Mukofotda Orexin / gipokretin roli: opioid va boshqa giyohvandlikning oqibatlari (2015)

Giyohvandlik - bu butun dunyo bo'ylab 15.3 million kishiga ta'sir qiladigan dahshatli kasallik. Keng tarqalgan bo'lsa-da, ozgina samarali davolash usullari mavjud. Oreksin retseptorlari chanqoqqa qarshi dorilar uchun potentsial maqsad sifatida taklif qilingan. Oreksinlar, shuningdek, gipokretinlar deb ham ataladi, bu lateral va dorsomedial gipotalamus va periferik mintaqaning neyronlarida ishlab chiqariladigan, butun miyada keng tarqalgan neyropeptidlardir. Kemiruvchilarda va odamlarda orexinlar yo'qligi narkolepsiyaga olib keladi. Biroq, orexinlar mukofot izlashda ham muhim rol o'ynaydi. Ushbu sharhda orexinlarning mukofot izlashdagi rollarini tavsiflovchi ba'zi dastlabki tadqiqotlar hamda 2013 yilgi Xalqaro Narkotik moddalarni o'rganish konferentsiyasida taqdim etilgan muayyan ishlar muhokama qilinadi. Oreksin signalizatsiyasi, glutamaterjik sinapslarning ventral tegmental maydonning (VTA) dopamin neyronlariga dori-darmonli plastisiyasini, motivatsiya qilingan xatti-harakatlarga aloqador miya mintaqasini kuchaytirishi mumkin. Qo'shimcha dalillar shuni ko'rsatadiki, Oreksin signalizatsiyasi VTA ga endokannabinoid vositachiligida sinaptik depressiyani VTA ga kiritish va shu bilan dopaminerjik neyronlarni zararsizlantirish orqali giyohvand moddalarni izlashga yordam beradi. Oreksin neyronlari inhibitori opioid peptid dinorfinni birgalikda ifoda etadi. VTA tarkibidagi orexin mukofotni o'zi vositachilik qilishi mumkin emas, aksincha dinorfinning "mukofotga qarshi" ta'sirini to'sib qo'yishi mumkin. Va nihoyat, prefrontal korteks va markaziy amigdaladagi oreksin signalizatsiyasi mukofot olishni qayta tiklashga bog'liq. Ushbu sharhda giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarning asosidagi uyali jarayonlarda orexin signalizatsiyasining rolini tavsiflovchi so'nggi ishlarni yoritib beradi va orexin signalizatsiyasi giyohvand moddalarni izlashga yordam beradigan mexanizmlar uchun yangi farazlarni taklif qiladi.