Novelty-seeking personality va dopamin avto-retseptorlari bo'yicha yaxshi o'rganish. Avtomatik retseptorlar relef dopamin miqdorini nazorat qilishda yordam beradi. Avtomatik retseptorlarning past darajalari ayrim ogohlantirishlar uchun ko'proq dopaminning tarqalishini anglatadi. Oliy dopamin yangi * narsalarni yanada qiziqarli qiladi yoki mukofot tizimini rag'batlantiradi.
Midbrain Dopamin retseptorlari mavjudligi odamlarda yangi xususiyatlar bilan bog'liqdir David X. Zald, 1,2 Ronald L. Cowan, 2,3 Patrizia Riccardi, 4 Ronald M. Baldwin, 3 M. Sib Ansari, 3 Rui Li, 3 Evan S. Shelby, 1 Clarence E. Smith, 3 Maureen McHugo, 1 va Robert M. Kessler3 Nörobilim jurnali, dekabr 31, 2008, 28 (53): 14372-14378; 10.1523 / JNEUROSCI.2423-08.2008 1Psychology, 2Psychiatry va 3 radiologiyasi, Vanderbilt universiteti Nashvill, Tennessee 37240 va 4Dar yadro tibbiyoti bo'limi, Albert Eynshteyn tibbiyot kolleji, Bronx, Nyu-York, 10461
mavhum
Novelty-seeking personality characteristics - giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va boshqa xavfli xatti-harakatlarning rivojlanishida asosiy xavf omili. Xarakatning kemirgen modellari yuqori yangilanishga javob berish o'rta miya dopamin neyronlarining inhibitor autoreseptorlarni nazorat qilish bilan bog'liqligini ko'rsatadi. Dopamin faoliyatidagi shaxsiy farqlar, shuningdek, odamlarda izlanayotgan yangilikning shaxsiylik xususiyatiga asoslangan. Biroq, kemiruvchilar va odamlarning dopamin tizimidagi farqlar, shuningdek, yangiliklarni baholash / baholash uchun usullar hayvon modellari inson shaxsiyatini tushunishimizni qanchalik xabardor qilmoqda. Ushbu tadqiqot biz odamlarda innovatsion izlanish xususiyatlari va asosiy nigra / ventral tegmental sohada D2-shunga o'xshash (D2 / D3) retseptorlari mavjudligi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni ko'rib chiqdik.
Kemirgen adabiyotga asoslanib, biz yangi kashfiyot qidirishni midbrainda D2-shunga o'xshash (avtomatik) retseptorlarning mavjudligi darajasining pastligi bilan xarakterlanadi. D18 / D16 ligand [2F] fallypride bilan o'ttiz to'rtta sog'lom kattalar (3 erkak, 18 ayollar) uch o'lchovli shaxsiyat so'rovini - yangilikni izlayotgan o'lchovni va PETni skanerlashni yakunladi. Novelty-Seeking Personality properties ventral midbrain-da D2-o'xshash retseptorlari mavjudligi bilan teskari bog'liq bo'lib, yoshga qarab tekshirilgandan keyin sezilarli darajada saqlanib qoldi. Yuqori innovatsion izlanuvchilarda ko'rilgan pastki o'rta miya (avtomatik) retseptorlarning mavjudligi, dopamin salınımını indükleyen yangi va boshqa shartlarga dopaminerjik javob berilishiga sabab bo'ladi.
Kalit so'zlar: otorizgetik; dopamin; D2; ventral tegmental hudud, asosan nigra; hissiyot; turtki; sovrin; shaxsiyat
Kirish
Yangilikning o'ziga xos xususiyati insonni yangi ogohlantirishlarga yoki vaziyatni o'rganuvchi faoliyat va ijobiy qiziqishlarga (Cloninger, 1986) nisbatan qanday ta'sir qilganini aniqlaydi. Bu xususiyat giyohvand moddalarni iste'mol qilish va boshqa xavfli xatti-harakatlarning eng yaxshi belgilaridan biridir (Howard va boshq., 1997). Kemironchilik tadqiqotlari odamlarning innovatsion izlanishlarini parallel olib boradi, chunki yangi muhandislik vositalariga yuqori vosita javoblarini ko'rsatadigan kemiruvchilar psixostimulyatorlarni o'z-o'zini boshqarish uchun yanada himoyasizdir (Piazza va boshq., 1989).
Neyrofarmakologik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, yuqori innovatsionlikka javob beruvchi kemiruvchilar, innovatsion respondentlar bilan solishtirganda (Bradberry va boshqalar, 1991, Piazza va boshqalar, 1991a, Hooks va boshqalar, 1992) nisbatan yuqori yadrodagi akkumpenlarda bazal va stimulyatsiya qilingan hujayra tashqari dopamin (ULAR) . Bu yuqori darajadagi VO erkinlashtiruvchi eng kamida qisman, midbrain DA ishlab chiqaruvchi neyronlarning zaiflashtiruvchi autoreseptorlari nazoratining natijasi sifatida namoyon bo'ladi, chunki yuqorida ta'kidlanganidek kemiruvchilar javob berishda D2 retseptorlari bilan bog'liq (ehtimol otorizgich vositachiligida) AT (Marinelli va White, 2000) .
ULARNING MARKA BREZONIDA Somatodendritik D2 shunga o'xshash otorezeptorlar DA neyronlarning otishni inhibitori bilan ta'minlaydi (Agajanian va Bunney, 1977, White and Wang, 1984, Lacey va boshqalar, 1987, Mercuri va boshqalar, 1992). Somatodendritik otorezeptorlar DA ning mahalliy somatodendritik tarqalishiga, shuningdek, akson terminal hududlaridan DAga ta'sir ko'rsatishga ta'sir qiladi, bu ta'sirlarning nisbiy kuchi DA hujayra guruhi va terminal hududiga (Maidment va Marsden, 1985, Westerink va boshqalar, 1996 Cragg va Greenfield, 1997, Chen va Pan, 2000, Adell va Artigas, 2004). D2-qisqa retseptorlari midbrain (Sesack va boshqalar, 1994, Khan va boshqalar, 1998) ichida eng ko'p avtorexeptor pastki turidir va DA ning ozod bo'lishining kuchli inhibisyonunu ta'minlaydi (Mercuri va boshq., 1997). Somatodendritik D3 retseptorlari (Diaz va boshq., 2000) otoreseptor funktsiyasini (Levant, 1997, Tepper va boshqalar, 1997) o'ynaydi, lekin kamroq miqdorda (Tepper va boshqalar, 1997; Gurevich and Joyce, 1999 ) va D2 otorezeptorlari (Millan va boshqalar, 2000; Sokoloff va boshqalar, 2006) dan ancha cheklangan tartibga solish ta'sirini ta'minlaydi. D2 shunga o'xshash retseptorlari kichik qismini D2002 shunga o'xshash retseptorlari tomonidan DA hujayralarining inhibitori (Koga va Momiyama, 2) inhibisyon tartibini qo'llashi mumkin bo'lgan qo'shimcha marshrutni ta'minlovchi DA neyronlarga (Pickel va boshqalar, 2000) glutamaterjik kirish uchun lokalizatsiya qilinadi, .
ULARNING faoliyat yuritishida individual farqlar, shuningdek, odamlarni qidirib topishning yangilik xususiyatini ham o'z ichiga olishi mumkin (Dellu va boshqalar, 1996). Shu bilan birga, kemiruvchilar va odamlarning DA tizimida jiddiy farqlar mavjud (Berger va boshq., 1991; Frankle va boshq., 2006). Bundan tashqari, hayratlanarli bo'lmagan yangiliklarga javoblarni baholashga mo'ljallangan hayvon modellari odamlarda o'z-o'zidan xabar bergan yangiliklarga o'xshashdir. Hayvon modellarining insoniy shaxsning neyrofarmakologik substratlarini xabardor qilish uchun translyatsiya qilish qobiliyatini aniqlash uchun biz o'zimiz xabar bergan innovatsion izlanishda individual farqlar D2 kabi ulash potensialiga (BPND, nondisniableable retseptorlari mavjudligi indekslari) bog'liqligini tekshirganmiz. sog'lom insonlar. D2 shunga o'xshash BPND ning midbrainda DA neyronlarning autoreseptorlari nazoratini aks ettiradiganligini hisobga olib, biz innovatsion qobiliyatli xususiyatlar midbrainda D2 kabi BPND bilan teskari aloqador bo'lishini taxmin qildik.
Materiallar va usullari
Ishtirokchilar. Tadqiqotni o'ttiz to'rt nevrologik va psixiatriya jihatidan sog'lom o'ng qo'lli kattalar ishtirokchilari (o'rtacha yoshi = 23.4, 18-38 oralig'i, 18 erkak, 16 ayollar) yakunladi. Barcha ishtirokchilar Vanderbilt Universiteti Institutional Tadqiqot Kengashi tomonidan tasdiqlangan yozma ravishda roziligi bergan. Tadqiqotning PET fazasiga qabul qilinishidan oldin barcha ishtirokchilar ishtirok etish uchun kontraendikatsiyalarni baholash uchun fizikaviy imtihon topshirishdi. Eksens I psixiatrik tarixini bekor qilish uchun sub'ektlar psixiatrik intervyu (DSM-IV uchun tuzilgan klinik intervyu) (First va boshq., 1997) yakunladi. Ishtirokchilar, shuningdek, psixostimulyatorlarni ikki martadan ortiqqa olgan bo'lsa ham chiqarib tashlashdi. Ishtirokchilar nikotinga qaramlik belgilariga yoki kundalik sigaret chekuvchilarga mos kelganida ham chiqarildi.
Yangiliklarni qidirish ko'lami. Barcha ishtirokchilar uch o'lchovli shaxsiyat so'rovnomasidan yangilik qidirish ko'lamini to'ldirdilar (Cloninger, 1987a). Klononer "yangi ogohlantirishlar yoki potentsial mukofotlar yoki jazoning yengillashtirilishi uchun ogohlantirishlarga javoban kuchli g'ayratga yoki hayajonga bo'lgan irsiy tendentsiyani" baholash uchun yangiliklarni izlash miqyosini ishlab chiqdi, bu esa potentsial mukofotlarga intilish va potentsial mukofot olish uchun tez-tez izlanish faoliyatiga olib keladi. bir xillik va mumkin bo'lgan jazodan qochish »(Cloninger, 1987b). Miqyosda to'rtta kichik miqyosda taqsimlangan 34 ta yolg'on savollar mavjud: NS1: kashfiyot qo'zg'aluvchanligi (stoiklik qat'iylik bilan), bu afzallik va yangiliklarga javob beradi; NS2: qaror qabul qilish tezligiga ta'sir qiluvchi impulsivlik (aks aksi); NS3: isrofgarchilik (zaxiraga qarshi), bu odamlarning pulni bemalol sarflashga tayyorligini belgilaydi; va NS4: tartibsizlik (regimentatsiya), bu odamning o'z-o'zidan paydo bo'lishi va qoidalar va me'yorlar bilan cheklanmaganligiga ta'sir qiladi. So'rovnomada ballar yuqoriroq natijalar ko'proq yangilik izlashini aks ettirishi uchun to'planadi.
Magnit aks sado ko'rishni skanerlash. Miyaning magnit-rezonans tomografiya (MRG) skanerlari ingichka bo'linishli reversiyadan tayyorlangan T1-talab qilingan tayyorlangan gradyanli qayta ishlanadigan sekanslar yordamida amalga oshirildi [IR SPGR, echo vaqti (TE) = 3.6, takrorlash vaqti (TR) = 19, TI = 400, 24 sm sagittal (kesma qalinligi 1.2 mm) va koronal (kesma qalinligi 1.4 mm) tekisligida. Bundan tashqari, qatnashchilar ishtirok etmasligi uchun, tezkor spin-echo eksenli aylanma zichligi (TE = 19, TR = 5000, 3 mm qalinligi) va T2 talabalari (TEM = 106, TR = 5000, 3 mm qalin) har qanday tizimli anomaliya.
Pozitron emissiya tomografiyasini skanerlash. D2 o'xshash retseptorlari mavjudligi pozitron emissiya tomografiyasi (PET) va yuqori afinitensiya D2 / D3 radioligand [18F] fallypride bilan o'lchandi. PETni tasvirlash GE Discovery LS PET skanerida (General Electric) yakunlandi. Ob'ektlar skanerda orbitomedial tekislikka parallel ravishda eksa bo'laklarini yig'ish uchun ikkala singulatning yuqori qirrasi va pastki temporal kortekslari bilan ko'rish imkoniyati uchun joylashtirilgan. [18F] Fallypride (5 mCi, o'ziga xos faolligi> 2000 Ci / mmol) keyinchalik 30 soniya davomida doimiy kateter orqali yuborildi. Davomiyligi oshib borishi bilan ketma-ket tekshiruvlar radioteratser in'ektsiyasidan keyingi birinchi soat davomida o'tkazildi. 15-20 daqiqalik tanaffusdan so'ng, keyingi 50 daqiqada ikkinchi skanerlash to'plami yig'ildi. Ikkinchi 20-30 daqiqalik tanaffus, so'ngra 50 daqiqalik uchinchi skanerlash to'plami berildi. Uzoq muddatli skanerlash muddati barqaror kinetik model uchun ham ekstrastriatal, ham striatal miya hududlariga mos keladi. Har bir skanerlash majmuasi oldidan 68G / 68Ga aylanadigan tayoqchalar yordamida susayishni o'lchagan holda tuzatish amalga oshirildi.
Ushbu tadqiqotda ishlatilgan GE Discovery LS skaneri 4 mm eksenli o'lchamlari va 4.5-5.5 mm kengligi yarim maksimal (FWHM) tekisligi o'lchamiga ega. Ushbu piksellar sonini aniq nigra (SN) / ventral tegmental sohada (VTA) [18F] fallypride BPND ko'rishga imkon beradi [qarang Kessler va boshq. (1984), SNda faoliyatni aniqlash uchun kengaytma talablarini muhokama qilish uchun. Shakl 1 bitta ishtirokchida midbrain D2-ga o'xshash ulanishning namunasini ko'rsatadi. Barcha ishtirokchilarda [18F] BPND cho'qqilarini SNda ko'rish mumkin. Ammo FWHM turli xil DA hujayralarining populyatsiyasini aniq ajratish qobiliyatini ta'minlamaydi, bu esa D2 o'xshash retseptorlari yuqori darajalariga ega bo'lgan qo'shni SN dan VTA aniq parchalanishini oldini oladi. Avvalgi tadqiqotlar, bu skaner piksellar sonida (Muxerjee va boshqalar, 18, Riccardi va boshqalar, 2002) da XaM midbrain uchun [2006F] fallypride BPND o'lchash uchun yaxshi intersubject va intratest-qayta sinov ishonchliligini ko'rsatdi. [18F] fallypride ham presynaptic va postsynaptic D2-kabi retseptorlari (Mukherjee va boshq., 1999) ga yuqori yaqinlik bilan bog'lab turadi. Biroq, midbrainda DA retseptorlari ekspresyoni D2-qisqa retseptorlari pastki turida (Xan va boshqalar, 1998) ustunlik qilganligi sababli, [18F] fallypride BP ning o'rta chiziqdagi varyansi D2-qisqartirilgan alohida farqlar bilan boshqariladi otoreseptorlar.
Shakl 1. [18F] Fallypride BPND individual sub'ektning DA o'rta miyasida. A, ikkita tepalik (o'qlar bilan belgilangan) SN ga to'g'ri keladi. BPNDning yuqori darajasi medial temporal lobda va bazal oldingi miyada ham ko'rish mumkin. B, Xuddi shu mavzudagi DA o'rta miya mintaqasining portlashi. BPNDning sezilarli darajalarini rasmning pastki qismidagi kolikulada ham ko'rish mumkin. Rang shkalasi binafsha rangdan (past: BPND 0.50), sariq ranggacha (baland: BPND> 4.0) o'tadi.
Ma'lumotlarni tahlil qilish. Bosh harakati tufayli yuzaga kelishi mumkin bo'lgan modellashtirish xatolarini minimallashtirish uchun ketma-ket PET-skanerlashlar o'zaro ma'lumotga asoslangan qattiq tana algoritmidan foydalangan holda ro'yxatga olingan (Wells va boshq., 1996; Maes va boshq., 1997). Parametrik tasvirlar BPND to'liq yo'naltiruvchi mintaqa usuli (Lammertsma va boshq., 1996) yordamida serebellum mos yozuvlar mintaqasi bo'lib xizmat qildi. Serebellumda D2 retseptorlari darajasi past bo'lsa ham (Hurley va boshq., 2003), ular [18F] fallypride BPND (Kessler va boshq., 2000) taxminlariga minimal ta'sir ko'rsatadi. Bundan ham muhimi, serebellar yo'naltiruvchi mintaqasi va Logan uchastkalari (metabolit tuzatilgan plazma kiritish funktsiyasidan foydalangan holda) asosida olingan BPND baholari o'rtasidagi yozishmalar miyaning ko'plab mintaqalarida o'ta yuqori korrelyatsiyani (r> 0.99) bildiradi (Kessler va boshq., 2000). serebellar mos yozuvlar mintaqasidan foydalanish turli miya mintaqalarining nisbiy BPND darajalarida jiddiy xatolarni keltirib chiqarmaydi.
Har bir ishtirokchining BPND tasviri o'zaro ma'lumotga asoslangan qattiq tana algoritmidan foydalangan holda PET dinamik skanerlarining o'rtacha vaznini MRGga ro'yxatdan o'tkazish asosida ularning T1 vaznli MRI bilan moslashtirildi (Wells va boshq., 1996; Maes va boshq., 1997 ), Har bir sub'ektning tarkibiy MRI va BPND tasvirlari PET / MRI kompozitsiyasining PET / MRI shabloniga (Rohde va boshq., 2003) suvsiz tanadagi yadro ro'yxatiga asoslangan umumiy stereotaktik makonga aylantirildi. O'rta miyada yadro ro'yxatidan o'tkazish muvaffaqiyatini aniqlash uchun biz qo'l bilan o'rta miyaning atrofidagi bir qancha joylarni, shu jumladan, o'ng va chap pastki kollikulaning orqa qirrasini, o'ng va chap miya pedunkulasining oldingi qismini va z-da interpeduncular fossa-ni qo'l bilan belgiladik. = –10, va supramammillar komissurasining eng past nuqtasi. 34 sub'ektdan 33 nafari o'rta miya yadrosi ro'yxatini o'tkazdi, yorlig'i yorliqning o'rtacha koordinatasidan har qanday yo'nalishda> 2 mm gacha o'zgarmas edi (ushbu 33 mavzu bo'yicha o'rtacha yorliqdan istalgan yo'nalishdagi o'rtacha masofa <1 mm har bir teg ko'rib chiqildi). PET rasmlarining fazoviy o'lchamlarini hisobga olgan holda, ushbu noto'g'ri ro'yxatdan o'tish darajasi subvoksel darajasida va natijalarga beparvo ta'sir qiladi. Yakuniy ishtirokchi, xususan, kolikulus teglari bo'yicha noto'g'ri ro'yxatga olishning katta dalillarini namoyish etdi. Biz buni FSL-FLIRT dasturi yordamida tuzatishga harakat qildik (Jenkinson va boshq. 2002), o'rta miya niqobiga qo'yilgan vazn bilan, ammo qayta tiklangan rasm hali ham noto'g'ri ro'yxatga olinganligini ko'rsatdi. Miya dastagiga xos bo'lgan chiziqli ro'yxatdan o'tish moslashtirish muammolarini to'g'irlay olmasligini hisobga olib, biz ushbu mavzuni yakuniy tahlildan chiqarib tashladik. Shuning uchun barcha asosiy tahlillar 33 ishtirokchiga asoslangan holda xabar qilinadi, ammo ushbu ishtirokchi kiritilganida barcha natijalar statistik jihatdan ahamiyatli bo'lib qoldi.
Ham oddiy (Pearson mahsulot momenti), ham qisman korrelyatsiyalar Zar (1999) tomonidan taqdim etilgan formulalar bo'yicha tahlillarni amalga oshirgan maxsus dasturlardan foydalangan holda fazoviy normallashtirilgan BPND tasvirlarining har bir vokseliga mustaqil ravishda hisoblab chiqilgan. BPND rasmlari qiziqish strukturasining o'lchamiga nisbatan tabiiy ravishda silliq bo'lgani uchun, tahlildan oldin qo'shimcha fazoviy filtrlash amalga oshirilmadi. Klaster o'lchamlari p <0.05 (tuzatilmagan) kattalik chegarasidan oshgan barcha tutashgan voksellar sifatida hisoblab chiqilgan. DA o'rta miya mintaqasi uchun biz 15 vokselning chegarasini talab qildik. Ushbu daraja chegarasi DA o'rta miya mintaqasida o'lchangan FWHM maksimal darajasiga (BPND rasmlarining qoldiqlaridan) va 30 x 18 x 14 mm qidiruv hududiga asoslangan (qidiruv maydoni o'rta miya konturidan keyin). Monte-Karlo simulyatsiyasi (15 ta takrorlash) tomonidan AlphaSim (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim) yordamida hisoblab chiqilgan 0.05 vokselning chegara p <1000 ga teng. .pdf). Miyaning qoldig'ini kashf etish uchun tahlil qilish uchun p = 72 bilan AlphaSim hisob-kitoblariga, miyadagi o'rtacha FWHM hisob-kitoblariga va o'rtacha BPND 0.05 bo'lgan barcha voksellarning kiritilishiga asoslanib, 0.40 vokselning chegarasi zarur edi. Shaxsiy xususiyatlar va neyroimaging ma'lumotlari o'rtasidagi voxelwise korrelyatsiyani o'rganadigan tadqiqotlar ko'p taqqoslash muammosini hal qilish uchun tuzatish kiritishi kerak. Yuqorida tavsiflanganidek, dastlabki tahlillarimiz uchun biz noto'g'ri ijobiy natijalar xavfini cheklash uchun fazoviy mezonni ta'kidladik. Ushbu yondashuv effekt kattaligi bo'yicha yumshoqlikka imkon beradi (shaxs tarozisi va boshqa o'lchovlar o'rtasidagi korrelyatsiyaning odatda o'rtacha va o'rtacha darajasiga mos keladi), ammo kichik hajmdagi assotsiatsiyalarni aniqlash qobiliyatini cheklaydi. Ko'p taqqoslashni tuzatishga alternativ yondashuv bu ta'sir kattaligi bilan bog'liq p qiymatini sozlashdir. Tuzatilgan p qiymatlarini olish uchun biz r-qiymatlarni Z-skorlarga o'tkazdik va FSL-dagi ptoz skriptidan foydalanib (Smit va boshq. 2004) o'rta miya qidirish mintaqasida 23 ta rezolyutsiya elementi borligini aniqlagandan so'ng, ahamiyat darajalarini aniqladik. Maxsus qayd etilgan holatlar bundan mustasno, tuzatilmagan p qiymatlari haqida xabar beriladi.
natijalar
Voxelwise korrelyatsiya tahlili DA o'rta miyasida Total yangiliklarni izlash natijalari va [18F] fallypride BPND o'rtasida ikki tomonlama ravishda sezilarli teskari bog'liqlikni aniqladi (umumiy ko'lam = 89 voksel, butun klaster uchun o'rtacha korrelyatsiya, r = -0.44, p <0.01). Talayra koordinatalarida o'ng SN / VTA mintaqasiga lokalizatsiya qilingan eng yuqori korrelyatsion fokus x = 4.5, y = -22, z = -14.5, r = -0.68, p <0.00005 (2-rasm), kichik tepalik esa chap SN (x = -13, y = -25, z = -11 r = -0.53, p <0.005). DA retseptorlari darajasi va yangilik izlash xususiyatlari yoshga qarab pasayganligi sababli, biz yoshga qarab qisman korrelyatsiya tahlilini o'tkazdik. Yoshni nazorat qilish natijalarga minimal ta'sir ko'rsatdi (umumiy darajasi = 71 voksel, butun klaster uchun o'rtacha korrelyatsiya, r = -0.43, p <0.05). Eng yuqori korrelyatsiyalar bir xil koordinatalarda paydo bo'ldi va juda muhim bo'lib qoldi (o'ng, r = -0.64, p = 0.0001, chap r = -0.51, p <0.005). Agar effekt kattaligi kattaroq mezonlari qo'llanilsa, qidiruv mintaqasidagi piksellar sonining elementlari uchun p qiymatlari tuzatilgan bo'lsa, SN / VTA pik markazining o'ng tomoni asl tahlilda ham ahamiyatli bo'lib qoladi (p (tuzatilgan) <0.005) va yoshga qarab tuzatilgan ma'lumotlar (p (tuzatilgan) <0.01), chap SN / VTA esa statistik jihatdan muhim tendentsiyani ko'rsatadi.
Shakl 2. DA o'rta miyasidagi [18F] fallypride BPND va umumiy yangilik qidirish ballari o'rtasidagi teskari bog'liqlik. A o'ng SN orqali sagittal bo'lakni ko'rsatadi. B har bir ishtirokchining Total Novelty Score va [18F] fallypride BPND ning eng yuqori koordinatasida tarqalishini ko'rsatadi. C o'rta miya orqali az -10 dan -19 gacha bo'lgan bir qator eksenel bo'laklarni ko'rsatadi. A va C-da parametrli xaritalar faqat p <0.05 darajadan yuqori bo'lgan (tuzatilmagan) korrelyatsiyaga ega bo'lgan, qizil rangdagi maydonlar r = -0.50 dan yuqori bo'lgan voksellarni ko'rsatish uchun chegaraga qo'yildi. R, o'ng; L, chapda.
Biz qo'shimcha ravishda jinsiy aloqada DA midbrain BPND va yangiliklarni izlash o'rtasidagi ta'sirga ta'sir qilgan-qilmaganligini tahlil qildik (yangilik reytingini taxmin qilishda gender va o'rta miya BPND o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik kabi). Ushbu tahlillar shuni ko'rsatdiki, yangilik qidirish va o'rta miya BPND o'rtasidagi munosabatlarga jinsning ta'siri yo'q. Umumiy yangiliklarni qidirish ko'lamini tahlil qilish natijasida paydo bo'lgan o'zaro bog'liqlik sxemasi juda o'ziga xos edi va miyada D2 o'xshash retseptorlari darajasining pasayishi global modelini aks ettirmadi. Miyaning boshqa biron bir sohasi o'rta miyaning kattaligi yoki darajasi bilan bog'liqligini ko'rsatmadi. Darhaqiqat, miyaning boshqa uchta sohasi yoshga qarab tuzatilgandan so'ng apriori 15 voksel chegarasiga yetdi (o'ng talamusda teskari qisman korrelyatsiya, markazida x = 22, y = -25 z = 12, eng yuqori r = -0.51, p <0.005, o'ng parahippokampal girusda ijobiy assotsiatsiya, x = 33, y = -18, z = -26, tepalik r = 0.54, p <0.005 va oldingi singulatda ijobiy assotsiatsiya ikki tomonlama, tepalik x = - 4, y = 7, z = 28.5 r = 0.48, p <0.05), ammo hech kim butun miya tuzatishidan omon qolmadi.
Shaxsiy Yangiliklarni qidirish pastki o'lchovlari o'rta miyada [18F] fallypride BPND bilan bog'liqligini aniqlash uchun biz har bir pastki o'lchov bilan voxelwise post korrelyatsion tahlillarni o'tkazdik. Yangiliklarni qidirish o'lchovining barcha 4 pastki o'lchovlari DA o'rta miya mintaqasi bilan kamida o'rtacha salbiy korrelyatsiyalarni ko'rsatdi, ammo ularning barchasi yangiliklarni izlash natijalari tahlili natijasida hosil bo'lgan kattalik yoki darajadan oshmadi. Har bir pastki o'lchov uchun p <15 da ahamiyatga ega bo'lgan kamida 0.05 voksel mavjud edi (yangilik izlayotgan pastki o'lchamlarning qo'shimcha tadqiqot tahlillari www.jneurosci.org saytida joylashgan onlayn qo'shimcha materiallarda tasvirlangan).
muhokama
Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, odamlarda yangilik-izlanayotgan shaxsiyat xususiyatlari SN / VTA-da kam D2-retseptorlari mavjudligi bilan bog'liq. O'rtacha miya D2-kabi retseptorlari somatodendritik otorezeptorlari tomonidan boshqarilgandan so'ng, bu natijalar yangilik qidiruvchi xususiyatlar va autoreseptorlarning mavjudligi o'rtasida aniq teskari munosabatlarni ko'rsatadi. Ushbu kuzatish yuqori innovatsion javobgarlikka ega kemiruvchilarda (Marinelli va White, 2000) past avto-tartibga solish natijalari bilan yaqinlashadi.
DA otorizkasi DA kameralar olovini (Agajanian va Bunney, 1977, Lacey va boshqalar, 1987, Mercuri va boshqalar, 1992, 1997, Adell va Artigas, 2004) kuchini mustahkamlovchi regulator bo'lgani sababli, ushbu avto-retseptorda nazorat qilish mexanizmining DA neyronlarning impuls xususiyatlariga va shuning-da VO erkin qoldirilishiga jiddiy farqlar keltirib chiqarishi mumkin. Haqiqatan ham, kemiruvchilarda ULARNING hujayra otish stavkalari va U (Oq va Vang, 1984, Marinelli va Oq, 2000) ning mahalliy ilovalari bilan bu faoliyatni bostirilishi mumkinligi bilan teskari korrelyatsiya mavjud. Yuqori yangiliklarga javob beruvchi kemiruvchilar kamroq sezgir kemiruvchilarga qaraganda (Marinelli va White, 2000) nisbatan sezilarli darajada tez-tez va uzoq muddatli ALARM portlashi samaradorligini ko'rsatadi, bu o'z navbatida yuqori innovatsion javobgarlikka ega kemiruvchilarda kuzatiladigan bazal striatal ULARNING salbiy ta'sirini tushuntirishi mumkin (Bradberry et al., 1991; Piazza va boshqalar, 1991a; Hooks va boshqalar, 1992; Rouge-Pont va boshq., 1993, 1998) (Fig. Rag'batlantiruvchi otish bo'yicha o'tkir salbiy ta'sirga ega bo'lishdan tashqari, madaniyatli kemirgen DA neyronlarning yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlari D3 shunga o'xshash otorezeptorlarning uzoqroq vaqtli kurslarda VUK hujayralarining yurak stimulyatori faolligiga ta'sirini ko'rsatadi, shuning uchun kam otorizgetikka ega bo'lgan shaxslar portlashning katta miqdoriga ega bo'lishi mumkin tonik faoliyati uchun otishni o'rganish (Hahn va boshqalar, 2).
Shakl 3. Avtomatik retseptorlarni boshqarish modeli va yangilikni qidirishda individual farqlar. Mavjud somatodendritik otorizeptorlarning kamligi sababli, SN / VTAdagi DA ning mahalliy somatodendritik tarqalishi past innovatsion izlovchilarga nisbatan yuqori darajadagi innovatsion izlanuvchilarda DA hujayra olovini kamroq avtotirishga olib keladi.
Natijada, yuqori innovatsion qidiruvchilar Axon maqsadli mintaqalardagi DA ni ko'proq yangilaydi va o'rta miya DA hujayralari olovga sabab bo'ladigan yangilik yoki boshqa sharoitlar bilan uyg'unlashadi.
Yangiliklarni izlashga qaratilgan xatti-harakatlarga ta'sir ko'rsatishda DA autoreseptorlari regulyatsiyasining o'ziga xos roli, ehtimol yangi ogohlantiruvchilarning SN / VTA otishni boshlashi uchun imtiyozli qobiliyatini aks ettiradi (Ljungberg va boshq., 1992). Yaqinda o'tkazilgan uchta funktsional MRI tadqiqotlari SN / VTA mintaqasida qonli kislorod darajasiga bog'liq (BOLD) reaktsiyalarni sog'lom odamlar yangi suratlar yoki uyushmalarni kutganlarida yoki ko'rganlarida kuzatgan (Shott va boshq., 2004; Bunzek va Duzel, 2006; Wittmann va boshq., 2007). Ehtimol, bu DA hujayralarining yangiligiga javoban otishining portlashini aks ettiradi. Kakade va Dayan (2002) shuni ko'rsatadiki, DA neyronlarining yangilikka asoslangan fazali otilishi ushbu turtki yoki muhitni o'rganishni rag'batlantiruvchi "kashfiyot bonusi" ni beradi. Bizning hozirgi ma'lumotlarimizga ko'ra, avtoretseptorlari darajasi past bo'lgan shaxslar avtoretseptorlari yuqori bo'lganlarga qaraganda ko'proq "tadqiqot bonusi" ga ega bo'lishlari mumkin.
Ham insoniy, ham g'ayriinsoniy primatlarda ortib borayotgan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, o'rta miyaning DA neyronlari bashoratli mukofotlarga va kutilmagan yoki oldindan taxmin qilinmagan mukofotlarga javoban otishadi (Shultz va Dikkinson, 2000; O'Doherty va boshq., 2002; Bayer va Glimcher, 2005; D 'Ardenne va boshq., 2008; Murray va boshq., 2008). VTA proektsiyalarining asosiy maqsadi sifatida ventral striatum xuddi shunday mukofot ko'rsatkichlari va ijobiy bashorat qilish xatolari bilan birgalikda faollikni oshiradi (Berns va boshq., 2001; O'Doherty va boshq., 2002; Pagnoni va boshq., 2002; Knutson va Adcock, 2005; Abler va boshq., 2006; Yakubian va boshq., 2006). Darhaqiqat, bashorat qilish xatolariga bog'liq bo'lgan striatal BOLD javoblarining kattaligi DA (Pessiglione va boshq., 2006) tomonidan davlat tomonidan boshqariladigan manipulyatsiya bilan modulyatsiya qilinadi. Yangiliklarni izlash va DAni avtoregulyatsiyasi bo'yicha mavjud ma'lumotlarni hisobga olgan holda, yuqori darajadagi yangiliklarni izlovchilar DAni chiqaradigan sharoitlarda striatal javoblarni kuchaytiradi. Ushbu gipotezaga muvofiq Abler va boshq. (2006) yaqinda kashfiyotning qo'zg'aluvchanligi pastki darajasida (NS1) yuqori ko'rsatkichlarga ega bo'lgan shaxslar ijobiy bashorat qilish xatolariga duch kelganda past ko'rsatkichlarga qaraganda ko'proq ventral striatal BOLD javoblarini namoyish etishlarini namoyish qildilar. Shunday qilib, autoregulyatsiyadagi farqlar nafaqat yangilikka nisbatan javob berishga olib kelishi mumkin, balki VUPga bog'liq bo'lgan ko'plab motivatsion va o'quv jarayonlariga ham olib kelishi mumkin.
Yangilikni o'rganuvchi shaxsiylik xususiyatlari va autoreseptorlarning ishlashi o'rtasidagi bog'liqlik, shuningdek, yuqori darajadagi yangilik qidiruvchilarning giyohvandlik darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Kemiruvchilarda yuqori darajadagi innovatsion respondentlar psevdostimulyatorlarga javoban DA ning ko'payishi (Hooks va boshq., 1991, 1992). [18F] fallypride va insonlarda psixostimulyatorlarga javob berish uchun BPNning o'rtamiyona aloqasi hozircha noma'lum, bir qator tadkikotlar amfetamin uchun yangilik izlash va javoblar orasidagi munosabatlarni bildirgan, ammo D-amfetaminga nisbatan subyektiv va psixofizyolojik ta'sir ko'rsatadigan yuqori darajadagi yangilik qidiruvchilar (Sax va Strakowski, 1998; Hutchison va boshq., 1999). Xuddi shunday, Leyton va boshq. (2002) sog'lom inson sub'ektlarining kichik bir namunasida Ventral striatumda yangilikni izlash va amfetamin tomonidan indikatsiyalangan ALARM (11C) ionlari bilan almashish miqdori (2006C raflopridi almashinuvi bilan o'lchanadigan) o'rtasidagi korrelyatsiya hisobot berdi. Boileau va boshq. (XNUMX) shuningdek, yangilikni qidirish, sezuvchanlikning takroriy dozli amfetamin bilan rivojlanish darajasini oldindan belgilab beradi. Bu ikkala topilma ham yangilikni qidirish bilan bog'liq bo'lgan pastga qo'yilgan otorestruktor nazoratining bevosita natijasi bo'lishi mumkin.
Ushbu ma'lumotlar yuqori darajadagi yangilik qidiradigan odamlarda nima uchun pastki o'rta miyaga o'xshash D2 retseptorlari mavjudligi haqida savolni ochiq qoldirmoqda. Ushbu savolga javob, D2 ga o'xshash BPND ning pasaytirilgan funktsional oqibatlarini izohlashimizga bevosita bog'liq. Imkoniyatlardan biri shundaki, autoreseptorlarning DA neyronlariga nisbati pasaytirilgan, chunki har bir DA neyroni uchun autoreseptor nazorati kamroq bo'ladi. Bu to'g'ridan-to'g'ri hayvonlarning modellariga mos keladi. Shu bilan birga, hayvonlarning ma'lumotlariga zid keladigan yana ikkita mumkin bo'lgan tushuntirishlar mavjud, ammo shunga qaramay, ko'rib chiqishni talab qiladi. Birinchidan, autoreseptorlarning pasayishi, agar autoreseptorlarning DA neyronlariga nisbati normal bo'lsa, lekin yuqori yangilik izlovchilarda DA neyronlari kam bo'lsa. Bu avtorezeptorlar nazoratini kamaytirish o'rniga DA ishlashining umuman pasayishiga olib keladi. Biroq, bu Parkinson kasalligi (DA neyronlarining pasayishidan aziyat chekadigan) yangilik izlaydigan shaxs xususiyatlarini pasaytirganligini ko'rsatadigan ma'lumotlarga mos kelmaydi (Menza va boshq., 1993; Fujii va boshq., 2000). Bundan tashqari, tushirilgan DA neyron zichligi gipotezasi kemiruvchilar adabiyotiga mos kelmaydi, bu esa yuqori yangiliklarga javob beradiganlarning striatumda hujayradan tashqari DA darajasini oshirganligini ko'rsatmoqda (Bradberry va boshq., 1991; Piazza va boshq., 1991a; Hooks va boshq., 1992 ). Ikkinchi imkoniyat shundaki, yuqori yangilik izlovchilarda avtoretseptorlarning pasayishi endogen DA darajalaridagi individual farqlardan kelib chiqadi. [18F] O'rta miyadagi Fallypride BPga endogen DA darajalari ta'sir qiladi, bu hujayradan tashqari DA darajasining oshishi [18F] fallypride BPND ning pasayishiga olib keladi va hujayradan tashqari DA darajasining pasayishi ortadi [18F] fallypride BPND (Rikkardi va boshq., 2006 , 2008). Yuqori darajadagi yangilik qidiruvchilar avtoreseptorlarning mavjudligini pasaytirishi mumkinmi, chunki ular o'rta miyada endogen hujayradan tashqari DA darajasini oshirib, ularning avtoretseptorlarini ko'proq ishg'ol qilishiga olib keladi? Mumkin bo'lsa ham, bu yagona tushuntirish sifatida ehtimoldan yiroq emas. SN ning BPNDdagi o'zgaruvchanligi, ekstrasinaptik DA darajasini sezilarli darajada o'zgartiradigan farmakologik manipulyatsiya natijasida kelib chiqadigan BPND o'zgarishi miqdoridan kattaroqdir (Rikkardi va boshq., 2006, 2008). Bundan tashqari, ularning endogen DA darajalariga nisbatan sezgirligiga qaramay, ushbu farmakologik manipulyatsiya paytida shaxslar bo'yicha BPND darajasidagi farqlarning aksariyati doimiy bo'lib qolmoqda. Masalan, Rikkardi va boshqalarning tadqiqotidan olingan ma'lumotlarning qiziqishini mintaqani qayta tahlil qilish. (2008), bu erda endogen DA darajalari -metil-para-tirozin bilan tushirilgan, SN BPNDdagi> 75% dispersiyani buzilgan holatdagi BPND bilan izohlagan. Bu degani, hech bo'lmaganda, psixiatrik jihatdan sog'lom ishtirokchilarda mavjud bo'lgan midbrain otorizeptorlarining nisbiy darajasi ekstrasinaptik DA darajasini o'zgartiradigan farmakologik manipulatsiya sharoitida ham o'rtacha darajada barqaror qolmoqda. Shunday qilib, [18F] ning katta o'zgaruvchanligi BPNJ sub'ektlari bo'ylab faqatgina DA ning tonik ekstrasellular darajasiga asoslangan holda tushuntirilishi mumkin emas.
Ikki qo'shimcha metodologik masalalar hozirgi natijalarni hisobga olishda muhim ahamiyatga ega. Birinchidan, odamlarda BUTR faoliyatlari makon qatlamlari bilan chegaralanib qoladi, bu esa VNKning SN bilan bog'liqligi darajasini belgilashni qiyinlashtiradi. Hayvon adabiyotining markazida, tabiiy ravishda, ventral striatumga prognozlari berilgan VTA-da mavjud. Biroq, autoregulatory faktorlardagi individual farqlar VTA va SN ga ta'sir qilishi mumkin (www.jneurosci.org saytida mavjud bo'lgan qo'shimcha onlayn materiallardagi muhokamaga qar.). Shunday qilib, hatto katta bo'shliqqa ega bo'lsa ham, korrelyatsiya qilingan hudud VTA bilan chegaralanishi aniq emas. Ikkinchidan, natijalar D2, D3 yoki har ikkala retseptorlari pastki tipini aks etadigan darajada noma'lum. D3 retseptorlari D2 retseptorlariga qaraganda kamroq bo'lsa-da, yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqotda yuqori innovatsion javobgar kemiruvchilarning midbrain (D3 retseptorlari) faoliyati kamayganligi aniqlandi (Pritchard va boshq., 2006). Afsuski, D2 va D3 retseptorlarining nisbiy hissalarini insonlarda izlanish uchun ajratish uchun ko'proq o'ziga xos radioligandlar kerak edi.
Xulosa qilib aytganda, bu ma'lumotlar midbrain otoregulatuar omillar va yangilik bilan bog'liq bo'lgan temperament belgilari o'rtasidagi munosabatlarda kemiruvchilar va odamlar o'rtasida ajoyib yaqinlashuvni ko'rsatadi. Ushbu yakınsama, biz yangiliklrga nisbatan o'z-o'zidan hisobot berish usuli orqali, yangilik uchun afzalliklarni aniqlashga qaratilgan, ammo kemirgen tadqiqotlarda odatda jirkanch roman muhitlariga javoblarni o'lchashni anglatgan bo'lsak ham paydo bo'ldi. Bu jiddiy farqlar kemiruvchilarda yangilik uchun haqiqiy afzalliklarga (Klebaur va boshqalar, 2001, Cain va boshqalar, 2004, Zhu va boshqalar, 2007) nisbatan salbiy munosabatlar bilan bog'liq emas va bu kortikosteron bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Piazza va boshq., 1991b; Rouge-Pont va boshq., 1998). Biz DAning avtoritarlashtiruvchi omillari organizmlarning yangilik va mukofotga qanday munosabatda bo'lishining ko'p jihatlariga ta'sir qiladi va ushbu omillardagi individual farqlar turlar bo'yicha nosimmetrik bo'lmagan, chiroyli xususiyatlarga ega bo'lsa-da, bir-biri bilan chambarchas bog'liqligini ko'rsatmoqda.
Izohlar
May 28, 2008; reviziya qilingan oktyabr 14, 2008; noyabrda qabul qilingan 5, 2008.
Ushbu ishni Milliy Sog'liqni saqlash institutlari Grant 1R01 DA019670-02 tomonidan qo'llab-quvvatlandi.
Xat yozishni doktor Devid Z. Zald, Psixologiya bo'limi, PMB 407817, 2301 Vanderbilt Pleys, Nashvil, TN 37240ga yuborish kerak. E-pochta: [elektron pochta bilan himoyalangan]
Mualliflik huquqi © 2008 Nevrologiya jamiyati 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0
Manbalar
Abler B, Walter H, Erk S, Kammerer H, Spitzer M (2006) Lug'at xatosi chiziqli funktsiya sifatida mukofotlanish ehtimoli inson nukleusidagi akumbenslarda kodlangan. Neuroimage 31: 790-795. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Adell A, Artigas F (2004) Ventral tegmental sohada dopaminning somatodendritik susayishi va afferent transmitter tizimlari tomonidan regulyatsiyasi. Neurosci Biobehav Rev 28: 415-431 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Agajanian GK, Bunney BS (1977) Dopamin "autoreseptorlari": mikroiontoforetik bir hujayrali yozuvlar bo'yicha farmakologik tavsif. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 297: 1-7. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Bayer HM, Glimmer PW (2005) Midbrain dopamin neuronlari miqdoriy mukofotni kiritish xato signalini kodlaydi. Neuron 47: 129-141 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Berger B, Gaspar P, Verney C (1991) Miya korteksining dopaminerjik innervatsiyasi: kemiruvchilar va primatlar o'rtasidagi kutilmagan farqlar. Trends Neurosci 14: 21-27 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR (2001) Predictability inson miyasining javobini mukofotga moslashtiradi. J Neurosci 21: 2793-2798. [Xulosa / To'liq matnli]
Boileau I, Dager A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C (2006) Insonlarda stimulyatorlarga modellashtirishni xulqlantirish: sog'lom odamlarda [11C] raclopride / pozitron emissiya tomografiyasi. Arch Gen Psychiatry 63: 1386-1395. [Xulosa / To'liq matnli]
Bradberry CW, Gruen RJ, Berrij CW, Roth RH (1991) Behayo tadbirlarda individual farqlar: mikrodializ bilan o'lchanadigan yadro-akumbens dopamin bilan korrelyatsiya. Farmakol Biochem Behav 39: 877-882 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Bunzeck N, Düzel E (2006) Inson fundamental nigra / VTA'da ogohlantiruvchi yangiliklar mutlaq kodlash. Neuron 51: 369-379 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Cain ME, Smit SM, Bardo MT (2004) Yuqori va past qon bosuvchi deb tasniflangan kalamushlarda amfetaminning o'z-o'zini boshqarishiga yangidan ta'siri. Psixofarmakologiya 176: 129-138. [CrossRef] [Medline]
Chen NN, PAN (WHN) (2000) D2 retseptorlari ventral tegmental hududida mezocorticolimbic dopaminergik yo'l ustida tartibga solish ta'siri. J Neurochem 74: 2576-2582 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Cloninger CR (1986) Shaxsning birlashgan biyo-ijtimoiy nazariyasi va tashvishlanishning rivojlanishidagi roli. Psixiatriya Dev 4: 167-226. [Veb of Science] [Medline]
Cloninger CR (1987a) Uch o'lchovli shaxsiyat anketasi. Sit. Louis, MO: Psixiatriya bo'limi, Vashingtondagi tibbiyot fakulteti, Versiya IV.
Cloninger CR (1987b) Klinik tavsif va shaxslar turlarini tasniflash uchun muntazam usul. Taklif. Arch Gen Psychiatry 44: 573-588. [Xulosa / To'liq matnli]
Cragg SJ, Greenfield SA (1997) asosli nigrada, ventral tegmental sohada va striatumda somatodendritik va akxon terminali dopaminning differentsial autoreseptorlari nazorati. J Neurosci 17: 5738-5746. [Xulosa / To'liq matnli]
D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008) Inson ventral tegmental sohasidagi dopaminerjik signallarni aks ettiruvchi BOLD javoblari. Ilm-fan 319: 1264–1267. [Xulosa / Bepul to'liq matn]
Dellu F, Piazza PV, Mayo V, Le Moal M, Simon H (1996). Sichqoncha-biobevvovardial xususiyatlardagi yangilik va odamlarda hissiyotlarni aniqlash xususiyatiga ega bo'lgan munosabatlar. Nöropsikobiologiya 34: 136-145 [Veb of Science] [Medline]
Diaz J, Pilon S, Le Foll B, Gros S, Triller A, Schwartz JC, Sokoloff P (2000) Dopamin D3 retseptorlari barcha mesentofalik dopamin neyronlari tomonidan ifodalanadi. J Neurosci 20: 8677-8684. [Xulosa / To'liq matnli]
Birinchi MB, Spitzer RL, Gibbon M, Uilyam JB (1997) DMS-IV (SCID-I) uchun tuzilgan klinik intervyu. Vashington, DC: Amerikalik psixiatrik.
Frankla WG, Laruelle M, Xovard SN (2006) Primatlardagi midbrenga prefrontal kortikal proektsiyalar: suyuq aloqa uchun dalillar. Nöropsikofarmakologiya 31: 1627-1636 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Fujii C, Harada S, Ohkoshi N, Hayashi A, Yoshizawa K (2000) Yaponiyada Parkinson kasalligiga chalingan bemorlarning shaxsiyatiga xos madaniy xususiyatlar. Am J Med Genet 96: 1-3. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Gurevich EV, Joyce JN (1999) Inson forebrainidagi neyronlarni ifoda etgan dopamin D3 retseptorlarining taqsimlanishi: neyronlarni ifoda etgan D2 retseptorlari bilan taqqoslash. Nöropsikofarmakologiya 20: 60-80 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Hahn J, Kullmann pH, Horn JP, Levitan ES (2006) D2 otorezeptorlari surunkali dopamin neyron pacemaker faoliyatini kuchaytiradi. J Neurosci 26: 5240-5247. [Xulosa / To'liq matnli]
Yangiliklarga javoban lokomotor va nukleus akumbenslar kokainga dopamin ta'sirini taxmin qiladilar. Sinap 1991: 9-121 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Kooks MS, Colvin AC, Juncos JL, Adliya JB Jr (1992) Kantitativ mikrodializ yordamida yadrodagi accumbenslarda bazal va kokain-stimulyatsiya qilingan hujayra tashqari dopaminning individual farqlari. Brain Res 587: 306-312. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Howard MO, Kivlahan D, Walker RD (1997) Cloningerning shaxsiyat va psixopatologiyaning uch o'lchovli nazariyasi: moddalarni iste'mol qilish buzilishlariga qo'llanilish. J Stud Alcohol 58: 48-66. [Web of Science] [Medline]
Hurley MJ, Mash DC, Jenner P (2003) RT-PCR tomonidan tekshirilgan oddiy odamlarda va Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda serebellumda dopaminerjik nörotransmisyon uchun markerlar. Eur J Neurosci 18: 2668-2672. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Hutchison KE, Wood MD, Swift R (1999) Xodimlar omillari odamlarda d-amfetaminga nisbatan subyektiv va psixofiziolojik javoblarni keltirib chiqaradi. Exp Klinik Psychopharmacol 7: 493-501 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Jenkinson M, Bannister R, Brady M, Smit S (2002) Miyaning tasvirini mustahkam va to'g'ri chiziqli ro'yxatga olish va harakatni to'g'rilash uchun optimallashtirishni yaxshilash. Neuroimage 17: 825-841. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Kakade S, Dayan P (2002) Dopamin: umumlashtirish va bonuslar. 15: 549-559 neyron tarmog'i [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Kessler RM, Ellis JR Jr, Mendan M (1984) Emissiya tomografiyani tekshirish ma'lumotlarini tahlil qilish: piksellar sonini va fonni cheklashlar. J kompyuteri yordam Tomogr 8: 514-522 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Kessler RM, Mason NS, Jones C, Ansari MS, Manning RG, narx RR (2000) [18F] N-allil-5-fluorproplepidepreide (Fallypride): radiatsiya dozimetri, striatal va extrrastriatal dopamin retseptorlari miqdorini aniqlash. Neuroimage 11: s32. [CrossRef]
Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic PS (1998) dopaminerik dopamin D2 qisqa izoformining prominentligi. Proc Natl Acad Sci USA 95: 7731-7736. [Xulosa / To'liq matnli]
Klebaur JE, Bevins RA, Segar TM, Bardo MT (2001) Erkaklar va ayollar sichqonlarida yangilik va amfetamin o'z-o'zini boshqarish uchun qiziqishlariga javoban individual farqlar. Behav Pharmacol 12: 267-275. [Veb of Science] [Medline]
Knutson B, Adcock RA (2005) O'tgan sovg'alarni eslab qolish. Neuron 45: 331-332 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Koga E, Momiyama T (2000) Presinaptik dopamin D2-shunga o'xshash retseptorlari ventral tegmental dopaminerjik neuronlarga eksitatori yuborishni inhibe qiladi. J Physiol 523: 163-173. [Xulosa / To'liq matnli]
Lacey MG, Mercuri NB, Shimoliy RA (1987) Dopamin sintetik nigra zona kompaktasining neyronlarida kaliy o'tkazuvchanligini oshirish uchun D2 retseptorlari ustida ishlaydi. J Physiol 392: 397-416. [Xulosa / To'liq matnli]
Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Usmon S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS (1996) Klinik [11C] ralkoprid tekshiruvlarini tahlil qilish usullarini solishtirish. J Cereb qon oqimi Metab 16: 42-52 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Levant B (1997) D3 dopamin retseptorlari: nevrologiya va potentsial klinik ahamiyatga ega. Pharmacol Rev 49: 231-252. [Xulosa / To'liq matnli]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat S, Diksic M, Beyker HF, Dager A (2002) Ekstrasellular dopamin, giyohvand iste'mol qilish va yangilik izlash. Sog'lom erkaklarda PET / [11C] ralikoprid tekshiruvi. 6: 1027-1035 neurofarmakologiya.
Ljungberg T, Apicella P, Schultz V (1992) Xulq-atvor reaktsiyalarini o'rganish paytida maymun dopamin neyronlarining javoblari. J Neurophysiol 67: 145-163. [Xulosa / To'liq matnli]
Maes F, Collignon A, Vandermulen D, Marchal G, Suetens P (1997). Birgalikda axborotni maksimal darajada ko'paytirish orqali multimodallik rasmlarini ro'yxatdan o'tkazish. IEEE Trans Med Imaging 16: 187-198 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Maidment NT, Marsdan KA (1985) Mesolimbik dopamin neuronlarining somatodendritik otorizgetik tekshiruvi uchun vodromotomatik va qiziqishlariga oid dalillar. Brain Res 338: 317-325. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Marinelli M, Oq FJ (2000) Kokainga o'z-o'zini boshqarish uchun kengaytirilgan zaiflik midbrain dopamin neyronlarining yuqori impuls faoliyati bilan bog'liq. J Neurosci 20: 8876-8885. [Xulosa / To'liq matnli]
Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993) Parkinson kasalligida dopamin bilan bog'liq shaxsiy xususiyatlar. Nevrologiya 43: 505-508. [Xulosa / Bepul to'liq matn]
Mercuri NB, Calabresi P, Bernardi G (1992) Dopamin va dopaminerjik dorilarning asosli nigra pars kompaktalari va ventral tegmental maydonlarining neyronlari elektrofizyolojik harakati. Hayot ssi 51: 711-718 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Dapamin D1997 retseptorlari etishmayotgan sichqonlardan dopaminerjik neyronlardagi autoreseptor funktsiyalarining yo'qolishi. Mercury NB, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E (2). Neurosci 79: 323-327 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Dopamin D (2000) dagi yangi, kuchli, tanlangan va raqobatbardosh antagonist S33084 - Mylan MJ, Gobert A, Newman-Tancredi A, Lejeune F, Cussac D, Rivet JM, Audinot V, Dubuffet T, Lavielle G (3) retseptorlari: I. Rezektorial, elektrofizyologik va neyroximyoviy profil GR218,231 va L741,626 bilan solishtiriladi. J Pharmacol Exp Ther 293: 1048-1062. [Xulosa / To'liq matnli]
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M (1999) Kemiruvchilar va inson bo'lmagan primat miyalarida ekstrastriatal dopamin D-2 retseptorlari ulanishini oldindan baholash yuqori yaqinlik radioligand, 18F-fallypride. Nukl Med Biol 26: 519-527. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Normal könüllülerde F-2002-fallypride'in miya ko'rish: Qon tahlil qilish, taqsimlash, sinov-qayta sinov ishlashi va sezuvchanlikning dastlabki baholanishi, Mukarji J, Xristian BT, Dunigan KA, Shi B, Narayanan TK, Satter M, Mantil J (18) dopamin D-2 / D-3 retseptorlariga ta'sirini kuchaytiradi. Sinap 46: 170-188 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore GT, Robbins TW, Fletcher PC (2008) Psikozda substansiya nigra / ventral tegmental mukofotni kiritish tahlili xato. Mol Psixiatriya 13: 239, 267-276.
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ (2002) Birlamchi ta'm mukofotini kutish paytida asabiy javoblar. Neyron 33: 815-826. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS (2002) Inson ventral striatumidagi faoliyat mukofotni bashorat qilishdagi xatolar uchun qulflangan. Nat Neurosci 5: 97-98 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD (2006) Dopaminga qaramli bashorat qilish xatolar odamlarda mukofotni qidirish ishiga asoslanadi. Tabiat 442: 1042-1045. [CrossRef] [Medline]
Prefrontal korteksda dopaminning faolligi pasayadi va amfetamin o'z-o'zini boshqarish uchun xos bo'lgan kalamushlarning yadroidagi ochumbenlarda oshadi. Brain Res 1991: 567-169. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Simon H (1989) Amfetamin o'z-o'zini boshqarish uchun individual zaiflikni taxmin qiladigan omillar. Fan 245: 1511-1513. [Xulosa / To'liq matnli]
Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormedes P, Simon X (1991b) Kortikosteron darajalari amfetamin o'z-o'zini boshqarish uchun individual zaiflikni aniqlaydi. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088-2092. [Xulosa / To'liq matnli]
Pickel VM, Chan J, Nirenberg MJ (2002) dopamin D2-retseptorlari va ventral tegmental maydon bo'linmalari hududida somatodendritik vesikulyar monoamin transporter 2 (VMAT2) hududiga xos hududiy maqsad. Sinap 45: 113-124 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Pritchard LM, Logue AD, Taylor BC, Ahlbrand R, Welge JA, Tang Y, Sharp FR, Richtand NM (2006) D3 dopamin retseptorlari va muqobil splits variantini D3nf mRNA ning yuqori va past darajadagi respondentlardagi nisbiy ifodasi. Brain Res Bull 70: 296-303. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R (2006) [18F] fallypride odamlarda striatum va ekstratriatal hududlarda. Nöropsikofarmakologiya 31: 1016-1026 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R (2008) Pozitron emissiya tomografisi bo'lgan odamlarda striatum va ekstrastriatal hududlarda bazal dopamin D2 retseptorlari joylarini baholash [18F] fallypride bilan. Biol psychiatry 63: 241-244. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Rohde GK, Aldroubi A, Dawant BM (2003) Intensivlik asosidagi qattiq bo'lmagan rasmni ro'yxatdan o'tkazish uchun moslashuvchan bazalar algoritmi. IEEE Trans Med Imaging 22: 1470-1479 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Amfetaminning o'z-o'zini boshqarishiga moyil bo'lgan hayvonlarning yadroviy akumbensidagi dopamin konsentratsiyasining yuqori va uzoq davom etadigan kuchayishi. Mikrodializ bo'yicha tadqiqotlar. Brain Res 1993: 602-169. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Rughe-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV (1998). Yuridik akumbensdagi stress ta'siridagi dopamin salınımındaki shaxsiy farqlar kortikosterondan ta'sir qiladi. Eur J Neurosci 10: 3903-3907 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Sax KW, Strakowski SM (1998) Odamlarda takroriy d-amfetamin va shaxsiyat xususiyatlariga takomillashtirilgan xatti-harakatlar. Biol psychiatry 44: 1192-1195. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Schott BH, Sellner JB, Lauer CJ, Habib R, Frey JU, Guderian S, Heinze HJ, Düzel E (2004) Tarkibida innovatsion asab tizimini tuzish va odamlarda aniq xotirani shakllantirish. Mem 11 ni o'rganing: 383-387. [Xulosa / To'liq matn]
Schultz Vt, Dikkinson A (2000) Nöronal prognozlashdagi xatolarni kodlash. Annu Rev Neurosci 23: 473-500 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Sesack SR, Aoki C, Pickel VM (1994) midbrain dopamin neyronlarida D2 retseptorlari shunga o'xshash immunoreaktivlikning ultrastruktura-lokalizatsiyasi va ularning striatal maqsadlari. J Neurosci 14: 88-106. [Xulosa]
Smit SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behren T.Yu., Johansen-Berg H, Bannister PR, De Luka M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Saunders J, Vickers J, Chjan Y, De Stefano N, Brady JM, Matthews PM (2004) Funktsional va tizimli MR tasvirini tahlil qilish va FSL sifatida amalga oshirish. Neuroimage 23 [Qo'shish 1]: S208-S219. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Sokoloff P, Diaz J, Le Fall B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, Gross C (2006) Dopamin D3 retseptorlari: nöropsikiyatrik kasalliklarni davolash uchun terapevtik maqsad. CNS neyroxiralikni dori maqsadlari 5: 25-43. [Medline]
Tepper JM, Sun BC, Martin LP, Creese I (1997) in vivo antisenslarni yiqitish yo'li bilan tahlil qilingan nigrostriatal neyronlarda dopamin D2 va D3 otorizko'rtlarning funktsional rollari. J Neurosci 17: 2519-2530. [Xulosa / To'liq matnli]
Uells WM 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R (1996) O'zaro axborotni maksimallashtirish orqali ko'p modali hajmli ro'yxatga olish. Med Image Anal 1: 35-51. [CrossRef] [Medline]
Westerink BH, Kwint HF, deVries JB (1996) Mezolimbik dopamin neuronlarining farmakologiyasi: ventral tegmental sohada ikkita probli mikrodializ tekshiruvi va rat miyasining yadro gumbazlari. J Neurosci 16: 2605-2611. [Xulosa / To'liq matnli]
Oq FJ, Vang RY (1984) A10 dopamin neyronlari: otoproteinlarning dopamin agonistlariga nisbatan sezuvchanligi va belgilashda o'rni. Hayot ssi 34: 1161-1170 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Düzel E (2007) Yangilikni kutish mukofot tizimini va hipokampni eslab, bu xotirani eslab turadi. Neuroimage 38: 194-202. [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
Yacubian J, Gläscher J, Shryoder K, Sommer T, Braus DF, Buxel C (2006) Inson miyasida prognozlashning va yo'qotish bilan bog'liq prognozlar va xatolarning yo'qotilishi uchun ajraladigan tizimlar. J Neurosci 26: 9530-9537. [Xulosa / To'liq matnli]
Zar JH (1999) Biostatistika tahlili. Upper Saddle daryosi, NJ: Prentice Hall.
Ju J, Bardo MT, Bruntz RC, narvon DJ, Dwoskin LP (2007) Yangilikka javoban individual farqlar prefrontal korteks dopamin transporter funktsiyasi va hujayra sirtini ifodalaydi. Eur J Neurosci 26: 717-728 [CrossRef] [Veb of Science] [Medline]
;