Prefrontal korteksdagi (2009) qo'rquv va narkomaniya yuzaga kelishi uchun ajratish davrlari

Mem. 2009 Apr 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.

Peters J1, Kalivas PW, Quirk GJ.

mavhum

Yo'qolib ketish - oldindan shartli javobni bostiradigan inhibitiv ta'limning bir shakli. Qo'rquv va giyohvand moddalarni qidirish ham, o'z navbatida, anksiyete bozuklukları va giyohvandlik kabi ko'rinib turganidek, noto'g'ri ifoda etilgan, yomon natija beradigan javob beradi. So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, medial prefrontal korteks (mPFC) qo'rquv va giyohvand moddalarni qidirish harakatlarining yo'q bo'lib ketishi uchun juda muhimdir. Bundan tashqari, preklinik (PL-mPFC) korteks qorin va qorin bo'shlig'ining izlanishini keltirib chiqaradi, infralimbik (IL-mPF) korteks esa yo'qolib ketganidan so'ng bu harakatlarga barham beradi. Konditsioner qo'rquv uchun dorsal-ventral dichotomiya amigdalaning turli hududlariga turli xil prognozlar orqali amalga oshiriladi, giyohvand moddalarni qidirish uchun esa yadro pervitlari subgremenlariga turli xil prognozlar orqali erishiladi. MPFC bu harakatlar uchun yo'qolish davrida umumiy tugunni tashkil qilganligini hisobga olganda, ushbu mintaqani davolashni amalga oshiradigan muolajalar, tashxis xotirasini kuchaytirish orqali ham tashvish va qo'shilishga yaroqli kasallikning alomatlarini kamaytirishga yordam berishi mumkin.

Xushyoqish va xotirjamlik hissiyotlari, ham xushyoqishni boshqarishda muhimdir. Ushbu xotiralarni ifodalashni tartibga solish aqliy salomatlik uchun juda muhimdir. Klassik konditsiyani yo'q qilish hayvonlarda osongina modellashtirilgan tuyg'ularni tartibga solishning bir turidir. Dalilanadigan domenda kosali rag'batlantiruvchi (CS) odatda zarba bilan ajralib turadi, tuyadi domenida esa CS ovqat yoki dori-darmon bilan ta'minlanganligi bilan bog'lanadi. KV ning takrorlanmagan taqdimoti reinforcer yo'qligida konditsioner qo'rquv yoki giyohvandlikka qarshi harakatlarning yo'qolishiga olib keladi. So'nggi yillarda bunday inhibitoryal o'rganish uchun mas'ul bo'lgan neyron tizimini tushunishimizda katta o'zgarishlar bo'ldi (sharhlar uchun qarang Cammarota va boshq. 2005; Maren 2005; Myers va Davis 2007; Quirk va Mueller 2008). Prefrontal korteks qo'rqinchli ifodada kuchli ta'sir ko'rsatdi (Powell va boshq. 2001; Vidal-Gonsales va boshq. 2006; Corcoran va Quirk 2007) va yo'q bo'lib ketishidan qo'rqish (Herry and Garsia 2002; Milad va Quirk 2002; Gonzalez-Lima va Bruchey 2004; Hugues va boshq. 2004; Burgos-Robles va boshq. 2007; Hikind va Maroun 2008; Lin va boshq. 2008; Mueller va boshq. 2008; Sotr-Bayon va boshq. 2008), va yaqinda, yo'qolib ketganidan keyin dori izlashda (Peters va boshq. 2008a,b). Ushbu topilmalar prefrontal korteksning ijro etuvchi funktsional va emotsional tartibga solishdagi yaxshi hujjatlashtirilgan roliga mos keladi (Miller 2000; Fuster 2002; Quirk va pivo 2006; Sotr-Bayon va boshq. 2006).

Ushbu kompilyatsiya, medial prefrontal korteks (mPFC), ajigandan keyin qo'rg'oshin va giyohvand xotiralarini ifodalaydi, shuning uchun turli xil prognozlar bilan amigdala va yadro akumbenslariga mos keladi. Yo'qolgan domen ichida yo'qolib qolish buzilishida tashvishlanishning buzilishiga olib kelishi mumkin (Delgado va boshq. 2006; Milad va boshq. 2006), tuyadi domenda yo'qolishning sustligi esa odatdagidek sub'ektlarda relapsga olib kelishi mumkin (Kalivas va boshq. 2005; Garavan va Hester 2007). Qo'rquv va giyohvand xotiralarini yo'qotish uchun keng tarqalgan neyron o'chirish, har ikkala sohada ham umumiy mexanizmlar va davolash strategiyalarini taklif qiladi.

Konditsiyalangan qo'rquvni yo'qotishning prefrontal nazorat qilish

Prefrontal korteksning konditsioner qo'rquvni bartaraf etishda muhim omil bo'lishi mumkinligi haqidagi eng dastlabki dalillar prefrontal lezyonlarning nobud bo'lishida tanlangan kamchilikkaMorgan va boshq. 1993; Sotr-Bayon va boshq. 2006). Xususan, bu ta'sir uchun infraqizil korteks (IL-mPFC) deb atalgan kemiruvchi medial prefrontal korteksning ventral bo'linmasiMorgan va LeDoux 1995; Anjir. 1). O'shandan buyon to'plangan dalillar, IL-mPFCdagi plastisitik yo'qolish xotirasi uchun muhim ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatdi. Protein sintez inhibitörleri (Santini va boshq. 2004), MAPK inhibitörleri (Hugues va boshq. 2004), NMDA retseptorlari blokerlari (Burgos-Robles va boshq. 2007; Sotr-Bayon va boshq. 2008) yoki farmakologik inaktivatorlar (Sierra-Mercado va boshq. 2006) lokal ravishda IL-mPFCga kiritilgan bo'lib, keyinchalik yo'qolib ketishni esdan chiqaradi. Ushbu ma'lumotlar uzoq vaqtdan beri yo'qolib ketishning o'rganilishi, shamollatish tomonidan yaratilgan inhibitiv xotira izini hosil qiladiKonorski 1967; Rescorla 2004).

Shakl 1. 

Dorsal va kemiruvchi medial prefrontal korteksning ventral hududlari boshqacha tarzda qo'rquv va dori izlashni nazorat qiladi. Kemirma medial prefrontal korteksning to'rtta asosiy bo'limi Paxinlar va Watsonning anatomik chegaralari (3.0 mm anterior to bregma) bo'ylab tasvirlanadi (Paxinos va Watson 2005). Prelimbic (PL) hududida faoliyat konditsioner qo'rquv va giyohvandlik harakati ifodasini targ'ib qiladi. Dorsaldan PL ga dorsal oldingi singulat korteksi (ACd) kiradi. Infralibik (IL) korteksi PLdan venaga yotqiziladi, konditsioner qo'rquv va giyohvandlikka qarshi harakatlarning yo'q bo'lishiga yordam beradi. Ventralda eng ko'p dorsopedunkor korteks (DP) qo'rquv va giyohvandlikni bartaraf qilish qobiliyatiga ega. Shunday qilib, medial prefrontal korteksning dorsal hududlari qo'rquv va giyohvandlikni oshiradi (o'qlar up), shuning uchun ventral hududlar qo'rquv va giyohvand moddalarni qidirishni kamaytiradigan xatti-harakatlarni aks ettiradi (o'qlar pastga).

IL-mPFCdagi faoliyat - yo'qotilgan yuqumli xotiraning asosiy vositachisi. Faqatgina birlikdagi yozuvlar IL-mPFC neyronlaridagi CS javob berishining yo'qolishi faqatgina yo'qolgan bilimlar paydo bo'lgandan so'ng rivojlanadi va yo'qolib ketish darajasini eslatadiMilad va Quirk 2002). IL-mPFC ichida plastisitiya ham yo'qolish xotirasi saqlanishiga yordam berish uchun namoyon bo'ldi, natijada konditsioner qo'rquvni bostirishHerry and Garsia 2002). Nihoyat, IL-mPFC metabolik faollikni oshiruvchi agentlar (Gonzalez-Lima va Bruchey 2004) va IL-mPFC ning elektrokimyoviy stimullanishi (Milad va boshq. 2004; Vidal-Gonsales va boshq. 2006; Shakl 2B), ikkalasi ham yo'q bo'lib ketishini ifodalaydi. Ushbu ma'lumotlarning barchasi birgalikda IL-mPFCning qo'rquvni oldini olish vositasiga aylanishini ko'rsatadi.

Shakl 2. 

Prelimbik korteksdagi faoliyatni takomillashtirish qo'rquv va giyohvand moddalarni qidirishni kuchaytiradi, infralimbik korteksdagi faollikni kuchaytirishi esa teskari ta'sirlarga ega. (A) Prelimbic (PL) korteksining elektrostimulyatsiyasi (stimulatsiyasi) noaniqlantirilgan elementlarga nisbatan konditsioner qo'rquvni kuchaytiradi (davom). Qiymatlari y-XSlar shokka bog`langan tusga ega CSga to`g`ri keladi. Mikrostimulyatsiya birinchi yo'q bo'lish seansida (Vidal-Gonsales va boshq. 2006). Giyohvand moddalarni qidirish uchun, PL keng tarqalgan yo'qolish mashqlaridan keyin yo'qolish seansidan oldin dopaminning mahalliy infuzioni (30 nmol / yon) tomonidan faollashtirilgan. PL sinovidan oldin sessiyada javob beradigan dastlabki halokat nazorat (kontekst) sifatida ko'rsatiladi. Qiymatlari y-axis avvalgi kokainga bog'langan qo'lni bosib chiqaradi (McFarland va Kalivas 2001). (BInfralimbik (IK) korteksining elektrostimulyatsiyasini (stimulini) stimullanmagan elementlarga nisbatan konditsioner qo'rquvni pasaytiradi (davom). Xuddi shu ishda olingan ma'lumotlar (Vidal-Gonsales va boshq. 2006) A. Preparatning giyohvand moddalarini iste'mol qilish uchun IL-ning kokain bilan qoplangan (0.1 mg / kg, ip) qayta tiklash testidan oldin, AMPA (10 nmol / tomon) mahalliy infuzioni yordamida faollashtirildi. Oldinroq kokainga bog'langan qo'lni bosib olishni tiklash kokain izlovchining o'lchovi sifatida ishlatiladi (y-axis). Reabilitatsiya testidan oldin vosita bilan mikroinfuzarlangan hayvonlarning reintstatement qiymatlari tekshiruvlar sifatida ko'rsatilgan (davom) (Peters va boshq. 2008a). Mikrostimulyatsiya qiluvchi elektrod yoki PL infuzion igna uchlarini vakillik joylashtirishA) va IL (B), qo'rquv va dori-darmon tajribalari uchun ham ko'rsatiladi o'ng har bir grafikning (*) P Tegishli nazorat holatiga nisbatan <0.05.

So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, qorin bo'shlig'ida joylashgan prelimben prefrontal korteks (PL-mPFC) qo'rquv ifodasini oshiradi (Anjir. 1). Holbuki, IL-mPFC neuronlari qo'rquv pastligida CS faolligiga kuchayadi, PL-mPFC neuronlari erta yo'qolib qolish vaqtida otashni kuchaytiradi,Baeg va boshq. 2001; Gilmartin va MakExron 2005; Laviolette va boshq. 2005; Burgos-Robles va boshq. 2009). Bundan tashqari, PL-mPFC neuronlaridagi CS-uyg'otadigan shartli javoblarning vaqtli kursi shartli muzlash vaqtiningBurgos-Robles va boshq. 2009). PL-mPFC ning mikrostimulyatsiyasi konditsioner qo'rquvni oshiradi (Vidal-Gonsales va boshq. 2006; Shakl 2A) va PL-mPFC ning farmakologik inaktivatsiyasi shartli qo'rquvni kamaytiradi (Blum va boshq. 2006; Corcoran va Quirk 2007). Dorsal oldingi singulat korteksi (ACd-mPFC) kabi dorsal hududlarni stimulyatsiya qilish qo'rquvga sezilarli ta'sir ko'rsatmadiVidal-Gonsales va boshq. 2006); ammo yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqotda ACd-mPFC inaktivatsiyasi qo'rquv ifodasini kamaytirishga qodir ekanligini va ACd-mPFC neuronlari qo'rquvli ogohlantirishlarBissiere va boshq. 2008). Bu ACd-mPFC ning PL-mPFC ga o'xshashligi qo'rqinchli joyga aylanishi mumkinligini ko'rsatadi. Shunday qilib, mPFC ichida funktsional dorsal-ventral bo'linish mavjud bo'lib, ular qo'rquvni ifodalashni tartibga soladigan "on-off"Anjir. 1).

Qo'rquv ifodasini modulyatsiya qiluvchi prefrontal chiqimlar

MPFCning alohida bo'linmalari amigdala ichidagi turli maqsadlar orqali qo'rquv ifodasini turli tarzda tartibga solishi mumkin. MPFC dan amigdalga proektsiyalar glutamatergik, eksitator proektsiyalar (Brinley-Reed va boshq. 1995). PL-mPFC hududi asosan bazal amigdala (BA)Vertes 2004; Gabbott va boshq. 2005), shartli qo'rquvni ifodalash uchun juda muhimdir (Angliya-Figeroero va Quirk 2005; Herry va boshq. 2008). Amigdaladagi xotirani saqlashning asosiy joylari quyidagilardir: yuqumli amigdala (LA) (Quirk va boshq. 1995; Repa va boshq. 2001), shuningdek, amigdala markaziy yadro (Idoralar)Wilensky va boshq. 2006; Zimmerman va boshq. 2007). LA dan Idoralardagi chiqish neyronlariga bevosita proektsiyani olmaganligi sababli, LA, BQ ga qidiruv lokal proektsiyadan qo'rquvni boshdan kechiradi deb o'ylaydi, bu esa o'z navbatida CE (Blair va boshq. 2001). PL-mPFC, shu bilan birga, LA bilan bir xil tarzda IEni harakatga keltiradi.Likhtik va boshq. 2005). Shunday qilib, PL-mPFCdagi faollikning aniq natijasi CE (Anjir. 3), bu gipotalamus va miya sindromiga prognozlar orqali qo'rquvni keltirib chiqaradi (Hopkins va Holstege 1978; LeDoux va boshq. 1988).

Shakl 3. 

Konditsioner qo'rquv va kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarning prefrontal tartibini aks ettiruvchi diagramma. Medial prefrontal korteksning (PFC) dorsal va ventral bo'linmalari markaz, ularning natijalari bilan ko'rsatilgan amigdala nazorat qilish qo'rquvi o'ng, va koinot izlovchini nazorat qiluvchi yadro gulxanlariga tegishli bo'lganlar chap. Amigdalaning markaziy (Idoralar) yadrosini harakatga keltiradigan amigdala bazal (B) yadrosi uchun oldingi (PL) korteks proektsiyalashadi, natijada konditsioner qo'rquv ifoda etiladi. Bunda, shuningdek, konditsioner qo'rquvning ifodasini ham keltiruvchi lateral (LA) amigdalaning ogohlantiruvchi usuli olinadi. Infralimbic (IL) korteks, aksincha, interkalatsiyalangan (ITC) hujayra massasi deb nomlanuvchi GABAergik inhibitör neyronlar sinfini qo'zg'atadi. Ushbu neyronlar Idorani inhibe qiladi, shuning uchun shartli qo'rquvni yo'qotadi va nobud bo'lishni targ'ib qiladi. Taqqoslash uchun, PL va IL nazorati kokain yadrolari akumbenslarning yadrolari va qobig'i bo'linmalari uchun differentsial proektsiyalari orqali qidirishadi. PL loyihalari yadroga qaratilgan bo'lib, bu kokainga mo'ljallangan xatti-harakatni ifodalaydi. Nuklega bog'liq kokain izlash uchun, bu yadro (nozik yashil chiziq) ga kirish uchun BA orqali qidiruv proektsiyani o'z ichiga olishi mumkin. IL loyihasi halokat ifodasini targ'ib qiluvchi qobiqqa loyihalar. Ushbu ikkita bo'linmaning ishlab chiqarishida giyohvandlikka qarshi xatti-harakatlarga qanday ta'sir ko'rsatishi aniqlanishi kerak (batafsil ma'lumot uchun matnni ko'ring). Yashil, qo'rquv va giyoh izlanishini faollashadigan yo'llarni tasvirlaydi. Qizil, qorin va kokain izlanishlarini inhibe qiluvchi yo'llarni tasvirlaydi.

IL-mPFC shuningdek, amigdalga eksitatory proektsiyani yuboradi, lekin asosiy maqsad, asosiy bazal amigdala majmuasi (BLA) va uning o'rtasidagi intervalgacha hujayra massasi (ITC) ichida markaziy yadroning lateral bo'linmasida GABAerjik neyronlarni o'z ichiga olgan hududlarni maqsad qiladi. Idoralar (McDonald va boshq. 1996; Berretta va boshq. 2005; Anjir. 3). Ushbu ITClar NMDA retseptorlari-ga qarama-qarshi plastisit (masalan,Royer va Pare 2002). IL-mPFCdagi faoliyat ITSning vositachilik bilan ta'minlanishini oldini olish orqali IHni yo'qotishni qo'llab-quvvatlashi mumkin.

Qo'rqish ifodasini amigdala nazoratining ushbu modeliga mos keladigan bo'lsak, so'nggi ma'lumotlarga ko'ra, nobud bo'lish, ITC ga yaxshilangan eksitativ haydovchining kombinatsiyasini o'z ichiga olishi va LA dan eksitatoriy chiqishni kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. Xususan, Jüngling va boshq. (2008) konditsioner qo'rquvni bartaraf etishda glutamatergik transmintingni ITMlarga presinaptik tarzda oshirishni qo'llab-quvvatlovchi dalillar mavjud edi. ITClarning yo'q bo'lish xotirasini ifodalashda ishtiroki to'g'ridan-to'g'ri Parey va uning hamkorlari tomonidan sinovdan o'tkazildi, ular ITC-larning selektiv zararlanishi qaytib ketish qo'rquviga olib keldi (Likhtik va boshq. 2008). Inhibisyon potansiyalanmasından tashqari, yaqinda chiqarilgan dalillar, nobud bo'lish eksitiatuar yo'llarning depotentsiyasiKim va boshq. 2007). Ushbu mualliflar yo'qolish LA ning AMPA retseptorlari sirtini ifodalashda konditsion-in'ektsiyalangan oshishlarni yo'qotdi va LA buzilgan yo'qolish ichida AMPA retseptorlari endositozasini blokirovka qildi. Ushbu ma'lumotlar umuman olganda, yo'qolib borayotgan haydovchini qo'rquv ifodalarini (ITC) inhibe qiluvchi va qo'rquv ifodasini (LA) boshqaradigan hududlardan chiqishini kamaytirib, amigdala hududlariga qo'shib olib keladi.Li va boshq. 2009).

Kerakli dori izlashni yo'qotishning prefrontal nazorat qilish

Preparatning giyohvandlikka bo'lgan munosabati uchun biz kokainning o'z-o'zini boshqarish modelini qayta ko'rib chiqamiz. Ushbu modelda kalamushlar kokain o'ziga xos kontekstda intravenöz kokain etkazib berish uchun qo'lni bir necha kun davomida bosib olishni o'rganishadi, buning uchun javob berish barqaror. Kokain sho'r suv bilan almashtirilganda, kokain bilan bog'langan qo'lni javobsiz qoldirish 1-2 vaqtiga teng. Yo'qolib ketishdan so'ng, kokainni qidirish kokaina etkazib berish, kam dozada giyohvand moddalar yoki stres (masalan,De Wit va Stewart 1981; Shaham va boshq. 2003; Epstein va boshq. 2006). Yo'qolganidan so'ng dori vositasini qayta tiklash klinik kasallikning namunasini modellashtirishga qaratilgan. Relapse-stimulyatsiya beruvchi stimulyator PL-mPFC ichida dopaminerjik mexanizmlar orqali kokain izlashni faollashtiradi (Ciccocioppo va boshq. 2001; McFarland va Kalivas 2001; McFarland va boshq. 2004; Shakl 2A). D1 va D2 dopamin retseptorlari prefrontal dopaminning relaps holatini keltirib chiqara olish qobiliyatiga daxldor, ammo dalillar D1 retseptorlari uchun bir oz kuchliroq (Ciccocioppo va boshq. 2001; Capriles va boshq. 2003; Sanches va boshq. 2003; Sun va Rebek 2005). Haqiqatan ham, kokainni to'g'ridan-to'g'ri PL-mPFJga kiritish kokainni qayta tiklashni keltirib chiqaradi (Park va boshq. 2002), ehtimol, dopamin tashuvchilarning mahalliy inhibisyonundan kelib chiqqan holda (Komiskey va boshq. 1977).

Qo'qon izlanishiga qayta tiklanish vositachiligining neyronli davrlari, qayta tiklash meshidan oldin discrete miya hududlarini farmakologik tarzda inaktivlashtirish bilanMcFarland va Kalivas 2001; McFarland va boshq. 2004; 2005-ga qarang). PL-mPFC kokainni qayta tiklashda muhim ahamiyatga ega bo'lib, kokain bilan bog'langan, kokainning o'zi va stress (jumladan,McFarland va Kalivas 2001; Capriles va boshq. 2003; McLaughlin va 2003-ga qarang; McFarland va boshq. 2004; Di Pietro va boshq. 2006; Lekin qarang Di Ciano va boshq. 2007). Shunday qilib, iqtisodiyot inaktivatorlari yoki dopamin antagonistlarini PL-mPFCga kiritish infektsiyani qayta tiklash paytida kokain uchun bosimni kamaytirishga olib keladi. Yaqinda PL-mPFC inaktivatsiyasi ham geroin bilan bog'langan, ham geroinning o'zi tomonidan keltirib chiqarilgan geroinni qayta tiklashni kamaytirishga (LaLumiere va Kalivas 2008; Rogers va boshq. 2008; Lekin qarang Schmidt va boshq. 2005). Ushbu tadqiqotlarning aksariyati PL-mPFC kokain va geroin uchun relaps davridagi so'nggi umumiy tugunni ifodalaydi. Shunday qilib, PL-mPFC-ning qo'rquvni ifoda etishdagi roliga o'xshab, PL-mPFC, shuningdek, giyohvand moddalarni izlash bo'yicha xatti-harakatlarning ifodasini qo'llab-quvvatlaydi (Anjir. 1).

Taklif etilayotgan inhibitor rolini inobatga olgan holda, IL-mPFC ning inaktivatsiyasi nobud bo'lgandan keyin kokain uchun bosimni oshirishi kerak. Biroq, bu avvalgi tadkikotlar (McFarland va Kalivas 2001; Capriles va boshq. 2003; Fuchs va boshq. 2005; McLaughlin va Floresco 2007; Koya va boshq. 2008). Buning uchun ikki omil hisoblanishi mumkin. Birinchisi, IL-mPFC odatda, ba'zi koe- natsiyaning paydo bo'lishiga olib keladigan rag'batlantiruvchi vositalarni qo'llashdan oldin odatda inaktivatsiya qilingan, bu esa kokain izlashning yanada oshishiga olib kelishi mumkin bo'lgan (ya'ni, shift ta'sirini) qiyinlashtiradi. Ikkinchidan, giyohlarni etkazib berish bilan bog'langan alohida izlar IL-mPFC testidan oldin hech qachon söndürülmemesidir; Shunday qilib, Pavlovaning yo'qolishi to'liq bo'lmagan (Capriles va boshq. 2003; Koya va boshq. 2008). Agar giyohvand moddalarni iste'mol qilish yoki giyohni yo'qotishdan so'ng IL-mPFC inaktivatsiya qilinsa, bu tuzilmaning inhibitor roligaOvari va Leri 2008; Peters va boshq. 2008a,b). Bundan tashqari, relapse testidan oldin farmakologik ravishda stimulyatsiya qiluvchi IL-mPFC kuzatilgan relapsning darajasini pasaytiradi (Peters va boshq. 2008a; Shakl 2B), shuningdek il-mPFC ni giyohvand moddalarni iste'mol qilishni bostirishda qo'llashni taqozo etadi. Umuman olganda, mavjud dalillar PL-IL ning shartli giyohvandlik harakati ifodasini ifodalash uchun ochiq-oydin o'chirgich bilan ta'minlanishini ko'rsatadi, chunki ular asosan yo'qolib qolgandan so'ng,Shakl. 1, 2).

Preparatni qidirishni rejalashtiradigan prefrontal ezilgan

Har xil prefrontal-amigdala ulanishlari shartli qo'rquv uchun ochiq-oydin o'chirgichni qo'llab-quvvatlaganidek, prefrontal-akumbens aloqalarining anatomiyasi ham kokain izlash uchun ochiq-oydin kalitni qo'llab-quvvatlaydi. Nukleus akumbens yadrosi (yadro) asosan PL-mPFC dan oladi, yadroli akumbens qobig'i esa kirishni asosan IL-mPFC dan oladi (Sesack va boshq. 1989; Brog va boshq. 1993; Voorn va boshq. 2004). Yadro ichida PL-mPFC dan chiqarilgan glyutamat ham kokain, ham geroin uchun nüksni keltirib chiqaradi (McFarland va boshq. 2003, 2004; LaLumiere va Kalivas 2008; Anjir. 3) AMPA orqali etkazib beriladigan uzatish (Cornish va Kalivas 2000; Park va boshq. 2002; LaLumiere va Kalivas 2008). Ilon-mPFC prokladkasi, aksincha, kokain izlashni yo'qotishga yordam beradi, chunki bu yo'qolganidan keyin ushbu yo'lni uzib qo'yish IL-mPFC ning inaktivatsiyasi bilan kuzatilganini eslatib turuvchi shartli giyohning qaytarilishiga olib keladi (Peters va boshq. 2008a). Bundan tashqari, nobud bo'lgandan so'ng, AMPA retseptorlarining GluR1 alt biriminin qobiq ifodasi oshadi, lekin yadro ifodasiSutton va boshq. 2003). GluR1 ning shellli ifodasi xatti-harakatlarning yo'qolishi darajasi bilan va ijobiy nukleus bilan salbiy munosabatda bo'lgan (Sutton va boshq. 2003). Shunday qilib, IL-mPFC qobiqga nomzod glutamaterjik kirish bo'lib, u signalni yo'qotish uchun javobgar bo'lishi mumkin (Anjir. 3).

Har ikkala yadro va qobiq GABAergik proektsiyani ventral pallidga yuboradi, bu dori vositalarini izlash uchun zarur bo'lgan vosita chiqindilarini nazorat qiladi (Walaas va Fonnum 1979; Zahm va Xeymer 1990; Heimer va boshq. 1991; Kalivas va boshq. 1999). Ventral pallidga AOK qilingan GABA agonistlari kokainni qidirishni kamaytiradi (McFarland va Kalivas 2001) va ba'zi hollarda lokomotiv (Mogenson va Nielsen 1983; Kancalar va Kalivas 1995). Shunday qilib, pallidumga mos keladigan GABAergik proektsiyasi preparatni qidirishni bostiradi. Bu IL-mPF-mediatsiyadan so'ng yo'qolib qoladigan preparatni inhibe qilish bilan mos keladi, lekin u PL-mPFC-vositachiligida giyohvand izlashni faollashtiradi. Yadro orqali izlashga mo'ljallangan preparatni faollashtirishi neyropeptid enkefalini o'z ichiga olishi mumkin. Neftdan yadroga pallidum ekspres enkefalin (o'rtaZahm va boshq. 1985), yuqori chastotali otish vaqtida chiqarilganda, pallidal m opiod retseptorlariniWaldhoer va boshq. 2004), mahalliy GABA darajasining pasayishiga va pallidum ichidagiKalivas va boshq. 2001; Schroeder va Schneider 2002). Haqiqatan ham, pallidal GABAdagi opioidga bog'liq bo'lgan pasayish kokainning qaytalanishi uchun zarurdir (Tang va boshq. 2005), aksemens-yadroli pallidal yo'lda enkefalinning birgalikda tarqalishi bilan bog'liq bo'lgan ta'sirTorregrossa va boshq. 2008). Shunday qilib, pallidumga yadro orqali PL-mPF proektsiyalari narkotiklarni qidirishni faollashtirishi mumkin.

Modeldagi ogohlantirishlar

Bizning modelimiz prefrontal korteksdagi qo'rquv va narkomaniya uchun yo'qolish davrlarida bir-biriga o'xshashlikni va ushbu harakatlarning har birini ifodalash uchun mas'ul bo'lgan quyi oqimdagi ta'sir ko'rsatuvchilarda bir-biridan ajralib turishni taklif qilsa-da, bu kelishmovchilik biz taklif qilayotganimiz qadar aniq bo'lmasligi mumkin. Konditsioner qo'rquvning ifodasisidan tashqari, amigdala shartli giyohvand moddalarni qidirishda ham rol o'ynashi mumkin. B-da faoliyatni amalga oshiruvchi dori vositasi (masalan, dori vositasi)Kantak va boshq. 2002; McLaughlin va 2003-ga qarang). Bu, ehtimol, PL-mPFC va BA o'rtasidagi o'zaro bog'lanishlar bilan bir qatorda, to'g'ridan-to'g'ri to'g'ridan to'g'ri yadrogaDi Ciano va Everitt 2004; Fuchs va boshq. 2007). Shunday qilib, hech bo'lmaganda, ogohlantiruvchi dori vositasini izlash uchun PL-mPFC dan proksion rolini birlashtirib, qo'rquv va giyohvand moddalarni izlashni boshlash (masalan,Anjir. 3). Eng muhimi, amigdala CE'si ayniqsa, stressni keltirib chiqaradigan tiklash uchun (ayniqsa,Erb va boshq. 2001; Leri va boshq. 2002; McFarland va boshq. 2004). Shunday qilib, rivojlangan Idoralar chiqishi qo'rquv va giyohvandlikka qarshi harakatlarning boshlanishiga asos bo'lgan umumiy mexanizm bo'lishi mumkin.

Dori-darmonlarni o'rganishdagi rolidan tashqari, yadroviy akumbenslar qo'rquv ifodasini ham o'z ichiga olishi mumkin. Misol uchun, qobiqning farmakologik inaktivatsiyasi eritmalarni oldini olish va kalamushlarda qo'rquvni saqlab qolish uchun etarlidir (Reynolds va Berrij 2001, 2002). Bu esa, qobiqdagi harakatlar qorong'ilikni ifodalashni tonik bilan to'sib qo'yishi mumkinligini ko'rsatmoqda, aksincha, qorin parchalanishi qo'rquv ifodasini kamaytiradi (Jongen-Relo va boshq. 2003). Shu bilan birga, adabiyotlar aralashtiriladi, ehtimol qisman yadro va qobiq ajratish uchun umuman beparvolik tufayli (Haralambous va Westbrook 1999; Schwienbacher va boshq. 2004; ko'rib chiqish uchun qarang Levita va boshq. 2002). Amigdala va akumbendlar faqat qo'rquv va giyohvand moddalarni qidirishga bag'ishlanganligi darajasini aniqlash uchun kelajakdagi tadqiqotlar zarur.

TSSB va giyohvandlik uchun umumiy prefrontal patologiya?

Shikastlanishdan keyingi stress buzilishi (PTSD) yo'qolishi bilan bog'liq bo'lgan tushunchani qo'llab-quvvatlovchi dalillar ko'paymoqda. Insonlarni ko'rish ishlarida ham qalinligi (Milad va boshq. 2005) va faoliyat (Felps va boshq. 2004; Kalisch va boshq. 2006; Milad va boshq. 2007b) ventral mPFC (vmPFC) assimilyatsiya qilishni yo'qotish bilan ijobiy bog'liq. TSSB kasallarni, Shikast ogohlantirishlarga duch qolganda vmPFC ichidaBremner va boshq. 1999; Shin va boshq. 2004; Phan va boshq. 2006), odamlarda vmPFC kemiruvchilarda IL-mPFC ga o'xshashligini ko'rsatmoqda. Aslida, so'nggi paytlarda PTSD kasalliklarining yo'q bo'lib ketishiga qarshiMilad va boshq. 2008). Ushbu hududlarni faollashtirmaslik PTSD yo'qolib qolishdan kelib chiqadigan gipotezani qo'llab-quvvatlaydi, chunki qo'rquv uchun vmPFC-o'chirish tugmasini yoqish imkoniyati yo'qAnjir. 4). Bundan tashqari, PTSD kaliti va aktiv plastinka PL-mPFC funktsional homologi bo'lgan dorsal oldingi singulat (dACC) korteksining qalinligi va faolligi qo'rquv ifodasi bilan o'zaro bog'liqligi tufayli,Milad va boshq. 2007a; Anjir. 4).

Shakl 4. 

Qo'rquv va giyohvandlikni modulyatsiya qiluvchi kemiruvchi prefrontal joylarning inson homologlari. Yashil fikrlar fMRI (fMRI) tomonidan baholanadigan qo'rquv ifodasi bilan bog'liq inson dACCFelps va boshq. 2004; Milad va boshq. 2007a). Ko'k nuqtalar, giyohga tegishli giyohvand moddalarga ta'sir etgandan so'ng, giyohga xos bo'lgan giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan hududlarni ifodalaydi, fMRI (Garavan va boshq. 2000) yoki miya yarim qon aylanishini PET xaritalash 15O-etiketli suv (Childress va boshq. 1999). Qizil nuqta fMRI (fMRI) tomonidan baholangan qo'rquvni yo'qotish chaqiruvi bilan bog'liq bo'lgan vmPFC ning taxminan hududlarini tasvirlaydiFelps va boshq. 2004; Kalisch va boshq. 2006; Milad va boshq. 2007b). Sariq nuqta giyohvand moddalarda vmPFC ekvivalentini ifodalaydi. Ushbu mintaqa, 2-deoksiglikoz bilan PET metabolik xaritalash tomonidan baholanganidek, giyohning o'ziga xosliklari davrida, yo'qolib ketishni (Bonson va boshq. 2002). Ushbu tadqiqotlar birgalikda, bu vmPFC gemici IL'ye homologdur, dACC'nin dorsal hududlari kemirgen PL'ye homologdur. (MRI miya tasvirini BrainVoyager Brain Tutor dasturi tomonidan, Brain Innovation BV, Maastricht, Niderlandiyadan ruxsat olish bilan takrorlangan).

Shunga o'xshab, giyohvandlar giyohvand moddalarni qidirish uchun o'chiruvchi vositadan noqulay ahvolda. Kokain bilan bog'liq narsalar giyohvand moddalarga dACCni faollashtiradi (Grant va boshq. 1996; Childress va boshq. 1999; Garavan va boshq. 2000), va bu faollashuv kokainga xos bo'lgan sub'ektiv baholarga ijobiy ta'sir ko'rsatadi (Childress va boshq. 1999; Anjir. 4). Shuning uchun bu "giyohvand moddalar" mintaqalarda giyohvandlikning qaytalanishida kemiruvchi ishda PL-mPFCga o'xshash bo'lishi mumkin. Haqiqatan ham, ushbu hududlar anatomik ravishda gemodent PL-mPFC bilan homologdir (Ongür va narx 2000; Stefanacci va Amaral 2002). Ushbu "dori-darmonlar" mintaqalaridagi "qo'rquv" hududlari bilan bir-biriga o'xshashlik ehtimoli PTSDda modda bilan bog'liq bo'lgan bemorlarda shikastlanish bilan bog'liq bo'lgan shikastlanishlarga ta'sir qilish kokainning istagi (Coffey va boshq. 2002).

DACCning ushbu kokain bilan indikatsiyalangan faollashuviga qo'shimcha ravishda, bemorlarni dam olish sharoitida prefrontal metabolizmda keng tarqalgan pasayish kuzatiladi (Goldstein va Volkow 2002). Monkeyslardagi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, prefrontal korteksning ventral-eng hududlari surunkali giyoh ta'siridan keyin metabolizmada tanqisliklarni birinchi bo'lib ko'rsatmoqda (Porrino va Lyons 2000; Porrino va boshq. 2007). Shuning uchun kokain izlash uchun prefrontal o'chirish tugmasi giyoh foydalanishdan buziladi. Shu bilan birga, giyohvand moddalarni iste'mol qilishda himoyasiz bo'lishiga olib kelishi mumkin bo'lgan giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan oldin ham, giyohvand moddalarning etishmasligi prefrontal metabolizmning mavjudligini aniqlash uchun kelajakdagi tadqiqotlar zarur.

Insoniy giyohvandlar kognitiv inhibitorlik nazoratining ma'lum choralari bo'yicha vmPFC lezyonlari bo'lgan bemorlarga o'xshaydi (Bechara 2005). Har ikkala guruh ham odatda xavfli qaror qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan salbiy uyg'un holatlarga duch kela olmaydigan oqibatlarga olib keladigan xatti-harakatlarning dürtüselliğinin bir turi bilan karakterizedir (Bechara va boshq. 1996; Bechara va Damasio 2002). Qiziqarli tomoni shundaki, vmPFC ni deaktivatsiya qilish glikoz metabolizmi uchun pozitron emissiya tomografiyasini (PET) qo'llash orqali giyoh bilan bog'liq bo'lgan belgilarga ta'sir qiladigan narkomanlarBonson va boshq. 2002). Ushbu ma'lumotlar, giyohvandlar giyohvand moddalar bilan bog'liq narsalar borligida relapsga ko'proq moyil bo'lib, ularni vmPFC da etishmayotgan o'chirib qo'yganligini ko'rsatadi. Shunday qilib, biz, giyohvandlik, anksiyete bozuklukları kabi, yo'q yo'qolib ketishiga olib kelishi mumkin.

Anksiyete va giyohvandlikning komorbidligi

Qo'rqoqlik va narkomaniya uchun davralar o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar xulq-atvorga asoslangan. Kundalik hayotda giyoh foydalanish anksiyetenin ortishi, vahima ataklarının uchdan to'rt barobar o'sish va TSSB bilan komorbiditeKo'p va boshq. 1990; Wasserman va boshq. 1997; O'Brayen va boshq. 2005 yil). Agar sub'ektlar birinchi navbatda anksiyete buzilishi mavjudligi uchun tekshirilganda, hatto sosyodemografik xususiyatlar va boshqa psixotik kasalliklar (masalan,Goodwin va boshq. 2002; Sareen va boshq. 2006).

Prefrontal korteksdagi asosiy patologiya, har ikkala anksiyete bozukluğuna va giyohvandlikka ham bir kishini yatkındırabilir. VmPFC lezyonlari odamlarda va kemiruvchilarda xarakat dürtüselliğine olib keladiBechara va boshq. 1994; Davidson va boshq. 2000; Best va boshq. 2002; Chudasama va boshq. 2003), vmPFC funktsiyasi kamayishi yuqori xavfli fenotipga olib kelishi mumkin. Buni qo'llab-quvvatlash uchun, TSSB kasallarni (Chemtob va boshq. 1994; Aidman va Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo va boshq. 2008) va giyohvand moddalarga qaram shaxslar (Bechara va Vander 2005; Verdejo-G'orsiya va boshq. 2007) impulsiv fenotip bilan tavsiflanadi. Shu bilan birga, bu dürtüsel fenotipin TSSB rivojlanishidan oldin aniq yoki yo'qligini aniqlash uchun travmaya maruziyetten oldin qiziqishlariga taramalı boylamsal tadqiqotlar talab qilinadi.

Prefrontal funktsional anomaliyalar stressli hayotiy tajribalardan, shu jumladan, travmadan kelib chiqadi, shu tufayli odamlarni TSSB va giyohvandlik (Anderson va boshq. 2000; Weber va Reynolds 2004; Hyman va boshq. 2007). TSSB kasalliklarida erta bolalik travması ko'proq bo'lgan insidansı epidemiyolojik dalillar mavjud (Caffo va Belaise 2003). Kemiruvchilarda erta hayotdagi stress va kattalar stressi qo'rquvni yo'qotishdagi kamchiliklarga olib kelishi mumkin (G'orsiya va boshq. 2008; Matsumoto va boshq. 2008), ehtimol IL-mPFC dendritik retraksiyon tufayliIzquierdo va boshq. 2006). Xuddi shunday, stress ham giyohvand moddalarni iste'mol qilish modellarida va odamlarda (masalan,Shaham va boshq. 2000; Sinha va boshq. 2006).

Stress ta'sirining prefrontal funktsiyaga ta'siri ta'sirchan fenotip hosil qilish uchun genetik omillarga ta'sir qilishi mumkin. Misol uchun, dopamin D2 reseptörü A1 allelinin borligi TSSB'ye (masalan,Comings va boshq. 1996), shuningdek, giyohlardan foydalanish (Noble va boshq. 1993; Comings va boshq. 1994). Bu allelning mavjudligi D2 retseptorlari tushirilgan miya darajasida (Noble 2000), odamlarda giyohvandlikda kuzatilgan striatal dopamin D2 retseptorlari ulanishining kamchiliklarini eslatadi (Volkow va boshq. 2002). Striatal D2 retseptorlarining katta qisqartirishlari, shuningdek, giyohvand moddalardagi prefrontal metabolizmni tiklashda katta kamchiliklargaVolkow va boshq. 1993). Ushbu D2 tanqisligining giyohvandlikning sababi yoki natijasi ekanligi aniqlanishi kerak bo'lsa-da, topilmalar giyohvandlikning rivojlanishi uchun mumkin bo'lgan genetik determinant bilan mos keladi (Noble va boshq. 1997).

Travma qurboni kabi narkomanlarni davolash

VmPFCdagi yo'qotish signalini kuchaytiruvchi vositalar yo'qolishdan kelib chiqadigan buzilishlar uchun samarali muolajalar bo'lishi mumkin. Bugungi kunda eng katta klinik muvaffaqiyat, anksiyete kasalliklarini davolash uchun ta'sir qilish bilan birga qo'llaniladigan NMDA retseptorlari qisman agonisti bo'lgan d-sikloserin (DCS) bilan erishildi. DCS, akrophobia yo'qolishini engillashtirish uchun berilgan (Ressler va boshq. 2004; Davis va boshq. 2006), ijtimoiy anksiyete buzilishi (Hofmann va boshq. 2006) va obsesif kompulsiv buzilish (Kushner va boshq. 2007; Wilhelm va boshq. 2008). Yaqinda DCS, giyohvandlik uchun mumkin bo'lgan davo sifatida tekshiriladi (Brady va boshq. 2008), ammo kemiruvchida olib borilgan tadqiqotlar giyohvand moddalarni taqdirlashning konditsioner joyda afzal modelida giyoh izining yo'q bo'lishiga yordam berish qobiliyatini qo'llab-quvvatlaydiBotreau va boshq. 2006; Paolone va boshq. 2008). DCS, amigdala'da harakat qilmoqda (Ledgerwood va boshq. 2003), u ham vmPFC da faoliyat yuritishi mumkin, bu erda yo'qolib qolishning NMDAga bog'liq konsolidatsiyasi (Burgos-Robles va boshq. 2007; Sotr-Bayon va boshq. 2008).

Xuddi shu tarzda, travma qurbonlarini giyohvandlar kabi davolash mumkin. So'nggi ma'lumotlarga qaraganda, N-aktsiltsistein, ko'p miqdorda sistein preparat, giyohga qaramlikni davolashda samarali bo'lishi mumkin (LaRowe va boshq. 2007). Ushbu preparat kemirgen tadqiqotlardan olingan ma'lumotlarga asoslangan giyohvand moddalardagi glyutamat darajasini tiklash yo'li bilan harakat qiladi deb hisoblanadi (Baker va boshq. 2003). Kokainning o'z-o'zini boshqarishi sistin-glutamat almashinuvida barqaror pasayish hosil qilish orqali akkumpenlarda hujayra ichidagi glutamatni kamaytiradi va N-asetiltsistein almashinuv samaradorligini tiklaydi (Baker va boshq. 2003; Madayag va boshq. 2007). Ekstrasellulyar glutamatni qayta tiklash N-asetilsistein hayvon modellarida relapseni erkinlashtiruvchi tartibga soluvchi guruh II metabotropik glutamat retseptorlarini (mGluR2 / 3) rag'batlantirishni inhibe qiladiMoran va boshq. 2005). Eng muhimi, mGluR2 / 3 agonistlari ham tashvishlarni va kemiruvchilarni qidirishda dori-darmonlarni qayta tiklashni kamaytiradi (Schoepp va boshq. 2003; Baptista va boshq. 2004; Peters va Kalivas 2006), qo'rquv va relaps sxemasi o'rtasidagi glutamaterjik aloqani qo'llab-quvvatlaydi. Bundan tashqari, N-asetiltsistein odamlarda kokain bilan bog'liq bo'lgan belgilar bilan bog'liq bo'lgan istaklarni kamaytira oladiLaRowe va boshq. 2007), shuningdek, singulat korteksidaLaRowe va boshq. 2005). Bunday "glutamatni qayta tiklash" yondashuvi aslo ta'sirsiz IL-mPFC tufayli yuzaga keladigan glutamatning yo'qotilishiga olib kelishi mumkin, shu bilan birga tashvish va dori izlashni ham bartaraf etadi.

Modeli sinash

Barkamollik ta'lim va xotira kasalligi deb tan olingan (Kelley 2004; Hyman 2005). Biroq, bir nechta tadqiqot bevosita neyron devorlar bilan Pavlovning qo'rqinchli konditsionerligi orqali erishilgan, masalan, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish modellarida qo'lga kiritilgan mantiqiy appetitik xotiraga ega bo'lgan uyg'unlashib ketgan yovuz xotirani nazorat qilgan. Kelajakdagi tadqiqotlar biz taklif qilgan elektron modelning haqiqiyligini tekshirish uchun ishlab chiqilishi kerak (Anjir. 3) va shuningdek, elektronning qo'shimcha tarkibiy qismlarini aniqlash, ular taqqoslash yoki qo'rquv va narkomaniya uchun kelishmovchiliklar bo'ladimi?

Foydali bo'la oladigan bir yondashuv, xuddi shu kalamushda shartlangan qo'rquvni va shartli giyohvandlikka asoslangan yurish-turishni sinab ko'rishdir. Burke va boshq. (2006) surunkali giyoh ta'sirini konditsioner qo'rquvni yo'qqa chiqarish oqibatlarini baholash uchun xuddi shunday yondashuvni qo'llagan va kokain ta'siriga uchragan sichqonlarning sho'rlangan eritmalardan ko'ra sekin o'chib ketganini aniqlagan. Tadqiqotchilarga ko'ra, prefrontal korteksdagi yoki uning effektiv maqsadlarida giyoh moddalar bilan bog'liq bo'lgan neyrooktoptsiyalar prefrontal holatga asoslangan faoliyatni taqiqlaydi. Bu tekshirilishi kerak bo'lgan qiziq bir farazdir. Masalan, kokain prefrontal korteksdagi GNUX (AGS3) oqsilining G-protein signalizatsiyasi faollashtiruvchisi ifodasini oshiradi va bu kokain bilan indikatsiyalangan neyroxodizatsiyani tiklash keyingi retsept-testlarda kokain izlanishini kamaytiradi (Bowers va boshq. 2004). Prekrontal AGS3 ekspresyonidagi ushbu kokain bilan bog'liq bo'lgan o'sishni qayta tiklash, agar bu erda kuzatilgan qo'rquvni yo'qotishdagi kamchiliklarni bartaraf etish uchun etarli bo'lsa, qiziqarli bo'ladi. Burke va boshq. (2006) o'rganish. Qo'rqitish va giyohvand moddalarni qidirishning bunday ichki tekshiruvlari, yo'qolish davrlarini bartaraf qilish uchun qo'shimcha tekshiruvlar, c-fos ekspression tekshiruvlari va yagona birlik yozuvlari bilan birlashtirilishi kerak.

Kannabinoid tizimi yaqinda qo'rquvni yo'qotishdagi roliga e'tibor qaratdi (Marsicano va boshq. 2002; Lin va boshq. 2008). CB1 kannabinoid retseptorlari uchun agonistlar, prefrontal korteksga mikroinfuzarlanish vaqtida qo'rquvni yo'qotishni osonlashtiradi, prefrontal korteks ichidagi mahalliy CB1 antagonistlari qo'rquvni yo'qotishni (Lin va boshq. 2008). Ushbu ta'sirlar CB1 agentlarining sistematik tarzda qo'llanilishidan qo'rqib ketish xavfiga (Marsicano va boshq. 2002; Chhatwal va boshq. 2005; Pamplona va boshq. 2006). CB1 agentlarining giyohvand moddalarni qidirish bo'yicha yo'qolib ketishiga ta'siri ochiq aniqlanmagan bo'lsa-da, ular giyohvand moddalarni iste'mol qilishni tiklashga ta'sir qilish qo'rquvni yo'qotish to'g'risida yuqorida qayd etilgan topilmalarga ziddir. Boshqacha aytganda, CB1 agonistlari tizimli ravishda kokain va geroinni tiklashga intilishadi, CB1 antagonistlari esa narkotiklarni qidirishni (De Vries va boshq. 2001, 2003). To'sarlarni izlab topish uchun ushbu ta'sir yadro va IL-mPFCAlvarez-Jaimes va boshq. 2008). Shunday qilib, CB1 agentlarining giyohvand moddalarni qidirishga bo'lgan ta'siri qo'rquvni yo'qotish oqibatlariga qarama-qarshi bo'lib qolmoqda. Kelajakdagi tadqiqotlar, ushbu farqning ortida turgan mexanizmni aniqlash uchun zarur.

Yo'qolgan natijalar, hech bo'lmaganda qisman, inhibitör devredeki artıştan kelib chiqishi önerdiğimize-da, yo'qolish, eksitatör devredeki ozayib kirish orqali ham mumkin. PL-mPFC ichidagi GABAergik inhibitör davrlarining birinchi kokain yo'qolishi seansida faol ekanligi haqida dalillar mavjud (Miller va Marshall 2004). PL-mPFCdagi bu o'chirish, yo'qolishni o'rganishni engillashtirish uchun IL-mPFC aktivatsiyasiga ruxsat berish uchun zarur bo'lishi mumkin. Kemiruvchilarning PL-mPFC va IL-mPFC va maymunlarda va odamlarda mos keladigan homologlar anatomik ravishda bir-biriga bog'langan hududlardir (Ongür va narx 2000; Chiba va boshq. 2001; Jones va boshq. 2005). Kelajakdagi tadqiqotlar mPFUning ogohlantiruvchi va inhibitoriy chiqish stantsiyalari orasidagi o'zaro to'siqlikning mavjudligini yoki PL-mPFC va IL-mPFCning xatti-harakatlarni nazorat qilish uchun raqobatlashadimi-yo'qligini aniqlash uchun kerak. Faoliyat muvozanatini vmPFC ni faollashtirishga yo'naltirilgan farmakoterapevtikalar dACC ni o'chirish bilan birga, ham tashvish, ham giyohvandlikning davolash uchun ideal nomzod bo'ladi. Ehtimol, ikkita g'am-tashvish va narkoman bir prefrontal tosh bilan o'ldirilishi mumkin.

rahmat

Ushbu sharhda ta'riflangan tadqiqot NIH tomonidan MH05383-ni JP, DA012513 va DA005369-ga PWK-ga, MH058883 va MH081975-dan GJQ-ga taqdim etdi.

Izohlar

Manbalar

  1. ↵
    1. Aidman, EV,
    2. Kollaras-Mitsinikos, L.

    (2006) Tish travmatik stress reaktsiyalarini bashorat qilishda shaxsiyatning qarashlari. Psychol. Rep. 99: 569-580.

  2. ↵
    1. Alvarez-Jaimes, L.,
    2. Politsiya, I.,
    3. Parsons, LH

    (2008) Nekrozni keltirib chiqaradigan geroin izlovchi xatti-harakatlarida kanabinoid CB1 antagonist infuziyalari yadroidagi accumbens yadrosiga va prefrontal korteksga, ammo bazolateral amigdala emas. Nöropsikofarmakologiya 33: 2483-2493.

  3. ↵
    1. Anderson, SW,
    2. Damasio, H.,
    3. Tranel, D.,
    4. Damasio, AR

    (2000) Erta bolalik davrida olingan prefrontal korteksning uzoq muddatli zarari. Dev. Neyopsikol. 18: 281-296.

  4. ↵
    1. Angliya-Figeroero, D.,
    2. Quirk, GJ

    (2005) Kasallashtirilgan qo'rquvning bazal amigdala blokli ifloslanishining yo'qligi, ammo nobud bo'lishi. J. Neurosci. 25: 9680-9685.

  5. ↵
    1. Baeg, EH,
    2. Kim, YB,
    3. Jang, J.,
    4. Kim, HT,
    5. Mook-Jung, I.,
    6. Jung, MW

    (2001) Sichqonning medial prefrontal korteksida qo'rqinchli hodisalarni tezkor chikarish va muntazam parchalanuvchi neyral korrelatlar. Sereb. Cortex 11: 441-451.

  6. ↵
    1. Baker, ULARNING,
    2. McFarland, K.,
    3. Ko'l, RW,
    4. Shoh, H.,
    5. Tang, XC,
    6. Toda, S.,
    7. Kalivas, PW

    (2003) Sistin-glutamat almashinuvida neyrokodaptatsiya kokainning qaytalanishi ostida yotadi. Nat. Neurosci. 6: 743-749.

  7. ↵
    1. Baptista, MA,
    2. Martin-Fardon, R.,
    3. Vayss, F.

    (2004) Metabotropik glutamatning 2 / 3 retseptorlari agonisti LY379268 ning konditsioner qayta tiklanishiga qarshi asosiy ustunlikning ustun ta'sirlari: Kokainga va kuchli an'anaviy reinforcer o'rtasida taqqoslash. J. Neurosci. 24: 4723-4727.

  8. ↵
    1. Bechara, A.

    (2005) Dori-darmonlarni bartaraf etishda qaror qabul qilish, impulslarni nazorat qilish va irodasini yo'qotish. Neyrokognitiv kuzatasiz. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.

  9. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, H.

    (2002) Qaror qabul qilish va giyohvandlik (I qism): Qarorlarni salbiy oqibatlarga olib keladigan qarorlar qabul qilishda moddiy jihatdan qaram bo'lgan shaxslarda somatik holatlarning sustlashishi. Neyropixologiya 40: 1675-1689.

  10. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Vander, LM

    (2005) Frontal lob jarohatidan keyin qaror qabul qilish va impuls nazorat qilish. Curr. Opin. Neurol. 18: 734-739.

  11. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, AR,
    3. Damasio, H.,
    4. Anderson, SW

    (1994) Inson prefrontal korteksiga zarar etkazish oqibatida bo'lajak oqibatlarga nisbatan befarqligi. Bilish 50: 7-15.

  12. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Tranel, D.,
    3. Damasio, H.,
    4. Damasio, AR

    (1996) Prefrontal korteks zararlangandan keyingi kutilayotgan kelajak natijalariga avtonom tarzda javob bermaslik. Sereb. Cortex 6: 215-225.

  13. ↵
    1. Berretta, S.,
    2. Pantazopoulos, H.,
    3. Kaldera, M.,
    4. Pantazopulos, P.,
    5. Pare, D.

    (2005) Infralimbik korteks aktivatsiyasi amigdalning interkalatsiyalangan neyronlarida c-fos ifodasini oshiradi. Neuroscience 132: 943-953.

  14. ↵
    1. Eng yaxshi, M.,
    2. Uilyams, JM,
    3. Coccaro, ef

    (2002) Dajjolli tajovuzkor kasalligi bo'lgan bemorlarda disfunktsional prefrontal devor uchun dalillar. Proc. Natl. Akad. Sci. 99: 8448-8453.

  15. ↵
    1. Bissiere, S.,
    2. Plachta, N.,
    3. Xoyer, D.,
    4. McAllister, KH,
    5. Olpe, HR,
    6. Greys, AA,
    7. Kristan, JF

    (2008) Roral oldingi singulat korteks amigdala qaram qo'rquvni o'rganish samaradorligini modulyatsiya qiladi. Biol. Psixiatriya 63: 821-831.

  16. ↵
    1. Blair, HT,
    2. Schafe, GE,
    3. Bauer, E.P.,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) Yanal amigdaladagi sinaptik plastisitiya: qo'rquvni nazorat qilishning uyali farazi. O'rganish. Mem. 8: 229-242.

  17. ↵
    1. Blum, S.,
    2. Hebert, AE,
    3. Dash, PK

    (2006) Yaqin va uzoq xotiralarni eslab qolish uchun prefrontal korteksning ahamiyati. Neuroreport 17: 341-344.

  18. ↵
    1. Bonson, KR,
    2. Grant, SJ,
    3. Contoreggi, CS,
    4. JM,
    5. Metcalf, J.,
    6. Weyl, HL,
    7. Kurian, V.,
    8. Ernst, M.,
    9. London, ED

    (2002) Neyrallovchi tizimlar va nukleotexnikaga asoslangan kokainga chanqoq. Nöropsikofarmakologiya 26: 376-386.

  19. ↵
    1. Botreau, F.,
    2. Paolon, G.,
    3. Stewart, J.

    (2006) d-Cycloserine kokain bilan indikatsiyalangan konditsioner joy tanlovining yo'q bo'lishiga yordam beradi. Behav. Brain Res. 172: 173-178.

  20. ↵
    1. Budda, milodiy,
    2. McFarland, K.,
    3. Ko'l, RW,
    4. Peterson, Yo,
    5. Lapish, CC,
    6. Gregorilar, ML,
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) GNQ ning protein signalizatsiyasi aktivatori 3: Qo'qonlarni sensizizatsiya qilish va dori izlashni ta'minlaydi. Neyron 42: 269-281.

  21. ↵
    1. Brady, KT,
    2. McRae, OL,
    3. Saladin, ME,
    4. Moran, MM,
    5. Narxlari, KL

    (2008) (San Xuan, Puerto-Riko), 70th kollejning giyohvandlik bilan bog'liq muammolari bo'yicha yillik yig'ilishi, d-Cycloserine va kokain qirg'inining yo'qolishi.

  22. ↵
    1. Bremner, JD,
    2. Staib, LH,
    3. Kaloupek, D.,
    4. Southwick, SM,
    5. Soufer, R.,
    6. Charney, DS

    (1999) Vyetnamdagi travmatik fotosuratlar va shov-shuvlarga ta'sir etuvchi nerv ko'rinishida postravmatik stress buzilishi bo'lgan va bo'lmagan veteranlar: Pozitron emissiya tomografiyasi. Biol. Psixiatriya 45: 806-816.

  23. ↵
    1. Brinley-Reed, M.,
    2. Mascagni, F.,
    3. McDonald, AJ

    (1995) Bronolateral amigdalaning prefrontal kortikal proektsiyalarini sinaptologiyasi: Sichqonda elektron mikroskopik tadqiq. Neurosci. Lett. 202: 45-48.

  24. ↵
    1. Brog, JS,
    2. Salyapongse, A.,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahm, DS

    (1993) Sichqonning ventral striatumidagi "akumbens" qismida yadro va qobiqning afferent innervatsiyasi shakllari: Retrogradli floro-oltinning immunohistokimyoviy tekshiruvi. J. Komp. Neurol. 338: 255-278.

  25. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonsales, I.,
    3. Santini, E.,
    4. Quirk, GJ

    (2007) qo'rquvni yo'qotishning konsentratsiyasi ventromedial prefrontal korteksdagi NMDA retseptorlari-ga bog'liq bo'ladi. Neyron 53: 871-880.

  26. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonsales, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Prelimbiq prefrontal neyronlarning doimiy shartli javoblari qo'rquv ifodasi va yo'q bo'lib ketishi bilan bog'liq. J. Neurosci. (matbuotda).

  27. ↵
    1. Burka, KA,
    2. Franz, TM,
    3. Gugsa, N.,
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) Oldingi kokain ta'sir qo'rquvni yo'qotishning yo'q bo'lishini buzadi. O'rganish. Mem. 13: 416-421.

  28. ↵
    1. Caffo, E.,
    2. Belaise, C.

    (2003) Bolalar va o'smirlardagi shikastlanishning psixologik jihatlari. Bola adolesc. Psixiatr. Klinik. N. Am. 12: 493-535.

  29. ↵
    1. Cammarota, M.,
    2. Bevilaqua, LR,
    3. Barros, yassi,
    4. Vianna, MR,
    5. Izquierdo, LA,
    6. Madina, JH,
    7. Izquierdo, men.

    (2005) Qabul qilish va xotira yo'qolishi. Hujayra. Mol. Neurobiol. 25: 465-474.

  30. ↵
    1. Capriles, N.,
    2. Rodaros, D.,
    3. Sorge, RE,
    4. Stewart, J.

    (2003) Stressda prefrontal korteksning ahamiyati va kalamushlarda kokainga bo'lgan izlanishni qayta tiklash. Psixofarmakologiya 168: 66-74.

  31. ↵
    1. Chemtob, sm,
    2. Hamada, RS,
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MY

    (1994) Urushdan keyingi travmatik stress buzilishida g'azab, dürtüsellik va jahl nazorat qilish. J. bilan maslahatlashing. Klinik. Psychol. 62: 827-832.

  32. ↵
    1. Chhatwal, JP,
    2. Davis, M.,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) Kannabinoid nörotransmisyonunu kuchaytirish, shartli qo'rquvning yo'q bo'lib ketishini oshiradi. Nöropsikofarmakologiya 30: 516-524.

  33. ↵
    1. Chiba, T.,
    2. Kayahara, T.,
    3. Nakano, K.

    (2001) Yaponiy maymunchasida medial prefrontal korteks infralimbik va prelimbik hududlari ta'sirchan prognozlari, Macaca fuscata. Brain Res. 888: 83-101.

  34. ↵
    1. Childress, AR,
    2. Mozli, PD,
    3. McElgin, Uilyam,
    4. Fitzgerald, J.,
    5. Reivich, M.,
    6. O'Brayen, CP

    (1999) Preparatni qo'zg'atadigan kokainga chanqoqlik paytida limbik faollashuv. Bilaman. J. Psychiatry 156: 11-18.

  35. ↵
    1. Chudasama, Y.,
    2. Passetti, F.,
    3. Rhodes, Yil,
    4. Lopian, D.,
    5. Desai, A.,
    6. Robbins, TW

    (2003) Sichqoncha dorsal oldingi singulat, infralimbik va orbitofrontal korteksning zararlanishidan so'ng 5-tanlov ketma-ket reaktsiya vaqtining bajarilishida ishlashning ajraladigan jihatlari: selektivlik, dürtüsellik va kompulsiviteye bo'yicha farqlar. Behav. Brain Res. 146: 105-119.

  36. ↵
    1. Ciccocioppo, R.,
    2. Sanna, PP,
    3. Vayss, F.

    (2001) Kokain-prognozli stimul bir necha oy davom etmasdan keyin limbik miya mintaqalarida giyohvand moddalarni qidirish harakati va neyrotar faollashuvini keltirib chiqaradi: D1 antagonistlar. Proc. Natl. Akad. Sci. 98: 1976-1981.

  37. ↵
    1. Coffey, SF,
    2. Saladin, ME,
    3. Droblar, DJ,
    4. Brady, KT,
    5. Danskiy, BS,
    6. Kilpatrick, DG

    (2002) Travma va tish-tirnoq stress shikastlanishi va giyoh yoki spirtli ichimliklarga qaramlik bilan kasallangan odamlarda modda reaktsiyasi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 65: 115-127.

  38. ↵
    1. Comings, ShU,
    2. Muhleman, D.,
    3. Ahn, S,
    4. Gysin, R.,
    5. Flanagan, SD

    (1994) Dopamin D2 retseptorlari geni: modda ishlatishda genetik xavf omili. Giyohvand moddalarga qaramlik. 34: 175-180.

  39. ↵
    1. Comings, ShU,
    2. Muhleman, D.,
    3. Gysin, R.

    (1996) Dopamin D2 retseptor (DRD2) geni va travmatik stress buzilishlariga moyilligi: Tadqiq va replikatsiya. Biol. Psixiatriya 40: 368-372.

  40. ↵
    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) Prelimbik korteksdagi faoliyat o'rganilgan, ammo tabiiy bo'lmagan qo'rquvni ifodalash uchun kerak. J. Neurosci. 27: 840-844.

  41. ↵
    1. Cornish, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) Nukleus akumbensida glutamatning uzatilishi kokain tarkibida relaps hisoblanadi. J. Neurosci. 20: RC89.

  42. ↵
    1. Kox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) Maqola tanqisligi va vahima bilan bog'liq tashvish: Muhim tanqid. Behav. Res. Ther. 28: 385-393.

  43. ↵
    1. Davidson, RJ,
    2. Putnam, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) Tuyg'ularni tartibga solishning neytral devoridagi disfunktsiya - zo'ravonlikning boshlanishi. fan 289: 591-594.

  44. ↵
    1. Davis, M.,
    2. Ressler, K.,
    3. Rothbaum, BO,
    4. Richardson, R.

    (2006) D-sikloserinning nobud bo'lishiga ta'siri: klinikadan klinik ishlarga ko'chirish. Biol. Psixiatriya 60: 369-375.

  45. ↵
    1. Delgado, MR,
    2. Olsson, A.,
    3. Felps, EA

    (2006) Insonlarga qo'rquvni boshqarishning hayvon modellarini kengaytirish. Biol. Psychol. 73: 39-48.

  46. ↵
    1. De Wit, H.,
    2. Stewart, J.

    (1981) Sichqoncha ichidagi kokainni kuchaytirishga yordam berishni tiklash. Psixofarmakologiya 75: 134-143.

  47. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Shaham, Y.,
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H.,
    5. Schuurman, K.,
    6. Dieben, J.,
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) Kannada qochib qutulishning mexanizmi. Nat. Midiya. 7: 1151-1154.

  48. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R.,
    4. Raasø, H.,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) Sichqoncha ichidagi geroin va geroin bilan bog'liq bo'lgan belgilarning kuchaytiruvchi va motivatsion xususiyatlarini kannabinoid modulyatsiyasi. Psixofarmakologiya 168: 164-169.

  49. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Everitt, BJ

    (2004) Bazolateral amigdala va yadro accumbenslar o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sirlar kalamushlarni kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlariga asoslangan. J. Neurosci. 24: 7167-7173.

  50. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Benham-Hermet, J.,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) Preparatni sotib olish, qayta sotib olish yoki dori bilan bog'langan konditsioner mustahkamlovchi uchun javob berishda qat'iylik. Neuroscience 150: 291-298.

  51. ↵
    1. Dileo, JF,
    2. Brewer, WJ,
    3. Xopvud, M.,
    4. Anderson, V.,
    5. Creamer, M.

    (2008) Shikastlanishdan keyingi stress buzilishi bilan urush faxriylarida zo'ravonlik identifikatsiyalashning buzilishi, tajovuzkorlik va dürtüsellik. Psychol. Midiya. 38: 523-531.

  52. ↵
    1. Di Pietro, bosimining ko'tarilishi,
    2. Qora, YD,
    3. Kantak, KM

    (2006) Sichqonlarga kokainning o'z-o'zini boshqarish va qayta tiklash ishlariga konteksga bog'liq prefrontal korteks regulyatsiyasi. Yevro. J. Neurosci. 24: 3285-3298.

  53. ↵
    1. Epstein, DH,
    2. Preston, KL,
    3. Stewart, J.,
    4. Shaham, Y.

    (2006) Dori-darmonlarni qayta tiklash modeli bo'yicha: qayta tiklash jarayonining haqiqiyligini baholash. Psixofarmakologiya 189: 1-16.

  54. ↵
    1. Erb, S.,
    2. Salmaso, N.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2001) Amigdala markaziy yadrosi orqali kortikosteroidni kaltsiyni so'rg'ichlarda tergov qilishda stressni keltirib chiqaradigan stria terminali yotoqining yadrosi uchun CRF-o'z ichiga olgan yo'l uchun rol. Psixofarmakologiya 158: 360-365.

  55. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Evans, KA,
    3. Ledford, CC,
    4. Parker, MP,
    5. Case, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. Qarang, RE

    (2005) Sichqonlarda kokain izlanishini kontekstli ravishda tiklashda dorsomedial prefrontal korteks, bazolateral amigdala va dorsal hippocampusning roli. Nöropsikofarmakologiya 30: 296-309.

  56. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Eaddy, JL,
    3. Suv, ZI,
    4. Bell, GH

    (2007) Bazolyateral amigdalaning dorsal hipokampus va dorsomedial prefrontal korteks bilan o'zaro ta'siri sichqonlarda giyohvand moddalarning kontekstini keltirib chiqaradigan giyohvand moddalarning tiklanishini tartibga soladi. Yevro. J. Neurosci. 26: 487-498.

  57. ↵
    1. Fuster, JM

    (2002) Frontal lob va kognitiv rivojlanish. J. Neurocytol. 31: 373-385.

  58. ↵
    1. Gabbott, PL,
    2. Warner, to,
    3. Jays, PR,
    4. Salvey, P.,
    5. Busby, SJ

    (2005) Sichqoncha ichidagi prefrontal korteks: Subkortikal otonomik, vosita va limbik markazlarga proektsiyalar. J. Komp. Neurol. 492: 145-177.

  59. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Hester, R.

    (2007) Kokainga qaramlikda bilimni nazorat qilishning o'rni. Neyopsikol. Rev. 17: 337-345.

  60. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Pankevich, J.,
    3. Bloom, A.,
    4. Cho, JK,
    5. Sperry, L.,
    6. Ross, TJ,
    7. Salmeron, BJ,
    8. Risinger, R.,
    9. Kelley, D.,
    10. Stein, EA

    (2000) Cue-induced kokain istagi: giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar uchun neyroanatomik o'ziga xoslik va giyohvand moddalarni stimulyatsiya qilish. Bilaman. J. Psychiatry 157: 1789-1798.

  61. ↵
    1. Garcia, R.,
    2. Spennato, G.,
    3. Nilsson-Todd, L.,
    4. Moreau, JL,
    5. Deschaux, O.

    (2008). Hipokampal past chastotali stimulyatsiya va surunkali engil stress, shuningdek, kalamushlarda qo'rquvni yo'qotish xotirasini buzadi. Neurobiol. O'rganish. Mem. 89: 560-566.

  62. ↵
    1. Gilmartin, MR,
    2. McExron, MD

    (2005) Sichqonning medial prefrontal korteksidagi yagona neyronlar qo'rqinchli kondensatsiya sharoitida tonik va fazli kodlashni namoyish etadi. Behav. Neurosci. 119: 1496-1510.

  63. ↵
    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: Frontal korteksni jalb qilish uchun neyroimaging dalillar. Bilaman. J. Psychiatry 159: 1642-1652.

  64. ↵
    1. Gonsales-Lima, F.,
    2. Bruchey, AK

    (2004) metanolni kuchaytiruvchi metilenli ko'k orqali ekzektsion xotirani yaxshilash. O'rganish. Mem. 11: 633-640.

  65. ↵
    1. Goodwin, RD,
    2. Stayner, ULARNING,
    3. Chinman, MJ,
    4. Wu, P.,
    5. Tebes, JK,
    6. Davidson, L.

    (2002) Kuchli afektika buzilishlari bo'lgan shaxslar o'rtasida tashvish va modda foydalanish buzilishi o'rtasidagi munosabatlar. Compr. Psixiatriya 43: 245-252.

  66. ↵
    1. Grant, S.,
    2. London, ED,
    3. Newlin, JB,
    4. Villemagne, VL,
    5. Liu, X.,
    6. Contoreggi, C.,
    7. Phillips, RL,
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) Koka-kokainning orzusi paytida xotira davrlarini faollashtirish. Proc. Natl. Akad. Sci. 93: 12040-12045.

  67. ↵
    1. Haralambous, T.,
    2. Westbrook, RF

    (1999) Bupivakainning yadrodagi akumbensga infuzioni kontekstual xavf-xatarni ifodalash emas, balki sotib olishni buzadi. Behav. Neurosci. 113: 925-940.

  68. ↵
    1. Heimer, L.,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L.,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) Sichqoncha ichidagi akkumtalk yadro va qobiqning proektsion naqshlarida o'ziga xoslik. Neuroscience 41: 89-125.

  69. ↵
    1. Herry, S,
    2. Garsiya, R.

    (2002) Prefrontal korteks uzoq muddatli kuchlanish, ammo uzoq muddatli depressiya emas, balki sichqonlardagi o'rganilgan qo'rquvning yo'q bo'lishini ta'minlash bilan bog'liq. J. Neurosci. 22: 577-583.

  70. ↵
    1. Herry, S,
    2. Ciocchi, shahri Rabva mahallasi,
    3. Senn, V.,
    4. Demmou, L.,
    5. Muller, S,
    6. Luthi, A.

    (2008) Turli neyronlarning davrlarini qo'rqitish va o'chirish. tabiat 454: 600-606.

  71. ↵
    1. Hikind, N.,
    2. Marun, M.

    (2008) D1 retseptorlari antagonisti, SCH23390 ning ILga mikroinfuztsiyasi, ammo BLA emas, balki eshitish qo'rquvni yo'qotishning yo'q bo'lishini mustahkamlaydi. Neurobiol. O'rganish. Mem. 90: 217-222.

  72. ↵
    1. Hofmann, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simon, NM,
    5. Pollack, MH,
    6. Eisenmenger, K.,
    7. Shiex, M.,
    8. Otto, MW

    (2006) D-sikloserin bilan ijtimoiy anksiyete buzilishi uchun ta'sir qilishni yaxshilash. Arch. Umumiy psixiatriya 63: 298-304.

  73. ↵
    1. Kanca, milodiy,
    2. Kalivas, PW

    (1995) Mo''tadil qo'zg'atuvchilarni qiziqish bilan faollashtirishda mesokakumbens-pallidal devorlarning roli. Neuroscience 64: 587-597.

  74. ↵
    1. Hopkins, ULARNING,
    2. Holstege, G.

    (1978) Mushuk ichida mezensefalon, pons va medulla oblongata uchun amigdaloid proektsiyalari. Exp. Brain Res. 32: 529-547.

  75. ↵
    1. Hugues, S.,
    2. Deschaux, O.,
    3. Garsiya, R.

    (2004) Mitogen-aktifleşmiş protein kinaz inhibitörünün medial prefrontal korteksde postextinction infüzyonu, shartli qo'rquvning yo'q bo'lib ketishiga sabab bo'ladi. O'rganish. Mem. 11: 540-543.

  76. ↵
    1. Hyman, SE

    (2005) Addiction: Ta'lim va xotira kasalligi. Bilaman. J. Psychiatry 162: 1414-1422.

  77. ↵
    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P.,
    3. Sinha, R.

    (2007) Bolalikda yomon muomalada bo'lish, stressni va stressni bartaraf etishda yaqinda kokainga qaram bo'lgan kattalardagi bemorlarni davolash. Psychol. Addict. Behav. 21: 233-238.

  78. ↵
    1. Izquierdo, A.,
    2. Wellman, CL,
    3. Holmes, A.

    (2006) Qisqacha nazorat qilinmaydigan stress infralimbik korteksdagi dendritik retraksiyona va sichqonchalarda qo'rquvni yo'qotishga qarshi turishga olib keladi. J. Neurosci. 26: 5733-5738.

  79. ↵
    1. Jons, BF,
    2. Groenewegen, HJ,
    3. Witter, deputat

    (2005) Sichqoncha ichak korteksining ichki aloqasi ko'p funktsional ravishda ajratilgan tarmoqlar mavjudligini ko'rsatadi. Neuroscience 133: 193-207.

  80. ↵
    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S.,
    3. Feldon, J.

    (2003) Yadro jarayonlaridagi kalamushlarning yadrolari akumbenslarining qobig'i va yadro subterrituarlarining differentsial ishtiroki. Behav. Neurosci. 117: 150-168.

  81. ↵
    1. Jüngling, K.,
    2. Seidenbecher, T.,
    3. Sosulina, L.,
    4. Lesting, J.,
    5. Sangha, S.,
    6. Clark, SD,
    7. Okamura, N.,
    8. Duangdao, yassi,
    9. Xu, YL,
    10. Reinscheid, RK,
    11. va boshq.

    (2008) Nervopeptid S-qo'rqinchli ifoda va yo'q bo'lishni nazorat qilish: Amigdaladagi interkalatsiyalangan GABarerjik neuronlarning ahamiyati. Neyron 59: 298-310.

  82. ↵
    1. Kalisch, R.,
    2. Korenfeld, E.,
    3. Stephan, KE,
    4. Vayskopp, N.,
    5. Seymour, B.,
    6. Dolan, RJ

    (2006) Kontekstga bog'liq bo'lgan insonning yo'q bo'lib ketishi xotirasi ventromedial prefrontal va hipokampal tarmoq orqali amalga oshiriladi. J. Neurosci. 26: 9503-9511.

  83. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L.,
    3. Romanides, A.

    (1999) Pallidal-talamokortikal devordagi adaptiv harakatlarda ishtirok etish. Ann. NY Acad. Sci. 877: 64-70.

  84. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Jekson, D.,
    3. Romanidlar, A.,
    4. Wyndham, L.,
    5. Duffy, P.

    (2001) Pallidothalamik davrni ishchi xotiraga jalb qilish. Neuroscience 104: 129-136.

  85. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N.,
    3. Seamans, J.

    (2005) Narkomaniyadagi noqulay motivatsiya: Prefrontal-akumbens glutamat uzatishda patologiya. Neyron 45: 647-650.

  86. ↵
    1. Kantak, KM,
    2. Qora, Y.,
    3. Valensiya, E.,
    4. Yashil-Iordaniya, K.,
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) Ratlardagi kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarni tiklash va tiklashda rostral va kaudal bazolyar amigdalaning lidokainni inaktivatsiya qilishning ajraladigan ta'siri. J. Neurosci. 22: 1126-1136.

  87. ↵
    1. Kelley, AE

    (2004) Xotira va giyohvandlik: Birgalikda neyron devorlar va molekulyar mexanizmlar. Neyron 44: 161-179.

  88. ↵
    1. Kim, J.,
    2. Lee, S.,
    3. Park, K.,
    4. Xong, men,
    5. Qo'shiq, B.,
    6. Qo'shiq.,
    7. Park, H.,
    8. Kim, WR,
    9. Park, E.,
    10. Choe, HK,
    11. va boshq.

    (2007) Amigdala depotentatsiyasi va yo'qolishdan qo'rqish. Proc. Natl. Akad. Sci. 104: 20955-20960.

  89. ↵
    1. Komiskey, HL,
    2. Miller, DD,
    3. LaPidus, JB,
    4. Patil, PN

    (1977) Qo'qon va tropokokain izotobi: 3-katekolaminning rat miya sinaptozomlari bilan ta'siri. Hayot sci. 21: 1117-1122.

  90. ↵
    1. Konorski, J.

    (1967) Brainning integral faoliyati (Chikago universiteti Press, Chikago, IL).

  91. ↵
    1. Koya, E.,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, ramiz,
    4. Bossert, JM,
    5. Umid qilamanki, BT,
    6. Shaham, Y.

    (2008) Kokainning o'ziga xosligini inkubatsiya qilishda ventral medial prefrontal korteksning ahamiyati. Neyrofarmakologiya 56: 177-185.

  92. ↵
    1. Kushner, MG,
    2. Kim, SW,
    3. Donahue, C.,
    4. Thuras, P.,
    5. Adson, D.,
    6. Kotlyar, M.,
    7. McCabe, J.,
    8. Peterson, J.,
    9. Foa, EB

    (2007) d-sikloserin obsesif-kompulsiv buzuqlik uchun ta'sirni kuchaytirdi. Biol. Psixiatriya 62: 835-838.

  93. ↵
    1. LaLumiere, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) Nukleus akumbens yadrosida glutamatning chiqarilishi geroinni izlash uchun zarur. J. Neurosci. 28: 3170-3177.

  94. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Malcolm, R.,
    4. Kalivas, P.

    (2005) Nörolojik jamiyatning (Vashington, DC) 35-yillik yillik yig'ilishining materiallari, giyohaga qaram bo'lgan predmetlardagi replikativlik va neyroimaging: N-asetilsisteyinni o'z ichiga olgan er-xotin ko'r platsebo tekshiruvi.

  95. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Hedden, S.,
    4. Mardikian, P.,
    5. Saladin, M.,
    6. McRae, A.,
    7. Brady, K.,
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolm, R.

    (2007) Kokain iste'moli kamayadi N-asetilsisteyinmi? Bilaman. J. Psychiatry 164: 1115-1117.

  96. ↵
    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. Greys, AA

    (2005) Medial prefrontal korteksdagi neyronlarning subpopulyatsiyasi dopamin D4 retseptorlari bilan bog'langan bazolyar amigdala usuli orqali yorilish va chastota kodlari bilan emotsional o'rganishni kodlaydi. J. Neurosci. 25: 6066-6075.

  97. ↵
    1. Ledgerwood, L.,
    2. Richardson, R.,
    3. Cranney, J.

    (2003) D-sikloserinning konditsiz muzlashdan nobud bo'lishiga ta'siri. Behav. Neurosci. 117: 341-349.

  98. ↵
    1. LeDoux, JE,
    2. Iwata, J.,
    3. Cicchetti, P.,
    4. Reis, DJ

    (1988). Markaziy amygdaloid yadrosining turli proektsiyalari konditsioner qo'rquvning avtonom va xatti-harakatlariga bog'liq. J. Neurosci. 8: 2517-2529.

  99. ↵
    1. Leri, F.,
    2. Flores, J.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2002) Noradrenerjik antagonistlarni stria terminali yoki amigdala markaziy yadrosi yostig'i ichiga infektsiyalash orqali stressni keltiruvchi, ammo kokainsiz bo'lmagan qayta tiklashning blokadasi. J. Neurosci. 22: 5713-5718.

  100. ↵
    1. Levita, L.,
    2. Dalley, JW,
    3. Robbins, TW

    (2002) Nucleus accumbens dopamin va o'rganish qo'rquvni qayta ko'rib chiqilgan: Tadqiq va ba'zi yangi topilmalar. Behav. Brain Res. 137: 115-127.

  101. ↵
    1. Li, G.,
    2. Nair, SS,
    3. Quirk, GJ

    (2009) lateral amigdala neyronlarida shartli qo'rquv uyushmalarini sotib olish va yo'qotishning biologik jihatdan realistik modeli. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.

  102. ↵
    1. Lixik, E.,
    2. Pelletier, JG,
    3. Paz, R.,
    4. Pare, D.

    (2005) Amigdala prefrontal nazorat qilish. J. Neurosci. 25: 7429-7437.

  103. ↵
    1. Lixik, E.,
    2. Popa, D.,
    3. Apergis-Schoute, J.,
    4. Fidakaro, GA,
    5. Pare, D.

    (2008) Amygdala interkalatsiyalangan neyronlar qo'rquvni yo'qotish ifodasi uchun talab qilinadi. tabiat 454: 642-645.

  104. ↵
    1. Lin, HC,
    2. Mao, SC,
    3. Su, CL,
    4. Gean, PW

    (2008) Qo'rqinchli xotira modulida prefrontal korteks CB1 retseptorlarining roli. Sereb. Cortex 19: 165-176.

  105. ↵
    1. Madayag, A.,
    2. Lobner, D.,
    3. Kau, KS,
    4. Mantsch, JR,
    5. Abdulhameed, O.,
    6. Eshitish, M.,
    7. Grier, MD,
    8. Baker, DA

    (2007) takrorlandi N-asetiltsisteinning amaliyoti kokainning plastisitga bog'liq ta'sirini o'zgartiradi. J. Neurosci. 27: 13968-13976.

  106. ↵
    1. Maren, S.

    (2005) Miyada qo'rquv xotiralarini qurish va ko'mish. Neuroscientist 11: 89-99.

  107. ↵
    1. Marsicano, G.,
    2. Votjak, CT,
    3. Azad, SC,
    4. Bisogno, T.,
    5. Rammes, G.,
    6. Cascio, MG,
    7. Hermann, H.,
    8. Tang, J.,
    9. Hofmann, S,
    10. Zieglgänsberger, Uilyam,
    11. va boshq.

    (2002) Endogen kannabinoid tizimi yirtqich xotiralarni yo'qolishini nazorat qiladi. tabiat 418: 530-534.

  108. ↵
    1. Matsumoto, M.,
    2. Togashi, H.,
    3. Konno, K.,
    4. Koseki, H.,
    5. Hirata, R.,
    6. Izumi, T.,
    7. Yamaguchi, T.,
    8. Yoshioka, M.

    (2008) Erta tug'ilishdan keyingi stress stress balog'atidagi kattalar kalamushlarida kontekstga bog'liq bo'lgan qo'rquvning yo'q bo'lishini o'zgartiradi. Farmakol. Biokimyo. Behav. 89: 247-252.

  109. ↵
    1. McDonald, AJ,
    2. Mascagni, F.,
    3. Guo, L.

    (1996) Amigdalga medial va lateral prefrontal korteks proektsiyalari: A Faseolus vulgaris sichqonda leukoagglutininni o'rganish. Neuroscience 71: 55-75.

  110. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Kalivas, PW

    (2001) Kokainga asoslangan vositachilik qiluvchi dori vositalarini qayta tiklash davri. J. Neurosci. 21: 8655-8663.

  111. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Lapish, CC,
    3. Kalivas, PW

    (2003) Nucleus accumbens ning yadrosiga prefrontal glutamatning tarqalishi giyohvand moddalarni qidirish harakatlarining kokainga bog'liqligini tiklashga yordam beradi. J. Neurosci. 23: 3531-3537.

  112. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Davidge, SB,
    3. Lapish, CC,
    4. Kalivas, PW

    (2004) Limbik va vosita devorlari taglikning tagiga zarba berishning kokain-qidiruv xatti-harakatlarini qayta tiklash. J. Neurosci. 24: 1551-1560.

  113. ↵
    1. McLaughlin, J.,
    2. Qarang, RE

    (2003) Dorsomedial prefrontal korteks va bazolateral amigdalaning selektiv inaktivatsiyasi kalamushlarda susayib qolgan kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarning tiklanishini kamaytiradi. Psixofarmakologiya 168: 57-65.

  114. ↵
    1. McLaughlin, RJ,
    2. Floresko, SB

    (2007) Bazolyak amigdalaning turli xil pastki hududlari oziq-ovqatni qidirish harakatlarini qayta tiklash va yo'q qilishda roli. Neuroscience 146: 1484-1494.

  115. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ

    (2002) Medial prefrontal korteks signal xotirasida neyronlarning yo'q bo'lishidan qo'rqib. tabiat 420: 70-74.

  116. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Vidal-Gonsales, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2004) Medial prefrontal korteksning elektrostansiyalanishi vaqtinchalik o'ziga xos tarzda shartli qo'rquvni pasaytiradi. Behav. Neurosci. 118: 389-394.

  117. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quinn, BT,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2005) Insonlarda ventromedial prefrontal korteksning qalinligi yo'q bo'lish xotirasi bilan bog'liq. Proc. Natl. Akad. Sci. 102: 10706-10711.

  118. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Rauch, SL,
    3. Pitman, RK,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Sichqonlarga qo'rqishdan qo'rqish: inson miya ko'rish va tashvishlanish buzilishining oqibatlari. Biol. Psychol. 73: 61-71.

  119. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2007a) Inson dorsal old singulat korteksining o'rgatilgan qo'rquv ifodasi. Biol. Psixiatriya 62: 1191-1194.

  120. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Raytlar, CI,
    3. Orr, SP,
    4. Pitman, RK,
    5. Quirk, GJ,
    6. Rauch, SL

    (2007b) Insonlarda qo'rquvni yo'qotishni esga olish, ventromedial prefrontal korteks va kontsertda hipokampni faollashtiradi. Biol. Psixiatriya 62: 446-454.

  121. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Orr, SP,
    3. Lasko, NB,
    4. Chang, Y.,
    5. Rauch, SL,
    6. Pitman, RK

    (2008) PTSDda qo'rquvni yo'qotish uchun qisqartirilgan chaqiruvning mavjudligi va kelib chiqishi: Ikki qarashli tadqiqot natijalari. J. Psychiatr. Res. 42: 515-520.

  122. ↵
    1. Miller, ilova

    (2000) Prefrontal korteks va kognitiv nazorat. Nat. Rev. Neurosci. 1: 59-65.

  123. ↵
    1. Miller, CA,
    2. Marshall, JF

    (2004) Nekrozga uchragan dori izlash vaqtida o'zgaruvchan korteks hosil bo'lishi. J. Neurosci. 24: 6889-6897.

  124. ↵
    1. Mogenson, GJ,
    2. Nielsen, MA

    (1983) Subablitusli GABAerjik proektsiyani ishlab chiqaruvchilarning harakatlanishi lokomotor faoliyatga hissa qo'shadigan dalillar. Brain Res. Buqa. 11: 309-314.

  125. ↵
    1. Moran, MM,
    2. McFarland, K.,
    3. Melendez, RI,
    4. Kalivas, PW,
    5. Seamanlar, JK

    (2005) Sistin / glutamat almashinuvi metabotropik glutamat retseptorlarini uyg'otuvchi transaminatsiya va prezervativning oldini olishni nazorat qiladi. J. Neurosci. 25: 6389-6393.

  126. ↵
    1. Morgan, Ma,
    2. LeDoux, JE

    (1995) Sichqonlardagi konditsioner qo'rquvni bartaraf etish va yo'qqa chiqarish uchun dorsal va ventral medial prefrontal korteksning differensial hissasi. Behav. Neurosci. 109: 681-688.

  127. ↵
    1. Morgan, Ma,
    2. Rimliklarga, LM,
    3. LeDoux, JE

    (1993) hissiyotlarni o'rganishning tarqalishi: medial prefrontal korteksning hissasi. Neurosci. Lett. 163: 109-113.

  128. ↵
    1. Mueller, D.,
    2. Porter, JT,
    3. Quirk, GJ

    (2008) Infralimbik korteksdagi Noradrenergik signalizatsiya hujayraning qo'zg'aluvchanligini oshiradi va qo'rquvni yo'qotish uchun xotirani kuchaytiradi. J. Neurosci. 28: 369-375.

  129. ↵
    1. Myers, KM,
    2. Davis, M.

    (2007) qo'rquvni yo'qotish mexanizmlari. Mol. Psixiatriya 12: 120-150.

  130. ↵
    1. Noble, E.P.

    (2000) D) polimorfizmlar orqali qo'shadi va uni mukofotlash jarayoni2 dopamin retseptorlari geni: Tadqiq. Yevro. Psixiatriya 15: 79-89.

  131. ↵
    1. Noble, E.P.,
    2. Blum, K.,
    3. Xalsa, ME,
    4. Ritchi, T.,
    5. Montgomery, A.,
    6. Yog'och, RC,
    7. Fitch, RJ,
    8. Özkaragöz, T.,
    9. Sheridan, PJ,
    10. Anglin, MD

    (1993) Allelic D assotsiatsiyasi2 dopamin retseptorlari geni kokainga bog'liq. Giyohvand moddalarga qaramlik. 33: 271-285.

  132. ↵
  • ↵
    1. O'Brayen, MS,
    2. Wu, LT,
    3. Entoni, JC

    (2005) Qo'qondan foydalanish va jamiyatda vahima qo'zg'ashlarining paydo bo'lishi: Krossoverli yondashuv. Subst. Foydalanish noto'g'ri 40: 285-297.

  • ↵
    1. Ongür, D.,
    2. Narxlari, JL

    (2000) Sichqoncha, maymun va odamlarning orbital va medial prefrontal korteksidagi tarmoqlarni tashkil qilish. Sereb. Cortex 10: 206-219.

  • ↵
    1. Ovari, J.,
    2. Leri, F.

    (2008) Ventromedial prefrontal korteksni inaktivatsiya qilish yo'l to'sarliklarni qayta tiklashdan kelib chiqqan geroinni qidirishni takomillashtiradi. Neurosci. Lett. 444: 52-55.

  • ↵
    1. Pamplona, ​​FA,
    2. Prediger, RD,
    3. Pandolfo, P.,
    4. Takahashi, RN

    (2006) Kannabinoid retseptorlari agonisti WIN 55,212-2 sichqonlarda kontekstual qo'rquv xotirasi va kengaytma xotirasining yo'q bo'lishiga yordam beradi. Psixofarmakologiya 188: 641-649.

  • ↵
    1. Paolon, G.,
    2. Botreau, F.,
    3. Stewart, J.

    (2008) D-tsikloserinning kokain bilan indikatsiyalangan konditsioner joy tanlovining yo'qolishiga ta'sir etuvchi ta'siri uzoq muddatli va qayta tiklashga chidamli bo'lishi mumkin. Psixofarmakologiya (Berl) 202: 403-409.

  • ↵
    1. Park, WK,
    2. Bari, AA,
    3. Jey, AR,
    4. Anderson, SM,
    5. Spinalman, RD,
    6. Rowlett, JK,
    7. Pirs, RC

    (2002) Medial prefrontal korteksga kiritilgan kokain, AMPA retseptorlari orqali mediatsiya qilingan glutamat transdüksiyasini nukleus akumbensida kuchaytirishi orqali kokainni qidirish harakatlarini tiklaydi. J. Neurosci. 22: 2916-2925.

  • ↵
    1. Paxinos, G.,
    2. Vatson, S

    (2005) Stereotaksik koordinatlardagi rat miyasi (Academic Press, Nyu-York), 5th ed.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Kalivas, PW

    (2006) Guruh II metabotropik glutamat retseptorlari agonisti, LY379268, kalamushlarda ham kokainga, ham oziq-ovqatni qidirish harakatlarini inhibe qiladi. Psixofarmakologiya 186: 143-149.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. LaLumiere, RT,
    3. Kalivas, PW

    (2008a) Infralimbik prefrontal korteks söndürülmüş sıçanlarda giyoh aranmasını inhibe qiladi. J. Neurosci. 28: 6046-6053.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Vallone, J.,
    3. Laurendi, K.,
    4. Kalivas, PW

    (2008b) Ventral prefrontal korteks va farmakokinetikada kaltsiyni qidirishning o'z-o'zidan tiklanishida bazolateral amigdala uchun rollarga qarshi turish. Psixofarmakologiya 197: 319-326.

  • ↵
    1. Phan, KL,
    2. Britton, JC,
    3. Teylor, SF,
    4. Shakl, LM,
    5. Liberzon, men.

    (2006) Post-travmatik stress buzilishida travmatik bo'lmagan hissiy ishlov berish paytida kortikolimbik qon oqimi. Arch. Umumiy psixiatriya 63: 184-192.

  • ↵
    1. Felps, EA,
    2. Delgado, MR,
    3. Yaqinlashganda, KI,
    4. LeDoux, JE

    (2004) Insonlarda yo'qolib ketish: Amigdala va vmPFCning ahamiyati. Neyron 43: 897-905.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Lyons, D.

    (2000) Orbital va medial prefrontal korteks va psixostimulant suiiste'molliklar: Hayvon modellarida tadqiqotlar. Sereb. Cortex 10: 326-333.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Smit, HR,
    3. Nader, MA,
    4. Beveridge, TJ

    (2007) Qo'qonning ta'siri: Narkomaniya jarayonida o'zgaruvchan maqsad. Prog. Nöropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya 31: 1593-1600.

  • ↵
    1. Powell, ULARNING,
    2. Skaggs, H.,
    3. Churchwell, J.,
    4. McLaughlin, J.

    (2001). Medial prefrontal korteksning posttrainingi lezyonlari Pavlovian eyeblink kondisatsiyalanishining samarasini buzadi, ammo quyonlarda (Oryctolagus cuniculus) Behav. Neurosci. 115: 1029-1038.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Pivo, JS

    (2006) Tuyg'u tartibga solishda prefrontal ishtiroki: Sichqoncha va insonni o'rganishning konvergentsiyasi. Curr. Opin. Neurobiol. 16: 723-727.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Mueller, D.

    (2008) Yo'qolib ketishning neyron mexanizmlari. Nöropsikofarmakologiya 33: 56-72.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Repa, S,
    3. LeDoux, JE

    (1995) qo'rqinchli hodisalar lateral amigdala neyronlarning qisqa kechiktiruvchi eshitish javoblarini kuchaytiradi: erkin harakat qiladigan ratning parallel yozuvlari. Neyron 15: 1029-1039.

  • ↵
    1. Repa, JC,
    2. Muller, J.,
    3. Apergis, J.,
    4. Desrochers, TM,
    5. Zhou, Y.,
    6. LeDoux, JE

    (2001) Ikki xil lateral amigdala hujayra populyatsiyasi xotira boshlash va saqlashga yordam beradi. Nat. Neurosci. 4: 724-731.

  • ↵
    1. Rescorla, RA

    (2004) Spontan shifo. O'rganish. Mem. 11: 501-509.

  • ↵
    1. Ressler, KJ,
    2. Rothbaum, BO,
    3. Tannenbaum, L.,
    4. Anderson, P.,
    5. Graap, K.,
    6. Zimand, E.,
    7. Hodges, L.,
    8. Davis, M.

    (2004) Psixoterapiyaga qo'shimchalar sifatida kognitiv mustahkamlovchi vositalar: qo'rquvning yo'q bo'lishiga yordam berish uchun fobik shaxslarda D-sikloserinni qo'llash. Arch. Umumiy psixiatriya 61: 1136-1144.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berrij, K.S.

    (2001) Yurakdagi akumbens qobig'ida qo'rquv va oziqlantirish: GABA-ning ovqatlanish xatti-harakatlariga qarshi himoyalangan xatti-harakatlarning rastrokudal segregatsiyasi. J. Neurosci. 21: 3261-3270.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berrij, K.S.

    (2002) Nucleus accumbens shell-da ijobiy va salbiy turtki: GABA tomonidan ishlab chiqilgan ovqatlanish, ta'mi "yoqtirish" / "yoqmaslik" reaktsiyalari uchun Bivalent rostrokodal gradyanlar, afzal ko'rish / taqiqlash va qo'rquv. J. Neurosci. 22: 7308-7320.

  • ↵
    1. Rogers, JL,
    2. Ghee, S.,
    3. Qarang, RE

    (2008) Nafasni chaqirish modelidagi hayvonni qidirib topuvchi xatti-harakatni qayta tiklash neyron devori. Neuroscience 151: 579-588.

  • ↵
    1. Royer, S.,
    2. Pare, D.

    (2002) Interkalatsiyalangan amigdala neyronlaridagi ikki tomonlama sinaptik plastisitiya va shartli qo'rquv reaktsiyalarining yo'q bo'lib ketishi. Neuroscience 115: 455-462.

  • ↵
    1. Sanches, CJ,
    2. Bailie, TM,
    3. Wu, WR,
    4. Li, N.,
    5. So'rov, ō

    (2003) Sichqoncha medial prefrontal korteksdagi dopamin D1 shunga o'xshash retseptorlarning aktivlashuvini manipulyatsiya qilish stress-va kokain-konditsionerlarning holatini saqlab turish holatini o'zgartiradi. Neuroscience 119: 497-505.

  • ↵
    1. Santini, E.,
    2. Ge, H.,
    3. Ren, K.,
    4. Pena, DO,
    5. Quirk, GJ

    (2004) qo'rquvni yo'qotishning konsolidatsiyasi medial prefrontal korteksdagi oqsil sintezini talab qiladi. J. Neurosci. 24: 5704-5710.

  • ↵
    1. Sareen, J.,
    2. Chartier, M.,
    3. Paulus, deputat,
    4. Stein, MB

    (2006) Noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish va tashvishlanish bozuklukları: Ikki jamiyat ichidagi tadqiqotlar natijalari. Psixiatriya Res. 142: 11-17.

  • ↵
    1. Schmidt, ED,
    2. Voorn, P.,
    3. Binnekade, R.,
    4. Schoffelmeer, AN,
    5. De Vries, TJ

    (2005) Uzoq muddatli yo'q bo'lib ketishdan keyin shartli eroin va sukroz izolyatsiyasida prelimbik korteks va striatumning differentsial ishtiroki. Yevro. J. Neurosci. 22: 2347-2356.

  • ↵
    1. Schoepp, DD,
    2. Raytlar, RA,
    3. Levine, LR,
    4. Gaydos, B.,
    5. Potter, WZ

    (2003) LY354740, mGlu2 / 3 retseptorlari agonisti anksiyetani / stressni davolash uchun yangi yondashuv sifatida. stress 6: 189-197.

  • ↵
    1. Shryoder, JA,
    2. Schneider, JS

    (2002) Globus pallidusda GABA-opioid shovqinlari: [D-Ala2] -Met-enkephalinamide nigrostriatal lezyondan keyin kaliy-uyg'otilgan GABA relefini kamaytiradi. J. Neurochem. 82: 666-673.

  • ↵
    1. Schwienbacher, I.,
    2. Fendt, M.,
    3. Richardson, R.,
    4. Schnitzler, XU

    (2004) Yadro akumbenslarini vaqtinchalik inaktivatsiya qilish qo'rqanda potentsiyali mo'rtlashishni kalamushlarda qabul qilish va ifodalashni buzadi. Brain Res. 1027: 87-93.

  • ↵
    1. Qarang, RE

    (2005) Noqonuniy noxush subkatlar, giyohvand moddalarni qayta tiklashni keltirib chiqaradi. Yevro. J. Pharmacol. 526: 140-146.

  • ↵
    1. Audio, SR,
    2. Deutch, AY,
    3. Roth, RH,
    4. Bunney, BS

    (1989) Sichqoncha ichidagi medial prefrontal korteksning effonent proektsiyalarini topografik tashkil qilish: Anterograde trakt-izlanish Faseolus vulgaris leucoagglutinin. J. Komp. Neurol. 290: 213-242.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Erb, S.,
    3. Stewart, J.

    (2000) Sichqoncha orqali geroin va kokainga bo'lgan stressni keltirib chiqaradigan relaps. Brain Res. Brain Res. Rev. 33: 13-33.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Shalev, U.,
    3. Lu, L.,
    4. De Wit, H.,
    5. Stewart, J.

    (2003) Dori relapsining tiklash modeli: Tarix, metodologiya va asosiy topilmalar. Psixofarmakologiya, 3-20.

  • ↵
    1. Shin, LM,
    2. Orr, SP,
    3. Carson, Ma,
    4. Rauch, SL,
    5. Makklin, ML,
    6. Lasko, NB,
    7. Peters, PM,
    8. Metzger, LJ,
    9. Dougherty, DD,
    10. Cannistraro, zbekiston,
    11. va boshq.

    (2004) Tuberkli Vetnam veteranlaridagi shikastli tasvirlarda amigdala va medial prefrontal korteksdagi mintaqaviy miya qon oqimi. Arch. Umumiy psixiatriya 61: 168-176.

  • ↵
    1. Sierra-Mercado, D.,
    2. Corcoran, KA,
    3. Lebron-Milad, K.,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Ventromedial prefrontal korteks inaktivatsiyasi konditsioner qo'rquvning ifodasini kamaytiradi va keyinchalik nobud bo'ladigan chaqiriqni buzadi. Yevro. J. Neurosci. 24: 1751-1758.

  • ↵
    1. Sinha, R.,
    2. G'orsiya, M.,
    3. Paliwal, P.,
    4. Kreek, MJ,
    5. Rounsavil, BJ

    (2006) Stressga uchragan kokainga chanqoqlik va hipotalamus-pituiter-adrenal javoblar kokainning retsessiya natijalarini prognoz qiladi. Arch. Umumiy psixiatriya 63: 324-331.

  • ↵
    1. Sotr-Bayon, F.,
    2. Qobil, CK,
    3. LeDoux, JE

    (2006) qo'rquvni yo'qotishning miya mexanizmlari: prefrontal korteks katkısının tarixiy istiqbollari. Biol. Psixiatriya 60: 329-336.

  • ↵
    1. Sotr-Bayon, F.,
    2. Diaz-Matayx, L.,
    3. Bush, DE,
    4. LeDoux, JE

    (2008) qo'rg'oshinni yo'q qilishda ventromedial prefrontal korteks va amigdal uchun ajraladigan rollar: NR2B hissa. Sereb. Cortex 19: 474-482.

  • ↵
    1. Stefanacci, L.,
    2. Amaral, DG

    (2002) Macaque maymun amigdala uchun kortikal kirishlar bo'yicha ba'zi kuzatishlar: Anterograde tracing study. J. Komp. Neurol. 451: 301-323.

  • ↵
    1. Sun, Uilyam,
    2. Rebek, GV

    (2005) Sichqonlarda kokainga mo'ljallangan holatdagi prefrontal korteks D1-o'xshash va D2-o'xshash retseptorlarning roli. Psixofarmakologiya 177: 315-323.

  • ↵
    1. Sutton, Ma,
    2. Shmidt, EF,
    3. Choi, KH,
    4. Schad, KA,
    5. Whisler, K.,
    6. Simmons, D.,
    7. Karanian, ULARNING,
    8. Monteggia, LM,
    9. Neve, RL,
    10. Self, DW

    (2003) AMPA retseptorlari ichidagi extinction-induced regeneratsiyasi kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarni kamaytiradi. tabiat 421: 70-75.

  • ↵
    1. Tang, XC,
    2. McFarland, K.,
    3. Çagle, shahri Rabva mahallasi,
    4. Kalivas, PW

    (2005) Kokainga bog'liq bo'lgan qayta tiklash ventral pallidumda m-opioid retseptorlarining endojen stimulatsiyasini talab qiladi. J. Neurosci. 25: 4512-4520.

  • ↵
    1. Torregrossa, MM,
    2. Tang, XC,
    3. Kalivas, PW

    (2008) Ventral pallidal GABA ichidagi kokain bilan bog'liq pasayishlar uchun prefrontal korteksdan yadroli akumbenslar yadrosiga glutamaterjik proektsiya talab etiladi. Neurosci. Lett. 438: 142-145.

  • ↵
    1. Verdejo-Garsiya, A.,
    2. Bechara, A.,
    3. Recknor, EC,
    4. Perez-Garsiya, M.

    (2007) Salbiy his-tuyg'ularga asoslangan impulsivlik moddaga bog'liqlik muammolarini bashorat qiladi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 91: 213-219.

  • ↵
    1. Vertes, RP

    (2004) Sichqon infralimbik va prelimbik korteksning differentsial proektsiyalari. Sinaps 51: 32-58.

  • ↵
    1. Vidal-Gonsales, I.,
    2. Vidal-Gonsales, B.,
    3. Rauch, SL,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Mikrostimulyatsiya konditsioner qo'rquvni ifodalovchi prelimbik va infralimbik korteksning qarama-qarshi ta'sirini ko'rsatadi. O'rganish. Mem. 13: 728-733.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Vang, GJ,
    4. Hitzemann, R.,
    5. Logan, J.,
    6. Shlyer, DJ,
    7. Dewey, SL,
    8. Wolf, AP

    (1993) Dopamin D2 retseptorlari mavjudligining kamayishi kokainni buzuvchilarda pastki metabolizmning kamayishi bilan bog'liq. Sinaps 14: 169-177.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Vang, GJ

    (2002) Dopaminning dorilarni kuchaytirish va odamlarda giyohvandlikdagi roli: ko'rish ishlarining natijalari. Behav. Farmakol. 13: 355-366.

  • ↵
    1. Voorn, P.,
    2. Vanderschuren, LJ,
    3. Groenewegen, HJ,
    4. Robbins, TW,
    5. Pennartz, CM

    (2004) Striatumning dorsal-ventral qismiga aylanish. Trends Neurosci. 27: 468-474.

  • ↵
    1. Walaas, I.,
    2. Fonnum, F.

    (1979) Ventral pallidi va boshqa bazal forebrin hududlarida glutamat dekarboksilaz va kolin asetiltransferazning tarqalishi va kelib chiqishi. Brain Res. 177: 325-336.

  • ↵
    1. Waldhoer, M.,
    2. Bartlett, Yil,
    3. Whistler, JL

    (2004) Opioid retseptorlari. Annu. Rev. Biochem. 73: 953-990.

  • ↵
    1. Wasserman, ULARNING,
    2. Havassy, ​​be,
    3. Boles, SM

    (1997) Shaxsiy davolanishga kiradigan kokain foydalanuvchilari shikastlanishlari va shikastlanishdan keyingi stress buzilishi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 46: 1-8.

  • ↵
    1. Weber, ULARNING,
    2. Reynolds, CR

    (2004) Psixologik travmanın nörobiolojik ta'siriga klinik nuqtai nazari. Neyopsikol. Rev. 14: 115-129.

  • ↵
    1. Wilensky, AE,
    2. Schafe, GE,
    3. Kristensen, MP,
    4. LeDoux, JE

    (2006) Qo'rqish devorini qayta ko'rib chiqish: Amigdala markaziy yadrosi Pavlovning qo'rquvini aniqlash, konsolidatsiya qilish va ifoda qilish uchun talab qilinadi. J. Neurosci. 26: 12387-12396.

  • ↵
    1. Wilhelm, S.,
    2. Buhlmann, U.,
    3. Tolin, DF,
    4. Meunier, SA,
    5. Pearlson, GD,
    6. Rizo,
    7. Cannistraro, P.,
    8. Jenike, MA,
    9. Rauch, SL

    (2008) Obsesif-kompulsiv buzuqlik uchun d-sikloserin bilan davolanishni takomillashtirish. Bilaman. J. Psychiatry 165: 335-341.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Heimer, L.

    (1990) Sichqoncha yadrosida paydo bo'lgan ikki transpallidal yo'l. J. Komp. Neurol. 302: 437-446.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Zaborszkiy, L.,
    3. Alones, VE,
    4. Heimer, L.

    (1985) Sichqon ventral pallidumning akson terminallarida glutamat dekarboksilaz va Met-enkefalin immunoreaktivitlarining mavjudligi uchun dalillar. Brain Res. 325: 317-321.

  • ↵
    1. Zimmerman, JM,
    2. Rabinak, CA,
    3. McLachlan, IG,
    4. Maren, S.

    (2007). Amigdala markaziy yadrolari o'ta mashq qilingandan keyin shartli qo'rquvni olish va ifoda etish uchun juda muhimdir. O'rganish. Mem. 14: 634-644.

    • CiteULike-ga qo'shingCiteULike
    • Delicious qo'shingmazali
    • Diggga qo'shishDigg
    • Facebookga qo'shishFacebook
    • Reddit qo'shishDigg
    • Twitterga qo'shishTwitter

    Bu nima?

    Ushbu maqolaga asoslanib maqola

    • Sichqoncha ichidagi prefrontal va subkortikal limbik mexanizmlar orqali metilfenidat va atomoksetin ijtimoiy o'yin xatti-oldini olish J. Neurosci. Yanvar 7, 2015 35: 161-169
    • Maqsadga asoslangan ta'lim va obsesif-kompulsiv buzuqlik Fil Trans R Soc B Noyabr 5, 2014 369: 20130475
    • Postnatal kun 2 to 11 5-HT-sezgir davrni ta'sis qiladi Katta yoshdagi mPFC funksiyasi J. Neurosci. Sentyabr 10, 2014 34: 12379-12393
    • Yo'qolgan va odatlarda infralimbik korteksning rolini birlashtiruvchi model O'rganish. Mem. Avgust 15, 2014 21: 441-448
    • Orbitofrontal kortikal neyronlar kutilayotganlarni kutishning kutishlarini kodlashadi J. Neurosci. Iyul 30, 2014 34: 10234-10246
    • Sutdan o'lishni yaxshilashni o'rganish prefrontal korteksdagi etanolni izlayotgan xatti-harakatlardan voz kechib, J. Neurosci. May 28, 2014 34: 7562-7574
    • Giyohvandlar xotiralarini yo'q qilish uchun Amigdalda perineuronal tarmoqlarning tozaligi J. Neurosci. May 7, 2014 34: 6647-6658
    • Dori-darmonsiz depressiya sharoitida ijobiy va SHni tartibga solishning neytral korrelyatsiyasi Sokin Cogn Neyrozni ta'sir qiladi May 1, 2014 9: 628-637
    • Nikotinli o'z-o'zini boshqarish idorasi Stria Terminalisning yostiq yadrosida CB1-qaram LTP ni keltirib chiqaradi. J. Neurosci. Mart 19, 2014 34: 4285-4292
    • Prefrontal kortikal Parvalbumin Interneuronsni faollashtirish - mukofotlashni istagan xatti-harakatni yo'q qilishga yordam beradi. J. Neurosci. Mart 5, 2014 34: 3699-3705
    • Ventromedial prefrontal korteks piramidal hujayralari kokain bilan biriktirilgan xotirani qayta chaqirish va yo'q qilishda vaqtinchalik dinamik rolga ega J. Neurosci. Noyabr 13, 2013 33: 18225-18233
    • MR-801-ning dopamin agonistlari va kalamushlarda lokomotor faolligi bilan ajralib turmagan ishtahani oshirib borishi bilan solishtirish J Psychopharmacol Sentyabr 1, 2013 27: 854-864
    • Adolesan sıçanlarda olanzapin davolash, kattalar uchun mukofoti va nükleus akumbens vazifasini o'zgartiradi Int J Neuropsychopharmacol Avgust 1, 2013 16: 1599-1609
    • Kokainga bog'langan xotirani olish va qayta tashkil etishning neyrobiologik ayrışması J. Neurosci. Yanvar 16, 2013 33: 1271-1281
    • Meditsin prefrontal korteks Narpning morfin sharoitida erning afzalligini yo'qotishdagi roli O'rganish. Mem. Yanvar 15, 2013 20: 75-79
    • Medial prefrontal korteksning optogenetik shikastlanishi bilan odatiy xulq-atvorda teskari onlayn nazorat Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH Noyabr 13, 2012 109: 18932-18937
    • Asalda qayta tiklanish kontekstga bog'liq O'rganish. Mem. Oktyabr 17, 2012 19: 543-549
    • Morfinni olib tashlash bilan bog'liq bo'lgan Aversive xotiralarning yo'q qilinishi Rat Ventromedial prefrontal korteksda miya-hosil bo'lgan neyrotrofik omillar transkripsiyasining ERK vositachiligini epigenetik boshqarishni talab qiladi. J. Neurosci. Oktyabr 3, 2012 32: 13763-13775
    • Giyohvand moddalarni iste'mol qilish va qaytarishni bartaraf etish uchun xotira olish-yo'q qilish tartibi fan Aprel 13, 2012 336: 241-245
    • Ventral Medial Prefrontal Korteksdan Nukleus Akumbens Shellga Prognozlarning Qo'llab-quvvatlaydigan Qahramonni Qo'llab-quvvatlayotgan Reinstatementdagi ahamiyati J. Neurosci. Aprel 4, 2012 32: 4982-4991
    • BDNF Val66Met Polimorfizmi Infralimbik Medial Prefrontal Korteksdagi Sinaptik Transmisyon va Plastisiteyi Azaltır J. Neurosci. Fevral 15, 2012 32: 2410-2421
    • Metilfenidat kontekstual qo'rquvning yo'q bo'lishini kuchaytiradi O'rganish. Mem. Yanvar 17, 2012 19: 67-72
    • Bir o'rganilgan javob uchun yo'qolib qolishning bir nechta saytlari J. Neurophysiol. Yanvar 1, 2012 107: 226-238
    • Infralimbik Prefrontal Korteks va Lateral Amigdalada Miya Magnezining Qo'rqinchli Konditsionerlik, Qo'rquvning Ekzektsiyasi va Sinaptik Plastisiteye ta'siri J. Neurosci. Oktyabr 19, 2011 31: 14871-14881
    • Atrof-muhitni boyitish, Infralimbik Korteksga qaram bo'lgan neyroanatomik yo'l orqali sotsial buzuqlikka chidamliligi J. Neurosci. Aprel 20, 2011 31: 6159-6173
    • Infantlar, balog'atga etmagan bolalarga va o'smirlarga nisbatan bevosita qo'rquvni tartibga solishda medial prefrontal korteksning roli J. Neurosci. Mart 30, 2011 31: 4991-4999
    • Yo'qolib ketish bilan mashg'ul bo'ladigan qo'rquv xotiralarini yo'q qilish J. Neurosci. Noyabr 10, 2010 30: 14993-14997
    • Kokainni o'z-o'zini boshqarishidan so'ng yo'qolib ketish ta'limoti kokainni oldini olish uchun glutamatergic plastisiteyi indamoqda J. Neurosci. Iyun 9, 2010 30: 7984-7992
    • Medial prefrontal korteks muvaffaqiyatsizlikka uchraganida: yo'q bo'lib ketishi va travma so'ng stressni buzilishi bilan davolash J. Neurosci. May 26, 2010 30: 7124-7126
    • Infralimbik korteks kokainning o'z-o'zini boshqarishidan so'ng yo'qolishning konsolidatsiyasini nazorat qiladi O'rganish. Mem. Mart 23, 2010 17: 168-175