin PT, Wolf AP, Volkow ND, Fowler JS (1992) raclopride va pozitron emissiya tomografiyasi. J Neurosci 11: 12-3773.
mavhum
17. ↵
Dewey SL, Morgan A.E., Ashby CR Jr, Horan B, Kushner SA, Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Gardner EL, Brodie JD (1998) Koka narkomaniyasini davolash bo'yicha yangi strategiya. Synapse 30: 119-129.
CrossRefMedlineWeb of Science
18. ↵
Dewey SL, Brodie JD, Gerasimov M, Horan B, Gardner EL, Ashby CR Jr (1999) Nikotin narkozini davolash bo'yicha farmakologik strategiya. Synapse 31: 76-86.
CrossRefMedlineWeb of Science
19. ↵
Dringenberg HC, Vanderwolf CH (1997) Neokortikal faollashuv: markaziy xolinergik va serotonerjik tizimlarga ta'sir qiluvchi ko'plab yo'llar bilan modulyatsiya. Exp Brain Res 116: 160-174.
CrossRefMedlineWeb of Science
20. ↵
El-Gundi M, Jorj SR, Drago J, Fletcher PJ, Fan T, Nguyen T, Liu S, Sibley DR, Vestfal H, O'Dovd BF (1998) Dopamin D1 retseptorlari genlarining ekspressionini buzilishi spirtli ichimliklarni qidirishni susaytiradi. Eur J Pharmacol 353: 149-158.
CrossRefMedlineWeb of Science
21. Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A (1998) Nikotinni chiqarish vaqtida miya mukofotining dramatik pasayishi. Tabiat 393: 76-79.
CrossRefMedline
22. ↵
Katexolaminlarning rat miya yarim korteks bo'laklarga, sichqon miya yarim korteksining sinaptozomal preparatlariga, gipotalamus va striatumga tushirilishiga to'sqinlik qiladigan va adrenerjik nervlarning ichiga to'siq qo'yish uchun amfetamin, deoksiperadrol va metilfenidat izomerlarining salohiyatlarini solishtirish. quyon aortasi. J Pharmacol 1972: 14-47.
23. ↵
Fischman MW, Shuster CR, Javaid J, Xatano Y, Davis J (1985) Kokainning kardiovaskulyar va subyektiv ta'siriga o'tkir tolerantlikning rivojlanishi. J Pharmacol Exp Ther 235: 677-682.
Xulosa / to'liq matn
24. ↵
Glowa JR, Rays KC, Matecka D, Rothman RB (1997) Phentermine / fenfluramine rezus maymunlarda kokainning o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. NeuroReport 8: 1347-51.
MedlineWeb of Science
25. ↵
Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A (1996) Xotira davrlarini qo'zg'alishdagi kokainga chanqoqlik paytida faollashtirish. Proc Natl Acad Sci AQSh 93: 12040-12045.
Xulosa / to'liq matn
26. ↵
Groenewegen HJ (1988) Mediodorsal-prefrontal topografiya bilan bog'liq ratning mediodal talamik nukleusining afferent birikmalarini tashkil qilish. 24: 379-431.
CrossRefMedlineWeb of Science
27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Wolters JG, Lohman AH (1990) Prefrontal korteksning striatopallidal sistema, talamus va amigdala bilan anatomik aloqalari: parallel tashkilot uchun dalillar. Prog Brain Res 85: 95-116.
Medline
28. ↵
XNN (1986) Inson va inson bo'lmagan primatlardagi bazal ganglionlarda neyrotransmitterlar. Hum Neurobiol 5: 159-168.
MedlineWeb of Science
29. ↵
XNN SN, Kunishio K, Mizobuchi M, Lynd-Balta E (1995) Primat bazal ganglia orqali orbital va medial prefrontal devor. J Neurosci 15: 4851-4867.
mavhum
30. ↵
Heimer L, Alheid GF, Zaborzki L (1985) Bazal ganglion. In: Sichqoncha asab tizimi (Paxinos G, ed), pp 37-74. Sidney: Akademiyasi Matbuot.
31. ↵
Heinz A, Ragan R, Jones DW, Hommer D, Uilyam Vt, Knable MB, Gorey JG, Doty L, Geyer S, Lee KS, Coppola R, Weinberger doktor, Linnoila M (1998) Alkogolizmda markaziy serotonin transportini kamaytiradi. Am J Psychiat 155: 1544-1549.
Xulosa / to'liq matn
32. ↵
M-klorofenilpiperazinning mintaqaviy miya glyukoza ishlatilishiga ta'siri: spirtli va nazorat sub'ektlarining pozitron emissiya tomografiyasini taqqoslash. (Hommer D, Andreasen P, Rio D, Uilyams V, Ruttimann U, Momenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M (1997) . J Neurosci 17: 2796-2806.
Xulosa / to'liq matn
33. ↵
Hugdahl K, Berardi A, Tompson WL, Kosslyn SM, Macy R, Beyker D.P., Alpert NM, LeDoux JE (1995) Inson klassik shamollashida miya mexanizmlari: BUTR qon aylanishini o'rganish. NeuroReport 6: 1723-1728.
MedlineWeb of Science
34. ↵
Hunt WA (1983) Etanolning GABAerjik uzatishga ta'siri. Neurosci Biobehav Rev 7: 87.
CrossRefMedlineWeb of Science
35. ↵
Insel TR (1992) Obsesif-kompulsiv buzuqlikning neyroanatomiyasiga to'g'ri keladi. Arch Gen Psychiat 49: 739-744.
Xulosa / to'liq matn
36. ↵
Ishak WL, Nonneman AJ, Neisewander J, Landers T, Bardo MT (1989) Prefrontal korteks lezyonlari kokainni kuchaytiradigan konditsionerlik joyini afzal ko'radi, ammo ta'mga qarshi turish shart emas. Behav Neurosci 103: 345-355.
CrossRefMedlineWeb of Science
37. ↵
Jonson T, Rosvold X., Mishkin M (1968) Prefrontal korteksning yurak-qon tomirlarining bazal ganglioni, septum va dienstfalonlariga ta'sirini ko'rsatadigan proektsiyalar. J Exp Neurol 21: 20-34.
38. ↵
Jonson TN (1971) Globus pallidusdagi topografik proektsiyalar va prekompilyatsiya qilingan kaudat yadrosi va maymunchada pygotning selektiv joylashtirilgan lezyonlarning asosiy nigrasi. Exp Neurol 33: 584-596.
CrossRefMedlineWeb of Science
39. ↵
Koob GF, Bloom FE (1988) Preparatning uyali va molekulyar mexanizmlari. Fan 242: 715-723.
Xulosa / to'liq matn
40. ↵
Le Moal M, Simon H (1991) Mesokortikolimbik dopaminerjik tarmoq: funktsional va tartibga solish yozuvlari. Physiol Rev 71: 155-234.
BEPUL to'liq matn
41. ↵
Lewis MJ (1996) Spirtli ichimliklarni kuchaytirish va neurofarmakologik terapiya. Spirtli ichimliklar Spirtli ichimliklar 1: 17-25.
Medline
42. ↵
Lingford-Hughes AR, Acton PD, Gacinovic S, Suckling J, Busatto GF, Boddington SJ, Bullmore E, Woodruff PW, Kosta DC, Pilowsky LS, Ell PJ, Marshal EJ, Kerwin RW (1998) Spirtdagi GABAbenzodiazepin retseptorlari darajasini kamaytiradi kulrang modda ajrimi yo'qligiga bog'liqlik. Br J Psychiat 173: 116-122.
Xulosa / to'liq matn
43. ↵
Loh EA, Roberts DC (1990). Pre-serotoninning kamayishi natijasida tomir ichi kokain bilan kuchaygan progressiv nisbat jadvali. Psixofarmakologiya (Berlin) 101: 262-266.
CrossRefMedline
44. ↵
Madras BK, Kaufman MJ (1994) Kokain, iv administratsiyasidan keyin dopaminning boy primat miyasi hududlarida to'planadi: mazindol tarqatish bilan taqqoslash. Synapse 18: 261-275.
CrossRefMedlineWeb of Science
45. ↵
Marsden CD, Obeso JA (1994) Bazal ganglionlarning vazifalari va Parkinson kasalligida stereotaksik jarrohlik paradoksi. Miya 117: 877-897.
Xulosa / to'liq matn
46. Mc Alonan, GM, Robbins TW, Everitt BJ (1993) Medial dorsal talamik va ventral pallidal lezyonlarning konditsioner joyni tanlashga ta'siri: mukofotlash jarayonlarida ventral striatopallidal tizimning ishtiroki uchun qo'shimcha dalillar. 52: 605-620.
CrossRefMedlineWeb of Science
47. ↵
McKay JR (1999) Spirtli ichimliklar, giyohvand moddalar va nikotinga nisbatan qayta tiklanish omillarini o'rganish: metodologiyalar va topilmalarni tanqidiy tahlil qilish. J Studi Spirt 60: 566-576.
MedlineWeb of Science
48. ↵
Modell JG, Mountz JM, Curtis G, Greden J (1989) Obsesif kompulsiv buzilishning patogenetik mexanizmi sifatida bazal ganglion / limbik striatal va talamokortikal davrda neyrofizyolojik disfunktsiya. J Neuropsychiat 1: 27-36.
49. ↵
Modell JG, Mountz J, Beresford TP (1990) Alkogolizmda o'zboshimchalik va yo'qotishning bazal ganglioni / limbik striatal va talamokortikal aralashuvi. J Neuropsychiat 2: 123-144.
50. Nauta WJH (1971) Frontal lobning muammosi: qayta talqin qilish. J Psixiat Res 8: 167-189.
CrossRefMedlineWeb of Science
51. ↵
Sog'lom yosh kattalar va shizofreniya kasalliklarida markaziy [1992C] ralkopridi ulanishi, ishonchliligi va yoshga ta'sirlari bilan bog'liq bo'lgan PET tahlillari Nordstrom AL, Fard L, Pauli S, Litton JE, Halldin C (11). Xum Psychopharmacol 7: 157-165.
Ilm-fanning CrossRefWeb
52. ↵
Oades RD, Halliday GM (1987) Ventral tegmental (A10) tizimi: nevrologiya. 1. Anatomiya va ulanish. Brain Res 434: 117-65.
Medline
53. ↵
O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning konditsion omillari: ular majburlashni tushuntira oladimi? Psixofarmakologiya 12: 15-22.
54. ↵
Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G (1996) Nikotinning yadro gulxanlariga ta'siri va qo'shadi dorilarga o'xshashligi. Tabiat 382: 255-257.
CrossRefMedline
55. ↵
Porrino LJ, Lyons D (2000) Orbital va medial prefrontal korteks va psixostimulant suiiste'mol: hayvon modellarida tadqiqotlar. Sereb Cortex 10: 326-333.
Xulosa / to'liq matn
56. ↵
Portenoy RK, Jarden JO, Sidtis JJ, Lipton RB, Foley KM, Rottenberg DA (1986) Majburiy takomin o'z-o'zidan ogohlantirish: metabolik, elektrofizyologik va xulq-atvor bilan bog'liq bo'lgan holat. Og'riq 27: 277-290.
CrossRefMedlineWeb of Science
57. ↵
Ramirez LF, McCormick RA, Russo AM, Taber JI (1983) Davolashni boshlagan patologik qimorlarda moddani suiiste'mol qilish modeli. Addict Behav 8: 425-428.
CrossRefMedlineWeb of Science
58. ↵
Ray J.P., narx JL (1993) Mumkin maymunlarda talamusning mediodaro nukleusidan orbital va medial prefrontal korteksgacha proektsiyalarni tashkil qilish. Comp Neurol 337: 1-31.
CrossRefMedlineWeb of Science
59. ↵
Rocha B, Fumagalli F, Gainetdinov RR, Jones SR, Ator R, Giros B, Miller GW, Caron MG (1998) Dopaminetransporter knockout sichqonlarida o'z-o'zini boshqarish. Nature Neurosci 1: 132-137.
CrossRefMedlineWeb of Science
60. ↵
Rolls ET (1996) Orbitofrontal korteks. Phil Trans R Soc London B Biol Sci 351: 1433-1443.
MedlineWeb of Science
61. ↵
Ross SB, Jekson DM (1989) Sichqoncha ning in vivo jonliida 3H raflopridin to'planishining kinetik xususiyatlari. Naunin Shmiedbergs Arch Pharmacol 340: 6-12.
MedlineWeb of Science
62. ↵
Saha Gb, MacIntyre WJ, Go RT (1994) Radiofarmatsevtiklarni miya ko'rish uchun. Semin Nucl Med 24: 324-349.
CrossRefMedlineWeb of Science
63. ↵
Schmidt B, Rixter-Rau G, Thoden U (1981) Mediotalam sistemasini uzluksiz ravishda o'zlashtirishi bilan o'ziga xoslik. Arch Psychiat Nervenkr 230: 55-61.
CrossRefMedlineWeb of Science
64. ↵
Schoenbaum G, Chiba AA, Gallagher M (1998) Orbitofrontal korteks va bazolateral amigdala o'rganish davomida kutilgan natijalarni kodlaydi. Nature Neurosci 1: 155-159.
CrossRefMedlineWeb of Science
65. ↵
Endogen dopamin dopamin D1989 retseptorlari zichligini 2H raplprit bilan o'lchanadi: inson miyasining pozitron emissiya tomografiyasi uchun ta'sir qiladi. Synapse 3: 3-96.
CrossRefMedlineWeb of Science
66. ↵
Stuss DT, Benson DF (1986) Frontal loblar. Nyu-York: Raven Press.
67. ↵
Thorpe SJ, Rolls QILISh, Madison S (1983) Orbitofrontal korteks: behayo maymun ichidagi neyronal faollik. Exp Brain Res 49: 93-115.
MedlineWeb of Science
68. ↵
Thut G, Schultz V, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL (1997) Inson miyasining pul mukofoti bilan faollashishi. NeuroReport 8: 1225-1228.
MedlineWeb of Science
69. Tremblay L, Schultz Uilyam (1999) Primat orbitofrontal korteksdagi nisbiy mukofot imtiyozi. Tabiat 398: 704-708.
CrossRefMedline
70. ↵
Tucker DM, Luu P, Pribram KH (1995) Ijtimoiy va hissiy hissiyotlar. Ann NY Acad Sci 769: 213-239.
MedlineWeb of Science
71. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A (1991) Kokainga qaramlik va olib tashlashda miya glyukoza metabolizmasidagi o'zgarishlar. Am J Psychiat 148: 621-626.
Xulosa / to'liq matn
72. ↵
Volkow ND, Hitzemann R, Vang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL (1992) Kokainda zo'ravonliklarda uzoq muddatli frontal miya metabolik o'zgarishlar. Synapse 11: 184-190.
CrossRefMedlineWeb of Science
73. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer D, Dewey S, Wolf AP (1993a) Dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish kokaini buzuvchilarda pastki metabolizmning kamayishi bilan bog'liq. Synapse 14: 169-177.
CrossRefMedlineWeb of Science
74. ↵
Inson qo'zg'alishida 1993C ralkopridi ulash usullarining qayta takrorlanishi qayta takomillashtirilganligi, Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea S, Hitzemann R, Angrist N, Wolf AP (11b) . J Nucl Med 34: 609-613.
Xulosa / to'liq matn
75. ↵
Volkow ND, Vang GJ, Xitsemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL (1993c) Spirtli ichimliklar ichidagi inhibitör nörotransmisyona miya javob berishi. Am J Psychiat 150: 417-422.
Xulosa / to'liq matn
76. ↵
(1994) [11C] raclopride bilan endogen dopamin raqobatlashuvini namoyish qilish. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, Burr G, Cooper T, inson miyasida. Synapse 16: 255-262.
CrossRefMedlineWeb of Science
77. ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ, Logan J, Gatley SJ, Dewey SL, Ashby C, Lieberman J, Hitzemann R, Wolf AP (1995) Kokain kabi metilfenidat bormi? Farmakokinetikasi va inson miyasida taqsimlanishi bo'yicha tadqiqotlar. Arch Gen Psychiat 52: 456-463.
Xulosa / to'liq matn
78. ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ (1996a) Kokainga qaramlik: BUTR bilan ko'rish ishlaridan olingan faraz. JAddict Dis 15: 55-71.
MedlineWeb of Science
79. ↵
Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann RJ, Ding YS, Pappas NS, Shea C, Piscani K (1996b) Dopamin retseptorlari pasayadi, lekin spirtli ichimliklarda dopamin transportida emas. Spirtli ichimliklar kasalliklari shifoxonasi Kech 20: 1594-1598.
MedlineWeb of Science
80. ↵
Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Pappas N (1997a) Detoksiklangan kokainlarga bog'liq bo'lgan predmetlardagi striatal dopaminerjik ta'sirni kamaytirish. Tabiat 386: 830-833.
CrossRefMedline
81. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Umumiy JE, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas N, Frekska E, Piscani K (1997b) Erta va kech spirtli detoksifikatsiya paytida spirtli ichimliklardagi lorazepamga mintaqaviy miya almashinuvi. Spirtli ichimliklar kasalliklari shifoxonasi Kech 21: 1278-1284.
CrossRefMedlineWeb of Science
82. ↵
Inson miyasida tashqi ekstratriatal dopaminli retseptorlari uchun ikkita BUTR radioligandlarini solishtirish. VGG, Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, MacGregor R, Shea IE, Shyler D, Hitzemann R (1993). Synapse 15: 246-249.
CrossRefMedlineWeb of Science
83. ↵
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Vong KT, Felder C (1999). Oldingi dori tajribalarini esga olish orqali erishish istagi davomida mintaqaviy miya almashinuvi. Life Sci 64: 775-784.
CrossRefMedlineWeb of Science
84. ↵
Weissenborn R, Whitelaw RB, Robbins TW, Everitt BJ (1998) Mediodal talam yadrosi eksitotoksik lezyonlari tomir ichiga kokainning o'z-o'zini boshqarishini kuchaytiradi. Psixofarmakologiya (Berlin) 140: 225-232.
CrossRefMedline
85. ↵
Yeager RJ, DiGiuseppe R, Resweber PJ, Leaf R (1992) Surunkali yashaydigan moddalar bilan kasallangan va umumiy ambulatoriya aholisining millionga yaqin shaxslar profilini taqqoslash. Psychol Rep 71: 71-79.
CrossRefMedlineWeb of Science
86. ↵
Young CD, Deutch AY (1998) Thalamik paraventrikulyar yadroli lezyonlarning kokain bilan indikator lokomotor ta'sirga ta'siri va sezuvchanligi. Pharmacol Biochem Behav 60: 753-758.
CrossRefMedlineWeb of Science
;
